ES2879996T3 - Composición de clorofila - Google Patents
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Abstract
Una composición de clorofilina destinada a ser utilizada en el tratamiento de pacientes con enfermedades renales para obtener una disminución del nivel de creatinina en suero.
Description
DESCRIPCIÓN
Composición de clorofila
CAMPO
Se describen composiciones de clorofilina, comúnmente llamadas "composiciones de clorofila", para el consumo humano. También se describen composiciones de clorofilina para el tratamiento de enfermedades renales.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
Las clorofilinas incluyen un grupo de sales solubles en agua estrechamente relacionadas que son derivados semisintéticos de la clorofila, que difieren en los cationes asociados con el anión. A los efectos de esta especificación, el grupo de clorofilinas se denominará "clorofilina/s con contenido metálico". La forma más comúnmente utilizada es el derivado del cobre y sodio que comprende clorofilina cúprica de sodio que comprende derivado/s cúpricos de sodio de la clorofila que se extrae de material de hojas/vegetación/plantas verdes. También son conocidas y están caracterizadas la clorofilina cúprica de potasio y la clorofilina férrica de potasio. Las clorofilinas se consiguen generalmente como polvo sólido. Las composiciones de clorofilina, en particular de clorofilina cúprica de sodio se conocen desde hace mucho tiempo por su uso como colorante de alimentos y también como desodorante de las heces en pacientes con colostomía e ileostomía, para eliminar el olor corporal 0 para eliminar el olor de la orina, para compresas para heridas o para la detoxificación de carcinógenos en el cuerpo. Las composiciones de clorofilina se conocen popularmente como "composiciones de clorofila". Las composiciones líquidas que comprenden clorofilinas son conocidas comúnmente como "clorofila líquida" y se las considera como un suplemento para la salud y el bienestar general.
La clorofilina cúprica de sodio que está disponible en el comercio en polvo contiene un contenido altamente variable de clorofilina cúprica de sodio, lo que claramente indica que estas composiciones comerciales contienen clorofilina cúprica de sodio y diluyentes añadidos en cantidades variables, o bien ingredientes que no son clorofilina y que son derivados de la materia prima durante el proceso de extracción de la clorofila de la materia prima antes de convertir la clorofila en clorofilina cúprica de sodio. El análisis de JECFA [Preparado en la 31° Comisión JECFA (1987), publicada en el Compendio Combinado de Especificaciones de Aditivos Alimentarios, Monografías de FAO JECFA 1 (2005) corregida en la 69° JECFA (2008)] proporciona fórmulas químicas de clorofilina de cobre a (en forma de ácido) como C34H32CuN405 y de clorofilina de cobre b (forma ácida) como C34H30CuN406. Los pesos de la fórmula se proporcionan como Clorofilina de cobre a: 640.20 y la Clorofilina de cobre b: 654.18; cada uno de estos puede ser aumentado en 18 Daltones si está escindido el anillo de ciclopentenilo. Por lo tanto, suponiendo que el anillo de ciclopentenilo no esté escindido, como se deriva de estas fórmulas, una forma con pureza del 95% tendrá el 8% de cobre en la Clorofilina de cobre a y en la Clorofilina de cobre b. La caracterización de las clorofilinas dada por la JECFA son para una pureza del 95% en el ensayo para una clorofilina total después del secado (100°, 1 h).
Las composiciones para uso nutracéutico, conocidas popularmente como “clorofila líquida” y en forma de cápsulas blandas, se elaboran utilizando como ingrediente el polvo de clorofilina cúprico sólido. Debido a que la pureza de las composiciones de clorofilina disponibles en el comercio es sumamente variable, a menos esté claramente especificado que el contenido de cobre es no iónico, no es posible saber a ciencia cierta cuál es exactamente el contenido de clorofilina de cobre en las formulaciones disponibles comercialmente; tampoco pueden inferirse las propiedades y las especificaciones de los productos comerciales disponibles online. Sin embargo, en base a la información disponible online en Internet y examinando los productos que llegan de fuentes online, las “clorofilas líquidas” son una solución o una emulsión de este polvo sólido preparadas predominantemente en agua; la solución o emulsificación es ayudada por sustancias solubilizantes, entre las que se incluyen aceite y un tensoactivo. Las cápsulas blandas contienen una emulsión de agua-en-aceite de clorofilina cúprica de sodio que contiene además agua, aceite y glicerol como ingredientes.
La clorofila líquida y los geles blandos se consumen por sus supuestos beneficios para la salud, también para evitar el mal aliento, el mal olor corporal, el olor de las heces o de la orina, para evitar el estreñimiento, como “desintoxicante”, para curar heridas, por sus propiedades antibacterianas, por sus propiedades de unirse a los carcinógenos y formar complejos moleculares estrechos con carcinógenos (los agentes que causan el cáncer) que están, por ejemplo, en el humo del tabaco y en la carne cocida. Ayuda a reducir la actividad de las enzimas responsables de convertir los elementos químicos normales en los agentes causantes del cáncer. Se lo utiliza como desodorante íntimo. Se utilizó como apósito para las heridas en los años 1940 y 1950 para desodorizar heridas malolientes. Se utiliza para la administración por vía oral para personas con colostomías e ileostomías (desvío de las heces del colon a una bolsa) o en casos de incontinencia, para reducir el olor de la materia fecal; como antioxidante para neutralizar los oxidantes y para reducir os daños inducidos por los agentes químicos o por la radiación y para estimular el sistema inmunológico. La clorofila líquida ha conseguido una comercialización
generalizada como suplemento para la salud y el bienestar general.
De reciente, trabajos científicos metódicos han comenzado a aparecer en publicaciones que respaldan algunas de las afirmaciones hechas en el pasado. Así, Yang et al (2013) (Yang UJ1, Park TS, Shim SM.) mostraron el efecto protector de la clorofilina y licopeno de extracto de la espinaca de agua en la citotoxicidad y el estrés oxidativo inducido por metales pesados en células de hepatoma humano (J Toxicol Environ Health A.
2013;76(23):1307-15. doi: 10.1080/15287394.2013.851632.). Han demostrado que la clorofilina cúprica de sodio podría estar asociada a una disminución de la absorción de iones metálicos quelando y bloqueando la generación mediada por metales de especies reactivas de oxígeno.
Gao et al (2005) (Gao F, Hu XF. In Chin J Integr Med. 2005 Dec;11(4):279-82) han proporcionado análisis de efectos terapéuticos de tabletas de clorofilina cúprica de sodio en el tratamiento de 60 casos de leucopenia.
La clorofila y las clorofilinas son capaces de formar complejos moleculares estrechos con ciertas sustancias químicas que se sabe o se sospecha que causan cáncer, incluidos los hidrocarburos aromáticos policíclicos que se encuentran en el humo del tabaco, algunas aminas heterocíclicas que se encuentran en la carne cocida y la aflatoxina-B1.
La unión de la clorofila o clorofilina a estos carcinógenos potenciales puede interferir con la absorción gastrointestinal de potenciales carcinógenos mediante la reducción de la cantidad de estos que llega a tejidos susceptibles.
Para iniciar el desarrollo del cáncer, algunos elementos químicos (pro-cancerígenos) primeramente deben ser metabolizados a carcinógenos activos que son capaces de dañar el ADN u otras moléculas críticas en tejidos susceptibles. Dado que para la activación de algunos pro-carcinógenos se necesitan las enzimas de la familia del citocromo P450, la inhibición de las enzimas del citocromo P450 puede disminuir el riesgo de algunos tipos de cánceres inducidos químicamente. Estudios in vitro indican que la clorofilina puede disminuir la actividad de las enzimas del citocromo P450. Las enzimas de biotransformación de fase II promueven la eliminación de toxinas dañinas y carcinógenos del cuerpo. Datos limitados provenientes de estudios realizados en animales indican que la clorofilina puede aumentar la actividad de la enzima de fase II, quinona reductasa.
Tachino et al (1994) afirman que no se conoce que las clorofilas naturales sean tóxicas y que no se ha atribuido efectos tóxicos a la clorofilina a pesar de que hace 50 años se la usa clínicamente en seres humanos. Se han informado diversos estudios en complejos entre clorofilas y mutágenos o carcinógenos y otros aspectos de la acción de la clorofila [Tachino N, Guo D, Dashwood WM, Yamane S, Larsen R, Dashwood R. “Mecanismos de la acción anti mutagénica in vitro de la clorofilina contra el benzo [a] pireno: estudios de inhibición enzimática, formación de complejos moleculares y degradación del carcinógeno definitivo”. Mutat Res. 1994;308(2):191-203.; Dashwood R, Yamane S, Larsen R. “Estudio de las fuerzas de estabilización de complejos entre clorofilas y mutágenos de amina heterocíclica”. Environ Mol Mutagen. 1996;27(3):211-218; Brein- holt V, Schimerlik M, Dashwood R, Bailey G. “Mecanismos de clorofila anti-carcinogénesis frente a aflatoxina B1: formación de complejos con el carcinógeno”. Chem Res Toxicol. 1995;8(4):506-514; Egner PA, Munoz A, Kensler TW. “Quimioprevención con clorofilina en personas expuestas a aflatoxinas en la dieta”. Mutat Res. 2003;523-524:209-216; Kumar SS, Devasagayam TP, Bhushan B, Verma NC. “Eliminación de especies reactivas de oxígeno por clorofilina: un estudio de e S r ” . Free Radic Res. 2001;35(5):563-574; Kamat JP, Boloor KK, Devasagayam T p . “Clorofilina como antioxidante efectivo contra daño de la membrana in vitro y ex vivo”. Biochim Biophys Acta.
2000;1487(2-3):113-127; Park KK, Park JH, Jung YJ, Chung WY. “Efectos inhibidores de la clorofilina, la hemina y la tetraquis (ácido 4-benzoico) porfirina sobre el daño oxidativo del ADN y la inflamación de la piel del ratón inducida por el 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato como posible mecanismo de promoción antitumoral”. Mutat Res. 2003;542(1-2):89-97; Kumar SS, Shankar B, Sainis KB. “Efecto de la clorofilina contra el estrés oxidativo en linfocitos esplénicos in vitro e in vivo”. Biochim Biophys Acta. 2004;1672(2):100-111; Yun CH, Jeong HG, Jhoun JW, Guengerich FP. “ Inhibición inespecífica de las actividades del citocromo P450 por la clorofilina en microsomas hepáticos humanos y de ratas”. Carcinogénesis. 1995;16(6):1437-1440; Dingley KH, Ubick EA, Chiarappa-Zucca m L , et al. “Efecto de los componentes de la dieta con potencial quimiopreventivo sobre la formación de aductos de una dosis baja de las aminas heterocíclicas PhIP y IQ y enzimas hepáticas de fase II”. Nutr Cancer.
2003;46(2):212-221; Chernomorsky SA, Segelman AB. “Actividades biológicas de los derivados de la clorofila”. N J Med. 1988;85(8):669-673; Kephart JC. “Derivados de la clorofila: su química, preparación comercial y usos”. Econ Bot. 1955;9:3-38.]
El documento JP 55 161863 describe un método en el que se incorpora clorofilina de cobre sódica como materia colorante verde a una cápsula de gelatina para la coloración. La reivindicación 1 de dicho documento D1 reza: "Una cápsula de gelatina en la que se dispersó uniformemente clorofilina de cobre y sodio como agente colorante verde y se realiza la coloración".
El documento CN 103027873, en su reivindicación 1,describe una pasta dental antiinflamatoria para hemostasia.
El documento DE 4033530 A1 describe un inhibidor de la cristalización que consiste en Krappextrakt etanólico con un contenido de 0,2 a 1,0% de ruberitrina que se caracteriza por una composición de - 0,1 a 0,4 g Na-Cuclorofilina, - 1,0 g de Tween 80, - Krappextrakt etanólico 0,2 a 0,9% de ruberitrinauro puro por 100 g rellenado, que se caracteriza además por una composición de - 0,1 a 0,4 g de Na-Cu-clorofilina, - 005 a 0,2 g de vitamina B1, - 0,2 a 0,5 g de vitamina B6, - 1, 0 g de Tween 80, - 5,0 g de etanol en 15 g de agua, - Krappextrakt etanólico 0,2 a 0,9% a Ruberitrina a 100 g preparado, que se caracteriza aún más por una composición de - 0,4 g de Na-Cu-clorofilina, - 0,3 g de vitamina B6, - 0,1 g de vitamina B1, - 1,0 g de Tween 80, - 5,0 g de etanol en 15 g de agua, - Krappextrakt etanólico 0,2 a 0,9% ig en ruberitrina a 100 g preparado.
La Administración de fármacos y alimentos de los Estados Unidos, la FDA (United States Food and Drug Administration) publicó una monografía sobre clorofilinas para uso interno en seres humanos (19862 Federal Register / Vol. 55, No. 82 / viernes 21 de mayo de 1990 / Normas y reglamentaciones 21 CFR Part 357 [Docket No. 81N-0064] RIN 0905-AA08 Productos farmacéuticos desodorantes para uso interno para uso humano de venta libre; Monografía final) y sobre la seguridad de su uso. En consecuencia, se considera que la clorofilina, como producto desodorante de venta libre para uso interno, generalmente se considera seguro para los seres humanos mayores de 12 años en dosis que oscilan entre 100 y 300 mg por día en la mayor cantidad posible de dosis divididas.
El objetivo de esta divulgación es fabricar composiciones de clorofila novedosas. Otro objetivo fue investigar sus beneficios para la salud.
RESUMEN DE LA INVENCIÓN
Esta invención comprende una composición de clorofilina destinada a ser utilizada en el tratamiento de pacientes con enfermedades renales para obtener una disminución del nivel de creatinina en suero. Esta invención además comprende una composición de clorofilina para usarla además para lograr un aumento simultáneo del nivel de hemoglobina en la sangre en un paciente con una enfermedad renal, La clorofilina se selecciona entre una o más del grupo que consiste en clorofilina cúprica de sodio, clorofilina cúprica de potasio, clorofilina de potasio y hierro y otra/s clorofilina/s con contenido metálico. La composición de la clorofilina seleccionada está presente en la composición ya sea (a) con un diluyente, excipiente o portador, o (b) sin un diluyente, excipiente o portador. La composición de clorofilina puede ser usada ya sea con o sin otros ingredientes o composiciones de apoyo a la función renal. Cuando la clorofilina se utiliza con otros ingredientes, ya sea a) el o los otros ingredientes se agregan a la composición misma para facilitar una administración conjunta; o (b) el otro o los otros ingredientes o la otra composición son proporcionados en un kit que comprende la composición y el o los otros ingredientes y/o composiciones para facilitar la administración separada a un paciente que lo necesite, como parte del kit, ya sea secuencialmente o indistintamente respecto de cualquier secuencia. Los demás ingredientes se seleccionan del grupo que consiste en aminoácidos tomados individualmente o como una mezcla, hidrolizado de proteínas, concentrado de proteína o proteínas, vitaminas y minerales. La forma de dosificación de esta invención se selecciona del grupo que consiste en líquido, polvo, tableta o cápsula.
La porción individual de la composición de esta invención comprende clorofilina, equivalente al 95% de clorofilina cúprica de sodio pura, 0.01 a 150 mg, más preferiblemente de 0.01 a 15 mg, aún más preferiblemente de 0.01 a 0.2 mg y excipientes; en donde la porción individual es de 10 ml en el caso de una composición líquida, un gramo en el caso de una composición en polvo, una tableta en el caso de una composición en tableta y una cápsula de gel blando en el caso de una composición de gel blando.
Esta descripción comprende también un método para tratar un paciente que lo necesita respecto de una enfermedad renal, método que comprende la administración de las composiciones de clorofilina descriptas en los párrafos anteriores para bajar el nivel de creatinina en suero. El método de esta descripción para administrar la composición de clorofilina comprende además el uso de esta composición para lograr el aumento simultáneo del nivel de hemoglobina en la sangre.
Una realización de esta descripción comprende una composición líquida de clorofilina que comprende, para una porción de 12.5 gramos de la composición, el equivalente en clorofilina al 95% de clorofilina cúprica de sodio pura de 0.01 a 150 mg, más preferiblemente 0.01 a 15 mg, aún más preferiblemente de 0.01 a 0.2 mg, y al menos un poliol, y de 0 a 3,75 gramos de agua.
Esta descripción también comprende una cápsula de gelatina blanda que comprende clorofilina equivalente a 0.1 a 1.5 miligramos de clorofilina cúprica de sodio al 95%.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
La disminución en el nivel de creatinina en suero en una niña de 13 años [el estudio de caso (a) en el Ejemplo 1 descripto más adelante] fue la primera indicación sorprendente de que una composición de clorofilina (la Composición 1 descripta en el Ejemplo 1 más adelante, que comprende clorofilina) es efectiva para bajar la creatinina en suero en un paciente con enfermedad renal crónica.
Esto fue luego confirmado en un paciente diabético de 64 años que ya había sido sometido a diálisis en tres oportunidades para bajar su nivel de creatinina en suero de 6 a 4.8 y que volvió para ser tratado con la Composición 1 debido a su decisión de no continuar con la diálisis por el trauma que le ocasionaba la diálisis. Después de comenzar a consumir la Composición 1, si bien no se realizó la diálisis, su nivel de creatinina en suero disminuyó luego de 11 días de 4.8 a 3.5. Cinco días después, ingresó para que se le realizara una angioplastia, para lo cual se le realizó un análisis de sangre nuevamente, que mostró que la creatinina en suero de dicho paciente era de 2.6. Esta observación indicó, por primera vez, un efecto inesperado de una composición de clorofilina por su potencial de disminuir la creatinina al menos al mismo nivel del tratamiento con diálisis. Este efecto no era conocido hasta ese momento. Cuando este paciente dejó de tomar la composición después de que el nivel de creatinina en suero llevó a la normalidad y sintió alivio, volvió a registrarse el aumento del nivel de creatinina en suero y volvió el malestar que acompañaba a dicha condición. Por lo tanto, este paciente volvió a tomar la composición, lo que nuevamente hizo descender el nivel de creatinina en suero. Esto fue notado como un desarrollo muy importante ya que no hay ningún tratamiento conocido para la Enfermedad Renal Crónica, excepto la diálisis, que produzca una disminución importante de la creatinina en suero en un periodo de tiempo relativamente corto y la diálisis es en sí misma un tratamiento traumático para casi todos los pacientes, que produce una reducción bastante lenta del nivel de creatinina en suero, que se eleva nuevamente a niveles cercanos al original y aún a niveles superiores al que se tenía antes en el momento de la próxima diálisis. La diálisis misma es un tratamiento traumático para casi todos los pacientes. Asimismo, no conduce a una mejoría de la calidad de vida, solo ayuda ralentizar el deterioro y postergar el evento adverso.
Este caso fue seguido por algunos otros casos similares que se informan más adelante en los Ejemplos.
A partir de estas observaciones, se prescribió la Composición 1 anterior a: un grupo de pacientes con diagnóstico de Enfermedad Crónica Renal que no estaban dispuestos a realizar diálisis debido al alto costo o porque no estaban en condiciones de acceder a la diálisis debido a falta de turnos para las sobrecargadas máquinas de diálisis (el Grupo no. 2 en la Tabla 1). Cuando se observó que el grupo sin diálisis comenzaba a mostrar una disminución de la creatinina en suero aún sin diálisis, los pacientes que estaban en diálisis también desearon tomar la Composición 1 simultáneamente, y también se les suministró la Composición 1 (Grupo 1 de la Tabla 1). Al grupo no. 1 y al 2, se les recomendó tomar la Composición 1 dos veces al día en la primera semana, una vez a la mañana y otra a la noche con el estómago vacío, antes de las comidas principales; y una sola vez a la mañana después de la primera semana. Se relevaron los datos respecto de la creatinina en suero. Simultáneamente, se contaba con los datos del grupo de pacientes que recibían solamente la diálisis (grupo no. 3 de la Tabla 1), cuyos datos mensuales de creatinina en suero también se registraban. Se observó que, como usualmente, en el grupo no. 3, el nivel de creatinina en sueros fluctuaba respecto de cada caso individual, pero se reducía al tercer mes hasta cierto punto. Con algunas excepciones, hubo una disminución constante de creatinina en suero en los grupos 1 y 2, con mayor disminución en el grupo 2. Se contó con registros de hemoglobina solamente en algunos casos. Sin embargo, en todos los registros con los que se contaba, hubo un aumento constante del nivel de hemoglobina en sangre también en los pacientes del grupo 1 y 2; y en todos los pacientes dializados del grupo 3, hubo una disminución gradual del nivel de hemoglobina en sangre. Por lo tanto, la contribución positiva de la Composición 1 de esta invención se vio en la mejora de los parámetros clínicos de pacientes con afecciones renales. Dado que se contaba con el resultado de los niveles de creatinina en suero de todos los pacientes, los resultados de creatinina en suero fueron analizados estadísticamente, lo que probó que las diferencias en los niveles de creatinina en suero de los tres grupos antes descriptos, son muy significativos en P=0.01.
Hasta ahora, no se conocía un remedio tan eficaz o más que la diálisis, inclusive la hemodiálisis o la diálisis peritoneal para lograr bajar el nivel de creatinina en suero para pacientes con Enfermedad Crónica Renal al menos respecto de los logros obtenidos por la diálisis. Por lo tanto, no existía una alternativa eficaz conocida a la diálisis para el tratamiento de pacientes con Enfermedad Crónica Renal. El tratamiento de la diálisis es costoso, invasivo un tratamiento quirúrgico que tiene sus propios riesgos y presenta complicaciones a largo plazo, además de resultar traumático para la mayoría de los pacientes. Por lo tanto, existe un problema antiguo que ha sido resulto mediante las composiciones de la presente invención. La composición de esta invención se ilustra mediante la Composición 1 que proporciona una disminución estadísticamente mayor de la creatinina en suero en pacientes tratados con la Composición 1 respecto de la reducción del nivel de creatinina en suero en pacientes tratados con diálisis.
Se obtuvo un registro de hemoglobina en sangre respecto de algunos pacientes en el grupo de la diálisis y del grupo tratado con la Composición 1. En pacientes que estaban siendo dializados, la hemoglobina en sangre
disminuyó lentamente en todos los casos; lo cual concuerda con lo que ya se sabe, que, con el deterioro progresivo de los riñones, disminuye la producción de eritropoyetina y se produce una baja de los niveles de hemoglobina, lo que termina produciendo anemia. La diálisis puede, por supuesto, no hacer nada para desacelerar o para revertir esta disminución de la producción de la eritropoyetina. Sorprendentemente, sin embargo, en todos los casos en los que se administró la Composición 1 y en los que se registró la hemoglobina en sangre, conjuntamente con la disminución de creatinina en suero, también mejoró la hemoglobina en sangre. Esto indica que al menos una parte de los riñones que han perdido la función normal responden a la clorofílica restaurando una función normal en un grado notable. Por lo tanto, esta invención también comprende composiciones de clorofila para ser además utilizadas para lograr el aumento simultáneo del nivel de hemoglobina en sangre, simultáneamente con la reducción de la creatinina en suero. Entre los casos en los que se recibió la Composición 1, hubo dos en los que el consumo de la Composición 1 se realizó de modo irregular; su nivel de hemoglobina mejoró notablemente con el comienzo del consumo de la Composición 1, en el momento que discontinuaban la Composición 1 el nivel de hemoglobina descendía y volvía a recuperarse cuando recomenzaban el consumo de la Composición 1. Teniendo en cuenta las variaciones individuales y otros factores que crean confusión que difieren de una persona a otra y que pueden evitar que el efecto de la Composición 1 se refleje en un aumento de la hemoglobina, puede ser excepcionalmente posible que el nivel de hemoglobina en sangre pueda no aumentar simultáneamente en un paciente con Enfermedad Crónica Renal; sin embargo, las indicaciones de los datos disponibles hasta el momento, hacen razonable concluir que el número de estos casos puede seguir siendo muy bajo y que al menos la mayoría de los pacientes con Enfermedad Crónica Renal presentará una reducción en el nivel de creatinina en suero simultáneamente con una mejora en el nivel de hemoglobina en sangre si consumen una cantidad efectiva de la Composición 1. Cabe señalar que la diálisis es útil solamente para eliminar los productos de desecho metabólicos de la sangre, pero que la hemoglobina sigue disminuyendo y se convierte en uno de los factores de riesgo con el transcurso del tiempo para los pacientes que solamente reciben diálisis, lo que debe manejarse por separado a través de otros tratamientos, inclusive el tratamiento con eritropoyetina más suplementos de hierro, junto con la administración de hierro por vía oral o parenteral.
Una realización de esta invención es que por primera vez hay disponible una composición para ser usada en el tratamiento de pacientes con Enfermedad Crónica Renal para lograr disminuir la creatinina en suero al menos mediante diálisis, simultáneamente con la mejora del nivel de hemoglobina en sangre. La composición ilustrada aquí comprende una composición líquida de clorofilina cúprica de sodio. Sin embargo, también es posible utilizar cualquier otro derivado metálico de la clorofilina, incluyendo, entre otros, clorofilina cúprica de potasio y clorofilina de potasio y hierro en lugar de la clorofilina cúprica de sodio, y en lugar de la composición líquida, esta puede ser también en forma de tableta, de polvo o de cápsula.
La disminución de la creatinina en suero simultáneamente con la mejoría del nivel de hemoglobina no indica la probabilidad de al menos alguna reversión del daño a los riñones. Por lo tanto, es posible esperar una mayor mejoría si también se agregan a esta composición otros ingredientes o composiciones que ayudan a la función renal y las membranas celulares, o si se la administra separadamente, en manera secuencial o de otra manera que sea coherente con la naturaleza y el mecanismo de acción de los otros ingredientes y su interacción con el ingrediente de la clorofilina de la composición. Cuando se prevé una administración separada, puede prepararse un kit que comprenda la composición de clorofilina y los demás ingredientes/composiciones provistas de instrucciones escritas sobre cómo y cuándo administrarlas al paciente. Los otros ingredientes pueden incluir, entre otros, aminoácidos, proteínas e hidrolizados de proteínas, vitaminas y minerales. Los aminoácidos pueden ser uno o una mezcla de uno o más aminoácidos, los aminoácidos pueden preferiblemente comprender aminoácidos esenciales. Las proteínas y los hidrolizados de proteína pueden preferiblemente ser proteínas dietéticas de alto valor biológico y los hidrolizados de proteínas pueden prepararse a partir de proteínas dietéticas de alto valor biológico.
Esta divulgación, por primera vez, ha provisto un método para el tratamiento de pacientes con enfermedad renal mediante una composición de administración por vía oral para lograr la reducción de creatinina en suero simultáneamente con la mejora de la hemoglobina en sangre.
Se han preparado composiciones que tienen uno o más aditivos como ingrediente además de la clorofila cúprica de sodio que mejora la función renal o que colabora a la mejoría de los parámetros químicos de un paciente, tal como apoyo a la mejoría de hemoglobina también y/o proporcionar proteínas nutricionales. Las proteínas dietéticas pueden, por ejemplo, tener un alto valor biológico.
Dicho otro ingrediente, aditivo o composición puede ser uno que comprenda al menos una fracción de un vegetal de hojas verdes y al menos uno o más ingredientes para mejorar la capacidad de utilización de esta, 100 gramos de la composición en base al peso en seco que incluya al menos un ingrediente nutricional seleccionado del grupo (a) betacaroteno al menos 500 microgramos, (b) hierro al menos 3 mg, (c) calcio al menos 150 mg, (d) xantofilas al menos 4 mg, (e) ácido fólico al menos 35 microgramos, y (f ) lisina al menos 900 mg y metionina más cistina al menos aproximadamente 550 mg; en la que la fracción comprende las tres primeras fracciones primarias, así
como la sub-fracción o una fracción modificada de las tres fracciones primarias del vegetal de hoja verde; la fracción primaria se obtiene en un proceso de fraccionamiento de cultivo verde, en el que el proceso de fraccionamiento comprende las etapas de: (i.) triturar material de cultivo verde fresco, (ii.) separar una fracción fibrosa húmeda como primera fracción primaria del jugo como segundo fracción primaria, y el tratamiento de la fracción de jugo para separar un jugo desproteinizado soluble en agua que tiene un alto contenido de agua como tercera fracción primaria de una fracción insoluble en agua alta en proteínas y baja en fibra como cuarta fracción primaria. Estas fracciones primarias pueden estabilizarse microbiológicamente antes de su uso como ingrediente en una mezcla seca. o bien se las puede procesar en húmedo para hacer composiciones de alta humedad y empaquetarlas, y el empaquetado puede estabilizarse microbiológicamente ya sea esterilizando a 120 ° C a una presión de 15 libras por pulgada cuadrada durante al menos 20 minutos, o bien agregando conservantes permitidos, o bien congelando a menos 0°C y hasta -40 ° C, o bien eliminando la humedad hasta que el contenido de humedad de la composición sea inferior al 10%, hasta el 5%.
El otro ingrediente, aditivo o composición adicional también puede ser una proteína dietética. La proteína dietética puede preferiblemente elegirse de entre proteínas dietéticas de valor biológico. El término "valor biológico" indica el porcentaje de proteína dietética que el cuerpo retiene de la proteína absorbida en el tracto digestivo. La proteína del huevo es una proteína dietética que tiene el valor biológico más alto, es decir 100%. A esta le sigue la “fracción insoluble en agua de alto contenido de proteína y baja en fibra" antes mencionada, las proteínas de la leche y las proteínas del suero, que tienen un valor biológico de aproximadamente 85% o más, y se consideran proteínas dietéticas de alto valor biológico.
El otro ingrediente, aditivo o composición adicional también puede ser un hidrolizado de una proteína. El hidrolizado puede ser preferiblemente un hidrolizado enzimático y aún más preferiblemente un hidrolizado enzimático de una proteína dietética de alto valor biológico.
El otro ingrediente, aditivo o composición adicional también puede ser aminoácidos o mezclas de aminoácidos, El aminoácido puede comprender uno o más aminoácidos esenciales.
El otro ingrediente, aditivo o composición adicional también puede ser un ácido graso omega-3, su éster de una grasa o un aceite comestible que lo contenga.
El otro ingrediente, aditivo o composición puede contener elementos minerales que proporcionan beneficios para la salud. Dichos elementos, por ejemplo, pueden contener uno o más entre hierro, magnesio, cromo o derivados del cromo, calcio y sus derivados, tal como derivados quelados y similares que proporcionan beneficios para la salud.
El ingrediente aditivo también puede ser una o más vitaminas.
Dicho aditivo también puede ser solventes que mejorarían la solubilización de ingredientes beneficiosos de los otros ingredientes, para que aumente la bio-disponibilidad y la eficacia de los componentes de los ingredientes añadidos. Los disolventes pueden incluir ingredientes de uso alimentario y/o farmacéutico permitidos y aceptables, incluidos, entre otros, aceites comestibles, alcoholes polares y polioles.
Dicho aditivo también puede ser excipientes, incluidos, entre otros, aromas, edulcorantes, conservantes que contienen, entre otros, polioles, edulcorantes artificiales de alta intensidad y todos los excipientes conocidos y potenciadores del sabor y el gusto.
Los ingredientes adicionales también pueden ser una mezcla de los ingredientes adicionales mencionados antes.
A continuación, se proporcionan composiciones de clorofilina novedosas. Es bien sabido que la biodisponibilidad de los ingredientes de los productos naturales se ven marcadamente afectados por sus procesos de preparación; y que cada cambio en el proceso produce una composición con características físicas y de biodisponibilidad diferentes a las del proceso conocido anteriormente. Las composiciones y métodos de preparación que se describen a continuación son ilustrativas.
EJEMPLOS:
En todos los ejemplos reportados a continuación se utilizó clorofilina cúprica de sodio disponible en el mercado con contenido de 302 mg de cobre por kg. Sin embargo, pueden también utilizarse otras composiciones con contenidos razonablemente más bajos o altos de clorofilina cúprica que proporcionen contenidos equivalentes de cobre en estas composiciones.
EJEMPLO 1
(A) Composición 1:
Composiciones de clorofila sin contenido agregado de agua
Se preparó una composición en los siguientes pasos:
A una mezcla de 6.25 kg de glicerol y de sorbitol líquido disponible en el comercio (que contiene 30% de agua) 17.5 kg, se agregó 1.25 kg de una composición de clorofilina cúprica de sodio disponible en el comercio con contenido de 302 mg de cobre por kg, y se mezcló bien.
(B) Estudios de casos en pacientes:
a. A una niña de 13 años con un solo riñón se le diagnosticó Enfermedad Crónica Renal, Tenía edemas en todo el cuerpo y no podía realizar sus actividades cotidianas. El nivel de creatinina en suero había alcanzado 4 mg/dl. Se le administró una cucharada (12.5 g) de la Composición 1 dos veces al día durante la primera semana y a partir de la segunda semana se le administró una cucharada por día. Luego de un mes, el nivel de creatinina en suero bajó a 1.4 mg/dl, el edema desapareció y su calidad de vida volvió a ser normal.
b. Un paciente diabético de 64 años consumió la Composición 1 como suplemento para la salud y el bienestar en general. Dicho paciente ya había sido dializado tres veces, lo que había bajado su nivel de creatinina en suero de 6 a 4.8. Más adelante, en lugar de la diálisis, a este paciente se le administró la Composición 1, una cucharadita de té (12,5 ml) dos veces al día, una por la mañana con el estómago vacío y la segunda por la noche. Su nivel de creatinina en suero bajó luego de 11 días de 4.8 a 3.5. Cinco días después, su creatinina en suero era 2.6. Este paciente dejó de tomar esta composición una vez que el nivel de creatinina en suero llegó a casi normal. Esto produjo un aumento del nivel de creatinina en suero y regresaron las molestias que acompañan a este cuadro. Por lo tanto, este paciente volvió a tomar la composición, lo que nuevamente llevó a la disminución del nivel de creatinina en suero.
c. A un paciente de 64 años que padecía de diabetes y Enfermedad Crónica Renal, con un nivel de creatinina en suero de 7.7 mg/dl y hemoglobina 9.5 g/dl se le administró una cucharada (12.5 g) de la Composición dos veces al día durante la primera semana y a partir de la segunda semana se le administró una cucharada por día. Luego de un mes, el nivel de creatinina en suero bajó a 6.2 mg/dl, la hemoglobina aumentó a 9.9 g/dl. Al tercer mes, el nivel de creatinina en suero era de 5 mg/dl y la hemoglobina era 10 g/dl.
d. A una mujer de 27 años, diagnosticada Enfermedad Crónica Renal, con un nivel de creatinina en suero de 4.96 mg/dl y hemoglobina 6.5 g/dl se le administró 1 cucharada (12,5 gr.) de la Composición 1 dos veces al día durante la primera semana y a partir de la segunda semana, se le administró una cucharada por día. Luego de un mes, el nivel de creatinina en suero bajó a 3 mg/dl, la hemoglobina aumentó a 8 g/dl.
e. A una mujer diagnosticada Enfermedad Crónica Renal con un nivel de creatinina en suero de 4.33 mg/dl y hemoglobina 6.8 g/dl se le administró 1 cucharada (12,5 gr.) de la Composición dos veces al día durante la primera semana y a partir de la segunda semana, se le administró una cucharada por día. Luego de un mes, el nivel de creatinina en suero bajó a 3.7 mg/dl, la hemoglobina aumentó a 8.5 g/dl. Luego del segundo mes, la creatinina bajó aún más a 3 mg/dl y la hemoglobina aumentó a 8.9 g/dl. f. Después de la experiencia la Composición 1 anterior fue prescripta a: (1) un grupo de pacientes con insuficiencia renal que no estaban dispuestos a someterse a diálisis por su alto costo (Grupo 2 de la Tabla 1), (2) a un grupo de pacientes que además del tratamiento mediante diálisis dos veces por semana. Se tomaron los datos a intervalos mensuales respecto de hemoglobina, urea en sangre y creatinina en suero (Grupo 1 de la Tabla 1), y (3) simultáneamente, se midieron estos datos en un tercer grupo de pacientes que estaba puramente en diálisis dos veces por semana y a los que nunca se les administró la Composición 1 (Grupo 3 de la Tabla 1). Se observó, con sorpresa, que en el Grupo 3, el nivel de creatinina en sueros fluctuaba y se reducía al tercer mes hasta cierto punto. Sin embargo, en algunos pocos pacientes respecto de los cuales se contaba con datos de hemoglobina y urea en sangre los niveles de hemoglobina bajaron abruptamente en tres meses y los niveles de urea en sangre también fluctuaban. Comparativamente, hubo una disminución consistente de la creatinina en suero en los grupos 1 y 2, con más descenso en el grupo 2; y respecto de unos pocos pacientes de los cuales se disponía de resultados de hemoglobina y urea en la sangre en los Grupos 1 y 2, se produjo un aumento consistente de los niveles de hemoglobina después de la administración de la Composición 1. Por lo tanto, la contribución positiva de la Composición 1 de esta invención se vio la mejoría de los parámetros clínicos en pacientes con insuficiencia renal. Dado que se contaba con resultados de los niveles de creatinina en suero para todos los pacientes, se analizaron estadísticamente los resultados de creatinina en suero, que probaron que las diferencias en el nivel de creatinina en sueros de los tres grupos antes mencionados eran altamente
significativas en P=0.01. A continuación, en la Tabla 1 se muestran los resultados y el análisis estadísticos
EJEMPLO 2
Composición 2:
A continuación, se proporcionan composiciones ilustrativas de clorofilina que comprenden otros ingredientes para respaldo de la función renal añadidas a la composición o que forman parte de un kit que contiene la composición de clorofilina.
A una mezcla de 6.25 kg de glicerol y 17.5 kg de sorbitol líquido disponible en el comercio (con contenido de 30% de agua) se agregó 0,32 kg una composición cúprica de sodio disponible en el mercado con contenido de 302 mg de cobre por cada kg., 30 gramos de hidrolizado de caseína al (80%) y se mezcló bien.
Composición 2.1:
Esta composición comprende un kit que comprende una botella de la Composición no. 1 y una botella que contiene una composición que comprende la "fracción insoluble en agua de alto contenido de proteína y baja en fibra" de Fenugreek (Trigonella foenum graecum L.) y excipientes. La "fracción insoluble en agua de alto contenido de proteína y baja en fibra", también conocido como concentrado de proteínas de hojas, es un concentrado de proteína de alto valor biológico, que también comprende betacaroteno natural, xantofilas, hierro y calcio biodisponibles en formas libres de células y altamente biodisponibles. El concentrado de proteína de hoja se obtiene mediante un proceso que comprende las etapas de (i) triturar material de cultivo verde fresco, (ii) separar una fracción fibrosa húmeda como primera fracción primaria del jugo como segunda fracción primaria, y (iii) tratar la fracción de jugo para separar un jugo desproteinizado soluble en agua que tiene un alto contenido de agua como tercera fracción primaria de una fracción insoluble en agua de alto contenido de proteína y baja en fibra como cuarta fracción primaria. Las instrucciones del kit deberán comprender el consumo de una cucharadita de té de la Composición no. 1 por la mañana, al menos 15 a 30 minutos antes de ingerir té o alimentos; y el consumo de la composición con contenido de la "fracción insoluble en agua de alto contenido de proteína y baja en fibra" con cada una de las comidas principales, comenzando por el desayuno.
Composición 3 : Estas composiciones contenían solamente clorofilina cúprica de sodio como ingrediente activo.
Composición 3.1: Se añadieron 5 gramos de clorofilina cúprica de sodio a 95 gramos de glicerol. La composición era líquida sin un color apreciable, de textura suave.
Composición 3.2: Se añadieron 5 gramos de clorofilina cúprica de sodio a 95 gramos de sorbitol. La composición era líquida sin un color apreciable, de textura suave.
Composición 4:
Se prepararon cápsulas de gel blando de clorofilina que contenían la siguiente composición:
Claims (7)
- REIVINDICACIONES1. Una composición de clorofilina destinada a ser utilizada en el tratamiento de pacientes con enfermedades renales para obtener una disminución del nivel de creatinina en suero.
- 2. La composición de clorofilina de la Reivindicación 1 para un uso adicional para lograr un aumento simultáneo en el nivel de hemoglobina en la sangre.
- 3. La composición de clorofilina de la Reivindicación 1 o la Reivindicación 2 en la que la clorofilina se selecciona de uno o más del grupo que consiste en clorofilina cúprica de sodio, clorofilina cúprica de potasio y clorofilina de potasio y hierro.
- 4. La composición de la reivindicación 3 en la que la clorofilina seleccionada está presente en la composición, ya sea:a. con un diluyente, excipiente o un portador, ob. sin un diluyente, excipiente o un portador.
- 5. La composición de la reivindicación 4 en la que la forma de dosificación de la composición se selecciona del grupo que consiste en un líquido, un polvo, una tableta o una cápsula.
- 6. La composición de la reivindicación 5 en la que la parte individual de la composición de clorofilina comprende clorofilina, equivalente a 95% de clorofilina cúprica de sodio pura, de 0.01 a 150 mg, más preferiblemente de 0.01 a 15 mg, aún más preferiblemente de 0.01 a 0.2 mg y excipientes; en la que la parte individual es de 10 ml en el caso de una composición líquida, un gramo en el caso de una composición en polvo, una tableta en el caso de la composición en tableta y una cápsula de gelatina blanda en el caso de la composición de gel blando.
- 7. La composición de clorofilina para uso de acuerdo con la reivindicación 1, dicha composición de clorofilina comprende:a. Un composición líquida que comprende, para una porción de 12.5 gramos de la composición, clorofilina equivalente al 95% de clorofilina cúprica de sodio pura, de 0.01 a 150 mg, más preferiblemente de 0.01 a 15 mg, aún más preferiblemente de 0.01 a 0.2 mg, y al menos un poliol, y de 0 a 3.75 gramos de agua; ob. Una cápsula de gelatina blanda que comprende el equivalente de clorofilina de 0.1 a 1.5 miligramos de 95% clorofilina cúprica de sodio.
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