ES2900207T3

ES2900207T3 - Sistemas y métodos para la optimización de volúmenes de recogida de plasma

Info

Publication number: ES2900207T3
Application number: ES19730005T
Authority: ES
Inventors: Amit Patel; Samantha Planas; Walter Watts; Kyungyoon Min; Daniel Boggs
Original assignee: Fenwal Inc
Current assignee: Fenwal Inc
Priority date: 2018-05-21
Filing date: 2019-05-21
Publication date: 2022-03-16
Anticipated expiration: 2039-05-21
Also published as: US20230181807A1; SA520420610B1; AU2023270336B2; US11369724B2; US11097042B2; US12083258B2; AU2020267188A1; RU2752596C1; HUE062925T2; KR102443846B1; KR102549825B1; EP4186540C0; JP2021515679A; US20210353841A1; AU2021204735A1; EP3954407C0; CN112587740B; PL3621674T3; CN121891638A; US11285251B2

Abstract

Un sistema de recogida de plasma que comprende: una aguja de venopunción para extraer sangre completa de un donante; un separador de sangre para separar la sangre completa en un producto de plasma y un segundo componente de sangre que comprende glóbulos rojos, teniendo el separador de sangre un puerto de salida de plasma conectado a una línea de plasma para enviar el componente de producto de plasma a un recipiente de recogida de producto de plasma; una línea de donante conectada de forma fluida a la aguja de venopunción para introducir la sangre completa del donante en el separador y para retornar los glóbulos rojos concentrados al donante, siendo el flujo a través de la primera línea controlado por una primera bomba; una línea de anticoagulante conectada a una fuente de anticoagulante, la línea de anticoagulante configurada para introducir anticoagulante en la línea de donante; y un controlador configurado para controlar el funcionamiento del dispositivo de separación de componente de la sangre y de la primera bomba, el controlador configurado para (1) calcular un volumen objetivo de plasma sin procesar del donante (VRP), que se puede recoger antes de una fase de extracción inicial y/o de un volumen objetivo de producto de plasma (VPP), que comprende el volumen objetivo de plasma sin procesar más un volumen de anticoagulante a recoger basándose, al menos en parte, en el peso, en la altura y en el sexo de un donante y en un hematocrito del donante y en el volumen de anticoagulante que se va a añadir al volumen objetivo de plasma sin procesar del donante, basándose en una relación de anticoagulante (ACR) y del hematocrito (Hct) del donante de forma que VPP/VRP = (ACR*(1-Hct/100) +1)/(ACR*(1-Hct/100)).

Description

DESCRIPCIÓN

Sistemas y métodos para la optimización de volúmenes de recogida de plasma

Antecedentes

La presente solicitud se refiere a sistemas para realizar plasmaféresis y, más particularmente, a sistemas de plasmaféresis, en los que se optimiza el volumen del producto de plasma fuente o sin procesar que se puede extraer de un donante particular.

La plasmaféresis es un procedimiento de aféresis, en el que se extrae sangre completa de un donante, el plasma se separa de los componentes celulares de la sangre (glóbulos rojos, plaquetas y leucocitos) y se retiene, y los componentes celulares de la sangre son retornados al donante. La separación del plasma de los componentes celulares normalmente se lleva a cabo en un procedimiento automático por centrifugación o filtración en membrana.

En la plasmaféresis automática, se extrae sangre completa del donante, se mezcla en una relación especificada con anticoagulante ("AC"), y luego se separa en plasma anticoagulado y glóbulos rojos y otros componentes celulares. Una vez se ha recogido un volumen objetivo de plasma anticoagulado (o "producto de plasma"), como se ha determinado por una balanza asociada a un recipiente de recogida de plasma, cesa la extracción de sangre completa del donante, y los glóbulos rojos y otros componentes celulares se retornan al donante. Frecuentemente, el producto de plasma se recoge en múltiples ciclos de recogida y reinfusión, hasta que se ha recogido el volumen objetivo total de plasma anticoagulado. El plasma anticoagulado se usa para la transfusión posterior o fabricación posterior.

El plasma que se recoge para servir de material fuente ("plasma fuente ") para fabricación posterior se recoge de múltiples donantes y se combina o reúne para este fin. La FDA emitió directrices para centros de extracción de sangre en cuanto al volumen de plasma que se puede recoger como plasma fuente durante la plasmaféresis para mejorar la coherencia de los procedimientos para la fabricación de plasma fuente, y para minimizar la posibilidad de error por el personal (memorando de la FDA: "Volumen Limits-Automated Collection of Source Plasma (11/4/92)"). La memorando de la FDA observó incoherencias debido a los diversos tipos de disoluciones anticoagulantes usadas, las diferentes concentraciones de anticoagulante y el intervalo de relaciones entre anticoagulante y plasma.

El memorando de la FDA expuso un nomograma de volumen de plasma simplificado, reproducido en la tabla mostrada en la Fig. 1, en la que el volumen (o peso) de plasma que se puede recoger de un donante particular está limitado para garantizar la seguridad y comodidad del donante. Más específicamente, el nomograma de la FDA limita el volumen (o peso) de plasma basándose en el peso del donante, y establece el volumen de anticoagulante que se puede añadir en una relación 1:16 entre anticoagulante y sangre anticoagulada, o 0,06 partes de anticoagulante con respecto a 1 parte de sangre anticoagulada, para llegar a un volumen de recogida máximo para el total del plasma más el anticoagulante para un donante particular.

El nomograma simplificado expuesto en el memorando de la FDA ha sido el método predominante para determinar los volúmenes de recogida de producto de plasma usados por los centros de extracción de sangre. Por lo tanto, los dispositivos de plasmaféresis usados en dichos centros se programan comúnmente para recoger una volumen/peso especificado de plasma anticoagulado (suponiendo una densidad conocida) según el máximo volumen de recogida permitido por el nomograma de la FDA, siendo el anticoagulante añadido a la sangre completa en una relación 1:16 o 0,06.

Una simplificación hecha en el nomograma de la FDA es excluir la consideración del hematocrito del donante en la determinación del volumen de recogida del producto de plasma. Sin embargo, las proporciones relativas de plasma sin procesary anticoagulante en el producto de plasma dependen del hematocrito de la sangre del donante y la relación en la que el Ac se combina con la sangre completa del donante. Como consecuencia, donantes de hematocrito más alto alcanzan el volumen de recogida máximo expuesto en el nomograma de la FDA antes de alcanzar el volumen de plasma (sin procesar) máximo que puede ser extraído de forma segura del donante. Esto representa una ineficiencia para el centro de extracción de plasma, ya que el volumen de plasma sin procesar que se recoge es inferior a la posible cantidad máxima.

Además, la cantidad de plasma que puede ser extraída de forma segura de un donante puede depender de factores, además del peso del donante y el hematocrito, tales como la altura, el sexo y la edad del donante, ya que estos factores afectan el volumen de sangre total del donante (y el volumen de plasma). Por ejemplo, el documento de patente US 2003/0125881 A1 desvela un sistema automático para separar plasma de sangre completa que comprende un separador de sangre y un procesador configurado para llevar a cabo un método de extracción de una cantidad deseada de plasma, teniendo en cuenta el método el peso y el hematocrito del donante y la relación de AC.

Debido a que se combina el plasma fuente de múltiples donantes, es importante maximizar el volumen de plasma que se puede recoger de cada donante individual, ya que incluso pequeños aumentos en el volumen extraído de cada donante individual, cuando se suman, dan como resultado un aumento significativo en el volumen total del plasma reunido. Si un dispositivo de plasmaféresis fuera capaz de identificar mejor el volumen de plasma sin procesar, se podrían recoger más proteínas plasmáticas de cada donante, lo que mejora la eficiencia global del centro de extracción de plasma. Por consiguiente, a modo de la presente divulgación, se proporcionan sistemas para optimizar el volumen de plasma recogido que estén de acuerdo con la seguridad y comodidad del donante.

Sumario

A modo de la presente divulgación, se proporcionan un sistema y métodos de operación del sistema de plasmaféresis para recoger un volumen de volumen de plasma anticoagulado (es decir, el producto de plasma) que garantiza que el volumen total de plasma sin procesar en el producto de plasma es el máximo que se puede extraer de un donante particular de acuerdo con la seguridad y comodidad del donante, como se impone por las características físicas únicas del paciente, como se indica por el nomograma de la FDA o por alguna otra metodología.

De acuerdo con un primer aspecto de la divulgación, se proporciona un sistema de operación del sistema de plasmaféresis para recoger un volumen de producto de plasma que comprende el máximo volumen/peso permisible de plasma sin procesar según los límites expuestos en el nomograma de la FDA basándose en el peso del donante.

Para recoger el máximo volumen/peso de plasma sin procesar permitido por el nomograma de la FDA, se proporciona un nomograma modificado que utiliza el hematocrito del donante para calcular un volumen/peso objetivo para un producto de plasma que tiene el máximo volumen de plasma sin procesar permitido por el nomograma de la FDA. Se compara un volumen/peso de plasma sin procesar calculado con el máximo volumen/peso para el plasma sin procesar permitido por el nomograma de la FDA. Si el volumen/peso de plasma sin procesar calculado es inferior al máximo volumen/peso permitido, el volumen/peso del producto de plasma que se va a recoger se ajusta hacia arriba desde el máximo volumen/peso permitido por el nomograma de la FDA para el producto de plasma por una cantidad igual a la diferencia más la cantidad de anticoagulante adicional que se añade para procesar el volumen/peso de plasma adicional.

Por lo tanto, con el conocimiento del hematocrito del donante y la relación de AC del instrumento, se determina el volumen de plasma sin procesar adicional que puede ser extraído de forma segura del donante de acuerdo con los límites expuestos en el nomograma de la FDA, y entonces se ajusta en consecuencia el volumen/peso total de producto de plasma que se va a recoger basándose en el peso del donante expuesto en el nomograma de la FDA.

Normalmente, los procedimientos de plasmaféresis implican ciclos secuenciales de fases alternas, uno en el que la sangre completa es extraída del donante y el plasma separado y recogido, y otro en el que los glóbulos rojos separados y cualquier otro componente celular distinto de RBC son retornados al donante. El hematocrito del donante cambiará durante el transcurso del procedimiento de plasmaféresis, por lo que se afecta la cantidad de anticoagulante en el producto de plasma recogido de un ciclo al siguiente.

Por consiguiente, en el primer aspecto de la divulgación, antes de comenzar la siguiente fase de extracción/separación, se determina un nuevo valor de hematocrito para el donante, y el volumen/peso de producto de plasma objetivo para el procedimiento se recalcula antes de comenzar cada fase de extracción/separación para garantizar que se recoja la máxima cantidad de plasma sin procesar permitido por el nomograma de la FDA.

De acuerdo con un segundo aspecto, se proporciona un sistema adicional para la recogida de un volumen de plasma durante un procedimiento de aféresis. Las etapas de recogida comprenden: determinar un volumen de sangre completa total Vb para el donante; determinar un volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger del donante basándose en Vb; determinar un volumen objetivo de producto de plasma (Vpp) que se va a recoger, en donde Vpp es igual al volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se va a recoger más un volumen de anticoagulante (Vac) que se añade al Vrp durante el procedimiento de aféresis, de forma que Vpp = Vrp*K, donde K = (ACR*(1-Hct/100)+ 1)/(ACR*(1-Hct/100)), basándose en una relación de anticoagulante (Ac R, definida como la relación entre el volumen de sangre de donante y el volumen de anticoagulante para la sangre del donante que no tiene anticoagulante) establecido para el procedimiento y un Hct del donante; extraer sangre completa del donante; añadir anticoagulante a la sangre completa en una cantidad de acuerdo con la ACR; separar el producto de plasma de la sangre completa; y transferir el producto de plasma a un recipiente de recogida hasta que el volumen de producto de plasma en el recipiente de recogida alcance Vpp. Debido a que el procedimiento de plasmaféresis comprende múltiples fases de extracción/separación y de retorno, el Vpp para el procedimiento se recalcula antes de comenzar cada fase de extracción/separación, basándose en un valor de hematocrito del donante determinado antes del inicio de cada fase de extracción, y se ajusta en consecuencia el volumen objetivo para el producto de plasma. Alternativamente, se puede determinar Vrp basándose en un valor calculado para el volumen de plasma total del donante, basándose en Vb y el hematocrito del donante.

En un tercer aspecto, se proporciona un sistema para determinar un volumen de producto de plasma (Vpp) que se puede recoger durante un procedimiento de aféresis, en donde Vpp es igual a un volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger más un volumen de anticoagulante (Vac) que se añade al Vrp durante el procedimiento de aféresis. Las etapas para determinar el volumen de producto de plasma comprenden: determinar un peso (Wkg) y sexo (M o F) del donante, determinar un hematocrito (Hct) para el donante; determinar el volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger basándose en el peso (Wkg) y sexo (M o F) del donante; determinar una relación K entre Vpp y Vrp, de forma que K = Vpp/Vrp, basándose en una relación de anticoagulante (ACR) y e1Hct del donante; determinar Vpp, de forma que Vpp = Vrp*K. Además, K = (ACR*(1-Hct/100) 1)/(ACR*(1-Hct/100)). Después de determinar Vpp, se extrae sangre completa del donante; se añade anticoagulante a la sangre completa en una cantidad de acuerdo con la ACR; se separa el producto de plasma de la sangre completa; y se transfiere el producto de plasma a un recipiente de recogida. Después de haberse extraído una cantidad deseada de sangre completa del donante, se retornan los glóbulos rojos al donante. Entonces, se determinan el Hct del donante y el Vpp antes de cada fase de extracción.

En un aspecto relacionado, las etapas de extracción y de separación se repiten hasta que el volumen de producto de plasma en el recipiente de recogida alcance Vpp.

En un aspecto relacionado, el hematocrito del donante posterior a la primera fase de recogida se puede calcular por un balance de volumen, lo que supone que la cantidad de glóbulos rojos del donante es la misma al comienzo de cada ciclo de extracción, mientras que el volumen total de sangre disminuye de un ciclo al siguiente en una cantidad igual a la cantidad de plasma sin procesar recogida. Alternativamente, el hematocrito del donante al comienzo de cada ciclo de extracción se puede medir por un sensor óptico u otro sensor.

En un aspecto adicional, el volumen de plasma sin procesar que puede ser extraído de un donante particular puede ser determinado por uno cualquiera de varios medios diferentes. Dichos medios incluyen, por ejemplo, el nomograma de la FDA, que tiene en cuenta solo el peso del donante; un nomograma de la FDA modificado, que tiene además en cuenta el hematocrito del donante, y que toma una fracción de un volumen de sangre total o volumen de plasma total calculado para un donante particular. El volumen de sangre total o volumen de plasma total se puede determinar usando, por ejemplo, ecuaciones de Nadler, regla de los cinco de Gilcher, tablas proporcionadas por el Consejo Internacional para la Normalización en Hematología (ICSH), o cualquier otro método generalmente aceptado que use la altura, el peso, el sexo y la edad del donante, de acuerdo con la seguridad y la molestia del donante.

En un cuarto aspecto, se proporciona un sistema automático para separar plasma de sangre completa que comprende un componente de hardware reutilizable y un kit desechable. El kit desechable comprende además i) un separador para separar sangre completa en una fracción de plasma y una fracción de células concentrada, teniendo el separador una entrada que tiene una línea de sangre conectada íntegramente con el mismo para transportar sangre completa de un donante al separador, un puerto de salida de plasma conectado íntegramente con un recipiente de recogida de plasma para una línea de plasma, y un puerto de salida de células concentradas conectado íntegramente con un depósito para la recepción de células concentradas antes de la reinfusión al donante; ii) una línea de donante que termina en una aguja de venopunción para transportar sangre completa de un donante a la línea de sangre, iii) una línea de anticoagulante conectada íntegramente con la línea de sangre y configurada para ser conectada con una fuente de anticoagulante para transportar anticoagulante a la línea de donante, y iv) una línea de reinfusión para transportar células concentradas del depósito a la línea de donante.

El componente de hardware reutilizable comprende además i) una primera bomba peristáltica para suministrar anticoagulante a una tasa controlada en la línea de sangre durante una fase de extracción, ii) una segunda bomba para suministrar sangre completa anticoagulada al separador durante la fase de extracción y para retornar componentes celulares concentrados durante una fase de reinfusión, iii) una tercera bomba para suministrar componentes celulares concentrados del separador al depósito durante la fase de extracción, iv) una pinza asociada a cada una de la línea de sangre, la línea de plasma y la línea de reinfusión, v) una balanza para pesar cada uno del recipiente de recogida de plasma, el depósito y la fuente de anticoagulante, y vi) un controlador programable que comprende una pantalla táctil para recibir la entrada de un operario, estando el controlador programable configurado para recibir una señal de cada una de las balanzas de peso y para operar automáticamente la primera, segunda y tercera bombas, y las pinzas para separar sangre completa en una fracción de plasma y una fracción de células concentradas durante la fase de recogida y para retornar las células concentradas al donante durante la etapa de reinfusión. El controlador programable se configura además para determinar una cantidad objetivo para el producto de plasma que se va a recoger en el recipiente de recogida de plasma según cualquiera de los métodos descritos en el presente documento, y para terminar la fase de recogida tras recibir una señal de que la cantidad de producto de plasma en el recipiente de recogida de plasma es igual a la cantidad objetivo del producto de plasma determinada por el controlador. En la determinación de la cantidad objetivo para el producto de plasma que se va a recoger, el controlador se puede configurar para calcular el hematocrito del donante antes de la fase de recogida de cada ciclo. Alternativamente, o además, el controlador puede recibir una señal de un sensor o similares que es indicativa del hematocrito del donante. Además, la cantidad de producto de plasma en el recipiente de recogida de plasma se puede determinar por, por ejemplo, la balanza asociada al recipiente de recogida de plasma o un sensor óptico que mide directamente el volumen.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 es una tabla que muestra el nomograma simplificado presentado en el memorando de la FDA: "Volume Limits-Automated Collection of Source Plasma (11/4/92)".

La Fig. 2 es una vista en perspectiva de un instrumento de plasmaféresis a modo de ejemplo adecuado para su uso en el sistema y método de la presente solicitud.

La Fig. 3 es una vista en perspectiva de un separador de membrana por centrifugación del tipo incorporado en un set desechable, con porciones separadas para mostrar el detalle, utilizable con el sistema de plasmaféresis de la Fig. 2.

La Fig. 4 es una vista en perspectiva del panel delantero del sistema de plasmaféresis de la Fig. 2 que muestra los componentes del set desechable que están montados.

La Fig. 5 es una vista esquemática que muestra la operación del sistema de plasmaféresis en la fase de recogida. La Fig. 6 es una vista esquemática que muestra la operación del sistema de plasmaféresis en la fase de reinfusión. La Fig. 7 es una tabla que muestra el volumen de plasma sin procesar, basado en el hematocrito del donante, que está contenido dentro de un límite de volumen de producto de plasma establecido por el nomograma de la FDA usando una relación 1:16 entre anticoagulante y sangre completa.

La Fig. 8 es una tabla que muestra el volumen de plasma sin procesar "no reclamado" en el producto de plasma basado en la diferencia entre los valores expuestos en la Fig. 7 y el volumen de plasma sin procesar máximo que se puede extraer basándose en el nomograma de la FDA.

La Fig. 9 es una tabla que muestra el volumen de producto de plasma que se puede extraer de un donante, basándose en el peso y el hematocrito del donante y que da como resultado el máximo volumen de plasma sin procesar permisible permitido por el nomograma de la FDA.

La Fig. 10 es una tabla que muestra las entradas a un controlador programable para realizar un procedimiento de plasmaféresis hipotético según el método de la presente solicitud.

Las Fig. 11a, 11b comprenden una tabla, dividida en dos partes, que ilustra cómo el hematocrito del donante aumenta durante el transcurso de un procedimiento de plasmaféresis hipotético basándose en las entradas de la tabla de la Fig. 10, y que da como resultado un aumento en el volumen de recogida total de producto de plasma necesario para recoger el volumen objetivo de plasma sin procesar.

La Fig. 12 es un gráfico que ilustra la dilución de IgG durante la plasmaféresis.

Descripción detallada

En el contexto de la presente solicitud, la plasmaféresis se realiza en un sistema automático que comprende un componente de hardware, designado generalmente 10, y un set desechable, designado generalmente 12, para recoger el plasma que se va a procesar como plasma fuente. Con referencia a las Fig. 2-6, y como se describe en mayor detalle a continuación, el set desechable 12 consiste en un separador conectado íntegramente, recipientes y tubos para transportar sangre y disoluciones dentro de una vía de líquido estéril.

El separador 14, visto mejor en la Fig. 3, tiene un filtro de membrana de centrifugación 16 montado en un rotor 18 para la rotación dentro de una carcasa 20 para separar la sangre en componentes. Una descripción detallada de un separador de membrana de centrifugación se puede encontrar en la patente de EE. UU. N° 5.194.145 de Schoendorfer; en un sistema diferente, la separación de la sangre completa se puede llevar a cabo por centrifugación. Véase, por ejemplo, el documento de patente US 5.360.542 de Williamson et al.

Durante la plasmaféresis, la sangre completa anticoagulada entra en el separador 14 a través de un puerto de entrada de sangre completa 22. El plasma se separa por el filtro de membrana de centrifugación y luego pasa de un puerto de salida de plasma 24, a través de una línea de plasma 26, a un recipiente de recogida de plasma 28. Las células concentradas se bombean de un puerto de salida de células concentradas 30 a un depósito 32, donde las células permanecen hasta la reinfusión al donante.

El set desechable 12 también incluye líneas de tubos para introducir sangre completa del donante en el sistema durante la extracción y el retorno de células concentradas al donante durante la reinfusión (línea de donante 34, que termina en la aguja de venopunción 36), y para transportar sangre completa anticoagulada al separador (línea de sangre 38), células concentradas en el depósito (estirpe celular 40), células concentradas del recipiente a la línea de donante (línea de reinfusión 42), plasma en el recipiente de recogida de plasma (línea de plasma 44), solución salina (línea de solución salina 46) y anticoagulante (línea de AC 48).

El componente de hardware 10 incluye un controlador programable 50 y una pantalla táctil 52 con una interfaz gráfica de usuario ("GUI") a través de la que el operario controla el procedimiento. Por ejemplo, la GUI permite la entrada de cualquiera de un ID de donante, sexo del donante, altura del donante, peso del donante, edad del donante, hematocrito/hemoglobina del donante; un volumen objetivo de infusión de solución salina (si se selecciona un protocolo de solución salina) y un volumen de plasma objetivo. La pantalla táctil 52 también permite al operario reunir la información del estado y tratar condiciones de error.

Tres bombas peristálticas están ubicadas en el panel delantero del componente de hardware 10, que incluye una bomba de AC 54, una bomba de sangre 56 y una bomba de células 58. La bomba de AC 54 suministra disolución de anticoagulante (AC) a una tasa controlada en la línea de sangre 38 a medida que la sangre completa entra en el set desde el donante. La bomba de sangre 56 suministra sangre completa anticoagulada al separador durante la fase de recogida del procedimiento y retorna componentes celulares concentrados y, si se desea, líquido de reposición al donante durante la fase de reinfusión del procedimiento. La bomba de células 58 suministra componentes celulares concentrados del separador 14 a un depósito durante la fase de recogida.

El panel delantero también incluye cuatro pinzas en las que el set desechable 12 está instalado, que incluyen una pinza de reinfusión 60, una pinza de sangre 62, una pinza de solución salina 64 y una pinza de plasma 66. La pinza de reinfusión 60 se cierra para bloquear la línea de reinfusión (42) durante la fase de recogida (Fig. 5) y está abierta durante la fase de reinfusión (Fig. 6) para permitir que la bomba de sangre reinfunda los componentes celulares concentrados desde el depósito 32 al donante. La pinza de sangre 62 se abre durante la fase de recogida para permitir que la sangre completa anticoagulada sea bombeada al separador 14 y se cierre durante la fase de reinfusión para bloquear la línea de sangre 38. La pinza de solución salina 64 se cierra para bloquear la línea de solución salina 46 durante la fase de recogida y durante la reinfusión de los componentes celulares separados. Si se va a usar solución salina como líquido de reposición, la pinza de solución salina 64 se abre durante la fase de reinfusión. La pinza de plasma 66 se abre durante la fase de recogida para permitir que el plasma circule en el recipiente de recogida de plasma 28 y se cierra durante la fase de reinfusión.

El componente de hardware 10 incluye tres balanzas para monitorizar el volumen real de recogida de plasma (balanza 68), el volumen de disolución de AC (balanza 70) y el volumen de contenido celular concentrado (balanza 72). El sistema también incluye diversos sensores y detectores, que incluyen un sensor de presión venosa 74, un sensor de presión del separador 76, detectores ópticos de sangre 78 y un detector de aire 80.

El donante está conectado al sistema durante todo el procedimiento. Como se ilustra, el set desechable 12 incluye una única aguja de venopunción 36, a través de la que se extrae la sangre completa del donante en una fase de recogida (Fig. 5) y las células concentradas se retornan al donante en una etapa de reinfusión (Fig. 6). Como se observa anteriormente, el procedimiento de plasmaféresis puede comprender una pluralidad de ciclos, cada uno de los cuales tiene una fase de recogida/separación, seguida por una fase de retorno o de reinfusión. Durante la fase de recogida, la sangre completa se separa en plasma y células concentradas. El set desechable incluye un recipiente de recogida de plasma 28 para la recepción del plasma separado y un depósito 32 para la recepción de las células concentradas. Durante la fase de reinfusión, las células concentradas del depósito 32 se reinfunden al donante a través de la aguja de venopunción 36. Normalmente, la plasmaféresis realizada con una única aguja de venopunción 36 implica múltiples ciclos de recogida y reinfusión.

Volviendo a la Fig. 5, durante la fase de recogida, se bombea disolución de anticoagulante (AC) a una tasa controlada y se mezcla con sangre completa a medida que entra en el set desechable 12. La sangre anticoagulada se bombea al separador 14, donde el plasma se separa de los componentes celulares y se dirige al recipiente de recogida de plasma 28.

Los componentes celulares se bombean del separador 14 al depósito 32. La fase de recogida se detiene cuando el depósito 32 alcanza un volumen esperado de células concentradas o si se ha alcanzado el volumen objetivo de recogida de plasma.

Entonces, empieza la fase de reinfusión. Con referencia a la Fig. 6, durante la fase de reinfusión, la bomba de sangre 56 invierte la dirección y bombea las células concentradas del depósito 32 de nuevo al donante a través de la aguja de aféresis 36. Si se seleccionó un protocolo de solución salina, por el que la solución salina se retorna al donante como un líquido de reposición del plasma recogido, la fase de reinfusión final va seguida por infusión de solución salina.

De acuerdo con un aspecto de la divulgación, el dispositivo de recogida de plasma automático está configurado para recoger un volumen/peso de plasma anticoagulado (es decir, el producto de plasma) que tiene el máximo volumen/peso de plasma sin procesar permitido para el donante según los límites expuestos en el nomograma de la FDA. Para maximizar el volumen de plasma sin procesar que comprende el producto de plasma, el dispositivo se programa con un nomograma que representa el hematocrito del donante. Con el conocimiento del hematocrito del donante y la relación de AC del instrumento, se puede determinar el volumen/peso total de producto de plasma que se va a recoger de forma que el producto de plasma incluya el máximo volumen/peso de fracción de plasma sin procesar que se puede recoger de un donante, de acuerdo con los límites para volumen/peso total de plasma sin procesar expuestos en el nomograma de la FDA. Programando los cálculos en el controlador, se reduce la probabilidad de error del operario en comparación con el cálculo fuera de línea del volumen de recogida que entonces se introduce en el instrumento.

Durante la plasmaféresis, cuando el anticoagulante se mezcla con sangre completa a medida que se extrae del donante, el anticoagulante se distribuye uniformemente dentro del plasma sin procesar en la sangre. Sin embargo, la cantidad de plasma sin procesar en la sangre completa depende del hematocrito (Hct) de la sangre completa. Se establecen las siguientes relaciones:

Volumen de RBC = Volumen de sangre completa * Hct/100 [1]

Volumen de plasma sin procesar = Volumen de sangre completa * (1 - Hct/100) [2]

Cuando el anticoagulante se mezcla con la sangre completa, normalmente se dosifica en una relación de AC (ACR) de 16 partes de sangre completa con respecto a 1 parte de AC, o 1 parte de sangre completa con respecto a 0,06 partes de AC.

ACR = Volumen de sangre completa/Volumen de anticoagulante (la sangre del donante no tiene anticoagulante)

[3]

(Esto da un resultado ligeramente diferente del nomograma de la FDA, que, como se observa anteriormente, normaliza el volumen de anticoagulante que se puede añadir a una relación 1:16 de anticoagulante con respecto a la sangre anticoagulada, o 0,06 partes de anticoagulante con respecto a 1 parte de sangre anticoagulada)

Volumen de sangre anticoagulada = Volumen de anticoagulante Volumen de sangre completa [4] Combinando las ecuaciones da:

Volumen de plasma sin procesar = ACR * Volumen de anticoagulante * (1 - Hct/100) [5]

Puesto que los glóbulos rojos se devuelven al donante:

Volumen de plasma recogido = Volumen de plasma sin procesar Volumen de anticoagulante [6] Las ecuaciones [5] y [6] se pueden combinar para calcular la cantidad de anticoagulante en una cantidad dada de plasma recogido:

Volumen de anticoagulante = Volumen de plasma recogido/(1 ACR * (1 - Hct/100) ) [7]

Además:

Volumen de plasma recogido = Volumen de plasma sin procesar * K, donde K = (ACR * (1 - Hct/100) 1)/(ACR * (1 -Hct/100)) [8]

En vista de las relaciones expresadas en las ecuaciones anteriores, el volumen de plasma sin procesar contenido dentro del volumen de producto de plasma permitido según el nomograma de la FDA se puede determinar basándose en el hematocrito del donante. Los resultados de dichos cálculos se exponen en la Fig. 7, que muestra el volumen de plasma sin procesar basado en hematocrito de donante que está contenido dentro de un límite de volumen de producto de plasma fijado por el nomograma de la FDA.

Como se puede apreciar con referencia a la Fig. 7, para donantes que pesan de 49,9 a 67,6 kg (110 a 149 lbs) (para los que el volumen máximo de producto de plasma por el nomograma de la FDA es 690 ml), si el donante tiene un hematocrito de 42 o superior, el volumen de plasma sin procesar recogido es inferior a los 625 ml permitidos por el nomograma de la FDA. La situación es similar para donantes que tienen un peso de 68,0 a 78,9 kg (150 a 174 lbs) (para los que el volumen máximo de recogida de plasma por el nomograma de la FDA es 825 ml) y para donantes que tienen un peso de 79,4 kg (175 lbs) y superior (para los que el máximo volumen de recogida de plasma por el nomograma de la FDA es 880 ml) cuando el hematocrito del donante es 40 o superior.

La tabla expuesta en la Fig. 8 presenta el volumen de plasma sin procesar "no reclamado" en el producto de plasma basado en la diferencia entre los valores expuestos en la Fig. 7 y el volumen máximo de plasma sin procesar que se puede recoger basándose en el nomograma de la FDA. Así, como se muestra en la tabla expuesta en la Fig. 9, el producto de plasma recogido de cualquier donante particular se puede ajustar a partir del expuesto en el nomograma de la FDA por una cantidad correspondiente a la cantidad de plasma sin procesar "no reclamado" expuesto en la Fig. 8 más la cantidad de anticoagulante necesaria para procesar el volumen adicional.

Alternativamente, el volumen de producto de plasma que se va a recoger se puede calcular determinando primero un peso y hematocrito (Hct) para el donante; determinando el volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger basándose en el peso del donante (Wkg); determinando una relación K entre Vpp y Vrp, de forma que K = Vpp/Vpp, basado en una relación de anticoagulante (ACR; 1:16 o 0,06:1, por el nomograma de la FDA) y e1Hct del donante; y determinando Vpp, de forma que Vpp = Vrp*K. Además, K = (ACR*(1-Hct/100) 1)/(ACR*(1-Hct/100)).

En una alternativa adicional, el volumen de producto de plasma que se va a recoger (Vpp) se puede calcular determinando primero el peso (Wkg) y el hematocrito (Hct) del donante; determinando el volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger basándose en el peso del donante (Wkg); determinando el volumen de anticoagulante que se va a añadir (Vac) basado en la relación de anticoagulante (ACR; 1:16 o 0,06:1, por el nomograma de la FDA) y el hematocrito del donante de forma que Vac=Vrp*(ACR*(1-HcV100)); y determinando el volumen de recogida de forma que Vpp= Vrp+Vac.

Se pueden usar diversos métodos para determinar el volumen de plasma sin procesar que se puede recoger basándose en el peso del donante. Por ejemplo, el peso del donante se puede multiplicar por una constante establecida "K¹" (tal como 10 ml/kg). Alternativamente, el peso del donante se puede separar en categorías de peso, con un volumen fijo establecido para cada categoría (como en el nomograma de la FDA tratado anteriormente, en el que los intervalos de peso del donante se dividen en tres categorías).

Alternativamente, se puede estimar un volumen de plasma del donante basándose en el volumen de sangre total del donante, y un volumen de plasma que se puede recoger de acuerdo con la seguridad y comodidad del donante se puede basar en esta estimación. Los métodos que utilizan los parámetros del donante son estimaciones comúnmente usadas del volumen de sangre total de un donante. Los ejemplos de dichos métodos incluyen ecuaciones de Nadler (que tienen en cuenta la altura, el sexo y el peso del donante), la regla de los cincos de Gilcher (que tiene en cuenta el sexo, el peso y la morfología (obeso, delgado, normal o musculoso), o los patrones del Consejo Internacional para la Normalización en Hematología ("ICSH) como se exponen en Br. J. Haem. 1995, 89:748-56) (que tienen en cuenta la altura, el peso, la edad y el sexo del donante). También se puede usar cualquier otra metodología generalmente aceptada para determinar el volumen de sangre total del donante. Una vez se determina el volumen de sangre total del donante, el volumen de plasma del donante se puede estimar multiplicando el volumen de sangre total por una constante "K²", donde o K²es igual a (1 - Hct del donante).

A partir de un análisis de datos demográficos, reconocimiento médico y datos de laboratorio de la Encuesta nacional sobre el estudio de salud y nutrición de 2015-2016, en la que se extrajeron datos del sexo, edad, altura, peso, embarazo y hematocrito, presentada en Pearson et al., Interpretation of measured red cell mass and plasma volume in adults: Expert Panel on Radionuclides of the International Council for Standardization in Haematology, British J. Haematology, 89: 748-756 (1995) (de las que derivan las fórmulas recomendadas por el ICSH), se ha determinado que para donantes que tienen ciertas características (concretamente mujeres de bajo peso con hematocritos altos), se puede recoger hasta el 36 % del plasma disponible, mientras que estén dentro de la normativa vigente. Los procedimientos de plasmaféresis con dichos donantes se han llevado a cabo rutinariamente sin reacciones adversas y, por lo tanto, se consideran seguros. Esto sugiere que hasta el 36 % del plasma disponible de un donante puede ser recogido de forma segura en un procedimiento de plasmaféresis.

Dado que solo desviaciones negativas del volumen de sangre verdadero de un donante de un volumen de sangre total predicho/calculado presentan un posible riesgo, puede ser apropiado un ajuste adicional hacia abajo del volumen de plasma obtenible. Basándose en una consideración de la desviación entre el volumen de sangre calculado como se determina en Pearson et al., citado anteriormente, y los datos de volumen de sangre experimental presentados en Retzlaff et al., Erythrocyte Volume, Plasma Volume, and Lean Body Mass in Adult Men and Women, J. Haematology, 33, 5:649-667 (1969), hay un 95 % de confianza de que el volumen de sangre predicho de un individuo no se diferenciará más del 20,5 %. Así, se puede aplicar un factor de escala de 0,795 a la determinación del plasma sin procesar obtenible que es del 36 % del volumen de plasma total del donante descrito anteriormente, por lo que el 28,6 % del volumen de plasma sin procesar calculado de un donante se puede recoger, de acuerdo con la seguridad y comodidad del donante.

Alternativamente, se puede hacer un ajuste de Vc al volumen de sangre completa Vwb calculado antes de calcular el volumen de plasma obtenible Vrp, tal que Vrp = 0,36(1-Hct)(VwB - Vc). Un análisis de regresión de los datos presentados por Retzlaff produjo una determinación de Vc = 523 ml.

Por lo tanto, el volumen de recogida (el volumen de producto de plasma) se determina basándose en el volumen del volumen en plasma sin procesar que se puede recoger de un donante particular, el hematocrito del donante y la relación fija de anticoagulante (ACR). Por consiguiente, esta metodología permite un control más coherente para el volumen de plasma sin procesar del donante, que es la variable más relacionada con la seguridad del donante.

En la práctica, el operario introduce en el controlador del sistema el volumen de recogida para el producto de plasma para el donante particular, basándose en el volumen de plasma sin procesar objetivo que se puede recoger. El volumen de recogida de plasma objetivo puede ser como se expone en la Fig. 9, basándose en el peso del donante y el hematocrito para la fase de recogida inicial, o por cualquiera de los otros métodos que se exponen anteriormente. Alternativamente, el controlador está configurado para calcular el volumen objetivo de recogida de producto de plasma para la fase de recogida inicial según una metodología, tal como la descrita anteriormente después de la entrada del operario, por ejemplo, el peso del donante y el hematocrito, y/o cualquiera información adicional específica del donante (tal como el sexo del donante, la altura y la edad) requerida por las metodologías usadas para determinar el volumen de sangre total de un donante, el volumen de plasma total y el volumen objetivo de plasma obtenible que se puede recoger. En una alternativa adicional, el dispositivo de recogida de plasma se puede integrar con un sistema de gestión del donante, por el que los parámetros del donante usados para la selección de requisitos (tales como peso, hematocrito, etc.) pueden ser enviados electrónicamente al instrumento, eliminando la probabilidad de error del operario al entrar los parámetros del donante. El sistema de gestión del donante también podría utilizar las mediciones de cribado del donante, junto con la relación entre el volumen de plasma sin procesar y el volumen de recogida, para calcular automáticamente un volumen de recogida de plasma que se transmitiría al controlador del dispositivo de plasmaféresis.

Como se observa anteriormente, los procedimientos de plasmaféresis se realizan con múltiples ciclos de fases de recogida/extracción y fases de retorno/reinfusión. Si la fase de retorno/reinfusión no incluye la reinfusión de un líquido de reposición, el hematocrito del donante aumentará de un ciclo al siguiente. Por consiguiente, si el volumen objetivo para el producto de plasma se determina basándose solo en el hematocrito inicial del donante, y no tiene en cuenta el hematocrito cada vez mayor del donante, el volumen de anticoagulante en el producto de plasma será mayor (y el volumen de plasma sin procesar menor) del que se predijo por el cálculo inicial para determinar el volumen objetivo de producto de plasma. Así, para garantizar que el volumen de producto de plasma que se recoge contiene el volumen máximo de plasma sin procesar que se determinó que se iba a obtener de un donante particular, el volumen objetivo para producto de plasma se recalcula periódicamente durante todo el procedimiento de plasmaféresis, tal como antes del inicio de la fase de recogida de cada ciclo, para tener en cuenta el cambio en el hematocrito del donante.

Por consiguiente, se hace una determinación del volumen objetivo para producto de plasma basándose en el hematocrito inicial del donante. El procedimiento de plasmaféresis comienza con una primera fase de extracción hasta que se ha extraído un volumen especificado de sangre completa (normalmente aproximadamente 500 ml) del donante. El anticoagulante se añade a la sangre completa y la sangre completa anticoagulada se separa en un producto de plasma, glóbulos rojos y otros componentes de la sangre distintos de RBC. Al finalizar la primera fase de extracción, los glóbulos rojos y los componentes de la sangre distintos de RBC se retornan al donante. El actual volumen de producto de plasma recogido después de la primera fase de extracción es determinado por, por ejemplo, la balanza. Entonces se establece un valor actual para el hematocrito del donante y se determina un nuevo volumen objetivo de producto de plasma a recoger, y se realiza el segundo ciclo de fases de extracción y de retorno. El ciclo de fases de extracción y de retorno se repite hasta que se recoge el volumen objetivo del producto de plasma para el procedimiento de plasmaféresis, como se recalcula antes del comienzo de cada fase de extracción. Después de la fase de recogida final, el controlador inicia la etapa de reinfusión final de glóbulos rojos, después de lo cual se desconecta al donante.

Los beneficios de realizar un procedimiento de plasmaféresis que tiene múltiples ciclos de recogida/reinfusión según la metodología expuesta anteriormente se pueden ver por referencia a las tablas de la Fig. 10 y 11a, 11b. La Fig. 10 muestra los datos de entrada para un procedimiento hipotético de plasmaféresis para un donante que pesa 86,4 kg (190 lbs) y que tiene un hematocrito inicial de 44. Con referencia a la tabla de la Fig. 1, el nomograma de la FDA simplificado limitaría el volumen de plasma a recoger de dicho donante a 800 ml, y el volumen de recogida total para el producto de plasma a 880 ml. En el presente ejemplo, el límite del nomograma de la FDA al volumen de plasma sin procesar que se puede recoger es para fines ilustrativos solo. Como se expone anteriormente, se pueden usar otras metodologías para determinar la cantidad de plasma sin procesar que puede ser extraída con seguridad de un donante que se diferenciarían de la indicada por el nomograma de la FDA.

El número de ciclos de recogida y reinfusión en un procedimiento de plasmaféresis puede variar de tres a doce. En el hipotético procedimiento de plasmaféresis, hay cinco ciclos de recogida y reinfusión, que se eligen para fines ilustrativos.

Antes del comienzo del primer ciclo de recogida, el volumen de plasma sin procesar que se va a recoger y el volumen objetivo total de producto de plasma que se va a recoger se determinan según las metodologías descritas anteriormente, basándose en el hematocrito inicial del donante. Como se expone en la primera fila de la tabla (Ciclo 1 Inicio), el volumen objetivo inicial para el producto de plasma que se va a recoger es 889 ml, que es el mismo que se indica por la tabla de la Fig. 9 para un donante que tiene un peso de 79,4 kg (175 lbs ) y superior y un hematocrito de 44 para obtener el límite de la FDA de 800 ml de plasma sin procesar del donante.

Durante cada fase de recogida, se extraen 500 ml de sangre completa del donante, a la que se añade anticoagulante en una relación predeterminada (es decir, 1:16), de manera que se añaden 31 ml durante cada ciclo de recogida de 500 ml. La sangre completa más anticoagulante se separa en una fracción de plasma y una fracción de glóbulos rojos.

Durante el primer ciclo de retorno (Ciclo 1 Fin del retorno), los glóbulos rojos y los componentes de la sangre "distintos de RBC" se retornan al donante, de manera que al final del primer ciclo de retorno el hematocrito del donante ha aumentado hasta el 45,6 %, como se calcula por el controlador basándose en un volumen de sangre que se reduce por la cantidad de plasma sin procesar recogido, mientras que la cantidad de glóbulos rojos en el volumen de sangre total sigue siendo el mismo que al comienzo del procedimiento. El controlador también puede tener en cuenta el volumen de anticoagulante que se reinfunde en cada fase de retorno, junto con los glóbulos rojos, así como el anticoagulante residual en la sangre completa del donante que se extrae en los ciclos 2 y siguientes, cuando se determina el nuevo valor de hematocrito para el siguiente ciclo. El volumen de plasma sin procesar y el volumen objetivo total del producto de plasma que se va a recoger para el procedimiento se recalculan entonces basándose en el nuevo hematocrito aumentado y volumen de plasma sin procesar del donante. Esto proporciona un volumen de recogida objetivo total nuevo de 891 ml.

Entonces se realiza la segunda fase de recogida, dando como resultado un total de 430 ml de producto de plasma que comprende 386 ml de plasma sin procesar que se recoge durante las dos primeras fases de recogida (Ciclo 2 Fin de la extracción). Los glóbulos rojos y los componentes de la sangre "distintos de RBC" se retornan de nuevo al donante, después de que el hematocrito del donante calculado sea del 47,2 %.

Se realizan dos fases de recogida más de 500 ml, cada una seguida por una fase de retorno, en la que se determinan los nuevos valores para el volumen de plasma sin procesar y el volumen total de producto de plasma que se va a recoger antes del inicio de cada fase de recogida. Al aumentar el hematocrito del donante, el volumen de recogida objetivo recalculado para el procedimiento aumenta a 893 ml (para la tercera fase de recogida) y luego a 894 ml (para la cuarta fase de recogida). Se realiza un quinto "mini" ciclo de recogida para llevar el volumen de plasma sin procesar recogido hasta los 800 ml permitidos por el nomograma de la FDA para el donante hipotético. El volumen de recogida objetivo recalculado de producto de plasma para la quinta fase de recogida sigue siendo 894 ml.

Así, como se ilustra en el ejemplo anterior, cuando el volumen de recogida objetivo para el producto de plasma se recalcula para cada fase de recogida, se obtiene un volumen de recogida objetivo para el producto de plasma de 894 ml, que se requiere para recoger el volumen objetivo de plasma sin procesar de 800 ml. A diferencia, se habrían recogido 889 ml de producto de plasma si el volumen de recogida objetivo se determinara basándose solo en el hematocrito inicial del donante, o 880 ml si el volumen de recogida objetivo se basara en el nomograma de la FDA simplificado. En ambos casos, se habría recogido menos del volumen objetivo de 800 ml.

Como se puede apreciar, cuanto mayor sea la exactitud con la que el hematocrito del donante se puede determinar, tanto antes como durante el procedimiento, más probable será que el volumen objetivo de producto de plasma recogido incluya el máximo volumen de plasma sin procesar que se puede recoger para un donante particular. Como se ha descrito anteriormente, el hematocrito del donante durante el procedimiento se basa en las suposiciones de que el 100 % de los glóbulos rojos que son extraídos en cada ciclo de extracción son reinfundidos en cada ciclo de retorno, junto con el 100 % de los productos celulares distintos de RBC y un volumen de anticoagulante. Sin embargo, se ha determinado que durante el transcurso de un procedimiento de separación de sangre, se puede desplazar líquido intersticial hacia el espacio intravascular, dando como resultado la restauración de la mitad del volumen extraído. Véase Saito et al., Interstitial fluid shifts to plasma compartment during blood donation, Transfusion 2013; 53(11):2744-50. El líquido intersticial desplazado es adicional a los glóbulos rojos, productos celulares distintos de RBC y anticoagulante que son reinfundidos en cada fase de retorno. Por lo tanto, si se tiene en cuenta el desplazamiento del líquido intersticial, daría como resultado una determinación más precisa del hematocrito, y así una determinación más precisa del volumen objetivo para producto de plasma que dará como resultado la máximo cantidad de plasma sin procesar.

El desplazamiento de líquido intersticial durante la plasmaféresis se ha confirmado por el seguimiento del nivel de inmunoglobulina G (IgG) de un donante durante el transcurso de un procedimiento de plasmaféresis. Véase, por ejemplo, Burkhardt et al., Immunoglobulin G levels during collection of large volume plasma for fractionation; Transfusion 2017; 56:417-420. Si no se desplazara líquido intersticial, el nivel de IgG del donante sería estable durante el transcurso del procedimiento de plasmaféresis. Sin embargo, se ha mostrado que el nivel de IgG disminuye, y la cantidad que disminuye el nivel de IgG es una función del volumen de líquido intersticial que se ha desplazado al aparato circulatorio.

Con referencia a la Fig. 12, se muestra un gráfico de volumen de plasma recogido (a lo largo del eje X) frente a la concentración de IgG (a lo largo del eje Y) que se desarrolló empíricamente. Se observa un 9 % de disminución de IgG del donante desde el nivel basal de cero plasma recogido (al comienzo del procedimiento) hasta 200 ml de plasma recogido, y una disminución de un 4 % adicional desde 200 ml hasta 800 ml recogidos. Esto fue atribuible a un desplazamiento de líquido intersticial igual a aproximadamente el 9 % del volumen inicial de sangre total del donante (después de que se recogieran 200 ml de plasma) hasta aproximadamente el 13 % del volumen de sangre total inicial del donante (después de que se recogieran 800 ml de plasma).

Basándose en el gráfico de la Fig. 12, se ha establecido la siguiente relación entre la cantidad de la concentración de IgG del donante y el volumen de plasma recogido: y = 1,0017x'°°2, donde y = concentración de IgG y x = volumen de plasma recogido. Así, el porcentaje de volumen de sangre del donante que es sustituido por el desplazamiento de líquido intersticial es igual a Vb(1-y), donde Vb es el volumen inicial de sangre completa del donante. Por lo tanto, el volumen desplazado de líquido intersticial se puede calcular basándose en el volumen de plasma recogido, y esta cantidad se puede añadir al volumen de glóbulos rojos, productos celulares distintos de RBC y anticoagulante reinfundido en cada fase de retorno para determinar el volumen de sangre total actual, y así el hematocrito, del donante. Como se puede apreciar, el controlador se puede configurar para determinar automáticamente el volumen de líquido intersticial que se ha desplazado basándose en el volumen de plasma recogido, y para incluir el volumen desplazado cuando se determina el hematocrito del donante antes de cada fase de extracción.

Alternativamente, se pueden emplear otros métodos que miden directamente el hematocrito del donante, tales como un sensor óptico o, si se está usando un separador centrífugo, la medición del volumen de glóbulos rojos en la centrífuga.

Además, el anticoagulante se introduce comúnmente en el kit desechable antes del comienzo del procedimiento de plasmaféresis en las etapas previas al procesamiento, tales como para cebar el kit desechable, realizar uno o más ciclos previos, o para realizar otras etapas previas al procedimiento. Hasta el punto que el anticoagulante usado para estos fines se dirige por último lugar al recipiente de recogida de producto de plasma, se puede tener en cuenta para determinar el volumen contenido en el recipiente de recogida de plasma que da como resultado el volumen objetivo de plasma sin procesar que se recoge. Esto se puede hacer, por ejemplo, midiendo el peso del recipiente de anticoagulante "lleno" y el peso del recipiente de anticoagulante antes del comienzo del primer ciclo de extracción, y añadiendo ese volumen de anticoagulante al volumen objetivo de producto de plasma. El controlador se puede configurar para realizar automáticamente las etapas necesarias para tener en cuenta el anticoagulante introducido en el recipiente de recogida de plasma por separado del plasma anticoagulado.

El sistema expuesto anteriormente tiene varios aspectos. En un primer aspecto, se proporciona un sistema configurado para realizar un método de recogida de plasma en el que el producto de plasma se recoge en múltiples fases de recogida entre las que los glóbulos rojos separados se reinfunden al donante. El método comprende a) determinar un volumen de sangre completa (Vb) y hematocrito (Hct) para un donante; b) determinar un volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger del donante; c) determinar un volumen de producto de plasma (Vpp) que se puede recoger, en donde el producto de plasma comprende el volumen de plasma sin procesar más un volumen de anticoagulante; d) extraer la sangre completa del donante; e) introducir anticoagulante en la sangre completa extraída en una relación especificada (ACR); f) separar la sangre completa extraída en un producto de plasma y un segundo componente que comprende glóbulos rojos; g) recoger el producto de plasma en un recipiente de recogida de plasma; h) después de que se haya extraído una cantidad deseada de sangre completa del donante, retornar los glóbulos rojos al donante; y i) determinar el Hct del donante y Vpp antes de cada fase de recogida.

En un segundo aspecto, continúan las etapas d)-i) hasta que un volumen de producto de plasma medido en el recipiente de recogida sea igual a Vpp.

En un tercer aspecto, se proporciona un sistema configurado para realizar un método de recogida de plasma en el que el producto de plasma se recoge en múltiples fases de recogida entre las que los glóbulos rojos separados se reinfunden al donante. El método comprende a) determinar un volumen de sangre completa (Vb) y hematocrito (Hct) para un donante; b) determinar un volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger del donante basándose en Vb; c) determinar un volumen de anticoagulante Vac a añadir al Vrp basándose en una relación de anticoagulante (ACR) y el Hct del donante, de forma que Vac = Vrp* (ACR*(1-Hct)); d) determinar un volumen de producto de plasma (Vpp) que se puede recoger, en donde el producto de plasma comprende el volumen en plasma sin procesar (Vrp) más el volumen de anticoagulante (Vac); e) extraer sangre completa del donante; f) introducir el anticoagulante en la sangre completa extraída en una relación especificada (ACR); g) separar la sangre completa extraída en un producto de plasma y un segundo componente que comprende glóbulos rojos; h) recoger el producto de plasma en un recipiente de recogida de plasma; i) después de que se haya extraído una cantidad deseada de sangre completa del donante, retornar los glóbulos rojos al donante; y j) determinar el Hct del donante y Vpp antes de cada fase de recogida.

En un cuarto aspecto, se continúan las etapas d)-j) hasta que un volumen medido de producto de plasma en el recipiente de recogida sea igual a Vpp.

En un quinto aspecto, Vb se determina basándose en una o más características específicas del donante que incluyen el peso, la altura, el sexo, la edad y la morfología de un donante.

En un cuarto aspecto, se proporciona un sistema configurado para realizar un método de recogida de un volumen de producto de plasma (Vpp) en un procedimiento de aféresis en el que el producto de plasma se recoge en múltiples fases de recogida entre las que se reinfunden los glóbulos rojos separados al donante. En este método, Vpp es igual a un volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger de un donante más un volumen de anticoagulante (Vac) que se añade al Vrp durante el procedimiento de aféresis. Las etapas del método comprenden: a) determinar un peso (Wkg) y sexo (M o F) para el donante; b) determinar un hematocrito (Hct) para el donante; c) determinar el volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger basándose en el peso (Wkg) y sexo (M o F) del donante; d) determinar una relación K entre Vpp y Vrp, de forma que K = Vpp/Vpp, basado en una relación de anticoagulante y el Hct del donante; e) determinar Vpp, de forma que Vpp = Vrp *K; f) extraer sangre completa del donante; g) introducir anticoagulante en la sangre completa extraída en una relación especificada (ACR); h) separar la sangre completa extraída en un producto de plasma y un segundo componente que comprende glóbulos rojos; i) recoger el producto de plasma en un recipiente de recogida de plasma; j) después de que se haya extraído una cantidad deseada de sangre completa del donante, retornar los glóbulos rojos al donante; y k) determinar e1Hct del donante y el Vpp objetivo antes de cada fase de recogida.

En un quinto aspecto, se repiten las etapas c)-k hasta que un volumen medido de producto de plasma en el recipiente de recogida sea igual a Vpp. Preferentemente, K = Vpp/Vrp = (ACR*(1-Hct/100) 1)/(ACR*(1-HCT/100)).

En un quinto aspecto, se proporciona un sistema configurado para realizar un método para recoger un volumen de producto de plasma (Vpp) en un procedimiento de aféresis en el que el producto de plasma se recoge en múltiples fases de recogida entre las que los glóbulos rojos separados se reinfunden al donante. En este quinto aspecto, Vpp es igual a un volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger de un donante más un volumen de anticoagulante (Vac) que se añade al Vrp durante el procedimiento de aféresis. Las etapas del método comprenden: a) determinar un peso (Wkg) y sexo (M o F) para el donante; b) determinar un hematocrito (Hct) para el donante; c) determinar el volumen de plasma sin procesar (Vrp) que se puede recoger basándose en el peso del donante (Wkg) y el sexo (M o F) del donante; d) determinar el Vac a añadir al Vrp basándose en una relación de anticoagulante (ACR) y el Hct del donante, de forma que Vac = VRP*(ACR*(1-Hct)); e) determinar Vpp, de forma que Vpp = Vrp Vac; f) extraer sangre completa del donante; g) introducir anticoagulante en la sangre completa extraída en una relación especificada (ACR); h) separar la sangre completa extraída en un producto de plasma y un segundo componente que comprende glóbulos rojos; i) recoger el producto de plasma en un recipiente de recogida de plasma; j) después de que se haya extraído una cantidad deseada de sangre completa del donante, retornar los glóbulos rojos al donante; y k) determinar el Hct del donante y el Vpp antes de cada fase de recogida.

En un sexto aspecto, las etapas d)-k) continúan hasta que un volumen medido de producto de plasma en el recipiente de recogida es igual a VPP.

En un séptimo aspecto, Vrp se determina estableciendo el Vrp para cada uno de una pluralidad de intervalos de peso del donante, y seleccionando el Vrp para el intervalo de peso que incluye el peso del donante. Los intervalos de peso del donante pueden estar en tres categorías desde 49,9 hasta 67,6 kg (110 hasta 149 lbs), 68,0 hasta 78,9 kg (50 hasta 174 lbs) y 79,4 kg (175 lbs) y superior.

En un octavo aspecto, Vrp = K¹* Wkg.

En un noveno aspecto, Vrp no es superior al 28,6 % de (1-Hct)*(Vb).

En un décimo aspecto, Vb se determina usando una de las ecuaciones de Nadler, regla de los cinco de Gilcher, los patrones del ICSH, y cualquier otra metodología generalmente aceptada.

En un undécimo aspecto, Vrp = Wkg* 10 ml/kg.

En un duodécimo aspecto, cuando se usan parámetros del donante para estimar un volumen de sangre total (Vb) para el donante, Vrp = K²* Vb.

En un decimotercer aspecto, se proporciona un sistema automático para separar plasma de sangre completa que comprende un componente de hardware reutilizable y un kit desechable. El kit desechable comprende además i) un separador para separar sangre completa en una fracción de plasma y una fracción de células concentradas, teniendo el separador una entrada que tiene una línea de sangre conectado íntegramente con él para transportar sangre completa de un donante al separador, un puerto de salida de plasma conectado íntegramente con un recipiente de recogida de plasma por una línea de plasma, y un puerto de salida de células concentradas conectado íntegramente con un depósito para la recepción de células concentradas antes de la reinfusión al donante; ii) una línea de donante que termina en una aguja de venopunción para transportar sangre completa de un donante a la línea de sangre, iii) una línea de anticoagulante conectada íntegramente con la línea de sangre y configurada para ser conectada a una fuente de anticoagulante para transportar anticoagulante a la línea de donante, iv) una línea de solución salina configurada para fijarse a una fuente de solución salina para transportar solución salina a la línea de sangre, y v) una línea de reinfusión para transportar células concentradas del recipiente a la línea de donante. El componente de hardware reutilizable comprende además i) una primera bomba peristáltica para suministrar anticoagulante a una velocidad controlada en la línea de sangre durante una fase de recogida, ii) una segunda bomba para suministrar sangre completa anticoagulada al separador durante la fase de recogida y para retornar componentes celulares concentrados durante una fase de reinfusión, iii) una tercera bomba para suministrar componentes celulares concentrados del separador al recipiente durante la fase de recogida, iv) una pinza asociada a cada una de la línea de sangre, la línea de plasma, la línea de reinfusión y la línea de solución salina, v) una balanza para pesar cada uno del recipiente de recogida de plasma, el depósito y la fuente de anticoagulante, y vi) un controlador programable que comprende una pantalla táctil para recibir la entrada de un operario, el controlador programable configurado para recibir una señal de cada una de las balanzas y para operar automáticamente la primera, segunda y tercera bombas y las pinzas para separar sangre completa en una fracción de plasma y una fracción de células concentrada durante la fase de recogida y para retornar las células concentradas al donante durante la etapa de reinfusión. El controlador programable se configura además para determinar el peso de la fracción de plasma a recoger en el recipiente de recogida de plasma según cualquiera de los aspectos descritos en el presente documento, y para terminar la fase de recogida tras recibir una señal de la balanza para el recipiente de recogida de plasma igual al peso de la fracción de plasma determinada por el controlador. En la determinación de la cantidad objetivo para el producto de plasma a recoger, el controlador se puede configurar para calcular el hematocrito del donante antes de la fase de recogida de cada ciclo. Alternativamente, o además, el controlador puede recibir una señal de un sensor o similares que es indicativo del hematocrito del donante. Además, la cantidad de producto de plasma en el recipiente de recogida de plasma se puede determinar por, por ejemplo, la balanza asociada a la recogía de plasma. En una realización, el separador comprende un separador de membrana para centrífuga.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un sistema de recogida de plasma que comprende:

una aguja de venopunción para extraer sangre completa de un donante;

un separador de sangre para separar la sangre completa en un producto de plasma y un segundo componente de sangre que comprende glóbulos rojos, teniendo el separador de sangre un puerto de salida de plasma conectado a una línea de plasma para enviar el componente de producto de plasma a un recipiente de recogida de producto de plasma;

una línea de donante conectada de forma fluida a la aguja de venopunción para introducir la sangre completa del donante en el separador y para retornar los glóbulos rojos concentrados al donante, siendo el flujo a través de la primera línea controlado por una primera bomba;

una línea de anticoagulante conectada a una fuente de anticoagulante, la línea de anticoagulante configurada para introducir anticoagulante en la línea de donante; y

un controlador configurado para controlar el funcionamiento del dispositivo de separación de componente de la sangre y de la primera bomba, el controlador configurado para (1) calcular un volumen objetivo de plasma sin procesar del donante (Vrp), que se puede recoger antes de una fase de extracción inicial y/o de un volumen objetivo de producto de plasma (Vpp), que comprende el volumen objetivo de plasma sin procesar más un volumen de anticoagulante a recoger basándose, al menos en parte, en el peso, en la altura y en el sexo de un donante y en un hematocrito del donante y en el volumen de anticoagulante que se va a añadir al volumen objetivo de plasma sin procesar del donante, basándose en una relación de anticoagulante (ACR) y del hematocrito (Hct) del donante de forma que Vpp/Vrp = (ACR*(1-Hct/100) 1)/(ACR*(1-Hct/100)).

2. El sistema de la reivindicación 1, en el que el controlador está configurado además para determinar el hematocrito del donante y el volumen objetivo de recogida de producto de plasma antes de cada fase de extracción.

3. El sistema de las reivindicaciones 1 o 2, en el que el controlador está configurado además para iniciar un retorno final del segundo componente de la sangre cuando un volumen medido de producto de plasma en el recipiente de recogida de plasma es igual al volumen objetivo de recogida de producto de plasma.

4. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el controlador está configurado además para tener en cuenta el anticoagulante introducido en el recipiente de recogida de plasma por separado del producto de plasma.

5. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el controlador está configurado además para registrar el anticoagulante introducido en el recipiente de recogida de plasma separado del producto de plasma atribuible a un cebado o a otra etapa de procesamiento previa.

6. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3-5, en el que el controlador está configurado además para determinar el volumen objetivo de recogida de producto de plasma basándose en un hematocrito de partida/inicial para el donante y en un cambio de hematocrito del donante.

7. El sistema de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el controlador está configurado además para realizar la selección de requisitos del donante basándose en los parámetros del donante.

8. El sistema de las reivindicaciones 2 o 6, en el que el controlador está configurado además para determinar un volumen de líquido intersticial que se ha desplazado, basándose en el volumen de plasma recogido, y para incluir el volumen de líquido intersticial desplazado cuando se determina el hematocrito del donante.