ES2900604T3 - Composición que comprende coenzima Q10 y piperina - Google Patents

Composición que comprende coenzima Q10 y piperina Download PDF

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Abstract

Composición para su uso oral en forma granular o microgranular que consiste en coenzima Q10 y/o ubiquinol en un porcentaje en peso del 10 % al 20 %, piperina en un porcentaje en peso del 0,02 % al 0,5 %, opcionalmente curcumina en un porcentaje en peso del 2 % al 50 % y maltodextrina como excipiente adecuado nutricionalmente aceptable, en ausencia de otros excipientes.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición que comprende coenzima Q10 y piperina
La invención se refiere a una composición para su uso oral en forma granular o microgranular que comprende coenzima Q10 asociada a piperina obtenida de extractos vegetales y maltodextrinas.
TÉCNICA ANTERIOR
La coenzima Q10 (CoQ10) pertenece a una familia de sustancias conocidas como coenzimas Q, que están presentes en la mayoría de los organismos aeróbicos. Precisamente por su presencia ubicua, en organismos que van desde las bacterias hasta las plantas y los animales superiores, dichas sustancias se denominan también ubiquinonas. Químicamente, las ubiquinonas son compuestos caracterizados por un anillo de benzoquinona en la estructura, que se diferencian entre sí por la presencia de una cadena lateral isoprenoide; en el ser humano, la cadena comprende 10 unidades de isopreno, definiendo así la coenzima Q10.
La CoQ10 o ubidecarenona (trans 2,3-dimetoxi-5-metil-6-decaprenil-1,4-benzoquinona) es sintetizada por el organismo, y por lo tanto no se considera una vitamina propiamente dicha, aunque a veces se la denomina impropiamente vitamina Q. La CoQ10 desempeña un papel bioenergético muy importante en las células, ya que actúa como cofactor a nivel mitocondrial en la cadena de transporte de electrones para la producción de ATP. La CoQ10 también posee actividades antioxidantes contra los radicales libres, lo que ayuda a preservar la integridad de las membranas celulares y mitocondriales protegiéndolas contra la peroxidación lipídica.
En vista de dichas propiedades para la salud, la CoQ10 está comúnmente presente en el mercado, especialmente en suplementos dietéticos (con un límite máximo diario de 200 mg) y en productos cosméticos. Su uso generalizado se justifica también por el importante papel que desempeña a nivel mitocondrial y bioenergético, y por su seguridad, confirmada por diversos ensayos clínicos.
Se ha encontrado que la CoQ10 tiene diversos beneficios, principalmente en el campo cardiovascular y neurodegenerativo. Actualmente se sabe que los medicamentos inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas), la principal clase de moléculas utilizadas en la hiperlipidemia, disminuyen significativamente los niveles endógenos de CoQ10; este efecto se ha observado con diversas estatinas (Banach et al., 2015). Esta depleción puede ser un factor responsable de las miopatías correlacionadas con el uso de estatinas, y puede dar lugar a problemas, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca. Numerosas investigaciones han demostrado una estrecha correlación entre la deficiencia de CoQ10 y la gravedad de la insuficiencia cardíaca. Varios ensayos clínicos y metaanálisis respaldan el uso de la CoQ10 en la insuficiencia cardíaca, y los resultados de un reciente ensayo clínico a gran escala confirmaron una mejora de los síntomas, con una reducción significativa de los principales efectos adversos y de la mortalidad (ensayo Q-SYMBIO, 2014). Por lo tanto, la administración de suplementos de CoQ10 en estos pacientes se considera adecuada y saludable.
La utilidad de la CoQ10 en el tratamiento de la hipertensión está confirmada por numerosos investigadores.
La CoQ10 es absorbida por el intestino delgado, y luego es transportada por los vasos linfáticos, de donde entran en la circulación sistémica. La absorción de la CoQ10 es muy variable; es menor con el estómago vacío y mayor con el estómago lleno, especialmente cuando la dieta tiene un alto contenido en lípidos. Sin embargo, la eficacia de absorción de la CoQ10 es generalmente baja, debido a su insolubilidad en el agua y a su peso molecular relativamente alto. El compuesto se distribuye en diversos tejidos corporales y puede atravesar la barrera hematoencefálica. La CoQ10 se elimina principalmente por vía biliar y fecal (Bhagavan et al., 2006).
La piperina es la principal sustancia picante presente en muchas plantas de la familia Piperaceae, entre las que se encuentran la pimienta negra (Piper nigrum L.) y la pimienta larga (Piper longum L.). Se cree que la piperina posee efectos antiinflamatorios. La piperina puede aumentar la biodisponibilidad de algunas sustancias nutricionales y algunos medicamentos tanto en animales como en humanos. Se ha observado en algunos estudios que dosis únicas de piperina que van de 20 a 50 mg, administradas por vía oral en concomitancia con algunos medicamentos, aumentan significativamente los niveles séricos de esos medicamentos al reducir su aclaramiento. Se ha observado que la piperina aumenta los niveles y prolonga la vida media sérica de algunas sustancias nutricionales como la CoQ10 (Badmaev et al., 2000) y el betacaroteno. El mecanismo que da lugar a dichos efectos aún no se conoce del todo. A dosis más elevadas, parece estar asociado a la capacidad de la piperina de inhibir las enzimas responsables del metabolismo de los medicamentos; en cambio, a dosis más bajas, este efecto parece ser independiente de la inhibición enzimática, y se postula que, en estos casos, la piperina puede actuar como "termonutriente", aumentando la absorción de ciertas sustancias nutricionales en el tracto gastrointestinal mediante una acción termogénica local.
La cúrcuma (C. longa y C. zodearia) se ha utilizado tradicionalmente en los países de Asia oriental por sus propiedades antiinflamatorias, cicatrizantes, digestivas, antitumorales y antivirales (Araújo, Mem Inst Oswaldo Cruz 2001; 96: 723­ 8). Varios estudios farmacológicos han demostrado también las propiedades antialérgicas y protectoras del hígado de los extractos de la planta (Ram A, et al. Biol Pharm Bull 2003; 26: 1021-4; Matsuda H, et al. Bioorg Med Chem Lett 1998; 8: 339-44). En la mayoría de los casos, dichos efectos farmacológicos son atribuibles a la curcumina, el principal compuesto extraído de la cúrcuma (Aggarwal BB, et al. Adv Exp Med Biol 2007; 595: 1-75).
Se sabe que la curcumina presenta una baja solubilidad en el agua y una baja absorción intestinal; también está sujeta a un alto metabolismo en el hígado. Estos factores son responsables de la limitada biodisponibilidad de la curcumina, que aparece tras la administración oral, incluso en cantidades de hasta 8-12 g. Algunos investigadores han observado que la administración concomitante de curcumina con piperina conducía a concentraciones plasmáticas más altas de curcumina que la administración de curcumina sola, tanto en humanos como en animales (Shoba G et al. Planta Med.
1998 Mayo; 64 (4):353-6).
También se conoce el uso de complejos de fosfolípidos-curcumina para obtener una mejor absorción de la curcumina.
El documento EP 2 228 062 A1 describe una composición que comprende un complejo fosfolípido-curcumina y piperina para el tratamiento de la resistencia a los fármacos. El complejo curcumina-fosfolípido, debido a su naturaleza hidrófoba, se utiliza preferentemente en productos de naturaleza principalmente hidrófoba, y puede ser difícil de aplicar en suplementos en forma líquida acuosa, o en aquellos para los que se utiliza agua como medio de reconstitución. Por lo tanto, su uso se limita a formas farmacéuticas específicas.
El arroz de levadura roja es el producto de la fermentación del arroz por el hongo Monascus purpureus, que produce diversas sustancias que modulan el nivel de lípidos en la sangre, conocidas como "monacolinas". La monacolina más activa para estos fines es la "monacolina K", cuyo contenido en arroz de levadura roja depende de la cepa de Monascus purpureus utilizada y de las condiciones de fermentación.
Muchas sustancias ampliamente utilizadas con fines nutricionales son lipofílicas (hidrófobas) o presentan un alto grado de solubilidad en aceites y en muchos disolventes orgánicos, pero son prácticamente insolubles en agua. La insolubilidad en agua de los compuestos bioactivos lipofílicos puede representar una importante limitación en sus aplicaciones nutricionales al dificultar enormemente su administración efectiva.
Se pueden adoptar varios enfoques para superar estas limitaciones. Muchas sustancias lipofílicas son solubles en disolventes orgánicos, algunos de los cuales son miscibles en agua, pero muchos de dichos disolventes son desgraciadamente incompatibles con el uso dietético. Otros disolventes orgánicos, como el etanol o el propilenglicol, están autorizados para su uso dietético, pero su empleo está restringido por razones de seguridad alimentaria y de cumplimiento de la normativa, lo que limita sus posibles aplicaciones terapéuticas.
Otro enfoque consiste en incorporar las sustancias lipofílicas en emulsiones multifásicas, compuestas principalmente por gotas de disolventes hidrófobos (en las que se disuelve el principio activo hidrófobo), dispersas en un disolvente hidrofílico (agua), y tensioactivos, normalmente hidrofílicos, que facilitan la humectabilidad de los polvos hidrófobos, que de otro modo flotarían si se colocaran en el agua (por ejemplo, talco o coenzima Q10). El factor crítico en la preparación de dichas composiciones es asegurar no sólo la correcta homogeneización de la fase dispersa en la fase dispersante, sino también la conservación a largo plazo de dichos sistemas, que son inestables por naturaleza. Además, muchos de dichos tensioactivos son aditivos cuyo uso, aunque está permitido en el ámbito dietético, puede provocar respuestas inmunitarias en algunos individuos.
Estos enfoques tienen poco valor, y son complejos, ya que se requiere la administración por deglución, y el uso de soluciones acuosas es la única forma aceptable de garantizar un enfoque terapéutico eficaz.
En particular, se conocen enfoques que mejoran la solubilidad y/o biodisponibilidad de la CoQ10, incluyendo la formación de complejos compatibles con el agua.
Por ejemplo, el documento WO 9617626 se refiere a la composición de ubiquinonas con polioxietanil colesterolil sebacato (PCS) como agente solubilizante, utilizando como disolvente tetrahidrofurano, que posteriormente se evapora y se reconstituye en una solución tampón adecuada. A diferencia de dicha composición, ninguna de las preparaciones de la presente invención requiere el uso de disolventes orgánicos, eliminando así las sucesivas etapas de evaporación y los residuos, que son potencialmente arriesgados en el uso a largo plazo, y requiriendo también menos etapas de fabricación, lo que reduce los costes de fabricación.
El documento EP 3165218 A1 divulga una composición de CoQ10 en la que se utiliza maltodextrina como excipiente, y que proporciona una mejor solubilidad en agua de la CoQ10.
El documento US 6056971 se refiere al aumento de la disolución y biodisponibilidad de la coenzima Q10 que se consigue utilizando agentes solubilizantes no iónicos y alcohol poliacrílico comestible para proporcionar una composición líquida en forma de cápsulas de gelatina. Desgraciadamente, el uso de dicha invención está restringido a unas pocas formas farmacéuticas, concretamente las que están en forma líquida o pueden incorporar formas líquidas.
El documento US 4483873 se refiere a una solución farmacéutica acuosa que comprende coenzima Q10, lecitina de soja y opcionalmente propilenglicol como disolvente miscible en agua. La lecitina de soja se utiliza ampliamente en el ámbito nutricional como emulsionante, ya que es útil para favorecer la dispersión de los compuestos hidrófobos en el agua; sin embargo, en algunas personas se pueden desencadenar reacciones alérgicas debido a su origen en la soja, cuya presencia debe aclararse al consumidor. Además, el uso de disolventes orgánicos miscibles en agua, que suele ser frecuente en los preparados farmacéuticos, está sujeto a límites más restrictivos en el ámbito nutricional.
El documento US 6045826 se refiere a composiciones de compuestos lipofílicos convertidos en solubles en agua, que comprenden un compuesto lipofílico, incluyendo la coenzima Q10, y un agente solubilizante que tiene características tanto hidrófobas como lipofílicas. También en este caso, la coenzima Q10 se asocia con portadores o diluyentes farmacéuticos pero no nutricionales. Además, las múltiples etapas de preparación de las composiciones citadas, algunas de las cuales se repiten 2 o 3 veces, implican costes significativamente mayores que la simple granulación con agua descrita en la presente invención.
Las cápsulas y los comprimidos son formas farmacéuticas muy comunes en los suplementos dietéticos, porque tienen la ventaja de aportar sustancias nutritivas en pequeñas porciones con pocas administraciones diarias.
Las formas farmacéuticas que requieren agua como soporte de administración también son bastante comunes en los suplementos dietéticos. Los polvos preparados previamente, incluidos en sobres o en las tapas de los frascos de doble cámara, diseñados para ser reconstituidos poco antes de su administración, son un ejemplo de preparados que necesitan agua para su correcta administración. El uso de sobres preparados es necesario cuando se requiere la administración de grandes cantidades de principios activos (gramos), lo que supondría un bajo cumplimiento si se tomaran en forma de comprimidos o cápsulas. Los productos en sobres diseñados para ser reconstituidos en agua son especialmente útiles para las personas que, por razones médicas o de otro tipo, tienen dificultades para tragar. De hecho, en el caso de los polvos diseñados para ser reconstituidos en agua, la adición de cantidades adecuadas de espesantes proporciona una forma fácil de modular la consistencia de la solución reconstituida. El objetivo pediátrico es especialmente propenso a la dificultad para tragar.
Los frascos de doble cámara son muy útiles en los casos en que se desea que los ingredientes se administren simultáneamente en forma líquida y sólida, cuando las características de esta última impiden que se incluyan directamente en soluciones acuosas. Una de las limitaciones de este formato es el reducido espacio del tapón medidor, que impide la inclusión de grandes cantidades de polvo. Una ventaja particular de la composición de la presente invención es que proporciona cantidades significativas de CoQ10 en forma de pequeñas cantidades de gránulos compatibles con las soluciones acuosas, que son por tanto compatibles con los frascos de doble cámara.
Por lo tanto, una composición que contenga CoQ10 y piperina podría utilizarse ventajosamente para fines de salud y para mejorar la biodisponibilidad de la CoQ10 potenciando sus actividades, y por lo tanto para promover el mantenimiento del estado de salud. Más ventajosamente, dicha composición sería deseable en un medio acuoso para facilitar su administración; aún más deseable sería una composición que sea estable y homogénea en el agua, sin precipitación sustancial en el período previo a su consumo.
La invención se refiere a una composición y a un kit que comprende CoQ10 y piperina, tal como se describe en las reivindicaciones adjuntas.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
Ahora se ha encontrado que una combinación de coenzima Q10 (CoQ10) o un derivado de la misma, en particular el ubiquinol, y la piperina puede formularse ventajosamente en forma granular o microgranular utilizando únicamente maltodextrinas alimentarias, minimizando así convenientemente el contenido de excipientes para garantizar la máxima seguridad de uso nutricional.
La presente invención proporciona un procedimiento sencillo para administrar cantidades nutricionalmente significativas de CoQ10, ya sea "tal cual se presenta" o utilizando agua o soluciones acuosas como medio de administración, ya que posee mejores características de dispersabilidad en agua que la CoQ10 sola.
Dicha composición en forma granular o microgranular también representa una solución rápida y de bajo coste, ya que se realiza mediante un único y sencillo proceso de granulación, utilizando un granulador convencional de lecho fluido.
El objeto de la invención es, por tanto, una composición para su uso oral en forma granular o microgranular dispersable en agua, que comprende CoQ10 y/o ubiquinol asociados a piperina, opcionalmente curcumina y maltodextrinas, siendo este último el único excipiente.
Según un aspecto preferido de la misma, la invención se refiere a dicha composición en forma de kit, que comprende:
- una fase líquida, por ejemplo en una botella, y
- una fase en polvo en el tapón medidor de dicho frasco, dicho tapón contiene el granulado o microgranulado dispersable en agua de CoQ10 asociado a piperina y maltodextrinas y curcumina.
Según un aspecto adicional, las formulaciones de la invención se presentan, en sobres o envases en barra diseñados para ser reconstituidos o administrados directamente, granulados o comprimidos efervescentes, comprimidos tragables, comprimidos masticables, cápsulas duras, cápsulas blandas, comestibles de película, gomas de mascar o granulados no efervescentes.
Según un aspecto adicional, la invención se refiere a suplementos dietéticos o alimentos médicos o dispositivos médicos que comprenden dicha composición.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
La figura I muestra la turbidez de las suspensiones acuosas de la composición descrita en el ejemplo 2 (CoQ10-pip) y de la coenzima Q10 (CoQ10) solamente.
La figura II muestra la cinética de turbidez de las suspensiones acuosas de la composición descrita en el ejemplo 2 (CoQ10-pip) y de la coenzima Q10 (CoQ10) solamente.
La figura III muestra la distribución media del tamaño de las partículas (n=5) en la suspensión acuosa de la composición según la invención descrita en el ejemplo 2 (curva continua), y la distribución media del tamaño de las partículas (n=5) de la misma suspensión filtrada a 0,22 pm (curva discontinua).
La figura IV muestra los espectros de absorción UV/visible de la composición según la invención descrita en el ejemplo 2 (CoQ10-pip) "tal cual se presenta", la fracción suspendida después de la centrifugación, la fracción suspendida después de la filtración, y el espectro de absorción de la coenzima Q10 (CoQ10) solamente, "tal cual se presenta" (arriba a la derecha).
La figura V muestra la acción antioxidante de la coenzima Q10 "convencional" (CoQ10) y de la composición según la patente (CoQ10-pip) descrita en el ejemplo 2, representada como el valor de ORAC hidrofílico (A) y ORAC lipofílico (B), expresado en pmol TE/g ± desviación estándar (SD). (*) indica que las dos formulaciones tienen actividades antioxidantes significativamente diferentes (p<0,05).
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Las composiciones según la invención consisten en coenzima Q10 y/o ubiquinol en un porcentaje en peso del 10 % al 20 %, piperina en un porcentaje en peso del 0,02 % al 0,5 %, opcionalmente curcumina en un porcentaje en peso del 2 % al 50 % en forma granular o microgranular.
El contenido porcentual en peso de CoQ10 y/o ubiquinol oscila entre el 10 % y el 20 %, más preferentemente entre el 1,5% y el 5%.
El contenido porcentual en peso de la piperina oscila entre el 0,02 y el 0,50 %, preferentemente entre el 0,04 % y el 0,4 %, y más preferentemente entre el 0,06 % y el 0,21 %. El contenido porcentual en peso de la curcumina oscila entre el 2 y el 50 %, más preferentemente entre el 4 % y el 40 %, y más preferentemente entre el 6 % y el 21 %. La piperina puede estar presente en forma pura o en forma de extracto de una planta que la contenga, en particular extractos de Piper nigrum L. o Piper longum L. con un contenido en peso de piperina de hasta el 98 %.
La curcumina puede estar en forma pura o en forma de extracto de una planta que la contenga, en particular extractos de Curcuma longa o Curcuma zodearia en los que el contenido en peso de curcumina es de hasta el 98 %.
La piperina puede estar presente en forma pura o en forma de extracto de una planta que la contenga, en particular extractos de Piper nigrum L. o Piper longum L. con un contenido en peso de piperina de hasta el 95 %.
Las composiciones según la invención no contienen ningún excipiente distinto de las maltodextrinas.
Los gránulos según la invención pueden prepararse en un granulador de lecho fluido granulando la mezcla de CoQ10, piperina y opcionalmente curcumina y un porcentaje de maltodextrinas con una solución de granulación que consiste en agua y el porcentaje restante de maltodextrinas.
Las composiciones de la invención tienen un buen grado de dispersión en agua, mayor que el de la CoQ10 sola, sin el uso de otros excipientes, apoyado por datos experimentales.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención con más detalle.
Ejemplo 1. Preparación del granulado
Se preparó una mezcla de polvos que contenían coenzima Q10 y piperina, junto con un porcentaje de maltodextrinas como diluyente.
La mezcla se prepara, pesando con precisión los polvos, en una rejilla precalentada de un granulador de lecho fluido, y se calienta hasta alcanzar una temperatura óptima de 40-45 °C. La parte restante de las maltodextrinas se disuelve en agua para formar la solución granulante, que se pulveriza sobre la mezcla en el granulador a través de boquillas. Al final del proceso de secado y enfriamiento, se obtiene un granulado con la composición cualitativa/cuantitativa establecida en la Tabla I:
Tabla I
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Ejemplo 2. Preparación de granulado con bajo contenido de piperina
Dado que la piperina es una sustancia de escasa conformidad organoléptica, debido a su típico sabor acre, perceptible incluso en pequeñas cantidades cuando se administra por vía oral, se ideó una segunda composición más ventajosa, caracterizada por un bajo porcentaje de piperina en forma granular o microgranular dispersable en agua, para mejorar aún más el sabor de la composición según la invención. Esta última composición se recoge en la Tabla II:
Tabla II
Figure imgf000006_0002
Ejemplo 3. Determinación comparativa de la dispersabilidad en agua
Las características de dispersabilidad en agua se analizaron y cuantificaron mediante la medición turbidimétrica y la determinación de la distribución del tamaño de las partículas por DLS (dispersión dinámica de la luz), procedimientos de análisis de acuerdo con los informes de la literatura (Matsushita et al., 2013). El análisis turbidimétrico establece el nivel de turbidez de una suspensión aprovechando la absorción y la reflexión de las partículas, mientras que la distribución del tamaño determina el tamaño de sus partículas. Estas pruebas se realizaron sobre la composición según la invención por comparación con la CoQ10 dietética "convencional", en forma de polvo cristalino con un alto contenido de ubidecarenona (>98 %), presente en el mercado y distribuida por Fagron Italia Srl.
La medición turbidimétrica comparativa se realizó mezclando en agua las muestras de la composición según la invención y la CoQ10 sola, agitando manualmente durante unos segundos. Las dispersiones se centrifugaron y las fracciones en suspensión se tomaron y se analizaron inmediatamente por turbidimetría. Los resultados se muestran en la Figura I. Además, para delinear la cinética de turbidez de las suspensiones, se adquirieron posteriormente otras mediciones cada 10 minutos entre 20 y 60 minutos después de la mezcla inicial, y finalmente después de 75 minutos. Se obtuvieron las curvas que se muestran en la figura II. Todas las mediciones se obtuvieron con un espectrofotómetro BioPhotometer Plus (Eppendorf) con una longitud de onda fija.
Las determinaciones DLS de la distribución de tamaños de la composición según la invención y de la CoQ10 sola en suspensión se realizaron con un instrumento Zetasizer Nano ZS (Malvern), y las curvas se muestran en la Figura III. Las muestras se prepararon en agua, se agitaron manualmente durante unos segundos, se centrifugaron y se analizaron mediante DLS. Para caracterizar aún más la suspensión, la fracción suspendida se filtró a través de una membrana de nylon con una porosidad de 0,22 pm, y luego se analizó mediante DLS por el mismo procedimiento descrito anteriormente. Los resultados de la caracterización del tamaño se recogen en el tabla III.
Se proporcionó más información en apoyo de las diferentes dispersabilidades de la composición según la invención en comparación con la CoQ10 sola mediante la determinación del espectro de absorción UV/visible de las dos muestras, dispersadas a 10 mg/mL, "tal cual se presenta", después de la centrifugación y después de la filtración. Las curvas de absorción se muestran en la figura IV.
Tabla III.
Figure imgf000006_0001
Ejemplo 4. Evaluación comparativa de la actividad antioxidante mediante la prueba ORAC
Para evaluar cómo la dispersión en agua influye en la actividad antioxidante de la coenzima Q10, se efectuó una prueba ORAC para comparar la actividad antioxidante de la CoQ10 sola (CoQ10) con la de la composición de la invención descrita en el Ejemplo 2 (CoQ10-pip). Los valores ORAC se expresan como micromoles de equivalentes de Trolox por gramo de muestra (pmol TE/g). La prueba ORAC se realizó según el protocolo para las sustancias hidrófilas y para las sustancias lipofílicas. Los resultados de las pruebas se establecen en la figura V.
Ejemplo 5. Preparación de un granulado que comprende curcumina
Se preparó una mezcla de polvos que contenía coenzima Q10, piperina y curcumina junto con un porcentaje de maltodextrinas como diluyente.
La mezcla se prepara, pesando con precisión los polvos, en una rejilla precalentada de un granulador de lecho fluido, y se calienta hasta alcanzar una temperatura óptima de 40-45 °C. La parte restante de las maltodextrinas se disuelve en agua para formar la solución granulante, que se pulveriza sobre la mezcla en el granulador a través de boquillas. Al final del proceso de secado y enfriamiento, se obtiene un granulado con la composición cualitativa/cuantitativa establecida en la Tabla IV:
Tabla IV
Figure imgf000007_0001
Ejemplo 6. Determinación comparativa de la dispersabilidad en agua del granulado del ejemplo 5
Las características de dispersabilidad en agua se analizaron y cuantificaron mediante la medición turbidimétrica y la determinación de la distribución del tamaño de las partículas por DLS (dispersión dinámica de la luz), procedimientos de análisis de acuerdo con los informes de la literatura (Matsushita et al., 2013). El análisis turbidimétrico establece el nivel de turbidez de una suspensión aprovechando la absorción y la reflexión de las partículas, mientras que la distribución del tamaño determina el tamaño de sus partículas. Estas pruebas se realizaron sobre la composición según la invención por comparación con la CoQ10 dietética "convencional", en forma de polvo cristalino con un alto contenido de ubidecarenona (>98 %), presente en el mercado y distribuido por Fagron Italia Srl, y con el extracto seco de Curcuma longa L., con un contenido del 95 %, distribuido por Labiotre.

Claims (3)

REIVINDICACIONES
1. Composición para su uso oral en forma granular o microgranular que consiste en coenzima Q10 y/o ubiquinol en un porcentaje en peso del 10 % al 20 %, piperina en un porcentaje en peso del 0,02 % al 0,5 %, opcionalmente curcumina en un porcentaje en peso del 2 % al 50 % y maltodextrina como excipiente adecuado nutricionalmente aceptable, en ausencia de otros excipientes.
2. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho granulado o microgranulado está formulado en sobres o envases en barra ya sea para su reconstitución o para su administración directa, comprimidos tragables, comprimidos masticables, cápsulas duras, cápsulas blandas, comprimidos o granulados efervescentes, películas comestibles, gomas de mascar o granulados no efervescentes.
3. Un kit que comprende:
- una fase líquida nutricionalmente aceptable y
- una fase sólida en polvo en un tapón medidor, conteniendo dicho tapón una parte o la totalidad de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1-2.
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