RS62657B1 - Kompozicija koja sadrži koenzim q10 i piperin - Google Patents

Description

Opis pronalaska

[0001] Pronalazak se odnosi na kompoziciju za oralnu upotrebu, u granuisanom ili mikrogranuisanom obliku, koja sadrži koenzim Q10 zajedno sa piperinom, dobijenim iz biljnih ekstrakata, i sa maltodekstrinima.

POZNATO STANJE TEHNIKE

[0002] Koenzim Q10 (CoQ10) pripada familiji supstanci poznatih kao koenzimi Q, koji su prisutni u većini aerobnih organizama. Upravo zbog njihovog široko rasprostranjenog prisustva, u organizmima opsega od bakterija do biljaka i viših životinja, navedene supstance se nazivaju i ubihinoni. Hemijski, ubihinoni su jedinjenja koja karakteriše struktura sa benzohinonskim prstenom, pri čemu se isti razlikuju jedan od drugog po prisustvu izoprenoidnog bočnog lanca; kod ljudi, lanac sadrži 10 izoprenskih jedinica, čime je definisan koenzim Q10.

[0003] CoQ10 ili ubidekarenon (trans 2,3-dimetoksi-5-metil-6-dekaprenil-1,4-benzohinon) sintetiše sam organizam i stoga se ne smatra stvarnim vitaminom, iako se ponekad nepravilno naziva vitaminom Q. CoQ10 ima veoma važnu bioenergetsku ulogu u ćelijama, pošto deluje kao kofaktor na mitohondrijskom nivou, u lancu transporta elektrona radi proizvodnje ATP-a. CoQ10 takođe poseduje antioksidativne aktivnosti kojima deluje na slobodne radikale, što pomaže u očuvanju integriteta ćelija i mitohondrijskih membrana, odnosno njihovoj zaštiti od lipidne peroksidacije.

[0004] U pogledu navedenih osobina od značaja za zdravlje, CoQ10 je obično prisutan na tržištu, posebno u dodacima ishrani (sa maksimalnim dnevnim ograničenjem od 200 mg) i u kozmetičkim proizvodima. Njegova široka upotreba takođe je opravdana važnom ulogom koju ostvaruje na nivou mitohondrija i na bioenergetskom nivou, kao i njegovom bezbednošću, potvrđenom u raznim kliničkim ispitivanjima.

[0005] Utvrđeno je da je CoQ10 sa raznim korisnim dejstvima, uglavnom u kardiovaskularnoj i neurodegenerativnoj oblasti tehnike. Poznato je sada i da medikamenti koji inhibiraju HMG-CoA reduktazu (statini), kao glavna klasa molekula koji se upotrebljavaju u hiperlipidemiji, značajno snižavaju endogene nivoe CoQ10; ovaj efekat je uočen kod raznih statina (Banach i saradnici, 2015). Navedena deplecija može biti faktor odgovoran za miopatije povezane sa upotrebom statina i može izazvati probleme, posebno kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Brojna istraživanja su pokazala blisku vezu između nedostatka CoQ10 i težine kliničke slike srčane insuficijencije. Brojna klinička ispitivanja i meta-analize podržavaju upotrebu CoQ10 kod srčane insuficijencije, a rezultati skorašnjeg kliničkog ispitivanja velikog obima su potvrdili poboljšanje simptoma, uz značajno smanjenje glavnih neželjenih efekata i mortaliteta (ispitivanje Q-SYMBIO, 2014). Suplementacija CoQ10 kod ovih pacijenata se stoga smatra odgovarajućom i zdravom.

[0006] Korisnost CoQ10 u lečenju hipertenzije su potvrdili brojni istraživači.

[0007] CoQ10 se apsorbuje u tankom crevu, nakon čega se prenosi limfnim sudovima, odakle ulazi u sistemsku cirkulaciju. Apsorpcija CoQ10 je visoko varijabilna; niža je kada je želudac prazan i viša kada je želudac pun, prevashodno kada je ishrana sa visokim sadržajem lipida. Ipak, efikasnost apsorpcije CoQ10 je generalno niska, zbog njegove nerastvorljivosti u vodi, kao i njegove relativno velike molekulske težine. Jedinjenje se distribuira u razna tkiva tela i može prolaziti kroz krvno-moždanu barijeru. CoQ10 se uglavnom eliminiše putem žuči i fecesa (Bhagavan i saradnici, 2006).

[0008] Piperin je glavna supstanca oštrog ukusa koja je prisutna u mnogim biljkama familije Piperaceae, čiji drugi članovi obuhvataju crni biber (Piper nigrum L..) i dugi biber (Piper longum L..). Veruje se da piperin poseduje anti-inflamatorna dejstva. Piperin može povećati bioraspoloživost pojedinih hranljivih supstanci i pojedinih lekova, i kod životinja i kod ljudi. U pojedinim studijama, uočeno je naime da jednokratne doze piperina opsega od 20 i 50 mg, primenjene oralno istovremeno sa pojedinim lekovima, značajno povećavaju serumske nivoe tih lekova, smanjenjem njihovog klirensa. Utvrđeno je i da piperin povećava nivoe i produžava poluživot nekih hranljivih supstanci u serumu, poput CoQ10 (Badmaev i saradnici, 2000) i beta karotena. Mehanizam koji dovodi do navedenih efekata još nije u potpunosti razjašnjen. Deluje da je u višim dozama povezan sa sposobnošću piperina da inhibira enzime odgovorne za metabolizam lekova; pri nižim dozama, međutim, deluje da ovaj efekat ne zavisi od inhibicije enzima, tako da je postavljena pretpostavka da u takvim slučajevima piperin može delovati kao „termonutrijent“, povećavajući apsorpciju određenih nutritivnih supstanci u gastrointestinalnom traktu putem lokalnog termogenog delovanja.

[0009] Kurkuma (C. longa i C. zodearia) se tradicionalno koristi u zemljama istočne Azije, zbog svog antiinflamatornog dejstva, dejstva u zaceljivanju rana, varenju, antitumorskih i antivirusnih osobina (Araújo, Mem Inst Oswaldo Cruz 2001; 96: 723-8). Razne farmakološke studije su takođe pokazale antialergijske i osobine u zaštiti jetre za ektrakte biljke (Ram A i saradnici, Biol Pharm Bull 2003; 26: 1021-4; Matsuda H i saradnici, Bioorg Med Chem Lett 1998; 8: 339-44). U većini slučajeva, navedeni farmakološki efekti se pripisuju kurkuminu, glavnom jedinjenju ekstrahovanom iz kurkume (Aggarwal BB i saradnici, Adv Exp Med Biol 2007; 595: 1-75).

[0010] Poznato je da kurkumin ispoljava nisku rastvorljivost u vodi i nisku intestinalnu apsorpciju; podvrgava se takođe visokom metabolizmu u jetri. Ovi faktori su odgovorni za ograničenu bioraspoloživost kurkumina, koja se javlja nakon oralne primene, čak i u količinama do 8-12 g. Pojedini istraživači su uočili da istovremena primena kurkumina sa piperinom dovodi do veće koncentracije kurkumina u plazmi u odnosu na samostalnu primenu kurkumina, i kod ljudi i kod životinja (Shoba G i saradnici, Planta Med. maj 1998.; 64(4):353-6).

[0011] Poznata je i upotreba kompleksa fosfolipida i kurkumina radi postizanja bolje apsorpcije kurkumina.

[0012] EP 2228062 A1 opisuje kompoziciju koja sadrži kompleks fosfolipida i kurkumina, zajedno sa piperinom, za lečenje rezistencije na lekove. Kompleks kurkumin-fosfolipid, usled njegove hidrofobne prirode, poželjno se upotrebljava u proizvodima koji su uglavnom hidrofobne prirode, a stoga može biti težak za primenu u suplementima koji su u vodenom tečnom obliku ili u onima za koje se kao medijum za rekonstituciju koristi voda. Njegova upotreba je stoga ograničena na specifične farmaceutske oblike.

[0013] Crveni pirinač je proizvod fermentacije pirinča gljivicama vrste Monascus purpureus, koje proizvode razne supstance koje modulišu nivo lipida u krvi, poznate kao "monakolini". Monakolin koji je najaktivniji u ove svrhe je „monakolin K“, čiji sadržaj u crvenom pirinču zavisi od upotrebljenog soja Monascus purpureus i uslova fermentacije.

[0014] Mnoge supstance koje se široko koriste u prehrambene svrhe su lipofilne (hidrofobne) ili ispoljavaju visok stepen rastvorljivosti u uljima i u mnogim organskim rastvaračima, ali su praktično nerastvorne u vodi. Nerastvorljivost bioaktivnih lipofilnih jedinjenja u vodi može predstavljati glavno ograničenje u njihovoj primeni u ishrani, čineći time efektivnu primenu izuzetno teškom.

[0015] Za prevazilaženje ovih ograničenja mogu biti preduzeti brojni pristupi. Mnoge lipofilne supstance su rastvorljive u organskim rastvaračima od kojih se neki mešaju sa vodom, ali mnogi od navedenih rastvarača nisu nažalost kompatibilni sa upotrebom u ishrani. Ostali organski rastvarači, kao što su to etanol ili propilen glikol, dozvoljeni su za upotrebu u ishrani, ali je njihova upotreba ograničena iz razloga bezbednosti i prijatnosti hrane, što ograničava i njihove moguće terapijske primene.

[0016] Drugi pristup je ugradnja lipofilnih supstanci u višefazne emulzije, koje se uglavnom sastoje od kapi hidrofobnih rastvarača (u kojima se rastvara hidrofobni aktivan sastojak), dispergovanih u hidrofilnom rastvaraču (vodi), kao i površinski aktivnih supstanci, obično onih hidrofilnih, koje olakšavaju sposobnost vlaženja za hidrofobni prah, koji bi inače plutao ukoliko se stavi u vodu (npr. talk ili koenzim Q10). Ključan faktor u pripremi navedenih kompozicija je da se osigura ne samo ispravna homogenizacija dispergovane faze u fazi dispergovanja, već i dugoročno očuvanje navedenih sistema, koji su po prirodi nestabilni. Štaviše, mnogi od navedenih površinski aktivnih supstaci su aditivi čija upotreba, iako dozvoljena u oblasti ishrane, može izazvati imunski odgovor kod pojedinih osoba.

[0017] Navedeni pristupi su male vrednosti i složeni su, pošto je potrebna primena gutanjem, a upotreba vodenih rastvora je jedini prihvatljiv način da se osigura efektivan terapijski pristup.

[0018] Preciznije, poznati su pristupi koji poboljšavaju rastvorljivost i/ili bioraspoloživost CoQ10, uključujući obrazovanje kompleksa koji su kompatibilni sa vodom.

[0019] Na primer, WO 9617626 se odnosi na kompoziciju ubihinona sa polioksietanil-holesteril sebakatom (PCS) kao agensom za solubilizaciju, pri čemu se kao rastvarač upotrebljava tetrahidrofuran, koji se zatim uparava, nakon čega se ostatak rekonstituiše u odgovarajućem puferskom rastvoru. Za razliku od navedene kompozicije, nijedan od preparata predmetnog pronalaska ne zahteva upotrebu organskih rastvarača, čime se eliminišu uzastopne faze uparavanja i dobijanja ostataka koji su potencijalno rizični pri dugotrajnijoj upotrebi, i dalje zahteva manje proizvodnih faza, što smanjuje troškove proizvodnje.

Dokument EP 3 165218 A1 opisuje kompoziciju sa CoQ10 gde se kao eksipijens upotrebljava maltodekstrin, koji obezbeđuje poboljšanu rastvorljivost CoQ10 u vodi.

US 6056971 se odnosi na povećano rastvaranje i bioraspoloživost koenzima Q10, postignute upotrebom nejonskih agenasa za solubilizaciju i jestivog poliakrilnog alkohola, da bi se obezbedila tečna kompozicija u obliku želatinskih kapsula. Nažalost, upotreba navedenog pronalaska je ograničena na nekoliko farmaceutskih oblika, konkretno onih koji su u tečnom obliku ili koji mogu uključivati tečne oblike.

US 4483873 se odnosi na vodeni farmaceutski rastvor koji sadrži koenzim Q10, lecitin iz soje i opciono propilen glikol kao rastvarač koji se meša sa vodom. Lecitin iz soje se široko upotrebljava u prehrambenoj industriji kao emulgator, pošto je koristan za pospešivanje dispergovanja hidrofobnih jedinjenja u vodi; ipak, kod pojedinih osoba može doći do pojave alergijskih reakcija usled porekla iz soje, tako da potrošaču mora biti jasno ukazano na prisustvo istog. Štaviše, upotreba organskih rastvarača koji se mešaju sa vodom, a koja je česta u farmaceutskim preparatima, podložna je restriktivnijim ograničenjima u oblasti ishrane.

US 6045826 se odnosi na kompozicije lipofilnih jedinjenja koja su učinjene rastvorljivima u vodi, a koje sadrže lipofilno jedinjenje, uključujući koenzim Q10, i agens za solubilizaciju koji je i sa hifrofobnim i lipofilnim karakteristikama. I u ovom slučaju je koenzim Q10 udružen sa farmaceutski, ali ne i nutritivno prihvatljivim nosačima ili razblaživačima. Štaviše, višestruke faze pripreme navedenih kompozicija, od kojih se neke ponavljaju 2 ili 3 puta, uključuju značajno veće troškove od jednostavne granulacije sa vodom koja je opisana u predmentom pronalasku.

[0020] Kapsule i tablete su veoma česti farmaceutski oblici u dodacima ishrani, pošto je njihova prednost to što doprinose hranljivim supstancama u malim porcijama, uz nekoliko dnevnih primena.

[0021] Farmaceutski oblici koji zahtevaju vodu kao nosač za primenu, takođe su prilično uobičajeni kod dodataka ishrani. Prahovi koji su unapred pripremljeni i zatvoreni u kesicama ili u dvokomornim poklopcima bočica, dizajnirani su tako da budu rekonstituisani neposredno pre primene, a primer su preparata kojima je potrebna voda za pravilnu primenu. Upotreba unapred pripremljenih kesica je neophodna kada je potrebna primena velikih količina aktivnih sastojaka (u gramima), što dalje dovodi do niske pogodnosti preparata ukoliko se uzima u obliku tableta ili kapsula. Proizvodi u kesicama koji su dizajnirani tako da se rekonstituišu u vodi, posebno su korisni za osobe koje, iz medicinskih ili drugih razloga imaju poteškoće sa gutanjem. Zapravo, u slučaju prahova koji su osmišljeni tako da budu rekonstituisani u vodi, dodavanje odgovarajućih količina zgušnjivača obezbeđuje jednostavan način za modulisanje konzistencije rekonstituisanog rastvora. Pedijatrijska ciljna grupa je posebno podložna teškoćama pri gutanju.

[0022] Dvokomorne bočice su veoma korisne u slučajevima kada je poželjno da se sastojci primene istovremeno u tečnom i čvrstom obliku i kada ih karakteristike drugonavedenog sprečavaju da budu direktno uključene u vodene rastvore. Jedno ograničenje ovog formata je mali prostor u mernoj kapici, koji sprečava uključivanje velikih količina praha. Posebna prednost kompozicije predmetnog pronalaska je što obezbeđuje značajne količine CoQ10 u obliku malih količina granula kompatibilnih sa vodenim rastvorima, koje su stoga kompatibilne sa dvokomornim bocama.

[0023] Prednost kompozicije koja sadrži CoQ10 i piperin bi stoga mogla biti upotreba u zdravstvene svrhe i za poboljšanje bioraspoloživosti CoQ10 udarnim povećanjem njegovih aktivnosti, a samim tim i pospešivanjem održavanja stanja zdravlja. Dodatnu prednost bi predstavljala poželjna karakteristika da navedena kompozicija bude u vodenom medijumu radi lakše primene; još poželjnija bi bila kompozicija koja je stabilna i homogena u vodi, bez značajnog taloženja u periodu pre njenog konzumiranja.

[0024] Pronalazak se odnosi na kompoziciju i komplet koji sadrži CoQ10 i piperin, kao što je opisano u priloženim patentnim zahtevima.

OPIS PRONALASKA

[0025] Ovde je sada utvrđeno da je prednost kombinacija koenzima Q10 (CoQ10), ili njegovog derivata, posebno ubihinola, i piperina, da mogu biti formulisani u granulisanom ili mikrogranuisanom obliku upotrebom samo maltodekstrina za ishranu, čime se na prikladan način smanjuje sadržaj eksipijenasa da bi se osigurala maksimalna bezbednost pri upotrebi u ishrani.

[0026] Predmetni pronalazak obezbeđuje jednostavan postupak primene nutritivno značajnih količina CoQ10, bilo „takvog kakav jeste“ ili upotrebom vode ili vodenih rastvora kao medijuma za primenu, pošto isti poseduju bolje karakteristike dispergovanja u vodi od samog CoQ10.

[0027] Navedena kompozicija u obliku granula ili mikrogranula takođe predstavlja brzo i jeftino rešenje, pošto se pravi jednim, jednostavnim postupkom granulacije, upotrebom konvencionalnog granulatora sa fluidnim slojem.

[0028] Predmet pronalaska je stoga kompozicija za oralnu primenu u obliku granula ili mikrogranula, koja se disperguje u vodi i sadrži CoQ10 i/ili ubihinol zajedno sa piperinom, opicono i sa kurkuminom i maltodekstrinima, pri čemu su poslednjenavedeni samo eksipijens.

[0029] Prema njegovom poželjnom aspektu, pronalazak se odnosi na navedenu kompoziciju u obliku kompleta, koji sadrži:

- tečnu fazu, na primer u bočici, i

- praškastu fazu, u mernom čepu navedene bočice, pri čemu navedeni zatvarač sadrži granulat ili mikrogranulat CoQ10 zajedno sa piprinom i maltodekstrinima i kurkuminom, i može se dispergovati u vodi.

[0030] Prema daljem aspektu, formulacije pronalaska su prisutne u vidu kesica ili štapićastih pakovanja dizajniranih tako da se rekonstituišu ili primenjuju direktno, u vidu šumećih granula ili tableta, tableta za gutanje, tableta za žvakanje, tvrdih kapsula, mekih kapsula, jestivih filmova, žvakaćih guma ili granulata koji nisu šumeći.

[0031] Prema daljem aspektu, pronalazak se odnosi na suplemente u ishrani ili na medicinsku hranu ili medicinske uređaje koji sadrže navedenu kompoziciju.

KRATAK OPIS SLIKA NACRTA

[0032]

Slika I prikazuje zamućenost vodenih suspenzija kompozicije opisane u Primeru 2 (CoQ10-pip) i samo koenzima Q10 (CoQ10).

Slika II prikazuje kinetike zamućivanja vodenih suspenzija kompozicije opisane u Primeru 2 (CoQ10-pip) i samo koenzima Q10 (CoQ10).

Slika III prikazuje raspodelu prosečne veličine čestica (n = 5) u vodenoj suspenziji kompozicije prema pronalasku, koja je kao što je opisano u Primeru 2 (kontinuirana kriva), i raspodelu srednje veličine čestica (n = 5) iste suspenzije profiltrirane kroz 0,22 µm (isprekidana kriva).

Slika IV prikazuje UV/vidljive apsorpcione spektre kompozicije prema pronalasku koja je kao što je to opisano u Primeru 2 (CoQ10-pip) i onakva je "kakva jeste", kao i frakcije resuspendovana nakon centrifugiranja, frakcije resuspendovane nakon filtriranja, a dalje i apsorpcioni spektar samog koenzima Q10 (CoQ10), "kakav jeste" (gore desno).

Slika V pokazuje antioksidativno delovanje "konvencionalnog" koenzima Q10 (CoQ10) i kompozicije prema patentu (CoQ10-pip) koja je kao što je opisano u Primeru 2, pri čemu je delovanje predstavljene kao vrednost hidrofilnog ORAC (A) i lipofilnog ORAC (B), izraženih u µmol TE/g ± standardna devijacija (SD). (*) ukazuje da dve formulacije imaju značajno različita antioksidativna dejstva (p≤0.05).

DETALJAN OPIS PRONALASKA

[0033] Kompozicije prema pronalasku se sastoje od koenzima Q10 i/ili ubihinola u težinskom procentu od 10% do 20%, piperina u težinskom procentu od 0,02% do 0,5%, opciono kurkumina u težinskom procentu od 2% do 50% u granuisanom ili mikrogranuisanom obliku.

[0034] Procentualni težinski sadržaj CoQ10 i/ili ubihinola je opsega od 10% do 20%, najpoželjnije od 1,5% do 5%.

[0035] Procentualni težinski sadržaj piperina je opsega od 0,02 do 0,50%, poželjno od 0,04% do 0,4%, najpoželjnije od 0,06% do 0,21%. Procentualni težinski sadržaj kurkumina je opsega od 2 do 50%, poželjnije od 4% do 40%, najpoželjnije od 6% do 21%.

[0036] Piperin može biti prisutan u čistom obliku ili u obliku ekstrakta biljke koja ga sadrži, preciznije ekstrakata Piper nigrum L. ili Piper longum L., sa težinskim sadržajem piperina do 98%.

[0037] Kurkumin može biti u čistom obliku ili u obliku ekstrakta biljke koja ga sadrži, preciznije ekstrakata Curcuma longa ili Curcuma zodearia gde je težinski sadržaj kurkumina do 98%.

[0038] Piperin može biti prisutan u čistom obliku ili u obliku ekstrakta biljke koja ga sadrži, preciznije ekstrakata Piper nigrum L. ili Piper longum L., sa težinskim sadržajem piperina do 95%.

[0039] Kompoziciji prema pronalasku ne sadrže nijedan drugi eksipijens osim maltodekstrina.

[0040] Granule prema pronalasku mogu biti pripremljene u granulatoru sa fluidnim slojem, granulacijom smeše CoQ10, piperina i opciono kurkumina, kao i određenog procenta maltodekstrina, sa rastvorom za granulisanje koji se sastoji od vode i preostalog procenta maltodekstrina.

[0041] Kompozicije pronalaska su sa dobrim stepenom dispergovanja u vodi, većim nego što je isti za sam CoQ10, a bez upotrebe dodatnih eksipijenasa, što je potkrepljeno eksperimentalnim podacima.

[0042] Primeri koji slede detaljnije ilustruju pronalazak.

Primer 1. Priprema granulata

[0043] Pripremana je smeša prahova koji su sadržavali koenzim Q10 i piperin, zajedno sa odgovarajućim procentom maltodekstrina kao razblaživačem.

[0044] Smeša se priprema preciznim merenjem prahova u prethodno zagrejanu rešetku granulatora sa fluidnim slojem, nakon čega se smeša greje dok se ne postigne optimalna temperatura od 40-45°C. Preostali deo maltodekstrina se rastvara u vodi, da bi se obrazovao rastvor za granulisanje, koji se zatim raspršuje na smešu u granulatoru, kroz mlaznice. Na kraju procesa sušenja i hlađenja, dobija se granulat sa kvalitativnim/kvantitativnim sastavom koji je naveden u Tabeli I:

Tabela I.

Primer 2. Priprema granulata sa niskim sadržajem piperina

[0045] Kako je piperin supstanca sa lošom organoleptičkom prijatnošću, usled njegovog uobičajenog oštrog ukusa koji se može osetiti čak i u malim količinama kada se primenjuje oralno, bila je osmišljena druga, povoljnija kompozicija koju karakteriše nizak procenat piperina, u obliku granula ili mikrogranula koje se mogu dispergovati u vodi, da bi se dodatno poboljšao ukus kompozicije prema pronalasku. Posledenjenavedena kompozicija je prikazana u Tabeli II:

Primer 3. Uporedno određivanje sposobnosti dispergovanja u vodi

[0046] Karakteristike dispergovanja u vodi su analizirane i kvantifikovane turbidimetrijskim merenjem i određivanjem raspodele veličine čestica DLS postupkom (dinamičkim rasipanjem svetlosti, od engl. Dinamic Light Scattering), odnosno postupcima analize koji su u skladu sa onima prijavljenim u literaturi (Matsushita i saradnici, 2013). Turbidimetrijska analiza utvrđuje nivo zamućenosti suspenzije, korišćenjem apsorpcije i refleksije čestica, dok se distribucijom po veličini utvrđuje veličina njenih čestica. Ovakva ispitivanja su sprovođena upotrebom kompozicija prema pronalasku i njihovim poređenjem sa "konvencionalnim" dijetetskim CoQ10 u obliku kristalnog praha sa visokim sadržajem ubidekarenona (> 98%), koji je prisutan na tržištu i koga distribuira kompanija Fagron Italia Srl.

[0047] Uporedno turbidimetrijsko merenje je sprovođeno mešanjem uzoraka kompozicije prema pronalasku i samog CoQ10 u vodi, ručnim mešanjem tokom nekoliko sekundi. Disperzije su zatim centrifugirane, nakon čega su uzimane resuspendovane frakcije koje su odmah potom analizirane turbidimetrijom. Rezultati su prikazani na Slici I. Štaviše, da bi se ocrtale kinetike zamućenosti suspenzija, naknadno su vršena i dodatna merenja, na svakih 10 minuta između 20 i 60 minuta od početnog mešanja, a konačno i nakon 75 minuta. Dobijene su krive koje su prikazane na Slici II. Sva merenja su dobijena upotrebom BioPhotometer Plus spektrofotometra (Eppendorf) sa fiksnom talasnom dužinom.

[0048] DLS određivanje distribucije po veličini u suspenziji, za kompoziciju prema pronalasku i sam CoQ10, vršeno je upotrebom Zetasizer Nano ZS instrumenta (Malvern), a krive su prikazane na Slici III. Uzorci su pripremani u vodi, ručnim mešanjem tokom nekoliko sekundi, nakon čega su uzorci centrifugirani i analizirani upotrebom DLS postupka. Da bi se dodatno okarakterisala suspenzija, resuspendovana frakcija je profiltrirana kroz najlonsku membranu sa poroznošću od 0,22 µm, nakon čega je smeša analizirana upotrebom DLS postupka na isti način kao što je prethodno opisano. Rezultati karakterizacije po veličini su prikazani u Tabeli III.

[0049] Dodatne informacije u prilog različitim sposobnostima dispergovanja za kompoziciju prema pronalasku u odnosu na sam CoQ10, obezbeđene su određivanjem UV/vidljivog spektra apsorpcije dva uzorka, dispergovana kao 10 mg/mL, "kakvi jesu", nakon centrifugiranja i nakon filtriranja. Krive apsorpcije su prikazane na Slici IV.

Tabela III.

Primer 4. Uporedna procena antioksidativne aktivnosti ORAC testom

[0050] Da bi se procenilo kako dispergovanje u vodi utiče na antioksidativnu aktivnost koenzima Q10, izvršen je ORAC test, a da bi se uporedila antioksidativna aktivnost samog CoQ10 (CoQ10) sa aktivnošću kompozicije prema pronalasku, koja je kao što je to opisano u Primeru 2 (CoQ10-pip). Vrednosti ORAC su izražene u mikromolima Trolox ekvivalenata po gramu uzorka (µmol TE/g). ORAC test je rađen prema protokolu za hidrofilne supstance i za lipofilne supstance. Rezultati testa su prikazani na Slici V.

Primer 5. Priprema granulata koji sadrži kurkumin

[0051] Pripremana je smeša prahova koja sadrži koenzim Q10, piperin i kurkumin zajedno sa procentom maltodekstrina kao razblaživačem.

Smeša se priprema preciznim merenjem prahova u prethodno zagrejanu rešetku granulatora sa fluidnim slojem i njenim grejanjem dok se ne postigne optimalna temperatura od 40-45°C. Preostali deo maltodekstrina se rastvara u vodi da bi se obrazovao rastvor za granulisanje, koji se raspršuje na smešu u granulatoru, kroz mlaznice. Na kraju procesa sušenja i hlađenja se dobija granulat sa kvalitativnim/kvantitativnim sastavom navedenim u Tabeli IV:

Tabela IV

Primer 6. Uporedno određivanje sposobnosti dispergovanja u vodi za granulat iz primera 5

[0052] Karakteristike dispergovanja u vodi su analizirane i kvantifikovane turbidimetrijskim merenjem i određivanjem raspodele veličine čestica DLS postupkom (od engl. Dinamic Light Scattering), odnosno postupcima analize koji su u skladu sa onima prijavljenim u literaturi (Matsushita i saradnici, 2013). Turbidimetrijska analiza utvrđuje nivo zamućenosti suspenzije, korišćenjem apsorpcije i refleksije čestica, dok se distribucijom po veličini određuje veličina njenih čestica. Ovakva ispitivanja su sprovođena upotrebom kompozicija prema pronalasku i njihovim poređenjem sa "konvencionalnim" dijetetskim CoQ10, u obliku kristalnog praha sa visokim sadržajem ubidekarenona (> 98%), koji je prisutan na tržištu i koga distribuira kompanija Fagron Italia Srl, kao i sa osušenim ekstraktom Curcuma longa L., sadržaja od 95%, koga distribuira kompanija Labiotre.

Claims (3)

Patentni zahtevi

1. Kompozicija za oralnu upotrebu u granuisanom ili mikrogranuisanom obliku, koja se sastoji od koenzima Q10 i/ili ubihinola u težinskom procentu od 10% do 20%, piperina u težinskom procentu od 0,02% do 0,5%, opciono kurkumina u težinskom procentu od 2% do 50% i maltodekstrina kao pogodnog, nutritivno prihvatljivog eksipijensa, u odsustvu drugih eksipijenasa.

2. Kompozicija prema patentnom zahtevu 1, pri čemu je navedeni granulat ili mikrogranulat formulisan u kesicama ili štapićastim pakovanjima, bilo za rekonstituisanje ili za direktnu primenu, u vidu tableta za gutanje, tableta za žvakanje, tvrdih kapsula, mekih kapsula, šumećih tableta ili granula, jestivih filmova, žvakaćih guma ili granulata koji nisu šumeći.

3. Komplet koji sadrži:

- nutritivno prihvatljivu tečnu fazu i

- čvrstu praškastu fazu u mernom poklopcu, pri čemu navedeni poklopac sadrži deo ili celokupnu kompoziciju prema bilo kom od patentnih zahteva od 1 do 2.