ES2950084T3 - Uso de tensioactivos alquilglicósidos - Google Patents

Uso de tensioactivos alquilglicósidos Download PDF

Info

Publication number
ES2950084T3
ES2950084T3 ES14847605T ES14847605T ES2950084T3 ES 2950084 T3 ES2950084 T3 ES 2950084T3 ES 14847605 T ES14847605 T ES 14847605T ES 14847605 T ES14847605 T ES 14847605T ES 2950084 T3 ES2950084 T3 ES 2950084T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
surfactant
alkyl
mixture
use according
surfactants
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14847605T
Other languages
English (en)
Inventor
Stefan Ulvenlund
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Enza Biotech AB
Original Assignee
Enza Biotech AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Enza Biotech AB filed Critical Enza Biotech AB
Application granted granted Critical
Publication of ES2950084T3 publication Critical patent/ES2950084T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/604—Alkylpolyglycosides; Derivatives thereof, e.g. esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D1/00—Detergent compositions based essentially on surface-active compounds; Use of these compounds as a detergent
    • C11D1/66—Non-ionic compounds
    • C11D1/662—Carbohydrates or derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/10—General cosmetic use

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Abstract

La presente invención se refiere a una composición tensioactiva que comprende al menos un alquilglicósido que tiene la fórmula CnGm en la que C es un grupo alquilo; n es el número de átomos de carbono en el grupo alquilo y es de 14 a 24; siendo dicho grupo alquilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, derivatizado o no derivatizado; G es un residuo de sacárido que contiene de 5 a 6 átomos de carbono; y m es un número de 4 a 20. También se refiere a su uso y aplicación en detergentes, agentes emulsionantes, agentes humectantes, composiciones antiagregantes y estabilizantes y dispersantes que los comprenden. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Uso de tensioactivos alquilglicósidos
Campo técnico
La presente invención se refiere a composiciones tensioactivas y sus aplicaciones.
Antecedentes
Los tensioactivos (agentes de superficie activa, también denominados tensioactivos) son omnipresentes y se usan en productos y aplicaciones en las que es necesario disminuir la tensión superficial entre dos fases inmiscibles o en las que es necesario aumentar la solubilidad de una fase en la otra. Normalmente, una de las fases está formada por agua o una mezcla rica en agua (la fase acuosa), mientras que la otra está formada por una fase líquida o sólida (la fase oleosa) que es, por sí misma, inmiscible o poco soluble en agua. Los tensioactivos realizan su acción adsorbiéndose en la interfase entre la fase acuosa y oleosa y/o formando agregados de forma espontánea (por ejemplo, cristales líquidos o micelas). Para ello, es necesario que la molécula de tensioactivo consista en dos restos distintos, pero unidos; un resto hidrófilo que es soluble en agua (el "grupo de cabeza") y un resto hidrófobo, que es soluble en aceite (la "cola"). Esta naturaleza dual de la molécula se denomina anfifilicidad. El carácter anfifílico de la molécula de tensioactivo significa que la parte hidrófila preferirá permanecer en la fase acuosa, mientras que la parte hidrófoba preferirá la fase oleosa. En consecuencia, el tensioactivo en su conjunto preferirá residir en la interfase entre la fase acuosa y la oleosa, disminuyendo por consiguiente la tensión superficial entre las dos fases y facilitando la mezcla (dispersión) de una fase en la otra. Otro efecto de la anfifilicidad del tensioactivo es su capacidad para formar agregados espontáneamente. En disolución acuosa, los tensioactivos solubles forman espontáneamente agregados, micelas, en los que los restos hidrófobos se dirigen hacia el interior, alejándose de la fase acuosa, mientras que los restos hidrófilos se dirigen hacia el exterior, hacia la fase acuosa. Como consecuencia, se puede incorporar una sustancia oleosa en la parte hidrófoba interior de las micelas, aumentando así su solubilidad. Este proceso se conoce como solubilización, y la concentración más baja de tensioactivo a la que se forman las micelas se denomina concentración crítica de micelización(CMC). La CMC es una característica importante de un tensioactivo. Por encima de la CMC, todos los tensioactivos adicionales añadidos al sistema forman micelas. Antes de llegar a la CMC, la tensión superficial cambia fuertemente con la concentración del tensioactivo. Después de llegar a la CMC, la tensión superficial permanece relativamente constante o cambia con una pendiente menor. El valor de la CMC para un agente dado en un medio dado depende de la temperatura, la presión y la presencia y concentración de otras sustancias activas superficiales y electrolitos. Otra característica importante de un tensioactivo es la denominada temperatura de Krafft. La temperatura de Krafft se define como la temperatura a la que la concentración de tensioactivo de la disolución saturada de tensioactivo es igual a la CMC. En consecuencia, a temperaturas por debajo de la temperatura de Krafft, la solubilidad del tensioactivo es muy baja y el tensioactivo se comporta como una molécula orgánica normal. A la temperatura de Krafft, la solubilidad aumenta drásticamente, se forman micelas y las propiedades tensioactivas del tensioactivo se manifiestan de manera útil. A temperaturas por debajo de la temperatura de Krafft, por otro lado, la solubilidad del tensioactivo es tan baja que el tensioactivo es prácticamente inútil en muchas aplicaciones. Como se explicará mejor más adelante, la mayoría de las aplicaciones requieren tensioactivos con puntos de Krafft por debajo de la temperatura ambiente, ya que los productos que contienen tensioactivos generalmente se desean para usarse en condiciones cotidianas.
Tanto la temperatura de CMC como la de Krafft dependen directamente de la estructura del tensioactivo. Manteniendo constantes otras propiedades moleculares, el aumento de la longitud de la cadena de alquilo disminuye la CMC y favorece la adsorción del tensioactivo, mientras que el aumento de la longitud del grupo de cabeza disminuye la temperatura de Krafft. Esta dependencia tiene consecuencias prácticas directas para la selección y el diseño de los tensioactivos. Como ya se ha descrito, es de suma importancia identificar un tensioactivo que tenga un punto de Krafft muy por debajo de la temperatura a la que se someterá el producto en uso real (normalmente a temperatura ambiente). Por otro lado, una cadena de alquilo larga promueve la adsorción y la agregación, por lo que se requiere una menor concentración de tensioactivo para lograr un efecto determinado. En consecuencia, una combinación de una cadena de alquilo larga con un grupo de cabeza largo suele ser beneficiosa para la funcionalidad del tensioactivo.
Las características moleculares de un tensioactivo dado también impactan directamente en sus interacciones con las células y la mucosa y, por consiguiente, en sus propiedades toxicológicas. A este respecto, es importante señalar que un inconveniente inherente de la naturaleza anfifílica de los tensioactivos es su tendencia a adsorberse en las superficies mucosas y otras biointerfases, así como a incorporarse a las membranas celulares. Los estudios muestran que la toxicidad para los organismos modelo acuáticos disminuye con la disminución de la actividad superficial y el aumento del tamaño del grupo principal [18-19]. Se ha demostrado que estas conclusiones son válidas también en modelos de células humanas [1]. Además, los estudios en modelos de células humanas han revelado que una cadena alquílica larga también es, en sí misma, beneficiosa en términos de biocompatibilidad. En consecuencia, la combinación de una cadena alquílica larga con un grupo de cabeza largo es beneficiosa también en términos de toxicidad. En términos más generales, el perfil toxicológico de los tensioactivos no iónicos (de carga neutra) es superior al de los aniónicos, que a su vez es superior al de los catiónicos [18-19]. Para muchas aplicaciones que requieren una alta biocompatibilidad, los tensioactivos no iónicos son, por lo tanto, la elección principal.
Además de los aspectos relacionados con la toxicidad aguda, el impacto medioambiental general de un tensioactivo también es un factor importante a considerar cuando se comparan diferentes tensioactivos. Tanto las propiedades del propio tensioactivo, tales como la biodegradabilidad, como las propiedades del procedimiento de fabricación, p. ej., la naturaleza de los materiales de partida, deben tenerse en cuenta.
La naturaleza anfifílica de los tensioactivos hace que actúen como detergentes, agentes humectantes, emulsionantes, dispersantes, etc. Por lo tanto, los tensioactivos se usan en múltiples aplicaciones, p. ej., productos farmacéuticos, alimentos, pinturas, adhesivos, productos para el cuidado personal, cosméticos, lavandería y también para aplicaciones más especializadas como la solubilización de proteínas de membrana.
Las dispersiones de partículas sólidas en un medio acuoso líquido se denominan normalmente suspensiones o soles. Tales sistemas son esenciales en muchas aplicaciones, p. ej., partículas de pigmento en pinturas y partículas de protección solar en cremas y lociones para uso cosmético. Para humedecer y dispersar adecuadamente las partículas en suspensión, generalmente se requiere un tensioactivo para disminuir la tensión superficial entre la partícula y el medio continuo. De manera similar, la dispersión adecuada de una fase oleosa líquida en agua (o dispersión de agua en aceite) se denomina emulsificación. Nuevamente, los ejemplos de emulsiones incluyen pinturas y preparaciones cosméticas.
En el campo de la industria farmacéutica, los tensioactivos se usan, p. ej., para suspensión de partículas de fármacos hidrófobos en medios acuosos, por ejemplo, en líquidos para inhalación (nebulización pulmonar y aerosoles nasales); emulsificación de fármacos oleosos en vehículos acuosos, por ejemplo en cremas y lociones que contienen analgésicos; y para la inhibición de la adsorción y agregación de proteínas y péptidos en formulaciones líquidas para inyección e inhalación.
Una aplicación particularmente exigente son los productos farmacéuticos destinados a la inhalación pulmonar y nasal (líquidos para nebulización y aerosoles nasales). Para tener el efecto deseado, las partículas de fármaco en los medicamentos inhalados deben micronizarse, es decir, molerse a un tamaño de unos pocos micrómetros. Como resultado del pequeño tamaño de partícula, el polvo se vuelve extremadamente cohesivo y difícil de dispersar. Además, las partículas de fármaco suelen ser muy hidrófobas y, por lo tanto, difíciles de humedecer. Como consecuencia de estas características, a menudo se encuentra la agregación (es decir, la formación de partículas compuestas más grandes, compuestas de partículas primarias). La agregación es perjudicial para el rendimiento del producto, ya que las partículas más grandes no llegan a las partes profundas del tracto pulmonar, debido a la impactación y retención concomitante en las bifurcaciones de las vías respiratorias. Debido a las exigentes demandas de las formulaciones para inhalación, en general es cierto que un concepto de formulación que funciona en el área de la inhalación también funciona en otras áreas farmacéuticas menos exigentes, tal como la dispersión de partículas sólidas en cremas y lociones tópicas, así como en inyectables.
Preferiblemente, un tensioactivo es químicamente estable, es decir, no se degrada fácilmente durante la vida útil prevista del producto y no induce la degradación de otros componentes en la formulación. Esto es especialmente importante para la industria farmacéutica, cosmética y alimentaria, en las que es deseable una estricta minimización de los degradantes por motivos de seguridad y rendimiento del producto.
Hoy en día, el campo de los tensioactivos no iónicos está completamente dominado por sustancias basadas en el uso de polietilenglicol (PEG, también conocido como polietilenóxido, PEO) como grupo de cabeza hidrófilo. En los tensioactivos de cadena de PEG simples, la cadena de PEG se puede unir al resto hidrófobo del tensioactivo (la cadena de alquilo) por medio de un enlace éster (p. ej., Solutol™ y la familia de tensioactivos Myrj™) o un enlace éter (por ejemplo, la familia de tensioactivos Brij™). Los tensioactivos basados en PEG más complejos incluyen la conocida familia de ésteres de sorbitán etoxilados conocidos como polisorbatos (o Tween™), copolímeros anfifílicos de PEG y poli(óxido de propileno) (por ejemplo, Pluronics™) y triglicéridos etoxilados (por ejemplo, Cremophor™). El polisorbato es de particular interés, dado que es el único tensioactivo actualmente aprobado para todas las formas de administración farmacéutica.
A pesar de que se producen y usan a gran escala, todos los tensioactivos basados en PEG comparten una serie de inconvenientes importantes, a saber, la formación de productos de degradación tóxicos en sistemas acuosos (por ejemplo, formaldehído, ácido fórmico y acetaldehído); inestabilidad química y generación de radicales peroxo oxidantes que tienen un efecto perjudicial sobre la estabilidad del producto; polidispersidad y variabilidad de lotes [2­ 5]. Además, la sensibilidad a la temperatura de las disoluciones acuosas (separación de fases, turbidez, fallo en la emulsificación) es un problema en los procedimientos que implican calor, como p. ej., esterilización mediante autoclave [6]. Además, la mayoría de los tensioactivos basados en PEG tienen un origen petroquímico, por lo que no proceden de fuentes renovables, lo cual es importante cuando se considera el impacto medioambiental de un tensioactivo.
Otro grupo de tensioactivos no iónicos son los alquilglicósidos, también denominados alquilpoliglucósidos, que son tensioactivos no iónicos derivados de sacáridos (azúcares). Se ha descubierto que estos tensioactivos son compatibles con la piel y las mucosas y que no son tóxicos en estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas [20]. Los glicósidos son sacáridos sustituidos en los que el grupo sustituyente está unido, por medio de un átomo de oxígeno, a un carbono de aldehído o cetona. En consecuencia, los glicósidos se consideran acetales. Al igual que con el término "sacárido", el término "glicósido" no define ni el número ni la identidad de las unidades de sacárido en la molécula. Una nomenclatura abreviada común aplicada a los alquilglicósidos es CnGm, en la que n se define como el número de átomos de carbono en la cadena de alquilo y m el número de unidades de sacárido (normalmente unidades de glucosa) que componen el grupo de cabeza.
Se sabe que los alquilglicósidos son efectivos como tensioactivos en detergentes y exhiben propiedades solubilizantes. Además, los alquilglicósidos tienen una biodegradabilidad favorable, siendo los productos de degradación un alcohol o ácido graso y un oligosacárido [23]. A diferencia de los tensioactivos basados en PEG, son estables frente a la hidrólisis y la autooxidación en sistemas acuosos y no dan lugar a productos de degradación tóxicos. Por consiguiente, han encontrado uso en muchas aplicaciones en las que entran en contacto con el cuerpo humano, tales como cosméticos y productos de cuidado personal. Los ejemplos de alquilglicósidos usados hoy en día en estas aplicaciones son EcoSense 1200 (alquil de C12-14-poliglucósido) y EcoSense 919 (alquil de C8-16-poliglucósido) de Dow Chemicals, Plantaren (decilglucósido), Plantapon LGC Sorb (carboxilato de laurilglucosa de sodio), Plantasol CCG (caprililcaprilglucósido) de Cognis y TEGO Care CG90 (C16-C18-glucósido) de Evonik, etc. En el campo farmacéutico, Aegis Therapeutics ha desarrollado recientemente tecnologías que utilizan principalmente C14G2 para la mejora de la estabilidad física y la biodisponibilidad de péptidos y proteínas [2122].
Anteriormente se han descrito formas de producir alquilglicósidos [8"910].
Los alquilglicósidos convencionales comercialmente disponibles, tales como los mencionados en el párrafo anterior, abordan muchos de los problemas relacionados con los tensioactivos basados en PEG, pero todavía tienen una serie de inconvenientes. La síntesis de Fischer convencional, usada para la producción industrial de estos alquilglicósidos, produce una mezcla polidispersa de alquilglicósidos que tienen solo 1-3 unidades de azúcar repetidas [7]. Con grupos de cabeza tan cortos, no es posible extender la longitud de la cola sin correr el riesgo de problemas relacionados con puntos de Krafft altos y problemas concomitantes relacionados con la mala solubilidad. Como ya se ha descrito, la toxicidad de un tensioactivo también aumenta con grupos de cabeza más cortos. Por consiguiente, existe la necesidad de un nuevo tipo de tensioactivo que aborde estos problemas.
Sumario de la invención
Hemos encontrado que los alquilglicósidos CnGm con una cadena de alquilo larga (n > 14) y un grupo de cabeza largo (m > 4) de hecho abordan estas necesidades y también aportan otros beneficios inesperados en términos de funcionalidad del tensioactivo. Estos nuevos alquilglucósidos según la presente invención se pueden producir por medios enzimáticos. La producción de alquilglicósidos usando enzimas se ha descrito previamente en el documento EP2401389A1. Según la presente invención, dependiendo de la elección de la enzima y los reactivos, la composición de alquilglucósido resultante puede tener cualquiera de las dos características clave siguientes:
(A) . Una mezcla binaria de CnGm1 y CnGm2 , en la que m1 y m2 son 7 y 13 u 8 y 14. A continuación, este tipo de composición binaria de tensioactivos se denomina mediante la notación abreviada CnGm1/m2. De este modo, CnGH13 se refiere a una mezcla binaria de CnG7 y CnG13, mientras que CnG8/14 se refiere a una mezcla binaria de CnG8 y CnG14. Por ejemplo, este tipo de mezclas binarias se pueden producir usando C16G2 disponible comercialmente como material de partida, que produce C16G8/14.
(B) . Una mezcla de moléculas CnG4, CnG5,..., CnG20. A continuación, este tipo de composición tensioactiva polidispersa se denomina mediante la notación abreviada CnG4-20. De este modo, C16G4-20 se refiere a una mezcla de moléculas de C16Gn con n en el intervalo 4-20. Por ejemplo, este tipo de mezcla polidispersa se puede producir a partir de una mezcla disponible comercialmente de C16G1 y C18G1 (marca TEGO Care CG16 de Evonik), que produce C16-18G4-20.
La presente invención se refiere a composiciones tensioactivas únicas basadas en alquilglicósidos con grupos de cabeza hidrófilos que consisten en cuatro o más unidades de sacárido repetidas. En contraste con las composiciones de alquilglicósido existentes, la composición descrita aquí contiene alquilglicósidos con grupos de cabeza largos (n>4) como componentes principales. La invención también se refiere al uso de las composiciones como agentes tensioactivos particularmente en el campo de la humectación de partículas y superficies, emulsificación y estabilización de productos farmacéuticos.
Los problemas mencionados anteriormente descritos en los Antecedentes se resuelven con las composiciones tensioactivas según la presente invención.
Según un objetivo, la presente invención proporciona el uso de una composición tensioactiva para reducir, prevenir o disminuir la asociación o agregación de péptidos o proteínas en una emulsión, suspensión o mezcla, comprendiendo la composición tensioactiva al menos un alquilglicósido que tiene la fórmula I
CnGm (I)
en la que
C es un grupo alquilo;
n es el número de átomos de carbono en el grupo alquilo y es de 14 a 24;
siendo dicho grupo alquilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, derivatizado o no derivatizado; G es una unidad de sacárido que contiene de 5 a 6 átomos de carbono; y
m es un número de 4 a 20.
Según una realización, el grupo alquilo comprende fracciones cíclicas.
Según una realización, m es 4-19, preferiblemente 4-18, preferiblemente 4-17, preferiblemente 4-16, preferiblemente 4-15 o preferiblemente 4-14.
Según otra realización m está entre 6 y 18, preferiblemente entre 7 y 17, más preferiblemente se elige entre 7, 8, 13 o 14.
Según otra realización, n es de 14 a 22, preferiblemente de 14 a 20, preferiblemente de 14 a 18 y más preferiblemente de 16 a 18.
Según otra realización, m se selecciona de 7, 8, 13 o 14; y n se selecciona entre 16 o 18.
Según otra realización, la composición tensioactiva comprende al menos dos alquilglicósidos que tienen m que es 7 u 8 y 13 o 14, respectivamente.
Según otra realización, la relación entre (CnGs) y (CnGu) o (CnGz) y (CnG«) es de alrededor de 50:50 a 95:5. Las mezclas polidispersas que comprenden estos alquilglicósidos se denominan CnG4-20, de acuerdo con la nomenclatura y definiciones descritas anteriormente. Las realizaciones preferidas de una mezcla polidispersa se pueden describir como, p. ej., CnG4-19, CnG4-18 etc., de acuerdo con las realizaciones mencionadas anteriormente. Las mezclas binarias consistentes con las realizaciones preferidas mencionadas anteriormente pueden denominarse p. ej., CnG8/14 y CnGH13, respectivamente, de acuerdo con la nomenclatura y definiciones descritas anteriormente. Naturalmente, también se pueden realizar otros tipos de combinaciones binarias dentro del alcance de la presente invención.
Según otra realización, el al menos un alquilglicósido tiene un valor de tensión superficial en o por encima de la concentración crítica de micelización (CMC) de al menos 32 mN/m, por ejemplo, al menos 40 mN/m, preferiblemente 42-49 mN/m, preferiblemente alrededor de 45-49 mN/m, tal como alrededor de 47 mN/m.
Según un objetivo, la presente invención se refiere al uso de dicha composición tensioactiva como detergente, agente humectante, agente emulsionante, agente antiagregación o dispersante.
Según un objetivo, la presente invención se refiere al uso de dicha composición tensioactiva en alimentos, bebidas, productos farmacéuticos, cosméticos, productos para el cuidado personal, detergentes o agentes de limpieza. Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 ilustra la determinación tensiométrica de la CMC de una composición tensioactiva que comprende una mezcla C16G8/14 a temperatura ambiente.
La Figura 2 muestra datos elipsométricos de la cantidad adsorbida de una composición tensioactiva que comprende una mezcla C16G8/14 sobre sustrato hidrófobo (sílice, hidrofobizado con dimetiloctilclorosilano). La concentración de la disolución de C16G8/14 en cada fase del experimento se muestra en la figura.
La figura 3 muestra el contenido total de BHT en función del tiempo en sistemas almacenados a 40°C. Los cuadrados rellenos indican el sistema en el que una composición tensioactiva que comprende una mezcla C16G8/14 se usó como dispersante, mientras que los círculos y los triángulos vacíos denotan sistemas que contienen polisorbato de grado superrefinado y farmacéutico, respectivamente. Las barras de error representan 1o.
La figura 4 muestra datos sobre distribuciones de tamaño de partícula de BDP dispersado por mezcla de alta cizalladura en vehículos acuosos que comprenden una mezcla C16G8/14 (panel izquierdo), o que comprende PS80 (panel derecho).
La figura 5 muestra datos sobre distribuciones de tamaño de partícula de BDP dispersado por mezcla de baja cizalladura en vehículos acuosos que comprenden 0.2 mg/ml de una mezcla C16G8/14 (panel izquierdo), o que comprende 0.2 mg/ml de PS80 (panel derecho).
La figura 6 muestra agregados de partículas primarias de BDP, caracterizadas por análisis rápido de imágenes de partículas (FPIA) en un sistema que contiene 0.2 mg/ml de PS80 como dispersante, y se preparan mediante mezcla de alta cizalladura.
La Figura 7 muestra agregados de partículas primarias de BDP, caracterizados por análisis FPIA en un sistema que contiene una composición tensioactiva que comprende 0.2 mg/ml de una mezcla C16G8/14 como dispersante, y preparada por mezcla de alta cizalladura.
La Figura 8 muestra agregados de partículas primarias de BDP, caracterizados por análisis FPIA en un sistema que contiene 0.2 mg/ml de PS80 como dispersante y preparado por mezcla de baja cizalladura.
La Figura 9 muestra agregados de partículas primarias de BDP, caracterizados por análisis FPIA en un sistema que contiene una composición tensioactiva que comprende 0.2 mg/ml de una mezcla C16G8/14 como dispersante y preparada por mezcla de baja cizalladura.
La figura 10 muestra los datos de difracción láser de suspensiones de budesonida micronizada (0.5 mg/ml), preparadas con 0.2 mg/ml de C16-18G4-20 como agente dispersante.
La Figura 11 muestra datos de difracción láser en suspensiones de budesonida micronizada (0.5 mg/ml), preparadas con 0.2 mg/ml de C16-18G1-3 como agente dispersante.
La Figura 12 muestra datos de difracción láser en suspensiones de budesonida micronizada (0.5 mg/ml), preparadas con 0.2 mg/ml de TEGO Care CG90 (C16-18G1) como agente dispersante.
La Figura 13 muestra datos de difracción láser en suspensiones de budesonida micronizada (0.5 mg/ml), preparadas con 0.2 mg/ml de Polisorbato 80 como agente dispersante. El panel superior muestra la distribución del tamaño de partícula de la suspensión recién preparada. El panel central muestra la distribución del tamaño de partícula después de calentar a 90°C durante 30 minutos. El panel inferior muestra la distribución del tamaño de partícula después de la esterilización en autoclave a 125°C durante 8 minutos.
La Figura 14 muestra datos de difracción láser en suspensiones de budesonida micronizada (0.5 mg/ml), preparadas con 0.2 mg/ml de una mezcla C16G8/14 como agente dispersante. El panel superior muestra la distribución de tamaño de partícula de la suspensión recién preparada. El panel central muestra la distribución de tamaño de partícula después de calentar a 90°C durante 30 minutos. El panel inferior muestra la distribución del tamaño de partícula después de la esterilización en autoclave a 125°C durante 8 minutos.
La Figura 15 muestra los resultados del estudio de toxicidad celular usando fibroblastos como células modelo. La Figura 16 muestra datos de dispersión de luz de disoluciones acuosas de mezclas de C16-18G4-20 y C16-18G1-3. La concentración total de tensioactivo fue de 2 mg/ml en todos los experimentos, y la relación de C16-18G4-20 a C16-18G1-3 se indica en la figura. El eje y de la figura da la turbidez de las muestras, expresada como el número de fotones que llegan al detector por unidad de tiempo (denominado "tasa de conteo derivada" y dado en unidades de kilocuentas por segundo).
Descripción detallada
La presente invención se refiere a composiciones tensioactivas únicas basadas en alquilglicósidos con grupos de cabeza hidrófilos que consisten en cuatro o más unidades de sacárido repetidas. En contraste con las composiciones de alquilglicósido existentes, la composición descrita aquí contiene alquilglicósidos con grupos de cabeza largos (n>4) como componentes principales. La invención también se refiere al uso de las composiciones como agentes tensioactivos particularmente en el campo de la humectación de partículas y superficies, emulsificación y estabilización de productos farmacéuticos.
Se describe aquí una composición tensioactiva que comprende al menos un alquilglicósido que tiene la fórmula I CnGm (I)
en la que
C es un grupo alquilo;
n es el número de átomos de carbono en el grupo alquilo y es de 14 a 24;
siendo dicho grupo alquilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, derivatizado o no derivatizado; G es una unidad de sacárido que contiene de 5 a 6 átomos de carbono; y
m es un número de 4 a 20.
El resto alquilo (C en la fórmula I) de los alquilglicósidos presentes en la composición tensioactiva según la invención también emana preferiblemente de derivados fácilmente disponibles de materias primas renovables, más particularmente de alcoholes grasos, aunque sus isómeros de cadena ramificada también pueden usarse para la producción de alquilglicósidos adecuados. En consecuencia, son particularmente útiles los alcoholes primarios que contienen grupos no ramificados en el intervalo C14-C20 y sus mezclas. El grupo alquilo puede contener de 16 a 20 átomos de carbono (n=16-20).
Las composiciones tensioactivas particularmente preferidas tienen alquilglicósidos que tienen n que es 16 o 18, tales como hexadecilo (cadena lineal saturada) u oleoilo (lineal, insaturada), o 12-hidroxiestearoílo (lineal, derivatizada), o cualquier combinación de los mismos.
Sin embargo, el índice n puede elegirse preferiblemente de 14-22, 14-20 o 16-18.
G (el grupo de cabeza) en la fórmula es una unidad de sacárido que se repite. Estando determinada la estructura del residuo por el mono-, di- u oligo-sacárido usado como material de partida. Los ejemplos del material de partida para G incluyen, p. ej., monosacáridos como glucosa, fructosa, galactosa, xilosa, manosa, lixosa, arabinosa y mezclas de estos, y oligosacáridos como maltosa, xilobiosa, isomaltosa, celobiosa, gentiobiosa, lactosa, sacarosa, nigerosa, turanosa, rafinosa, gentianosa, melezitos y mezclas de estos. Particularmente preferida es la glucosa.
El índice m en la fórmula es un número de 4 a 20, que representa el llamado grado de oligomerización, es decir, el número de unidades de sacárido que se repiten. El índice m puede elegirse entre 4-19, 4-18, 4-17, 4-16, 4-15 o 4­ 14. El índice m puede estar alternativamente entre 5 y 20, p. ej., 5-19, 5-18, 5-17, 5-16, 5-15 o 5-14. El índice m puede estar alternativamente entre 6 y 18, tal como 7 y 17, y puede, p. ej., elegirse entre 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14, más preferiblemente elegido de 7, 8, 13 o 14.
Sin embargo, si la composición tensioactiva según la presente invención contiene alquilglicósidos fuera del intervalo deseable según la presente invención, estos pueden, si están presentes en cantidades demasiado altas, contribuir con un efecto menos eficiente y de este modo un efecto menos deseable de la composición tensioactiva. Sería preferible que la presente invención no contuviera ningún alquilglicósido elegido de G1-3. Sin embargo, si hay algún alquilglicósido elegido de G1-3 presente en dicha composición, sería preferible limitar la cantidad a un máximo del 33% de los alquilglicósidos. De este modo, según una realización, la relación entre G1-3 y G4-20 es preferiblemente como máximo 33:67, preferiblemente como máximo 30:70, preferiblemente como máximo 20:80, preferiblemente como máximo 20:90 y preferiblemente como máximo 5:95.
El grupo de cabeza más largo hace que la composición tensioactiva sea menos activa como irritante sobre la piel y la mucosa, y más benigna para las células vivas. En otras palabras, el grupo de cabeza más largo aumenta la biocompatibilidad.
Los alquilglicósidos particularmente preferidos son aquellos que
(1) contienen al menos uno o una mezcla de alquilglicósidos que tienen m seleccionado de 7 a 14, preferiblemente que comprende CnGz o CnGs. Las mezclas pueden, p. ej., contener (CnGz) y CnG13), o (CnGs) y CnGu).
(2) contienen una mezcla polidispersa de componentes CnGm, que tiene componentes con m=4-20 que representan preferiblemente al menos el 67% de la cantidad total de alquilglicósidos presentes.
Como ejemplo, la composición tensioactiva puede comprender al menos dos alquilglicósidos que tienen m que es 7 u 8 y 13 o 14, respectivamente, y preferiblemente se eligen de C16G7 , C16G8 , C16G13 y C16G14, en las que C16 denota un residuo de hexadecilo.
Como otro ejemplo, la composición tensioactiva puede consistir en una mezcla polidispersa de alquilglicósidos G16Gn. Si tal mezcla comprende cualquier C16G1, C16G2 y C16G3 preferiblemente juntos representan como máximo el 33% de la mezcla.
Como ejemplo adicional, la composición tensioactiva puede comprender al menos dos alquilglicósidos que tienen m que es 7 u 8 y 13 o 14, respectivamente, y preferiblemente se eligen de C18G7, C18G8, C18G13 y C18G14, y preferiblemente C18 denota un resto oleoilo o un resto 12-hidroxiestearoilo.
La relación de CnG8 a CnG14, o de CnG7 a CnG13, puede estar entre 50:50 y 95:5, tal como de 50:50 a 90:10.
G está unido covalentemente vía un enlace glucosídico a una sola cadena de alquilo que contiene al menos catorce carbonos. Esta clase de composiciones tensioactivass comprende grupos de cabeza que son más largos que los presentes en los productos de alquilglicósido disponibles en la actualidad. De este modo, las composiciones tensioactivas según la presente invención abordan los graves inconvenientes de la tecnología actual de las siguientes maneras: al hacer que el grupo de cabeza sea significativamente más largo que en el caso de la tecnología actual, el punto de Krafft para una longitud dada de la cadena de alquilo disminuye, aumentando por consiguiente la solubilidad a temperaturas relevantes para la mayoría de las aplicaciones. Dado que muchas aplicaciones requieren o se benefician de cadenas de alquilo largas, esto abre la posibilidad de reemplazar la tecnología actual con composiciones tensioactivass según la presente invención que son mucho más eficientes, disminuyendo de este modo la cantidad requerida en cualquier aplicación dada. Un grupo de cabeza más largo también disminuye la toxicidad del alquilglicósido y reduce su tendencia a actuar como irritante en la mucosa y otros tejidos sensibles.
Los alquilglicósidos según la presente invención exhiben una alta estabilidad química. Además, la composición tensioactiva según la presente invención se puede someter al calor sin perder sus propiedades como excelente composición tensioactiva. La presente invención proporciona así una excelente composición tensioactiva que combina un bajo punto de Krafft con alta eficiencia, alta estabilidad física y química y baja toxicidad.
Según otra realización, la composición tensioactiva consiste en un alquilglicósido según la fórmula I.
A concentraciones por encima de la concentración crítica de micelización (CMC), la presente composición tensioactiva puede mostrar valores de tensión superficial en o por encima de la CMC de al menos 32 mN/m, por ejemplo, al menos 40 mN/m, preferiblemente al menos 45 mN/m, tales como alrededor de 42-53 mN/m, alrededor de 45-51 mN/m y alrededor de 49 mN/m.
Se ha descubierto que la presente composición tensioactiva muestra un comportamiento muy sorprendente en términos de la relación entre su actividad superficial (definida por la tensión superficial en la interfase aire-agua) y sus propiedades humectantes. Más específicamente, la alta tensión superficial sugiere una actividad superficial mucho más baja que la de los alquilglicósidos existentes y los tensioactivos etoxilados (p. ej., polisorbato 80), aunque sus propiedades humectantes son superiores. La composición tensioactiva también se compacta de una manera sorprendentemente eficiente cuando se adsorbe en las superficies, lo que contribuye beneficiosamente a sus propiedades humectantes y emulsionantes superiores.
De este modo, la presente composición tensioactiva puede usarse para la humectación eficiente de superficies o partículas, la emulsificación de sistemas agua/aceite, la prevención de interacciones intermoleculares no deseadas entre proteínas y péptidos (agregación) y/o entre dichas moléculas y superficies en su entorno (adsorción). La presente composición tensioactiva y las disoluciones de la misma son termoestables y estables cuando se someten a congelación y/o descongelación.
La composición tensioactiva es capaz de proporcionar una excelente humectación y dispersión de partículas de pequeñas moléculas orgánicas hidrófobas usadas en formulaciones farmacéuticas. La composición tensioactiva también se puede usar como un emulsionante que proporciona una emulsión. También se puede usar para aumentar la estabilidad, reducir la agregación y la inmunogenicidad y aumentar la actividad biológica de péptidos y proteínas en formulaciones terapéuticamente útiles.
De este modo, la composición tensioactiva según la invención puede estar comprendida en una composición detergente, un agente humectante, un agente emulsionante o en una composición dispersante.
Se ha descubierto que usando composiciones tensioactivas según la presente invención, las composiciones que comprenden alquilglicósidos que tienen al menos cuatro unidades de sacárido dan como resultado una mejora en las propiedades humectantes de las disoluciones acuosas de dichos alquilglicósidos. Además, se ha descubierto sorprendentemente que el uso de composiciones de alquilglicósido según la presente invención reduce, previene o disminuye en mayor medida la asociación o agregación de péptidos o proteínas en una emulsión o suspensión o mezcla. Por ejemplo, se reduce la autoasociación o autoagregación de péptidos o proteínas. Además, se reduce la asociación o agregación con otros péptidos o proteínas cuando se administran al sujeto.
Además, la presente composición tensioactiva se puede usar en alimentos, bebidas, productos farmacéuticos, cosméticos, productos para el cuidado personal, detergentes, agentes de limpieza, etc. Los ejemplos son geles, cremas, lociones, pasta de dientes, pomadas, inyectables, aerosoles nasales, líquidos para inhalación, gotas para los ojos, comprimidos, detergentes para ropa, toallitas húmedas, etc.
Ejemplos
Estabilidad física térmica, solubilidad y punto de Krafft
A lo largo de extensos estudios, se encontró que las disoluciones que comprenden una mezcla C16G8/14 nunca produjeron ningún precipitado, ni siquiera cuando se almacenaron en condiciones refrigeradas (2°C) durante años. Esto significa que el punto de Krafft tanto de C16G8 como C16G14 está por debajo de 2°C. Este valor se compara con otros alquilglicósidos [11>1213] en la Tabla 1. De manera similar, se encontró que las mezclas polidispersas de C16-18G4-20 eran solubles a temperatura ambiente y que no producían un precipitado cuando se almacenaban en condiciones refrigeradas durante largos períodos de tiempo (Tabla 1).
Para determinar el punto de Krafft de una mezcla C16-18G1-20 en función de la longitud media del grupo de cabeza, se realizó el siguiente experimento: por cromatografía, C16-18G1-20 se dividió en dos fracciones: C16-18G1-3 y C16-18G4-20. Se determinó la temperatura de Krafft de cada fracción y se encontró que era de 35-40°C y <2°C, respectivamente (Tabla 1). A continuación, C16-18G1-3 se mezcló en C16-18G4-20 en cantidades crecientes, y se determinó el punto de Krafft mediante experimentos de dispersión de luz para cada mezcla específica. Los resultados se resumen en la Figura 16. Como es evidente, la intensidad de dispersión de la luz es constante y muy baja para composiciones tales que la relación C16-18G4-20 : C16-18G1-3 es >75:25. Esto muestra que todo el material se disuelve correctamente y, por consiguiente, que la temperatura de Krafft está por debajo de la temperatura ambiente. Sin embargo, para relaciones C16-18G4-20 : C16-18G1-3 >70:30, los sistemas deben calentarse a 30-40°C antes de que la intensidad de dispersión de la luz sea consistente con un sistema correctamente disuelto. Por consiguiente, los datos de la Figura 16 demuestran claramente que las mezclas C16-18G1-20 tienen un punto de turbidez por encima de la temperatura ambiente si la fracción de cadena corta (C16-18G1-3) comprende más del 30% de la composición de alquilglicósido. Como es evidente en estos estudios, el alargamiento del grupo de cabeza disminuye drásticamente el punto de Krafft y permite usar cadenas de alquilo más largas sin sacrificar la solubilidad.
A diferencia del caso de los tensioactivos a base de PEG, se ha encontrado que el calentamiento de disoluciones que comprenden una mezcla C16G8/14 no produce separación de fases, incluso en el punto de ebullición.
Tabla 1. Punto de Krafft de alquilglicósidos seleccionados.
Figure imgf000009_0001
CMC y tensión superficial en la interfase aire-agua
La CMC de una composición tensioactiva que comprende una mezcla C16G8/14 se determinó por medio de tensiometría (Fig. 1). Según la medición, la CMC es de 37 mg/l, que para esta mezcla en particular equivale a 24 gM. Este valor puede compararse con el valor correspondiente para los tensioactivos basados en PEG C16E9 , C16E12 y C16E21 que muestran valores de CMC de 2.1,2.3 y 3.9 gM, respectivamente [14]. El valor también se puede comparar con la CMC de polisorbato 80, a 13-15 mg/l (10-11 gM) [15]. Estos resultados confirman que una composición tensioactiva que comprende una mezcla C16G8/14 es más hidrófila, en comparación con los tensioactivos basados en PEG similares. Sorprendentemente, se ha encontrado que la tensión superficial de las disoluciones que comprenden una mezcla C16G8/14 a concentraciones por encima de la CMC (49 mN/m) es significativamente mayor que la de los tensioactivos basados en PEG (30-35 mN/m) y la de los alquilglicósidos convencionales con grupo de cabeza corto (32-37 mN/m) [16]. La alta tensión superficial puede ser una clave para la biocompatibilidad de la mezcla C^Gem.
Adsorción en superficies hidrófobas
Estudios elipsométricos de la adsorción de una mezcla C16G8/14 en superficies modelo hidrófobas revelan una cobertura de superficie muy eficiente, correspondiente a 3 mg/m2 (2 gmol/m2), Fig. 2. A modo de comparación, la adsorción de polisorbato 80 a sustratos de sílice hidrófoba es de 1.4 mg/m2 (1.1 gmol/m2) a 0.028 mg/ml [17]. Por consiguiente, en términos de masa adsorbida, C16G8/14 es alrededor del doble de eficiente que el polisorbato 80, a pesar de su menor actividad superficial (determinada por tensiometría; véase anteriormente).
Toxicidad celular
La citotoxicidad de una composición tensioactiva que comprende una mezcla C16G8/14 se evaluó y comparó con una serie de otros tensioactivos a concentraciones por encima y por debajo de la concentración crítica de micelización(CMC). Como parámetro de citotoxicidad, se evaluó el metabolismo celular mediante la conversión de XTT. El ensayo de XTT se basa en la actividad mitocondrial de las células y refleja lo activas y, por lo tanto, lo viables que son las células. [24-25]. El compuesto XTT (sal de sodio de ácido 3'[1-fenil-aminocarbonil]-3,4-tetrazolio-bis[4-metoxi-6-nitro]bencenosulfónico hidrato) es reducido por las mitocondrias y forma un colorante de formazán de color naranja. El cambio de color de amarillo a naranja se mide con un espectrofotómetro a 450 nm.
Las células de fibroblastos sembradas en placas de 96 pocilios a una concentración celular dentro de la región lineal para el ensayo XTT se cultivaron durante 24 horas en 200 gl de medio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) que contenía suero bovino fetal (FBS) al 10% antes de la adición de los tensioactivos. A continuación, se retiró el medio de cultivo y se añadieron a los pocillos 200 gl de las respectivas disoluciones tensioactivas y se incubaron durante 1 hora. Se retiró la disolución tensioactiva y se añadieron 200 gl de medio XTT a los pocillos, incluidos los blancos, y se incubaron durante 2 horas (37°C, 5% de CO2). La absorbancia se midió a 450 nm. Los resultados se expresaron como absorbancia observada como % de cultivos de control (células no tratadas). Como puede verse en la Fig. 15a, la viabilidad celular es mayor en la composición de C16G8/14 (denotada C16G8 en la figura) que tanto en polisorbato 80 como en C16G2. La concentración a la que la viabilidad celular se redujo en un 50% (IC50) fue 0.43 mM para la composición de C16G8/14 en comparación con 0.13 mM para polisorbato 80 y 0.017 mM para C16G2.
Después de que se retiró la composición del tensioactivo, las células que habían estado expuestas a la mezcla C16G8/14 se habían recuperado completamente después de 2 horas (Fig. 15b) mientras que se observó una recuperación ligeramente menos completa para el polisorbato 80. Las células que habían estado expuestas a C16G2, por otro lado, no se recuperaron en absoluto durante 2 horas.
Estabilidad química
La estabilidad química de una mezcla C16G8/14 en una formulación acuosa sensible a la oxidación se comparó con la de dos grados diferentes de polisorbato 80 (superrefinado y grado farmacéutico). Se usó hidroxitolueno butilado (BHT) como compuesto modelo propenso a la oxidación. El BHT se oxida fácilmente a 3,3',5,5'-tetra-bis-(terc-butil)-estilbequinona, que es de color amarillo brillante. Se dispersaron 0.5 mg/ml de BHT micronizado en disolución de NaCl 150 mM, usando 0.2 mg/ml de tensioactivo como dispersante. Las preparaciones se estabilizaron a temperatura ambiente y 40°C. Las formulaciones se analizaron por HPLC y se inspeccionaron visualmente en puntos de tiempo regulares. Durante el curso del estudio, la inspección visual de las botellas reveló que la decoloración amarilla gradual era mucho más pronunciada para las disoluciones que contenían polisorbato, lo que indicaba claramente una menor estabilidad química del polisorbato que la mezcla C16G8/14. Los resultados de HPLC proporcionan una confirmación cuantitativa de esta conclusión, como se muestra en las Figs. 4. Como es evidente, una mezcla C16G8/14 es muy superior a los dos grados de polisorbato en términos de estabilidad química de la formulación. De hecho, en el transcurso del estudio de 28 semanas, el contenido de BHT en el sistema de mezcla C16G8/14 no disminuyó, incluso en condiciones aceleradas (40°C). En los sistemas de polisorbato, por otro lado, se encontró que el contenido de BHT disminuía drásticamente con el tiempo.
Inhibición de la agregación de péptidos y proteínas.
La inhibición de la agregación de péptidos y proteínas es crucial para la estabilidad física y la seguridad, en particular para los productos farmacéuticos para inyección (inyectables). Por lo tanto, los tensioactivos normalmente se aplican como inhibidores de la agregación de péptidos y proteínas en dichas formulaciones. La capacidad de una mezcla C16G8/14 para inhibir la agregación de péptidos y proteínas en disolución se investigó usando insulina como péptido modelo. En el estudio, una mezcla C16G8/14 se comparó con polisorbato 20 (un tensioactivo estándar actualmente aprobado para inyectables), y C14G2 (tetradecilmaltósido); un nuevo excipiente comprado a Anatrace (Affymetrix) sugerido recientemente para esta aplicación por Aegis Therapeutics, véase [2122]. En el estudio, la concentración de insulina fue de 0.4 mg/ml y la concentración de tensioactivo de 1.4 mg/ml. El pH de las disoluciones se tamponó con citrato a pH 6.8 (condiciones aceleradas) o pH 7.4. Las disoluciones se estabilizaron por triplicado a 25 y 40°C y se analizaron mediante inspección visual después de 2, 4, 8 y 12 semanas. Los resultados del estudio se resumen en la Tabla 2. Como es evidente, C14G2 demostró ser incapaz de inhibir la precipitación, incluso en condiciones no aceleradas. El polisorbato 20 rindió considerablemente mejor, pero no detuvo la precipitación a 40°C ni a pH 6.8 ni a pH 7.4. De los tres tensioactivos del estudio, la mezcla C16G8/14 resultó ser superior. Para esta composición tensioactiva, se observó precipitación solo para la condición más acelerada (40°C, pH 6.8).
Tabla 2. Resultados de un estudio que investiga la capacidad de polisorbato 20, C14G2 y una mezcla C16G8/14 para inhibir la precipitación de insulina. Las casillas llenas indican sistemas en los que se observó un precipitado sólido después de un tiempo dado de almacenamiento en las condiciones indicadas.
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
Preparación de suspensiones (dispersiones; soles)
La propensión de composiciones tensioactivas seleccionadas para actuar como dispersantes eficientes para partículas hidrófobas micronizadas se ensayó en formulaciones farmacéuticas usando los dos fármacos esteroides budesonida y dipropionato de beclometasona (BDP) como compuestos modelo. Se incluyeron en los estudios las siguientes composiciones novedosas de alquilglicósido: C12G8/14, C16G8/14, y C16-18G4-20. Estas composiciones se compararon con las composiciones de alquilglicósido convencionales TEGO Care CG90 (que consisten principalmente en C16-18G1), C16-18G1-3, y C16G2.
Además, se comparó el rendimiento de las nuevas composiciones con el del tensioactivo etoxilado polisorbato 80 (PS80). El PS80 usado en el estudio fue de grado superrefinado, que representa el estado de la técnica de la tecnología actual.
Las suspensiones de ensayo se prepararon como sigue: El tensioactivo apropiado se disolvió en agua a una concentración de 20 mg/ml. Al vaso de precipitados que contenía la disolución de tensioactivo, se añadió una cantidad de fármaco en polvo, de manera que la concentración nominal de fármaco fue de 50 mg/ml. A continuación, el fármaco se dispersó en la disolución de tensioactivo usando (1) una mezcla de alta cizalladura mediante un dispositivo de mezcla Ultra Turrax o (2) una mezcla de baja cizalladura usando una barra agitadora magnética. Después de 1 minuto de agitación con cualquiera de los dispositivos de mezcla, la suspensión resultante se transfirió a un matraz volumétrico y se diluyó 100 veces mediante la adición de NaCl 0.15 M. En consecuencia, la concentración final de fármaco fue de 0.5 mg/ml y la concentración final de tensioactivo de 0.2 mg/ml.
Las dos suspensiones de BDP que contienen C12G8/14 y C16G2 eran macroscópicamente no homogéneas independientemente del modo de mezcla y contenían grandes agregados claramente visibles a simple vista. De este modo, la inspección visible resulto ser suficiente para mostrar que estas composiciones tensioactiva son inútiles para el propósito pretendido, y las suspensiones no se sometieron a una caracterización adicional. Las suspensiones de BDP que contienen C16G8/14 y PS80, por otro lado, resultaron ser homogéneas a simple vista y, por lo tanto, se sometieron a un análisis detallado posterior mediante difracción láser (Malvern MasterSizer) y análisis rápido de imágenes de partículas (Malvern FPIA3000). Como es evidente a partir de los datos de difracción láser que se muestran en la Fig. 4, el uso de PS80 como dispersante en condiciones de alta cizalladura da como resultado una distribución de tamaño de partícula sesgadamente simétrica, claramente indicativa de agregación. El uso de una mezcla C16G8/14, por otro lado, da lugar a una distribución simétrica casi perfecta sin signos de agregación. La Fig. 5 muestra los datos correspondientes para los sistemas preparados por mezcla de baja cizalladura. Debido a la baja cizalladura, se encontró que los agregados eran abundantes en este experimento. Sin embargo, todavía había una gran diferencia entre C16G8/14 y PS80. En el primer caso, la presencia de agregados es evidente en forma de ondas en la cola de gran tamaño de los datos de difracción. Sin embargo, el pequeño tamaño de estas ondas sugiere fuertemente que la cantidad de agregados es muy baja. En el caso de PS80, por otro lado, la función de distribución de tamaño muestra una bimodalidad pronunciada, lo que sugiere claramente una agregación mucho más extensa. Las conclusiones derivadas de los datos de difracción láser se confirman y amplían con los datos del análisis de imágenes. Estos datos (en forma de micrografías de agregados y partículas primarias, Figs. 6-9) muestran que reemplazar PS80 con una mezcla C16G8/14, permite reemplazar la mezcla de alta cizalladura con una mezcla de baja cizalladura, sin sacrificar la dispersión adecuada. Esto representa una enorme ventaja en un entorno de procedimiento, dado que la mezcla de alta cizalladura conduce a una formación de espuma sustancial y problemas concomitantes relacionados con el rendimiento y la reproducibilidad. Las imágenes mostradas en las Figs. 6 a 9 se han seleccionado para que representen una población que sea estadísticamente representativa de los objetos más grandes (agregados/partículas) en los sistemas. Es importante darse cuenta de que los agregados en los dos casos son muy diferentes: en el caso de PS80, los agregados son objetos fractales de partículas primarias débilmente unidas, mientras que en el caso de una mezcla C16G8/14 en realidad están compuestos de partículas primarias que están unidas entre sí. Es posible dispersar el primer tipo de agregados con un dispersante suficientemente activo, mientras que los últimos no lo es (provienen de la etapa de cristalización en la producción de API y, por consiguiente, están presentes en el material de partida usado en la preparación de las suspensiones). En consecuencia, las imágenes de las Figs. 6-9 proporcionan otra prueba de que C16G8/14 es un agente humectante (dispersante) más eficiente que el PS80.
La capacidad de las composiciones de alquilglicósido polidisperso (C16-18G4-20) para actuar como dispersantes eficientes se investigó mediante el mismo protocolo experimental, pero budesonida micronizada como fármaco modelo. De nuevo, las suspensiones se caracterizaron por medio de difracción láser.
Las Figuras 10, 11 y 12 muestran los datos de difracción láser para suspensiones de budesonida que contienen C16-18G4-20, C16-18G1-3 y TEGO Care CG90 (que consiste principalmente en C16-18G1) como dispersante, respectivamente. Como se puede observar en la Figura 10, la distribución granulométrica obtenida al usar C16-18G4-20 como dispersante es perfectamente simétrica y monomodal. Esto muestra claramente que el sistema comprende solo partículas primarias adecuadamente dispersas y, de este modo, demuestra las excelentes propiedades humectantes de C16-18G4-20. En marcado contraste, la distribución obtenida al usar C16-18G1-3 como dispersante (Figura 11) es marcadamente bimodal, lo que sugiere poca humectación y agregación bastante sustancial. Para TEGO Care CG90, la situación es aún peor, como se muestra en la Figura 12. Aquí, solo los agregados, y no las partículas primarias, son evidentes en los datos de difracción. En conclusión, los resultados ilustran claramente la importancia de la longitud del grupo de cabeza en el rendimiento del tensioactivo y también muestran la superioridad de los alquilglicósidos con más de tres unidades de glucosa repetidas.
Estabilidad térmica de suspensiones
La estabilidad térmica de las suspensiones preparadas con una composición tensioactiva según la presente invención se investigó calentando suspensiones de budesonida micronizada (0.5 mg/ml) a 90°C durante 30 minutos en un baño de agua y a 125°C durante 8 minutos en un autoclave. Las suspensiones se prepararon mediante mezcla de alta cizalladura como se describió anteriormente, usando 0.2 mg/ml de una mezcla C16G8/14 como dispersante. La distribución del tamaño de partícula se investigó por medio de mediciones de difracción láser. A modo de comparación, también se prepararon suspensiones de budesonida micronizada usando polisorbato 80 como dispersante.
Los datos sobre la distribución del tamaño de partícula para las suspensiones preparadas usando polisorbato 80 como dispersante se muestran en la Fig. 13. Como es evidente, el calentamiento de la suspensión a 90°C induce un cambio sustancial de la distribución de tamaño de partícula hacia un tamaño de partícula mayor. Los datos demuestran que el calor reduce la capacidad del polisorbato para actuar como dispersante y, por consiguiente, induce la agregación de partículas primarias. Esta observación es totalmente consistente con la propensión general del tensioactivo basado en PEG a separarse en fases a temperaturas elevadas [6] y constituyen, como ya se ha dicho, un grave inconveniente. Bajo las condiciones aún más severas representadas por la esterilización en autoclave, la agregación es casi completa y una inspección visual del sistema reveló trozos de budesonida agregados de tamaño milimétrico que eran imposibles de volver a dispersar y que se sedimentaron rápidamente en el fondo del matraz. Los datos sobre la distribución del tamaño de partícula para suspensiones preparadas usando una mezcla C16G8/14 como dispersante se muestran en la Fig. 14. Como es evidente, el calentamiento a 90°C durante 30 minutos tiene un impacto mínimo en la distribución del tamaño de partícula. Esto demuestra claramente la superioridad sobre el polisorbato 80 en términos de estabilidad térmica. Después de la esterilización en autoclave, se encontró que la distribución del tamaño de partícula cambia sustancialmente hacia un tamaño de partículas más grande, pero aún de una manera mucho menos drástica que para la suspensión preparada con polisorbato 80. Además, la inspección visual de la suspensión preparada con una mezcla C16G8/14 reveló que la suspensión se redispersó fácilmente después de la esterilización en autoclave, en contraste con la suspensión preparada con polisorbato 80 como dispersante. Por lo tanto, el uso de una composición tensioactiva según la presente invención abre la posibilidad de utilizar el autoclave como medio de esterilización.
Preparación de emulsiones
Para comparar las características de la emulsión, se prepararon emulsiones modelo que contienen 1.2% de emulsionante (una mezcla C16G8/14; polisorbato 80; o una mezcla C12G8/14) y 20 o 50% de aceite de canola. Se preparó una disolución madre de emulsionante con una concentración de 24 mg/ml. Luego, se mezcló 1 ml de la disolución madre con 0.6 ml de agua y se añadió a 0.4 ml de aceite de canola para producir las emulsiones de aceite al 20%. Además, se mezcló 1 ml de la disolución madre con 1 ml de aceite de canola para producir las emulsiones de aceite al 50%. La homogeneización se llevó a cabo usando una sonda ultrasónica SONICS, Vibracell, al 40% de amplitud durante 15 s, seguido de una pausa de 15 s, para un total de 1 min de sonicación activa. Esta secuencia se repitió dos veces más con un descanso más largo entre repeticiones para minimizar las fluctuaciones de temperatura. Este procedimiento dio como resultado emulsiones blancas y suaves para los emulsionantes polisorbato 80 y la composición tensioactiva que comprende una mezcla C^Gs/u. Se ensayaron dos lotes de la mezcla Ci6Gs/i4 y durante los dos primeros meses todas las emulsiones fueron estables. Sin embargo, después de aproximadamente tres meses se había producido separación de fases en las emulsiones que contienen polisorbato 80 y uno de los lotes de Ci6Gs/i4 Por lo tanto, se puede concluir que una mezcla Ci6Gs/i4 produce emulsiones más estables que el polisorbato 80. Para la mezcla C^Gsrn solo se usaron la mitad de los volúmenes enumerados anteriormente y aún se necesitaron i5 s adicionales de ultrasonidos al 70% de amplitud para producir emulsiones uniformes, blancas y estables (al menos durante tres semanas). Claramente la composición de Ci2Gs/i4 es un emulsionante menos efectivo que tanto la composición de Ci6Gs/i4 como el polisorbato 80.
Referencias
1. K. Ekelund et al., J. Pharm. Sci. 2005, 94, 730.
2. M. Bergh et al., Contact Dermatitis i998, 39, i4.
3. M. Donbrow et al., J. Pharm. Sci. i978, 67, 1676.
4. F. O. Ayorinde et al., Rapid Comm. Mass Spectosc. 2000, i4 , 2 ii6.
5. B. A. Kerwin, J. Pharm. Sci. 2008, 97, 2924.
6. B. Jonsson et al., Surfactants and Polymers in Aqueous Solution, Wiley i998, p. 9i .
7. R. Eskuchen et al., "Technology and Production of Alkylglycosides", in "Alkyl Polyglycosides - Technology, Properties and Applications", VCH (Weinheim), 1996
8. WO2010097421
9. D. Svensson et al., Biotech. Bioeng. 2009, 104, 854.
10. D. Svensson et al., Green Chem. 2009, 11, 1222.
11. C. A. Ericsson et al., Phys. Chem. Chem. Phys. 2005, 7, 2970.
12. C. Hansson, Structure and Thermodynamics of Micellar Alkylglycoside Solutions, Diploma Work, Lund University, 2001.
13. L. Ericsson, Solid-State Phase Behaviour of Alkylglycosides, Diploma Work, Lund University, 2005.
14. B. Jonsson et al., Surfactants and Polymers in Aqueous Solution, Wiley 1998, p. 38.
15. Tween 80 Product Information Sheet, Sigma-Aldrich.
16. C. A. Ericsson el al., Langmuir 2005, 21, 1507.
17. S. H. Mollman et al., Pharm. Res. 2005, 22, 1931.
18. M. J. Rosen et al., J. Surf. Detergents 1999, 2, 343.
19. M. J. Rosen et al., Environmental Sci. Techn. 2001,35, 954.
20. Final Safety Assessment of Decyl Glucoside and Other AlkyI Glycosides as Used in Cosmetics. Cosmetic Ingredient Review. December 19, 2011.
21. WO2010151703 A i
22. EP2457580 Ai
23. M. T. Gamia et al., Chemosphere 1997, 35(3), 545-556.
24. F.-X. Reichl et al., Archives of Toxicology, 2006, 80(6), 370-378.
25. Scudiero, D.A., et al., Cancer Res, 1988, 48(17), 4827-4833.

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Uso de una composición tensioactiva para reducir, prevenir o disminuir la asociación o agregación de péptidos o proteínas en una emulsión o suspensión o mezcla, comprendiendo la composición tensioactiva al menos un alquilglicósido que tiene la fórmula
CnGm
en la que
C es un grupo alquilo;
n es el número de átomos de carbono en el grupo alquilo y es de 14 a 24;
siendo dicho grupo alquilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, derivatizado o no derivatizado; G es un resto sacárido que contiene de 5 a 6 átomos de carbono; y
m es un número de 4 a 20.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que el grupo alquilo comprende fracciones cíclicas.
3. El uso según la reivindicación 1 o 2, en el que m está entre 4 y 20, preferiblemente entre 4 y 19, y preferiblemente entre 4 y 18.
4. El uso según la reivindicación 3, en el que m está entre 6 y 18, preferiblemente entre 7 y 17, más preferiblemente se elige de 7, 8, 13 o 14.
5. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que n es de 14 a 20, preferiblemente de 14 a 18, o preferiblemente de 16 a 18.
6. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que m se selecciona de 7, 8, 13 o 14; y n se selecciona de 16 o 18.
7. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que la composición tensioactiva comprende al menos dos alquilglicósidos que tienen m que es 7 u 8 y 13 o 14, respectivamente.
8. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 -7, en el que dicho al menos un alquilglicósido tiene un valor de tensión superficial a o por encima de la concentración crítica de micelización (CMC) de al menos 32 mN/m, preferiblemente de al menos 40 mN/m, preferiblemente 42-49 mN/m, preferiblemente alrededor de 45-49 mN/m, tal como alrededor de 47 mN/m.
9. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el uso es como detergente, agente humectante, agente emulsionante, agente antiagregación o dispersante.
10. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en alimentos, bebidas, productos farmacéuticos, cosméticos, productos para el cuidado personal, detergentes o agentes de limpieza.
ES14847605T 2013-09-30 2014-09-30 Uso de tensioactivos alquilglicósidos Active ES2950084T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1351143 2013-09-30
PCT/SE2014/051137 WO2015047188A1 (en) 2013-09-30 2014-09-30 Surfactant composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2950084T3 true ES2950084T3 (es) 2023-10-05

Family

ID=52744117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14847605T Active ES2950084T3 (es) 2013-09-30 2014-09-30 Uso de tensioactivos alquilglicósidos

Country Status (9)

Country Link
US (2) US10188736B2 (es)
EP (1) EP3052604B1 (es)
JP (3) JP2016535811A (es)
KR (1) KR102228443B1 (es)
CN (1) CN105705623B (es)
DK (1) DK3052604T3 (es)
ES (1) ES2950084T3 (es)
FI (1) FI3052604T3 (es)
WO (1) WO2015047188A1 (es)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2950084T3 (es) * 2013-09-30 2023-10-05 Enza Biotech Ab Uso de tensioactivos alquilglicósidos
CN107028987A (zh) * 2017-04-11 2017-08-11 成都吉氧屋科技有限公司 一种微生物黏附率调节剂及其应用
BR112022001207A2 (pt) * 2019-07-24 2022-03-15 Luca Science Inc Método de obtenção de mitocôndrias de células e mitocôndrias obtidas
GB202009388D0 (en) * 2020-06-19 2020-08-05 Enza Biotech Ab Surfactant preparation process
CN115404133A (zh) * 2021-05-28 2022-11-29 广州大白生物科技有限公司 一种无刺鼻作用的油污净及其制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY100868A (en) * 1985-11-29 1991-05-16 Henkel Kgaa The use of alkylglycosides for seperating mixtures of fatty acid esters.
JP2657495B2 (ja) * 1987-09-09 1997-09-24 株式会社資生堂 洗浄剤組成物
JP2652395B2 (ja) 1988-02-09 1997-09-10 株式会社資生堂 乳化組成物及び乳化化粧料
JP2728791B2 (ja) * 1990-06-21 1998-03-18 鐘紡株式会社 透明石鹸組成物
AU638146B2 (en) * 1990-06-27 1993-06-17 Dainippon Ink And Chemicals Inc. Alkylated oligosaccharides and acetyl derivatives of the same
DE4035722A1 (de) * 1990-11-09 1992-05-14 Henkel Kgaa Stabilisierte tensidpaste
EP0607198B1 (en) * 1991-10-10 2001-02-14 Cognis Corporation Preparation of improved alkylpolyglycoside surfactant mixtures
DE4315854A1 (de) * 1993-05-12 1994-11-17 Henkel Kgaa Lipasehaltige Wasch- und Reinigungsmittel
WO1995005159A1 (en) 1993-08-13 1995-02-23 Unilever Plc Acylated hydroxyalkanoates and their uses
JPH07215819A (ja) * 1994-02-02 1995-08-15 Shiseido Co Ltd メイク洗浄料
GB9500886D0 (en) * 1995-01-18 1995-03-08 Cerester Holding B V Alkylpolyglycosides with a high degree of polymerisation and a process for the preparation thereof
JPH0913079A (ja) 1995-06-29 1997-01-14 Lion Corp 液体洗浄剤組成物
US6407051B1 (en) 2000-02-07 2002-06-18 Ecolab Inc. Microemulsion detergent composition and method for removing hydrophobic soil from an article
US8268791B2 (en) * 2004-08-25 2012-09-18 Aegis Therapeutics, Llc. Alkylglycoside compositions for drug administration
WO2006025882A2 (en) 2004-08-25 2006-03-09 The Uab Research Foundation Absorption enhancers for drug administration
US8173594B2 (en) * 2006-06-23 2012-05-08 Aegis Therapeutics, Llc Stabilizing alkylglycoside compositions and methods thereof
ES2870566T3 (es) * 2009-02-25 2021-10-27 Enza Biotech Ab Síntesis de alquilglicósidos de cadena larga
CN101830943B (zh) * 2010-04-01 2012-07-25 中国日用化学工业研究院 一种高聚合度烷基糖苷的制备方法
SG186783A1 (en) 2010-06-24 2013-02-28 Genentech Inc Compositions and methods containing alkylgycosides for stabilizing protein- containing formulations
US8455426B1 (en) * 2012-05-04 2013-06-04 AGAIA International, Inc. Cleaning compositions
ES2950084T3 (es) * 2013-09-30 2023-10-05 Enza Biotech Ab Uso de tensioactivos alquilglicósidos

Also Published As

Publication number Publication date
CN105705623A (zh) 2016-06-22
DK3052604T3 (da) 2023-06-26
JP2022060263A (ja) 2022-04-14
WO2015047188A1 (en) 2015-04-02
CN105705623B (zh) 2020-02-21
US20190201533A1 (en) 2019-07-04
EP3052604A4 (en) 2017-03-22
JP2020041146A (ja) 2020-03-19
US10188736B2 (en) 2019-01-29
US20160235852A1 (en) 2016-08-18
EP3052604B1 (en) 2023-05-31
FI3052604T3 (fi) 2023-07-28
KR20160064143A (ko) 2016-06-07
JP7446345B2 (ja) 2024-03-08
KR102228443B1 (ko) 2021-03-16
EP3052604A1 (en) 2016-08-10
US10857232B2 (en) 2020-12-08
JP2016535811A (ja) 2016-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7446345B2 (ja) 界面活性剤組成物
JP5432470B2 (ja) セラミド溶液及び皮膚外用剤
KR102091794B1 (ko) 분산액 및 하이드로겔 형성방법
KR100972777B1 (ko) 항산화 조성물과 외용 조성물
JP6516083B2 (ja) 経皮吸収基材
JP6352560B2 (ja) アスコルビン酸及び／又はその塩を含有する外用組成物
KR20160029807A (ko) 분산액 및 하이드로겔 형성방법
KR20150064183A (ko) 하이드로겔 형성재료, 프리믹스 및 하이드로겔 형성방법
CN103313694B (zh) 水包油型乳化组合物
JPWO2016121867A1 (ja) 脂質ペプチド型化合物を含有する経皮吸収基材
KR102319636B1 (ko) 지질펩티드형 화합물을 함유하는 보습기재
CN104135994A (zh) 含番茄红素的组合物
JP2022189546A (ja) 脂質の流動化を高める組成物
TW201609144A (zh) 含有脂質胜肽型化合物之增黏性組成物
JP6192047B2 (ja) レシチンオルガノゲル形成剤
JP2013173696A (ja) リコピン含有組成物
JP5393998B2 (ja) 乳液状化粧料
JP5679215B2 (ja) 逆紐状ミセルから成るオイルゲル
JP5362998B2 (ja) 乾燥リポソーム製剤
JP2025090491A (ja) 水性分散体組成物およびその製造方法、食品、化粧料ならびに医薬品
KR102645449B1 (ko) 레스베라트롤을 함유하는 나노입자
WO2007116999A1 (ja) Ｗ／ｏ／ｗ型乳化組成物
JP2025002486A (ja) 水性分散体組成物およびその製造方法、食品、化粧料ならびに医薬品
JP2013173695A (ja) 皮膚外用剤