ES2967709T3 - Formulaciones y terapias naturales de reemplazo hormonal combinadas - Google Patents

Formulaciones y terapias naturales de reemplazo hormonal combinadas Download PDF

Info

Publication number
ES2967709T3
ES2967709T3 ES13806855T ES13806855T ES2967709T3 ES 2967709 T3 ES2967709 T3 ES 2967709T3 ES 13806855 T ES13806855 T ES 13806855T ES 13806855 T ES13806855 T ES 13806855T ES 2967709 T3 ES2967709 T3 ES 2967709T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
progesterone
pharmaceutical formulation
estradiol
solubilized
gelucire
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13806855T
Other languages
English (en)
Inventor
Brian Bernick
Janice Cacace
Peter Persicaner
Neda Irani
Julia Amadio
Frederick D Sancilio
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
TherapeuticsMD Inc
Original Assignee
TherapeuticsMD Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=49756456&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2967709(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US13/684,002 external-priority patent/US8633178B2/en
Application filed by TherapeuticsMD Inc filed Critical TherapeuticsMD Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2967709T3 publication Critical patent/ES2967709T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

En el presente documento se proporcionan terapias de reemplazo de estrógeno y progesterona. Entre otras, en el presente documento se proporcionan las siguientes formulaciones: estradiol solubilizado sin progesterona; progesterona micronizada sin estradiol; progesterona micronizada con progesterona parcialmente solubilizada; estradiol solubilizado con progesterona micronizada; estradiol solubilizado con progesterona micronizada en combinación con progesterona parcialmente solubilizada; y estradiol solubilizado con progesterona solubilizada. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Formulaciones y terapias naturales de reemplazo hormonal combinadas
Antecedentes
Campo
Esta divulgación se relaciona con terapias naturales de reemplazo de estrógeno y progesterona, con formulaciones proporcionadas para cada estradiol y progesterona solos y en combinación para el tratamiento de mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas, menopáusicas y posmenopáusicas en relación con el tratamiento de mujeres con estados de deficiencia de estrógenos y deficiencia de progesterona, cada uno como se define a continuación aquí.
Discusión de la técnica relacionada
La terapia de reemplazo hormonal (HRT) es un tratamiento médico que implica el uso de uno o más de un grupo de medicamentos diseñados para aumentar los niveles hormonales en mujeres que carecen de una producción hormonal adecuada. La HRT puede mitigar y prevenir los síntomas causados por la disminución de las hormonas circulantes de estrógeno y progesterona, independientemente de si la persona es premenopáusica, perimenopáusica, menopáusica o posmenopáusica. Sin embargo, pueden existir estados sintomáticos específicos durante cada etapa de la progresión de la menopausia.
La HRT está actualmente disponible en diversas formas. Una terapia implica la administración de dosificaciones bajas de uno o más estrógenos. Otro implica la administración de progesterona o un análogo químico, llamado progestina. La administración de progesterona actúa, entre el tratamiento de otras enfermedades, para mitigar ciertos efectos secundarios indeseables de la administración de estrógenos incluyendo, por ejemplo, hiperplasia (engrosamiento) endometrial y reduciendo la incidencia de cáncer de endometrio.
El momento de la administración de la dosificación a menudo varía cíclicamente, tomándose estrógenos diariamente y progesterona durante aproximadamente dos semanas de cada mes; un método a menudo denominado "HRT cíclicosecuencial" o "HRT combinado secuencialmente". Este método tiene como objetivo imitar el ciclo menstrual natural y normalmente provoca una menstruación similar a un período después de que se suspende la progesterona. Este régimen se utiliza con mayor frecuencia en mujeres perimenopáusicas o recién menopáusicas, ya que el método continuo alternativo a menudo produce sangrado irregular en dichas mujeres. Un método alternativo, una dosificación constante de estrógeno y progesterona diariamente, se llama "HRT combinada continua". Este método generalmente no produce menstruación y se usa con mayor frecuencia después de que una mujer ha estado menopáusica durante algún tiempo.
El estrógeno, en sus diversas formas, y la progesterona, en sus diversas formas, se utilizan en la HRT mediante una variedad de formas de dosificación administradas que incluyen, por ejemplo, mediante comprimidos, cápsulas y parches.
Se pueden utilizar hormonas "bioidénticas", que son idénticas en estructura química a las hormonas producidas de manera natural por el cuerpo humano y, a menudo, se denominan terapia de reemplazo hormonal natural o NHRT.
Estas hormonas naturales o bioidénticas están formuladas a partir de diversos ingredientes para igualar la estructura química y el efecto del estradiol, estrona o estriol (los 3 estrógenos primarios), así como la progesterona que se produce de manera natural en el cuerpo humano (endógena).
Actualmente, el estradiol bioidéntico está disponible en versiones genéricas y de marca aprobadas por la FDA. La progesterona bioidéntica aprobada por la FDA para la HRT está disponible como fármaco independiente de marca identificado comercialmente como<p>R<o>METRIUM (progesterona, USP) (Abbott Laboratories, Abbott Park, Illinois), con un genérico autorizado por el innovador y productos genéricos proporcionados por Teva (Israel) y Sofgen Americas, Inc. (Nueva York). PROMETRIUM fue aprobado para la venta en los Estados Unidos el 14 de mayo de 1998 bajo NDA # N019781. De acuerdo con la información de prescripción aprobada para este producto (revisión de junio de 2009) ("información de prescripción de PROMETRIUM"), PROMETRIUM comprende progesterona sintética que es químicamente idéntica a la progesterona de origen ovárico humano. Las cápsulas contienen 100 mg o 200 mg de progesterona micronizada. Los ingredientes inactivos incluyen aceite de cacahuete, gelatina, glicerina, lecitina, dióxido de titanio y pigmentos amarillos y rojos.
Otros productos como PREMPRO (comprimidos de estrógenos conjugados/acetato de medroxiprogesterona) y PREMPHASE (comprimidos de estrógenos conjugados más acetato de medroxiprogesterona) (Wyeth Laboratories, una división de Pfizer, Inc., Nueva York) proporcionan productos tanto continuos combinados como cíclicos secuenciales que contienen PREMARIN (estrógeno derivado de la orina de yegua) y acetato de medroxiprogesterona sintético. Otros productos están disponibles. Sin embargo, actualmente no existe en el mercado ningún producto aprobado por la FDA que combine estradiol bioidéntico y progesterona bioidéntica.
Resumen
Se proporciona una formulación farmacéutica como se define en la reivindicación 1. De acuerdo con diversas realizaciones de la divulgación, se proporcionan terapias de reemplazo hormonal natural que comprenden administración combinada continua y secuencial cíclica a través de formulaciones farmacéuticas de estradiol solubilizado y progesterona parcial o completamente solubilizada. El estradiol y la progesterona parcial o completamente solubilizada administrados juntos diariamente se pueden combinar en una dosis unitaria única o en dosis unitarias separadas, generalmente en una cápsula blanda. Un régimen de 28 días o mensual de comprimidos o cápsulas se puede empaquetar en una sola ampolla con días de administración identificados para mejorar el cumplimiento. A continuación, se exponen diversos ejemplos de formulaciones de hormonas naturales y el uso de estas formulaciones para terapias de reemplazo hormonal, cada una de ellas de acuerdo con la invención.
Por tanto, en realizaciones ilustrativas, la invención comprende una formulación farmacéutica para administrar estradiol y progesterona a un mamífero que lo necesita, que comprende (i) estradiol solubilizado y (ii) progesterona completamente solubilizada o progesterona parcialmente solubilizada en un aceite en donde el aceite comprende un éster de glicol de ácido graso de cadena media o mezclas de estos. El aceite comprende ésteres de ácidos grasos de cadena media de glicerol, polietilenglicol o propilenglicol, o mezclas de estos y en donde los ácidos grasos de cadena media son predominantemente: ácidos grasos de C6 a C12, ácidos grasos de C6 a C10, ácidos grasos de C8 a C12 o ácidos grasos de C8 a C10, incluidos los ácidos grasos saturados. Ciertas de tales realizaciones comprenden además tensioactivos, incluidos tensioactivos no iónicos. En ciertas realizaciones, la progesterona está en forma micronizada y solubilizada, es decir, parte de ella está micronizada y suspendida y parte está solubilizada, en algunos casos hasta aproximadamente un 80 % de solubilización. Los métodos de uso también están dentro del alcance de esta invención, incluido un método para efectuar una terapia de reemplazo hormonal.
Breve descripción de los dibujos/figuras
Los dibujos adjuntos, que se incorporan aquí y forman parte de la especificación, ilustran la presente divulgación y, junto con la descripción, sirven además para explicar los principios de la divulgación y para permitir que una persona experta en la técnica pertinente haga y utilice las realizaciones divulgadas.
Figura 1 ilustra un proceso de fabricación de ejemplo de un material de relleno de acuerdo con diversas realizaciones de la invención;
Figura 2 ilustra un proceso de fabricación de ejemplo de un material de gel blando de acuerdo con diversas realizaciones de la invención;
Figura 3 ilustra un proceso de fabricación de ejemplo de acuerdo con diversas realizaciones de la invención;
Figura 4 ilustra una gráfica de la distribución de partículas obtenida en el Ejemplo 10; y
Figura 5 ilustra un estudio de disolución de una formulación de acuerdo con diversas realizaciones de la invención.
Descripción detallada de las realizaciones ilustradas
Con frecuencia, se necesitan dosificaciones orales recomendadas más altas de productos farmacéuticos para tratar una determinada enfermedad porque muchos ingredientes activos no son completamente absorbidos por un paciente que necesita tratamiento. En otras palabras, una forma de dosificación de un medicamento que se absorbe mejor, tal como, por ejemplo, progesterona, o formas de dosificación que proporcionen una mayor consistencia de absorción de progesterona entre los sujetos, sola o en combinación con estradiol, puede administrarse en dosificaciones concentraciones inferiores a las recomendadas actualmente, lo que podría dar como resultado un perfil de efectos secundarios reducido o minimizado, entre otros posibles beneficios.
Definiciones
El término "progesterona micronizada", como se usa aquí, incluye progesterona micronizada que tiene un valor de tamaño de partícula X50 inferior a aproximadamente 15 micrómetros y/o que tiene un valor de tamaño de partícula X90 inferior a aproximadamente 25 micrómetros.
El término "X50", tal como se utiliza aquí, significa que la mitad de las partículas de una muestra tienen un diámetro menor que un número determinado. Por ejemplo, una progesterona micronizada que tiene un X50 de 5 micras significa que, para una muestra dada de progesterona micronizada, la mitad de las partículas tienen un diámetro inferior a 5 micras. De manera similar, el término "X90" significa que el noventa por ciento (90 %) de las partículas en una muestra tienen un diámetro menor que un número determinado.
El término "cadena media", tal como se utiliza aquí, significa cualquier sustancia que contiene carbono de cadena media, incluidas sustancias C4-C18 e incluidas sustancias C6-C12, ésteres de ácidos grasos de glicerol, ácidos grasos y monoglicéridos, diglicéridos y triglicéridos de tales sustancias. Para mayor ilustración, los ácidos grasos C6-C14, ácidos grasos C6-C12 y ácidos grasos C8-C10 son todos ácidos grasos de cadena media y pueden usarse en casos en los que esta especificación requiere el uso de ácidos grasos de cadena media, por ejemplo, ácidos grasos de cadena media, ésteres de ácidos grasos de cadena media de glicerol u otros glicoles.
El término "distribución uniforme" significa al menos uno de dispersión uniforme, solubilidad o falta de aglomeración de progesterona en una prueba de disolución en comparación con PROMETRIUM con una dosificación similar y el mismo aparato de disolución USP
El término "biodisponibilidad", como se usa aquí, significa la concentración de un ingrediente activo (por ejemplo, progesterona o estradiol) en la sangre (suero o plasma). La biodisponibilidad relativa se puede medir como la concentración en la sangre (suero o plasma) versus tiempo. Se pueden utilizar otros indicadores farmacocinéticos (pK) para medir y evaluar la biodisponibilidad, determinada mediante métricas adecuadas que incluyen AUC, Cmax, y opcionalmente, Tmax.
El término "AUC", como se utiliza aquí, se refiere al área bajo la curva que representa cambios en la concentración sanguínea de progesterona o estradiol (que también se denomina en la literatura como 17P-estradiol, estradiol o E2) a lo largo del tiempo.
El término "Cmax", como se usa aquí, se refiere al valor máximo de concentración sanguínea mostrado en la curva que representa cambios en las concentraciones sanguíneas de progesterona o estradiol a lo largo del tiempo.
El término "Tmax" como se utiliza aquí, se refiere al tiempo que tarda la concentración sanguínea de progesterona o estradiol en alcanzar el valor máximo.
Colectivamente AUC, Cmax y, opcionalmente, Tmax son los principales parámetros farmacocinéticos que pueden caracterizar la respuesta farmacocinética de un producto farmacológico particular, como la progesterona, en un sujeto animal, especialmente un mamífero, incluido el ser humano.
El término "solubilizador", como se usa aquí, significa cualquier sustancia o mezcla de sustancias que se pueden usar para solubilizar o mejorar la solubilidad de un ingrediente o ingredientes farmacéuticos activos ("API"), tal como estradiol y/o progesterona, incluyendo, por ejemplo y sin limitación, excipientes farmacéuticamente aceptables apropiados, tales como disolventes, codisolventes, tensioactivos, emulsionantes, aceites y portadores.
El término "excipientes", como se usa aquí, se refiere a sustancias de ingredientes farmacéuticos no activos tales como portadores, disolventes, aceites, lubricantes y otros utilizados en la formulación de productos farmacéuticos. Tal como se utiliza aquí, los ingredientes farmacéuticos activos también se denominan "API". Generalmente son seguros para administrar a animales, especialmente mamíferos, incluidos humanos, de acuerdo con los estándares gubernamentales establecidos, incluidos los promulgados por la Administración de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos.
El término "aceite", como se usa aquí, puede ser cualquier sustancia farmacéuticamente aceptable, tal como un aceite orgánico distinto del aceite de cacahuete, que suspendería y/o solubilizaría cualquier progesterona, material de partida o precursor adecuado, incluida la progesterona micronizada como se describe aquí. Más específicamente, los aceites pueden incluir, por ejemplo y sin limitación, ácidos grasos de cadena media, generalmente del grupo conocido como ácidos grasos de cadena media que consisten en al menos un monoglicérido, diglicérido y triglicérido, o derivados de estos, o combinaciones de estos.
El término "progesterona completamente solubilizada", como se usa aquí, significa progesterona que está aproximadamente al 100 % en solución, por ejemplo, al menos al 98 % en solución.
El término "progesterona parcialmente solubilizada", como se usa aquí, significa progesterona que está en cualquier estado de solubilización hasta pero sin incluir aproximadamente el 100 %, por ejemplo, hasta pero sin incluir el 98 % de progesterona en solución y mayor o igual al 2 % de progesterona micronizada en suspensión.
Como se usa aquí, a menos que se especifique, el estradiol incluye estradiol en formas anhidra y hemihidrato.
Descripción
Aquí se proporcionan las siguientes formulaciones: estradiol solubilizado con progesterona micronizada en combinación con progesterona parcialmente solubilizada; y estradiol solubilizado con progesterona solubilizada. Los conceptos de formulación subyacentes proporcionados aquí se pueden usar con otras formas naturales o sintéticas de estradiol y progesterona. Las especificaciones, aspectos y realizaciones de micronización se definen con más detalle aquí.
Generalmente, las formulaciones farmacéuticas descritas aquí se preparan y administran como cápsulas llenas, típicamente cápsulas blandas de uno o más materiales bien conocidos en la técnica que incluyen, por ejemplo y sin limitación, cápsulas de gelatina blanda. La progesterona micronizada, como se describe aquí, también se puede preparar para administración en comprimidos u otras formas de dosificación administradas por vía oral bien conocidas usando técnicas estándar.
Otro aspecto de la presente divulgación incluye una formulación farmacéutica de progesterona micronizada, progesterona micronizada con progesterona parcialmente solubilizada y progesterona completamente solubilizada, en donde dicha formulación puede proporcionar una mayor biodisponibilidad de progesterona en un sujeto tratado en comparación con la biodisponibilidad proporcionada por PROMETRIUM cuando se administra en dosificaciones igual concentración.
De acuerdo con diversos aspectos y realizaciones, la proporción de solubilidad (es decir, la proporción de un soluto que entra en solución) es notable. La proporción en peso de estradiol con respecto al peso de la solución completa también es notable debido a las cantidades de dosis previstas, analizadas aquí. En particular, es deseable obtener una dosis objetivo de estradiol en una cantidad de solución que pueda administrarse fácilmente mediante una cápsula. Por ejemplo, si se desea tener una dosis de estradiol en una cápsula de entre aproximadamente 0.125 mg y aproximadamente 2 mg, también sería deseable que el peso total de la solución esté entre aproximadamente 250 mg y aproximadamente 400 mg, preferiblemente aproximadamente 300 mg a aproximadamente 350 mg y más preferiblemente aproximadamente 325 mg. En diversas realizaciones, las siguientes proporciones en peso de estradiol a solución total son de aproximadamente 0.125/50 mg a aproximadamente 0.125/1000 mg, de aproximadamente 1 mg: 500 mg a aproximadamente 1 mg: 50 mg; desde aproximadamente 1 mg: 250 mg a aproximadamente 1 mg: 60 mg; desde aproximadamente 1 mg: 100 mg a aproximadamente 1 mg: 66 mg; desde aproximadamente 2 mg/50 mg hasta aproximadamente 2 mg/1000 mg. En diversas realizaciones, el objetivo para un producto de dosis única es 325 mg, y un peso de llenado objetivo para un producto combinado (por ejemplo, dos o más API de esterol) es 650 mg.
En realizaciones ilustrativas, la progesterona total, es decir, disuelta y micronizada, es del 20 al 50 % en peso, por ejemplo, del 30 al 35 % en peso; estradiol es del 0.1 al 0.8 % en peso, por ejemplo del 0.15 al 0.35 % en peso.
Otros aspectos de la presente divulgación proporcionan, además: una disolución más uniforme de la progesterona y una variabilidad reducida del nivel sanguíneo intrapaciente e interpaciente en formulaciones de progesterona de la presente divulgación, típicamente en combinaciones con estradiol solubilizado, en comparación con dosificaciones iguales de PROMETRIUM). La variabilidad del nivel en sangre también se compara en tiempos de muestreo iguales después de la administración. Sin estar limitados por la teoría, se cree que estos aspectos están influenciados por el porcentaje de progesterona solubilizada en una formulación respectiva en donde dicha disolución más uniforme de progesterona y menor variabilidad del nivel sanguíneo intrapaciente e interpaciente, están influenciados por una mayor proporción de progesterona solubilizada en relación con la progesterona total. También puede estar implicado un efecto reducido de los alimentos con las presentes formulaciones que comprenden progesterona.
De acuerdo con la información de prescripción de PROMETRIUM, los ensayos clínicos han demostrado una variabilidad significativa entre los pacientes. Por ejemplo, un ensayo clínico en el que participaron mujeres posmenopáusicas a las que se les administró PROMETRIUM una vez al día durante cinco días dio como resultado los parámetros de pK promedio que se enumeran en la siguiente tabla:
En aspectos y realizaciones ilustrativos particulares de esta invención, es posible, aunque no necesario, reducir las desviaciones estándar en uno o más de estos parámetros de pK.
Se puede determinar una disolución más uniforme de progesterona en una formulación de la presente divulgación en comparación con la disolución de PROMETRIUM en dosificaciones iguales y usando el mismo aparato USP usando técnicas estándar establecidas para las pruebas de disolución de API, incluida la que se describe en los ejemplos siguientes.
La variabilidad reducida intrapaciente e interpaciente de la progesterona formulada de acuerdo con la presente divulgación en comparación con PROMETRIUM se puede demostrar mediante un bioestudio alimentado como el que se describe a continuación.
Otros aspectos de la presente divulgación incluyen el uso de formulaciones como se describe aquí en donde la progesterona es al menos un API en dicha formulación para el tratamiento de un animal, especialmente un mamífero, incluidos los humanos: para la hiperplasia endometrial; para amenorrea secundaria; como método de tratamiento para el parto prematuro, cuando dicho animal tiene un cuello uterino acortado y otras enfermedades o afecciones tratadas con progesterona suplementaria (colectivamente, "Estados deficientes de progesterona"); y el uso de formulaciones como se describe aquí en donde el estradiol es al menos un API en dicha formulación para el tratamiento de un animal, especialmente un mamífero, incluidos humanos, que tiene síntomas relacionados con la menopausia que incluyen, por ejemplo, síntomas vasomotores; en relación con el tratamiento de síntomas relacionados con hipoestrogenismo que incluyen, por ejemplo y sin limitación, sofocos y sudores nocturnos (síntomas vasomotores), alteraciones del sueño, cambios de humor y atrofia vulvo-vaginal; y osteoporosis y otros estados patológicos o afecciones no menopáusicas tratados con estrógeno suplementario (colectivamente, "estados deficientes de estrógeno"), cada uno en un sujeto que necesita tratamiento, y cada uno con una cantidad eficaz no tóxica de dichas formulaciones. Como se usa aquí, el término "tratamiento", o un derivado de este, contempla la inhibición parcial o completa del estado patológico indicado cuando una formulación como se describe aquí se administra profilácticamente o después de la aparición del estado patológico para el cual se administra dicha formulación. Para los fines de la presente divulgación, "profilaxis" se refiere a la administración del ingrediente o ingredientes activos a un animal, especialmente un mamífero, para proteger al animal de cualquiera de los trastornos establecidos aquí, así como otros.
A menos que se especifique lo contrario, "natural", como se usa aquí con referencia a las hormonas aquí discutidas, significa hormonas bioidénticas formuladas para igualar la estructura química y el efecto de las que se producen de manera natural en el cuerpo humano (endógenas). Un estrógeno natural de ejemplo es el estradiol (también descrito como 17p-estradiol y E2) y una progestina natural es la progesterona. Un régimen cíclico secuencial de ejemplo comprende la administración de aproximadamente 0.125 mg a aproximadamente 2.0 mg de estradiol diariamente durante 14-18 días, seguido de la administración de aproximadamente 0.125 mg a aproximadamente 2.0 mg de estradiol y aproximadamente 25 mg a aproximadamente 200 mg de progesterona diariamente durante 10 a 14 días. Los regímenes cíclicos secuenciales pueden ser especialmente útiles para las mujeres menopáusicas. Otras concentraciones de dosificación de ejemplo de estradiol para uso en las formulaciones descritas aquí incluyen, sin limitación, 0.125, 0.25, 0.375, 0.50, 0.625, 0.75, 1.00, 1.125, 1.25, 1.375, 1.50, 1.625, 1.75 y 2.00 mg. Otras concentraciones de dosificación de ejemplo de progesterona para uso en las formulaciones descritas aquí incluyen, sin limitación, 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 250, 300, 350 y 400 mg. Estas concentraciones de dosificación para cada uno de estradiol y progesterona se pueden administrar en formulaciones descritas aquí ya sea solas o en combinación.
El ingrediente farmacéutico activo de progesterona se puede micronizar mediante cualquiera de los múltiples métodos utilizados típicamente por la persona de experiencia ordinaria en la técnica. En diversas realizaciones, la progesterona micronizada tiene un valor de tamaño de partícula X50 de menos de aproximadamente 15 micrómetros, menos de aproximadamente 10 micrómetros, menos de aproximadamente 5 micrómetros y/o menos de aproximadamente 3 micrómetros. En diversas realizaciones, la progesterona micronizada tiene un valor de tamaño de partícula X90 de menos de aproximadamente 25 micrómetros, menos de aproximadamente 20 micrómetros y/o menos de aproximadamente 15 micrómetros.
El tamaño de partícula se puede determinar de cualquier manera adecuada. Por ejemplo, se puede utilizar un analizador de tamaño de partículas por difracción láser Beckman Coulter LS 13320 (el "Dispositivo Beckman") para determinar el tamaño de partículas. Como se describió anteriormente, el tamaño de partícula puede representarse mediante diversas métricas, por ejemplo, a través de un tamaño de partícula X50 y/o un tamaño de partícula X90, o descripciones similares de tamaño de partícula.
El dispositivo Beckman se puede utilizar con diversos módulos para introducir una muestra para su análisis. El dispositivo Beckman se puede utilizar con el módulo de líquido universal ("ULM") LS 13320. El ULM es capaz de suspender muestras en el intervalo de tamaño de 0.017 pm a 2000 pm. El ULM es un módulo de base líquida que permite la administración de la muestra a la zona de detección. El ULM recircula la muestra a través del dispositivo Beckman. El ULM consta de dos mangueras, una para suministro de fluidos y otra para residuos. El volumen total utilizado puede ser de 125 ml o menos. Puede usarse una masa de muestra de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 10 g. El ULM puede interactuar con el dispositivo Beckman mediante clavijas que encajan en las ranuras del ULM. El ULM puede utilizar una variedad de fluidos de suspensión, por ejemplo, agua, butonol, etanol, cloroformo, heptanos, tolueno, propanol, dispersante COULTER Tipo 1B ("Coulter 1B") y una variedad de otros fluidos de suspensión. También se pueden usar tensioactivos, aunque se debe ajustar la velocidad de la bomba para evitar burbujas excesivas. El Coulter 1B puede comprender uno o más de acetaldehído, óxido de etileno y/o 1,4-dioxano. El dispositivo Beckman puede configurarse para utilizar una variedad de teorías ópticas, incluido el modelo óptico de Fraunhofer y la teoría de Mie.
El Dispositivo Beckman puede comprender software para controlar el Dispositivo Beckman mientras el ULM está en uso. El software puede controlar, por ejemplo, la velocidad de la bomba, el uso de la rutina de eliminación de burbujas, rutina de enjuague, rutina de sonicación y rutina de llenado, entre otros. También se pueden configurar los parámetros relacionados con la ejecución de la muestra. Por ejemplo, se puede establecer la longitud de ejecución. Aunque se puede usar cualquier duración de ejecución adecuada, en diversas realizaciones, se puede usar un período de tiempo de 30 segundos a 120 segundos, y preferiblemente entre 30 segundos y 90 segundos.
El dispositivo Beckman se puede utilizar con el módulo de microlíquido ("MLM") LS 13320. El MLM es capaz de suspender muestras en el intervalo de tamaño de 0.4 pm a 2000 pm. El MLM es un módulo de base líquida que permite la administración de la muestra a la zona de detección. El MLM incluye un agitador. El volumen total utilizado puede ser de 12 ml o menos. El MLM puede utilizar una variedad de fluidos de suspensión, tanto acuosos como no acuosos.
Cada uno de estradiol y progesterona como se describe aquí puede formularse solo de acuerdo con las enseñanzas siguientes. Estas formulaciones se pueden preparar para administración oral o se pueden combinar, según la compatibilidad, para la coadministración de estradiol y progesterona en una única forma de dosificación unitaria oral.
Las formulaciones de progesterona de la presente divulgación se preparan mediante mezcla con un aceite farmacéuticamente aceptable; generalmente, el aceite comprende al menos un ácido graso de cadena media tal como ácidos grasos de cadena media que consisten en al menos un monoglicérido, diglicérido o triglicérido, o derivados de estos, o combinaciones de estos. Opcionalmente se añaden otros excipientes que incluyen, por ejemplo y sin limitación, antioxidantes, lubricantes y similares. Se utiliza suficiente aceite para formar una suspensión de progesterona micronizada o, como alternativa, solubilizar la progesterona. Los aceites farmacéuticamente aceptables incluyen, sin limitación, el uso de al menos uno de ácido graso caproico; ácido graso caprílico; ácido graso cáprico; ácido taúrico; ácido mirístico; ácido linoleico; ácido succínico; glicerina; monoglicéridos, diglicéridos o triglicéridos y combinaciones y derivados de los mismos; un polietilenglicol; un glicérido de polietilenglicol (GELUCIRE, un glicérido de polietilenglicol); GATTEFOSSE SAS, Saint-Priest, Francia); un propilenglicol; un triglicérido caprílico/cáprico (MIGLYOL (triglicérido caprílico/cáprico) SASOL Alemania GMBH, Hamburgo; MIGLYOL incluye MIGLYOL 810, 812, 816 y 829); un triglicérido caproico/caprílico/cáprico/láurico; un triglicérido caprílico/cáprico/linoleico; un triglicérido caprílico/cáprico/succínico; monocaprilato de propilenglicol; monocaprato de propilenglicol; (CAPMUL PG-8 (monocaprilato de propilenglicol) y 10; las marcas CAPMUL<m>C<m>(monoglicéridos y diglicéridos de cadena media) son propiedad de ABITEC, Columbus Ohio); dicaprilato de propilenglicol; dicaprilato de propilenglicol; monoglicéridos y diglicéridos de cadena media (CAPMUL MCM); un monoéster de dietilenglicol (incluido 2-(2-etoxietoxi)etanol: TRANSCUTOL (éter monoetílico de dietilenglicol); ésteres de aceites saturados de coco y de palmiste y sus derivados; triglicéridos de ácidos grasos vegetales fraccionados, y combinaciones y derivados de estos.
En otros aspectos y realizaciones, la progesterona se solubiliza completamente usando, por ejemplo y sin limitación, cantidades suficientes de: TRANSCUTOL y MIGLYOL; TRANSCUTOL, MIGLYOL y CAPMUL PG 8 y/o PG 10; CAPMUL MCM; CAPMUL y un tensioactivo no iónico; y CAPMUL MCM y GELUCIRE.
Se pueden utilizar diversas proporciones de estos aceites para la solubilización completa de la progesterona. CAPMUL MCM y un tensioactivo no iónico, por ejemplo, GELUCIRE 44/14 (lauroil macrogol-32 glicéridos EP; lauroil polioxil-32 glicéridos NF; lauroil polioxilglicéridos (USA FDA IIG)), se pueden usar en proporciones de aproximadamente 99:1 a 2:1, incluyendo, por ejemplo y sin limitación: 60:40, 65:35, 70:30, 75:25, 80:10, 80:15, 85:20, 90:10 y 98:1. Las proporciones de aceite (por ejemplo, ésteres de ácidos grasos de cadena media de monoglicéridos y diglicéridos) a tensioactivo no iónico pueden ser significativamente mayores. Por ejemplo, en ciertos ejemplos, a continuación, se usaron CAPMUL MCM y GELUCIRE en proporciones de hasta aproximadamente 65:1, por ejemplo, 8:1, 22:1, 49:1, 65:1 y 66:1. Véanse, por ejemplo, las Tablas 13-17, a continuación. Por tanto, las proporciones útiles pueden ser 8:1 o mayores, por ejemplo, 60 a 70:1. Entre otras combinaciones, estos aceites y/o solubilizantes, como se definen aquí, y combinaciones de estos, se pueden usar para formar formulaciones combinadas de estradiol y progesterona de la presente divulgación.
Las combinaciones de estos aceites pueden producir progesterona parcialmente solubilizada, dependiendo de la cantidad de dosificación unitaria deseada de progesterona. Cuanto mayor sea la cantidad de progesterona por forma farmacéutica unitaria, menos progesterona podrá solubilizarse. El límite superior de la dosificación por unidad de dosificación generalmente está limitado únicamente por el tamaño práctico de la forma de dosificación final.
En realizaciones ilustrativas de la invención, los aceites usados para solubilizar el estradiol y para suspender, solubilizar parcialmente o solubilizar completamente la progesterona incluyen ésteres de ácidos grasos de cadena media (por ejemplo, ésteres de glicerol, polietilenglicol o propilenglicol) y mezclas de estos. En realizaciones ilustrativas, los ácidos grasos de cadena media son ácidos grasos C6 a C14 o c 6 a C12. En realizaciones ilustrativas, los ácidos grasos de cadena media están saturados, o predominantemente saturados, por ejemplo, más de aproximadamente el 60 % o más de aproximadamente el 75 % saturados. En realizaciones ilustrativas, el estradiol o la progesterona (o ambos) son solubles en los aceites a temperatura ambiente, aunque puede ser deseable calentar los aceites hasta que estén en estado líquido. En realizaciones ilustrativas, el aceite o aceite/tensioactivo es líquido entre temperatura ambiente y aproximadamente 50 ° C, por ejemplo, a 50 °C o menos, a 40 °C o menos, o a 50 °C o menos. En realizaciones ilustrativas, GELUCIRE 44/14 se calienta a aproximadamente 65 ° C y CAPMUL MCM se calienta a aproximadamente 40 ° C para facilitar la mezcla del aceite y el no tensioactivo, aunque dicho calentamiento no es necesario para disolver el estradiol o la progesterona. En realizaciones ilustrativas, la solubilidad del estradiol en el aceite (o aceite/tensioactivo) es al menos aproximadamente 0.5 % en peso, por ejemplo, 0.8 % en peso o más, o 1.0 % en peso o más. Sin embargo, se puede conseguir una solubilidad mucho mayor. Por ejemplo, como se muestra en el Ejemplo 5 a continuación, el estradiol es estable en solución en CAPMUL MCM a 12 mg/g (que es aproximadamente igual a 12 mg/ml). Como se muestra en el Ejemplo 17, dicha solubilidad se ve favorecida con respecto a los resultados observados en ésteres de ácidos grasos insaturados y de cadena más larga.
Ejemplos ilustrativos de monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos de cadena media incluyen, entre otros, CAPMUL MCM, CAPMUL MCM C10, CAPMUL MCM C8 y CAPMUL MCM C8 EP. Estos aceites son monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos C8 y C10. Ejemplos ilustrativos de aceites que son triglicéridos de ácidos grasos de cadena media incluyen, entre otros, MIGLYOL 810 y MIGLYOL 812.
Ejemplos ilustrativos de aceites que son ésteres de ácidos grasos de cadena media de propilenglicol incluyen, entre otros, CAPMUL PG-8, Capmul PG-2L EP/NF, CAPMUL PG-8 NF, Capmul PG-12 EP/NF y Capryol. Otros ejemplos ilustrativos incluyen MIGLYOL 840.
Ejemplos ilustrativos de aceites que son ésteres de ácidos grasos de cadena media de polietilenglicol incluyen, entre otros, GELUCIRE 44/14 (PEG-32 laurato de glicerilo EP), que son glicéridos de polietilenglicol compuestos de monoglicéridos, diglicéridos y triglicéridos y monoésteres y diésteres de polietilenoglicol. Sin pretender limitarse a ningún mecanismo particular, parece que al menos en formulaciones que comprenden pequeñas cantidades de GELUCIRE, por ejemplo, 10 % en peso o menos, la función principal de este aceite es como tensioactivo no iónico.
Estos ejemplos ilustrativos comprenden predominantemente ácidos grasos saturados de longitud de cadena media, de manera especifica predominantemente ácidos grasos saturados C8 a C12.
Se entenderá que los ésteres de ácidos grasos de glicerol y otros glicoles disponibles comercialmente a menudo se preparan a partir de aceites naturales y por lo tanto pueden comprender componentes adicionales a los ésteres de ácidos grasos que comprenden el componente o componentes predominantes (en peso) y que por lo tanto se usan para caracterizar el producto. Dichos otros componentes pueden ser, por ejemplo, otros triglicéridos, monoésteres y diésteres de ácidos grasos, glicerol libre o ácidos grasos libres. Así, por ejemplo, cuando un aceite/agente solubilizante se describe aquí como un monoéster o diéster de glicerol de ácido graso C8 saturado, se entenderá que el componente predominante del aceite, es decir, >50 % en peso (por ejemplo, >75 % en peso, %, >85 % en peso o >90 % en peso) son monoglicéridos caprílicos y diglicéridos caprílicos. Por ejemplo, la ficha técnica de ABITEC para CAPMUL MCM C8 describe que CAPMUL MCM C8 está compuesto de mono y diglicéridos de ácidos grasos de cadena media (principalmente caprílico) y describe el contenido de alquilo como <= 1 % C6, >= 95 % C8, <= 5 % C10 y <= 1.5 % C12 y superiores.
A modo de ejemplo adicional, MIGLYOL 812 se describe generalmente como un triglicérido C8-C10 porque la composición de ácidos grasos es al menos aproximadamente 80 % de ácido caprílico (C8) y ácido cáprico (C10). Sin embargo, también puede comprender pequeñas cantidades de otros ácidos grasos, por ejemplo, menos de aproximadamente el 5 % de ácido caproico (C6), ácido láurico (C12) y ácido mirístico (C14).
Específicamente, una ficha técnica de producto de MIGLYOL de SASOL proporciona la composición de ácidos grasos de la siguiente manera:
Donde se describe que ciertas realizaciones de esta invención comprenden (o consisten esencialmente en) una cubierta de cápsula, estradiol solubilizado en triglicéridos C8-C10 y un agente espesante, se entenderá que el componente de ésteres de ácidos grasos de la formulación puede ser, por ejemplo, MIGLYOL 812 o un producto similar.
A modo de ilustración adicional, GELUCIRE 44/14 se describe generalmente como lauroil polioxil-32 glicéridos, es decir, polioxietileno 32 glicéridos láuricos (que es una mezcla de monoésteres, diésteres y triésteres de glicerol y monoésteres y diésteres de PEGs) porque la composición de ácidos grasos es de 30 a 50 % de ácido láurico y cantidades más pequeñas de otros ácidos grasos, por ejemplo, hasta un 15 % de ácido caprílico, hasta un 12 % de ácido cáprico, hasta un 25 % de ácido mirístico, hasta un 25 % de ácido palmítico, y hasta 35 % de ácido esteárico. El producto también puede contener pequeñas cantidades de glicoles no esterificados. Donde se describe que ciertas realizaciones de esta invención comprenden (o consisten esencialmente en) una cubierta de cápsula, estradiol solubilizado en triglicéridos y un agente espesante que es un tensioactivo no iónico que comprende ésteres de ácidos grasos C8 a C18 de glicerol y polietilenglicol, se entenderá que el componente agente espesante de la formulación puede ser, por ejemplo, GELUCIRE 44/14 o un producto similar.
De manera similar, donde ciertas realizaciones de esta invención se describen como que comprenden (o consisten esencialmente en) una cubierta de cápsula, estradiol solubilizado en triglicéridos y un agente espesante que es un tensioactivo no iónico que comprende estearato de PEG-6, palmitoestearato de etilenglicol y estearato de p EG-32, se entenderá que el componente del agente espesante de la formulación puede ser, por ejemplo, Tefose 63 o un producto similar.
Las mezclas de glicéridos de ácidos grasos de cadena media, por ejemplo, monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos C6-C12, C8-C12 o C8-C10 o monoglicéridos, diglicéridos y triglicéridos son muy adecuadas para disolver estradiol; se han obtenido buenos resultados con un aceite que es predominantemente una mezcla de monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos saturados C8-C10. Los glicéridos de cadena más larga no parecen ser tan adecuados para la disolución del estradiol. Por otro lado, se ha obtenido una alta solubilidad de progesterona en mezclas que son predominantemente triglicéridos de ácidos grasos de cadena media.
Se ha obtenido una alta solubilidad del estradiol en 2-(2-etoxietoxi)etanol, por ejemplo, TRANSCUTOL y en monocaprilato de propilenglicol, por ejemplo, Capryol™ 90 (Gattefosse).
En realizaciones ilustrativas de la invención, el aceite seleccionado no requiere calentamiento excesivo para solubilizar progesterona o estradiol. Por ejemplo, cuando la formulación comprende monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos de cadena media (por ejemplo, CAPMUL MCM) y glicéridos de polietilenglicol (por ejemplo, GELUCIRE) como tensioactivo, el aceite y/o el tensioactivo se pueden calentar, por ejemplo, a aproximadamente 65 ° C en el caso del tensioactivo y menos en el caso del aceite, para facilitar la mezcla del aceite y tensioactivo. El estradiol se puede añadir a esta temperatura o a temperaturas más bajas a medida que la mezcla se enfría o incluso después de que se haya enfriado, ya que no se requieren temperaturas superiores a la temperatura ambiente, por ejemplo, aproximadamente 2o ° C, para solubilizar el estradiol en aceites preferidos. La progesterona también se puede añadir a medida que la mezcla se enfría, por ejemplo, por debajo de aproximadamente 4o ° C o por debajo de aproximadamente 30 ° C, incluso hasta temperatura ambiente.
En diversas realizaciones, el estradiol se solubiliza. El estradiol solubilizado puede incluir estradiol que es aproximadamente: 90 % soluble en un disolvente; 93 % soluble en un disolvente; 95 % soluble en un disolvente; 97 % soluble en un disolvente; 99 % soluble en un disolvente; y 100 % soluble en un disolvente. La solubilidad se puede expresar como una fracción de masa (% p/p, también denominada % en peso).
En diversas realizaciones, el agente solubilizante se selecciona de al menos uno de un disolvente o codisolvente. Los disolventes y codisolventes adecuados incluyen cualquier monoglicérido, diglicérido o triglicérido y glicoles, y combinaciones de estos.
Además de los aceites mencionados anteriormente para la progesterona, que también se pueden usar como solubilizantes para estradiol, otros solubilizantes incluyen, por ejemplo y sin limitación, monocaprilatos y dicaprilatos de glicerilo, propilenglicol y 1,2,3-propanotriol (glicerol, glicerin, glicerina).
Se pueden usar tensioactivos aniónicos y/o no iónicos en otras realizaciones de las formulaciones actualmente divulgadas que contienen estradiol, progesterona o una combinación de estos. En determinadas realizaciones, se utiliza un tensioactivo no iónico. Los tensioactivos no iónicos de ejemplo pueden incluir, por ejemplo y sin limitación, uno o más de ésteres o alcoholes de ácido oleico, ácido linoleico, ácido palmítico y ácido esteárico. En realizaciones adicionales, el tensioactivo no iónico puede comprender ésteres de polietilensorbitol, incluido polisorbato 80, que está disponible comercialmente bajo la marca comercial TWEEN 80® (Sigma Aldrich, San Luis, MO). El polisorbato 80 comprende aproximadamente entre 60 %-70% de ácido oleico y el resto comprende principalmente ácidos linoleicos, ácidos palmíticos y ácidos esteáricos. El polisorbato 80 se puede usar en cantidades que oscilan entre aproximadamente 5 a 50 %, y en ciertas realizaciones, aproximadamente el 30 % de la masa total de la formulación.
En diversas otras realizaciones, el tensioactivo no iónico se selecciona de uno o más de ésteres de glicerol y polietilenglicol de ácidos grasos, por ejemplo, glicéridos de lauroil macrogol-32 y/o glicéridos de lauroil polioxil-32, disponibles comercialmente como GELUCIRE, que incluyen, por ejemplo, GELUCIRE 44/11 y GELUCIRE 44/14. Estos tensioactivos se pueden usar en concentraciones superiores a aproximadamente 0.01 % y típicamente en diversas cantidades de aproximadamente 0.01 %-10.0 %, 10.1 %-20 % y 20.1 %-30 %. En ciertos ejemplos, a continuación, se usa GELUCIRE 44/14 como tensioactivo en cantidades del 1 al 10 % en peso. Véanse, por ejemplo, las Tablas 13-17, a continuación. Otros tensioactivos no iónicos incluyen, por ejemplo, Labrasol® Glicéridos caprílicos/cápricos PEG-8 (Gattefosse) y Labarafil® ésteres PEG-6 de aceite de maíz/albaricoque (Gattefosse).
En otras realizaciones, se usa un lubricante. Puede usarse cualquier lubricante adecuado, tal como por ejemplo lecitina. La lecitina puede comprender una mezcla de fosfolípidos.
En realizaciones adicionales, se usa un antioxidante. Puede usarse cualquier antioxidante adecuado tal como, por ejemplo y sin limitación, hidroxitolueno butilado.
Por ejemplo, en diversas realizaciones, una formulación farmacéutica comprende de aproximadamente un 20 % a aproximadamente un 80 % de portador en peso, de aproximadamente un 0.1 % a aproximadamente un 5 % de lubricante en peso y de aproximadamente un 0.01 % a aproximadamente un 0.1 % de antioxidante en peso.
La elección del excipiente dependerá, en gran medida, de factores tales como el modo particular de administración, el efecto del excipiente sobre solubilidad y estabilidad y la naturaleza de la forma de dosificación. Los excipientes usados en diversas realizaciones pueden incluir colorantes, agentes saborizantes, conservantes y agentes enmascaradores del sabor. Los colorantes, por ejemplo, pueden comprender de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 2 % en peso. Los conservantes pueden comprender metil y propil parabeno, por ejemplo, en una proporción de aproximadamente 10:1, y en una proporción de aproximadamente 0.005 % y 0.05 % en peso.
Como ocurre con todos los aceites, solubilizantes, excipientes y cualquier otro aditivo utilizado en las formulaciones descritas aquí, cada uno de ellos debe ser no tóxico y farmacéuticamente aceptable.
Como se mencionó anteriormente, las formulaciones de la presente divulgación generalmente se administran por vía oral, típicamente a través de, por ejemplo, cápsulas tales como cápsulas blandas. Las presentes formulaciones también se pueden usar para formar parches transdérmicos usando tecnología estándar conocida en la técnica. Las formulaciones solubilizadas de la presente invención también se pueden formular para administración intraperitoneal usando técnicas bien conocidas en la técnica.
De acuerdo con diversas realizaciones, las formulaciones no incluyen aceite de cacahuete. La falta de aceite de cacahuete evita el riesgo que representan quienes tienen alergias al cacahuete.
Por tanto, una realización ilustrativa de una composición farmacéutica de la invención comprende estradiol solubilizado, progesterona que al menos el 75 % de la progesterona está solubilizada (el resto está micronizado como se analiza en otra parte aquí) y un aceite, en donde el aceite son monoésteres de ácidos grasos de cadena media y diésteres de glicerol, con o sin tensioactivo. En determinadas realizaciones, una especificación para la progesterona se establece en >80 % solubilizada, <20 % micronizada o >85 % solubilizada, <15 % micronizada. Ejemplos específicos de dichas realizaciones ilustrativas, con GELUCIRE como tensioactivo, en las que al menos aproximadamente el 85 % de la progesterona se puede solubilizar, incluyen, por ejemplo, las siguientes cuatro formulaciones:
Formulación A- P:50/E2:0.25:
Formulación B- P:50/E2:0.5:
Formulación C - P:100/E2:0.5:
Formulación D - P:100/E2:1:
Formulación E- P:200/E2:2:
Las realizaciones ilustrativas en las que el portador es un éster de ácido graso medio de un glicol y que comprenden un tensioactivo no iónico como se describe aquí están en forma líquida, es decir, no en geles, grasas duras u otras formas sólidas.
En términos generales, las formulaciones anteriores comprenden de 30 a 35 % en peso de progesterona, de 0.1 a 0.4 % en peso de estradiol (o hemihidrato de estradiol), de 55 a 75 % en peso de un aceite que es predominantemente monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos de cadena media, tal como CAPMUL MCM, y de 0.5 a 10 % en peso de tensioactivo no iónico, tal como GELUCIRE 44/14. Las formulaciones anteriores pueden modificarse para comprender excipientes, por ejemplo, gelatina como Gelatin 200 Bloom, glicerina, agentes colorantes como Opatint rojo y blanco y, opcionalmente, MIGlYo L 812.
La solubilización de estradiol ayuda a garantizar una uniformidad de alto contenido y una estabilidad mejorada. Las formulaciones de progesterona completamente solubilizadas o formulaciones de progesterona parcialmente solubilizadas en las que al menos aproximadamente el 50 % de la progesterona, por ejemplo, 75 %, 80 %, 85 %, 90 % o >95 %, está solubilizada, parecen proporcionar propiedades mejoradas relacionadas con la pK.
De acuerdo con diversas realizaciones descritas aquí, un régimen de cápsulas de 28 días o mensual se puede empaquetar en un único kit (por ejemplo, una ampolla) que tiene días de administración identificados para mejorar el cumplimiento y reducir los síntomas asociados, entre otros. Una o más de las cápsulas pueden no contener estradiol, por ejemplo, y/o progesterona. Las cápsulas que no contienen ningún API de estrógeno o progesterona pueden denominarse placebos. Una ampolla puede tener una pluralidad de marcas o perforaciones que separan la ampolla en 28 días. Cada día puede comprender además una única ampolla o una pluralidad de ampollas. En diversas realizaciones, cada dosis unitaria puede contener progesterona micronizada y/o parcialmente solubilizada o completamente solubilizada y/o estradiol solubilizado en cantidades como las establecidas anteriormente aquí, aunque se pueden contemplar otros rangos de dosis. Además, aquí también se contemplan kits que tienen otras configuraciones. Por ejemplo, sin limitación, los kits que tienen dichas ampollas pueden contener cualquier número de cápsulas.
Las formulaciones administradas por vía oral de la presente divulgación que contienen progesterona micronizada y/o parcialmente solubilizada o completamente solubilizada también se usan para el tratamiento de hiperplasia endometrial, amenorrea secundaria y otros estados patológicos tratados con progesterona suplementaria. Generalmente, las formulaciones que contienen progesterona descritas aquí se usan para tratar los efectos de la administración de estrógeno suplementario, ya sea administrado solo o en combinación con estradiol solubilizado de la presente divulgación u otras formulaciones que contienen estrógeno. En otras diversas realizaciones, se puede aplicar una cápsula que contiene formulaciones de la presente divulgación, por ejemplo, una cápsula de gel blando, en o alrededor de la vagina.
Las formulaciones de la presente divulgación que contienen estradiol solubilizado se usan para tratar estados deficientes de estrógeno, incluidos síntomas vasomotores, por ejemplo, en relación con el tratamiento de síntomas relacionados con hipoestrogenismo que incluyen, por ejemplo, y sin limitación, sofocos y sudores nocturnos (síntomas vasomotores), alteraciones del sueño, cambios de humor, atrofia vulvovaginal y osteoporosis y otras enfermedades no menopáusicas tratadas con suplementos de estrógeno.
Las formulaciones de la presente divulgación que contienen estradiol solubilizado se pueden usar para tratar o prevenir la vaginitis atrófica o la atrofia vulvovaginal. En diversas realizaciones, se puede aplicar una cápsula, por ejemplo, una cápsula de gel blando, en o alrededor de la vagina.
Objetos adicionales de la presente divulgación incluyen: proporcionar un mayor cumplimiento del paciente secundario a la facilidad de uso; proporcionar una mayor adopción por parte de los médicos debido a la facilidad de uso/instrucción con menos preocupación por los efectos secundarios por uso inadecuado; proporcionar menores efectos secundarios por uso erróneo (disminución del sangrado irregular); proporcionar una mejor eficacia/control de los síntomas secundarios al uso apropiado; reducir los efectos secundarios metabólicos y vasculares de las progestinas sintéticas comúnmente utilizadas cuando se administran solas o en combinación con un estrógeno (acetato de noretindrona, acetato de medroxiprogesterona, etc.), incluidos, por ejemplo, accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos, coágulos sanguíneos y cáncer de mama.
Ejemplos
Ejemplo 1
Solubilidad del estradiol
En diversos experimentos, se determinaron disolventes adecuados para proporcionar suficiente solubilidad para preparar 2 mg de estradiol en una masa de relleno de 100 mg, con el objetivo deseado de lograr ~20 mg/g de solubilidad para el estradiol. Los experimentos iniciales de solubilidad se realizaron mezclando estradiol con diversos disolventes, saturando la solución con estradiol, equilibrando durante al menos 3 días y filtrando las partículas no disueltas y analizando el sobrenadante transparente para determinar la cantidad de estradiol disuelto mediante HPLC.
Se realizaron experimentos de solubilidad de estradiol. De esta lista se sabe que al menos un elemento (por ejemplo, propilenglicol) no es adecuado para la encapsulación en una concentración superior al 20 % p/p.
Tabla 1
En estudios de solubilidad adicionales, el estradiol fue soluble al menos en 6 mg/g de MIGLYOL TRANSCUTOL en proporciones de 81:19 a 95:5, en MIGLYOL:etanol en 91:11 y en MIGLYOL:CAPMUL PG8 en 88:11, pero no en MIGLYOL:TRANSCUTOL en 96:4, MIGLYOL:Labrasol en 70:30 a 80:20, o MIGLYOL:CAPMUL PG8 en 86:14.
Ejemplo 2
Se deseaba conseguir 50 mg de progesterona suspendida en un medio que también pudiera solubilizar 2 mg de estradiol en una masa total de llenado de cápsula de 200 mg. Para lograr esta formulación, la solubilidad requerida del estradiol debe ser de ~10 mg/g. Se consideró adecuado un peso total de llenado de 200 mg para una cápsula de gelatina blanda ovalada de tamaño 5.
Se realizaron estudios de solubilidad adicionales para encontrar mezclas de disolventes que pudieran ser más adecuadas para la encapsulación de gelatina blanda. Se realizaron estudios de solubilidad con CAPMUL PG8 y CAPMUL MCM mezclando estradiol con diversos sistemas de disolventes y, como antes, analizando la cantidad de estradiol disuelto mediante HPLC después de la filtración. Los resultados de estos experimentos se presentan en la Tabla 2. De estos resultados se puede observar que las mezclas que contienen MIGLY<o>L:CAPMUL PG8 al 50 %; y también CAPMUL MCM solo o en combinación con 20 % de polisorbato 80 puede lograr una solubilidad suficiente para alcanzar el objetivo de 10 mg/g. CAPMUL PG8 mezclado con MIGLYOL al nivel del 15 % y 30 % no proporcionó suficiente solubilidad.
Tabla 2
Ejemplo 3
Se realizaron estudios adicionales para evaluar la estabilidad del estradiol (4-6 mg) en mezclas de disolventes, como se informa en la Tabla 3. MIGLYOL 812 con TRANSCUTOL al 4 % se precipitó en ciclos de Calor/Frío después de 96 horas, mientras que el estradiol solubilizado en mezclas de MIGLYOL:CAPMUL al 30%y 50%o en CAPMUL MCM solo, no precipitó bajo las mismas condiciones durante un mínimo de 14 días.
Tabla 3
12 mg de estradiol solubilizado en MIGLYOL:CAPMUL PG8 50:50, CAPMUL MCM, y en mezclas de TRANSCUTOL:MIGLYOL:CAPMUL PG8 son estables y no precipitan durante al menos 12 días.
Tabla 4
Ejemplo 4
Además de determinar la estabilidad física de las soluciones de estradiol a lo largo del tiempo, es necesario determinar si el material de relleno será estable durante el proceso de encapsulación. Una forma de probar estas preparaciones es añadiendo agua a la masa de relleno. Como se puede observar en la Tabla 5, las soluciones de estradiol a una concentración de 6 mg/g en Polietilenglicol 400 y CAPMUL MCM son capaces de absorber un mínimo de 7 % de agua sin recristalización, mientras que la misma concentración en MIGLYOL 812:CAPMUL PG8 (75:25) se precipita.
Las soluciones de estradiol a una concentración de 12 mg/g en Polietilenglicol 400 y CAPMUL MCM son capaces de absorber un mínimo de 7 % de agua sin recristalización. Todas las formulaciones que contienen CAPMUL PG8 se volvieron turbias al agregar agua. Sin embargo, cabe señalar que no se observó recristalización de estradiol, y la adición de agua a CAPMUL PG 8 sola (sin estradiol) también se vuelve turbia con la adición de agua.
Tabla 5
Ejemplo 5
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que comprende: Tabla 6
Ejemplo 6
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que comprende: Tabla 7
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que comprende: Tabla 8
La formulación anterior se prepara de la siguiente manera: se agrega estradiol a CAPMUL MCM y se mezcla hasta que se disuelva.
Ejemplo 7
Solubilidad de progesterona
En diversas realizaciones, tanto el estradiol como la progesterona se pueden disolver en un disolvente. En diversas realizaciones, la solubilidad tanto del estradiol como de la progesterona será tal que se pueda obtener una dosis terapéuticamente eficaz en una masa de tamaño razonable, generalmente considerada entre 1 mg y 1200 mg, preferiblemente adecuada para encapsulación en una cápsula ovalada u oblonga de tamaño de 3 a 22. Por ejemplo, en diversas realizaciones, se pueden disolver de 50 mg a 100 mg de progesterona en un volumen de disolvente; es decir, la solubilidad sería de 50 mg a 100 mg por cápsula. Se intentó MIGLYOL, y aunque puede considerarse un buen portador para progesterona, por sí solo no proporcionó un nivel deseable de solubilización del estradiol (por ejemplo, una solubilidad de 12 mg/g puede ser deseable en diversas realizaciones). Por lo tanto, MIGLYOL se puede usar en realizaciones que comprenden una suspensión de progesterona, aunque MIGLYOL, por sí solo, no es deseable para uso en realizaciones que tienen progesterona y/o estradiol completamente solubilizados.
Como se puede observar en la Tabla 9, la solubilidad de la progesterona en CAPMUL MCM es ~73 mg/g. Por tanto, al suspender 200 mg de progesterona en 400 mg de disolvente, parte de la dosis (~14 %) ya está disuelta y el resto sigue siendo una suspensión. En algunos aspectos y realizaciones, se desea minimizar la solubilidad parcial de la progesterona en la formulación para minimizar la posibilidad de recristalización.
Con base en una solubilidad de 73 mg/g, el tamaño de cápsula necesario para preparar una cápsula de 50 mg de progesterona solubilizada sería de 685 mg. Por lo tanto, se demostró que sería factible elaborar una formulación solubilizada de 50 mg de progesterona y 2 mg de estradiol. MIGLYOL tuvo la solubilidad más baja, pero ese disolvente no puede disolver el estradiol, por lo tanto, en experimentos adicionales, se decidió proceder con el segundo más bajo o CAPMUL MCM. También se ha descubierto que se pueden disolver 2 mg de estradiol en 685 mg de CAPMUL MCM.
Tabla 9
Además, se ha descubierto que la solubilidad de la progesterona en un disolvente de CAPMUL MCM en combinación con GELUCIRE 44/14 en una proporción de 9:1 aumenta la solubilidad a aproximadamente 86 mg/g. Por lo tanto, en diversas realizaciones, se pueden disolver progesterona y/o estradiol en un sistema CAPMUL MCM y GELUCIRE 44/14, en donde la proporción de CAPMUL MCM a GELUCIRE 44/14 es 9:1.
Tabla 10
Ejemplo 7-1
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que tiene progesterona y estradiol completamente solubilizados que comprende:
Tabla 11
Una cápsula como la que se muestra en la Tabla 11 puede fabricarse de cualquier manera adecuada. Para los fines de este ejemplo, la mezcla se puede facilitar mediante un impulsor, agitador u otros medios adecuados. También para los fines de este ejemplo, el calentamiento y/o mezclado se pueden realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2. La mezcla y/o calentamiento para los fines de este ejemplo se pueden realizar en cualquier recipiente adecuado, tal como un recipiente de acero inoxidable.
Por ejemplo, CAPMUL MCM se puede calentar entre 30 ° C a 50 ° C, más preferiblemente entre 35 ° C a 45 °C, y más preferiblemente hasta 40 ° C /- 2 ° C. Se podrá añadir GELUCIRE 44/14 al CAPMUL: MCM y se mezcló hasta disolver. La adición puede ocurrir de una vez o puede ocurrir gradualmente durante un período de tiempo. Se puede seguir aplicando calor durante la mezcla de GELUCIRE 44/14 y CAPMUL MCM.
Se puede eliminar el calor de la mezcla de GELUCIRE 44/14 y CAPMUL MCM. Se puede añadir hemihidrato de estradiol a la mezcla. La adición puede ocurrir de una vez o puede ocurrir gradualmente durante un período de tiempo. Luego se puede agregar progesterona micronizada a la mezcla de GELUCIRE 44/14, CAPMUL MCM y hemihidrato de estradiol hasta que se disuelva. La adición puede ocurrir de una vez o puede ocurrir gradualmente durante un período de tiempo.
Ejemplo 8
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que tiene progesterona suspendida que comprende:
Tabla 12
La formulación anterior se prepara de la siguiente manera: MIGLYOL se calienta a aproximadamente 45 ° C. Se añade GELUCIRE 44/14 y se mezcla hasta disolución. Se añade BHT y se mezcla hasta que se disuelva. La progesterona se suspende y se pasa a través de un molino coloidal. La masa de relleno resultante se puede utilizar para encapsulación. En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que tiene progesterona parcialmente solubilizada que comprende:
Tabla 13
Para suspensiones de progesterona y progesterona parcialmente solubilizada, se puede agregar GELUCIRE 44/14 al 1 % al 2 % p/p para aumentar la viscosidad. La formulación anterior se prepara de la siguiente manera: CAPMUL MCM se calienta a aproximadamente 65 ° C. Se añade GELUCIRE 44/14 y se mezcla hasta disolución. Se elimina el calor. Se añade progesterona y la mezcla se pasa a través de un molino coloidal. La masa de relleno resultante se puede utilizar para encapsulación.
Ejemplo 9
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que tiene progesterona suspendida que comprende:
Tabla 14
En diversas realizaciones, pueden estar presentes cantidades de MIGLYOL en un intervalo de aproximadamente 35-95%en peso; GELUCIRE 44/14 de aproximadamente 0.5-30 % en peso; y BHT de aproximadamente 0.01-0.1 % en peso. Ejemplo 10
Para los fines de este ejemplo, se realiza un análisis del tamaño de partículas utilizando el dispositivo Beckman. Se proporciona para análisis una muestra de API que comprende progesterona micronizada de acuerdo con diversas realizaciones.
Se combinaron aproximadamente 0.01 g de una muestra de API de acuerdo con diversas realizaciones con Coulter 1B y 10 ml de agua desionizada. La sonicación se realizó durante 15 segundos. El dispositivo Beckman, equipado con un ULM, realizó el análisis durante 90 segundos. El dispositivo Beckman se configuró para utilizar el modelo óptico Fraunhofer. El dispositivo Beckman arrojó que la muestra tiene un X50 de 4.279 pm, un X75 de 7.442 pm y un X25 de 1.590 pm. El dispositivo Beckman también arrojó que el tamaño medio de partícula es 4.975 pm, el tamaño medio de partícula es 4.279 pm, el tamaño modal de partícula es 6.453 pm y la desviación estándar es 3.956 pm. En la Figura 4 se muestra un gráfico de la distribución de partículas obtenida.
Ejemplo 11
Se dispersó con aceite una muestra de formulación que tenía aproximadamente 200 mg de progesterona micronizada y 2 mg de estradiol. El dispositivo Beckman, equipado con un MLM, realizó el análisis durante 60 segundos. El dispositivo Beckman se configuró para utilizar el modelo óptico Fraunhofer. El dispositivo Beckman arrojó que la muestra tiene un X50 de 11.0 pm, un X75 de 17.3 pm y un X25 de 5.3 pm. El dispositivo Beckman también arrojó que el tamaño medio de partícula es 11.8 pm, el tamaño medio de partícula es 11.04 pm, el tamaño modal de partícula es 13.6 pm y la desviación estándar es 7.8 pm.
Ejemplo 12
Para aumentar la solubilidad de la progesterona en la solución final, se añadió GELUCIRE 44/14 a aproximadamente el 10 % p/p.
Tabla 15: Fórmula cuantitativa: Tamaño del lote 10,000 cápsulas
En la Tabla 15 se proporciona un ejemplo de la formulación final. El proceso de fabricación es el siguiente. Se calienta CAPMUL MCM a 40 ° C. Se calienta GELUCIRE 44/14 a 65 ° C y se añade y se mezcla hasta que se disuelve. Se elimina el calor. Se añade estradiol y se mezcla hasta que se disuelva. Luego se agrega progesterona micronizada y se mezcla hasta que se disuelva.
Ejemplo 13
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que tiene estradiol completamente solubilizado y progesterona parcialmente solubilizada que comprende:
Tabla 16
El proceso de fabricación es el siguiente. Se calienta CAPMUL MCM a 65 ° C. Se añade GELUCIRE 44/14 y se mezcla hasta disolución. Se elimina el calor. Se añade estradiol y se mezcla hasta que se disuelva. Luego se añade y dispersa progesterona micronizada. Luego la mezcla se pasa a través de un molino coloidal. La masa de relleno resultante se puede utilizar para encapsulación.
Ejemplo 14
En una realización de ejemplo, se proporciona una cápsula que contiene un material de relleno que tiene estradiol completamente solubilizado y progesterona parcialmente solubilizada que comprende:
Tabla 17
El proceso de fabricación es el siguiente. Se calienta CAPMUL MCM a 65 ° C. Se añade GELUCIRE 44/14 y se mezcla hasta disolución. Se elimina el calor. Se añade estradiol y se mezcla hasta que se disuelva. Luego se añade y dispersa progesterona micronizada. Luego la mezcla se pasa a través de un molino coloidal. La masa de relleno resultante se puede utilizar para encapsulación. Alternativamente, se calienta GELUCIRE 44/14 a 65 ° C y CAPMUL MCM se calienta a 40 ° C /-5 ° C para lograr la mezcla del aceite y el tensioactivo antes de eliminar el calor; se añade estradiol mientras la mezcla se enfría; se añade progesterona cuando la mezcla ha descendido por debajo de aproximadamente 40 ° C; después la mezcla se pasa a través de un molino coloidal, por ejemplo, tres veces.
Ejemplo 15
Estudio 352: Estudio de combinación de progesterona y estradiol bajo condiciones de alimentación.
El siguiente protocolo de estudio se usó para establecer parámetros de biodisponibilidad y bioequivalencia para un producto combinado de la presente divulgación que comprende progesterona (200 mg) y estradiol (2.0 mg) preparado mediante el proceso descrito en el Ejemplo 14 y comparado con 200 mg de PROMETRIUM. (Catalent Pharmaceuticals, St. Petersburg, FL (y 2.0 mg de ESt Ra CE (crema vaginal de estradiol, USP, 0.01 %) (Bristol-Myers Squibb Co. Princeton, Nueva Jersey), administrado a veinticuatro (24) mujeres adultas sanas y normales, posmenopáusicas bajo condiciones de alimentación.
La formulación farmacéutica de la invención utilizada en estos estudios de pK tenía sustancialmente la siguiente fórmula:
El diseño del estudio: Un estudio cruzado de dos vías, de dos tratamientos, de dos períodos, de dos secuencias, de dosis única, aleatorizado, de etiqueta abierta y equilibrado.
Los sujetos estuvieron alojados en el centro clínico desde al menos 11.00 horas pre dosis hasta al menos 48.00 horas post dosis en cada período, con un período de lavado de al menos 14 días entre los días sucesivos de dosificación.
Los sujetos estuvieron en ayunas durante al menos aproximadamente 10.00 horas antes de que se les sirviera un desayuno rico en grasas y calorías, seguido de una dosis, y luego seguido de un período adicional de ayuno de 04.00 horas post dosis.
Se proporcionaron comidas estándar aproximadamente a las 04.00, 09.00, 13.00, 25.00, 29.00, 34.00 y 38.00 horas post dosis, respectivamente.
El agua se restringió al menos aproximadamente 01 hora antes de la dosificación hasta aproximadamente 01 hora post dosis (excepto el agua administrada durante la dosificación). En otras ocasiones, el agua potable se proporcionó ad libitum.
Se instruyó a los sujetos a abstenerse de consumir productos que contengan cafeína y/o xantina (es decir, café, té, chocolate y refrescos, colas, etc. que contengan cafeína) durante al menos aproximadamente 24.00 horas antes de la dosificación y durante todo el estudio, toronja y\o su zumo y alimentos que contienen amapola durante al menos aproximadamente 48.00 horas antes de la dosificación y durante todo el estudio.
Los sujetos permanecieron sentados erguidos durante aproximadamente las primeras 04.00 horas post dosis y solo se les permitieron los movimientos necesarios durante este período. A partir de entonces, a los sujetos se les permitió deambular libremente durante la parte restante del estudio. A los sujetos no se les permitió acostarse (excepto según las indicaciones del médico debido a eventos adversos) durante el período de restricción.
Se indicó a los sujetos que no tomaran ningún medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio y durante todo el estudio. Se indicó a los sujetos que no tomaran ningún medicamento de venta libre, medicamentos a base de hierbas, etc. dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio y durante todo el estudio.
Después de un ayuno durante toda la noche de al menos aproximadamente 10.00 horas, se sirvió un desayuno rico en grasas y calorías aproximadamente 30 minutos antes de la administración del producto o productos en investigación. Se requirió que todos los sujetos consumieran su desayuno completo dentro de los 30 minutos posteriores a su servicio, se administraron (de acuerdo con el programa de aleatorización) una dosis única del producto de prueba (T) de comprimidos de 200 mg de progesterona y 2 mg de estradiol o el producto de referencia (R) PROMETRIUM (progesterona) en Cápsula de gel blando de 200 mg y ESTRACE® (Estradiol) en comprimidos de 2 mg, con aproximadamente 240 ml de agua bajo condiciones de alimentación, a temperatura ambiente en cada período en postura sentada. Se realizó una revisión bucal minuciosa para evaluar el cumplimiento de la dosis.
Todos los sujetos del estudio que recibieron la dosis fueron evaluados para pruebas de laboratorio al final del estudio o según corresponda.
En cada período se recolectaron veintitrés (23) muestras de sangre. Las muestras de sangre pre dosis (10 ml) a las -01.00, -00.50, 00.00 horas y las muestras de sangre post dosis (08 ml cada una) se recolectaron a las 00.25, 00.50, 00.67, 00.83, 01.00, 01.33, 01.67, 02.00, 02.50, 03.00, 04.00, 05.00, 06.00, 07.00, 08.00, 10.00, 12.00, 18.00, 24.00 y 48.00 horas en Vacutainers con K2EDTA marcados, a través de una cánula permanente colocada en una de las venas del antebrazo de los sujetos. Cada cánula intravenosa permanente se mantuvoin situel mayor tiempo posible inyectando aproximadamente 0.5 ml de 10 IU/ml de heparina en solución salina normal para mantener la cánula para la recolección de las muestras post dosis. En tales casos, se recolectaron muestras de sangre después de descartar los primeros 0.5 ml de sangre que contenían heparina. Cada cánula se retiró después de que se extrajo la muestra de las 24.00 horas o antes o si estaba bloqueada.
Al final del estudio, las muestras se transfirieron a las instalaciones de bioanálisis en una caja que contenía suficiente hielo seco para mantener la integridad de las muestras. Estas muestras se almacenaron a una temperatura de -70 ° C ± 20 ° C en la instalación bioanalítica hasta su análisis.
La progesterona (corregida y no corregida), el estradiol (no conjugado) y la estrona (total) en muestras de plasma se analizan mediante un método LC-MS/MS validado.
Los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUC(0-t) y AUC(0.-) se calcularon a partir de datos obtenidos de 24 sujetos para el producto de prueba y el producto de referencia. En general, la biodisponibilidad de progesterona y estradiol fue similar pero no se estableció la bioequivalencia.
Los resúmenes corregidos del perfil farmacocinético se presentan en la Tabla 18, a continuación, para la progesterona.
Tabla 18: Resumen del perfil farmacocinético primario del producto de prueba (T) frente al producto de referencia (R) para progesterona (corregido)
Estudio 351: Estudio de combinación de progesterona y estradiol bajo condiciones de ayuno.
También se realizaron estudios en ayunas utilizando el protocolo anterior y productos de prueba y referencia. Sin embargo, en lugar de la comida rica en grasas antes de la administración del fármaco de prueba y de referencia, cada sujeto ayunó durante un período de al menos doce (12) horas antes de la administración de la dosis.
Los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUC(0-t) y AUC(0.-) se calcularon a partir de datos obtenidos de 23 sujetos en ayunas para el producto de prueba y el producto de referencia. En general, la biodisponibilidad de progesterona y estradiol fue similar pero no se estableció la bioequivalencia.
Los resúmenes corregidos del perfil farmacocinético se presentan en la Tabla 19, a continuación, para progesterona.
Tabla 19: Resumen del perfil farmacocinético primario del producto de prueba (T) frente al producto de referencia (R) para progesterona (corregido)
Los datos indican una buena (es decir, baja) variabilidad entre pacientes e intrapaciente en relación con PROMETRIUM).
Ejemplo 16
El método de fabricación de acuerdo con diversas realizaciones se muestra en las Figuras 1-3. Con referencia a la Figura 1, se muestra un método para preparar un material 100 de relleno. La etapa 102 comprende calentar un portador de vehículo aceitoso a 40 ° C ± 5 ° C. El calentamiento se puede lograr a través de cualquier medio adecuado. El calentamiento se puede realizar en cualquier recipiente adecuado, tal como un recipiente de acero inoxidable. El vehículo oleoso puede ser cualquier vehículo oleoso descrito aquí, por ejemplo, CAPMUL MCM.
La etapa 104 comprende mezclar GELUCIRE 44/14 con el vehículo aceitoso. La mezcla se puede facilitar mediante un impulsor, agitador u otros medios adecuados. La etapa 102 se puede realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2. La mezcla se puede realizar en cualquier recipiente adecuado, tal como un recipiente de acero inoxidable.
La etapa 106 comprende mezclar estradiol en la mezcla del vehículo oleoso y GELUCIRE 44/14. La mezcla puede ocurrir en un tanque o tina de acero. La mezcla puede facilitarse mediante un impulsor, agitador u otros medios adecuados. La etapa 106 se puede realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2.
La etapa 108 comprende enfriar a temperatura ambiente. Se puede permitir que el enfriamiento ocurra sin intervención o se puede ayudar al enfriamiento mediante la aplicación de un sistema de enfriamiento.
La etapa 110 comprende mezclar progesterona micronizada en la mezcla del vehículo oleoso, estradiol y GELUCIRE 44/14. La mezcla puede ocurrir en un tanque o tina de acero. La mezcla puede facilitarse mediante un impulsor, agitador u otros medios adecuados. La etapa 110 se puede realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2. La etapa 112 comprende la desgasificación. La mezcla resultante de la etapa 112 puede comprender un material de relleno adecuado para la producción en una cápsula de gel blando.
Con referencia a la Figura 2, se muestra la producción 200 de cápsulas de gel blando, es decir, masa de gel. La etapa 202 comprende mezclar glicerina con agua. El agua utilizada en la etapa 202 se puede purificar mediante cualquier medio adecuado, tal como ósmosis inversa, ozonización, filtración (por ejemplo, a través de una columna de carbón) o similares. La mezcla puede facilitarse mediante un impulsor, agitador u otros medios adecuados. La etapa 202 se puede realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2. El calentamiento se puede realizar hasta que la temperatura alcance 80 ° C ± 5°C.
La etapa 204 comprende la adición de gelatina a la mezcla de agua y glicerina. La mezcla puede facilitarse mediante un impulsor, agitador u otros medios adecuados. La etapa 204 se puede realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2. Se puede hacer bajo vacío en la etapa 204 para eliminar aire.
La etapa 206 comprende la adición de un agente colorante tal como un tinte. Un agente colorante puede comprender productos vendidos bajo la marca OPATINT u otro agente adecuado. La etapa 206 se puede realizar bajo una atmósfera de gas inerte o relativamente inerte, tal como gas nitrógeno N2. La etapa 208 comprende la desgasificación. La mezcla resultante de la etapa 208 puede comprender un material de cápsula de gel adecuado para usar como cápsula de gel en la producción de una cápsula de gel blando.
Con referencia a la Figura 3, se muestra el proceso 300 de ensamblaje de cápsulas de gel blanda. La etapa 302 comprende calentar el material de relleno. El material de relleno se puede calentar a cualquier temperatura adecuada. En diversas realizaciones, el material de relleno se calienta a 30 ° C /- 3 ° C. El material de relleno puede calentarse en una tolva de llenado. Una tolva de llenado puede comprender un dispositivo configurado para contener un volumen del material de relleno y/o para dispensar el material de relleno en volúmenes controlados.
La etapa 304 comprende llenar una masa de gel. Se puede tomar una masa de gel del material de la cápsula de gel producido en la etapa 208 de la Figura 2. El llenado se puede realizar inyectando, colocando o desechando de otro modo el material de relleno dentro de un volumen definido por el material de la cápsula de gel. El llenado puede ocurrir en un encapsulador. Las cajas esparcidoras pueden tener una temperatura de 55 ° C /- 10 ° C. La temperatura de la cuña puede ser de 38 ° C /- 3 ° C . La temperatura de enfriamiento del tambor puede ser de 4 ° C /- 2 ° C. El encapsulador puede lubricarse usando MIGLYOL 812 u otro lubricante adecuado. La etapa 304 produce así una o más cápsulas de gelatina blanda. El relleno puede comprender producir una cinta de 0.85 mm ± 0.05 mm de espesor utilizando botones de caja esparcidora. El material de relleno se puede inyectar en el gel para producir un peso de relleno que tiene un peso objetivo ± 5 % (es decir, 650 mg ± 33 mg y 325 mg ± 16.3 mg).
La etapa 306 comprende secar las cápsulas de gel blanda. El secado se puede realizar en una secadora de tambor, secadora de bandeja o combinaciones de estas. Por ejemplo, el secado se puede realizar en una cesta de secadora durante entre aproximadamente 10 minutos y aproximadamente 120 minutos. El secado puede continuar en una sala de secado durante aproximadamente 24 horas a aproximadamente 72 horas. La etapa 308 puede comprender inspección y/o pulido. El pulido se puede realizar con alcohol isopropílico. La etapa 310 puede comprender empaque. El empaque puede realizarse mediante cualquier medio adecuado. El empaque puede comprender empaquetar cápsulas de gel blando en una ampolla, botella, caja, bolsa u otro empaque aceptable.
Ejemplo 17
I. Solubilidad del estradiol en aceite de soja, aceite de cacahuete y aceite de cártamo
Los datos se obtuvieron visualmente haciendo las mezclas que se describen a continuación, sonicando las mezclas y luego viendo si resultaba una solución clara. Si se lograba una solución clara, era una indicación de solubilidad al nivel estudiado.
Procedimientos y Resultados:
Etapa 1.
Se preparó una suspensión de estradiol al 0.3 % en cada aceite añadiendo 30 mg de estradiol al disolvente y QS a 10 g. Las muestras se mezclaron en vórtex durante 2 horas, se calentaron a 50 ° C durante 30 minutos y luego se mezclaron durante 1 hora más. Todas las muestras estaban todavía en forma de suspensión.
Etapa 2.
Cada muestra se diluyó al 0.24 % (añadiendo 2.5 g más de aceite) y se mezcló durante 2 horas y se calentó a 50 ° C durante 30 minutos y se mezcló nuevamente durante una hora. Todas las muestras todavía estaban turbias. Las muestras se mantuvieron a temperatura ambiente durante la noche para ver si precipitaban o si el API no disuelto se sedimentaba. Después de 20 horas a temperatura ambiente, se observó que todas las muestras todavía tenían API sin disolver.
Etapa 3.
Cada muestra se diluyó al 0.2 % (añadiendo 2.5 g más de aceite) y se mezcló durante 2 horas y se calentó a 50 ° C durante 30 minutos y se mezcló de nuevo durante una hora. Todas las muestras todavía estaban ligeramente turbias, lo que indica que el estradiol no se había disuelto por completo.
Tabla 20
La solubilidad del estradiol en los tres aceites fue inferior a 2 mg/g (0.2 % p/p). Este nivel de solubilidad está significativamente por debajo de la solubilidad que los presentes inventores han descubierto que se puede lograr en otros aceites, por ejemplo, ésteres de ácidos grasos de cadena media, tales como los mono/diglicéridos, ésteres de propilenglicol y ésteres de polietilenglicol discutidos anteriormente.
En resumen, si no se utiliza calor para disolver el estradiol en aceite de cártamo, no se disolverá. Dado que el estradiol no se disolvió a 50 ° C, los aceites tales como el aceite de cártamo no serán útiles en los métodos de la invención que utilizan ésteres de ácidos grasos de cadena media como se describe anteriormente aquí.
II. Solubilidad en aceite de cártamo
En un experimento separado, se calentaron 50 g de aceite de cártamo a 85-88 °C y se agregaron 60 mg de estradiol, se mezclaron hasta su total disolución (1 hora) y se dejaron enfriar a temperatura ambiente. La solubilidad alcanzada fue de 1.0 mg/ml. La adición de progesterona a una muestra de solución de estradiol no afectó la solubilidad del estradiol.
Las grasas insaturadas son propensas a la oxidación, es decir, a enranciarse. Los peróxidos son intermedios que se forman durante la oxidación y el valor de peróxido es un indicador del grado de oxidación. La especificación de la Farmacopea de Estados Unidos para el valor de peróxido del aceite de cártamo es 10 como máximo. Se ha demostrado que calentar el aceite, por ejemplo, a 85 ° C, aumenta el valor de peróxido. Por el contrario, los glicoles de ácidos grasos de cadena media, como<c>A<p>MUL MCM y Myglyol 812, que comprenden ésteres de ácidos grasos C8-C10 saturados, tienen valores de peróxido mucho más bajos, por ejemplo, del orden de 1 o menos.
Ejemplo 18
Disolución
Se realizaron estudios de disolución usando una formulación de esta invención comparando la disolución de progesterona con la disolución de PROMETRIUM y comparando la disolución de estradiol con la disolución de ESTRACE. En un estudio, se utilizó una formulación de la invención en cápsulas que comprendían 200 mg de progesterona y 2 mg de estradiol. En un segundo estudio se utilizó una formulación de la invención en cápsulas que comprende 50 mg de progesterona y 2 mg de estradiol.
El estudio de disolución se realizó utilizando un aparato de disolución USP (cilindro alternativo) ("Aparato USP 3"). El aparato se ajustó a 30 inmersiones por minuto. 250 mL de una solución de 0. Se usó HCl IN con laurilsulfato de sodio al 3 % a 37 ° C.
En ambos estudios, la progesterona se disolvió más rápido y con desviaciones estándar más pequeñas con las cápsulas de la invención que con PROMETRIUM. La disolución del estradiol fue comparable pero ligeramente más lenta en las cápsulas de la invención que en ESTRACE. Con fines ilustrativos, en la Figura 5 se muestra un gráfico que muestra la disolución de progesterona de la cápsula de 200 mg de progesterona de la invención y de PROMETRIUM.
Ambas cápsulas de la invención eran estables durante el almacenamiento en botellas blancas de HDPE. Se obtuvieron datos de estabilidad positivos con la formulación de 200 mg de progesterona durante 6 meses (>6 meses de datos no disponibles) y con la formulación de 50 mg de progesterona durante 3 meses (>3 meses de datos no disponibles).

Claims (24)

REIVINDICACIONES
1. Una formulación farmacéutica que comprende:
un aceite, en donde el aceite es predominantemente mono y diglicéridos de ácidos grasos de cadena media, en donde los ácidos grasos de cadena media son predominantemente ácidos grasos C6-C12;
estradiol solubilizado;
progesterona, en donde la progesterona está totalmente solubilizada o parcialmente solubilizada; y
un tensioactivo no iónico;
en donde la formulación farmacéutica comprende:
55 a 75 % en peso del aceite;
0.1 a 0.4 % en peso de estradiol;
30 a 35 % en peso de progesterona; y
0.5 a 10 % en peso del tensioactivo no iónico.
2. La formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la progesterona está parcialmente solubilizada.
3. La formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la progesterona está micronizada y parcialmente solubilizada.
4. La formulación farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el ácido graso está predominantemente saturado.
5. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la formulación farmacéutica comprende:
0.26 mg de hemihidrato de estradiol;
50 mg de progesterona;
98.24 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
1.50 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14).
6. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la formulación farmacéutica comprende:
0.52 mg de hemihidrato de estradiol;
50 mg de progesterona;
97.98 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
1.50 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14, NF).
7. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la composición farmacéutica comprende:
0.52 mg de hemihidrato de estradiol;
100 mg de progesterona;
196.48 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
3.0 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14, NF).
8. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la composición farmacéutica comprende:
1.03 mg de hemihidrato de estradiol;
100 mg de progesterona;
195.97 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
3.0 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14, NF).
9. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la composición farmacéutica comprende:
2.06 mg de hemihidrato de estradiol;
200 mg de progesterona;
391.94 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
6.0 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14, NF).
10. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la composición farmacéutica comprende:
0.50 mg de estradiol anhidro;
100 mg de progesterona;
196.48 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
3.0 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14, NF).
11. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde la composición farmacéutica comprende:
1.00 mg de estradiol anhidro;
100 mg de progesterona;
195.97 mg de monoglicéridos y diglicéridos de ácido caprílico y ácido cáprico (CAPMUL MCM, NF); y
3.0 mg de glicéridos de lauroil polioxil-32 (GELUCIRE 44/14, NF).
12. La formulación farmacéutica de la reivindicación 3, en donde parte de la progesterona está micronizada y suspendida y parte de ella está solubilizada.
13. La formulación farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde tanto el estradiol como la progesterona están en el agente solubilizante.
14. La formulación farmacéutica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en donde la formulación farmacéutica está contenida en una cápsula.
15. La formulación farmacéutica de la reivindicación 14, en donde la cápsula es una cápsula dura o una cápsula blanda.
16. La formulación farmacéutica de la reivindicación 14 o 15, en donde la cápsula comprende gelatina, glicerol y agentes colorantes.
17. La formulación farmacéutica de la reivindicación 14, en donde la cápsula es una cápsula de gelatina blanda.
18. Una formulación farmacéutica de cualquiera de las reivindicaciones 1-17 para uso en el tratamiento de hiperplasia endometrial, amenorrea secundaria, parto prematuro en donde el sujeto tiene un cuello uterino acortado, síntomas relacionados con la menopausia, hipoestrogenismo u osteoporosis.
19. Una formulación farmacéutica de la reivindicación 18 para uso en el tratamiento de un síntoma relacionado con la menopausia en una mujer.
20. Una formulación farmacéutica de la reivindicación 18 para uso en el tratamiento de un síntoma relacionado con hipoestrogenismo en una mujer.
21. Una formulación farmacéutica de la reivindicación 19 o la reivindicación 20 para uso en el tratamiento de un síntoma vasomotor de menopausia o hipoestrogenismo en una mujer.
22. La formulación farmacéutica para uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 21, en donde la composición farmacéutica es para administración como un régimen de terapia combinada continua o como un régimen de terapia combinada secuencial.
23. La formulación farmacéutica para uso de acuerdo con la reivindicación 20, en donde el síntoma relacionado con el hipoestrogenismo se selecciona del grupo que consiste en sofocos y sudores nocturnos, alteraciones del sueño, cambios de humor, atrofia vulvovaginal y osteoporosis.
24. La formulación farmacéutica para uso de acuerdo con la reivindicación 21, en donde el síntoma vasomotor de la menopausia son sofocos y sudores nocturnos.
ES13806855T 2012-06-18 2013-06-18 Formulaciones y terapias naturales de reemplazo hormonal combinadas Active ES2967709T3 (es)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261661302P 2012-06-18 2012-06-18
US201261662265P 2012-06-20 2012-06-20
US13/684,002 US8633178B2 (en) 2011-11-23 2012-11-21 Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US13/843,428 US9301920B2 (en) 2012-06-18 2013-03-15 Natural combination hormone replacement formulations and therapies
PCT/US2013/046445 WO2013192251A1 (en) 2012-06-18 2013-06-18 Natural combination hormone replacement formulations and therapies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2967709T3 true ES2967709T3 (es) 2024-05-03

Family

ID=49756456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13806855T Active ES2967709T3 (es) 2012-06-18 2013-06-18 Formulaciones y terapias naturales de reemplazo hormonal combinadas

Country Status (14)

Country Link
US (14) US9301920B2 (es)
EP (2) EP4309646A1 (es)
JP (3) JP6334519B2 (es)
KR (5) KR20230021170A (es)
AU (4) AU2013277236B2 (es)
BR (1) BR112014031910B1 (es)
CA (1) CA2876977A1 (es)
ES (1) ES2967709T3 (es)
IL (1) IL236358B (es)
MX (2) MX383208B (es)
PL (1) PL2861072T3 (es)
PT (1) PT2861072T (es)
RU (2) RU2019142696A (es)
WO (1) WO2013192251A1 (es)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9301920B2 (en) * 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US8633178B2 (en) 2011-11-23 2014-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
HUE055275T2 (hu) * 2012-06-18 2021-11-29 Therapeuticsmd Inc Oldható ösztradiol kapszula hüvelyi behelyezésre
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
AU2015237243A1 (en) * 2014-03-28 2016-09-29 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations
EP3145489A1 (en) 2014-05-22 2017-03-29 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
RU2016141135A (ru) 2014-07-29 2018-08-28 Терапьютиксмд, Инк. Трансдермальный крем
US10467382B2 (en) * 2014-11-14 2019-11-05 Brazen Incorporated Conceivable basal body temperatures and menstrual cycle
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173191A1 (en) * 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
WO2018136161A1 (en) * 2016-12-05 2018-07-26 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20180280410A1 (en) * 2017-04-03 2018-10-04 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10285998B1 (en) 2018-04-04 2019-05-14 The Menopause Method, Inc. Composition and method to aid in hormone replacement therapy
AU2019337974A1 (en) * 2018-09-11 2021-04-08 iTeos Belgium SA Thiocarbamate derivatives as A2A inhibitors, pharmaceutical composition thereof and combinations with anticancer agents
MX2021011885A (es) * 2019-03-29 2022-04-18 Juniper Pharmaceuticals Inc N/K/A Catalent Jnp Inc Anillos intravaginales segmentados de eva que contienen progesterona.
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
JP2022100558A (ja) 2020-12-24 2022-07-06 日本碍子株式会社 ハニカムフィルタ
US11298375B2 (en) * 2021-10-12 2022-04-12 Terry Earl Brady Halogenated fullerene functionalized as a biocidal and chemotactic spermicide to vaginally harbor and neutralize spermatozoa for use as a safe and effective contraceptive

Family Cites Families (1172)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1967351A (en) 1930-10-06 1934-07-24 President And Board Hormone and process of obtaining the same
US2232438A (en) 1934-08-04 1941-02-18 Schering Corp Unsaturated pregnanolones and pregnandiones and a method of producing the same
GB452238A (en) 1934-08-24 1936-08-19 Chem Ind Basel Process for purifying progesterone preparations
US2379832A (en) 1936-06-02 1945-07-03 Schering Corp Process for the manufacture of unsaturated ketones of the cyclopentano polyhydro phenanthrene series
US2649399A (en) 1951-02-01 1953-08-18 Ayerst Mckenna & Harrison Conjugated oestrogenic quaternary ammonium salts and their preparation
GB720561A (en) 1952-04-17 1954-12-22 Frederick Victor Wells Improvements in preparations for application to the hair and scalp
GB848881A (en) 1955-12-27 1960-09-21 Upjohn Co Improvements in or relating to hormone compositions and the preparation thereof
GB874368A (en) 1957-12-09 1961-08-02 Irwin Irville Lubowe Improvements in anti-seborrheic and scalp preparations
FR1368727A (fr) 1961-05-04 1964-08-07 Roussel Uclaf Dérivés de l'estradiol et procédé de préparation
US3916898A (en) 1964-05-20 1975-11-04 Searle & Co Administration of medicaments and the like
US3755575A (en) 1965-01-26 1973-08-28 Squibb & Sons Inc Pharmaceutical compositions
FR5519M (es) 1966-06-07 1967-11-06
US3478070A (en) 1967-12-26 1969-11-11 American Home Prod Process for selectively acylating the 3-ol group in polyhydroxy 13-alkyl gona-(and 8 - isogona) - 1,3,5 - (10) - trienes and delta - 7 -,delta - 8(9),delta - 9(11) -,and delta - 8(9),14(15) - dehydro derivatives thereof
GB1261348A (en) 1968-04-02 1972-01-26 Leo Ab Treatment of hair and scalp and compositions therefor
US3755573A (en) 1970-07-10 1973-08-28 Warner Lambert Co Fertility control empoying quinestrol and quingestanol acetate
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US3903880A (en) 1972-08-17 1975-09-09 Alza Corp Intrauterine device for managing the reproductive process
US3923997A (en) 1971-05-11 1975-12-02 Rhodia Process for repelling dogs and cats from a selected area or from each other using {65 -n-alkyl-{65 -butyrolactones and {67 -n-alkyl-{67 -valerolactones
US3729566A (en) 1971-05-25 1973-04-24 Upjohn Co Rodent sterilant process
US3948254A (en) 1971-11-08 1976-04-06 Alza Corporation Novel drug delivery device
US4016251A (en) 1972-08-17 1977-04-05 Alza Corporation Vaginal drug dispensing device
US3971367A (en) 1972-12-27 1976-07-27 Alza Corporation Intrauterine device having means for changing from uterine-retentive shape to nonuterine-retentive shape
US3921636A (en) 1973-01-15 1975-11-25 Alza Corp Novel drug delivery device
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4014987A (en) 1974-06-04 1977-03-29 Alza Corporation Device for delivery of useful agent
US3993072A (en) 1974-08-28 1976-11-23 Alza Corporation Microporous drug delivery device
IL48277A (en) 1974-10-18 1978-03-10 Schering Ag Vaginal ring
US4155991A (en) 1974-10-18 1979-05-22 Schering Aktiengesellschaft Vaginal ring
US4093709A (en) 1975-01-28 1978-06-06 Alza Corporation Drug delivery devices manufactured from poly(orthoesters) and poly(orthocarbonates)
NL7506407A (nl) 1975-05-30 1976-12-02 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van een oraal werkzaam far- maceutisch preparaat.
US3977404A (en) 1975-09-08 1976-08-31 Alza Corporation Osmotic device having microporous reservoir
US4014334A (en) 1976-02-02 1977-03-29 Alza Corporation Laminated osmotic system for dispensing beneficial agent
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4154820A (en) 1976-02-23 1979-05-15 Akzona Incorporated Compositions containing alkali metal sulfate salts of conjugated estrogens and antioxidants as stabilizers
FR2408345A1 (fr) 1976-11-30 1979-06-08 Besins Jean Louis Nouvelle composition a action anti-conceptionnelle
US4310510A (en) 1976-12-27 1982-01-12 Sherman Kenneth N Self administrable anti-fertility composition
US4393871A (en) 1977-06-27 1983-07-19 Vli Corporation Vaginal device
GB1589946A (en) 1977-12-14 1981-05-20 Kali Chemie Pharma Gmbh Enterally absorbable preparations and process for the production thereof
US4215691A (en) 1978-10-11 1980-08-05 Alza Corporation Vaginal contraceptive system made from block copolymer
US4756907A (en) 1978-10-17 1988-07-12 Stolle Research & Development Corp. Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
US4732763A (en) 1978-10-17 1988-03-22 Stolle Research And Development Corporation Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
US4237885A (en) 1978-10-23 1980-12-09 Alza Corporation Delivery system with mated members for storing and releasing a plurality of beneficial agents
US4384096A (en) 1979-08-27 1983-05-17 The Dow Chemical Company Liquid emulsion polymers useful as pH responsive thickeners for aqueous systems
US4372951A (en) 1979-10-11 1983-02-08 Nichols Vorys Vaginal delivery for physiologic follicular-luteal steroid treatment
US4402695A (en) 1980-01-21 1983-09-06 Alza Corporation Device for delivering agent in vagina
GB2079158B (en) 1980-06-09 1985-01-09 Ahi Operations Ltd Intra-vaginal devices
DE3040978A1 (de) 1980-10-28 1982-05-27 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Vaginalring
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4423151A (en) 1981-09-24 1983-12-27 Peter S. Brune Process for preparation of control for use in estrogen receptor tests
US4961931A (en) 1982-07-29 1990-10-09 Alza Corporation Method for the management of hyperplasia
US4629449A (en) 1982-07-29 1986-12-16 Alza Corporation Vaginal dispenser for dispensing beneficial hormone
US4826831A (en) 1983-08-05 1989-05-02 Pre Jay Holdings Limited Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens
US6309669B1 (en) 1984-03-16 2001-10-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix
US4610687A (en) 1984-08-06 1986-09-09 Board Of Trustees Operating Michigan State University Method for breeding control in female bovines
DE3510555A1 (de) 1985-03-21 1986-09-25 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Estriolester
US4816257A (en) 1985-09-20 1989-03-28 Research & Education Institute, Harbor-Ucla Medical Center Inc. Method for producing an in vivo environment suitable for human embryo transfer
US5208225A (en) 1986-02-27 1993-05-04 Warner-Lambert Company Compositions containing fixed combinations
US4762717A (en) 1986-03-21 1988-08-09 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use as a contraceptive
US5140021A (en) 1986-04-16 1992-08-18 Genesis Systems Corporation Method and dosage form for treatment of premenstrual syndrome
US5145682A (en) 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US4908389A (en) 1986-08-27 1990-03-13 Warner-Lambert Company Penetration enhancement system
US6139868A (en) 1986-08-28 2000-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system, its use and production process
CN1021196C (zh) 1986-12-29 1993-06-16 新泽西州州立大学(鲁杰斯) 透皮雌激素/孕激素药剂单元、系统及方法
US4876249A (en) 1987-01-12 1989-10-24 Rajadhyaksha Vithal J Compositions and method comprising heterocyclic compounds containing two heteroatoms
US4788062A (en) 1987-02-26 1988-11-29 Alza Corporation Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof
US4865848A (en) 1987-02-26 1989-09-12 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters
US5538736A (en) 1987-04-28 1996-07-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin
US4900734A (en) 1987-08-27 1990-02-13 Maxson Wayne S Novel pharmaceutical composition containing estradiol and progesterone for oral administration
US5276022A (en) 1987-09-24 1994-01-04 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
US5108995A (en) 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
US5064654A (en) 1989-01-11 1991-11-12 Ciba-Geigy Corporation Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system
US4906475A (en) 1988-02-16 1990-03-06 Paco Pharmaceutical Services Estradiol transdermal delivery system
US5474783A (en) 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5656286A (en) 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5719197A (en) 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4938763B1 (en) 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US4942158A (en) 1988-10-13 1990-07-17 Eastman Kodak Transdermal steroid penetrant compositions and methods utilizing isopropanol and isobutanol
EP0394429B1 (de) 1988-10-27 1996-01-10 Schering Aktiengesellschaft Mittel zur transdermalen applikation enthaltend gestoden
US5164416A (en) 1989-02-03 1992-11-17 Lintec Corporation Transdermal therapeutic formulation containing a limonene
JP2651616B2 (ja) 1989-02-03 1997-09-10 リンテック株式会社 経皮吸収製剤
US4973468A (en) 1989-03-22 1990-11-27 Cygnus Research Corporation Skin permeation enhancer compositions
US5059426A (en) 1989-03-22 1991-10-22 Cygnus Therapeutic Systems Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith
JP2910857B2 (ja) 1989-04-04 1999-06-23 ニチバン株式会社 プロスタグランジンｅ１経皮吸収製剤
DE3916112A1 (de) 1989-05-16 1990-11-22 Schering Ag Dihydrospirorenon als antiandrogen
EP0399432B1 (en) 1989-05-25 1994-06-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Transdermal therapeutic composition
US5043331A (en) 1989-06-15 1991-08-27 Orion-Yhtyma Oy Treatment of postmenopausal disorders
DE69007886T2 (de) 1989-07-21 1994-11-17 Izhak Blank Östradiol enthaltende Mittel und Verfahren zur topischen Anwendung.
US5130137A (en) 1989-08-09 1992-07-14 The General Hospital Corporation Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use in treating benign ovarian secretory disorders
US5252334A (en) 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
CA1340994C (en) 1989-09-21 2000-05-16 Rudolf Edgar Dr. Falk Treatment of conditions and disease
DE3933460A1 (de) 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5288496A (en) 1990-05-15 1994-02-22 Stolle Research & Development Corporation Growth promoters for animals
AU653156B2 (en) 1990-06-14 1994-09-22 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
DE4104385C1 (es) 1991-02-09 1992-08-13 Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich
FR2673840A1 (fr) 1991-03-14 1992-09-18 Lvmh Rech Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant de l'oxyacanthine, en particulier destinee a stimuler la pousse des cheveux ou a retarder leur chute.
US5211952A (en) 1991-04-12 1993-05-18 University Of Southern California Contraceptive methods and formulations for use therein
US5340585A (en) 1991-04-12 1994-08-23 University Of Southern California Method and formulations for use in treating benign gynecological disorders
US5340586A (en) 1991-04-12 1994-08-23 University Of Southern California Methods and formulations for use in treating oophorectomized women
US6342491B1 (en) 1991-05-21 2002-01-29 American Home Products Corporation Method of treating estrogen receptor positive carcinoma with 17 α-dihydroequilin
GB9113726D0 (en) 1991-06-25 1991-08-14 Inst Of Animal Physiology And Artificial animal foster mothers
US5653983A (en) 1991-07-19 1997-08-05 Lvmh Recherche Compositions for the pigmentation of the skin or of the hair containing an extract of Marrubium vulgare, the process for it's manufacture and it's
US5676968A (en) 1991-10-31 1997-10-14 Schering Aktiengesellschaft Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors
AU671965B2 (en) 1991-12-05 1996-09-19 Alfatec-Pharma Gmbh Pharmaceutically Applicable Nanosol and Process for Preparing The Same
MX9301121A (es) 1992-03-02 1993-09-01 Schering Ag Metodo y equipo para la contracepcion oral y regulacion de la menstruacion con estrogeno/progestina/aniprogestina.
US7704983B1 (en) 1992-03-02 2010-04-27 Eastern Virginia Medical School Antiprogestin method for reducing side effects associated with low dosage HRT and oral contraception
US6010715A (en) 1992-04-01 2000-01-04 Bertek, Inc. Transdermal patch incorporating a polymer film incorporated with an active agent
US5453279A (en) 1992-04-21 1995-09-26 Tbs Laboratories, Inc. Enhancing transdermal absorption compositions; transdermal dosage form; and process
US5393528A (en) 1992-05-07 1995-02-28 Staab; Robert J. Dissolvable device for contraception or delivery of medication
US5607691A (en) 1992-06-12 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for enhanced drug delivery
US5295945A (en) 1992-08-03 1994-03-22 Beth Israel Hospital Assoc. Inc. Garment and method for positioning and securing a radioactive implant internally within the female genital organs
FR2695561B1 (fr) 1992-09-17 1994-12-02 Lvmh Rech Gie Composition cosmétique ou dermatologique contenant au moins une saponine de type ginsenoside, et ses applications, notamment pour le soin des cheveux.
WO1994008238A1 (en) 1992-09-28 1994-04-14 Biex, Inc. Method for prediction of premature labor
US5811547A (en) 1992-10-14 1998-09-22 Nippon Shinyaju Co., Ltd. Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance
DE69332954D1 (de) 1992-10-21 2003-06-12 Gynetech Lab Inc Abgabesystem bestehend aus einem vaginaschwamm
US5639743A (en) 1992-11-13 1997-06-17 University Of Georgia Research Foundation Compositions and methods for treating exocrine gland atrophy
FR2699406B1 (fr) 1992-12-21 1995-03-10 Commissariat Energie Atomique Films à base de copolymères, leurs applications dans des systèmes transdermiques et leurs procédés de préparation.
MY113268A (en) 1992-12-29 2002-01-31 Insite Vision Incorporated Plasticized bioerodible controlled delivery system
DE4301783C1 (de) 1993-01-23 1994-02-03 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Galanthamin als wirksamem Bestandteil
US5843979A (en) 1993-02-25 1998-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Transdermal treatment with mast cell degranulating agents for drug-induced hypersensitivity
US5468736A (en) 1993-02-25 1995-11-21 The Medical College Of Hampton Road Hormone replacement therapy
SE9301171D0 (sv) 1993-04-07 1993-04-07 Ab Astra Pharmaceutical composition containing lipophilic drugs
US5762952A (en) 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
DE4336557C2 (de) 1993-05-06 1997-07-17 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
FI95768C (fi) 1993-06-17 1996-03-25 Leiras Oy Emättimensisäinen antosysteemi
US5595970A (en) 1993-07-16 1997-01-21 Schering Aktiengesellschaft Treatment of climacteric disorders with nitric oxide synthase substrates and/or donors
DK95093D0 (da) 1993-08-20 1993-08-20 Novo Nordisk As Farmaceutisk formulering indeholdende et hormon
DE4329242A1 (de) 1993-08-26 1995-03-02 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend Gestodenester
US5543150A (en) 1993-09-15 1996-08-06 Columbia Laboratories, Inc. Method of progesterone delivery and affect thereof
JP3688293B2 (ja) 1993-09-29 2005-08-24 アルザ・コーポレーション モノグリセリド／乳酸エステル透過促進剤
DE4341444C2 (de) 1993-12-04 1996-03-14 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4344463A1 (de) 1993-12-22 1995-06-29 Schering Ag Kombinationsprodukt zur Kontrazeption
DE4344405C2 (de) 1993-12-24 1995-12-07 Marika Dr Med Ehrlich Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption
DE4400770C1 (de) 1994-01-13 1995-02-02 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE4405898A1 (de) 1994-02-18 1995-08-24 Schering Ag Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide
US6228383B1 (en) 1994-03-03 2001-05-08 Gs Development Ab Use of fatty acid esters as bioadhesive substances
JP3021661B2 (ja) 1994-03-07 2000-03-15 セラテック・インコーポレーテッド 薬剤含有接着複合体の経皮放出デバイス
GB9405304D0 (en) 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
FR2717688B1 (fr) 1994-03-28 1996-07-05 Lhd Lab Hygiene Dietetique Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base d'EVA.
FR2717689B1 (fr) 1994-03-28 1996-07-05 Lhd Lab Hygiene Dietetique Système matriciel transdermique d'administration d'un oestrogène et/ou un progestatif à base de copolymère styrène-isoprène-styrène.
JP4259610B2 (ja) 1994-04-08 2009-04-30 キューエルティー・ユーエスエイ・インコーポレーテッド 液体デリバリー組成物
CA2187023A1 (en) 1994-04-13 1995-10-26 Steven Andrew Giannos Temporally controlled drug delivery systems
US6538039B2 (en) 1994-04-29 2003-03-25 Laboratoire L. Lafon Pharmaceutical dosage form for transdermal administration
AU2402495A (en) 1994-05-05 1995-11-29 Merck Frosst Canada Inc. Topical polymeric drug delivery system
US5811416A (en) 1994-06-06 1998-09-22 Board Of Regents The University Of Texas System Endothelin antagonist and/or endothelin synthase inhibitor in combination with a progestin, an estrogen, a cyclooxygenase inhibitor, or a nitric acid donor or substrate
US5709844A (en) 1994-06-09 1998-01-20 The Regents Of The University Of California Transgenic mice expressing HPV early region oncogene develop progressive cervico-vaginal neoplasia
US5869084A (en) 1994-06-20 1999-02-09 K-V Pharmaceuticals Co. Multi-vitamin and mineral supplements for women
JPH11505504A (ja) 1994-06-27 1999-05-21 イオニックス・コーポレーション ホウ素を含有するホルモン類似体及びホルモン受容体を有する細胞をイメージング若しくは殺すためにこれらを使用する方法
FR2722102B1 (fr) 1994-07-11 1996-08-23 Cird Galderma Utilisation de particules creuses deformables dans une composition cosmetique et/ou dermatologique, contenant des matieres grasses
FR2722984B1 (fr) 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
US5633011A (en) 1994-08-04 1997-05-27 Alza Corporation Progesterone replacement therapy
US6586006B2 (en) 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
DE4429374C1 (de) 1994-08-12 1996-02-01 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente
US5916176A (en) 1994-08-25 1999-06-29 Caillouette; James C. Estrogen or estradiol need determination by vaginal or urethral acidity determination
US5735801A (en) 1994-08-25 1998-04-07 Caillouette; James C. Estrogen or estradiol need determination by vaginal acidity determination
US6402705B1 (en) 1994-08-25 2002-06-11 James C. Caillouette Body moisture test apparatus and method
US5827200A (en) 1997-01-27 1998-10-27 Caillouette; James C. Method and apparatus for detecting amine producing organisms in the vagina
US5762614A (en) 1994-08-25 1998-06-09 Caillouette; James C. Estrogen or estradiol need determination by vaginal acidity determination
CA2198390C (en) 1994-09-14 2009-08-11 James E. Garbe Matrix for transdermal drug delivery
US6613757B1 (en) 1994-09-22 2003-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Combination of prostacyclin with an estrogen or progestin for the prevention and treatment of atherosclerotic vascular disease including preeclampsia and for the treatment of hypertension, and for hormone replacement therapy
US6716454B2 (en) 1994-09-23 2004-04-06 Laboratorie Innothera, Société Anonyme Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof
CA2159419C (en) 1994-10-17 2006-07-04 Pieter De Haan Solid pharmaceutical composition comprising an excipient capable of binding water
FR2725623A1 (fr) 1994-10-18 1996-04-19 Flamel Tech Sa Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os
US5595759A (en) 1994-11-10 1997-01-21 Alza Corporation Process for providing therapeutic composition
US5571933A (en) 1994-11-17 1996-11-05 Duquesne University Of The Holy Ghost Derivatives of estra 1,3,5(10)triene-17-one, 3-amino compounds and their use
KR970706805A (ko) 1994-11-18 1997-12-01 나까토미 히로타카 경피흡수첩부제(percutaneously absorbable patch)
US5686100A (en) 1994-11-22 1997-11-11 E.R. Squibb & Sons, Inc. Prophylactic and therapeutic treatment of skin sensitization and irritation
US5885974A (en) 1994-12-06 1999-03-23 Michael M. Danielov Therapeutic methods utilizing naturally derived bio-active complexes and delivery systems therefor
FR2728463A1 (fr) 1994-12-21 1996-06-28 Lhd Lab Hygiene Dietetique Systeme transdermique d'administration simultanee de plusieurs principes actifs
FR2728464B1 (fr) 1994-12-22 1997-04-30 Innothera Lab Sa Forme galenique unitaire, son procede d'obtention et ses utilisations
US6344211B1 (en) 1994-12-24 2002-02-05 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh Transdermal absorption of active substances from subcooled melts
DE4446600A1 (de) 1994-12-24 1996-06-27 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermale Resorption von Wirkstoffen aus unterkühlten Schmelzen
US6024974A (en) 1995-01-06 2000-02-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs
DE19500662C2 (de) 1995-01-12 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung
US5516528A (en) 1995-01-13 1996-05-14 Wake Forest University Dietary phytoestrogen in estrogen replacement therapy
US5547948A (en) 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
FR2729854A1 (fr) 1995-01-26 1996-08-02 Oreal Utilisation du sulfate de dehydroepi-androsterone dans une composition cosmetique ou dermatologique
US5629021A (en) 1995-01-31 1997-05-13 Novavax, Inc. Micellar nanoparticles
US5565199A (en) 1995-02-07 1996-10-15 Page; Elliot W. Systems and methods for the synthesis of natural base steroidal hormones and more especially estrogens and progesterone and estrogen-like and progesterone-like compounds and their derivatives derived as phytohormones from herbaceous plants
US5609617A (en) 1995-02-21 1997-03-11 C. Norman Shealy Method for enhancement of dehydroepiandrosterone
FR2732223B1 (fr) 1995-03-30 1997-06-13 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour administration transdermique
MY118354A (en) 1995-05-01 2004-10-30 Scarista Ltd 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds
US5912268A (en) 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
US5882676A (en) 1995-05-26 1999-03-16 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions using acyl lactylates
US5785991A (en) 1995-06-07 1998-07-28 Alza Corporation Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate
US5693335A (en) 1995-06-07 1997-12-02 Cygnus, Inc. Skin permeation enhancer composition for use with sex steroids
US7833543B2 (en) 1995-06-07 2010-11-16 Durect Corporation High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device
US5747058A (en) 1995-06-07 1998-05-05 Southern Biosystems, Inc. High viscosity liquid controlled delivery system
US5780050A (en) 1995-07-20 1998-07-14 Theratech, Inc. Drug delivery compositions for improved stability of steroids
DE19526864A1 (de) 1995-07-22 1997-01-23 Labtec Gmbh Hormonpflaster
US5679573A (en) 1995-07-27 1997-10-21 Abbott Laboratories Stabilized aqueous steroid immunoassay standards with cyclodextrins
US6245347B1 (en) 1995-07-28 2001-06-12 Zars, Inc. Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds
US5567831A (en) 1995-08-16 1996-10-22 Duguesne University Of The Holy Ghost Non-steroidal sulfatase inhibitor compounds and their method of use
US5840327A (en) 1995-08-21 1998-11-24 Alza Corporation Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion
US5906830A (en) 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5902603A (en) 1995-09-14 1999-05-11 Cygnus, Inc. Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
FR2739032B1 (fr) 1995-09-27 1997-11-21 Lhd Lab Hygiene Dietetique Systeme matriciel transdermique d'administration d'un oestrogene et/ou d'un progestatif a base d'eva, procede de preparation et utilisation en therapeutique
FR2739031B1 (fr) 1995-09-27 1997-11-21 Lhd Lab Hygiene Dietetique Systeme matriciel transdermique d'administration d'un oestrogene et/ou d'un progestatif a base de copolymere styrene-isoprene-styrene, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US5897539A (en) 1995-09-28 1999-04-27 Schering Aktiengesellschaft Hormone replacement therapy method and hormone dispenser
US6551611B2 (en) 1995-09-28 2003-04-22 Schering Aktiengesellschaft Hormone replacement therapy method
FR2739559B1 (fr) 1995-10-05 1997-11-28 Innothera Lab Sa Gel pour hormonotherapie locale de la secheresse vaginale
FR2739558B1 (fr) 1995-10-05 1997-11-28 Innothera Lab Sa Forme galenique unitaire pour hormonotherapie locale de la secheresse vaginale
US5736152A (en) 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
DE19540253C2 (de) 1995-10-28 1998-06-04 Jenapharm Gmbh Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis natürlicher Estrogene
GB9522403D0 (en) 1995-11-01 1996-01-03 Hoechst Roussel Ltd Intravaginal drug delivery device
US5612051A (en) 1995-11-17 1997-03-18 Yue; Samuel K. Method of treating involuntary muscle dysfunction with relaxin hormone
US5770176A (en) 1995-12-08 1998-06-23 Chiron Diagnostics Corporation Assays for functional nuclear receptors
DE19549264A1 (de) 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
DE19548332A1 (de) 1995-12-22 1997-07-10 Rotta Res Bv Hormonpflaster
US5789442A (en) 1996-01-18 1998-08-04 Schering Aktiengesellschaft Treatment of urinary incontinence with nitric oxide synthase substrates and/or nitric oxide donors alone or in combination with estrogen or progesterone and/or other agents
EP0785211A1 (en) 1996-01-22 1997-07-23 Laboratoire Theramex New substituted 19-nor-pregnane derivatives
EP0785212A1 (en) 1996-01-22 1997-07-23 Laboratoire Theramex New 19-nor-pregnene derivatives
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US5898038A (en) 1996-03-19 1999-04-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Treatment of osteoporosis and metabolic bone disorders with nitric oxide substrate and/or donors
FR2747042B1 (fr) 1996-04-05 1998-06-05 Besins Iscovesco Lab Medicament a base de progesterone et d'oestradiol
GB9608719D0 (en) 1996-04-26 1996-07-03 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
NZ286492A (en) 1996-05-01 1998-02-26 Dec International Nz Ltd Subst Intra vaginal devices for synchronising oestrus of animals is made up of cured silicone rubber material with 5% by weight of progesterone
US6040340A (en) 1996-05-07 2000-03-21 Schering Aktiengesellschaft Implantation rates after in vitro fertilization, treatment of infertility and early pregnancy loss with a nitric oxide donor alone or in combination with progesterone, and a method for contraception with nitric oxide inhibitors
CN1245982C (zh) 1996-05-09 2006-03-22 阿姆瑞德手术有限公司 哮喘和气道疾病的治疗
EP0954260A1 (en) 1996-05-22 1999-11-10 Diversified Pharmaceuticals, Inc. Compositions, methods and devices for the transdermal delivery of drugs
US5744463A (en) 1996-06-03 1998-04-28 Bair; Glenn O. Treatment of side effects of progestins and progesterone analogues used for birth control
IT1283102B1 (it) 1996-06-06 1998-04-07 Permatec Nv Composizione terapeutica per la somministrazione transdermica di un principio attivo estrogeno o progestinico o di loro miscele
US6506390B2 (en) 1996-06-25 2003-01-14 Akzo Nobel Progestogen-anti-progestogen regimens
US6139873A (en) 1996-07-10 2000-10-31 Cedars-Sinai Medical Center Combined pharmaceutical estrogen-androgen-progestin
DE19629468A1 (de) 1996-07-11 1998-01-15 Schering Ag Transdermale therapeutische Systeme
US6228852B1 (en) 1996-07-12 2001-05-08 Carolyn V. Shaak Transdermal application of naturally occurring steroid hormones
EP1806131A3 (en) 1996-07-22 2007-08-01 Renovo Limited Use of sex steroid function modulators to treat wounds and fibrotic disorders
US5972372A (en) 1996-07-31 1999-10-26 The Population Council, Inc. Intravaginal rings with insertable drug-containing core
US6227202B1 (en) 1996-09-03 2001-05-08 Maulana Azad Medical College Method of organogenesis and tissue regeneration/repair using surgical techniques
EP0931263A1 (en) 1996-09-06 1999-07-28 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Method of screening for side effects of anticonceptives or estrogen and/or progesterone replacements or supplements
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
FR2753626B1 (fr) 1996-09-20 1998-11-06 Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant
BR9712342A (pt) 1996-10-18 2000-10-31 Union Camp Corp Géis de poliamida terminados em éster
EP0942697A1 (en) 1996-10-30 1999-09-22 THERATECH, INC. (a Delaware Corporation) Fatty acid esters of lactic acid salts as permeation enhancers
US5985861A (en) 1996-11-04 1999-11-16 Columbia Laboratories, Inc. Progesterone for treating or reducing ischemia
US5928666A (en) 1996-11-12 1999-07-27 Cygnus Inc. Crystalline form of estradiol and pharmaceutical formulations comprising same
US5942243A (en) 1996-11-12 1999-08-24 Polytherapeutics, Inc. Mucoadhesive compositions for administration of biologically active agents to animal tissue
US5814329A (en) 1996-11-12 1998-09-29 Polytherapeutics, Inc. Hydrophilic polystyrene graft copolymer vehicle for intravaginal administration of pharmacologically active agents
US20060014728A1 (en) 1996-11-21 2006-01-19 Kristof Chwalisz Hormone replacement therapy
DE19654609A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Schering Ag Therapeutische Gestagene zur Behandlung von Premenstrual Dysphoric Disorder
DE19701949A1 (de) 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
DE19700913C2 (de) 1997-01-14 2001-01-04 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen
US5993856A (en) 1997-01-24 1999-11-30 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their administration
US6416778B1 (en) 1997-01-24 2002-07-09 Femmepharma Pharmaceutical preparations and methods for their regional administration
KR100215027B1 (ko) 1997-01-27 1999-08-16 성재갑 스테로이드계 약물의 경피흡수투여용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수투여용 제형
US20010023261A1 (en) 1997-01-27 2001-09-20 Lg Chemical Limited. Novel composition for the transdermal administration of drugs
FR2759292B1 (fr) 1997-02-10 2000-08-11 Cird Galderma Utilisation de retinoides en tant qu'agents induisant la pigmentation
DE19705229C2 (de) 1997-02-12 1999-04-15 Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med Verwendung von drei Hormonkomponenten zur hormonalen Kontrazeption zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen
US6056972A (en) 1997-02-26 2000-05-02 Dimera, Llc Method for reducing coronary artery reactivity
FR2760639B1 (fr) 1997-03-14 2000-09-22 Innothera Lab Sa Association therapeutique mineralo-vitaminique sous forme de preparation unitaire liquide buvable
US6093394A (en) 1997-04-11 2000-07-25 Gynelogix, Inc. Vaginal lactobacillus medicant
DE19718012C1 (de) 1997-04-29 1998-10-08 Jenapharm Gmbh Verfahren zur Herstellung peroral anwendbarer fester Arzneiformen mit gesteuerter Wirkstoffabgabe
IT1291362B1 (it) 1997-05-13 1999-01-07 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche multicomponente bifasiche contenenti sostanze atte a modificare la partizione dei principi attivi
EP1021138A4 (en) 1997-05-28 2006-06-14 Interag INTRAVAGINAL DEVICE FOR PIGS
AU756136B2 (en) 1997-06-23 2003-01-02 Queen's University At Kingston Microdose therapy
US6039968A (en) 1997-06-24 2000-03-21 Hoechst Marion Roussel Intravaginal drug delivery device
DE19728517C2 (de) 1997-07-04 1999-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh TTS zur Verabreichung von Sexualsteroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19728516C2 (de) 1997-07-04 1999-11-11 Sanol Arznei Schwarz Gmbh TTS zur Verabreichung von Levonorgestrel und gegebenenfalls Estradiol
US6217886B1 (en) 1997-07-14 2001-04-17 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Materials and methods for making improved micelle compositions
DE19739916C2 (de) 1997-09-11 2001-09-13 Hesch Rolf Dieter Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen
US8765177B2 (en) 1997-09-12 2014-07-01 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets
US20040234606A1 (en) 1997-09-12 2004-11-25 Levine Howard L. Localized vaginal delivery without detrimental blood levels
GB9720470D0 (en) 1997-09-25 1997-11-26 Ethical Pharmaceuticals South Inhibition of crystallization in transdermal devices
US8257725B2 (en) 1997-09-26 2012-09-04 Abbott Laboratories Delivery of highly lipophilic agents via medical devices
US6201072B1 (en) 1997-10-03 2001-03-13 Macromed, Inc. Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co- glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties
US5968919A (en) 1997-10-16 1999-10-19 Macrochem Corporation Hormone replacement therapy drug formulations for topical application to the skin
US6306914B1 (en) 1997-10-21 2001-10-23 Columbia Laboratories, Inc. Progestin therapy for maintaining amenorrhea
US20040044080A1 (en) 1997-10-28 2004-03-04 Place Virgil A. Treatment of dyspareunia with topically administered nitroglycerin formulations
CA2306837C (en) 1997-10-28 2007-05-08 Vivus, Inc. Treatment of female sexual dysfunction
US20020099003A1 (en) 1997-10-28 2002-07-25 Wilson Leland F. Treatment of female sexual dysfunction with vasoactive agents, particularly vasoactive intestinal polypeptide and agonists thereof
US6193991B1 (en) 1997-10-29 2001-02-27 Atul J. Shukla Biodegradable delivery systems of biologically active substances
EP1030629A4 (en) 1997-11-03 2001-09-05 Deschutes Medical Products Inc PESSAR WITH A CARTRIDGE CONTAINING DRUGS
CA2310632A1 (en) 1997-11-19 1999-05-27 Humanetics Corporation Use of .delta.5-androstene-3.beta.-ol-7,17-dione in the treatment of lupus erythematosus
NZ330596A (en) 1998-06-05 2001-02-23 Dec Res Intravaginal devices allowing for increased uptake of active ingredients
US6692763B1 (en) 1998-11-19 2004-02-17 The Regents Of The University Of California Methods for treating postmenopausal women using ultra-low doses of estrogen
US5891868A (en) 1997-11-21 1999-04-06 Kaiser Foundation Health Plan, Inc. Methods for treating postmenopausal women using ultra-low doses of estrogen
US20020031513A1 (en) 1997-11-24 2002-03-14 Shamir Leibovitz Method and pharmaceutical composition for inhibiting premature rapture of fetal membranes, ripening of uterine cervix and preterm labor in mammals
US6030948A (en) 1997-12-19 2000-02-29 Mann; Morris A. Hair regeneration compositions for treatment of alopecia and methods of application related thereto
FR2772617B1 (fr) 1997-12-19 2001-03-09 Besins Iscovesco Lab Comprime de progesterone et son procede de preparation
WO1999032153A1 (en) 1997-12-22 1999-07-01 Alza Corporation Monoglyceride and ethyl palmitate permeation enhancer compositions
US6503896B1 (en) 1997-12-24 2003-01-07 Sri International Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use
US6548491B2 (en) 1997-12-24 2003-04-15 Sri International Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use
US6054446A (en) 1997-12-24 2000-04-25 Sri International Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use
FR2774291B1 (fr) 1998-02-03 2000-04-21 Innothera Lab Sa Specialite pharmaceutique sous forme galenique unitaire de comprimes a croquer ou a sucer, comprenant comme principe actif du fer element
IT1298575B1 (it) 1998-02-06 2000-01-12 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di nanoparticelle comprendenti sostanze lipidiche e sostanze antifiliche e relativo processo di
US6312703B1 (en) 1998-02-06 2001-11-06 Lecigel, Llc Compressed lecithin preparations
US6001846A (en) 1998-02-17 1999-12-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines
DE19807791A1 (de) 1998-02-19 1999-08-26 Schering Ag Kombinationspräparat aus Östrogen und Antiöstrogen
US6028057A (en) 1998-02-19 2000-02-22 Thorn Bioscience, Llc Regulation of estrus and ovulation in gilts
US6287693B1 (en) 1998-02-25 2001-09-11 John Claude Savoir Stable shaped particles of crystalline organic compounds
US20010056068A1 (en) 1998-03-04 2001-12-27 Kristof Chwalisz Method of treatment and prevention of nitric oxide deficiency-related disorders with citrulline and citrulline derivatives
FR2775599B1 (fr) 1998-03-09 2001-08-17 Besins Iscovesco Lab Composition pharmaceutique a base de progesterone naturelle de synthese et d'oestradiol et son procede de preparation
FR2776191B1 (fr) 1998-03-23 2002-05-31 Theramex Composition hormonale topique a effet systemique
JP2002510336A (ja) 1998-04-11 2002-04-02 エレカッパ・ユウロテラピッチ・ソシエタ・ペル・アチオニ 水溶性ケトプロフェン塩を含有する薬学的調製物及びその使用方法
US20030040790A1 (en) 1998-04-15 2003-02-27 Furst Joseph G. Stent coating
CA2329005C (en) 1998-04-17 2006-01-03 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Folic acid-containing pharmaceutical compositions, and related methods and delivery systems
FR2777783A1 (fr) 1998-04-24 1999-10-29 Innothera Lab Sa Association pharmaceutique d'imidazoles pour le traitement local des vulvo-vaginites infectieuses et des vaginoses
FR2777784B1 (fr) 1998-04-27 2004-03-19 Arepa Composition pharmaceutique a base d'estrogene et de progesterone
US6277418B1 (en) 1998-06-02 2001-08-21 Baylor College Of Medicine Corn extract contraceptive
AU3951399A (en) 1998-06-03 1999-12-20 Jean-Marc Aiache Stable gel mixture in the form of a mixture of oleogel and aqueous gel
FR2779438B1 (fr) 1998-06-03 2004-12-24 Jean Marc Aiache Gel stable, son procede de preparation, et compositions pharmaceutiques le comprenant
DE19825591A1 (de) 1998-06-09 1999-12-23 Jenapharm Gmbh Pharmazeutische Kombinationen zum Ausgleich eines Testosteron-Defizits beim Mann mit gleichzeitigem Schutz der Prostata
US6465445B1 (en) 1998-06-11 2002-10-15 Endorecherche, Inc. Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors
NZ330726A (en) 1998-06-18 2000-10-27 Dec Res Intra-vaginal delivery unit or composition containing a cyclodextrin which improves absorbtion of 17-beta oestradiol or oestradiol benzoate
DE19827732A1 (de) 1998-06-22 1999-12-23 Rottapharm Bv Transdermales System vom Matrix-Typ zur Abgabe von Wirkstoffen mit einer hohen Abgaberate von Steroid-Hormonen und die Verwendung eines derartigen Systems zur Hormonersatztherapie
AU4972599A (en) 1998-07-07 2000-01-24 Transdermal Technologies, Inc. Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof
US6294188B1 (en) 1998-07-09 2001-09-25 Aviana Biopharm Inc. Methods involving changing the constitutive and stimulated secretions of the local reproductive system of women
US6124362A (en) 1998-07-17 2000-09-26 The Procter & Gamble Company Method for regulating hair growth
DE19834931A1 (de) 1998-07-28 2000-02-24 Jenapharm Gmbh Verwendung von biogenen Estrogenen zur Hormonsubstitutionstherapie
DE19834007C1 (de) 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US20070015698A1 (en) 1998-07-30 2007-01-18 United States Of America As Represented By The Secretary Of Health Treatment of skin, and wound repair, with thymosin beta 4
US20030181353A1 (en) 1998-08-03 2003-09-25 Nyce Jonathan W. Composition & use as analgesic, anti-inflammatory, wound healing agent, for treatment of heart conditions, assessment of heart function & tissue & cell protection & healing & reperfusion, mood disorders & symptoms & sequelae of menopause & for inducing unconsciousness, sleep & anesthesia
EP1102755B1 (en) 1998-08-07 2006-01-04 Chiron Corporation Substituted isoxazole derivatives as estrogen receptor modulators
US6087352A (en) 1998-08-17 2000-07-11 Trout; William E. Use of Zeranol to modulate reproductive cycles
US8257724B2 (en) 1998-09-24 2012-09-04 Abbott Laboratories Delivery of highly lipophilic agents via medical devices
US20020169205A1 (en) 1998-09-29 2002-11-14 Krzysztof Chwalisz Implantation rates after in vitro fertilization, and treatment of infertility and early pregnancy loss with a nitric oxide donor or substrate alone or in combination with progesterone, and a method for contraception with nitric oxide inhibitors in combination with antiprogestins or other agents
CA2346539C (en) 1998-10-05 2006-09-12 The Penn State Research Foundation Compositions and methods for enhancing receptor-mediated cellular internalization
JP4399044B2 (ja) 1998-10-14 2010-01-13 久光製薬株式会社 吸収促進剤及び該吸収促進剤を有してなる経皮吸収製剤
US6372246B1 (en) 1998-12-16 2002-04-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Polyethylene glycol coating for electrostatic dry deposition of pharmaceuticals
US20040120891A1 (en) 1998-12-21 2004-06-24 Craig Hill Compounds for intracellular delivery of therapeutic moieties to nerve cells
DE69825495T2 (de) 1998-12-23 2005-07-28 Idea Ag Verbesserte formulierung zur topischen, nichtinvasiven anwendung in vivo
GB9828480D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Dermatech Limited Transdermal drug delivery system
US6117446A (en) 1999-01-26 2000-09-12 Place; Virgil A. Drug dosage unit for buccal administration of steroidal active agents
CA2359640C (en) 1999-02-05 2008-11-18 Cipla Limited Topical sprays
US7919109B2 (en) 1999-02-08 2011-04-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles
US6080118A (en) 1999-02-25 2000-06-27 Blythe; Cleveland Vaginal probe and method of using same
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20030104048A1 (en) 1999-02-26 2003-06-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage forms for highly hydrophilic materials
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
DE19911799A1 (de) 1999-03-17 2000-09-28 Lohmann Therapie Syst Lts Sammelpackung zur Entnahme von befüllten Beuteln in vorgebener Reihenfolge
CA2267743C (en) 1999-03-30 2011-07-26 Robert F. Casper Low dose estrogen interrupted hormone replacement therapy
US6287588B1 (en) 1999-04-29 2001-09-11 Macromed, Inc. Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof
US6649155B1 (en) 1999-05-03 2003-11-18 The Procter & Gamble Company Anti-dandruff and conditioning shampoos containing certain cationic polymers
US6974569B2 (en) 1999-05-03 2005-12-13 The Procter & Gamble Company Shampoos providing a superior combination anti-dandruff efficacy and condition
US6451300B1 (en) 1999-05-03 2002-09-17 The Procter & Gamble Company Anti-dandruff and conditioning shampoos containing polyalkylene glycols and cationic polymers
US8663692B1 (en) 1999-05-07 2014-03-04 Pharmasol Gmbh Lipid particles on the basis of mixtures of liquid and solid lipids and method for producing same
EP1181930B1 (en) 1999-05-13 2003-11-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch
US6645947B1 (en) 1999-05-20 2003-11-11 Chitogenics, Inc. Adhesive N, O-carboxymethylchitosan coatings which inhibit attachment of substrate-dependent cells and proteins
US6962691B1 (en) 1999-05-20 2005-11-08 U & I Pharmaceuticals Ltd. Topical spray compositions
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US7919119B2 (en) 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
CA2372994C (en) 1999-06-04 2010-03-23 Alza Corporation Implantable gel compositions and method of manufacture
WO2000074661A2 (en) 1999-06-05 2000-12-14 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use
US6583129B1 (en) 1999-06-11 2003-06-24 Watson Pharmaceuticals, Inc. Administration of non-oral androgenic steroids to women
GB9914648D0 (en) 1999-06-24 1999-08-25 Univ Birmingham Control of infra-ocular pressure
US20030236236A1 (en) 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
US6303132B1 (en) 1999-07-16 2001-10-16 Ardell H. Nelson Administering progesterone using EMU oil
KR20010010393A (ko) 1999-07-20 2001-02-05 김윤 소수성 고분자와 친수성 고분자의 생분해성 블록 공중합체 및이를 포함하는 약물 전달체 조성물
NZ337318A (en) 1999-08-18 2002-07-26 Interag Dispensing apparatus for dispensing same or different materials for at least two reservoirs
US20010036481A1 (en) 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
AU6938600A (en) 1999-08-26 2001-03-19 West Virginia University Cervical agent delivery system
US6787531B1 (en) 1999-08-31 2004-09-07 Schering Ag Pharmaceutical composition for use as a contraceptive
CN1223350C (zh) 1999-08-31 2005-10-19 先灵公司 用作避孕剂的炔雌醇和屈螺酮的药物联合形式
JP2003532629A (ja) 1999-09-08 2003-11-05 ワトソン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 第４アンモニウム塩の経皮薬剤放出への使用
US6610674B1 (en) 1999-09-28 2003-08-26 University Of Pennsylvania Method of treating inflammatory conditions with progesterone analogs
US6479545B1 (en) 1999-09-30 2002-11-12 Drugtech Corporation Formulation for menopausal women
US6720001B2 (en) 1999-10-18 2004-04-13 Lipocine, Inc. Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
US6436633B1 (en) 1999-10-22 2002-08-20 The Pennsylvania State University Human xenografts for microbicide testing and anatomical modeling
US6958327B1 (en) 1999-11-02 2005-10-25 Schering, Ag 18 Norsteroids as selectively active estrogens
US20030180352A1 (en) 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
AUPQ419099A0 (en) 1999-11-23 1999-12-16 Ko, Thomas Sai Ying Novel compositions and methods
US7384650B2 (en) 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
US20020012710A1 (en) 1999-11-29 2002-01-31 Rimonest Ltd. Pomegranate products useful in improving health and methods of use thereof
US6708822B1 (en) 1999-11-30 2004-03-23 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
US20040191276A1 (en) 1999-11-30 2004-09-30 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
US6562370B2 (en) 1999-12-16 2003-05-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of steroid drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US20010032125A1 (en) 1999-12-20 2001-10-18 Sundeep Bhan Activation of coupons based on quiz or questionnaire
US6544553B1 (en) 1999-12-28 2003-04-08 Watson Pharmaceuticals, Inc. Dosage forms and methods for oral delivery of progesterone
GB0000313D0 (en) 2000-01-10 2000-03-01 Astrazeneca Uk Ltd Formulation
US6967023B1 (en) 2000-01-10 2005-11-22 Foamix, Ltd. Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application
US6653298B2 (en) 2000-01-14 2003-11-25 Sterix Limited Composition
US7335650B2 (en) 2000-01-14 2008-02-26 Sterix Limited Composition
US20020132801A1 (en) 2001-01-11 2002-09-19 Schering Aktiengesellschaft Drospirenone for hormone replacement therapy
AU3104301A (en) 2000-01-20 2001-07-31 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
BR0108107A (pt) 2000-01-28 2003-03-11 Endorech Inc Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio em combinação com estrogênios; kits e composições farmacêuticas para praticar tal combinação; bem como a administração da referida combinação
FR2804603B1 (fr) 2000-02-04 2004-01-23 Rhodia Chimie Sa Procede continu pour formuler sous forme de granules une ou plusieurs matieres actives pharmaceutiques
US6562790B2 (en) 2000-02-05 2003-05-13 Chein Edmund Y M Hormone therapy methods and hormone products for abating coronary artery blockage
AU2001243189B2 (en) 2000-02-16 2005-06-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition
CA2406871A1 (en) 2000-02-23 2001-08-30 Orentreich Foundation For The Advancement Of Science, Inc. Methods and compositions for the treatment of alopecia and other disorders of the pilosebaceous apparatus
US7459445B2 (en) 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US20010034340A1 (en) 2000-03-20 2001-10-25 American Home Products Corporation Hormone replacement therapy
US20040176336A1 (en) 2000-03-21 2004-09-09 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
EP1272144A4 (en) 2000-03-27 2006-04-26 Schott Ag NEW COSMETIC BODY CLEANING AGENT AND FOOD SUPPLEMENTS CONTAINING BIOACTIVE GLASS AND METHODS FOR THE PREPARATION AND USE THEREOF
IL135335A (en) 2000-03-29 2013-12-31 Lycored Natural Prod Ind Ltd Use of Carotenoids in Preparing Pharmaceuticals to Prevent Adverse Effects from Hormones and Pharmaceuticals Containing Carotenoids
EP1272196B1 (en) 2000-03-31 2006-08-02 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Methods of making the 4-n-butylcyclohexanoic and the undecanoic acid esters of (7 alpha,11 beta)-dimethyl-17 beta-hydroxy-4-estren-3-one and their medical use
ATE302790T1 (de) 2000-04-12 2005-09-15 Schering Ag 8beta-substituierte-11beta-pentyl-und 11beta- hexyl-estra-1,3,5(10)-trienderivate
US20020013327A1 (en) 2000-04-18 2002-01-31 Lee Andrew G. Compositions and methods for treating female sexual dysfunction
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
US7018645B1 (en) 2000-04-27 2006-03-28 Macromed, Inc. Mixtures of various triblock polyester polyethylene glycol copolymers having improved gel properties
US8119138B2 (en) 2000-05-10 2012-02-21 Signe Biopharma Inc. Anti-estrogen and immune modulator combinations for treating breast cancer
US6495534B2 (en) 2000-05-15 2002-12-17 Pharmacia & Upjohn Spa Stabilized aqueous suspensions for parenteral use
KR100452972B1 (ko) 2000-05-16 2004-10-14 주식회사 삼양사 경피투여용 하이드로젤 조성물
CN1431906A (zh) 2000-05-31 2003-07-23 日绊株式会社 透皮吸收型甾体外用药
GB0015617D0 (en) 2000-06-26 2000-08-16 Vectura Ltd Improved preparations for dermal delivery of active substances
US20030114420A1 (en) 2000-06-28 2003-06-19 Salvati Mark E. Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
US20040077605A1 (en) 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US7001911B2 (en) 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
US20040047910A1 (en) 2000-07-07 2004-03-11 Christian Beckett Suppository and composition comprising at least one polyethylene glycol
US6420352B1 (en) 2000-07-19 2002-07-16 W. Roy Knowles Hair loss prevention
CA2410683A1 (en) 2000-07-24 2002-01-31 Pharmacia & Upjohn Company Self-emulsifying drug delivery systems for extremely water-insoluble, lipophilic drugs
US20020035070A1 (en) 2000-07-26 2002-03-21 The Procter & Gamble Company Method of regulating hair growth using metal complexes of oxidized carbohydrates
US20020119174A1 (en) 2000-07-26 2002-08-29 Gardlik John Michael Compositions useful for regulating hair growth containing metal complexes of oxidized carbohydrates
US7198801B2 (en) 2000-08-03 2007-04-03 Antares Pharma Ipl Ag Formulations for transdermal or transmucosal application
US20040198706A1 (en) 2003-03-11 2004-10-07 Carrara Dario Norberto R. Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents
US8980290B2 (en) 2000-08-03 2015-03-17 Antares Pharma Ipl Ag Transdermal compositions for anticholinergic agents
ATE485837T1 (de) 2000-08-03 2010-11-15 Antares Pharma Ipl Ag Zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen verabreichung von wirkstoffen, die ausreichende therapeutische spiegel garantiert
US7163681B2 (en) 2000-08-07 2007-01-16 Centocor, Inc. Anti-integrin antibodies, compositions, methods and uses
GB0021317D0 (en) 2000-08-30 2000-10-18 Queen Mary & Westfield College Transdermal pharmaceutical delivery composition
US20040092494A9 (en) 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
DE10045380A1 (de) 2000-09-14 2002-04-04 Schering Ag Verfahren zur Kontrazeption und dessen Darreichungsform
FR2814074B1 (fr) 2000-09-15 2003-03-07 Theramex Nouvelles compositions estro-progestatives topiques a effet systemique
WO2002024702A1 (en) 2000-09-19 2002-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
CN1461210A (zh) 2000-09-20 2003-12-10 尼库麦德制药As 乳剂及其浓缩物的制备
US20020119187A1 (en) 2000-09-29 2002-08-29 Cantor Adam S. Composition for the transdermal delivery of fentanyl
JPWO2002032431A1 (ja) 2000-10-16 2004-02-26 久光製薬株式会社 外用剤組成物
US6635274B1 (en) 2000-10-27 2003-10-21 Biochemics, Inc. Solution-based transdermal drug delivery system
DE60113142T2 (de) 2000-10-30 2006-07-06 University Of Zurich Verwendung von gnrh-analogue zur behandlung der harninkontinenz
US6328987B1 (en) 2000-11-03 2001-12-11 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions containing alpha interferon
US20030113268A1 (en) 2000-11-10 2003-06-19 Mina Buenafae Degradation-resistant glucocorticosteroid formulations
US6605605B2 (en) 2000-11-13 2003-08-12 Milton Hammerly Estrogenic substances combined with cruciferous indole compounds
US6682757B1 (en) 2000-11-16 2004-01-27 Euro-Celtique, S.A. Titratable dosage transdermal delivery system
AU2002223802A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 Warner-Lambert Company Llc Treatment of sexual dysfunction with non peptide bombesin receptor antagonists
FR2816838B1 (fr) 2000-11-17 2004-12-03 Oreal Utilisation de derives de l'acide 2-oxothiazolidine- 4-carboxylique comme agents prodesquamants
AUPR184500A0 (en) 2000-12-01 2001-01-04 Drug Delivery Solutions Pty Ltd Dispensing device
WO2002055020A2 (en) 2000-12-11 2002-07-18 Testocreme Llc Topical testosterone formulations and associated methods
PT1591121E (pt) 2000-12-14 2009-07-20 Ortho Mcneil Janssen Pharm Processo para preparar produtos de hormona esteróide compreendendo um agente estabilizante na forma não cristalina
US7018992B2 (en) 2000-12-15 2006-03-28 Novo Nordisk A/S Hormone composition
EP1216712A1 (en) 2000-12-20 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Cyclodextrin-drospirenone inclusion complexes
EP1216699A1 (de) 2000-12-21 2002-06-26 Schering Aktiengesellschaft Transdermalsystem enthaltend ein hochpotentes Gestagen
US20020151530A1 (en) 2000-12-22 2002-10-17 Leonard Thomas W. Method of treating hormonal deficiencies in women undergoing estrogen replacement therapy
US20020107230A1 (en) 2000-12-22 2002-08-08 Waldon R. Forrest Methods and formulations for the treatment of female sexual dysfunction
FR2818905A1 (fr) 2000-12-28 2002-07-05 Cll Pharma Compositions pharmaceutiques colloidales micellaires renfermant un principe actif lipophile
WO2002053138A2 (en) 2001-01-02 2002-07-11 Elisabeth Shanahan-Prendergast Treatment for inhibiting neoplastic lesions using incensole and/or furanogermacrens
US20020197286A1 (en) 2001-01-16 2002-12-26 Jane Brandman Method for preventing and treating skin aging
FR2820320B1 (fr) 2001-02-02 2003-04-04 Oreal Suspension de nanospheres de principe actif lipophile stabilisee par des polymeres hydrodispersibles
US20030091640A1 (en) 2001-02-08 2003-05-15 Srinivasan Ramanathan Enhanced oral and transcompartmental delivery of therapeutic or diagnostic agents
US7381427B2 (en) 2001-02-09 2008-06-03 Mickey Miller Seborrheic keratosis treatment
NZ509894A (en) 2001-02-09 2002-11-26 Interag A "T" or "Y" shaped intravaginal device suitable for delivery of pharmaceuticals such as progesterone
US7303763B2 (en) 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
WO2002102325A2 (en) 2001-02-28 2002-12-27 Griffin John H Plasma glucosylceramide deficiency as risk factor for thrombosis and modulator of anticoagulant protein c
FR2821555B1 (fr) 2001-03-01 2003-05-16 Besins Int Lab Progestatif co-micronise avec un tensioactif, composition pharmaceutique le comprenant, leurs procedes de fabrication et leurs utilisations
WO2002069906A2 (en) 2001-03-06 2002-09-12 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the treatment of urogenital disorders
MXPA03008367A (es) 2001-03-16 2004-11-12 Wyeth Corp Terapia de reemplazamiento de hormonas.
FR2828102B1 (fr) 2001-03-28 2004-07-09 Ifc Sa Utilisation des lipoaminoacides dans une composition pharmaceutique comme promoteur et systeme disperse a usage pharmaceutique contenant de tels composes
JP2005506297A (ja) 2001-03-30 2005-03-03 エラン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ペルゴリドの経皮送達
US20020142941A1 (en) 2001-03-30 2002-10-03 Pro Duct Health, Inc. Intraductal treatment targeting methylated promoters in breast cancer
WO2002078604A2 (en) 2001-03-30 2002-10-10 Elan Transdermal Technologies, Inc. Transdermal delivery of bioactive material
US20040131670A1 (en) 2001-04-17 2004-07-08 Ping Gao Pellicle-resistant gelatin capsule
US6860859B2 (en) 2001-04-20 2005-03-01 Monsanto Technology Llc Apparatus and method for detection of estrus and/or non-pregnancy
AU2002256359A1 (en) 2001-04-24 2002-11-05 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Antisense and anti-inflammatory based compositions to treat respiratory disorders
US6936599B2 (en) 2001-04-25 2005-08-30 The Regents Of The University Of California Estriol therapy for multiple sclerosis and other autoimmune diseases
WO2008150547A1 (en) 2007-06-04 2008-12-11 The Regents Of The University Of California Pregnancy hormone combination for treatment of autoimmune diseases
US20120322779A9 (en) 2001-04-25 2012-12-20 Rhonda Voskuhl Estriol Therapy for Autoimmune and Neurodegenerative Diseases and Disorders
US20050209208A1 (en) 2001-04-25 2005-09-22 The Regents Of The University Of California Use of estriol and other estranes, estrogens and estrogen receptor active compositions in the treatment of psoriasis and other autoimmune disorders
EP1390038A2 (en) 2001-05-16 2004-02-25 Endeavor Pharmaceuticals Treatment of conditions relating to hormone deficiencies by administration of progestins
PT1390040E (pt) 2001-05-18 2007-04-30 Pantarhei Bioscience Bv Composição farmacêutica para ser utilizado na terapia hormonal de substituição.
JP4865958B2 (ja) 2001-05-23 2012-02-01 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤
US20020193356A1 (en) 2001-05-23 2002-12-19 Van Beek Agatha Antonia Magdalena Means and method for hormonal contraception
FR2825277B1 (fr) 2001-05-30 2004-10-15 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique contenant au moins un compose ihnibiteur de l'enzime 3, b-hsd
KR100988542B1 (ko) 2001-06-18 2010-10-20 노벤 파머수티컬즈, 인코퍼레이티드 경피 시스템에서의 강화된 약물 전달
US20020193758A1 (en) 2001-06-18 2002-12-19 Sca Hygiene Products Ab Product
JP2005504032A (ja) 2001-07-31 2005-02-10 ファイザー・プロダクツ・インク エストロゲン・アゴニスト／アンタゴニスト、エストロゲン及びプロゲスチンの組み合わせを含む医薬組成物、キット及び方法
US7094228B2 (en) 2001-07-31 2006-08-22 Zars, Inc. Methods and formulations for photodynamic therapy
DE10141652B4 (de) 2001-08-24 2011-04-07 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung
EP1455888B1 (en) 2001-08-29 2009-04-29 PharmaKodex Limited Topical administration device
US6911438B2 (en) 2001-09-12 2005-06-28 Jonathan V. Wright Hormone replacement formulation
DE10146541A1 (de) 2001-09-21 2003-04-17 Kade Pharma Fab Gmbh Arzneimittel auf Basis von Gestagenen zur dermalen Anwendung
US7393696B2 (en) 2001-09-28 2008-07-01 Aspenbio Pharma, Inc. Bovine pregnancy test
BRPI0208558A2 (pt) 2001-09-29 2017-05-23 Solvay Pharm Gmbh preparado de combinação de estrogênio-gestagênio e uso
US20030175329A1 (en) 2001-10-04 2003-09-18 Cellegy Pharmaceuticals, Inc. Semisolid topical hormonal compositions and methods for treatment
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
AR026386A1 (es) 2001-10-24 2003-02-12 Massara Julio Eduardo Un dispositivo intravaginal que contiene progesterona, util como inductor de celo en bovinos productores de carne y leche, y el procedimiento paraprepararlo
US7815936B2 (en) 2001-10-30 2010-10-19 Evonik Degussa Gmbh Use of granular materials based on pyrogenically produced silicon dioxide in pharmaceutical compositions
FR2832065B1 (fr) 2001-11-13 2004-11-05 Besins Int Belgique Composition pharmaceutique a base de progesterone micronisee son procede de preparation et ses utilisations
US20070196415A1 (en) 2002-11-14 2007-08-23 Guohua Chen Depot compositions with multiple drug release rate controls and uses thereof
US8026228B2 (en) 2001-11-15 2011-09-27 Pantarhei Bioscience B.V. Estrogenic compounds in combination with progestogenic compounds in hormone-replacement therapy
PT1443966E (pt) 2001-11-15 2007-06-21 Pantarhei Bioscience Bv Método para a prevenção ou tratamento das doenças ginecológicas benignas
JP2005511629A (ja) 2001-11-20 2005-04-28 アドバンスト インハレーション リサーチ，インコーポレイテッド 持続作用生成物送達用組成物
FR2832311B1 (fr) 2001-11-21 2004-04-16 Besins Int Belgique Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations
US20040022820A1 (en) 2001-11-28 2004-02-05 David Anderson Reversed liquid crystalline phases with non-paraffin hydrophobes
DE10159120B4 (de) 2001-12-01 2006-08-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Steroidhormonhaltige transdermale therapeutische Systeme enthaltend Propylenglycolmonocaprylat und seine Verwendung
AU2002353118A1 (en) 2001-12-11 2003-07-24 Dor Biopharma, Inc. Lipid particles and suspensions and uses thereof
ES2188426B1 (es) 2001-12-12 2004-11-16 Rosalia Pidal Fernandez Composicion farmaceutica para el tratamiento de la psoriasis y otras dermopatias.
TWI332400B (en) 2001-12-14 2010-11-01 Solvay Pharm Gmbh Preformulation for the tableting of natural mixtures of conjugated estrogens
US7329654B2 (en) 2001-12-19 2008-02-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators
US7087636B2 (en) 2001-12-19 2006-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6962908B2 (en) 2001-12-21 2005-11-08 Warner Chilcott Company Inc. Oral pharmaceutical products containing 17 β-estradiol-3-lower alkanoate, method of administering the same and process of preparation
ATE374602T1 (de) 2001-12-21 2007-10-15 Supernus Pharmaceuticals Inc Orale kapselformulierung mit verbesserter physikalischer stabilität
FR2834212B1 (fr) 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
US6878518B2 (en) 2002-01-22 2005-04-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for determining steroid responsiveness
US6901278B1 (en) 2002-01-29 2005-05-31 Morris Notelovitz Methods for reducing the risk of breast cancer in and improving the health of women
PT1478648E (pt) 2002-02-01 2014-07-15 Ariad Pharma Inc Compostos contendo fósforo e suas utilizações
US20060052341A1 (en) 2002-02-08 2006-03-09 Brian Cornish Control of a biological function
NZ517094A (en) 2002-02-08 2005-03-24 Advanced Animal Technology Ltd Improvements in and relating to substance delivery device
GB0203276D0 (en) 2002-02-12 2002-03-27 Novartis Ag Organic compounds
CN101044154A (zh) 2002-02-14 2007-09-26 威廉·J·鲁特 治疗宿主中切割的嵌合分子
DE10206390A1 (de) 2002-02-15 2003-08-28 Bionorica Ag Verwendung von selektiv den Estrogenrezeptor beta modulierenden phytoestrogenhaltigen Extrakten
DE60215224T2 (de) 2002-02-21 2007-08-23 Schering Aktiengesellschaft Pharmazeutische zusammensetzung, enthaltend ein oder mehrere steroide, eine oder mehrere tetrahydrofolatverbindungen und vitamin b12
US7741116B2 (en) 2002-03-06 2010-06-22 University Of Cincinnati Surgical device for skin therapy or testing
US20030175333A1 (en) 2002-03-06 2003-09-18 Adi Shefer Invisible patch for the controlled delivery of cosmetic, dermatological, and pharmaceutical active ingredients onto the skin
PL372490A1 (en) 2002-03-11 2005-07-25 Schering Aktiengesellschaft 5-{2-hydroxy-3-[1-(3-trifluoromethylphenyl)-cyclopropyl]-propionylamino}-phtalide and related compounds with progesterone receptor modulating activity for use in fertility control and hormone replacement therapy
DK1482948T3 (da) 2002-03-11 2006-11-27 Janssen Pharmaceutica Nv Kontinuerlig sulfataseinhiberende progestogen-hormonsubstitutionsbehandling
US20030225047A1 (en) 2002-03-11 2003-12-04 Caubel Patrick Michel Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens
AU2003213842A1 (en) 2002-03-11 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting continuous progestogen contraceptive regimens
CN1622810A (zh) 2002-03-14 2005-06-01 华生制药公司 孕酮口服药物传输系统
DE10211832A1 (de) 2002-03-16 2003-10-02 Lohmann Therapie Syst Lts Hormonhaltiges transdermales therapeutisches System mit einem Wirkstoffreservoir auf der Basis von Vinylacetat-Vinylpyrrolidon-Copolymer mit verbesserter Kohäsion
FR2837100B1 (fr) 2002-03-18 2004-07-23 Flamel Tech Sa Comprimes a bases de microcapsules a liberation modifiee
KR20040098023A (ko) 2002-03-26 2004-11-18 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 약물 미세입자
US7300926B2 (en) 2002-04-01 2007-11-27 University Of Florida Research Foundation, Inc. Steroidal quinols and their use for estrogen replacement therapy
US20030191096A1 (en) 2002-04-03 2003-10-09 Leonard Thomas W. Method of hormonal therapy
AU2003213957A1 (en) 2002-04-03 2003-10-13 Jencap Research Ltd. Pharmaceutical composition comprising an aromatase inhibitor and an estrogen suitable for hormone replacement therapy for a male
IL164163A0 (en) 2002-04-09 2005-12-18 Pharmacia Corp Process for preparing a finely self-emulsifiable pharmaceutical composition
US6750291B2 (en) 2002-04-12 2004-06-15 Pacific Corporation Film-forming agent for drug delivery and preparation for percutaneous administration containing the same
JP2005525401A (ja) 2002-04-23 2005-08-25 ニュートリション ２１、インコーポレイテッド 薬剤誘発インスリン抵抗性を阻害するためのクロム組成物およびその使用方法
DE10218109A1 (de) 2002-04-23 2003-11-20 Jenapharm Gmbh Verfahren zum Herstellen von Kristallen, danach erhältliche Kristalle und deren Verwendung in pharmazeutischen Formulierungen
KR20040104632A (ko) 2002-04-26 2004-12-10 쉐링 악티엔게젤샤프트 호르몬 대체 요법을 받는 여성에서 고혈압의 치료
CA2484173A1 (en) 2002-04-30 2003-11-13 Merck & Co., Inc. 4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
WO2003092585A2 (en) 2002-05-02 2003-11-13 Pr Pharmaceuticals, Inc. Controlled release compositions of estradiol metabolites
US7727720B2 (en) 2002-05-08 2010-06-01 Ravgen, Inc. Methods for detection of genetic disorders
US8591951B2 (en) 2002-05-15 2013-11-26 Joachim B. Kohn Tri-block copolymers for nanosphere-based drug delivery
US6821524B2 (en) 2002-06-03 2004-11-23 Jan Marini Skin Research, Inc. Cosmetic skin care compositions
US6943021B2 (en) 2002-06-07 2005-09-13 Mattek Corporation Three dimensional vaginal tissue model containing immune cells
US7414043B2 (en) 2002-06-11 2008-08-19 Schering Ag 9-α-substituted estratrienes as selectively active estrogens
CN100352445C (zh) 2002-06-11 2007-12-05 潘塔希生物科学股份有限公司 一种皮肤护理组合物及其用途
US20040048900A1 (en) 2002-06-17 2004-03-11 Pamela Flood Nicotine and/or nicotine agonists for the treatment of general anesthetic effects and side effects
FR2841138B1 (fr) 2002-06-25 2005-02-25 Cll Pharma Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation
US20050186141A1 (en) 2002-06-25 2005-08-25 Acrux Dds Pty Ltd. Transdermal aerosol compositions
KR100533458B1 (ko) 2002-07-20 2005-12-07 대화제약 주식회사 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법
EP1524983B1 (de) 2002-07-25 2008-01-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Zusammensetzung, enthaltend ein androgenes 11-b-halogensteroid und ein gestagen sowie m nnliches kontrazeptivum auf basis dieser zusammensetzung
US6960337B2 (en) 2002-08-02 2005-11-01 Balance Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating benign gynecological disorders
US8268352B2 (en) 2002-08-05 2012-09-18 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition for highly soluble drugs
TR200201966A2 (tr) 2002-08-07 2004-02-23 Edko Pazarlama Tanitim Ti̇caret Li̇mi̇ted Şi̇rketi̇ Farmasötik terkip.
AU2002950713A0 (en) 2002-08-09 2002-09-12 Vital Health Sciences Pty Ltd Carrier
US20030049307A1 (en) 2002-08-15 2003-03-13 Gyurik Robert J. Pharmaceutical composition
EP1539205B1 (en) 2002-08-20 2009-12-23 National University Of Singapore Phytoprogestogenic extracts from rhizoma ligusticum chuanxiong and uses thereof
AU2003264203A1 (en) 2002-08-28 2004-03-19 Robert Casper Estrogen replacement regimen
AU2003278766A1 (en) 2002-09-04 2004-03-29 Microchips, Inc. Method and device for the controlled delivery of parathyroid hormone
US7943602B2 (en) 2002-09-05 2011-05-17 Pantarhei Bioscience B.V. Pharmaceutical application of 15- or 16-substituted testosterone analogues
US6967194B1 (en) 2002-09-18 2005-11-22 Susan Matsuo Bio-identical hormones and method of use
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US7458982B2 (en) 2002-10-04 2008-12-02 Photokinetix, Inc. Photokinetic delivery of biologically active substances using pulsed incoherent light
DE10247399A1 (de) 2002-10-08 2004-04-29 Schering Ag Pharmazeutische Zubereitungen, Verwendung dieser Zubereitung und Verfahren zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit von peroral zu applizierenden Arzneistoffen
FR2845597B1 (fr) 2002-10-11 2005-03-11 Innothera Lab Sa Formulation orale seche contenant de la diosmine sous forme pharmaceutique de comprime a croquer
US20040146894A1 (en) 2002-10-14 2004-07-29 Warrington Janet A. Methods of diagnosing and treating stress urinary incontinence
GB0224415D0 (en) 2002-10-21 2002-11-27 Medical Res Council Compositions
SI1556058T1 (sl) 2002-10-23 2008-02-29 Pantarhei Bioscience Bv Farmacevtski sestavki, ki obsegajo estetrolne derivate, za uporabo pri zdravljenju raka
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US20060018937A1 (en) 2002-10-25 2006-01-26 Foamix Ltd. Steroid kit and foamable composition and uses thereof
US20080206161A1 (en) 2002-10-25 2008-08-28 Dov Tamarkin Quiescent foamable compositions, steroids, kits and uses thereof
EP1562975A2 (en) 2002-10-25 2005-08-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US20060193789A1 (en) 2002-10-25 2006-08-31 Foamix Ltd. Film forming foamable composition
US20070292461A1 (en) 2003-08-04 2007-12-20 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US20070292359A1 (en) 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Polypropylene glycol foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
ES2532906T5 (es) 2002-10-25 2022-03-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd Espuma cosmética y farmacéutica
DE10249853A1 (de) 2002-10-25 2004-05-13 Liedtke, Rainer K., Dr. Pflasterartige Chip-Systeme zur thermodynamischen Kontrolle topisch dermaler und transdermaler Systeme
US20040087564A1 (en) 2002-10-31 2004-05-06 Wright D. Craig Delivery composition and method
US20040138103A1 (en) 2002-11-07 2004-07-15 Procyte Corporation Compositions containing peptide copper complexes and metalloproteinase inhibitors and methods related thereto
US20040093261A1 (en) 2002-11-08 2004-05-13 Vivek Jain Automatic validation of survey results
US20040089308A1 (en) 2002-11-13 2004-05-13 Welch Robert A. Cervical ring to deliver medication
US20040097468A1 (en) 2002-11-20 2004-05-20 Wimalawansa Sunil J. Method of treating osteoporosis and other bone disorders with upfront loading of bisphosphonates, and kits for such treatment
US7674783B2 (en) 2002-11-22 2010-03-09 Dimera Inc. Estrogen beta receptor agonists to prevent or reduce the severity of cardiovascular disease
AU2003291872A1 (en) 2002-12-04 2004-06-23 Inrs (Institut National De Recherche Scientifique) An exopolysaccharides delivery system for active molecules
FR2848112B1 (fr) 2002-12-10 2007-02-16 Besins Int Belgique Composition pharmaceutique pour administration transdermique ou transmuqueuse comprenant au moins un progestatif et/ou au moins un oestrogene, son procede de preparation et ses utilisations
US20040115226A1 (en) 2002-12-12 2004-06-17 Wenji Li Free-flowing solid formulations with improved bio-availability of poorly water soluble drugs and process for making the same
EP1428526A1 (en) 2002-12-13 2004-06-16 Rijksuniversiteit Groningen Formulation for fast dissolution of lipophilic compounds
US20040115287A1 (en) 2002-12-17 2004-06-17 Lipocine, Inc. Hydrophobic active agent compositions and methods
EA010155B1 (ru) 2002-12-18 2008-06-30 Феррер Интернасионал, С.А. Вагинальная мукоадгезивная композиция на основе нитрата сертаконазола, фармацевтический набор на основе композиции, фармацевтическая дозированная форма для лечения вульвовагинального кандидоза и способ его лечения
US20040121003A1 (en) 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US20050031651A1 (en) 2002-12-24 2005-02-10 Francine Gervais Therapeutic formulations for the treatment of beta-amyloid related diseases
FR2849380A1 (fr) 2002-12-27 2004-07-02 Ernest Loumaye NOUVELLE UTILISATION D'UN AGONISTE DU GnRH
WO2004060447A2 (en) 2002-12-31 2004-07-22 Ultra-Sonic Technologies, L.L.C. Transdermal delivery using encapsulated agent activated by ultrasound and/or heat
FR2849597B1 (fr) 2003-01-08 2006-12-08 Oreal Composition cosmetique pour le soin des peaux grasses, contenant un acide gras carboxylique ou l'un de ses derives
US7572780B2 (en) 2003-01-21 2009-08-11 Dimera, Incorporated Method and kit for reducing the symptoms of peripheral vascular disease
US20040146539A1 (en) 2003-01-24 2004-07-29 Gupta Shyam K. Topical Nutraceutical Compositions with Selective Body Slimming and Tone Firming Antiaging Benefits
US20090318558A1 (en) 2003-02-12 2009-12-24 Jae-Hwan Kim Solvent system of hardly soluble drug with improved dissolution rate
US20040161435A1 (en) 2003-02-14 2004-08-19 Gupta Shyam K. Skin Firming Anti-Aging Cosmetic Mask Compositions
FR2851470B1 (fr) 2003-02-20 2007-11-16 Besins Int Belgique Composition pharmaceutique pour administration transdermique ou transmuqueuse
US20060194775A1 (en) 2003-02-20 2006-08-31 University Of Pittsburgh Estradiol metabolites for the treatment of pulmonary hypertension
KR100704825B1 (ko) 2003-02-21 2007-04-09 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 Ｕｖ 안정성 경피 치료 플라스터
FR2851918B1 (fr) 2003-03-06 2006-06-16 Poudre impregnee ameliorant la biodisponibilite et/ou la solubilite et procede de fabrication
US7858607B2 (en) 2003-03-14 2010-12-28 Mamchur Stephen A System for use by compounding pharmacists to produce hormone replacement medicine customized for each consumer
US6956099B2 (en) 2003-03-20 2005-10-18 Arizona Chemical Company Polyamide-polyether block copolymer
WO2004087644A1 (en) 2003-03-31 2004-10-14 Council Of Scientific And Industrial Research Mercapto-phenyl-naphthyl-methane derivatives and preparation thereof
US20040191207A1 (en) 2003-03-31 2004-09-30 Lipari John M. Alpha-hydroxy acid ester drug delivery compositions and methods of use
WO2004097002A2 (en) 2003-04-29 2004-11-11 The Miriam Hospital SELECTIVE TESTICULAR 11β-HSD INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
DE602004026173D1 (de) 2003-04-29 2010-05-06 Gen Hospital Corp Verfahren und vorrichtungen für die verzögerte freisetzung von mehreren arzneimitteln
CN100434133C (zh) 2003-04-29 2008-11-19 欧加农股份有限公司 反溶剂凝固方法
US20040219124A1 (en) 2003-05-01 2004-11-04 Gupta Shyam K. Cosmetic and Pharmaceutical Masks Based on Ion-Pair Delivery System
JP4422430B2 (ja) 2003-05-14 2010-02-24 帝國製薬株式会社 エストロゲン及び／又はプロゲストゲン含有外用貼付剤
US7925519B2 (en) 2003-05-20 2011-04-12 Medencentive, Llc Method and system for delivery of healthcare services
SI1624878T1 (sl) 2003-05-22 2007-02-28 Pantarhei Bioscience Bv Uporaba sestavkov, ki obsegajo estrogensko komponento, za zdravljenje in preprecevanje muskuloskeletne bolecine
EP1643971A2 (en) 2003-05-22 2006-04-12 Neopharm, Inc. Liposomal formulations comprising a combination of two or more active agents
TWI336627B (en) 2003-05-23 2011-02-01 Organon Nv Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof
US7668735B2 (en) 2003-05-30 2010-02-23 Mdrxdirect Inc. Compensated electronic consults
US20040243437A1 (en) 2003-05-30 2004-12-02 Grace Joseph P. Compensated electronic consults
US20090227025A1 (en) 2003-06-06 2009-09-10 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Ex vivo human lung/immune system model using tissue engineering for studying microbial pathogens with lung tropism
US20040253319A1 (en) 2003-06-11 2004-12-16 Shrirang Netke Pharmaceutical compositions and method for alleviating side-effects of estrogen replacement therapy
CA2528545C (en) 2003-06-13 2014-08-12 John Claude Savoir Process for the manufacture of stable shaped particles consisting of estradiol and cholesterol
EP1488785A1 (de) 2003-06-18 2004-12-22 B. Braun Melsungen Ag Ölemulsion zur postnatalen Hormonsubstitution
US20040259852A1 (en) 2003-06-18 2004-12-23 White Hillary D. Trandsdermal compositions and methods for treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome
US20110318405A1 (en) 2003-06-25 2011-12-29 Charles Erwin Chemical Combination and Method for Increasing Delivery of Coenzyme Q10
JP2007521081A (ja) 2003-06-27 2007-08-02 エイエムエス・リサーチ・コーポレーション 身体内腔の閉塞及び／或は治療薬剤の送達を為すための方法及び装置
US7074779B2 (en) 2003-07-02 2006-07-11 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Estrieno[3,2-b]/[3,4-c]pyrrole derivatives useful as modulators of the estrogen receptors
US20060173033A1 (en) 2003-07-08 2006-08-03 Michaela Kneissel Use of rapamycin and rapamycin derivatives for the treatment of bone loss
JP2007531694A (ja) 2003-07-11 2007-11-08 マクロケム・コーポレーション 局所適用医薬組成物
US20050014729A1 (en) 2003-07-16 2005-01-20 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of dermatological disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a dermatological treatment agent and compositions therewith
US20050020552A1 (en) 2003-07-16 2005-01-27 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US20050025833A1 (en) 2003-07-16 2005-02-03 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
ES2237298B1 (es) 2003-07-16 2006-11-01 Italfarmaco, S.A. Formulaciones mucoadhesivas semisolidas.
US20050042268A1 (en) 2003-07-16 2005-02-24 Chaim Aschkenasy Pharmaceutical composition and method for transdermal drug delivery
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US20080069779A1 (en) 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
CN102349927A (zh) 2003-08-29 2012-02-15 Hdac默克研究有限责任公司 联合治疗癌症的方法
BRPI0413200A (pt) 2003-09-03 2006-10-03 Miscon Trading S A método para tratamento de endometriose
WO2005027882A1 (en) 2003-09-22 2005-03-31 Bionetworks Gmbh Prevention and treatment of inflammation-induced and/or immune-mediated bone loss
JP2005104862A (ja) 2003-09-29 2005-04-21 Meiji Milk Prod Co Ltd 加齢黄斑変性治療剤
PL1670440T3 (pl) 2003-09-29 2014-11-28 Novo Nordisk Healthcare Ag Preparaty HRT
WO2005030176A1 (en) 2003-09-29 2005-04-07 Novo Nordisk Femcare Ag Improved stability of progestogen formulations
HUP0303313A2 (hu) 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
US7247625B2 (en) 2003-10-09 2007-07-24 Wyeth 6-amino-1,4-dihydro-benzo[d][1,3] oxazin-2-ones and analogs useful as progesterone receptor modulators
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
WO2005039490A2 (en) 2003-10-16 2005-05-06 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Methods and compositions for treating cancer
WO2005039537A1 (en) 2003-10-22 2005-05-06 Lidds Ab Composition comprising biodegradable hydrating ceramics for controlled drug delivery
EP2196210A1 (en) 2003-10-24 2010-06-16 Nora, LLC A method for reducing the likelihood of preeclampsia in a subject in need thereof
US20050101579A1 (en) 2003-11-06 2005-05-12 Shippen Eugene R. Endometriosis treatment protocol
ATE319426T1 (de) 2003-11-11 2006-03-15 Mattern Udo Nasenformulierung mit kontrollierter freisetzung von sexualhormonen
DE602004017045D1 (de) 2003-11-14 2008-11-20 Warner Chilcott Co Inc Graduierte östrogen-kontrazeptiva
US7517994B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
EP1535618A1 (en) 2003-11-26 2005-06-01 Schering Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparation for continuous hormonal treatment over a period of longer than 21-28 days comprising two estrogen and/or progestin compositions
US20050113350A1 (en) 2003-11-26 2005-05-26 Bernd Duesterberg Extended use combination comprising estrogens and progestins
US20050186183A1 (en) 2003-12-08 2005-08-25 Deangelo Joseph Stabilized products, processes and devices for preparing same
KR20060126701A (ko) 2003-12-10 2006-12-08 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 경피 또는 국소 약물 전달에 따른 원치않는 효과의치료방법
US20050129756A1 (en) 2003-12-10 2005-06-16 Hans-Peter Podhaisky UV-stable, liquid or semisolid transdermal pharmaceutical preparation with light sensitive active ingredient
US20070191319A1 (en) 2003-12-17 2007-08-16 Pfizer Inc. Treatment of conditions that present with low bone mass by continuous combination therapy with selective prostaglandin ep4 receptor agonists and an estrogen
WO2005065185A2 (en) 2003-12-24 2005-07-21 Collegium Pharmaceuticals, Inc. Temperature-stable formulations, and methods of development thereof
WO2005063279A1 (en) 2003-12-29 2005-07-14 Universitätsklinikum Münster Means for stimulation and activation of hair growth by il-15
IL159729A0 (en) 2004-01-06 2004-06-20 Doron I Friedman Non-aqueous composition for oral delivery of insoluble bioactive agents
EP1732500B1 (en) 2004-01-07 2018-11-21 E-L Management Corporation Cosmetic composition and method for retarding hair growth
US20060084704A1 (en) 2004-01-28 2006-04-20 Charles Shih Methods and compositions for enhancing degradation of nuclear receptor transcription factors and uses thereof
US20050182105A1 (en) 2004-02-04 2005-08-18 Nirschl Alexandra A. Method of using 3-cyano-4-arylpyridine derivatives as modulators of androgen receptor function
US7820702B2 (en) 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
US20050271597A1 (en) 2004-02-13 2005-12-08 Keith Alec D Prostate hypertrophy treatment composition and method
PT1718258E (pt) 2004-02-23 2009-06-16 Euro Celtique Sa Dispositivo de administração transdérmica de opióides com resistência ao abuso
US8052669B2 (en) 2004-02-25 2011-11-08 Femasys Inc. Methods and devices for delivery of compositions to conduits
US8147561B2 (en) 2004-02-26 2012-04-03 Endosphere, Inc. Methods and devices to curb appetite and/or reduce food intake
US7417040B2 (en) 2004-03-01 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Fused tricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3
US7378426B2 (en) 2004-03-01 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterotricyclic compounds as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3
US20050196434A1 (en) 2004-03-04 2005-09-08 Brierre Barbara T. Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of magnesium
ATE429900T1 (de) 2004-03-10 2009-05-15 Bayer Schering Pharma Ag Zusammensetzungen aus drospirenon in molekularer dispersion
US20050220825A1 (en) 2004-03-10 2005-10-06 Adrian Funke Molecular dispersions of drospirenone
MY142989A (en) 2004-03-10 2011-02-14 Bayer Schering Pharma Ag Stabilised supersaturated solids of lipophilic drugs
US20050222106A1 (en) 2004-04-01 2005-10-06 Stefan Bracht Drospirenone-containing preparations for transdermal use
US20080138390A1 (en) 2004-04-07 2008-06-12 Tsung-Min Hsu Transdermal Delivery System For Use With Basic Permeation Enhancers
US20050228692A1 (en) 2004-04-08 2005-10-13 Hodgdon Darren W Incentive based health care insurance program
US20050228718A1 (en) 2004-04-13 2005-10-13 Pop Insights Inc. Point of purchase research device
US20050239747A1 (en) 2004-04-21 2005-10-27 Pharmaceutical Industry Technology And Development Center Compositions and methods of enhanced transdermal delivery of steroid compounds and preparation methods
WO2005105107A2 (en) 2004-04-21 2005-11-10 Roby Russell R Hormone treatment of multiple sclerosis
RU2275930C2 (ru) 2004-04-26 2006-05-10 ООО "РусГен" Композиция для коррекции возрастных изменений эндокринной системы человека (варианты) и способ получения фармацевтической формы на основе такой композиции
US20050244522A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Carrara Dario Norberto R Permeation enhancer comprising genus Curcuma or germacrone for transdermal and topical administration of active agents
US20050250746A1 (en) 2004-05-06 2005-11-10 Matthew Iammatteo Premenstrual dysphoric disorder medication
EP1744750A2 (en) 2004-05-06 2007-01-24 Sandoz AG Pharmaceutical composition comprising hydrophobic drug having improved solubility
EP1750766B1 (en) 2004-05-11 2013-07-03 Emotional Brain B.V. Pharmaceutical formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
FR2870125B1 (fr) 2004-05-12 2010-03-26 Dermaconcept Jmc Formulation du type spot-on utile en cosmetologie et en dermatologie
US7899527B2 (en) 2004-05-13 2011-03-01 Palo Alto Investors Treatment of conditions through modulation of the autonomic nervous system during at least one predetermined menstrual cycle phase
US7534780B2 (en) 2004-05-21 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Estradiol prodrugs
US7101342B1 (en) 2004-05-24 2006-09-05 Caillouette James C Detection of menopause status and treatment thereof
CA2566811A1 (en) 2004-05-26 2005-12-15 Wyeth Compositions and methods for treatment of premenstrual dysphoric disorder
US20070196453A1 (en) 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Two or more non-volatile solvent-containing compositions and methods for dermal delivery of drugs
WO2005120517A1 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Strides Arcolab Limited Stable liquid suspension formulation comprising synthetic steroids and process for producing the same
DE102004028284A1 (de) 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
US7485666B2 (en) 2004-06-17 2009-02-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Vaginal health products
US7235563B2 (en) 2004-06-21 2007-06-26 Bristol-Myers Squibb Company Spirocyclic compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function
WO2006014476A1 (en) 2004-07-07 2006-02-09 Wyeth Cyclic progestin regimens and kits
FR2873585B1 (fr) 2004-07-27 2006-11-17 Aventis Pharma Sa Nouvelles formulations galeniques de principes actifs
PL1778187T3 (pl) 2004-08-04 2012-09-28 Camurus Ab Kompozycje tworzące nielamelarne dyspersje
GT200500185A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500183A (es) 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
US20060034889A1 (en) 2004-08-16 2006-02-16 Macromed, Inc. Biodegradable diblock copolymers having reverse thermal gelation properties and methods of use thereof
US20060040904A1 (en) 2004-08-17 2006-02-23 Ahmed Salah U Vaginal cream compositions, kits thereof and methods of using thereof
TW200616604A (en) 2004-08-26 2006-06-01 Nicholas Piramal India Ltd Nitric oxide releasing prodrugs containing bio-cleavable linker
US7879830B2 (en) 2004-09-02 2011-02-01 Wiley Teresa S Hormone replacement composition and method
US20070167418A1 (en) 2004-09-07 2007-07-19 Ferguson Steven W Progesterone/testosterone cream for erectile dysfunction
ATE555796T1 (de) 2004-09-09 2012-05-15 Warburton Technology Ltd Spurenelemente
AR043476A1 (es) 2004-09-09 2005-08-03 Dvoskin Victor Oscar Dispositivo de administracion regulada de sustancias para la insercion en una cavidad corporal y procedimiento para fabricar un medio de soporte de dichas sustancias
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
CA2580264A1 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Pr Pharmaceuticals, Inc. Long acting injectable crystal formulations of estradiol metabolites and methods of using same
US20060058238A1 (en) 2004-09-15 2006-03-16 Lee Laurent-Applegate Fetal skin cell protein compositions for the treatment of skin conditions, disorders or diseases and methods of making and using the same
US20070254314A1 (en) 2004-09-16 2007-11-01 Geier Mark R Methods of treating autism and autism spectrum disorders
US7338973B2 (en) 2004-09-20 2008-03-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Tetracyclic heteroatom containing derivatives useful as sex steroid hormone receptor modulators
US20060062758A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 Nastech Pharmaceutical Comapny Inc. Tight junction modulator peptide PN159 for enhanced mucosal delivery of therapeutic compounds
WO2006036899A2 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Corium International, Inc. Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
CA2581927C (en) 2004-09-27 2013-04-09 Pantarhei Bioscience B.V. Treatment or prevention of unscheduled bleeding in women on progestogen containing medication
US20070111975A1 (en) 2004-10-07 2007-05-17 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens
US8835413B2 (en) 2004-10-20 2014-09-16 Endorecherche, Inc. Sex steroid precursors alone or in combination with a selective estrogen receptor modulator and/or with estrogens and/or a type 5 cGMP phosphodiesterase inhibitor for the prevention and treatment of vaginal dryness and sexual dysfunction in postmenopausal women
US7569725B2 (en) 2004-10-21 2009-08-04 Britsol-Myers Squibb Company Anthranilic acid derivatives as inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3
US8022053B2 (en) 2004-11-02 2011-09-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oral solid dosage forms containing a low dose of estradiol
WO2006051818A1 (ja) 2004-11-10 2006-05-18 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 外用製剤及び貼付剤
US20060106004A1 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Brody Steven A Unique methods and formulations of bio-identical sex steroids for the treatment of pathophysiologic aberrations of menopause
US20060110415A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Bioderm Research Topical Delivery System for Cosmetic and Pharmaceutical Agents
US7465587B2 (en) 2004-12-03 2008-12-16 Genzyme Corporation Diagnostic assay device
US8121886B2 (en) 2004-12-03 2012-02-21 Ryma Technology Solutions Inc. Confidence based selection for survey sampling
AT501408B1 (de) 2004-12-07 2011-03-15 Physikalisches Buero Steinmueller Gmbh Biologische oberflächen
US7815949B2 (en) 2004-12-17 2010-10-19 Bionovo, Inc. Estrogenic extracts of Morus alba and uses thereof
US20060134188A1 (en) 2004-12-20 2006-06-22 Hans-Peter Podhaisky Transdermal pharmaceutical preparation with a progesterone A-specific ligand (PRASL) as active ingredient
US20070060589A1 (en) 2004-12-21 2007-03-15 Purandare Ashok V Inhibitors of protein arginine methyl transferases
US20070036843A1 (en) 2005-01-28 2007-02-15 Collegium Pharmaceutical, Inc. Non-ionic non-aqueous vehicles for topical and oral administration of carrier-complexed active agents
ITMI20050262A1 (it) 2005-02-21 2006-08-22 Carlo Ghisalberti Sostanze composizioni e metodi di trattamento dell'alopecia
US8703198B2 (en) 2005-03-02 2014-04-22 Aquatrove Biosciences Water-based personal moisturizers and lubricants, in particular vaginal lubricants, and uses thereof
US7473687B2 (en) 2005-03-24 2009-01-06 Emory University Methods for the treatment of a traumatic central nervous system injury
US7405186B2 (en) 2005-03-25 2008-07-29 Chemsil Silicones, Inc. Lubricant compositions, condom products and methods of making same
RU2406480C2 (ru) 2005-04-08 2010-12-20 Озфарма Пти Лтд Трансбуккальная система доставки
EP1868590A4 (en) 2005-04-13 2012-08-29 Unimed Pharmaceuticals Inc PROCESS FOR INCREASING TESTOSTERONE AND CORRESPONDING STEROID CONCENTRATIONS IN WOMEN
US20060235037A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Purandare Ashok V Heterocyclic inhibitors of protein arginine methyl transferases
CA2604943C (en) 2005-04-15 2013-09-17 Clarus Therapeutics, Inc. Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same
US7767656B2 (en) 2005-04-25 2010-08-03 Molly S Shoichet Blends of temperature sensitive and anionic polymers for drug delivery
US9205047B2 (en) 2005-04-25 2015-12-08 The Governing Council Of The University Of Toronto Tunable sustained release of a sparingly soluble hydrophobic therapeutic agent from a hydrogel matrix
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060252049A1 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Shuler Richard O Growth-promoting and immunizing subcutaneous implant
US7862552B2 (en) 2005-05-09 2011-01-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices for treating urological and uterine conditions
US20060251581A1 (en) 2005-05-09 2006-11-09 Mcintyre Jon T Method for treatment of uterine fibroid tumors
US8048017B2 (en) 2005-05-18 2011-11-01 Bai Xu High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances
AU2006249349B2 (en) 2005-05-26 2012-01-12 Teva Women's Health, Inc. Oral dosage forms comprising progesterone and methods of making and using the same
KR20130114229A (ko) 2005-06-03 2013-10-16 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 경피 약물 전달 방법 및 조성물
ITBO20050388A1 (it) 2005-06-06 2006-12-07 Alfa Wassermann Spa Formulazione mucoadesive utili in dispositivi medici in preparazioni farmaceutiche
US20060280795A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Dexcel Pharma Technologies, Ltd. Specific time-delayed burst profile delivery system
CN103989687A (zh) 2005-06-09 2014-08-20 惠氏公司 含有炔雌醇的tanaproget组合物
CN101232869B (zh) 2005-06-16 2016-03-02 沃纳奇尔科特有限责任公司 局部给药的凝胶组合物
EP1896078A1 (en) 2005-06-16 2008-03-12 Warner Chilcott Company, Inc. Estrogen compositions for vaginal administration
EP1904028A1 (en) 2005-06-16 2008-04-02 Warner Chilcott Company Inc. Estrogen compositions for vaginal administration
TW200726473A (en) 2005-06-28 2007-07-16 Wyeth Corp Compositions and methods for treatment of cycle-related symptoms
CA2609336C (en) 2005-06-29 2013-12-10 Warner Chilcott Company, Inc. Quadraphasic continuous graduated estrogen contraceptive
US20070010550A1 (en) 2005-07-08 2007-01-11 The Board Of Regents Of The University Of Texas Scopolamine to Reduce or Eliminate Hot Flashes, Night Sweats, and Insomnia
US20070014839A1 (en) 2005-07-18 2007-01-18 Stefan Bracht Decomposer film for transdermal patches
DE102005034498A1 (de) 2005-07-20 2007-01-25 Grünenthal GmbH Orale Kontrazeption mit Trimegeston
US8195403B2 (en) 2005-07-21 2012-06-05 The Invention Science Fund I, Llc Selective resonance of bodily agents
PE20070341A1 (es) 2005-07-29 2007-04-13 Wyeth Corp Derivados de pirrol como moduladores del receptor de progesterona
US20070027107A1 (en) 2005-07-29 2007-02-01 Curt Hendrix Compositions and methods for treating estrogen-dependent diseases and conditions
US10137135B2 (en) 2005-08-15 2018-11-27 Allergan Sales, Llc Formulations and methods for providing progestin-only contraception while minimizing adverse side effects associated therewith
CN101291663A (zh) 2005-09-16 2008-10-22 赛诺科学股份公司 预防和治疗睡眠呼吸障碍的方法和工具
US7414142B2 (en) 2005-09-19 2008-08-19 Wyeth 5-aryl-indan-1-one oximes and analogs useful as progesterone receptor modulators
US7319152B2 (en) 2005-09-19 2008-01-15 Wyeth 5-Aryl-indan-1-one and analogs useful as progesterone receptor modulators
US20070066628A1 (en) 2005-09-19 2007-03-22 Wyeth 5-Aryl-indan-1-ol and analogs useful as progesterone receptor modulators
WO2007036033A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Stem Cell Therapeutics Corp. Oligodendrocyte precursor cell proliferation regulated by prolactin
EP1945193A1 (en) 2005-10-06 2008-07-23 Pantec Biosolutions AG Transdermal delivery system for treating infertility
US7550458B2 (en) 2005-10-18 2009-06-23 Bristol-Myers Squibb Company Tricycloundecane compounds useful as modulators of nuclear hormone receptor function
US8096940B2 (en) 2005-10-19 2012-01-17 Iversync Ii Llc Reproductive management
DE102005050729A1 (de) 2005-10-19 2007-04-26 Schering Ag Verfahren zur präventiven bedarfsweisen hormonalen Kontrazeption
CA2626518A1 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Scott Josephson Improved reproductive management
WO2007045027A1 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Chavah Pty Ltd Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer
KR20090008175A (ko) 2005-10-24 2009-01-21 마나와투 바이오텍 인베스트먼츠 엘티디. (엠비아이엘) 배란 주기 모니터링 및 관리
US20070093548A1 (en) 2005-10-25 2007-04-26 Wyeth Use of progesterone receptor modulators
IE20050723A1 (en) 2005-10-28 2007-05-30 Patrick T Prendergast Anti-mineralocorticoid therapy of infection
US8158152B2 (en) 2005-11-18 2012-04-17 Scidose Llc Lyophilization process and products obtained thereby
US20080255089A1 (en) 2005-11-22 2008-10-16 Smithkline Beecham Corporation Triphenylethylene Compounds Useful as Selective Estrogen Receptor Modulators
CN101484000A (zh) 2005-11-22 2009-07-15 史密丝克莱恩比彻姆公司 化合物
WO2007062190A2 (en) 2005-11-22 2007-05-31 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US20080319078A1 (en) 2005-11-22 2008-12-25 Subba Reddy Katamreddy Triphenylethylene Compounds Useful as Selective Estrogen Receptor Modulators
CN101437395A (zh) 2005-11-22 2009-05-20 史密丝克莱恩比彻姆公司 化合物
US20070116829A1 (en) 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company Pharmaceutical Composition with High-Potency Sweetener
TWI389709B (zh) 2005-12-01 2013-03-21 Novartis Ag 經皮治療系統
GB0524961D0 (en) 2005-12-07 2006-01-18 Pharmakodex Ltd Transdermal administration of active agents for systemic effect
US8337814B2 (en) 2005-12-15 2012-12-25 Topical Sinus Therapeutics, Inc. Treatment of active infections, sinusitis, rhinitis, and related neurological disorders and related compositions
CA2631493A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
US20090093440A1 (en) 2005-12-20 2009-04-09 Howard Murad Fragranced Therapeutic Delivery System
BRPI0620271A2 (pt) 2005-12-22 2011-11-08 Otsuka Pharma Co Ltd preparado com liberação sustentada contendo gránulos e método para produção do mesmo
CN101374860A (zh) 2005-12-23 2009-02-25 技术转让合伙人公司 用作神经递质分泌抑制剂和肌肉松弛诱导物的合成肽
US9393218B2 (en) 2005-12-23 2016-07-19 Epinamics Gmbh Use of film-forming hair care polymers from the group of polyurethanes and pharmaceutical preparations and patches that contain these polymers
WO2007076144A2 (en) 2005-12-27 2007-07-05 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Conjugated estrogen compositions, applicators, kits, and methods of making and use thereof
KR20130116954A (ko) 2005-12-28 2013-10-24 프레세니어스 카비 온콜로지 리미티드 나노 입자형 약제학적 조성물용으로 유용한, 생혼화성이고 비생분해성이며 비독성인 중합체
KR100750320B1 (ko) 2006-01-04 2007-08-17 학교법인 포항공과대학교 쿠커비투릴을 포함하는 젤
AU2007203715B2 (en) 2006-01-05 2012-08-02 Veloxis Pharmaceuticals A/S Disintegrating loadable tablets
KR100784485B1 (ko) 2006-01-18 2007-12-11 한국과학기술연구원 생분해성 온도 감응성 폴리포스파젠계 하이드로젤, 그의제조방법 및 그의 용도
WO2007085020A2 (en) 2006-01-20 2007-07-26 Pear Tree Pharmaceuticals, Inc. Method of treating atrophic vaginitis
WO2007083984A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Gwangju Institute Of Science And Technology Conjugate comprising pharmaceutical active compound covalently bound to mucoadhesive polymer and transmucosal delivery method of pharmaceutical active compound using the same
US20100278759A1 (en) 2006-02-08 2010-11-04 Howard Murad Topical Therapeutic Delivery System
AU2007218217A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Axelar Ab Use of cyclolignans for the treatment of type 2 diabetes and as contraceptives
EP1993531B1 (en) 2006-03-02 2015-10-14 Warner Chilcott Company, LLC Extended cycle multiphasic oral contraceptive method
US20070207225A1 (en) 2006-03-03 2007-09-06 Francesco Squadrito Genistein modulated reduction of cardiovascular risk factors
EP2001439A2 (en) 2006-03-07 2008-12-17 Novavax, Inc. Nanoemulsions of poorly soluble pharmaceutical active ingredients and methods of making the same
GB0604535D0 (en) 2006-03-07 2006-04-12 Sndv Sprl Betulonic acid derivatives
KR100746962B1 (ko) 2006-04-04 2007-08-07 한국과학기술연구원 온도 감응성 포스파젠계 고분자-생리 활성 물질 복합체,그의 제조방법 및 그의 용도
MX2008012880A (es) 2006-04-05 2008-10-13 Wyeth Corp Metodos para la prevencion y tratamiento de condiciones que surgen de deficiencia de estrogeno local.
WO2007123790A1 (en) 2006-04-07 2007-11-01 Novavax, Inc. Nanostructured compositions having antibacterial, anti-fungal, anti-yeast, and/or anti-viral properties
US20100048523A1 (en) 2006-04-07 2010-02-25 Bachman Kurtis E Compounds, Compositions and Methods for Treating Hormone-Dependent Maladies
WO2007120868A2 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Stanley Kepka Bioavailability enhancement of lipophilic drug by use solvent system
US8399012B2 (en) 2006-04-17 2013-03-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Degradable therapeutic delivery device
FR2900052B1 (fr) 2006-04-19 2011-02-18 Galderma Sa Composition comprenant au moins une phase aqueuse et au moins une phase grasse comprenant de l'ivermectine
CN101426475A (zh) 2006-04-21 2009-05-06 安塔雷斯制药Ipl股份公司 使用用于经皮或经粘膜应用的制剂治疗热潮红的方法
WO2007127158A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Croda, Inc Modification of percutaneous absorption of topically active materials
US20070254858A1 (en) 2006-04-27 2007-11-01 Cronk Peter J Contraceptive and Acne Medication Combination and Treatment of Acne and Other Diseases with Reduced Side Effects
CN101522174A (zh) 2006-05-10 2009-09-02 赢创德固赛有限责任公司 辊压热解制备的二氧化硅在药物组合物中的应用
BRPI0711525A2 (pt) 2006-06-02 2011-11-01 Pear Tree Women S Health Care composição farmacêutica e método para tratar sintomas de vaginite atrófica
US20070281008A1 (en) 2006-06-05 2007-12-06 Lin Shun Y Personal lubricant compositions and kits for providing personal lubrication
US20070287789A1 (en) 2006-06-07 2007-12-13 Stephen Ray Jones Bleed-resistant colored microparticles
US20080113953A1 (en) 2006-06-08 2008-05-15 Warner Chilcott Company, Inc. Methods to administer solid dosage forms of ethinyl estradiol and prodrugs thereof with improved bioavailability
US20070286819A1 (en) 2006-06-08 2007-12-13 Warner Chilcott Company, Inc. Methods to administer ethinyl estradiol and prodrugs thereof with improved bioavailability
US20080021003A1 (en) 2006-06-13 2008-01-24 Vladimir Hanes Extended step-down estrogen regimen
US20070292493A1 (en) 2006-06-15 2007-12-20 Brierre Barbara T Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of calcium
US8288366B2 (en) 2006-06-20 2012-10-16 Chochinov Ronald H Formulation for hair growth
EP1872775A1 (en) 2006-06-29 2008-01-02 Polichem S.A. Use of a hydrophilic matrix comprising a polyacrylic acid derivative, a cellulose ether and a disintegrant for the manufacture of a medicament for treating female genital disorders
WO2008006093A2 (en) 2006-07-06 2008-01-10 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Estrogen receptor modulators and uses thereof
US8617597B2 (en) 2006-07-06 2013-12-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid
EP1880715A1 (en) 2006-07-19 2008-01-23 Abbott GmbH & Co. KG Pharmaceutically acceptable solubilizing composition and pharmaceutical dosage form containing same
CA2658496A1 (en) 2006-07-22 2008-01-31 Oxagen Limited 2-{5-fluoro-2-methyl-3-[2-(phenylsulfonyl)benzyl]-1h-indol-yl} acetic acid derivatives and esters thereof having crth2 antagonist activity
DE102006035549A1 (de) 2006-07-27 2008-01-31 Evonik Röhm Gmbh Arzneiform mit mindestens zweischichtiger Trennschicht
US20080026062A1 (en) 2006-07-31 2008-01-31 Isaac Farr Pharmaceutical compositions including nano-sized active agent
US20080026040A1 (en) 2006-07-31 2008-01-31 Isaac Farr Active agent-releasing dosage forms
US20080038219A1 (en) 2006-08-07 2008-02-14 Calgenex Corporation Novel Composition for a Topical Skin Treatment Base and Medicated Applications Thereof
US20080095831A1 (en) 2006-08-10 2008-04-24 Mc Graw Thomas L Topical formulation of multilamellar vesicles composition for percutaneous absorption of pharmaceutically active agent
US20080085877A1 (en) 2006-08-10 2008-04-10 Drugtech Corporation Therapeutic methods of using estrogen compositions
US20080038350A1 (en) 2006-08-10 2008-02-14 Hagen Gerecke Low-dosage peroral medication for contraception containing crystalline dienogest and ethinyl estradiol
US20080166303A1 (en) 2006-09-08 2008-07-10 Dov Tamarkin Colored or colorable foamable composition and foam
WO2008033024A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Echo Pharmaceuticals B.V. Dosage unit for sublingual, buccal or oral administration of water-insoluble pharmaceutically active substances
CA2662956A1 (en) 2006-09-16 2008-03-20 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Oral modified release formulations
CA2664427C (en) 2006-10-04 2012-06-05 M & P Patent Aktiengesellschaft Controlled release delivery system for nasal application of neurotransmitters
WO2008046085A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Supergen, Inc. Quinoline derivatives for modulating dna methylation
CA2679955A1 (en) 2006-10-13 2008-05-29 Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. Novel chemotherapeutic agents against inflammation and cancer
EP1930010A1 (de) 2006-10-20 2008-06-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido
EP1915986A1 (en) 2006-10-23 2008-04-30 BIOPHARM GESELLSCHAFT ZUR BIOTECHNOLOGISCHEN ENTWICKLUNG VON PHARMAKA mbH Lipid growth factor formulations
WO2008084286A2 (en) 2006-10-25 2008-07-17 Arterial Remodeling Technologies, S.A. Method for expansion and deployment of polymeric structures including stents
DE102006050558B4 (de) 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
US20090214474A1 (en) 2006-11-01 2009-08-27 Barbara Brooke Jennings Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
US20080103116A1 (en) 2006-11-01 2008-05-01 Jennings-Spring Barbara L Method of treatment and compositions of D-chiro inositol and phosphates thereof
US20100143481A1 (en) 2006-11-08 2010-06-10 Dinesh Shenoy Method of preparing solid dosage forms of multi-phasic pharmaceutical compositions
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
US7829116B2 (en) 2006-11-14 2010-11-09 Momentive Performance Materials Inc. Adhesive-forming composition and blend of adhesives obtained therefrom
DE102006054731B4 (de) 2006-11-21 2013-02-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung des Wirkstoffs Buprenorphin und Verwendung desselben in der Schmerztherapie
TW200831139A (en) 2006-11-29 2008-08-01 Wyeth Corp Estrogen/SERM and estrogen/progestin bi-layer tablets
EP2097065A2 (en) 2006-11-29 2009-09-09 Foamix Ltd. Foamable waterless compositions with modulating agents
US20080132475A1 (en) 2006-12-05 2008-06-05 Charles Gerald Connor Treatment for dry eye
US9918934B2 (en) 2006-12-12 2018-03-20 Edgar Joel Acosta-Zara Linker-based lecithin microemulsion delivery vehicles
US20080145423A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Ajmal Ali Khan Chewable tablet and method of formulating
WO2008079898A1 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Pharmwest, Inc. Methods and topical formulations comprising colloidal metal for treating or preventing skin conditions
AU2007336873A1 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Bayer Healthcare Llc 4-{4-[({3-tert-Butyl-1-[3-(hydroxymethyl) phenyl]-1H-pyrazol-5-yl } carbamoyl)-amino] -3-fluorophenoxy} -N-methylpyridine-2-carboxamide as well as prodrugs and salts thereof for the treatment of cancer
US20080153789A1 (en) 2006-12-26 2008-06-26 Femmepharma Holding Company, Inc. Topical administration of danazol
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
GB2445539A (en) 2006-12-29 2008-07-16 Ardana Bioscience Ltd Bigel composition
US20090203658A1 (en) 2007-01-08 2009-08-13 Duke University Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor
EA015473B1 (ru) 2007-01-11 2011-08-30 АКРУКС ДиДиЭс ПиТиУай ЭлТиДи Инструмент для нанесения объема жидкости на обрабатываемую поверхность, система и способ трансдермального введения физиологически активного вещества в организм больного
CN101631536A (zh) 2007-01-12 2010-01-20 惠氏公司 片中片组合物
EP2051702A1 (en) 2007-01-22 2009-04-29 Novavax, Inc. Multi-phasic pharmaceutical formulations of poorly water-soluble drugs for reduced fed/fasted variability and improved oral bioavailability
US8828981B2 (en) 2007-02-06 2014-09-09 George Creasy Progesterone for the treatment or prevention of spontaneous preterm birth
IL181217A0 (en) 2007-02-08 2007-07-04 Haim Levy Pharmaceuticalcompositions based on a microemulsion
WO2008121447A1 (en) 2007-02-14 2008-10-09 Northwestern University Self-assembling membranes and related methods thereof
EP2112943A1 (en) 2007-02-20 2009-11-04 Galderma Research & Development A method for delivery of a therapeutic substance into the skin
US20080206156A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Cronk Peter J Continuous spray scalp therapy and dispensing systems for same
WO2008106149A1 (en) 2007-02-28 2008-09-04 Children's Medical Center Corporation Methods for predicting the onset of menarche
US20080214512A1 (en) 2007-03-01 2008-09-04 Christian Seitz Pharmaceutical preparation containing a gestagen, and kit and method for treating endometriosis using the preparation
DE102007011486A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Arzneimittel umfassend wenigstens ein Gestagen
US20080226698A1 (en) 2007-03-16 2008-09-18 Mylan Technologies, Inc. Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization
MX337408B (es) 2007-03-22 2016-03-03 Berg Llc Formulaciones topicas que tienen biodisponibilidad aumentada.
US20090017120A1 (en) 2007-03-23 2009-01-15 Humco Holding Group, Inc. Phase stable lecithin organogel composition
PT2148681E (pt) 2007-04-20 2016-06-17 Preglem Sa Moduladores seletivos da progesterona no tratamento da hemorragia uterina
EP1988098A1 (en) 2007-04-27 2008-11-05 AEterna Zentaris GmbH Novel Tetrahydrocarbazole Derivatives as Ligands of G-protein Coupled Receptors
WO2008140794A1 (en) 2007-05-11 2008-11-20 The Texas A & M University System Hormone normalization therapy and uses thereof
KR100968591B1 (ko) 2007-06-14 2010-07-08 한국과학기술연구원 약물전달용 폴리포스파젠계 하이드로젤, 그의 제조방법 및그의 용도
US20080312197A1 (en) 2007-06-14 2008-12-18 Rodriguez Gustavo C Pharmaceutical products containing hormones and a 25-hydroxy vitamin d compound
US20080312198A1 (en) 2007-06-14 2008-12-18 Rodriguez Gustavo C Pharmaceutical products containing hormones and a 25-hydroxy vitamin d compound
EP2155205B1 (en) 2007-06-21 2011-12-21 Pantarhei Bioscience B.V. Treatment of meconium aspiration syndrome with estrogens
ES2310968B1 (es) 2007-06-25 2010-02-08 Italfarmaco, S.A. Uso de estriol en bajas dosis.
EP2170276B1 (en) 2007-06-26 2018-08-22 Allergan Pharmaceuticals International Limited Intravaginal drug delivery devices for the delivery of macromolecules and water-soluble drugs
CN101790379A (zh) 2007-06-27 2010-07-28 萨摩斯药品有限责任公司 生物活性物质的多日传递
FR2918277B1 (fr) 2007-07-06 2012-10-05 Coretecholding Nouveau procede de production de formes pharmaceutiques seches hydrodispersibles et les compositions hydrodispersibles ainsi obtenues
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8268806B2 (en) 2007-08-10 2012-09-18 Endorecherche, Inc. Pharmaceutical compositions
KR100937625B1 (ko) 2007-08-10 2010-01-20 주식회사 제닉 가용성 웹 공극필름 및 이의 제조방법
US20090060997A1 (en) 2007-08-27 2009-03-05 Christian Seitz Process for producing a pharmaceutical preparation for therapeutic treatment of endometriosis containing a combination of a gestagen and (6s)-5-methyltetrahydrofolate
WO2009056991A2 (en) 2007-09-04 2009-05-07 Foamix Ltd. Device for delivery of a foamable composition
EP2205236A4 (en) 2007-09-06 2012-08-22 Regain Biotechnology Pvt Ltd NEW MEANS FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND FUNCTIONAL DISORDERS
AR068409A1 (es) 2007-09-14 2009-11-18 Drugtech Corp Composiciones farmaceuticas, transdermicas sin alcohol
EP2191833B1 (en) 2007-09-20 2013-02-13 Shiseido Company, Ltd. Transdermally absorbable preparation
TW200930343A (en) 2007-09-21 2009-07-16 Organon Nv Drug delivery system
DK2200588T3 (da) 2007-09-25 2019-07-01 Solubest Ltd Sammensætninger, som omfatter lipofile aktive forbindelser, og fremgangsmåde til fremstilling deraf
CN101820917B (zh) 2007-10-08 2013-01-02 佛维雅制药股份有限公司 水性眼科配制剂
US20090099149A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Wyeth Bioadhesive film
US7790746B2 (en) 2007-10-12 2010-09-07 Supergen, Inc. Quinoline derivatives for modulating DNA methylation
US7939546B2 (en) 2007-10-12 2011-05-10 Supergen, Inc. Quinoline derivatives for modulating DNA methylation
WO2009054007A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Lupin Limited Antiemetic-oral contraceptive combination
CA2704117C (en) 2007-11-02 2015-11-17 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery system
US20090130029A1 (en) 2007-11-21 2009-05-21 Foamix Ltd. Glycerol ethers vehicle and pharmaceutical compositions thereof
EP2219554A4 (en) 2007-11-29 2011-05-25 Gregg A Jackson PROGESTER-CONTAINING COMPOSITIONS AND DEVICES
US9439857B2 (en) 2007-11-30 2016-09-13 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
US8420624B2 (en) 2007-12-04 2013-04-16 Yung Shin Pharm. Ind. Co., Ltd. Methods for treating or preventing symptoms of hormonal variations
US8518376B2 (en) 2007-12-07 2013-08-27 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
FR2924942B1 (fr) 2007-12-14 2012-06-15 Pf Medicament Compositions pharmaceutiques transcutanees contenant une hormone steroidienne
US8762865B2 (en) 2007-12-19 2014-06-24 The Iams Company Interactive survey feedback tool
US20090181068A1 (en) 2008-01-14 2009-07-16 Dunn Richard L Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System
EP2242476A2 (en) 2008-01-14 2010-10-27 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
GB0801876D0 (en) 2008-02-01 2008-03-12 Vectura Group Plc Suspension formulations
GB0802403D0 (en) 2008-02-08 2008-03-12 Probiox Sa Compositions for the treatment of oxidative stress
WO2009111574A2 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Evestra, Inc. BISMETHYLENE-17α CARBOLACTONES AND RELATED USES
US20090232897A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Bijayananda Sahoo Pharmaceutical compositions comprising conjugated estrogens
AU2009234259A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Bionovo, Inc. Anticancer methods employing extracts of Gleditsia sinensis Lam
CA2721509A1 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Posi Visionary Solutions Llp Method and pharmaceutical composition for obtaining the plasmatic progesterone levels required for different therapeutic indications
ES2327201B1 (es) 2008-04-23 2010-07-23 Ignacio Umbert Millet Composicion farmaceutica personalizada para el rejuvenecimiento de la piel que contiene acido retinoico.
KR20110020782A (ko) 2008-04-24 2011-03-03 이브스트라, 인코포레이티드 장용 폴리머 중에 분산된 프로게스토겐 및 에스트로겐을 포함하는 경구 피임약 제형
TWI477276B (zh) 2008-04-28 2015-03-21 Repros Therapeutics Inc 抗黃體素給藥方案
GB0807605D0 (en) 2008-04-28 2008-06-04 Diurnal Ltd Lipid composition
US20090285869A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Humco Holding Group, Inc. Salt stable lecithin organogel composition
JP2011523704A (ja) 2008-05-20 2011-08-18 カンタイマー，インコーポレイティド イオン交換によって生体液試料を分析するための方法、システム、及び装置
WO2009142743A1 (en) 2008-05-20 2009-11-26 Cantimer, Inc. Methods, systems and devices for analyzing a surfactant-treated biological fluid sample
WO2010005726A2 (en) 2008-06-16 2010-01-14 Bind Biosciences Inc. Therapeutic polymeric nanoparticles with mtor inhibitors and methods of making and using same
JP2011525180A (ja) 2008-06-16 2011-09-15 バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 治療的標的化ナノ粒子の製作に用いるためのジブロックコポリマーで官能化された標的薬の製造方法
US20090324714A1 (en) 2008-06-27 2009-12-31 Wyeth Dual adhesive technology
EP2140860A1 (en) 2008-07-03 2010-01-06 Bayer Schering Pharma Oy An improved method of contraception
US20110190201A1 (en) 2008-07-24 2011-08-04 Searete Llc Method, device, and kit for maintaining physiological levels of steroid hormone in a subject
US20100028360A1 (en) 2008-07-26 2010-02-04 Craig Stephen Atwood Methods for the modulation of brain progestagen signaling in the prevention and treatment of neurological disorders and neurodegenerative diseases
IT1392903B1 (it) 2008-07-29 2012-04-02 Marino Salin Composizione comprendente un'associazione di principi attivi per uso nel trattamento topico della calvizie
TW201008569A (en) 2008-08-08 2010-03-01 Bayer Schering Pharma Ag Progestin-containing drug delivery system
US20100040671A1 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Ahmed Salah U Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof
CA2734521A1 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Dermtech International Determining age ranges of skin samples
EP2599497A3 (en) 2008-09-08 2013-09-25 Hoffman/Barrett, L.L.C. Porphyrazine-chemotherapeutic agents conjugates
US20100087337A1 (en) 2008-09-10 2010-04-08 Bind Biosciences, Inc. High Throughput Fabrication of Nanoparticles
MX2011002688A (es) 2008-09-12 2011-04-12 Critical Pharmaceuticals Ltd Mejoramientos en la absorcion de agentes terapeuticos a traves de las membranas mucosas o la piel.
JP2012502988A (ja) 2008-09-16 2012-02-02 プレイテックス プロダクツ エルエルシー 月経抑制、避妊、およびホルモン補充療法のための製剤、ならびにその投与方法
US20110250274A1 (en) 2008-09-19 2011-10-13 Shaked Ze Ev Estriol formulations
EP2174650A1 (en) 2008-10-08 2010-04-14 Polichem SA Modified release emulsions for application to skin or vaginal mucosa
DK2349201T3 (en) 2008-10-30 2015-01-19 Medlite As Formulation for the treatment of vaginal dryness
WO2010053546A2 (en) 2008-11-04 2010-05-14 Anchor Therapeutics, Inc. Crf1 receptor compounds
US20110294738A1 (en) 2008-11-04 2011-12-01 Yong Ren Pthr1 receptor compounds
EP2218447B1 (en) 2008-11-04 2017-04-19 PharmaSol GmbH Compositions containing lipid micro- or nanoparticles for the enhancement of the dermal action of solid particles
WO2010053547A2 (en) 2008-11-04 2010-05-14 Anchor Therapeutics, Inc. Cxcr5 receptor compounds
WO2010053545A2 (en) 2008-11-04 2010-05-14 Anchor Therapeutics, Inc. Apj receptor compounds
JP2012507524A (ja) 2008-11-04 2012-03-29 アンカー セラピューティクス，インコーポレイテッド Ｃｘｃｒ４受容体化合物
AU2009314787B2 (en) 2008-11-14 2014-03-06 Ewha University-Industry Collaboration Foundation Method for preparing microspheres and microspheres produced thereby
US8394759B2 (en) 2008-11-21 2013-03-12 Cymbiotics, Inc. Transdermal delivery of medicaments with combinations of cetylated fatty ester penetrant complexes
US8222237B2 (en) 2008-11-25 2012-07-17 Evestra, Inc. Progestational 3-(6,6-ethylene-17B-hydroxy-3-oxo-17A-pregna-4-ene-17A-yl)propionic acid G-lactones
US8603999B2 (en) 2008-12-05 2013-12-10 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Amphiphile prodrugs
MA32942B1 (fr) 2008-12-06 2012-01-02 Intra Cellular Therapies Inc Composes organiques
JP5778582B2 (ja) 2008-12-06 2015-09-16 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
EP2367430B1 (en) 2008-12-06 2014-08-13 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
KR20110103949A (ko) 2008-12-06 2011-09-21 인트라-셀룰라 써래피스, 인코퍼레이티드. 유기 화합물
BRPI0922809A2 (pt) 2008-12-06 2018-05-29 Intracellular Therapies Inc compostos orgânicos
EP2367431B1 (en) 2008-12-06 2015-08-05 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
US9498431B2 (en) 2008-12-10 2016-11-22 Jianjian Xu Controlled releasing composition
WO2010080543A1 (en) 2008-12-18 2010-07-15 Guthery B Eugene Acne vulgaris treatment regimen
US20110318431A1 (en) 2008-12-30 2011-12-29 Endogenx Pharmaceutical Compositions and Methods of Treating Neurological Insults
US8980840B2 (en) 2009-01-13 2015-03-17 Schepens Eye Research Institute Therapeutic modulation of vaginal epithelium boundary lubrication
CN102291992A (zh) 2009-01-26 2011-12-21 哈尔·维特 同期发情制剂和有效的无cidr方案
WO2010088203A1 (en) 2009-01-27 2010-08-05 Wisconsin Alumni Research Foundation Therapeutic treatment of cancer and dysplasia of the cervix or vagina using estrogen antagonists
US20110306579A1 (en) 2009-01-30 2011-12-15 Emory University Methods of neuroprotection using neuroprotective steroids and a vitamin d
WO2010093834A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Incube Labs, Llc Skin penetrating device and method for subcutaneous solid drug delivery
US8202736B2 (en) 2009-02-26 2012-06-19 The Governing Council Of The University Of Toronto Method of hormone extraction using digital microfluidics
WO2010099508A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Theraquest Biosciences, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
US20120015350A1 (en) 2009-03-10 2012-01-19 Northwestern University Lateral flow strip and uses thereof
MX2011009679A (es) 2009-03-17 2011-09-30 Intervet Int Bv Dispositivo de suministro de farmaco zootecnico.
US20120142645A1 (en) 2009-03-17 2012-06-07 Marx Christine E Neuroactive steroid compositions and methods of use for lowering cholesterol
WO2010111397A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Adds Pharmaceuticals Llc Stabilized solubility-enhanced formulations for oral delivery
EP2410859A4 (en) 2009-03-27 2013-03-13 Agile Therapeutics Inc TRANSDERMAL ADMINISTRATION
WO2010117873A2 (en) 2009-04-06 2010-10-14 Banner Pharmacaps, Inc. Progesterone solutions for increased bioavailability
US8694358B2 (en) 2009-04-14 2014-04-08 Vital Insights Inc. Systems, methods, and media for survey management
US20120129819A1 (en) 2009-04-14 2012-05-24 Medortus (Uk) Ltd Gel compositions for administration of pharmaceutically active compounds
US20120065179A1 (en) 2009-04-14 2012-03-15 YKI, Ytemiska Institutet AB Prodrug comprising beta-keto carboxylic acid, beta-keto carboxylic acid salt or beta-keto carboxylic acid ester for drug delivery
US20120128654A1 (en) 2009-04-23 2012-05-24 University Of Cincinnati Allantoin Administration for the Treatment of Neurodegenerative Disease and Neurotrauma
US8344007B2 (en) 2009-04-23 2013-01-01 The Hong Kong Polytechnic University Water-soluble polymer-based cantharimides as potentially selective anti-tumor agents
US20100273730A1 (en) 2009-04-27 2010-10-28 Innopharmax, Inc. Self-emulsifying pharmaceutical compositions of hydrophilic drugs and preparation thereof
WO2010125470A2 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Foamix Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof
PT3278665T (pt) 2009-04-29 2020-11-19 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composição farmacêutica estável e métodos de utilização das mesmas
US8568374B2 (en) 2009-05-04 2013-10-29 Merck Sharp & Dohme B.V. Intrauterine system
EP2429292B1 (en) 2009-05-08 2019-04-03 Georgia State University Research Foundation Compounds and compositions comprising cdk inhibitors and their use in the treatment of cancer
GB0908129D0 (en) 2009-05-12 2009-06-24 Innovata Ltd Composition
WO2013170052A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Sio2 Medical Products, Inc. Saccharide protective coating for pharmaceutical package
EP2437730A4 (en) 2009-05-20 2014-02-26 Lingual Consegna Pty Ltd ORAL AND / OR SUBLINGUAL THERAPEUTIC FORMULATION
US8658628B2 (en) 2009-06-18 2014-02-25 Karan Y. Baucom Hormone delivery system and method
JP5664871B2 (ja) 2009-06-19 2015-02-04 株式会社 メドレックス アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物
CN102458386B (zh) 2009-06-23 2016-04-06 拜耳知识产权有限责任公司 用于紧急避孕的药物组合物
FR2947178B1 (fr) 2009-06-29 2012-07-06 Effik Composition pharmaceutique a base de progesterone micronisee et ses utilisations
CN101940790B (zh) 2009-07-01 2012-07-25 润和生物医药科技(汕头)有限公司 一种新型促渗剂组合物及其在透皮给药系统中的应用
ES2726946T3 (es) 2009-07-06 2019-10-10 Aerpio Therapeutics Inc Derivados de benzosulfonamida, composiciones de los mismos y su uso en la prevención de la metástasis de las células cancerosas
DE102009034368A1 (de) 2009-07-20 2011-01-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-acyloxyalkylenphenyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten
DE102009034366A1 (de) 2009-07-20 2011-01-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 17-Hydroxy-17-pentafluorethyl-estra-4,9(10)-dien-11-methylenoxyalkylenaryl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Behandlung von Krankheiten
US8618083B2 (en) 2009-07-31 2013-12-31 Duquesne University Of The Holy Spirit Combination hormone replacement therapy (HRT) and melatonin to prevent and treat mammary cancer
KR101118587B1 (ko) 2009-08-17 2012-06-12 포항공과대학교 산학협력단 감응성 고분자 캡슐 및 그 제조방법
US8577716B2 (en) 2009-09-17 2013-11-05 Therapeuticsmd, Inc. System and method of ongoing evaluation reporting and analysis
WO2011064631A1 (en) 2009-10-02 2011-06-03 Foamix Ltd. Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses
US8882748B2 (en) 2009-10-08 2014-11-11 Palo Alto Research Center Incorporated Transmucosal drug delivery device and method including chemical permeation enhancers
WO2011046842A1 (en) 2009-10-12 2011-04-21 The Regents Of The University Of California Targeted nanoclusters and methods of their use
US20110086825A1 (en) 2009-10-13 2011-04-14 Chatroux Sylvia S Therapeutic vaginal emollient
US20120329738A1 (en) 2009-10-15 2012-12-27 Zhijun Liu Water Soluble Drug-Solubilizer Powders and Their Uses
EP2461842A1 (de) 2009-10-16 2012-06-13 Hemoteq AG Verwendung von zusammensetzungen zur beschichtung von katheterballons und beschichtete katheterballons
AU2010308308B2 (en) 2009-10-19 2013-11-28 The Population Council, Inc. Neuroprotection and myelin repair using nestorone®
US8637569B2 (en) 2009-10-22 2014-01-28 Api Genesis, Llc Methods of increasing solubility of poorly soluble compounds and methods of making and using formulations of such compounds
US10080760B2 (en) 2009-10-27 2018-09-25 Besins Healthcare Luxembourg Sarl Transdermal pharmaceutical compositions comprising active agents
EP2506867B1 (en) 2009-12-02 2014-10-08 Cardio3 Biosciences S.A. Pharmaceutical compositions for the stimulation of stem cells.
WO2011073995A2 (en) 2009-12-14 2011-06-23 Lincoln Pharmaceuticals Limited Liquid vaginal spray of progesterone
CN102753180A (zh) 2009-12-17 2012-10-24 人口委员会股份有限公司 Nestorone*/雌二醇透皮凝胶
WO2011072399A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 The Governing Council Of The University Of Toronto Injectable polymer composition for use as a cell delivery vehicle
US20110152840A1 (en) 2009-12-23 2011-06-23 Drugtech Corporation Methods for reducing the occurrence of preterm delivery and other pregnancy-related conditions
BRPI1001367A2 (pt) 2010-01-04 2012-07-17 Theraskin Farmaceutica Ltda composição para aplicação tópica
TWI482645B (zh) 2010-01-07 2015-05-01 Teikoku Seiyaku Kk 含有待克菲那（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）羥乙基吡咯啶之外用油性敷貼劑
US8709451B2 (en) 2010-01-20 2014-04-29 University Of Utah Research Foundation Stable nanoemulsions for ultrasound-mediated drug delivery and imaging
CA2787002A1 (en) 2010-01-25 2011-07-28 Concept Medical Research Private Limited A method and an insertable medical device for delivering one or more pro-healing agents to a target site within a blood vessel post-deployment of a stent
ES2773079T3 (es) 2010-02-08 2020-07-09 Shenzhen Evergreen Therapeutics Co Ltd Métodos para el uso de progestágeno como sensibilizador de glucocorticoides
WO2011098262A2 (en) 2010-02-09 2011-08-18 Universität Bremen P19arf, hmga2 and mdm2 for use in the diagnosis and treatment of aberrant cell growth
US20130072466A1 (en) 2010-02-22 2013-03-21 Industry-Academic Cooperation Foundation, Yeungnam University Composition containing placenta extracts
WO2011109809A2 (en) 2010-03-05 2011-09-09 New Agriculture, Inc A novel composition of matter for delivering lipid-soluble materials, and a method for producing it
EP2544707B1 (en) 2010-03-09 2018-11-21 Dignity Health Methods for inhibiting preterm labor and uterine contractility disorders and preventing cervical ripening
US20130023823A1 (en) 2010-03-10 2013-01-24 University Of Florida Research Foundation Inc. Implantable therapeutic device and methods of making
ES2384060B1 (es) 2010-03-24 2013-09-23 Lipotec S.A. Cápsulas de nanopartículas lipídicas.
US20130245253A1 (en) 2010-03-26 2013-09-19 Department Of Veterans Affairs Conjugated Neuroactive Steroid Compositions And Methods Of Use
ES2829386T3 (es) 2010-03-30 2021-05-31 Phosphagenics Ltd Parche de administración transdérmica
DE102010003494A1 (de) 2010-03-31 2011-10-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Parenterales Abgabesystem, das Aromatasehemmer und Gestagene freisetzt, für die Behandlung von Endometriose
US20110250259A1 (en) 2010-04-12 2011-10-13 Kevin Buckman Method of treating and preventing breast diseases and breast cancer with medicated formula
US10688096B2 (en) 2010-04-13 2020-06-23 The University Of Chicago Methods for treatment of sleep-related breathing disorders
CN102985070A (zh) 2010-04-15 2013-03-20 拜耳知识产权有限责任公司 用于hrt的极低剂量的固体口服剂型
TW201138782A (en) 2010-04-26 2011-11-16 Besins Healthcare Lu Sarl Low-oil pharmaceutical emulsion compositions comprising progestogen
CN102258455B (zh) 2010-05-28 2014-09-17 上海市计划生育科学研究所 一种甾体激素类涂膜剂及其制备方法
CA2800838C (en) 2010-05-28 2020-03-10 M. Alphabet 1, L.L.C. Combination therapy for skin disorders
WO2011153136A1 (en) 2010-05-31 2011-12-08 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2011153135A1 (en) 2010-05-31 2011-12-08 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
EP2576551A4 (en) 2010-05-31 2014-04-16 Intra Cellular Therapies Inc ORGANIC CONNECTIONS
TW201206937A (en) 2010-05-31 2012-02-16 Intra Cellular Therapies Inc Organic compounds
BRPI1002601E2 (pt) 2010-06-01 2020-06-30 Embrapa Pesquisa Agropecuaria composição nanoestruturada de uso veterinário para administração de fármacos
JP2012020991A (ja) 2010-06-16 2012-02-02 Takasago Internatl Corp 経皮吸収促進剤、及びこれを含有する皮膚外用製剤
WO2011159770A2 (en) 2010-06-17 2011-12-22 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for modulating hair growth
US9375437B2 (en) 2010-06-18 2016-06-28 Lipocine Inc. Progesterone containing oral dosage forms and kits
US20110312927A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Satish Kumar Nachaegari Progesterone Containing Oral Dosage Forms and Related Methods
US20110312928A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Lipocine Inc. Progesterone Containing Oral Dosage Forms and Related Methods
WO2011162802A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Virun, Inc. Compositions containing non-polar compounds
EP2399566A1 (en) 2010-06-28 2011-12-28 Laboratoire HRA Pharma Once-a-month method of contraception
US10849857B2 (en) 2010-07-28 2020-12-01 Laboratorios Leon Farma Sa Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same
KR101209266B1 (ko) 2010-06-30 2012-12-06 한국과학기술연구원 생분해성 및 온도 감응성 폴리포스파젠계 자성 고분자, 그의 제조 방법 및 용도
EP2407157A1 (en) 2010-07-13 2012-01-18 Koninklijke Philips Electronics N.V. Lipid bilayer carrier for drugs or imaging agents
KR20120011344A (ko) 2010-07-21 2012-02-08 에스케이케미칼주식회사 고분자 미립구의 제조방법 및 그 방법에 의해 제조된 고분자 미립구
BRPI1002486B1 (pt) 2010-07-22 2017-07-18 Evidence Soluções Farmacêuticas Ltda Epp Stabilized topical composition and process of obtaining composition stable topic
WO2012024361A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Commercial scale production methods for transdermal hormone formulations
ES2377616B1 (es) 2010-09-01 2013-02-13 M. Cristina Fernández Rodríguez Composición estabilizante para formulaciones de aplicación tópica y utilización de la misma.
US8435972B2 (en) 2010-09-02 2013-05-07 Emory University Method for the treatment of central nervous system cancers and compositions related thereto
BRPI1003661A2 (pt) 2010-09-15 2013-01-08 Libbs Farmacêutica Ltda associaÇço farmacÊutica para tratar e/ou prevenir mioma e/ou endometriose, uso de resveratrol e progestogenio, composiÇço farmacÊutica para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose medicamento para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometrios, kit e mÉtodo para tratamento e/ou prevenÇço de mioma e/ou endometriose
US20120064135A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
ES2386177B1 (es) 2010-09-21 2013-09-23 Lipotec, S.A. Nanocapsulas conteniendo microemulsiones
EP2434285A1 (en) 2010-09-22 2012-03-28 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Breast cancer diagnostics
EP2433644A1 (en) 2010-09-22 2012-03-28 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Breast cancer therapeutics
DE102010047714A1 (de) 2010-10-06 2012-04-12 Justus-Liebig-Universität Derivate von Steroidbenzylaminen mit antiparasitärer, antibakterieller, antimykotischer und/oder antiviraler Wirkung
US20120101073A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Galleon Pharmaceutical, Inc. Novel Method For Treating Breathing Disorders or Diseases
WO2012055814A1 (en) 2010-10-25 2012-05-03 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Compound inducing lbpa accumulation for inhibiting cell-to-cell transmission of hiv
WO2012056822A1 (ja) 2010-10-26 2012-05-03 小松精練株式会社 多孔質セラミックス焼結体
WO2012055840A1 (en) 2010-10-28 2012-05-03 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Composition and preparation for treatment of dysmenorrhea and menstrual pain and use of a hormonal agent and a zinc salt for treatment of menstrual disorders
WO2012061695A1 (en) 2010-11-04 2012-05-10 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and methods for the treatment of traumatic brain injury
AU2011331511C1 (en) 2010-11-17 2018-01-18 Hexal Ag Transdermal therapeutic system comprising buprenorphine
US20120295911A1 (en) 2010-11-29 2012-11-22 Galleon Pharmaceuticals, Inc. Novel Compounds and Compositions for Treatment of Breathing Control Disorders or Diseases
US8883838B2 (en) 2010-12-03 2014-11-11 Allergan, Inc. Pharmaceutical cream compositions and methods of use
AU2011338530B2 (en) 2010-12-06 2017-06-15 Follica, Inc. Methods for treating baldness and promoting hair growth
KR101424163B1 (ko) 2010-12-24 2014-08-01 주식회사 삼양바이오팜 수난용성 약물 함유 서방성 마이크로입자 및 그 제조방법
DE102011002934A1 (de) 2011-01-20 2012-07-26 Bayer Schering Pharma Ag CB2 Agonisten zur Behandlung und Vorbeugung der Endometriose
US20120328549A1 (en) 2011-01-24 2012-12-27 Anterios, Inc. Oil compositions
JP2014503587A (ja) 2011-01-24 2014-02-13 アンテリオス， インコーポレイテッド 界面活性剤組成物
EP2478898B1 (en) 2011-01-25 2016-03-23 Industrial Cooperation Foundation Chonbuk National University Method of regulating fertilizing ability using cyclic ADP-ribose and CD38
EP2669271A4 (en) 2011-01-25 2014-08-13 Kissei Pharmaceutical INDOLE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALT THEREOF
TW201309670A (zh) 2011-01-25 2013-03-01 Kissei Pharmaceutical 吲哚衍生物或其藥理學上容許之鹽
US20140031323A1 (en) 2011-02-15 2014-01-30 Ramiro M. Perez Transdermal hormone composition and combined static-cyclic delivery
US20140024590A1 (en) 2011-02-18 2014-01-23 Yale University KRAS-Variant And Endometriosis
US9597340B2 (en) 2011-02-25 2017-03-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
US9085562B2 (en) 2011-03-03 2015-07-21 Vanderbilt University 6-alkyl-N-(pyridin-2-yl)-4-aryloxypicolinamide analogs as mGluR5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same
EP2680862B1 (en) 2011-03-04 2016-07-20 Wake Forest University Health Sciences Encapsulated cells for hormone replacement therapy
WO2012120365A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Aurobindo Pharma Limited Stable pharmaceutical composition comprising ethinyl estradiol
WO2012127501A2 (en) 2011-03-11 2012-09-27 Sanzyme Limited Composition for improving endometrial thickness during ovarian stimulation
WO2012130336A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Principium Europe S.R.L. Delivery of large molecular weight biologically active substances
DK2701684T3 (en) 2011-04-28 2017-09-18 Platform Brightworks Two Ltd Improved parenteral formulations of lipophilic pharmaceuticals and methods for their preparation and use
AR082266A1 (es) 2011-05-13 2012-11-28 Univ Nac Del Litoral Microparticula inyectable de liberacion controlada
BR112013029332A2 (pt) 2011-05-15 2021-06-01 Trimel Biopharma Srl formulações de gel bioadesivas de testosterona intranasais e uso das mesmas para tratar hipogonadismo de indivíduo do sexo masculino
EP2710085B1 (en) 2011-05-16 2018-09-26 Avery Dennison Corporation Adhesive containing microparticles
KR101481859B1 (ko) 2011-05-20 2015-01-14 에스케이케미칼주식회사 초기 약물 방출이 감소된 고분자 미립자의 제조방법 및 그 방법에 의해 제조된 고분자 미립자
US9084797B2 (en) 2011-05-23 2015-07-21 Besins Healthcare Luxembourg Sarl Progesterone treatment for improving sleep quality
WO2012166909A1 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Galleon Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating breathing control disorders or diseases
CN103747765B (zh) 2011-06-06 2016-04-06 橡冠科学研究院 采用芯吸释放窗口的药物递送装置
JP6051210B2 (ja) 2011-06-10 2016-12-27 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
EP2717880B1 (en) 2011-06-13 2016-12-14 Parthenogen SAGL Selective cns delivery of mifepristone (ru486) to modulate the timing of the spontaneous lh surge during follicular stimulation cycles
US20130004619A1 (en) 2011-06-28 2013-01-03 Kemin Industries, Inc. Method of Forming Encapsulated Compositions with Enhanced Solubility and Stability
US9724324B2 (en) 2011-07-20 2017-08-08 Perrigo Israel Pharmaceuticals Ltd. Topical oily foam compositions
US8951996B2 (en) 2011-07-28 2015-02-10 Lipocine Inc. 17-hydroxyprogesterone ester-containing oral compositions and related methods
JP2014521745A (ja) 2011-08-16 2014-08-28 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 安定した非晶質分散体を調製するための無機マトリックスと有機ポリマーの組み合わせの使用
KR101302557B1 (ko) 2011-08-16 2013-09-02 충북대학교 산학협력단 생리활성물질 함유 미세입자를 포함하는 약물전달계가 고정화된 고분자 생체 재료의 제조방법
US10196341B2 (en) 2011-08-19 2019-02-05 The Trustees Of Princeton University C-halogen bond formation
US20130224300A1 (en) 2011-08-26 2013-08-29 Edward T. Maggio Compositions and methods thereof for oral administration of drugs
KR101494594B1 (ko) 2011-08-30 2015-02-23 주식회사 종근당 약리학적 활성물질의 서방성 지질 초기제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
IL282198B2 (en) 2011-09-11 2025-11-01 Minovia Therapeutics Ltd Compositions of functional mitochondria and uses thereof
WO2013044067A1 (en) 2011-09-23 2013-03-28 Trustees Of Tufts College Methods for treatment of cervical insufficiency
DE102011083595A1 (de) 2011-09-28 2013-03-28 Bayer Pharma AG Inhibition der Wirkung von Interleukin 1 beta zur Behandlung der Endometriose
WO2013052889A1 (en) 2011-10-07 2013-04-11 Florida State University Research Foundation Nasal delivery mechanism for prophylactic and post-acute use for progesterone and/or its enantiomer for use in treatment of mild traumatic brain injuries
US8721331B2 (en) 2011-10-11 2014-05-13 Puthalath Koroth Raghuprasad Oral transmucosal drug delivery device
WO2013059285A1 (en) 2011-10-17 2013-04-25 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Silica particles coated with beta-cyclodextrin for the removal of emerging contaminants from wastewater
US9120766B2 (en) 2011-10-21 2015-09-01 Amri Ssci, Llc Methods of making cocrystals
WO2013063279A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 The Trustees Of Princeton University A high-loading nanoparticle-based formulation for water-insoluble steroids
WO2013061161A2 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Green Bcn Consulting Services Sl New combination therapies for treating neurological disorders
PH12014501000A1 (en) 2011-11-04 2014-06-09 Agile Therapeutics Inc Dermal delivery compositions and methods
BR112014010590A2 (pt) 2011-11-04 2017-05-02 Bayer Ip Gmbh 18-metil-6,7-metilen-3-oxo-17-pregn-4-eno-21,17?-carbolactonas, preparações farmacêuticas contendo os compostos mencionados e seu uso na terapia da endometriose
EP2780316B1 (en) 2011-11-13 2020-04-15 Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute Esters of dcpla and methods of treatment using the same
US20130122051A1 (en) 2011-11-15 2013-05-16 Pharmaceutics International, Inc. Methods of preparing progesterone pharmaceutical compositions
US20120128683A1 (en) 2011-11-22 2012-05-24 Shantha Totada R Autism treatment
US8633178B2 (en) 2011-11-23 2014-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US9334538B2 (en) 2011-12-06 2016-05-10 Annabelle Rodriguez Oquendo Method for pre-screening and correlation of underlying SCARB1 gene variation to infertility in women and therapeutic use of progestational and other medications in treatment
CA2857189A1 (en) 2011-12-08 2013-06-13 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Topical formulation for administering a compound
EA201491164A1 (ru) 2011-12-12 2014-10-30 ЭлТиЭс ЛОМАНН ТЕРАПИ-ЗЮСТЕМ АГ Трансдермальная система доставки
KR101278204B1 (ko) 2011-12-22 2013-06-27 경북대학교 산학협력단 다중 약물전달계를 갖는 생체의료용 금속합금 재료의 제조방법
US9282995B2 (en) 2011-12-22 2016-03-15 Previvo Genetics, Llc Recovery and processing of human embryos formed in vivo
GB201200062D0 (en) 2012-01-04 2012-02-15 Innotesto Bvba Estradiol oromucosal liquid compositions
CN104254540A (zh) 2012-01-09 2014-12-31 安科治疗公司 Apj受体化合物
BR112014018439A8 (pt) 2012-01-26 2017-07-11 Therapeuticsmd Inc Terapias de reposição de hormônio transdérmica
HUE035312T2 (en) 2012-01-31 2018-05-02 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical patch (1R, 4R) -6'-fluoro-N, N-dimethyl-4-phenyl-4 ', 9'-dihydro-3'H-spiro [cyclohexane-1,1'-pyrano [3,4- b] for transdermal administration of indole] -4-amine
EP2630952A1 (en) 2012-02-23 2013-08-28 Novagali Pharma S.A. Self-preserved oil dispersions comprising boric acid
US20130224268A1 (en) 2012-02-27 2013-08-29 Newgen Biopharma Corp. Topical delivery of hormonal and non hormonal nano formulations, methods of making and using the same
US20130225412A1 (en) 2012-02-28 2013-08-29 Soroush Sardari Lodriche Silicon nanocarrier for delivery of drug, pesticides and herbicides , and for waste water treatment
BR112014021390A2 (pt) 2012-02-29 2019-09-24 Braun Melsungen Ag emulsão do tipo óleo em água contendo hormônio e composição farmacêutica
WO2013149258A2 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Charles Drew University of Medicine and Science Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome disorders
FR2988609B1 (fr) 2012-03-30 2015-09-04 Commissariat Energie Atomique Formulation pour l'hormonotherapie
FR2988610B1 (fr) 2012-03-30 2014-10-31 Effik Progestatif co-micronise avec un polymere portant le groupe pyrrolidone, composition et utilisations
US20150072438A1 (en) 2012-04-18 2015-03-12 Siemens Healthcare Diagnostic Inc. Compounds and methods for preparation of conjugate reagents
US20130317315A1 (en) 2012-05-22 2013-11-28 Tony V. Lu Method of age management
KR102034330B1 (ko) 2012-05-22 2019-10-18 히타치가세이가부시끼가이샤 슬러리, 연마액 세트, 연마액, 기체의 연마 방법 및 기체
ITMI20120913A1 (it) 2012-05-28 2013-11-29 Nicoletta Maxia Uso della n-acetil-5-metossitriptamina o suoi analoghi per favorire il meccanismo di impianto dell' embrione, e relative composizioni e mezzi di coltura
CA2872644A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Allergan Pharmaceuticals International Limited Formulations and methods for vaginal delivery of antiprogestins
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
HUE055275T2 (hu) 2012-06-18 2021-11-29 Therapeuticsmd Inc Oldható ösztradiol kapszula hüvelyi behelyezésre
WO2014004424A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Method for detecting injury to the brian
EP2866837B1 (en) 2012-06-27 2022-12-14 Medincell S.A. Biodegradable drug delivery for hydrophobic compositions
WO2014009434A1 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Sandoz Ag Self-microemulsifying drug delivery system of abiraterone or abiraterone acetate
US9220680B2 (en) 2012-07-13 2015-12-29 South Dakota State University Compositions and methods for localized drug delivery through mammary papillae
AR091858A1 (es) 2012-07-25 2015-03-04 Sova Pharmaceuticals Inc INHIBIDORES DE CISTATIONIN-g-LIASA (CSE)
AR091857A1 (es) 2012-07-25 2015-03-04 Sova Pharmaceuticals Inc INHIBIDORES DE CISTATIONIN-g-LIASA (CSE)
EP2877175A4 (en) 2012-07-25 2016-07-13 Sova Pharmaceuticals Inc USE OF CSE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SKIN INJURY OR SLEEPING BREATHING
ES2759781T3 (es) 2012-07-27 2020-05-12 Glia Llc Composiciones y tratamiento para enfermedades y trastornos oculares
JP6464084B2 (ja) 2012-07-27 2019-02-06 イズミ テクノロジー，エルエルシー 排出阻害剤およびこれを用いる治療法
KR101480363B1 (ko) 2012-07-30 2015-01-09 한국과학기술연구원 분해 속도 조절이 가능한 이온기를 가지는 포스파젠계 고분자, 그의 제조방법 및 그의 용도
CA2882870C (en) 2012-08-24 2020-12-15 Integurx Therapeutics, Llc Chemical compositions and methods for enhancing transdermal delivery of therapeutic agents
EP2708213A1 (en) 2012-09-13 2014-03-19 PAT&Co bvba Multipurpose ethylene vinyl acetate fibrous drug delivery systems for long-term implantation or insertion
WO2014052792A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Sio2 Medical Products, Inc. Halogenated or parylene polymer coating
EP2716291B1 (en) 2012-10-08 2019-11-27 Universität Ulm Combination of opioids and anticancer drugs for cancer treatment
US9381231B2 (en) 2012-10-09 2016-07-05 University Of Florida Research Foundation, Inc. Use of relaxin to restore maternal physiology in pregnancies conceived by assisted reproductive technologies
WO2014066442A2 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Emory University Methods of managing childhood cerebral injury
US20140127185A1 (en) 2012-11-02 2014-05-08 Emory University Methods and compositions using neuroprotective steroids and thrombolytic agents
JP2015536991A (ja) 2012-11-09 2015-12-24 セルジーン コーポレイション 骨量の減少の治療方法
US20150297733A1 (en) 2012-11-14 2015-10-22 Trimel Biopharma Srl Controlled release topical testosterone formulations and methods
EP2732824A1 (en) 2012-11-16 2014-05-21 Ceva Sante Animale Compositions and methods for increasing reproduction performance in non human mammals using alpha-beta-linked follicle stimulating hormone
WO2014081598A1 (en) 2012-11-20 2014-05-30 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Diagnosis and treatment of endometriosis and related conditions
US20180221389A1 (en) 2016-12-05 2018-08-09 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
UA115576C2 (uk) 2012-12-06 2017-11-27 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4
US20160051529A1 (en) 2012-12-11 2016-02-25 Metabolic Solutions Development Company Llc Ppar-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of neurodegenerative and other metabolic diseases
US20200155465A9 (en) 2012-12-21 2020-05-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US20190022107A1 (en) 2017-06-08 2019-01-24 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US9498539B2 (en) 2012-12-27 2016-11-22 Molly Sandra Shoichet Affinity-based controlled release system
US20140186332A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 NX Pharmagen Biomarkers of preterm birth
KR101586789B1 (ko) 2012-12-28 2016-01-19 주식회사 종근당 양이온성 약리학적 활성물질의 서방성 지질 초기제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US8992951B2 (en) 2013-01-09 2015-03-31 Sapna Life Sciences Corporation Formulations, procedures, methods and combinations thereof for reducing or preventing the development, or the risk of development, of neuropathology as a result of trauma
US20140370084A1 (en) 2013-06-18 2014-12-18 Therapeuticsmd, Inc. Estradiol formulations and therapies
MX2016005092A (es) 2013-10-10 2016-08-17 Therapeuticsmd Inc Composiciones farmaceuticas de estradiol insertadas en la vagina y metodos.
EP3145489A1 (en) 2014-05-22 2017-03-29 TherapeuticsMD, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
RU2016141135A (ru) 2014-07-29 2018-08-28 Терапьютиксмд, Инк. Трансдермальный крем
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
WO2017173191A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173044A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
WO2017173071A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
CA3019375A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical composition
US20180280410A1 (en) 2017-04-03 2018-10-04 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies

Also Published As

Publication number Publication date
US10675288B2 (en) 2020-06-09
US20190142844A1 (en) 2019-05-16
KR102177782B1 (ko) 2020-11-11
US11110099B2 (en) 2021-09-07
IL236358A0 (en) 2015-02-26
KR20150028302A (ko) 2015-03-13
US20150224118A1 (en) 2015-08-13
US20140094441A1 (en) 2014-04-03
MX383208B (es) 2025-03-13
US20140100206A1 (en) 2014-04-10
KR20200128214A (ko) 2020-11-11
WO2013192251A1 (en) 2013-12-27
US11166963B2 (en) 2021-11-09
MX2020013533A (es) 2021-02-26
US20200281940A1 (en) 2020-09-10
IL236358B (en) 2022-03-01
US20150359737A1 (en) 2015-12-17
BR112014031910B1 (pt) 2021-12-14
US20160213685A1 (en) 2016-07-28
AU2019204655B2 (en) 2021-07-01
EP2861072A4 (en) 2015-12-23
US9301920B2 (en) 2016-04-05
US20190343845A1 (en) 2019-11-14
US11529360B2 (en) 2022-12-20
EP2861072B1 (en) 2023-10-18
AU2017206262A1 (en) 2017-08-10
PL2861072T3 (pl) 2024-03-25
US20140100205A1 (en) 2014-04-10
KR20210107915A (ko) 2021-09-01
EP4309646A1 (en) 2024-01-24
AU2021240253A1 (en) 2021-10-28
BR112014031910A2 (pt) 2017-06-27
US9012434B2 (en) 2015-04-21
US20130338123A1 (en) 2013-12-19
US20150224117A1 (en) 2015-08-13
JP6334519B2 (ja) 2018-05-30
KR20230021170A (ko) 2023-02-13
CA2876977A1 (en) 2013-12-27
US20250325561A1 (en) 2025-10-23
RU2019142696A (ru) 2020-02-26
JP2018024688A (ja) 2018-02-15
EP2861072A1 (en) 2015-04-22
US9006222B2 (en) 2015-04-14
JP2019214598A (ja) 2019-12-19
KR20220080205A (ko) 2022-06-14
PT2861072T (pt) 2024-01-23
AU2019204655A1 (en) 2019-07-18
JP7198177B2 (ja) 2022-12-28
US8987238B2 (en) 2015-03-24
US8933059B2 (en) 2015-01-13
US20230218636A1 (en) 2023-07-13
AU2013277236A1 (en) 2015-01-22
JP2015520237A (ja) 2015-07-16
RU2015100533A (ru) 2016-08-10
US20140100204A1 (en) 2014-04-10
AU2013277236B2 (en) 2017-04-20
MX2014015898A (es) 2015-03-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2967709T3 (es) Formulaciones y terapias naturales de reemplazo hormonal combinadas
ES2885523T3 (es) Formulaciones y terapias de reposición hormonal de combinación naturales
AU2018222947B2 (en) Progesterone Formulations
US20140370084A1 (en) Estradiol formulations and therapies