ES2977436T3 - Sorbente polimérico, preparación y uso del mismo - Google Patents

Sorbente polimérico, preparación y uso del mismo Download PDF

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Abstract

La invención se refiere a la química de polímeros, específicamente a sorbentes de polímeros destinados a la eliminación selectiva de citoquinas y endotoxinas bacterianas de sangre completa y otros líquidos corporales, en particular plasma sanguíneo, linfa, etc., así como de soluciones acuosas de proteínas y soluciones acuosas de compuestos orgánicos, también que contienen sales inorgánicas, así como el método de producción de dichos materiales de sorción y el método de procesamiento de líquidos por sorción utilizando dichos sorbentes poliméricos. El resultado técnico consiste en proporcionar un sorbente que sea capaz de eliminar tanto citoquinas como endotoxinas bacterianas, en mejorar la selectividad de los sorbentes poliméricos con respecto a dichos compuestos así como en proporcionar un método simple y eficaz para producir dicho sorbente. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Sorbente polimérico, preparación y uso del mismo
Campo de la invención
Esta invención se refiere a química de polímeros, en particular, a materiales de sorción diseñados para la retirada selectiva de citocinas y endotoxinas bacterianas de sangre completa y otros fluidos corporales, en particular, plasma sanguíneo, linfa, etc., así como de disoluciones acuosas de proteínas y de disoluciones acuosas de compuestos orgánicos, que también contienen sales inorgánicas, así como al método de producción de tales materiales de sorción y al método de uso de tales materiales de sorción.
Técnica anterior
La sepsis es una afección potencialmente mortal causada por una infección grave. En la mayoría de los casos, la sepsis es una complicación y una etapa terminal de una lesión importante, una quemadura grave, un proceso purulento o una afección similar. La respuesta inflamatoria está regulada por vías inmunes complejas de mediadores y adyuvantes proinflamatorios y antiinflamatorios. Los representantes conocidos de estas vías incluyen, entre otras, la siguiente lista de sustancias: citocinas, óxido nitroso, tromboxanos, leucotrienos, factor activador de plaquetas, prostaglandinas, cininas, factores del complemento, monocinas, quimiocinas, interferones, proteasas, metabolitos del ácido araquidónico, prostaciclinas, p-endorfinas, anandamida, histamina, bradicinina y serotonina.
Las endotoxinas bacterianas (lipopolisacáridos), ligandos del receptor 4 tipo Toll situados en las células inmunitarias, son los principales desencadenantes de la síntesis de citocinas. Una pequeña cantidad de factores originales (desencadenantes de la respuesta inmune) aumenta la concentración de citocinas, lo que inicia una vía inmune compleja. Esta vía da como resultado daño a tejidos y órganos sanos debido a trombosis múltiple (síndrome de disfunción orgánica múltiple) y la muerte.
El proceso inflamatorio descontrolado y deslocalizado provoca daños graves a tejidos, órganos y sistemas y puede dar como resultado la muerte. Las citocinas mencionadas anteriormente son una clase de proteínas producidas por macrófagos, monocitos y linfocitos en respuesta a una infección bacteriana. Las citocinas son capaces de promover su propia síntesis y la producción de otras citocinas usando una variedad de células diferentes. Esta afección se denomina "síndrome de liberación de citocinas" (también "tormenta de citocinas"). Las citocinas normalmente están presentes en la sangre en concentraciones muy bajas. La sepsis conduce a una sobreproducción de citocinas.
Los lipopolisacáridos son capaces de inducir una respuesta inflamatoria en concentraciones tan bajas como ~1 O-11 g/l. Los lipopolisacáridos son especies tensioactivas y forman micelas y agregados de composición variable en disoluciones acuosas. Estas estructuras supramoleculares pueden incluir células sanguíneas y proteínas del plasma sanguíneo, así como cationes metálicos. Debido a este hecho, disminuir la concentración de endotoxinas en sangre completa por debajo de un nivel patógeno es un problema muy complejo.
La hemosorción es una terapia que extrae directamente sustancias tóxicas de la sangre o del plasma sanguíneo del paciente. La sangre se extrae de una vena, se pasa a través de una columna de sorción y se devuelve al sistema circulatorio. Este método se aplica ampliamente para tratar la sepsis, la intoxicación y el shock.
Actualmente se usan dos tipos de sorbentes para la hemosorción en caso de sepsis. El tipo 1 son sorbentes no específicos, carbones activados y materiales poliméricos porosos. Tienen una estructura porosa desarrollada y son capaces de unirse a una amplia gama de sustancias tóxicas, lo que permite retirar simultáneamente varias sustancias orgánicas exógenas y endógenas de la sangre. El tipo 2 son sorbentes selectivos específicos, producidos mediante la inmovilización de moléculas orgánicas con estructura específica (ligandos) sobre sustratos inertes. Los ligandos son específicos de agentes tóxicos particulares. Pueden ser biológicos (anticuerpos) o sintéticos.
La técnica anterior incluye varias fuentes relacionadas con sorbentes de tipo 1 y 2.
En particular, una patente WO2003097112 de la técnica anterior sugiere un método para retirar endotoxinas bacterianas (lipopolisacáridos, LPS) de disoluciones acuosas y fluidos corporales usando ligandos de unión a LPS que se han inmovilizado covalentemente en vehículos.
Según el documento WO2003097112, como ligandos se usan oligoaminas orgánicas débilmente ramificadas de varias estructuras. Al mismo tiempo, la patente WO2003097112 no describe un método para producir tales ligandos y no enumera ejemplos que demostrarían la actividad de sorción de sorbentes que contienen tales ligandos.
Según el documento WO2003097112, partículas de biopolímeros insolubles, tales como, por ejemplo, agarosa, dextrano, celulosa o almidón, partículas de polímeros sintéticos insolubles, tales como, por ejemplo, poliestireno, poliacrilamida, poli(alcohol vinílico), así como materiales inorgánicos, tales como, por ejemplo; vidrio, óxido de aluminio, óxido de silicio y otros óxidos metálicos.
Según el documento WO2003097112, los materiales de sorción y el método de uso de los mismos, descritos en WO2003097112, son efectivos sólo para la retirada de endotoxinas bacterianas de fluidos corporales.
Sin embargo, retirar únicamente las endotoxinas bacterianas de la sangre no es una opción terapéutica efectiva en un caso de sepsis, porque el desarrollo de una respuesta inflamatoria sistémica se ve afectado por un amplio espectro de citocinas que regulan la respuesta inflamatoria. Además, los materiales de sorción sugeridos por el documento WO2003097112 no cumplen con los requisitos de biocompatibilidad, no están destinados a entrar en contacto con sangre completa durante el curso de la hemosorción.
Otra patente, documento US2002146413, describe un método de desintoxicación de organismos usando sorbentes poliméricos de doble porosidad basados en polímeros de polidivinilbenceno.
Sin embargo, este método tiene varias desventajas. La superficie del hemosorbente usado en este método es hidrófoba, tiene baja biocompatibilidad y hace que la sangre se coagule al contacto, lo que puede provocar la formación de coágulos más adelante. Para aumentar la biocompatibilidad, los autores del documento US2002146413 sugieren hacer que estas partículas sean hidrófilas usando polivinilpirrolidona o polietilenglicol. Sin embargo, la incorporación de una nueva etapa de producción de material de sorción introduce nuevos problemas tecnológicos. Además, este tratamiento reduce el volumen de poros disponible y, como resultado, disminuye la capacidad de sorción del material. No se revelaron datos exactos sobre la capacidad de sorción en el documento US2002146413.
La técnica anterior también incluye una patente, documento US20050061742A1, que propone un método de desintoxicación del organismo usando sorbentes poliméricos basados en poliestireno hiperreticulado de doble porosidad. Los sorbentes descritos en el documento US20050061742A1, los métodos de producción de los mismos y los métodos de uso de los mismos son los equivalentes más cercanos de las invenciones que reivindicamos.
Este documento reivindica un material de sorción a base de poliestireno hiperreticulado con una estructura porosa desarrollada, alta capacidad de sorción y excelente hemocompatibilidad. Materiales de este tipo han sido descritos por primera vez por V. A. Davankov y M. P. Tsyurupa en 1969 (Davankov, et al., U.S. Pat. No. 3,729,457, April 1973; Reactive Polymers, 13, 27-42, 1990). Los polímeros de este tipo se obtienen mediante reticulación completa de cadenas de poliestireno con reticulantes rígidos bifuncionales en presencia de un disolvente termodinámicamente adecuado. El poliestireno precursor debería ser soluble o hincharse en este disolvente. El producto final es un polímero con una estructura porosa desarrollada (de 800 a 1000 m2/g) y es capaz de hincharse en cualquier disolvente, incluida el agua.
El sorbente descrito en el documento US20050061742A1 se basa en un polímero producido polimerizando monómeros de alqueno, tales como estireno y divinilbenceno, en un sistema de dos fases de agua y disolvente orgánico en presencia de un porógeno (por ejemplo, ciclohexano, ciclohexanona y otros 0-disolventes para poliestireno o 0-disolventes que sean una mezcla de disolventes adecuados para el poliestireno, tales como tolueno, benceno, dicloroeteno, dicloropropeno, tetracloroetileno, dioxano, diclorocarbeno, y de sustancias incapaces de disolver poliestireno, tales como hidrocarburos alifáticos, alcoholes, ácidos) y en presencia de un iniciador de polimerización por radicales (por ejemplo, peróxido de benzoílo) mientras se mezcla a una velocidad de 100 a 500 rpm. La polimerización en este modo ("polimerización en suspensión") conduce a la formación de partículas poliméricas esféricas regulares con una estructura porosa.
Después de esto, las cadenas de poliestireno se reticulan en un estado pre-hinchado en exceso de agentes reticulantes electrófilos bifuncionales, lo que conduce a la formación de puentes rígidos entre cadenas de polímero de poliestireno solvatado situadas muy cerca debido al mecanismo de reacción de Friedel-Crafts.
Según el documento US20050061742A1, la reticulación del polímero se lleva a cabo en ausencia de cualquier modificador, de modo que la estructura hiperreticulada se distribuya uniformemente por todo el volumen de las perlas de sorbente polimérico. El sorbente descrito en el documento US20050061742A1 se caracteriza por una buena hemocompatibilidad y una alta capacidad de sorción con respecto a moléculas de proteínas, incluidas citocinas con masas moleculares en el intervalo de 8 a 29 kDa. Al mismo tiempo, la eficiencia de retirada de endotoxinas bacterianas de este sorbente es limitada. (Nagaki M, Hughes R D, Lau J Y, Williams R, Removal of endotoxin and cytokines by adsorbents and the effect of plasma protein binding, Int J Artif Organs, enero de 1991; 14 (1): 43-50).
El documento US 5416 124 A describe un método para producir perlas de copolímero que comprende copolimerizar una mezcla que comprende estireno, divinilbenceno, tolueno, peroctoato de t-butilo, perbenzoato de t-butilo y carboximetilmetilcelulosa con agitación. Las perlas de copolímero resultantes se separan del líquido, se destilan con vapor, se secan al aire, se clorometilan y se reticulan con cloruro férrico en monoclorometil-metil-éter, se separan del líquido, se lavan con metanol y dicloruro de etileno y se reticulan adicionalmente con cloruro férrico, se lavan con metanol y agua desionizada.
Las endotoxinas bacterianas (lipopolisacáridos) son tensioactivos que están presentes en la sangre y otras disoluciones acuosas en forma de agregados, micelas y vesículas de diversa composición y estructura (de 300 a 1000 kDa). Estas estructuras supramoleculares también pueden contener proteínas del plasma sanguíneo e iones metálicos. La parte más conservadora de los lipopolisacáridos es el fragmento "lípido A" que contiene grupos fosforilo y sustituyentes alquilo hidrófobos. Se sabe que los sorbentes con una matriz hidrófoba se unen a los lipopolisacáridos (véase, Chuichi Hirayama, Masayo Sakata, Chromatographic removal of endotoxin from protein solutions by polymer particles, Journal of Chromatography B, 781 (2002) 419-432 y F. B. Anspach, Endotoxin removal by affinity sorbents, J. Biochem. Biophys. Methods 49 (2001) 665-681).
De este modo, un material que se uniera a los lipopolisacáridos debería tener poros grandes con una superficie hidrófoba y un volumen fácilmente accesible. Debemos tener en cuenta que las endotoxinas bacterianas lipopolisacáridas son fisiológicamente activas (capaces de activar el sistema inmune y aumentar la expresión de citocinas) incluso en concentraciones tan bajas como ~pg/ml, de modo que el problema de la retirada completa y eficiente de las endotoxinas es extremadamente importante.
De este modo, existe la necesidad de nuevos hemosorbentes con alta hemocompatibilidad que sean capaces de retirar tanto citocinas como endotoxinas bacterianas.
Descripción de la invención
El objetivo de la invención es proporcionar un nuevo sorbente que tenga una alta hemocompatibilidad y que sea capaz de retirar tanto citocinas como endotoxinas bacterianas de fluidos corporales, tales como sangre, linfa, plasma sanguíneo, etc., así como de disoluciones acuosas, incluidas disoluciones acuosas de proteínas y compuestos orgánicos que contienen también sales inorgánicas, sin influir en la composición y estructura de otros componentes de dichos fluidos.
Otro objetivo de esta invención es proporcionar métodos fáciles, simples y efectivos para producir el sorbente mencionado anteriormente.
Otro objetivo de esta descripción es proporcionar un método fácil y sencillo para limpiar disoluciones acuosas de proteínas y compuestos orgánicos que también contienen sales inorgánicas, así como para limpiar fluidos corporales, tales como sangre, linfa, plasma sanguíneo, etc., de contaminaciones, tales como endotoxinas bacterianas (lipopolisacáridos) y citocinas.
Estos objetivos se solucionan proporcionando nuevos métodos para producir un sorbente polimérico que sea capaz de unirse selectivamente tanto a citocinas como a endotoxinas bacterianas de fluidos corporales, tales como sangre, linfa, plasma sanguíneo, etc., así como de disoluciones acuosas, incluidas disoluciones acuosas de proteínas y compuestos orgánicos que también contienen sales inorgánicas.
Estos objetivos también se solucionan proporcionando un nuevo sorbente polimérico, producido con los métodos reivindicados y caracterizado por una superficie específica de 610 a 1025 m2/g, capacidad de sorción con respecto a endotoxinas bacterianas de 170 a 5990 UE/ml, capacidad de sorción con respecto a mioglobina de 3.4 a 17.2 mg/g, hinchamiento por peso de 1.1 a 2.3 ml/g, actividad hemolítica de 0% a 5.6% y preferiblemente un tamaño de pelet de 1 a 1500 |jm.
Estos objetivos también se resuelven proporcionando un nuevo método de retirada por sorción de citocinas y endotoxinas bacterianas, que implica poner en contacto el sorbente reivindicado y cualquiera de los siguientes fluidos: fluidos corporales, disoluciones acuosas de proteínas y/o compuestos orgánicos que contienen sales inorgánicas.
De este modo, un aspecto de la presente invención se refiere a un método para producir un sorbente polimérico, incluyendo el método las siguientes etapas: (1) polimerizar o copolimerizar uno o más monómeros mezclando dichos uno o más monómeros con al menos un compuesto polimérico anfifílico y al menos un porógeno, y añadir al menos un iniciador de polimerización a una mezcla resultante durante la mezcla constante; (2) separar los pelets obtenidos como resultado de la polimerización de un medio de dispersión; (3) reticular los pelets polimerizados con un agente reticulante en un disolvente termodinámicamente adecuado en presencia de un catalizador; (4) lavar los pelets de polímero hiperreticulado resultantes para retirar el residuo de monómero, el residuo del iniciador de polimerización, el residuo del agente reticulante y el residuo del catalizador, y (5) secar el sorbente resultante, en el que dicho sorbente resultante tiene una superficie específica de 610 a 1025 m2/g, capacidad de sorción con respecto a endotoxinas bacterianas de 170 a 5990 UE/ml, capacidad de sorción con respecto a mioglobina de 3.4 a 17.2 mg/g, hinchamiento por peso de 1.1 a 2.3 ml/g, actividad hemolítica de 0% a 5.6%, caracterizado por que la separación de los pelets polimerizados del medio de dispersión se lleva a cabo mediante a) la adición de agua fría con una temperatura en el intervalo de 18°C a 23°C a la mezcla de reacción obtenida como resultado de la polimerización en una relación de volumen de reacción de mezcla:agua de 1:2 y luego decantación, los pelets resultantes se secan de 20°C a 80°C y se reticulan mediante el agente reticulante, o b) la filtración, lavado de los pelets separados con agua caliente que tiene una temperatura que varía de 60°C a 70°C en una relación en volumen de pelets:agua que varía de 1:1 a 1:4, luego lavar los pelets con agua fría que tiene una temperatura que varía de 18°C y 23°C en una relación en volumen de pelets:agua que varía de 1:1 a 1:4, luego lavar con acetona en una relación de volumen de pelets:acetona que varía de 1:1 a 1:4 para retirar el residuo de monómero, y lavar con agua hasta que el agua alcance un pH de 6 a 7, luego los pelets lavados se secan a de 20°C a 80°C y se reticulan mediante el agente reticulante, en el que dichos uno o más monómeros se seleccionan del grupo que comprende: estireno; divinilbenceno; una mezcla de estireno y divinilbenceno, en el que la relación estireno:divinilbenceno varía de 99.9:0.01% en volumen a 0.01:99.9% en volumen, basado en el volumen total de la mezcla de estireno y divinilbenceno; una mezcla de estireno y dimetacrilato de etilenglicol; una mezcla de viniltolueno y divinilbenceno; una mezcla de estireno y divinilbenceno, que contiene además hasta un 10% en volumen de al menos un monómero seleccionado del grupo que consiste en: N-vinilpirrolidona, 1vinilimidazol, alil-glicidil-éter, basado en un volumen total de la mezcla de monómeros; en el que el compuesto polimérico anfifílico se selecciona del grupo que consiste en: gelatina, albúmina, carragenano, glucomanano, goma guar, goma arábiga, goma xantana, sales de carboxietilcelulosa, sales de ácido hialurónico, sales de poli(ácido maleico), sales de copolímeros de ácido maleico/ácido acrílico, sales de copolímeros de ácido maleico/ácido metacrílico, sales de poli(ácido itacónico), poliacrilamida, poli(metacrilamida), sales de copolímeros de acrilamida/ácido acrílico, sales de copolímeros de metacrilamida/ácido metacrílico, hidroxiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, poli(acrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de dimetilaminoetilo), poli(acrilato de dimetilaminoetilo), poli(metacrilato de dietilaminoetilo), poli(N-vinilpirrolidona), poli(alcohol vinílico), polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímero de polietilenglicol/polipropilenglicol, sales de poli(ácido acrílico), sales de poli(ácido metacrílico) y cualquier mezcla de las mismas; en el que se usa como porógeno al menos un alcohol alifático que tiene de 3 a 18 átomos de carbono; en el que se usa peróxido de benzoílo o azobisisobutironitrilo como iniciador de la polimerización; en el que el agente reticulante se selecciona del grupo que comprende: clorometil-metil-éter, cloruro de tionilo, dicloruro de p-xilileno, tris(clorometil)-trimetilbenceno, bis(clorometil)difenilbutano, 1,4-bis(clorometil)bifenilo, dimetoximetano, cloroformo y cualquier mezcla de los mismos; en el que el disolvente termodinámicamente adecuado se selecciona del grupo que comprende: tolueno, 1,2-dicloroetano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, nitrobenceno, clorobenceno y mezclas de los mismos; en el que el catalizador para usar en la etapa de reticulación del pelet de polímero se selecciona del grupo que comprende: cloruro de aluminio, cloruro de hierro (III), cloruro de estaño (IV), cloruro de zinc y cloruro de titanio (IV); en el que la polimerización se lleva a cabo a una temperatura que varía de 60°C a 90°C durante de 2 a 12 horas, preferiblemente a 60°C durante 6 horas; en el que la velocidad de rotación durante la polimerización se controla, de modo que la emulsión resultante tenga gotas y pelets de polímero resultantes con un tamaño de 1 pm a 1.5 mm, preferiblemente de 50 pm a 1000 pm (1 mm), más preferiblemente de 100 pm a 800 pm; en el que el compuesto polimérico anfifílico se usa en una cantidad que varía de 0.25% en peso a 5.00% en peso basado en el peso total del monómero o mezcla de monómeros, preferiblemente de 1.00% en peso a 5.00% en peso, o de 1.00% en peso a 4.00% en peso, o de 1.00% en peso a 3.00% en peso, o de 1.00% en peso a 2.00% en peso basado en el peso total de monómero o mezcla de monómeros, lo más preferiblemente de 1.00% en peso a 1.50% en peso basado en el peso total del monómero o mezcla de monómeros; en el que el porógeno se usa en una cantidad que varía de 5% en volumen a 200% en volumen basado en el volumen total del monómero o mezcla de monómeros que se va a usar, preferiblemente de 30% en volumen a 200% en volumen, o de 50% en volumen a 200% en volumen, o de 50% en volumen a 150% en volumen, o de 75% en volumen a 100% en volumen en el que el agente reticulante se usa en una cantidad que varía de 10% en moles a 500% en moles basado en la cantidad del polímero resultante, preferiblemente de 25% en moles a 500% en moles, o de 50% en moles a 500% en moles, o de 75% en moles a 500% en moles, o de 100% en moles a 500% en moles, o de 150% en moles a 500% en moles, o de 200% en moles a 500% en moles, o de 10% en moles a 450% en moles, o de 25% en moles a 450% en moles, o de 50% en moles a 400% en moles, o de 100% en moles a 350% en moles, o de 150% en moles a 300% en moles, o de 150% en moles a 250% en moles; en el que el disolvente termodinámicamente adecuado se usa en una cantidad que varía de 200% en volumen a 1000% en volumen basado en el volumen total del polímero resultante, preferiblemente de 250% en volumen a 1000% en volumen, o de 300% en volumen a 1000% en volumen, o de 350% en volumen a 1000% en volumen, o de 450% en volumen a 1000% en volumen, o de 500% en volumen a 1000% en volumen, o de 550% en volumen a 1000% en volumen, o de 600% en volumen a 1000% en volumen, o de 700% en volumen a 1000% en volumen, o de 200% en volumen a 900% en volumen, o de 200% en volumen a 800% en volumen, o de 200% en volumen a 700% en volumen, o de 200% en volumen a 600% en volumen, o de 200% en volumen a 500% en volumen; y en el que el catalizador de reticulación se usa en una cantidad que varía de 0.1% en moles a 5.0% en moles basado en la cantidad de polímero resultante, preferiblemente de 1.0% en moles a 5.0% en moles, o de 1.5% en moles a 5.0% en moles, de 2.5% en moles a 5.0% en moles, de 3.5% en moles a 5.0% en moles, de 0.1% en moles a 4.5% en moles, de 1.0% en moles a 4.0% en moles, de 2.0% en moles a 3.0% en moles o de 2.0% en moles a 5.0% en moles, o de 3.0% en moles a 5.0% en moles, o de 4.0% en moles a 5.0% en moles, o de 1.0% en moles a 4.5% en moles, o de 1.5% en moles a 3.5% en moles, o en cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, los intervalos intermedios o los intervalos combinados.
En algunas implementaciones, la mezcla de monómeros, además de la mezcla anterior de estireno y divinilbenceno, puede contener hasta un 10% en volumen, preferiblemente de 0.01% en volumen a 10% en volumen, o de 1% en volumen a 10% en volumen, o de 2% en volumen a 10% en volumen, o de 5% en volumen a 10% en volumen, o de 0.01% en volumen a 9% en volumen, o de 0.01% en volumen a 8% en volumen, o de 0.01% en volumen a 7% en volumen, o de 0.01% en volumen a 6% en volumen, o de 0.01% en volumen a 5% en volumen, basado en el volumen total de la mezcla de monómeros, o cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, intervalos intermedios o los resultantes de combinar dichos intervalos y límites de los mismos, de al menos un monómero seleccionado de: ametilestireno, etilestireno, acrilonitrilo, metacrilato de butilo, acrilato de butilo, vinilnaftaleno, viniltolueno, alcohol vinilbencílico, N-vinilpirrolidona., 2-vinilpiridina, 4-vinilpiridina, vinilformamida, 1 -vinilimidazol, metacrilato de metilo, acrilato de metilo, metacrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de dietilaminoetilo, ácido acrílico, ácido metacrílico, acrilamida, metacrilamida, metacrilato de glicidilo, acetato de vinilo, cloruro de vinilo, alilamina, dialilamina, alil-glicidil-éter, dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de trietilenglicol, N,N-bismetacrilamida, trivinilbenceno, divinilnaftaleno, trivinilciclohexano, divinilsulfona, vinilacrilamida y mezclas de los mismos.
Si se usa una mezcla de estireno y dimetacrilato de etilenglicol, la relación de estireno:dimetacrilato de etilenglicol debe ser la misma que la relación de estireno:divinilbenceno anterior.
Si se usa una mezcla de viniltolueno y divinilbenceno, la relación de viniltolueno:divinilbenceno debe ser la misma que la relación de estireno:divinilbenceno anterior.
El compuesto polimérico anfifílico en los métodos reivindicados anteriormente se selecciona de: gelatina, albúmina, carragenano, glucomanano, goma guar, goma arábiga, goma xantana, sales de carboxietilcelulosa, sales de ácido hialurónico, sales de poli(ácido maleico), sales de copolímero de ácido maleico/ácido acrílico, sales de copolímero de ácido maleico/ácido metacrílico, sales de poli(ácido itacónico), poliacrilamida, poli(metacrilamida), sales de copolímero de acrilamida/ácido acrílico, sales de copolímero de metacrilamida/ácido metacrílico, hidroxiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, poli(acrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de dimetilaminoetilo), poli(acrilato de dimetilaminoetilo), poli(metacrilato de dietilaminoetilo), poli(N-vinilpirrolidona), poli(alcohol vinílico), polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímero de polietilenglicol/polipropilenglicol, sales de poli(ácido acrílico), sales de poli(ácido metacrílico) y mezclas de los mismos. Los compuestos poliméricos anfifílicos preferidos son poli(vinilpirrolidona), poli(alcohol vinílico) y polietilenglicol. El compuesto más preferido es poli(alcohol vinílico).
Como porógenos se usan en el método reivindicado cualquier alcohol alifático con 3 a 18 átomos de carbono y sus mezclas. Como porógenos se prefieren el alcohol isoamílico o el dodecanol. El dodecanol es el porógeno más preferido.
En la presente invención, se usan hidróxido de benzoílo o azobisisobutironitrilo como iniciadores de polimerización.
El agente reticulante en los métodos reivindicados se selecciona de: clorometil-metil-éter, cloruro de tionilo, dicloruro de p-xilileno, tris(clorometil)-trimetilbenceno, bis(clorometil)difenilbutano, 1,4-bis(clorometil)bifenilo, dimetoximetano, cloroformo y cualquier mezcla de los mismos. Los agentes reticulantes preferibles son cloruro de tionilo, cloroformo, clorometil-metil-éter, dimetoximetano o dicloruro de p-xilileno.
El disolvente termodinámicamente adecuado en los métodos reivindicados se selecciona de: tolueno, 1,2-dicloroetano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, nitrobenceno, clorobenceno y mezclas de los mismos. El disolvente preferido es 1,2-dicloroetano.
El catalizador para la reticulación de los pelets de polímero se selecciona de: cloruro de aluminio, cloruro de hierro (III), cloruro de estaño (IV), cloruro de zinc y cloruro de titanio (IV).
En los métodos reivindicados, la polimerización se lleva a cabo a una temperatura que varía de 60°C a 90°C durante 2 a 12 horas, preferiblemente a 60°C durante 6 horas.
En los métodos reivindicados, se controla la velocidad de rotación durante la polimerización, de modo que la emulsión resultante tenga gotas y pelets de polímero resultantes con un tamaño de 1 pm a 1.5 mm, preferiblemente de 50 pm a 1000 pm (1 mm), lo más preferiblemente de 100 pm a 800 pm.
En algunas realizaciones de los métodos reivindicados, la velocidad de rotación durante la polimerización puede alcanzar 500 rpm, preferiblemente de 100 rpm a 500 rpm, lo más preferiblemente de 120 rpm a 160 rpm.
Algunas realizaciones de los métodos reivindicados pueden incluir una etapa adicional de tamizado de los pelets de sorbente resultantes para obtener la fracción de tamaño deseado. Preferiblemente, el tamizado se realiza usando tamices estándar con un tamaño de malla de 1.0 mm, 0.8 mm, 0.5 mm y/o 0.3 mm. Lo más preferible es que el tamizado se implemente usando conjuntos de tamices estándar que permitan obtener una fracción de tamaño con tamaños de 300 pm a 1.0 mm, o de 300 pm a 800 pm, o de 300 pm a 500 pm.
Según la presente invención, el compuesto polimérico anfifílico se usa en una cantidad que varía de 0.25% en peso a 5.00% en peso basado en el peso total del monómero o mezcla de monómeros que se va a usar, preferiblemente de 1.00% en peso a 5.00% en peso o de 1.00% en peso a 4.00% en peso, o de 1.00% en peso a 3.00% en peso, o de 1.00% en peso a 2.00% en peso del peso total de monómero o mezcla de monómeros, lo más preferiblemente de 1.00% en peso a 1.50% en peso del peso total del monómero o de la mezcla de monómeros.
En algunas realizaciones, los pelets resultantes de polímero hiperreticulado se lavan con acetona y agua para retirar residuos de monómero, residuos de iniciador de polimerización, residuos de agente reticulante y residuos de catalizador, siempre que el agua de lavado contenga iones cloro.
Según la presente invención, el porógeno se usa en una cantidad que varía de 5% en volumen a 200% en volumen con respecto al volumen total de un monómero a usar o la mezcla inicial de monómeros que se va a usar, preferiblemente de 30% en volumen a 200% en volumen, o de 50% en volumen a 200% en volumen, o de 50% en volumen a 100% en volumen, o de 75% en volumen a 100% en volumen, o en cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, los intervalos intermedios o los resultantes de combinar los intervalos anteriores y sus límites.
Según la presente invención, el agente reticulante se usa en una cantidad que varía de 10% en moles a 500% en moles basado en la cantidad total del polímero obtenido durante la polimerización o copolimerización, preferiblemente de 25% en moles a 500% en moles, o de 50% en moles a 500% en moles, o de 75% en moles a 500% en moles, o de 100% en moles a 500% en moles, o de 150% en moles a 500% en moles, o de 200% en moles a 500% en moles, o de 10% en moles a 450% en moles, o de 25% en moles a 450% en moles, o de 50% en moles a 400% en moles, o de 100% en moles a 350% en moles, o de 150% en moles a 300% en moles, o de 150% en moles a 250% en moles, o cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, los intervalos intermedios o los resultantes de combinar los intervalos anteriores y límites de los mismos.
Según la presente invención, el disolvente termodinámicamente adecuado se usa en una cantidad que varía de 200%
en volumen a 1000% en volumen basado en un volumen total del polímero obtenido en el curso de la polimerización
o copolimerización, preferiblemente de 250% en volumen a 1000% en volumen, o de 300% en volumen a 1000% en volumen, o de 350% en volumen a 1000% en volumen, o de 450% en volumen a 1000% en volumen, o de 500% en volumen a 1000% en volumen, o de 550% en volumen a 1000% en volumen, o de 600% en volumen a 1000% en volumen, o de 700% en volumen a 1000% en volumen, o de 200% en volumen a 900% en volumen, o de 200% en volumen a 800% en volumen, o de 200% en volumen a 700% en volumen, o de 200% en volumen a 600% en volumen, o de 200% en volumen a 500% en volumen, o cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, los intervalos intermedios o los resultantes de combinar los intervalos anteriores y sus límites.
Según la presente invención, el catalizador de reticulación se usa en una cantidad que varía de 0.1% en moles a 5.0%
en moles basado en la cantidad del polímero obtenido durante la polimerización o copolimerización, preferiblemente de 1.0% en moles a 5.0% en moles, o de 1.5% en moles a 5.0% en moles, o de 2.0% en moles a 5.0% en moles de 2.5% en moles a 5.0% en moles, o de 3.0% en moles 0% en moles, moles a 5.0% en moles de 4.0% en moles a 5.0% en moles, o de 0.1% en moles 5% en moles, moles a 4.5% en moles de 1.0% en moles a 4.0% en moles, o de 1.5% en moles a 3.5% en moles, o de 2.0% en moles a 3.0% en moles en cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, los intervalos intermedios o los resultantes de combinar los intervalos anteriores y límites de los mismos.
Algunas realizaciones preferibles de los métodos descritos pueden incluir una etapa adicional, en la que el sorbente basado en polímero hiperreticulado se modifica mediante al menos un ligando seleccionado de: amoníaco, metilamina, butilamina, dimetilamina, dietilamina, etilendiamina, 2-etanolamina, imidazol, 1-metilimidazol, 2-metilimidazol, histamina, histidina, lisina, arginina, e-polilisina, dietilentriamina, dietilentetramina, trietilentetramina, tetraetilenpentamina, polietilenpoliamina, polietilenimina, quitosano, polimixina B, colistina, opcionalmente modificada por al menos un agente N-acilante o agente N-alquilante, seleccionado de compuestos alifáticos de C<1>-C<18>, que incluyen, entre otros, la siguiente lista: yoduro de metilo, sulfato de dimetilo, yoduro de etilo, bromoetano, 1-bromopropano, 1-cloropropano, 2-bromopropano, 2-cloropropano, 1-bromobutano, 1-clorobutano, 1-bromopentano, 1-cloropentano, 1-bromo-2-metilpropano, 1-cloro-2-metilpropano, 1-bromo-3-metilbutano, 1-cloro-3-metilbutano, 1-bromohexano, 1-clorohexano, 1-bromoheptano, 1-cloroheptano, 1-bromooctano, 1-clorooctano, 1-bromononano, 1-clorononano, 1-bromodecano, 1-clorodecano, 1-bromoundecano, 1-cloroundecano, 1-bromododecano, 1-clorododecano, 1-bromotridecano, 1-clorotridecano, 1-bromotetradecano, 1-clorotetradecano, 1-bromopentadecano,
1-cloropentadecano, 1-bromohexadecano, 1-clorohexadecano, 1-bromoheptadecano, 1-cloroheptadecano, 1-bromooctadecano, 1-clorooctadecano, cloruro de acetilo, anhídrido acético, cloruro de propionilo, anhídrido propiónico, cloruro de butirilo, cloruro de valeroílo, cloruro de hexanoílo, cloruro de heptanoílo, cloruro de octanoílo, cloruro de nonanoílo, cloruro de decanoílo, cloruro de undecanoílo, cloruro de dodecanoílo, cloruro de tridecanoílo, cloruro de tetradecanoílo, cloruro de pentadecanoílo, cloruro de hexadecanoílo, cloruro de heptadecanoílo, cloruro de octadecanoílo.
Los métodos para modificar el sorbente a base de polímero hiperreticulado mediante los ligandos anteriores según la presente descripción se conocen, por ejemplo, de:
1. Cationic polystyrene spheres for removal of anionic contaminants in White water of papermaking // He Xiao, Beihai He, Liying Qian, Junrong Li. Journal of Applied Polymer Science, 132 (5) 5 de febrero de 2015
2. Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de
1977, páginas 2589-2596
Sin embargo, la presente descripción no se limita a estos métodos de modificación. En esencia, el sorbente reivindicado por la presente invención se puede modificar mediante cualquier método de modificación de polímeros conocido en la técnica anterior y adecuado para los polímeros que comprenden o consisten en monómeros que componen el sorbente descrito. Se dan ejemplos de tales métodos, por ejemplo, en: Synthesis of Funtional Polymers by Post-Polymerization Modification // Marc A. Gauthier Dr., Matthew I. Gibson Dr., Harm-Anton Klok Prof. Dr.
Angewandte Chemie, Volumen 48, Número 1, 22 de diciembre de 2008 Páginas 48-58; Standing on the shoulders of Hermann Staudinger: Post-polymerization modification from past to presente // Kemal Arda Günay, Patrick Theato,
Harm-Anton Klok. Journal of Polymer Science parte A, volumen 51, enero de 2013, páginas 1-28; Amidomethylation
of Vinyl Aromatic Polymers with N-Methylol-2-chloroacetamide // Kazuo Teramoto, Yoshiaki Nakamoto. Polymer Journal, volumen 34, núm. 5, págs. 363-369 (2002).
Otro aspecto de la presente invención se refiere a un sorbente para la retirada por sorción de citocinas y endotoxinas bacterianas de fluidos seleccionados del grupo que comprende fluidos corporales, disoluciones acuosas de proteínas y/o disoluciones de compuestos orgánicos que contienen sales inorgánicas, caracterizado por que el sorbente se produce según cualquiera de las reivindicaciones 1-6 y tiene una superficie específica de 610 a 1025 m2/g, capacidad de sorción con respecto a endotoxinas bacterianas de 170 a 5990 UE/ml, capacidad de sorción con respecto a mioglobina de 3.4 a 17.2 mg/g, hinchamiento por peso de 1.1 a 2.3 ml/g, actividad hemolítica de 0% a 5.6%, en el que, preferiblemente, el sorbente consiste en pelets que tienen tamaños que varían de 1 pm a 1.5 mm, preferiblemente de 50 pm a 1000 pm (1 mm), lo más preferiblemente de 100 pm a 800 pm; o en el que, preferiblemente, el sorbente consiste en pelets que tienen tamaños que varían de 300 pm a 1.0 mm, o de 300 pm a 800 pm, o de 300 pm a 500 pm.
En una de las realizaciones, el sorbente reivindicado se caracteriza por un tamaño de pelets de 1 pm a 1500 pm.
En algunas de las realizaciones, el sorbente reivindicado puede caracterizarse por un tamaño de pelets de 50 pm a 1000 pm (1 mm), preferiblemente de 100 pm a 800 pm.
En las realizaciones más preferibles, el sorbente reivindicado consiste en pelets con tamaños que varían de 300 pm a 1.0 mm, o de 300 pm a 800 pm, o de 300 pm a 500 pm.
Otro aspecto de la presente descripción se refiere al método de retirada por sorción de citocinas y endotoxinas bacterianas de un fluido seleccionado de: fluidos corporales, disoluciones acuosas de proteínas y/o compuestos orgánicos que contienen sales inorgánicas, que implica poner en contacto dicho fluido con el sorbente reivindicado.
En la realización preferida del método de retirada por sorción, el fluido a tratar es un fluido corporal.
En otra realización preferida, el fluido corporal a tratar puede ser sangre, linfa, plasma sanguíneo, líquido cefalorraquídeo, líquido peritoneal.
El método reivindicado es adecuado para tratar disoluciones acuosas de proteínas, disoluciones acuosas de polisacáridos, disoluciones acuosas de compuestos orgánicos sintéticos que constituyen medicamentos y sus precursores, disoluciones para infusión y fluidos de cultivo.
En la realización preferida del método de retirada por sorción, el fluido a tratar se mantiene en contacto con el sorbente reivindicado durante un período de 1 hora a 12 horas, preferiblemente de 2 horas a 4 horas.
En la realización preferida del método de retirada por sorción, el fluido corporal a tratar se recoge del cuerpo del paciente, se pasa a través de un cartucho lleno con el sorbente reivindicado en un circuito externo y se devuelve al cuerpo después de haber estado en contacto con el sorbente reivindicado.
En algunas realizaciones preferidas del método de retirada por sorción descrito, el caudal de fluido a través del cartucho puede ser de 50 ml/min a 250 ml/min. La presión del fluido puede alcanzar de 100 mm Hg a 400 mm Hg. Este aspecto y otros detalles del método de retirada por sorción descrito son idénticos a los factores de calidad para métodos de retirada por sorción similares en la técnica anterior (consulte el manual del cartucho de hemoperfusión extracorpórea TORAYMYXIN PMX-20R, 2006).
Sin desear estar vinculados a ninguna teoría particular, los inventores suponen que el método de producción de sorbente reivindicado es diferente de los métodos de la técnica anterior en que permite reticular el polímero en presencia de uno o más compuestos poliméricos anfifílicos seleccionados de: gelatina, albúmina, carragenano, glucomanano, goma guar, goma arábiga, goma xantana, sales de carboxietilcelulosa, sales de ácido hialurónico, sales de poli(ácido maleico), sales de copolímero de ácido maleico/ácido acrílico, sales de copolímero de ácido maleico/ácido metacrílico, sales de poli(ácido itacónico), poliacrilamida, poli(metacrilamida), sales de copolímero de acrilamida/ácido acrílico, sales de copolímero de metacrilamida/ácido metacrílico, hidroxiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, poli(acrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de dimetilaminoetilo), poli(acrilato de dimetilaminoetilo), poli(metacrilato de dietilaminoetilo), poli(N-vinilpirrolidona), poli(alcohol vinílico), polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímero de polietilenglicol/polipropilenglicol, sales de poli(ácido acrílico), sales de poli(ácido metacrílico) y mezclas de los mismos que estaban presentes durante la producción del polímero. Los autores de la presente invención suponen que la diferencia proviene del método distintivo de producción de sorbente: en el método reivindicado, los pelets resultantes del polímero antes de la reticulación se separan de la mezcla de reacción (que contiene, en particular, los compuestos anfifílicos poliméricos mencionados anteriormente) añadiendo agua fría (de 18°C a 23°C, con una relación de volumen de mezcla de reacción : agua de 1:2) a la mezcla de reacción de polimerización y decantando; los pelets resultantes se secan a de 20°C a 80°C y se reticulan mediante el agente reticulante; alternativamente, los pelets de polímero se separan filtrando y lavando los pelets resultantes con agua caliente (de 60°C a 70°C, con una relación de volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:4), lavando los pelets con agua fría (de 18°C a 23°C, con una relación de volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:4), lavando con acetona con una relación de volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:4 para retirar el residuo de monómero, y lavando con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 a 7. Los pelets lavados se secan a de 20°C a 80°C y se reticulan con un agente reticulante. Sin desear estar vinculados a ninguna teoría particular, los inventores suponen que los detalles mencionados anteriormente del método de producción permiten obtener pelets con una estructura polimérica hiperreticulada distintiva. En particular, la presencia de compuestos poliméricos anfifílicos (tensioactivos) durante la reticulación del polímero aparentemente bloquea la superficie del pelet y los poros grandes (20 nm y mayores) para que no sean accesibles a pequeñas moléculas de agentes de reticulación. Las moléculas de estos tensioactivos poliméricos son lo suficientemente grandes como para adsorberse preferentemente en las superficies de poros grandes (20 nm y mayores) y superficies de pelet, sin adsorberse en los poros más pequeños y sin bloquear los poros más pequeños. Al mismo tiempo, estos tensioactivos se pueden retirar durante el lavado subsecuente de los pelets de sorbente. De este modo, el método reivindicado es diferente de los métodos anteriores conocidos de producción de sorbentes hemocompatibles en que los tensioactivos no se usan para aumentar la biocompatibilidad del sorbente a base de polímero hiperreticulado y no comprenden el producto final. En cambio, los tensioactivos se usan como material auxiliar del procedimiento, no forman enlaces covalentes con el material del sustrato, no forman enlaces hidrófobo-hidrófilo con el material del sustrato, no entran en contacto con los fluidos corporales y no participan en los procesos de sorción. Sin desear estar vinculados a ninguna teoría particular, los inventores suponen que este enfoque permite producir un sorbente a base de polímero hiperreticulado con una morfología de poro distintiva que es diferente de la morfología de poro en materiales similares. Los autores de la presente invención suponen que debido a los detalles mencionados anteriormente en el sorbente reivindicado, las áreas superficiales de los poros grandes (20 nm y mayores), que adsorben lipopolisacáridos, se caracterizan por un menor grado de reticulación y una mayor hidrofobicidad debido a un transporte más lento de agentes reticulantes. Al mismo tiempo, el material obtenido mediante el método reivindicado es tan hemocompatible como el poliestireno hiperreticulado obtenido con los métodos de la técnica anterior. Se muestra que este enfoque permite una sorción de lipopolisacáridos más eficiente sin comprometer la hemocompatibilidad y la sorción de citocina debido a la sorción en poros más pequeños.
De este modo, los inventores suponen que la combinación de los factores anteriores permite obtener un sorbente con alta hemocompatibilidad y alta sorción selectiva tanto de citocinas como de endotoxinas bacterianas.
Como se describe anteriormente, el resultado técnico de la presente invención es un método fácil y efectivo para producir un sorbente polimérico con alta hemocompatibilidad que puede retirar selectivamente tanto citocinas como endotoxinas bacterianas de varios fluidos; otro resultado técnico es un nuevo sorbente polimérico obtenido con el método reivindicado y caracterizado por las cualidades anteriores. El sorbente reivindicado puede formar enlaces tanto iónicos como hidrófobos con endotoxinas bacterianas, lo que permite un efecto sinérgico y una alta capacidad de sorción del material en una variedad de condiciones externas (concentración de la disolución, pH, fuerza iónica). Otro resultado técnico de la presente descripción es un nuevo método de retirada por sorción de citocinas y endotoxinas bacterianas de fluidos, que emplea el sorbente polimérico reivindicado. Las características del sorbente reivindicado permiten un tratamiento de fluidos más fácil y fiable, eliminando los procedimientos separados de retirada de citocinas y retirada de endotoxinas bacterianas. Esto disminuye la pérdida de fluido, reduce los requisitos del procedimiento para el equipo que implementa el método reivindicado y reduce el riesgo de contaminar el fluido durante el tratamiento.
Ejemplos
Los ejemplos siguientes son puramente ilustrativos. Se dan para demostrar que la invención reivindicada es una forma factible de obtener los resultados técnicos reivindicados. Bajo ninguna circunstancia estos ejemplos deben limitar el alcance de las invenciones reivindicadas.
Ejemplo 1
Se coloca 1 litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.3 g de polietilenglicol (Mw 4000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. Se colocan 170 ml de estireno para usar como mezcla inicial de monómeros en un recipiente aparte. Se disuelven en estireno 3.3 g de peróxido de benzoílo, que se va a usar como iniciador de la polimerización. Se añaden 110 ml de alcohol isoamílico a la disolución resultante (disolución 2) que se va a usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. Luego, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 80°C.
Ejemplo 2
Se coloca 1 litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.1 g de poli(alcohol vinílico) (Mw 28000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. Se colocan 170 ml de divinilbenceno para usar como mezcla inicial de monómeros en un recipiente aparte. Se disuelven en divinilbenceno 3.3 g de azobisisobutironitrilo, para usar como iniciador de la polimerización. Se añaden 120 ml de dodecanol a la disolución resultante (disolución 2) para usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. Luego, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 80°C.
Ejemplo 3
Se coloca 1 litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.5 g de polivinilpirrolidona (Mw 40.000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. En un recipiente aparte se colocan 155 ml de estireno y 15 ml de divinilbenceno que se va a usar como mezcla inicial de monómeros. En la mezcla se disuelven 3.3 g de peróxido de benzoílo, que se va a usar como iniciador de la polimerización. Se añaden 170 ml de alcohol isoamílico a la disolución resultante (disolución 2) para usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita a de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. A continuación, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 80°C.
Ejemplo 4
Se coloca 1 litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.3 g de poli(alcohol vinílico) (Mw 28000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. En un recipiente aparte se colocan 140 ml de estireno, 15 ml de divinilbenceno y 15 ml de N-vinilpirrolidona que se va a usar como mezcla inicial de monómeros. En la mezcla se disuelven 3.3 g de azobisisobutironitrilo, que se va a usar como iniciador de la polimerización. Se añaden 90 ml de dodecanol a la disolución resultante (disolución 2) que se va a usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita a de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. A continuación, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 20°C.
Ejemplo 5
Se coloca 1 litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.3 g de polietilenglicol (Mw 4000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. En un recipiente aparte se colocan 140 ml de estireno, 15 ml de divinilbenceno y 15 ml de 1 -vinilimidazol que se va a usar como mezcla inicial de monómeros. En la mezcla se disuelven 3.3 g de peróxido de benzoílo, que se va a usar como iniciador de polimerización. Se añaden 150 ml de alcohol isoamílico a la disolución resultante (disolución 2) que se va a usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita a de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. Luego, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 50°C.
Ejemplo 6
Se coloca 1 litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.3 g de polivinilpirrolidona (Mw 40.000) en agua a 60°C mientras se agita para usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. En un recipiente aparte se colocan 155 ml de estireno y 15 ml de dimetacrilato de etilenglicol para usar como mezcla inicial de monómeros. En la mezcla se disuelven 3.3 g de peróxido de benzoílo , que se va a usar como iniciador de polimerización. Se añaden 160 ml de dodecanol a la disolución resultante (disolución 2) que se va a usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. Luego, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 70°C.
Ejemplo 7
Se coloca un litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.3 g de poli(alcohol vinílico) (Mw 28000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. En un recipiente separado se colocan 140 ml de estireno, 15 ml de divinilbenceno y 15 ml de alil-glicidil-éter que se va a usar como mezcla inicial de monómeros. En la mezcla se disuelven 3.3 g de peróxido de benzoílo, que se va a usar como iniciador de la polimerización. Se añaden 85 ml de alcohol isoamílico a la disolución resultante (disolución 2) que se va a usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. Luego, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 60°C.
Ejemplo 8
Se coloca un litro de agua en un matraz de tres bocas de 2 litros con un agitador de ancla, un condensador de reflujo y un termómetro. Se disuelven 3.5 g de polietilenglicol (Mw 4000) en agua a 60°C mientras se agita, que se va a usar como compuesto polimérico anfifílico. La disolución transparente resultante (disolución 1) se enfría a temperatura ambiente. Se colocan en un recipiente aparte 155 ml de viniltolueno y 15 ml de divinilbenceno que se va a usar como mezcla inicial de monómeros. En la mezcla se disuelven 3.3 g de azobisisobutironitrilo, que se va a usar como iniciador de la polimerización. Se añaden 140 ml de dodecanol a la disolución resultante (disolución 2) que se va a usar como porógeno. Se añade la disolución 2 a la disolución 1 mientras se agita de 130 rpm a 135 rpm. Se inicia el calentamiento. El tamaño de las gotas que se forman se controla visualmente o con un microscopio. Si es necesario, la velocidad de agitación se puede ajustar para mantener el tamaño de las gotas igual al tamaño del pelet previsto. La polimerización se lleva a cabo a 80°C y agitación constante durante 6 horas. Los pelets resultantes se lavan con agua caliente (de 60°C a 70°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con agua fría (de 18°C a 23°C, relación en volumen de pelets:agua de 1:1 a 1:3), luego con acetona (relación en volumen de pelets:acetona de 1:1 a 1:3) para retirar el residuo de monómero. Luego, los pelets se lavan con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 o 7. Luego, los pelets lavados se secan en una estufa de secado a 20°C.
Ejemplo 9
Se mezclan 180 g de clorometil-metil-éter que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente, en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 1 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden a la mezcla de reacción mientras se agita lentamente 100 g de cloruro de estaño (IV), que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 10
Se mezclan 180 g de clorometil-metil-éter que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 2 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden a la mezcla de reacción mientras se agita lentamente, 45.3 g de cloruro de zinc, que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 11
Se mezclan 180 g de clorometil-metil-éter que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 3 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden a la mezcla de reacción mientras se agita lentamente 89.2 g de cloruro de hierro (III), que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 12
Se mezclan 453 g de dicloruro de p-xileno que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 4 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden lentamente a la mezcla de reacción mientras se agita 47.3 g de cloruro de aluminio que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 13
Se mezclan 453 g de dicloruro de p-xileno que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 5 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden lentamente a la mezcla de reacción, mientras se agita, 45.3 g de cloruro de zinc, que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 14
Se mezclan 172 g de dimetoximetano que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 6 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden lentamente a la mezcla de reacción, mientras se agita, 89.2 g de cloruro de hierro (III), que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 15
Se mezclan 172 g de dimetoximetano que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un recipiente de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 7 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden lentamente a la mezcla de reacción, mientras se agita, 100 g de cloruro de estaño (IV), que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 16
Se mezclan 180 g de clorometil-metil-éter que se va a usar como agente de reticulación, y 540 ml de 1,2-dicloroetano seco que se va a usar como disolvente en un matraz de tres bocas con un agitador de ancla, un termómetro y un condensador de reflujo con un tubo de cloruro de calcio conectado a un sistema de absorción de cloruro de hidrógeno gaseoso. A la disolución resultante se le añaden 105 g de copolímero macroporoso seco según el ejemplo 8 mientras se agita lentamente. La mezcla de reacción se enfría con hielo a 5°C. Se añaden lentamente a la mezcla de reacción, mientras se agita, 45.3 g de cloruro de zinc, que se va a usar como catalizador. La mezcla se calienta a 80°C. La reacción se lleva a cabo a 80°C durante 8 horas a 10 horas. Los pelets se enfrían a temperatura ambiente, se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua.
Ejemplo 17
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 3 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de imidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 |jm a 40 |jm), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 18
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 9 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 19
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 10 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 20
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 21
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 12 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 22
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 13 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 |jm a 40 |jm), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 23
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 14 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 24
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 15 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 25
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 16 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 2-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 26
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 0.7 ml de amoníaco acuoso saturado. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 27
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 3.6 ml de disolución acuosa saturada de metilamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 |jm), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 28
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 1.7 ml de octadecilamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 29
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 3.8 ml de disolución acuosa saturada de dimetilamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 30
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 3.8 ml de disolución acuosa saturada de dietilamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 31
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 1.85 ml de etilendiamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 32
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 1.95 ml de etanolamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 |jm), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 33
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2 g de 1-metilimidazol. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 34
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2.2 g de histamina. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 35
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 10 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2.3 g de L-histidina. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 36
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 10 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 1.8 g de L-lisina. La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 37
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 10 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 1.8 g de poli(e-lisina). La reacción se lleva a cabo durante 48 horas en ebullición. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 |jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 38
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2.6 ml de dietilentriamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 39
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 3.1 ml de trietilentetramina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 40
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 3.7 ml de N1-undecilcarboniltetraetilenpentamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 41
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2.6 ml de polietilenpoliamina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 42
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 2.3 ml de polietilenimina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 |jm), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 43
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 0.5 g de quitosano. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 44
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 0.3 g de polimixina B. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 45
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 0.3 g de e-polilisina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplo 46
Se colocan 10 ml de polímero seco según el ejemplo 11 en un matraz de fondo redondo de 100 ml. El polímero debe contener grupos funcionales reactivos (p. ej., grupos clorometilo, grupos bromometilo, grupos yodometilo, grupos sulfocloruro, grupos cloruro de sulfonilo, grupos cloruro de fosforilo, grupos sulfo, grupos carboxi, grupos formilo, grupos cloruro de carbonilo, etc., que se introducen opcionalmente según métodos conocidos, por ejemplo, según Synthesis of copper (II) complexes of asymmetric resins prepared by attachment of a-amino acids to crosslinked polystyrene // M. A. Petit, J. Jozefonvicz. Journal of Applied Polymer Science, volumen 21, número 10, octubre de 1977, páginas 2589-2596). Se añaden 20 ml de etanol que se va a usar como disolvente. La mezcla de reacción se deja durante 15 min de humectación a temperatura ambiente. Se añaden 0.3 g de colistina. La reacción se lleva a cabo durante 6 horas a temperatura ambiente. El sorbente se transfiere a un filtro de vidrio poroso con porosidad de clase 3 (ISO 4793, de 16 jm a 40 jm ), se filtra, se lava con etanol (815 ml) y se seca al aire.
Ejemplos 47 a 54
La producción de pelets de polímero en los ejemplos 47 a 54 sigue el procedimiento de los ejemplos 1 a 8 correspondientemente, con la siguiente excepción: una vez completada la polimerización, los pelets de polímero resultantes se separan añadiendo agua (de 18°C a 23°C, relación en volumen de mezcla de reacción:agua de 1:2) a la mezcla de reacción, decantando y secando, como se describe en los ejemplos 1 a 9.
Ejemplos 55 a 62
Los pelets de polímero según los ejemplos 47-54 se reticulan según los procedimientos de los ejemplos 9-16, correspondientemente.
Ejemplos 63 al 92
Los sorbentes según los ejemplos 47-54 se modifican según los procedimientos de los ejemplos 17-46, correspondientemente.
Propiedades del sorbente
La superficie específica de los sorbentes se determinó con el siguiente procedimiento. Se desgasificó una muestra de sorbente al vacío a 50°C durante 24 horas.
La superficie específica se determinó mediante el método de adsorción de nitrógeno a -195.75°C. Para los cálculos se usó la teoría BET. Los datos obtenidos se muestran en la tabla 1.
La capacidad de sorción de los sorbentes con respecto a endotoxinas bacterianas se determinó con el siguiente procedimiento. 7.5 ml de sangre completa se contaminaron con una muestra de endotoxina bacteriana estándar (E. coli O13:H10) para obtener una concentración de endotoxina de 400 UE/ml. La sangre contaminada se añadió a una muestra de 0.5 ml de hemosorbente húmedo. La suspensión resultante se agitó durante 1 hora en un mezclador de vórtice a 500 rpm.
La sangre se centrifugó durante 10 min a 3500 rpm (1000 g) y se pretrató. El contenido de endotoxinas bacterianas se determinó mediante espectrofotometría de los ensayos LAL cromogénicos de punto final, usando reactivos PYROCHROME, según la OFS (normas de la farmacopea rusa) "Endotoxinas bacterianas 1.2.4.0006.15".
Como muestra de control negativo se usó plasma de sangre completa sin endotoxinas bacterianas.
Como muestra de control positivo se usó plasma de sangre completa contaminada con 400 UE/ml de endotoxina bacteriana. La capacidad del sorbente se determinó como:
en la que:
C<0>es la concentración inicial de endotoxinas en sangre (400 UE/ml);
C es la concentración de endotoxina después de la sorción;
Vb es el volumen de sangre circulante (7.5 ml);
Vs es el volumen de sorbente (0.5 ml).
La capacidad de sorción de los sorbentes con respecto a la mioglobina se determinó con el siguiente procedimiento. Los sorbentes se pesan, se lavan con etanol y luego se lavan con un exceso de agua desionizada hasta que el disolvente esté completamente sustituido, según se controla mediante espectrofotometría. El residuo de agua se retira sobre un filtro de vidrio poroso en bajo vacío. Se coloca una muestra de sorbente (de 250 mg a 275 mg) en una disolución de mioglobina (0.2 mg/ml) en una disolución tampón de fosfato (pH 7.4, 0.05 M). La mezcla se incuba a temperatura ambiente durante 4 horas mientras se mezcla vigorosamente en un mezclador de vórtice. Las mediciones espectrofotométricas se llevan a cabo a 410 nm. La actividad de sorción se da en mg/ml. Los datos obtenidos se muestran en la tabla 1.
El hinchamiento por peso de los sorbentes se determinó con el siguiente procedimiento. Se añade un exceso de tolueno a una pequeña muestra (de 0.4 g a 0.5 g) del polímero. Se deja que el polímero se hinche durante 12 horas. Luego el polímero se transfiere a un tubo de fondo poroso. Se filtra el exceso de disolvente. El tubo se cierra herméticamente y se centrifuga a 4000 rpm durante 15 minutos para retirar el residuo líquido entre los pelets. La muestra hinchada se transfiere rápidamente a una botella de pesaje previamente pesada. Se cierra el frasco de pesaje y se pesa. Luego se seca el polímero a 100°C en una estufa de secado hasta que se estabiliza su peso. El hinchamiento por peso se calcula como el volumen de disolvente (en ml) absorbido por 1 g de polímero seco. Para los cálculos se usó la siguiente fórmula:
( 77 i i — 7710 )
X =
7770 •d
en la que:
X es el hinchamiento por peso (ml/g);
m<1>es la masa del polímero hinchado (g);
m<0>es la masa del polímero seco (g);
d es la densidad del disolvente (g/ml).
Los datos obtenidos se muestran en la tabla 1.
El efecto hemolítico de los sorbentes se determinó con el siguiente procedimiento.
Se añadió una muestra de sangre completa a una pequeña muestra (de 0.4 g a 0.5 g) del polímero. La mezcla se incubó a temperatura ambiente durante 60 minutos. Luego la mezcla se centrifugó a 3500 rpm (1000 g) durante 10 minutos. Se determinó la absorción de hemoglobina libre a la longitud de onda de 411 nm. El nivel de hemolisis se calculó como:
<hemolisis,^>1 ^ x n m
-A ,
en la que A es la absorción de la muestra a 411 nm;
A<0>es la absorción de la muestra de control negativo a 411 nm;
A<1>es la absorción de la muestra de control positivo a 411 nm.
El plasma de la sangre completa se incubó a temperatura ambiente durante 60 minutos y se usó como muestra de control negativo.
Se trataron 0,9 ml de sangre completa con 100 ^l de disolución Triton X-100 al 10%, se incubaron a temperatura ambiente durante 60 minutos y se centrifugaron. El contenido de hemoglobina se determinó con un procedimiento estándar.
Tabla 1

Claims (10)

REIVINDICACIONES
1. Un método para producir un sorbente polimérico, incluyendo el método las siguientes etapas:
(1) polimerizar o copolimerizar uno o más monómeros mezclando dichos uno o más monómeros con al menos un compuesto polimérico anfifílico y al menos un porógeno, y añadir al menos un iniciador de polimerización a una mezcla resultante durante la mezcla constante;
(2) separar de un medio de dispersión los pelets obtenidos como resultado de la polimerización;
(3) reticular los pelets polimerizados con un agente reticulante en un disolvente termodinámicamente adecuado en presencia de un catalizador;
(4) lavar los pelets de polímero hiperreticulado resultantes para retirar el residuo de monómero, el residuo de iniciador de polimerización, el residuo de agente reticulante y el residuo de catalizador, y
(5) secar el sorbente resultante, en el que dicho sorbente resultante tiene una superficie específica determinada como se describe en la descripción de 610 a 1025 m2/g, capacidad de sorción con respecto a endotoxinas bacterianas determinada como se describe en la descripción de 170 a 5990 EU/ml, capacidad de sorción con respecto a mioglobina determinada como se describe en la descripción de 3.4 a 17.2 mg/g, hinchamiento por peso determinado como se describe en la descripción de 1.1 a 2.3 ml/g, actividad hemolítica determinada como se describe en la descripción de 0% a 5.6%,
caracterizado por que la separación de los pelets polimerizados de los medios de dispersión se lleva a cabo mediante
a) añadir agua fría que tiene una temperatura en el intervalo de 18°C a 23°C a la mezcla de reacción obtenida como resultado de la polimerización a una relación en volumen de mezcla de reacción:agua de 1:2 y luego decantar, los pelets resultantes se secan de 20°C a 80°C y se reticulan mediante el agente reticulante, o
b) filtrar, lavar los pelets separados con agua caliente que tiene una temperatura que varía de 60°C a 70°C en una relación en volumen de pelets:agua que varía de 1:1 a 1:4, luego lavar los pelets con agua fría que tiene una temperatura que varía de 18°C a 23°C a una relación en volumen de pelets:agua que varía de 1:1 a 1:4, luego lavar con acetona a una relación en volumen de pelets:acetona que varía de 1:1 a 1:4 para retirar el residuo de monómero, y lavar con agua hasta que el agua alcanza un pH de 6 a 7, luego los pelets lavados se secan a de 20°C a 80°C y se reticulan mediante el agente reticulante.
en el que dichos uno o más monómeros se seleccionan del grupo que comprende: estireno; divinilbenceno; una mezcla de estireno y divinilbenceno, en el que la relación estireno:divinilbenceno varía de 99.9:0.01% en volumen a 0.01:99.9% en volumen, basado en el volumen total de la mezcla de estireno y divinilbenceno; una mezcla de estireno y dimetacrilato de etilenglicol; una mezcla de viniltolueno y divinilbenceno; una mezcla de estireno y divinilbenceno, que contiene además hasta un 10% en volumen de al menos un monómero seleccionado del grupo que consiste en: N-vinilpirrolidona, 1 -vinilimidazol, alil-glicidil-éter, basado en un volumen total de la mezcla de monómeros;
en el que el compuesto polimérico anfifílico se selecciona del grupo que consiste en: gelatina, albúmina, carragenano, glucomanano, goma guar, goma arábiga, goma xantana, sales de carboxietilcelulosa, sales de ácido hialurónico, sales de poli(ácido maleico), sales de copolímero de ácido maleico/ácido acrílico, sales de copolímero de ácido maleico/ácido metacrílico, sales de poli(ácido itacónico), poliacrilamida, poli(metacrilamida), sales de copolímero de acrilamida/ácido acrílico, sales de copolímero de metacrilamida/ácido metacrílico, hidroxiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, poli(acrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de hidroxietilo), poli(metacrilato de dimetilaminoetilo), poli(acrilato de dimetilaminoetilo), poli(metacrilato de dietilaminoetilo), poli(N-vinilpirrolidona), poli(alcohol vinílico), polietilenglicol, polipropilenglicol, copolímero de polietilenglicol/polipropilenglicol, sales de poli(ácido acrílico), sales de poli(ácido metacrílico) y cualquier mezcla de los mismos;
en el que se usa como porógeno al menos un alcohol alifático que tiene de 3 a 18 átomos de carbono;
en el que se usa peróxido de benzoílo o azobisisobutironitrilo como iniciador de la polimerización;
en el que el agente reticulante se selecciona del grupo que comprende: clorometil-metil-éter, cloruro de tionilo, dicloruro de p-xilileno, tris(clorometil)-trimetilbenceno, bis(clorometil)difenilbutano, 1,4-bis(clorometil)bifenilo, dimetoximetano, cloroformo y cualquier mezcla de los mismos;
en el que el disolvente termodinámicamente adecuado se selecciona del grupo que comprende: tolueno, 1,2-dicloroetano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono, nitrobenceno, clorobenceno y mezclas de los mismos;
en el que el catalizador para usar en la etapa de reticulación del pelet de polímero se selecciona del grupo que comprende: cloruro de aluminio, cloruro de hierro (III), cloruro de estaño (IV), cloruro de zinc y cloruro de titanio (IV);
en el que polimerización se lleva a cabo a una temperatura que varía de 60°C a 90°C durante 2 a 12 horas, preferiblemente a 60°C durante 6 horas;
en el que la velocidad de rotación durante la polimerización se controla, de modo que la emulsión resultante tenga gotas y pelets de polímero resultantes con un tamaño determinado como se describe en la descripción de 1 pm a 1.5 mm, preferiblemente de 50 pm a 1000 pm (1 mm), lo más preferiblemente de 100 pm a 800 pm;
en el que el compuesto polimérico anfifílico se usa en una cantidad que varía de 0.25% en peso a 5.00% en peso basado en el peso total del monómero o mezcla de monómeros, preferiblemente de 1.00% en peso a 5.00% en peso, o de 1.00% en peso a 4.00% en peso, o de 1.00% en peso a 3.00% en peso, o de 1.00% en peso a 2.00% en peso basado en un peso total de monómero o mezcla de monómeros, más preferiblemente de 1.00% en peso a 1.50% en peso basado en el peso total del monómero o mezcla de monómeros;
en el que el porógeno se usa en una cantidad que varía de 5% en volumen a 200% en volumen basado en un volumen total del monómero o mezcla de monómeros que se va a usar, preferiblemente de 30% en volumen a 200% en volumen, o de 50% en volumen a 200% en volumen, o de 50% en volumen a 150% en volumen, o de 75% en volumen a 100% en volumen;
en el que el agente reticulante se usa en una cantidad que varía de 10% en moles a 500% en moles basado en la cantidad del polímero resultante, preferiblemente de 25% en moles a 500% en moles, o de 50% en moles a 500% en moles, o de 75% en moles a 500% en moles, o de 100% en moles a 500% en moles, o de 150% en moles a 500% en moles, o de 200% en moles a 500% en moles, o de 10% en moles a 450% en moles, o de 25% en moles a 450% en moles, o de 50% en moles a 400% en moles, o de 100% en moles a 350% en moles, o de 150% en moles a 300% en moles, o de 150% en moles a 250% en moles;
en el que el disolvente termodinámicamente adecuado se usa en una cantidad que varía de 200% en volumen a 1000% en volumen basado en un volumen total del polímero resultante, preferiblemente de 250% en volumen a 1000% en volumen, o de 300% en volumen a 1000% en volumen, o de 350% en volumen a 1000% en volumen, o de 450% en volumen a 1000% en volumen, o de 500% en volumen a 1000% en volumen, o de 550% en volumen a 1000% en volumen, o de 600% en volumen a 1000% en volumen, o de 700% en volumen a 1000% en volumen, o de 200% en volumen a 900% en volumen, o de 200% en volumen a 800% en volumen, o de 200% en volumen a 700% en volumen, o de 200% en volumen a 600% en volumen, o de 200% en volumen a 500% en volumen; y
en el que el catalizador de reticulación se usa en una cantidad que varía de 0.1% en moles y 5.0% en moles basado en la cantidad del polímero resultante, preferiblemente de 1.0% en moles a 5.0% en moles, o de 1.5% en moles a 5.0% en moles, o de 2.0% en moles a 5.0% en moles, o de 2.5% en moles a 5.0% en moles, o de 3.0% en moles a 5.0% en moles, o de 3.5% en moles a 5.0% en moles, o de 4.0% en moles a 5.0% en moles, o de 0.1% en moles a 4.5% en moles, o de 1.0% en moles a 4.5% en moles, o de 1.0% en moles a 4.0% en moles, o de 1.5% en moles a 3.5% en moles, o de 2.0% en moles a 3.0% en moles, o en cualquier cantidad dentro de los intervalos anteriores, los intervalos intermedios o los intervalos combinados.
2. Un método según la reivindicación 1, caracterizado por que los pelets de polímero hiperreticulado resultantes se lavan con acetona y agua hasta que no queden iones cloro en el agua de lavado.
3. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, caracterizado por que el método incluye además una etapa, en la que el sorbente a base de polímero hiperreticulado se modifica mediante al menos un ligando seleccionado del grupo que comprende: amoníaco, metilamina, butilamina, dimetilamina, dietilamina, etilendiamina, 2-etanolamina, imidazol, 1-metilimidazol, 2-metilimidazol, histamina, histidina, lisina, arginina, e-polilisina, dietilentriamina, dietilentetramina, trietilentetramina, tetraetilenpentamina, polietilenpoliamina, polietilenimina, quitosano, polimixina B, colistina, opcionalmente modificado por al menos un agente N-acilante o agente N-alquilante., seleccionado de compuestos alifáticos de C<1>-C<18>.
4. Un método según la reivindicación 3, caracterizado por que dicho al menos un ligando está modificado por al menos un agente N-acilante seleccionado del grupo que comprende: cloruro de acetilo, anhídrido acético, cloruro de propionilo, anhídrido propiónico, cloruro de butirilo, cloruro de valeroílo, cloruro de hexanoílo, cloruro de heptanoílo, cloruro de octanoílo, cloruro de nonanoílo, cloruro de decanoílo, cloruro de undecanoílo, cloruro de dodecanoílo, cloruro de tridecanoílo, cloruro de tetradecanoílo, cloruro de pentadecanoílo, cloruro de hexadecanoílo, cloruro de heptadecanoílo, cloruro de octadecanoílo.
5. Un método según la reivindicación 3, caracterizado por que dicho al menos un ligando está modificado por al menos un agente N-alquilante seleccionado del grupo que comprende: yoduro de metilo, sulfato de dimetilo, yoduro de etilo, bromoetano, 1-bromopropano, 1-cloropropano, 2-bromopropano, 2-cloropropano, 1-bromobutano, 1-clorobutano, 1-bromopentano, 1-cloropentano, 1-bromo-2-metilpropano, 1-cloro-2-metilpropano, 1-bromo-3-metilbutano, 1-cloro-3-metilbutano, 1-bromohexano, 1-clorohexano, 1-bromoheptano, 1-cloroheptano, 1-bromooctano, 1-clorooctano, 1-bromononano, 1-clorononano, 1-bromodecano, 1-clorodecano, 1-bromoundecano, 1-cloroundecano, 1-bromododecano, 1-clorododecano, 1-bromotridecano, 1-clorotridecano, 1-bromotetradecano, 1-clorotetradecano, 1-bromopentadecano, 1-cloropentadecano, 1-bromohexadecano, 1-clorohexadecano, 1-bromoheptadecano, 1-cloroheptadecano, 1-bromooctadecano, 1-clorooctadecano.
6. Un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, caracterizado por que el método incluye además una etapa en la que el sorbente resultante se tamiza para obtener una fracción de tamaño que tiene tamaños de partícula que varían de 300 pm a 1.0 mm, o de 300 pm a 800 |jm, o de 300 pm a 500 pm.
7. Un sorbente para la retirada por sorción de citocinas y endotoxinas bacterianas de fluidos seleccionados del grupo que comprende fluidos corporales, disoluciones acuosas de proteínas y/o disoluciones de compuestos orgánicos que contienen sales inorgánicas, caracterizado por que el sorbente se produce según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y tiene una superficie específica determinada como se describe en la descripción de 610 a 1025 m2/g, capacidad de sorción con respecto a endotoxinas bacterianas determinada como se describe en la descripción de 170 a 5990 EU/ml, capacidad de sorción con respecto a mioglobina determinada como se describe en la descripción de 3.4 a 17.2 mg/g, hinchamiento por peso determinado como se describe en la descripción de 1.1 a 2.3 ml/g, actividad hemolítica determinada como se describe en la descripción de 0% a 5.6%, en el que, preferiblemente, el sorbente consiste en pelets que tienen tamaños determinados como se describe en la descripción que varían de 1 pm a 1.5 mm, preferiblemente de 50 pm a 1000 pm (1 mm), lo más preferiblemente de 100 pm a 800 pm; o en el que, preferiblemente, el sorbente consiste en pelets que tienen tamaños que varían de 300 pm a 1.0 mm, o de 300 pm a 800 pm, o de 300 pm a 500 pm.
8. El uso de un sorbente según la reivindicación 7, en un método de retirada por sorción de citocinas y endotoxinas bacterianas de un fluido seleccionado del grupo que comprende fluidos corporales, disoluciones acuosas de proteínas y/o compuestos orgánicos, que contienen sales inorgánicas, que implica poner en contacto dicho fluido. con dicho sorbente según la reivindicación 7.
9. El uso de un sorbente según la reivindicación 8, caracterizado por que el fluido a tratar es un fluido corporal;
en el que el fluido corporal a tratar es sangre, linfa, plasma sanguíneo, líquido cefalorraquídeo o líquido peritoneal; y
en el que el fluido a tratar se mantiene en contacto con dicho sorbente durante un período de 1 hora a 12 horas, preferiblemente de 2 horas a 4 horas.
10. El uso de un sorbente según la reivindicación 9, caracterizado por que el fluido corporal a tratar se recoge del cuerpo del paciente, se hace pasar a través de un cartucho lleno con dicho sorbente en un circuito externo y se devuelve al cuerpo después de haber estado en contacto con el sorbente reivindicado;
en el que el caudal de fluido a través del cartucho varía de 50 ml/min a 250 ml/min, y la presión del fluido alcanza de 13332.2 Pa (100 mm Hg) a 53328.8 Pa (400 mm Hg).
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