ES3031738T3 - Process and apparatus for production of a granular cannabinoid material essentially soluble in aqueous medium - Google Patents

Process and apparatus for production of a granular cannabinoid material essentially soluble in aqueous medium

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ES3031738T3 ES20734375T ES20734375T ES3031738T3 ES 3031738 T3 ES3031738 T3 ES 3031738T3 ES 20734375 T ES20734375 T ES 20734375T ES 20734375 T ES20734375 T ES 20734375T ES 3031738 T3 ES3031738 T3 ES 3031738T3
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Abstract

La invención se refiere a un proceso y a un aparato (1) para la producción de un material cannabinoide granular esencialmente soluble en medio acuoso, en donde se produce un líquido matriz compuesto de un primer líquido que disuelve un cannabinoide o compuesto de un primer líquido que disuelve un cannabinoide y un segundo líquido que forma una emulsión con el primer líquido y un cannabinoide disuelto en el primer líquido o emulsión, en donde el líquido matriz se seca por convección, y en donde el aparato (1) tiene un sistema de recipientes (2) que tiene una entrada (5, 6, 11, 12) y una salida de líquido matriz (14) para la producción del líquido matriz y un aparato de secado conectado fluídicamente a la salida de líquido matriz (14) del sistema de recipientes (2). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Procedimiento y dispositivo para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso
La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso, en donde se prepara un líquido de matriz a partir de un primer líquido que disuelve un cannabinoide o partir de un primer líquido que disuelve un cannabinoide y un segundo líquido que forma con el primer líquido una emulsión y un cannabinoide disuelto en el primer líquido o la emulsión.
Procedimientos para la preparación de formas farmacéuticas en particular orales de un cannabinoide pertenecen desde hace tiempo al estado de la técnica.
El documento WO 02/064109 A2 divulga formulaciones farmacéuticas para su uso en la administración de fármacos lipófilos a través de superficies de mucosa. En particular se facilitan formulaciones farmacéuticas para su uso en la administración de un fármaco lipófilo a través de una superficie de mucosa, que con la hidratación forman una emulsión que contiene el fármaco lipófilo, en particular fármacos que como principios activos contienen determinadas combinaciones de cannabinoides en relaciones previamente definidas, en donde el fármaco puede adherirse a una superficie de mucosa y puede permitir una liberación controlada del medicamento.
En el documento US 2016/0143972 A1 se divulga un procedimiento para la preparación de una forma farmacéutica sólida de un cannabinoide, en donde la forma farmacéutica sólida del cannabinoide es soluble esencialmente en una solución acuosa. El procedimiento comprende la disolución de un cannabinoide y de uno o varios emulsionantes en uno o varios disolventes, para obtener una o varias soluciones combinadas y además un secado del uno o de los varios disolventes de las soluciones de combinación que comprenden el uno o los varios disolventes, para obtener la forma farmacéutica sólida del cannabinoide.
Es desventajoso que las formas farmacéuticas sólidas mencionadas en el estado de la técnica de un cannabinoide presenten una absorción sistémica insuficiente y por tanto sea más baja la biodisponibilidad de los cannabinoides, dado que las distribuciones de tamaño de grano de las formas farmacéuticas sólidas no son muy homogéneas y además existe una mala capacidad de flujo de las formas farmacéuticas dado el caso sólidas administradas por vía oral.
El documento AT 509000 A1 divulga preparados y procedimientos para solubilizar preparados de cannabis, así como cannabinoides naturales y sintéticos, mediante sustancias tensioactivas, de modo que estas se disuelvan completamente en agua y puedan mezclarse con ella en cualquier proporción. Esto aumenta considerablemente su biodisponibilidad, lo que significa que las dosis para uso terapéutico pueden reducirse significativamente. De esta manera, es posible producir una gran variedad de productos farmacéuticos y estimulantes con cannabinoides solubles en agua.
En el documento WO 1999/32107 A1 se proporciona una composición para la administración nasal de un cannabinoide, que presenta un cannabinoide en un sistema de administración bifásico o un cannabinoide en un sistema de administración por microesferas. La emulsión bifásica de aceite en agua se seca por pulverización.
El documento EP 2 298 284 A1 divulga formulaciones farmacéuticas para su uso en la administración de medicamentos lipofílicos a través de las membranas mucosas y se refiere en particular a composiciones farmacéuticas para su uso en la administración de un medicamento lipofílico a través de una superficie mucosa que, tras su hidratación, forman una emulsión que contiene el medicamento lipofílico capaz de adherirse a una superficie mucosa y permitir la liberación controlada del medicamento. El documento EP 2298 284 A1 divulga además formulaciones farmacéuticas que contienen como principios activos combinaciones específicas de cannabinoides en proporciones predefinidas.
El objetivo de la invención es por tanto ampliar las áreas de aplicación para usuarios y elevar la absorción sistémica de los cannabinoides, de modo que se mejore la biodisponibilidad de los cannabinoides y al mismo tiempo mejorar la capacidad de flujo de la forma farmacéutica sólida de los cannabinoides. Este objetivo se soluciona con un procedimiento del tipo mencionado anteriormente debido a que el líquido de matriz se seca en un aparato de fluidización mediante una granulación por pulverización, aglomeración por pulverización o encapsulación por pulverización de manera convectiva para dar un granulado de cannabinoide. Sorprendentemente se ha encontrado que con el secado convectivo del líquido de matriz que contiene el cannabinoide en un aparato de fluidización, en particular un aparato de lecho de chorro o de lecho fluidizado, mediante una granulación por pulverización, aglomeración por pulverización o encapsulación por pulverización tras la nueva disolución del granulado de cannabinoide en un medio acuoso se forma una emulsión estable del primer y segundo líquido, en donde se mejora claramente una capacidad de reabsorción de los cannabinoides y con ello se garantiza una biodisponibilidad más óptima. La capacidad de reabsorción mejorada y la biodisponibilidad más óptima de los cannabinoides resulta de partículas de emulsión más homogénea y más pequeñas (gotas de aceite en agua) tras la nueva disolución de los granulados de cannabinoide en un medio acuoso en comparación con las partículas de emulsión contenidas en el líquido de matriz (gotas de aceite en agua) antes del secado convectivo en el aparato de fluidización. También se ha mejorado el comportamiento de disolución de los granulados en un medio acuoso en comparación con productos convencionales, tal como una pieza en bruto. Además se ha determinado de manera sorprendente una reducción del diámetro medio x así como el diámetro equivalente tras el secado convectivo en el aparato de fluidización. Los granulados de cannabinoide pueden introducirse muy bien en envases tipo stickpack o pueden prensarse para dar comprimidos o pueden procesarse posteriormente en cápsulas.
Como cannabinoides se designan productos de transformación y análogos sintéticos de algunos fenoles terpénicos. También sustancias propias del cuerpo, que presentan propiedades farmacológicas similares tal como cannabinoides, los denominados endocannabinoides, y sustancias de otras plantas distintas de las plantas de cáñamo, que presentan una acción similar o igual que los cannabinoides, los denominados fitocannabinoides, se designan en cuestión como cannabinoides. Por ejemplo puede incluir el cannabinoide uno o varios de cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN) y *9 -tetrahidrocannabinol (THC) u otros.
De acuerdo con un correspondiente perfeccionamiento del procedimiento se disuelve en primer lugar un cannabinoide en el primer líquido, después se mezcla el primer líquido con el segundo líquido para formar la emulsión.
Además, en una correspondiente configuración del procedimiento, se mezcla en primer lugar el primer líquido con el segundo líquido para formar la emulsión y después se disuelve un cannabinoide en la emulsión.
Preferentemente, el primer líquido está constituido por el grupo de los lípidos, alcoholes, aceites y/o una mezcla discrecional de estos. La elección del primer líquido es de gran importancia, por ejemplo, para la capacidad de reabsorción de cannabinoides en el tracto gastro-intestinal del ser humano. Al mismo tiempo es significativa la elección del primer líquido también con respecto a un enmascaramiento del sabor eventual. En este caso se tienen en cuenta en particular esencias, tal como por ejemplo esencia de naranja.
Más preferentemente, el segundo líquido es una solución acuosa o agua.
En una configuración muy ventajosa del procedimiento, el primer líquido es un aceite o bien una mezcla de distintos aceites, en particular un aceite de colza, esencia de naranja o aceite de coco, y/o un alcohol o bien una mezcla de distintos alcoholes, en particular etanol, preferentemente con una pureza de > 80 %, y el segundo líquido es agua y por consiguiente y por consiguiente una emulsión de aceite en agua o una solución alcohólica.
Como emulsionantes se designan coadyuvantes para la preparación y estabilización de emulsiones. En este sentido se trata preferentemente de sustancias de superficie límite activa, que sirven para mezclar dos líquidos no miscibles entre sí, tal como por ejemplo aceite y agua, para dar una mezcla finamente distribuida, la denominada emulsión, y estabilizar estos.
De acuerdo con un perfeccionamiento ventajoso del procedimiento se añade un emulsionante al segundo líquido antes del mezclado con el primer líquido.
Según otro perfeccionamiento ventajoso del procedimiento se añade un emulsionante a la emulsión antes del secado convectivo.
Además se añade un emulsionante al líquido de matriz preferentemente antes del secado convectivo.
La adición de un emulsionante o también de varios emulsionantes tiene la ventaja de que se distribuyen finamente el primer y el segundo líquido en la emulsión, de manera que puede prepararse también un líquido de matriz más adecuado para el secado convectivo en un aparato de secado convectivo, por ejemplo un secador de tambor, un secador de vacío o en particular en un aparato de fluidización, preferentemente un aparato de lecho de chorro o de lecho fluidificado. La adición del uno o de los varios emulsionantes, tal como por ejemplo Hi-Cap 100 (almidón modificado) o similares, se realiza preferentemente con agitación, preferentemente por medio de una unidad agitadora o similar, y/o acción de la temperatura, es decir la alimentación o descarga de calor.
Además, según una configuración ventajosa adicional del procedimiento se homogeneiza el líquido de matriz antes del secado convectivo. Preferentemente, la emulsión se homogeneiza a alta presión, de manera especialmente preferente con presiones entre 50 bar y 250 bar, de manera muy especialmente preferente con presiones entre 100 bar y 200 bar, lo más preferentemente con presiones entre 125 bar y 175 bar. Mediante la homogeneización se reduce fuertemente el diámetro promedio de las gotas del primer líquido existentes en la emulsión, de modo que la mezcla del primer y segundo líquido, siendo estos no solubles uno en otro, se vuelve más homogénea, es decir más uniforme. Debido a la homogeneización, en particular una homogeneización a alta presión, se genera un líquido de matriz optimizado para el secado convectivo, en particular en el aparato de fluidización.
Ventajosamente se aplica el líquido de matriz antes del secado convectivo, en particular en el aparato de fluidización, sobre uno o varios vehículos. Mediante la aplicación del líquido de matriz sobre uno o varios vehículos antes del secado convectivo se genera preferentemente un granulado húmedo que contiene el cannabinoide con compactación simultánea de los vehículos. Preferentemente se extruye el líquido de matriz tras la aplicación sobre uno o varios vehículos o se peletiza el líquido de matriz tras la aplicación sobre uno o varios vehículos.
Según una configuración ventajosa adicional del procedimiento se disponen partículas portadoras en el aparato de fluidización. Las partículas portadoras, en particular por ejemplo maltodextrina, manitol, celulosas, lactosas, xilitol o una mezcla de estos, sirven como germen para la construcción de los granulados de cannabinoide. El líquido de matriz se atomiza parcialmente y se producen gérmenes de granulado secados por pulverización a partir del propio líquido de matriz.
Ventajosamente, se añaden a la solución, emulsión o líquido de matriz aditivos antes del secado convectivo. Mediante la adición de aditivos, tal como en particular hidratos de carbono, por ejemplo maltodextrina, almidón, azúcares, por ejemplo fructosa o sacarosa, sales, tal como estearato de magnesio, compuestos aromáticos o similares, puede conseguirse un enmascaramiento del olor, del sabor de los granulados de cannabinoide. Los aditivos pueden usarse además cuando debe adaptarse por ejemplo la capacidad de prensado de los granulados de cannabinoide en la preparación de comprimidos o debe adaptarse el perfil de liberación de los cannabinoides.
De manera correspondiente a un perfeccionamiento preferente del procedimiento se realiza el procedimiento por cargas o de manera continua. Mediante variación de los parámetros de instalación y proceso pueden ajustarse las propiedades del producto final deseadas tal como la distribución del tamaño de partícula, velocidad de disolución, densidad aparente o humedad residual, de manera individual y óptima.
Para llevar a cabo el procedimiento se utiliza preferentemente un dispositivo, en donde el dispositivo dispone de un sistema de recipientes que presenta uno o varios recipientes para la preparación del líquido de matriz, que presenta una entrada de cannabinoide, una entrada de líquido para un primer líquido que está constituido por el grupo de los lípidos, alcoholes, aceites y/o una mezcla discrecional de estos, una entrada de líquido para un segundo líquido y una salida de líquido de matriz y en donde el dispositivo presenta, además, como aparato de fluidización, un aparato de secado convectivo conectado de manera fluida con la salida de líquido de matriz del sistema de recipientes. Sorprendentemente se ha encontrado que con el secado convectivo del líquido de matriz que contiene el cannabinoide en un aparato de fluidización, en particular un aparato de lecho de chorro o de lecho fluidizado, mediante una granulación por pulverización, aglomeración por pulverización o encapsulación por pulverización tras la nueva disolución del granulado de cannabinoide en un medio acuoso se forma una emulsión estable del primer y segundo líquido, en donde se mejora claramente una capacidad de reabsorción de los cannabinoides y con ello se garantiza una biodisponibilidad más óptima. La capacidad de reabsorción mejorada y la biodisponibilidad más óptima de los cannabinoides resulta de partículas de emulsión más homogéneas y más pequeñas (gotas de aceite en agua), que se obtienen por ejemplo mediante pulverización y secado, en particular secado de película, del líquido de matriz sobre partículas portadoras, tras la nueva disolución de los granulados de cannabinoide en un medio acuoso en comparación con las partículas de emulsión contenidas en el líquido de matriz (gotas de aceite en agua) antes del secado convectivo, preferentemente en el aparato de fluidización. Además se ha determinado de manera sorprendente una reducción del diámetro medio x así como el diámetro equivalente tras el secado convectivo en el aparato de fluidización. Los granulados de cannabinoide pueden introducirse bien en envases de tipo stickpack y pueden aplicarse directamente en la cavidad bucal o pueden añadirse en un vaso con líquido o bien pueden comprimirse para dar comprimidos o pueden procesarse en cápsulas.
El aparato de fluidización está configurado, preferentemente, como aparato de lecho de chorro o como aparato de lecho fluidizado. En comparación con aparatos de lecho fluidizado, los aparatos de lecho de chorro permiten por ejemplo la atomización con cantidad de carga muy baja y además fomentan por un lado las fuerzas de cizallamiento altas en la zona de humedecimiento una formación de película de líquido uniforme y minimizan por otro lado las tendencias a la aglomeración.
Ventajosamente, el sistema de recipientes presenta uno o varios recipientes. Preferentemente, los varios recipientes están conectados de manera fluida al menos parcialmente entre sí. De manera especialmente preferente, el dispositivo presenta un primer recipiente para el primer líquido, un segundo recipiente para el segundo líquido y un recipiente para la emulsión. De manera muy especialmente preferente se corresponde el recipiente para la emulsión con el primer o segundo recipiente. Mediante esto se garantiza una preparación sencilla del líquido de matriz con sustancias de partida que van a procesarse al mismo tiempo de manera separada.
De manera correspondiente a un perfeccionamiento ventajoso del dispositivo presenta el aparato de secado convectivo, preferentemente el aparato de fluidización, una boquilla para la atomización de la emulsión o solución. Preferentemente está configurada la boquilla, preferentemente una boquilla de dos sustancias, para pulverizar gotas con un tamaño de gotas de 1 pm a 200 pm, preferentemente de 10 pm a 100 pm, de manera especialmente preferente entre 20 pm y 60 pm. De manera muy especialmente preferente tienen las gotas pulverizadas un tamaño de gota de 25 pm a 40 pm, lo más preferentemente de 30 pm. Mediante el ajuste del tamaño de gota por medio de la boquilla y del aire comprimido presurizado en la boquilla pueden ajustarse de manera exacta las fuerzas de cizallamiento que se producen durante la pulverización, de modo que puede conseguirse o bien puede alcanzarse un tamaño de gota muy homogéneo de la emulsión o solución que va a pulverizarse. Las gotas se depositan en las partículas portadoras, tal como celulosa, lactosa oxilitol, y tiene lugar preferentemente una evaporación de película. Mediante la evaporación de película se realiza sobre las partículas portadoras una evaporación muy uniforme de la emulsión o de la solución.
De acuerdo con un perfeccionamiento ventajoso del dispositivo está dispuesto entre el sistema de recipientes y el aparato de secado, preferentemente el aparato de fluidización, un homogeneizador para la homogeneización del líquido de matriz. Mediante la homogeneización se reduce fuertemente el diámetro promedio del primer líquido existente en la emulsión, de modo que la mezcla del primer y segundo líquido, siendo estos no solubles uno en otro, se vuelve más homogénea, es decir más uniforme. Debido a la homogeneización, en particular una homogeneización a alta presión, se genera un líquido de matriz optimizado para el secado convectivo, en particular en el aparato de fluidización.
Además, en el dispositivo, ventajosamente está dispuesta entre el sistema de recipientes y el aparato de secado una unidad de granulación, preferentemente una mezcladora en húmedo, de manera especialmente preferente un granuladorde alto cizallamiento, un granulador vertical, un granuladorde disco de rotor o similares, para la granulación del líquido de matriz. Según un perfeccionamiento correspondiente del dispositivo está dispuesta tras la unidad de granulación una prensa extrusora para la extrusión del granulado.
Preferentemente, el homogeneizador y/o la unidad de granulación y/o la prensa extrusora están conectados entre sí de manera fluida.
De manera correspondiente a una configuración ventajosa del dispositivo están configuradas la entrada y la salida del líquido de matriz como una abertura del sistema de recipientes. La ventaja de una configuración de este tipo de la entrada y salida del líquido de matriz consiste en la solución sencilla desde el punto de vista de construcción así como en una obturación más fácil.
A continuación se explica en más detalle la invención por medio del dibujo adjunto, mostrando en este
la figura 1 representación esquemática de un primer ejemplo de realización de un dispositivo preferente para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso,
la figura 2 representación esquemática de un segundo ejemplo de realización de un dispositivo preferente para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso,
la figura 3 una curva de distribución total y una curva de distribución de densidad de gotas de aceite de una emulsión de aceite en agua (con aceite de colza) antes del secado en el aparato de lecho de chorro,
la figura 4 una curva de distribución total y una curva de distribución de densidad de gotas de aceite de una emulsión de aceite en agua (con aceite de colza) tras la disolución en agua de los granulados de cannabinoide secados en el aparato de lecho de chorro,
la figura 5 una curva de distribución total y una curva de distribución de densidad de gotas de aceite de una emulsión de aceite en agua (con aceite de coco) antes del secado en el aparato de lecho de chorro y
la figura 6 una curva de distribución total y una curva de distribución de densidad de gotas de aceite de una emulsión de aceite en agua (con aceite de coco) tras la disolución en agua de los granulados de cannabinoide secados en el aparato de lecho de chorro.
La figura 1 muestra una representación esquemática de un primer ejemplo de realización de un dispositivo 1 preferente para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso.
El dispositivo 1 comprende un sistema de recipientes 2 para la preparación del líquido de matriz. En el ejemplo de realización de acuerdo con la figura 1, el sistema de recipientes 2 presenta tres recipientes 3, en donde estos están conectados de manera fluida entre sí. La conexión fluida de los recipientes 3 se realiza en este sentido por medio de conductos 4.
El primer recipiente 3a configurado con doble pared para el calentamiento o enfriamiento del sistema de recipientes 2 dispone de una entrada de cannabinoide 5 y una entrada de líquido 6 para un primer líquido que está constituido por el grupo de los lípidos, alcoholes, aceites y/o una mezcla discrecional de estos, de manera especialmente preferente sin embargo por un aceite de colza, esencia de naranja o aceite de coco.
Mediante el espacio de revestimiento de recipiente 9 extendido entre la pared interna de recipiente 7 y la pared externa de recipiente 8 puede regularse en temperatura el primer recipiente 3a por medio de un medio de calentamiento que fluye por el espacio de revestimiento de recipiente 9. Preferentemente se calienta el recipiente 3a para disolver mejor un cannabinoide que dado el caso no puede disolverse bien en el primer líquido. La unidad de regulación de temperatura no es forzosamente necesaria.
Además dispone el primer recipiente 3a de una unidad agitadora 10 accionada por motor para agitar el primer líquido.
La unidad agitadora no es forzosamente necesaria.
Para un segundo líquido, en particular una solución acuosa o agua, comprende el sistema de recipientes 2 un segundo recipiente 3b que presenta una entrada de líquido 11.
El primer y segundo recipiente 3a, 3b están conectados en cada caso a través de un conducto 4 con entradas 12 de un tercer recipiente 3c. El primer líquido que contiene el cannabinoide y el segundo líquido se transportan a través de conductos 4 hacia el tercer recipiente 3c, por ejemplo por medio de bombas.
En el tercer recipiente 3c se prepara el líquido de matriz mediante mezclado del primer líquido que contiene el cannabinoide y el segundo líquido, en donde el primer líquido y el segundo líquido forman entre sí una emulsión. Preferentemente se genera este con agitación por medio de una unidad agitadora 13 accionada por motor en el tercer recipiente 3c. El líquido de matriz preparado abandona el sistema de recipientes 2 para la preparación del líquido de matriz a través de una salida del líquido de matriz 14.
El líquido de matriz puede prepararse también mediante otras etapas parciales. Por ejemplo mediante un mezclado conjunto sencillo de todos los componentes en un único recipiente.
El líquido de matriz se transporta a través de un conducto 15 hacia un homogeneizador 16 para la homogeneización del líquido de matriz, preferentemente un homogeneizador de alta presión, por ejemplo por medio de una bomba. El líquido de matriz homogeneizado se transporta a continuación desde el homogeneizador 16 a través del conducto 17 hacia el aparato de fluidización 18, por ejemplo por medio de una bomba.
En el ejemplo de realización de la figura 1 está configurado el aparato de secado como aparato de fluidización 18 para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso, en donde el aparato de fluidización 18 está configurado en este caso como aparato de lecho de chorro 19. La estructura del aparato de lecho de chorro 19 comprende de abajo arriba una cámara distribuidora 20, un espacio de proceso 21, una zona de expansión 22 y una parte de extracción de aire 23.
El gas de proceso 24 necesario para el secado de los granulados de cannabinoide que van a prepararse se alimenta a la cámara distribuidora 20, donde se distribuye el gas de proceso 24 y entra a través de una abertura de rendija 25 y una parte desviadora de gas de proceso 26 en un espacio de proceso 21 preferentemente como un tipo de chorro libre.
Además puede agrandarse la sección transversal del aparato opcionalmente en la zona de expansión 22, de modo que se reduzca la velocidad del flujo de gas de proceso hacia arriba de manea continua. El gas de proceso 24 abandona el aparato de lecho de chorro 19 preferentemente como gas de escape 28 purificado mediante un sistema de desempolvamiento 27, en particular cartuchos de filtro o elementos de filtro textiles.
En el espacio de proceso 21 se encuentran partículas portadoras designadas como material de partida, tal como por ejemplo manitol, celulosa, xilitol o similares, que se arrastran por el gas de proceso 24 hacia arriba en dirección del sistema de desempolvamiento 27. En la zona superior del espacio de proceso 21 así como en la zona de expansión 22 que se encuentra sobre esto disminuye la velocidad del gas de proceso, de modo que las partículas portadoras que fluyen hacia arriba salen lateralmente del flujo de gas de proceso y caen de nuevo en el espacio de proceso 21. El espacio de proceso 21 se limita en la zona inferior por las superficies laterales 28 inclinadas. Debido a las superficies laterales 28 inclinadas se transportan las partículas portadoras con acción de la fuerza de la gravedad a través de la zona de retorno 29 en dirección de la abertura de rendija 25, donde se arrastran estas a continuación de nuevo por el gas de proceso 24 hacia el espacio de proceso 21.
Mediante este mecanismo se forma una circulación de sólidos 30 uniforme de las partículas portadoras. En la zona inferior del espacio de proceso 21 se disponen una o varias unidades de pulverización 31, preferentemente una boquilla pulverizadora o similares, que sirven en paralelo para pulverizar el gas de proceso 24 hacia arriba e introducir el líquido de matriz.
Una introducción de este tipo del líquido de matriz en la zona interior del espacio de proceso 21 se designa como pulverización de base.
La boquilla preferentemente una boquilla de dos sustancias, está configurada para pulverizar gotas con un tamaño de gotas de 1 pm a 200 pm, preferentemente de 10 pm a 100 pm, de manera especialmente preferente entre 20 pm y 60 pm. De manera muy especialmente preferente tienen las gotas pulverizadas un tamaño de gota de 25 pm a 40 pm, lo más preferentemente de 30 pm. Mediante el ajuste del tamaño de gota por medio de la boquilla y del aire comprimido presurizado en la boquilla pueden ajustarse de manera exacta las fuerzas de cizallamiento que se producen durante la pulverización, de modo que puede conseguirse o bien puede alcanzarse un tamaño de gota muy homogéneo de la emulsión o solución que va a pulverizarse. Las gotas se depositan en las partículas portadoras, tal como celulosa, lactosa o xilitol, y tiene lugar preferentemente una evaporación de película.
Debido a la transferencia de calor y materia muy ventajosa así como a la alta circulación de partículas portadoras en la zona de humedecimiento 32 del espacio de proceso 21 del aparato de lecho de chorro 19 se consigue que se deposite el líquido de matriz en la mayor parte en las partículas portadoras y se humedezcan estas por consiguiente de manera uniforme en las superficies de partícula. La humectación uniforme en el caso de una circulación de partículas al mismo tiempo alta entre la zona de humedecimiento 32 y la zona de retorno 29 hace que se forme una película de líquido muy uniforme sobre las partículas portadoras. Mediante el proceso de secado se evapora el líquido de matriz y abandona con el gas de escape 28 el aparato de lecho de chorro 19. El cannabinoide contenido en el líquido de matriz permanece en la superficie de partícula de las partículas portadoras, de modo que los granulados de cannabinoide producidos crecen de manera muy uniforme y homogénea.
La descarga 33 de los granulados de cannabinoide puede realizarse por ejemplo mediante un rebosadero o mediante un elemento de descarga volumétrico, en particular una esclusa de rueda celular, o también mediante un separador por fuerza de la gravedad, preferentemente con un separador en zig-zag solicitado con gas separador o un separador de tubo ascendente.
Las unidades 34 mecánicas, tal como por ejemplo triturador, picadora etc., pueden estar dispuestas según la necesidad en el espacio de proceso 21, preferentemente en la zona de retorno 29, para generar partículas suficientemente finas mediante trituración como gérmenes de granulado para el proceso de formación de granulado.
En el espacio de proceso 21 o en las partes de aparato que se encuentran por encima de esto, la zona de expansión 22 y la parte de extracción de aire 23, pueden estar dispuestas opcionalmente una o varias unidades de pulverización 35, que preferentemente pulverizan hacia abajo. A través de la unidad de pulverización 35 puede inyectarse igualmente el líquido de matriz fluido en el espacio de proceso 21 del aparato de lecho de chorro 19. Como alternativa pueden introducirse por pulverización a través de algunas de las unidades de pulverización 31, 35 aditivos 36 u otros componentes 37 en forma líquida y por consiguiente pueden incrustrarse de manera homogénea en la estructura de granulado.
En el dispositivo 1 preferente puede estar dispuesta, entre el sistema de recipientes 2 y el aparato de fluidización 18 configurado como aparato de lecho de chorro 19, una unidad de granulación no mostrada para la granulación del líquido de matriz. Además existe la posibilidad de disponer tras la unidad de granulación una prensa extrusora para la extrusión del granulado. Preferentemente, el homogeneizador 16 y/o la unidad de granulación y/o la prensa extrusora están conectados entre sí de manera fluida.
En la figura 2 se muestra una representación esquemática de un segundo ejemplo de realización de un dispositivo 1 preferente para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso.
El dispositivo 1 comprende un sistema de recipientes 2 para la preparación del líquido de matriz. En el segundo ejemplo de realización de acuerdo con la figura 2, el sistema de recipientes 2 presenta un único recipiente 3.
El recipiente 3 configurado con doble pared para el calentamiento o enfriamiento del sistema de recipientes 2 dispone de una entrada de cannabinoide 5 y una entrada de líquido 6 para un primer líquido que está constituido por el grupo de los lípidos, alcoholes, aceites y/o una mezcla discrecional de estos, de manera especialmente preferente sin embargo por un aceite de colza, esencia de naranja o aceite de coco, así como una entrada de líquido 11 para un segundo líquido, en particular una solución acuosa o agua.
Mediante el espacio de revestimiento de recipiente 9 extendido entre la pared interna de recipiente 7 y la pared externa de recipiente 8 puede regularse en temperatura el primer recipiente 3a por medio de un medio de calentamiento que fluye por el espacio de revestimiento de recipiente 9. Preferentemente se calienta el recipiente 3a para disolver mejor un cannabinoide que dado el caso no puede disolverse bien en el primer líquido. La unidad de regulación de temperatura no es forzosamente necesaria.
Además dispone el primer recipiente 3a de una unidad agitadora 10 accionada por motor para agitar el primer líquido. La unidad agitadora no es forzosamente necesaria.
En el recipiente 3 se prepara el líquido de matriz mediante mezclado del primer líquido que contiene el cannabinoide y el segundo líquido, en donde el primer líquido y el segundo líquido forman entre sí una emulsión. Preferentemente se genera este con agitación por medio de una unidad agitadora 13 accionada por motor en el recipiente 3. El líquido de matriz preparado abandona el sistema de recipientes 2 para la preparación del líquido de matriz a través de una salida del líquido de matriz 14. La entrada 5, 6, 11 y la salida de líquido de matriz 14 están configuradas en el ejemplo de realización como una abertura del sistema de recipientes 38.
El líquido de matriz se transporta a través de un conducto 15 hacia un homogeneizador 16 para la homogeneización del líquido de matriz, preferentemente un homogeneizador de alta presión, por ejemplo por medio de una bomba. El líquido de matriz homogeneizado se transporta a continuación desde el homogeneizador 16 a través del conducto 17 hacia el aparato de fluidización 18, por ejemplo por medio de una bomba.
El proceso de secado convectivo posterior por medio del aparato de fluidización se realiza de manera correspondiente al primer ejemplo de realización descrito en la figura 1.
En el desarrollo posterior pueden revestirse los granulados de cannabinoide generados por ejemplo en un revestidor de tambor. Esto tiene la ventaja de que los granulados de cannabinoide pueden obtener por ejemplo un revestimiento resistente a los jugos gástricos o un enmascaramiento del sabor.
A continuación se muestran ejemplos de la preparación de un líquido de matriz así como su procesamiento en el aparato de fluidización.
Ejemplo 1: La preparación de los granulados de cannabinoide en el aparato de fluidización configurado como aparato de lecho de chorro se realizó en el funcionamiento de cargas o bien de lotes como pulverización de base.
Como material de partida en el aparato de fluidización se usaron 500 g de manitol.
El líquido de matriz presenta 200 g de Hi-Cap 100, 200 g de maltodextrina, 1365 g de agua, 5 g de cannabidiol (CBD) y 50 g de aceite de colza. En este sentido se disolvió el cannabidiol (CBD) en el aceite de colza como primer líquido y maltodextrina y Hi-Cap 100 en agua como segundo líquido. A continuación se mezclaron el aceite de colza que contiene CBD y el agua que contiene maltodextrina y Hi-Cap 100 entre sí con formación de una emulsión y se preparó así el líquido de matriz. Maltodextrina y Hi-Cap 100 sirven en este sentido como aditivos para la formación de una estructura de matriz en el líquido de matriz.
Las velocidades de pulverización se seleccionaron entre 10 y 15 g/min. El granulado de cannabinoide preparado se disolvió bien en agua y se formó allí una emulsión de aceite en agua estable. La humedad residual del granulado de cannabinoide ascendía al 1,8 %.
El líquido de matriz se ha analizado a continuación de su preparación con un sistema de difracción láser Cilas 1190 LD (Quantachrome). Los tamaños de grano de las gotas de aceite que contienen CBD existentes en la emulsión del líquido de matriz se representan en la figura 3. La curva de distribución total presenta con diámetros equivalentes x10 = 1,17 pm, x50 = 7,97 pm y x90 = 18,37 pm un diámetro promedio de x = 8,87 pm. Además muestra la curva de distribución de densidad con sus dos máximos una distribución bimodal.
Tras la preparación del granulado de cannabinoide y la nueva disolución del granulado de cannabinoide en agua se ha formado en el medio acuoso una emulsión de aceite en agua estable.
Los granulados de cannabinoide disueltos en el medio acuoso se disolvieron en agua y con el sistema de difracción láser Cilas 1190 LD (Quantachrome) se analizó de nuevo el tamaño de grano de las gotas de aceite que contienen CBD. La figura 4 muestra el análisis. En este caso presenta la curva de distribución total con diámetros equivalentes x<10>= 0,82 pm, x50 = 2,33 pm y x90 = 6,26 pm un diámetro promedio de x = 3,01 pm. Además muestra la curva de distribución de densidad una distribución monomodal. Las gotas de aceite muestran una distribución de densidad muy homogénea con diámetros claramente más bajos. Esto conduce a una capacidad de reabsorción claramente mejorada de CBD y con ello a una biodisponibilidad más óptima de CBD. Esta capacidad de reabsorción mejorada de los cannabinoides resulta de partículas de emulsión más homogénea y más pequeñas.
Ejemplo 2: La preparación de los granulados de cannabinoide en el aparato de fluidización configurado como aparato de lecho de chorro se realizó en el funcionamiento de cargas o bien de lotes como pulverización de base.
Como material de partida en el aparato de fluidización se usaron 250 g de manitol y 250 g de maltodextrina, es decir en la relación 1:1.
El líquido de matriz presenta 200 g de Hi-Cap 100, 200 g de maltodextrina, 1417 g de agua, 5,5 g de cannabidiol (CBD) y 51 g de aceite de coco. En este sentido se disolvió el cannabidiol (CBD) en el aceite de coco como primer líquido y maltodextrina y Hi-Cap 100 en agua como segundo líquido. A continuación se mezclaron el aceite de coco que contiene CBD y el agua que contiene maltodextrina y Hi-Cap 100 entre sí con formación de una emulsión y se preparó así el líquido de matriz. Maltodextrina y Hi-Cap 100 sirven en este sentido como aditivos para la formación de una estructura de matriz en el líquido de matriz.
Las velocidades de pulverización se elevaron en comparación con el ejemplo 1. Además se redujo el flujo de volumen del aire de proceso para minimizar la pérdida de producto en los filtros. El granulado de cannabinoide preparado se disolvió bien en agua y se formó allí una emulsión de aceite en agua estable. La humedad residual del granulado de cannabinoide ascendía al 3,4 %.
El líquido de matriz se ha analizado a continuación de su preparación con un sistema de difracción láser Cilas 1190 LD (Quantachrome). Los tamaños de grano de las gotas de aceite que contienen CBD existentes en la emulsión del líquido de matriz se representan en la figura 5. La curva de distribución total presenta con diámetros equivalentes x<10>= 1,18 |jm, X<50>= 6,99 |jm y X<90>= 15,17 |jm un diámetro promedio de x = 7,58 jim. Además muestra la curva de distribución de densidad con sus dos máximos una distribución bimodal.
Tras la preparación del granulado de cannabinoide y la nueva disolución del granulado de cannabinoide en agua se ha formado en el medio acuoso una emulsión de aceite en agua estable.
Los granulados de cannabinoide disueltos en el medio acuoso se disolvieron en agua y con el sistema de difracción láser Cilas 1190 LD (Quantachrome) se analizó de nuevo el tamaño de grano de las gotas de aceite que contienen CBD. La figura 6 muestra el análisis. En este caso presenta la curva de distribución total con diámetros equivalentes X<10>= 0,90 jim, X<50>= 2,48 jim y X<90>= 6,24 jim un diámetro promedio de x = 3,08 jim. Además muestra la curva de distribución de densidad una distribución monomodal. Las gotas de aceite muestran una distribución de densidad muy homogénea con diámetros claramente más bajos. Esto conduce a una capacidad de reabsorción claramente mejorada de CBD y con ello a una biodisponibilidad más óptima de CBD. Esta capacidad de reabsorción mejorada de los cannabinoides resulta de partículas de emulsión más homogénea y más pequeñas.

Claims (8)

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento para la preparación de un granulado de cannabinoide que puede disolverse esencialmente en un medio acuoso, en donde se prepara un líquido de matriz a partir de un primer líquido que disuelve un cannabinoide o partir de un primer líquido que disuelve un cannabinoide y un segundo líquido que forma con el primer líquido una emulsión y un cannabinoide disuelto en el primer líquido o en la emulsión,caracterizado porqueel líquido de matriz se seca en un aparato de fluidización (18) mediante una granulación por pulverización, aglomeración por pulverización o encapsulación por pulverización de manera convectiva para dar un granulado de cannabinoide.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,caracterizado porquese disuelve en primer lugar un cannabinoide en el primer líquido y después se mezcla el primer líquido con el segundo líquido para formar la emulsión, o se mezcla en primer lugar el primer líquido con el segundo líquido para formar la emulsión y después se disuelve un cannabinoide en la emulsión.
3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 o 2,caracterizado por queel primer líquido está constituido por el grupo de los lípidos, los alcoholes, los aceites y/o una mezcla discrecional de estos y/o el segundo líquido es una solución acuosa o agua.
4. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizado por quese añade un emulsionante al segundo líquido antes del mezclado con el primer líquido, en donde convenientemente se añade un emulsionante a la emulsión o al líquido de matriz antes del secado convectivo.
5. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizado por queel líquido de matriz se homogeneiza antes del secado convectivo, en donde convenientemente la emulsión se homogeneiza a alta presión, preferentemente con presiones de entre 50 bar y 250 bar, de manera especialmente preferente con presiones de entre 100 bar y 200 bar, de manera muy especialmente preferente con presiones de entre 125 bar y 175 bar.
6. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizado por queel líquido de matriz se aplica antes del secado convectivo en un aparato de fluidización (18) sobre uno o varios vehículos, en donde convenientemente el líquido de matriz se extruye o se peletiza tras la aplicación sobre uno o varios vehículos.
7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5,caracterizado porqueen el aparato de fluidización (18) se disponen partículas portadoras.
8. Procedimiento según una de las reivindicaciones anteriores,caracterizado por quese añaden a la solución, la emulsión o el líquido de matriz aditivos (36) antes del secado convectivo.
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