ES3055487T3

ES3055487T3 - Drug delivery device with drive assembly and related method of assembly

Info

Publication number: ES3055487T3
Application number: ES18772983T
Authority: ES
Inventors: Justin Harris; Ray Sudeshna Dutta; Jerome Olivas
Original assignee: Amgen Inc
Current assignee: Amgen Inc
Priority date: 2017-10-09
Filing date: 2018-08-21
Publication date: 2026-02-12
Anticipated expiration: 2038-08-21
Also published as: EP3694578A1; MA50348A; IL273323B2; US20200289745A1; WO2019074579A1; US11464903B2; IL273323B1; EP3694578B1; IL273323A

Abstract

Se describen dispositivos de administración de fármacos y sus métodos de ensamblaje. El dispositivo de administración de fármacos puede incluir una carcasa principal con una superficie exterior que se puede fijar al paciente de forma liberable, un recipiente dispuesto en un espacio cerrado definido por la superficie interior de la carcasa principal y un conjunto de accionamiento. El recipiente puede incluir un depósito que contiene un fármaco y un tapón. El conjunto de accionamiento puede incluir una carcasa y una correa que se engancha deslizantemente y se tensa contra una superficie guía de la carcasa. Un primer extremo de la correa puede enrollarse alrededor de un cabrestante montado de forma giratoria respecto a la carcasa. Un segundo extremo de la correa puede conectarse operativamente a un elemento de polarización del tapón. La correa puede mantener inicialmente el elemento de polarización del tapón activado. Al liberarse, el elemento de polarización del tapón puede expandirse para mover el tapón a través del depósito. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

[0001] DESCRIPCIÓN

[0002] Dispositivo de administración de fármacos con conjunto de impulsión y método de ensamblaje relacionadoCampo de divulgación

[0003] La presente divulgación está relacionada generalmente con dispositivos de administración de fármacos y, más particularmente, la configuración y el ensamblaje de un conjunto de impulsión para expulsar un fármaco desde un depósito incluido en un dispositivo de administración de fármacos.

[0004] Antecedentes

[0005] A veces se usan dispositivos de administración de fármacos automatizados o semiautomatizados para inyectar un fluido medicinal o fármaco a un paciente. Estos dispositivos pueden sustituir a los sistemas manuales de administración de fármacos, tales como las jeringas, que requieren que un paciente o usuario proporcione la fuerza motriz necesaria para insertar una aguja o cánula en el tejido del paciente y/o expulsar el fármaco de un recipiente. Los inyectores vestibles o en el cuerpo son un tipo de dispositivo de administración de fármacos que se puede usar para automatizar aspectos del proceso de administración de fármaco. Ciertos grupos o subgrupos de pacientes, particularmente los que tienen limitada destreza y/o limitada experiencia con la autoinyección, pueden beneficiarse de la automatización y/o simplificación proporcionada por los inyectores vestibles y otros tipos de dispositivos de administración de fármacos.

[0006] Para proporcionar la energía de accionamiento necesaria para expulsar el fármaco del recipiente, ciertos dispositivos de administración de fármacos incluyen un conjunto de impulsión interno. Algunos de tales conjuntos de impulsión incorporan múltiples componentes y/o mecanismos para cambiar la dirección y/o controlar la velocidad de movimiento que sale de una fuente de energía interna. Como resultado, algunos conjuntos de impulsión tienen una huella relativamente grande y pueden aumentar el tamaño global del dispositivo de administración de fármacos. En la mayoría de casos, no es deseable agrandar el tamaño del dispositivo de administración de fármacos. En el contexto de un inyector vestible, por ejemplo, un dispositivo voluminoso que se lleva sobre la piel del paciente puede impedir el movimiento de las extremidades del paciente. Es más, los conjuntos de impulsión de ciertos dispositivos de administración de fármacos existentes son relativamente complejos de ensamblar, lo que tiende a aumentar el coste y/o el tiempo para fabricar el dispositivo de administración de fármacos. Los documentos WO 2016/145094 y WO 2014/036239 divulgan mecanismos de impulsión para bombas de administración de fármacos. El documento WO 2017/177094, que forma parte el estado de la técnica en el Artículo 54(3) EPC, describe un dispositivo de administración de fármacos vestible.

[0007] La presente divulgación describe dispositivos de administración de fármacos y métodos de ensamblaje relacionados que materializan alternativas ventajosas a dispositivos de administración de fármacos y métodos de ensamblaje existentes, y que pueden abordar uno o más de los desafíos o necesidades mencionados en esta memoria, así como proporcionar otros beneficios y ventajas.

[0008] Compendio

[0009] La invención se define en las reivindicaciones 1 y 11. Otros aspectos y realizaciones preferentes se definen en las reivindicaciones dependientes. Aspectos, realizaciones y ejemplos de la presente divulgación que no caen dentro del alcance de las reivindicaciones adjuntas no forman parte de la invención y se proporcionan meramente con fines ilustrativos. Un aspecto adicional de la presente divulgación proporciona un dispositivo de administración de fármacos que incluye una carcasa principal, un recipiente y un conjunto de impulsión. La carcasa principal incluye una superficie interior que define un espacio encerrado, y una superficie exterior que se puede unir de manera liberable a un paciente. El recipiente se dispone en el espacio encerrado e incluye un depósito que contiene un fármaco y un tapón. El conjunto de impulsión incluye una carcasa de impulsión, un amarre, un cabestrante rotatorio respecto a la carcasa de impulsión alrededor de un eje de rotación, y un miembro de predisposición de tapón. La carcasa de impulsión posee una superficie de guía, y el amarre engancha de manera deslizante la superficie de guía. Adicionalmente, el amarre tiene un primer extremo enrollado alrededor del cabestrante y un segundo extremo conectado funcionalmente al miembro de predisposición de tapón. El miembro de predisposición de tapón inicialmente se retiene en un estado energizado por el amarre. Es más, el miembro de predisposición de tapón se configura para expandirse para mover el tapón a través del depósito cuando se libera desde el estado energizado. El miembro de predisposición de tapón tira del amarre tirante contra la superficie de guía de la carcasa de impulsión.

[0010] Otro aspecto de la presente divulgación proporciona un método para ensamblar un dispositivo de administración de fármacos. El método incluye: (a) instalar un recipiente dentro de una carcasa principal del dispositivo de administración de fármacos, el recipiente tiene un depósito que contiene un fármaco y un tapón; (b) conectar rotatoriamente un cabestrante a una carcasa de impulsión, el cabestrante es rotatorio alrededor de un eje de rotación; (c) enrollar un primer extremo de un amarre alrededor del cabestrante; (d) conectar funcionalmente un segundo extremo del amarre a un miembro de predisposición de tapón; (e) tirar del amarre tirante sobre una superficie de guía formado por la carcasa de impulsión; e (f) instalar la carcasa de impulsión dentro de la carcasa principal del dispositivo de administración de fármacos.

[0011] Un aspecto adicional de la presente divulgación proporciona un conjunto de impulsión para un dispositivo de administración de fármacos. El conjunto de impulsión incluye una carcasa de impulsión, un amarre, un cabestrante rotatorio respecto a la carcasa de impulsión y un miembro de predisposición. El amarre de manera deslizante engancha la superficie de guía de la carcasa de impulsión y tiene un primer extremo y un segundo extremo. El cabestrante es rotatorio respecto a la carcasa de impulsión alrededor de un eje de rotación, y el primer extremo del amarre se enrolla alrededor del cabestrante. El miembro de predisposición se conecta funcionalmente al segundo extremo del amarre. El miembro de predisposición inicialmente es retenido en un estado energizado por el amarre y se configura para expandirse para mover cuando se libera desde el estado energizado. Es más, el miembro de predisposición tira del amarre tirante contra la superficie de guía de la carcasa de impulsión.

[0012] Breve descripción de los dibujos

[0013] Se cree que las divulgación se entenderá completamente a partir de la siguiente descripción tomada junto con los dibujos adjuntos. Algunos de los dibujos pueden haberse simplificado mediante la omisión de elementos seleccionados con el fin de mostrar más claramente otros elementos. Tales omisiones de elementos en algunos dibujos no son necesariamente indicativas de la presencia o ausencia de elementos particulares en cualquiera de las realizaciones ejemplares, excepto cuando se delinee explícitamente en la descripción escrita. Además, ninguno de los dibujos está necesariamente a escala.

[0014] La Fig.1 es una vista superior esquemática de una realización de un dispositivo de administración de fármacos según principios de la presente divulgación.

[0015] La Fig.2 es una vista lateral en sección transversal parcial esquemática del dispositivo de administración de fármacos mostrado en la Fig.1.

[0016] La Fig. 3 es una vista en perspectiva del dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 1, con varios componentes omitidos que incluye el recipiente, conjunto de vía de fluido, y parte superior de la pared de la carcasa principal.

[0017] La Fig.4 es una vista en perspectiva delantera del conjunto de impulsión representado en la Fig.3.

[0018] La Fig.5 es una vista en perspectiva trasera del conjunto de impulsión representado en la Fig.4.

[0019] La Fig. 6 es una vista en perspectiva de la carcasa de impulsión del conjunto de impulsión ilustrado en la Fig. 4 mostrado en aislamiento.

[0020] La Fig.7 es otra vista en perspectiva de la carcasa de impulsión mostrada en la Fig.6.

[0021] La Fig. 8 es una vista en perspectiva del conjunto de impulsión representado en la Fig. 4, instalado con un miembro de bloqueo.

[0022] La Fig.9 es una vista en planta delantera del miembro de bloqueo ilustrado en la Fig.8.

[0023] Descripción detallada

[0024] La presente divulgación está relacionada generalmente con la configuración y la fabricación de un conjunto de impulsión interno de un dispositivo de administración de fármacos. El conjunto de impulsión se puede configurar para proporcionar la energía de accionamiento necesaria para descargar un fármaco desde un depósito incluido en el dispositivo de administración de fármacos. Más particularmente, el conjunto de impulsión incluye un miembro de predisposición de tapón inicialmente retenido en un estado energizado y, cuando se libera, puede expandirse para mover un tapón a lo largo de un eje longitudinal a través del depósito para expulsar el fármaco. Adicionalmente, el conjunto de impulsión puede incluir un amarre configurado para refrenar o regular de otro modo la expansión del miembro de predisposición de tapón. Un extremo del amarre se enrolla alrededor de un cabestrante, tal como una espiga. El cabestrante puede ser rotado selectivamente a fin de crear laxitud en el amarre, que a su vez permite expandirse al miembro de predisposición de tapón. A fin de reducir la longitud o tamaño total del conjunto de impulsión, un eje de rotación del cabestrante puede estar desplazado lateralmente desde el eje longitudinal a lo largo del que el miembro de predisposición de tapón empuja el tapón. Esta configuración puede requerir que una parte del amarre aguas abajo desde el cabestrante cambie de dirección conforme el amarre se desenrolla del cabestrante. Para facilitar este cambio de dirección, el amarre puede enrutarse sobre una superficie de guía estacionaria o fija formada por una carcasa de impulsión. Es más, para mejorar la factibilidad de fabricación del conjunto de impulsión, la carcasa de impulsión incluye una abertura, que puede permitir al cabestrante ser instalado dentro de la carcasa de impulsión al mover el cabestrante a través de la abertura al menos en una dirección horizontal y/o una dirección que es perpendicular o de otro modo no paralela al eje de rotación del cabestrante. Adicionalmente, la carcasa de impulsión se puede configurar para formar una interfaz con un miembro de bloqueo que inhibe o impide temporalmente una rotación no deseada del cabestrante durante el proceso de fabricación o ensamblaje. Otros beneficios y ventajas del conjunto de impulsión descrito actualmente serán evidentes a partir de una revisión de la descripción siguiente.

[0025] Ahora se describirá más en detalle cada uno de los componentes anteriores y otros componentes del dispositivo de administración de fármacos y métodos para ensamblar este tipo de dispositivo.

[0027] Las Figs.1 y 2 son ilustraciones esquemáticas de una realización de un dispositivo de administración de fármacos 10 construido según principios de la presente divulgación. El dispositivo de administración de fármacos 10 puede utilizarse para administrar un fármaco a un paciente por vía subcutánea o transdérmica. En la realización ilustrada, el dispositivo de administración de fármacos 10 se configura como un dispositivo de administración de fármacos vestible, tal como un inyector en el cuerpo o una bomba de infusión ambulatoria, que se puede unir de manera liberable a tejido 11 del paciente (p. ej., la piel del paciente). En otras realizaciones (no ilustradas), el dispositivo de administración de fármacos 10 se puede configurar como autoinyector, tal como una pluma de inyección, que se sostiene temporalmente contra tejido 11 del paciente en el transcurso de una inyección. El dispositivo de administración de fármacos 10 puede configurarse para administrar automáticamente una dosis fija del fármaco o una dosis ajustable por el paciente/operador durante un periodo de tiempo controlado o seleccionado. Además, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede estar destinado a la autoadministración por parte del paciente, o puede ser manejado por un profesional sanitario, cuidador u otro usuario con formación formal para administrar la inyección.

[0029] Generalmente, el dispositivo de administración de fármacos 10 incluye un recipiente 14 y un conjunto de impulsión 24, y puede incluir un mecanismo de inserción 12, un conjunto de vía de fluido 22 y un controlador 26, cada uno de los cuales se puede disponer dentro de un espacio interior encerrado de una carcasa principal 29. Un dispositivo de entrada 28 (p. ej., un botón oprimible por usuario, pantalla táctil, micrófono, etc.) puede sobresalir a través o disponerse de otro modo en una superficie exterior 19 de la carcasa principal 29 y se puede configurar para iniciar el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10 al activar, por medio de medios mecánicos y/o eléctricos (mostrados en líneas de puntos en la Fig.1), el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24, el controlador 26 y/u otro(s) elemento(s) activable(s). A fin de activar el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24, el controlador 26 y/u otros elemento(s) activable(s), el dispositivo de entrada 28 puede conectarse funcionalmente a cualquiera o cualquier combinación de estos elementos, directa o indirectamente, por medio de medios mecánicos (p. ej., un enlazamiento mecánico o un conjunto de engranajes), medios eléctricos y/o medios electromecánicos. En la Fig. 1 se usan líneas de puntos para ilustrar esquemáticamente la conexión funcional entre el dispositivo de entrada 28 y el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24 y el controlador 26.

[0031] En realizaciones donde el dispositivo de entrada 28 es un botón que es oprimido o movido físicamente de otro modo por un usuario o paciente, el dispositivo de entrada 28 puede funcionar como accionador que ejerce una fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24, el controlador 26 y/u otros mecanismos. En tales realizaciones, el dispositivo de entrada 28 puede conectarse físicamente, ya sea directa o indirectamente por medio de un enlazamiento mecánico, al mecanismo de inserción 12, el conjunto de impulsión 24, el conjunto de vía de fluido 22 y/u otros mecanismos, de manera que oprimir manualmente o interactuar de otro modo con el dispositivo de entrada 28 suministra la fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo de inserción 12, el conjunto de impulsión 24, el conjunto de vía de fluido 22 y/u otros mecanismos. Por ejemplo, en algunas realizaciones, oprimir manualmente el dispositivo de entrada 28 puede provocar que el conjunto de vía de fluido 22 se mueva hacia el recipiente estacionario 14, o como alternativa provocar que el recipiente 14 se mueva hacia el conjunto de vía de fluido estacionario 22, y de ese modo provocar una aguja de acceso a recipiente penetre a través de un miembro de sellado en un depósito o volumen interior del recipiente 14. Adicionalmente o como alternativa, oprimir o interactuar de otro modo con el dispositivo de entrada 28 puede transmitir una señal eléctrica y/o mecánica al controlador 26, que a su vez puede ejecutar instrucciones programables para controlar el funcionamiento del mecanismo de inserción 12, el conjunto de impulsión 24 y/o el conjunto de vía de fluido 22. En tales realizaciones, el controlador 26 puede incluir un procesador (p. ej., un microprocesador) y una memoria no transitoria para almacenar la instrucciones programables a ejecutar por la procesador. Es más, en tales realizaciones, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede incluir un accionador interno (p. ej., un motor eléctrico, una bomba neumática o hidráulica y/o una fuente de gas o líquido presurizado) que se separa del dispositivo de entrada 28 y que, en respuesta a una señal de control eléctrica recibida del controlador 26, ejerce la fuerza motriz necesaria para activar el mecanismo de inserción 12, el conjunto de impulsión 24, el conjunto de vía de fluido 22 y/u otros mecanismos. Un ejemplo de este tipo de accionador interno es la fuente de energía rotacional del conjunto de impulsión 24, que se describe más en detalle más adelante.

[0033] Haciendo referencia a la Fig.2, la carcasa principal 29 puede incluir una pared 15 que tiene una superficie interior 17 y una superficie exterior 19. La pared 15 puede ser una única estructura unitaria o componerse de múltiples estructuras distintas interconectadas entre sí. La superficie interior 17 de la pared 15 pueden definir un espacio encerrado en el que se puede disponer el mecanismo de inserción 12, el recipiente 14, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24 y el controlador 26 y/u otros mecanismos y/o componentes. En algunas realizaciones, el espacio encerrado puede cerrarse sellado para definir un espacio limpio encerrado que tiene, por ejemplo, una atmósfera interna estéril o aséptica. La superficie exterior 19 de una parte inferior de la pared 15 puede unirse, de manera liberable, al tejido 11 del paciente. En algunas realizaciones, esto puede lograrse con un adhesivo cutáneo aplicado o dispuesto de otro modo en la superficie exterior 19 de la parte inferior de la pared 15 de la carcasa principal 29. En algunas realizaciones, el adhesivo de piel puede ser parte de parche cutáneo unido a la superficie exterior 19 de la parte inferior de la pared 15 de la carcasa principal 29. La superficie exterior 19 de una parte superior de la pared 15 puede incluir uno o más indicadores visuales 42 (por ejemplo, luces, pantallas gráficas, etc.) y/o una ventana 35 para ver el recipiente 14 y el fármaco 32 contenido en el mismo. El uno o más indicadores visuales 42 pueden utilizarse para comunicar información al usuario sobre el estado operativo del dispositivo de administración de fármacos 10 y/o el estado del fármaco 32. En la parte inferior de la pared 15 puede formarse una abertura 31, y opcionalmente una barrera estéril perforable 33, tal como un tabique perforable, puede extenderse a través de la abertura 31 para sellar el interior de la carcasa principal 29 antes de su uso. En algunas realizaciones, la barrera estéril perforable 33 puede omitirse, y en cambio un miembro de sellado retirable (no ilustrado) puede cubrir y cerrar sellando la abertura 31 antes del uso.

[0035] Más particularmente con respecto a la ventana 35, este elemento se puede construir de un material transparente o semitransparente y generalmente alineado con el recipiente 14, para permitir a un paciente o usuario del dispositivo de administración de fármacos 10 inspeccionar el fármaco 32 dentro del recipiente 14 y/o confirmar que se completa la dosis. Materiales adecuados para construir la ventana 35 incluyen, de forma no limitativa, vidrio y/o plástico. La ubicación de la ventana 35 en el exterior del dispositivo de administración de fármacos 10 puede exponer el fármaco 32 a la luz ambiental, incluida la luz solar. Algunos fármacos pueden ser sensibles a ciertas longitudes de onda de la luz y sufrir cambios moleculares indeseables cuando se exponen a tales longitudes de onda de la luz. Por ejemplo, algunos fármacos pueden ser sensibles a longitudes de onda de luz en el intervalo ultravioleta (UV), el intervalo visible y/o el intervalo infrarrojo. Para proteger los fármacos que son principalmente sensibles a la luz en el intervalo UV y/o en el intervalo infrarrojo, puede añadirse un tinte oscuro a la ventana 35 y/o la ventana 35 puede dimensionarse para cubrir un área de superficie relativamente pequeña de la carcasa principal 29. Para los fármacos que son principalmente sensibles a la luz en el alcance visible, puede que no sea necesario añadir un tinte oscuro a la ventana 35 y/o reducir el tamaño de la ventana 35. En su lugar, la ventana 35 puede construirse con un filtro polarizado. En algunas realizaciones, el filtro polarizado puede ser un película u otro recubrimiento que se aplica a la ventana 35. En otras realizaciones, el filtro polarizado puede integrarse directamente en el material de la ventana 35. El filtro polarizado puede permitir la visualización e inspección del fármaco 32 dentro del recipiente 14, al tiempo que filtra hasta, incluyendo aproximadamente (por ejemplo, ±10 %), el 50 % de la luz en el alcance visible. En algunas realizaciones, la parte de luz visible filtrada por la ventana 35 puede caer en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 0 -50 %, o 10 - 50 %, o 20 - 50 %, o 25-50 %, o 0 - 40 %, o 0 - 30 %, o 0 - 25 %, dependiendo de la fotosensibilidad del fármaco 32 y/o la fortaleza ocular de la población de pacientes del fármaco 32, entre otras consideraciones. La adición del filtro polarizado a la ventana 35, en lugar de añadir un tinte oscuro a la ventana 35 y/o reducir el tamaño de la ventana 35, protege ventajosamente el fármaco 35 de la luz en el alcance visible sin comprometer sustancialmente la capacidad del paciente o usuario del dispositivo de administración de fármacos 10 de inspeccionar el fármaco 32 dentro del recipiente 14.

[0037] Después de unir la parte inferior de la pared 15 de la carcasa principal 29 a tejido 13 del paciente (p. ej., piel del paciente), el mecanismo de inserción 12 puede activarse para mover un miembro de administración subcutánea desde una posición de retracción, donde un extremo distal puntiagudo del miembro de administración subcutánea se extrae dentro de la carcasa principal 29, a una posición de despliegue, donde un extremo distal puntiagudo sobresale desde la carcasa principal 29 más allá de la superficie exterior 19 de la carcasa principal 29 (véase la Fig.2). En la presente realización, esto puede incluir el mecanismo de inserción 12 que inserta un trocar 21 y una cánula hueca 23 que rodea el trocar 21 a través de la barrera estéril perforable 33 y adentro del tejido 11 del paciente, como se ilustra en la Fig. 2. Inmediatamente o brevemente después de eso, el mecanismo de inserción 12 puede retraer automáticamente el trocar 21, dejando el extremo distal de la cánula 23 dentro de paciente para administración subcutánea del fármaco 32. El trocar 21 puede ser sólido y tener un extremo afilado para perforar la piel 11 del paciente. Además, el trocar 21 puede hacerse de un material más rígido que la cánula 23. En algunas realizaciones, el trocar 21 puede hacerse de metal, mientras que la cánula 23 puede hacerse de plástico u otro polímero. La flexibilidad relativa de la cánula 23 puede permitir su colocación subcutánea dentro del tejido 11 del paciente durante un periodo de tiempo sin causar dolor o molestias significativas al paciente. Un extremo distal 39 de la cánula 23 puede afilarse hasta una punta, pero puede ser más romo que el extremo distal del trocar 21. En realizaciones alternativas (no ilustradas), el trocar 21 y la cánula 23 pueden omitirse, y en cambio el mecanismo de inserción 12 puede insertar únicamente una aguja rígida y hueca en tejido 13 del paciente para administración subcutánea del fármaco 32. También, en cualquiera de las realizaciones descritas anteriormente, el miembro de administración subcutánea puede tener un eje longitudinal que es perpendicular o de otro modo no paralelo a un eje longitudinal A1 del recipiente 14.

[0039] Todavía haciendo referencia a la Fig. 2, en algunas realizaciones el mecanismo de inserción 12 puede incluir un miembro de predisposición de inserción 25 y un miembro de predisposición de retracción 27. Antes de la activación del mecanismo de inserción 12, cada uno del miembro de predisposición de inserción 25 y el miembro de predisposición de retracción 27 puede retenerse en un estado energizado. Con la activación del mecanismo de inserción 12 por medio de, p. ej., el dispositivo de entrada 28, puede permitirse al miembro de predisposición de inserción 25 expandirse o liberar de otro modo su energía almacenada, moviendo de ese modo el miembro de administración subcutánea desde la posición de retracción a la posición de despliegue. En la realización ilustrada, la expansión del miembro de predisposición de inserción 25 provoca que el trocar 21 y la cánula 23 se muevan desde su posición de retracción, donde sus extremos distales se ubican dentro de la carcasa principal 29, a su posición de despliegue mostrada en la Fig. 2, donde, sus extremos distales se ubican exteriores a la carcasa principal 29. El miembro de predisposición de retracción 53 puede retenerse en su estado energizado durante el procedimiento de inserción. Después del procedimiento de inserción, el miembro de predisposición de retracción 53 puede liberar su energía almacenada y expandirse para mover el trocar 21 desde la posición de despliegue de regreso a la posición de retracción, dejando la cánula 23 en la posición de despliegue.

[0041] En la realización ilustrada en la Fig. 2, el miembro de predisposición de inserción 25 y el miembro de predisposición de retracción 27 son resortes de compresión respectivos que se disponen concéntricamente entre sí. También son posibles otras fuentes de energía para el miembro de predisposición de inserción 25 y/o el miembro de predisposición de retracción 27, incluyendo, por ejemplo, un resorte de torsión, un motor eléctrico, una bomba hidráulica o neumática, o un bote que libera un gas presurizado o un líquido presurizado para proporcionar energía de actuación. En algunas realizaciones, el miembro de predisposición de inserción 25 y el miembro de predisposición de retracción 27 se pueden definir por un único motor eléctrico que funciona en dirección hacia delante e inversa para proporcionar la movimientos de inserción y retracción. También, en algunas realizaciones, el miembro de predisposición de retracción 27 puede omitirse.

[0043] Haciendo referencia otra vez a la Fig. 1, el recipiente 14, que en algunos contextos puede denominarse recipiente primario, puede incluir una pared 38 con una superficie interior 43 que define un depósito 30 esto se rellena con el fármaco 32 y una superficie exterior 47. En algunas realizaciones, el depósito 30 puede prellenarse con el fármaco 32 por un fabricante de fármaco antes de la instalación del recipiente 14 en el dispositivo de administración de fármacos 10. En algunas realizaciones, el recipiente 14 puede conectarse rígidamente a la carcasa principal 29 de manera que el recipiente 14 no se puede mover respecto a la carcasa principal 29; mientras que, en otras realizaciones, el recipiente 14 puede conectarse de manera deslizante a la carcasa principal 29 de manera que el recipiente 14 puede moverse respecto a la carcasa principal 29 durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. El recipiente 14 puede tener una forma alargada, de barril o cilíndrica que se extiende a lo largo de un eje longitudinal A1. En realizaciones donde el dispositivo de administración de fármacos 10 se configura como un inyector en el cuerpo, el eje longitudinal A1 del recipiente 14 puede ser perpendicular o sustancialmente perpendicular, o de otro modo no paralelo, a una dirección en la que el mecanismo de inserción 12 inserta el miembro de administración subcutánea tal como la cánula 23 en el paciente. Esta configuración puede permitir que el inyector en el cuerpo tenga una forma generalmente plana y de bajo perfil que pueda ser llevada por el paciente sin impedir sustancialmente el movimiento del paciente. Inicialmente, puede colocarse un tapón 34 u otro miembro de pistón en el depósito 30 en un extremo proximal 36 del recipiente 14. El tapón 34 puede enganchar de manera sellada y de manera deslizante la superficie interior 43 de la pared 38 del recipiente 14, y puede ser movible respecto a la pared 38 del recipiente 14 para expulsar el fármaco 32 contenido en el mismo.

[0045] El volumen del fármaco 32 contenido en el depósito 30 antes de la administración puede ser: cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 0.5 - 20 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 0.5 - 10 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 10 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 8 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 5 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 3.5 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 3 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 2.5 mL, o cualquier volumen en un intervalo entre aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 - 2 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 4 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 3.5 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 3 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2.5 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1.5 mL, o cualquier volumen igual o menor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 1 mL, o cualquier volumen igual o mayor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2 mL, o cualquier volumen igual o mayor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 2.5 mL, o cualquier volumen igual o mayor que aproximadamente (p. ej., ±10 %) 3 mL. El depósito 30 puede llenarse total o parcialmente con el fármaco 32. El fármaco 32 puede ser uno o más de los fármacos enumerados a continuación en el apartado "Información sobre el fármaco", tal como, por ejemplo, un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), un anticuerpo específico PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9), un anticuerpo esclerostina o un anticuerpo péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).

[0047] Durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10, el conjunto de impulsión 24 puede empujar el tapón 34 a lo largo del eje longitudinal A1 a través del depósito 30 desde el extremo proximal 36 del recipiente 14 a un extremo distal 37 del recipiente 14 a fin de expulsar el fármaco 32. Como se describe más adelante más en detalle, el conjunto de impulsión 24 puede incluir una fuente de energía rotacional, un módulo de engranajes configurado para convertir la velocidad rotacional y/o par del movimiento rotacional que sale de la fuente de energía rotacional, un miembro de predisposición de tapón inicialmente retenido en un estado energizado y configurado para expandirse axialmente para mover el tapón a través del depósito 30, y un amarre configurado para refrenar o regular de otro modo la expansión del miembro de predisposición de tapón.

[0049] En el extremo distal 37 del recipiente 14, se puede formar una abertura 45 en la pared 38. Al menos antes del funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10, la abertura 45 puede cubrirse y sellarse mediante un miembro de sellado 40, tal como un tabique perforable, conectada al extremo distal 37 del recipiente 14. Una superficie de extremo proximal del miembro de sellado 40 y la superficie interior 43 de la pared 38 del recipiente 14 pueden definir el depósito 30. Adicionalmente, en algunas realizaciones, una superficie extrema distal del tapón 34 puede definir el depósito 30.

[0050] Generalmente, el miembro de sellado 40 se puede configurar para permitir selectivamente acceso al depósito 30. Durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10, el miembro de sellado 40 puede alterarse físicamente (por ejemplo, perforarse) para permitir la comunicación de fluidos con el fármaco 32 en el depósito 30. En algunas realizaciones, el miembro de sellado 40 se puede construir de un material flexible o elásticamente deformable tal como caucho, por ejemplo, que es capaz de ser penetrado o perforado por un extremo o punta afilados 63 de una aguja de acceso a recipiente 60 del conjunto de vía de fluido 22. En algunas realizaciones, el miembro de sellado 40 puede ser pinzado o asegurado de otro modo a la superficie extrema distal de la pared 38 del recipiente 14 por un sujetador (p. ej., un engarce anillo) y/o adherido directamente a la superficie extrema distal de la pared 38 del recipiente 14.

[0052] Todavía haciendo referencia a la Fig. 1, el conjunto de vía de fluido 22 se puede configurar para establecer comunicación de fluidos entre el recipiente 14 y el mecanismo de inserción 12 por medio de una ruta de flujo de fluido estéril durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. Antes del uso del dispositivo de administración de fármacos 10, el conjunto de vía de fluido 22 puede no estar en comunicación de fluidos con el recipiente 14. Durante la configuración del dispositivo de administración de fármacos 10, o durante las fases iniciales de funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10 antes de la administración de fármaco, el usuario puede manualmente, o el dispositivo de administración de fármacos 10 puede habilitar, conectar o abrir automáticamente las conexiones necesarias para establecer comunicación de fluidos entre el recipiente 14 y el conjunto de vía de fluido 22. Posteriormente, el conjunto de impulsión 24 puede mover el tapón 34 en sentido distal respecto a la pared 38 del recipiente 14 para forzar al fármaco 32 almacenado en el recipiente 14 a través de la ruta de flujo de fluido estéril del conjunto de vía de fluido 22 y adentro de la cánula 23 o aguja u otro miembro de administración del mecanismo de inserción 12 para administración subcutánea al paciente.

[0054] En algunas realizaciones, el conjunto de vía de fluido 22 puede conectarse rígidamente a la pared 15 de la carcasa principal 29 de manera que el conjunto de vía de fluido 22 no se pueda mover respecto a la carcasa principal 29; mientras que, en otras realizaciones, el conjunto de vía de fluido 22 puede conectarse de manera deslizante o de manera movible a la pared 15 de la carcasa principal 29 de manera que el conjunto de vía de fluido 22 pueda moverse respecto a la carcasa principal 29 durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. En las primeras realizaciones, el recipiente 14 puede conectarse de manera deslizante o de manera movible a la pared 15 de la carcasa principal 29 de manera que el miembro de sellado 40 pueda moverse hacia la punta 63, y ser perforado por esta, de la aguja de acceso a recipiente 60 dispuesta estacionaria del conjunto de vía de fluido 22. En las últimas realizaciones, el recipiente 14 puede posicionarse estacionario respecto a la carcasa principal 29 mientras que el conjunto de vía de fluido 22 es movido hacia el recipiente 14, haciendo que la punta 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 perfore a través del miembro de sellado 40 y acceder al depósito 30.

[0056] El conjunto de vía de fluido 22 puede incluir un primer extremo 44 conectado al recipiente 14, un segundo extremo 48 conectado al mecanismo de inserción 12, y un pasaje de fluido 50 que se extiende entre el primer extremo 44 y el segundo extremo 48. El pasaje de fluido 50 puede ser esterilizado, y puede hacerse parcialmente o enteramente de un tubo flexible 52. Inicialmente, puede haber laxitud en el tubo flexible 52 para permitir al conjunto de vía de fluido 22 moverse respecto a la carcasa principal 29 y/o para permitir que componentes del mecanismo de inserción 12 a los que se une el conjunto de vía de fluido 22 se muevan respecto a la carcasa principal 29. En algunas realizaciones, el pasaje de fluido 50 puede incluir un elemento rígido restrictor de fluido (no ilustrado) además del tubo flexible 52. El elemento restrictor de fluido puede tener un diámetro interior más pequeño que el del tubo flexible 52 para regular el caudal del fármaco 32 a medida que pasa a través del conjunto de vía de fluido 22. Además, el elemento restrictor de fluido puede hacerse de un material más rígido que el tubo flexible 52. Por ejemplo, el elemento restrictor de fluido puede hacerse de metal, mientras que el tubo flexible 52 puede hacerse de un material polimérico tal como el plástico.

[0057] Todavía haciendo referencia a la Fig.1, el primer extremo 44 del conjunto de vía de fluido 22 puede incluir la aguja de acceso a recipiente 60 y un concentrador de conexión o miembro de montaje 62. La aguja de acceso a recipiente 60 puede tener un extremo o punta afilado 63, correspondiente a un extremo proximal de la aguja de acceso a recipiente 60, y un extremo distal 64 en comunicación de fluidos con el pasaje de fluido 50. El miembro de montaje 62 puede cubrir una longitud del extremo distal 64 de la aguja de acceso a recipiente 60 y conectar el extremo distal 64 de la aguja de acceso a recipiente 60 al tubo flexible 52. En alguna realización, durante la activación del dispositivo de administración de fármacos 10, el dispositivo de entrada 28 puede trasladar, rotar o mover de otro modo el miembro de montaje 62 respecto a la carcasa principal 29, provocando de ese modo que la aguja de acceso a recipiente 60 se mueva desde una posición de almacenamiento, donde el extremo proximal 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 está exterior al depósito 30, a una posición de funcionamiento, donde el extremo proximal 63 de la aguja de acceso a recipiente 60 se dispone dentro del depósito 30 y en comunicación de fluidos con el fármaco 32 (véase la Fig.1)

[0058] Más particularmente con respecto a la aguja de acceso a recipiente 60, puede poseer una forma hueca y tubular con una o más aberturas en cada uno del extremo proximal 63 y el extremo distal 64. La aguja de acceso al recipiente 60 puede fabricarse de un material rígido que incluye, de forma no limitativa, metal (por ejemplo, acero inoxidable) y/o plástico. En algunas realizaciones, el miembro de montaje 62 se puede construir de un material diferente al de la aguja de acceso a recipiente 60 de manera que el miembro de montaje 62 y la aguja de acceso a recipiente 60 componentes son separados, pero conectados rígidamente. En algunas realizaciones, el miembro de montaje 62 se puede construir de un material plástico rígido mientras que la aguja de acceso a recipiente 60 se puede construir de metal. En otras realizaciones, el miembro de montaje 62 y la aguja de acceso a recipiente 60 se pueden hacer del mismo material de manera que forman una única estructura unitaria monopieza.

[0060] En algunas realizaciones, desplazar el dispositivo de entrada 28 puede provocar la activación simultánea o sustancialmente simultánea del mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24, el controlador 26, y otro(s) elemento(s) activable(s) del dispositivo de administración de fármacos 10, o cualquier combinación de los mismos. En otras realizaciones, desplazar el dispositivo de entrada 28 puede provocar que el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24, el controlador 26 y otro(s) elemento(s) activable(s) se activen en un orden secuencial predeterminado.

[0062] Continuando con referencia a la Fig.1, y ahora adicionalmente a las Figs.3-9, se proporciona una descripción adicional del conjunto de impulsión 24. En algunas realizaciones, el conjunto de impulsión 24 puede activarse en respuesta a una señal mecánica y/o eléctrica generada por la presión del usuario u otra interacción con el dispositivo de entrada 28; mientras que, en otras realizaciones, el conjunto de impulsión 24 puede ser activado en respuesta a una señal eléctrica recibida del controlador 26. Es más, en algunas realizaciones, además de activar el conjunto de impulsión 24, el controlador 26 puede monitorizar y/o controlar el funcionamiento del conjunto de impulsión 24 a fin de regular la tasa y/o la temporización con las que el tapón 34 expulsa el fármaco 32 desde el depósito 30.

[0064] En algunas realizaciones, el conjunto de impulsión 24 puede incluir una fuente de energía rotacional 70 configurada para tener como salida movimiento rotacional, un módulo de engranajes 72 configurado para convertir la velocidad y/o par del movimiento rotacional que sale de la fuente de energía rotacional 70, un miembro de predisposición de tapón 74 inicialmente retenido en un estado energizado y configurado para expandirse axialmente para mover el tapón 34 a través del depósito 30, un amarre 76 configurado para refrenar o regular de otro modo la expansión del miembro de predisposición de tapón 74, un cabestrante 86 alrededor del que inicialmente se enrolla un extremo del amarre 76, y una carcasa de impulsión 90 para conectar funcionalmente el cabestrante 86 y el miembro de predisposición de tapón 74 entre sí y/o la carcasa principal 29.

[0066] La fuente de energía rotacional 70 puede ser cualquier mecanismo capaz de convertir energía almacenada en movimiento mecánico rotacional, incluyendo, pero sin limitación a esto, un motor eléctrico, un resorte de torsión y/o una bomba hidráulica o neumática. En caso de un motor eléctrico, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede incluir una batería para almacenar energía eléctrica para su utilización por la fuente de energía rotacional 70. La fuente de energía rotacional 70 puede poseer un vástago de salida rotatorio 78 para transferir movimiento rotacional al módulo de engranajes 72. Como se muestra en la Fig.1, un tornillo o engranaje de tornillo sin fin 80 puede montarse encima y alinearse axialmente con el vástago de salida 78, e incluir dientes de corte en espiral que enganchan de manera engranada con dientes de uno de los engranajes rectos incluidos en el módulo de engranajes 72. Durante el funcionamiento, el engranaje de tornillo sin fin 80 puede rotar respecto a la placa de montaje 82 del módulo de engranajes 72. En algunas realizaciones, la fuente de energía rotacional 70 puede montarse en la pared 15 de la carcasa principal 29 por separado o independientemente del módulo de engranajes 72; mientras que, en otras realizaciones, la fuente de energía rotacional 70 puede preconectarse directamente al módulo de engranajes 72 de manera que el montaje el módulo de engranajes 72 en la pared 15 de la carcasa principal 29 da como resultado el montaje de la fuente de energía rotacional 70 dentro de la carcasa principal 29. En tales realizaciones últimas, la fuente de energía rotacional 70 y el módulo de engranajes 72, aunque componentes separados, pueden instalarse en la carcasa principal 29 como única unidad. Es más, en realizaciones alternativas, un engranaje cónico puede ser sustituido para el engranaje de tornillo sin fin 80.

[0068] En algunas realizaciones, el engranaje de tornillo sin fin 80 puede tener una configuración de autobloqueo, de manera que el engranaje de tornillo sin fin 80 puede impulsar el engranaje 84a pero el engranaje 84a no puede impulsar (o tendrá extrema dificultad para impulsar) el engranaje de tornillo sin fin 80. La configuración de autobloqueo puede depender de un ángulo objetivo, un ángulo de presión y/o un coeficiente de fricción entre el engranaje de tornillo sin fin 80 y el engranaje 84a. La configuración de autobloqueo del engranaje de tornillo sin fin 80 puede, por medio del amarre 76, ayudar a impedir la expansión o fluencia prematura del miembro de predisposición de tapón 74 antes del funcionamiento de la fuente de energía rotacional 70.

[0070] Haciendo referencia a la Fig.1, el módulo de engranajes 72 generalmente funciona como caja de engranajes y puede incluir una placa de montaje 82 y una pluralidad de engranajes 84a-g. Cada uno de los engranajes 84a-g puede conectarse rotatoriamente a la placa de montaje 82 de manera que cada uno de los engranajes 84a-g puede rotar respecto a la placa de montaje 82. En algunas realizaciones, la conexión rotatoria para cualquiera individual de los engranajes 84a-g puede lograrse por un pasador o vástago que se une rígidamente al engranaje y se recibe de manera deslizante en un surco o rebaje formado en una superficie superior de la placa de montaje 82. En algunas realizaciones, cada engranaje de los engranajes 84a-g puede ser un engranaje recto que tiene una pluralidad de dientes ya sea rectos o cortados helicoidalmente en una superficie circunferencial exterior del engranaje. Los dientes de cada engranaje de la pluralidad de engranajes 84a-g pueden enganchar de manera engranada con los dientes de al menos otro engranaje de la pluralidad de engranajes 84a-g durante el funcionamiento de la fuente de energía rotacional 70. El engranaje 84a, que puede funcionar como engranaje de entrada del módulo de engranajes 72, puede tener dientes que enganchan de manera engranada con los dientes del engranaje de tornillo sin fin 80 de manera que el engranaje 84a recibe energía rotacional de la fuente de energía rotacional 70. El engranaje 84g, que puede funcionar como engranaje de salida del módulo de engranajes 72, puede conectarse directa o indirectamente y/o alinearse axialmente con un cabestrante 86 de manera que el engranaje 84g gira o tiene como salida de otro modo movimiento rotacional al cabestrante 86. Debido a una reducción de engranajes proporcionada por el módulo de engranajes 72, la salida de movimiento rotacional al cabestrante 86 puede tener una menor velocidad rotacional y, en algunos casos, un mayor par, que el movimiento rotacional que sale de la fuente de energía rotacional 70. La reducción de engranajes puede lograrse configurando al menos algunos de los engranajes 84a-g con diferentes diámetros exteriores y/o diferentes números de dientes.

[0072] Ciertas parejas de los engranajes 84a-g se pueden disponer en paralelo, esto es compartiendo un eje de rotación común; mientras que otras parejas de los engranajes 84a-g se pueden disponer en serie, esto es que con ejes rotacionales que están desplazados y paralelos entre sí incluso todavía teniendo dientes que engancha de manera engranada entre sí. Como se ilustra en la Fig.1, las siguientes parejas de engranajes se pueden disponer en paralelo: (i) engranajes 84a y 84b; (ii) engranajes 84c y 84d; y (iii) engranajes 84e y 84f. Por otro lado, las siguientes parejas de engranajes se pueden disponer en serie: (i) engranajes 84b y 84c; (ii) engranajes 84d y 84e; y (iii) engranajes 84f y 84g. En algunas realizaciones, el número de parejas de engranajes dispuestos en serie puede ser igual a tres, o menor que tres en otras realizaciones, en un esfuerzo por reducir los componentes y aumentar la fiabilidad. El engranaje de tornillo sin fin 80 y el engranaje recto 84a también son una pareja de engranajes que se pueden disponer en serie.

[0073] Como se ve en la Fig.3, la placa de montaje 82 se puede conectar a la pared 15, pero separada de esta, de la carcasa principal 29. En algunas realizaciones, la placa de montaje 82 se puede conectar a la pared 15 por medio de un sujetador tal como un tornillo o perno, por ejemplo. Debido a ser montados en la placa de montaje 82, los engranajes 84a-g no se conectan directamente a la pared 15 de la carcasa principal 29. Por consiguiente, flexión u otras deformaciones a la pared 15 de la carcasa principal 29 es menos probable que afecten a la alineación de los engranajes 84a-g. En algunas realizaciones, la placa de montaje 82 se puede construir de un material más rígido y/o material más grueso que la pared 15 de la carcasa principal 29, para hacer que la placa de montaje 82 sea menos susceptible a la flexión que la pared 15 de la carcasa principal 29. Es más, puesto que la placa de montaje 82 proporciona una estructura de soporte rígido para los engranajes 84a-g, puede haber más libertad de diseño con respecto a la forma y/o los materiales usados para construir la pared 15 de la carcasa principal 29. Adicionalmente, una placa de circuito impreso 88 asociada con el controlador 26 se puede conectar directamente a la placa de montaje 82, en lugar de a la pared 15, como se muestra en la Fig.3.

[0075] Haciendo referencia a las Figs.1 y 3, el conjunto de impulsión 24 puede incluir uno o más componentes para conectar funcionalmente el módulo de engranajes 72 al tapón 34. En algunas realizaciones, estos componentes pueden incluir el cabestrante 86, el amarre 76, el miembro de predisposición de tapón 74, la carcasa de impulsión 90 y/u otros componentes. El miembro de predisposición de tapón 74 puede retenerse inicialmente en un estado energizado por el amarre 76. Cuando se libera desde su estado energizado, el miembro de predisposición de tapón 74 puede mover el tapón 34 en sentido distal a lo largo del eje longitudinal A1 a través del depósito 30, expulsando de ese modo el fármaco 32 del recipiente 14 por medio de la aguja de acceso a recipiente 60. En algunas realizaciones, el miembro de predisposición de tapón 74 se puede configurar para expandirse en longitud a lo largo de un eje longitudinal lineal A2. En la presente realización, el eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74 es coextensivo con el eje longitudinal A1 del recipiente 14, como se muestra en la Fig.1.

[0077] En algunas realizaciones, el miembro de predisposición de tapón 74 puede ser un elemento elásticamente deformable tal como un resorte que se configura para almacenar energía mecánica cuando se deforma desde su forma original, y liberar esa energía mecánica en forma de fuerza motriz cuando vuelve a su forma original. En la realización ilustrada, el miembro de predisposición de tapón 74 incluye un resorte de compresión 100 que tiene una bobina helicoidal centrada alrededor del eje longitudinal A2. Si bien la realización ilustrada incluye únicamente un único resorte de compresión, realizaciones alternativas del miembro de predisposición de tapón 74 pueden incluir dos o más resortes de compresión, que, en algunos casos, se pueden disponer concéntricamente relativamente entre sí. El resorte de compresión 100 puede tener un extremo proximal 102 que topa directamente contra un primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90, y un extremo distal 104 que topa directamente contra un miembro de montaje de amarre 106. De esta manera, el primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90 puede definir un primer asiento de resorte y el miembro de montaje de amarre 106 puede definir un segundo asiento de resorte. Antes del funcionamiento, el miembro de predisposición de tapón 74 puede comprimirse axialmente entre el primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90 y el miembro de montaje de amarre 106. Para impedir que el miembro de predisposición de tapón 74 se expanda cuando está en estado o configuración comprimido o energizado, el amarre 76 se puede usar para impedir que el miembro de montaje de amarre 106 se mueva en sentido distal alejándose del primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90. Esto puede conseguirse roscando el amarre 76 a través de una abertura central del resorte de compresión 100, que conecta un segundo extremo 122 del amarre 76 al miembro de montaje de amarre 106, y retirando cualquier laxitud del amarre 76 de manera que el amarre 76 se coloca en tensión. De esta manera, el segundo extremo 122 del amarre 76 puede conectarse funcionalmente al miembro de predisposición de tapón 74 por medio del miembro de montaje de amarre 106. En realizaciones alternativas, el miembro de montaje de amarre 106 puede omitirse, y el amarre 76 puede conectarse funcionalmente al miembro de predisposición de tapón 74 por medio de una conexión directa entre el segundo extremo 122 del amarre 76 y el extremo distal 104 del miembro de predisposición de tapón 74.

[0079] Debe entenderse que el miembro de predisposición de tapón 74 no se limita a un resorte de compresión u otras configuraciones cargadas por resorte. En realizaciones alternativas, el miembro de predisposición de tapón 74 puede incluir un cilindro neumático o hidráulico alimentado por, por ejemplo, una fuente de gas o líquido comprimido. Otras configuraciones del miembro de predisposición de tapón 74 también son posibles.

[0081] Haciendo referencia a las Figs. 3-5, el cabestrante 86 es rotatorio respecto a la carcasa de impulsión 90 y puede ser rotatorio respecto a la carcasa principal 29 alrededor de un eje de rotación A3. El cabestrante 86 se puede disponer de manera que el eje de rotación A3 está desplazado lateralmente o espaciado del eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74. Por consiguiente, una longitud total del conjunto de impulsión 24 puede reducirse, en comparación con una configuración donde el cabestrante 86 se posiciona directamente proximal al miembro de predisposición de tapón 74.

[0083] El cabestrante 86 puede adoptar la forma de un cabestrante, espiga, tambor, tambor de cabestrante, rueda, eje, varilla y/o cualquier otro miembro rotatorio alrededor del que se puede enrollar un primer extremo 120 del amarre 76. En algunas realizaciones, tal como la ilustrada en la Fig.3, el cabestrante 86 puede incluir una superficie exterior cilíndrica alrededor de la que puede envolverse el primer extremo 120 del amarre 76. El cabestrante 86 puede alojarse parcialmente o enteramente dentro de la carcasa de impulsión 90. En algunas realizaciones, el cabestrante 86 puede conectarse rotatoriamente o ser soportado por una superficie interior o encarada hacia dentro 116 de primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90. Esta conexión rotatoria puede lograrse, por ejemplo, por medio de una pluralidad de apoyos que ruedan contra la superficie interior 116 del primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90 y una superficie exterior del cabestrante 86. En tales realizaciones, la superficie interior 116 puede curvarse de tal manera que corresponda a la curvatura de la superficie exterior del cabestrante 86. En realizaciones alternativas, el cabestrante 86 puede rotar respecto a la carcasa de impulsión 90, pero puede no necesariamente conectarse rotatoriamente o ser soportado por la carcasa de impulsión 90. En tal realizaciones alternativas, el cabestrante 86 puede conectarse rotatoriamente directamente a la pared 15 de la carcasa principal 29.

[0085] La fuente de energía rotacional 70 puede conectarse funcionalmente al cabestrante 86 y configurarse para rotar selectivamente el cabestrante 86 para crear laxitud en el amarre 76 para regular o controlar la expansión del miembro de predisposición de tapón 74. De esta manera, el amarre 76 permite una funcionalidad de frenado. En algunas realizaciones, la fuente de energía rotacional 70 puede conectarse funcionalmente al cabestrante 86 por medio de los engranajes 84a-g. En una implementación, el cabestrante 86 puede montarse rígidamente en el engranaje de salida 84 de manera que la dos componentes rotan conjuntamente alrededor del eje de rotación A3. En otra implementación, el eje de rotación A3 del cabestrante 86 puede estar desplazado del eje de rotación del engranaje de salida 84, y el cabestrante 86 puede incluir dientes de engranaje dispuestos circunferencialmente que enganchan de manera engranada con los dientes de engranaje del engranaje de salida 84g.

[0087] Como se muestra en las Figs. 3-5, un extremo superior del cabestrante 86 puede incluir una superficie extrema encarada hacia arriba 126. Generalmente, la superficie extrema 126 puede encararse en una dirección alejándose del engranaje de salida 84g cuando el cabestrante 86 y el engranaje de salida 84g se instalan dentro de la carcasa principal 29. Es más, la superficie extrema encarada hacia arriba 126 del cabestrante puede ser perpendicular o de otro modo no paralela al eje de rotación A3. Una abertura 128 se puede formar en la superficie extrema encarada hacia arriba 126 del cabestrante 86, y puede centrarse generalmente alrededor del eje de rotación A3. Como se describe más adelante más en detalle, la abertura 128 se puede configurar para recibir y enganchar un extremo de un miembro de bloqueo 150 para limitar temporalmente (p. ej., evitar) la rotación del cabestrante 86 respecto a la carcasa de impulsión 90 durante el ensamblaje del dispositivo de administración de fármacos 10, como se ilustra en la Fig.8. En algunas realizaciones, la abertura 128 se puede extender adentro del cabestrante 86 en una dirección que es paralela o de otro modo no perpendicular al eje de rotación A3 del cabestrante 86. En algunas realizaciones, la abertura 128 puede ser un orificio pasante que se extiende a través de la totalidad del cabestrante 86 y sale a través de extremo inferior del cabestrante 86. En otras realizaciones, la abertura 128 puede ser un rebaje, surco, depresión u orificio ciego formado en la superficie extrema encarada hacia arriba 126. Es más, la abertura 128 no tiene por qué formarse necesariamente en la superficie extrema encarada hacia arriba 126 del cabestrante 86. En algunas realizaciones, la abertura 128 se puede formar en una superficie lateral y/o una superficie encarada hacia abajo del cabestrante 86.

[0088] El amarre 76 puede ser cualquier miembro alargado flexible tal como un cordón, alambre y/o cadena, por ejemplo. La resistencia a la tracción del amarre 76 puede ser sustancialmente mayor que la fortaleza a compresión del amarre 76. Como se ha descrito anteriormente, antes de la administración de fármaco, una longitud del primer extremo 120 del amarre 76 se enrolla alrededor del cabestrante 86, mientras que el segundo extremo 122 del amarre 76 se conecta funcionalmente al miembro de predisposición de tapón 74, que puede ser por medio del miembro de montaje de amarre 106. En esta configuración, se puede tirar del amarre 76 tirante bajo una tensión sustancial entre el cabestrante 86 y el miembro de montaje de amarre 106 para sostener el miembro de predisposición de tapón 74 en un estado comprimido o energizado. Durante la administración de fármaco, la fuente de energía rotacional 70 puede, por medio de los engranajes 84a-g, rotar el cabestrante 86 en una dirección que hace que el primer extremo 120 del amarre 76 se desenrolle del cabestrante 86. Como resultado, puede crearse laxitud en el amarre 76, que puede permitir al miembro de predisposición de tapón 74 expandirse elásticamente y regresar (parcialmente o enteramente) a su estado o forma original.

[0090] Conforme el miembro de predisposición de tapón 74 se expande, puede tirar del amarre 76 junto con él. Como el eje de rotación A3 del cabestrante 86 está desplazado lateralmente o espaciado del eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74, el amarre 76 puede necesitar cambiar de dirección conforme se traslada desde el cabestrante 86 al miembro de predisposición de tapón 74. Para facilitar este cambio de dirección, una parte del amarre 76 puede enrutarse encima y tirar de él tirante contra una superficie de guía 130 formada por la carcasa de impulsión 90. La superficie de guía 130 puede permanecer estacionaria respecto a la carcasa principal 29 conforme el amarre 76 desliza sobre la superficie de guía 130. También, la superficie de guía 130 puede ser relativamente lisa a fin de limitar cualquier fricción por deslizamiento entre el amarre 76 y la superficie de guía 130. Una superficie de guía estacionaria 130 reduce ventajosamente el número de piezas móviles requeridas por el conjunto de impulsión 24, en comparación con un conjunto de impulsión que, por ejemplo, emplea un miembro de polea montado rotatoriamente respecto a la carcasa de impulsión. Con menos piezas móviles, el conjunto de impulsión descrito actualmente puede ser más fiable y/o menos complejo de ensamblar.

[0092] En algunas realizaciones, la superficie de guía 130 se puede configurar para la transición del amarre 76 desde una primera dirección a una segunda dirección, en donde la segunda dirección es perpendicular o de otro modo no paralela a la primera dirección. Como tal, una primera parte del amarre 76 que se traslada aguas arriba de la superficie de guía 130 puede moverse en la primera dirección, mientras una segunda parte del amarre 76 que se traslada aguas abajo de la superficie de guía 130 puede moverse en una segunda dirección. En algunas realizaciones, la primera dirección y/o la segunda dirección pueden ser perpendiculares o de otro modo no paralelas al eje de rotación A3 del cabestrante 86, y la segunda dirección puede ser paralela o de otro modo no perpendicular al eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74.

[0094] Como se representa en la Fig.4, la superficie de guía 130 puede ser parte de una superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90, de manera que se tira del amarre 76 tirante contra una periferia exterior de la carcasa de impulsión 90. Es más, la superficie de guía 130 se puede posicionar y/o extenderse entre el primer extremo 110 y el segundo extremo 112 de la carcasa de impulsión 70. También, la superficie de guía 130 se puede formar en un lado de la carcasa de impulsión 90 que es opuesta a un lado de la carcasa de impulsión 90 que topa contra el miembro de predisposición de tapón 74. En algunas realizaciones, la carcasa de impulsión 90 puede ser una única estructura unitaria construida integralmente y la superficie de guía 130 puede ser una de las superficies de esa estructura. En otras realizaciones, la carcasa de impulsión se puede hacer de múltiples estructuras distintas interconectadas rígidamente entre sí, y la superficie de guía 130 puede ser una superficie de una de esas estructuras distintas.

[0095] Todavía haciendo referencia a la Fig. 4, la superficie de guía 130 puede ser contorneada o curvada para cambiar la dirección del amarre 76. En la presente realización, una parte de la superficie de guía 130 más cercana al segundo extremo 112 de la carcasa de impulsión 90 o el cabestrante 86 posee una curvatura generalmente convexa. Una parte de la superficie de guía 130 más cercana al primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90 o el miembro de predisposición de tapón 74 se define por una esquina redondeada 132, donde intersecan dos caras perpendiculares o sustancialmente perpendiculares de la carcasa de impulsión 90. En realizaciones alternativas, la esquina 132 puede ser achaflanada además o como alternativo a ser redondeada. En la realización mostrada en la Fig.4, la esquina 132 se forma por un borde 134 de una abertura generalmente circular 144 formada en el primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90. Como se describe más adelante, el amarre 76 se alimenta a través de la abertura 144 durante la expansión del miembro de predisposición de tapón 74.

[0097] Si bien la superficie de guía 130 de la presente realización es relativamente ancha y larga, la presente divulgación no se limita a este tipo de configuración de la superficie de guía. En realizaciones alternativas, por ejemplo, la superficie de guía se puede formar por un pasador cilíndrico que se sostiene estacionario en relación a la carcasa principal 29, y define una superficie de guía relativamente corta y/o estrecha en comparación con la superficie de guía 130 ilustrada en las figuras.

[0099] Haciendo referencia a las Figs.6 y 7, varias aberturas se pueden formar en la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90 para diversas finalidades. Una primera abertura 140 se puede formar en la superficie exterior 118 del segundo extremo 112 de la carcasa de impulsión 90, y se puede configurar para recibir el cabestrante 86. En algunas realizaciones, la primera abertura 140 puede tener un tamaño y/o dimensionarse para permitir al cabestrante 86 ser instalado dentro de la carcasa de impulsión 90 al mover el cabestrante 86 a través de la primera abertura 140 en una dirección que es perpendicular o de otro modo no paralela al eje de rotación A3 del cabestrante 86. Para facilitar este tipo de instalación del cabestrante 86, una longitud de la primera abertura 140 puede ser mayor o igual a una longitud axial del cabestrante 86, en algunas realizaciones. La primera abertura 140 puede permitir ventajosamente al cabestrante 86 insertarse lateralmente desde el lado u horizontalmente en la carcasa de impulsión 90. Esto puede proporcionar flexibilidad en el proceso de ensamblar el conjunto de impulsión 24, ya que el cabestrante 86 no necesariamente necesita insertarse en una dirección axial o vertical en la carcasa de impulsión 90. En algunas realizaciones, tales como la ilustrada en las Figs. 6 y 7, la primera abertura 140 se puede formar en un lado de la carcasa de impulsión 90 opuesto a un lado de la carcasa de impulsión 90 que incluye la superficie de guía 130.

[0100] Continuando con referencia a las Figs.6 y 7, una segunda abertura 142 se puede formar en una parte encarada hacia arriba 160 de la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90. La segunda abertura 142 se puede configurar para recibir y enganchar un extremo del miembro de bloqueo 150 para limitar temporalmente (p. ej., evitar) la rotación del cabestrante 86 respecto a la carcasa de impulsión 90 durante el ensamblaje del dispositivo de administración de fármacos 10, como se ilustra en la Fig. 8. En algunas realizaciones, la segunda abertura 142 se puede extender adentro de la carcasa de impulsión 90 en una dirección que es paralela o de otro modo no perpendicular al eje de rotación A3 del cabestrante 86. En algunas realizaciones, la segunda abertura 142 puede ser un orificio pasante que se extiende a través de la totalidad de la carcasa de impulsión 90 y sale a través de una parte encarada hacia abajo de la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90. En otras realizaciones, la segunda abertura 142 puede ser un rebaje, surco, depresión u orificio ciego formado en la parte encarada hacia arriba 160 de la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90. Es más, la segunda abertura 142 no tiene por qué formarse necesariamente en la parte encarada hacia arriba 160 de la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90. En algunas realizaciones, la segunda abertura 142 se puede formar en una parte encarada lateralmente de la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90.

[0102] Cambiando brevemente a la Fig. 8, se ilustra una realización del miembro de bloqueo 150. El miembro de bloqueo 150 puede tener un primer extremo 152 de un tamaño y dimensionado para ser recibido de manera deslizante dentro de la abertura 128 en el cabestrante 86, y un segundo extremo 154 de un tamaño y dimensionado para ser recibido de manera deslizante dentro de la segunda abertura 142 formada en la carcasa de impulsión 90. En la realización ilustrada del miembro de bloqueo 150 es generalmente en forma de U; sin embargo, también son posibles otras formas para el miembro de bloqueo 150. La abertura 128 y el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 se pueden configurar de manera que el cabestrante 86 no pueda rotar respecto al miembro de bloqueo 150 alrededor del eje de rotación A3 cuando el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 se recibe dentro de la abertura 128. En algunas realizaciones, esto puede lograrse construyendo cada uno de la abertura 128 y el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 con una sección transversal no circular. Por ejemplo, en la realización ilustrada, cada uno de la abertura 128 y el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 tiene una sección transversal rectangular. Otras secciones transversales no circulares adecuadas incluyen una sección transversal cuadrada, triangular, semicircular o pentagonal, o cualquier otra sección transversal que tenga borde o lado lineal. En realizaciones donde la abertura 128 no está centrada alrededor del eje de rotación A3, la abertura 128 puede no requerir una sección transversal no circular a fin de impedir que el cabestrante 86 rote respecto al miembro de bloqueo 150. Es más, como se muestra en la Fig. 8, en algunas realizaciones, los extremos primero y segundo 152 y 154 pueden ser paralelos o sustancialmente paralelos entre sí.

[0104] Cuando los extremos primero y segundo 152 y 154 del miembro de bloqueo 150 son recibidos, respectivamente, en las aberturas 128 y 142, un intento por rotar el cabestrante 86 provocará que los extremos primero y segundo 152 y 154 del miembro de bloqueo 150 topen contra paredes interiores que definen, respectivamente, las aberturas 128 y 142. Como resultado, el miembro de bloqueo 150 puede inhibir o impedir que el cabestrante 86 rote respecto a la carcasa de impulsión 90, que a su vez puede inhibir o impedir que el amarre 76 se desenrolle del cabestrante 76 por la fuerza de predisposición impartida por el miembro de predisposición de tapón 74. El miembro de bloqueo 150 puede ser insertado, manual o automáticamente por una máquina, en las aberturas 128 y 142 para impedir que el miembro de predisposición de tapón 74 se expanda en el periodo de tiempo antes de que el cabestrante 86 se conecte al engranaje de salida 84g y/o fuente de energía rotacional 70. Esto puede permitir cargar o comprimir el miembro de predisposición de tapón 74 antes de instalar el miembro de predisposición de tapón 74 en la carcasa principal 29. Después de que el cabestrante 86 se conecta al engranaje de salida 84g y/o fuente de energía rotacional 70, este(os) componente(s) se pueden usar para impedir la rotación inintencionada del cabestrante 86 respecto a la carcasa de impulsión 90, y así el miembro de bloqueo 150 puede ser retirado de las aberturas 128 y 142 y descartarse (o reutilizarse de nuevo en el proceso de ensamblaje de otro dispositivo de administración de fármacos 10). El miembro de bloqueo 150 se puede construir de un material relativamente rígido tal como plástico o metal de manera que el miembro de bloqueo 150 sufre poca o nada de deformación cuando se realiza su función de bloqueo.

[0106] Además de esta funcionalidad de bloqueo, en algunas realizaciones el miembro de bloqueo 150 puede emplearse como palanca para hacer rotar el cabestrante 86, por ejemplo, para eliminar laxitud del amarre 76 y/o comprimir el miembro de predisposición de tapón 74 durante el ensamblaje. En tal configuración de palanca, el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 puede insertarse en la abertura 128, pero el segundo extremo 154 del miembro de bloqueo 150 puede no insertarse en la segunda abertura 142 formada en la carcasa de impulsión 90. Esta configuración puede lograrse construyendo el miembro de bloqueo 150 de manera que el segundo extremo 154 sea más corto que el primer extremo 152, como se muestra en la Fig.9.

[0108] Haciendo referencia otra vez a las Figs.6 y 7, una tercera abertura 144 se puede formar en la superficie exterior 118 del primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90. En algunas realizaciones, la tercera abertura 144 puede ser un orificio pasante que se extiende entre lados opuestos de la carcasa de impulsión 90. Una parte o una totalidad de la tercera abertura 144 puede centrarse alrededor o alinearse con el eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74, de manera que al menos una parte de la tercera abertura 144 está paralela o sustancialmente paralela al eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74. La tercera abertura 144 puede generalmente tener una forma de sección transversal circular o cualquier otra forma de sección transversal adecuada. El borde 134 de la tercera abertura 144 se puede definir por una parte de la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90, en una ubicación donde la abertura 144 interseca con la superficie exterior 118 de la carcasa de impulsión 90. Como se señala anteriormente, al menos una parte de la superficie de guía 130 se puede formar por una parte del borde 134 de la tercera abertura 144, en algunas realizaciones. Es más, el borde 134 puede redondearse para limitar el daño al amarre 76 y/o la fricción por deslizamiento con este.

[0110] Todavía haciendo referencia a las Figs.6 y 7, una cuarta abertura 146 también se puede formar en la superficie exterior 118 del primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90. La cuarta abertura 146 puede adoptar la forma de una ranura alargada y tener una sección transversal generalmente rectangular. Es más, la cuarta abertura 146 se puede extender adentro del primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90 en una dirección que es perpendicular o de otro modo no paralela al eje longitudinal A2 del miembro de predisposición de tapón 74. Todavía además, la cuarta abertura 146 puede comunicar o intersecar con la tercera abertura 144, permitiendo de ese modo al amarre 76 ser roscado o insertado en la tercera abertura 144 lateralmente en una dirección horizontal a través de un lado lateral de la carcasa de impulsión 90. En realizaciones alternativas, la cuarta abertura 146 puede omitirse, de manera que el lado lateral de carcasa de impulsión 90 tiene una superficie exterior continua.

[0112] Haciendo referencia otra vez a la Fig.5, en algunas realizaciones, se puede formar una abertura o ranura 148 en una superficie lateral exterior del miembro de montaje de amarre 106. La abertura 148 puede permitir al amarre 76 ser roscado o insertado en un interior del miembro de montaje de amarre 106 lateralmente en una dirección horizontal a través de un lado lateral del miembro de montaje de amarre 106. Aunque la Fig.5 ilustra la abertura 148 desplazada rotacionalmente de la cuarta abertura 146 en la carcasa de impulsión 90, realizaciones alternativas pueden tener la abertura 148 alineada rotacionalmente con la cuarta abertura 146 en la carcasa de impulsión 90. Es más, en algunas realizaciones alternativas, la abertura 148 puede omitirse, de manera que el lado lateral del miembro de montaje de amarre 106 tiene una superficie exterior continua.

[0114] Antes de la activación de la fuente de energía rotacional 70, puede tirarse del amarre 76 tirante entre el miembro de montaje de amarre 106 y el cabestrante 86 como resultado de que el miembro de predisposición de tapón 74 ejerce una fuerza de predisposición en el miembro de montaje de amarre 106. En esta configuración, el amarre 76 puede impedir que el miembro de predisposición de tapón 74 mueva el tapón 34 a través del depósito 30, porque el amarre 76 se une al cabrestante 86 que no puede rotar para permitir al amarre 76 desenrollarse. Durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10, la fuente de energía rotacional 70 puede ser activada para rotar el cabestrante 86 por medio de los engranajes 84a-g. Conforme el cabestrante 86 rota, el amarre 76 puede desenrollarse y puede formar laxitud en el amarre 76. Esta laxitud puede permitir al miembro de predisposición de tapón 74 expandirse y empujar el tapón 34 a través del depósito 30, expulsando de ese modo el fármaco 32 desde el recipiente 14. Conforme el miembro de predisposición de tapón 74 se expande, puede tirar del amarre 76 sobre la superficie de guía 130, lo que puede provocar que el amarre 76 cambie de dirección como se ha descrito anteriormente.

[0116] Ahora se describirán métodos para ensamblar el dispositivo de administración de fármacos 10, con referencia a las Figs. 1-8. Como etapa inicial, el recipiente 14, que puede ser prellenado con el fármaco 32, se instala dentro de la carcasa principal 29. También, otros componentes del dispositivo de administración de fármacos 10, tal como el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22 y/o el controlador 26, también pueden instalarse dentro de la carcasa principal 29 en esta fase inicial. La instalación de estos componentes puede implicar el montaje o conexión de otro modo de estos componentes a la superficie interior 17 de la carcasa principal 29. En realizaciones alternativas, uno o más de estos componentes puede instalarse dentro de la carcasa principal 29 después de que el conjunto de impulsión 24 se haya instalado dentro de la carcasa principal 29.

[0118] Con relación al ensamblaje o fabricación del conjunto de impulsión 24, inicialmente el segundo extremo 122 del amarre 76 puede roscarse o insertarse de otro modo a través de la abertura central del miembro de predisposición de tapón 74. A continuación, el primer extremo 120 del amarre 76 puede sujetarse o conectarse de otro modo al cabestrante 86 y el segundo extremo 122 del amarre 76 puede sujetarse o conectarse de otro modo al miembro de montaje de amarre 106. Entonces, el cabestrante 86 se conecta rotatoriamente a la superficie interior 116 de la carcasa de impulsión 90. Esta etapa puede implicar insertar el cabestrante 86 a través de la primera abertura 140 formada en la carcasa de impulsión 90 al mover el cabestrante en una dirección que es perpendicular o de otro modo no paralela al eje de rotación A3 del cabestrante 86. Dependiendo de la orientación de la carcasa de impulsión 90, el cabestrante 86 puede insertarse en una dirección horizontal a través de primera abertura 140 en la carcasa de impulsión 90.

[0120] Tras montar rotatoriamente el cabestrante 86, el segundo extremo 122 del amarre 76 se inserta a través de la tercera abertura 144. En realizaciones donde el amarre 76 ya se ha insertado a través del miembro de predisposición de tapón 74 y conectado al miembro de montaje de amarre 106, esta etapa puede implicar alimentar inicialmente el segundo extremo 122 del amarre 76 a través de la cuarta abertura 146 formada en el lado de la carcasa de impulsión 90 y posteriormente tirar del amarre 76 adentro de la tercera abertura 144 desde el lado. Si bien el segundo extremo 122 del amarre 76 se inserta a través de la tercera abertura 144, el amarre 76 puede enrutarse o posicionarse sobre la superficie de guía 130. A continuación, el extremo proximal 102 del miembro de predisposición de tapón 74 puede asentarse directamente contra el primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90.

[0122] Después de que el miembro de predisposición de tapón 74 se haya asentado, el cabestrante 86 puede ser rotado, manualmente o por una máquina, para enrollar el primer extremo 110 del amarre 76 alrededor del cabestrante 86. En algunas realizaciones, el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 puede insertarse en la abertura 128 formada en el cabestrante 86 y utilizarse como palanca o tirador para hacer rotar el cabestrante 86. Conforme el primer extremo 110 del amarre 76 se enrolla alrededor del cabestrante 86, el segundo extremo 112 del amarre 76 puede ser retraído hacia el cabestrante 86. Esto puede provocar que el segundo extremo 112 del amarre 76 tire del miembro de montaje de amarre 106 contra el extremo distal 104 del miembro de predisposición de tapón 74, que a su vez puede comprimir el miembro de predisposición de tapón 74 contra el primer extremo 110 de la carcasa de impulsión 90. Durante tal compresión, puede acortarse la longitud axial del miembro de predisposición de tapón 74 a lo largo del eje longitudinal A2. También, enrollar el primer extremo 110 del amarre 76 alrededor del cabestrante 86 puede tirar del amarre tirante contra la superficie de guía 130.

[0123] Una vez que el miembro de predisposición de tapón 74 se ha comprimido suficientemente, se puede bloquear temporalmente el cabestrante 86 en el sitio de modo que no pueda rotar respecto a la carcasa de impulsión 90 bajo la fuerza de predisposición del miembro de predisposición de tapón 74. En algunas realizaciones, esto puede implicar conectar de manera retirable el miembro de bloqueo 150 al cabestrante 86 y la carcasa de impulsión 90. En algunas realizaciones, esto puede implicar insertar verticalmente el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 en la abertura 128 formada en el cabestrante 86 e insertar verticalmente el segundo extremo 154 del miembro de bloqueo 150 en la segunda abertura 142 formada en la carcasa de impulsión 90. Esta disposición bloqueada y cargada del amarre 76, el cabestrante 86, la carcasa de impulsión 90, el miembro de predisposición de tapón 74 y el miembro de montaje de amarre 90 (véase la Fig. 8) puede entonces enviarse o transferirse a una ubicación donde va a ocurrir el ensamblaje final del dispositivo de administración de fármacos 10.

[0125] Posteriormente, la disposición bloqueada y cargada del amarre 76, el cabestrante 86, la carcasa de impulsión 90, el miembro de predisposición de tapón 74 y el miembro de montaje de amarre 90 puede instalarse dentro de la carcasa principal 29 del dispositivo de administración de fármacos 10. En algunas realizaciones, este proceso de instalación puede implicar conectar rígidamente o fijamente (p. ej., por medio de sujetadores) la carcasa de impulsión 90, directa o indirectamente, a la superficie interior 17 de la carcasa principal 29. También, el proceso de instalación puede implicar conectar funcionalmente el cabestrante 86 a la superficie de potencia rotacional 70 de manera que la fuente de energía rotacional 70 puede rotar el cabestrante 86 durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos 10. En algunas realizaciones, el cabestrante 86 puede alinearse axialmente y conectarse rígidamente con una superficie superior del engranaje de salida 86g a fin de conectar funcionalmente el cabestrante 86 a la fuente de energía rotacional 70. Después de que el cabestrante 86 se ha conectado funcionalmente a la fuente de energía rotacional 70, el miembro de bloqueo 150 puede desconectarse del cabestrante 86 y la carcasa de impulsión 90 al retirar el primer extremo 152 del miembro de bloqueo 150 de la abertura 128 en el cabestrante 86 y retirar el segundo extremo 154 del miembro de bloqueo 150 de la segunda abertura 142 en la carcasa de impulsión 90. Después de eso, la rotación del cabestrante 86 puede habilitar o impedirse dependiendo de si la fuente de energía rotacional 70 está activa o inactiva.

[0127] Cabe señalar que la secuencia de cualquiera de las etapas anteriores de ensamblar el conjunto de impulsión 24 puede cambiarse en realizaciones alternativas. En algunas realizaciones alternativas, el primer extremo 120 del amarre 76 puede enrollarse alrededor del cabestrante 86 antes de conectar rotatoriamente el cabestrante 86 a la carcasa de impulsión 90. Es más, en algunas realizaciones alternativas, el segundo extremo 122 del amarre 76 se puede conectar al miembro de montaje de amarre 106 después de que el segundo extremo 122 del amarre 76 se inserta a través de la tercera abertura 144 en la carcasa de impulsión 90.

[0129] En una fase de ensamblaje final, cualesquiera aberturas en la carcasa principal 29 pueden sellarse o cerrarse de otro modo, encerrando de ese modo el recipiente prellenado 14, el mecanismo de inserción 12, el conjunto de vía de fluido 22, el conjunto de impulsión 24, el controlador 26, y cualesquiera otros elementos internos del dispositivo de administración de fármacos 10 dentro de la carcasa principal 29. Una vez finalizado el proceso de ensamblaje, el dispositivo de administración de fármacos 10 puede configurarse como un dispositivo de administración de fármacos precargado y prellenado.

[0131] Donde sea apropiado, cualquiera de los subconjuntos, mecanismos, componentes, rasgos, funcionalidades, métodos de ensamblaje o fabricación, métodos de uso y otros aspectos descritos anteriormente del dispositivo de administración de fármacos 10 puede sustituirse y/o combinarse por cualquiera de la subconjuntos, mecanismos, componentes, rasgos, funcionalidades, métodos de fabricación o ensamblaje, métodos de uso y otros aspectos de los dispositivos de administración de fármacos descritos en algunos o todos de los siguientes documentos: patente de EE. UU. n.º 9,061,097; solicitud de patente de EE. UU. n.º de publicación 2017/0124284; solicitud de patente de EE. UU. n.º de publicación 2017/0119969; solicitud de patente de EE. UU. n.º de publicación 2017/0098058; solicitud de patente de EE. UU. n.º de publicación 2017/0124285; solicitud de patente de EE. UU. n.º de publicación 2017/0103186; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/460,501 titulada "INSERTION MECHANISM FOR DRUG DELIVERY DEVICE"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/469,226 titulada "INSERTION MECHANISM FOR DRUG DELIVERY DEVICE"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/468,190 titulada "INSERTION MECHANISM AND METHOD OF INSERTING A NEEDLE OF A DRUG DELIVERY DEVICE"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/460,559 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE WITH STERILE FLUID FLOWPATH AND RELATED METHOD OF ASSEMBLY"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/294,842 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/297,718 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/320,438 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/535,777 titulada "GAS PERMEABLE SEALING MEMBER FOR DRUG CONTAINER AND METHODS OF ASSEMBLY"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/536,909 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE WITH CONTAINER ACCESS SYSTEM AND RELATED METHOD OF ASSEMBLY"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/536,911 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE WITH GEAR MODULE AND RELATED METHOD OF ASSEMBLY"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62/547,500 titulada "WEARABLE INJECTOR WITH STERILE ADHESIVE PATCH"; solicitud de patente provisional de EE. UU. N.º 62,548,750 titulada "NEEDLE INSERTION MECHANISM FOR DRUG DELIVERY DEVICE"; solicitud de patente internacional N.º PCT/US2017/017627 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; solicitud de patente internacional N.º PCT/US2017/026524 titulada "DRUG DELIVERY DEVICE, METHOD OF MANUFACTURE, AND METHOD OF USE"; solicitud de patente internacional n.º de publicación WO/2016/130679 titulada "ROTATIONALLY BIASED INSERTION MECHANISM FOR A DRUG DELIVERY PUMP"; solicitud de patente internacional n.º de publicación WO/2016/141082 titulada "DEVICE AND METHOD FOR MAKING ASEPTIC CONNECTIONS"; y solicitud de patente internacional n.º de publicación WO/2016/145094 titulada "DRIVE MECHANISMS FOR DRUG DELIVERY PUMPS".

[0133] Información sobre fármacos

[0135] La descripción anterior describe diversos conjuntos, dispositivos y métodos para su uso con un dispositivo de administración de fármacos. Debe quedar claro que los conjuntos, dispositivos de administración de fármacos o métodos pueden comprender, además, el uso de un medicamento enumerado a continuación, con la advertencia de que la siguiente lista no debe considerarse exhaustiva ni limitativa. El medicamento estará contenido en un depósito. En algunos casos, el depósito es un recipiente primario que se rellena o prellena para tratamiento con el medicamento. El recipiente primario puede ser un cartucho o una jeringa prellenada.

[0137] Por ejemplo, el dispositivo de administración de fármacos o, más específicamente, el depósito del dispositivo puede llenarse de factores estimulantes de colonias, tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Dichos agentes G-CSF incluyen, entre otros, Neupogen<®>(filgrastim) y Neulasta<®>(pegfilgrastim). En otras diversas realizaciones, el dispositivo de administración de fármacos se puede usar con diversos productos farmacéuticos, tales como un agente estimulante de la eritropoyesis (AEE), que puede estar en forma líquida o liofilizada. Una ESA es cualquier molécula que estimula la eritropoyesis, tal como Epogen<®>(epoetina alfa), Aranesp<®>(darbepoetina alfa), Dynepo<®>(epoetina delta), Mircera<®>(metoxi-polietilenglicol-epoetina beta), Hematide<®>, MRK-2578, INS-22, Retacrit<®>(epoetina zeta), Neorecormon<®>(epoetina beta), Silapo<®>(epoetina zeta), Binocrit<®>(epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed<®>(epoetina alfa), Ratioepo<®>(epoetina theta), Eporatio<®>(epoetina theta), Biopoin<®>(epoetina theta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina theta y epoetina delta, así como las moléculas o variantes o análogos de los mismos como se divulga en las siguientes patentes y solicitudes de patente: N.os de patente de EE. UU. 4,703,008; 5,441,868; 5,547,933; 5,618,698; 5,621,080; 5,756,349; 5,767,078; 5,773,569; 5,955,422; 5,986,047; 6,583,272; 7,084,245; y 7,271,689; y publicación PCT N.os WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405 y WO 2007/136752.

[0139] Un ESA puede ser una proteína estimulante de la eritropoyesis. Tal como se utiliza en la presente memoria, por "proteína estimulante de la eritropoyesis" se entiende cualquier proteína que provoque directa o indirectamente la activación del receptor de eritropoyetina, por ejemplo, uniéndose al receptor y provocando su dimerización. Proteínas estimulantes de eritropoyesis incluyen eritropoyetina y variantes, análogos, o derivados de los mismos que se unen a receptor de eritropoyetina, y lo activan; anticuerpos que se unen a receptor de eritropoyetina y activan el receptor; o péptidos que se unen a receptor de eritropoyetina y lo activan. Las proteínas estimulantes de eritropoyesis incluyen, pero sin limitación a esto, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta, y análogos de las mismas, eritropoyetina pegilatada, eritropoyetina carbamoilado, péptidos miméticos (incluido EMP1/hematida), y anticuerpos miméticos. Proteínas estimulantes de eritropoyesis ejemplares incluyen eritropoyetina, darbepoetin, variantes agonistas de eritropoyetina, y péptidos o anticuerpos que se unen y activan el receptor de eritropoyetina (e incluyen compuestos informados en los N.os de publicación de EE. UU.

[0140] 2003/0215444 y 2006/0040858) así como moléculas de eritropoyetina o variantes o análogos de la misma como se describe en las siguientes patentes o solicitudes de patente: N.os de patente de EE. UU. 4,703,008; 5,441,868; 5,547,933; 5,618,698; 5,621,080; 5,756,349; 5,767,078; 5,773,569; 5,955,422; 5,830,851; 5,856,298; 5,986,047; 6,030,086; 6,310,078; 6,391,633; 6,583,272; 6,586,398; 6,900,292; 6,750,369; 7,030,226; 7,084,245; and 7,217,689; n.os de publicación de EE. UU. 2002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202; 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824; 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297; 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879; 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538; 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; y 2006/0111279; y n.os de publicación PCT. WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600; WO 2004/101606; WO 2004/101611; WO 2004/106373; WO 2004/018667; WO 2005/001025; WO 2005/001136; WO 2005/021579; WO 2005/025606; WO 2005/032460; WO 2005/051327; WO 2005/063808; WO 2005/063809; WO 2005/070451; WO 2005/081687; WO 2005/084711; WO 2005/103076; WO 2005/100403; WO 2005/092369; WO 2006/50959; WO 2006/02646; y WO 2006/29094.

[0142] Ejemplos de otros productos farmacéuticos para uso con el dispositivo pueden incluir, pero sin limitación a esto, anticuerpos tales como Vectibix<®>(panitumumab), Xgeva<™>(denosumab) y Prolia<™>(denosamab); otros agentes biológicos tales como Enbrel<®>(etanercept, receptor de TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador de TNF), Neulasta<®>(pegfilgrastim, pegylated filgastrim, G-CSF pegilatado, hu-Met-G-CSF pegilatado), Neupogen<®>(filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF), y Nplate<®>(romiplostim); fármacos de molécula pequeño tales como Sensipar<®>(cinacalcet). El dispositivo también se puede usar con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otra sustancia química, tal como hierro, por ejemplo, ferumoxitol, dextranos de hierro, gliconato férrico y sacarosa de hierro. El producto farmacéutico puede estar en forma líquida o reconstituido a partir de una forma liofilizada.

[0143] Entre las proteínas ilustrativas particulares se encuentran las proteínas específicas que se exponen a continuación, incluidas las fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:

[0144] Anticuerpos específicos de OPGL, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares (también denominados anticuerpos específicos de RANKL, pepticuerpos y similares), que incluye anticuerpos específicos de OPGL totalmente humanizados y humanos, particularmente anticuerpos monoclonales totalmente humanizados, incluyendo, pero sin limitación a esto, los anticuerpos descritos en el n.º de publicación PCT WO 03/002713, en cuanto a anticuerpos específicos de OPGL y proteínas relacionadas con anticuerpos, particularmente las que tienen las secuencias presentadas en la misma, particularmente, pero sin limitación a esto, los denotados en la misma: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; y 22B3, incluidos los anticuerpos específicos de OPGL que tienen la cadena ligera de SEQ ID NO:2 como se establece en la figura 2 y/o la cadena pesada de SEQ ID NO:4, como se establece en la Figura 4, cada uno de los cuales se divulga en la publicación anterior;

[0145] Las proteínas de unión de miostanina, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, que incluye pepticuerpos específicos de miostanina, particularmente los descritos en el n.º de publicación de EE. UU.2004/0181033 y el n.º de publicación PCT WO 2004/058988, particularmente en partes pertinentes a pepticuerpos específicos de miostanina, incluyendo, pero sin limitación a esto, pepticuerpos de la familia mTN8-19, que incluye los de SEQ ID NOS:305-351, que incluye de TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; pepticuerpos de la familia mL2 de SEQ ID NOS:357-383; la familia mL15 de SEQ ID NOS:384-409; la familia mL17 de SEQ ID NOS:410-438; la familia mL20 de SEQ ID NOS:439-446; la familia mL21 de SEQ ID NOS:447-452; la familia mL24 de SEQ ID NOS:453-454; y los de SEQ ID NOS:615-631, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0146] Anticuerpos específicos de receptor de IL-4, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, particularmente los que inhiben actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 a el receptor, que incluye los descritos en el n.º de publicación PCT WO 2005/047331 o n.º de solicitud PCT PCT/US2004/37242 y en el n.º de publicación de EE. UU.

[0147] 2005/112694, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de receptor de IL-4, particularmente tales anticuerpos como se describen en el mismo, particularmente, y sin limitación, los designados en el mismo: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0148] Anticuerpos específicos de Interleuquina 1-receptor 1 ("IL1-R1"), pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de publicación de EE. UU. 2004/097712, en partes pertinentes a proteínas de unión específicas de IL1-R1, anticuerpos monoclonales en particular, especialmente, sin limitación, los designados en el mismo: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7, cada uno de los cuales se describe en la publicación mencionada anteriormente;

[0149] Anticuerpos específicos de Ang2, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de publicación PCT WO 03/057134 y el n.º de publicación de EE. UU. 2003/0229023, particularmente en partes pertinentes a anticuerpos específicos de Ang2 y pepticuerpos y similares, especialmente los de secuencias descritas en la misma e incluyendo, pero sin limitación a esto: L1(N); L1(N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1(N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C 1K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), que incluye también anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones tales como las descritas en el n.º de publicación PCT WO 2003/030833, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535; Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1D4; AbGC1E8; AbH1C12; AblA1; AblF; AblK, AblP; y AbIP, en su diversas permutaciones como se describe en el mismo, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior; Anticuerpos específicos de NGF, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares que incluye, en particular, pero sin limitación a esto los descritos en el n.º de publicación de EE. UU. 2005/0074821 y el n.º de patente de EE. UU.

[0150] 6,919,426, particularmente en cuanto a anticuerpos específicos de NGF y proteínas relacionadas a este respecto, que incluye en particular, pero sin limitación a esto, los anticuerpos específicos de NGF en las mismas designados 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior;

[0151] Anticuerpos específicos de CD22, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en el n.º de patente de EE. UU. 5,789,554, en cuanto a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, particularmente anticuerpos específicos de CD22 humano, tales como, pero sin limitación a esto, anticuerpos humanizados y totalmente humanos, incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpos monoclonales humanizados y totalmente humanos, particularmente incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpos IgG específicos de CD22 humano, tales como, por ejemplo, un dímero de un disulfuro de cadena hLL2 gamma monoclonal de humano-ratón unida a una cadena hLL2 kappa monoclonal de humano-ratón, que incluye, pero limitado a, por ejemplo, el anticuerpo específico de CD22 humano totalmente humanizado en Epratuzumab, CAS número de registro 501423-23-0; Anticuerpos específicos de receptor de IGF-1, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en el n.º de publicación PCT WO 06/069202, en cuanto a anticuerpos específicos de receptor de IGF-1 y proteínas relacionadas, incluyendo, pero sin limitación a esto, los anticuerpos específicos de IGF-1 en la misma designados L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52, y IGF-1R-fragmentos de unión y derivados de los mismos, cada uno de los cuales se describe en la publicación anterior; También entre otros ejemplos no limitativos de anticuerpos de anti-IGF-1R para su uso en los métodos y las composiciones de la presente invención se encuentran todos y cada uno de los descritos en:

[0152] (i) n.º de publicación de EE. UU.2006/0040358 (publicada el 23 de febrero de 2006), 2005/0008642 (publicada el 13 de enero de 2005), 2004/0228859 (publicada el 18 de noviembre de 2004), incluyendo, pero sin limitación a esto, por ejemplo, anticuerpo 1A (DSMZ Depósito N.º DSM ACC 2586), anticuerpo 8 (DSMZ Depósito N.º DSM ACC 2589), anticuerpo 23 (DSMZ Depósito N.º DSM ACC 2588) y anticuerpo 18 como se describe en la misma;

[0153] (ii) n.º de publicación PCT WO 06/138729 (publicada el 28 de diciembre de 2006) y documento WO 05/016970 (publicada el 24 de febrero de 2005), y Lu et al. (2004), J. Biol. Chem.279:2856-2865, incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpos 2F8, A12 y IMC-A12 como se describe en el mismo;

[0154] (iii) n.º de publicación PCT WO 07/012614 (publicada el 1 de febrero de 2007), documento WO 07/000328 (publicada el 4 de enero de 2007), documento WO 06/013472 (publicada el 9 de febrero de 2006), documento WO 05/058967 (publicado el 30 de junio de 2005), y documento WO 03/059951 (publicado el 24 de julio de 2003);

[0155] (iv) n.º de publicación de EE. UU. 2005/0084906 (publicada el 21 de abril de 2005), incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpo 7C10, anticuerpo quimérico C7C10, anticuerpo h7C10, anticuerpo 7H2M, anticuerpo quimérico *7C10, anticuerpo GM 607, anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, anticuerpo humanizado 7C10 versión 3, y anticuerpo 7H2HM, como se describe en la misma;

[0156] (v) N.os de publicación de EE. UU. 2005/0249728 (publicada el 10 de noviembre de 2005), 2005/0186203 (publicada el 25 de agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada el 30 de diciembre de 2004), y 2003/0235582 (publicada el 25 de diciembre de 2003) y Maloney et al. (2003), Cancer Res. 63:5073-5083, incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpo EM164, EM164 remodelado, humanizado EM164, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2, y huEM164 v1.3 como se describe en el mismo;

[0157] (vi) n.º de patente de EE. UU. 7,037,498 (expedida el 2 de mayo de 2006), N.os de publicación de EE. UU.

[0158] 2005/0244408 (publicada el 30 de noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de mayo de 2004), y Cohen, et al. (2005), Clinical Cancer Res.11:2063-2073, p. ej., anticuerpo CP-751,871, incluyendo, pero sin limitación a esto, cada uno de los anticuerpos producidos por los hibridomas que tienen los números de accesión ATCC PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, PTA-2789, PTA-2793, y anticuerpos 2.12.1, 2.13.2, 2.14.3, 3.1.1, 4.9.2, y 4.17.3, como se describe en el mismo;

[0159] (vii) N.os de publicación de EE. UU. 2005/0136063 (publicada el 23 de junio de 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de enero de 2004), incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada por un polinucleótido en plásmido 15H12/19D12 HCA (y4), depositado en la ATCC con el número PTA-5214, y una cadena ligera codificada por un polinucleótido en plásmido 15H12/19D12 LCF (κ), depositado en la ATCC con el número PTA-5220, como se describe en las mismas; y

[0160] (viii) n.º de publicación de EE. UU.2004/0202655 (publicada el 14 de octubre de 2004), incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4, y PINT-12A5, como se describe en la misma; particularmente en cuanto a los anticuerpos mencionados anteriormente, pepticuerpos, y proteínas relacionadas y similares que apuntan a receptores de IGF-1;

[0161] Anticuerpos específicos de proteína 1 relacionada con B-7, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares ("B7RP-1," también se le hace referencia en la bibliografía como B7H2, ICOSL, B7h, y CD275), particularmente anticuerpos monoclonales IgG2 totalmente humanos específicos de B7RP, particularmente anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano que se une a un epítopo en el dominio de primera inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente los que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en células T activadas en particular, especialmente, en todos los relacionados anteriormente, los descritos en el n.º de publicación de EE. UU.2008/0166352 y el n.º de publicación PCT WO 07/011941, en cuanto a tales anticuerpos y proteínas relacionadas, incluyendo, pero sin limitación a esto, anticuerpos designados en las mismas como sigue: 16H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 1 y SEQ ID NO: 7 respectivamente); 5D (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 2 y SEQ ID NO: 9 respectivamente); 2H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 10 respectivamente); 43H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 6 y SEQ ID NO: 14 respectivamente); 41H (que tiene secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 5 y SEQ ID NO: 13 respectivamente); y 15H (que tienen secuencias variable de cadena ligera y variable de cadena pesada SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 12 respectivamente), cada uno de los cuales se divulga en la publicación anterior;

[0162] Anticuerpos específicos de IL-15, pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, tales como, en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, particularmente anticuerpos tales como los descritos en los N.os de publicación de EE. UU. 2003/0138421; 2003/023586 y 2004/0071702; y el n.º de patente de EE. UU. 7,153,507, en cuanto a anticuerpos específicos de IL-15 y proteínas relacionadas, que incluye pepticuerpos, que incluye particularmente, por ejemplo, pero sin limitación a esto, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas, tales como, por ejemplo, 146B7;

[0163] Anticuerpos específicos de IFN gamma, pepticuerpos, y proteínas relacionadas y similares, especialmente anticuerpos específicos de IFN gamma humana, particularmente anticuerpos anti-IFN gamma totalmente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en el n.º de publicación de EE. UU. 2005/0004353, en cuanto a anticuerpos específicos de IFN gamma, particularmente, por ejemplo, los anticuerpos en el mismo designados 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Las secuencias enteras de las cadenas pesada y ligera de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus regiones variables de cadena pesada y ligera y regiones determinantes de complementariedad, se describen en la publicación anterior y en el documento de Thakur et al. (1999), Mol. Immunol. 36:1107-1115. Además, la descripción de las propiedades de estos anticuerpos se describe en la publicación anterior. Los anticuerpos específicos incluyen aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:17 y la cadena ligera de SEQ ID NO:18; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:6 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:8; aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:19 y la cadena ligera de SEQ ID NO:20; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:10 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:12; aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:32 y la cadena ligera de SEQ ID NO:20; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:30 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:12; aquellos que tienen la secuencia de cadena pesada de SEQ ID NO:21 y la secuencia de cadena ligera de SEQ ID NO:22; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:14 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:16; aquellos que tienen la cadena pesada de SEQ ID NO:21 y la cadena ligera de SEQ ID NO:33; y aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEQ ID NO:14 y la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO:31, como se divulga en la publicación anterior. Un anticuerpo específico contemplado es el anticuerpo 1119 como se describe en la Publicación de EE. UU. anterior y que tiene una cadena pesada completa de SEQ ID NO:17 como se divulga en la misma y que tiene una cadena ligera completa de SEQ ID NO:18 como se divulga en la misma;

[0164] Anticuerpos específicos de TALL-1, pepticuerpos, y las proteínas relacionadas, y similares y otras proteínas de unión específicas de TALL, tales como las descritas en los n.os de publicación de EE. UU. 2003/0195156 y 2006/0135431, en cuanto a proteínas de unión a TALL-1, particularmente la moléculas de las Tablas 4 y 5B, cada una de los cuales se describe en las publicaciones anteriores;

[0165] Anticuerpos específicos de hormona paratiroidea ("PTH"), pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en el n.º de patente de EE. UU.6,756,480, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a PTH;

[0166] Anticuerpos específicos de receptor de trombopoyetina ("TPO-R"), pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, tales como los descritos en el n.º de patente de EE. UU.6,835,809, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TPO-R;

[0167] Anticuerpos específicos de factor de crecimiento de hepatocitos ("HGF"), pepticuerpos, y proteínas relacionadas, y similares, que incluye los que apuntan al eje HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), tales como los anticuerpos monoclonales totalmente humanos que neutralizan el factor de crecimiento/dispersión de hematocitos (HGF/SF) descritos en el n.º de publicación de EE. UU.2005/0118643 y el n.º de publicación PCT WO 2005/017107, huL2G7 descrito en el n.º de patente de EE. UU.7,220,410 y OA-5d5 descrito en los N.os de patente de EE. UU.5,686,292 y 6,468,529 y en el n.º de publicación PCT WO 96/38557, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a HGF;

[0168] Anticuerpos específicos deTRAIL-R2, pepticuerpos, proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en el n.º de patente de EE. UU.7,521,048, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TRAIL-R2; Anticuerpos específicos de activina A, pepticuerpos, proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de publicación de EE. UU. 2009/0234106, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a Activina A;

[0169] Anticuerpos específicos de TGF-beta, pepticuerpos, proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de patente de EE. UU. 6,803,453 y el n.º de publicación de EE. UU. 2007/0110747, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a TGF-beta;

[0170] Anticuerpos específicos de proteína amiloide-beta, pepticuerpos, proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de publicación PCT WO 2006/081171, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a proteínas amiloide-beta. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de cadena pesada que comprende la SEQ ID NO:8 y una región variable de cadena ligera que tiene la SEQ ID NO:6 como se divulga en la publicación anterior;

[0171] Anticuerpos específicos de c-Kit, pepticuerpos, proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de publicación de EE. UU.2007/0253951, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a c-Kit y/u otros receptores de factor de células madre;

[0173] Anticuerpos específicos de OX40L, pepticuerpos, proteínas relacionadas, y similares, incluyendo, pero sin limitación a esto, las descritas en el n.º de publicación de EE. UU. 2006/0002929, particularmente en partes pertinentes a proteínas que se unen a OX40L y/u otros ligandos del receptor de OX40; y

[0175] Otras proteínas ejemplares, incluidas Activase<®>(alteplasa, tPA); Aranesp<®>(darbepoetinaalfa); Epogen<®>(epoetina alfa, o eritropoyetina); GLP-1, Avonex<®>(interferónbeta-1a); Bexxar<®>(tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron<®>(interferon-beta); Campath<®>(alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo<®>(epoetina delta); Velcade<®>(bortezomib); MLN0002 (mAb anti-a4R7); MLN1202 (mAb anti-receptor de quimiocina CCR2); Enbrel<®>(etanercept, proteína de fusión receptor TNF/Fc, bloqueador de TNF); Eprex<®>(epoetina alfa); Erbitux<®>(cetuximab, anti-EGFR / HER1 / c-ErbB-1); Genotropin<®>(somatropina, hormona del crecimiento humana); Herceptin<®>(trastuzumab, mAb anti-receptor HER2/neu (erbB2)); Humatrope<®>(somatropina, hormona de crecimiento humano); Humira<®>(adalimumab); insulina en solución; Infergen<®>(interferónalfacon-1); Natrecor<®>(nesiritide; péptido natriurético tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret<®>(anakinra); Leukine<®>(sargamostim, rhuGM-CSF); LymphoCide<®>(epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta<™>(lymphostat B, belimumab, mAb anti-BlyS); Metalyse<®>(tenecteplasa, análogo t-PA); Mircera<®>(metoxi polietilenglicol-epoetina beta); Mylotarg<®>(gemtuzumab ozogamicina); Raptiva<®>(efalizumab); Cimzia<®>(certolizumab pegol, CDP 870); Soliris<™>(eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax<®>(MEDI-524); Lucentis<®>(ranibizumab); Panorex<®>(17-1A, edrecolomab); Trabio<®>(lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem<®>(IDM-1); OvaRex<®>(B43.13); Nuvion<®>(visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DM1); NeoRecormon<®>(epoetina beta); Neumega<®>(oprelvekin, interleucina-11 humana); Neulasta<®>(filgrastim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen<®>(filgrastim , G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OKT3<®>(muromonab-CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit<®>(epoetina alfa); Remicade<®>(infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFa); Reopro<®>(abciximab, anticuerpo monoclonal receptor anti-GP Ilb/Ilia); Actemra<®>(mAb anti-IL6 receptor ; Avastin<®>(bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan<®>(rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva<®>(erlotinib); Roferon-A<®>-(interferon alfa-2a); Simulect<®>(basiliximab); Prexige<®>(lumiracoxib); Synagis<®>(palivizumab); 146B7-CHO (anticuerpo anti-IL15, véase el n.º de patente de EE. UU.); Tysabri<®>(natalizumab, mAb anti-a4integrin); Valortim<®>(MDX-1303, mAb anti-antígeno protector de B. antharacis); ABthrax<™>; Vectibix<®>(panitumumab); Xolair<®>(omalizumab); ETI211 (anti-MRSA mAb); IL-1 trap (la porción Fc de IgG1 humano y los dominios extracelulares de los dos componentes del receptor IL-1 (el receptor Tipo I y la proteína accesoria receptor)); VEGF trap (dominios Ig de VEGFR1 fusionado a IgG1 Fc); Zenapax<®>(daclizumab); Zenapax<®>(daclizumab, mAb anti-IL-2Ra); Zevalin<®>(ibritumomab tiuxetan); Zetia<®>(ezetimibe); Orencia<®>(atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); mAb anti-CD23 (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión huBR3 / huFc, antagonista soluble BAFF); CNTO 148 (golimumab, mAb anti-TNFa); HGS-ETR1 (mapatumumab; Receptor-1 mAb anti-TRAIL humano); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb humano anti-CD20); HuMax-EGFR (zalutumumab); M200 (volociximab, integrina mAb antiα5β1); MDX-010 (ipilimumab, anti-CTLA-4 mAb y VEGFR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; anti-C. mAbs Toxina A y Toxina B difficile C MDX-066 (CDA-1) y MDX-1388); anti-CD22 dsFv-PE38 conjugados (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; anti-CTGF fibrosis pulmonar idiopática fase I Fibrogen (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb anti-eotaxin1 (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb anti-ganglioside GD2; mAb anti-ganglioside GM2; mAb anti-GDF-8 humano (MYO-029); mAbanti-GM-CSF Receptor (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGF1R; mAb anti-IGF-1R (HuMax-Inflam); mAbanti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12/IL23 (CNTO 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb anti-IL5 Receptor; mAbanti-integrin receptores (MDX-018, CNTO 95); mAb anti-IP10 Colitis ulcerosa (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb anti-Receptor de manosa /hCGβ (MDX-1307); anti-mesothelin dsFv-PE38 conjugado (CAT-5001); mAb anti-PD1 (MDX-1106 (ONO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRa (IMC-3G3); mAb anti-TGFß (GC-1008); mAb humano anti-ReceptorTRAIL-2 (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); anticuerpo NVS #1; y anticuerpo NVS #2.

[0177] También se puede incluir un anticuerpo de esclerostina, tal como, pero sin limitación a esto, romosozumab, blosozumab, o BPS 804 (Novartis). Además se pueden incluir sustancias terapéuticas como rilotumumab, bixalomer, trebananib, ganitumab, conatumumab, difosfato de motesanib, brodalumab, vidupiprant, panitumumab, denosumab, NPLATE, PROLIA, VECTIBIX o XGEVA. Además, puede incluirse en el dispositivo un anticuerpo monoclonal (IgG) que se une a la Proproteína Convertasa Subtilisina/Kexina Tipo 9 (PCSK9) humana. Dichos anticuerpos específicos de PCSK9 incluyen, entre otros, Repatha<®>(evolocumab) y Praluent<®>(alirocumab), así como moléculas, variantes, análogos o derivados de los mismos, como se da a conocer en las siguientes patentes o solicitudes de patente:n.º de patente de EE. UU. 8,030,547, n.º de publicación de EE. UU.

[0178] 2013/0064825, WO2008/057457, WO2008/057458, WO2008/057459, WO2008/063382, WO2008/133647, WO2009/ 100297, WO2009/100318, WO2011/037791, WO2011/053759, WO2011/053783, WO2008/125623, WO2011/072263 , WO2009/055783, WO2012/0544438, WO2010/029513, WO2011/111007, WO2010/077854, WO2012/088313, WO2 012/101251, WO2012/101252, WO2012/101253, WO2012/109530 y WO2001/031007.

[0180] También se puede incluir talimogene laherparepvec u otro HSV oncolítico para el tratamiento de melanoma u otros cánceres. Ejemplos de HSV oncolítico incluyen, pero sin limitación a esto, talimogene laherparepvec (N.os de patente de EE. UU. 7,223,593 y 7,537,924); OncoVEXGALV/CD (Patente de EE. UU. N.º 7,981,669); OrienX010 (Lei et al. (2013), World J. Gastroenterol., 19:5138-5143); G207, 1716; NV1020; NV12023; NV1034 y NV1042 (Vargehes et al. (2002), Cancer Gene Ther., 9(12):967-978).

[0181] También se incluyen los TIMP. Los TIMP son inhibidores tisulares endógenos de las metaloproteinasas (TIMP) y son importantes en muchos procesos naturales. TIMP-3 se expresa en diversas células y está presente en la matriz extracelular; inhibe todas las principales metaloproteasas que degradan el cartílago y puede desempeñar un papel en muchas enfermedades degradativas del tejido conjuntivo, incluidas la artritis reumatoide y la osteoartritis, así como en el cáncer y las afecciones cardiovasculares. La secuencia de aminoácidos de TIMP-3, y la secuencia de ácidos nucleicos de un ADN que codifica TIMP-3, se describen en el n.º de patente de EE. UU.6,562,596, expedida el 13 de mayo de 2003. La descripción de mutaciones de TIMP se pueden encontrar en el n.º de publicación de EE. UU.

[0182] 2014/0274874 y el n.º de publicación PCT WO 2014/152012.

[0183] También se incluyen anticuerpos antagonistas para el receptor humano del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y molécula de anticuerpo biespecífico dirigidos al receptor de CGRP y otras dianas de migrañas. Información adicional concerniente a estas moléculas se puede encontrar en el n.º de solicitud PCT WO 2010/075238. Además, en el dispositivo se pueden utilizar anticuerpos biespecíficos de activación de células T (BiTE<®>), por ejemplo, BLINCYTO<®>(blinatumomab). De forma alternativa, puede incluirse en el dispositivo un agonista de molécula grande de APJ, por ejemplo, apelina o análogos de la misma. Información relacionada con tales moléculas se puede encontrar en el n.º de publicación PCT WO 2014/099984.

[0184] En ciertas realizaciones, el medicamento comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un anticuerpo antilinfopoyetina estromal tímica (TSLP) o receptor de TSLP. Ejemplos de anticuerpos anti-TSLP que se pueden usar en tales realizaciones incluyen, pero sin limitación a esto, los descritos en los n.os de patente de EE. UU. 7,982,016 y 8,232,372, y el n.º de publicación de EE. UU.2009/0186022. Ejemplos de anticuerpos receptores anti-TSLP incluyen pero sin limitación a esto, los descritos en el n.º de patente de EE. UU. 8,101,182. En realizaciones particularmente preferidas, el medicamento comprende un cantidad terapéuticamente eficaz del anticuerpo anti-TSLP designado como A5 dentro del n.º de patente de EE. UU.7,982,016.

[0185] Aunque los dispositivos, métodos y componentes de administración de fármacos se han descrito en términos de realizaciones ejemplares, no se limitan a ellas. La descripción detallada debe interpretarse únicamente como ejemplo y no describe todas las formas de realización posibles de la invención porque describir cada realización posible sería poco práctico, si no imposible. Se podrían implementar numerosas realizaciones alternativas, utilizando tecnología actual o tecnología desarrollada después de la fecha de presentación de esta patente, que seguirían estando dentro del alcance de las reivindicaciones que definen la invención. Por ejemplo, los componentes descritos en esta memoria con referencia a ciertos tipos de dispositivos de administración de fármacos, tales como dispositivos de administración de fármacos mediante inyectores en el cuerpo u otros tipos de dispositivos de administración de fármacos, también pueden utilizarse en otros tipos de dispositivos de administración de fármacos, tales como dispositivos de administración de fármacos mediante autoinyectores.

[0186] Los expertos en la técnica identificarán que se puede hacer una gran variedad de modificaciones, alteraciones y combinaciones con respecto a las realizaciones descritas anteriormente sin apartarse del alcance de la invención, que se define por la reivindicaciones.

Claims

1. REIVINDICACIONES

1. Dispositivo de administración de fármacos que comprende:

una carcasa principal (29) que incluye una superficie interior que define un espacio encerrado, y una superficie exterior (19) que se puede unir de manera liberable a un paciente;

un recipiente (14) dispuesto en el espacio encerrado y que incluye un depósito (30) que contiene un fármaco y un tapón (34); y

un conjunto de impulsión (24) que incluye

una carcasa de impulsión (90) que tiene una superficie de guía (130) y una abertura (144),

un amarre (76) que engancha de manera deslizante la superficie de guía de la carcasa de impulsión y que tiene un primer extremo (120) y un segundo extremo (122),

un cabestrante (86) rotatorio respecto a la carcasa de impulsión alrededor de un eje de rotación (A3), el primer extremo del amarre se enrolla alrededor del cabestrante,

un miembro de predisposición de tapón (74) conectado funcionalmente al segundo extremo del amarre, el miembro de predisposición de tapón tiene un eje longitudinal (A2) y se retiene inicialmente en un estado energizado por el amarre y configurado para expandirse para mover el tapón a través del depósito cuando se libera desde el estado energizado, y

el miembro de predisposición de tapón tira del amarre tirante contra la superficie de guía de la carcasa de impulsión; en donde la abertura (144) se alinea con el eje longitudinal (A2) del miembro de predisposición de tapón, y un borde (134) de la abertura (144) forma al menos una parte de la superficie de guía.

2. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1, la carcasa de impulsión tiene un primer extremo (110) conectado funcionalmente al miembro de predisposición de tapón y un segundo extremo aloja el cabestrante, la superficie de guía se posiciona entre el primer extremo de la carcasa de impulsión y el segundo extremo de la carcasa de impulsión.

3. El dispositivo de administración de fármacos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, el miembro de predisposición de tapón (74) se configura para expandirse a lo largo de dicho eje longitudinal, el eje de rotación del cabestrante se espacia del eje longitudinal.

4. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 3, el eje de rotación (A3) del cabestrante (86) es perpendicular al eje longitudinal (A2).

5. El dispositivo de administración de fármacos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, la carcasa de impulsión incluye una primera abertura (140) que permite al cabestrante ser instalado dentro de la carcasa de impulsión al mover el cabestrante a través de la primera abertura en una dirección que no es paralela al eje de rotación del cabestrante.

6. El dispositivo de administración de fármacos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, la carcasa de impulsión incluye una segunda abertura (142) configurada para recibir un miembro de bloqueo (150) para limitar temporalmente la rotación del cabestrante respecto a la carcasa de impulsión.

7. El dispositivo de administración de fármacos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la superficie de guía se configura de manera que el amarre (76) cambia de dirección cuando desliza sobre la superficie de guía durante el funcionamiento del dispositivo de administración de fármacos, de manera que una primera parte del amarre aguas arriba de la superficie de guía se mueve en una primera dirección y una segunda parte del amarre aguas abajo de la superficie de guía mueve en una segunda dirección.

8. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 7, el eje de rotación (A3) del cabestrante (86) no es paralelo a la primera dirección y no es paralelo a la segunda dirección.

9. El dispositivo de administración de fármacos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, el miembro de predisposición de tapón incluye un resorte de compresión (100), el resorte de compresión topa contra la carcasa de impulsión.

10. El dispositivo de administración de fármacos de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que comprende una fuente de energía rotacional (70) conectada funcionalmente al cabestrante y configurada para rotar selectivamente el cabestrante para crear laxitud en el amarre para regular la expansión del miembro de predisposición de tapón.

11. Un método para ensamblar un dispositivo de administración de fármacos, comprendiendo el método:

instalar un recipiente (14) dentro de una carcasa principal (29) del dispositivo de administración de fármacos, el recipiente que tiene un depósito (30) que contiene un fármaco y un tapón (34);

conectar rotatoriamente un cabestrante (86) a una carcasa de impulsión (90), el cabestrante es rotatorio alrededor de un eje de rotación (A3);

enrollar un primer extremo (120) de un amarre (76) alrededor del cabestrante;

conectar funcionalmente un segundo extremo (122) del amarre (76) a un miembro de predisposición de tapón (74); tirar del amarre tirante sobre una superficie de guía (130) formada por la carcasa de impulsión; y

instalar la carcasa de impulsión dentro de la carcasa principal del dispositivo de administración de fármacos; en donde el método comprende además insertar el amarre a través de una abertura (144) formada en la carcasa de impulsión, un borde (134) de la abertura forma al menos una parte de la superficie de guía.

12. El método de la reivindicación 11, en donde conectar rotatoriamente el cabestrante a la carcasa de impulsión comprende insertar el cabestrante a través de una primera abertura (140) formada en la carcasa de impulsión al mover el cabestrante en una dirección que no es paralela al eje de rotación.

13. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 12, el miembro de predisposición de tapón se configura para expandirse a lo largo de un eje longitudinal (A2), el eje de rotación del cabestrante se espacia del eje longitudinal.

14. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, que comprende conectar de manera retirable un miembro de bloqueo (150) al cabestrante y la carcasa de impulsión para limitar temporalmente la rotación del cabestrante respecto a la carcasa de impulsión.

15. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, incluyendo el miembro de predisposición de tapón un resorte de compresión (100);

el método opcionalmente comprende además rotar el cabestrante para retraer el amarre y de ese modo comprimir el resorte de compresión contra la carcasa de impulsión.