FR2460940A2 - Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique - Google Patents

Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique Download PDF

Info

Publication number
FR2460940A2
FR2460940A2 FR7917834A FR7917834A FR2460940A2 FR 2460940 A2 FR2460940 A2 FR 2460940A2 FR 7917834 A FR7917834 A FR 7917834A FR 7917834 A FR7917834 A FR 7917834A FR 2460940 A2 FR2460940 A2 FR 2460940A2
Authority
FR
France
Prior art keywords
sep
formula
chloro
group
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR7917834A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2460940B2 (fr
Inventor
Philippe Dostert
Colette Douzon
Guy Bourgery
Claude Gouret
Gisele Mocquet
Jean-Alain Coston
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Delalande SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande SA filed Critical Delalande SA
Priority to FR7917834A priority Critical patent/FR2460940A2/fr
Publication of FR2460940A2 publication Critical patent/FR2460940A2/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2460940B2 publication Critical patent/FR2460940B2/fr
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/26—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups and being further substituted by halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

A.NOUVELLES HYDROXYMETHYL-5 OXAZOLIDINONES-2, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE. B.ILS REPONDENT PLUS PRECISEMENT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE: UN GROUPEMENT CYCLOPENTYLOXY, OU (CHLORO-3 FLUORO-5) BENZYLOXY; -UN GROUPEMENT -O-(CH)-X DANS LEQUEL X REPRESENTE UN ATOME DE CHLORE OU DE BROME ET N PREND LES VALEURS 4, 5 ET 6; OU -UN GROUPEMENT -O-(CH)-CN DANS LEQUEL M PREND LES VALEURS 5 ET 6. C.MEDICAMENTS, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DES ETATS DEPRESSIFS ENDOGENES ET EXOGENES.

Description

La demande de brevet principal n 77 13027 a pour objet des hydroxyméthyl-5 oxazolidinones-2 répondant à la formule
Figure img00010001

dans laquelle R représente un groupement nitro, un groupement alkoxy
o comportant de I a 3 atomes de carbone, un groupement méta-thioalkyle comportant de I à 3 atomes de carbone, un groupement méta-acyle comportant de 2 à 4 atomes de carbone, un atome de brome ou plusieurs groupements alkyle comportant de 1 à 4 atomes de carbone, Ro ne pouvant toutefeis être situé en position ortho.
La présente demande concerne des composés de même structure répondant plus précisément à la formule
Figure img00010002

dans laquelle R représente - un groupement cyclopentyloxy, ou (chloro-3 fluoro-5) benzyloxy - un groupement -0-(CH2)n-X dans lequel X représente un atome de chlore ou de brome et n prend les valeurs 4, 5 et 6 ; ou - un groupement -0-(CH2)m-CN dans lequel m prend les valeurs 5 et 6.
Le procédé selon l'invention pour la préparation des composés de formule (I) dans laquelle R représente un groupement -0-(CH2)n-X et un groupement (chloro-3 fluoro-5) benzyloxy consiste à condenser le composé de formule (II)
Figure img00010003

avec les dérivés halogénés de formules (III) et (IV)
Br-(CH2)n-X (III)
Figure img00010004

dans lesquellesn et X ont la même signification que dans la formule (I).
Cette condensation s'effectue de préférence au reflux dans l'acétonîtrile en présence de carbonate de potassium.
Le composé de formule (IV) ci-dessus est nouveau Il est obtenu par une synthese en plusieurs stades à partir de l'acide chloro-3 nitro-5 benzolque qui consiste à réduire ledit acide par le diborane pour obtenir le chloro-3 nitro-5 benzèneméthanol nouveau, qui est alors réduit par le mélange fer-chlorure d'ammonium pour donner l'amino-3- chloro-5 benzeneméthanol qui, mis en réaction avec le tétrafluoroborate tHBF4 à 50%) en présence de nitrite de sodium, donne le chloro-3 fluoro-5 benzèneméthanol également nouveau. Ce dernier composé traité par le chlorure de thionyle en milieu benzénique conduit au composé de formule (IV).
Le procédé selon l'invention pour la préparation des composes de formule (I) dans laquelle R représente le groupement cyclopentyloxy consiste à condenser le composé de formule (II) avec le bromocyclopentane.
Cette condensation s'effectue de préférence en solution dans le diméthylformamide, en présence d'hydrure de sodium.
Le procédé selon l'invention par la préparation des composés de formule (I) dans laquelle R représente le groupement -0-(CH3)m-CN consiste a traiter les composés de formule (I) dans laquelle R représente les groupements 0- (CH2) 5-Br et -O-(CH2)6-Cl par le cyanure de potassium.
Cette réaction s'effectue de préférence au reflux dans l'acétonitrile et en présence d'un catalyseur du type éther couronne (18-Crown-6).
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour
illustrer l'invention.
Exemple I [(Bromo-5 pentyloxy)-4 phénol -3 hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2 (I)
numéro de code : 4
On porte à reflux pendant 3 heures un mélange de 10,4 g
d(hydroxy-4 phényl)-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (II), de
13,5 ml de 1,5-dibromopentane et de 14 g de carbonate de potassium
dans 100 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat,
reprend le résidu dans l'étherisopropylique, filtre le produit
cristallisé et le chromatographie sur une colonne de silice.
Elués par le mélange chloroforme 99 Z, méthanol 1 Z, on obtient
4 g de produit.
. point de fusion : 820C.
. forme brute : C15H20BrNO4.
analyse élémentaire : C H N
calcule (Z) : 50,29 5,63 3,91
trouvé (%) : 50,39 5,32 3,73
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on
obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I
et portant les numéros de code 2, 3 et 7.
Exemple 2 (eyelopentyloxy-4 phényl)-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I).
numéro de code : 1
A une solution de 6,3 g d'(hydroxy-4 phe-nyl)-3 hydroxyméthyl-5
oxazolidinone-2 (II) dans 100 ml de diméthyl formamide, on ajoute
lentement 1,5 g d'hydrure de sodium à 50 %, puis lorsque le
dégagement gazeux a cessé, on ajoute 4,5 g de bromure de cyclo
pentyle et on porte 3 heures à 60 C. Puis on verse sur de l'eau,
filtre le produit forme et le recristallise dans un mélange
d'éther et d'alcool isopropylique. On obtient 2,7 g de produit.
. rendement : 32 %
. point de fusion : 1040C.
. forme brute : C15HlgNO4.
. poids moléculaire : 277,31.
. analyse élémentaire : C H N
calcule (%) : 64,96 6,91 5,05
trouvé (%) : 64,66 6,96 4,94
Exemple 3 Ç(cyano-5 pentyloxy)-4 phényl]-3 hydroxyméthyl-5, oxazolidinone-2 (I)
numéro de code : 5
On porte à reflux pendant 73 heures un mélange de 3;6 g de
[(bromo-5 pentyloxy)-4 phényle -3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2
(I), obtenu à l'exemple 1, de 1,3 g de cyanure de potassium et de
0,25 g d'éther couronne (18-Crown-6) dans 80 ml d'acétonitrile.
Puis on filtre, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, le
lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium, évapore le solvant
et recristallise le résidu dans un mélange 50-50 d'éther et
d'alcool isopropylique.
. rendement : 53 %.
. point de fusion : 680C.
. forme brute : C16H20N204 = 304,34.
. analyse élémentaire : C H N
calculé (%) : 63,14 6,62 9,21
trouve (%) : 63,02 6,42 8,98
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on
obtient le composé de formule (I) figurant dans le tableau I et
portant le numéro de code 6.
Exemple 4 chloro-3 fluoro-5 chlorométhylbenzene (IV)
A une solution refroidie à 0 C de 75 g d'acide chloro-3 nitro-5 benzoique dans 800 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute lentement 25 g debonohydrure de sodium et on laisse en contact 30 mn. Puis on ajoute lentement 100 ml d'éthérate de trifluorure de bore, et on laisse revenir à température ambiante (3 heures). On hydrolyse par de l'acide chlorhydrique dilué, et extrait par du chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de soude et évapore le filtrat.
On obtient 44 g de produit brut (le chloro-3- nitro-5 benzène méthanol), puis on dissout 3,4 g de ce produit dans 100 ml d'une solution 0,1 N de chlorure d'ammonium, ajoute 3,5 g de fer en poudre et porte le mélange pendant 90 mn à 650-700C. Puis on dilue par de l'acétate d'éthyle, filtre, décante la phase organique, la lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On obtient 2,4 g (85%) d'amino-3 chloro-5 benzèneméthanol que l'on dissout dans un mélange de 5 ml de tétrafluoroborate à 50% (HBF4) et 5 ml d'eau. On refroidit à OOC, et ajoute lentement une solution de 1,4 g de nitrite de soude dans 3 ml d'eau et on garde en contact à une température inférieure à OOC pendant 1 heure. Puis on filtre, lave le précipité obtenu à l'éther, et le met en suspension dans 100 ml de toluène et porte au reflux pendant 1 heure. Puis on dilue par de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant On obtient 1,8 g de chloro-3 fluoro-i benzène méthanol que l'on dissout dans 30 ml de benzène et 0,8 ml de chlorure de thionyle. Après 30 mn à température ambiante, on ajoute 1 ml de pyridine. Puis on lave à l'eau, sèche la phase organique sur sulfate de sodium et évapore le solvant, on obtient 1 g de composé (-IV) qui est utilisé brut dans la synthèse du composé de formule (I) correspondant, figurant dans le tableau I et portant le numéro de code 7.
Figure img00050001
TABLEAU I
Figure img00050002
Composés <SEP> Point <SEP> Analyse <SEP> élémantaire
<tb> <SEP> de <SEP> R <SEP> Formule <SEP> Poids <SEP> de <SEP> Rande- <SEP> Calculé <SEP> Trouvé
<tb> numéro <SEP> de <SEP> brute <SEP> moléculaire <SEP> fusion <SEP> mant
<tb> <SEP> code <SEP> C <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 1 <SEP> # <SEP> C15 <SEP> H19 <SEP> NO4 <SEP> 277,31 <SEP> 104 <SEP> 32 <SEP> 64,96 <SEP> 6,91 <SEP> 5,05 <SEP> 64,66 <SEP> 6,96 <SEP> 4,94
<tb> <SEP> 2 <SEP> 4-O-(CH2)4-Cl <SEP> C14H18ClNO4 <SEP> 299,75 <SEP> 96 <SEP> 33 <SEP> 56,09 <SEP> 6,05 <SEP> 4,67 <SEP> 55,92 <SEP> 5,82 <SEP> 4,63
<tb> <SEP> 3 <SEP> 4-O-(CH2)6-Cl <SEP> C16H22ClNO4 <SEP> 327,80 <SEP> 86 <SEP> 44 <SEP> 58,62 <SEP> 6,77 <SEP> 4,27 <SEP> 58,69 <SEP> 6,74 <SEP> 4,22
<tb> <SEP> 4 <SEP> 4-O-(CH2)5-Br <SEP> C15H20BrNO4 <SEP> 358,23 <SEP> 82 <SEP> 52 <SEP> 50,29 <SEP> 5,63 <SEP> 3,91 <SEP> 50,39 <SEP> 5,32 <SEP> 3,73
<tb> <SEP> 5 <SEP> 4-O-(CH2)5-CN <SEP> C16H20N2O4 <SEP> 304,34 <SEP> 68 <SEP> 53 <SEP> 63,14 <SEP> 6,62 <SEP> 9,21 <SEP> 63,03 <SEP> 6,42 <SEP> 8,98
<tb> <SEP> 6 <SEP> 4-O-(CH2)6-CN <SEP> C17H22N2O4 <SEP> 318,36 <SEP> 72 <SEP> 45 <SEP> 64,13 <SEP> 6,97 <SEP> 8,80 <SEP> 63,81 <SEP> 6,93 <SEP> 8,62
<tb> <SEP> 7 <SEP> # <SEP> C17H15ClFNO4 <SEP> 351,75 <SEP> 124 <SEP> 10 <SEP> 58,04 <SEP> 4,30 <SEP> 3,98 <SEP> 57,94 <SEP> 4,31 <SEP> 3,89
<tb> tes composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels.
Ces activités sont mises en évidence dans les tests suivants
Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/Kg) de dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par GOURET C. et RAYNAUD G. dans J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5, 231.
Test B : antagonisme vis-à-vis du ptosis observé une heure après une injection intraveineuse (2 mg/Kg) de reserpine chez la souris selon le protocole décrit par COUREZ C. et THOMAS J. dans J. Pharmacol, (Paris),(1973), 4, 401.
Les résultats de ces deux tests ainsi que ceux d'une substance de référence, la TOLOXATONE, sont rassemblés dans le tableau Il ci- apres.
Les toxicités ont été effectuées selon le protocole décrit par
Miller et Tainter dans "Proceeding of Society Experimental Biology and Medecine 1944, 57, 261".
Les résultats sont également consignés dans le tableau II.
TABLEAU
Il
Figure img00060001
<tb> <SEP> composé <SEP> Test <SEP> A <SEP> Test <SEP> B <SEP> Toxicité
<tb> testé <SEP> (I) <SEP> DE50 <SEP> mg/Kg/p.o <SEP> DE50 <SEP> mg/Kg/p.o <SEP> DL50 <SEP> souris
<tb> <SEP> numéro <SEP> de <SEP> code <SEP> 8 <SEP> jours/mg/Kg/p.o
<tb> <SEP> 1 <SEP> 3,5 <SEP> 6,2 <SEP> < <SEP> 1 <SEP> 00
<tb> <SEP> 2 <SEP> 1,6 <SEP> 2,5
<tb> <SEP> 3 <SEP> 12 <SEP> 13
<tb> <SEP> 4 <SEP> 8 <SEP> 12,5
<tb> <SEP> 5 <SEP> 1,6 <SEP> 1 <SEP> 1,4 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 6,8 <SEP> 1 <SEP> 000 <SEP> (602)
<tb> <SEP> 7 <SEP> 3,1 <SEP> 5
<tb> <SEP> TOLOXATONE <SEP> 60 <SEP> 50
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans le tableau Il ltecart entre les doses léthales et les doses pharmacologiquement actives est suffisant pour permettre l'utilisation des composés selon l'invention en thérapeutique.
Les composés de formule (I) sont indiques pour le traitement des états dépressifs endogènes et éxogenes et seront administrés soit par voie orale sour forme de comprimés, de dragées ou gélules à une posologie pouvant aller jusqu'à 500 mg/jour de principe actif, soit sous forme de soluté injectable, à une posologie pouvant aller jusqu'à 50 mg/jour de principe actif, le solvant utilisé étant constitué par des mélanges binairesou ternaires contenant par exemple de l'eau, du propylene glycol, du polyéthylène glycol 300 ou 400 ou tout autre solvant physiologique. Les proportions relatives des différents constituants sont ajustées en fonction de la dose administrée.

Claims (10)

  1. RENENDICATIoNS
    -- un groupement - O (CH2)mCN dans lequel m prend les valeurs 5 et 6.
    - un groupement - 0 + CH2)n - X dans lequel X représente un atome de chlore ou de brome et n prend les valeurs 4, 5 et 6 ; ou
    - un groupement cyclopentyloxy, ou (chloro-3 fluoro-5) benzyloxy ;
    dans laquelle R représente
    Figure img00080001
    1,- A titre de produits industriels nouveaux, les composés répondant à la formule
  2. 2.- Médicament, notamment pour le traitement des états dépressifs endogènes et exogènes, caractérisé en ce qu'il comprend à titre de principe actif au moins un composé de formule (I).
  3. 3.- Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle R représente un groupement - O -(CH2) - X et un groupement (chloro-3 fluoro-5) benzyloxy selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule (II)
    Figure img00080002
    avec les dérivés halogénés de formules (îîî) et
    Br - (CH2)n - X (III)
    Figure img00080003
    dans lesquelles n et X ont la même signification que dans la formule (I).
  4. 4.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la condensation s'effectue au reflux dans l'acétonitrile en présente de carbonate de potassium.
  5. 5.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le composé de formule (IV) est obtenu par une synthèse en plusieurs stades à partir de l'acide chloro-3 nitro-5 benzolque qui consiste a réduire ledit acide par le diborane pour obtenir le chloro-3 nitro-5 benzèneméthanol nouveau, qui est alors réduit par le mélange fer-chlorure d'ammonium pour donner l'amino-3 chloro-5 benzèneméthanol qui, mis en réaction avec le tétrafluoroborate (HBF4 à 50 %) en présence de nitrite de sodium, donne le chloro-3 fluoro-5 benzèneméthanol qui, traité par le chlorure de thionyle en milieu benzénique, conduit au composé de formule (IV)
  6. 6.- Procédé de préparation des composés de formule (I) dans laquelle
    R représente le groupement cyclopentyloxy selon la revendication 1, caractérisé en ce qutil consiste à condenser le composé de formule (II) avec le bromocyclopentane.
  7. 7.- Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la condensation s'effectue en solution dans le diméthylformamide, en présence d'hydrure de sodium.
  8. 8.-. Procédé de préparation des composés de formule (I) dans laquelle R représente le groupement - O -(CH2) - CN selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter les composes de formule (I) dans laquelle R représente les groupements - 0 -CCH2)5 - Br et - O -(CH2)6 - Cl par le cyanure de potassium.
  9. 9,- Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la réaction s'effectue au reflux dans l'acétonitrile et en presence d'un catalyseur du type éther couronne (18 - Crown - 6).
  10. 10.- A titre d'intermédiaires nécessaires à la préparation des composés de formule I selon la revendication 1, le chloro-3 nitro-5 benzèneméthanol, l'amino-3 chloro-5 benzeneméthanol, le chloro-3 fluoro-5 benzèneméthanol et le chloro-3 fluoro-5 chlorométhylbenzène,
FR7917834A 1979-07-10 1979-07-10 Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique Granted FR2460940A2 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7917834A FR2460940A2 (fr) 1979-07-10 1979-07-10 Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7917834A FR2460940A2 (fr) 1979-07-10 1979-07-10 Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2460940A2 true FR2460940A2 (fr) 1981-01-30
FR2460940B2 FR2460940B2 (fr) 1984-06-01

Family

ID=9227702

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR7917834A Granted FR2460940A2 (fr) 1979-07-10 1979-07-10 Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2460940A2 (fr)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2003151A (en) * 1977-08-26 1979-03-07 Delande Sa 5-hydroxymethyl ozazolidinones the method of preparing them and their application in therapeutics

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2003151A (en) * 1977-08-26 1979-03-07 Delande Sa 5-hydroxymethyl ozazolidinones the method of preparing them and their application in therapeutics

Also Published As

Publication number Publication date
FR2460940B2 (fr) 1984-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1113093A (fr) Hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2, leur procede de preparation et leur application therapeutique
CH642069A5 (fr) N-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines et thiazolidinones, leurs procedes de preparation, et medicaments les contenant.
FR2500450A1 (fr) Nouveaux derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2479821A1 (fr) Derives de n4-carbamoylpiperazinopropanol utiles pour leur activite de b-blocage d&#39;adrenaline
EP0122827B1 (fr) (Carbéthoxy-2 benzalkylamido-4 phénoxy)-1 amino-3 propanols-2, leurs préparations et leurs utilisations en thérapeutique
FR2506769A2 (fr) Para-((cyano-5 n pentyl-1) phenyl)-3 methoxymethyl-5 oxazolidinone-2, son procede de preparation et ses applications en therapeutique
US3481972A (en) Substituted hydroxyethyl acid hydrazides
EP0392929B1 (fr) Nouvelles amino-2-aryloxyméthyl-5 oxazolines et leurs sels
EP0100257B1 (fr) Nouveaux dérivés aminoalkyl naphtaléniques, leurs sels d&#39;addition d&#39;acide et le procédé de préparation ainsi que l&#39;application en thérapeutique de ces dérivés et sels
FR2508032A1 (fr) Nouveaux derives amino-3 aryloxymethyl-2 propanol-1, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique
EP0061379B1 (fr) Dérivés de pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0347305B1 (fr) [(Aryl-4-pipérazinyl-1)-2 éthoxy]-3 p-cymène, les dérivés ortho, méta, para monosubstitués ou disubstitués sur le noyau phényle dudit produit, le procédé de préparation desdits dérivés, et les médicaments contenant lesdits composés comme principe actif
EP0067094A1 (fr) Dérivés hétérocycliques d&#39;amidoximes, leur préparation et leur application en thérapeutique
FR2475540A1 (fr) Ethers basiques de 4-hydroxy-benzophenones, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
EP0123605A1 (fr) N-Cyclopropylméthyl-2 oxo-3 diparaméthoxyphenyl 5-6 as triazine, son procédé de fabrication et son utilisation en tant que médicament
FR2741071A1 (fr) Derives de 3-(benzofuran-5-yl)oxazolidin-2-one, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0210886B1 (fr) Alcools tertiaires halogéno biphéniles utiles en thérapeutique dans le traitement de l&#39;athérosclérose
FR2500831A1 (fr) Nouvelles n-aryl-oxazolidinones et -pyrrolidinones
FR2552085A1 (fr) Derives condenses d&#39;as-triazine et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2479812A1 (fr) Cycloalcoyl propanol amines utiles comme medicaments et procede pour leur preparation
EP0082059A1 (fr) Ethers d&#39;oximes alpha-bêta insaturés, leur procédé de préparation et leur utilisation comme médicament
FR2504141A1 (fr) Nouveaux derives dioxazabicycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2545488A1 (fr) Nouveaux carbamates cycliques a chaine laterale du type arylmethyle ou aryloxymethyle, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique
CH475246A (fr) Procédé de préparation d&#39;un naphtalène substitué
CH605832A5 (en) 1-Nitrophenyl-quinazoline-2,4-(1H, 3H)-dione derivs.