FR2548664A1 - Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments - Google Patents

Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments Download PDF

Info

Publication number
FR2548664A1
FR2548664A1 FR8311250A FR8311250A FR2548664A1 FR 2548664 A1 FR2548664 A1 FR 2548664A1 FR 8311250 A FR8311250 A FR 8311250A FR 8311250 A FR8311250 A FR 8311250A FR 2548664 A1 FR2548664 A1 FR 2548664A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
sep
ethyl
dihydro
oxo
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8311250A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2548664B1 (fr
Inventor
Jose Esteve Soler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Provesan SA
Original Assignee
Provesan SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Provesan SA filed Critical Provesan SA
Priority to FR8311250A priority Critical patent/FR2548664B1/fr
Priority to FR8402145A priority patent/FR2559484B2/fr
Priority to AU29425/84A priority patent/AU564326B2/en
Priority to US06/622,647 priority patent/US4552882A/en
Priority to ZA844693A priority patent/ZA844693B/xx
Priority to CA000457471A priority patent/CA1256876A/fr
Priority to ES533749A priority patent/ES8503335A1/es
Priority to MX201827A priority patent/MX156436A/es
Priority to EP84401391A priority patent/EP0134165B1/fr
Priority to AT84401391T priority patent/ATE34982T1/de
Priority to DE8484401391T priority patent/DE3471934D1/de
Priority to PL1984248545A priority patent/PL143730B1/pl
Priority to RO115120A priority patent/RO88915B/ro
Priority to GR75174A priority patent/GR81646B/el
Priority to IN536/DEL/84A priority patent/IN161611B/en
Priority to JP59138851A priority patent/JPS6036482A/ja
Priority to NO842717A priority patent/NO163329C/no
Priority to BR8403342A priority patent/BR8403342A/pt
Priority to SU843759901A priority patent/SU1322980A3/ru
Priority to DK331384A priority patent/DK163126C/da
Priority to DD84264967A priority patent/DD223150A5/de
Priority to PT78854A priority patent/PT78854B/fr
Priority to HU842641A priority patent/HU189916B/hu
Priority to CS845285A priority patent/CS244139B2/cs
Priority to KR1019840003918A priority patent/KR880002355B1/ko
Priority to YU1190/84A priority patent/YU43577B/xx
Publication of FR2548664A1 publication Critical patent/FR2548664A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2548664B1 publication Critical patent/FR2548664B1/fr
Priority to HK104/91A priority patent/HK10491A/xx
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

LA PRESENTE INVENTION CONCERNE DE NOUVEAUX DERIVES DES ACIDES 7-(PYRROL-1-YL)-1-ETHYL-1,4-DIHYDRO-4-OXO-QUINOLEIN-3-CARBOXYLIQUE ET 7-(PYRROL-1-YL)-1-ETHYL-1,4-DIHYDRO-4-OXO-(1,8-NAPHTYRIDIN)-3-CARBOXYLIQUE DE FORMULE GENERALE I: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE X REPRESENTE UN ATOME DE CARBONE OU UN ATOME D'AZOTE, ET R REPRESENTE UN ATOME D'HYDROGENE OU UN ATOME DE FLUOR, AINSI QUE LEURS SELS ALCALINS OU ALCALINO-TERREUX PHYSIOLOGIQUEMENT ACCEPTABLES.

Description

La présente invention se rapporte d de nouveaux dérivés des acides 1-éthyl-1 ,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3- carboxyliques et 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyri- din)-3-carboxyliques, tous deux substitués en position 7 par le groupe pyrrol-1-yl, ainsi qu'à leur préparation et à leur application en tant que médicaments.
Les nouveaux dérivés, objet de la présente invention, répondent à la formule générale I
Figure img00010001

dans laquelle
X représente un atome de carbone ou un atome
d'azote, et
R représente un atome d'hydrogène ou un atome
de fluor.
La présente invention se rapporte également aux sels alcalins ou alcalino-terreux physiologiquement acceptables des composés de formule générale I.
Les dérivés de formule générale I et leurs sels présentent d' intéressantes propriétés pharmacologiques antimicrobiennes en particulier, antibactériennes et fongistatiques.
Les nouveaux composés présentent une puissante activité antibactérienne à la fois à l'égard des bactéries
Gram-positives et des bactéries Gram-négatives.
Les nouveaux dérivés de formule générale I peuvent être préparés conformément à l'invention, selon le schéma réactionnel suivant
Figure img00020001
<tb> <SEP> EtCH=C <SEP> (COO <SEP> fit)2 <SEP> Rf <SEP> Et) <SEP> 2
<tb> <SEP> Retape <SEP> Etape <SEP> A
<tb> <SEP> cooet <SEP> H
<tb> Br <SEP> Et
<tb> Ph2O, <SEP> Ac2O <SEP> NaO"
<tb> Etapé <SEP> ls <SEP> ffi <SEP> r <SEP> Et <SEP> tH2CH
<tb> <SEP> 7 <SEP> R- <SEP> COOA
<tb> Acide <SEP> acetiquet <SEP> tj <SEP> CCOH
<tb> <SEP> Etape <SEP> D
<tb>
où X et R ont les significations données précédemment.
A l'étape A, la diamine correspondante est condensée directement avec l'éthoxyméthylène malonate de diéthyle pour donner le monoaminométhylène malonate d'éthyle par élimination d'alcool. Au cours de l'étape B, le composé est cyclisé par chauffage soit en absence de solvant, soit moyennant l'emploi d'un solvant approprié servant d'échangeur thermique comme par exemple le benzine, le toluène, le xylène, la tétraline, le nitrobenzène, le dichlorobenzène, le diphényléther ou le biphényle, ou encore un mélange de ces solvants.
La température de réaction est comprise entre 1500C et 2500C, de préférence entre 180-2300C. En employant certains catalyseurs on peut obtenir la cyclisation à des températures beaucoup plus basses. Parmi les catalyseurs appropriés on peut citer à titre d'exemple l'ester polyphosphorique, l'acide polyphosphorique; 1 'anhydride phosphorique, etc. Avec ces catalyseurs on utilise des températures comprises généralement entre 60-1700C, mieux encore entre 750C et 1500C.
Puis au cours de l'étape C, on prépare les composés N-alkylés. On peut effectuer l'alkylation en utilisant l'un des agents d'alkylation classiques, lesquels comprennent entre autres, les halogénures d'alkyle, les sulfates dialkyliques, les sulfonates d'alkyle, etc.
En général, la réaction s'effectue en présence d'un alcali et dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction. Les solvants peuvent notamment être constitués par l'eau, le méthanol, l'éthanol, l'acétone, le dioxane, le benzène, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, ainsi que des mélanges de ces solvants.
Les alcalis préférés qui peuvent être utilisés sont les hydroxydes alcalins, tels que l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potassium, ou bien des carbonates alcalins, tels que le carbonate de sodium ou le carbonate de potassium.
Il convient de noter qu'au cours de l'étape C, le procédé d'alkylation s'accompagne d'une hydrolyse de l'ester carboxylique, puisque le milieu est franchement alcalin, et l'on obtient donc les acides carboxyliques correspondants.
A l'étape ultime D, on procède au greffage du.noyau pyrrole selon la méthode de Clauson-Kaas,
Acta Chem. Scand. 6, 667 et 867 (1952), par réaction de l'amine et du diméthoxytétrahydrofurane, par reflux pendant 1/2 heure en milieu acide acétique.
Dans les exemples suivants on indiquera la préparation de nouveaux dérivés selon l'invention ainsi que des matières de ddpart correspondantes et des produits intermédiaires. On décrira en outre quelques formes d'emploi typiques pour les différents domaines d'application.
Les exemples ci-après, donnés à simple titre d'illustration, ne doivent cependant en aucune façon limiter l'étendue de l'invention.
EXEMPLE 1
Préparation du 3-amino-anilin-méthylenemalonate de diéthyle (étape A)
On dissout 10,8-grammes de m-phénylèndiamine dans 80 ml d'alcool éthylique, on ajoute 21,6 grammes d'éthoxyméthylènmalonate de diéthyle et on chauffe à reflux pendant 40 minutes. On filtre à chaud, on ajoute 50 ml d'eau et on laisse à température ambiante avec agitation pendant 24 à 36 heures. On filtre le précipité formé, on le lave avec un mélange éthanol/eau (1:1) et on sèche à 600C. On recristallise avec un mélange benzène/hexane (2:1) et on obtient 10,5 grammes d'un solide de point de fusion 71-740C.
Préparation du 7-acétamido-4 -hydroxy-3-quinoléincarboxylate d'éthyle (étape B)
On dissout 10,5 grammes de 3-amino-anilinméthyldn- malonate de diéthyle dans 80 ml d'oxyde de diphényle, on ajoute 8 ml d'anhydride acétique, on chauffe progressivement jusqu'à 2500C et on maintient à reflux pendant 10 minutes.
On laisse refroidir, on ajoute 20 ml d'éthanol, on filtre et on lave avec de l'éthanol. On recristallise avec du diméthylformamide et on obtient 4,6 grammes d'un solide de point de fusion 295-3000C.
Préparation de l'acide 7-amino-1 -éthyl-1 , 4-dihydro-4-oxo 3-quinoldincarboxylique (étape C)
On dissout 4,6 grammes de 7-acétamido-4-,hydsoxy- 3-quinoléincarboxylate d'éthyle dans 15 ml de NaOH à 10 %, 60 ml de H20 et 100 ml d'éthanol et on ajoute 5 ml de bromure d'éthyle. On laisse à reflux pendant 4 heures, puis on évapore l'excès de bromure d'éthyle et d'éthanol, puis on ajoute 10 ml de NaOH à 10 %. On chauffe à reflux pendant 2 heures, on laisse refroidir, on acidifie avec
HCl, on filtre et on traite avec de ltéthanol à 700C.
On filtre et on recristallise avec un mélange diméthylformamide-eau (1:1). On obtient 1,0 gramme d'un solide de point de fusion 304-3070C.
Préparation de l'acide 7-(pyrrol-l-yl)-l-éthyl-1,4-dihydro- 4-oxo-3-quinoléincarboxylique (étape D)
On met en suspension 0,3 gramme d'acide 7-amino 1-éthyl-1 ,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique dans 10 ml d'acide acétique, on ajoute 0,17 gramme de diméthoxytétrahydrofurane et on chauffe jusqu'à dissolution. On filtre et on ajoute au filtrat de l'eau jusqu'S obtention d'un trouble. On laisse refroidir, on filtre le précipité obtenu et on lave avec de l'méthanol On obtient 0,12 gramme d'un solide de point de fusion 235-2380C.
Données spectroscopiques 1H RMN, #, [DMSO (d6)J ; 1,46 (t,3H) ; 4,57 (q, 2H) ; 6,23 (m,2H) ; 7,43 (m,2H) ; 7,59 [d (J=8 Hz), lHJ ;7,68 (s,1H) 8.18 [d(J = 8 Hz), 1H] : 8,76 (s, 1H) ; 14,80 (s, 1H)
IR (KBr) : 1620, 1720 cm 1.
Exemple 2
Préparation de la 4-fluoro-m-phénylèndiamine
A une solution de 9 grammes de Cl2Sn.2H2O dans 12 ml de HCl concentré, on ajoute sous agitation en une fois 1,6 grammes de 4-fluoro-3-nitroaniline qui se dissout en produisant une vive réaction qui atteint 95-1000C.
On laisse refroidir à température ambiante et on verse le contenu sur une solution de 70 ml de NaOH à 50 t dans de la glace, de façon que la température reste inférieure à 200C. On extrait la solution fortement alcaline qui en résulte trois fois avec 50 ml d'éther éthylique. On réunit les extraits d'éther éthylique, on les lave avec 30 ml d'eau distillée et on les sèche avec du sulfate de sodium anhydre. On évapore à sec la solution d'éther éthylique et on obtient 1,2 gramme d'une huile de couleur sombre.
Préparation du 4-fluoro-3-amino-anilinméthylènmalonate de diéthyle (étape A)
On chauffe à reflux pendant 30 minutes une solution de 2,16 grammes d'éthoxyméthylènmalonate dediéthyle et 1,26 gramme de 4-fluoro-m-phénylèndiamine dans 40 ml d'éthanol et on ajoute chaud 15 ml d'eau. On laisse refroidir et on filtre le précipité formé que l'on lave avec un mélange éthanol/H20 (1:1). On sèche à 600C, on recristallise avec un mélange benzène/hexane (2:1) et on obtient 1,6 gramme de cristaux de point de fusion 100-1020C.
Préparation du 7-acétamido-4-hydroxy-6-fluoro-3-quinoléincarboxylate d'-êthyîe (etape B)
On dissout 1,6 gramme de 4-fluoro-3-aminoanilinméthylènmalonate de diéthyle dans un mélange de 8 ml d'oxyde de diphényle et 1 ml d'anhydride acétique et on chauffe progressivement jusqu'à 2500C, température à laquelle apparaît un précipité. On laisse 10 minutes à reflux et on laisse refroidir. On ajoute 5 ml d'éthanol, on filtre et on lave à l'éthanol. On recristallise avec du diméthylformamide et on obtient 1 gramme d'un solide de point de fusion 3200C.
Préparation de l'acide 6-fluoro-7-amino-1-éthyl-1,4-dihydro- 4-oxo-3-quinoléincarboxylique (étape C)
A une solution de 1 gramme de 7-acétamido-4hydroxy-6-fluoro-3-quinoléincarboxylate d' éthyle dans 25 ml d'eau, 60 ml d'éthanol et 2,5 ml d'hydroxyde de sodium à 10 %, on ajoute 1,5 ml de bromure d'éthyle et on maintient à reflux pendant 4 heures. Ensuite on concentre à la'moitié du volume, on ajoute 5 ml d'hydroxyde de sodium à 10 % et on maintient à reflux pendant 1 heure.
On laisse refroidir, on acidifie avec de l'acide chlorhydrique et on filtre le précipité formé. On lave le précipité à l'eau, on sèche et on recristallise avec un mélange diméthylformamide/eau (10:1).
On obtient 0,65 gramme d'un solide qui fond à 298-3000C avec décomposition.
Préparation de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1-éthyl- 1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique (étape D)
On suspend 2,5 grammes d'acide 6-fluoro-7-amino- 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinoléincarboxylique dans 15 ml d'acide acétique et on ajoute 1,32 gramme de diméthoxytétrahydrofurane ; on chauffe progressivement jusqu'à dissolution, puis on laisse refroidir. On filtre le précipité formé et on lave à l'éthanol. On recristallise avec de l'acétonitrile et on obtient 1,4 gramme d'aiguilles de point de fusion 251-252 C.
Données spectroscopiques 1H RMN, ô, LbMSO (d6)] ; 1,48 (t,3H) ; 4,62 (q,2H) ; 6,38 (t,2H) ; 7,34 (q,2H) ; 7,99 [d(J = 6,1 Hz), 1Hj ; 8,10 = 11,4 Hz), 1H] ; 8,92 (s, 1H) ; 14,65 (s, 1H)
IR (KBr) : 1620, 1720 cml,
Exemple 3
Préparation de l'acide 1-éthyl-1 ,4-dihydro-4-oxo-7- (pyrrol-1-yl)-1,8-naphthyridin-3-carboxylique (étape D)
On met à reflux pendant 30 minutes 4,6 grammes d'acide 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-7-amino-1,8-naphtyridin3-carboxylique (brevet US 3 149 104) et 2,7 grammes de 2,5-diméthoxytétrahydrofurane dans 70 ml d'acide acétique glacial.On laisse refroidir, puis on laisse pendant 8 heures à 50C et on obtient un précipité qui, filtré et recristallisé dans l'acétonitrile, donne 4,3 grammes d'aiguilles de point de fusion 230-2320C.
Données spectroscopiques : 1H RMN, 6, [DMSO (d6)7 ; 1,47 (t, 3H) ; 4,57 (q,2H) ; 6,30 (m,2H) ; 7,70 (m,2H) ; 7,80 Sd(J = 8,4 Hz), 1H] ; 8,53 (d (J =8,4 Hz),1HS ; 8,95 (s,lH) ; 14,62 (s,lH)
IR (KBr) : 1625, 1720 cm 1.
Activité pharmacologique antimicrobienne (G.L. Daquet et
Y.A. Chabbect, Techniques en bactériologie, vol.3,
Flammarion Medecine-Sciences, Paris, 1972 et W.B. Hugo et A.D. Rusell, Pharmaceutical Microbiology, Blackwell
Scientific Publications, London, (1977).
- Milieu de culture et solvant
Agar d'antibiotiques n 1 (Oxoid CM 327)
Bouillon de triptone-soja (Oxoid CM 129)
Solution physiologique Ringer 1/4 (Oxoid BR 52)
Agar Dextrose (BBL-11165)
NaOH 0,1 N - Microorganismes "Bacilus subtilis" ATCC 6633 "Citrobacter freundii" ATCC 11606 "Enterobacter aerogenes" ATCC 15038 "Enterobacter cloacae" CHSP 20 "Escherichia coli" ATCC 10536 "Escherichia coli" R-1513 "Klebsiella pneumoniae" ATCC 10031 "Micrococcus flavus" ATCC 10240 "Proteus mirabilis" ATCC 4675 "Proteus morganii" CHSP 16 "pseudomonas aeruginosa" ATCC 25115 "Pseudomonas aeruginosa" ADSA 47 "Salmonella tiphymurium" AMES 98 "Salmonella tiphymurium" AMES 100 "Sarcina lutea" ATCC 9341 "Serratia marcescens" ATCC 13880 "Shigella flexnerii" "Staphylococcus aureus" ATCC 5488/23 "Staphylococcus aureus" ATCC 25178 "Streptococcus faecalis" ATCC 10541 Préparation des inoculations
Chacun des microorganismes est ensemencé par strie dans des tubes d'Agar d'antibiotiques n 1, et mis en incubation pendant 20 heures à 370C. Ensuite on prend une anse de culture, on ensemence dans un bouillon de
Triptone-soja et on incube pendant 20 heures à 370C. On dilue à 1/4 la culture obtenue avec une solution physiologique Ringer, de façon à obtenir une suspension normalisée de 107-109 ufc/ml pour chaque organisme.
- Préparation du milieu contenant les dérivés de formule générale I
A partir d'une solution de 1000 Ag/ml dans NaOH 0,1 N, chaque produit est dilué dans l'Agar Dextrose (préalablement fondu et maintenu à 500C) par dilutions successives de façon à obtenir les concentrations suivantes : 64 - 32 - 16 - 8 - 4 - 2 - 1 - 0,5 - 0,25 0,125 ssg de dérivé/ml du milieu.
Postérieurement, chaque concentration de chaque produit est répartie dans des boîtes de Petri de 10 cm de diamètre, à raison de 10 ml de milieu par boite et autant de boîtes que de microorganismes à tester.
Une fois le milieu refroidit, les boîtes sont ensemencées avec les inoculations à raison de 0,4 ml d'inoculation par boite. On les étend avec une anse de
Driglasky et on recueille le surnageant. Les boîtes ensemencées sont incubées à 370C pendant 20 heures.
Résultats
Les résultats obtenus sont décrits dans le tableau I. Les produits des exemples 1 et 2 ont une activité "in vitro" supérieure à celle de l'acide pipémidique, tant à l'égard des Enterobacteriaceas, (pseudomonas aeruginosa) que des coques Gram-positifs.
Le dérivé de l'exemple 3 présente une activité du même ordre que l'acide pipémidique face aux microorganismes
Gram-négatifs et une activité supérieure face aux coques Gram-positifs.
TABLEAU I
CMI "in vitro" comparée à l'acide pipémidique
Les concentrations sont données en g/ml.
Figure img00120001
<tb>
<SEP> Composé <SEP> de <SEP> Composé <SEP> de <SEP> Composé <SEP> de
<tb> <SEP> MICROORGANISMES <SEP> l'EXEMPLE <SEP> 1 <SEP> l'EXEMPLE <SEP> 2 <SEP> l'EXEMPLE <SEP> 9 <SEP> ACIDE
<tb> <SEP> PIPEMI@@
<tb> <SEP> Bacillus <SEP> subtilis <SEP> ATCC <SEP> 6633 <SEP> < <SEP> 0,125 <SEP> < <SEP> 0,125 <SEP> 0,25 <SEP> 8
<tb> <SEP> Citrobacter <SEP> freundii <SEP> ATCC <SEP> 11606 <SEP> 16 <SEP> 8 <SEP> 32 <SEP> 4
<tb> <SEP> Enterobacter <SEP> aerogenes <SEP> ATCC <SEP> 15038 <SEP> > <SEP> 64 <SEP> 8 <SEP> > <SEP> 64 <SEP> 32
<tb> <SEP> Enterobacter <SEP> cloaces <SEP> cHSP <SEP> 20 <SEP> 16 <SEP> 1 <SEP> 8 <SEP> 8 <SEP>
<tb> <SEP> Escherichia <SEP> coli <SEP> ATCC <SEP> 10538 <SEP> 4 <SEP> 1 <SEP> 8 <SEP> 2
<tb> <SEP> Escherichia <SEP> coli <SEP> R-1513 <SEP> 16 <SEP> 4 <SEP> 16 <SEP> 16
<tb> <SEP> Klebsiella <SEP> pneumoniae <SEP> ATCC <SEP> 10031 <SEP> 1 <SEP> 0,5 <SEP> 4 <SEP> 2
<tb> Micrococcus <SEP> flavus <SEP> ATCC <SEP> 10240 <SEP> 16 <SEP> 8 <SEP> 4 <SEP> > 64
<tb> <SEP> Proteus <SEP> mirabilis <SEP> ATCC <SEP> 4675 <SEP> 16 <SEP> 4 <SEP> > 64 <SEP> 16
<tb> <SEP> Proteus <SEP> morganii <SEP> CHSP <SEP> 16 <SEP> 8 <SEP> 2 <SEP> 8 <SEP> 8
<tb> <SEP> Pseudomonas <SEP> aeruginosa <SEP> ATCC <SEP> 25115 <SEP> > 64 <SEP> 16 <SEP> > 64 <SEP> 32
<tb> <SEP> Pseudomonas <SEP> aeruginosa <SEP> ADSA <SEP> 47 <SEP> > <SEP> 64 <SEP> 64 <SEP> > <SEP> 64 <SEP> 32
<tb> <SEP> Salmonella <SEP> tiphysurium <SEP> AMES <SEP> 98 <SEP> 0,5 <SEP> < 0,125 <SEP> 0,5 <SEP> 4
<tb> <SEP> Salmonella <SEP> tiphymurium <SEP> AMES <SEP> 100 <SEP> 4 <SEP> 0,5 <SEP> 8 <SEP> 8
<tb> <SEP> Sarcina <SEP> lutea <SEP> ATCC <SEP> 9341 <SEP> 16 <SEP> 16 <SEP> 8 <SEP> > 64
<tb> <SEP> Serratia <SEP> marcescens <SEP> ATCC <SEP> 13880 <SEP> 8 <SEP> 2 <SEP> 16 <SEP> 16
<tb> <SEP> Shigalla <SEP> flexnerii <SEP> 8 <SEP> 2 <SEP> 16 <SEP> 4
<tb> <SEP> Staphylococcus <SEP> aurcus <SEP> ATCC <SEP> 5488/23 <SEP> 1 <SEP> 0,25 <SEP> 8 <SEP> 64
<tb> <SEP> Staphylococcus <SEP> aureus <SEP> ATCC <SEP> 25178 <SEP> 1 <SEP> 0,25 <SEP> 4 <SEP> 64
<tb> <SEP> Streptococcus <SEP> faecalis <SEP> ATCC <SEP> 10541 <SEP> 16 <SEP> 1 <SEP> 32 <SEP> > 64
<tb>
Toxicité aiguë chez la souris
Pour déterminer cette toxicité, on a utilisé comme animaux d'expérimentation des souris albinos de souche C.F.L.P. des deux sexes et d'un poids compris entre 19 et 25 grammes.Après une période de jeûne de 18 heures avec de l'eau "ad libitum", on administre les dérivés objets de la présente invention en suspension dans la gomme arabique à 5 % par voie intrapéritonéale.
Le volume de la suspension administrée a été dans tous les cas de 0,4 ml/20 grammes (20 ml/kg), en changeant la
concentration de la suspension selon la dose administrée.
Une heure après l'administration des dérivés, on fournit aux animaux une nourriture standard rat-souris
Panlab. La période d'observation de la mortalité a été de 7 jours. Avec aucun des produits on a observé des différences de mortalité entre les sexes.
Les résultats obtenus sont décrits dans la tableau II.
TABLEAU II
Figure img00130001
<tb> Dérivés <SEP> voie <SEP> DL-50
<tb> <SEP> d'administration <SEP> mg/kg
<tb> Exemple <SEP> 1 <SEP> i.p. <SEP> > <SEP> 800
<tb> Exemple <SEP> 2 <SEP> i.p. <SEP> > 1600
<tb> Exemple <SEP> 3 <SEP> i.p. <SEP> 900
<tb> Acide <SEP> nalidixique <SEP> i.p. <SEP> 600
<tb> Acide <SEP> pipémidique <SEP> i.p.<SEP> > 1600
<tb>
Compte tenu de leurs bonnes propriétés pharmacologiques, les dérivés de formule générale I sont donc susceptibles d'être utilisés en médecine humaine et/ou vétérinaire, pour le traitement des infections aiguës, chroniques et récidivantes systémiques ou localisées, causées par des microorganismes Gram-positifs et
Gram-négatifs sensibles aux produits objet de la présente invention, dans le tractus gastro-intestinal ou génitourinaire, l'appareil respiratoire, la peau et les tissus mous, ainsi que les infections neurologiques et odontostomatologiques.
En thérapeutique humaine, la dose proposée des dérivés de la présente invention est environ comprise entre 400 et 1200 mg/jour pour un adulte, par exemple administrée sous la forme de comprimés ou de gélules.
Cette posologie peut toutefois varier en fonction de la gravité de l'affection.
On indiquera ci-après, à titre d'exemples, deux formes galéniques particulières des dérivés, objet de la présente invention.
Exemple de formule par comprimé
Acide 6-fluoro-7- (pyrrol-1 -yl) -1 - éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique .................... 0,400 g
Carboxyméthylamidon ........................ 0,018 g
Polyvinylpyrrolidone K29-32 ..................... 0,030 g
Cellulose microcristalline ................. 9,146 g
Dioxyde silice colloïdale ...................... 0,003 g
Stéarate de magnésium ........................ 0,003 g
0,600 g
Exemple de formule par gélule
Acide 6-fluoro-7- (pyrrol-1 -yl) -1 - éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-3quinoléincarboxylique ......................... 0,400 g
Cellulose microcristalline .................... 0,0356 g
Dioxyde silice colloïdale .................. 0,0022 g
Stéarate de magnésium ............................ 0,0022 g
0,440 g

Claims (7)

REVENDICATIONS
1/ Les dérivés des acides 7-(pyrrol-1-yl)-1 éthyl-1 , 4-dihydro-4-oxo-quinoléin-3-carboxylique et 7-(pyrrol-1-yl)-1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique selon la formule générale I
Figure img00150001
dans laquelle
X représente un atome de carbone ou un atome
d'azote, et
R représente un atome d'hydrogène ou un atome
de fluor, ainsi que leurs sels alcalins ou alcalino-terreux physiologiquement acceptables.
2/ L'acide 7-(pyrrol-1-yl)-1-éthyl-1,4-dihydro- 4-oxo-quinoléin-3-carboxylique de formule générale I selon la revendication 1.
3/ L'acide 7-(pyrrol-1-yl) -6-fluoro-1-éthyl- 1 ,4-dihydro-4-oxo-quinoléin-3-carboxylique de formule générale I selon la revendication 1.
4/ L'acide 7-(pyrrol-1-yl)-1-éthyl-1,4-dihydro- 4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique de formule générale I selon la revendication 1.
5/ Procédé de préparation des dérivés de formule générale I tels que- définis dans l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un composé de formule générale Il
Figure img00160001
dans laquelle les symboles X et R ont les significations données à la revendication 1, avec le 2,5-diméthoxytétrahydrofurane en milieu acide acétique.
6/ A titre de médicaments nouveaux, spéciàlement comme antibactériens et fongicides, les dérivés de formule générale I selon l'une des revendications 1 à 4.
7/ Compositions pharmaceutiques, caractérisées par le fait qu'elles contiennent, outre un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un dérivé de formule générale I selon l'une des revendications 1 à 4.
FR8311250A 1983-07-06 1983-07-06 Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments Expired FR2548664B1 (fr)

Priority Applications (27)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8311250A FR2548664B1 (fr) 1983-07-06 1983-07-06 Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments
FR8402145A FR2559484B2 (fr) 1983-07-06 1984-02-13 Nouveau derive 7-(pyrrol-1-yl) de l'acide 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridin)-3-carboxylique, sa preparation et son application en tant que medicament
AU29425/84A AU564326B2 (en) 1983-07-06 1984-06-15 1,4-dihydro-quinoline and 1,4-dihydro-1,8-naphthyridine derivatives
US06/622,647 US4552882A (en) 1983-07-06 1984-06-20 7-(1-Pyrrolyl) derivatives of 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids and 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids and their use as antimicrobial agents
ZA844693A ZA844693B (en) 1983-07-06 1984-06-21 7-(1-pyrrolyl)derivatives of substituted 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids and substituted 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids,their preparation and their application as drugs
CA000457471A CA1256876A (fr) 1983-07-06 1984-06-26 Derives 7-(1-pyrrolyl) d'acides 1-ethyl-1,4- dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques substitues et d'acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8- naphtyridine-3-carboxyliques substitues; preparation et utilisation comme medicaments
ES533749A ES8503335A1 (es) 1983-07-06 1984-06-27 Procedimiento de preparar derivados de acidos carboxilicos
MX201827A MX156436A (es) 1983-07-06 1984-06-28 Procedimiento para preparar derivados de 7-(pirrol-1-il) de los acidos -1-etil-1, 4-dihidro -4-oxoquinolein-3-carboxilico y 1-etil-1, 4-dihdro -4-oxo-(1,8-naftiridin)-3-carboxilico substituidos
AT84401391T ATE34982T1 (de) 1983-07-06 1984-06-29 7-(pyrrol-1-yl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxochinol n-3-carbonsaeure-derivate und 7-(pyrrol-1-yl)-1ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3carbons|ure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung als arzneimittel.
DE8484401391T DE3471934D1 (en) 1983-07-06 1984-06-29 7-(pyrrol-1-yl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid and 7-(pyrrol-1-yl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and use as medicaments
EP84401391A EP0134165B1 (fr) 1983-07-06 1984-06-29 Dérivés 7-(pyrrol-1-yl) des acides 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques et 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitués, leur préparation et leur application en tant que médicaments
IN536/DEL/84A IN161611B (fr) 1983-07-06 1984-07-03
RO115120A RO88915B (ro) 1983-07-06 1984-07-03 Procedeu pentru prepararea unor derivati ai acizilor 1-etil-1, 4-di?idro-4-oxo-xhinolin-3-carboxilic si 1-etil-1, 4-dihidro-4-oxo-1, 8-naftiridin-3-carboxilic
GR75174A GR81646B (fr) 1983-07-06 1984-07-03
PL1984248545A PL143730B1 (en) 1983-07-06 1984-07-03 Process for preparing derivatives of 7-/pyrrolyl-1-/-1-ethyl-1,4-dihydro-4-ketoquinoline-/or-4-keto-1,8-naphtiridine/-3-carboxylic acid
NO842717A NO163329C (no) 1983-07-06 1984-07-04 Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyre og 7-(pyrrol-1-yl)-1-etyl-1,4-dihydro-4-okso-(1,8-naftyridin)-3-karboksylsyre.
JP59138851A JPS6036482A (ja) 1983-07-06 1984-07-04 ７‐（１‐ピロリル）‐１‐エチル‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソキノリン‐３‐カルボン酸及び７‐（１‐ピロリル）‐１‐エチル‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸誘導体、これらの製法及び医薬
DD84264967A DD223150A5 (de) 1983-07-06 1984-07-05 Verfahren zur herstellung von 7-(pyrrol-1-yl)-derivaten der substituierten 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxochinolin-3-carboxylsaeure
DK331384A DK163126C (da) 1983-07-06 1984-07-05 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-carboxy-quinolin- eller -(1,8-naphthyridin)-derivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse samt udgangsmateriale til brug ved fremgangsmaaden
BR8403342A BR8403342A (pt) 1983-07-06 1984-07-05 Derivados dos acidos 7-(pirrol-1-il)-1-etil-1,4-di-hidro-4-oxo-quinoleina-3-carbonoxilico e 7-(pirrol-1-il)-1-etil-1,4-di-hidro-4-oxo(1,8-naftiridin)-3-carboxilico,processo de preparacao e composicoes farmaceuticas
PT78854A PT78854B (fr) 1983-07-06 1984-07-05 Procede de preparation de derives 7-(pyrrol-1-yl)des acides 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxiliques et 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxiliques substitues et de compositions pharmaceutiques les contenant
HU842641A HU189916B (en) 1983-07-06 1984-07-05 Process for production of substituated-1-ethil-1,4-dihydro-4-oxo-kinolin-3-carboxylic acids and 7-/l-pirolil/-derivates of 1-ethil-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naftiridin-3-carboxylic acids and medical preparates consisting of such compounds
SU843759901A SU1322980A3 (ru) 1983-07-06 1984-07-05 Способ получени производных 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксохинолеин-3-карбоновой и 7-(пиррол-1-ил)-1-этил-1,4-дигидро-4-оксо-(1,8-нафтиридин)-3-карбоновой кислот
CS845285A CS244139B2 (en) 1983-07-06 1984-07-06 Method of 7-(1-pyrrolyl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxyl acid's and 7(1-pyrrolyl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carboxyl acid's derivatives production
KR1019840003918A KR880002355B1 (ko) 1983-07-06 1984-07-06 카복실산 유도체의 제조방법
YU1190/84A YU43577B (en) 1983-07-06 1984-07-06 Process for making derivatives of 7-(pyrol-1-il) 1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridine-3-carbonic acid
HK104/91A HK10491A (en) 1983-07-06 1991-02-06 7-(pyrrol-1-yl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid and 7-(pyrrol-1-yl)-1-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and use as medicaments

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8311250A FR2548664B1 (fr) 1983-07-06 1983-07-06 Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2548664A1 true FR2548664A1 (fr) 1985-01-11
FR2548664B1 FR2548664B1 (fr) 1986-03-21

Family

ID=9290571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8311250A Expired FR2548664B1 (fr) 1983-07-06 1983-07-06 Derives 7-(pyrrol-l-yl) des acides l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxyliques et l-ethyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS6036482A (fr)
FR (1) FR2548664B1 (fr)
IN (1) IN161611B (fr)
RO (1) RO88915B (fr)
SU (1) SU1322980A3 (fr)
ZA (1) ZA844693B (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0155244A3 (fr) * 1984-03-13 1985-12-18 BIOCHEM DESIGN S.r.l. Acide 1-éthyl-6-fluoro-7(1-H-pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylique, préparation et activité antimicrobienne

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0847400B1 (fr) * 1995-08-29 2001-11-14 Pfizer Inc. Polymorphes du promedicament 6-n-(l-ala-l-ala)-trovafloxacine
RU2171252C2 (ru) * 1995-09-22 2001-07-27 Вакунага Фармасьютикал КО., Лтд. Аминосоединение для получения новых производных пиридонкарбоновой кислоты или их солей
ES2321042T3 (es) * 1997-09-15 2009-06-01 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Quinolonas antimicrobianas, composiciones y usos de las mismas.
CA2367373C (fr) 1999-03-17 2011-09-20 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions medicamenteuses
CA2376760C (fr) * 1999-07-01 2008-11-25 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Derive d'acide quinolinecarboxylique et ses sels

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2210413A1 (fr) * 1972-12-18 1974-07-12 Dainippon Pharmaceutical Co
JPS5233694A (en) * 1975-09-09 1977-03-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Process for preparation of 6_nitro-1,8-naphthyridine derivatives
EP0009425A1 (fr) * 1978-08-25 1980-04-02 Société anonyme dite: LABORATOIRE ROGER BELLON Dérivés de la naphtyridine et compositions pharmaceutiques les contenant

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2210413A1 (fr) * 1972-12-18 1974-07-12 Dainippon Pharmaceutical Co
JPS5233694A (en) * 1975-09-09 1977-03-14 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Process for preparation of 6_nitro-1,8-naphthyridine derivatives
EP0009425A1 (fr) * 1978-08-25 1980-04-02 Société anonyme dite: LABORATOIRE ROGER BELLON Dérivés de la naphtyridine et compositions pharmaceutiques les contenant

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 87, 1977, page 551, no. 68328q, Columbus Ohio (USA); JP-A-52 033 694 (DAIICHI SEIYAKU) 14-03-1977 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0155244A3 (fr) * 1984-03-13 1985-12-18 BIOCHEM DESIGN S.r.l. Acide 1-éthyl-6-fluoro-7(1-H-pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylique, préparation et activité antimicrobienne

Also Published As

Publication number Publication date
JPH026756B2 (fr) 1990-02-13
IN161611B (fr) 1988-01-02
JPS6036482A (ja) 1985-02-25
FR2548664B1 (fr) 1986-03-21
SU1322980A3 (ru) 1987-07-07
ZA844693B (en) 1985-02-27
RO88915B (ro) 1987-07-01
RO88915A (fr) 1987-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0324298B1 (fr) Dérivés des acides 7-(1-azétidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques, leur préparation et leur application en tant que médicaments
US4874764A (en) Benzoheterocyclic compounds
US4753953A (en) Pyridonecarboxylic acid derivatives and antibacterial pharmaceutical compositions thereof
FR2463771A1 (fr) Procede de preparation de derives d&#39;acide quinoleinecarboxylique et nouveaux produits ainsi obtenus, a activite antibacterienne
EP0134165B1 (fr) Dérivés 7-(pyrrol-1-yl) des acides 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyliques et 1-éthyl-1,4-dihydro-4-oxo-(1,8-naphtyridine)-3-carboxyliques substitués, leur préparation et leur application en tant que médicaments
HU203231B (en) Process for producing antibacterial 5-amino and 5-hydroxyquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
JPH06279411A (ja) キノリンカルボン酸誘導体
US4559342A (en) Quinolone acids and antibacterial agents containing these compounds
JPH0637490B2 (ja) キノロンカルボン酸誘導体
EP0187085B1 (fr) Dérivés 1-substitués de l&#39;acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique, leur préparation et leur application en tant que médicaments
EP0388298B1 (fr) Dérivés d&#39;acides pyridone carboxyliques azétidinyl substitues, leur préparation et leur application en tant que médicaments
US5677316A (en) 8-methoxy-quinolonecarboxylic acid derivatives
US4588726A (en) 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-oxo-1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid antibacterial agents
JPH026756B2 (fr)
EP0394120A1 (fr) Dérivés d&#39;isothiazolo-pyrydone azétidinyl substitués, leur préparation et leur application en tant que médicaments
KR930003611B1 (ko) 퀴놀론 카복실산 유도체의 제조방법
FR2625200A1 (en) 7-(1-Azetidinyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their application as medicaments
JP2666320B2 (ja) 抗菌化合物
EP0340055B1 (fr) Dérivés de l&#39;acide 7-(1-imidazolyl)-1,4-dihydro-4-oxo-6,8-difluoro-1-cyclopropyl-3-quinoléincarboxylique, leur préparation et leur application en tant que médicaments
JPH0219377A (ja) ８‐メチルキノロンカルボン酸誘導体
CA2094082A1 (fr) Derives de pyridone azetidinyl substitues avec activite antimicrobienne
KR100234546B1 (ko) 피리돈 카르복실산 유도체 및 그의 제조방법
JP2621204B2 (ja) 抗菌化合物
EP0155244A2 (fr) Acide 1-éthyl-6-fluoro-7(1-H-pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylique, préparation et activité antimicrobienne
FR2644455A1 (fr) Derives d&#39;acides pyridone carboxyliques azetidinyl substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse