FR2622452A1 - Medicament a base de lactobacillus pour la prevention et le traitement des dysbacterioses vaginales - Google Patents
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Abstract
Le médicament pour la prévention et la thérapie des dysbactérioses vaginales, comportant une culture bactérienne, selon l'invention contient un mélange de la souche Lactobacillus acidophilus muMpiM B-3324 et de la souche Lactobacillus acidophilus muMpiM B-3325, prises sous le rapport de 1:1, et sélectionnées par sélection naturelle d'après la manifestation d'adhésivité envers les épithéliocytes vaginaux et les hématies humaines à partir de la souche initiale de Lactobacillus acidophilus, prélevée du vagin de femme adulte saine, et déposées au Musée central des micro-organismes industriels de l'Institut national de recherches de génétique et de sélection des micro-organismes industriels. Médicaments.
Description
La présente invention se rapporte & la médecine, plus particulièrement, aux produits médicamenteux pour la prévention et le traitement des dysbactérioses vaginales.
Le produit, suivant l'invention, trouvera son auplication dans l'obstétrique pour la normalisation de la microbiocénose du vagin dans le but de prévenir les complications infectieuses puerpérales, ainsi que pour prévenir la contamination anténatale et intranatale du foetus par les mi croorganismes conditionnellement pathogènes parvenant du tractus génital de la mère, et dans la gynécologie pour le traitement des vaginites et vulvovaginites non spécifiques, qui s'associent à la perturbation de la flore microbienne du tractus génital.
La flore microbienne du tractus génital de la femme a un rôle très important, compte tenu du devenir de la flore microbienne du nouveau-né dans les premiers jours qui suivent sa naissance dépend, dans une grande mesure de la microbiocénose du canal cervical, du vagin, et seulement par la suite du milieu ambiant. De nombreuses études ont démontré qu'il existe une dépendance de la fréquence des pathologies inflammatoires purulentes chez l'accouchée dans la période puerpérale de l'état de la flore microbienne.
D'autant plus, la flore endogène du tractus génital a un rôle primordial, dans l'apparition des pathologies non-spécifiques des organes génitaux
On connait, à l'heure factuelle, un produit médicamenteux pour la prévention et la thérapie des dysbactérioses vaginales, comportant la culture bactérienne de Lactobacillus acidophilus Doederleini,-l'oestriol et un excipient. Le produit est utilisé sous la forme de suppositoires vaginaux (US-A-3 639 566).
On connait, à l'heure factuelle, un produit médicamenteux pour la prévention et la thérapie des dysbactérioses vaginales, comportant la culture bactérienne de Lactobacillus acidophilus Doederleini,-l'oestriol et un excipient. Le produit est utilisé sous la forme de suppositoires vaginaux (US-A-3 639 566).
Compte tenu du fait que dans le produit connu on utilise une souche bactrienne, prélevée du vagin de femmes saines et non sélectionnée dJaprès la manifestation d'adhésivité envers les épithéliocytes vaginaux et les hématies humaines, le produit médicamenteux mentionné ne peut pas assurer la survie stable et prolongée des lactobacilles dans le vagin, ce qui conditionne la diminution de son effet thérapeutique et des perturbations ultérieures de la microbiocénose vaginale
Par ailleurs, l'introduction dans la composition du produit susmentionné de l'oestriol limite son utilisation chez les femmes enceintes.
Par ailleurs, l'introduction dans la composition du produit susmentionné de l'oestriol limite son utilisation chez les femmes enceintes.
Le but de la présente invention, consiste à obtenir par utilisation de nouvelles souches microbiennes un produit médicamenteux pour la prévention et le traitement des dysbactérioses vaginales, qui assurerait un effet thérapeutique net et stable, qui possèaerait un large éventail d'action et qui présenterait une multiple résistance à l'égard des antibiotiques
Ce but se voit résolu par le fait que le médica- ment pour la prévention et le traitement des dysbactérioses vaginales revendiqué comportant une culture bactérienne, selon l'invention, comporte à titre de culture bactérienne un mélange de la souche Lactobacillus acidophilus
Ce but se voit résolu par le fait que le médica- ment pour la prévention et le traitement des dysbactérioses vaginales revendiqué comportant une culture bactérienne, selon l'invention, comporte à titre de culture bactérienne un mélange de la souche Lactobacillus acidophilus
B-3324 et de la souche Lactobacillus acidophilus
B-3325 dans la proportion de 1::1, lesdites souches étant sélectionnées par sélection naturelle d'après la manifestation d'adhésivité envers les épithéliocytes vaginaux et les hématies humaines à partir de la souche initiale de
Lactobacillus acidophilus, prélevée du vagin de femme adulte saine. Ces souches ont été déposées au Musée central des micro-organismes industriels de l'Institut national de recherches de génétique et de sélection des micro-organismes industriels en U.R. S, S, le 29,03.85.
B-3325 dans la proportion de 1::1, lesdites souches étant sélectionnées par sélection naturelle d'après la manifestation d'adhésivité envers les épithéliocytes vaginaux et les hématies humaines à partir de la souche initiale de
Lactobacillus acidophilus, prélevée du vagin de femme adulte saine. Ces souches ont été déposées au Musée central des micro-organismes industriels de l'Institut national de recherches de génétique et de sélection des micro-organismes industriels en U.R. S, S, le 29,03.85.
L'effet thérapeutique du produit médicamenteux, suivant l'invention, est conditionné par la teneur dans ledit produit de souches hautement adhésives et d'activité antagoniste de lactobactéries, qui à la suite de leur introduction dans la biocénose naturelle existant déploient une forte activité dans la lutte contre les autres micro bes pour la niche écologique. La multiple résistance envers les antibiotiques permet d'utiliser le produit, revendiqué sur le fond d'antibiothérapie. Dans les processus infiammatoires spécifiques, il est possible d'utiliser le produit revendiqué en association à une thérapie médicamenteuse spécifique.
Le médicament, suivant l'invention, pourra être utilisé pour la correction des troubles dysbiotiques de la flore microbienne vaginale, pour la prévention et la thérapie des pathologies inflammatoires purulentes des organes génitaux chez les femmes enceintes, présentant un risque de développement de pathologie infectieuse, ainsi que pour la prévention des maladies inflammatoires purulentes chez les nouveaux-nés dont les mères appartiennent au contingent susmentionné.
I1 est recommandé de prescrire le médicament suivant l'invention pour le traitement des pathologies gynécologiques d'origine infectieuse.
Le produit suivant l'invention est administré par voie intravaginale sous n'importe quelle forme médicamenteuse requise, par exemple sous forme de poudre, de capsule, de suppositoire.
I1 est avantageux à ce que le produit suivant l'invention contienne le mélange des souches susmentionnées à raison de 0,5-1. 109 cellules microbiennes.
Le produit, suivant l'invention, représente une masse finement poreuse de couleur blanchâtre-grisâtre. A la suite de sa dissolution dans l'eau distillée, il se forme une suspension homogène de teinte jaune-marron.
L'origine active du produit suivant l'invention est représentée par les microbes vivants des souches hautement adhésives et d'activité antagoniste Lactobacillus acidophi lus
B-3324 et Lactobacillus acidophilus
B-3325, qui présentent une forte activité adhésive à l'égard des épithéliocytes vaginaux.
Les souches microbiennes susmentionnées sont déposées au Musée central des micro-organismes industriels de l'institut national de recherches de génétique et de sélection des micro-organismes industrielst
Les souches susmentionnées sont prélevées du va- gin de femmes saines et, par la suite, sélectionnées d'après la manifestation de haut adhésivité envers les épithéliocytes Vaginaux et les hématies humaines.
Les souches susmentionnées sont prélevées du va- gin de femmes saines et, par la suite, sélectionnées d'après la manifestation de haut adhésivité envers les épithéliocytes Vaginaux et les hématies humaines.
Les souches susmentionnées représentent des bac téries immobiles gram-positivest Dans le frottis, les bactéries se disposent en désordre, les jeunes cultures peuvent se colorer de façon non homogène par le blu de méthylène, ne constituent pas de spores, sont anaérobes.
En milieu liquide, MRS-1 la souche de Lactobacillus acidophilus
B-3325 croit activement dans toute l'épaisseur du milieu en formant un petit sédiment.
Dans ce même milieu liquide MRS-1 la souche Lactobacillus acidophilus
B-3324 croît dans le fond en laissant le milieu transparent.
Sur le milieu solide MRS-4, les souches susmentionnées forment des colonies avec des bords réguliers, opaques, sans pigment, d'un diamètre de 1 à 2 mm. La croissance s'effectue à la surface du milieu solide dans l'atmosphère de C02 ou dans les conditions de raréfaction de l'atmosphère à 1 kgf/cm2. La température optimale de croissance est de 37#0,5 C.
Lesdites souches fermentent la saccharose, maltose, galactose, fructose, arabinose, lactose, raffinose elles ne fermentent pas le lyxose, xylose, mannite, ramnose, la dulcite, citrulline, ribose, sorbite.
Stabilité envers les antibiotiques
<tb> <SEP> Concentrations <SEP> minimum
<tb> NN <SEP> d'inhibition <SEP> en <SEP> pg/ml
<tb> nn <SEP> Antibiotiques
<tb> <SEP> Lactobacillus <SEP> Lactobacillus
<tb> <SEP> acidophilus <SEP> acifiophilus
<tb> <SEP> 4 <SEP> $ <SEP> B3325 <SEP> 4 <SEP> B-3324
<tb> Iilllra <SEP> B3325 <SEP> rlhaM <SEP> B-3324
<tb> <SEP> 1 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4
<tb> <SEP> i <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 4
<tb> 1 <SEP> Nystatine <SEP> stabilité <SEP> absolue <SEP> stabilité
<tb> 2 <SEP> Nevigramone <SEP> tacide <SEP> nolidixique) <SEP> 50000 <SEP> absolue <SEP> 50000
<tb> 3 <SEP> Polymixine <SEP> 10000 <SEP> 10000
<tb> 4 <SEP> Gentamycine <SEP> 40 <SEP> 40
<tb> 5 <SEP> Casycine <SEP> 1000 <SEP> 1000
<tb> 5 <SEP> Cananycine <SEP> lOCO <SEP> 1000
<tb> 6 <SEP> Linoomycine <SEP> 25 <SEP> 25
<tb> 7 <SEP> I vomycétrJe <SEP> 5 <SEP> s
<tb> <SEP> 5-méthyl-3-phényl-4i <SEP> soxyazolyl
<tb> <SEP> pénicilline <SEP> et <SEP> tri-hydrate <SEP> d'aci
<tb> <SEP> de <SEP> 6-/D(-)t <SEP> aminophénylacétamido/
<tb> <SEP> penicillinique <SEP> sous <SEP> rapport <SEP> de
<tb> 8 <SEP> 1:1 <SEP> 0,5 <SEP> 0,5
<tb> <SEP> Tri-hydrate <SEP> d'acide <SEP> 6-/D(-)t <SEP>
<tb> <SEP> aminophenylacétamido/penicilla
<tb> 9 <SEP> nique <SEP> 0,5 <SEP> 0,5
<tb>
Les souches microbiennes susmentionnées présentent une activité antagoniste envers les shigelles, salmonelles, klebsielles, staphylocoques et les microbes de la rangée protéenne,
Propriétés adhésives des souches
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<tb> <SEP> Lactobacillus <SEP> Lactobacillus
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<tb>
Les souches microbiennes susmentionnées présentent une activité antagoniste envers les shigelles, salmonelles, klebsielles, staphylocoques et les microbes de la rangée protéenne,
Propriétés adhésives des souches
<tb> <SEP> Manifestation <SEP> d'adhésivité
<tb> <SEP> Indice <SEP> d'adhé- <SEP> Indice <SEP> d'adhé
<tb> <SEP> sion <SEP> e <SEP> sinon <SEP> aux <SEP> sion <SEP> aux <SEP> épi
<tb> <SEP> hématies <SEP> théliocytes
<tb> <SEP> vaginaux
<tb> <SEP> vaginaux
<tb> Lac.<SEP> acidophilus <SEP> 4t <SEP> B-3325 <SEP> 8,8 <SEP> 19,7
<tb> Lac. <SEP> acidophilus <SEP> 42 <SEP> M <SEP> B-3324 <SEP> 6,Q <SEP> 21,8
<tb>
Sous le terme d'indice d'adhésion, nous comprenons le nombre moyen de bactéries qui se collent sur l'hématie (haute adhésion 4,0).
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<tb> <SEP> vaginaux
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Sous le terme d'indice d'adhésion, nous comprenons le nombre moyen de bactéries qui se collent sur l'hématie (haute adhésion 4,0).
Les souches susmentionnées ne sont pas pathogènes pour les animaux de laboratoire et les hommes.
Le produit suivant l'invention a été soumis à l'épreuve expérimentale chez l'animal et dans des conditions cliniques chez les volontaires et un contingent limité de femmes enceintes.
Le contrôle de non-pathogénité des lactobacilles
B-3324 et
B-3325 a été réalisé sur 50 souris sans lignée d'une masse de 18 à 20 gr et sur 50 souris de lignée CBA de 18 à 20 g, chez lesquelles les souches susmentionnées furent administrées à raison de 0,5-1.109 cellules microbiennes par souris par la voie intra-gastrique au moyen d'une sonde.
B-3325 a été réalisé sur 50 souris sans lignée d'une masse de 18 à 20 gr et sur 50 souris de lignée CBA de 18 à 20 g, chez lesquelles les souches susmentionnées furent administrées à raison de 0,5-1.109 cellules microbiennes par souris par la voie intra-gastrique au moyen d'une sonde.
Les animaux recevaient les lactobacilles une fois par 24 h au cours de 30 jours. Durant toute la période d'administration des lactobacilles, ainsi qu'au cours des 30 jours suivants l'observation des animaux établit l'absence de quelque effet secondaire que soit. Les ani- maux étaient actifs, augmentaient bien en poids, Aux 1, 5, 10, 30 et 40 ièmes jours après le début de l'expérîen- ce, on sacrifiait à raison de 3 souris sans lignée et 3 souris de lignée CBA et réalisait leur examen par au top- sie.Dans aucun cas, on ne décela de modifications patholo- gigues visibles dans les viscères des animaux,
L'étude microscopique des coupes fratchement congelées et en paraffine du foie, de la rate, de l'intestin grêle et du colon, de l'estomac, des poumons, des ganglions lymphatiques mésentériaux ne décela aucun remaniement pathologique de la part desdits- organes.
L'étude microscopique des coupes fratchement congelées et en paraffine du foie, de la rate, de l'intestin grêle et du colon, de l'estomac, des poumons, des ganglions lymphatiques mésentériaux ne décela aucun remaniement pathologique de la part desdits- organes.
Le lot des animaux témoins (50 souris sans lignée et 50 souris CB de 18 à 20 g) obtenait dans les-mêmes délais au lieu de-lactobacilles du soluté physiologique de chlorure de sodium. Le sacrifice et l'autopsie des animaux témoins étaient réalisés dans les mêmes délais, que chez les animaux du lot d'expérience. Après cette étude, on vint à la conclusinn que le produit suivant l'invention n'est pas pathogène pour les animaux de laboratoire.
A la suite de l'étude de la non-toxicité, de la pyrogénité et de la nocivité des lactobactéries pour l'homme, il fut établi que l'introduction des microbes'du produit revendiqué au cours de 7 jours consécutifs (une fois par jour à raison de 0,5-1.109 cellules microbiennes) ne provoque aucun effet secondaire au cours des 30 jours qui suivent le début de l'expérience. L'état des volontaires restait satisfaisant, ils-se sentaient bien et'avaient un bon appétit. Au cours de toute la période d'observation, la température corporelle restait normale et n'excédait pas 36,80C.
L'essai clinique du produit revendiqué porta sur deux groupes de femmes enceintes avec des antécédents obstétriques et gynécologiques aggravants (risque d'avorte- ment spontané, correction chirurgicale d'insuffisance isthmico-cervicale, pathologies inflammatoires chroniques des organes génitaux),
Les femmes du premier groupe (30 femmes), admises à la clinique à des délais de grossesse de 24 à 32 semaines, recevaient, outre un traitement classique, journa lièrement le produit médicamentaux revendiqué sur tampon vaginal à raison de 0,5-1,109 microbes,
Les femmes du second groupe (20 femmes) rece- vaient un traitement conforme à leur état En application locale, elles recevaient un produit médicamenteux connu, représentant la culture lyophilisée de Lactobacillus fermentum, obtenue de l'intestin d'individus sains. Le produit était administré une fois par jour à raison de 5 doses et durant 7 jours, sous contrôle bactériologique de la microbiocénose vaginale. L'étude bactériologique montra, que dans les deux premiers jours qui suivaient la suspension du produit revendiqué chez les femmes du pre- mier groupe, on observait une importante augmentation des lactobactéries dans le secret vaginal : la quantité des lactobactéries augmentait jusqu'S 108 - 109 microbes/g.
Les femmes du premier groupe (30 femmes), admises à la clinique à des délais de grossesse de 24 à 32 semaines, recevaient, outre un traitement classique, journa lièrement le produit médicamentaux revendiqué sur tampon vaginal à raison de 0,5-1,109 microbes,
Les femmes du second groupe (20 femmes) rece- vaient un traitement conforme à leur état En application locale, elles recevaient un produit médicamenteux connu, représentant la culture lyophilisée de Lactobacillus fermentum, obtenue de l'intestin d'individus sains. Le produit était administré une fois par jour à raison de 5 doses et durant 7 jours, sous contrôle bactériologique de la microbiocénose vaginale. L'étude bactériologique montra, que dans les deux premiers jours qui suivaient la suspension du produit revendiqué chez les femmes du pre- mier groupe, on observait une importante augmentation des lactobactéries dans le secret vaginal : la quantité des lactobactéries augmentait jusqu'S 108 - 109 microbes/g.
Par la suite, on notait la normalisation de toute la flore microbienne du vagin.
Ainsi, au lOierejour, après la suspension de l'application du produit revendiqué, la quantité des staphylocoques atteignait dans le secret vaginal de 10 à 104 microbes/g, et celle des entérocoques se réduisait à 102 microbes/g. Parmi tous les représentants de la flore vaginale, les lactobactéries prédominaient, leur quantité arrivant à 108 microbes/gt La situation eubiotique favorable persistait jusqu'à la fin du premier mois après la suspension du traitement avec le produit revendiqué.
L'évolution ultérieure de la grossesse chez les femmes, entrant dans le premier groupe, fut sans accident, la parturition à temps. Les nouveaux-nés quittaient la ma ternité en état satisfaisant, la période néonatale évoluait sans complication infectieuse,
Chez les femmes du second groupe, dans les mêmes délais d'observation, on constatait une augmentation des lactobactéries endogènes, mais leur nombre n'excédait pas 107 microbes/g dans les deux jours qui suivaient la suspension du traitement à l'aide du produit connu, et se réduisait à 106 microbes/ dans le secret vaginal vers le 10ième jour
A la fin du premier mois, on observait de nou- veau un déficience de la florelactobactérîenne, arrivant à 1O4 microbes/ge Chez deux parturientes (10 %), la période post-natale se compliqua d'endométrite, et chez leurs nouveaux-nés, on constata une omphalite, -exigeant l'utilisation d'antibiotiques, Les résultats de ces études. figurent dans le tableau qui suit
Le produit revendiqué a été prescrit et dans des délais plus tardifs de la grossesse sous forme de tampons chez les femmes, admises au service de pathologie de la grossesse pour écoulement avant la parturition des- eaux ou lors de suspicion de haute rupture de la poche des eaux, à des délais de 28 à 35 semaines de la grossesse.
Chez les femmes du second groupe, dans les mêmes délais d'observation, on constatait une augmentation des lactobactéries endogènes, mais leur nombre n'excédait pas 107 microbes/g dans les deux jours qui suivaient la suspension du traitement à l'aide du produit connu, et se réduisait à 106 microbes/ dans le secret vaginal vers le 10ième jour
A la fin du premier mois, on observait de nou- veau un déficience de la florelactobactérîenne, arrivant à 1O4 microbes/ge Chez deux parturientes (10 %), la période post-natale se compliqua d'endométrite, et chez leurs nouveaux-nés, on constata une omphalite, -exigeant l'utilisation d'antibiotiques, Les résultats de ces études. figurent dans le tableau qui suit
Le produit revendiqué a été prescrit et dans des délais plus tardifs de la grossesse sous forme de tampons chez les femmes, admises au service de pathologie de la grossesse pour écoulement avant la parturition des- eaux ou lors de suspicion de haute rupture de la poche des eaux, à des délais de 28 à 35 semaines de la grossesse.
Chez les femmes examinées, la grossesse évoluait sur un fond très défavorable (toxicose de la seconde moitié de la grossesse, maladies inflammatoires chroniques des organes génitaux et urinaires, insuffisance isthmicocervicale).
Les femmes susmentionnées furent diviséesen deux catégories
1) celles ayant obtenu le produit revendiqué au cours de 3 jours (14 femmes)
2) celles ayant obtenu le produit revendiqué au cours de 5 -à 7 jours (30 femmes).
1) celles ayant obtenu le produit revendiqué au cours de 3 jours (14 femmes)
2) celles ayant obtenu le produit revendiqué au cours de 5 -à 7 jours (30 femmes).
Chez toutes les femmes soumises au traitement, on réalisait avant l'application du produit revendiqué un examen bactériologique, qui décelait dans tous les cas des perturbations dysbiotiques de différent degré dans la flore microbienne vaginale : diminution important du nombre de lactobactéries, jusqu'à 103 !-104 microbes/g, et même, dans certains cas, 102 microbes/g, augmentation du nombre de staphylocoques à 106, 107 microbes/g, des entérobactéries à 104 - 105 microbes/gt A la suite de l'utilistation du produit revendiqué au cours de 3 jours ches les femmes présentant un écoulement des eaux avant la parturi- tion, les complicataons infectieuses chez les nouveaux-nés furent enregistrées dans 68 8 des cas (pneumonie, entérocolite, omphalite),
Tableau
COMPOSITION DE LA FLORE MICROBIENNE DU TRACTUS GENITAL
DES FEMMES ENCEINTES AVANT ET APRÈS LE TRAITEMENT PAR
LE PRODUIT RENENDIQUE ET LE PRODUIT CONNU (1g M #m)
Tableau
COMPOSITION DE LA FLORE MICROBIENNE DU TRACTUS GENITAL
DES FEMMES ENCEINTES AVANT ET APRÈS LE TRAITEMENT PAR
LE PRODUIT RENENDIQUE ET LE PRODUIT CONNU (1g M #m)
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<tb> <SEP> 12 <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> 6 <SEP> 7 <SEP> 8
<tb> 1 Produit
revendiqué 3,7#0,4 4,8#0,2 6,1#0,4 2,3#0,2 5,6#0,2 5,0#1,2 2 Produit
connu 4,5#0,4 4,3#0,2 6,7#0,4 2,6#0,2 5,2#0,5 4,7#0,2 2 jours après la suspension du traitement
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Suite du tableau
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Dans les cas, où le produit revendiqué fut utilisé au cours de 5 à 7 jours , la période intranatale évolua de façon plus favorable et les processus inflammatoires chez les nouveaux-nés n'apparurent que dans 24 % des cas,
Chez les parturientes qui avaient obtenu le produit revendiqué au cours de 5 à 7 jours , l'évolution de la période après la parturition était plus favorable, sans complications infectieuses,
On réalisa, à trois reprises dans le temps, chez tous les nouveaux-nés, un examen bactériologique du contenu intestinal, Chez tous les prématurés de ce groupe, on prescrivait sur indications des antibiotiques de large éventail d'action, ce qui entravait des perturbations dans la formation de la flore microbienne intestinale et une stabilisation tardive de la flore normale
L'évolution plus favorable de la période de néonatalité chez les prématurés s'explique, vraisemblablement, par la réduction de l'éventualité de colonisation de l'intestin de l'enfant par la flore microbienne conditionnellement pathogène grâce à la normalisation de la flore microbienne vaginale de la mère avec prédominance des lactobactéries.
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Dans les cas, où le produit revendiqué fut utilisé au cours de 5 à 7 jours , la période intranatale évolua de façon plus favorable et les processus inflammatoires chez les nouveaux-nés n'apparurent que dans 24 % des cas,
Chez les parturientes qui avaient obtenu le produit revendiqué au cours de 5 à 7 jours , l'évolution de la période après la parturition était plus favorable, sans complications infectieuses,
On réalisa, à trois reprises dans le temps, chez tous les nouveaux-nés, un examen bactériologique du contenu intestinal, Chez tous les prématurés de ce groupe, on prescrivait sur indications des antibiotiques de large éventail d'action, ce qui entravait des perturbations dans la formation de la flore microbienne intestinale et une stabilisation tardive de la flore normale
L'évolution plus favorable de la période de néonatalité chez les prématurés s'explique, vraisemblablement, par la réduction de l'éventualité de colonisation de l'intestin de l'enfant par la flore microbienne conditionnellement pathogène grâce à la normalisation de la flore microbienne vaginale de la mère avec prédominance des lactobactéries.
Ainsi donc, le produit médicamenteux revendiqué possède une plus forte activité adhésive à l'égard des épithélipcytes vaginaux que les produits connus. I1 est inoffensif pour le macro-organisme dans les conditions d'administration orale et locals , I1 présente une active té antagoniste contre les staphylocoques, la protée, les shigella, salmonella, les escherichia entéropathogènes,
Il possède une résistance multiple a l'égard des antibio tiques t Toutes les propriétés susmentionnées assurent au produit revendiqué un effet thérapeutique net et stable, alors que l'absence de contre-indications à son application et d'effets secondaires permet de l'utiliser largement dans la pratique obstétricale pour la correction des perturbations dysbiotiques dans la micxobiocénos.e du vagin, en réduisant par cela même le taux des complications infectieuses après la parturition, ainsi que de l'utiliser pour la prévention des complications infectieuses chez les nouveaux-nés L'utilisation du produit selon l'invention est egalement indiquée dans la pratique gynécologique pour le traitement des pathologies aiguës et chroniques des organes génitaux.
Il possède une résistance multiple a l'égard des antibio tiques t Toutes les propriétés susmentionnées assurent au produit revendiqué un effet thérapeutique net et stable, alors que l'absence de contre-indications à son application et d'effets secondaires permet de l'utiliser largement dans la pratique obstétricale pour la correction des perturbations dysbiotiques dans la micxobiocénos.e du vagin, en réduisant par cela même le taux des complications infectieuses après la parturition, ainsi que de l'utiliser pour la prévention des complications infectieuses chez les nouveaux-nés L'utilisation du produit selon l'invention est egalement indiquée dans la pratique gynécologique pour le traitement des pathologies aiguës et chroniques des organes génitaux.
Le produit suivant l'invention est préparé par mélange des cultures bactériennes lyophilisées des souches susmentionnées sous la proportion de 1:1. Le produit est conditionné en flacons, contenant 5 ou 10 doses (chaque dose contenant 0,5 - 1.109 microbes),
I1 est avantageux d'utiliser le produit revendiqué sous forme de poudre, de capsule ou de suppositoire.
I1 est avantageux d'utiliser le produit revendiqué sous forme de poudre, de capsule ou de suppositoire.
Le produit revendiqué est administré par la voie vaginale une fois par jour à raison d'au moins 5 doses et au cours de 5 à 7 jours dans les conditions de contrôle bactériologique de la microbiocénose vaginale En cas de nécessité, la cure peut être réitérée. Compte tenu de la haute stabilité des lactobactéries à l'égard des antibiotiques, l'utilisation du produit revendiqué aux doses susmentionnées n'entrave pas l'antibiothérapie.
Le produit ne provoque pas de réactions secondaires et n'a pas de cotre-indications à son usage. Le délai de stockage est de 12 mois
Claims (2)
-
1, Médicament pour la prévention et le traitement des dysbactérioses vaginales, comportant une culture bactérienne, caractérisé en ce que, à titre de culture bactérienne, il contient un mélange de la souche Lactobacillus acidophilusREVENDICATTOWS
B-3324 et de la souche Lactobacillus acidophilusB-3325, dans la proportion de 1:1, sélectionnées par sélection naturelle d'après la manifestation d'adhésivité envers les épithéliocytes Vaginaux et les hématies humaines à partir de la souche initiale de Lactobacillus acidophilus, prélevée du vagin de femme adulte saine. - 2 Médicament selon la revendication 1, sous forme de poudre, de capsules, de suppositoires, caractérisé en ce qu'il comporte le mélange des souches susmentionnées à raison de 0,5 - 1.109 cellules microbiennes,
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993009793A1 (fr) * | 1991-11-15 | 1993-05-27 | Gregor Reid | Lactobacilles et compositions lactiques maigres et procede de prevention des infections urogenitales microbiennes |
| RU2132690C1 (ru) * | 1997-01-30 | 1999-07-10 | Несчисляев Валерий Александрович | Способ получения суппозиториев бактерийных препаратов для коррекции дисбактериозов |
| RU2146526C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-20 | Колокольцов Алексей Александрович | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
| RU2170023C2 (ru) * | 1997-12-25 | 2001-07-10 | Петров Леонид Николаевич | Штамм lactobacillus acidophilus а-91, используемый для приготовления кисломолочных продуктов, штамм lactobacillus acidophilus h-91, используемый для приготовления кисломолочных продуктов, закваска для приготовления кисломолочных продуктов и препарат, способствующий адаптации организма к неблагоприятным внешним воздействиям |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2041242A1 (de) * | 1970-01-12 | 1971-07-29 | Green Cross Corp | Doederlein-Bakterien enthaltende Suppositorien fuer die Behandlung von Vaginitis |
| WO1984004675A1 (fr) * | 1983-05-27 | 1984-12-06 | Hansens Chr Bio Systems As | Capsules vaginales |
| EP0199535A2 (fr) * | 1985-04-17 | 1986-10-29 | Sherwood L. Gorbach | Souches bactériennes de Lactobacillus acidophilus et compositions les contenant |
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1987
- 1987-09-18 CH CH3610/87A patent/CH674150A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-10-30 FR FR8715082A patent/FR2622452B1/fr not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2041242A1 (de) * | 1970-01-12 | 1971-07-29 | Green Cross Corp | Doederlein-Bakterien enthaltende Suppositorien fuer die Behandlung von Vaginitis |
| WO1984004675A1 (fr) * | 1983-05-27 | 1984-12-06 | Hansens Chr Bio Systems As | Capsules vaginales |
| EP0199535A2 (fr) * | 1985-04-17 | 1986-10-29 | Sherwood L. Gorbach | Souches bactériennes de Lactobacillus acidophilus et compositions les contenant |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BIOLOGICAL ABSTRACTS, vol. 76, no. 1, 1983, page 426, no. 3994, Philadelphia, P.A., US; J.F.M.PAVANI et al.: "The use of Lactobacillus acidophilus in the normalization of vaginal pH as treatment of leukorrheas" & J. BRAS. GINECOL. 9(6): 495-498. 1981[recd. 1982] * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993009793A1 (fr) * | 1991-11-15 | 1993-05-27 | Gregor Reid | Lactobacilles et compositions lactiques maigres et procede de prevention des infections urogenitales microbiennes |
| US5645830A (en) * | 1991-11-15 | 1997-07-08 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lactobacillus and skim milk compositions and methods for preventing microbial urogenital infections |
| US6004551A (en) * | 1991-11-15 | 1999-12-21 | Urex Biotech, Inc. | Lactobacillus and skim milk pharmaceutical compositions |
| RU2132690C1 (ru) * | 1997-01-30 | 1999-07-10 | Несчисляев Валерий Александрович | Способ получения суппозиториев бактерийных препаратов для коррекции дисбактериозов |
| RU2170023C2 (ru) * | 1997-12-25 | 2001-07-10 | Петров Леонид Николаевич | Штамм lactobacillus acidophilus а-91, используемый для приготовления кисломолочных продуктов, штамм lactobacillus acidophilus h-91, используемый для приготовления кисломолочных продуктов, закваска для приготовления кисломолочных продуктов и препарат, способствующий адаптации организма к неблагоприятным внешним воздействиям |
| RU2146526C1 (ru) * | 1999-05-05 | 2000-03-20 | Колокольцов Алексей Александрович | Лечебно-профилактический препарат в твердой и мягкой формах и способ профилактики и лечения дисбактериоза и урогенитальных инфекций |
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| Publication number | Publication date |
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