HK186496A - Bis-benzo or benzopyrido cyclo hepta piperidene, piperidylene and piperazine compounds as paf antagonists and compositions thereof - Google Patents

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Claims (42)

  1. Procédé pour la préparation d'un composé de la formule : ou son sel ou solvat acceptable en pharmacie, où : Z représente -(C(Ra)₂)m-Y-(C(Ra)₂)n- ou bien L représente N ou N⁺O⁻; X représente CH, N ou NR¹², où R¹² est -O⁻ ou -CH₃; R¹, R², R³ et R⁴ peuvent être identiques ou différents et chacun représente indépendamment H, halo, -CF₃, -OR¹¹, -C(=O)R¹¹, -SR¹¹, -S(O)eR¹³ où e est 1 ou 2, -N(R¹¹)₂, - NO₂, -OC(=O)R¹¹, -CO₂R¹¹, CN, -OCO₂R¹³, -NR¹¹C(=O)R¹¹, alkyle, aryle, alkényle ou alkynyle, lequel groupe alkyle peut être substitué par -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹¹)₂ ou -CO₂R¹¹ et lequel groupe alkényle peut être substitué par halo, - OR¹³ ou -CO₂R¹¹; de plus, R¹ et R² peuvent former ensemble un cycle de benzène fusionné au cycle t et/ou R³ et R⁴ peuvent former ensemble un cycle de benzène fusionné au cycle s; chacun de R⁵ et R⁶ représente indépendamment H ou alkyle, lequel alkyle peut être substitué par -OR¹¹, -SR¹¹ ou - N(R¹¹)₂; de plus, R⁵ peut être combiné à R⁶ pour représenter =O ou =S; R⁷, R⁸ et R⁹ représentent chacun indépendamment H, halo, -CF₃, -OR¹¹, -C(O)R¹¹, -SR¹¹, -S(O)eR¹³ ou e est 1 ou 2, -N(R¹¹)₂, -NO₂, -CO₂R¹¹, CN, -OCO₂R¹³, -OCOR¹¹, alkyle, aryle, alkényle ou alkynyle, lequel groupe alkyle peut être substitué par -OR¹¹, -SR₁₁, -N(R¹¹)₂, ou -CO₂R¹¹ et lequel groupe alényle peut être substitué par halo, -OR¹³ ou -CO₂R¹¹; m et n sont des nombres entiers 0, 1 ou 3, tels que la somme de m plus n soit égale à 0, 1 ou 3; quand m plu n égale 0, Y représente -O-, -S(O)e- (où e est 0, 1 ou 2), -NR¹¹- ou une liaison directe; quand m plus n est égal à 1, Y représente -O-, -S(O)e-(où e est 0, 1 ou 2), ou bien -NR¹¹-; quand m plus n est égal à 3, Y représente une liaison directe; R¹⁰ représente H ou alkyle; chaque R¹¹ représente indépendamment H, alkyle ou aryle; chaque R¹³ représente indépendamment alkyle ou aryle; chaque R¹⁴ représente indépendamment H ou alkyle; chaque Ra représente indépendamment H ou alkyle inférieur; j représente 1, 2 ou 3; T représente CH, C ou N, la ligne en pointillé attachée à T représentant une double liaison quand T est C et étant absente quand T est CH ou N; quand Z représente la ligne en pointillés entre les atomes de carbone 5 et 6 représente une double liaison facultative telle que lorsqu'une double liaison est présente, chacun de A et B représente indépendamment -R¹¹, -OR¹³, halo ou -OC(O)R¹¹, et lorsqu'aucune double liaison n'est présente entre les atomes de carbone 5 et 6, chacun de A et B représente indépendamment H₂, -(OR¹³)₂, (alkyle et H), (alkyle)₂, (-H et -OC(O)R¹¹), (H et -OR¹¹), =O ou =NOR¹⁴; et à condition que quand Z représente et que X représente CH, et que T représente C de façon que la ligne en pointillé attachée à T représente une double liaison, L représente alors N⁺O⁻; et où : alkyle-(comprenant les portions alkyle, d'alcoxy, alkylamino et dialkylamino)- représente des chaînes de carbone droites et ramifiées et contient de un à vingt atomes de carbone, de préférence de un à six atomes de carbone; cycloalkyle -représente des noyaux carbocycliques saturés ramifiés et non ramifiés de 3 à 20 atomes de carbone, de préférence de 3 à 7 atomes de carbone; alkényle -représente des chaînes de carbone droites et ramifiées ayant au moins une double liaison carbone à carbone et contenant de 2 à 12 atomes de carbone, de préférence de 2 à 6 atomes de carbone; alkynyle -représente des chaînes droites et ramifiées de carbone ayant au moins une triple liaison carbone à carbone et contenant de 2 à 12 atomes de carbone, de préférence de 2 à 6 atomes de carbone; aryle -représente un groupe carbocyclique (de préférence phényle ou phényle substitué) contenant 6 à 14 atomes de carbone et ayant au moins un noyau phényle ou phénylène fusionné, avec tous les atomes de carbone disponibles pouvant être substitués du groupe carbocyclique destinés à former des points possibles de fixation, ledit groupe carbocyclique étant facultativement substitué par un ou plusieurs parmi halo, alkyle, hydroxy, alcoxy, phénoxy, cyano, cycloalkyle, alkényloxy, alkynyloxy, -SH, - S(O)eR¹³ (où e est 1 ou 2 et R¹³ est alkyle ou aryle), - CF₃, amino, alkylamino, dialkylamino, -COOR¹³ ou -NO₂; alkyle inférieur -représente des chaînes de carbone droites et ramifiées et il contient de un à six atomes de carbone, en préférant un à trois carbones; phényle substitué -représente un groupe phényle dont un à trois atomes d'hydrogène sont remplacés par des substituants identiques ou différents indépendamment choisis parmi halo, alkyle, hydroxy, alcoxy, phénoxy, cyano, cycloalkyle, alkényloxy, alkynyloxy, -SH, - S(O)eR¹³ (où e est 1 ou 2 et R¹³ est alkyle ou aryle), - CF₃, amino, alkylamino, dialkylamino, -COOR¹³ ou -NO₂; et halo -représente fluoro, chloro, bromo et iodo. caractérisé par : la réaction d'une pipéridine non substituée de Formule II avec un réactif de pyridyle substitué de Formule III où J est un groupe partant approprié et ladite réaction est entreprise dans un solvant inerte approprié et facultativement une base appropriée; ou la réaction d'une pipéridine non substituée de Formule II avec un carboxaldéhyde de pyridine substitué de manière appropriée de Formule IV dans un solvant polaire en présence d'un agent réducteur et facultativement en présence d'un agent déshydratant; ou la réduction d'un amide de Formule V avec un agent réducteur approprié.
  2. Procédé de la revendication 1 caractérisé de plus en ce que chacun de R¹, R², R³ et R⁴ représente indépendamment H, alkyle, halo, -N(R¹¹)₂ ou -OR¹¹.
  3. Procédé de la revendication 1 ou 2 caractérisé de plus en ce que chacun de R⁵ et R⁶ représente indépendamment H ou alkyle inférieur.
  4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé de plus en ce que chacun de R⁷ et R⁸ représente H.
  5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé de plus en ce que R9 représente H, halo, -CF₃, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹¹)₂, ou alkyle inférieur.
  6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé de plus en ce que R⁹ représente H.
  7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé de plus en ce que T représente N ou C.
  8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé de plus en ce que L est en position para relativement à la liaison connectant le cycle w au reste du composé.
  9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisé de plus en ce que j représente 1.
  10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisé de plus en ce que R¹⁰ représente H.
  11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 caractérisé de plus en ce que R¹¹ représente H ou alkyle inférieur.
  12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 caractérisé de plus en ce que Z représente
  13. Procédé de la revendication 12 caractérisé de plus en ce que la double liaison est absente entre les atomes de carbone 5 et 6, et en ce que A et B sont tous deux représentés par H₂, ou bien l'un de A ou B est (H et OH) ou =O et l'autre est H₂.
  14. Procédé de la revendication 12 ou 13 caractérisé de plus en ce que chacun de R⁷ et R⁸ représente indépendamment H, halo, CF3, OR¹¹, SR¹¹, N(R¹¹)₂ ou alkyle inférieur.
  15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 ou 14 caractérisé de plus en ce que L représente N⁺O⁻.
  16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 14 caractérisé de plus en ce que L représente N.
  17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 16 caractérisé de plus en ce que X est représenté par N ou N⁺O⁻.
  18. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 16 caractérisé de plus en ce que X est représenté par CH.
  19. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 18 caractérisé de plus en ce que T est représenté par N ou CH et en ce que la double liaison facultative vers T est absente.
  20. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 15, 17 et 18 caractérisé de plus en ce que T représente C, en ce que la double liaison facultative vers T est présente et en ce que L représente N⁺O⁻.
  21. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 20 caractérisé de plus en ce que chacun de R¹ et R² représente indépendamment H, alkyle ou halo.
  22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 21 caractérisé de plus en ce que chacun de R³ et R⁴ représente indépendamment H ou halo.
  23. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 22 caractérisé de plus en ce que R³ représente H, Cl, Br ou F en C-8 de la portion de noyau fusionné du Procédé et R⁴ représente H à la position C-9 de la portion de noyau fusionné du composé.
  24. Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 23 caractérisé de plus en ce que R⁷, R⁸ et R⁹ représentent H.
  25. Procédé selon la revendication 12 caractérisé de plus en ce qu'il a la formule :
  26. Procédé de la revendication 1 caractérisé de plus en ce que Z représente -(C(Ra)₂)m-Y-(C(Ra)₂)n-.
  27. Procédé de la revendication 26 caractérisé de plus en ce que chacun de R⁷ et R⁸ représente indépendamment H, halo, -CF₃, -OR¹¹, -SR¹¹, -N(R¹¹)₂, ou alkyle.
  28. Procédé de la revendication 26 ou de la revendication 27 caractérisé de plus en ce que Z représente -C(Ra)₂-Y-, -Y-C(Ra)₂-, -Y-, -CH₂CH₂CH₂- ou une liaison directe si Y représente -O-, -S-, ou -NR¹⁰.
  29. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 28 caractérisé de plus en ce que L représente N⁺O⁻.
  30. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 28 caractérisé de plus en ce que L représente N.
  31. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 30 caractérisé de plus en ce que Z représente -CH₂-Y-, -Y-CH₂-, -Y-, -CH₂CH₂CH₂- ou une liaison directe si Y représente -O- ou -S-.
  32. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 31 caractérisé de plus en ce que chacun de R¹ et R² représente indépendamment H, alkyle ou halo.
  33. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 32 caractérisé de plus en ce que chacun de R³ et R⁴ représente indépendamment H ou halo.
  34. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 33 caractérisé de plus en ce que T représente N ou CH et en ce que la double liaison facultative vers T est absente.
  35. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 33 caractérisé de plus en ce que T représente C et la double liaison facultative vers T est présente.
  36. Procédé selon l'une quelconque des revendications 26 à 35 caractérisé de plus en ce que R⁷, R⁸ et R⁹ représentent H.
  37. Procédé selon la revendication 24 où le composé produit a pour formule :
  38. Procédé de la revendication 26 où le composé produit a pour formule :
  39. Utilisation d'un composé de la revendication 1 pour la fabrication d'un médicament à utiliser dans le traitement d'une réaction ou inflammation allergique.
HK186496A 1990-06-22 1996-10-03 Bis-benzo or benzopyrido cyclo hepta piperidene, piperidylene and piperazine compounds as paf antagonists and compositions thereof HK186496A (en)

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