HK18894A - Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency - Google Patents

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Claims (41)

1. Stabile, covalent gekuppelte Polysaccharid-Protein-Conjugate, welche bakterielle Polysaccharide mit Säuregruppen und durch bigenerische Abstandsglieder, die Thioetherbindungen enthalten und durch die Formel A-E-S-B dargestellt werden können, gekuppelte immunogene Proteine umfassen, worin E oder worin R H oder CH3 ist; Aist, worin m 0 bis 4 ist, n 0 bis 3 ist, W 0 oder NH ist und Y CH2, 0, S, NR' oder CHC02H ist, worin R' C1- oder C2-Alkyl ist, so daß wenn Y CH2 ist, m und n beide nicht gleich Null sind und falls Y 0 oder S ist, m größer als 1 ist und n größer als 1 ist; und ist, worin p 1 bis 3 ist, q 0 bis 2 ist, C02H oder H ist und D worin R' wie oben definiert ist, ist.
2. Stabile, covalent gekuppelte Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin die bigenerischen Abstandsglieder durch die Formel wiedergegeben werden können.
3. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen aus der aus Haemophilus influenzae -Typ b-Polysaccharid und Streptococcus pneumoniae - Typ 6B-, 19F- und 23 F-Polysacchariden bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
4. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das immunogene Protein ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran oder Edestinprotein ist.
5. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen ein Haemophilus influenzae -Typ b-Polysaccharid ist, das immunogene Protein ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran ist und das bigenerische Abstandsglied durch die Formel
wiedergegeben werden kann.
6. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen ein Pneumococcen-Typ 6B-Polysaccharid ist, das immunogene Protein ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran ist und das bigenerische Abstandsglied durch die Formel wiedergegeben werden kann.
7. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen ein Pneumoccocen-Typ 19F-Polysaccharid ist, das immunogene Protein ein Memingococceen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran ist und das bigenerische Abstandsglied durch die Formel wiedergegeben werden kann.
8. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen eein Pneumococcen-Typ 23F-Polysaccharid ist, das immunogene Protein ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran ist und das bigenerische Abstandsglied durch die Formel wiedergegeben werden kann.
9. Verfahren zum Löslichmachen polyanionischer bakterieller Polysaccharide mit Säuregruppen durch
(a) Ersetzen der Säurewasserstoffe des Polysaccharids durch große hydrophobe Kationen, wodurch die Salzform des Polysaccharids erzeugt wird, danach
(b) Auflösen der Salzform des Polysaccharids in einen nicht wäßrigen polaren aprotischen Lösungsmittel.
10. Verfahren nach Anspruch 9, worin die großen hydrophoben Kationen aus der aus Tri- oder Tetra(C1-C5)aiky!ammonium. 1-Azabicyclo[2.2.2]octan und 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en bestehenden Gruppe ausgewählt wird.
11. Verfahren nach Anspruch 9, worin das nicht wäßrige polare aprotische Lösungsmittel aus der aus Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylacetamid, Formamid und N,N'-Dimethylimidazolidinon bestehenden Gruppe ausgewählt wird.
12. Verfahren nach Anspruch 9, worin die großen Hydrophoben Kationen Tetra-n-butylammonium sind und das nicht wäßrige polare aprotische Lösungsmittel Dimethylformamid ist.
13. Verfahren zur kovalenten Modifizierung eines polyanionischen bakteriellen Polysaccharids durch
(a) Löslichmachen des Polysaccharids in einem nicht wäßrigen polaren aprotischen Lösungsmittel;
(b) Aktivieren des Polysaccharids mit einem bifunktionellen Reagenz; danach
(c) Umsetzen dieses aktivierten Polysaccharids mit einem Bis-nucleophil.
14. Verfahren nach Anspruch 13, welches weiterhin die Umsetzung des aktivierten Polysaccharids, das mit einem Bis-nucleophil umgesetzt worden ist, mit einem Reagenz, das anhängende elektrophile Stellen erzeugt, umfaßt.
15. Verfahren nach Anspruch 14, worin das nicht wäßrige polare aprotische Lösungsmittel aus der aus Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Dimethylacetamid und N,N'-Dimethylimidazolidinon bestehenden Gruppe augewählt wird.
16. Verfahren nach Anspruch 15, worin das nicht wäßrige polare aprotische Lösungsmittel Dimethylformamid ist.
17. Verfahren nach Anspruch 14, worin das bifunktionelle Reagenz aus der aus Carbonsäurederivaten, worin R2 und R3 unabhängig Azolyl sind, Halogenen oder Phenylestern bestehenden Gruppe ausgewählt wird.
18. Verfahren nach Anspruch 17, worin das bifunktionelle Reagenz Carbonyldiimidazol ist.
19. Verfahren nach Anspruch 14, worin das Bis-nucleophil ein Diamin der Formel H2N(CH2)mY(CHa)nNH2 ist, worin m 0 bis 4 ist, n 0 bis 3 ist und Y CH2, 0, S, NR', CHC02H ist, worin R' H oder ein Ci-oder C2-Alkyl ist, so daß, wenn Y CH2 ist, m und n beide nicht gleich Null sein können und, wenn Y 0 oder S ist, m größer als 1 ist und n größer als 1 ist.
20. Verfahren nach Anspruch 19, worin das Bis-nucleophil 1,4-Butandiamin ist.
21. Verfahren nach Anspruch 14, worin das die elektrophilen Stellen erzeugende Reagenz worin X' Nitrophenoxy, Dinitrophenoxy, Pentachlorphenoxy, Pentafluorphenoxy, Halogenid, 0-(N-Hy- droxysuccinimidyl) oder Azido ist, R H oder CH3 ist und X CI, Br oder I ist; oder eine aktivierte Maleinimidosäure ist, worin p 1 bis 3 ist und X' wie oben definiert ist.
22. Verfahren nach Anspruch 21, worin das die elektrophilen Stellen erzeugende Reagenz p-Nitrophenylbromacetat ist.
23. Verfahren zur Herstellung von Polysaccharid-Protein-Conjugaten, welche bakterielle Kapselpolysaccharide mit Säuregruppen und durch Thioetherbindungen enthaltende bigenerische Abstandsglieder gekuppelte immunogene Proteine umfassen, durch
(a) Löslichmachen des bakteriellen Kapselpolysaccharids mit Säuregruppen durch
(i) Ersetzen der Säurewasserstoffe des Polysaccharids durch große hydrophobe Kationen, wodurch die Salzform des Polysaccharids erzeugt wird, danach
(ii) Auflösen der Salzform des Polysaccharids in einem nicht wäßrigen polaren aprotischen Lösungsmittel;
(b) Aktivieren des Polysaccharids mit einem bifunktionellen Reagenz;
(c) Umsetzen dieses aktivierten Polysaccharids mit einem Bis-nucleophil;
(d) Umsetzen dieses aktivierten Polysaccharids, das mit einem Bis-nucleophil umgesetzt worden ist, mit einem elektrophil Stellen erzeugenden Reagenz, wodurch ein Polysaccharid mit anhängenden elektrophilen Stellen gebildet wird;
(e) unabhängig davon Umsetzen des immunogenen Proteins mit einem Thiolgruppen erzeugenden Reagenz unter Bildung eines Proteins mit anhängenden Thiolgruppen; danach
(f) Abtrennen des Proteins mit den anhängenden Thiolgruppen von niedermolekulargewichtigem thiolhaltigem Material durch Zentrifugieren; danach
(g) Umsetzen des Polysaccharids mit anhängenden elektrophilen Stellen mit dem Protein mit den anhängenden Thiolgruppen unter Bildung eines Polysaccharid-Protein-Conjugats, das durch eine covalente Thioetherbindung gekuppelt ist; danach
(h) Zentrifugieren der resultierenden Mischung zur Entfernung von nicht covalent gebundenen Polysacchariden und Proteinen.
24. Verfahren nach Anspruch 23, worin die großen hydrophoben Kationen Tetra-n-butylammonium sind, das nicht wäßrige polare aprotische Lösungsmittel Dimethylformamid ist, das bifunktionelle Reagenz Carbonyldiimidazol ist, das Bis-nucleophil 1,4-Butandiamin ist und das elektrophile Stellen erzeugende Reagenz ein Bromacetat ist.
25. Verfahren nach Anspruch 23 oder Anspruch 24, worin das thiolgruppenerzeugende Reagenz N-Acetylhomocysteinthiolacton ist.
26. Verfahren zur Bestätigung der Existenz einer covalenten Bindung zwischen den bigenerischen Einheiten des eine Thioetherbindung enthaltenden Abstandsglieds zwischen Polysacchariden und Proteinen in Polysaccharid-Protein-Conjugaten nach Anspruch 1 durch
(a) Hydrolisieren der Conjugate zur Spaltung des Conjugats an Peptidbindungen und anderen hydrolytisch nicht stabilen Bindungen;
(b) quantitatives Analysieren auf die Aminosäure des hydrolytisch stabilen thioetherhaltigen Abstandsglieds.
27. Zusammensetzung, welche eine sowohl für den aktiven als auch für den passiven Schutz von Säugetierarten gegen durch den Cognatorganismus verursachte Bakteriämie immunologisch wirksame Menge stabile covalent gekuppelte Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, von diesen Conjugaten abgeleiteten Antiseren oder Gamma-Globulin oder andere antikörperhaltige Fraktionen dieser Antiseren sowie eine pharmazeutisch annehmbaren Träger umfaßt.
28. Zusammensetzung nach Anspruch 27, welche weiterhin ein Adjuvanz enthält.
29. Zusammensetzung nach Anspruch 27 oder Anspruch 28, worin die Polysaccharid-Protein-Conjugate ein oder mehrere Glieder der Gruppe umfassen, die aus einem Haemophilus influenzae -Typ b-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcaen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist; einem Pneumococcen-Typ 6B-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist; einem Pneumococcen-Typ 19F-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist; und einem Pneumococcen-Typ 23F-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist, besteht.
30. Zusammensetzung nach Anspruch 29, worin eine immunologisch wirksame Menge eine Menge eines jeden Conjugats in der Zusammensetzung ist, so daß jedes Conjugat 2 bis 50 µg des Polysaccharids in der Conjugatform enthält.
31. Zusammensetzung nach Anspruch 29, worin die Säugetierart der Mensch ist.
32. Zusammensetzung nach Anspruch 30, worin die immunologisch wirksame Menge eine Menge eines jeden Conjugats in der Zusammensetzung ist, so daß jedes Conjugat 25 ng des Polysaccharids in der Conjugatform bei Conjugaten von Pneumococcen-Polysacchariden und 10 µg des Polysaccharids in der Conjugatform bei Conjugaten von Haemophilus influenzae -Typ B-Polysaccharid enthält.
33. Verwendung von einem oder mehreren Typen von Polysaccharid-Protein-Conjugaten, welche bakterielle Kapselpolysaccharide mit Säuregruppen umfassen, die durch Thioetherbindungen enthaltende bigenerische Abstandsglieder an immunogene Proteine gebunden sind, nach Anspruch 1 sowie eines Glieds der Gruppe, die aus einem pharmazeutisch annehmbaren Träger, einem Adjuvanz sowie einem pharmzeutisch annehmbaren Träger und Adjuvanz besteht, zur Herstellung einer zur Behandlung von Säugetierarten gegen Bakteriämie durch die Cognatorganismen geeigneten Zusammensetzung.
34. Verwendung nach Anspruch 33, worin die Polysaccharid-Protein-Conjugate ein oder mehrere Glieder der Gruppe umfassen, die aus einem Haemophilus influenzae -Typ b-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist; einem Pneumococcen-Typ 6B-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist; einem Pneumococcen-Typ 19F-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist; und einem Pneumococcen-Typ 23F-Polysaccharid, das über ein bigenerisches Abstandsglied der Formel
an ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist, besteht.
35. Verwendung nach Anspruch 33, worin die zu behandelnde Art menschliche Säuglinge und Kinder sind und worin die zu verabreichende wirksame Menge der Zusammensetzung in einer Einzeldosis eine Menge ist, die 25 ng des Polysaccharids in der Conjugatform bei Conjugaten von Pneumococcenpolysacchariden und 10 u.g des Polysacchrids in der Conjugatform bei Conjugaten der Haemophilus influenzae -Typ b-Polysaccharid-Protein-Conjugate entspricht.
36. Verwendung nach Anspruch 33, worin die Zusammensetzung eine Menge eines Polysaccharids-Protein-Conjugats, die ein Haemophilus influenzae -Typ b-Polysaccharid umfaßt, das durch ein bigenerisches Abstandsglied der Formel an ein Memingococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran gekuppelt ist, enthält, die 10 µg des Polysaccharids der Conjugatform entspricht.
37. Polysaccharid-Protein-Conjugate nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen ein Gruppe B-Streptococcus -Polysaccharid der Typen la, Ib, II oder III ist, das immunogene Protein ein Memingococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran ist und das bigenerische Abstandsglied durch die Formel wiedergegeben werden kann.
38. Polysaccharid-Protein-Conjugat nach Anspruch 1, worin das bakterielle Kapselpolysaccharid mit Säuregruppen ein Escherichia coli K1-Polysaccharid ist, das immunogene Protein ein Meningococcen-Serotyp B-Protein der äußeren Membran ist und das bigenerische Abstandsglied durch die Formelwiedergegeben werden kann.
39. Verfahren nach Anspruch 23, worin das Polysaccharid-Protein-Conjugat mit einem Thiol niedrigen Molekulargewichts umgesetzt wird, um überschüssige elekrophile Aktivität am Conjugat auszuschließen.
40. Verfahren nach anspruch 39, worin der Thiol niedrige Molekulargewichts n-Acetylcysteamin ist.
HK188/94A 1984-05-10 1994-03-03 Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates and of confirming covalency HK18894A (en)

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Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8304304A (nl) * 1983-12-14 1985-07-01 Landbouw Hogeschool Werkwijze voor het winnen van een gelvormend polysaccharide, het gewonnen gelvormende polysaccharide, het met behulp van een dergelijk polysaccharide gewonnen gel alsmede werkwijze ter bereiding van synthetische oligo- en polysacchariden.
US4882317A (en) * 1984-05-10 1989-11-21 Merck & Co., Inc. Covalently-modified bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins with bigeneric spacers and methods of preparing such polysaccharides and conjugataes and of confirming covalency
US4837003A (en) * 1984-09-13 1989-06-06 Mallinckrodt, Inc. Radiolabeled antibody fragments
US4659839A (en) * 1984-10-10 1987-04-21 Mallinckrodt, Inc. Coupling agents for radiolabeled antibody fragments
NZ214503A (en) * 1984-12-20 1990-02-26 Merck & Co Inc Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates
US5202431A (en) * 1985-07-08 1993-04-13 Fidia, S.P.A. Partial esters of hyaluronic acid
US4851521A (en) * 1985-07-08 1989-07-25 Fidia, S.P.A. Esters of hyaluronic acid
US5283323A (en) * 1985-08-07 1994-02-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of producing immune response
DE3601136A1 (de) * 1986-01-16 1987-07-23 Max Planck Gesellschaft Hemmstoffe der reversen transkriptase fuer prophylaxe und therapie von retrovirus-infektionen in saeugetieren
CA1331355C (en) * 1986-04-21 1994-08-09 Bioenterprises Pty. Ltd Immunopotentation
US5374426A (en) * 1986-09-03 1994-12-20 University Of Saskatchewan Rotavirus nucleocapsid protein VP6 in vaccine compositions
AU598426B2 (en) * 1986-11-06 1990-06-21 University Of British Columbia, The Anhydrous enhanced coupling of proteins
US5976839A (en) * 1987-03-13 1999-11-02 Bioenterprises Pty Limited Immunopotentiation through covalent linkage between immunogen and immunopotentiating molecules
US4994385A (en) * 1987-10-30 1991-02-19 Abbott Laboratories Heterobifunctional coupling agents
US5002883A (en) * 1987-10-30 1991-03-26 Abbott Laboratories Covalent attachment of antibodies and antigens to solid phases using extended length heterobifunctional coupling agents
US5785973A (en) * 1988-02-01 1998-07-28 Praxis Biologics, Inc. Synthetic peptides representing a T-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines
US5204098A (en) * 1988-02-16 1993-04-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-protein conjugates
US5010176A (en) * 1988-11-10 1991-04-23 Eli Lilly And Company Antibody-drug conjugates
US7118757B1 (en) * 1988-12-19 2006-10-10 Wyeth Holdings Corporation Meningococcal class 1 outer-membrane protein vaccine
US4963534A (en) * 1989-05-19 1990-10-16 Merck & Co., Inc. Process for solubilizing polyanoinic bacterial polysaccharides in aprotic solvents
US5019502A (en) * 1989-06-12 1991-05-28 Merck & Company, Inc. Process for removing bacterial endotoxin from gram-negative polysaccharides
US5039610A (en) * 1989-06-12 1991-08-13 Merck & Co., Inc. Process for removing bacterial endotoxin from gram-negative polysaccharides
US5045456A (en) * 1989-06-12 1991-09-03 Merck & Co., Inc. Process for removing bacterial endotoxin from gram-negative polysaccharides
KR920703114A (ko) * 1989-07-14 1992-12-17 원본미기재 접합체 백신을 위한 시토킨 및 호르몬 운반체
JPH04507244A (ja) * 1989-07-27 1992-12-17 ユニバックス・バイオロジクス・インコーポレイテッド リピドａ類似体／免疫原性担体コンジュゲートおよびそのワクチンとしての使用
WO1991006319A1 (en) * 1989-10-27 1991-05-16 Arch Development Corporation Methods and compositions for promoting immunopotentiation
US6406696B1 (en) 1989-10-27 2002-06-18 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies
IT1237764B (it) * 1989-11-10 1993-06-17 Eniricerche Spa Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici.
HU9201966D0 (en) * 1989-12-14 1992-10-28 Ca Nat Research Council An improved vaccine of meningococcus-polysaccharide conjunction
IL98845A0 (en) * 1990-07-19 1992-07-15 Merck & Co Inc Coconjugate vaccines comprising immunogenic protein,hiv related peptides,and anionic moieties,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2047031A1 (en) * 1990-07-19 1992-01-20 Stephen Marburg Peptide-polysaccharide-protein conjugate vaccines
IL99077A0 (en) * 1990-08-13 1992-07-15 Merck & Co Inc New embodiments of the hiv principal neutralizing determinant and pharmaceutical compositions containing them
NZ239643A (en) * 1990-09-17 1996-05-28 North American Vaccine Inc Vaccine containing bacterial polysaccharide protein conjugate and adjuvant (c-nd-che-a-co-b-r) with a long chain alkyl group.
EP0513332A4 (en) * 1990-11-14 1993-03-17 Cargill, Incorporated Conjugates of poly(vinylsaccharide) with proteins for the stabilization of proteins
CA2059693C (en) * 1991-01-28 2003-08-19 Peter J. Kniskern Polysaccharide antigens from streptococcus pneumoniae
CA2059692C (en) * 1991-01-28 2004-11-16 Peter J. Kniskern Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine
DE69231663T2 (de) * 1991-03-12 2001-08-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Polysaccharid-protein-konjugate
CA2103064A1 (en) * 1991-05-14 1992-11-15 George Y. Wu Targeted delivery of genes encoding immunogenic proteins
CA2070961C (en) * 1991-06-14 2004-12-07 Michael Chorev Thiol-reactive maleimido-based radiolabeling reagents
US5370872A (en) * 1991-08-12 1994-12-06 Swiss Serum And Vaccine Institute Berne Escherichia coliO-polysaccharide-protein conjugate vaccine
US5314811A (en) * 1992-07-13 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Process for converting lipid-containing bacterial capsular polysaccharide into lipid-free polysaccharide
US5371197A (en) * 1991-09-24 1994-12-06 Merck & Co., Inc. Protein-dimeric polysaccharide conjugate vaccine
FR2682388B1 (fr) * 1991-10-10 1995-06-09 Pasteur Merieux Serums Vacc Procede de preparation d'un oligoside par depolymerisation d'un polyoside issu d'un agent pathogene, oligoside ainsi obtenu et son utilisation notamment comme agent vaccinal.
IT1262896B (it) * 1992-03-06 1996-07-22 Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini.
US5463028A (en) 1992-04-03 1995-10-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Reagents for generating a polyclonal hydrolytic antibody response against cocaine and the monoclonal hydrolytic antibodies against cocaine derived through these reagents
US5331109A (en) * 1992-04-06 1994-07-19 Biosite Diagnostics Incorporated Phencyclidine derivatives and protein and polypeptide phencyclidine derivative conjugates and labels
US5470997A (en) * 1992-04-06 1995-11-28 Biosite Diagnostics Incorporated Amphetamine derivatives and protein and polypeptide amphetamine derivative conjugates and labels
CA2132342A1 (en) * 1992-04-06 1993-10-14 Kenneth F. Buechler Novel opiate derivatives and protein and polypeptide opiate derivative conjugates and labels
US5274122A (en) * 1992-10-15 1993-12-28 Merck & Co., Inc. Acidic derivatives of homocysteine thiolactone
US5314822A (en) * 1992-10-15 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Method of clonal growth of Streptococcus pneumoniae
US6037455A (en) * 1992-11-09 2000-03-14 Biosite Diagnostics Incorporated Propoxyphene derivatives and protein and polypeptide propoxyphene derivative conjugates and labels
US20030108548A1 (en) * 1993-06-01 2003-06-12 Bluestone Jeffrey A. Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6491916B1 (en) 1994-06-01 2002-12-10 Tolerance Therapeutics, Inc. Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5885573A (en) * 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5439808A (en) * 1993-07-23 1995-08-08 North American Vaccine, Inc. Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane group B porin proteins from Neisseria meningitidis
US6153406A (en) * 1993-07-23 2000-11-28 North American Vaccine, Inc. Method for the high level expression, purification and refolding of the outer membrane protein P2 from Haemophilus influenzae type B
US5866135A (en) * 1994-04-21 1999-02-02 North American Vaccine, Inc. Group A streptococcal polysaccharide immunogenic compositions and methods
US5866132A (en) * 1995-06-07 1999-02-02 Alberta Research Council Immunogenic oligosaccharide compositions
US5780606A (en) * 1995-06-07 1998-07-14 Connaught Laboratories Limited Neisseria meningitidis capsular polysaccharide conjugates
US5695768A (en) * 1995-06-07 1997-12-09 Alberta Research Council Immunostimulating activity of Streptococcus pneumoniae serotype 8 oligosaccharides
PL184872B1 (pl) 1995-06-23 2003-01-31 Smithkline Beecham Biolog Kombinowana szczepionkaĆ zestaw do przygotowania kombinowanej szczepionkiĆ sposób wytwarzania kombinowanej szczepionki i jej zastosowanie
US6410025B1 (en) 1996-02-14 2002-06-25 Merck & Co., Inc. Polysaccharide precipitation process
PT897427E (pt) * 1996-02-14 2005-01-31 Merck & Co Inc Processo de precipitacao de polissacarideos
US6309646B1 (en) 1996-05-09 2001-10-30 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Protein-polysaccharide conjugate vaccines and other immunological reagents prepared using homobifunctional and heterobifunctional vinylsulfones, and processes for preparing the conjugates
US6267961B1 (en) 1996-11-22 2001-07-31 Baxter International Inc. Direct methods for molar-mass determination of fragments of Haemophilus influenzae type b capsular polysaccharides and vaccine preparation
US6472506B1 (en) * 1997-01-21 2002-10-29 Aventis Pasteur S.A. Polysaccharide-peptide-conjugates
EP0977588B1 (de) * 1997-04-24 2004-10-06 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Kopplung unmodifizierter proteinen an haloacyl- oder dihaloacyl-derivatisierten polysacchariden zur herstellung von protein-polysaccharide impfstoffen
US20040087020A1 (en) * 1997-05-28 2004-05-06 Chiron S.P.A. Culture medium with yeast or soy bean extract as amino acid source and no protein complexes of animal origin
DE69838383T2 (de) * 1997-05-28 2008-06-05 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Kulturmedium mit sojabohnenextrakt als aminosäuren-quelle und ohne proteinkomplexe tierischen ursprungs
CA2297072A1 (en) * 1997-07-17 1999-01-28 Baxter Healthcare S.A. Immunogenic conjugates comprising a group b meningococcal porin and an h. influenzae polysaccharide
RU2233172C2 (ru) * 1997-07-17 2004-07-27 Бакстэ Хелскеа С.А. Иммуногенный коньюгат полисахарид h. influenzae - порин менингококка группы b (варианты), способ его получения, фармацевтическая композиция и способ индукции иммунного ответа у животного в отношении h.influenzae
US6224880B1 (en) 1997-09-24 2001-05-01 Merck & Co., Inc. Immunization against Streptococcus pneumoniae using conjugated and unconjugated pneumoccocal polysaccharide vaccines
DE69830326T2 (de) * 1997-10-03 2006-02-02 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Iminbildende polysaccharide, deren herstellung und verwendung als zusatzmittel und immunstimulierende mittel
US6756361B1 (en) 1997-10-14 2004-06-29 Nabi Enterococcus antigens and vaccines
GB9808932D0 (en) * 1998-04-27 1998-06-24 Chiron Spa Polyepitope carrier protein
US6573245B1 (en) 1998-04-28 2003-06-03 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Modified polysaccharide adjuvant-protein antigen conjugates, the preparation thereof and the use thereof
US20030224011A1 (en) * 2001-05-29 2003-12-04 Conley Anthony J Hepatitis c virus conjugates
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
WO2003053462A2 (en) * 2001-12-11 2003-07-03 Merck & Co., Inc. Staphylococcus aureus exopolysaccharide and process
US20060057160A1 (en) 2002-08-02 2006-03-16 Ralph Biemans Vaccine composition
HUE031886T2 (en) 2002-10-11 2017-08-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Polypeptide vaccines for extensive protection against hypervirulent meningococcal lines
CA2503946C (en) 2002-11-01 2016-08-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Drying process
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
EP2172213B1 (de) 2003-01-30 2013-04-03 Novartis AG Injizierbarer Impfstoff gegen multiple Meningokokken-Serogruppen
KR20050114225A (ko) * 2003-03-07 2005-12-05 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 인플루엔자 바이러스 백신
GB0313916D0 (en) 2003-06-16 2003-07-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
NZ546430A (en) 2003-10-02 2009-04-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Liquid vaccines for multiple meningococcal serogroups
EP1667712B1 (de) 2003-10-02 2010-07-21 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. B. pertussis antigene und ihre verwendung bei der vakzinierung
CA2556169C (en) * 2004-01-29 2011-11-22 Andrew Lees Use of amino-oxy functional groups in the preparation of vaccines
ES2547220T3 (es) 2004-04-20 2015-10-02 Dendritic Nanotechnologies, Inc. Polímeros dendríticos con amplificación y funcionalidad interior mejoradas
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
NZ550533A (en) 2004-04-30 2010-02-26 Novartis Vaccines & Diagnostic Meningococcal conjugate vaccination comprising N. meningitidis and diphtheria toxin
JP5069558B2 (ja) 2004-06-01 2012-11-07 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ＨＩＶｇｐ４１融合中間物質の安定したペプチド模倣薬
GB0428394D0 (en) * 2004-12-24 2005-02-02 Chiron Srl Saccharide conjugate vaccines
GB0505996D0 (en) 2005-03-23 2005-04-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Fermentation process
MX2007010402A (es) 2005-04-20 2008-01-22 Dendritic Nanotechnologies Inc Polimeros dendriticos con amplificacion mejorada y funcionalidad interior.
PE20110072A1 (es) 2005-06-27 2011-02-04 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogenica
WO2007009064A2 (en) * 2005-07-11 2007-01-18 Macrogenics, Inc. Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
CA2615658A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Dow Global Technolgies Inc. Recombinant flu vaccines
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
KR101515078B1 (ko) 2005-12-22 2015-04-24 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
CN101024669B (zh) * 2006-02-17 2013-03-13 福州昌晖生物工程有限公司 一种可溶性的多糖-蛋白交联抗原的制备方法
PL2004225T3 (pl) 2006-03-22 2012-09-28 Novartis Ag Schematy immunizacji koniugatami meningokokowymi
SG177907A1 (en) * 2006-06-14 2012-02-28 Macrogenics Inc Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
US7491517B2 (en) * 2006-07-19 2009-02-17 Jeeri R Reddy Method of producing meningococcal meningitis vaccine for Neisseria meningitidis serotypes A,C,Y, and W-135
JP5814507B2 (ja) 2006-09-07 2015-11-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB0700136D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Process for manufacturing vaccines
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
CA2690708A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CN102356089B (zh) 2008-02-21 2014-02-19 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽
CA2777837C (en) 2008-10-27 2017-07-11 Novartis Ag Purification method
EP3263128A3 (de) 2009-04-14 2018-01-24 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Zusammensetzungen zur immunisierung gegen staphylococcus aureus
WO2010141312A2 (en) 2009-06-01 2010-12-09 Wake Forest University Health Sciences Flagellin fusion proteins and conjugates comprising pneumococcus antigens and methods of using the same
WO2011017101A2 (en) 2009-07-27 2011-02-10 Fina Biosolutions, Llc Method for producing protein-carbohydrate vaccines reduced in free carbohydrate
CN102596240B (zh) 2009-08-27 2015-02-04 诺华股份有限公司 包括脑膜炎球菌fHBP序列的杂交多肽
US20120237536A1 (en) 2009-09-10 2012-09-20 Novartis Combination vaccines against respiratory tract diseases
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
GB0917647D0 (en) 2009-10-08 2009-11-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Expression system
CA2779816A1 (en) 2009-10-27 2011-05-05 Novartis Ag Modified meningococcal fhbp polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
CA2836153C (en) 2009-12-17 2016-06-21 Fina Biosolutions, Llc Chemical reagents for the activation of polysaccharides in the preparation of conjugate vaccines
WO2011080595A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Novartis Ag Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003922D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Conjugation process
CA2792687A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Immunogenic composition
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
EP2560738B8 (de) 2010-04-23 2019-09-25 Serum Institute of India Private Limited Einfaches verfahren zur simultanen beseitigung mehrerer unreinheiten aus kulturüberständen auf extrem geringe konzentrationen
EP2612148B1 (de) 2010-09-04 2019-06-12 GlaxoSmithKline Biologicals SA Bakterizide antikörpertests zur beurteilung der immunogenität und potenz von impfstoffen mit meningokokken-kapselsacchariden
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
EP2638058B1 (de) 2010-11-12 2017-01-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Enolase-peptid-konjugat-impfstoffe gegen staphylococcus aureus
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201106225D0 (en) 2011-04-13 2011-05-25 Glaxosmithkline Biolog Sa Fermentation process
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
RU2636350C2 (ru) 2011-11-07 2017-11-22 Новартис Аг МОЛЕКУЛА, СОДЕРЖАЩАЯ SPR0096 и SPR2021
EP3269386B1 (de) 2011-12-06 2022-09-14 Valneva Austria GmbH Aluminiumverbindungen zur verwendung in therapeutika und impfstoffen
GB201121301D0 (en) 2011-12-12 2012-01-25 Novartis Ag Method
JP2015510872A (ja) 2012-03-07 2015-04-13 ノバルティス アーゲー Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ抗原の増強された製剤
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
TR201808684T4 (tr) 2012-10-02 2018-07-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Lineer olmayan sakarit konjügatları.
EP2906239A1 (de) 2012-10-12 2015-08-19 GlaxoSmithKline Biologicals SA Unvernetzte azelluläre pertussis-antigene zur verwendung in kombinationsimpfstoffen
CN111249455A (zh) 2012-11-30 2020-06-09 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 假单胞菌抗原和抗原组合
ES2750525T3 (es) 2012-12-27 2020-03-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procedimientos y composiciones relacionados con CRM197
BR112015018014A2 (pt) 2013-02-01 2017-07-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa liberação intradérmica de composições imunológicas compreendendo agonistas do receptor do tipo toll
WO2014135651A1 (en) 2013-03-08 2014-09-12 Crucell Holland B.V. Acellular pertussis vaccine
RU2662968C2 (ru) 2013-09-08 2018-07-31 Пфайзер Инк. Иммуногенная композиция против neisseria meningitidis (варианты)
ES2701169T3 (es) * 2014-02-14 2019-02-21 Pfizer Conjugados glucoproteicos inmunogénicos
KR20160127104A (ko) 2014-02-28 2016-11-02 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 변형된 수막구균 fhbp 폴리펩티드
US9107906B1 (en) 2014-10-28 2015-08-18 Adma Biologics, Inc. Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency
EP3034516A1 (de) 2014-12-19 2016-06-22 Novartis AG Reinigung von Streptokokkenkapselpolysaccharid
GB201518684D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201610599D0 (en) 2016-06-17 2016-08-03 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic Composition
US11191822B2 (en) 2016-06-22 2021-12-07 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition
EP3269385A1 (de) 2016-07-12 2018-01-17 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Pneumokokken-polysaccharid-proteinkonjugatzusammensetzung
BR112019003992A2 (pt) 2016-09-02 2019-05-28 Sanofi Pasteur Inc vacina contra neisseria meningitidis
US11027005B2 (en) 2016-10-20 2021-06-08 Km Biologics Co., Ltd. Method for producing Hib conjugate vaccine using PRP with lowered molecular weight
BE1025162B9 (fr) 2016-12-06 2019-01-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procede de purification pour les polysaccharides capsulaires
AU2018215585B2 (en) 2017-01-31 2022-03-17 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
US10259865B2 (en) 2017-03-15 2019-04-16 Adma Biologics, Inc. Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection
GB201711635D0 (en) 2017-07-19 2017-08-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB201721582D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa S aureus antigens and immunogenic compositions
GB201721576D0 (en) 2017-12-21 2018-02-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hla antigens and glycoconjugates thereof
EP3824019A1 (de) 2018-07-19 2021-05-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA Verfahren zur herstellung von getrockneten polysacchariden
EP3607967A1 (de) 2018-08-09 2020-02-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Modifizierte meningokokken fhbp polypeptide
CN113227125A (zh) 2018-12-12 2021-08-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于o-连接的糖基化的修饰的载体蛋白
EP3923982A1 (de) 2019-02-11 2021-12-22 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis-zusammensetzungen und verfahren dafür
EP3757217A1 (de) 2019-06-27 2020-12-30 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Verfahren zur proteinaufreinigung
EP3777884A1 (de) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzung
WO2021059181A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
EP3799884A1 (de) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogene zusammensetzungen
EP3900739A1 (de) 2020-04-21 2021-10-27 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Synthetische streptococcus-pneumoniae-saccharid-konjugate zum konservierten membranprotein
EP3919076A1 (de) 2020-06-02 2021-12-08 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Synthetische oligosaccharidimpfstoffe gegen streptococcus pneumoniae mit mikropartikel-adjuvans-formulierungen
MX2022015860A (es) 2020-06-12 2023-01-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Inmunizacion bacteriana que utiliza una vacuna con nanoparticulas.
WO2021259743A2 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
GB202013262D0 (en) 2020-08-25 2020-10-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine Composition
MX2023005517A (es) 2020-11-13 2023-08-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novedosos portadores y métodos de conjugación.
US12053516B2 (en) 2021-02-19 2024-08-06 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal B recombinant vaccine
JP2024520444A (ja) 2021-05-24 2024-05-24 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を治療するための方法
WO2023111826A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Bacterial immunization using qbeta hairpin nanoparticle constructs
AU2023254751A1 (en) 2022-04-11 2024-11-21 Sanofi Pasteur Inc. Protein-saccharide conjugation with sodium cyanoborohydride
CN116942804A (zh) 2022-04-19 2023-10-27 上海瑞宙生物科技有限公司 多价肺炎球菌多糖结合疫苗的成分及其应用
GB202208089D0 (en) 2022-06-01 2022-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
GB202208093D0 (en) 2022-06-01 2022-07-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
TW202423477A (zh) 2022-08-03 2024-06-16 美商賽諾菲巴斯德公司 針對腦膜炎奈瑟氏菌b的含佐劑免疫原性組成物
GB202215414D0 (en) 2022-10-18 2022-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
GB202302579D0 (en) 2023-02-23 2023-04-12 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
CN121569027A (zh) 2023-07-21 2026-02-24 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
CN121646639A (zh) 2023-08-09 2026-03-10 葛兰素史克生物有限公司 经修饰的蛋白质
WO2025032534A2 (en) 2023-08-09 2025-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified proteins
TW202602458A (zh) 2024-02-16 2026-01-16 美商賽諾菲巴斯德公司 用於製備去氧膽酸之方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4003792A (en) * 1967-07-01 1977-01-18 Miles Laboratories, Inc. Conjugates of acid polysaccharides and complex organic substances
US3856471A (en) * 1968-08-05 1974-12-24 Nasa Amino acid analysis
GB1316990A (en) * 1970-09-17 1973-05-16 Roche Products Ltd Imidazolyl derivatives
US4185090A (en) * 1972-02-02 1980-01-22 Abbott Laboratories Chemically modified endotoxin immunizing agent
CA1023287A (en) * 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
SE431758B (sv) * 1977-03-04 1984-02-27 Pharmacia Fine Chemicals Ab Som tioleringsreagens eller berarmatris for enzymer anvendbart derivat av en sh-grupphaltig polymer
DE2862449D1 (en) * 1977-08-22 1984-11-22 Nat Res Dev Macromolecular covalent conjugates, methods for preparing and pharmaceutical compositions containing them
US4286964A (en) * 1979-10-12 1981-09-01 Seed Brian S Polyfunctional epoxides and halohydrins used as bridging groups to bind aromatic amine group-containing alcohols and thiols to hydroxyl bearing substrates
US4415665A (en) * 1980-12-12 1983-11-15 Pharmacia Fine Chemicals Ab Method of covalently binding biologically active organic substances to polymeric substances
US4379843A (en) * 1981-01-26 1983-04-12 Peter Cashion Immobilization of polynucleotides and polypeptides with tritylated polysaccharides
US4356170A (en) * 1981-05-27 1982-10-26 Canadian Patents & Development Ltd. Immunogenic polysaccharide-protein conjugates
US4451446A (en) * 1982-03-04 1984-05-29 Smithkline-Rit Process for the preparation of polysaccharide-protein complexes from bacterial capsules, obtained products and immunogenic compositions containing them
JPS58167519A (ja) * 1982-03-30 1983-10-03 Teijin Ltd 細胞毒性複合体及びその製造法
US4496538A (en) * 1982-07-06 1985-01-29 Connaught Laboratories, Inc. Haemophilus influenzae b polysaccharide-diphtheria toxoid conjugate vaccine
US4459286A (en) * 1983-01-31 1984-07-10 Merck & Co., Inc. Coupled H. influenzae type B vaccine
IE940698L (en) * 1984-04-05 1985-10-05 Univ Missouri Vaccine and serum for endotoxin associated disease and method of preparing same as well as to methods of immunization and treatment of such disease and to a detoxified endotoxin and bacterial mutant
NZ214503A (en) * 1984-12-20 1990-02-26 Merck & Co Inc Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such polysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates

Also Published As

Publication number Publication date
NZ211953A (en) 1990-01-29
EP0161188A2 (de) 1985-11-13
DK171420B1 (da) 1996-10-21
ATE62255T1 (de) 1991-04-15
IL75064A0 (en) 1985-09-29
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DK205585D0 (da) 1985-05-09
IL75064A (en) 1988-11-30
AU589559B2 (en) 1989-10-19
GR851120B (de) 1985-11-25
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ES8700298A1 (es) 1986-10-16
JPH0825899B2 (ja) 1996-03-13
CY1765A (en) 1994-07-15
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DK205585A (da) 1985-11-11
DE3582356D1 (de) 1991-05-08
US4695624A (en) 1987-09-22
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KR910002553B1 (ko) 1991-04-24
CA1259450A (en) 1989-09-12
DK171137B1 (da) 1996-06-24
EP0161188B1 (de) 1991-04-03
PT80413A (en) 1985-06-01
EP0161188A3 (en) 1987-07-22
IE58088B1 (en) 1993-06-30

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