HK29896A - Oral vaccines - Google Patents

Oral vaccines

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HK29896A
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Howe Peter
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Claims (40)

1. Complexe caractérisé en ce qu'il comprend un immunogène vaccinal lié à une molécule porteuse capable de se fixer de manière spécifique à la muqueuse épithéliale d'un hôte vertébré, dans lequel l'activité immunologique de l'immunogène et la capacité du porteur à se fixer de manière spécifique à la muqueuse épithéliale sont toutes deux essentiellement conservées, la molécule porteuse étant une molécule capable de se fixer à la muqueuse épithéliale et choisie parmi la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, d'une adhésine bactérienne, d'une hémagglutinine virale, d'une toxine, ou d'une sous-unité de fixation de toxine ou de lectine; complexe ne comprenant pas les complexes immunogène-porteur dans lesquels l'immunogène est lié à la molécule porteuse à l'état naturel.
2. Complexe selon la revendication 1, dans lequel ledit immunogène est choisi parmi un antigène ou un haptène, ou la molécule entière, une partie ou plusieurs, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, d'une hormone, ou d'un agent thérapeutique.
3. Complexe selon la revendication 2, dans lequel l'immunogène est constitué de la molécule entière, d'une partie, d'un analogue, d'un homologue, d'un dérivé ou d'une combinaison de ces derniers, d'une hormone choisie parmi FSH, HGH, LHRH ou l'inhibine.
4. Complexe selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'immunogène est un allergène.
5. Complexe selon la revendication 4, dans lequel l'allergène est dérivé du pollen des graminées, du pollen des mauvaises herbes, du pollen des arbres, du pollen des plantes, du poil de chat, du poil de chien, du poil de porc ou autres tissus épithéliaux, ou la poussière ménagère, la balle de blé ou le kapokier.
6. Complexe selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'immunogène est une protéine de surface dérivée de l'agent étiologique de la grippe, de la rougeole, de la rubéole, de la variole, de la fièvre jaune, de la diphtérie, du tétanos, du choléra, de la peste, du typhus, ou du BCG, Haemophilus influenza, Neisseria catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, un pneumocoque, ou un Streptocoque; ou une fimbriae dérivée d'E. coli, N. gonorrhea N. méningitidis, N. catarrhalis, une espèce de Yersinia, Pseudomonas aeroginosa, une espèce de Pseudomonas, Moraxella bovis, Bacteroides nodosus, une espèce de Statphylocoques, une espèce de Streptocoques ou une espèce de Bordetella.
7. Complexe selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'immunogène est un polysaccharide de surface dérivé de l'agent étiologique de la diphtérie, du tétanos, du choléra, de la peste, du typhus, ou du BCG, Haemophilus influenza, Neisseria catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, un pneumocoque, ou un Streptocoque.
8. Complexe selon la revendication 1 ou 2, dans lequel l'immunogène est un produit sécrétoire dérivé de l'agent étiologique de la diphtérie, du tétanos, du choléra, de la peste, du typhus ou du BCG, Haemophilus influenza, Neisseria catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, un pneumocoque, ou un Streptocoque.
9. Complexe selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 dans lequel la protéine de surface, le polysaccharide de surface ou le produit sécrétoire sont dérivés de Streptococcus mutans.
10. Complexe selon la revendication 1, dans lequel la molécule porteuse est la toxine sensible à la chaleur d'une souche entérotoxigénique d'E coli.
11. Complexe selon la revendication 1, dans lequel l'adhésine bactérienne est la fimbriae K99 ou 987P d'E. coli.
12. Complexe selon la revendication 1, dans lequel l'adhésine bactérienne est CFAI, CFAII, K88 ou F41.
13. Complexe selon la revendication 1, dans lequel la lectine est la Concanavaline A, le mitogène de Pokeweed ou la lectine obtenu à partir de Lens culinaris, Helix pomatia, Glycine max, Arachis hypogea, ou Ulex europeus.
14. Complexe selon la revendication 1 dans lequel la lectine est obtenue à partir de l'abrine, l'asperge, la fève, l'épine de chameau, la graine de ricin, la févérole; les algues marines vertes, la vesce commune, le pois chiche, le pommier sauvage, le haricot blanc, la glycine, la liane à réglisse, le faux ébénier, le haricot de Lima, la Limuline, le lotus, le gui d'Espagne, le haricot mung, l'orange des Osages, le sophora du Japon, les petits pois, la pomme de terre, le haricot rouge, les algues marines rouges, le pois vivace de Chine, l'escargot comestible, l'escargot des champs, le fusain, le pois de senteur, la tomate, le germe de blé ou le pois à rames.
15. Complexe selon la revendication 1, dans lequel l'hémagglutinine virale est une hémagglutinine dérivée du virus de la grippe, de la rougeole, de la rubéole, de la variole ou de la fièvre jaune.
16. Complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel l'immunogène est la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, de la lutéostimuline et la molécule porteuse est la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, de LTB.
17. Procédé pour la production d'un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, lequel procédé consistant à:
(a) faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse afin de produire ledit complexe;
(b) modifier chimiquement l'immunogène pour générer au moins un groupe fonctionnel capable de former une liaison chimique, et à faire réagir l'immunogène et la molécule porteuse pour générer ledit complexe; ou
(c) modifier chimiquement la molécule porteuse afin de générer au moins un groupe fonctionnel capable de former une liaison chimique, et à faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse afin de générer ledit complexe;
(d) modifier chimiquement l'immunogène et la molécule porteuse afin de générer des groupes fonctionnels capables de former une liaison chimique, et à faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse afin de former ledit complexe;
(e) faire réagir l'immunogène avec au moins un agent réticulant, et à faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse afin de former ledit complexe;
(f) faire réagir la molécule porteuse avec au moins un agent réticulant et à faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse afin de former ledit complexe;
(g) faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse en présence d'au moins un agent réticulant, et à faire réagir l'immunogène avec la molécule porteuse afin de former ledit complexe; ou à
(h) employer une combinaison quelconque des étapes opératoires précédentes.
18. Procédé pour la production d'un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, lequel procédé consistant à:
fournir une molécule d'ADN recombinant comprenant une première séquence d'ADN qui code lors de son expression pour la séquence d'acides aminés de l'immunogène, une second séquence d'ADN qui code lors de son expression pour la séquence d'acides aminés de la molécule porteuse, et un vecteur d'ADN; à transformer un hôte avec ladite molécule d'ADN recombinant de sorte que ledit hôte soit capable d'exprimer un produit protéique hybride qui comprend ledit complexe; à mettre en culture ledit hôte afin d'obtenir ladite expression; et à recueillir ledit produit protéique hybride.
19. Procédé pour la production d'un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, lequel procédé consistant à
(a) synthétiser par voie chimique l'immunogène et/ou la molécule porteuse, et à générer le complexe au moyen des réactions du procédé selon la revendication 17; ou à
(b) synthétiser un peptide hybride comportant la séquence d'acides aminés de l'immunogène et celle de la molécule porteuse.
20. Procédé selon la revendication 19, dans lequel on prépare le peptide par synthèse peptidique enzymatique, manuelle ou sur phase solide.
21. Procédé selon la revendication 20, dans lequel on couple l'immunogène synthétisé ou la molécule porteuse après fixation sur la résine de la phase solide du synthétiseur peptidique à la molécule porteuse ou à l'immunogène respectivement.
22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 19 à 21, dans lequel l'immunogène est la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, de la lutéostimuline (LHRH).
23. Procédé selon la revendication 17, dans lequel la molécule porteuse est LTB et l'agent réticulant est l'isoglutaraldéhyde.
24. Complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, fabriqué par un procédé selon l'une quelconque des revendications 17 à 21.
25. Produit d'expression d'un hôte transformé; lequel produit comprenant un complexe selon l'une quelconque des revendications 1 à 3.
26. Hôte transformé avec une molécule d'ADN recombinant comportant une première séquence d'ADN qui lors de son expression code pour les séquences d'acides aminés d'un immunogène vaccinal et une seconde séquence d'ADN qui lors de son expression code pour la séquence d'acides aminés d'une molécule porteuse capable de se lier à la muqueuse épithéliale, laquelle molécule porteuse étant une molécule capable de se lier à la muqueuse épithéliale et choisie parmi la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, d'une adhésine bactérienne, d'une hémagglutinine virale, d'une toxine, ou d'une sous-unité de fixation d'une toxine, ou d'une lectine, hôte dans lequel l'immunogène et la molécule porteuse génèrent un polypeptide de fusion; molécule ne comprenant pas une molécule d'ADN codant pour un complexe immunogène-porteur dans lequel l'immunogène est lié à la molécule porteuse à l'état naturel.
27. Hôte transformé selon la revendication 26, dans lequel l'hôte est une bactérie Gram négative, Gram positive, une levure, une moisissure, ou une cellule eucaryote supérieure.
28. Hôte transformé selon la revendication 26 ou la revendication 27, dans lequel l'hôte est E. coli.
29. Molécule d'ADN recombinant comprenant une séquence d'ADN qui lors de son expression code pour un polypeptide de fusion qui comporte la séquence d'acides aminés d'un immunogène vaccinal, et la séquence d'acides aminés d'une molécule porteuse capable de se lier à la muqueuse épithéliale, laquelle molécule porteuse étant une molécule capable de se fixer à la muqueuse épithéliale et choisie parmi la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, d'une adhésine bactérienne, d'une hémagglutinine virale, d'une toxine, ou d'une sous-unité de liaison d'une toxine, ou d'une lectine, molécule ne comprenant pas une molécule d'ADN codant pour un complexe immunogène-porteur dans lequel l'immunogène est lié à la molécule porteuse à l'état naturel.
30. Molécule d'ADN recombinant selon la revendication 29 comprenant en outre un vecteur d'ADN.
31. Molécule d'ADN recombinant selon la revendication 30, dans laquelle le vecteur d'ADN est choisi parmi un ADN plasmidique, viral, de bactériophage ou de cosmide.
32. Molécule d'ADN recombinant selon la revendication 29, dans laquelle la séquence d'ADN agit comme une séquence codant pour un antigène ou haptène fusionné à la séquence d'acides aminés de la molécule porteuse.
33. Molécule d'ADN recombinant selon la revendication 29, dans laquelle la séquence d'ADN agit comme une séquence codant pour la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé de LHRH fusionné à la séquence d'acides aminés de la molécule porteuse.
34. Médicament qui comprend un immunogène vaccinal lié à une molécule porteuse capable de se lier spécifiquement à la muqueuse épithéliale d'un hôte vertébré, dans lequel l'activité immunologique de l'immunogène et la capacité du porteur à se fixer de manière spécifique à la muqueuse épithéliale sont toutes deux essentiellement conservées, la molécule porteuse étant une molécule capable de se fixer à la muqueuse épithéliale et choisie parmi la molécule entière, une partie, un analogue, un homologue, un dérivé ou une combinaison de ces derniers, d'une adhésine bactérienne, d'une hémagglutinine virale, d'une toxine, ou d'une sous-unité de fixation d'une toxine ou d'une lectine, en association avec un véhicule ou un diluant pharmaceutiquement acceptable, médicament ne comprenant pas les complexes immunogène-porteur dans lesquels l'immunogène est lié à la molécule porteuse à l'état naturel.
35. Médicament selon la revendication 34, approprié à l'administration orale.
36. Médicament selon la revendication 34, approprié à l'administration nasale.
37. Médicament selon l'une quelconque des revendications 34 à 36, dans lequel ledit médicament est sous forme de capsule, de comprimé, de médicament à libération lente, d'élixir, de gel, de pâte, ou de spray nasal.
38. Médicament selon l'une quelconque des revendications 34 à 37, qui comprend en outre une molécule diététique destinée à moduler de manière sélective l'intensité et/ou le type de réponse immune vis-à- vis de l'immunogène présent dans le médicament.
39. Médicament selon la revendication 38, dans lequel la molécule diététique est choisie parmi les acides aminés, les vitamines, les monosaccharides et les oligosaccharides.
40. Médicament selon la revendication 38 ou la revendication 39, dans lequel la molécule diététique est choisie parmi la vitamine A, la vitamine B1, la vitamine B2, la vitamine B6, la vitamine 812, la vitamine C, la vitamine D, la vitamine E, le fructose, le lactose, le mannose, le mélibiose, le sorbitol ou le xylose.
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