HK62797A - A pharmaceutical solution comprising derivatives of FK506 - Google Patents

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Claims (6)

  1. Pharmazeutische Lösung, die umfaßt: Eine Verbindung der allgemeinen Formel: worin jedes vizinale Paar von Substituenten [R1 und R2], [R3 und R4], [R5 und R6] unabhängig voneinander
    a) zwei vizinale Wasserstoffatome darstellt, oder
    b) eine zweite Bindung zwischen den vizinalen Kohlenstoffatomen bilden, an die sie gebunden sind;
    zusätzlich zu seiner obigen Bedeutung R2 eine (C1-C6)-Alkylgruppe darstellen kann;
    R7   H, OH, geschütztes Hydroxy, ausgewählt aus 1-(C1-C6)-Alkylthio)(C1-C6)alkyloxy, Tri(C1-C6)alkylsilyloxy, (C1-C6)Alkyl-diphenyl-silyloxy und Acyloxy, oder O-(C1-C6)Alkyl darstellt,
    R8 und R9   unabhängig voneinander H oder OH darstellen;
    R10   H, (C1-C6)Alkyl, (C1-C6)Alkyl, substituiert durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen, (C2-C6)Alkenyl, (C2-C6)-Alkenyl, substituiert durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen, oder (C1-C6)-Alkyl, substituiert durch =O, darstellt;
    X   O, (H,OH), (H,H) oder - CH2O- darstellt;
    Y   O, (H,OH), (H,H) oder N-NR11R12 oder N-OR13 darstellt;
    R11 und R12   unabhängig voneinander H, (C1-C6)Alkyl, Aryl, ausgewählt aus Phenyl, Tolyl, Xylyl, Cumenyl, Mesityl und Naphthyl, oder Tosyl darstellen;
    R13, R14 R15, R16, R17, R18, R19, R22 und R23   unabhängig voneinander H oder (C1-C6)Alkyl darstellen;
    R20 und R21   unabhängig voneinander O darstellen, oder abhängig voneinander (R20a, H) beziehungsweise (R21a, H) darstellen; R20a und R21a unabhängig voneinander OH, O-(C1-C6)-Alkyl oder OCH2OCH2CH2OCH3 darstellen, oder R21a geschütztes Hydroxy ist, ausgewählt aus 1-(C1-C6)-Alkylthio(C1-C6)alkyloxy, Tri(C1-C6)alkylsilyloxy, (C1-C6)Alkyl-diphenyl-silyloxy und Acyloxy ist,
    zusätzlich R20a und R21a zusammen ein Sauerstoffatom in einem Epoxidring darstellen können;
    n   1 oder 2 ist;
    zusätzlich zu ihren obigen Bedeutungen Y, R10 und R23 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen heterocyclischen Ring darstellen können, der aus Pyrrolyl und Tetrahydrofuryl ausgewählt ist, und der durch eine oder mehrere Gruppen, ausgewählt aus (C1-C6)Alkyl, Hydroxy, (C1-C6)Alkyl, substituiert durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen, O-(C1-C6)Alkyl, Benzyl und -CH2Se(C6H5), substituiert sein können; oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, ein pharmazeutisch verträgliches oberflächenaktives Mittel und ein pharmazeutisch verträgliches nichtwäßriges Lösungsmittel.
  2. Pharmazeutische Lösung nach Anspruch 1, worin die Verbindung (I) oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon und das pharmazeutisch verträgliche oberflächenaktive Mittel in einem Gewichtsverhältnis von 1:1 bis 1:100 vorliegen.
  3. Pharmazeutische Lösung nach Anspruch 2, worin das pharmazeutisch verträgliche oberflächenaktive Mittel ein Castoröloberflächenaktives Mittel ist.
  4. Pharmazeutische Lösung nach Anspruch 3, worin das pharmazeutisch verträgliche nichtwäßrige Lösungsmittel Ethylalkohol ist.
  5. Pharmazeutische Lösung nach Anspruch 4, worin die Verbindung (I) 17-Allyl-1,14-dihydroxy-12-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclo-hexyl)-1-methylvinyl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl- 11,28-dioxa-4-azatricyclo-[22.3.1.04.9]octacos-18-en-2,3,10,16-tetraon ist.
  6. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Lösung, das gekennzeichnet ist, durch Lösen einer Verbindung der Formel: worin jedes vizinale Paar von Substituenten [R1 und R2], [R3 und R4], [R5 und R6] unabhängig voneinander
    a) zwei vizinale Wasserstoffatome darstellt, oder
    b) eine zweite Bindung zwischen den vizinalen Kohlenstoffatomen bilden, an die sie gebunden sind;
    zusätzlich zu seiner obigen Bedeutung R2 eine (C1-C6)-Alkylgruppe darstellen kann;
    R7   H, OH, geschütztes Hydroxy, ausgewählt aus 1-(C1-C6)-Alkylthio)(C1-C6)alkyloxy, Tri(C1-C6)alkylsilyloxy, (C1-C6)Alkyl-diphenyl-silyloxy und Acyloxy, oder O-(C1-C6)Alkyl darstellt,
    R8 und R9   unabhängig voneinander H oder OH darstellen;
    R10   H, (C1-C6)Alkyl, (C1-C6)Alkyl, substituiert durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen, (C2-C6)Alkenyl, (C2-C6)-Alkenyl, substituiert durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen, oder (C1-C6)-Alkyl, substituiert durch =O, darstellt;
    X   O, (H,OH), (H,H) oder - CH2O- darstellt;
    Y   O, (H,OH), (H,H) oder N-NR11R12 oder N-OR13 darstellt;
    R11 und R12   unabhängig voneinander H, (C1-C6)Alkyl, Aryl, ausgewählt aus Phenyl, Tolyl, Xylyl, Cumenyl, Mesityl und Naphthyl, oder Tosyl darstellen;
    R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R22 und R23   unabhängig voneinander H oder (C1-C6)Alkyl darstellen;
    R20 und R21   unabhängig voneinander O darstellen, oder abhängig voneinander (R20a, H) beziehungsweise (R21a, H) darstellen; R20a und R21a unabhängig voneinander OH, O-(C1-C6)-Alkyl oder OCH2OCH2CH2OCH3 darstellen, oder R21a geschütztes Hydroxy ist, ausgewählt aus 1-(C1-C6)-Alkylthio(C1-C6)alkyloxy, Tri(C1-C6)alkylsilyloxy, (C1-C6)Alkyl-diphenyl-silyloxy und Acyloxy ist,
    zusätzlich R20a und R21a zusammen ein Sauerstoffatom in einem Epoxidring darstellen können;
    n   1 oder 2 ist;
    zusätzlich zu ihren obigen Bedeutungen Y, R10 und R23 zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen heterocyclischen Ring darstellen können, der aus Pyrrolyl und Tetrahydrofuryl ausgewählt ist, und der durch eine oder mehrere Gruppen, ausgewählt aus (C1-C6)Alkyl, Hydroxy, (C1-C6)Alkyl, substituiert durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen, O-(C1-C6)Alkyl, Benzyl und -CH2Se(C6H5), substituiert sein können; oder eines pharmazeutisch verträglichen Slazes davon, und eines pharmazeutisch verträglichen oberflächenaktiven Mittels in einem pharmazeutisch verträglichen nichtwäßrigen Lösungsmittel.
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