HK96993A - 16 alpha-methyl steroids and their preparation - Google Patents

Claims (9)

1. Ein Δ¹⁷⁽²⁰⁾-Cortocoid der Formel oder eine C₃-geschützte Form der 3ß-Hydroxy-Δ^5-Komponente davon, in welcher,

R₆ ein Wasserstoff- oder Fluoratom oder Methylgruppe ist;

R₉ nichts, ein Wasserstoff-, Fluor- oder Sauerstoffatom, ist, welches den folgenden C Ring darstellt

a) Δ⁹⁽¹¹⁾, wenn R₉ nichts ist und

b) 9ß, 11ß-Epoxid, wenn R₉ und R₁₁ zusammengenommen ein Sauerstoffatom sind;

R₁₁ ein Wasserstoff- oder Sauerstoffatom, zwei Wasserstoffatome, oder a- oder β-Hydroxylgruppe oder Trimethylsilyläther davon ist, welches den folgenden C-Ring darstellt

a) Δ9(₁11), wenn R₁₁ ein Wasserstoffatom ist,

b) 9ß, 11ß-Epoxid, wenn R₉ und R₁₁ zusammengenommen ein Sauerstoffatom sind und .... zwischen C₁₁ und R₁₁ eine Enfachbindung ist, und

c) ein Keton, wenn R₁₁ ein Sauerstoffatom ist und .... zwischen C₁₁ und R₁₁ eine Doppelbindung ist;

R₂₀ Alkyl von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl ist, die R₂₀ können gleich oder verschieden sein;

R₂₁ ein Wasserstoffatom, ―CO―R₂₁' oder―Si(R₁₂₁)₃ ist;

R₂₁' Alkyl von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl ist;

R₁₂₁ Alkyl von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl ist, die R₁₂₁ können gleich oder verschieden sein; _~ zeigt an, dass die angegliederte Gruppe entweder in der a oder β Konfiguration sein kann;

.... eine Einfach- oder Doppelbindung ist; und

X ein Wasserstoffatom oder nichts ist; wenn X nichts ist, ist die .... bei C₃ eine Doppelbindung, und wenn X ein Wasserstoffatom ist, ist die .... bei C₃ eine Einfachbindung.

2. Ein Δ17(20)-Corticoid nach Anspruch 1, welches ein 3ß-Hydroxy-Δ⁵Steroid in der freien Form ist, oder der C₃ geschützten Form, ausgewählt von der Gruppe bestehend aus worin R₃ C_1-3Alkyl, Trimethylsilyl, Tetrahydropyranyl oder 1-(Athoxy)äthoxy ist;

R₃' C₁_₅Alkyl oder Phenyl ist; und

R₆, R₉, R₁₁, R₂₀ und ... in Anspruch 1 definiert sind.

3. Ein A¹⁷⁽²⁰⁾-Corticoid nach Anspruch 1, worin R₉ nichts oder ein Sauerstoffatom ist und R₁₁ ein Wasserstoffatom oder ein Sauerstoffatom ist, das den C-Ring Δ⁹⁽¹¹⁾) oder ein 9ß,11ß-Epoxid darstellt.

4. Ein 17a,20-Epoxysteroid der Formel oder eine C₃- geschützte Form der 3ß-Hydroxy-△5 Verbindung davon, worin R₆, R₉, R₁₁, R₂₀, R21, ~, .... und X wie in Anspruch 1 definiert sind.

5. Ein 17a,20-Epoxysteroid nach Anspruch 4, welches 17a,20-Epoxy-20,21-dihydroxy-16a-methylpregna-1,4,9(11)-trien-3-on 20-Trimethylsilyläther 21-Acetat; 9ß,11ß,17α, 20-Diepoxy-20,21-dihydroxy-16a-methyl-pregna-1,4-dien-3-on 11,20- Bis(trimethylsilyl)äther 21-Acetat; oder 17a,20-Epoxy-9a-fluor-11β,20,21-trihydroxy-16a-methylpregna-1,4-dien-3-on 11,20-Bis(trimethylsilyl)äther 21-Acetat ist.

6. Ein 17a-Silyläther der Formel oder eine C₃ geschützte Form der 3α-Hydroxy-△5 Verbindung davon, worin R₆, R₉, R₁₁, R₂₀ R21,~, .... und X wie in Anspruch 1 definiert sind.

7. Ein Verfahren zur Herstellung eines △¹⁷⁽²⁰⁾-Steroids der Formel welches umfasst (1) Kontaktieren eines 16-ungesättigten Corticoids der Formel mit einem methylierenden Reaktonsmittel in der Gegenwart eines Kupferkatalysators; und (2) Kontaktieren des Produktes von Schritt (1) mit einem silylierenden Reaktionsmittel; worin R₂₀ und R₂₁ wie in Anspruch 1 definiert sind.

8. Ein Verfahren nach Anspruch 7, worin das methyleirende Reaktionsmittel von CH₃Cu, (CH₃)CuM und CH₃MgQ gewählt wird, wobei M ein Lithium- oder Magnesiumion und Q ein Chlor-, Brom- oder Jodatom ist.

9. Ein Verfahren zur Herstellung eines 17a,20-Epoxids der Formel worin R₂₀ und R₂₁ wie in Anspruch 1 definiert sind, welches Kontaktieren eines △¹⁷⁽²⁰⁾-Steroids der Formel (ll), wie definiert in Anspruch 7, mit einem Peracid umfasst.