HK96993A - 16 alpha-methyl steroids and their preparation - Google Patents

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HK96993A
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HK969/93A
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Verlan Henry Vanrheenen
Joel Edward Huber
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The Upjohn Company
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    • C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
    • C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
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Claims (9)

1. △17(20)-corticoïde de formule ou une forme protégée au niveau de l'atome C3 du dérivé à fonctionnalité 3β-hydroxy-△5 de ce composé, formule dans laquelle _
R6 représente un atome d'hydrogène ou de fluor ou un groupe méthyle;
R9 ne représente rien ou représente un atome d'hydrogène, de fluor ou d'oxygène, ce qui confère au noyau C
a) une fonctionnalite △9(11) lorsque R9 ne représente rien, et
b) une fonctionnalité 9β,11β-époxyde lorsque R9 et R11, pris conjointement, représentent un atome d'oxygène;
R11 représente un atome d'hydrogène ou d'oxygène, deux atomes d'hydrogène ou un groupe a- ou β-hydroxyle, ou bien un éther de triméthylsilyle de ce groupe, ce qui confère au noyau C
a) une fonctionnalité △9(11) lorsque R11 représente un atome d'hydrogène,
b) une fonctionnalité 9β,11β-époxyde lorsque R9 et R11, pris conjointement, représentent un atome d'oxygène et la liaison .... entre C11 et R11 est une liaison simple, et
c) une cétone lorsque R11 représente un atome d'oxygène et la liaison .... entre C11 et R11 représente une double liaison;
R20 représente un groupe alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe phényle, les groupes R20 pouvant être identiques ou différents;
R21 représente un atome d'hydrogène, un groupe―CO―R21' ou ―Si(R121)3;
R21' représente un groupe alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe phényle;
R121 représente un groupe alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe phényle, les groupes R121 pouvant être identiques ou différents;
le signe ~ indique que le groupe fixé peut présenter la configuration a ou β;
la liaison .... est une liaison simple ou une double liaison; et
X représente un atome d'hydrogène ou ne représente rien; lorsque X ne représente rien, la liaison .... au niveau de l'atome C3 est une double liaison et, lorsque X représente un atome d'hydrogène, la liaison .... au niveau de l'atome C3 est une liaison simple.
2. △17(20)-corticoïde suivant la revendication 1, qui est un 3β-hydroxy-△5-stéroïde sous forme libre, de formule ou sous une forme protégée au niveau de l'atome C3, choisie dans le groupe comprenant les composés de formules dans lesquelles R3 représente un groupe alkyle en C1 à C3, triméthylsilyle, tétrahydropyrannyle ou 1-(éthoxy)éthoxy;
R3' représente un groupe alkyle en C1 à C5 ou phényle; et
R6, R9, R11, R20 et la liaison .... sont définis dans la revendication 1.
3. △17(20)-corticoïde suivant la revendication 1, dans lequel R9 ne représente rien ou représente un atome d'oxygène et R11 représente un atome d'hydrogène ou un atome d'oxygène, ce qui confère au noyau C une fonctionnalité △9(11) ou 9β,11β-époxyde.
4. 17a,20-époxy-stéroïde de formule ou une forme protégée au niveau de l'atome C3 du dérivé à fonctionnalité 3β-hydroxy-△5 de ce composé, formule dans laquelle R6, R9, R11, R2o, R21, le signe -, la liaison .... et X répondent aux définitions suivant la revendication 1.
5. 17a,20-époxy-stéroïde suivant la revendication 4, qui est
le 21-acétate d'éther 20-triméthylsilylique de 17a,20-époxy-20,21-dihydroxy-16a-méthylprégna-1,4,9(11 )-triène-3-one;
le 21-acétate d'éther 20-triméthylsilylique de 9β,11β,17α,20-diépoxy-20,21-dihydroxy-16α-méthylprégna-1,4-diène-3-one; ou
le 21-acétate d'éther 11,20-bis(triméthylsilylique) de 17α,20-époxy-9α-fluoro-11β,20,21-trihydroxy-16α-méthylprégna-1,4-diène-3-one.
6. Ether 17a-silylique de formule ou une forme progégée au niveau de l'atome C3 du dérivé à fonctionnalité 3α-hydroxy-△5 de ce composé, formule dans laquelle R6, R9, R11 R20, R21, le signe -, la liaison .... et X répondent aux définitions suivant la revendication 1.
7. Procédé de préparation d'un △17(20)-stéroïde de formule qui consiste (1) à mettre en contact un corticoïde insaturé en position 16, de formule avec un agent de méthylation en présence d'un catalyseur au cuivre; et (2) à mettre en contact le produit de l'étape (1) avec un agent de silylation; formules dans lesquelles R20 et R21 répondent aux définitions suivant la revendication 1.
8. Procédé suivant la revendication 7, dans lequel l'agent de méthylation est choisi entre CH3Cu, (CH3)CuM et CH3MgQ dans lesquels M représente un ion lithium ou magnésium et Q représente un atome de chlore, de brome ou d'iode.
9. Procédé de préparation d'un 17α;20-époxyde de formule dans laquelle R20 et R21 répondent aux définitions suivant la revendication 1, qui consiste à mettre en contact un △17(20)-steroïde de formule (II) répondant à la définition suivant la revendication 7, avec un peracide.
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4990612A (en) * 1984-06-11 1991-02-05 The Upjohn Company 16α-methylation process
EP0308412B1 (fr) * 1986-06-04 1992-03-18 The Upjohn Company PROCEDE DE 16$g(a)-METHYLATION
US4975536A (en) * 1989-06-02 1990-12-04 The Upjohn Company Conversion of a delta16-steroid to a delta17(20)-20-silyl ether
FR2700548B1 (fr) * 1993-01-20 1995-03-03 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de stéroïdes 16 alpha-méthylés.
US6040468A (en) * 1996-10-25 2000-03-21 Alcon Laboratories, Inc. Method of preparing 16α, 17α-dialkylated steroids
CN102272304B (zh) 2009-01-07 2013-10-23 三菱化学株式会社 切断固醇侧链的酶蛋白质及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2864834A (en) * 1957-10-08 1958-12-16 American Cyanamid Co Pregnatetraenes and method of preparing the same
US3072686A (en) * 1958-10-10 1963-01-08 Ciba Geigy Corp 16alpha-alkyl-pregnane compounds and process for their manufacture
US3210341A (en) * 1963-03-29 1965-10-05 Upjohn Co 9, 11-epoxy-6-fluoro-delta4, 16-pregnadienes and products produced therefrom
US3231568A (en) * 1964-02-26 1966-01-25 Smith Kline French Lab Processes and intermediates for preparing 16alpha-methyl corticoids
US3513163A (en) * 1968-02-12 1970-05-19 Searle & Co 21-tri(lower alkyl)-siloxypregnane-3,20-diones
CH529119A (de) * 1968-10-02 1972-10-15 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von 17a-Acyloxy-20-keto-steroiden
DE2236115A1 (de) * 1972-07-20 1974-02-07 Schering Ag Verfahren zur herstellung von delta hoch 4.9(11).16 -3.20diketosteroiden
US3876633A (en) * 1973-02-21 1975-04-08 Omni Research Processes and intermediates for 16-substituted corticoid synthesis
GB1536691A (en) * 1975-02-01 1978-12-20 Lark Spa 16-methyl-17-bromo-1,4-pregnadien-21-ol-3,20-dione compounds
NL7607283A (nl) * 1975-07-23 1977-01-25 Merck & Co Inc Werkwijze voor het bereiden van nieuwe pregnaansteroiden.
US4036831A (en) * 1975-10-28 1977-07-19 Steroid Development Company Establishment Trimethyl siloxane steroid intermediates
US4277409A (en) * 1977-03-18 1981-07-07 Roussel Uclaf Preparation of 9α-fluoro-16α-methyl-21-acetoxy-Δ1,4 -pregnadiene-11β-ol-3,20-dione
GB2001990B (en) * 1977-07-16 1982-01-13 Lark Spa Process for the preparation of prednisolone derivatives
US4568492A (en) * 1984-09-14 1986-02-04 The Upjohn Company Δ16-20-Keto steroid conversion to 17α-hydroxy-20-keto steroids

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DE3586745D1 (de) 1992-11-12

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