HUP0102902A2 - Ciklusos szomatosztatin analogonok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk - Google Patents

Ciklusos szomatosztatin analogonok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk Download PDF

Info

Publication number
HUP0102902A2
HUP0102902A2 HU0102902A HUP0102902A HUP0102902A2 HU P0102902 A2 HUP0102902 A2 HU P0102902A2 HU 0102902 A HU0102902 A HU 0102902A HU P0102902 A HUP0102902 A HU P0102902A HU P0102902 A2 HUP0102902 A2 HU P0102902A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
trp
lys
imidazole
cyclo
gly
Prior art date
Application number
HU0102902A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas D. Gordon
Original Assignee
Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. filed Critical Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S.
Publication of HUP0102902A2 publication Critical patent/HUP0102902A2/hu
Publication of HUP0102902A3 publication Critical patent/HUP0102902A3/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/655—Somatostatins
    • C07K14/6555—Somatostatins at least 1 amino acid in D-form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

A jelen találmány imidazol-ciszoid amidkötést tartalmazó gyűrűsszomatosztatin-származékokra vonatkozik, melyek szelektíven kötődnekszomatosztatin receptor-altípusokhoz; vonatkozik továbbá ezenszármazékok alkalmazására szomatosztatin receptor agonista vagyantagonista hatás előidézésére alkalmas gyógyszerkészítményekben.Atalálmány szerinti vegyületek előállítására szolgáló eljárások is atalálmány tárgyához tartoznak. Ó

Claims (25)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Az (I) általános képletű vegyületek vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sói az Y és Z szubsztituensek bármely előfordulás esetén egymástól függetlenül D- vagy L-természetes vagy nem természetes a-aminosavat jelentenek;
    n egyes értékei egymástól függetlenül 0 - 50, azzal a megszorítással, hogy ha az egyik n értéke nulla, akkor a másik n jelentése nullától eltérő;
    m értéke nulla vagy 1-10 egész szám;
    a jelentése hidrogénatom vagy R1;
    b jelentése hidroxilcsoport, -OR1 vagy -NR9R9 képletű csoport; vagy a és b együtt egy amidkötést alkot;
    az R1 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(1 -4 szénatomos alkil)- és heterociklil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben helyettesített csoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, -OR6, -S(O)q-R7, N(R9R9), -NHCO-R6, -NHSO2R9, -CO2R9, -CONR9R9 és -SO2NR9R9 képletű csoport, ahol q értéke 0, 1, 2 vagy 3;
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a kö vetkezők közül választva: 1-4 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, aril- és aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben helyettesített csoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, aril-(1-4 szénatomos alkoxi)-, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 csoport és halogénatom; vagy
    R3 és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy adott esetben helyettesített arilcsoportot alkotnak, mely arilcsoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, aril-(1 -4 szénatomos alkoxi)-, -NR9R9, -COOR5, -CONR9R9 képletű csoportot és halogénatom;
    az R5 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: 1-4 szénatomos alkilcsoport és aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben szubsztituált csoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, nitro-, aril-(1-4 szénatomos alkoxi)-csoport, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 képletű csoportot és halogénatom;
    az R6 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következők közül választott: hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, aril-(1-4 szénatomos alkil)és aril-(1-4 szénatomos)-alkoxicsoport;
    R7 jelentése hidrogénatom, ha q = 3;vagy az R7 szubsztituensek egymástól függetlenül a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkil-, aril- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport, ha q értéke 0, 1 vagy 2; és az R9 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következők közül választott: hidrogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, aril- és aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport -.
  2. 2. A (II) általános képletű vegyületek vagy ezek gyógyászatilag elfogadható sói az Y és Z szubsztituensek bármely előfordulás esetén egymástól függetlenül D- vagy L-természetes vagy nem természetes α-aminosavat jelentenek;
    m jelentése 0 vagy 1-10 egész szám;
    n egyes értékei egymástól függetlenül 0-6;
    az R1 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenil-(1 -4 szénatomos alkil)- és heterociklil-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben helyettesített csoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, -OR6, -S(O)q-R7, N(R9R9), -NHCO-R6, -NHSO2R9, -CO2R9, -CONR9R9 és -SO2NR9R9 képletű csoport, ahol q értéke 0,1,2 vagy 3;
    R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: 1-4 szénatomos a I ki I-, ci ki oa Iki I aril- és aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben helyettesített csoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense a következők közül választott: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, aril-(1-4 szénatomos) alkoxi-, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 csoport és halogénatom; vagy
    R3 és R4 azzal a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy adott esetben helyettesített arilcsoportot alkotnak, mely arilcsoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, aril-(1-4 szénatomos) alkoxi-, -NR9R9, -COOR5, -CONR9R9 képletű csoport és halogénatom; az R5 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: 1-4 szénatomos alkilcsoport és aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben szubsztituált csoport adott esetben jelenlévő egy vagy több szubsztituense egymástól függetlenül a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxi-, ariloxi-, nitro-, aril-(1-4 szénatomos alkoxi)-csoport, -NR9R9, -COOH, -CONR9R9 képletű csoport és halogénatom;
    az R6 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következők közül választott: hidrogénatom, 1-4 szénatomos * * · · · 4 »
    72 ·:· Υ ·λ ·>
    alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, aril-(1-4 szénatomos alkil)és aril-(1-4 szénatomos) alkoxicsoport;
    R7 jelentése hidrogénatom, ha q = 3;vagy az R7 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkil-, aril- vagy aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport, ha q értéke 0, 1 vagy 2; és az R9 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következők közül választott: hidrogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkil-, aril- és aril-(1-4 szénatomos alkil)-csoport;
    X1 jelentése természetes vagy nem természetes D- vagy L-a-aminosav, és ha X1 Phe, Nal, Trp, Tyr, Pál vagy His jelentésű, akkor ezek aromás gyűrűjében a szén- vagy nitrogénatom adott esetben R6 szubsztituenssel helyettesített; vagy ha X1 Ser vagy Thr, akkor az oldallánc oxigénje adott esetben egy vagy több R1 szubsztituenssel helyettesített;
    X2 jelentése D- vagy L-Trp, N-metil-D-Trp vagy N-metil-L-Trp;
    X3 jelentése Lys, α-Ν-metil-Lys vagy ε-Ν-(1-4 szénatomos alkil)-Lys vagy 8-N-[aril-(1-4 szénatomos alkil)]-Lys;
    X4 jelentése természetes vagy nem természetes D- vagy L-a-aminosav, és ha X4 Phe, Nal, Trp, Tyr vagy His jelentésű, akkor ezek aromás gyűrűjében a szén- vagy nitrogénatom adott esetben R8 szubsztituenssel helyettesített; vagy ha X4 Ser, Tyr vagy Thr jelentésű, akkor az oldallánc oxigénje egy vagy több R1 szubsztituenssel lehet helyettesített -.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti vegyületek azon képviselői, amelyekben az n szorzószámok mindegyike 2;
    m értéke 0 vagy 1-5;
    az R1 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil- vagy aril-(1 -4 szénatomos alkil)-csoport;
    • · · · · · ·
    73 .:. :* J.
    R2 egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: fenil-(1-4 szénatomos alkil)- és heterocikiil-( 1 -4 szénatomos alkil)-csoport, mely adott esetben helyettesített csoport helyettesítője a következők közül választva: 1-4 szénatomos alkilcsoport és egy -OR6 képletű csoport; és R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: 1-4 szénatomos alkil- és arilcsoport, mely adott esetben helyettesített csoport adott esetben jelenlévő szubsztituense a következők közül választott: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, ariloxicsoport vagy halogénatom.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti vegyületek azon képviselői, amelyekben
    X1 jelentése Phe, Nal, Trp, Tyr, Pál vagy His; és ezek aromás gyűrűjében a szén- vagy nitrogénatom adott esetben R6 szubsztituenssel helyettesített; és
    X4 jelentése Val, Abu, Ser, Thr, Nal, Trp, Tyr vagy His, ahol a Nal, Trp, Tyr vagy His aromás gyűrűjének szén- és/vagy nitrogénatomja adott esetben R8 szubsztituenssel helyettesített, vagy ha X4 jelentése Ser, Tyr vagy Thr, akkor az oldallánc oxigénje adott esetben R1 szubsztituenssel helyettesített.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti vegyületek azon képviselői, amelyekben
    X1 jelentése Phe, Trp vagy Tyr; és ezek aromás gyűrűjében a szén- vagy nitrogénatom adott esetben R6 szubsztituenssel helyettesített;
    X2 jelentése D-_Trp vagy N-metil-D-Trp;
    X3 jelentése Lys vagy a-N-metil-Lys;
    X4 jelentése Vai, Thr, Abu, Nai vagy Tyr; ezek közül a Thr és Tyr hidroxilcsoportjának oldallánc oxigénje adott esetben R1 szubsztituenssel helyettesített;
    az R1 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil- vagy benzilcsoport;
    R2 egy adott esetben helyettesített csoport a következők közül választva: fenil-metil- és heterociklil-metilcsoport, mely adott esetben helyettesített csoport helyettesítője a következők közül választott: 1-4 szénatomos alkilcsoport és OR6 képletű csoport;
    R3 1-4 szénatomos alkil- vagy adott esetben helyettesített arilcsoport, mely adott esetben szubsztituált arilcsoport szubsztituense a következők közül választott: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, ariloxicsoport és halogénatom;
    R4 hidrogénatom; és az R6 szubsztituensek jelentése egymástól függetlenül a következők közül választott: hidrogénatomot és aril-(1-4 szénatomos alkoxi)-csoportot jelentenek.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti vegyületek azon képviselői, amelyekben
    X1 jelentése Phe, Trp, Tyr vagy Tyr(OBzl);
    X4 jelentése Val, Thr, Abu, Nal vagy Tyr, ahol a Thr és Tyr hidroxilcsoportja adott esetben benzilcsoporttal helyettesített;
    m értéke 0, 2 vagy 4;
    R2 jelentése egy adott esetben szubsztituált csoport a következők közül választva: fenil-metilcsoport vagy 3-indolil-metilcsoport, mely adott esetben helyettesített csoport
    adott esetben jelenlévő szubsztituense egy -OR6 képletű csoport; és
    R3 jelentése 1,1 -dimetil-etil-csoport vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, ahol az adott esetben szubsztituált arilcsoport adott esetben jelenlévő szubsztituense a következők közül választott: hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport és halogénatom.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti vegyületek azon képviselői, amelyekben
    R2 jelentése fenil-metil-csoport;
    R3 jelentése 1,1-dimetil-etil-csoport vagy adott esetben szubsztituált fenilcsoport, ahol az adott esetben szubsztituált fenilcsoport adott esetben hidroxilcsoporttal vagy metoxicsoporttal helyettesített; és az R6 szubsztituensek egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy benzil-metoxi-csoportot jelentenek.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti H-Trp-D-Trp-Lys-Abu-Phev-[4-(3-metoxi-fenil)-imidazol]-Gly-OH.
  9. 9. A 7. igénypont szerinti következő vegyületek: ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Tyr(OBzl)-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr(OBzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly],
    76 ....... ·* ciklo[Phe-D-T rp-Lys-Tyr(0Bzl)-Phev-(4-( 1,1 -dimetil-etil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-PheΨ-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phe\|/-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phe\|/-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-(y)Abu], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(4-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-(s)Ahx] vagy ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-(y)Abu].
  10. 10. A 9. igénypont szerinti következő vegyületek: ciklo[Tyr-D-T rp-Lys-Val-Pheψ-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly]I ciklo[Tyr(OBzl)-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[T rp-D-Trp-Lys-Thr(OBzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly],
    77 <·· ·λ / ’>
    ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(1, 1-dimetil-etil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-PheΨ-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly] vagy ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-PheΨ-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly].
  11. 11. A 10. igénypont szerinti következő vegyületek cikló[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phe\|/-4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Phev-4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Val-Phev-4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly] vagy ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly],
  12. 12. A 11. igénypont szerinti következő vegyületek: ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo(Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly] vagy ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly].
  13. 13. A 9. igénypont szerinti következő vegyületek ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev-4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Val-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr(OBzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)
    -imidazol)-Gly],
    78 ·»· ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phev/-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Abu-Pheψ-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(1,1 -dimetil-etil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr(OBzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Tyr-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Tyr-D-Trp-Lys-Val-Phev -(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-(Y)-Abu], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(4-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-(s)Ahx] vagy ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol-(Y)Abu],
  14. 14. A 13. igénypont szerinti kvetkező vegyületek: ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Phe-D-Trp-Lys-Nal-Phev-(4-(3-hidroxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)~ -(y)Abu],
    79 “:· Λ f <· ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(4-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly] vagy ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Pheψ-(4-(fenil)-i midazo I )-Gly].
  15. 15. A 14. igénypont szerinti következő vegyületek: ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(3-metoxi-fenil)-imidazol)-(Y)Abu], ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(4-metoxi-fenil)-imidazol)-Gly] vagy ciklo[Trp-D-Trp-Lys-Tyr(Bzl)-Phev-(4-(fenil)-imidazol)-Gly].
  16. 16. Gyógyászati készítmény, mely egy 1. igénypont szerinti vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója hatásos mennyiségét tartalmazza valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal együtt.
  17. 17. Gyógyászati készítmény, mely egy 2. igénypont szerinti vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható sója hatásos mennyiségét tartalmazza valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal együtt.
  18. 18. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása szomatosztatin receptor agonista hatás előidézésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
  19. 19. A 2. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása szomatosztatin receptor agonista hatás előidézésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
  20. 20. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása szomatosztatin receptor antago
    80 J. Λ f <· nista hatás előidézésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
  21. 21. A 2. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása szomatosztatin receptor antagonista hatás előidézésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
  22. 22. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása prolaktint elválasztó adenómák, resztenózis, diabetes mellitus, hiperlipémia, inzulin inszenzibilitás, X-szindróma, angiopathia, retinopathia proliferáns, Down-kór, nephropathia, gyomorsav szekréció, gyomorfekély, a bélen és a hasnyálmirigyen jelentkező fisztula, bél-irritációs betegségek, dömping-szindróma, vízszerű hasmenés, AIDS-szel összefüggő hasmenés, kemoterápiás kezelés okozta hasmenés, akut vagy krónikus pankreatitis, gasztrointesztinális hormonelválasztó tumorok, rák, hepatóma, angiogenezis, gyulladásos rendellenességek, arthritis, krónikus allograft reakció, érplasztika, átültetett ér vérzése, vagy gasztrointesztinális vérzés kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására.
  23. 23. A 2. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása prolaktint elválasztó adenómák, resztenózis, diabetes mellitus, hiperlipémia, inzulin inszenzibilitás, X-szindróma, angiopathia, retinopathia proliferáns, Down-kór, nephropathia, gyomorsav szekréció, gyomorfekély, a bélen és a hasnyálmirigyen jelentkező fisztula, bél-irritációs betegségek, dömping-szindróma, vízszerü hasmenés, AIDS-szel összefüggő hasmenés, kemoterápiás kezelés okozta hasmenés, akut vagy krónikus pankreatitis, gasztrointesztinális •t ·**{ *·♦· ··«·
    81 A Í A : '*· hormonelválasztó tumorok, rák, hepatóma, angiogenezis, gyulladásos rendellenességek, arthritis, krónikus allograft reakció, érplasztika, átültetett ér vérzése, vagy gasztrointesztinális vérzés kezelésére használható gyógyászati készítmények előállítására.
  24. 24. Az 1. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása a helicobacter pylori proliferációjának gátlására használható gyógyászati készítmények előállítására.
  25. 25. A 2. igénypont szerinti vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása a helicobacter pylori proliferációjának gátlására használható gyógyászati készítmények előállítására
    A meghatalmazott: (képletek és reakcióvázlatok c
    DANUBIÁ
    Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.
    dr. Török Ferenc szabadalmi ügyvivő
    BOROS ISTVÁN
    KÖZZÉTÉTELI
HU0102902A 1998-06-16 1999-06-11 Cyclic somatostatin analogs, process for production thereof and their use HUP0102902A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9818198A 1998-06-16 1998-06-16
US8950398P 1998-06-16 1998-06-16
PCT/US1999/013304 WO1999065942A1 (en) 1998-06-16 1999-06-11 Cyclic somatostatin analogs

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0102902A2 true HUP0102902A2 (hu) 2002-01-28
HUP0102902A3 HUP0102902A3 (en) 2002-02-28

Family

ID=26780645

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0102902A HUP0102902A3 (en) 1998-06-16 1999-06-11 Cyclic somatostatin analogs, process for production thereof and their use

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1086131A1 (hu)
JP (1) JP2002518409A (hu)
CN (1) CN1200000C (hu)
AR (1) AR021161A1 (hu)
AU (1) AU745493B2 (hu)
CA (1) CA2335184A1 (hu)
HU (1) HUP0102902A3 (hu)
NO (1) NO20006320L (hu)
PL (1) PL345037A1 (hu)
RU (1) RU2242481C2 (hu)
TW (3) TWI242442B (hu)
WO (1) WO1999065942A1 (hu)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1086086T3 (da) 1998-06-12 2005-01-24 Sod Conseils Rech Applic Imidazolylderivater og anvendelse deraf som somatostatinreceptorligander
FR2796945B1 (fr) * 1999-07-30 2002-06-28 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'hydantoines, de thiohydantoines, de pyrimidinediones et de thioxopyrimidinones, leurs procedes de preparation et leur application a titre de medicaments
ATE360620T1 (de) 2000-08-01 2007-05-15 Sod Conseils Rech Applic Imidazolderivate
WO2004071448A2 (en) * 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
WO2006063465A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Diamedica Inc. Treatment of insulin resistance by modulating somatostatin using somatostatin receptor antagonists
CN101341129B (zh) * 2005-12-14 2011-12-14 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 作为因子xia抑制剂的芳基丙酰胺，芳基丙烯酰胺，芳基丙炔酰胺，或芳基甲基脲类似物
NZ568595A (en) * 2005-12-14 2010-04-30 Bristol Myers Squibb Co Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor Xla inhibitors
AU2009296267B2 (en) 2008-09-26 2013-10-31 Ambrx, Inc. Non-natural amino acid replication-dependent microorganisms and vaccines
EP2168983A1 (fr) * 2008-09-30 2010-03-31 Ipsen Pharma Nouveaux composés octapeptidiques et leur utilisation thérapeutique
WO2010050445A1 (ja) * 2008-10-27 2010-05-06 武田薬品工業株式会社 二環性化合物
KR20250158818A (ko) 2016-02-09 2025-11-06 씨디알디 벤쳐스 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 길항제 화합물 및 이의 이용 방법

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5770687A (en) * 1995-06-07 1998-06-23 Peptor Limited Comformationally constrained backbone cyclized somatostatin analogs
GB9513224D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Sandoz Ltd Organic compounds
US6673927B2 (en) * 1996-02-16 2004-01-06 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. Farnesyl transferase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
TWI242442B (en) 2005-11-01
AU745493B2 (en) 2002-03-21
CN1305496A (zh) 2001-07-25
TW200410986A (en) 2004-07-01
NO20006320D0 (no) 2000-12-12
TWI242441B (en) 2005-11-01
HUP0102902A3 (en) 2002-02-28
AR021161A1 (es) 2002-07-03
AU4822399A (en) 2000-01-05
TW527361B (en) 2003-04-11
CA2335184A1 (en) 1999-12-23
NO20006320L (no) 2001-02-12
EP1086131A1 (en) 2001-03-28
WO1999065942A8 (en) 2000-02-17
WO1999065942A1 (en) 1999-12-23
JP2002518409A (ja) 2002-06-25
PL345037A1 (en) 2001-11-19
RU2242481C2 (ru) 2004-12-20
CN1200000C (zh) 2005-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5519622B2 (ja) ニューロメジンｂおよびソマトスタチンレセプターアゴニスト
AU2008260326A1 (en) Cyclic peptide CXCR4 antagonists
AU2004232314B2 (en) Peptide vectors
HUP0102902A2 (hu) Ciklusos szomatosztatin analogonok, azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
US7732412B2 (en) Methods of treatment using novel LHRH antagonists having improved solubility properties
US6602849B1 (en) Cyclic somatostatin analogs
US6903074B1 (en) Neuromedin b and somatostatin receptor agonists
US5942493A (en) LH-RH antagonists having improved action
KR100460165B1 (ko) 효과가향상된신규한lh-rh길항제
JPH05112600A (ja) 環状ヘキサペプチドオキシトシン拮抗剤
AU2007233105B2 (en) Amino acid surrogates for peptidic constructs
CZ20004654A3 (cs) Cyklická analoga somatostatinu
US5610142A (en) Bradykinin antagonist pseudopeptide derivatives of substituted 4-keto-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-3-alkanoic acids
HK1016999B (en) Novel lh-rh antagonists having improved action

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees