HUP0201723A2 - A légzőrendszerre ható szinciciális vírus replikációját gátló vegyületek - Google Patents

A légzőrendszerre ható szinciciális vírus replikációját gátló vegyületek Download PDF

Info

Publication number
HUP0201723A2
HUP0201723A2 HU0201723A HUP0201723A HUP0201723A2 HU P0201723 A2 HUP0201723 A2 HU P0201723A2 HU 0201723 A HU0201723 A HU 0201723A HU P0201723 A HUP0201723 A HU P0201723A HU P0201723 A2 HUP0201723 A2 HU P0201723A2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
group
methyl
amino
formula
Prior art date
Application number
HU0201723A
Other languages
English (en)
Inventor
Koenraad Jozef Lodenwijk Marcel Andries
Jérome Emile Georges Guillemont
Frans Eduard Janssens
Jean Fernand Armand Lacrampe
Kathleen Petrus Marie-José Meersman
Francois Maria Sommen
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica N.V. filed Critical Janssen Pharmaceutica N.V.
Publication of HUP0201723A2 publication Critical patent/HUP0201723A2/hu
Publication of HUP0201723A3 publication Critical patent/HUP0201723A3/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

kPage=A;BrkToNext=N;>(57) A találmány tárgya az (I) általános képletűvegyületek, valamint prodrugjaik, N-oxidjaik, addíciós sóik, kvaterneraminszármazékaik, fémkomplexeik és sztereoizomer alakjaik alkalmazása.Az (I) általános képletben -a1=a2-a3=a4- jelentése -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH-N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- vagy -CH=CH-CH=N- képletűcsoport, amelyben minden egyes hidrogénatom adott esetbenszubsztituált lehet; Q jelentése (b-1), (b-2), (b-3), (b-4), (b-5),(b-6), (b-7) vagy (b-8) általános képletű csoport; G közvetlen kötéstvagy 1-10 szénatomos alkándiilcsoportot jelent; R1 jelentése adottesetben szubsztituált monociklusos heterociklus. A találmány szerintivegyületek vírusfertőzések, különösen a légúti szinciciális (RSV)vírus leküzdésére alkalmazható. Az (I) általános képletű vegyületekegy része új származék. Ó

Claims (17)

-102 SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1) egy (XIII) általános képletű közbenső terméket egy (XIV) általános képletű közbenső termékkel végbemenő reakciója útján aminezünk - ahol R1, G és -a'-a2-a3-a4- jelentése a 2. igénypont szerinti és R2a-NH-H-Q5 jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R2 jelentése a hidrogénatomtól eltérő, és ezt a jelentést R2a képviseli; R4 jelentése hidrogéantom, és a nitrogénatommal szomszédos szénatom, amely az R2 és R4 szubsztituenseket hordozza, legalább egy hidrogénatomot is visel - megfelelő redukálószer jelenlétében aminezünk;
m) egy (XV) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti, és (R6)2N-[(l-6 szénatomos alkil)CH2OH]-NH-HQ5 jelentését úgy definiáljuk, mint Q-t a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R jelentése a hidrogénatomtól eltérő, és jelentése N(R6)2 csoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, és a hidroxilcsoportot hordozó szénatom két hidrogénatomot is hordoz; valamint azzal a megkötéssel, hogy R4 jelentése hidrogén-
- 116atom, és az R2 és R4 szubsztituenseket hordozó, nitrogénatommal szomszédos szénatom legalább egy hidrogénatomot is visel - megfelelő redukálószerrel redukálunk;
n) egy (XVI), (XVI-a) vagy (XVI-b) általános képletű közbenső termékből - ahol G és -a1=a2-a3=a4-jelentése a 2. igénypont szerinti, és H-Qi-et ugyanúgy definiáljuk, mint Q-t a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R2 vagy legalább az egyik R6 szubsztituens hidrogénatom, és Rla-(A-O-H)w, Rla-(A-O-H)2 és Rla -(A-O-H)3-t úgy definiáljuk, mint R’-et a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R1 hidroxilcsoporttal, hidroxi-(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy HO(-CH2-CH2-O)n- csoporttal van szubsztituálva, és w értéke 1, 2, 3 vagy 4; és P vagy P] jelentése megfelelő védőcsoport - alkalmas savval a védőcsoportot eltávolítjuk;
o) egy (XVII) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G, -a1=a2-a3=a4-, Alk, X1, R2 és R4 jelentése a 2. igénypont szerinti - megfelelő aminezőszer jelenlétében aminezünk;
p) egy (IX) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4-jelentése a 2. igénypont szerinti, és Q6N-CH2-(l-3 szénatomos alkil)-NR4-et ugyanúgy definiáljuk, mint Q-t a 2. igénypontban, azzal a megkötéssel, hogy Q definíciójában X2 jelentése (2-4 szénatomos alkil)-NR4 csoport - megfelelő aminezőszer jelenlétében aminezünk;
és kívánt esetben egy (Γ) általános képletű vegyületet egy másik (Γ) általános képletű vegyületté alakítunk a szakterületen jól ismert átalakító reakcióval, továbbá kívánt esetben egy (Γ) általános képletű vegyületet savval kezelve gyógyászati szempontból hatásos, nemtoxikus bázisaddíciós sójává alakítjuk, vagy megfordítva, egy savaddíciós sót savval kezelve szabad savformává alakítunk; vagy kívánt esetben ezen vegyületek sztereoizomer alakjait, fémkomplexeit, kvatemer aminszármazékait vagy N-oxidjait állítjuk elő.
- 117-
1,1 -dimetiletil-4-[ 1 -[[3-[2-(dimetilamino)etoxi]-6-metil-2-piridinilmetil]-
- lH-benzimidazol-2-il]amino-1 -piperidinkarboxilát;
etil-4- {[(1 - [(3-amino-2-piridinil)metil]-1 H-benzimidazol-2-il]amino } -1 -piperidinkarboxilát; és
N-[ 1 -(6-metil-2-piridinil)-1 H-benzimidazol-2-il]-1 -(3-piridinilkarbonil)-4-piperidinamin, valamint a fenti vegyületek prodrugjai, N-oxidjai, addíciós sói, kvatemer aminszármazékai, fémkomplexei, és azok sztereoizomer alakjai.
-1 H-benzimidazol-1 -il)metil]-2-metil-4-oxazolkarboxilát;
-1 H-benzimidazol-2-amin-trihidroklorid;
-1 H-benzimidazol-2-amin-tetrahidroklorid-trihidrát;
- 110(±)-N- [ 1 -(2-amino-3 -metilbutil)-4-piperidinil]-1 - [(3,5,6-trimetilpirazinil)metil]-1 H-benzimidazol-2-amin;
N-[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]-l-{[3-(2-klóretoxi)-6-metil-2-piridinil]metoxi} -1 H-benzimidazol-2-amin-trihidroklorid-dihidrát;
(±)-N-[ 1 -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-1 -[(3-amino-2-piridinil)metil]-1 H-benzimidazol-2-amin-tetrahidroklorid-trihidrát;
1. Az (I) általános képletű vegyületek, valamint prodrugjaik, N-oxidjaik, addíciós sóik, kvatemer aminszármazékaik, fémkomplexeik vagy sztereoizomer alakjaik alkalmazása vírusfertőzések kezelésére alkalmazható gyógyszer gyártásában, ahol az (I) általános képletben
-a1 = a2-a3 = a4-jelentése kétértékű csoport, amelynek képlete
-CH=CH-CH=CH- (a-1);
-N=CH-CH=CH- (a-2);
-CH-N-CH-CH- (a-3);
-CH=CH-N=CH- (a-4); vagy
-CH=CH-CH=N- (a-5), ahol az (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) és (a-5) képletű csoport adott esetben halogénatommal, 1-6 szénatomos alkil-, nitro-, amino-, hidroxi-, 1-6 szénatomos alkiloxi-, polihalogén(l-6 szénatomos alkil)-, karboxil-, amino(l-6 szénatomos alkil)-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkil)amino(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-, hidroxi(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -C(=Z)-aril csoporttal szubsztituálva lehet, ahol =Z jelentése =0, =CH-C(=O)-NR5aR5b, =CH2, =CH-(l-6 szénatomos alkil), =N-0H vagy =N-O-(l-6 szénatomos alkil)-csoport;
Q jelentése (b-1), (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) vagy (b-8) általános képletű csoport, ahol
Alk jelentése 1-6 szénatomos alkándiilcsoport,
Y1 jelentése -NR2 vagy -CH(NR2R4)- képletű kétértékű csoport,
X1 jelentése NR4, S, S(=O), S(=O)2, O, CH2, C(=O), C(=CH2), CH(OH), CH(CH3), CH(OCH3), CH(SCH3), CH(NR5aR5b), CH2-NR4 vagy NR4-CH2 csoport,
- 103 X2 jelentése közvetlen kötés, CH2, C(=O), NR4, (1-4 szénatomos alkil)-NR4, NR4-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, t értéke 2, 3,4 vagy 5, u értéke 1, 2, 3, 4 agy 5, v értéke 2 vagy 3; és valamenyi hidrogénatom az Alk csoportban és a karbociklusokban, valamint a (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) és (b-8) általános képletű csoportokban definiált heterociklusokban adott esetben R3 csoporttal helyettesítve lehet, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 hidroxilcsoportot vagy 1-6 szénatomos alkiloxicsoportot jelent, akkor R nem helyettesítheti a nitrogénatomhoz képest a-helyzetben kapcsolódó hidrogénatomot;
G jelentése közvetlen kémiai kötés vagy 1-10 szénatomos alkándiilcsoport;
R1 jelentése monociklusos heterociklusként piperidinil-, piperazinil-, piridinil-, pirazinil-, piridazinil-, pirimidinil-, pirrolil-, furanil-, tetrahidrofuranil-, tienil-, oxazolil-, tiazolil-, imidazolil-, pirazolil-, izoxazolil-, oxadiazolil- vagy izotiazolilcsoport, és mindegyik heterociklusos adott esetben egy - vagy ahol lehetséges több, 2, 3 vagy 4 helyzetben kapcsolódó szubsztituensként - halogénnel, hidroxil-, amino-, ciano-, karboxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkiloxi-, 1-6 szénatomos alkiltio-, (1-6 szénatomos alkiloxi)(l-6 szénatomos alkil)-, aril-, aril(l-6 szénatomos alkil)-, aril(l-6 szénatomos alkiloxi)-, hidroxi(l-6 szénatomos alkil)-, mono- vagy di( 1-6 szénatomos alkil)amino-, monovagy di(l-6 szénatomos alkil)amino(l-6 szénatomos alkil)-, polihalogén(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkilkarbonil)amino-, (1-6 szénatomos alkil)-SO2-NR5c, aril-SO2-NR5c, (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-, -C(=O)-NR5cR5d, HO(CH2-CH2-O)n-, halogén(CH2-CH2-O)n-,
- 104 (1-6 szénatomos alkiloxi)(CH2-CH2-O)n-, aril(l-6 szénatomos alkiloxi)(CH2-CH2O)n- vagy mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)amino(CH2-CH2-O)n- csoporttal szubsztituálva lehet;
mindegyik n értéke függetlenül 1,2, 3 vagy 4;
R2 jelentése hidrogénatom, formil-, 1-6 szénatomos alkilkarbonil-, Hetkarbonil-, pirrolidinil-, piperidinil-, homopiperidinilcsöport, N(R6)2 csoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy N(R6)2 csoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben második, harmadik vagy negyedik szubsztituensként amino-, hidroxil-, 3-7 szénatomos cikoalkil-, 2-5 szénatomos alkándiil-, piperidinil-, mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)amino-, (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-amino-, aril- vagy ariloxicsoportot hordoz;
R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkiloxi-, aril(l-6 szénatomos alkil)- vagy aril(l-6 szénatomos alkiloxi)-csoport;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy aril(l-6 szénatomos alkil)-csoport;
R5a, R5b, R5c és R5d jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy
R5a és R5b, vagy R5c és R5d együttvéve -(CH2)S- képletű, kétértékű csoportot is alkothatnak, amelyben s értéke 4 vagy 5;
R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, formil-, hidroxi(l6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkilkarbonil- vagy (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-csoport;
aril jelentése fenilcsoport, vagy egy vagy több, így 2, 3 vagy 4 szubsztituensként halogénatommal, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, hidroxi(l-6 szénatomos alkil)-, polihalogén(l-6 szénatomos
-105 alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkiloxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport; és
Hét jelentése piridil-, pirimidinil-, pirazinil- vagy piridazinilcsoport.
2-[(2- {[ l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino}-5-klór-7-metil- IH-benzimidazol-l-il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid-tetrahidrát;
N-[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]-l-[(2,4-dimetil-5-oxazolil)metil]-lH-benzimidazol-2-amin;
N-[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]-l-[(2,5-dimetil-4-oxazolil)metil]-lH-benzimidazol-2-amin-trihidroklorid-monohidrát;
(±)-2- [(2- {[ 1 -(2-amino-3 -metilbutil)-4-piperidinil] amino} -1 H-benzimidazol-l-il)metil]-6-metil-3-piridinol; és (±)-N-[ 1 -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-4-metil-1 -[(6-metil-2-piridinil)metil]-lH-benzimidazol-2-amin, valamint a fenti vegyületek prodrugjai, N-oxidjai, addíciós sói, kvatemer aminszármazékai, fémkomplexei és azok sztereoizomer alakjai.
-Ill -
2-[(2- {[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino}-lH-benzimidazol-1 -il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid-monohidrát;
2-[(2- {[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino}-6-bróm-4-metil-1 H-benzimidazol-1 -il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid;
2-[(2- {[ l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino}-7-metil- IH-benzimidazol-1-il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid-dihidrát;
(±)-2-[(2- {[ 1 -(2-aminopropil)-4-piperidinil]amino)-4-metil- lH-benzimidazol-l-il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid-trihidrát;
(±)-2-[(2- {[ 1 -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]amino}-4-metil- 1H-benzimidazol-1 -il)metil]-6-metil-3-piridinol;
2- [(2- {[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino) -6-klór-4-metil-1 H-benzimidazol-l-il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid-2-propanolat (1:1);
(±)-2-[(2-{[l-(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]amino}-7-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)metil]-6-metil-3-piridinol;
2-[(2- {[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino}-4-metil- IH-benzimidazol-1 -il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid;
(±)-2-( {2-[(3-amino-2-hidroxipropil)amino]-1 H-benzimidazol-1 -iljmetil)6-metil-3-piridinol;
N-[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]-1 - {[3-(2-etoxietoxi)-6-metil-2-piridinil]metil} -1 H-benzimidazol-2-amin-tetrahidroklorid-dihidrát;
(±)-N-[ l-(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-1 -[(2-klór-1,4-dimetil- 1H-
-imidazol- 5 - i l)meti 1] -1 H-benzimidazol-2-amin;
(±)-N-[ 1 -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-6-klór-1 -[(2-klór-1,4-dimetil- lH-imidazol-5-il)metil]- lH-benzimidazol-2-amin;
(±)-N- [ 1 -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-6-metil-1 - [(6-metil-2-piridinil)metil]-1 H-benzimidazol-2-amin;
(±)-N-[l-(2-aminopropil)-4-piperidinil]-l-[(3,5,6-trimetilpirazinil)metil]-
2-([2- {[1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino}- IH-benzimidazol-1 -il)metil]-3-piridinol;
(±)-N-[l -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-6-klór-1-[( 1,4-dimetil- 1H-imidazol-5-il)metil]-lH-benzimidazol-2-amin-monohidrát;
(±)-N-[l-(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]-6-klór-l-[(6-metil-2-piridinil)metil]-1 H-benzimidazol-2-amin;
2. Az (Γ) általános képletű vegyületek, valamint prodrugjaik, N-oxid jaik, addíciós sóik, kvatemer aminszármazékaik, fémkomplexeik vagy szte reoizomer alakjaik, ahol az (Γ) általános képletben
-a1 = a2-a3 = árjelentése
-CH=CH-CH=CH- (a-1);
-N-CH-CH-CH- (a-2);
-CH=N-CH=CH- (a-3);
-CH=CH-N=CH- (a-4); vagy
-CH=CH-CH=N- (a-5), ahol az (a-1), (a-2), (a-3), (a-4) és (a-5) képletű csoportok bármelyik hidrogénatomja adott esetben halogénatommal, 1-6 szénatomos alkil-, nitro-, amino-, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkiloxi-, polihalogén(l-6 szénatomos alkil)-, karboxil-, amino(l-6 szénatomos alkil)-, monovagy di( 1-4 szénatomos alkil)amino(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-, hidroxil(l-6 szénatomos alkil)-csoporttal vagy -C(=Z)-aril-C(=Z)-aril képletű csoporttal helyettesítve lehet, ahol =Z jelentése =O, =CH-C(=O)-NR5aR5b, =CH2, =CH-(l-6 szénatomos alkil), =N-OH vagy =N-O-(l-6 szénatomos alkil)-csoport;
Q jelentése (b-1), (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) vagy (b-8) általános képletű csoport, ahol
Alk jelentése 1-6 szénatomos alkándiilcsoport,
Y1 jelentése -NR2 vagy -CH(NR2R4)- képletű kétértékű csoport,
X1 jelentése NR4, S, S(=O), S(=O)2, O, CH2, C(=O), C(=CH2), CH(OH), CH(CH3), CH(OCH3), CH(SCH3), CH(NR5aR5b), CH2-NR4 vagy NR4-CH2 csoport,
-106 X2 jelentése közvetlen kötés, CH2, C(=O), NR4, (1-4 szénatomos alkil)-NR4, NR4-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, t értéke 2, 3, 4 vagy 5, u értéke 1, 2, 3, 4 agy 5, v értéke 2 vagy 3; és valamenyi hidrogénatom az Alk csoportban és a karbociklusokban, valamint a (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7) és (b-8) általános képletű csőportokban definiált heterociklusokban adott esetben R csoporttal helyettesítve lehet, azzal a megkötéssel, hogy ha R3 hidroxilcsoportot vagy 1-6 szénatomos alkiloxicsoportot jelent, akkor R nem helyettesítheti a nitrogénatomhoz képest a-helyzetben kapcsolódó hidrogénatomot;
G jelentése közvetlen kémiai kötés vagy 1-10 szénatomos alkándiilcsoport;
R1 jelentése monociklusos heterociklusként piridil-, pirazinil-, piridazinil-, pirimidinil-, pirrolil-, imidazolil- vagy pirazolilcsoport; és mindegyik heterociklus adott esetben egy, vagy ahol lehetséges több, így 2, 3 vagy 4 szubsztituensként halogénnel, hidroxil-, amino-, ciano-, karboxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkiloxi-, 1-6 szénatomos alkiltio-, (1-6 szénatomos alkiloxi)(l-6 szénatomos alkil)-, aril-, aril(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkiloxi)-, hidroxil(l-6 szénatomos alkil)-, mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)amino-, mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)amino(l-6 szénatomos alkil)-, polihalogén(l-6 szénatomos alkil)-, (1-6 szénatomos alkilkarbonil)amino-, (1-6 szénatomos alkil)-SO2-NR5c, aril-SO2-NR5c, (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-, -C(=O)-NR5cR5d, HO(CH2-CH2-O)n-, halogén(CH2-CH2-O)n-, (1-6 szénatomos alkiloxi)(CH2-CH2-O)n-, aril(l-6 szénatomos alkiloxi)(CH2-CH2O)n- és mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)amino(CH2- 107 -
-CH2-O)n- csoporttal szubsztituálva lehet;
mindegyik n értéke függetlenül 1,2,3 vagy 4;
R2 jelentése hidrogénatom, formil-, pirrolidinil-, piperidinil-, homopiperidinilcsoport, N(R6)2 csoporttal szubsztituált 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy N(R6)2 csoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport, és adott esetben második, harmadik vagy negyedik szubsztituensként amino-, hidroxil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 2-5 szénatomos alkándiil-, piperidinil-, mono- vagy di(l-6 szénatomos alkil)amino-, (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-amino-, aril- vagy ariloxicsoporttal szubsztituált 1-10 szénatomos alkilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkiloxi-, aril(l-6 szénatomos alkil)- vagy aril(l-6 szénatomos alkiloxi)-csoport;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy aril(l-6 szénatomos alkil)-csoport;
R5a, R5b, R5c és R5d jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy
R5a és R5b, vagy R5c és R5d együttvéve -(CH2)S- képletű, kétértékű csoportot is alkothatnak, amelyben s értéke 4 vagy 5;
R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, formil-, hidroxi(l6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkilkarbonil- vagy (1-6 szénatomos alkiloxi)karbonil-csoport;
aril jelentése fenilcsoport, vagy egy vagy több, így 2, 3 vagy 4 szubsztituensként halogénatommal, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, hidroxi(l-6 szénatomos alkil)-, polihalogén(l-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkiloxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport,
- 108 azzal a megkötéssel, hogy ha G jelentése metiléncsoport, és R1 jelentése 2-piridil-, 3-piridil-, 6-metil-2-piridil-, 2-pirazinil- vagy 5-metilimidazol-4-il-csoport, és -a1 = a2-a3 = a4- jelentése -CH=CH-CH=CHvagy -N=CH-CH=CH- csoport, akkor Q jelentése az (a), (b), (c), (d), (e) és (f) általános képletű csoportoktól eltérő.
3. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol a következő korlátozások érvényesek: ha Q jelentése (g) általános képletű csoport - ahol X1 jelentése NR4, O, S, S(=O), S(=O)2, CH2, C(=O), C(=CH2) vagy CH(CH3) általános képletű csoport -, akkor R1 jelentése a piridil-, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridil-, pirimidinil-, pirazinil-, imidazolilcsoporttól és az 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált imidazolilcsoporttól eltérő.
4- [(1 - [(2-metil-4-tiazolil)metil] -1 H-benzimidazol-2-il)metil]-1 -piperidinetánamin;
N-[ 1 -(2-aminoetil-4-piperidinil]-1 -[(2-metil-3-furanil)metil]-1 H-benzimidazol-2-amin;
etil-4-[(3-[(3-hidroxi-6-metil-2-piridinil)metil]-7-metil-3H-imidazo[4,5-
-b]piridin-2-il] amino-1 -piridinkarboxilát;
4-[(l-{[2-(dimetil-amino)-4-tiazolil]metil}-lH-benzimidazol-2-il)metil]-l- 112 -
-piperidinetánamin-tetrahidroklorid-monohidrát-2-propanolát (1 : 1); etil-5- [(2- {[1-(1, l-dimetiletoxi)karbonil] amino} etil)-4-piperidinil]amino} -
4-({3-[(2-metil-5-oxazolil)metil]-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il]metil}-l-piperazinetánamin;
N-[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]-1 -(4-tiazolilmetil)-1 H-benzimidazol-2-amin;
N-[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]-1 -[(5-fenil-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil]-
4-[(3-{[5-(metoximetil>2-furanil]metil}-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-il-metil] -1 -piperidinetánamin;
N-[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]-l-[(5-metil-3-izoxazolil)metil]-lH-benzimidazol-2-amin-trihidroklorid-monohidrát;
N-[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]-1 -[(2-metil-5-oxazolil)metil]- IH-benzimidazol-2-amin-monohidrát;
N-[ 1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]-1 -[(2-metil-5-oxazolil)metil]- lH-benzimidazol-2-amin-trihidroklorid-monohidrát;
N-[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]-3-[(2,4-dimetil-5-oxazolil)metil]-3H-imidazo[4,5-b]piridin-2-amin;
4. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol a következő korlátozások érvényesek: ha Q jelentése (h) általános képletű csoport - ahol X1 jelentése NR4, O, S, S(=O), S(=O)2, CH2, C(=O), C(=CH2) vagy CH(CH3) általános képletű csoport -, akkor R1 jelentése a piridil-, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridil-, egy vagy két 1-6 szénatomos alkiloxicsoporttal szubsztituált piridil-, pirazinil-, pirrolil-, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolil-, imidazolil-, valamint 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált imidazolilcsoporttól eltérő.
5-[(2- {[1 -(2-aminoetil)-4-piperidinil]amino- lH-benzimidazol-1 -il}metil-2-oxazolmetanol-tetrahidroklorid-dihidrát;
N-[l-(2-aminoetil)-4-piperidinil]-l-[(3-metil-5-izoxazolil)metil]-lH-benzimidazol-2-amin-trihidroklorid-monohidrát;
5. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol a következő korlátozások érvényesek: ha Q jelentése (i) általános képletű csoport - ahol X1 jelentése NR4, O, S, S(=O), S(=O)2, CH2, C(=O), C(=CH2) vagy CH(CH3) általános képletű csoport -, akkor R1 jelentése a piridil-, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridil-, pirimidinil-, pirazinil-, imidazolil-, valamint az 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált imidazolilcsoporttól eltérő.
6. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol a következő korlátozások érvényesek: ha Q jelentése (j) általános képletű csoport, akkor R1 jelentése a piridil-, pirimidinil-, pirazinil-, imidazolilcsoporttól és 1-6 szénatomos alkil
-109 csoporttal szubsztituált imidazolilcsoporttól eltérő.
7. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol a következő korlátozások érvényesek: ha Q jelentése (k) általános képletű csoport - ahol X2 jelentése CH2 csoport vagy közvetlen kémiai kötés -, akkor R1 jelentése a piridil-, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piridil-, pirimidinil-, pirazinil-, imidazolilcsoporttól és 1-6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált imidazolilcsoporttól eltérő.
8. A 2. igénypont szerinti (±)-2-[(2- {[ 1 -(2-amino-3-metilbutil)-4-piperidinil]amino}-7-metil-lH-benzimidazol-l-il)metil]-6-metil-3-piridinol-tetrahidroklorid-monohidrát;
9.
10. A 2-9. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek alkalmazása gyógyszerként.
11. A 9. igénypont szerinti vegyületek alkalmazása vírusfertőzések kezelésére alkalmazható gyógyszer gyártására.
12. A vegyületek 1. vagy 11. igénypont szerinti alkalmazása, azzal jellemezve, hogy a vírusfertőzés a légúti szinciciális vírus általi fertőzés.
13. Gyógyászati készítmény, amely gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot és hatóanyagként a 2. vagy 9. igénypont szerinti vegyület gyógyászati szempontból elfogadható mennyiségét tartalmazza.
14. Eljárás a 13. igénypont szerinti készítmény előállítására, azzal
- 113jellemezve, hogy egy gyógyászati szempontból elfogadható vivöanyagot a 2. igénypont szerinti vagy 9. igénypont szerinti vegyület gyógyászati szempontból hatásos mennyiségével bensőleg összekeverjük.
15. Eljárás a 2. igénypont szerinti vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) egy (ΙΙ-a) vagy (ΙΙ-b) általános képletű közbenső terméket egy (III) általános képletű közbenső termékkel - ahol R1, G, Q és -a'=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti, és Wi jelentése alkalmas kilépő csoport megfelelő bázis jelenlétében, megfelelő, a reakcióval szemben közömbös oldószerben reagáltatunk;
b) egy (IV) általános képletű közbenső termékből - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4-jelentése a 2. igénypont szerinti, azzal a megkötéssel, hogy R2, vagy legalább egyik R6 szubsztituens hidrogénatom, és P jelentése védőcsoport - a védőcsoportot eltávolítjuk;
c) egy (IV-a) általános képletű közbenső termékből - ahol R1, G és -ai=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti, H-Qi jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R2 vagy legalább az egyik R6 szubsztituens hidrogénatom, és Qia(CH~CH) jelentése ugyanaz, mint Qi jelentése, azzal a megkötéssel, hogy Qi telítetlen kötést tartalmaz; és P jelentése védőcsoport - a védőcsoportot eltávolítjuk, majd redukáljuk;
d) egy (V) általános képletű közbenső termékből - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti, és H2N-Q2 jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy mindkét R6 szubsztituens hidrogénatom, vagy mind R2, mind R4 jelentése hidrogénatom - a védőcsoportot eltávolítjuk;
e) egy (VI) általános képletű közbenső termékből - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4-jelentése a 2. igénypont szerinti, és H2N-Q2 jelentése ugyanaz,
- 114 mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy mindkét R6 szubsztituens hidrogénatom, vagy mind R2, mind R4 jelentése hidrogénatom; és P jelentése védőcsoport - a védőcsoportot eltávolítjuk;
f) egy (VII) vagy (VIII) általános képletű közbenső termékből - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4-jelentése a 2. igénypont szerinti, H-Qi-(OH) jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R2 vagy legalább az egyik R6 szubsztituens jelentése hidrogénatom, és azzal a megkötéssel, hogy Q hidroxilegységet tartalmaz, H2N-Q2-(OH) jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy mindkét R6 szubsztituens hidrogénatom, vagy mind R2, mind R4 jelentése hidrogénatom, és azzal a megkötéssel, hogy Q hidroxilcsoportot tartalmaz; és P jelentése védőcsoport - a védőcsoportot eltávolítjuk;
g) egy (IX) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G és -a’=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti és H2N-Q3H jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy mindkét R6 szubsztituens hidrogénatom, vagy mind R2, mind R4 hidrogénatom, és az R6 vagy R2 és R4 szubsztituenseket hordozó nitrogénatommal szomszédos szénatom legalább egy hidrogénatomot tartalmaz - megfelelő aminező reagens jelenlétében aminezünk; vagy
h) egy (X) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti és H2NCH2-Q4 jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy Q egy -CH2-NH2 egységet tartalmaz - megfelelő redukálószer jelenlétében redukálunk;
i) egy (X-a) általános képletű közbenső terméket - ahol G és -a1==a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti és H2N-CH2-Q4 jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy Q egy -CH2-NH2 egységet tartalmaz, és R1’ jelentése ugyanaz, mint R1 a 2.
- 115igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy az legalább egy szubsztituenst tartalmaz - megfelelő redukálószer jelenlétében, alkalmas oldószerben redukálunk;
j) egy (XI) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti és H2N-CH2-CHOH-CH2-Q4> jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy Q egy -CH2-CHOH-CH2-NH2 egységet tartalmaz - alkalmas aminező reagens jelenlétében aminezünk;
k) egy (XII) általános képletű közbenső terméket - ahol R1, G és -a1=a2-a3=a4- jelentése a 2. igénypont szerinti és H-C(=O)-Qi jelentése ugyanaz, mint Q jelentése a 2. igénypont szerint, azzal a megkötéssel, hogy R vagy legalább az egyik R szubsztituens formilcsoport - hangyasavval, formamiddal és ammóniával reagáltatunk;
16. Termék, amely (a) egy 2. igénypont vagy 9. igénypont szerinti vegyületet, és (b) egy másik vírusellenes vegyületet tartalmaz kombinált készítményként egyidejű, külön-külön vagy egymást követő alkalmazás céljára vírusfertőzések kezelésében vagy megelőzésében.
17. Gyógyászati készítmény, amely gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot, valamint hatásos komponensekként (a) egy 2. vagy 9. igénypont szerinti vegyületet és (b) egy másik vírusellenes hatású vegyületet tartalmaz.
A meghatalmazott:
ÖANUBIA
Szabadalmi és Védiegy trrv-Ή r'
Dr.Va!vor’
HU0201723A 1999-06-28 2000-06-20 Respiratory syncytial virus replication inhibitors HUP0201723A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99202087 1999-06-28
EP00200452 2000-02-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0201723A2 true HUP0201723A2 (hu) 2002-11-28
HUP0201723A3 HUP0201723A3 (en) 2004-04-28

Family

ID=26071821

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0201723A HUP0201723A3 (en) 1999-06-28 2000-06-20 Respiratory syncytial virus replication inhibitors

Country Status (38)

Country Link
US (5) US6924287B1 (hu)
EP (2) EP1418175A1 (hu)
JP (1) JP2003503401A (hu)
KR (1) KR100731276B1 (hu)
CN (1) CN1239496C (hu)
AP (1) AP1552A (hu)
AR (1) AR030152A1 (hu)
AT (1) ATE276244T1 (hu)
AU (1) AU779516B2 (hu)
BG (1) BG65372B1 (hu)
BR (1) BR0012054A (hu)
CA (1) CA2376781A1 (hu)
CO (1) CO5190695A1 (hu)
CZ (1) CZ20014574A3 (hu)
DE (1) DE60013836T2 (hu)
DK (1) DK1196408T3 (hu)
EA (1) EA004939B1 (hu)
EE (1) EE04590B1 (hu)
EG (1) EG24026A (hu)
ES (1) ES2228559T3 (hu)
HK (1) HK1046141B (hu)
HR (1) HRP20010933A2 (hu)
HU (1) HUP0201723A3 (hu)
IL (2) IL147326A0 (hu)
MX (1) MXPA02000112A (hu)
MY (1) MY135747A (hu)
NO (1) NO324036B1 (hu)
NZ (1) NZ515418A (hu)
OA (1) OA11978A (hu)
PL (1) PL198021B1 (hu)
PT (1) PT1196408E (hu)
SA (1) SA01220400A (hu)
SG (1) SG122814A1 (hu)
SI (1) SI1196408T1 (hu)
SK (1) SK18942001A3 (hu)
TR (2) TR200103804T2 (hu)
TW (1) TWI248932B (hu)
WO (1) WO2001000611A1 (hu)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495580B1 (en) 1998-01-29 2002-12-17 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treating or preventing pneumovirus infection and associated diseases
EP1418175A1 (en) * 1999-06-28 2004-05-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Respiratory syncytial virus replication inhibitors
US6506738B1 (en) 2000-09-27 2003-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Benzimidazolone antiviral agents
US6774134B2 (en) 2000-12-20 2004-08-10 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic substituted 2-methyl-benzimidazole antiviral agents
US7179791B2 (en) * 2001-01-11 2007-02-20 Duke University Inhibiting GS-FDH to modulate NO bioactivity
US7030150B2 (en) 2001-05-11 2006-04-18 Trimeris, Inc. Benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
US6919331B2 (en) 2001-12-10 2005-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 2-methyl-benzimidazole respiratory syncytial virus antiviral agents
WO2003059289A2 (en) 2002-01-10 2003-07-24 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands: substituted benzoimidazole analogues
EP1465635A4 (en) 2002-01-10 2005-04-13 Neurogen Corp MELANIN-CONCENTRATING HORMONIC RECEPTOR LIGANDS: SUBSTITUTED 2- (4-BENZYL-PIPERAZIN-1-YLMETHYL) AND 2- (4-BENZYL-DIAZEPAN-1-YLMETHYL) -1H-BENZOIMIDAZOLE ANALOGUES
AU2003258176A1 (en) 2002-08-09 2004-02-25 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treating or preventing pneumovirus infection and associated diseases
WO2004014317A2 (en) 2002-08-09 2004-02-19 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treating or preventing pneumovirus infection and associated diseases
AU2003267587B2 (en) 2002-09-20 2010-05-20 Arrow Therapeutics Limited Benzodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
WO2005021547A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 Pharmaxis Pty Ltd. Heterocyclic cannabinoid cb2 receptor antagonists
US7323567B2 (en) 2003-10-30 2008-01-29 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. RSV polymerase inhibitors
CN103450159A (zh) 2003-12-18 2013-12-18 泰博特克药品有限公司 作为呼吸道合胞病毒复制的抑制剂的哌啶-氨基-苯并咪唑类衍生物
AR046972A1 (es) * 2003-12-18 2006-01-04 Tibotec Pharm Ltd Derivados de los amino-bencimidazoles como inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio
JP2007514718A (ja) * 2003-12-18 2007-06-07 テイボテク・フアーマシユーチカルズ・リミテツド 呼吸器シンシチウムウイルス複製のインヒビターとしてのアミノ−ベンズイミダゾール誘導体
AR046959A1 (es) * 2003-12-18 2006-01-04 Tibotec Pharm Ltd Morfolinilo que contiene bencimidazoles como inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio
MXPA06007108A (es) * 2003-12-18 2006-08-18 Tibotec Pharm Ltd Aminobencimidazoles y bencimidazoles como inhibidores de la replicacion del virus sincitial respiratorio.
MY142783A (en) * 2003-12-18 2010-12-31 Tibotec Pharm Ltd 5-or 6-substituted benzimidazole derivatives as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
TWI356055B (en) * 2003-12-18 2012-01-11 Tibotec Pharm Ltd Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibito
WO2006076644A2 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and ccr2
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
MX2007011234A (es) 2005-03-14 2007-11-12 Transtech Pharma Inc Derivados de benzazol, composiciones y metodos de uso en la forma de inhibidores de b-secretasa.
MX2007011292A (es) * 2005-03-17 2007-11-07 Tibotec Pharm Ltd 1,3-dihidro-bencimidazol-2-ilidenaminas como inhibidores de replicacion de virus respiratorios sinciciales.
TWI370820B (en) 2005-04-27 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Fused heterocyclic compounds
MX2007016537A (es) 2005-06-20 2008-03-06 Tibotec Pharm Ltd 1,3-dihidro-benzoimidazol-onas 1-(2-amino-3-(alquilo sustituido)-3h-bencimidazolilmetil)-3-sustituidas con actividad sobre virus respiratorios sinciciales.
US7884215B2 (en) * 2005-06-20 2011-02-08 Bonfanti Jean-Francois 2-substituted benzimidazoles
WO2006136562A1 (en) 2005-06-20 2006-12-28 Tibotec Pharmaceuticals Ltd Heterocyclylaminoalkyl substituted benzimidazoles
AU2005336627A1 (en) 2005-09-19 2007-03-29 Arrow Therapeutics Limited Benzodiazepine derivatives for treating hepatitis C infection
JP5249919B2 (ja) 2006-03-29 2013-07-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ｍＧｌｕＲ２アンタゴニストとしてのピリジン及びピリミジン誘導体
CN101820881B (zh) 2007-07-12 2013-05-01 坎莫森特里克斯公司 作为ccr2调节剂用于治疗炎症的稠合杂芳基吡啶基和苯基苯磺酰胺
AU2010216239B2 (en) * 2009-02-18 2012-06-14 Amgen Inc. Indole/benzimidazole compounds as mTOR kinase inhibitors
EP2424533A4 (en) 2009-04-27 2012-10-17 High Point Pharmaceuticals Llc SUBSTITUTED ISOQUINOLINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE AS-SECRETASE INHIBITORS
EP2549874A4 (en) 2010-03-23 2013-10-02 High Point Pharmaceuticals Llc SUBSTITUTED IMIDAZOLE [1,2-B] PYRIDAZINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE AS BETA-SECRETASE INHIBITORS
TWI530495B (zh) 2010-12-16 2016-04-21 健生科學愛爾蘭無限公司 苯并咪唑呼吸道融合病毒抑制劑
TWI515187B (zh) 2010-12-16 2016-01-01 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之吲哚類
TWI527814B (zh) 2010-12-16 2016-04-01 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜苯并咪唑類
TWI501967B (zh) * 2010-12-16 2015-10-01 Janssen R&D Ireland 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之氮雜吲哚類
TWI541241B (zh) * 2010-12-16 2016-07-11 健生科學愛爾蘭無限公司 作為呼吸道融合病毒抗病毒劑之咪唑并吡啶類
GB201119538D0 (en) * 2011-11-10 2011-12-21 Viral Ltd Pharmaceutical compounds
PL2864323T3 (pl) 2012-06-15 2017-09-29 Janssen Sciences Ireland Uc Pochodne 1,3-dihydro-2h-benzoimidazol-2-onu podstawione heterocyklami jako środki przeciwwirusowe przeciwko wirusowi syncytium nabłonka oddechowego
RU2015102537A (ru) 2012-06-28 2016-08-20 Эббви Инк. Цианогуанидины и их применение в качестве противовирусных средств
AP2015008663A0 (en) 2013-02-19 2015-08-31 Pfizer Azabenzimidazole compounds as inhibitors of PDE4 isozymes for the treatment of cns and other disorders
EP3172210B1 (en) 2014-07-24 2020-01-15 Pfizer Inc Pyrazolopyrimidine compounds
SG11201700243YA (en) 2014-08-06 2017-02-27 Pfizer Imidazopyridazine compounds
GB201417707D0 (en) * 2014-10-07 2014-11-19 Viral Ltd Pharmaceutical compounds
US9375419B1 (en) * 2014-12-10 2016-06-28 Southern Research Institute Antiviral agents
EP4134080B1 (en) 2016-11-23 2024-11-13 ChemoCentryx, Inc. Ccr2 inhibitors for use in treating renal diseases
US10758540B2 (en) 2017-10-11 2020-09-01 Chemocentryx, Inc. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis with CCR2 antagonists
WO2020051498A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Cidara Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of viral infections
TWI861205B (zh) 2019-09-06 2024-11-11 美商席達拉醫療有限公司 用於治療病毒感染之組合物及方法
CA3153626A1 (en) * 2019-09-09 2021-03-18 Cidara Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of respiratory syncytial virus
WO2021250180A1 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Hemi (l)-tartrate forms of 3-({5-chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1h-indol-2 yl} methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one and pharmaceutical compositions comprising the same

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1140119A (en) * 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
FI75816C (fi) 1981-02-06 1988-08-08 Ucb Sa Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 2-/4-(difenylmetyl)-1-piperazinyl/-aettiksyror eller dess amid.
US4556660A (en) * 1982-07-12 1985-12-03 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(Bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
US4634704A (en) * 1983-10-06 1987-01-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Anti-allergic five membered heterocyclic ring containing N-(bicyclic heterocycyl)-4-piperidinamines
EP0144101B1 (en) 1983-11-30 1991-02-06 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic heterocyclyl containing n-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
US4695569A (en) * 1983-11-30 1987-09-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Bicyclic heterocyclyl containing N-(bicyclic heterocyclyl)-4-piperidinamines
US4588722A (en) * 1984-01-09 1986-05-13 Janssen Pharmaceutica N.V. N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives
PH23995A (en) * 1984-01-09 1990-02-09 Janssen Pharmaceutica Nv 4((bicycle heterocyclyl)-methyl and hetero)piperidines
CA1327579C (en) * 1986-02-03 1994-03-08 Frans Eduard Janssens Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines
JPS62212386A (ja) * 1986-03-14 1987-09-18 Suntory Ltd ２−ピリジルメチルベンズイミダゾ−ル誘導体
US4897401A (en) * 1987-06-19 1990-01-30 Janssen Pharmaceutical N.V. N-(4-piperidinyl) bicyclic condensed 2-imidazolamine derivatives useful in treating allergic diseases
CA1317939C (en) * 1987-07-01 1993-05-18 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap ¬(bicyclic heterocyclyl)methyl and -hetero| substituted hexahydro-1h-azepines and pyrrolidines
US4988689A (en) * 1987-07-01 1991-01-29 Janssen Pharmaceutica N.V. ((Pharmacologically active bicyclic heterocyclic)methyl and -heteroatom) substituted hexahydro-1H-azepines and pyrrolidines
GB8716313D0 (en) 1987-07-10 1987-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv 2-(heterocyclylalkyl)imidazopyridines
IT1226100B (it) * 1988-07-07 1990-12-10 Dompe Farmaceutici Spa Derivati benzimidazolici farmacologicamente attivi.
PH30434A (en) * 1989-04-07 1997-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Hydroxyalkylfuranyl derivatives
US5360807A (en) * 1990-07-19 1994-11-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted thiazolyl and substituted pyridinyl derivatives
NZ238863A (en) * 1990-07-19 1993-03-26 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted thiazolyl and pyridinyl derivatives
KR100190299B1 (ko) 1990-07-19 1999-06-01 디르크 반테 신규한 옥사졸릴 유도체
US5693661A (en) 1995-06-07 1997-12-02 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US5998439A (en) * 1996-02-21 1999-12-07 Hoescht Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl)benzamides useful for the treatment of allergic diseases
US5922737A (en) * 1996-02-21 1999-07-13 Hoechst Marion Roussel, Inc. Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino) piperidin-1-YL)-2-(arlyl) butyl) benzamides useful for the treatment of allergic diseases
PE107598A1 (es) * 1996-09-11 1999-01-29 Ucb Sa Cetirizina util para el tratamiento de enfermedades de tipo virico
AU6031898A (en) 1997-01-22 1998-08-07 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
AU7715198A (en) 1997-06-04 1998-12-21 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
FR2772573B1 (fr) * 1997-12-18 2000-03-10 Manuf Ind Nouvelle Elements Sa Meuble sous evier depliable
EP1418175A1 (en) 1999-06-28 2004-05-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Respiratory syncytial virus replication inhibitors
ATE258928T1 (de) * 1999-06-28 2004-02-15 Janssen Pharmaceutica Nv Respiratorisches syncytialvirus replikation inhibitoren
US6340681B1 (en) * 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
DK1196408T3 (da) 2005-01-24
AR030152A1 (es) 2003-08-13
KR100731276B1 (ko) 2007-06-21
NZ515418A (en) 2003-11-28
SK18942001A3 (sk) 2002-10-08
DE60013836T2 (de) 2006-01-19
US20060154913A1 (en) 2006-07-13
MY135747A (en) 2008-06-30
ES2228559T3 (es) 2005-04-16
JP2003503401A (ja) 2003-01-28
EA200200087A1 (ru) 2002-08-29
BG65372B1 (bg) 2008-04-30
EP1196408A1 (en) 2002-04-17
AU5816700A (en) 2001-01-31
EE04590B1 (et) 2006-02-15
IL147326A (en) 2007-03-08
US7173034B2 (en) 2007-02-06
EP1196408B1 (en) 2004-09-15
SI1196408T1 (en) 2005-02-28
SG122814A1 (en) 2006-06-29
NO20016368D0 (no) 2001-12-27
BR0012054A (pt) 2002-03-19
WO2001000611A1 (en) 2001-01-04
CN1239496C (zh) 2006-02-01
DE60013836D1 (de) 2004-10-21
CO5190695A1 (es) 2002-08-29
AP2002002397A0 (en) 2002-03-31
CA2376781A1 (en) 2001-01-04
NO20016368L (no) 2002-02-28
HK1046141A1 (en) 2002-12-27
US20050239771A1 (en) 2005-10-27
PL362890A1 (en) 2004-11-02
US6924287B1 (en) 2005-08-02
HRP20010933A2 (en) 2003-06-30
US7390811B2 (en) 2008-06-24
SA01220400A (ar) 2005-12-03
EA004939B1 (ru) 2004-10-28
AU779516B2 (en) 2005-01-27
US7173054B2 (en) 2007-02-06
KR20020005054A (ko) 2002-01-16
HK1046141B (zh) 2006-09-22
TWI248932B (en) 2006-02-11
ATE276244T1 (de) 2004-10-15
EE200100692A (et) 2003-02-17
CN1358180A (zh) 2002-07-10
US20070021410A1 (en) 2007-01-25
OA11978A (en) 2006-04-18
IL147326A0 (en) 2002-08-14
US20050234047A1 (en) 2005-10-20
US7361657B2 (en) 2008-04-22
TR200103804T2 (tr) 2002-05-21
CZ20014574A3 (cs) 2002-05-15
HUP0201723A3 (en) 2004-04-28
AP1552A (en) 2006-01-17
TR200600172T2 (tr) 2007-10-22
PT1196408E (pt) 2005-01-31
EG24026A (en) 2008-03-26
PL198021B1 (pl) 2008-05-30
MXPA02000112A (es) 2002-07-02
BG106287A (en) 2002-10-31
NO324036B1 (no) 2007-07-30
TR200600172T1 (tr) 2007-01-22
EP1418175A1 (en) 2004-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7390811B2 (en) Respiratory syncytial virus replication inhibitors
US6747028B1 (en) Respiratory syncytial virus replication inhibitors
EP1400519B1 (en) Respiratory syncytial virus replication inhibitors
AU2006260969B2 (en) 1- ( 2-amino-3- (substituted alkyl)-3H-benzimidazolylmethyl) -3-substituted-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-ones with activity on respiratory syncytial virus
US20100272683A1 (en) Heterocyclylaminoalkyl substituted benzimidazoles

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees