HUT71602A - Use of heteroaryl derivatives containing nitrogen for producing pharmaceutical compositions having crf antagonist effect - Google Patents
Use of heteroaryl derivatives containing nitrogen for producing pharmaceutical compositions having crf antagonist effect Download PDFInfo
- Publication number
- HUT71602A HUT71602A HU9501738A HU9501738A HUT71602A HU T71602 A HUT71602 A HU T71602A HU 9501738 A HU9501738 A HU 9501738A HU 9501738 A HU9501738 A HU 9501738A HU T71602 A HUT71602 A HU T71602A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- phenyl
- amino
- hydrogen
- Prior art date
Links
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 title abstract description 6
- 229940122010 Corticotropin releasing factor antagonist Drugs 0.000 title abstract description 4
- 239000002769 corticotropin releasing factor antagonist Substances 0.000 title abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 250
- -1 cyano, hydroxy, carboxyl Chemical group 0.000 claims description 136
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 88
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 88
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 61
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 61
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 53
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 51
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 42
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 39
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 39
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 37
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 36
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 36
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 34
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 30
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 27
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 24
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 21
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 21
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 20
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 19
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 19
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 17
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 17
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 15
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 14
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 14
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 11
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 11
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 8
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 8
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004760 (C1-C4) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 7
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZSKDXMLMMQFHGW-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-ylmethanol Chemical compound C1=CC=C2CNC(CO)CC2=C1 ZSKDXMLMMQFHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 6
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims description 4
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 claims description 4
- MYEZJHGFYLFPSE-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-(2,5-dimethylphenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C)=CC=C1C MYEZJHGFYLFPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SDJKDZIRZCFSMI-UHFFFAOYSA-N [5-amino-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-4-yl]-(2-methyl-5-propan-2-ylphenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2Cl)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C(C)C)=CC=C1C SDJKDZIRZCFSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005275 alkylenearyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 4
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims description 4
- HEMGDVZJLKPZNT-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-ethyl-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl HEMGDVZJLKPZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 4
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 3
- KATFMZSCUGAFOM-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-[2,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(=CC=2Cl)C(F)(F)F)Cl)C(N)=C1C(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F KATFMZSCUGAFOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000006085 pyrrolopyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XUZPQHMFBHDLGQ-UHFFFAOYSA-N 2,5,6-trimethyl-4-pentan-3-yl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound CC1=C(C)C=2C(C(CC)CC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C XUZPQHMFBHDLGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MTVCWAZVZKCGGQ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethyl-n,n-dipropyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=C(C)C=2C(N(CCC)CCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C MTVCWAZVZKCGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQVVQEJUVNCMIO-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(2-ethoxynaphthalen-1-yl)methyl]-5-ethyl-n,n-dimethylpyrazol-3-amine Chemical compound CCOC1=CC=C2C=CC=CC2=C1CC(=C1N(C)C)C(CC)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl WQVVQEJUVNCMIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QIYDRYHWIPYTKH-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-ethyl-4-[(7-methoxyquinolin-8-yl)methyl]-n,n-dimethylpyrazol-3-amine Chemical compound CN(C)C1=C(CC=2C3=NC=CC=C3C=CC=2OC)C(CC)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QIYDRYHWIPYTKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JZQUPNXXPHOXQT-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-ethyl-4-[[3-(methoxymethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methyl]-n,n-dimethylpyrazol-3-amine Chemical compound CN(C)C1=C(CN2C(CC3=CC=CC=C3C2)COC)C(CC)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl JZQUPNXXPHOXQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNJCZHSFAURGSI-UHFFFAOYSA-N 2-[butyl-[6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]ethanol Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CCO)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl HNJCZHSFAURGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- JUJQXSXRJGNEAP-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-ethoxynaphthalen-1-yl)methyl]-5-ethyl-n,n-dimethyl-2-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound CCOC1=CC=C2C=CC=CC2=C1CC(=C1N(C)C)C(CC)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl JUJQXSXRJGNEAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IPILQZPKFCHDCS-UHFFFAOYSA-N 4-[(7-methoxyquinolin-8-yl)methyl]-n,n-dimethyl-5-methylsulfanyl-2-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound COC1=CC=C2C=CC=NC2=C1CC(=C1N(C)C)C(SC)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl IPILQZPKFCHDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DRFYAJKSRFPDOD-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(methoxymethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methyl]-n,n-dimethyl-5-methylsulfanyl-2-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound COCC1CC2=CC=CC=C2CN1CC(=C1N(C)C)C(SC)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl DRFYAJKSRFPDOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 2
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 claims description 2
- IRNOOYKVNFPJPD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-methylsulfanyl-4-pentan-3-yl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(C(CC)CC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C IRNOOYKVNFPJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZNIGLOKMZYASZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-methylsulfanyl-n,n-dipropyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CCC)CCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl UZNIGLOKMZYASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 claims description 2
- 206010068631 Childhood depression Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 2
- BYJIOKKDHZVHLE-UHFFFAOYSA-N [5-amino-1-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-3-methylsulfanylpyrazol-4-yl]-(2,5-dibromophenyl)methanone Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(Br)=CC=2C)C)C(N)=C1C(=O)C1=CC(Br)=CC=C1Br BYJIOKKDHZVHLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- IXPROWGEHNVJOY-UHFFFAOYSA-N antalarmin Chemical compound CC1=C(C)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C IXPROWGEHNVJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- FHQYJZCJRZHINA-UHFFFAOYSA-N cp-154,526 Chemical compound C1=C(C)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C FHQYJZCJRZHINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims description 2
- GEOVEUCEIQCBKH-UHFFFAOYSA-N hypoiodous acid Chemical compound IO GEOVEUCEIQCBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- NDLXDJYOYNMTLJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CCCC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl NDLXDJYOYNMTLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HOLJRRMGSSSVEO-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl HOLJRRMGSSSVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SKPMNRYJIUUPBY-UHFFFAOYSA-N n-butyl-6-chloro-n-ethyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(Cl)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl SKPMNRYJIUUPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WWHVAGVLUHFAGU-UHFFFAOYSA-N n-butyl-7-(2,4-dimethylphenyl)-n-ethyl-2,5-dimethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=C(C)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=CC=C(C)C=C1C WWHVAGVLUHFAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OCZNSGZVXFABGB-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-(cyclopropylmethyl)-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3Cl)Cl)N=C(SC)C=2C=1N(CCCC)CC1CC1 OCZNSGZVXFABGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHNUIXSRWNFVQP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2,5-dimethyl-n-propyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1=C(C)C=2C(N(CC)CCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C NHNUIXSRWNFVQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OYVBLBHOUAJPKQ-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3,6-dimethyl-n-propyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(C)C=2C(N(CC)CCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C OYVBLBHOUAJPKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 claims description 2
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000001716 specific phobia Diseases 0.000 claims description 2
- 125000005301 thienylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(S1)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- JTUPOCGUISUJNJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[[3-(ethoxymethyl)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl]methyl]-5-ethyl-n,n-dimethylpyrazol-3-amine Chemical compound CCOCC1CC2=CC=CC=C2CN1CC(=C1N(C)C)C(CC)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl JTUPOCGUISUJNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MWCVMXXJBJFLBV-UHFFFAOYSA-N 2-[[7-(4-bromo-2,6-dimethylphenyl)-2,5-dimethylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]butan-1-ol Chemical compound C1=C(C)C=2C(NC(CO)CC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(Br)C=C1C MWCVMXXJBJFLBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical group FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 5
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 description 5
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 3
- 125000004750 (C1-C6) alkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006699 (C1-C3) hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydropyrazol-3-one Chemical class OC=1C=CNN=1 XBYRMPXUBGMOJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUKPALAWEPMWOS-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical group C1=NC=C2C=NNC2=N1 QUKPALAWEPMWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDGOLVBGNIVCFN-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[[5-(dimethylamino)-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-4-yl]methyl]naphthalen-2-yl]oxyethanol Chemical compound CN(C)C1=C(CC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2OCCO)C(SC)=NN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl NDGOLVBGNIVCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMQUNQDGMAPPCK-UHFFFAOYSA-N 2-[butyl-[2,5-dimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]ethanol Chemical compound C1=C(C)C=2C(N(CCO)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C AMQUNQDGMAPPCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFOFFUPMFQBX-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(cyclopropylmethoxy)naphthalen-1-yl]methyl]-n,n-dimethyl-5-methylsulfanyl-2-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazol-3-amine Chemical compound CSC1=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2Cl)Cl)C(N(C)C)=C1CC(C1=CC=CC=C1C=C1)=C1OCC1CC1 FUBFOFFUPMFQBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- 108010056643 Corticotropin-Releasing Hormone Receptors Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024799 Thyroid disease Diseases 0.000 description 1
- LEOLWIJRHGOXKI-UHFFFAOYSA-N [H]CS[Cl]O Chemical group [H]CS[Cl]O LEOLWIJRHGOXKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006294 amino alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDELHEVEADGDQT-UHFFFAOYSA-N n-butyl-n-ethyl-6-methoxy-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(OC)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MDELHEVEADGDQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000021510 thyroid gland disease Diseases 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás bizonyos betegségek kezelésére új kortikotropin felszabadító faktor (CRF) antagonisták adagolásával.
CRF antagonista hatással rendelkező peptideket és pirazolinon-származékokat ismertet az US 4 605 642 és US 5 063 245 számú irat. A CRF antagonisták fontosságát számos irodalom taglalja, példaként említhető az US 5 063 245 számú irat. A CRF antagonisták különböző hatásait ismerteti M.J. Owens és munkatársai:. Pharm. Rév. 43. 425-473 (1991).
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott CRF antagonistákat a PCT/US93/10716, PCT/US93/01539, PCT/US93/11333 és PCT/US93/10715 számú nemzetközi szabadalmi bejelentések ismertetik .
A találmány tárgya tehát eljárás bizonyos betegségek kezelésére olymódon, hogy a betegnek hatékony mennyiségben (A) (I) általános képletü vegyületet vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
A jelentése -CH2- képletü csoport, Rl' r2 r3 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport, ahol a kettős kötés nem szomszédos a nitrogénatommal vagy az Χχ csoporttal, ha Xj_ jelentése oxigénatom vagy kénatom, valamint 3-7 szénatomos cikloalkil-(CH2)n- képletü csoport, ahol n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, vagy Rí és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített négy-, öt- vagy hattagú gyűrűt képez, amely adott esetben benzokondenzált, • ·
- 3 R3 jelentése lehet továbbá -(CH2)qQiRi9 általános képletű csoport, ahol q értéke 0, 1 vagy 2, jelentése oxigénatom, kénatom, -NH-, -N(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport vagy kovalens kötés, ha Χχ jelentése kovalens kötéstől eltérő, R]_g jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-((¾)nképletű csoport, ahol, n értéke 1-4,
Χχ jelentése kovalens kötés, -CH2- vagy -NR- képletű csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, valamint oxigénatom vagy kénatom,
Y jelentése fenilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, oxazolilcsoport, benzoxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport vagy piperidinilcsoport, amelyek adott esetben egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metilcsoporttal vagy 1-trifluor-metil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, azzal a megszorítással, hogy Y jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő, • ♦
- 4 Z jelentése (a) (II) általános képletű csoport, ahol B jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, piridilcsoport, pirimidinilcsoport, pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, triazililcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, imidazolilcsoport, triazolilcsoport, tienilcsoport vagy indolilcsoport, amelyek adott esetben metilcsoporttal, metoxicsoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituálva lehetnek, valamint telített öt- vagy hattagú karbociklikus csoport, vagy részlegesen telítetlen gyűrű, amely egy vagy két kettőskötést tartalmaz,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport,
R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport vagy -(CH2)o-x2“(ch2)r-Q2-R6 általános képletű csoport,
Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 3-8 szénatomos alkenilcsoport,
X2 és Q2 jelentése egymástól függetlenül oxigénatom, kénatom, -NH- vagy -N(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, vagy X2 és Q közül az egyik jelentése kovalens kötés, m értéke 0 vagy 1, o értéke 1 vagy 2,
- 5 p értéke 1 vagy 2, r értéke Ο, 1 vagy 2, (b) (III) általános képletű csoport, ahol R4 és R5 jelentése a fenti, t és u értéke egymástól függetlenül 1 vagy 2, (c) -NRgRg általános képletű csoport, ahol R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatommos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport,
-(CH2)v-CH2OH, -(CH2)v-NRgR1Q általános képletű csoport, ahol v értéke 0-3, Rg és R^q jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, valamint 1-12 szénatomos cikloalkilcsoport, 3-12 szénatomos cikloalkil-(CH2)n- vagy 6-10 szénatomos bicikloalkil-(CH2)n- képletű csoport, ahol n értéke 0-4, továbbá benzofuzionált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-6 szénatomos hidroxialkilcsoport, fenilcsoport vagy í-3 szénatomos fenil-alkilén-csoport, amelyek adott esetben egy vagy kettő hidroxilcsoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehetnek, vagy R7 és Rg a kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített vagy részben telítetlen öt-héttagú gyűrűt képez, amely egy oxigénatomot, kénatomot, -NH- vagy -N(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoportot tartalmazhat, és amely adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, ahol az esetleg előforduló egy vagy t »
- 6 több kettőskötés nem szomszédos a heteroatommal, (d) (IV) általános képletű csoport, ahol B, R4 és R5 jelentése a fenti, w, x, y és z értéke egymástól függetlenül 1 vagy 2, W jelentése -(CH2)q- képletű csoport, ahol q értéke a fenti, valamint -N(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport vagy oxigénatom, (e) (V) általános képletű csoport, ahol B, R4, m és p jelentése a fenti, (f) (VI) általános képletű csoport, ahol B és R4 jelentése a fenti, (g) -0-(CH2)vr11 általános képletű csoport, ahol v értéke 0-3, R^i jelentése 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, naftilcsoport, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-csoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, oxazolilcsoport, benzoxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piperidinilcsoport vagy tienilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy két fluor-, klór- vagy brómatommal, metilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituálva lehetnek,
- 7 (B) vagy (VII) általános képletű vegyületet vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
A jelentése -CO- vagy -SO2- képletű csoport, vagy A és R]_ a kapcsolódó szénatomokkal együtt pirimidinilcsoportot vagy 5-piridilcsoportot képeznek, amelyek adott esetben R5 csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol R5 lehet hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxilcsoporty aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiolcsoport vagy -S(0)n-(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, és ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-amino-csoport, etil-amino-csoport, -NH-CO-CH3 képletű csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy 1-3 szénatomos tioalkilcsoport,
Rj_ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, vagy alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése a fenti,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport,
- 8 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiolcsoport vagy -S(0)n-(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az alkilcsoportok adott esetben egy-három hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, -NH-CO-(1-6 szénatomos alkil)- képletű csoporttal, alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehetnek,
R3 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzoizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzoizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piridinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy kilenc-tizenkét-tagú biciklo-alkil-csoport, amely adott esetben egy-három oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-metil-csoport, ahol az említett ··
csoportok adott esetben egymástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és a másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az említett 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy két fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehetnek,
R4 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzoizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, benzoxazolilcsoport, « ·
··· ··
oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piridinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy három-nyolc-tagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkét-tagú bicikloalkilcsoport, amelyek adott esetben egy-három oxigén- vagy kénatomot, vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaznak, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-metil-csoport, ahol a fenti csoportok adott esetben egymástól függetlenül, egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, trifuor-metil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy kettő fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehetnek, azzal a megszorítással, hogy (1) R4 jelentése szubszti11 tuálatlan fenilcsoporttól eltérő, (2) R3 jelentése 2-klór-fenil-csoporttól eltérő, ha jelentése aminocsoport, R2 jelentése metil-tio-csoport, R4 jelentése 2,4,6-triklór-fenil-csoport és A jelentése karbonilcsoport, és (3) R^ és R2 közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő, (C) (VIII) általános képletü vegyületet, vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
A jelentése -NR1R2, CR1R2R11' C(=CR1R12)R2< -NH-CR1R2R111 -0CR]_R2R]_i, -SCR1R2R1I/ -NH-NRj_R2, -CR]_R]_2_-NHR]_, -CR2R11-OR1, -CR2R11-SR1 vagy -CO-R2 általános képletü csoport,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy kettő Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomoms alkoxicsoport, -0-C0-(l-6 szénatomos alkil)-, -0-C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletü csoporttal, aminocsoporttal, -NH(l-4 szénatomos alkil)-, -N(l-2 szénatomos alkil)-(1-4 szénatomos alkil)-, -S(l-6 szénatomos alkil)-, -0-C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -N(l-2 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0-(1-4 szénatomos alkil)-, -C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -NO2, -S0(l-4 szénatomos alkil)-, -S02(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil)- 12 vagy -SO2N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)képletü csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy két kettős- vagy hármaskötést tartalmaznak,
R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, arilcsoport vagy (1-10 szénatomos alkilén)-arilcsoport, ahol az arilcsoport lehet fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimid.ilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, oxazolilcsoport vagy benzoxazolilcsoport, valamint három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkilén-cikloalkilcsoport, ahol a cikloalkilcsoport adott esetben egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, ahol R2 adott esetben egy-három klór- vagy fluoratommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, bróm- vagy jódatommal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoporttal, -0-C0-N(l-4 szénatomos alkil) -(1-2 szénatomos alkil)- képletü csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, aminocsoporttal, 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttal, alkilrészében 1-2 szénatomos és má···· ···· • · ·· • · 2 ····
·. · ·· · *· ··»·
• ·
sík alkilrészében 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, -N(l-4 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0-(l-4 szénatomos alkil)-, -CO-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -NO2, -S0(l-4 szénatomos alkil)-, -S02(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil)- vagy -SO2N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletü csoporttal szubsztituálva lehet, ahol az 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkiléncsoport adott esetben egy-három kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, vagy a -NR1R2 va9Y ~crir2r11 általános képletü csoport négy-nyolctagú gyűrűt képez, amely adott esetben egy vagy kettő kettőskötést tartalmaz és/vagy adott esetben egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaznak, és adott esetben egy-három R7 • ·
··
- 14 csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol R7 jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-amino-csoport, etil-amino-csoport, -NH-CO-CH3 képletü csoport, fluor- vagy klóratom vagy 1-3 szénatomos tioalkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, -S(0)n-(1-6 szénatomos alkil)- képletü csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy-három hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet,
R5 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzoizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, pirrolo-piridilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, piperazinilcsoport, piperidinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkettőtagú biciklo-alkil-csoport, amelyek adott esetben egy vagy két oxigénatomot, kénatomot vagy -NZképletű csoportot tartalmaznak, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy benzilcsoport, ahol a fent említett csoportok adott esetben egymástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, formilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoport, vagy egy hidroxilcsoporttal, jódatommal, cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, ciklopropilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szülfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szén• ·<· • · • · * · « · ···
atomos alkilcsoportok adott esetben egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaznak, és adott esetben egy vagy kettő fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehetnek, azzal a megszorítással, hogy R5 jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő, R11 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor- vagy klóratom, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, cianocsoport vagy 1-2 szénatomos alkil-karbonil-csoport, r12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megszorítással, hogy (a) A jelentése 1-12 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoporttól eltérő, (b) R5 jelentése cukorcsoporttól eltérő, (c) A jelentése -NH-CH(CH3)-(CH2)3-N(C2H5)2 képletű csoporttól eltérő, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése klór-fenil-csoport, (d) R5 jelentése tetrahidro-furanil-csoporttól vagy tetrahidro-piranil-csoporttól eltérő, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és A jelentése olyan -NR]_R2 képletú csoport, ahol Rí jelentése 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport és R2 jelentése 2-6 szénatomos alkenilcsoport, fenil(1-6 szénatomos alkilén)-csoport, vagy hetero(1-6 szénatomos alkilén)-csoport, ahol hetero jelentése furilcsoport, tienilcsoport vagy piridinilcsoport, és ahol a fenilcsoport adott esetben ·’····. :··. .·· ··’ ·· ·· ·♦··..··..·
- 17 fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituálva lehet, (e) A jelentése 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttól, morfolinilcsoporttól, hidrazinocsoporttól vagy -NHC2H4C6H5 képletű csoporttól eltérő, amelyek adott esetben egy metilcsoporttal vagy két metoxicsoporttal szubsztituálva lehetnek, ha R3 jelentése metoxicsoport, metil-tio-csoport vagy metil-szulfonil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése tetrahidro-furanil-csoport vagy tetrahidro-piranil-csoport, (f) A jelentése hidrazinocsoporttól, 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttól vagy egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-12 szénatomos dialkil-amino-csoporttól eltérő, ha R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, hidrazinocsoport, klór- vagy brómatom, tiocsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, (9) r5 jelentése egy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált fenilcsoporttól eltérő, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és A jelentése olyan -NH-(CH2)m-COOH képletű csoport, ahol m értéke 1-12, (h) A jelentése 1-12 szénatomos alkil-amino-csoporttól, allil-amino-csoporttól vagy egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-12 szénatomos dialkil-amino-csoporttól eltérő, ahol az 1-12 szénatomos alkilcsoport NC2H5 képletű csoporttal szubsztituálva lehet, valamint benzil-amino-csoporttól eltérő, amely adott esetben egy vagy «
*··· 44 • 4 • 4 ··
4»
- 18 kettő bróm-, klór- vagy fluoratommal, NC2H5 képletü csoporttal, fenilcsoporttal vagy morfolino-propil-csoporttal szubsztituálva lehet, ha R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metil-tio-csoport, klóratom vagy benzil-amino-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése klór-fenil-csoport vagy bróm-fenil-csoport, (i) A jelentése -NHR2 általános képletü csoporttól eltérő, ahol R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben két hidroxilcsoporttal szubsztituálva lehet, valamint fenilcsoport vagy benzilcsoport, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése nitrofenilcsoport, (j) R5 jelentése klór-fenil-csoporttól eltérő, ha R3 jelentése klóratom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, R4 jelentése hidrogénatom és A jelentése olyan -NR1R2 általános képletü csoport, ahol R]_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, (k) R5 jelentése 5'-dezoxi-ribofuranozil-csoporttól vagy 5'-amino-5'-dezoxi-ribofuranozil-csoporttól eltérő, ha R3 jelentése hidrogénatom, A jelentése benzilcsoport vagy fenetilcsoport és R4 jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, (D) (I) általános képletü vegyületet vagy ennek farmakoló- giailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
B jelentése -NR1R2» -CRiR2Rll' -C(=CR2Ri2)Ri»
-NHCR1R2R11, -OCR1R2R1I' SC1R2R111 -NHNR]_R2 ι
-CR2RhNHR]_, -CR2R11OR1, -CR2R11SR1 vagy -CO-R2 általános képletű csoport,
Rq_ jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy kettő R7 csoporttal szubsztituálva lehet, ahol R7 jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, -0-C0-(1-6 szénatomos alkil)-, -0-C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -0-C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoport, aminocsoport, -NH(l-4 szénatomos alkil)-, -N(l-2 szénatomos alkil)-(1-4 szénatomos alkil)-, -S(l-6 szénatomos alkil)-, -N(l-4 szénatomos alkil)-C0-(l-4 szénatomos alkil)-, -NH-C0-(l-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0-(1-4 szénatomos alkil)-, -C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -NO2, -S0(l-4 szénatomos alkil)-, -S02(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NHU-4 szénatomos alkil)- vagy -S02N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat,
R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, arilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkilén-aril-csoport, ahol az arilcsoport lehet fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcso20 port, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, pirrolo-piridil-csoport, oxazolilcsoport vagy benzoxazolilcsoport, valamint három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkilén-cikloalkil-csoport, ahol a cikloalkilcsoport adott esetben egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, ahol R2 adott esetben, egymástól függetlenül egy-három klór- vagy fluoratommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, bróm- vagy jódatommal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoporttal, -O-CO-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, aminocsoporttal, 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-2 szénatomos és másik alkilrészében 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, -N(l-4 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -NO2, -SO(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil)- vagy -SO2N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoporttal szubsztituálva lehet, ahol az 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkiléncsoport adott esetben egy-három kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, vagy ♦*·· ·* «· ·* 2 · · ·· «· * · V» • 9 « ·· ·· • ♦ « ·♦
- 21 a -NR1R2 vagy -CRiR2Rll általános képletű csoport telített három-nyolctagú gyűrűt képezhet, ahol az öt-nyolctagú gyűrű adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaznak, és adott esetben egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, fluor- vagy klóratom vagy 1-3 szénatomos tioalkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, -S(0)n-(1-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy amido*<··
•· 9 ···· •9 9 ···· csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy hidroxilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet,
R5 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, pirrolo-piridilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piperidinilcsoport, piperazinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkettőtagú biciklo-alkil-csoport, amelyek adott esetben egy vagy két oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaznak, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-metii-csoport, ahol a fent említett csoportok adott esetben egy• · • · · · · .
• · · · · · « k • · · · · · ,
- 23 mástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, formilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, jódatommal, cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy vagy kettő fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehet, és ahol az 1-4 és 1-6 szénatomos alkilcsoport egy kettőskötést vagy hármaxkőtést tartalmazhat, azzal a megszorítással, hogy R5 jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő,
Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, formilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, -S(0)n• · . · ···« · · ,.
- 24 -(1-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy hidroxilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet, R11 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor- vagy klóratom, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, cianocsoport vagy 1-2 szénatomos alkil-karbonil-csoport, r12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megszorítással, hogy (1) B jelentése 1-12 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoporttól eltérő, (2) B jelentése olyan -NHR2 általános képletű csoporttól eltérő, ahol R2 jelentése benzilcsoport vagy tienil-metil-csoport, ha R5 jelentése szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom és Rg jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, (3) B jelentése metil-amino-csoporttól vagy hidroxi-etil-amino-csoporttól eltérő, ha R5 jelentése p-bróm-fenil-csoport, R3, R4 és Rg jelentése metilcsoport, ahol a betegség lehet félelemérzés, fóbia, így tériszony, szociális fóbia és egyszerű fóbia, kínzó kényszerbetegség, • « · ·
- 25 trauma utáni stressz, egyszerű epizód depresszió, visszatérő depresszió, levertség, bipoláros rendellenesség, ciklikus elmebaj, hangulatbeli rendellenesség, szülés utáni depreszszió, gyermeki erőszak által kiváltott depresszió, álmatlanság, stressz által kiváltott fájdalomérzés, így fibrómiálgia, fibrómialgiás álmatlanság, reumás izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, psoriasis, pajzsmirigy betegség, nem megfelelő hasmenéscsökkentő szindróma hormon (ADH) által kiváltott szindróma, idegi alapú farkaséhség és elhízás.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Y jelentése fenilcsoport, amely a kettő-, négy- és hat-helyzetben háromszorosan szubsztituálva van, például 2,4,6-triklór-fenil-csoport, 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-csoport vagy 2,6-diklór-4-fluor-fenil-csoport. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében -XR3 jelentése etilcsoport vagy metil-tio-csoport, amelyek képletében R]_ és R2 jelentése metilcsoport, és amelyek képletében Z jelentése -NR7Rg általános képletű csoport, és R7 jelentése fenilcsoport vagy fluor-, klóratommal, nitrocsoporttal, metilcsoporttal vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport és Rg jelentése a fenti, előnyösen -(CH2)3OH vagy -CH2CH2OH képletű csoport vagy metilcsoport.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében Z jelentése 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-2-il-csoport, amely R5 csoporttal szubsztituálva van, ahol R5 jelentése - (0¾)o-X2“(CH2)rQ2_R6 általános képletü csoport, előnyösen -(CH2)j<OH képletü csoport, ahol k értéke 1-4, vagy -CI^Od^Cí^ORg általános képletü csoport. Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin-2-il-csoport, amely hármas-helyzetben R5 csoporttal szubsztituálva van, és a hármas-helyzet abszolút konfigurációja S vagy R, vagy RS.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése a (h) pontban megadott, valamint azok, amelyek képletében Z jelentése a (h) pontban megadott, A az egyes-helyzetben kapcsolódik, F, G, Η, I, J és K szénatom, és R14 jelentése metoxicsoport, etoxicsoport, izopropoxicsoport, vagy ciklopropil-metoxi-csoport, amely a kettes-helyzetben kapcsolódik.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése a (h) pontban megadott, A az egyes-helyzetben kapcsolódik, K jelentése nitrogénatom, F, G, Η, I és J jelentése szénatom, jelentése kettes-helyzetben kapcsolódó -X2-(0¾)rÖ2R6 általános képletü csoport; amelyek képletében Z jelentése a (h) pontban megadott, A az egyes-helyzetben kapcsolódik, K jelentése nitrogénatom, F, G, Η, I és J jelentése szénatom, és R14 jelentése metoxicsoport, etoxicsoport, izopropoxicsoport vagy ciklopropil-metoxi-csoport, amely kettes-helyzetben kapcsolódik; amelyek képletében Z jelentése a (h) pontban megadott, A az egyes-helyzetben kapcsolódik, és R14 jelentése etoxicsoport, izopropoxicsoport vagy ciklopropil-meto• ·
- 27 xi-csoport, amely a kettes-helyzetben kapcsolódik. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése a (h) pontban megadott, és R]^ jelentése hidrogénatom.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése az (a) pontban megadott, B jelentése fenilcsoport, p é m értéke 1 és R5 jelentése -CH2OCH3 képletü csoport.
Előnyösek továbbá, azok az (I) általános képletü vegyületek, amelyek képletében Z jelentése (Va) általános képletü csoport, ahol B jelentése fenilcsoport, m értéke 0 és p értéke 1.
Előnyösek azok a (VII) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése fenilcsoport, amely egy vagy kettő fluor-, klór- vagy brómatommal, metilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, vagy alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehet, R3 jelentése továbbá 4-9 szénatomos primer-, szekunder- vagy tercier-alkil-csoport, amely adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, és amely egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-amino-csoport, etil-amino-csoport, metil-karbonil-amino-csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy 1-3 szénatomos tioalkil-csoport.
Előnyösek továbbá azok a (VII) általános képletú vegyületek, amelyek képletében A jelentése karbonilcsoport; amelyek képletében Rj_ jelentése aminocsoport, metil-amino-csoport vagy dimetil-amino-csoport; amelyek képletében R2 jelentése etilcsoport vagy metil-tio-csoport; és amelyek képletében R4 jelentése 2,4,6-triklór-fenil-csoport, 2,4,6-trimetil-fenil-csoport, 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-csoport vagy 4-bróm-2,6-dimetil-fenil-csoport.
Előnyösek továbbá azok a (VII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése fenilcsoport, amely adott esetben kettő- vagy öt-helyzetben egy vagy kettő metilcsoporttal, 2-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet; amelyek képletében A és R]_ együtt pirimidingyűrüt képez, és így biciklikus szerkezet alakul ki, amely közelebbről pirazolo[3,4-d]pirimidin-szerkezet, és R5 a hatos-helyzetben áll; amelyek képletében R3 jelentése egymástól függetlenül egy vagy két fluor-, klór- vagy brómatommal, metilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, vagy alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése 2,4,6-triklór-fenil-csoport,
2,4,6-trímetil-fenil-csoport, 2,6-diklór-4-difluor-metil-fenil-csoport, vagy 4-bróm-2,6-dimetil-fenil-csoport, és R2 jelentése metil-tio-csoport, metilcsoport vagy etilcsoport. Előnyösek továbbá azok (VII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése egymástól függetlenül egy vagy kettő fluor-, klór- vagy brómatommal, metilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, amino-szulfonil-csoporttal., 1-6 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, vagy alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy
4-9 szénatomos primer-, szekunder- vagy tercier-alkil-csoport, amely egy vagy kettő kettőskőtést vagy hármaskötést tartalmazhat, és egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-amino-csoport, etil-amino-csoport, metil-karbonil-amino-csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy 1-3 szénatomos tio-alkil-csoport, R4 jelentése 2,4,6-triklór-fenil-csoport, 2,4,6-trimetil-fenil-csoport, 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-csoport vagy 4-bróm-2,6-dimetil-fenil-csoport, R]_ jelentése aminocsoport, metil-amino-csoport vagy dimetil-amino-csoport, és R2 jelentése metil-tio-csoport vagy etilcsoport.
Előnyösek azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A jelentése -NR^R2, -NHCHR^R2 vagy -OCHR]_R2 általános képletű csoport, ahol R]_ jelentése 1-6
- 30 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy hidroxilcsoporttal, fluoratommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttál szubsztituálva lehet, és egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, R2 jelentése benzilcsoport vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport adott esetben fluoratommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet; amelyek képletében A jelentése -CR1R2R11 általános képletü csoport, ahol Rj_ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituálva lehet, R2 jelentése benzilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amelyek adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituálva lehetnek, R]j jelentése hidrogénatom vagy fluoratom.
Előnyösek továbbá azok a (VIII) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilén-aril-csoport, ahol az arilcsoport lehet fenilcsoport, tienilcsoport, benzofuranilcsoport, furanilcsoport, benzotienilcsoport, tiazolilcsoport, piridilcsoport vagy benzotiazolilcsoport.
Előnyösek továbbá azok a (VIII) általános képletü vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése benzilcsoport, amely para-helyzetben etilcsoporttal, terc-butilcsoporttal, metoxicsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, nitrocsoporttal,
- 31 fluor- vagy klóratommal vagy metilcsoporttal szubsztituálva van.
Előnyösek továbbá azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése metilénhídon keresztül kapcsolódó kinolilcsoport, pirrolilcsoport, pirrolidinilcsoport, piridilcsoport, tetrahidro-piranil-csoport, ciklopropilcsoport, piperidinilcsoport vagy benzil-piperidinil-csoport.
Előnyösek továbbá, azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R]_ vagy R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy hidroxilcsoporttal, metoxicsoporttal, etoxicsoporttal, klór- vagy fluoratommal, metil-karbonil-oxi-csoporttal, metil-amino-karbonil-oxi-csoporttal vagy amino-karbonil-csoporttal szubsztituálva lehet.
Előnyösek továbbá azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely két metoxicsoporttal vagy etoxicsoporttal, vagy egy etoxi-karbonil-csoporttal, metiltiocsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituálva van.
Előnyösek továbbá azok a (VIII) általános képletű vegyületek, amelyek képletében A jelentése -NR1R2 vagy -CHRj_R2 általános képletű csoport, ahol R]_ és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal vagy -CH csoporttal öt- vagy hattagú gyűrűt képez, amely további egy nitrogénatomot, kénatomot és/vagy egy oxigénatomot tartalmaz, például pirrolidinilcsoport, pirolilcsoport, pirazolilcsoport, imida»
zolilcsoport, oxazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, tiadiazolilcsoport, oxadiazolilcsoport, piridilcsoport, pirazinilcsoport vagy pirimidilcsoport.
Előnyösek továbbá azok a (VIII) általános képletü vegyületek, amelyek képletében A jelentése -NHCHR1R2 vagy -OCHR1R2 általános képletü csoport, ahol a -CHR]_R2 rész ötvagy hattagú gyűrűt jelent, amely adott esetben egy oxigénatomot vagy kénatomot tartalmazhat, például tetrahidrofuranilcsoport, tetrahidrotiafuranilcsoport vagy ciklopentanilcsoport.
Előnyösek azok a (IX) általános képletü vegyületek, amelyek képletében B jelentése -NR1R2, -NHCHR1R2 vagy -OCHR1R2 általános képletü csoport, ahol R]_ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely egy hidroxilcsoporttal, fluoratommal vagy 1-2 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet, és amely egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat; amelyek képletében R2 jelentése benzilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy a benzilcsoport fenilrésze adott esetben fluoratommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehet; amelyek képletében R3 jelentése metilcsoport, etilcsoport, fluor- vagy klóratom vagy metoxicsoport; amelyek képletében R4 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport; amelyek képletében R5 jelentése fenilcsoport, amely két vagy három azonos vagy különböző fluor-, • ·· ·
- 33 klór-, bróm- vagy jódatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituálva lehet, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy fluoratommal szubsztituálva lehet, és amely egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, valamint -(1-4 szénatomos alkilén)-0-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoport, 1-3 szénatomos hidroxi-alkil-csoport, hidroxilcsoport, formilcsoport, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, 1-2 szénatomos amino-alkilén-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport.
A találmány értelmében különösen előnyösek a következő vegyületek:
2-{1-[1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-3-etil-lH-pirazol-4-il-metil]-naftalén-2-il-oxi}-etanol; etantiomer [4-(3-metoxi-metil-3,4-dihidro-lH-izokinolin-2-il-metil)-5-metil-szulfanil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin, amely (+)-3-hidroxi-metil-l,2,3,4-tétrahidro-izokinolinból származik;
enantiomer [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(3-etoxi-metil-3,4-dihidro-ΙΗ-izokinolin-2-il-metil) -5-etil-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin, amely (+)-3-hidroxi-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból származik;
[2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etil-4-(7-metoxi-kinolin-8-il-metil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
[2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(2-etoxi-naftalin-1-il-metil)-5-etil-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
• ·
- 34 [4-(2-etoxi-naftalin-l-il-metil)-5-etil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
[4-(7-metoxi-kinolin-8-il-metil)-5-metil-szulfanil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
2-{1-[5-dimetil-amino-3-metil-szulfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazol-4-il-metil]-naftalin-2-il-oxi}-etanol;
enantiomer [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etil-4-(3-metoxi-metil-3,4-dihidro-lH-izokinolin-2-il-metil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin, amely (+)-3-hidroxi-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból származik;
[4-(2-ciklopropil-metoxi-naftalin-l-il-metil)-5-metil-szulfanil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il] -dimetil-amin;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dimetil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szülfanil-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon; [5-amino-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazol-4-il] -(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(4-bróm-2,6-dimetil-fenil)-3-metil-szulfanil-iH-pirazol-4-il]-(2,5-dibróm-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szülfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dimetil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szul-
fanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon; [5-amino-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(4-bróm-2,6-dimetil-fenil)-3-metil-szülfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dibróm-fenil)-metánon;
3-{(4-metil-benzil)-[3,6-dimetil-l-(2,4,6-trimetil-fenil)-
-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amino}-propán-l-ol;
dietil-[6-metil-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il] -amin;
2-{butil-[6-metil-3-metil-szulfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amino}-etanol;
dibutil-[6-metil-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il] -amin;
butil-etil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
butil-etil-[6-metil-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
butil-ciklopropil-metil-[6-metil-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
di-1-propil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-il] -amin,· diallil-[6-metil-3-metil-szulfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
bútil-etil-[6-klór-3-metil-szulfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il] -amin;
butil-etil-[6-metoxi-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
propil-etil-[3,6-dimetil-l-(2,4,6-trimetil-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
4-(1-etil-propil)-6-metil-3-metil-szulfanil-1-(2,4,6-trimetil-fenil) -lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin;
n-butil-etil-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
di-n-propil-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
etil-n-propil-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
dietil-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
n-butil-etil-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
2-{N-n-butil-N-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amino}-etanol;
4-(1-etil-propil)-2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin;
n-butil-etil-[2,5-dimetil-7-(2,4-dimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidill-4-il]-(1-etil-propil)-amin; vagy
2-[7-(4-bróm-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo[2,3-
-d]pirimidin-4-il-amino]-bután-l-ol.
A -(CH2)qQ1R19 és a -(CH2)ο-χ2(CH2)rQ2R6 általános képletű csoportokban X]_ és Q^, illetve X2 és Q2 közül legalább az egyik heteroatomtól eltérő, ha q vagy r értéke 1.
Ha a szubsztituensek egyike, például az (I) általános képletben Y vagy R^ jelentése heterociklikus csoport, akkor ez a csoport szénatomon keresztül kapcsolódik.
Az alkilcsoport lehet 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, így metilcsoport, etilcsoport, izopropilcsoport vagy hexilcsoport.
A (VII) általános képletben előforduló R5 és Rj_ jelentésében megadott 1-6 szénatomos alkilcsoport lehet telítetlen 2-6 szénatomos alkilcsoport, így egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazó 2-6 szénatomos alkilcsoport, kettő kettőskötést tartalmazó 3-6 szénatomos alkilcsoport és kettő hármaskötést tartalmazó 4-6 szénatomos alkilcsoport.
A három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkettő-tagú bicikloalkilcsoport, amely egy-három oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz, olyan ciklikus csoport lehet, amelyben az oxigénatom és a kénatom nem szomszédos. A háromtagú cikloalkilcsoport csak egy oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz. Az oxigénatomot és nitrogénatomot tartalmazó hattagú cikloalkilcsoportra példaként említhető a morfolinilcsoport.
Az 1-4 szénatomos vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy hár38 maskötést tartalmaz, és amely az Rlz R2 és R3 jelentésében fordul elő, egy kettőskötésra vagy hármaskötésre számolva legalább két szénatomot és két kettőskötésre és hármaskötésre számolva legalább négy szénatomot tartalmaz.
Az alkoxicsoport, például a (VIII) általános képletben előforduló R^ és R2 jelentésében megadott alkoxicsoport adott esetben kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaz, ahol a kettőskötés vagy hármaskötés nem közvetlenül az oxigénatomhoz kapcsolódik. .
Az (I), (VII), (VIII) és (IX) általános képletü vegyületek, ezek farmakológiailag alkalmazható sói és ezek előállítása ismert a PCT/US93/10716, PCT/US93/10539, PCT/US93/11333 és PCT/US93/10715 számú nemzetközi szabadalmi bejelentésekből. Az (I), (VII), (VIII) és (IX) általános képletü vegyületeket és ezek farmakológiailag alkalmazható sóit a továbbiakban hatóanyagnak nevezzük. Megjegyezzük, hogy a hatóanyagokat a megfelelő szabadalmi bejelentésekre támaszkodva csak nagy vonalakban ismertetjük.
A savaddiciós sókat a szokásos módon állítjuk elő, amelynek során a szabad bázis formájú hatóanyag oldatát vagy szuszpenzióját kémiailag ekvivalens mennyiségben farmakológiailag alkalmazható savval kezeljük. A só izolálását a szokásos bepárlási vagy kristályosítási módszerekkel végezzük. A megfelelő savakra példaként említhető az ecetsav, laktonsav, szukcinsav, maleinsav, borkősav, citromsav, glükonsav, aszkorbinsav, benzoésav, cinnaminsav, fumársav, kénsav, foszforsav, hidrogén-klorid, hidrogén-bromid, hid• · · » · · . \ . * · · ··· ·· ··
- 39 rogén-jodid, szulfaminsav, szulfonsav, így metán-szulfonsav, benzol-szulfonsav, vagy p-toluol-szulfonsav.
A hatóanyagok alkalmazhatók önmagukban vagy farmakológiailag alkalmazható hordozóval kombinálva egyszeres vagy többszörös dózis formájában. Farmakológiailag alkalmazható hordozóanyagként használhatók inért szilárd higítóanyagok vagy töltőanyagok, steril vizes oldat és különböző szerves oldószerek. A gyógyszerkészítmények előállításához a hatóanyagot és a farmakológiailag alkalmazható hordozóanyagot összekeverjük, majd különböző dózisformában, így tabletta, por, szirup vagy injektálható oldat formájában adagoljuk. Ezek a gyógyszerkészítmények kívánt esetben további adalékanyagokat, így izesítőanyagokat, kötőanyagokat és tartósítószereket tartalmazhatnak. így például orális adagolásra előnyösen használható a tabletta, amely különböző tartósítószereket, így nátrium-citrátot, kalcium-karbonátot és kalcium-foszfátot tartalmaz. További komponensként alkalmazhatók szétesést elősegítő szerek, így keményítő, alginsav és egyes komplex szilikátok, valamint kötőanyagok, így poli(vinil-pirrolidon) , szaccharóz, zselatin és akácia. Alkalmazhatók továbbá csúsztatószerek, így magnézium-sztearát, nátrium-lauril-szulfát és talkum. Az ilyen típusú szilárd készítmények lágy és kemény zselatin kapszulába tölthetők. Ebből a szempontból előnyösen alkalmazható adalékanyagok a laktóz vagy tejcukor és nagy móltömegü polietilénglikol. Orális adagolásra alkalmas vizes szuszpenzió vagy elixír előállításához a hatóanyagot különböző Ízesítő• *
- 40 anyagokkal vagy édesítőszerekkel, színezékekkel vagy festékekkel, és kívánt esetben emulgeálószerekkel vagy szusz pendálószerekkel kombináljuk, és megfelelő higítóanyagban, így vízben, etanolban, propilénglikolban, glicerinben vagy ezek elegyében vesszük fel.
Parenterális adagolásra használjuk a hatóanyagok szezámolajban vagy mogyoróolajban, vizes propilénglikolban vagy steril vízben felvett oldatát. Az ilyen oldatok kívánt esetben adalékanyagként tartalmazhatnak puffért és izotónizálószert, így sót vagy glükózt. Az ilyen típusú vizes oldatok előnyösen adagolhatok intravénásán, intramuszkulárisan, szubkután és intraperitoneálisan. A készítmény előállítására alkalmas steril vizes közeg szakember számára közismert.
A hatóanyagok hatékony dózisa az elérni kívánt hatástól és más faktoroktól, így a kezelt beteg korától és testtömegétől függ, ezeket a faktorokat az orvos jól ismeri. A dózis függ továbbá a kezelt betegségtől. A napi dózis általában mintegy 0,1-50 mg/kg testtömeg, amely adagolható egy dózisban, vagy legfeljebb három részre osztott dózisban.
A hatóanyagok CRF antagonista hatását az Endocrinology 116, 1653-1659 (1985) és Peptides, 10, 179-188 (1989) helyeken leírt módszerekkel vizsgálhatjuk, amelynek során a vizsgált hatóanyagnak a CRF receptorhoz történő kötődési affinitását mérjük. A hatóanyagok kötődési affinitása IC5Q értékben kifejezve általában mintegy 0,2 nmól és 10 μτηόΐ közé esik.
Claims (2)
1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, -S(0)n-(1-6 szénatomos alkil)- képletú csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy-három hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal,. 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet,
R5 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzoizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, pirrolo-piridilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, piperazinilcsoport, piperidinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkettőtagú biciklo-alkil-csoport, amelyek adott esetben egy vagy két oxigénatomot, kénatomot vagy -NZképletú csoportot tartalmaznak, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoil·*·· ·· · · ·· »· • · ·· ♦ · · · • · · ··· ·· ·· csoport, fenilcsoport vagy benzilcsoport, ahol a fent említett csoportok adott esetben egymástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, formilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoport, vagy egy hidroxilcsoporttal, jódatommal, cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, ciklopropilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1.-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szülfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaznak, és adott esetben egy vagy kettő fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehetnek, azzal a megszorítással, hogy R5 jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő, R11 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor- vagy klóratom, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, cianocsoport vagy 1-2 szénatomos alkil-karbonil-csoport,
- 55 r12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport , azzal a megszorítással, hogy (a) A jelentése 1-12 szénatomos egyenes szénláncú alkil csoporttól eltérő, (b) R5 jelentése cukorcsoporttól eltérő, (c) A jelentése -NH-CH(CH3)-(CH2)3-N(C2H5)2 képletú csoporttól eltérő, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése klór-fenil-.csoport, (d) R5 jelentése tetrahidro-furanil-csoporttól vagy tetrahidro-piranil-csoporttól eltérő, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és A jelentése olyan -NRxR2 képletú csoport, ahol Rx jelentése 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport és R2 jelentése 2-6 szénatomos alkenilcsoport, fenil(1-6 szénatomos alkilén)-csoport, vagy hetero(l-6 szénatomos alkilén)-csoport, ahol hetero jelentése furilcsoport, tienilcsoport vagy piridinilcsoport, és ahol a fenilcsoport adott esetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituálva lehet, (e) A jelentése 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttól, morfolinilcsoporttól, hidrazinocsoporttól vagy -NHC2H4CgH5 képletú csoporttól eltérő, amelyek adott esetben egy metilcsoporttal vagy két metoxicsoporttal szubsztituálva lehetnek, ha R3 jelentése metoxicsoport, metil-tio-csoport vagy metil-szulfonil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése tetrahidro-furanil-csoport vagy tetrahidro-piranil-csoport, (f) A jelentése hidrazinocsoporttól, 1-2 szénatomos • · · ··· ·· ·· ·· ·· · 4 · · · alkil-amino-csoporttól vagy egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-12 szénatomos dialkil-amino-csoporttól eltérő, ha R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, hidrazinocsoport, klór- vagy brómatom, tiocsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, (g) R5 jelentése egy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált fenilcsoporttól eltérő, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és A jelentése olyan -NH-(CH2)m-COOH képletű csoport, ahol m értéke 1-12, (h) A jelentése 1-12 szénatomos alkil-amino-csoporttól, allil-amino-csoporttól vagy egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-12 szénatomos dialkil-amino-csoporttól eltérő, ahol az 1-12 szénatomos alkilcsoport NC2H5 képletű csoporttal szubsztituálva lehet, valamint benzil-amino-csoporttól eltérő, amely adott esetben egy vagy kettő bróm-, klór- vagy fluoratommal, NC2H5 képletű csoporttal, fenilcsoporttal vagy morfolino-propil-csoporttal szubsztituálva lehet, ha R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, metil-tio-csoport, klóratom vagy benzil-amino-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése klór-
-fenil-csoport vagy bróm-fenil-csoport, (i) A jelentése -NHR2 általános képletű csoporttól eltérő, ahol R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben két hidroxilcsoporttal szubsztituálva lehet, valamint fenilcsoport vagy benzilcsoport, ha R3 és R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése nitrofenilcsoport, (j) R5 jelentése klór-fenil-csoporttól eltérő, ha R3 jelentése klóratom vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, R4 jelentése hidrogénatom és A jelentése olyan -NR1R2 általános képletü csoport, ahol R]_ és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, (k) R5 jelentése 5'-dezoxi-ribofuranozil-csoporttól vagy 5'-amino-5'-dezoxi-ribofuranozil-csoporttól eltérő, ha R3 jelentése hidrogénatom, A jelentése benzilcsoport vagy fenetilcsoport és R4 jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, (D) (I) általános képletü vegyületet vagy ennek farmakoló- giailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
B jelentése -NR1R2, -CR1R2R11, -C(=CR2Ri2)Rí, -NHCR^Rn, -OCR^Rn, -SC^Rn, -NHNR^, -CR2R11NHR!, -CR2R11OR1, -CR2R11SRJ vagy -CO-R2 általános képletü csoport,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy kettő R7 csoporttal szubsztituálva lehet, ahol R7 jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, -0-C0-(l-6 szénatomos alkil)-, -0-C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -0-C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletü csoport, aminocsoport, -NH(l-4 szénatomos alkil)-, -N(l-2 szénatomos alkil)-(1-4 szénatomos al• · • ···
- 58 kil)-, -S(l-6 szénatomos alkil)-, -N(l-4 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0-(1-4 szénatomos alkil)-, -C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -NŰ2, -SO(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2(1-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil)- vagy -S02N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletü csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat,
R-2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, arilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkilén-aril-csoport, ahol az arilcsoport lehet fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, pirrolo-piridil-csoport, oxazolilcsoport vagy benzoxazolilcsoport, valamint három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkilén-cikloalkil-csoport, ahol a cikloalkilcsoport adott esetben egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport, vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, ahol R2 adott esetben egymástól függetlenül egy-három klór- vagy fluoratommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal ···· · · · * • · · ··♦ ·· ·· • · ♦ ·· · · · · · vagy egy hidroxilcsoporttal, bróm- vagy jódatommal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoporttal, -0-C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, aminocsoporttal, 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-2 szénatomos és másik alkilrészében 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, -N(l-4 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-C0-(l-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -CO-O(1-4 szénatomos alkil)-, -CO-NH(1-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -N02, -SO(l-4 szénatomos alkil)-, -S02(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil)- vagy -SO2N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletű csoporttal szubsztituálva lehet, ahol az 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkiléncsoport adott esetben egy-három kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, vagy a -NRj_R2 vagy -CR1R2R11 általános képletű csoport telített három-nyolctagú gyűrűt képezhet, ahol az öt-nyolctagú gyűrű adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil• · · · · · · • · · ··· ·· ··
-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaznak, és adott esetben egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, fluor- vagy klóratom vagy 1-3 szénatomos tioalkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, -S(O)n-(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy hidroxilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet,
- 61 R5 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, pirrolo-piridilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piperidinilcsoport, piperazinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkettőtagú biciklo-alkil-csoport, amelyek adott esetben egy vagy két oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaznak, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-metil-csoport, ahol a fent említett csoportok adott esetben egymástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, formilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, jódatommal, cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkil- 62 részében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy vagy kettő fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehet, és ahol az 1-4 és 1-6 szénatomos alkilcsoport egy kettőskötést vagy hármaxkötést tartalmazhat, azzal a megszorítással, hogy R5 jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő,
Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, formilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, -S(0)n-(1-6 szénatomos alkil)- képletü csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy hidroxilcsoporttal, trifluor-metil-csoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoporttal, fluor-, • · ♦ ♦ « · · * • · · ·♦» ♦'· ·· bróm-, klór- vagy jódatommal, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehet, R11 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, fluor- vagy klóratom, 1-2 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, cianocsoport vagy 1-2 szénatomos alkil-karbonil-csoport,
R12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a megszorítással, hogy (1) B jelentése 1-12 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoporttól eltérő, (2) B jelentése olyan -NHR2. általános képletü csoporttól eltérő, ahol R2 jelentése benzilcsoport vagy tienil-metii-csoport, ha R5 jelentése szubsztituálatlan cikloalkilcsoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom és Rg jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, (3) B jelentése metii-amino-csoporttól vagy hidroxi-etil-amino-csoporttól eltérő, ha R5 jelentése p-bróm-fenil-csoport, R3, R4 és Rg jelentése metilcsoport, ahol a betegség lehet félelemérzés, fóbia, így tériszony, szociális fóbia és egyszerű fóbia, kínzó kényszerbetegség, trauma utáni stressz, egyszerű epizód depresszió, visszatérő depresszió, levertség, bipoláros rendellenesség, ciklikus elmebaj, hangulatbeli rendellenesség, szülés utáni depreszszió, gyermeki erőszak által kiváltott depresszió, álmatlanság, stressz által kiváltott fájdalomérzés, így fibrómiálgia, fibrómialgiás álmatlanság, reumás izületi gyulladás, csont-izületi gyulladás, psoriasis, pajzsmirigy betegség, nem megfelelő hasmenéscsökkentő szindróma hormon (ADH) által kiváltott szindróma, idegi alapú farkaséhség és elhízás.
• »
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyület lehet:
2-{l-[1-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-dimetil-amino-3-etil-lH-pirazol-4-il-metil]-naftálén-2-il-oxi}-etanol; etantiomer [4-(3-metoxi-metil-3,4-dihidro-lH-izokinolin-2-il-metil)-5-metil-szulfanil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin, amely (+)-3-hidroxi-metil-l,2,3,4-tétrahidro-izokinolinból származik;
enantiomer [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(3-etoxi-metil-3,4-dihidro-lH-izokinolin-2-il-metil)-5-etil-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin, amely (+)-3-hidroxi-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinoliriból származik;
[2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etil-4-(7-metoxi-kinolin-8-il-metil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
[2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-(2-etoxi-naftalin-1-il-metil)-5-etil-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
[4-(2-etoxi-naftalin-l-il-metil)-5-etil-2-(2,4,6-triklór-feníl)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
[4-(7-metoxi-kinolin-8-il-metil)-5-metil-szulfanil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin;
2-{l-[5-dimetil-amino-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazol-4-il-metil]-naftalin-2-il-oxi}-etanol; enantiomer [2-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-etil-4-(3-metoxi-metil-3,4-dihidro-lH-izokinolin-2-il-metil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin, amely (+)-3-hidroxi-metil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból származik; és [4-(2-ciklopropil-metoxi-naftalin-l-il-metil)-5-metil-szul·«·· 9 » ♦ · * · · ··· ·· «* • * » «« «4 ·· · fanil-2-(2,4,6-triklór-fenil)-2H-pirazol-3-il]-dimetil-amin.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyület lehet:
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dimetil-fenil) -metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon; [5-amino-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon vagy [5-amino-l-(4-bróm-2,6-dimetil-fenil)-3-metil-szülfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dibróm-fenil)-metánon.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyület lehet:
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dimetil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-bisz-trifluor-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-3-metil-szülfanil-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon;
[5-amino-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazol-4-il]-(5-izopropil-2-metil-fenil)-metánon vagy • · · · 1 » · · • · · ··· ·« ·· • * 9 9 ·· » ♦ ν [5-amino-1-(4-bróm-2,6-dimetil-fenil)-3-metil-szulfanil-lH-pirazol-4-il]-(2,5-dibróm-fenil)-metánon.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyület lehet:
3 -{(4-metil-benzil)-[3,6-dimetil-l-(2,4,6-trimetil-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amino}-propán-l-ol; dietil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il] -amin;
2-{butil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amino}-etanol;
dibutil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il] -amin;
butil-etil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
butil-etil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
butil-ciklopropil-metil-[6-metil-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
di-1-propil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
diallil-[6-metil-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
butil-etil-[6-klór-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fenil) -lH-pirazolo [3,4-d]pirimidin-4-il]-amin;
butil-etil-[6-metoxi-3-metil-szulfanil-l-(2,4,6-triklór-fe• · * <··
- 67 níl) -ΙΗ-pirazolo [3, 4-d]pirimidin-4-il]-amin;
propil-etil-[3,6-dimetil-1-(2,4,6-trimetil-fenil)-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il]-amin; vagy
4-(1-etil-propil)-6-metil-3-metil-szülfanil-1-(2,4,6-trimetil-fenil) -lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vegyület lehet:
n-butil-etil-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
di-n-propil-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
etil-n-propil-[2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
dietil-2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
n-butil-etil-[2,5,6-trimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
2-{N-n-butil-N- [2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amino}-etanol;
4-(1-etil-propil)-2,5,6-trímetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin;
n-butil-etil-[2,5-dimetil-7-(2,4-dimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il]-amin;
2,5-dimetil-7-(2,4,6-trimetil-fenil)-7H-pirrolo[2,3-d]piri- midill-4-il]-(1-etil-propil)-amin; vagy • · · ··»
1-6 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiolcsoport vagy -S(0)n-(l-6 szénatomos alkil)- képletü csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, és ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-amino-csoport, etil-amino-csoport, -NH-CO-CH3 képletü csoport, fluor-, klór- vagy brómatom, vagy 1-3 szénatomos tioalkilcsoport,
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, vagy alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoport adott esetben egy-három Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése a fenti,
R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiolcsoport vagy -S(0)n-(l-6 szénatomos alkil)- képletü csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, valamint cianocsoport, hidroxilcsoport, karboxilcsoport vagy amidocsoport, ahol az alkilcsoportok adott esetben egy-három hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, karboxilcsoporttal, amidocsoporttal, -NH-C0-(l-6 szénatomos alkil)- képletü csoporttal, alkilrészeiben 1-6 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-3 szénatomos tioalkilcsoport• ·
- 47 tál, fluor-, bróm-, klór- vagy jódatómmá1, cianocsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituálva lehetnek,
R3 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzoizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzoizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piridinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy kilenc-tizenkét-tagú biciklo-alkil-csoport, amely adott esetben egy-három oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletű csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-metil-csoport, ahol az említett csoportok adott esetben egymástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és a másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 148
-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az említett 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy két fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehetnek,
R4 jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzoizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, benzoxazolilcsoport, oxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piridinilcsoport, tetrazolilcsoport vagy három-nyolc-tagú cikloalkilcsoport vagy kilenc-tizenkét-tagú bicikloalkilcsoport, amelyek adott esetben egy-három oxigén- vagy kénatomot, vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaznak, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-metii-csoport, ahol a fenti csoportok adott esetben egymástól függetlenül egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal, trifuor-metil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoport49 tál vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy cianocsoporttal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-amino-szulfonil-csoporttal, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-szulfonil-csoporttal, amino-szulfonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-amino-csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy kettő fluor- vagy klóratommal, hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, metil-amino-csoporttal, dimetil-amino-csoporttal vagy acetilcsoporttal szubsztituálva lehetnek, azzal a megszorítással, hogy (1) R4 jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő, (2) R3 jelentése 2-klór-fenil-csoporttól eltérő, ha Rj_ jelentése aminocsoport, R2 jelentése metil-tio-csoport, R4 jelentése 2,4,6-triklór-fenil-csoport és A jelentése karbonilcsoport, és (3) Rj_ és R2 közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő, (C) (VIII) általános képletü vegyületet, vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
A jelentese -NRq_R2, -CR]_R2Rj_]_, -C (=CR]_R]_2Í r2 <
-NH-CR^Rn, -OCR^Rn, -SCR1R2Rn, -NH-NR^, -CRxRn-NHRj, -CR2R11-OR!, -CR2R11-SR! vagy -CO-R2 általános képletü csoport,
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy kettő Rg csoporttal szubsztituálva lehet, ahol Rg jelentése hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomoms alkoxicsoport, -0-C0-(l-6 szénatomos alkil)-, -O-CO-NQ-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)- képletü csoporttal, aminocsoporttal, -NH(l-4 szénatomos alkil)-, -N(l-2 szénatomos alkil)-(1-4 szénatomos alkil)-, -S(l-6 szénatomos alkil)-, -0-C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -N(l-2 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0-(1-4 szénatomos alkil)-, -CO-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -CO-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -N02, -S0(l-4 szénatomos alkil)-, -SÖ2(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil)vagy -SO2N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)képletü csoport, ahol az 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy két kettős- vagy hármaskötést tartalmaznak,
R2 jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, arilcsoport vagy (1-10 szénatomos alkilén)-arilcsoport, ahol az arilcsoport lehet fenilcsoport, naftilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, benzotiazolilcsoport, izo- tiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, tiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, oxazolilcsoport vagy benzoxazolilcsoport, valamint három-nyolctagú cikloalkilcsoport vagy 1-6 szénatomos alkilén-cikloalkilcsoport, ahol a cikloalkilcsoport adott esetben egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletú csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport, ahol R2 adott esetben egy-három klór- vagy fluoratommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, bróm- vagy jódatommal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-oxi-csoporttal, -0-C0-N(l-4 szénatomos alkil) -(1-2 szénatomos alkil)- képletú csoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal, aminocsoporttal, 1-2 szénatomos alkil-amino-csoporttal, alkilrészében 1-2 szénatomos és másik alkilrészében 1-4 szénatomos dialkil-amino-csoporttal, -N(l-4 szénatomos alkil)-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -NH-CO-(1-4 szénatomos alkil)-, -COOH, -C0-0-(1-4 szénatomos alkil·)-, -C0-NH(l-4 szénatomos alkil)-, -C0-N(l-4 szénatomos alkil)-(1-2 szénatomos alkil)-, -SH, -CN, -NO2, -S0(l-4 szénatomos alkil)-, -S02(l-4 szénatomos alkil)-, -SO2NH(l-4 szénatomos alkil) - vagy -SŰ2N(l-4 szénatomos alkil)- (1-2 szénatomos alkil)- képletú csoporttal szubsztituálva lehet, ahol az 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy 1-10 szénatomos alkiléncsoport adott esetben egy-három kettőskötést vagy hármaskötést tartalmazhat, vagy a -NR1R2 vagy -CR1R2R11 általános képletü csoport négy-nyolctagú gyűrűt képez, amely adott esetben egy vagy kettő kettőskötést tartalmaz és/vagy adott esetben egy vagy kettő oxigénatomot, kénatomot vagy -NZ- képletü csoportot tartalmaz, ahol Z jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, benzilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoport,
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-4 szénatomos és másik alkilrészében 1-2 szénatomos dialkil-amino-csoport, tiocsoport, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-csoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoport, ahol az 1-4 szénatomos és 1-6 szénatomos alkilcsoportok adott esetben egy vagy kettő kettőskötést vagy hármaskötést tartalmaznak, és adott esetben egy-három R7 csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol R7 jelentése hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, dimetil-amino-csoport, dietil-amino-csoport, metil-amino-csoport, etil-amino-csoport, -NH-CO-CH3 képletü csoport, fluor- vagy klóratom vagy 1-3 szénatomos tioalkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, egyik alkilrészében 1-6 szénatomos és másik alkilrészében
1 vagy 2, r értéke 0, 1 vagy 2, (b) (III) általános képletű csoport, ahol R4 és R5 jelentése a fenti, t és u értéke egymástól függetlenül 1 vagy 2, (c) -NR7R3 általános képletű csoport, ahol R7 és Rg jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatommos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport,
-(CH2)v-CH20H' -(CH2)v _nr9r10 általános képletű csoport, • · · · · ·· · • ···« ·· ··
- 44 ahol v értéke 0-3, Rg és R]_o jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, valamint 1-12 szénatomos cikloalkilcsoport, 3-12 szénatomos cikloalkil-(0¾)n- va9Y 6-10 szénatomos bicikloalkil-(CH2)n- képletü csoport, ahol n értéke 0-4, továbbá benzofuzionált 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-6 szénatomos hidroxialkilcsoport, fenilcsoport vagy 1-3 szénatomos fenil-alkilén-csoport, amelyek adott esetben egy vagy kettő hidroxilcsoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituálva lehetnek, vagy R7 és Rg a kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített vagy részben telitetlen öt-héttagú gyűrűt képez, amely egy oxigénatomot, kénatomot, -NH- vagy -N(l-6 szénatomos alkil)- képletü csoportot tartalmazhat, és amely adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, ahol az esetleg előforduló egy vagy több kettőskőtés nem szomszédos a heteroatommal, (d) (IV) általános képletü csoport, ahol B, R4 és R5 jelentése a fenti, w, x, y és z értéke egymástól függetlenül 1 vagy 2, W jelentése -(CH2)q- képletü csoport, ahol q értéke a fenti, valamint -N(l-6 szénatomos alkil)- képletü csoport vagy oxigénatom, (e) (V) általános képletü csoport, ahol B, R4, m és p jelentése a fenti, (f) (VI) általános képletü csoport, ahol B és R4 jelentése a fenti, • · · · · ·· ♦ • ···« ·« 4· (g) -0-(0¾)v_Rll általános képletü csoport, ahol v értéke 0-3, jelentése 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, naftilcsoport, 1,2,3,4-tetrahidro-naftil-csoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, oxazolilcsoport, benzoxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport, piperidinilcsoport vagy tienilcsoport, amelyek adott esetben egy vagy két fluor-, klór- vagy brómatommal, metilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, (B) vagy (VII) általános képletü vegyületet vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
A jelentése -CO- vagy -SO2- képletü csoport, vagy A és R]_ a kapcsolódó szénatomokkal együtt pirimidinilcsoportot vagy 5-piridilcsoportot képeznek, amelyek adott esetben R5 csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol R5 lehet hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, hidroxilcsoport, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-csoport, alkilrészeiben
1 vagy 2,
1. Eljárás bizonyos betegségek kezelésére, azzal jellemezve, hogy a betegnek hatékony mennyiségben (A) (I) általános képletű vegyületet vagy ennek farmakológiailag alkalmazható savaddiciós sóját adagoljuk, a képletben
A jelentése -CH2- képletű csoport, Rl» r2 r3 jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport, ahol a kettős kötés nem szomszédos a nitrogénatommal vagy az Χχ csoporttal, ha Χχ jelentése oxigénatom vagy kénatom, valamint 3-7 szénatomos cikloalkil-(CH2)n- képletű csoport, ahol n értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4, vagy és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített négy-, öt- vagy hattagú gyűrűt képez, amely adott esetben benzokondenzált, R3 jelentése lehet továbbá -(CH2)gQ1R1g általános képletű csoport, ahol q értéke 0, 1 vagy 2, Qx jelentése oxigénatom, kénatom, -NH-, -N(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport vagy kovalens kötés, ha Χχ jelentése kovalens kötéstől eltérő, Rxg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-(CH2)nképletű csoport, ahol n értéke 1-4,
Χχ jelentése kovalens kötés, -CH2- vagy -NR- képletű ·*·« 9 · ♦ * • ···· · · · · csoport, ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, valamint oxigénatom vagy kénatom,
Y jelentése fenilcsoport, tienilcsoport, benzotienilcsoport, piridilcsoport, kinolilcsoport, pirazinolilcsoport, pirimidilcsoport, imidazolilcsoport, benzimidazolilcsoport, furanilcsoport, benzofuranilcsoport, tiazolilcsoport, benzotiazolilcsoport, izotiazolilcsoport, benzizotiazolilcsoport, izoxazolilcsoport, benzizoxazolilcsoport, triazolilcsoport, pirazolilcsoport, pirrolilcsoport, indolilcsoport, azaindolilcsoport, oxazolilcsoport, benzoxazolilcsoport, pirrolidinilcsoport, tiazolidinilcsoport, morfolinilcsoport vagy piperidinilcsoport, amelyek adott esetben egy-három fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metilcsoporttal vagy 1-trifluor-metil-csoporttal szubsztituálva lehetnek, azzal a megszorítással, hogy Y jelentése szubsztituálatlan fenilcsoporttól eltérő,
Z jelentése (a) (II) általános képletü csoport, ahol B jelentése fenilcsoport, naftilcsoport, piridilcsoport, pirimidinilcsoport, pirazinilcsoport, piridazinilcsoport, triazililcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, imidazolilcsoport, triazolilcsoport, tienilcsoport vagy indolilcsoport, amelyek adott esetben metilcsoporttal, metoxicsoporttal, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituálva lehetnek, valamint telített öt- vagy hattagú karbociklikus csoport, vagy részlegesen telítetlen gyűrű, amely egy vagy két kettőskötést tartalmaz,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, hidroxilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, vagy trifluor-metil-csoport,
R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos alkenilcsoport vagy -(CH2)0-X2-(CH2)r~Q2R6 általános képletű csoport,
Rg jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport, 3-8 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport, vagy 3-8 szénatomos alkenilcsoport,
X2 és Q2 jelentése egymástól függetlenül oxigénatom, kénatom, -NH- vagy -N(l-6 szénatomos alkil)- képletű csoport, vagy X2 és Q közül az egyik jelentése kovalens kötés, m értéke o értéke p értéke
0 vagy 1,
2- [7- (4-bróm-2,6-dimetil-fenil)-2,5-dimetil-7H-pirrolo [2,3-d] pirimidin-4-il-amino]-bután-l-ol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/259,835 US5646152A (en) | 1994-06-15 | 1994-06-15 | Methods of administering CRF antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9501738D0 HU9501738D0 (en) | 1995-08-28 |
| HUT71602A true HUT71602A (en) | 1996-01-29 |
Family
ID=22986605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501738A HUT71602A (en) | 1994-06-15 | 1995-06-14 | Use of heteroaryl derivatives containing nitrogen for producing pharmaceutical compositions having crf antagonist effect |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5646152A (hu) |
| EP (1) | EP0691128B1 (hu) |
| JP (1) | JPH083041A (hu) |
| KR (1) | KR960000221A (hu) |
| AT (1) | ATE229334T1 (hu) |
| AU (1) | AU701963B2 (hu) |
| CA (1) | CA2151674C (hu) |
| CZ (1) | CZ294696B6 (hu) |
| DE (1) | DE69529121T2 (hu) |
| DK (1) | DK0691128T3 (hu) |
| ES (1) | ES2186704T3 (hu) |
| HU (1) | HUT71602A (hu) |
| IL (1) | IL114061A0 (hu) |
| MY (1) | MY115960A (hu) |
| NZ (1) | NZ272357A (hu) |
| PT (1) | PT691128E (hu) |
| ZA (1) | ZA954921B (hu) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6005109A (en) * | 1997-10-30 | 1999-12-21 | Pflizer Inc. | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity |
| TW370529B (en) * | 1992-12-17 | 1999-09-21 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
| US6103900A (en) * | 1992-12-17 | 2000-08-15 | Pfizer Inc | Pyrazoles and pyrazolopyrimidines having CRF antagonistic activity |
| DE59500788D1 (de) * | 1994-05-03 | 1997-11-20 | Ciba Geigy Ag | Pyrrolopyrimidinderivate mit antiproliferativer Wirkung |
| FI964893A7 (fi) * | 1994-06-06 | 1996-12-05 | Pfizer | Substituoituja pyratsoleja, jotka ovat aktiivisia kortikotropiinin vap auttamistekijän (CRF) antagonisteina |
| EP0729758A3 (en) * | 1995-03-02 | 1997-10-29 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines for the treatment of neuronal and other diseases |
| US6403599B1 (en) * | 1995-11-08 | 2002-06-11 | Pfizer Inc | Corticotropin releasing factor antagonists |
| US6664261B2 (en) | 1996-02-07 | 2003-12-16 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists |
| US6051578A (en) * | 1996-02-12 | 2000-04-18 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders |
| US6022978A (en) * | 1996-06-11 | 2000-02-08 | Pfizer Inc. | Benzimidazole derivatives |
| WO1998008382A1 (en) * | 1996-08-30 | 1998-03-05 | Eli Lilly And Company | Nonclassical pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antifolates |
| US5723608A (en) * | 1996-12-31 | 1998-03-03 | Neurogen Corporation | 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands |
| US6472402B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-10-29 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives |
| AU3378799A (en) * | 1998-04-02 | 1999-10-25 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted pyrrolo(2,3-b)pyridine and pyrrolo(2,3-d)pyrimidine derivatives: modulators of crf1 receptors |
| US6291473B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-09-18 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9H-pyridino [2, 3-B] indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9H-pyrimidino [4, 5-B] indole derivatives: CRF1 specific ligands |
| KR100505394B1 (ko) * | 1998-10-17 | 2005-10-26 | 주식회사 하이닉스반도체 | 웨이퍼수준 칩크기 반도체 패키지와 그 제조방법 |
| US6432989B1 (en) * | 1999-08-27 | 2002-08-13 | Pfizer Inc | Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders |
| CO5271670A1 (es) * | 1999-10-29 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas |
| AU2001232271A1 (en) * | 2000-02-14 | 2001-08-20 | Japan Tobacco Inc. | Preventives/remedies for postoperative stress |
| GB0016787D0 (en) * | 2000-07-07 | 2000-08-30 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
| WO2003048160A1 (en) * | 2001-12-04 | 2003-06-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Ring fused pyrazole derivatives |
| BR0316950A (pt) * | 2002-12-02 | 2006-01-17 | Hoffmann La Roche | Derivados de indazol como antagonistas de crf |
| TWI270549B (en) | 2002-12-26 | 2007-01-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives substituted with cyclic amino group |
| PL2298743T3 (pl) | 2003-06-26 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Inhibitory kinaz P38 na bazie 5-członowych heterocykli |
| JP2007523109A (ja) * | 2004-02-18 | 2007-08-16 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 複素環式Ｇａｂａ−Ａサブタイプ選択的レセプターモジュレーター |
| DE102006029074A1 (de) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als antivirale Wirkstoffe |
| JP5670113B2 (ja) | 2010-08-02 | 2015-02-18 | 株式会社やまびこ | 反転掃気式２サイクルエンジン |
| PL2766367T3 (pl) | 2011-10-14 | 2022-08-22 | Scandion Oncology A/S | Pochodne 4-amino-3-fenyloamino-6-fenylopirazolo[3,4-d]pirymidyny do leczenia infekcji wirusowych, zwłaszcza infekcji pikornawirusowych |
| DE102012004736A1 (de) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co.Kg | 4-Amino-3-phenylamino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate und deren Verwendung als antivirale Wirkstoffe |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3551428A (en) * | 1956-02-10 | 1970-12-29 | Ciba Geigy Corp | New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines |
| DE2430454A1 (de) * | 1974-06-25 | 1976-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Neue pyrazolo eckige klammer auf 3,4d eckige klammer zu pyrimidine |
| US4139705A (en) * | 1977-05-20 | 1979-02-13 | The Dow Chemical Company | Pyrazolopyrimidines |
| DE2818676A1 (de) * | 1978-04-27 | 1979-11-08 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Substituierte 5,6-dimethylpyrrolo 2,3-d pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| FR2460299A1 (fr) * | 1979-07-05 | 1981-01-23 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux derives du pyrazole et leur application therapeutique |
| DE3145287A1 (de) * | 1981-11-14 | 1983-05-19 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Pyrrolo (2.3-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4605642A (en) * | 1984-02-23 | 1986-08-12 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF antagonists |
| GB8432073D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| DE3712735A1 (de) * | 1987-04-15 | 1988-11-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue pyrazolo(3,4-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
| US4885300A (en) * | 1988-03-03 | 1989-12-05 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 4-Substituted pyrazolo[3,4-D]pyrimidine derivatives |
| US5063245A (en) * | 1990-03-28 | 1991-11-05 | Nova Pharmaceutical Corporation | Corticotropin-releasing factor antagonism compounds |
| JPH05196008A (ja) * | 1991-11-20 | 1993-08-06 | Myotoku Kk | 空気圧動作装置とその制御装置 |
| WO1993010715A2 (en) * | 1991-12-03 | 1993-06-10 | Vesitec Medical, Inc. | Surgical treatment of stress urinary incontinence |
| IT222061Z2 (it) * | 1991-12-03 | 1994-12-29 | Hydro Aluminium Systems Spa | Complesso di profilati metallici per serramenti muniti di squadrette di rinforzo |
| JPH0669494B2 (ja) * | 1991-12-04 | 1994-09-07 | 南雄 河野 | 医療用窓付断熱カテーテル |
| FR2692893B1 (fr) * | 1992-06-24 | 1994-09-02 | Sanofi Elf | Dérivés alkylamino ramifiés du thiazole, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| KR19990067704A (ko) * | 1992-12-17 | 1999-08-25 | 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 | 부신피질자극호르몬 유리인자 길항제로서의 피롤로피리미딘을함유하는 약학 조성물 |
| CZ284157B6 (cs) * | 1992-12-17 | 1998-08-12 | Pfizer Inc. | Pyrazolové a pyrazolopyrimidinové sloučeniny jako takové a pro léčbu chorob a farmaceutické prostředky na jejich bázi |
| TW336932B (en) * | 1992-12-17 | 1998-07-21 | Pfizer | Amino-substituted pyrazoles |
| TW370529B (en) * | 1992-12-17 | 1999-09-21 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
-
1994
- 1994-06-15 US US08/259,835 patent/US5646152A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-06 DK DK95201475T patent/DK0691128T3/da active
- 1995-06-06 DE DE69529121T patent/DE69529121T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-06 EP EP95201475A patent/EP0691128B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 AT AT95201475T patent/ATE229334T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-06 ES ES95201475T patent/ES2186704T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-06 PT PT95201475T patent/PT691128E/pt unknown
- 1995-06-07 MY MYPI95001500A patent/MY115960A/en unknown
- 1995-06-08 IL IL11406195A patent/IL114061A0/xx unknown
- 1995-06-13 CA CA002151674A patent/CA2151674C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-14 KR KR1019950015661A patent/KR960000221A/ko not_active Ceased
- 1995-06-14 ZA ZA954921A patent/ZA954921B/xx unknown
- 1995-06-14 JP JP7170453A patent/JPH083041A/ja active Pending
- 1995-06-14 HU HU9501738A patent/HUT71602A/hu unknown
- 1995-06-14 AU AU21691/95A patent/AU701963B2/en not_active Ceased
- 1995-06-14 NZ NZ272357A patent/NZ272357A/en unknown
- 1995-06-14 CZ CZ19951537A patent/CZ294696B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-02-05 US US08/796,096 patent/US6200979B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69529121D1 (de) | 2003-01-23 |
| ZA954921B (en) | 1996-12-17 |
| US5646152A (en) | 1997-07-08 |
| IL114061A0 (en) | 1995-10-31 |
| CZ294696B6 (cs) | 2005-02-16 |
| AU701963B2 (en) | 1999-02-11 |
| DK0691128T3 (da) | 2003-03-31 |
| CA2151674A1 (en) | 1995-12-16 |
| CZ153795A3 (en) | 1996-01-17 |
| ES2186704T3 (es) | 2003-05-16 |
| AU2169195A (en) | 1995-12-21 |
| NZ272357A (en) | 1997-06-24 |
| DE69529121T2 (de) | 2003-04-24 |
| CA2151674C (en) | 1999-06-22 |
| ATE229334T1 (de) | 2002-12-15 |
| EP0691128B1 (en) | 2002-12-11 |
| MY115960A (en) | 2003-10-31 |
| EP0691128A1 (en) | 1996-01-10 |
| JPH083041A (ja) | 1996-01-09 |
| US6200979B1 (en) | 2001-03-13 |
| KR960000221A (ko) | 1996-01-25 |
| PT691128E (pt) | 2003-02-28 |
| HU9501738D0 (en) | 1995-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT71602A (en) | Use of heteroaryl derivatives containing nitrogen for producing pharmaceutical compositions having crf antagonist effect | |
| TWI556820B (zh) | Ｈｓｐ９０抑制劑之組合 | |
| EP0220696B1 (en) | Use of buspirone for preparing pharmaceutical compositions for alleviation of phobic anxiety | |
| RU2005109911A (ru) | Соединения фенил-аза-бензимидазола для модуляции ige и подавления разрастания клеток | |
| US20020022627A1 (en) | Inhibition of cyclooxygenase-2activity | |
| KR20010014678A (ko) | 돌연사 방지를 위하여 ｃｒｆ 길항제를 이용한 ｑｔ 분산및 심박수 변동성의 개선 | |
| SK170999A3 (en) | Compositions for treating and preventing arterial thrombosis and use of a factor xa inhibitor on its own and/or combined with a platelet antiaggregating agent | |
| JP2024537136A (ja) | ＫＲＡＳ Ｇ１２Ｄ阻害剤と汎ＥｒｂＢファミリー阻害剤との併用療法 | |
| RU2006136362A (ru) | Способ лечения инфаркта миокарда | |
| KR20210013183A (ko) | Tlr7 작용제 및 폐암을 치료하기 위한 이의 약학 조합물 | |
| AU2009227092B2 (en) | Combination of a bis-thiazolium salt or a precursor thereof and artemisinin or a derivative thereof for treating acute malaria | |
| WO2020074006A1 (zh) | 用于治疗结直肠癌的tlr7激动剂及其药物组合 | |
| JPH0761943B2 (ja) | 抗−がん剤及び抗−マラリア剤に対する耐性を逆転させる薬剤 | |
| EP0666744A1 (en) | Use of bhap compounds in combination with other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for the treatment of hiv infection | |
| CN115089582B (zh) | 阿昔替尼在制备抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒药物中的应用 | |
| CN115105507A (zh) | 帕唑帕尼在制备抑制肠道病毒71型嗜神经性病毒药物中的应用 | |
| EP1521581A1 (en) | Diarylmethylpiperazines as prophylactic or therapeutic agents for viral myocarditis | |
| JP2004035450A (ja) | ウイルス性心筋炎の予防または治療剤 | |
| RU2024113309A (ru) | Производные пирролидина в качестве ингибиторов ddr | |
| US20140302022A1 (en) | 2-carboxamide clycloamino urea derivatives for use in treating vegf-dependent diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |