HUT76809A - New pharmaceutical preparation for pain management - Google Patents
New pharmaceutical preparation for pain management Download PDFInfo
- Publication number
- HUT76809A HUT76809A HU9700056A HU9700056A HUT76809A HU T76809 A HUT76809 A HU T76809A HU 9700056 A HU9700056 A HU 9700056A HU 9700056 A HU9700056 A HU 9700056A HU T76809 A HUT76809 A HU T76809A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- triacylglycerol
- water
- sphingolipid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases or cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
- A61P23/02—Local anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya helyi alkalmazásra szolgáló, lokálanesztetikumként használt új gyógyszerkészítmény, e készítmény felhasználása és e készítmény előállítására szolgáló eljárás.
®
Az EMLA krém a kereskedelemben forgalomban levő egyedüli olyan termék, amely az ép bőr érzéstelenítését eredményezi. Az ®
EMLA krémet a bőrre 60 percig fedés alatt alkalmazzuk. Az érzéstelenítés gyorsabb bekövetkeztének érdekében megvizsgáltak más helyi érzéstelenítőszereket és hordozó rendszereket is [ lásd Freeman et al., Pediatr. Anaesthesia, 3^, 129 (1993)] . A tetrakainra, ami egy jól ismert, régi helyi érzéstelenítőszer, létezik különböző készítmények formájában néhány szabadalmi bejelentés, közöttük egy krémre és egy tapaszra (lásd Woolfson and McCafferty, a WO 88/09169 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés; illetve Smith and Nephew; az EP 0175609 számú európai szabadalmi leírás). A WO 88/09169 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben az érzéstelenedés körülbelül 30 perc utáni létrejöttét közük a tetrakain krémre, az EP 0175609 számú európai szabadalmi leírásban pedig az érzéstelenedés bekövetkeztére körülbelül 30-45 percet közölnek a tetrakain tapasz esetében. Ezideig e készítmények egyike sem kapható a kereskedelemben .
A WO 93/19736 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben ismertetnek egy olyan gyógyszerkészítményt, amely legalább két lipid komponenst tartalmazó meghatározott lipid-rendszerből áll, amelyek közül legalább az egyik amfifatikus és poláris, és az egyik nem poláris, és amelyben a hatóanyag a lidokain. A problémát, amelyet a WO 93/19736 számon közzétett
nemzetközi szabadalmi bejelentés szerint megoldottak, a lidokain gyenge bioabszorpciójának leküzdésével kapcsolatos jelentős nehézségek jelentik.
A WO 94/00127 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben közlik a lipidek és lipidkészítmények alkalmazását bőr- és nyálkahártyabetegségek vagy epidermisz-túlburjánzást és a gátfunkció megszűnését mutató rendellenességek kezelésére.
Az EP 455528 számú európai szabadalmi leírásban ismertetnek foszfolipidek és glükolipidek keverékéből álló zárványokat (vezikulákat) tartalmazó kozmetikai és bőrgyógyászati készítményeket .
Az FR 2692781 számú francia szabadalmi leírásban ismertetnek egy tejből vagy halból származó szfingomielint tartalmazó kozmetikai készítményt.
A JP 05163153 számú japán szabadalmi leírásban közölnek egy olyan szfingolipid készítményt, amely megoldja a rossz szaggal és elszíntelenedéssel kapcsolatos problémát a tárolás során stabilis készítményt biztosítva. Ez a szfingolipid készítmény felhasználható kozmetikai alapanyagként és a gyógyászat területén, például emulziók stabilizálószereként, a bőrön keresztül történő kezelést elősegítő ágensként, stb. A lipideket agyból extrahálják.
Az 1. ábra grafikusan mutatja az alkalmazott triacil-glicerin szilárd fázisú NMR spektroszkópiával meghatározott szilárd zsírtartalmát.
Meglepő módon most azt találtuk, hogy a fent említett probléma, mégpedig az, hogy az érzéstelenedés gyorsabb bekövetkeztét • ·· ·· ···· ·· ··· ·· · ·· · megkapjuk, megoldható a találmány szerinti új gyógyszerkészítménnyel. A találmány tárgyát eszerint a fájdalom kezelésére szolgáló, a bőrre alkalmazott, klinikailag és gyógyszerészetileg elfogadható, új készítmény rendelkezésre bocsátása képezi.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmény alkalmazásával lehetséges a fájdalom enyhítését az anesztézia gyorsabb bekövetkeztével elérni, mint ahogy az a klasszikus helyi érzéstelenítőszerekkel lehetséges. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény másik előnye, hogy kevésbé irritálja a bőrt, mint a korábbi helyi érzéstelenítőszer-készítmények. Úgyszintén további előnye az, hogy az észter-vegyületek, így a tetrakain hidrolízise a lipid hordozóban sokkal lassúbbnak tűnik, mint a szokásos készítményekben .
A találmány szerinti gyógyszerkészítmény a következő alkotórészeket tartalmazza:
a) egy vagy több helyi érzéstelenítőszer (lokális anesztetikum),
b) egy vagy több poláris lipidet,
c) egy triacil-glicerint,
d) adott esetben vizet.
A helyi érzéstelenítőszer mennyisége 1 és 40 % között, előnyösen 5 és 10 % között van. A poláris lipid mennyisége 1 és 40 % között, előnyösen 1 és 10 % között van. A triacil-glicerin mennyisége 60 és 95 % között, előnyösen 0 és 20 % között van. Valamennyi %-os érték a gyógyszerkészítmény teljes tömegére vonatkoztatott tömeg %-ot jelent.
A helyi érzéstelenítőszert választhatjuk a tetrakain, lidokain, prilokain, mepivakain, lidokain/prilokain, tetra-
kain/lidokain és más helyi érzéstelenítőszerek és azok kombinációi közül.
A poláris lipid előnyösen egy szfingolipid. A szfingolipid lehet valamilyen ceramid, monohexozil-ceramid, dihexozilceramid, szfingomielin, szfingozin vagy más alkalmas szfingolipid vagy ezek keveréke. A poláris lipid előnyösen egy galaktolipid is lehet. A galaktolipidek előnyösen digalaktozil-diacil-glicerinek és monogalaktozil-glicerinek.
A szfingolipid előnyösen szfingomielin vagy szfingomielinből származó termékek valamelyike. A szfingomielin-tartalmat előnyösen kromatográfiás módszerekkel állapítjuk meg.
A szfingolipidet emlősök tejéből, előnyösen tehéntejből, agyból, tojássárgájából vagy állati vér-, előnyösen juhvér-eritrocitákból extrahálhatjuk. A szfingolipid lehet szintetikus vagy nem szintetikus.
Ha szfingolipid a poláris lipid, az összetétel és szerkezet tekintetében közel áll az emberi bőrben, különösen az epidermisz rétegben lévő lipidekhez. A ceramidokról, e réteg fő lipid komponenséről, azt tartják, hogy extracelluláris gátat képeznek az epidermisz sejtjei között. A ceramidokról úgy vélik továbbá, hogy a sejteken belüli biológiai folyamatokból származnak, és a szfingomielinek vagy hexozil-ceramidok biológiai lebomlásának eredményei lehetnek. Egy szfingolipidnek a gyógyszerkészítményben való alkalmazása ezért előnyös a készítménynek az epidermisz természetes gátjával való biokompatibilitása szempontjából.
A poláris lipid lehet egy galaktolipid is. A galaktolipidet csaknem bármilyen, növényi anyagot tartalmazó glükolipidből extrahálhatjuk. Előnyös növényi anyagok a szemes takarmányok és gaboneneműek, így a búza, rozs, zab, kukorica, rizs, köles és szezára magjai és bele. A zab darájának, akárcsak a búza gluténjének nagy a lipidkoncentrációja, és ezért előnyös ezek alkalmazása az előállításnál használt eljárásnál.
A találmány szerint alkalmazott triacil-glicerint előnyösen a pálmaolaj vagy egyéb, hasonló szilárd zsírtartalmú vagy olvadáspont-tartományú természetes olajok közül választjuk. Ha pálmaolajat választunk, a kereskedelmi pálmaolajat megfelelő triacil-glicerinek speciális elegyeire frakcionáljuk, amelyek a glicerinnek főleg palmitinsavas, olaj savas és sztearinsavas észterei kombinációján alapszanak. A gyógyszerkészítményben használt triacil-glicerin elegynél fontos, hogy nagyon tiszta és más gliceridektől, így mono- és diacil-glicerinektől mentes legyen. Ezt a tisztaságot előnyösen a már bevezetett kromatográfiás módszerekkel, így vékonyréteg-kromatográfiával vagy nagyhatékonyságú folyadékkromatográfiával (HPLC) állapítjuk meg. Fontos továbbá, hogy a triacil-glicerin elegy eleget tegyen az ömlesztett termékek gyógyszerkészítményekben való felhasználására vonatkozó minőségi előírásoknak. Ilyen kívánalmak például az oxidációs állapot és a szabad zsírsavtartalom. A triacil-glicerin is lehet szintetikus vagy félszintetikus.
A triacil-glicerin frakciókat a IUPAC (7. kiadás) 2150. számú módszerében leírt szilárd fázisú NMR vizsgálattal meghatározott %-os szilárd zsírtartalommal definiáljuk. így, a 25-35 °C hőmérséklettartományban a frakciók 0 és 50 közötti tömeg %, előnyösen 0 és 30 közötti tömeg % szilárd zsírt tartalmazzanak, ··· ·· · ·· · • · · · · · · • · · · ···· ··· ·· ···· · ·· lásd az 1. ábrát.
A találmány szerinti gyógyszerkészítményt helyileg, kenőcs vagy krém formájában alkalmazzuk, vagy bedolgozhatjuk azokat valamilyen tapaszba.
Gyógyszerkészítmények
A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket úgy állítjuk elő, hogy a triacil-glicerint nyitott vízfürdőben, 40 és 70 °C közötti hőmérséklet-tartományban megolvasztjuk. Ezekután a helyi érzéstelenítőszert és a poláris lipidet egy edénykébe mérjük. A megolvasztott triacil-glicerint átvisszük az edénykébe, és az elegyet Ystral homogenizálóval, percenként körülbelül 1000 fordulattal, 40 és 70 °C közötti hőmérséklet-tartományban 2-4 percig diszpergáljuk. A helyileg alkalmazható készítményhez szükséges mennyiségű vizet szobahőmérsékleten hozzáadjuk, és a készítményt gondosan összekeverjük.
Az alábbi példák részleteikben szemléltetik a találmány szerinti gyógyszerkészítményeket.
Az 1-7. példákban alkalmazott szfingolipidek 60-80 % szfingomielineket tartalmazó tehéntejből tisztítással nyert szfingolipidek. A 10. példában alkalmazott szfingolipidek körülbelül 98 % szfingomielint tartalmazó tojássárgájából tisztítással nyert szfingolipidek. A 9. példában használt galaktolipid zabból tisztítással nyert termék.
1. példa:
Tetrakain 5 %
Tejből nyert szfingolipidek 14,3 % Pálmaolaj frakció 80,7 %
2. példa:
| Tetrakain | 25 | o. ”o |
| Tejből nyert szfingolipidek | 4 | o, o |
| Palmolein | 70 | o o |
| Víz | 1 | g. o |
3. példa:
| Tetrakain | 25 | g, o |
| Tejből nyert szfingolipidek | 3 | o *O |
| Palmolein | 52 | g. O |
| Víz | 20 | g_ o |
| 4. példa: | ||
| Tetrakain | 25 | g, *o |
| Tejből nyert szfingolipidek | 4 | g, *0 |
| Palmsztearin | 70 | g. o |
| Víz | 1 | o, o |
| 5. példa: | ||
| Tetrakain | 25 | o o |
| Tejből nyert szfingolipidek | 3 | g. o |
| Palmsztearin | 52 | g. o |
| Víz | 20 | g. o |
··· · ·· • ·· · · · ♦ • · · · ···· ··· ·· ···· · ··
6. példa:
Tetrakain
Tejből nyert szfingolipidek
Palmsztearin
Víz
7. példa:
Tetrakain
Tejből nyert szfingolipidek
Palmolein
Víz
8. példa:
Tetrakain
Pálmaolaj frakció
9. példa:
Tetrakain
Galaktolipidek
Palmsztearin
Víz
10. példa:
Tetrakain
Tojássárgájából nyert szfingolipidek Pálmaolaj frakció g
o g
*0 g
o g, o
g o
% %
• ·· ·· ·»·· ·· • · · · · · ·· · • ·· « t · » • · · · · · · 9 ··· ·· ···· · »·
11. példa:
| Tetrakain | 25 | o. *o |
| Tejből nyert szfingolipidek | 22 | o 0 |
| Palmsztearin | 33 | o, O |
| Víz | 20 | o o |
Biológiai vizsgálatok
Tengerimalac ép bőrén fedés alatt anesztéziát/analgéziát tanulmányozunk helyi érzéstelenítők lipid készítményeivel az eredetileg Edith Bulbring és Isabella Wajda által leírt [ J.
Pharmacol. Exp. Ther., 85, 78-84 (1945)] eljárás módosításával.
300-400 g testtömegű hím tengerimalacokat (a Dunkin-Hartley törzsből) használunk. Az állatok hátáról a szőrt szőrtelenítővel (Opilca , Hans Schwarzkopf GmbH, Hamburg, Nemet Szövetségi Köztársaság) eltávolítjuk. A szőrtelen és sima bőrt szappanos vízzel megmossuk, és az állatot a kísérlet előtt körülbelül két órán át Íróasztali lámpa alatt ketrecben tartjuk. Egy 22G Kifa, hegy nélküli tűvel vagy egy von Frey szállal (4.74) (Semmes-Weinstein nyomásérzékenységmérő) megszúrva az állat hátát, a bőr izomrángatózását váltjuk ki. Az állat hátának közepére egy
4,5 cm-es vékony műanyag tokban a vizsgálandó készítménnyel telített 1-8 réteges kerek gézdarabot erősítünk. A tokot egy öntapado kötessél (Fixomull BDF Beiersdorf AG, Hamburg, Német Szövetségi Köztársaság) fedjük, és a kötést végül rugalmas pólyával védjük. A vizsgálati időszak végén a kezelt területet letöröljük egy szövetdarabbal, és megvizsgáljuk helyi irritáció jeleire. A »· ·♦»· • · · · · · · ···· ···« »·· ·· ···· · ·· készítménnyel érintkezésbe került bőrt állandó nyomás alatt, különböző helyeken, hatszor megszúrjuk egy injekciós tűvel vagy egy von Frey szállal, és feljegyezzük a kezelt területen a bőr izomrángási válaszainak meglétét vagy hiányát. Ezt az eljárást 5 perces szabályos időközönként megismételjük.
A választ nem kiváltó szúrások száma jelzi az érzékelési anesztézia vagy analgézia fokát. Minden egyes vizsgálandó készítményhez két, három vagy hat állatból álló csoportot használunk .
Eredmények
Minden egyes alább tárgyalt készítménynél az anesztézia/analgézia %-os értékét a tengerimalacokon fedés alatt, 15 perces érintkezési idő után mérjük.
perces rövid érintkezési idő ellenére a szfingolipidekkel és pálmaolajjal kevert 5 % tetrakain hatóanyagot tartalmazó vízmentes készítmény körülbelül 80 % anesztéziát/analgéziát eredményez, és az 90 percnél tovább tart (1. példa).
Ha ezt összehasonlítjuk egy 5 % tetrakaint pálmaolajjal, de szfingolipidek nélkül tartalmazó hasonló készítménnyel, akkor az anesztézia/analgézia %-os értéke körülbelül 40 % és a hatás időtartama 30 percnél rövidebb (8. példa). Ezekből a példákból nyilvánvaló, hogy a szfingolipidek jelenléte csökkenti a hatás bekövetkeztének idejét, és megnyújtja az anesztézia/analgézia időtartamát.
Tovább növelve a tetrakain-koncentrációt 10 %-ra, szfingolipidek, telítettebb triacil-glicerin-frakció, palmsztearin és • «» «· ·»»· ·<
• · · ·· » · · · • ·♦ · · · · ···· · · · » ··· ·* ···· · ·· % víz jelenlétében 100 % anesztéziát/analgéziát kapunk, hoszszú ideig tartó hatással (6. példa).
Ha tovább növeljük a tetrakain koncentrációját 25 %-ra és a szfingolipidek koncentrációját 3 %-ra, palmsztearinban, szintén magas százalékban kapunk anesztéziát/analgéziát (4. példa). Ha a
4. példa szerinti gyógyszerkészítményhez 20 % vizet adunk az
100 % anesztéziát/analgéziát eredményez, hosszú ideig tartó hatással. A gyógyszer hatásának optimalizálásánál a triacil-glicerin-frakcióban való telítettség és a készítmény víztartalma fontos paraméterek.
Tojássárgájából származó, körülbelül 98 % szfingomielint tartalmazó, jobban definiált szfingolipid használata nem befolyásolja drámaian a hatóanyag hatását (10. példa). A többi példában felhasznált szfingolipidek mind tehéntejből extrakcióval kinyertek, és körülbelül 60-80 % szfingomielint tartalmaznak. A tehéntejből és tojássárgájából kinyert szfingolipidek közötti különbség a hatóanyag hatása szempontjából nyilván nem kritikus paraméter.
A szfingolipideket és galaktolipideket tartalmazó készítményeket összehasonlítva, a hatóanyag állandó mennyisége mellett, körülbelül ugyanazt a %-os anesztéziát/analgéziát kapjuk. A poláris lipidek funkciója kettős, ami azt jelenti, hogy a poláris lipidek csökkentik a hatás bekövetkeztének idejét, és megnyújtják az anesztézia/analgézia időtartamát, egyszersmind a készítmény diszpergáló- és stabilizálószereiként is hatnak.
A találmány kivitelezésének legjobb módjaként jelenleg a 6. példa szerinti gyógyszerkészítményt tartjuk.
»» ·»·» · # < «· ··«··· ♦ · » • ·· * · · · • · · · ···· ··· ·« Ittf · *·
Következtetések
A poláris lipideknek legalább kétféle funkciójuk van a bőrre alkalmazott, fájdalomcsillapításra szolgáló készítményekben. Csökkentik a hatás bekövetkeztének idejét, és megnyújtják az anesztézia időtartamát, valamint nincs irritáló hatásuk. Úgyszintén hatásos stabilizáló- vagy diszpergálószerek a bőrre alkalmazott fájdalomcsillapító gyógyszerkészítményekben.
Claims (19)
1. Gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz
nek tömeg %-ait jelentik.
2. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a poláris lipid valamilyen szfingolipid.
3. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a poláris lipid valamilyen galaktolipid.
4. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a poláris lipid szfingolipidek és galaktolipidek keveréke.
5. Egy 2. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a szfingolipid legalább 1 % szfingomielint tartalmazó szfingolipid-keverék.
6. Egy 3. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a galaktolipid legalább 1 % digalaktozil-diacetil-glicerint tartalmazó galaktolipid-keverék.
7. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerin-tartalmat a 25 és 35 °C közötti hőmérséklet-tartományban szilárd fázisú NMR vizsgálattal meghatározott %-os szilárd zsírtartalom jelenti.
8. Egy 7. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerin egy pálmaolaj-frakció.
9. Egy 7. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerin palmolein.
10. Egy 7. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerin palmsztearin.
11. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a helyi érzéstelenítőszer mennyisége 5 és 10 % között, a poláris lipid mennyisége 1 és 10 % között, a triacil-glicerin mennyisége 50 és 85 % között, és a víz mennyisége 0 és
20 % között van.
12. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy tartalmaz
10 % tetrakaint,
1 % tehéntejből származó szfingolipidet,
69 % palmsztearint és
20 % vizet.
13. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény a terápiában való felhasználásra.
14. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény helyi érzéstelenítő készítményként való felhasználásra.
15. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény helyi alkalmazásra .
16. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény kenőcs vagy krém formában van.
17. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a készítmény tapaszba van bedolgozva.
18. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény felhasználása helyi érzéstelenítő hatású gyógyszer előállítására.
19. Eljárás egy 1. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a triacil-glicerint 40 és 70 °C közötti hőmérsékleten megolvasztjuk, egy vagy több helyi érzéstelenítőszert és egy vagy több poláris lipidet egy edénykébe mérünk, a megolvasztott triacil-glicerint hozzáadjuk az edényke tartalmához, a keveréket 40 és 70 °C közötti hőmérsékleten egy homogenizálóval 2-4 percig diszpergáljuk, a helyileg alkalmazható készítményhez szükséges mennyiségű vizet hozzáadjuk és összekeverjük.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9402453A SE9402453D0 (sv) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | New pharmaceutical preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700056D0 HU9700056D0 (en) | 1997-02-28 |
| HUT76809A true HUT76809A (en) | 1997-11-28 |
Family
ID=20394703
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700056A HUT76809A (en) | 1994-07-12 | 1995-06-21 | New pharmaceutical preparation for pain management |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5912271A (hu) |
| EP (1) | EP0767669B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10502631A (hu) |
| KR (1) | KR100399522B1 (hu) |
| CN (1) | CN1236759C (hu) |
| AT (1) | ATE202478T1 (hu) |
| AU (1) | AU686414B2 (hu) |
| BR (1) | BR9508373A (hu) |
| CA (1) | CA2193992A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ379496A3 (hu) |
| DE (1) | DE69521512T2 (hu) |
| DK (1) | DK0767669T3 (hu) |
| EE (1) | EE9700008A (hu) |
| ES (1) | ES2160712T3 (hu) |
| FI (1) | FI970101A7 (hu) |
| GR (1) | GR3036745T3 (hu) |
| HU (1) | HUT76809A (hu) |
| IL (1) | IL114446A (hu) |
| IS (1) | IS4397A (hu) |
| MX (1) | MX9700272A (hu) |
| NO (1) | NO970067L (hu) |
| NZ (1) | NZ289954A (hu) |
| PL (1) | PL180504B1 (hu) |
| PT (1) | PT767669E (hu) |
| SE (1) | SE9402453D0 (hu) |
| SK (1) | SK281293B6 (hu) |
| TR (1) | TR199500847A2 (hu) |
| TW (1) | TW410159B (hu) |
| WO (1) | WO1996001637A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA955327B (hu) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2198854B1 (en) * | 1997-09-18 | 2011-11-30 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Sustained-release liposomal anesthetic compositions |
| EP1030652B1 (en) | 1997-11-14 | 2012-04-25 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Production of multivesicular liposomes |
| SE9800729L (sv) * | 1998-03-06 | 1999-09-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Ny topikal formulering I |
| SE515982C2 (sv) * | 1998-03-06 | 2001-11-05 | Lipocore Holding Ab | Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| AU752225B2 (en) | 1998-07-17 | 2002-09-12 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable compositions for the controlled release of encapsulated substances |
| ES2211151T3 (es) | 1998-08-19 | 2004-07-01 | Skyepharma Canada Inc. | Dispersiones acuosas inyectables de propofol. |
| EP1043016B1 (en) | 1999-03-30 | 2014-08-20 | Sodic Sa | A plant extract based on glycerides,phospholipids and phytosphingolipids, a method for the preparation of this extract and a cosmetic composition containing the same |
| SE0000730D0 (sv) * | 2000-03-06 | 2000-03-06 | Scotia Holdings Plc | Lipid carrier |
| USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
| WO2002087645A1 (en) | 2001-05-01 | 2002-11-07 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions |
| US8541021B2 (en) * | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
| US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
| US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
| US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
| US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
| AU2002316053A1 (en) * | 2001-05-01 | 2002-11-11 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition |
| WO2002089849A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-11-14 | Corium International | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
| US20030096000A1 (en) * | 2001-05-31 | 2003-05-22 | Solis Rosa Maria | Encapsulation of nanosuspensions in liposomes and microspheres |
| GB0119859D0 (en) * | 2001-08-15 | 2001-10-10 | Qinetiq Ltd | Eye tracking system |
| SE0102933D0 (sv) * | 2001-09-04 | 2001-09-04 | Lipocore Holding Ab | Lipid carrier |
| WO2003020318A1 (en) * | 2001-09-04 | 2003-03-13 | Lipocore Holding Ab | A topical w/o-emulsion composition |
| US20030124174A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-07-03 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Method for treating non-neuropathic pain |
| WO2005074894A1 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-18 | Corium International | Rapidly dissolving film for delivery of an active agent |
| MX2007001512A (es) * | 2004-08-05 | 2007-04-20 | Corium Int Inc | Composicion adhesiva. |
| US8895084B2 (en) | 2004-12-23 | 2014-11-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition containing extract of unoxidized Camellia |
| US8920843B2 (en) * | 2007-11-07 | 2014-12-30 | Svip5 Llc | Slow release of organic salts of local anesthetics for pain relief |
| CN101939010A (zh) * | 2007-11-19 | 2011-01-05 | 雪印乳业株式会社 | 感觉改善剂 |
| CA2751884C (en) | 2009-01-14 | 2018-09-25 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
| US10111850B2 (en) * | 2015-12-01 | 2018-10-30 | Samuel Wilson | Ester and cholinesterase inhibitor in long-acting nerve block |
| BR102014028009B1 (pt) | 2014-11-10 | 2023-04-18 | Universidade Federal De Pelotas | Composições filmogênicas para bioadesivos anestésicos tópicos (bats) para liberação controlada de princípios ativos e bioadesivos anestésicos tópicos |
| CN111840553A (zh) | 2019-04-15 | 2020-10-30 | 湖州依诺唯新药物制剂有限公司 | 脂性药物制剂及其应用 |
| US12151024B2 (en) | 2021-01-22 | 2024-11-26 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11033495B1 (en) | 2021-01-22 | 2021-06-15 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11357727B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-06-14 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US11278494B1 (en) | 2021-01-22 | 2022-03-22 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| GB2627096A (en) | 2021-10-14 | 2024-08-14 | Pacira Pharmaceuticals Inc | Bupivacaine multivesicular liposome formulations and uses thereof |
| US12251468B1 (en) | 2024-05-20 | 2025-03-18 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US12246092B1 (en) | 2024-05-20 | 2025-03-11 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
| US12251472B1 (en) | 2024-05-20 | 2025-03-18 | Pacira Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing of bupivacaine multivesicular liposomes |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4610868A (en) * | 1984-03-20 | 1986-09-09 | The Liposome Company, Inc. | Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems |
| GB2163956B (en) * | 1984-09-08 | 1988-03-30 | Ile De France | Percutaneous anaesthetic composition for topical application |
| GB8712518D0 (en) * | 1987-05-28 | 1987-07-01 | Univ Belfast | Unit-dose film composition |
| AU4216089A (en) * | 1988-08-12 | 1990-03-05 | Joel E. Bernstein | Method and composition for treating and preventing dry skin disorders |
| FR2661331A1 (fr) * | 1990-04-30 | 1991-10-31 | Oreal | Composition cosmetique ou dermopharmaceutique contenant des vesicules formees par un melange phospholipides/glycolipides. |
| JPH05163153A (ja) * | 1991-12-19 | 1993-06-29 | Q P Corp | スフィンゴ脂質組成物 |
| SE9200952D0 (sv) * | 1992-03-27 | 1992-03-27 | Kabi Pharmacia Ab | Pharmaceutical carrier system containing defined lipids |
| ES2145052T3 (es) * | 1992-06-19 | 2000-07-01 | Univ California | Lipidos para la humidificacion epidermica y la reparacion de la funcion de barrera. |
| FR2692781B1 (fr) * | 1992-06-24 | 1995-05-05 | Sederma Sa | Nouvelles compositions cosmétiques contenant des sphingomyélines et autres lipides complexes. |
-
1994
- 1994-07-12 SE SE9402453A patent/SE9402453D0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-21 CA CA002193992A patent/CA2193992A1/en not_active Abandoned
- 1995-06-21 CN CNB951940813A patent/CN1236759C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 JP JP8504253A patent/JPH10502631A/ja not_active Ceased
- 1995-06-21 PT PT95926061T patent/PT767669E/pt unknown
- 1995-06-21 DK DK95926061T patent/DK0767669T3/da active
- 1995-06-21 CZ CZ963794A patent/CZ379496A3/cs unknown
- 1995-06-21 EE EE9700008A patent/EE9700008A/xx unknown
- 1995-06-21 KR KR1019970700177A patent/KR100399522B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 DE DE69521512T patent/DE69521512T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 SK SK1661-96A patent/SK281293B6/sk unknown
- 1995-06-21 PL PL95318172A patent/PL180504B1/pl unknown
- 1995-06-21 MX MX9700272A patent/MX9700272A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 EP EP95926061A patent/EP0767669B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 ES ES95926061T patent/ES2160712T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 US US08/532,844 patent/US5912271A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 AU AU29943/95A patent/AU686414B2/en not_active Ceased
- 1995-06-21 AT AT95926061T patent/ATE202478T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 BR BR9508373A patent/BR9508373A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 NZ NZ289954A patent/NZ289954A/en unknown
- 1995-06-21 WO PCT/SE1995/000760 patent/WO1996001637A1/en not_active Ceased
- 1995-06-21 FI FI970101A patent/FI970101A7/fi unknown
- 1995-06-21 HU HU9700056A patent/HUT76809A/hu unknown
- 1995-06-27 ZA ZA955327A patent/ZA955327B/xx unknown
- 1995-06-28 TW TW084106657A patent/TW410159B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 IL IL11444695A patent/IL114446A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-12 TR TR95/00847A patent/TR199500847A2/xx unknown
-
1996
- 1996-12-17 IS IS4397A patent/IS4397A/is unknown
-
1997
- 1997-01-08 NO NO970067A patent/NO970067L/no not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-09-27 GR GR20010401602T patent/GR3036745T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT76809A (en) | New pharmaceutical preparation for pain management | |
| US9849079B2 (en) | Medicinal skin protection composition with an active ingredient combination which improves the skin barrier | |
| EP1069886B1 (en) | Use of a topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, for providing a prolonged effect of an incorporated active substance | |
| EP1476195A2 (en) | Enhancement of the action of central and peripheral nervous system agents | |
| CA1204059A (en) | Spironolactone containing composition for combatting acne | |
| RU2033163C1 (ru) | Средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях | |
| RU2028796C1 (ru) | Крем-маска | |
| KR20190079291A (ko) | 식물성오일 유래의 유사세라마이드를 함유하는 화장료 조성물 | |
| JP3524169B2 (ja) | ニキビ改善用皮膚化粧料 | |
| RU2137467C1 (ru) | Крем для кожи лица и тела | |
| RU2186561C2 (ru) | Крем для сухой и нормальной кожи лица | |
| RU2825001C1 (ru) | Средство для лечения ожогов | |
| EP0640581A1 (en) | Endermic nutrient material and cosmetic composition containing the same | |
| KR20010027942A (ko) | 입술용 화장품 조성물 | |
| JP2019505557A (ja) | 多機能性の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックス | |
| KR101884692B1 (ko) | 보습활성을 가지는 펄프 표면 개질용 조성물 및 이를 함유하는 위생용품 | |
| NO334330B1 (no) | Vannfritt hudpleiemiddel omfattende mikronisert urea, og fremgangsmåte for fremstilling av dette | |
| Nonato et al. | The development of skin barrier function in the neonate | |
| ZA200300364B (en) | Enhancement of the action of central and peripheral nervous system agents. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |