IT8148567A1 - Derivati dalla benzoguanamina, procedimento per la loro produzione e composizioni farmaceutiche che li contengono - Google Patents
Derivati dalla benzoguanamina, procedimento per la loro produzione e composizioni farmaceutiche che li contengonoInfo
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Description
DOCUMENTAZIONE
RILEGATA
.1. ? DE8GRIZ_I0I?E_JDSLLA..INVEH ZIONE _
- - ? la ..presente- invenzione ...si riferisce . a .der.ivajti. della .b.enzoguananmiina,_..al l.oro .procedimento di
, al 1 e _c omp.o s lz i oni farmaceutiche. _an t i nfiammatorie. che-li -contengono ed alla. somministrazio
ne di-tali- composizioni -a-reeett ori. umani? ed anima- .,
li. -che ne. . hanno .necessit?.. ner_comhat.tere_. .le. infiam- .
mazioni.-_Si_ .?. -trovato che_le_2-ajmi)ino_-4-nlc ot inpil-^S- Io>
>v-, >1 fenil- 3-triazine -mostrano- _una_f.ort e .azione- f armaco- >2^ P Vi logica aome-de t.to.rLella._domanda__di_breYett.o_ giap^o
n e se Sh 0-5.1 -3933:3 come risultato dello studio e de 1-1 a _ri c enea- sugli .svariati., deriva ti _de 11 a_s -triazina
da . un.-.punt o..-di _vista_ chimic.o_e_f armacoLogic o_._
Secondo la oresente invenzione, ora sono state
" " '' "7 ;]?'
.Jtr ovate 2- ammin o-l-n in_ot?n.oll ammin o-6_- alog en o-f en il -?s-triazine . originali _e_lQro._s.ali_ di _addiz ione con acidi ,
_ Jche p? s s ledono .un?_f orto ...azione ant infiamma torcia ___ t
i quando. -il ..grupoo-lenil.ico __?_mono^__ oppure di-ai o_ge_noj
js o s t.i tu i t o.,__In o 11 r e, sono stati trovati procedimenti
.Idi sin t e s i_p_er_l a. JLoro ..ore parasi one , vantaggiosi da,l
|
sounto di_ vista _indus_triale_e^ nroduttivo . ra -oriosen-* . . . * ?"
t e invenzione? comprende? anche_c pmpo s i zi oni farmaceujtiche, antinf iamator.ie_pe.r la. somninistrazione^in !
\ !
massa oppure dosata, le quali contengono^ guantita
i tivr jef ficcaci, .pome .anfinf iamtatorie_di_uno ..O-pi?. ! . '
]i:L.i.et_ti _.compo.s.ti._originali,-..o-di-loro.sali..di.,addi-
zione_con_acidi._farmaceuticamente_aceettabili ,-e? i
gl.i-e.ccipien.ti_o-veicoli? soli.ti_o convenzionali., co
si_come._ancheXa_5omminist.r_azione_di._dette_composi? i zi oni-alliuomo-ed-agli.. animali ..sofferenti. di... stati .
6 di _dis tirchi -infiammatori.. _
T C ?" Esempi di Il-nicotinoilalogenobenzoguanainmine I f originali. _s.e c ondo-la_ rre s.en_te_iny_e.n z i Q.n.e_s.Qno _e !_en-
cat i? cui? sotto:
i
1
1
f y?N
?- NHCC
Y NjO N
r CD
NH,
-Tabella 1.
Composto _X._edX. _Punti.._di...fusi.one.
I
numero. (?C) [
4? c loro .266-26.8..
3-clo.ro -2.6.0-262..
3 _2-c.l_QrQ. 224=226..
Jb-hrDmo. .2.59-2.63-
6 3 ?bromo. .240-24-3
-6 _ _ 2 _233-23.6.
= iodio.. _.21.9-221_
.8. 3=.iodio _ 201-204
-9 ? 2-io?io. -125-127? -_1Q_ _4-fluo.r.O- 2.5-7-26?- _ i -_11__ .5-?luoro 222=225-_12__ 2-fluoxo _233-255-3, 4-di cloro _ 276-279
-14._ 2* 4-di cloro _ _ 25.0-252.
_15__. 2^5-di cloro 259-241
JJ5__ _ _3-, 5? dic_lo.ro. 26.1-264
-12_- 2,6 - d i c_l or o__ __20.7-r210_
_1.8. ... 2, 5-dicloro 211-214
_L9.._ 2-f luoro-5- *1
_doro . --2.55=257-2_Q_ _2-f luoro-4-_
-doro- 2.49^251
21 2,-5-dilr.omo. 240-245
22
clora- -250-2.53 _
25- 2- f luoro-5- _ :
? cromo-? .233-236.
.24. 2- dorar 5.-.
finoro- .215-217?
25. 2 -bromo -3-fluoro. 254r_256
26 -3- c 1 orar 4--bromo _ .26.1-263.
-?L .2, _5_-_d?fluoro _ 268-2.70 _2&.. _2sbromor-Ar-ClpxQ 210-213
5 ?<i?f -20 ._2.-c.loro -5-bromo 21.8=220.
-Tut-ti-r_-Comr.osti_elen.cati._qni ..sopra-f ormano _sa-?i_con? srariat irtipi-di-acidi..- .Esempi? dei-s.ali-che- ? jpossono-Venire? impiegati? come-medie amenti-O?compos ir zioni?f.armaaeuti e hc__.s_on o_i_p.a li. con_l_!_aQ id.o__c_l,o ri dri co-,? liacido? bromidrico liacido-solf orico Hac.ido eit rie o , ? li-acido? mal oni.cov. l-'-acido __t art.aric.o-, _1 1ac.ii io? malico. ,_JLlac ido_mal_e.ic Q_,? liacid_o_f dinar i p r,__L! aciT^? dIo?benz o i co ,-Ha oido-s a1 i c i 1ic.o ,._l_ia c i d o . cinn ammic o1.. j? j _ 4L' ac.id o...met an s olfon i c o , ..llacido ._ben z en s.o1 fon i c o_,_l la -i I
_ cido_t.oluensolf orico., _.l ?.acido?nic.o.tinico , ....eccejtera ......
i
-1 _comp os t i - s e cordo _la_ pr esent e_ irren. zrone? nastrar. 0 ?
tutti uda forte azione antinfiammatoria. _
1 \ Nella tabella- 2 cui sotto, viene illustrata _ _ i ! jllatt ivit ?-inib i 10 riir .(re r_ i r at t il .del 1_' e d e?_a_d a _ : !rarrngeenina dei compos :ti rappresentativi della pre idente invenzione:
-Tabella!?-Ilio. ...dei_ 00 m- _ ( di _inib izion e.._de. l_lie.de ma_. da. _ ? posti? usata _ carrag&enina....c on ...aojnmipiistjTilzi one dip _50. ng/kgr per? i.4>.; _ 10_0_.mgZki?L.. _per_i.? _ il _ 56,8 _ _ ?2 _ _ !
?
r
J> .
lr
? ____ 43 fi 34 p !
? -3 37,1 45,5
4 44,4 49,3
5 '41,9 40,?
9 _ . 38,1 40,5
10 . 53,5 56,1
11 49,0 47,1
13 _ _ . 40,9 4P ?
15 43,2 54,5'
19 . - 34.2 47*8
20 . . 42,7 50,8
21 . 35,6 40,6
:: ?4 46,-5 45*1
?5 40,7 45 Q
27 51,2 53,6 75-?? 28 - 42,8 48,4 M 29 ? 38.7 . 49.2
3..TV. = .intraneritonea.1e _ . ? _ ! . .
_ In contrasto^,_i c_omp.os.ti_.s.e.c.ondo_la formula _ __
(I).non .alogenati in cui entrambi X ed Y sono idrogeno mostrano un?attivit? inibitoria non superiore
p.l 28,5 ? ed al 40,3 & con una somministrazione di?
5-0 _mm/k:g._.e di 100 rng/kg, rispettivamente. I comoosti
con_il..fenile..mono.-..e...di-aolpgenato^v_comunduie,..sono
statisticamente pi? fortementeinibitoria a.quegli stessi.livelli di dosaggio.come viene-mostrato in -? i
tabella 2. ? - _ _ ?. _ : _ _ _ I_ I...composti.della.'presente.invenzione-tossono ?
I . ? | ?ssere- sintetizzati- mediante -svariati procedimenti -s ~ i i .pr o c e din en t o - pi? -f ac.i 1 e _ e d ...effi c ien t e _ ? __ao s t i r -tuito- dalla- -reazione -della-benzoguanammina- avenl - _un .costitu?nte (o.pi?-sostiuenti)-..di..vari-alogeni
-bon-deriv.a.ti-at.t.ivi dell.'.acido .nicotinico....Come, y tati-attivi- delll ?acido nicotinico vi- -sono .s variai ??4 ? V: ? VJ idridi del-1?ncido -s-olfonico^-come-ad-esempio-l'ani-Ps^._ j?ride dell-?acido diclorofosfori.co.,?lianidride.dall1- .
_acidojalchiloarbonilico.,?eccetera;_.e.le_.anidridi...degli ioidi-convenzionali,.e.dei.cloruri^ac_idi....X_..procedime}?-. ti-possono .anche _ess.ere__effett_u.aii__i.n...modo..t.ale_...che_ i ..derivati._attivi-deli.-acido,.nic.otinic.o._son.o.._fatt.i_!_ reagire .con.un eccesso di acido nicotinico e l'anidric rLe?dell'acido nicotinico risultante.format.a^.v.i.en.e_.roi_ _ ii?! atta- reagire .con.- una..benzoguanam:nina.t _ _ i L
| _ .I_c.o.?sp.osti.della benzoguanammina secondo .la.1_ . - - -f ?rmula_(I.)? hanno? due -gruppi amminic.i in e.ssa__e., ! ..
I l - duando_nella. reazione viene usata una nr entit? m.a-?
[
- - si -equimolare - dell iacido . nicotinico . attivo., _si? att en- . - _Jg-ono-i- composti mononicot ino ilici come-, principale
_ prodotto di .reazione... Quando la_reazione_viene con
dot?n__cnn_llimpiago_di..un...e_cne.ss.o_del_reali.ivo?acido..
nicotinlc-o.,?allora...si_ attengono_i__cornasti-dioicot
I
no i-l-i ci? c on -r ese _ elevate-^-lk li-c.omnosti?dinic.o? in o.i-.
, ! %
L-i c i . n o s s on - e s s e re_f acida ente? cnnv e r t i t i _ n _cnmn.osti.L
?ononicotinoilicj_mediante _trattamento_COn._a2r10ni.ac.a
3? con-sv-ar-iate- animine--priaarie.--Q ?secondarie. ed.. i_..c.Dm=_
ti-della.-.presente?invenzione possano vep?ra_sini?^
I?Z z at 1 -3 inLlmentn-dn_ial_e_mani.em.._lLn ...pr? cedimento.
ilt ornai ivo medi_ante_J.l_aiial.e_le_2.^arr;ciino-z?clpr_o_r-.5~
klosenoXenil-s-.trianine_snno_JE,at.te_re.agir-e_con_un.:sale._di_nn IS.SftOf? metallo- Le_on.O? vemr.e_?an--che-4isaio?qui_con?vantaggio.,_ _cnso., ..vrene .se^u i
. . to il..-S.egrente_pro.c.edimertO? modi ficai o_facendo_x^?Llr_
ce-unc^2-,-^--dicloro-6-alogen-oi.enil-s-triazina.e.2.modi di ?n sale nicotinammidico di un metallo alcalino
-e.csottoponenda_?l_compo.st.0 dinicotinoilico risultan-_ te alla scissione amniinica soora citata.
Mediante i seguenti esempi aggiuntivi, sono
illustrai e_l e_. s.in.ts si.de i_cnmip.o s?t i_r_app_r e s ent at ivi
dplla pre s en te_ JUQVPIIS? one .
Esempio 1
Sintesi del composto della tabella 1
-Una_rniscela_di_.2^.Q..g: 2 .d-diammino-6-?pn-pa-n.inrnfon-il-s-triazina avente un punto di fusiojnoripneso tra 249 e 252 ?C e di 2 , 2 grammi di ani?
dride dell acido -nicotinico -^iene-riscaldata a. ricadere..c.on_.agit azione, per .. due ?ore.. Dop o .raffre dei amen t o della-soluzione_di_r-e.a-zi.one.,. _siurac c olgono i crisi al-. ld? ins o lub i 1 i_r isu Itant i _me di ani e . filtra z ione _ e. _s i _ lavano _con-~metanolo_ e?? poi-con_diossano . caldo ._H_.pun--to_d fusi one del prodotto ? da 266 a. 25Bf CL _La_res a ?--di? 2 , 11 -grammi..
Mediante l'impiego delle al pgenqbenzqguanammine? e l en e a t e. -qui? s o ito-, _ s j _ p ose ano_ sinfei.i z zar.e .i . c orris p ondanti- -derivatill-m anonico ,t.in o.i 1i c.i mediante
il? mede s im o-pr.o cedimento. _qui. s.op ra_ d e scritta.
anidride / ? M ,???
5?-$ delliacido _ X.
'NH?, nicotinico _ ? J?*
NH,
(XI)
(I)
Tab.ell?_3
-Punti -di _jEus.ione_ d_ei_ mat e_riali di partenza_(JI)
ix_ed-Y? _ Punti .di Composti ri sulfusione C) _ tanti .da Questi 2-cloro. ._.22JZr2 3
! 4-bromo 264-265 4 15-brono
\ 231-233- -5 \
2-brpmo 247-248. 6 '4? iodio .262-264. -7-i3-iodio _2_51-254_
_2-iodio _2.5-6.-r259-;5-fluoro 252-254 11 2-fluoro .. -24-7-249- _12_ 2, 4? dicloro -201-203. -14-k,.5=di_cl.ono_ _magi?_Qre_.-.di..3Q0. .16. ig^e-dicloro _270-2.7-7- -17-?2^3-^diclor-O- 240-242 18 2-fluoro-5-cloro _ 249-250 19 .2-fluorO?4-c.l.or_0-._ 505-507 _2-0_ :2, 5-dibrotriO _.223_-2_7_4. 21 2_-lQr_o.mQ-3-cloro. 262-265 22 _2=--fluoro^5?-br.oino- _26_9~2-72_ .23 S-clor-o^-fluor-o - 2154216- 24 ?-bromo-5-iluoro_ 220-2 25- .25-3-_clor.t?-4-bromo_ 269-272 26 -2.,5-difluoro. .241.-243. 27_ ?2rrb rorao -4-c.l or ?_ 215-216 28
I2-cloro-5-*bromo. 281.-282 _ _ 29 ?
?Esempio 2-.
_d.e.l_-C.o.!r.p.osto_lJjjroc?dimento --j- -. La.nicotinammide viene disciolta (1,5 grammi)
?
-...-in 50 mi-di diossano anidro,.vengono aggiunti 0,6 g - -
-di..idruro di sodio, e ia miscela viene-riscaldata .
a-ricadere con.agitazione...per_50-minuti...Uopo la so- -
? luzione-di-reazione-viene raffreddata-a temperatura -
?Jambiente,.si aggiungono,a questa2,4grammi-di ?-am- _
_ Llino-4-cloro-a-prara-clorofenil--3--tr.iazina-Lnunt.o_di:>_ I ? - f
_ ?usione__273-275?C) ,__e _l.a, miscela viene agitata, ri se al- _
ilando-oer -4-ore.. La_ soluzione-di reazione- viene ..rafi-? -
? f Iredda?ta,-'
7si raccog '-1lie -materiale-insolubile-mediante!
t -
filtrazione, si3Lava--con -acqua-e -poi .con -metanolo -e i
fe-i -r i c r i s t a 11 i z z a -d sud i o s s an o . -Punt o- di_f .u s i ona; 2
J268?C . -Pesa- di .2., 51-S-? - - - - - t,
?a _ Liidentico-procedimento, descritto. qui sopra . ^
! i vi ene_e f f e 11 u at o. ,u s and o _ 2 - animino -4- cl oro-6-raeta-c lo-
r Jrof enil-s-triazina-Cpun.to_ di fusione,, 192-19420_.)_,_,2- _ ? ^ j kmmino^^-cloro-6-C5,4-diclorofenilO-S-triazina _?pun- _
_ _ ito di._ fu s i one 249-250 ?C) o v ve ro ..2-amm in o.- 4-cl oro^S -
_ (.2,5-diclorofenil)-s-tr.iazina._p.er__dare_i. comnosti.
2, ,13_ovvero__15,,rispettivamente._
_ _ Esempio.3 _ __
.Sintesi_de1_comp_psto__l_(ulteriore metodo
- modificato)- L?
_ 2,-4-diammino-6-para-clorofenil-s-tiiazina_
4(2,21-g) -ed acido,nicotinico (1,5 _g)~vengono_aggiunti
i
a -5Q-isl? di . piicidlna? e-poi-si? aggiungono- 2.r0 -di
I ? os.sic loruro -di-do sforo _in_ urna ..volta. .rafiredcl and?. _ L con.. .ghi ac..c_i.o__erL_ ag itnndo.*_l?i_. mis.c.e.l.a. . v i ene. _r i s_c_a ldata .agitando-_a._2Q^Q?_C__-ner_rLU.!ora+_Y.iene. evaporata .soilo _J?ILO?.O_?iiio_a__s.e.cche.z za , si aggiunge a equa al .residuo.,.? s i'.. raccoglie i .1 m ateri ale__.inao.lnb i 3. e.?m e dian-. te?f-i-lt-r-a z-i-one-,?s-i- lava- con- metano 1o?e?s-i?r-i-G-rlsta ', lizza da una miscela di diossano e di isopropanolo - (-1.: I-)-. Tl_jp.un.t o_di _ f us ione del prodotto ? di 26?-?LC^_Resa_d0__l -,sa_g,
JEsemoio. A
Sintesi del composto 10
Jd acido nicotinico (7,0 g) viene disciolto in 150-ml? di_ ^airi-dina, ..._si_agginngDn.Q_5-,3_&raimsi 1-_del c.1oTirro dell *acido metansol f onic o , j?. la miscela viene..riscaldata a ricadere?? per ~30..mi nutL.._.Po.i_si_ag?--glungon.o_d ,.9_g _ di_2. ,J ) -S-rara-ilnQrrifen il-.s-lr.iazina ..(.p.unto..-di-iusiQne? 2.80.-2?3-dCX.e . la . mise e~ laniene. riscaldaia-n-ric.aders con_aglt azione ..per -ire-ora-. _I)OpLQ_J.a_jre.azlone-,.Jlaanls_C?JLtL_?_c-Qnc,en-tir_ai^_.-. s.at?CL__vuot.o.t__si_agai^ange? aciiua_a] _ con centrato, . si raccog-lie? i-d-satorialo? inso?uM-le? a--m0zzo-&i--fil-tr-a--.-. alone., _si-dis?j?Qgli.e in... 3 00 .ni ...di _se t anQ.lo_,__.s.i riso alda.-a.- rina due ore agit and o_, si concentra eri d? crisi alli_risul?an?i_s i_jnaccjj 1 g ono mediante filtrazione. Punto di fusione.del prodotto 257-260cC!. lesa 4,13?grammi._ _ ?_ _ _
_ Esempio.5 _ ? _ -. . ?.
fi _ _ _ _Sintesi_de1 .composto_2__ ?_
i _ 2.,4-diammino-6-raeta-clorofenil-s-triazina (2,2.. grammi)._e?3,0-g..di...acido.nicotinico vengono aggiunti_ a.-100...ml_di_p.iridina.e.2,6.g?di^aloruro^di^metansol- _
. I fonile_sono.fatti- gocciolare..in_questi_in_un .periodo lijfceEipa_di_lQ _minuti_agitand.o_e .'.trattando..a.ricap nere.. Dopo -U operazione _di._gocciqlamento, .la jt?iscelq ^
/ ' f 5_risc.aldata..a.-r.i.ca_dere?per quattro ore. La misce1
di-reazione-viene,-concentrata .sotto...vuoio.?ed_evapor?^^ .^?0L f v a_f ino -3 _ ne.cn.liez z _si-_aggiunge._ acqua _ al _r e s idup. , .... 3 si -rac cogl ie -i 1 _mat e r.i al e ..in s olub i 1 e -me diante..filtr &=-. _ zi one__.e_s i_lava con ...acqua, m et anql_q__ e_di qs s an o _c al?- _ l0?in_.quellLordine.._Il.-.c.omposto.,cos? ottenuto ? la
[ . . . 1 S^A-tinicotinoilamnino-S-meta-clorof eni.l-Srtri.azina:,
[ con-ounto-di_fusione ._di..253=236--CL.?Re.sa_di_3,81_g.-.i.
?.
_ __ Il composto binicotinoilico (3,80 g)__risultan-,|te_-viene_sospe?o_in.100.mi,di dio?sano,e_la sqsp_en-! ' ;
!sione_viene_agitata per .quattro.ore._con.3P_nl._di...am.-_ Loniaca.acquosa al.28. alla temperatupadi 20-25^0 .
?
.jDopo_il_.completamento della reazione, la_soluzione Jdi..reazione._V-iene.concentrata .sottp^vuoto ad una temperatura. inferiore ai 40?C,..si aggiunge acqua_al
c ontani rg j_a. s^i_jr.ao_.ooj:li e__i 1..mat arAale.._ins.o lutila.
mad ian-tc flit v asion e? e - si- r-icrist alli-zz a? ? da amarsi
scela_di -dio ssan o. e-meianolo? ( Irl)- JD ?punta di_f.u --sione? del -prodotto? ? -?SG-262-C . Resa? di? 1 , 75---g-I? emanasti. _cnn_ azioni- _an ?An f ia sinoto pia ed i
X-oro-salx-di- addi zione_c ori acdLdd^aecondn?la_ar esente _
I
invenzione . ..possono? essere-formulati _ come.- rompo siziani _ fanmaceut-iade? non? gli? eoolpienti?o -i? vaie oli _.c_onv-erirz i anali? far mac_e uti aaman to_acoattal)_il i__g? l_e_c proposi^ ?
zioni? possono-esser-e__forinats? in_dosaggi..uni?-ari-in
9^ fio una__q.ualunq.ue__maniera .adatta o conosciuta, come ad
e s empiO-Eiediante JLa ? arma zi on e di pasticche, n 1 ?i rit-r-oduz-ione? in -capsule -di-gel a ti nav oppure,, p o s s ono
essere costituite Gnome liquidi o sciroppi, come si _
desidera ,,_ e_le? comp o sia loni-j?p s sono_es s.ene_ aommAni itrats?oer? il? trattamento-di ospiti- innari _ a_ animali., ave ni i- stati? Q?dis t urbi-rlnf i aranaborA... _La .ALose_j?_Q.mnini
s t r a ta-?-ou al 1 a -detorm I n at a_ da un medico. un clinion o da ss altro tecnico e pu? essere continuata
fino-a_c inazione sia ridotta o suo erad
j
ta ;s?cit? reprensibile nota
a- -c ontro.nindic.a z ioni . 11_ ALoaag gi o efficace ju.sat^o ? j
j
regolato, in snodo jnoto a seconda della^ravit?. dello
R t ato infiammatorio , _
.1. Derivato della nicotinoilhenz.ofuianammina
_o un .suo . sale .di. addizione con. acidi ..della formula
(-1)
N
o N NHCO
Y rr
s : * X
_in._cui _X .ed_Y.-s.ono identici,o di.fferenti..e_ciascunp ? indipendentement.e.? ._idr.oge_no._.o...alogeno,_ma_entrambi
? j -X .ed-Y.jnon .sono,.simultaneauiente._idr_ogeno._ i . . I 2. Sale di addizione con acidi di un composto
s e.c ond o.la.. r i.y e ndi ca z ione 1 nel quale la parte_ _che_
_ informa il . s al e ..?_ acido_c Loridrico , ..acido .brom idrico
- L acido-solf orico acido. -ci.tri.co.,._.ac.ido_malonic.o. ,._a- _
i ? ; ! _ Lcido tartarico,...acido..mali.c.o.,_.acido._m_aleicp,_acido__
_ ]_fumarico, acidoidenzoico, acido ..salicilico.^ acido * _
:_ L icinnammic'o,_acidcL_met_ansolfoni.co.,._acido benzensolf1o-
._ ^nico, acido toluensolfonlco o acido nicotinico, _ |
_ j_ 5. Composizione farmaceutica antinfiammatoria
_ |..che.comprende..una quantit? antinfiammatoria effica-I ; - Lee di-un-composto .secondo-la..riY.e.n_di?.azipne._l._ed;_
I
_ :_ _ j__un .eccipiente.o .veicolo farmaceuticamente accetta?
?<: ? ;
. _ libi le _in massa. oyvero_in formg di dosaggio . _
I
_ l_ 4.,..Procedimento per il..trattamento,.degli uoi ' -
didisturbi infiammatori il quale comprende,la somministrazione a.:tali uomini ed .animali.di..una quantit?,antin-.fi animatori a di una conraosizione. della .rivendicazioi ne -3.
_ :_5?._Procediment-o per-la..sintesi di.jun-.c.ompostp della rivendicazione 1 il quale comprende il far_ reagire?una ?enzoguanammina..che ..sia alogeno-sostitpi .ta.con un .derivato attivo.dell.?.acido,nicotinico e _il?recuperare la .2-ammino-z!r-nicotinoilainmino-76-alo-: L-genofenil-s-triazina.cosi.formata._ _
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