IT8419657A1 - Farmaci contenenti Muzolimin, loro impiego e procedimenti per la loro produzione - Google Patents

Farmaci contenenti Muzolimin, loro impiego e procedimenti per la loro produzione

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IT8419657A1
IT8419657A1 ITMI1984A019657A IT1965784A IT8419657A1 IT 8419657 A1 IT8419657 A1 IT 8419657A1 IT MI1984A019657 A ITMI1984A019657 A IT MI1984A019657A IT 1965784 A IT1965784 A IT 1965784A IT 8419657 A1 IT8419657 A1 IT 8419657A1
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Description

DOCUMENTAZIONE
RILEGATA
DESCRIZIONE DELL 'INVENZIONE
La prsente invenzione riguarda una formulazione di un prodotto medicinale solida, migliorata per la sostanza attiva Muzolimin
[ 3-Amino-1 -(a-metil-3 , 4~diclorobenzil)-pirazolone-( 5 )] , riguarda procedimenti per la loro preparazione e anche . I1 impiego del prodotto medicinale come diuretico , s alur et i co , anti trombo tico e anti-ipertensivo.
I l Muzolimin e il 3-aminopirazolone-( 5) di struttura simile e anche l? loro azione farmocologiche sono noti da DE-OS 2 31 g 280 In questi siti di letteratura viene descritta anche una formulazione, il 3-aminopirazolone-(5) secondo la quale si macinano 200 g della sostanza attiva ottenendo una polvere, si mescolano con 300 grammi di lattosio e 200 grammi di amidodo di patate e, dopo bagnatura con una soluzione acquosa di gelatina, si effettua la granulazione attraverso ad un setaccio. Dopo essiccamento, si aggiungono 60 g di talco e 5 g di laurilsolfato di sodio. Da questa miscela, si ottengono mediante compressione circa 10.000 compresse aventi un contenuto di sostanza attiva, ciascuna, di 20 milligrammi.
I prodotti medicinali cos? preparati hanno per? una serie di inconvenienti,e in particolare essi presentano una scarsa resistenza alla conservazione(gi? dopo pochi mesi si mettono in evidenza sulle compresse cambiamenti di colore bruno) e un?insufficiente cessione della sostanza attiva. Compito dell1invenzione era pertanto di preparare una formulazione solida per Muzolimin, ohe sia priva di detti inconvenienti e che possa venire prodotta in modo facile dal punto di vista della tecnica di procedimento. Secondo la presente invenzione,questo compito viene risolto mediante una formulazione che contiene
(a) 100 parti in peso di Muzolimin, (b) 40 -500 parti in peso di amido, (c) 20-100 parti in peso di cellulosa, (d) 0 , 2 - 5 parti in peso di acido silicico e
(e) 0 , 1 - 3 parti in peso di acido stearico, stearato di calcio, stearato di magnesio e/o talco. Preferibilmente, nelle formulazioni conformi alla presente invenzione, i rapporti in peso fra Muzolimin e quantit? totale degli additivi ? 1:0,8 fino a 1:10, in modo particolarmente preferito ? 1:1 sino a 1:4.
I preparati conformi alla presente invenzione sono adatti in particolare per la produzione di granulati e possono venire pressati ottenendo compresse oppure possono venire introdotti in capsule. Le compresse possono venire impiegate sia non laccate, come anche laccate in modo di per s? noto, vedi per esempio Sucker, Fuchs, Speiser: Pharmazeutische Technologie, Verlag Georg Thieme, Stoccarda).
Si ottiene la sostanza attiva Muzolimin
A) facendo reagire una idrazina di formula
CH - NH ?NH,
con derivati dell' acido acetico che si presentono eventualmente in diverse forme tautomere di formula generale
Y - CH - COX
i
Y*
nella quale
X rappresenta un radicale ossidrile, alcossile, arilalcossile, amminico oppure alchilamminico,
Y rappresenta idrogeno e
Y* rappresenta nitrile oppure
Y e Y' insieme rappresentano un
-NH,-gruppo = C 2
\ ? ?
in cui
Y" rappresenta un radicale alcossile, arilossile, arilalcossile, alchilmercaptanico oppure arilalchilmercaptanico oppure rappresenta il gruppo aminico,
eventualmente in presenza di un solvente e in presenza di catalizzatori basici oppure acidi, come idrossidi e carbonati di metalli alcalini e di metalli alcalino-terrosi oppure ad esempio acidi alogenidrici, acido solforico, oppure acidi solfonici, a temperature comprese fra 10?C e 200?C,
oppure
B) si fanno reagire composti di formula generale
CI
CI ? CH -A
CH
3
nella quale
A rappresenta un radicale uscente come alogeno oppure il Edicale di~alchilos?onio , il radicale di_alchilsol?onio oppure il radicale trialchilammonio, oppure rappresenta il radicale aril-solfonico oppure il radicale tri fluorometilsolfonico ,
con 3-ammino-pirazolone-(5) di formula
NH
2
H
eventualmente in presenza di un solvente inerte e di basi inorganiche oppure organiche come idrossidi, carbonati, alcolati, idruri oppure ammidi di metalli alcalini a temperature comprese fra 10 e 200?C ,
oppure
C) si fa reagire un derivato del pirazolone-( 5) di formula generale
N
N
0
CH-CH
O
nella quale
Z rappresenta CI oppure Br, con ammoniaca, eventualmente in presenza di solventi inerti a temperature comprese fra 50?C e 150?C, preferibilmente a pressione elevata.
Si impiega il Muzolimin nelle formulazioni conformi alla presente invenzione in forma polverulenta finemente suddivisa, preferibilmente sotto forma di semiidrato.
Come componente (b) i preparati conformi alla presente invenzione contengono ammidi, eventualmente in parte (circa 10-30$ in peso della quantit? totale di amido) in forma preventivamente resa appiccicosa, in una quantit? che corrisponde a 0,4 -5 volte, prferibilmente a 0,6-2,5 volte la quantit? in peso della sostanza attiva(Muzolimin). Si prendono in considerazione per esempio amido di patate, amido di frumento, amido di mais oppure amido di riso, preferibilmente amido di mais.
Il componente (c) delle formulazioni conformi alla presente invenzione ? cellulosa(preferibilmente microcristallina oppure sotto forma di polvere, particolarmente preferito ? il tipo microcristallino) nella quantit? 0,2 - 1 volte , preferibilmente 0,3 -0,7 volte la quantit? di sostanza attiva. Come componente (d) delle formulazioni conformi alla presente invenzione si impiegano acidi silicici, preferibilmente biossido di silicio colloidale. La quantit? del componente (d) ? 0,2?5 parti in peso,preferibilmente ? 0,25 -0,5 parti in peso, riferito a 100 parti di sostanza attiva.
Come ulteriore additivo, i preparati conformi alla present invenzione contengono 0,1 -3 parti in peso preferibilmente 0,2-1,5 parti in peso, riferito a 100 parti in peso di Muzolimin, di stearato di magnesio, stearato di calcio, acido stearico e/o talco, preferibilmente stearato di. magnesio.
Nella lavorazione dei preparati conformi, alla presente invenzione per ottenere granulati si pu? scegliere, dal punto di vista tecnico del procedimento, sia la granulazione a secco come anche la granulazione ad umido, preferibilmente sisceglie la granulazione a umido. In questo caso, si opera in un granulatore-mescolatore oppure si opera anche secondo il procedimento della granulazione in strato vorticoso, dando la preferenza alla granulazione con miscelazione.
Come sostanze coadiuvanti della granulazione si possono impiegare colla di amido, amido preventivamente trasformato in colla e/o polivinilpirrolidone(peso molecolare prefe) rito 15.000,- 60.000). Preferibilmente si impiegano colla di amido e/o amido preventivamente trasformato in colla (in particolare amido di maisX
Nella produzione dei prodotti medicinali conformi,alla presente invenzione si procede preferibilmente mescolando, in una prima fase, i componenti (a); (c) e (d) e anche una quantit? parziale (preferibilmente 50-95^ in peso) del componente (b), essiccando oppure granulando ad umido(in quest'ultimo caso, la quantit? parziale di un componente (b) contiene preferibilmente la colla di amido oppure l'amido preventivamente trasformato in colla, nel primo caso si aggiunge preferibilmente 50-70^ del componente (e) ), si setaccia il granulato, lo si mescola con i residui del componente (b) e del componente (e) e si pressa la miscela ottenendo compressa oppure la si intro duce in capsule, in modo di perse noto.
La quantit? in peso assoluta della sostanza attiva contenuta nei prodotti medicinali conformi'alla presente invenzione dipende dal loro impiego terapeutico..Particolarmente preferiti sono singoli dosi di 20 mg, 30 mg e 240 mg della sostanza attiva(priva di acqua) per ogni capsula oppure per ogni compressa.
Gli esempi di realizzazione che seguono riguardano secondo la presente invenzione, preparati di prodotti medicinali particolarmente preferiti. Le formulazioni sono stabili alla conservazione per almeno 5 anni e liberano in modo praticamente completo,la sostanza attiva secondo il modello di liberazione del USP XX in 2 ore.
Esempio 1
20 kg di Muzolimin vengono mescolati con 33 kg di amido di mais, 0,6 kg di biossido di silicio colloidale, 14 kg di cellulosa microcristalli na e 6 kg di amido di mais preventivamente trasformato in colla e, dopo aggiunta di acqua,vengono granulati in un granulatore mescolatore del tipo MGT della ditta Lodige, Paderborn(BRD). Successivamente, facendo arrivare aria calda nello strato vorticoso, si essicca in un apparecchio
11 del tipo WST della ditta Glatt AG, Binzen/Lorrach (BRD) fino ad una temperatura del prodotto di
45 - 55?C. Il materiale viene setacciato, viene mescolato con 6 kg di amido e 0,4 kg di stearato di magnesio e viene compresso: ottenendo compresse del peso di 80 mg oppuieviene introdotto in capsule da 80 mg.
E' anche possibile lavorare la ricetta di cui sopra secondo il procedimento dell'esempio 2 che segue.
Esempio 2
240 kg di Muzolimin vengono mescolati con 156,5 kg di amido di mais, 90 kg di cellulosa microcristallina, 1 kg di biossido di silicio colloidale e 1,5 kg di stearato di magnesio.La miscela viene compattata a secco su un mescolatore della ditta Alexander Remscheid (BRD).
Dopo la frantumazione e la setacciatura, il granulato cos? ottenuto viene mescolato con 10 kg di amido e con un 1 kg di stearato di magnesio e viene compresso ottenendo compresse avendo un peso di 500 mg oppure viene introdotto in capsule da 500 mg. La ricetta di cui sopra, naturalmente, pu? anche venire prodotta secondo il procedimento dell'esempio 1.
RIVENDICAZIONI
1. Prodotto medicinale contenente Muzolimin, caratterizzato dal fatto di contenere
(a) 100 parti in peso di Muzolimin
(b) 40 - 500 parti in peso di amido
(c) 20 - 100 parti in peso di
cellulosa
(d) 0 , 2 - 5 parti in peso di acido silicico , e
(e) 0,1 - 3 parti in peso di acido stearico, stearato di calcio,stearato di magnesio e/o talco.
2. Prodotto medicinale secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto di contenere
100 parti in peso del componente (a)
60 -250 parti in peso del componente (b)
30 - 70 parti in peso del componente (c)
0,25 - 0,5 parti in peso del componente (d), e anche
0,2 - 1,5 parti in peso del componente (e)
3. Prodotto medicinale secondo la rivendicazione 1 e 2, caratterizzato dal fatto che, come componente(b) si impiega amido di mais,eventualmente parzialmente in forma trasformata in colla.
4. Prodotto medicinale secondo le rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzio dal fatto che come componente (c) si impiega cellulosa microcristallina.
5. Prodotto medicinale secondo le rivendicazioni da 1 a 4, caratterizzato dal fatto che il componente (e) ? stearato di magnesio.
6. Prodotto medicinale secondo le rivendicazioni da 1 a 5 caratterizzato dal fatto di essere presente sotto forma di compresse o di capsule eventualmente verniciate.
7. Prodotto medicinale secondo la rivendicazione 6, caratterizzato dal fatto di contenere, per ogni singola dose, 20/ 30 oppure 24? mg di Muzolimin.
8. Procedimento per la produzione di prodotti medicinali secondo le rivendicazioni da 1 a 7f caratterizzato dal fatto che si mescolano, si essiccano oppure si granulano ad umido i componenti (a), (c) e (b) e anche una quantit? parziale del componente (b) ed eventualmente una quantit? parziale del com ponente (e), si setaccia il granulato, si mescola con il resto del componente (b) e anche del componente (e) e si introduce la miscela in capsule oppure la si comprime ottenendo compresse ed eventualmente si verniciano queste compresse.
9. Procedimento secondo la rivendicazione 8, caratterizzato dal fatto che,nella prima fase del procedimento , senza aggiunta del componente (e) si effettua la granulazione ad umido e la quantit? parziale del componente (d) contiene colla di amido oppure amido trasformato in colla.
10. Impiego di prodotti medicinali secondo le rivendicazioni da 1 a 7,per combattere malattie del ricambio salino, trombosi e pressione elevata del sangue.
Milano ,
Zentralbereich
Patente, Marken und Lizenzen Sft/Kd-c
Farmaci contenenti Muzolimin, loro impiego e procedimenti per la loro produzione"
La prsente invenzione riguarda una formulazione di un prodotto medicinale solida, migliorata per la sostanza attiva Muzolimin
[ 3-Amino-1 - ( ?-meti 1-3 , 4? di clorobenzil )-pirazolone- ('5 )] , riguarda procedimenti per la loro preparazione e anche . I1 impiego del prodotto medicinale come diuretico, saluretico , antitrombo tico e anti-ipertensivo.
Il Muzolimin e il 3-aminopirazolone-( 5) di struttura simile e anche l? loro azione f armo co logiche sono noti da DE-OS 2 319 280 In questi siti di letteratura viene descritta anche una formulazione, il 3-aminopirazolone? (5 ) secondo la quale si macinano 200 g della sostanza attiva ottenendo una polvere, si mescolano con 300 grammi di lattosio e 200 grammi di amidodo di patate e, dopo bagnatura con una soluzione acquosa di gelatina, si effettua la granulazione attraverso ad un setaccio. Dopo essiccamento, si aggiungono 60 g di talco e 5 g di laurilsolfato di sodio. Da questa miscela, si ottengono mediante compressione circa 10.000 compresse aventi un contenuto di sostanza attiva, ciascuna, di 20 milligrammi.
I prodotti medicinali cos? preparati hanno per? una serie di inconvenienti , e in particolare essi presentano una ss ars a resistenza alla conservazione(gi? dopo pochi mesi si mettono in evidenza sulle compresse cambiamenti di colore bruno ) e un ? insufficiente cessione ' della sostanza attiva. Compito dell' invenzione era pertanto di preparare una formulazione solida per Muzolimin, che sia priva di detti inconvenienti e che possa venire prodotta in modo facile dal punto di vista della tecnica di procedimento. Secondo la presente invenzione, questo compito viene risolto mediante una formulazione che contiene
(a) 100 parti in peso di Muzolimin, (b) 40 -500 parti in peso di amido, (c) 20-100 parti in peso di cellulosa, (d) 0 , 2 - 5 parti in peso di acido silicico e
(e) 0 , 1 - 3 parti in peso di acido stearico, stearato di calcio, stearato di magnesio e/o talco. Preferibilmente, nelle formulazioni conformi alla presente invenzione, i rapporti in peso fra Muzolimin e quantit? totale degli additivi ? 1:0,8 fino a 1:10, in modo particolarmente preferito ? 1:1 sino a 1:4.
I preparati conformi alla presente invenzione sono adatti in particolare per la produzione di granulati e possono venire pressati ottenendo compresse oppure possono venire introdotti in capsule. Le compresse possono venire impiegate sia non laccate, come anche laccate in modo di per s? noto, vedi per esempio Sucker, Fuchs, speiser: Pharmazeutische Techno logie, Verlag Georg Thieme, Stoccarda).
Si ottiene la sostanza attiva Muzolimin
A) facendo reagire una idrazina di formula
Cl
Cl? CH NH -NH2
CH.
con derivati dell' acido acetico che si presentono eventualmente in diverse forme tautomere di formula generale
Y - CH - COX
i
Y'
nella quale
X rappresenta un radicale ossidrile, alcossile, arilalcossile , amminico oppure alchilamminico,
Y rappresenta idrogeno e
Y* rappresenta nitrile oppure
Y e Y1 insieme rappresentano un
? NH0
gruppo = C 2
\ y i i ?
in cui
Y" rappresenta un radicale alcossile, arilossile, arilalcossile, alchilmercaptanico oppure arilalchilmercaptanico oppure rappresenta il gruppo aminico,
eventualmente in presenza di un solvente e in presenza di catalizzatori basici oppure acidi, come idrossidi e carbonati di metalli alcalini e di metalli alcalino-terrosi oppure ad esempio acidi alogenidrici, acido solforico, oppure acidi solfonici, a temperature comprese fra 10?C e 200?C,
oppure
B) si fanno reagire composti di formula generale
CI
CI CH -A
nella quale
A rappresenta un radicale uscente come alogeno oppure il radicale di? alchilossonio , il radicale di-alchilsolfonio oppure il radicale tri al chi 1 ammonio , oppure rap presenta il radicale aril-solfonico oppure il radicale trif luoromet liso lfoni co,
con 3-ammino-pirazolone-( 5) di formula
NH2
H
eventualmente in presenza di un solvente inerte e di basi inorganiche oppure organiche come idrossidi, carbonati, alcolati, idruri oppure ammidi di metalli alcalini a temperature comprese fra 10 e 20Q?C ,
oppure
C) si fa reagire un derivato del pirazolone-( 5) di formula generale
Z
N
0
CH-CH,
O
nella quale
Z rappresenta CI oppure Br, con ammoniaca, eventualmente in presenza di solventi inerti a temperature comprese fra 50?C e 150?C, preferibilmente a pressione elevata.
Si impiega il Muzolimin nelle formulazioni conformi alla presente invenzione in forma polverulenta finemente suddivisa, preferibilmente sotto forma di semiidrato.
Come componente (b) i preparati conformi alla presente invenzione contengono ammidi, eventualmente in parte (circa 10-30^ in peso della quantit? totale di amido) in forma preventivamente resa appiccicosa, in una quantit? che corrisponde a 0,4 -5 volte, prferibilmente a 0,6-2,5 volte la quantit? in peso della sostanza attiva(Muzolimin). Si prendono in considerazione per esempio amido di patate, amido di frumento, amido di mais oppure amido di riso, preferibilmente amido di mais.
Il componente (c) delle formulazioni conformi alla presente invenzione ? cellulosa(preferibilmente microcristallina oppure sotto forma di polvere, particolarmente preferito ? il tipo microcristallino) nella quantit? 0,2- 1 volte , preferibilmente 0,3 -0,7 volte la quantit? di sostanza attiva. Come componente (d) delle formulazioni conformi alla presente invenzione si impiegano acidi silicici, preferibilmente biossido di silicio collegiale. La quantit? del componente (d) ? 0,2-5 parti in peso,preferibilmente ? 0,25 -0,5 parti in peso, riferito a 100 parti di sostanza attiva.
Come ulteriore additivo, i preparati conformi alla present invenzione contengono 0,1 -3 parti in peso preferibilmente 0,2-1,5 parti in peso, riferito a 100 parti in peso di Muzolimin, di stearato di magnesio, stearato di calcio, acido stearico e/o talco, preferibilmente stearato di. magnesio.
Nella lavorazione dei preparati conformi alla presente invenzione per ottenere granulati si pu? scegliere, dal punto di vista tecnico del procedimento, sia la granulazione a secco come anche la granulazione ad umido, preferibilmente sisceglie la granulazione a umido. In questo caso, si opera in un granulatore-mescolatore oppure si opera anche secondo il procedimento della granulazione in strato vorticoso, dando la preferenza alla granulazione con miscelazione.
Come sostanze coadiuvanti della granulazione si possono impiegare colla di amido, amido preventivamente trasformato in colla e/o polivinilpirrolidone(peso molecolare prefe) rito 15.000,- 60.000). Preferibilmente si impiegano colla di amido e/o amido preventivamente trasformato in colla (in particolare amido di maisX
Nella produzione dei prodotti medicinali conformi alla presente invenzione - ??f -si procede preferibilmente mescolando, in una prima fase, i componenti (a); (c) e (d) e anche una quantit? parziale (preferibilmente 50-9?? in peso) del componente (b), essiccando oppure granulando ad umido(in quest'ultimo caso, la quantit? parziale di un componente (b) contiene preferibilmente la colla di amido oppure l'amido preventivamente trasformato in colla, nel primo caso si aggiunge preferibilmente 50-70^ del componente (e) ), si setaccia il granulato, lo si mescola con i residui del componente (b) e del componente (e) e si pressa la miscela ottenendo compresse oppure la si intro duce in capsule, in modo di per s? noto.
La quantit? in peso assoluta della sostanza attiva contenuta nei prodotti medicinali conformi?:alla presente invenzione dipende dal loro impiego terapeutico. Particolarmente preferiti sono singoli dosi di 20 mg, 30 mg e 240 mg della sostanza attiva(priva di acqua) per ogni capsula oppure per ogni compressa.
Gli esempi di realizzazione che seguono riguardano secondo la presente invenzione, preparati di prodotti medicinali particolarmente preferiti. Le formulazioni sono sta-labili alla conservazione per almeno 5 anni e liberano in modo praticamente completo,la sostanza attiva secondo il modello di liberazione del USP XX in 2 ore.
Esempio 1
20 kg di Muzolimin vengono mescolati con 33 kg di amido di mais, 0,6 kg di biossido di silicio collddale, 14 kg di cellulosa microcristalli na e 6 kg di amido di mais preventivamente trasformato in colla e, dopo aggiunta di acqua,vengono granulati in un granulatore mescolatore del tipo MGT della ditta Lodige, Paderborn(BRD). Successivamente, facendo arrivare aria calda nello strato vorticoso, si essicca in un apparecchio II
del tipo WST della ditta Glatt AG, Binzen/Lorrach (BRD) fino ad una temperatura del prodotto di
45 - 55?C. Il materiale viene setacciato, viene mescolato con 6 kg di amido e 0,4 kg di stearato di magnesio e viene compresso: ottenendo compresse del peso di 80 mg oppuie viene introdotto in capsule da 80 mg.
E1 anche possibile lavorare la ricetta di cui sopra secondo il procedimento dell'esempio 2 che segue.
Esempio 2
240 kg di Muzolimin vengono mescolati con 156,5 kg di amido di mais, 90 kg di cellulosa microcristallina, 1 kg di biossido di silicio colloidale e 1,5 kg di stearato d? magnesio.La miscela viene compattata a secco su un mescolatore della ditta Alexander Remscheid (BRD).
Dopo la frantumazione e la setacciatura, il granulato cos? ottenuto viene mescolato con 10 kg di amido e con un 1 kg di stearato di magnesio e viene compresso ottenendo compresse avendo un peso di 500 mg oppure viene introdotto in capsule da 500 mg. La ricetta di cui sopra, naturalmente, pu? anche venire prodotta secondo il procedimento dell'esempio 1.
RIVENDICAZIONI
1. Prodotto medicinale contenente Muzolimin, caratterizzato dal fatto di contenere
(a) 100 parti in peso di Muzolimin
(b) 40 - 500 parti in peso di amido
(c) 20 - 100 parti in peso di
cellulosa
(d) 0 , 2 - 5 parti in peso di acido silicico , e
(e) 0 , 1 - 3 parti in peso di acido stearico, stearato di calcio ,stearato di magnesio e/o talco.
2. Prodotto medicinale secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto di contenere
100 parti in peso del componente (a)
60 -250 parti in peso del componente (b)
30 - 70 parti in peso del componente (c)
0,25 - 0,5 parti in peso del componente (d), e anche
0,2 - 1,5 parti in peso del componente (e)
3. Prodotto medicinale secondo la rivendicazione 1 e 2, caratterizzato dal fatto che, come componente(b) si impiega amido di mais , eventualmente parzialmente in forma trasformata in colla
4. Prodotto medicinale secondo le rivendicazioni da 1 a 3f caratterizzo dal fatto che come componente (c) si impiega cellulosa microcristallina.
5. Prodotto medicinale secondo le rivendicazioni da 1 a 4, caratterizzato dal fatto che il componente (e) ? stearato di magnesio.
6. Prodotto medicinale secondo le rivendicazioni da 1 a 5 caratterizzato dal fatto di essere presente sotto forma di compresse o di capsule eventualmente verniciate.
7. Prodotto medicinale secondo la rivendicazione 6, caratterizzato dal fatto di contenere, per ogni singola dose, 20/ 30 oppure 240 mg di Muzolimin.
8. Procedimento per la produzione di prodotti medicinali secondo le rivendicazioni da 1 a 7, caratterizzato dal fatto che si mescolano, si essiccano oppure si granulano ad umido i componenti (a), (c) e (b) e anche una quantit? parziale del componente (b) ed eventualmente una quantit? parziale del com ponente (e), si setaccia il granulato, si mescola con il resto del componente (b) e anche

Claims (1)

  1. del componente (e) e si introduce la miscela in capsule oppure la si comprime ottenendo compresse ed eventualmente si verniciano queste compresse.
    9. Procedimento secondo la rivendicazione 8, caratterizzato dal fatto che,nella prima fase del procedimento , senza aggiunta del componente (e) si effettua la granulazione ad umido e la quantit? parziale del componente (d) contiene colla di amido oppure amido trasformato in colla.
    10. Impiego di prodotti medicinali secondo le rivendicazioni da 1 a 7,per combattere malattie del ricambio salino, trombosi e pressione elevata del sangue.
    Per traduzione conforme
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