IT8519585A1 - Promedicinali di ossicam antiinfiammatori - Google Patents
Promedicinali di ossicam antiinfiammatoriInfo
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Description
"PROMEDICINALI DI OSSICAM ANTIINFIAMMATO RIE?
RIASSUNTO
Alcuni enoi esteri della formula
in cui e un gruppo alcanoile, aroile, alchilsolfonile od arllaolfonile; R^ ? 5-metil?BOBsa2oL-3-ile o 6?cloro?2-piridile ed R^ ? un gruppo aroile, alchilsolfonile od arllaolfonile; sono utili cane forme promedicinali delle ossicam non esterificate, antiinflanimatorie ed analgesiche, note.
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda certi derivati esteri di ossicam (1,1-diosaidi di N-eteroarlL-4-idro8si-2-metil-2K-1,2-benzotiazin-3?carbo? gammidi ed N-eteroarilM -iiroeai-2-metil-2B-tieno/2,3-e/-1,2-tiazin carbos sammidi) che sono utili pr?medieinali orali di queste ossicam entiinfianimatorie nonsteroidali.
Le ossioam e la loro utilit? come agenti antifiammatorl ed anal gasici sono descritte nel brevetti U.S.A. Nn. 3.591.584; 3.787.324; 3.822.258; 4.180.662 e 4.376.768. Il brevetto U.S.A.4.309.427 riporta certi derivati esteri di pirossicam, il R-(2-pirldil)-4-idrossi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin--3-carbossajmnide 1,1-diossido, ed il suo analogo R-(6-metil-2-piridila) che sono utili agenti antiinfiammatori, soprattutto per la somministrazione topica. La rivista J. Med. Chem.. 16, 44-48 (1973) riporta ohe il li?fe nil-4~aoetossi-2-metil-2H-1,2-benzotiazin-3-carbossaxniidde 1,1-diosaldo ha una moderata attivit? antiinfiammatoria, mentre il corrispondente 4?idros si composto ha attivit? marcata.
La presente invenzione fornisce pr?medicinali esteri antiinfiam matori della formala
(I)
o
(II)
in cui R ? alcano?le (C -C_), benzoile, toluolile, alchilsolfonile (C -C0)
1 2 o 1 8 o benzensolfanile;
R ? 5-^oetilisossazol?3?il? o 6?oloro?2?piridile; e R ? bonzoile, toluolile, alchilsolfonile (c ?C_) o benzensolfonile
Composti della formula (i) particolarmente preferiti sono quelli in cui R ? alcanoile (C -C0), benzolle o benzensolfonile e sin-1 2. o
gol! composti della formula (i) particolarmente preferiti sono:
N-(5-metilA808Bazol-3?il)?2-metil-4-benzoiloesi-2ii-1?2-benzo tiazin-3-carboBBainmide 1,1-diossido;
R-(3-aetillsossazol-5-il)-2-metil-4-(n-esanoilossi)-2H-1,2--benzotiazi?>-3?carboBeammide 1,1-diossido;
N-(6-oloro-2-piridi1)?2-meti1-4-benzoilossi-2R~1f2-benzotiazin--3-carbos8anmide 1,1-diossidoj
N-(6-oloro?2?piridil)-2-metiL-4-(n-esanoilossi)-2H-2,2-benzo tiazin-3-caxbosBaizanide 1,1-diossido; e
17-(6-cloro-2-piridi1)-2-meti1-4-benzensoIfonilosei-2H-1,2-ben zotiazi&-3-carbossammide 1,1-diossido.
Composti della formula (il) particolarmente preferiti seno quelli in cui ? benzoile o benzensolfonile.
A differenza delle ossioam da cui derivano, 1 composti della invenzione non sono acidi enolioi e presentano irritazione gastrica ridotta in confronto alla ossicam non esterificata da cui derivano.
Il termine "promedicinale " si riferisce a composti che sono precursori di medicinali i quali, in seguito alla somministrazione e allo assorbimento, liberai? il medicinale in vivo attraverso qualche processo metabolico, come per esempio 1*idrolisi.
La presente invenzione comprende anche preparati farmaceutici adatti per la somninistrazione ad un animale a sangue caldo, incluso l'ee? sere umano, i (piali comprendono un eccipiente farmaceuticamente accettabile ed ??? quantit? con effetto antiinflanaatorlo di nn composto della formala (i) o (il), ed un metodo di trattamento di uno stato infiamnatorio di un animale a sangue caldo che neoessita di tale trattamento mediante la somminietrazione di una quantit? con azione antiinfiammatoria di un composto della formala (i) o (il).
Sebbene con i composti dell'invenzione siano utiliin tuttele uBuali vie di somministrazione, la via di somministrazione preferita ? l'orale.Dopo l'assorbimento gastrointestinale! i presenti composti sono idrolizzati in vivo nelle corrispondenti oseicam di formula (i) o (il) in cui o sono idrogeno! od 1121 loro ode? Poich? i pr?medicinali della invenzione non sono acidi endici, con essi ? minimizzata l'esposizione del tratto gastrointestinale al composto ossicam acido. Inoltre, poich? le complicazioni gafltrontestinali sono state notate come principale reazione negativa dei medicinali entiinfiammatori acidi non steroidali /vedi per esempio, DelFavero in "Side Effeete ofDrugs Annua! 7M?Dukee ed Elie, Ed. Excerpta Medica, Amsterdam, 1983, P. 104-105/, i composti dell'invenzione (i) e (l?) hanno un netto vantaggio sulle oseicam enoliche da cui derivano.
Nel processo per la preparazionedeinuovi esteri di oseicam dell'invenzione, si tratta per esempio l'ossicam di partenza della formula (ili) e (?7) con almeno una quantit? egraimolare di un alogenuro o di un solfonilalogenuro d'acido carbossilico della formula R^X o R^X come schematizzato qui sotto1
in coi R 1, H2 ed R 3 sono come definiti prima, X ? doro, bromo od iodio, ? B ? una base standard adatta. Il processo ? normalmente condotto in un solvente organico inerte alla reazione in condizioni sostanzialmente ani dre, in presenza di una quantit? equivalente di una base standard adatta. In generale la reazione ? condotta ad una temperatura da circa 0 fino a circa 5??C, per un periodo variante da circa mezz?ora a circa 72 ore, sebbene sia ordinaraiemtne assai conveniente attuare la reazione a temperatura ambiente o pressoch? ambiente, dopo avermiscelato i reagenti a temperatura ridotta, per esempio da 0 a 10?C.
Sebbene si possa usare qualsiasi solvente organico inerte, ? generalmente assai opportuno usare un solvente come per esempio un idre carburo aromatico, per esempio benzene, toluene o xilene; un idrocarburo inferiore alogenato, per esempio cloruro di metilene, clorofonnio, dieloro ro di etilene o a-tetracloroetano; un alehi1 chetone inferiore, per esempio acetone, metiletil chetone o metilisobutil ohetone; un estere alchilioo inferiore, per esempio acetato di metile, acetato di etile, atceytato dii isopropile o propionato di metile; un etere dialchilico inferiore, per esempio etere dietilico, etere diisopropilico o etere di?n- butilico;
o loro miscele. Agenti basici standard adatti per l*uso in questo processo includono gli ossidi, i bicarbonati ed i carbonati di metalli alcalini e di metalli alcalino terrosi, nonch? le ?minine terziarie, come per esempio trietilammina, ff-metilpirrolidlna, N-metiImorfolina e pilidina. Va osservato ohe la base standard impiegata deve essere presente in una quantit? sufficiente a neutralizzare l'acido alogenidrlco che si libera nella reazione. La trietilammina ? la base standard di gran lunga preferita poich? essa pu? essere facilmente rimossa dalla miscela di reazione nella forma di un precipitato idroalogenidrlco insolubile.
Alternativamente i composti della formula (ili) e (iv) possono essere acilati con anidridi di aoidi carboseilioiinvece che con i suddetti composti R1X ed R? definiti prima, nelle quali R1 ed R^ sono diversi dal detti gruppi alchilsolfonile o benzensolfonile. Per esempio, il composto (ili) ed una anidride di acido alchil carbossilico (R1 )^0 vengono fatti reagire in presenza di imo dei succitati solventi organici inerti alla reazione con un eccesso molare di bicarbonato sodico, a temperatura ambiente, dando il corrispondente prodotto di formula (i).
Le reazioni sono opportunamente seguite mediante cromatografia in strato sottile, con cui si determinano 1 tempi di reazione sufficienti a dare una reazione completa ed al tempo stesso si evitano inutili oosti di riscaldamento ed un tempo di reazione eccessivo il quale pu? aumentare il livello di sottoprodotti e ridurre le rese
Le ossicam (ili) e (iv) necessarie come materiali di partenza sono accessibili con metodi noti nella tecnica, si vedano per esempio 1 3
i riferimenti ad ossicam prima citati. I reagenti R X, R X e le corrispondenti anidridi d'acidi citati sopra sono reperibili in commercio o sono preparati con metodi noti.
I promedicinali di ossicam della formula (i) e (l? ) sono valutati per la loro attivit? antiinfiamnatoria ed analgesica secondo metodi noti, come per esemplo con la prova dell'edema nella zampa del ratto, la prova dell'artrite indotta da coadiuvante nel ratto o la prova delle convulsioni indotte da fenilbenzochlnane nel topo, gi? usate nella valutazione delle ossicam da cui i presenti composti derivano e descritte nei riferimenti citati sopra ed in altri punti della letteratura, si veda per esempio C. A. Wlnter, in "Progress in Drug Research" edito da E. Jucker, Birkhauser Verlag, Basel, Voi. 10, 1966? PP. 139-192.
In confronto alle ossicam di formula (ili) e (iv) da cui derivano, i nuovi promedicinali di formula (i) e (il) risultano avere una capacit? notevolmente ridotta nell* inibire la sintesi delle pr? stagi and ina dall'acido arachidonico in prove condotte con una modificazione del metodo di T. J. Carty ed altri, Pro stagi andina , 19, 51-59 ( ?9??). Nel procedimento modificato sono impiegate colture di cellule leucemiche baso fi le di ratto (HBL-1 ) preparate col metodo di Jakechik ed altri, ibid. 16, 733 ( 1978) , in luogo di colture di fibroblasto di topo (MC5-5) e di cellule sinoviali di coniglio. Perci?, i composti dell'invenzione sono in se stessi relativamente inattivi come agenti antiinfianmatori, ma danno origine ad un composto enti infi andato rio attivo per idrolisi in vivo. Poich? i composti (i) e (il) non sono ad di enolioi ed ? noto che l'idrolisi ha luogo dopo che il promedicinale lascia lo stomaco, essi ridurranno significativamente l'irritazione gastrica provocata dalla somndnistrazione orale delle ossicam ano liche da cui derivano.
Su una base molare, i presenti pr?medicinali di ossicam vengo? no generalmente dosati al medesimo livello e con la medesima sequenza delle ossicam note da cui derivano. Tuttavia, la natura non enolioa dei presenti composti permetter? in genere che siano tollerate dosi orali pi? elevate quando tali dosi pi? elevate sano necessarie nel controllo del dolore e delle infiammazioni.
I presenti pr?medicinali di ossicam sono inoltre formulati nello stesso modo e somministrati per la stessa via delle ossicam note, coma descritto nei riferimenti sopra citati. La via di sozzministrazione pre ferita ? l'orale in quanto essa trae vantaggio dalla natura non enolica dei presenti composti.
La presente invenzione ? illustrata dagli esempi che seguono ma non ? limitata agli specifici dettagli di questi esempi,
ESEMPIO 1
!T-(5-Metiliso8sazol^3-il)-2-metil-4-benzoilossi-2H-1 ,2-benzotiazin? ?3?carbossammide 1,1-diossido
(I# R, - C,H-CO
Sotto un?atmosfera di azoto si combinano 2,0 g. (6,0 mmillimoli) di N?(5-?etilisosBazoL->-il)?2-metil-4-idrosei?2H-1,2-benzotiazin-3? oarbos sammide 1,1-diosaldo (isossicaa) con 35 millilitri di cloruro di metilene.
Alla sospensione risultante si aggiungono 0,92 millilitri (6,6 mi 1 limo? Il) di tristi lanari na, si agita la mi B ce la per effettuare la dissoluzione e quindi 3 i raffredda in un bagno di acqua e ghiaccio. Durante un periodo di 5 minuti di aggiunge goccia a goccia una soluzione di oloruro di benzoile, 0,77 millilitri. (6,6 nd Itimeli) in 5 millilitri di cloruro di metilene, e si agita la miscela a temperatura ambiente per una notte. Dopo una singola estrazione e con 50 millilitri d'acqua, una doppia estrazione con porzioni da 50 millilitri di soluzione satura di bicarbonato sodico ed una singola estrazione con 50 millilitri di soluzione salina, lo strato organico ? essiccato su solfato solido anidro, filtrato ed il filtrato ? evaporato sotto vuoto dando una schiuma. Si tritura la schiuma con etere i so pr? pi lino , e si filtra ottenendo 2,15 grammi di Bolide grigio, p.f.
203-205?C (decomposizione). Si scioglie il solido in 75 millilitri di ace toni tri le bollente, si filtra, si raffredda a temperatura ambiente e si lascia a riposo per una notte ottenendo 1 ,50 grammi (57,7$) di cristalli beige, p.f. da 210 a 212?C (decomposizione).
Anali si calcolata per:
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 5,7 (carbonile d'estere), 5,93 (carbonile di amnd.de), 7,45, 8,55.
ESEMPIO 2
H-(5-Metilisoesazol-3-il)-2-metil-4-(n-esanoilo8si )-2H-1 ,2--benzotiaz in- 3-carbos8anurd.de 1 , 1 -diossido
Si ripete il procedimento de 11 'Esempio 1 ma con cloniro di n-esanoile in luogo di cloruro di benzoile ottenendo 2 , 54 grammi di prodotto grezzo che ? triturato con 70 millilitri di etere isopropilioo a temperatura ambiente, filtrato a dare 1,84 grammi di solido, p.f. da 142 a 146?C,Con una ri cristallizzazione da etanolo si ottengono 1 ,08 grammi (41 ,5$) di cristalli incolori, p.f. da 175 ^ 177^^ (decomposi zione ) Analisi calcolata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 5,63 ( carboni 1 d'estere), 5,92 (carbonile d'aamdde), 7,45, 8,45.
ESEMPIO 3
N- ( 5? Met i lis oa sazo 1-3-il )-2-me ti 1-4- ( 2 , 2-dimet i lpent anoi los si )--2H-1 ,2-benzotiazii>-3? carbosBanmide 1 f 1-dioSB?do
(i, RX - CH3CH2CH2C (CH3 ) 2CO # R2 =?
Per reazione di 972 milligrammi (2,90 mi 1 limo li ) di N-(5-metil-?B088azol-3-il)-2-metil-4-idro8S?-2H*-1 ,2-benzotiazina 1, 1-dioeBido in 10 millilitri di cloniro di metilene, 0,45 millilitri (3,20 millimoli) di trieti lanaaina y476 milligrammi (3,20 millimoli) di cloniro dell'acido 2,2<-dimetilpentanoico in 5 millilitri di cloruro di metilene secondo il procedimento dell'Esempio 1, estrazione della miscela di reazione con porzioni da 25 millilitri di acqua (2 volte), con porzioni da 25 millilitri do slnzione dl bicarbonato solido satura^(2 volte) con soluzione salina (1 volta), essiccamento su solfato sodico anidro ed evaporazione del so Ivente, si otteneva un semisolido di colore beige. Questo era triturato con etere etilico ( 15 millilitri ), sospeso per una notte e la miscela risultante era filtrata dando 1 ,05 grammi di solido biancastro. Si riprendeva il so lido in acetato di etile bollente (20 millilitri), si filtrava per allontanare le sostanze insolubili, e si raffreddava il filtrato a temperatura ambiente. Per filtrazione ed essiccamento in aria si ottenevano 448,5 mi ingranai di cristalli incolori p.f. da 213 a 215?C (resa 34,556).
Analisi calcolata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 5,67, 5,88, 6, 14, 7,47, 8,48.
Spettro di massa, m/s: 447 (ione molecolare)
ESEMPIO 4
H'-(5-Metilisoeeazol-3-il)-2-metil-4-benzenso lf oni lo ss i-2H- 1,2-benzot?azina-3-carboB8aOBiiid.s 1 , 1 -diossido
Si ripeteva il procedimento dell'Esempio 1 su una scala 3,0 mi 1 limo lare con oloruro di benzenso lf ani le in luogo di cloruro di benzoi le. Dopo l'aggiunta del cloruro di benzensolfonile si formava, dopo agitazione di 45 minuti a temperatura ambiente, un precipitato . Dopo 60 minuti si filtrava la miscela, si lavava con una piccola quantit? di cloruro di metilene ottenendo 0, 76 grammi di solido incolore, p.f. da 218 a 220?C ( de coeposizione). Si riprendeva il solido in 15 millilitri di acetoni! ri le caldo, ai filtrava e si raffreddava il filtrato a temperatura ambiente lae ci and? lo poi a riposo per una notte. Per filtrazione ed essiccamento si ottenevano 0,51 grammi (37$) di cristalli incolori p.f. da 225 & 22 6? C (decomposi zione )
Analisi calcolata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 2 ,98, 5,95, 7,44-7, 55, 8,35-8, 60.
ESEMPIO ?
N- ( 6-C loro-2-pi ridi 1 )-2 -met i 1-4-benzo i los si-2 H ? 1 , 2-benzo t iazin-3-? carbossammide 1 , i-diossano
Sotto atmosfera di azoto di combinavano 987 milligrammi (2 ,70 mi 1 limo li ) di B-(6-cloro-2-pi ridi l)-2-meti 1-4? idrossi-2H-1 ,2-benzo tiazin-3-carbo8eammide 1 , 1? diossido e 15 millilitri di cloruro di metilene. Alla sospensione risultante si aggiungevano 0,41 millilitri (2 ,97 mi_l limoli) di t rieti lammina, al raf f reddava la soluzione verde pallida ottenuta in un bagno di acqua e ghiaccio e si aggiungevano goccia a goocia, durante 3 minuti, 0, 35 millilitri (2,97 ud? limo li) di cloruro di benzolle in 5 millilitri di cloruro di metilene. Si agitava la miscela risultante a temperatura ambiente per una notte, si estraeva con acqua (2 x 25 millilitri ), con soluzione satura di bicarbonato sodico (2 x 25 millilitri),oon soluzione salina ( 1 x 25 millilitri ), e si essiccava (n *2SV? L'evaporazione del so,! venie dal filtrato dava un solido incolore che era triturato con etere i so pr? pi li co ed agitato per una notte a temperatura ambiente. La fi ltrazione e l?essiccamento del prodotto precipitato dava 1 , 1 grammi di solido inoolore, p.f. da 192 a 195?C (decomposizione) . La rieri et al li zzaz ione da acetonitrlle bollente dava 0, 72 grammi (56, 7 %) di cristalli, p.f. da 195 a 196?C (decomposizione) .
Analisi caloo lata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 2,98, 5, 70, 5,95, 7,38, 8,4.
ESEMPIO 6
N-(6-Cloro? 2-pi ridii )-2-metil-4-(n-esanoi lo sei )-2H-1 ,2--benzotiazin-3-carbossammide 1 , 1-dioseido
Si ripeteva il procedimento dell'esempio 5 su una scala 1 , 35 aillimo lare in 9 millilitri di cloruro di metilene ed impiegando 0, 21 millilitri ( 1 ,49 mi 1 limo li ) di cloruro di N-esanoile in un millilitro del medesimo solvente, come agente acilante. Dopo l'aggiunta della soluzione di cloruro d'acido durante due minuti, si agitava la risultante soluzione gialla limpida a temperatura ambiente per quattro ore, quindi si lavava e si essiccava nel modo usuale. L'evaporazione del solvente dava una gomma gialla che cristallizzava in seguito a riposo. Si riprendevano i cristalli in 50 millilitri di i so propano lo , si filtravano e si lasca! vano a riposo a temperatura ambiente per una notte ottenendo 0,31 granari. (49, 5$) di cristalli incolori, p.f. da 134 a 156?C (decomposizione) .
Analisi calcolata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 5, 65, 5,95, 7,47, 8,5
ESEMPIO 7
?i- ( 6-C lo ro-2- piridil )-2-me t i 1-4- (2,2 -dime t i lpent anoi lo sei )-2 H-1 ,2-? benzotiazix><3? carbossasuide 1 , 1? diossido
Si ripeteva il procedimento dell'Esempio 3 ma impiegando 1 , 1 grammi (3,0 mi liimo li) di N-(6-Cloro-2-piridil)-2-metil-4? idroesi-2K~1 , 2-? benzotiazin-3? carbossammida 1 , 1? diossido come materiale di partenza, ottenendo 1 ,2 grammi (84%) di prodotto grezzo, p.f. da 171 a 173?C. Per cristallizzazione da acetato di etile bollente si ottenevano 0, 70 grammi (49 di solido inoolore p.f. da 171 a 173?C .
Analisi calcolata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 3,04 , 3,38, 5, 66, 5,94, 7,35, 8, 55.
Spettro di massa, m/e : 477 ( carbossammide di partenza) 365, 301 , 233, 237, 173, 145, 128, 104, 83 (picco di base) .
ESEMPIO 8
N- ( 6-C lo ro-2-pirldi 1 )-2-oe til^4-benzenao lf ani los si-2H- 1 ,2 -ben zo tiazin-3? carboesamniide 1 , 1 -diossido
Si ripeteva il procedimento dell'Esempio 5 su m? scala 1 ,26 mi Ili molare in 9 millilitri di cloruro di metilene ed sellando oon soluzione di cloruro di benzensolfonile? Dopo agitazione a temperatura ambiente per 4 ore e mezza, si isolava il prodotto grezzo ooms prima ottenendo 0, 71 grammi di solido. Si riprendeva il solido in 50 millilitri di isopropanolo b niente, si filtrava, si raffreddava e si raccoglieva il prodotto per filtrazione, essiccandolo poi sotto vuoto : 0,33 grammi, (|51,85&) p.f. da 190 a 191?C.
Analisi calcolata per
Trovata:
Spettro infrarosso (KBr) micron: 5,95, 7,4, 8,5?
ESEMPIO 9
fr-(2-pi ridi 1 )-2-msti 1-4-benzensolf onilossi-2H-1 , 2-tieno/2 , 3-e/tiazin? -3-carbossaomide 1 , 1? diossido (il, - CgH^SO^, R^ ? 2 -pi ridi le )
Ad una miscela di lT-(2-piridil)-2-metil-4-idrossi-2H-1 ,2-tieno /2,3-e/tiazin-3-carbossammide 7, 1 -diossido (0,20 grammi, 0, 6 ndlliooli ) e 20 millilitri di cloruro di metilene, si aggiungevano , sotto azoto, 0,092 millilitri (0,66 ndllimoli ) di trietilamndna. Alla soluzione risultante si aggiungevano 0, 115 millilitri (0,9 mi 1 limo li) di cloruro di benzensol? fonile e si agitava la miscela a temperatura ambiente per 18 ore. Si la
Claims (8)
1. Composto della formula
in cui R ? alcanoile (C -C_), benzoile, to luci le, alchilsolfonile (C -C_)
1 2 8 1 8 o benzenso lf ani le ; R^ ? 5-metilisosBazol-3-ile o 6-cloro-2-piridi le ; ed
R ? benzoile, toluoile, alchilsolfonile (C -CQ) o ben zen solfonile.
3 1 0
2. Composto della fozmula
secondo la rivendicazione 1.
3. Composto della formula
secondo la rivendicazione 1
4. Composto secondo la rivendicazione 2 in cui H ? alcanoile 1
(C -C_). benzoile o benzensolfonile.
2 8
5. Composto secondo la rivendicazione 4 ohe ?
H? ( 5-me t i liso ssazo 1? 3? i 1 )? 2? metil?4? benzoi lossi? 2H- 1 , 2? benzo? tiazin-3-carbos8ajmid.de 1 , 1 -diossido ,
N- ( 5-me t i li sossazol-3-il)-2-meti 1-4- (n-eeanoi lossi )-2H-1 ,2--benzotiazin-3? carbossammide i f 1 -diossido ,
Ij_(5_cloro-2-piridi 1 )? 2-oetil-4-benzoilossi-2H-1 , 2-benzotla zin? 3? carbossammide 1 , 1-diossido,
N-( 6-c loro? 2 -pi iddi 1 )-2-meti 1-4- ( n-esanoi lossi )-2H-1 , 2-benzo tiazin-3-carbossamnd.de 1 , 1-diossido , o
N-(6? o lo ro-2-pi ridii )-2-meti 1-4 -ben. zensolfoni Iosa ?-2H-1 ,2-? benzotiazin-3-carbossammide 1 , 1-diossido .
6 ? Composto secondo la rivendicazione 3 in cui ? benzoile o benzensolfonile.
7. Composto secondo la rivendicazione 6 che ?
N-(2-piridil)-2-metil-4-benzoiloG8?-2H-tieno/2 , 3-?/-l 12 -ti a zin-3-carbossananide 1 , 1-diossido o
N-(2-piridil )? 2-met ? 1-4-benzenso lf oni lo ss i-2 H- 1 ieno/2 , 3? ?/-?1 ,2? tiazin-3-oarboBSamnd.de 1 , 1-diossido .
8. Preparato farmaceutico comprende un eccipiente farmaceuticamente accettatile ed una quantit? con azione antiinf?ammatoria efficace, di un composto secondo la rivendicazione 1?
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