IT8520338A1 - Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attività terapeutica, derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione. - Google Patents

Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attività terapeutica, derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione.

Info

Publication number
IT8520338A1
IT8520338A1 ITMI1985A020338A IT2033885A IT8520338A1 IT 8520338 A1 IT8520338 A1 IT 8520338A1 IT MI1985A020338 A ITMI1985A020338 A IT MI1985A020338A IT 2033885 A IT2033885 A IT 2033885A IT 8520338 A1 IT8520338 A1 IT 8520338A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
mercaptoethanesulfonic acid
acid
derivatives
pharmaceutical compositions
mercaptoethanesulfonic
Prior art date
Application number
ITMI1985A020338A
Other languages
English (en)
Other versions
IT8520338A0 (it
IT1185551B (it
Original Assignee
Schering Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Spa filed Critical Schering Spa
Publication of IT8520338A0 publication Critical patent/IT8520338A0/it
Priority to IT20338/85A priority Critical patent/IT1185551B/it
Priority to EP86200597A priority patent/EP0198542B1/en
Priority to DE8686200597T priority patent/DE3676335D1/de
Priority to AT86200597T priority patent/ATE59554T1/de
Priority to JP61086967A priority patent/JP2553838B2/ja
Publication of IT8520338A1 publication Critical patent/IT8520338A1/it
Application granted granted Critical
Publication of IT1185551B publication Critical patent/IT1185551B/it
Priority to US07/348,171 priority patent/US5019596A/en
Priority to US07/960,216 priority patent/US5244920A/en
Priority to JP8071084A priority patent/JP2611949B2/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/26—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having more than one amino group bound to the carbon skeleton, e.g. lysine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/66—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfo, esterified sulfo or halosulfonyl groups, bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

DESCRIZIONE
dell'invenzione industriale avente per titolo:
Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivit? terapeutica, derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfanico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione
RIASSUNTO
I derivati dell'acido mercaptoetansolfonico sono attivi nella terapia del carcinoma vescicale e nella terapia e profilassi della calcolosi renale cistinica.
I derivati salini con aminoacidi basici e loro esteri alchilici sono inoltre esenti da effetti collaterali.
Questi ultimi derivati vengono preparati per reazione, in ambiente acquoso od idra-alcoolico, tra quantit? equimolecolari di acido mercaptoetansolfonico liberato di fresco da un suo sale organico od inorganico e l'amminoacido desiderato.
DESCRIZIONE
La presente invenzione riguarda nuove composizioni farmaceutiche a base di derivati dell'acido mercaptoetansolfonico, utili nella terapia del carcinoma vescicale e nella terapia e profilassi della calcolosi renale cistinica,
La presente invenzione riguarda parimenti nuovi derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico, aventi formula generale:
Q \
L'acido mercaptoetansolfonico ? nota dal punto di vista terapeutico come mucolitico delle prime vie aeree. Tuttavia, la somministrazione pu? avvenire unicamente per via aerosolica.
L'instabilit? elevata di questo composto chimico fa si che esso non possa essere preso in considerazione allo stato libero, ma soltanto sotto forma di sale od altro derivato, quale ad esempio il sale sodico. Appunto in questa forma esso ? stato previsto ed usato sia come mucolitico delle prime vie aeree, sia come antidoto nei casi di cistiti emorragiche originate da farmaci antitumorali (domanda tedesca pubblicata .2756018 del 14 dicembre 1977 a nome ASTA WERKE A.G.).
Tale forma, tuttavia, comportava e comporta seri problemi di equilibrio salino dell'organismo, specialmente a c?usa degli elevati dosaggi d'impiego; a titolo di informazione si pu? osservare che la quantit? di ioni sodio cos? introdotta nell'organismo pu? raggiungere anche 1000 equivalenti nelle 24 ore.
E' quindi evidente che gli effetti terapeutici sopra menzionati non giustificano e non possono giustificare gli inconvenienti legati all'uso del sale sodico.
E' stato ora sorprendentemente trovato che l'acido mercaptoetansolfonico ed i suoi derivati"suscettibili di liberare l'acido nell?organismo mostrano una marcata attivit? come farmaco antitumorale nel trattamento del carcinoma vesciale.
Da ricerche sperimentali e cliniche, condotte su pazienti affetti da carcinoma vescicale, anche non pretrattati con oxazafosforine o pretrattati con questi antitumorali per sindrome nefrosica, ? emersa l'attivit? di questi derivati nel prevenire e nel ridurre il numero delle recidive vescicali. Nei pazienti affetti da sindrome nefrosica, trattati in precedenza con ciclofosfamide e che hanno presentato la comparsa in vescica di fenomeni paraneoplastici, l'acido mercaptoetansolfonico ed i suoi derivati si 9ono rivelati utili nel loro trattamento.
Come ? noto dalla recente letteratura, il triptofano ed i suoi metaboliti urinari si sono rivelati indicatori (marker) altamente selettivi nei pazienti affetti da carcinoma vescicale. Si ? ora trovato che la somministrazione del mercaptoetansolfonato di sodio normalizza i livelli urinari di questi metaboliti nei pazienti cosi trattati.
E' stato inoltre trovato con altrettanta sorpresa che l'acido mercaptoetansolfonico ed i suoi derivati come sopra definiti esplicano attivit? terapeutica nella profilassi e nel trattamento della calcolosi renale cistinica. Infatti le prove farmacologiche e cliniche hanno dimostrato che questi derivati sono in grado di sciogliere concrezioni di natura cistinica.
Nella forma maggiormente preferita di realizzazione della presente invenzione quali derivati dell'acido mercaptoetansalfonico utili per le applicazioni terapeutiche sopra dette nonch? per le altre gi? note sano previsti i derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico che rispondono alia formula (I) precedente in cui R e Z hanno i significati sopra indicati.
I prodotti di salificazione tra l'acido mercaptoetansolfonico e gli amminoacidi secondo l'invenzione si presentano tutti con caratteristiche chimiche ben definite, solubili in acqua con un pH compreso tra 4 e 5, non igroscopici e recanti un leggero odore caratteristico dei gruppi tiolici -SH.
A sua volta il procedimento per la preparazione dei sali comprende i seguenti stadi:
1) Liberazione dell'acido mercaptoetansolfonico da un suo sale organico o inorganico (preparato come descritto su J.A.C.S. 77,6231 (1955) da M. Schramm, Lamaire and Karlson), attraverso l'utilizzazione di una resina cationica forte, ad esempio Amberlite tipo I.R. 120, avendo cura di lavorare prevalentemente in corrente di azoto e a temperatura compresa tra 5? e 10?C al fine di evitare la formazione di ponti tiolici.
2) Reazione tra quantit? equimolecolari di acido mercaptoetansolfonico e di amminoacido basico in ambiente acquoso o idroalcoolico e quindi concentrazione fino ad ottenere soluzioni circa all'80% di principio attivo e successiva cristallizzazione, da etanolo assoluto, del sale desiderato.
3) Dopo filtrazione, lavaggio ed essicamento, dissoluzione dei sali in soluzioni diluite idroalcooliche a caldo lasciando quindi cristallizzare gli stessi lentamente in agitazione.
Dalla descrizione che precede appare chiaro che secondo un primo aspetto dell'invenzione, i derivati noti e nuovi deil'acido mercaptoetansolfonico esplicano attivit? terapeutica nei confronti sia del carcinoma vescicale che della calcolosi renale cistinica, con preferenza per l'uso dei nuovi derivati salini organici secondo l'invenzione in quanto esenti dai problemi ed inconvenienti collaterali previsti nel caso dei derivati noti dell'acido in questione.
Secondo un altro aspetto dell'invenzione vengono forniti derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico pi? utili di quelli noti, o per meglio dire esenti dai gi? citati problemi ed inconvenienti dei derivati noti.
A titolo di confronto si riportano qui di seguito i dati di tossicit? acuta rilevati per alcuni derivati salini organici dell'invenzione e del sale sodica dell'acido mercaptoetansolfonico:
m
Per quanto riguarda gli impieghi terapeutici dei nuovi derivati salini organici secondo l'invenzione si prevede la loro somministrazione orale e/o per infusione venosa a dosi largamente inferiori ai valori di tossicit? sopra indicati.
Quali forme farmaceutiche sono previste capsule, compresse, granulati, supposte, sciroppi, fiale normali e liofilizzate peri,. uso endovenoso, intramuscolare, topico ed aerosolico; la preparazione delle composizioni farmaceutiche viene effettuata con le normali tecniche farmaceutiche ed utilizzando i normali solventi, diluenti, eccipienti e veicoli.
Vengono infine forniti alcuni esempi, aventi titolo illustrativa ma non limitativo, di preparazione dei derivati salini organici secondo l'invenzione.
ESEMPIO 1
Preparazione del mercaptoetansolfonato di (DL) lisina:
L'acido mercaptoetansolfonico si libera da un suo sale solubile organico od inorganico in colonna cromatografica con resina Amberlite IR 120; nel caso specifico, gr. 12 di sale sodico corrispondenti a gr.
10,4 di acido, si sciolgono in una soluzione acquosa avente pH 4,9 ad una concentrazione del 10% in corrente di azoto puro. Quindi si fa passare in colonna con una velocit? di flusso di 80 mg/h. La soluzione acquosa dell'acido esce dalia colonna a pH = 1. Per non lasciare l'acido mercaptoetansolfonico in soluzione acida, dove avverrebbe la sua degradazione, si fa passare una corrente di azoto e si cala contemporaneamente una soluzione acquosa al 25% di DL lisina base in quantit? stechiometrica (gr. 10,7). Si regolano le calate per operare a valori di pH compresi tra 6,5 e 5,5. A salificazione ultimata il pH della soluzione del sale deve avere valori tra 5 e 6. Si concentra quasi a secco sotto vuoto ottenendo un residuo bianco-giallastro che viene ripreso in metanolo 99% e portato a ricadere per 15 minuti; quindi viene lasciato raffreddare e filtrato. Si recuperano gr. 17,5 di sale con punto di fusione 180?-186<a>C. Le acque metanoliche vengono concentrate a secco e riprese in metanolo fresco, recuperando cosi altri gr. 2,5 di prodotto con punto d? fusione 180?-186?C. Si uniscono i 2 getti e si riprendono nuovamente a ricadere per 15 minuti in 100 mi di metanolo al 99%. 5i lascia raffreddare in agitazione e si filtra ottenendo, dopo essiccamento in stufa a 50?C, gr. 17,8 di prodotto cristallino bianco con un punto di fusione di 193?-194?C. La resa ? dell'85% del teorico, il pH in una soluzione acquosa al 10% ? 3,95 e la solubilit? in acqua ? perfetta. Alle analisi si sono avuti i seguenti risultati:
TEORICO TROVATO
C = 33,32% 32,06%
H = 6,99% 7,09%
N = 9,71% 9,68%
ESEMPIO 2
Preparazione del mercaptoetansolfonato di arqinina:
Si liberano gr. 12 di mercaptoetansolfonato sodico in soluzione acquosa e in corrente di azoto in colonna, come descritto nell'esempio 1. All'uscita dell'acido mercaptoetansolfonico dalla colonna in soluzione acquosa in corrente di azoto e con pH = 1, si aggiunge gradatamente l'arginina base in quantit? stechiometrica sciolta in acqua con corrente di azoto (gr. 12,7) operando a valori di pH compresi tra 4,5 e 6,5. A salificazione ultimata il pH della soluzione del sale deve avere valori compresi tra 6 e 7. Si concentra quasi a secco ottenendo un residuo che, ripreso con 200 mi di etanolo assoluto, sotto agitazione a caldo, si trasforma in cristalli bianchi. Si spappola a 50?C per 30 minuti, quindi si lascia raffreddare e si filtra, si ottengono gr. 22,8 di prodotto cristallina bianco con resa del 98% e con un punto di fusione di 214?-216?C; il pH in soluzione acquosa al 10% ? 6,7 e la solubilit? in acqua ? perfetta.
Alle analisi si sono avuti i seguenti risultati:
TEORICO TROVATO
C = 30,37% 30,16-30*40%
H = 6,37% 6,43-6,48%
N = 17,71% 17,54-17,69%
ESEMPIO 3
Preparazione del mercaptoetansolfonato di L-ornitina
Si liberano gr. 0,8 di mercaptoetansolfonato sodico in soluzione acquosa e in corrente di azoto in colonna cromatografica, come descritto nell'esempio 1. All'uscita dell'acido mercaptoetansolfonico dalla colonna, in soluzione acquosa, in corrente di azoto e con pH = 1, si cala contemporaneamente la quantit? stechiometrica della L-ornitina (gr. 0,64), liberata dal cloridrato su resina Kastel A 300, in soluzione acquosa ed in corrente di azoto. Si opera mantenendo valori di pH compresi tra 6 e 7. A salificazione ultimata il pH della soluzione deve avere valori tra 5 e 6. Si concentra quasi a secco attenendo un olio incolore che viene ripreso con 10 mi di metanolo al 99% a caldo. Si ha trasformazione in cristalli bianchi, si filtra e si secca in stufa sotto vuoto ottenendo gr. 1,117; resa dell'85%; punto di fusione di 187-192?C; il pH in soluzione acquosa al 10% ? 4,2; la solubilit? in acqua ? perfetta;
Alle analisi si sono avuti i seguenti risultati:
TEORICO TROVATO
C = 30,64% 30,39-30,63%
H = 6,61% 6,67-6,76%
N = 10,21% 10,04-10,20%
ESEMPIO 4
Preparazione del mercaptoetansolfonato del metil estere della cisteina:
Vengono liberati gr. 0,5 di mercaptoetansolfonato sodico, come descritto negli esempi precedenti; quindi, man mano che l'acido mercaptoetansolfonico esce dalla colonna, viene salificato con la quantit? stechiometrica (gr. 0,53) di L-cisteina metil estere cloridrato, a sua volta liberata come base nel seguente modo: si solubilizza la L-cisteina metil estere cloridrato in metanolo puro e si cala idrato sodico sciolto in metanolo; si filtra separando il cloruro di sodio e si cala la soluzione alcoolica contemporaneamente a quella acquosa dell'acido mercaptoetansolfonico. Si opera ad un pH compreso tra 5 e 6. A salificazione ultimata il pH deve avere valori tra 4,5 e 5. Si concentra a secco la soluzione idroalcoolica ottenendo un olio
RIVENDICAZIONI
1) Composizioni farmaceutiche utili nella terapia del carcinoma vescicale, caratterizzato dal contenere, quale ingrediente attivo, un derivato dell'acido mercaptoetansolfonico, unitamente agli usuali veicoli ed eccipienti.
2) Composizioni farmaceutiche utili nella terapia della calcolosi renale cistinica, caratterizzate dal contenere, quale ingrediente attivo un derivato dell'acido mercaptoetansolfonico, unitamente agli usuali veicoli ed eccipienti.
3) Composizioni farmaceutiche secondo ciascuna delle rivendicazioni 1 e 2, caratterizzate dal fatto che detto derivato dell'acido m?rcaptoetansolfonico ? il sale sodico.
5) Derivati salini secondo la rivendicazione 4, caratterizzati dal fatto che detti aminoacidi basici sono scelti tra DL ed L lisina, L-arginina, ornitina e cisteina.
6) Derivati salini secondo le rivendicazioni 4 e 5, caratterizzati dal fatta che detto alchil estere ? il metil estere.
7) Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 1, caratterizzate dai fatto che detto derivato dell'acido m?rcaptoetansolfonico ? un derivato salino organico secondo ciascuna delle rivendicazioni 4-6.
8) Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, caratterizzate dal fatto che detto derivato dell'acido m?rcaptoetansolfonico ? un derivato salino organico secando ciascuna delle rivendicazioni 4-6.
9) Procedimento per la preparazione dei derivati salini organici secondo la rivendicazione 4, caratterizzato dalle operazioni di: a) Liberazione dell'acido m?rcaptoetansolfonico da un suo sale organico o inorganico attraverso l'utilizzazione di una resina cationi

Claims (1)

  1. ca forte, avendo cura di lavorare prevalentemente in corrente di azoto e a temperatura compresa tra 5? e 10?C al fine di evitare la formazione di ponti tiolici;
    b) Reazione tra quantit? equimolecolari di acido mercaptoetansolfonico e di amminoacido basico in ambiente acquoso o idroalcoolico e quindi concentrazione fino ad ottenere soluzioni circa all'80% di principio attivo e successiva cristallizzazione, da etanolo assoluto, del sale desiderato;
    c) Dopo filtrazione, lavaggio ed essiccamento, dissoluzione dei sali in soluzioni diluite idroalcooliche a calda lasciando quindi cristallizzare gli stessi lentamente in agitazione.
IT20338/85A 1985-04-15 1985-04-15 Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione IT1185551B (it)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20338/85A IT1185551B (it) 1985-04-15 1985-04-15 Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione
EP86200597A EP0198542B1 (en) 1985-04-15 1986-04-09 Pharmaceutical compositions having therapeutical activity based on mercaptoethansulphonic acid, organic saline derivatives of the mercaptoethansulphonic acid useful for these compositions, and related process for their preparation
DE8686200597T DE3676335D1 (de) 1985-04-15 1986-04-09 Auf mercaptoethansulfonsaeuren basierende pharmazeutische zusammensetzungen, organische abkoemmlinge von mercaptoethansulfonsaeuren sowie verfahren zu deren herstellung.
AT86200597T ATE59554T1 (de) 1985-04-15 1986-04-09 Auf mercaptoethansulfonsaeuren basierende pharmazeutische zusammensetzungen, organische abkoemmlinge von mercaptoethansulfonsaeuren sowie verfahren zu deren herstellung.
JP61086967A JP2553838B2 (ja) 1985-04-15 1986-04-15 医薬組成物
US07/348,171 US5019596A (en) 1985-04-15 1989-05-02 Pharmaceutical compositions having therapeutical activity based on mercaptoethansulphonic acid
US07/960,216 US5244920A (en) 1985-04-15 1992-10-13 Pharmaceutical compositions having therapeutical activity based on mercaptoethansulphonic arginine salt
JP8071084A JP2611949B2 (ja) 1985-04-15 1996-02-28 メルカプトエタンスルホン酸誘導体及びその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20338/85A IT1185551B (it) 1985-04-15 1985-04-15 Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione

Publications (3)

Publication Number Publication Date
IT8520338A0 IT8520338A0 (it) 1985-04-15
IT8520338A1 true IT8520338A1 (it) 1986-10-15
IT1185551B IT1185551B (it) 1987-11-12

Family

ID=11165844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT20338/85A IT1185551B (it) 1985-04-15 1985-04-15 Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attivita' terapeutica,derivati salini organici dell'acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5019596A (it)
EP (1) EP0198542B1 (it)
JP (2) JP2553838B2 (it)
AT (1) ATE59554T1 (it)
DE (1) DE3676335D1 (it)
IT (1) IT1185551B (it)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1197490B (it) * 1986-10-08 1988-11-30 Schering Spa Procedimento per la preparazione di derivati salini dell'acido mercaptoetansolfonico
DE59101431D1 (de) * 1990-07-16 1994-05-26 Asta Medica Ag Tablette und Granulat welche als Wirkstoff Mesna enthalten.
UA26305A (uk) * 1990-07-16 1999-08-30 Аста Медіка Аг Таблетка, спосіб її одержаhhя, граhулят та спосіб одержаhhя граhулята
ATE160696T1 (de) * 1992-03-11 1997-12-15 Asta Medica Ag Tabletten, granulate und pellets mit hohem gehalt an wirkstoffen für hochkonzentrierte, feste darreichungsformen
DE4233842A1 (de) * 1992-10-08 1994-04-14 Asta Medica Ag Mesna Injektionslösungen
AU775066B2 (en) * 1999-02-16 2004-07-15 Rutgers, The State University Novel redox clamping agents and uses thereof
US20030036513A1 (en) * 1999-02-16 2003-02-20 Yurkow Edward J. Method for treating cancer
IL156374A0 (en) * 2003-06-10 2004-01-04 Danenberg Holdings 2000 Ltd N Method for removing a pigmented section of skin
IL157696A0 (en) * 2003-09-01 2004-03-28 Hawk Medical Technologies Ltd Apparatus and method for removing a pigmented section of skin
US7282602B2 (en) * 2004-09-21 2007-10-16 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Medicinal disulfide salts
AU2006274530B2 (en) * 2005-08-01 2009-03-12 Hawk Medical Technologies Ltd. Eradication of pigmentation and scar tissue
US8916609B2 (en) * 2011-06-10 2014-12-23 New York University Compounds as L-cystine crystallization inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2695310A (en) * 1951-12-12 1954-11-23 Lever Brothers Ltd Preparation of guanidinium mercaptoalkanesulfonate
FR1072516A (fr) * 1951-12-12 1954-09-14 Unilever Nv Perfectionnements relatifs aux alcanesulfonates et à leur préparation
US2694723A (en) * 1952-09-27 1954-11-16 Lever Brothers Ltd Xanthogenato-sulfonates and process for the preparation of mercaptoalkanesulfonates
GB1119721A (en) * 1965-05-07 1968-07-10 Ucb Sa Mucolytic mercapto-sulphonates
US4105789A (en) * 1976-05-10 1978-08-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. Carboxyalkylacylamino acids
JPS5432460A (en) * 1977-08-16 1979-03-09 Sankyo Co Ltd Cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivative and their preparation
EP0002495B1 (de) * 1977-12-14 1984-02-15 Asta-Werke Aktiengesellschaft Chemische Fabrik Erzeugnisse zur Anwendung in der cytostatischen Therapie
DE2806866C3 (de) * 1978-02-17 1981-02-12 Asta-Werke Ag Chemische Fabrik, 4800 Bielefeld Verwendung von Salzen von Dithiodialkansulfonsäuren
DE3022599A1 (de) * 1979-06-18 1981-01-08 Glaxo Group Ltd Alkansaeurederivate
US4418206A (en) * 1982-03-22 1983-11-29 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-Deoxy-9-methylene derivatives of (dl)-16-phenoxy and 16-phenoxy substituted prostatriene compounds
US4503072A (en) * 1982-12-22 1985-03-05 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US5019596A (en) 1991-05-28
EP0198542B1 (en) 1991-01-02
IT8520338A0 (it) 1985-04-15
IT1185551B (it) 1987-11-12
DE3676335D1 (de) 1991-02-07
JP2611949B2 (ja) 1997-05-21
JPH08277262A (ja) 1996-10-22
JP2553838B2 (ja) 1996-11-13
JPS61238722A (ja) 1986-10-24
EP0198542A1 (en) 1986-10-22
ATE59554T1 (de) 1991-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3261123B2 (ja) ラクタムフリーのアミノ酸
ES2382806T3 (es) Compuesto ácido ciclohexanocarboxílico
ZA200309624B (en) 3-fluoro-pyrrolidines as antidiabetic agents.
ES2946987T3 (es) Compuesto de nitrato de amantadina con efecto neuroprotector y su preparación y uso médico
IT8520338A1 (it) Composizioni farmaceutiche a base di acido mercaptoetansolfonico ad attività terapeutica, derivati salini organici dell&#39;acido mercaptoetansolfonico utili per tali composizioni e relativo procedimento di preparazione.
WO2015178265A1 (ja) 新規なグルタミン酸誘導体およびその用途
CN119095833A (zh) γ-羟基丁酸酯递送化合物以及制备和使用它们的方法
JPH06509817A (ja) グルタチオンアルキルエステルと非アミノ酸類との塩類
US20110071218A1 (en) Novel amino acid derivatives, method for preparing same, and therapeutic use thereof
JP3891503B2 (ja) 製薬学的に活性なβ−アミノ酸類の許容性の改善
EP0515995A2 (en) N-(5-thioxo-L-prolyl)-L-cysteine, derivatives thereof, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
KR940006770B1 (ko) 머캅토-아실아미노산 고혈압 치료제
US20250026781A1 (en) Prodrugs of Neurosteroid Analogs and Uses Thereof
ITMI20010450A1 (it) Profarmaci derivati dall&#39;acido ascorbico atti al passaggio della barriera emato-encefalica
EP3378495B1 (en) Composition comprising novel glutamic acid derivative and block copolymer, and use thereof
DK2909169T3 (en) CRYSTALLINIC PHASE OF (3S, 3S &#39;) 4,4&#39;-DISULPHANDYLBIS (3-AMINOBUTANE 1-SULPHONIC ACID) WITH L-LYSINE
JPS58148871A (ja) チアザスピラン誘導体類、それらの製造法、および薬物
JPH031319B2 (it)
EP0096013B1 (en) Salts of erythromycin showing a combined therapeutic activity, process for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
US20060063949A1 (en) Medicinal disulfide salts
JP6453706B2 (ja) 新規なグルタミン酸誘導体およびその用途
HK40086425A (zh) 秋水仙碱衍生物的制备方法及其用途
Albanyan Synthesis and evaluation of l-cystine crystallization inhibitors and prodrugs for cystinuria
JPH07101976A (ja) 制癌剤
JPH05194588A (ja) Ｎ−（５−オキソ（又はチオキソ）−ｌ−プロリル）−ｌ−システイン、その誘導体、これらの化合物の製造法およびこれらの化合物を含有する医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
TA Fee payment date (situation as of event date), data collected since 19931001

Effective date: 19970506