JP2000210380A - 血液凝固阻止剤及びそれを収納した採血容器 - Google Patents

血液凝固阻止剤及びそれを収納した採血容器

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    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
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Abstract

(57)【要約】 【課題】血液の凝固を効果的に防止し、特に各種診断に
使用される血液検査用に採取した血液の凝固防止に好適
に用いられる血液凝固阻止剤、及びこのものを収納した
採血容器を提供する。 【解決手段】マグネシウムの無機酸塩を有効成分とする
血液凝固阻止剤、及びマグネシウムの無機酸塩を収納さ
せてなる採血容器である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な血液凝固阻
止剤及びそれを収納した採血容器に関する。さらに詳し
くは、本発明は、血液の凝固を効果的に防止し、特に各
種診断に使用される血液検査用に採取した血液の凝固防
止に好適に用いられる血液凝固阻止剤、及びこのものを
収納させてなる採血容器に関するものである。
【0002】
【従来の技術】近年、病態の診断、治療効果の判定を行
う上で、臨床検査は不可欠な要素となっている。この臨
床検査は、生体機能の検査が目的で、(1)生体内を対
象とし、直接的な生体情報を調べる検査(生理検査)
と、(2)血液、尿、組織などの生体構成成分の一部を
採取して、生体内変化を調べる検査(検体検査)に大別
することができる。そして、後者の検体検査において
は、特に血液検査の果たす役割は大きい。この血液検査
は、(1)電解質、pHなどを調べる化学項目検査、
(2)血液中の化学成分の測定や、免疫反応を用いた感
染症、血液型、がん関連抗原などの測定、さらには細
菌、ウイルス、病理細胞の検査などを行う生化学項目検
査及び(3)血液細胞の形態と数及び凝固機能などを調
べる血液項目検査に大別することができる。このような
血液検査を行うためには、まず被検者の血液を血液検査
用容器に採取するが、この場合、採取された血液が、検
査に供する前に凝固しないような処置を講じることが肝
要である。血液は、血管内を循環している間は流動性で
あるが、いったん血管外に取出されると、例えば試験管
の中に移されるとやがて流動性を失う。これは、血漿中
のフィブリノーゲーンが繊維状のフィブリンに転換し、
フィブリン網を形成し、血液全体がゲル状になり、凝固
するためである。このような血液凝固は、血漿中の血液
凝固因子XII因子が陰性荷電を有する固相などの表面
(例えばガラスなど)に接触することによって始まる。
すなわち、XII因子は表面に吸着されると活性化XII因子
(XIIa)になり、これがカルシウムイオンを介在して、
各凝固因子に作用し、最終的にトロンビンを生成させ、
このトロンビンがフィブリノーゲンを限定分解してフィ
ブリンにし、さらにフィブリンは、トロンビンとカルシ
ウムイオンにより活性化された血液凝固因子XIII(XIII
a)によって架橋され、フィブリン網を形成して、血液
が凝固する。採取した血液のこのような凝固を防止する
ために、これまで様々なものが開発され、用いられてき
た。例えばエチレンジアミン四酢酸金属塩、クエン酸ナ
トリウム、ヘパリンナトリウム、合成ヒルジン、さらに
は重量平均分子量3000以上のスルホン化ジエン系重
合体又はその塩(特開平8−43377号公報)など
が、採血用の血液凝固阻止剤として知られている。しか
しながら、これらの血液凝固阻止剤は、前記3項目(化
学項目、生化学項目、血液項目)の中の一部の項目の検
査には適用できるものの、他の項目の検査には適用でき
なかったり、高価であったり、あるいは性能が安定でな
く、また、不充分であるなどの問題を有し、必ずしも充
分に満足しうるものではなかった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
事情のもとで、化学項目、生化学項目及び血液項目のす
べての項目の血液検査に適用でき、万能である上、血液
凝固の防止効果に優れ、かつその効果が安定であり、し
かも安価な血液凝固阻止剤、及びそれを収納した採血容
器を提供することを目的としてなされたものである。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記の好ま
しい性質を有する血液凝固阻止剤及びそれを収納した採
血容器を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、マグネシウ
ムの無機酸塩が、意外にも血液凝固防止効果に優れ、万
能血液凝固阻止剤としてその目的に適合しうることを見
い出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、(1)マグネシウムの無機酸
塩を有効成分とする血液凝固阻止剤、(2)マグネシウ
ムの無機酸塩が硫酸マグネシウム又はその含水塩である
第(1)項記載の血液凝固阻止剤、(3)血液検査用に
用いられる第(1)又は(2)項記載の血液凝固阻止
剤、(4)容器内にマグネシウムの無機酸塩を収納させ
てなる採血容器、及び(5)マグネシウムの無機酸塩が
硫酸マグネシウム又はその含水塩である第(4)項記載
の採血容器、を提供するものである。
【0005】
【発明の実施の形態】本発明の血液凝固阻止剤は、マグ
ネシウムを有効成分とするものであって、特に血液検査
用に採取した血液の凝固防止に対して、有効である。マ
グネシウムの無機酸塩としては、例えば硫酸マグネシウ
ム、硫酸マグネシウムアンモニウム、硫酸マグネシウム
カリウム、硫酸マグネシウムナトリウム、硫酸マグネシ
ウムカルシウム、硫酸マグネシウムカルシウムカリウ
ム、塩化マグネシウム、塩化マグネシウムアンモニウ
ム、塩化マグネシウムカリウム、塩化マグネシウムナト
リウム、硝酸マグネシウム、リン酸マグネシウム、リン
酸マグネシウムアンモニウム、リン酸水素マグネシウ
ム、オルトホウ酸マグネシウム、メタホウ酸マグネシウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウムアンモニウ
ム、炭酸マグネシウムカルシウム及びこれらの含水塩な
どを挙げることができる。これらは単独で用いてもよい
し、2種以上を組合わせて用いてもよいが、性能及び価
格などの面から、特に硫酸マグネシウム及びその含水塩
が好適である。マグネシウムの無機酸塩における血液凝
固防止作用の機序については必ずしも明確ではないが、
フィブリノーゲンを限定分解してフィブリンに転換する
作用を有するトロンビンの生成、及びフィブリンの架橋
によるフィブリン網の形成に関与する血液中のカルシウ
ムイオンが、マグネシウムイオンに置換されるためと推
察される。本発明の血液凝固阻止剤においては、前記マ
グネシウムの無機酸塩と共に、本発明の目的が損なわれ
ない範囲で、所望により、従来公知の血液凝固防止作用
を有する物質、例えばエチレンジアミン四酢酸金属塩、
クエン酸ナトリウム、ヘパリンナトリウム、合成ヒルジ
ン、スルホン化ジエン系重合体又はその塩、さらにはそ
の他のトロンビンインヒビターなどを、適宜用いること
ができる。ここで、その他のトロンビンインヒビターと
しては、例えばメチル酸ガベキサート、ナファモスタッ
トメシレート、(2R,4R)−4−メチル−1−[N2
−(3−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−8−キ
ノリンスルホニル)−L−アルギニル]−2−ピペリジ
ンカルボン酸モノヒドレートなどが挙げられる。
【0006】本発明の血液凝固阻止剤の血液に対する添
加量は、マグネシウムの無機酸塩の種類及び所望する血
液凝固防止時間により、適宜選定されるが、通常は1〜
50mg/ml、好ましくは2〜40mg/mlの範囲である。
この添加量が1mg/ml未満では血液凝固の防止効果が充
分に発揮されないおそれがあるし、50mg/mlを超える
とその量の割には効果の向上が認められず、むしろ、血
液検査に悪影響を与えるおそれがある。本発明の血液凝
固阻止剤の形態としては特に制限はなく、粉末状であっ
てもよいし、水性媒体に含有させてなる水性溶液状又は
水性懸濁液状であってもよい。水性媒体としては、血液
検査を妨害しない水性媒体、好ましくは生理食塩水を用
いることができる。次に、本発明の採血容器について説
明する。本発明の採血容器は、前記マグネシウムの無機
酸塩を容器内に収納してなるものであって、該マグネシ
ウムの無機酸塩は粉末、水性溶液又は水性懸濁液として
用いられる。また、このマグネシウムの無機酸塩は1種
用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい
が、前述のように特に硫酸マグネシウム及びその含水塩
が好適である。さらに、本発明の目的が損なわれない範
囲で、前述のように従来公知の血液凝固防止作用を有す
る物質を適宜併用してもよい。本発明の採血容器は、血
液検査のために血液を採取し、または保存するための全
血用、血清分離用、糖分析用等の採血管、採血瓶、採血
バッグ等の容器を意味し、容器自体の形状は特に限定さ
れないが、該容器としては真空採血管が最適である。こ
の真空採血管は、通常、ホルダー、採血針等の付属機器
と組合せた真空採血システムとして実用に供される。こ
れらの採血容器の素材としては、熱可塑性樹脂、熱硬化
性樹脂又は変性天然樹脂などの樹脂、あるいはガラスな
どを用いることができる。
【0007】熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリ−4−メチルペンテン−
1、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリ塩
化ビニル、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレン
テレフタレート、スチレン−アクリロニトリル共重合
体、スチレン−ブタジエン共重合体、スチレン−イソプ
レン共重合体、スチレン−無水マレイン酸共重合体、ス
チレン−アクリル酸共重合体、スチレン−メチルメタク
リレート共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、エ
チレン−アクリル酸共重合体、エチレン−アクリル酸エ
ステル共重合体、ポリビニルアルコールアセタール化
物、ポリビニルアルコールブチラール化物等が、熱硬化
性樹脂としては、例えば、不飽和ポリエステル樹脂、エ
ポキシ樹脂、エポキシ−アクリレート樹脂等が、変性天
然樹脂としては、酢酸セルロース、プロピオン酸セルロ
ース、酢酸酪酸セルロース、エチルセルロース、エチル
キチン等が用いられる。ガラスとしては、例えば、ソー
ダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等
のケイ酸塩ガラスや石英ガラス等が好ましく用いられ
る。採血容器の容量は、該容器の使用目的に応じて適宜
選定されるが、通常2〜20mlの範囲である。本発明に
おいては、採血容器に収納されるマグネシウムの無機酸
塩の量は、採取する血液1ml当たり、通常3〜50mg、
好ましくは3.15〜31.5mgである。本発明の採血容
器は、例えばブチルゴム製のキャップが施され、内部が
真空にされた真空タイプのものであってもよいし、非真
空タイプのものであってもよいが、前記したように真空
タイプのものが好ましい。また、マグネシウムの無機酸
塩を収納する前又は後に、必要に応じて滅菌処理するこ
とができる。
【0008】
【実施例】次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定さ
れるものではない。局方硫酸マグネシウム(MgSO4
・7H2O)結晶粉末にて、6.3%等張溶液(局方硫酸
マグネシウム結晶6.3mgを1ml生理食塩水にて溶解し
た溶液)を作成し、栄研化学(株)製チューブ3号(ポリ
エチレン試験管)にこの溶液を添加しておき、50、1
00、200、300、500μl/ml全血(局方硫酸
マグネシウム3.15、6.3、12.6、18.9、2
5.2、31.5mg/ml全血に相当)となる様に、採取し
た血液と混和し、充分に採り混ぜたのち静置し、血液が
凝固し始めるまでの時間を、目視観察により測定した。
同様に比較実験として硝酸マグネシウム[Mg(NO3)2
・6H2O、和光純薬工業(株)]、硫酸亜鉛[ZnSO4
・7H2O、米国シグマ社]による血液凝固の時間を測
定した。それらの結果を第1表に示す。
【0009】
【表1】
【0010】また、全血算測定の為の本血液の安定性に
ついて、例えば局方硫酸マグネシウム12.6mg/ml血
液の時、8時間まで全血算が安定している。また、血液
凝固検査(PT、APTT)の利用について、同様に局
方硫酸マグネシウム12.6mg/ml血液の時、PT30
〜50秒、APTT約3分で測定が可能である。
【0011】
【発明の効果】本発明の血液凝固阻止剤は、化学項目、
生化学項目及び血液項目のすべての項目の血液検査に適
用でき、万能である上、血液凝固の防止効果に優れ、か
つその効果が安定で、しかも安価であり、実用的価値が
高い。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】マグネシウムの無機酸塩を有効成分とする
    血液凝固阻止剤。
  2. 【請求項2】マグネシウムの無機酸塩が硫酸マグネシウ
    ム又はその含水塩である請求項1記載の血液凝固阻止
    剤。
  3. 【請求項3】血液検査用に用いられる請求項1又は2記
    載の血液凝固阻止剤。
  4. 【請求項4】容器内にマグネシウムの無機酸塩を収納さ
    せてなる採血容器。
  5. 【請求項5】マグネシウムの無機酸塩が硫酸マグネシウ
    ム又はその含水塩である請求項4記載の採血容器。
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