JP2000212120A - 農薬、医薬中間体の製造方法 - Google Patents
農薬、医薬中間体の製造方法Info
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- JP2000212120A JP2000212120A JP11013759A JP1375999A JP2000212120A JP 2000212120 A JP2000212120 A JP 2000212120A JP 11013759 A JP11013759 A JP 11013759A JP 1375999 A JP1375999 A JP 1375999A JP 2000212120 A JP2000212120 A JP 2000212120A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】農薬、または医薬の有用な中間体である一般式
（ＩＩ）で表わされる化合物を安価な原料である臭素を
用いて安全にしかも効率よく工業的に製造する方法を提
供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表わされる化合物を出発物
質とし、ラジカル開始剤としてＡＩＢＮなどより低温で
ラジカル分解を起こす１０時間半減期の温度が臭素の沸
点以下であるラジカル開始剤を用い、さらに有機溶媒と
水の混合溶媒中で臭素を用いてベンジル位をブロム化す
ることで安価で制御しやすく安全にかつ収率よく一般式
（ＩＩ）で表わされるブロム体を製造する。 【化１】 【化２】 【化３】
（ＩＩ）で表わされる化合物を安価な原料である臭素を
用いて安全にしかも効率よく工業的に製造する方法を提
供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表わされる化合物を出発物
質とし、ラジカル開始剤としてＡＩＢＮなどより低温で
ラジカル分解を起こす１０時間半減期の温度が臭素の沸
点以下であるラジカル開始剤を用い、さらに有機溶媒と
水の混合溶媒中で臭素を用いてベンジル位をブロム化す
ることで安価で制御しやすく安全にかつ収率よく一般式
（ＩＩ）で表わされるブロム体を製造する。 【化１】 【化２】 【化３】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬及び医薬中間
体として有用な一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造
方法に関する。
体として有用な一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式（ＩＩ）で表わされる化合物、例
えば２−(２−ブロモメチルフェニル)−３−メトキシア
クリル酸メチルの製造法については、従来いくつかの方
法が知られており、例えばＥＰ−２０３６０６号公報に
は、アゾビスイソブチロニトリル（以下ＡＩＢＮと略
す）を開始剤としてN-ブロモスクシンイミドで一般式
（Ｉ）に相当する化合物をブロム化する製造方法が記載
されている。
えば２−(２−ブロモメチルフェニル)−３−メトキシア
クリル酸メチルの製造法については、従来いくつかの方
法が知られており、例えばＥＰ−２０３６０６号公報に
は、アゾビスイソブチロニトリル（以下ＡＩＢＮと略
す）を開始剤としてN-ブロモスクシンイミドで一般式
（Ｉ）に相当する化合物をブロム化する製造方法が記載
されている。
【０００３】また、ＥＰ−２７８５９５号公報には、過
酸化ベンゾイル（以下ＢＰＯと略す）を開始剤としＮ-
ブロモスクシンイミドでにて、またＡＩＢＮとタングス
テンランプを用いて臭素にて一般式（Ｉ）に相当する化
合物をブロモ化する製造方法が記載されている。また、
ＷＯ９４／０５６２０号公報には非水系で脱酸剤ポリマ
ーを触媒とし光照射下、臭素にて一般式（Ｉ）に相当す
る化合物をブロム化する製造方法が記載されている。
酸化ベンゾイル（以下ＢＰＯと略す）を開始剤としＮ-
ブロモスクシンイミドでにて、またＡＩＢＮとタングス
テンランプを用いて臭素にて一般式（Ｉ）に相当する化
合物をブロモ化する製造方法が記載されている。また、
ＷＯ９４／０５６２０号公報には非水系で脱酸剤ポリマ
ーを触媒とし光照射下、臭素にて一般式（Ｉ）に相当す
る化合物をブロム化する製造方法が記載されている。
【０００４】一方、臭素等を用いたラジカルハロゲン化
に用いられるラジカル開始剤としては従来からＢＰＯ等
の有機過酸化物、ＡＩＢＮ等のアゾ化合物が知られてい
る。有機過酸化物は衝撃に対して一般的に不安定であ
り、火災、爆発の危険性が問題とされているが、アゾ化
合物は物理的、化学的にも比較的安定であり、反応操
作、輸送および保管中の取り扱いが安全であるほか、一
般の過酸化物にみられるような自己誘導分解を起こさず
正確に１次反応で分解するため、コントロールが容易で
あるという特色を有している。
に用いられるラジカル開始剤としては従来からＢＰＯ等
の有機過酸化物、ＡＩＢＮ等のアゾ化合物が知られてい
る。有機過酸化物は衝撃に対して一般的に不安定であ
り、火災、爆発の危険性が問題とされているが、アゾ化
合物は物理的、化学的にも比較的安定であり、反応操
作、輸送および保管中の取り扱いが安全であるほか、一
般の過酸化物にみられるような自己誘導分解を起こさず
正確に１次反応で分解するため、コントロールが容易で
あるという特色を有している。
【０００５】アゾ化合物のうちでも特に最近、反応の選
択性等優れた性能を有する化合物が開発されてきた。例
えば、特開平８−１２７５６２号公報には、４’―メチ
ル−２−シアノビフェニルを２，２’−アゾビス（4−
メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）を開始剤
として臭素で臭素化を行うと、比較的低温でも反応が進
行し、選択的にモノブロム体を合成できることが記載さ
れている。
択性等優れた性能を有する化合物が開発されてきた。例
えば、特開平８−１２７５６２号公報には、４’―メチ
ル−２−シアノビフェニルを２，２’−アゾビス（4−
メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）を開始剤
として臭素で臭素化を行うと、比較的低温でも反応が進
行し、選択的にモノブロム体を合成できることが記載さ
れている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前記の
製造方法においては、Ｎ-ブロモスクシンイミドは非常
に高価で工業的には好ましくない。又、安価な臭素を用
いた場合、工業的に好ましくない光反応であったり、Ａ
ＩＢＮやＢＰＯをラジカル開始剤とし用いて臭素化反応
を行った場合、反応温度が臭素の沸点以上必要であり、
安全面、臭素化効率面からも不利であったり、ジブロム
体等の副反応が進行し、収率も低下する傾向にあった。
また、比較的低温でしかも選択的に反応が進行するラジ
カル開始剤である２，２’−アゾビス（4−メトキシ−
２，４−ジメチルバレロニトリル）を用いた場合であっ
ても、反応活性が高いため、反応の進行に伴って生成す
る臭化水素が、アクリル酸の２重結合に付加する副反応
が起き収率が低下するという問題があった。
製造方法においては、Ｎ-ブロモスクシンイミドは非常
に高価で工業的には好ましくない。又、安価な臭素を用
いた場合、工業的に好ましくない光反応であったり、Ａ
ＩＢＮやＢＰＯをラジカル開始剤とし用いて臭素化反応
を行った場合、反応温度が臭素の沸点以上必要であり、
安全面、臭素化効率面からも不利であったり、ジブロム
体等の副反応が進行し、収率も低下する傾向にあった。
また、比較的低温でしかも選択的に反応が進行するラジ
カル開始剤である２，２’−アゾビス（4−メトキシ−
２，４−ジメチルバレロニトリル）を用いた場合であっ
ても、反応活性が高いため、反応の進行に伴って生成す
る臭化水素が、アクリル酸の２重結合に付加する副反応
が起き収率が低下するという問題があった。
【０００７】そこで、本発明は農薬、または医薬の有用
な中間体である一般式（ＩＩ）で表わされる化合物を安
価な原料である臭素を用いて安全にしかも効率よく工業
的に製造する方法を提供することを目的とする。
な中間体である一般式（ＩＩ）で表わされる化合物を安
価な原料である臭素を用いて安全にしかも効率よく工業
的に製造する方法を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記課題を
解決するために、鋭意調査検討した結果、ラジカル開始
剤としてＡＩＢＮなどより低温でラジカル分解を起こす
１０時間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジカル
開始剤を用い、さらに有機溶媒と水の混合溶媒中で臭素
を用いベンジル位をハロゲン化することで安価で制御し
やすく安全にかつ収率よく２−ブロモメチル体を製造す
る方法を見出し、本発明を完成するに至った。
解決するために、鋭意調査検討した結果、ラジカル開始
剤としてＡＩＢＮなどより低温でラジカル分解を起こす
１０時間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジカル
開始剤を用い、さらに有機溶媒と水の混合溶媒中で臭素
を用いベンジル位をハロゲン化することで安価で制御し
やすく安全にかつ収率よく２−ブロモメチル体を製造す
る方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【化４】 [式中、Ａは下式
【化５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は同一または異なっていてもよく、置
換されていてもよいアルキル基もしくはアリル基もしく
はプロパルギル基もしくはアラルキル基を表す。）で表
される置換基群より選ばれる１種の基を表わす。]で表
わされる化合物を、水と有機溶媒の混合溶媒中、１０時
間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジカル開始剤
を用いて臭素によりブロム化する事を特徴とする一般式
（ＩＩ）
換されていてもよいアルキル基もしくはアリル基もしく
はプロパルギル基もしくはアラルキル基を表す。）で表
される置換基群より選ばれる１種の基を表わす。]で表
わされる化合物を、水と有機溶媒の混合溶媒中、１０時
間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジカル開始剤
を用いて臭素によりブロム化する事を特徴とする一般式
（ＩＩ）
【化６】 （式中、Ａ、Ｒ1、及びＲ2は前記と同じ基を表す。）で
表される化合物の製造方法に関する。
表される化合物の製造方法に関する。
【００１０】また、ラジカル開始剤が２，２’−アゾビ
ス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）
及び２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニト
リル）よりなる群から選ばれる１種以上であることを特
徴とする一般式（ＩＩ）で表わされる化合物の製造方法
に関する。
ス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）
及び２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニト
リル）よりなる群から選ばれる１種以上であることを特
徴とする一般式（ＩＩ）で表わされる化合物の製造方法
に関する。
【００１１】
【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）で表わされる化合物
の置換基Ａ中、Ｒ1、Ｒ2は同一または異なっていてもよ
く、置換されていてもよいアルキル基もしくはアリル基
もしくはプロパルギル基もしくはアラルキル基を表す。
具体的には、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ア
リル基、プロパルギル基、メトキシメチル基、クロルエ
チル基、ベンジル基、ｐ−クロロベンジル基を例示する
ことができる。
の置換基Ａ中、Ｒ1、Ｒ2は同一または異なっていてもよ
く、置換されていてもよいアルキル基もしくはアリル基
もしくはプロパルギル基もしくはアラルキル基を表す。
具体的には、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ア
リル基、プロパルギル基、メトキシメチル基、クロルエ
チル基、ベンジル基、ｐ−クロロベンジル基を例示する
ことができる。
【００１２】本反応に用いられる有機溶媒としては、ラ
ジカル反応に関与しない溶媒であれば限定はされない
が、特に水と混和しない溶媒が好ましく、具体的にはベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、オクタン等の脂
肪族炭化水素、またはクロロベンゼン、クロロホロム等
のハロゲン化炭化水素化合物等を例示することができ、
特にハロゲン化炭化水素が好ましい。水は有機溶媒に対
して１０〜５０体積％、特に２０〜４０体積％用いるの
が好ましい。
ジカル反応に関与しない溶媒であれば限定はされない
が、特に水と混和しない溶媒が好ましく、具体的にはベ
ンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、オクタン等の脂
肪族炭化水素、またはクロロベンゼン、クロロホロム等
のハロゲン化炭化水素化合物等を例示することができ、
特にハロゲン化炭化水素が好ましい。水は有機溶媒に対
して１０〜５０体積％、特に２０〜４０体積％用いるの
が好ましい。
【００１３】本反応に用いられるラジカル開始剤として
は、１０時間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジ
カル開始剤が用いられる。これは、臭素の沸点以下で効
率よく分解してラジカル種を発生できる開始剤を意味
し、具体的には２，２’−アゾビス（４−メトキシ−
２，４−ジメチルバレロニトリル）、または２，２’−
アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を例示す
ることができる。これらはの開始剤は単独でも、また適
当に混合して使用することができる。また、反応基質に
対して０．１〜１０モル％好ましくは１〜３モル％用い
ることができる。
は、１０時間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジ
カル開始剤が用いられる。これは、臭素の沸点以下で効
率よく分解してラジカル種を発生できる開始剤を意味
し、具体的には２，２’−アゾビス（４−メトキシ−
２，４−ジメチルバレロニトリル）、または２，２’−
アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）を例示す
ることができる。これらはの開始剤は単独でも、また適
当に混合して使用することができる。また、反応基質に
対して０．１〜１０モル％好ましくは１〜３モル％用い
ることができる。
【００１４】本発明の反応は、例えば、一般式（Ｉ）で
表わされる化合物を有機溶剤に溶解し、更に水を加え、
反応温度付近まで加熱した後、ラジカル開始剤を加え、
臭素、または臭素とラジカル開始剤をよく混合した溶液
を滴下する方法で行われる。反応温度は、臭素の沸点以
下でラジカル開始剤の10時間半減期を示す温度以上なら
良く、特に10時間半減期温度に10〜40℃加えた温度が好
ましい。臭素は、反応基質に対して１〜１．５等量、特
に１〜１．３等量用いるのが好ましい。
表わされる化合物を有機溶剤に溶解し、更に水を加え、
反応温度付近まで加熱した後、ラジカル開始剤を加え、
臭素、または臭素とラジカル開始剤をよく混合した溶液
を滴下する方法で行われる。反応温度は、臭素の沸点以
下でラジカル開始剤の10時間半減期を示す温度以上なら
良く、特に10時間半減期温度に10〜40℃加えた温度が好
ましい。臭素は、反応基質に対して１〜１．５等量、特
に１〜１．３等量用いるのが好ましい。
【００１５】また、反応中生成する臭化水素をアルカリ
水溶液でｐＨを制御しながら反応を行うこともできる。
使用されるアルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化
物、または炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩が使用できるが、アルカリ金属水酸化物が
特に好ましい。また、ｐＨは０〜８の範囲、特にｐＨ０
〜３の範囲で行うのが好ましい。
水溶液でｐＨを制御しながら反応を行うこともできる。
使用されるアルカリとしては水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属水酸化
物、または炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩が使用できるが、アルカリ金属水酸化物が
特に好ましい。また、ｐＨは０〜８の範囲、特にｐＨ０
〜３の範囲で行うのが好ましい。
【００１６】以下実施例により本発明を詳細に説明する
が本発明はこれらに限定されるものではない。
が本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１７】
【実施例】実施例1 １５．７重量％の2- (2-メチルフェニル)-3-メトキシア
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．１２ｇに
水４０ｍｌを室温で加えた後、よく攪拌しながら加熱し
た。内温が５０℃になったら、ラジカル開始剤２，２’
−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニ
トリル）を０．３１ｇ添加してから、５５℃迄昇温後、
臭素１９．９８ｇと２，２’−アゾビス（４−メトキシ
−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．６２ｇをクロ
ロベンゼン４０ｍｌに溶解させた溶液を内温を５５〜５
８℃に保ちながら、適度に連続して滴下した。この滴下
には７５分要した。この温度のまま３０分間攪拌・熟成
をした後、２５℃まで冷却して分液した。分液した有機
層を５重量％の重曹水４０ｍｌと水４０ｍｌで洗浄、分
液後、硫酸マグネシウムで脱水した。この硫酸マグネシ
ウムを濾別し、不溶物を20mlのクロロベンゼンでよく洗
って、１９１．５７ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-
3-メトキシアクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得
た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分
析した結果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルは１１．８０重量％含有していた。
(収率７９．３％)
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．１２ｇに
水４０ｍｌを室温で加えた後、よく攪拌しながら加熱し
た。内温が５０℃になったら、ラジカル開始剤２，２’
−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニ
トリル）を０．３１ｇ添加してから、５５℃迄昇温後、
臭素１９．９８ｇと２，２’−アゾビス（４−メトキシ
−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．６２ｇをクロ
ロベンゼン４０ｍｌに溶解させた溶液を内温を５５〜５
８℃に保ちながら、適度に連続して滴下した。この滴下
には７５分要した。この温度のまま３０分間攪拌・熟成
をした後、２５℃まで冷却して分液した。分液した有機
層を５重量％の重曹水４０ｍｌと水４０ｍｌで洗浄、分
液後、硫酸マグネシウムで脱水した。この硫酸マグネシ
ウムを濾別し、不溶物を20mlのクロロベンゼンでよく洗
って、１９１．５７ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-
3-メトキシアクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得
た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分
析した結果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルは１１．８０重量％含有していた。
(収率７９．３％)
【００１８】実施例2 １５．７重量％の2- (2-メチルフェニル)-3-メトキシア
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．１１ｇに
水４０ｍｌを室温で加えた後、よく攪拌しながら加熱し
た。内温が５０℃になったら、ラジカル開始剤２，２’
−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニ
トリル）を０．３１ｇ添加してから、５５℃迄昇温後、
臭素１９．９８ｇと２，２’−アゾビス（４−メトキシ
−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．６２ｇをクロ
ロベンゼン３０ｍｌに溶解させた溶液と２５％水酸化ナ
トリウム水溶液を内温を５５〜５６℃にかつｐＨ２〜３
に保ちながら、同時滴下した。この滴下には６６分要し
た。５５℃で３０分間攪拌・熟成をした後、冷却して分
液した。分液した有機層を５重量％の重曹水４０ｍｌと
水４０ｍｌで洗浄・分液後、硫酸マグネシウムで脱水し
た。この硫酸マグネシウムを濾別し、１９２．８７ｇの
2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル酸メ
チルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶液を高速液体
クロマトグラフィーにて定量分析した結果、2- (2-ブロ
モメチルフェニル)-3-メトキシアクリル酸メチルは１
０．６３重量％含有していた。(収率７１．９％)
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．１１ｇに
水４０ｍｌを室温で加えた後、よく攪拌しながら加熱し
た。内温が５０℃になったら、ラジカル開始剤２，２’
−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニ
トリル）を０．３１ｇ添加してから、５５℃迄昇温後、
臭素１９．９８ｇと２，２’−アゾビス（４−メトキシ
−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．６２ｇをクロ
ロベンゼン３０ｍｌに溶解させた溶液と２５％水酸化ナ
トリウム水溶液を内温を５５〜５６℃にかつｐＨ２〜３
に保ちながら、同時滴下した。この滴下には６６分要し
た。５５℃で３０分間攪拌・熟成をした後、冷却して分
液した。分液した有機層を５重量％の重曹水４０ｍｌと
水４０ｍｌで洗浄・分液後、硫酸マグネシウムで脱水し
た。この硫酸マグネシウムを濾別し、１９２．８７ｇの
2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル酸メ
チルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶液を高速液体
クロマトグラフィーにて定量分析した結果、2- (2-ブロ
モメチルフェニル)-3-メトキシアクリル酸メチルは１
０．６３重量％含有していた。(収率７１．９％)
【００１９】実施例３ １５．７重量％の2- (２-メチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．１１ｇ
に水１０ｍｌを室温で加えた後、よく攪拌しながら加熱
した。内温が５０℃になったら、ラジカル開始剤２，
２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレ
ロニトリル）を０．３１ｇ添加してから、５５℃迄昇温
後、臭素１９．９８ｇと２，２’−アゾビス（４−メト
キシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．６２ｇを
クロロベンゼン３０ｍｌに溶解させた溶液と８．３３％
水酸化ナトリウム水溶液を内温を５５〜５９℃にかつｐ
Ｈ５〜８に保ちながら、同時滴下した。この滴下には６
５分要した。５５〜５７℃で３０分間攪拌・熟成をした
後、冷却して分液した。分液した有機層を５重量％重曹
水４０ｍｌと水４０ｍｌで洗浄、分液後、硫酸マグネシ
ウムで脱水した。この硫酸マグネシウムを濾別し、１９
１．８３ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶
液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析した結
果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル
酸メチルは９．０６重量％含有していた。(収率６０．
１％)
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．１１ｇ
に水１０ｍｌを室温で加えた後、よく攪拌しながら加熱
した。内温が５０℃になったら、ラジカル開始剤２，
２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレ
ロニトリル）を０．３１ｇ添加してから、５５℃迄昇温
後、臭素１９．９８ｇと２，２’−アゾビス（４−メト
キシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．６２ｇを
クロロベンゼン３０ｍｌに溶解させた溶液と８．３３％
水酸化ナトリウム水溶液を内温を５５〜５９℃にかつｐ
Ｈ５〜８に保ちながら、同時滴下した。この滴下には６
５分要した。５５〜５７℃で３０分間攪拌・熟成をした
後、冷却して分液した。分液した有機層を５重量％重曹
水４０ｍｌと水４０ｍｌで洗浄、分液後、硫酸マグネシ
ウムで脱水した。この硫酸マグネシウムを濾別し、１９
１．８３ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶
液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析した結
果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル
酸メチルは９．０６重量％含有していた。(収率６０．
１％)
【００２０】実施例５ １５．７重量％の2- (2-メチルフェニル)-3-メトキシア
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．３５ｇに
水４０ｍｌを室温で加えた後、ラジカル開始剤２，２’
−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニ
トリル）を０．９３ｇ添加し、よく攪拌しながら加熱し
た。内温が５５℃になったら、臭素１９．９８ｇをクロ
ロベンゼン４０ｍｌに混合させた溶液を内温を５５〜５
７℃に保ちながら、適度に連続して滴下した。この滴下
には６０分要した。この温度のまま３０分間攪拌・熟成
をした後、２５℃まで冷却して分液した。分液した有機
層を5重量％重曹水４０ｍｌと水４０ｍｌで洗浄、分液
後、硫酸マグネシウムで脱水した。この硫酸マグネシウ
ムを濾別し、２０ｍｌのクロロベンゼンで洗浄し、２０
１．０３ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶
液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析した結
果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル
酸メチルは９．７６重量％含有していた。(収率６８．
８％)
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．３５ｇに
水４０ｍｌを室温で加えた後、ラジカル開始剤２，２’
−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニ
トリル）を０．９３ｇ添加し、よく攪拌しながら加熱し
た。内温が５５℃になったら、臭素１９．９８ｇをクロ
ロベンゼン４０ｍｌに混合させた溶液を内温を５５〜５
７℃に保ちながら、適度に連続して滴下した。この滴下
には６０分要した。この温度のまま３０分間攪拌・熟成
をした後、２５℃まで冷却して分液した。分液した有機
層を5重量％重曹水４０ｍｌと水４０ｍｌで洗浄、分液
後、硫酸マグネシウムで脱水した。この硫酸マグネシウ
ムを濾別し、２０ｍｌのクロロベンゼンで洗浄し、２０
１．０３ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶
液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析した結
果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル
酸メチルは９．７６重量％含有していた。(収率６８．
８％)
【００２１】比較例１ １８．０６重量％の2- (2-メチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液２６２．０ｇに
水８０ｍｌを室温で加え、続いてＡＩＢＮ０．３３ｇ加
えた後、よく攪拌しながら加熱した。内温が８５℃にな
ったら、臭素４０．０ｇをクロロベンゼン１００ｍｌに
混合させた溶液を９分間で滴下した。この時、内温は９
８．５℃迄上昇し還流し始めた。還流下、３０分間攪拌
・熟成をした後、３０℃まで冷却して分液した。分液し
た有機層を水４０ｍｌで洗浄、分液後、硫酸マグネシウ
ムで脱水した。この硫酸マグネシウムを濾別し、４１
７．１０ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶
液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析した結
果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル
酸メチルは８．８９重量％含有していることがわかっ
た。(収率６５．０％)
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液２６２．０ｇに
水８０ｍｌを室温で加え、続いてＡＩＢＮ０．３３ｇ加
えた後、よく攪拌しながら加熱した。内温が８５℃にな
ったら、臭素４０．０ｇをクロロベンゼン１００ｍｌに
混合させた溶液を９分間で滴下した。この時、内温は９
８．５℃迄上昇し還流し始めた。還流下、３０分間攪拌
・熟成をした後、３０℃まで冷却して分液した。分液し
た有機層を水４０ｍｌで洗浄、分液後、硫酸マグネシウ
ムで脱水した。この硫酸マグネシウムを濾別し、４１
７．１０ｇの2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液を得た。この溶
液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析した結
果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-メトキシアクリル
酸メチルは８．８９重量％含有していることがわかっ
た。(収率６５．０％)
【００２２】比較例２ １５．７重量％の2- (2-メチルフェニル)-3-メトキシア
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．３５ｇを
よく攪拌しながら加熱し、内温が５０℃でラジカル開始
剤２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチ
ルバレロニトリル）０．３１ｇを添加した後、内温が５
５℃になったら、臭素１９．９８ｇと２、２’−アゾビ
ス（４−メトキシ−２、４−ジメチルバレロニトリル）
０．６２gをクロロベンゼン４０mlに混合させた溶液を
内温５５〜５６℃に保ちながら、適度に連続して滴下し
た。この滴下には６５分要した。この温度のまま３０分
間攪拌、熟成をした後、２５℃まで冷却し水４０mlを加
えて分液した。分液した有機層を５重量％の重曹水４０
mlと水４０mlで洗浄、分液後、硫酸マグネシウムで脱水
した。この硫酸マグネシウムを濾別し２０mlのクロロベ
ンゼンで洗い、２０３．３６ｇの2- (2-ブロモメチルフ
ェニル)-3-メトキシアクリル酸メチルのクロロベンゼン
溶液を得た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーに
て定量分析した結果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-
メトキシアクリル酸メチルは０．４８重量％含有してい
た。(収率３．４%)
クリル酸メチルのクロロベンゼン溶液１３１．３５ｇを
よく攪拌しながら加熱し、内温が５０℃でラジカル開始
剤２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチ
ルバレロニトリル）０．３１ｇを添加した後、内温が５
５℃になったら、臭素１９．９８ｇと２、２’−アゾビ
ス（４−メトキシ−２、４−ジメチルバレロニトリル）
０．６２gをクロロベンゼン４０mlに混合させた溶液を
内温５５〜５６℃に保ちながら、適度に連続して滴下し
た。この滴下には６５分要した。この温度のまま３０分
間攪拌、熟成をした後、２５℃まで冷却し水４０mlを加
えて分液した。分液した有機層を５重量％の重曹水４０
mlと水４０mlで洗浄、分液後、硫酸マグネシウムで脱水
した。この硫酸マグネシウムを濾別し２０mlのクロロベ
ンゼンで洗い、２０３．３６ｇの2- (2-ブロモメチルフ
ェニル)-3-メトキシアクリル酸メチルのクロロベンゼン
溶液を得た。この溶液を高速液体クロマトグラフィーに
て定量分析した結果、2- (2-ブロモメチルフェニル)-3-
メトキシアクリル酸メチルは０．４８重量％含有してい
た。(収率３．４%)
【００２３】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の製造方法
によれば、農薬、医薬の中間体として有用な一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる化合物を副生成物え抑えて、工業的に
効率よく製造することができる。
によれば、農薬、医薬の中間体として有用な一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる化合物を副生成物え抑えて、工業的に
効率よく製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 271/28 Ｃ０７Ｃ 271/28 (72)発明者 石井 裕 新潟県中頸郡中郷村大字藤沢950 日本曹 達株式会社二本木工場内 (72)発明者 飯吉 幸之 新潟県中頸郡中郷村大字藤沢950 日本曹 達株式会社二本木工場内 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC30 BA51 BA93 BB31 BE53 BJ50 BP10 BW13 BW31 KA31 RA06 RB34
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 [式中、Ａは下式 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2は同一または異なっていてもよく、置
換されていてもよいアルキル基もしくはアリル基もしく
はプロパルギル基もしくはアラルキル基を表す。）で表
される置換基群より選ばれる１種の基を表わす。]で表
わされる化合物を、水と有機溶媒の混合溶媒中、１０時
間半減期の温度が臭素の沸点以下であるラジカル開始剤
を用いて臭素によりブロム化する事を特徴とする一般式
（ＩＩ） 【化３】 （式中、Ａ、Ｒ1、及びＲ2は前記と同じ基を表す。）で
表される化合物の製造方法。 - 【請求項２】ラジカル開始剤が２，２’−アゾビス（４
−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）及び
２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリ
ル）よりなる群から選ばれる１種以上であることを特徴
とする請求項１に記載の一般式（ＩＩ）で表わされる化
合物の製造方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11013759A JP2000212120A (ja) | 1999-01-22 | 1999-01-22 | 農薬、医薬中間体の製造方法 |
| JP2000592248A JP4662319B2 (ja) | 1998-12-29 | 1999-12-28 | アクリル酸誘導体の製造方法 |
| PCT/JP1999/007397 WO2000040537A1 (en) | 1998-12-29 | 1999-12-28 | Processes for producing acrylic acid derivative |
| EP99961471A EP1142857A4 (en) | 1998-12-29 | 1999-12-28 | METHOD FOR PRODUCING AN ACRYLIC ACID DERIVATE |
| US11/446,448 US20060287527A1 (en) | 1998-12-28 | 2006-06-01 | Process for producing acrylic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11013759A JP2000212120A (ja) | 1999-01-22 | 1999-01-22 | 農薬、医薬中間体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000212120A true JP2000212120A (ja) | 2000-08-02 |
Family
ID=11842191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11013759A Pending JP2000212120A (ja) | 1998-12-28 | 1999-01-22 | 農薬、医薬中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000212120A (ja) |
-
1999
- 1999-01-22 JP JP11013759A patent/JP2000212120A/ja active Pending
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