JP2000290177A

JP2000290177A - 一酸化窒素捕捉剤及び老化防止化粧料

Info

Publication number: JP2000290177A
Application number: JP9760099A
Authority: JP
Inventors: Tomohiro Yokota; 朋宏横田; Takeshi Ikemoto; 毅池本; Hiroko Nakatsugawa; 弘子中津川; Minoru Sasaki; 稔佐々木
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1999-04-05
Filing date: 1999-04-05
Publication date: 2000-10-17

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた一酸化窒素捕捉剤、及び紫外線による皮
膚の炎症抑制効果に優れ、一酸化窒素捕捉効果を有し、
皮膚刺激が無い等、安全性、安定性及び使用感に優れた
老化防止化粧料を提供する。【解決手段】一般式（１）で示される化合物からなる一
酸化窒素捕捉剤及び該捕捉剤を含有する老化防止化粧
料。【化１】（式中、Ｒ¹は、Ｈ又は糖残基を示す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、一酸化窒素捕捉剤
及び該剤を含有することを特徴とする老化防止化粧料に
関する。また、本発明は、紫外線曝露等により皮膚に発
生する一酸化窒素、活性酸素及び過酸化脂質等による皮
膚組織のダメージの改善に有効であり、安全性の高い老
化防止化粧料に関する。本発明に係る一酸化窒素補足剤
は、各種の医薬品、医薬部外品及び化粧品等の外用製剤
に利用できる。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】紫外
線、ストレス等の種々の要因により発生する活性酸素、
過酸化脂質等のラジカルは、皮膚に炎症を引き起こし、
皮膚組織に大きなダメージを与える。また、近年、皮膚
中で一酸化窒素合成酵素より合成される一酸化窒素（Ｎ
Ｏ）が皮膚にダメージを与えるとともに、色素沈着の原
因となることも明らかになってきた。これらのダメージ
は、皮膚の荒れ肌等を誘発し、潤いやつや、きめ等を失
わせる。また、この影響が真皮に及ぶとコラーゲンの変
性等シワの原因となる。一酸化窒素（ＮＯ）、活性酸
素、過酸化脂質等の因子は、光老化を引き起こす原因と
なるのである。

【０００３】したがって、皮膚の状態を正常に保ち、皮
膚の老化を防止するため、更には、色素沈着の防止に
は、紫外線暴露等により生じる、活性酸素、過酸化脂質
等が引き起こす炎症反応を抑制することが重要であり、
そして、皮膚に生じる一酸化窒素の捕捉も重要である。

【０００４】従来、紫外線ダメージによる肌荒れ等には
保湿成分を配合した化粧料が提案されている。また、炎
症抑制には、ビタミンＣ、ビタミンＥ等の抗酸化成分を
配合した化粧料が提案されている。

【０００５】保湿成分を配合した化粧料では、紫外線に
よる炎症抑制効果はなく、老化防止の得られる効果とし
ては不十分である。ビタミンＣ、ビタミンＥ等の抗酸化
成分を配合した化粧料においても、期待する効果は得ら
れず、十分な安定性も得られない。この様に、炎症抑制
効果に優れ、且つ皮膚安全性が高く、優れた保存安定性
を有する老化防止化粧料を得ることは困難を極めてい
る。係る状況下、本発明の目的は、優れた一酸化窒素捕
捉作用を示し、炎症抑制効果に優れ、且つ皮膚安全性が
高く、優れた保存安定性を有する一酸化窒素捕捉剤及び
老化防止化粧料を提供するにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、このよう
な状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、特定の芳香族化合物が、格段に優れた
炎症抑制効果を有することを見いだした。更に、該化合
物が一酸化窒素の捕捉効果も優れていることも見いだ
し、本発明の完成に至った。

【０００７】即ち、本発明は、下記一般式（１）で示さ
れる化合物を含有することを特徴とする一酸化窒素捕捉
剤にある。

【０００８】

【化２】

【０００９】（式中、Ｒ¹は、Ｈ又は糖残基を示す。）

【００１０】また、本発明は、上記の一酸化窒素捕捉剤
を含有することを特徴とする老化防止化粧料にある。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て記述する。

【００１２】本発明の皮膚化粧料に用いられる前記一般
式（１）で示される化合物は、既に本発明者等が、優れ
たメラニン生成抑制作用を有することを確認し、その美
白化粧料への応用について提案を行なっている（特開平
１０−１７４６２号公報他）。しかし、本発明のような
薬効及び老化防止化粧料としての応用に関しては、何ら
検討がなされていなかった。

【００１３】一般式（１）で示される化合物はラズベリ
ーケトン又はラズベリーケトングリコシドと称呼される
ものであり、香料として利用されている。またその配糖
体の１種であるラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシド
を得る方法としては、ラズベリー果実中に含まれるラズ
ベリーケトンから、公知の方法を用いて得ることができ
る。また、天然物から抽出しても得ることができる。

【００１４】本発明で用いられる糖残基は、還元性の単
糖類又は少糖類であり、具体的にはグルコース、ガラク
トース、キシロース、マンノース、Ｎ−アセチルグルコ
サミン等の単糖類、マルトース、セロビオース、ゲンチ
ビオース等の二糖類等を挙げることができる。尚、本発
明に係る配糖体にはα結合及びβ結合を有する異性体が
存在するが、そのどちらでも、あるいはそれらの混合物
として用いることができる。皮膚常在菌により分解され
易いβ体の方が好ましい。

【００１５】本発明で用いられる具体的な配糖体として
は、ラズベリーケトン−Ｄ−グルコシド（α及びβ
体）、ラズベリーケトン−Ｄ−ガラクトシド（α及びβ
体）、ラズベリーケトン−Ｄ−キシロシド（α及びβ
体）、ラズベリーケトン−Ｄ−マルトシド（α及びβ
体）等を挙げることができる。これらの内、天然界に存
在することが確認されており、また入手の容易さからラ
ズベリーケトン−Ｄ−グルコシド（β体）が最も好まし
い。尚、本発明に係る配糖体は、「人体用徐放性芳香組
成物」として、本発明者等が、既に提案している（特開
平７−１７９３２８号公報）。

【００１６】ラズベリーケトンの本発明の老化防止化粧
料中への配合量は、総量を基準として、好ましくは、
０．００１〜１０．０重量％（以下ｗｔ％とする）であ
る。ラズベリーケトンの配合量が０．００１ｗｔ％未満
では本発明の目的とする効果に充分ではない場合があ
り、１０．０ｗｔ％を超えても、その増加分に見合った
効果の向上は望めず、使用時の感触が悪くなり易く、個
々の剤型を保持し難くなるので好ましくない。

【００１７】ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシドの
本発明の老化防止化粧料中への配合量は、総量を基準と
して、好ましくは、０．０１〜２０．０ｗｔ％である。

【００１８】ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシドの
配合量が０．０１ｗｔ％未満では本発明の目的とする効
果に充分ではない場合があり、２０．０ｗｔ％を超えて
も、その増加分に見合った効果の向上は望めず、使用時
の感触が悪くなり易く、個々の剤型を保持し難くなるの
で好ましくない。

【００１９】本発明に係る老化防止化粧料は、一般に皮
膚に塗布する化粧料の他、入浴剤として用いてもよい。
剤型としては、一般に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又
はＯ／Ｗ型エマルジョン、適当な腑形剤等を用いて顆粒
剤その他の粉末、錠剤等とすることも考えられ、具体的
にはクリーム、乳液、化粧水、パック、シート、パップ
等が挙げられる。この化粧料は、例えば乳液等の場合、
油相及び水相をそれぞれ加熱溶解したものを乳化分散し
て冷却する通常の方法により製造することができる。

【００２０】尚、本発明の化粧料には、上記原料の他に
タール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐
剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオ
ン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性
剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面
活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ
酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム
等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファ
チジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイ
ン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、
ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシ
ード、ペクチン、カラーギナン、アルギン酸ソーダ等の
天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合
成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエ
ーテル及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリ
アクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエ
チレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガ
ム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキ
シトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を達成する
範囲内で適宜配合することができる。

【００２１】

【実施例】以下、合成例、実施例、製造例及び比較例に
基づいて本発明を詳細に説明する。尚、本発明はこれら
に限定されるものではない。

【００２２】製造例１（ラズベリーケトン−β−Ｄ−グ
ルコシドの合成法）４０ｍｌの脱水トルエンに２．７６ｇのラズベリーケト
ン、８ｇのグルコースペンタアセテート、モレキュラー
シーブス２ｇを入れ、室温下に約１時間撹拌した後、３
フッ素化ジエチルエーテル溶液１ｍｌを加え、更に、３
時間撹拌した。２０ｍｌの水を加えた後、モレキュラー
シーブスをろ別した。ろ液から酢酸エチルにて、有機層
を抽出した。酢酸エチル層を１Ｎ水酸化ナトリウムにて
洗浄し、未反応のラズベリーケトンを除去した。酢酸エ
チル層を精製水にて洗浄した後、硫酸ナトリウムにて乾
燥した。硫酸ナトリウムを除去した後、減圧下、有機溶
媒を除去することにより、ラズベリーケトンテトラアセ
チルグルコシドを得た。

【００２３】ラズベリーケトンテトラアセチルグルコシ
ドを常法により、ナトリウムメトキシドを用いて、脱ア
セチル化をした後、イオン交換樹脂（アンバーライト：
オルガノ社製）を用いて中和した。イオン交換樹脂をろ
別した後、減圧下、溶媒を除去することにより、ラズベ
リーケトン−β−Ｄ−グルコシド３．４ｇを得た。

【００２４】上記のラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコ
シド、市販のラズベリーケトンを用いて諸試験を実施し
た。以下、ラズベリーケトンをＲＫ、ラズベリーケトン
−β−Ｄ−グルコシドをＲＫＧと略記する。

【００２５】実施した（１）活性酸素生成抑制試験
（２）過酸化脂質生成抑制試験（３）一酸化窒素捕捉試
験（４）紫外線紅斑抑制試験（５）長期連用試験の各試
験法は次の通りである。

【００２６】実施例１〜３、比較例１〜２（１）活性酸素生成抑制試験（ＮＢＴ法）０．０５ｍＭ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）
２．４ｍｌ、３ｍＭキサンチン０．１ｍｌ、３ｍＭＥ
ＤＴＡ０．１ｍｌ、０．１５％牛血清アルブミン０．１
ｍｌ、０．７５ｍＭニトロブルーテトラゾリウム０．１
ｍｌの組成中に、３０μｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌ試料濃
度の２０％エタノール溶液を０．１ｍｌ加え、２５℃、
１０分加温する。そこにバターミルク由来の２５０倍希
釈キサンチンオキシダーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌを
加え、２５℃、２０分間反応する。６ｍＭ塩化銅０．１
ｍｌ加え、反応を停止して分光光度計を用いて波長５６
０ｎｍにて吸光度を測定した。試料溶液の代わりに、２
０％エタノールを０．１ｍｌ加えたものの吸光度を１０
０として、抑制率（％）を求めた。

【００２７】（２）過酸化脂質生成抑制試験（ＴＢＡ
法）リノール酸メチル０．３ｍｌ、１ｍＭヒポキサンチン
（0.1%Triton X-100含む）３．０ｍｌ、１０μｇ／ｍ
ｌ〜１ｍｇ／ｍｌ試料濃度の２０％エタノール溶液を試
料溶液０．４ｍｌ、蒸留水０．１５ｍｌ、バターミルク
由来の２０倍希釈キサンチンオキシダーゼ（シグマ社
製）０．１５ｍｌの混合溶液を３７℃、２４時間振盪反
応する。上記組成物０．３ｍｌに１０％リンタングステ
ン酸０．５ｍｌ、０．６７％チオバルビツール酸１．０
ｍｌを加え攪拌後、９５〜１００℃、３０分間加熱後、
急冷してｎ−ブタノールを加え振盪攪拌後、遠心（３０
００ｒｐｍ、１０分）を行い、上清を分光光度計を用い
て波長５３５ｎｍにて吸光度を測定した。試料溶液の代
わりに２０％エタノール０．４ｍｌ加えたもの吸光度を
コントロールとして、コントロールに対する抑制率
（％）を求めた。

【００２８】（３）一酸化窒素捕捉試験１０μｇ／ｍｌ〜１ｍｇ／ｍｌの試料を超純水で溶解
後、ＮＯＣ７水溶液（５０μＭ／１０ｍＭＮａＯＨ）
を０．１ｍｌ加え超純水で全量１０ｍｌとして室温で３
０分放置する。そして、反応溶液に５０μＭＣ−ＰＴＩ
Ｏ水溶液０．１ｍｌ加え、更に９０分間室温で放置した
後、電子スピン共鳴分析装置により、スペクトルを測定
した。結果は、試料を加えていないもののシグナル強度
を１としてその相対値で示した。その数値が小さければ
その捕捉効果が高いことを示す。

【００２９】［表１］化合物名濃度活性酸素過酸化脂質一酸化窒素（ｗｔ％）生成抑制生成抑制捕捉試験試験（％）試験（％）実施例１ＲＫ０．０１８８．７８９．２０．３実施例２ＲＫ０．００１６５．１５７．１０．６実施例３ＲＫ０．０００１４８．３３４．２０．７実施例４ＲＤ０．０１９１．２９１．２０．２実施例５ＲＤ０．００１６９．１６７．８０．４実施例６ＲＤ０．０００１５６．８５６．１０．６比較例１アルブチン０．０１６．２３．５１．０

【００３０】諸試験を実施した結果を表１に記載した。
表１に示す如く、実施例１〜３のラズベリーケトンは諸
試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、一酸化
窒素捕捉剤として有用である。抗フリーラジカル活性が
知られているアルブチンを含む比較例１は諸試験におい
て良好な結果は示さなかった。尚、ラズベリーケトンを
還元した化合物（ＲＤと記載）においても同様な捕捉作
用が見られた。

【００３１】（４）紫外線紅斑抑制試験除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚にＵ
ＶＢ領域紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所（２ｃｍ
×２ｃｍ）ずつ照射を行った。２４時間前と照射直後に
試料を塗布し、試料塗布部位とベース（組成より試料を
除いたもの）塗布部位を設定して、２４時間後に紅斑の
状態を下記判定基準に従い評価を行った。

【００３２】［表２］判定基準評価 −−−−−−−−−−−−−−−− 著しい紅斑３境界明瞭な紅斑２境界不明瞭な紅斑１無紅斑０

【００３３】（５）連用試験２０名の女性被試験者を対象として、朝夕１回ずつ１３
週連続塗布した際の、試料の特性を評価して、「肌に潤
いが生じた」、「皮膚が明るくなった」と回答した人数
で示した。

【００３４】実施例７〜１２、比較例２（スキンローシ
ョン）スキンローションの調製表３の原料組成において、Ｂ成分をＡ成分中に、均一に
溶解した後、Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し
次いで容器に充填し、スキンローションを調製し、前記
の紫外線紅斑抑制試験及び連用試験を実施した。

【００３５】［表３］原料成分配合量ｗｔ％（Ａ）・エタノール１０．０・モノラウリン酸ポリオキシエチレン５．０（２０）ソルビタン・ジブチルヒドロキシトルエン０．０１・香料０．０５（Ｂ）・有効成分表４に記載（Ｃ）・グリセリン５．０・キサンタンガム０．１・ヒドロキシエチルセルロース０．１・精製水１００ｗｔ％残量

【００３６】［表４］有効成分濃度紫外線紅斑連用試験（人）（試料）（ｗｔ％）抑制試験潤い明るい実施例７ＲＫＧ３．００．７１５１３実施例８ＲＫＧ０．５１．０１２１４実施例９ＲＫＧ０．１２．０１１８実施例１０ＲＫ３．００．５１７１９実施例１１ＲＫ０．５０．７１５１７実施例１２ＲＫ０．１１．０１６１５比較例２アルブチン３．０２．５６５

【００３７】諸試験を実施した結果を表４に記載した。
表４に示す如く、実施例７〜１２の本発明の老化防止化
粧料は諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示
し、また、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じ
なかった。

【００３８】

【発明の効果】以上記載の如く、本発明に係る一般式
（１）で示される化合物は、良好な一酸化窒素捕捉作用
を示し、一酸化窒素捕捉剤として有用である。また、該
捕捉剤を含有する老化防止化粧料は、紫外線による皮膚
の炎症抑制効果に優れ、更には、一酸化窒素捕捉効果を
有し、皮膚刺激が無い等、安全性、安定性及び使用感に
優れた老化防止化粧料として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/00 ６３９Ａ６１Ｋ 31/00 ６３９ 31/70 ６０９ 31/70 ６０９ // Ｃ０７Ｈ 15/203 Ｃ０７Ｈ 15/203 (72)発明者佐々木稔神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号鐘紡株式会社基礎科学研究所内Ｆターム(参考） 4C057 BB02 JJ23 4C083 AC102 AC122 AC211 AC212 AC442 AC472 AD201 AD202 AD352 CC02 CC04 CC25 4C086 AA01 AA02 EA08 MA01 MA04 MA08 MA63 NA14 ZA89 ZB11 ZC21 4C206 AA01 AA02 CB14 KA01 MA01 MA04 MA28 MA83 ZA89 ZB11 ZC21

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）で示される化合物から
なる一酸化窒素捕捉剤。【化１】（式中、Ｒ¹は、Ｈ又は糖残基を示す。）
【請求項２】請求項１記載の一酸化窒素捕捉剤を含有
することを特徴とする老化防止化粧料。