JP2000264811A

JP2000264811A - メイラード反応抑制剤

Info

Publication number: JP2000264811A
Application number: JP11074653A
Authority: JP
Inventors: Nobuyasu Matsuura; 信康松浦; Hiroyuki Kojima; 弘之小島
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1999-03-19
Filing date: 1999-03-19
Publication date: 2000-09-26

Abstract

(57)【要約】メイラード反応抑制剤【課題】製剤中で安定なメイラード反応抑制剤を提供す
る。【解決手段】乳酸菌培養物を有効成分とするメイラード
反応抑制剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚においてメイ
ラード反応によって生じる蛋白性変性物の生成を抑制す
る事により皮膚の老化予防が期待される、製剤中で安定
なメイラード反応抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体のように蛋白質と糖質が共存する環
境では、蛋白質がメイラード反応により変性を受ける事
がある。皮膚に存在する蛋白質の中で、特にコラーゲン
は代謝速度が遅く、このメイラード反応による変性を受
け易く、これがコラーゲンの老化架橋の原因となること
が知られている。そしてこのコラーゲンの老化架橋がさ
らにコラーゲン代謝を遅らせ、悪循環を起こす事により
皮膚自体の老化現象であるしわ、張りの無さ、タルミなど
を生じる事が考えられている。（藤本大三郎：現代科
学、１２月号、３６頁１９９０年）。また、メイラード
反応による反応生成物の蓄積が皮膚のくすみに関係する
事も近年論じられている。この意味から、メイラード反
応によって生じる蛋白性変性物の生成を抑制する事は肌
の老化予防に有効であると言える。すでに尿素やグアニ
ジン、プロアントシアニジンなどがメイラード反応の阻
害剤として提案されているが、これらは安定性に問題が
あり、実用上満足のゆくものではなかった。尚、菌培養
物がメイラード反応を抑制することについては知られて
いない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】かかる事情に鑑み、本
発明者等が、皮膚においてメイラード反応によって生じ
る蛋白性変性物の生成を抑制する事により肌の老化予防
させる事を意図し、探索を鋭意検討した結果、乳酸菌培
養物がメイラード反応の阻害活性を有することを見出
し、本発明を完成するに至ったものであって、その目的
とするところは、製剤中で安定なメイラード反応抑制剤
を提供するにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上述の目的は、乳酸菌培
養物を含有することを特徴とするメイラード反応抑制剤
によって、達成される。

【０００５】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て詳説する。

【０００６】本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分
である乳酸菌培養物は、例えばStreptococcus thermoph
ilus，Lactobacillus bulugaricus，Lactococcus lacti
s，Bifidobacterium bifidum 等の乳酸菌をスキムミル
ク、ペプトン、グルコース等、通常乳酸菌の培養に用い
られる窒素源、炭素源、あるいはそれにニコチン酸また
はニコチンアミド等のビタミンや酵母エキス、緩衝液等
の添加剤を添加した培地を用いて培養して得る事が出
来、必要に応じて遠心分離、濾過などにより固形物を除
去したものや加熱などにより殺菌処理を行ったものも用
いる事が出来る。また、培養物に防腐剤として多価アル
コールを加えた後、澱びきしたものも用いる事が出来
る。

【０００７】本発明のメイラード反応抑制剤の使用形態
としては、皮膚外用剤があり、例えば軟膏、クリーム、
ローション、乳液、ジェルなどが挙げられ、医薬品、医
薬部外品、化粧品等に適用する事が出来る。外用剤の基剤
としては、公知の外用基剤で良く、特に限定されない。

【０００８】本発明のメイラード反応抑制剤の皮膚外用
剤への配合量は、メイラード反応を十分に抑制し、しか
も培養物の色や臭いが出にくい濃度を考慮し、組成物総
量を基準として０．０１〜２０％とするのが好ましい。

【０００９】尚、本発明の経皮吸収促進外用剤には上記
の他にタール系色素、酸化鉄などの着色顔料、パラベ
ン、フェノキシエタノールなどの防腐剤、ジメチルポリ
シロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリ
コン等のシリコン油、パラフィン、ワセリン等の炭化水
素類、オリーブスクワラン、米スクワラン、米胚芽油、
ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、オリーブ油、マカデミア
ナッツ油、ヒマワリ油などの植物油、ミツロウ、モクロ
ウ、カルナバロウ等のロウ類、ミリスチン酸オクチルド
デシル、パルミチン酸セチル、イソステアリン酸イソス
テアリル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油、
エタノール等の低級アルコール類、セタノール、ベヘニ
ルアルコール、ステアリルアルコール、長鎖分岐脂肪族
アルコール等の高級アルコール類、コレステロール、フ
ィトステロール、分岐脂肪酸コレステロールエステル、
マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステル等のス
テロール類及び誘導体、硬化油等の加工油類、ステアリ
ン酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、
イソ型長鎖脂肪酸、アンテイソ型長鎖脂肪酸などの高級
脂肪酸、リモネン、水素添加ビサボロール等のテルペン
類、トリカプリル・カプリン酸グリセリル、２−エチル
ヘキサン酸グリセリル、トリイソ型長鎖脂肪酸グリセリ
ル、トリパルミチン酸グリセリルなどのトリグリセリ
ド、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グ
ルタミン酸塩などの陰イオン界面活性剤、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコー
ル脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、変
性シリコン、蔗糖エステルなどの非イオン界面活性剤、
テトラアルキルアンモニウム塩などの陽イオン界面活性
剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型
などの両性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジ
ルコリン、セラミド、セレブロシドなどの天然系界面活
性剤、酸化チタン、酸化亜鉛などの顔料、ジブチルヒド
ロキシトルエンなどの抗酸化剤、塩化ナトリウム、塩化
マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硫酸ナ
トリウム、メタ珪酸ナトリウム、塩化カルシウム等の無
機塩類、クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、琥珀酸ナ
トリウム、アスパラギン酸ナトリウム、乳酸ナトリウ
ム、ジクロロ酢酸、メバロン酸、グリチルリチン酸等の
有機酸及びその塩、塩酸エタノールアミン、硝酸アンモ
ニウム、塩酸アルギニン、ジイソプロピルアミン塩、尿
素、デカルボキシカルノシン等の有機アミン類及びその
塩、エデト酸等のキレート剤、キサンタンガム、カルボ
キシビニルポリマー、カラギーナン、ペクチン、アルキ
ル変性カルボキシビニルポリマー、寒天等の増粘剤、水
酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノ
ールアミン等の中和剤、ヒアルロン酸、コラーゲン、コ
ンドロイチン硫酸等の生体高分子、Ｎ−アセチルグルコ
サミン及びそのオリゴマー、酵母、クリタケなどの培養
生成物、カミツレ、アロエ、モモ、カロット、スギナ、
クワ、桃の葉、セージ、ビワ葉、キュウカンバー、セイ
ヨウキズタ、ハイビスカス、ウコン、ローズマリー、ピ
ーカンナッツ、甘草、火棘、椿種子、茶の実等の植物エ
キス、胎盤抽出物、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン
スルフォン酸塩等の紫外線吸収剤、ジプロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、ソルビトール、マルビトール、ジグ
リセリン、ラフィノースなどの多価アルコール、セリ
ン、スレオニン、γ−アミノ酪酸、β−ヒドロキシ−γ
−アミノ酪酸等のアミノ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、
ザルコシン等のアミノ酸誘導体、アスコルビン酸、ナイ
アシン、ビオチン、トコフェロール等のビタミン類およ
びアスコルビン酸硫酸エステル塩、アスコルビン酸燐酸
エステル塩、ニコチン酸トコフェロール等のビタミン誘
導体等が挙げられるがこれに限定されるものではない。

【００１０】

【実施例】以下、実施例、試験例、処方例により詳細に
説明する。以下、本発明のメイラード反応抑制剤を用い
たメイラード反応抑制試験と製剤安定性試験の各方法に
ついて述べる。

【００１１】メイラード反応抑制試験の方法５０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ７．４）にＢＳＡとグルコー
スを、それぞれ８００μｇ／ｍｌ、２００ｍＭの濃度に
なるように溶解し、メイラード反応抑制剤を添加して６
０℃で３０時間インキュベートする。トリクロロ酢酸を
加えて蛋白を沈殿させ、上清を除去後この沈殿にＰＢＳ
を加えて溶解し、蛍光強度を測定し（ｅｘ３６０ｎ
ｍ、ｅｍ４６０ｎｍ）た。メイラード反応生成物量を
測定し、これをＶとする。一方、メイラード反応抑制剤
を加えずに同様の反応を行い、生成したメイラード反応
生成物量測定し、これをＶＭとして下記式にて阻害率を
算出した。１００−（Ｖ÷ＶＭ）×１００＝阻害率（％）

【００１２】製剤安定性試験の方法本発明のメイラード反応抑制剤および尿素それぞれの１
％水溶液と１０％水溶液を作成し、６０℃恒温槽内で６
０時間放置し、変色、変臭の有無を確認した。

【００１３】実施例１（乳酸菌培養物）スキムミルク１０ｇ、グルコース１ｇ、ニコチン酸０．
１ｇに精製水を加えて１００ｍｌとし、１２１℃、２０
分間高圧滅菌して培地を調製した（スキムミルクはＤｉ
ｆｃｏ社製、グルコース、ニコチン酸は関東化学社製を
用いた）。これに同培地で３７℃、２４時間前培養した
Lactobacillus bulgaricus（ATCC 11842）を１％接種し
た。３７℃、２４時間静置培養後、遠心分離で菌体を除
き、培養上清を８０℃、３０分間処理した乳酸菌培養物
を得、この乳酸菌培養物４０ｇと１，３−ブチレングリ
コール１０ｇを混合した後、澱びきし、本発明のメイラ
ード反応抑制剤（実施例１）とした。このようにして選
られたメイラード反応抑制剤を試料として上記のメイラ
ード反応抑制試験と製剤安定性試験を実施した。結果を
表１に示す。表１より明らかなように本発明のメイラー
ド反応抑制剤（実施例１）にメイラード反応抑制効果が
認められた。また、製剤安定性試験のついては、尿素の
１％及び１０％水溶液には変臭が認められたが、実施例
１のメイラード反応抑制剤の１％及び１０％水溶液には
変臭が認められず、実施例１のメイラード反応抑制剤は
安定であることがわかった。

【００１４】

【００１５】以下、本発明のメイラード反応抑制剤の応
用例を示す。処方例１〜３（スキンクリーム）実施例１のメイラード反応抑制剤を表２の組成で配合
し、下記の調製法によってスキンクリームを調製した
（応用例４〜６）。（１）組成

【００１６】

【００１７】（２）調製法（Ａ）成分および（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解し
た後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却して
スキンクリームを調製した。

【００１８】処方例４〜６（ローション）実施例１のメイラード反応抑制剤を表３の組成で配合
し、下記の調製法によってローションを調製した（応用
例４〜６）。（１）組成

【００１９】

【００２０】（２）調製法各成分をそれぞれ混合溶解し、攪拌して、ローションを
調製した。

【００２１】処方例７〜９（ジェル）実施例１のメイラード反応抑制剤を表４の組成で配合
し、下記の調製法によってジェルを調製した（処方例７
〜９）。（１）組成

【００２２】注１：東芝シリコーン社製トスハ゜ール注２：紀文フート゛ケミカル社製ハ゛イオセラミト゛

【００２３】（２）調製法（Ａ）成分および（Ｂ）成分を各々６０℃に加熱溶解し
た後、混合して攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却して
ジェルを調製した。処方例１０〜１２（親油性クリーム）実施例１のメイラード反応抑制剤を表５の組成で配合
し、下記の調製法によって親油性クリームを調製した
（応用例１０〜１２）。（１）組成

【００２４】注3：コ゛ールト゛シュミット社製 ABIL EM90 注4：東レタ゛ウコーニンク゛社製シリコンBY22-008 注5：日本精化社製 YOFCO CLE-NH 注6：東レタ゛ウコーニンク゛社製トレフィル

【００２５】（２）調製法（Ａ）成分および（Ｂ）成分を各々６０℃に加熱溶解し
た後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却し
て、親油性クリームを調製した。

【００２６】処方例１３〜１５（サンスクリーン）実施例１のメイラード反応抑制剤を表６の組成で配合
し、下記の調製法によってサンスクリーンを調製した
（処方例１３〜１５）。（１）組成

【００２７】

【００２８】（２）調製法（Ａ）成分および（Ｂ）成分を各々８０℃に加熱溶解し
た後混合して、攪拌しつつ冷却し、３０℃まで冷却し
て、サンスクリーンを調製した。

【００２９】

【発明の効果】以上の如く、本発明は、製剤中で安定な
メイラード反応抑制剤を提供することが明らかである。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成１１年５月７日（１９９９．５．７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００９

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００９】尚、本発明のメイラード反応抑制剤には上
記の他にタール系色素、酸化鉄などの着色顔料、パラベ
ン、フェノキシエタノールなどの防腐剤、ジメチルポリ
シロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリ
コン等のシリコン油、パラフィン、ワセリン等の炭化水
素類、オリーブスクワラン、米スクワラン、米胚芽油、
ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、オリーブ油、マカデミア
ナッツ油、ヒマワリ油などの植物油、ミツロウ、モクロ
ウ、カルナバロウ等のロウ類、ミリスチン酸オクチルド
デシル、パルミチン酸セチル、イソステアリン酸イソス
テアリル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油、
エタノール等の低級アルコール類、セタノール、ベヘニ
ルアルコール、ステアリルアルコール、長鎖分岐脂肪族
アルコール等の高級アルコール類、コレステロール、フ
ィトステロール、分岐脂肪酸コレステロールエステル、
マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステル等のス
テロール類及び誘導体、硬化油等の加工油類、ステアリ
ン酸、ミリスチン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、
イソ型長鎖脂肪酸、アンテイソ型長鎖脂肪酸などの高級
脂肪酸、リモネン、水素添加ビサボロール等のテルペン
類、トリカプリル・カプリン酸グリセリル、２−エチル
ヘキサン酸グリセリル、トリイソ型長鎖脂肪酸グリセリ
ル、トリパルミチン酸グリセリルなどのトリグリセリ
ド、セチル硫酸ナトリウム、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グ
ルタミン酸塩などの陰イオン界面活性剤、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコー
ル脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、変
性シリコン、蔗糖エステルなどの非イオン界面活性剤、
テトラアルキルアンモニウム塩などの陽イオン界面活性
剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型
などの両性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジ
ルコリン、セラミド、セレブロシドなどの天然系界面活
性剤、酸化チタン、酸化亜鉛などの顔料、ジブチルヒド
ロキシトルエンなどの抗酸化剤、塩化ナトリウム、塩化
マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム、硫酸ナ
トリウム、メタ珪酸ナトリウム、塩化カルシウム等の無
機塩類、クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、琥珀酸ナ
トリウム、アスパラギン酸ナトリウム、乳酸ナトリウ
ム、ジクロロ酢酸、メバロン酸、グリチルリチン酸等の
有機酸及びその塩、塩酸エタノールアミン、硝酸アンモ
ニウム、塩酸アルギニン、ジイソプロピルアミン塩、尿
素、デカルボキシカルノシン等の有機アミン類及びその
塩、エデト酸等のキレート剤、キサンタンガム、カルボ
キシビニルポリマー、カラギーナン、ペクチン、アルキ
ル変性カルボキシビニルポリマー、寒天等の増粘剤、水
酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノ
ールアミン等の中和剤、ヒアルロン酸、コラーゲン、コ
ンドロイチン硫酸等の生体高分子、Ｎ−アセチルグルコ
サミン及びそのオリゴマー、酵母、クリタケなどの培養
生成物、カミツレ、アロエ、モモ、カロット、スギナ、
クワ、桃の葉、セージ、ビワ葉、キュウカンバー、セイ
ヨウキズタ、ハイビスカス、ウコン、ローズマリー、ピ
ーカンナッツ、甘草、火棘、椿種子、茶の実等の植物エ
キス、胎盤抽出物、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン
スルフォン酸塩等の紫外線吸収剤、ジプロピレングリコ
ール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、ソルビトール、マルビトール、ジグ
リセリン、ラフィノースなどの多価アルコール、セリ
ン、スレオニン、γ−アミノ酪酸、β−ヒドロキシ−γ
−アミノ酪酸等のアミノ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、
ザルコシン等のアミノ酸誘導体、アスコルビン酸、ナイ
アシン、ビオチン、トコフェロール等のビタミン類およ
びアスコルビン酸硫酸エステル塩、アスコルビン酸燐酸
エステル塩、ニコチン酸トコフェロール等のビタミン誘
導体等が挙げられるがこれに限定されるものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA031 AA032 AA082 AA122 AB032 AB052 AB212 AB242 AB332 AB342 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC132 AC172 AC242 AC262 AC302 AC342 AC352 AC392 AC432 AC442 AC482 AC522 AC582 AC622 AC642 AC662 AC712 AC852 AC902 AD042 AD092 AD162 AD202 AD212 AD332 AD352 AD372 AD392 AD492 AD532 AD642 AD662 CC04 CC05 DD33 DD39 DD41 EE12 EE50 4C087 AA01 AA02 BC56 BC60 BC61 MA28 MA63 NA14 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】乳酸菌培養物を含有することを特徴とす
るメイラード反応抑制剤。