JP2000279512A

JP2000279512A - 医療用材料および製造方法

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Publication number: JP2000279512A
Application number: JP11088207A
Authority: JP
Inventors: Kazuhiko Ishihara; 一彦石原; Norio Nakabayashi; 宣男中林
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1999-03-30
Filing date: 1999-03-30
Publication date: 2000-10-10
Anticipated expiration: 2019-03-30
Also published as: JP4712924B2

Abstract

(57)【要約】【課題】各種のカテーテル、ガイドワイヤー、人工血
管、血液透析膜、内視鏡などの医療材料に適する長期に
わたり優れた抗血栓性および生体適合性を発現する医療
用材料とその製造方法を提供する。【解決手段】基材（Ａ）の表面に、下記の一般式（１）【化１】（ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一でも異な
る基であってもよく、水素原子、または炭素数１〜４の
１価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４の整数を示
す。）で表される基を側鎖に有する単量体とヘパリン若
しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する単量体に
基づく共重合体（Ｂ）と、ヘパリン若しくはヘパリン誘
導体（Ｃ）より構成される被覆層が形成されてなること
を特徴とする医療用材料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医療用材料とその
製造方法に関する。更に詳しくは長期にわたり優れた
抗血栓性および生体適合性を発現する医療用材料とその
製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在臨床で使用されているポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ナイロン、ポリ塩
化ビニルなどの医療用材料は、単に工業用材料を転用し
たものであった為に、血液適合性に関しては決して十分
とは言えず、血液との接触により材料表面で血液が凝固
して血栓が形成される問題があった。血栓が形成される
と血流を停止させたりあるいは生成した血栓が血流と共
に移動し、肺血栓症、脳血栓症、心筋梗塞、静脈炎など
の合併症を引き起こすため危険性が多大である。従っ
て、これらの医療用材料を実際に使用する場合には、ヘ
パリンなどの抗凝固剤を全身投与し、血栓形成を防止す
るのが一般的であるが、そのような抗凝固療法を長期に
わたり行った場合、それに起因する肝臓障害、出血時間
の延長あるいはアレルギー反応等の様々な副作用が現れ
ることが知られている。これらの課題を解決する為に、
近年ヘパリンを材料に適用する試みが種々なされてい
る。ヘパリンを材料に適用する方法としては、４級窒素
を表面に有する材料にヘパリンをイオン的に結合させる
方法、あるいは、材料表面に化学結合によりヘパリンを
結合させる方法が知られている（医学のあゆみ、第１０
５巻、第５号、３５２頁−３６２頁、１９７８年）。

【０００３】しかしながら、ヘパリンをイオン的に結合
させた材料は、ヘパリンが血液中に短期間に流出して抗
血栓性が長時間持続しない問題があった。また、ヘパリ
ンの抗凝固作用は、アンチトロンビンIIIとコンプレッ
クスを形成してトロンビン活性を阻害することにより発
現するので、ヘパリンを化学結合により固定化した材料
においても、アンチトロンビンIIIとのコンプレックス
形成によりヘパリンが化学量論的に消費された後、もし
くは、血液中の分解酵素等によりヘパリンが分解された
後では、抗血栓性を失ってしまい、この場合においても
長期にわたる良好な血液適合性の発現は望めなかった。

【０００４】一方、医療用材料に血液適合性を付与する
方法として、リン脂質極性基を有する材料を用いる試み
もある。例えば、特開昭５４−６３０２５号公報には、
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以
後、ＭＰＣと略す。）が血液適合性を付与する単量体と
して開示されている。リン脂質極性基であるホスホリル
コリン基を有する高分子が血液凝固を有効に抑制するの
は、この高分子表面が生体膜に類似しており、表面に血
漿タンパク質が吸着されず、血小板の粘着、活性化など
が誘起されないためであると考えられている〔生体材
料、８，２３１−２３７（１９９０），Ｊ．Ｂｉｏｍｅ
ｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．，２５，１３９７−１４０７
（１９９１）〕。また、特表平７−５０２０５３号公報
には、ホスホリルコリン基等の両性イオンを有する単量
体を構成成分として含有する重合体を基材の表面に用い
て生体適合性を付与する技術が開示されている。またさ
らに、特開平９−２０８１４号公報には、中性希釈剤
モノマーとホスホリルコリン基等の両性イオン性基を
有する単量体および架橋剤モノマーの三種類を配合し
て重合させることによって得られる架橋ポリマーが優れ
た生体適合性を示すことが開示されている。

【０００５】しかし、臨床現場で医療用具を用いる場合
には皮膚の切開、血管の切開などの外科的な刺激が伴
う。こうした刺激により血液成分が活性化される場合に
は、前記のＭＰＣポリマーを被覆した極めて血液適合性
の良い材料を用いても、血栓形成を完全に抑制すること
は困難である。ＭＰＣのポリマーとヘパリン若しくはヘ
パリン誘導体と組み合わせ用いた技術は知られていな
い。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、前記課題を解決し、手術時における外科的な侵襲に
伴う血液成分の活性化を抑制するとともに、長期使用に
おいても優れた血液適合性を発揮する医療用材料を提供
することにある。本発明の第２の目的は、前記の医療用
材料の製造方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意検討を行った結果、リン脂質極性
基を側鎖に有する重合体と抗凝血剤であるヘパリン若し
くはヘパリン誘導体の双方より構成される被覆層が基材
表面に形成された医療用材料は、短期は勿論であるが長
期使用においても優れた抗血栓性を発現することを見出
した。即ち、前記医療用材料においては、ヘパリン若し
くはヘパリン誘導体が医療用具の体内への挿入等に伴う
外科的な刺激に対する血液成分の活性化を抑制し、また
ヘパリン若しくはヘパリン誘導体の消費後の生理的平衡
化における抗血栓性に関しては、リン脂質極性基が担う
ために、手術中から医療用具を体外に抜去するまでの何
れの期間においても優れた血液適合性が維持される知見
を得て、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は、
次の［１］〜［６］である。

【０００８】［１］基材（Ａ）の表面に、下記の一般式
（１）

【０００９】

【化４】

【００１０】（ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、
同一でも異なる基であってもよく、水素原子または炭素
数１〜４の１価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４の
整数を示す。）で表される基を側鎖に有する単量体とヘ
パリン若しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する
単量体に基づく共重合体（Ｂ）と、ヘパリン若しくはヘ
パリン誘導体（Ｃ）より構成される被覆層が形成されて
なることを特徴とする医療用材料。

【００１１】［２］Ｂの共重合体が、下記の一般式
（２）

【００１２】

【化５】

【００１３】｛ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、
同一でも異なる基であってもよく、水素原子、または炭
素数１〜４の１価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４
の整数を示す。またＲ⁴は−（ＧＯ）ｍ−Ｇ−基（ここ
でＧは炭素数１〜２０の炭化水素基、ｍは０〜１０の整
数）、Ｒ⁵は水素原子またはメチル基を示す。｝で表さ
れる単量体を組成比が１モル％〜９９モル％、ヘパリン
若しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する単量体
０．１〜９５モル％を含んでなる単量体組成物を重合し
てなる重合体である前記の医療用材料。

【００１４】［３］基材表面にＣのヘパリン若しくはヘ
パリン誘導体の固定化する量が、表面分析をＸ線光電子
分光法で行い、一般式（１）で表される基を有する共重
合体に由来するリン原子に対するヘパリンに由来する硫
黄原子の割合（Ｓ／Ｐ）が０．０１以上である前記の医
療用材料。

【００１５】［４］Ｂの共重合体とＣのヘパリン若しく
はヘパリン誘導体との固定化の際の結合方式がイオン結
合である前記の医療用材料。

【００１６】［５］Ｂの共重合体とＣのヘパリン若しく
はヘパリン誘導体との固定化の際の結合方式が共有結合
である前記の医療用材料。

【００１７】［６］前記の医療用材料の製造方法であっ
て、基材（Ａ）の表面に、一般式（１）

【００１８】

【化６】

【００１９】（ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、
同一でも異なる基であってもよく、水素原子または炭素
数１〜４の１価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４の
整数を示す。）で表される基を側鎖に有する単量体と、
ヘパリン若しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有す
る単量体に基づく共重合体（Ｂ）を固定し、ついで、ヘ
パリン若しくはヘパリン誘導体（Ｃ）をさらに固定する
ことを特徴とする医療用材料の製造方法。

【００２０】

【発明の実施の形態】本発明で用いられるＡの基材は特
に限定されず、医療用材料に用いる種々の基材が利用可
能である。具体的には、例えば、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ナイロン、
ポリウレタン、ポリウレア、ポリ（メタ）アクリル酸、
ポリ（メタ）アクリル酸エステル、ポリエステル、ポリ
アクリロニトリル、ポリアクリルアミド、ポリ酢酸ビニ
ル、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリビニルアル
コール、セルロース、セルロースアセテート、シリコー
ン樹脂、ガラス、セラミック、金属、ステンレススチー
ル等が挙げられる。またこれらの基材は単独で用いても
良いし、これらを組み合わせて使用しても構わない。本
発明において、「（メタ）アクリル」はメタクリルおよ
び／またはアクリルを意味する。

【００２１】本発明で用いられるＢの成分は、一般式
（１）

【００２２】

【化７】

【００２３】で表される基を側鎖に有し、かつヘパリン
若しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する共重合
体（以下、ＰＣ重合体と略す）である。ＰＣ重合体は、
分子中に重合性の二重結合を有し、かつ前記の一般式
（１）で表される基を有する単量体（以下ｂ1と略す）
と、分子中に重合性の二重結合を有し、かつヘパリン若
しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する単量体の
組成物（以下、単に略して単量体組成物と言う）を重合
してなる共重合体である。前記の一般式（１）におい
て、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一または異なる基であって
もよく、水素原子または炭素数１〜４の１価の炭化水素
基を示す。ｎは、２〜４の整数である。

【００２４】このような一般式（１）で表される基を有
する単量体（ｂ1）の具体的なものとしては、例えば、
２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリ
メチルアンモニオ）エチルホスフェート｛このうち２−
メタクリロイルオキシエチル−２’−（トリメチルアン
モニオ）エチルホスフェート（＝２−メタクリロイルオ
キシエチルホスホリルコリンともいう（以下、ＭＰＣと
略記）｝、３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−
２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、
４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−（トリ
メチルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（メタ）
アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリメチルアン
モニオ）エチルホスフェート、６−（メタ）アクリロイ
ルオキシヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エ
チルホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエ
チル−２’−（トリエチルアンモニオ）エチルホスフェ
ート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−
（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（メタ）アクリロイルオキシエチル−２’−（トリブチ
ルアンモニオ）エチルホスフェート、

【００２５】２−（メタ）アクリロイルオキシプロピル
−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、２−（メタ）アクリロイルオキシブチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（メタ）アクリロイルオキシペンチル−２’−（トリメ
チルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）ア
クリロイルオキシヘキシル−２’−（トリメチルアンモ
ニオ）エチルホスフェート、２−（メタ）アクリロイル
オキシエチル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピ
ルホスフェート、３−（メタ）アクリロイルオキシプロ
ピル−３’−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフ
ェート、４−（メタ）アクリロイルオキシブチル−３’
−（トリメチルアンモニオ）プロピルホスフェート、５
−（メタ）アクリロイルオキシペンチル−３’−（トリ
メチルアンモニオ）プロピルホスフェート、６−（メ
タ）アクリロイルオキシヘキシル−３’−（トリメチル
アンモニオ）プロピルホスフェート、

【００２６】２−（メタ）アクリロイルオキシエチル−
４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホスフェート、
３−（メタ）アクリロイルオキシプロピル−４’−（ト
リメチルアンモニオ）ブチルホスフェート、４−（メ
タ）アクリロイルオキシブチル−４’−（トリメチルア
ンモニオ）ブチルホスフェート、５−（メタ）アクリロ
イルオキシペンチル−４’−（トリメチルアンモニオ）
ブチルホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシ
ヘキシル−４’−（トリメチルアンモニオ）ブチルホス
フェート、

【００２７】２−（ビニルオキシ）エチル−２’−（ト
リメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（アリ
ルロキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エ
チルホスフェート、２−（ｐ−ビニルベンジルオキシ）
エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフ
ェート、２−（ｐ−ビニルベンゾイルオキシ）エチル−
２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、
２−（スチリルオキシ）エチル−２’−（トリメチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、２−（ｐ−ビニルベン
ジル）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチル
ホスフェート、２−（ビニルオキシカルボニル）エチル
−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェー
ト、２−（アリルオキシカルボニル）エチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（アクリロイルアミノ）エチル−２’−（トリメチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルカルボニ
ルアミノ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エ
チルホスフェート、２−（アリルオキシカルボニルアミ
ノ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホ
スフェート、２−（ブテロイルオキシ）エチル−２’−
（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−
（クロトノイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルア
ンモニオ）エチルホスフェート、エチル−（２’−トリ
メチルアンモニオエチルホスホリルエチル）フマレー
ト、ブチル−（２’−トリメチルアンモニオエチルホス
ホリルエチル）フマレート、ヒドロキシエチル−（２’
−トリメチルアンモニオエチルホスホリルエチル）フマ
レート、エチル−（２’−トリメチルアンモニオエチル
ホスホリルエチル）フマレート、ブチル−（２’−トリ
メチルアンモニオエチルホスホリルエチル）フマレー
ト、ヒドロキシエチル−（２’−トリメチルアンモニオ
エチルホスホリルエチル）フマレート等が挙げられる。
これらの単量体は単独で用いてもよいし、２種以上の混
合物として用いてもよい。

【００２８】より好ましくは、下記の一般式（２）

【００２９】

【化８】

【００３０】で表されるラジカル重合性単量体等が挙げ
られる。ここで、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は、同一または異な
る基であって、水素原子または炭素数１〜４の１価の炭
化水素基を示す。ｎは２〜４の整数である。またＲ⁴は
−（ＧＯ）ｍ−Ｇ−基（ここでＧは炭素数１〜２０の炭
化水素基を示す。ｍは０〜１０の整数を示す。）、Ｒ⁵
は、水素原子またはメチル基を示す。特に入手性などか
ら、ＭＰＣが好ましく挙げられる。

【００３１】前記単量体組成物中に対して、単量体（ｂ
１）の含有割合は、全単量体中の１〜９９モル％、特に
５〜７０モル％の範囲が好ましい。１モル％未満では十
分な血液適合性の発現が期待できず、また、９９モル％
より多いと相対的にヘパリン若しくはヘパリン誘導体の
結合に預かる後述の単量体（ｂ２）の含有量が低下し、
十分なヘパリン若しくはヘパリン誘導体が固定化されな
いので好ましくない。

【００３２】本発明で用いられるＰＣ重合体を構成する
成分としては、前記のｂ１の単量体以外の結合可能な別
の単量体（ｂ２）が挙げられる。ここで「結合可能な」
の意味は、ＰＣ重合体とヘパリン若しくはヘパリン誘導
体とを固定化するもので、化学的な結合とイオン的な結
合が挙げられる。固定化に預かる前記の単量体以外の結
合可能な別の単量体（ｂ２）としては、まず一つは、分
子中に重合性の二重結合を有し、側鎖にヘパリン若しく
はヘパリン誘導体と化学結合可能な官能基を有する単量
体を好ましく挙げることができる。例えば、このような
化合物の具体的なものとしては、（イ）水酸基含有単量
体、（ロ）アミノ基含有単量体、（ハ）カルボキシル基
含有単量体等が挙げられる。

【００３３】水酸基含有単量体としては、例えば、２−
ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキ
シプロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコ
ールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコ
ールモノ（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコー
ルポリプロピレングリコールのブロックまたはランダム
共重合体のモノ（メタ）アクリレート、グリセロールα
−モノ（メタ）アクリレート、アリルアルコール、２−
アリルフェノール、グリセロールα−モノアリルエーテ
ル、エチレングリコールモノアリルエーテル、Ｎ−（ヒ
ドロキシメチル）アクリルアミド等を挙げることができ
る。

【００３４】アミノ基含有単量体としては、例えば、ア
リルアミン、アリルアミン（塩酸塩）、アリルウレア、
１−アリル−２−チオウレタン、２−メチルアリルアミ
ン（塩酸塩）、２−アミノエチル（メタ）アクリレート
（塩酸塩）等が挙げられる。カルボキシル基含有単量体
としては、例えば、（メタ）アクリル酸、３−ペンテン
酸、４−ペンテン酸、３−アリロキシプロピオン酸、２
−（メタ）アクリロイルオキシエチルフタル酸等が挙げ
られる。好ましくは、入手が容易でありヘパリン若しく
はヘパリン誘導体との化学結合が容易である２−アミノ
エチル（メタ）アクリレート（塩酸塩）、（メタ）アク
リル酸が挙げられる。

【００３５】固定化に預かる単量体（ｂ１）のもう一つ
としては、分子中に重合性の二重結合を有し、側鎖にヘ
パリンもしくはヘパリン誘導体とイオン結合可能な官能
基を有する単量体を好ましく挙げることができる。この
ような化合物の具体的なものとしては、例えば、アミノ
基含有単量体あるいはアンモニウム塩基含有単量体を挙
げることができる。これら単量体としては例えば、アリ
ルアミン、アリルアミン（塩酸塩）、アリルウレア、１
−アリル−２−チオウレタン、２−メチルアリルアミン
（塩酸塩）、２−アミノエチル（メタ）アクリレート
（塩酸塩）、［３−（（メタ）アクリロイルオキシアミ
ノ）プロピル］トリメチルアンモニウムクロライド、
［２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル］トリメ
チルアンモニウムクロライドなどが挙げられる。好まし
くは、ヘパリンの硫酸基とのイオン結合が容易である２
−アミノエチル（メタ）アクリレート（塩酸塩）、［２
−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル］トリメチル
アンモニウムクロライドが挙げられる。

【００３６】ＰＣ重合体中の前記の単量体（ｂ２）の構
成成分としての含有割合は、全単量体組成物中の０．１
〜９５モル％、より好ましくは、１〜８０モル％の範囲
である。単量体（ｂ２）に基づく構成成分としての含有
割合が０．１モル％未満ではヘパリン若しくはヘパリン
誘導体の固定化量が少なく抗凝固効果が低くなり好まし
くない。また、単量体（ｂ２）に基づく構成成分として
の含有割合が９５モル％より多い場合は、相対的にＰＣ
重合体中の血液適合性の発現に寄与する前記の単量体
（ｂ１）に基づく含有量が少なくなるので好ましくな
い。

【００３７】本発明で用いられるＰＣ重合体中には、共
重合体（Ｂ）と基材（Ａ）との親和性を向上させ、かつ
基材表面に塗布することにより形成される塗膜の物理的
性質を制御するために、更に別の単量体（ｂ３）を構成
成分として用いてもよい。このような化合物としては、
例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル
酸エチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）ア
クリル酸ｉ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチル、
（メタ）アクリル酸ペンチル、（メタ）アクリル酸ヘキ
シル、（メタ）アクリル酸ヘプチル、（メタ）アクリル
酸オクチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル
（ＥＨＭＡ）、（メタ）アクリル酸トリデシルなどの
（メタ）アクリル酸アルキルエステル；さらにスチレ
ン、α−メチルスチレン、メチル核置換スチレン、クロ
ロ核置換スチレンなどのスチレン系単量体；塩化ビニ
ル、塩化ビニリデンなどのハロゲン系単量体；エチレ
ン、プロピレン、イソブチレンなどの不飽和炭化水素系
単量体；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニルなどのビニル
エステル系単量体；エチルビニルエーテル、ｎ−ブチル
ビニルエーテルなどのビニルエーテル系単量体；ジエチ
ルイタコネート、ジーｎ−ブチルイタコネートなどの多
価カルボン酸エステル系単量体を挙げることができる。
好ましくは、（メタ）アクリル酸エステル、スチレンな
どを挙げることができる。前記単量体（ｂ３）の含有割
合は、共重合体（Ｂ）の性能を損なわないために０〜９
０モル％が望ましい。

【００３８】本発明で用いるＰＣ重合体の重量平均分子
量は、特に限定されず、好ましくは１０００〜５，００
０，０００、より好ましくは１０，０００〜５００，０
００である。なお、ＰＣ重合体は、ランダム、ブロッ
ク、およびグラフト共重合体のいずれであっても構わな
い。また、これらのＰＣ重合体は単独で用いてもよい
し、または２種類以上を混合して用いてもよい。

【００３９】本発明で用いられるＰＣ重合体は、前記ｂ
１とｂ２の単量体組成物またはｂ１とｂ２およびｂ３の
単量体組成物を、公知の溶液重合、塊状重合、乳化重
合、懸濁重合等の方法を用いて、必要に応じて重合系を
不活性ガス、例えば、窒素、二酸化炭素、ヘリウムで置
換ないし雰囲気下にして、重合温度０〜１００℃、重合
時間１０分〜４８時間の条件でラジカル重合させる方法
等により調製することができる。重合開始剤としては特
に限定されず、通常のラジカル重合開始剤を用いること
ができる。ラジカル重合開始剤としては、具体的には、
ベンゾイルパーオキサイド、ｔ―ブチルパーオキシ―２
―エチルヘキサノエート、サクシニルパーオキサイド、
グルタルパーオキサイド、サクシニルパーオキシグルタ
レート、ｔ―ブチルパーオキシマレート、ｔ―ブチルパ
ーオキシピバレート、ジ―２―エトキシエチルパーオキ
シカーボネート、３―ヒドロキシ―１，１―ジメチルブ
チルパーオキシピバレート等の有機過酸化物；アゾビス
イソブチロニトリル、ジメチル―２，２’―アゾビスイ
ソブチレート、１―（（１―シアノ―１―メチルエチ
ル）アゾ）ホルムアミド、２，２’―アゾビス（２―メ
チル―Ｎ―フェニルプロピオンアミヂン）ジハイドロク
ロライド、２，２’―アゾビス（２―メチル―Ｎ―（２
―ヒドロキシエチル）―プロピオンアミド）、２，２’
―アゾビス（２―メチルプロピオンアミド）ジハイドレ
ート、４，４’―アゾビス（４―シアノペンタン酸）、
２，２’―アゾビス（２―（ヒドロキシメチル）プロピ
オニトリル）等のアゾ化合物；過硫酸塩、および過硫酸
塩―亜硫酸水素塩系等を挙げることができる。これら重
合開始剤は、使用に際して単独で用いてもよいし、若し
くは２種以上の混合物として用いてもよい。前記重合開
始剤には各種レドックス系の促進剤を用いてもよい。重
合開始剤の使用量は、単量体組成物１００重量部に対し
て０．０１〜５．０重量部が好ましい。

【００４０】ＰＣ重合体の精製は、再沈殿法、透析法、
限外濾過法など一般的な精製方法により行うことができ
る。

【００４１】本発明で用いられるヘパリン若しくはヘパ
リン誘導体（Ｃ）としては、ヘパリンをそのまま、ある
いは、ヘパリンより誘導されたものを使用することが可
能であり、誘導体としては、例えば、過ヨウ素酸ナトリ
ウムでヘパリンのジオール部位をジアルデヒドにしたヘ
パリン誘導体や、硫酸でヘパリンのＮ−硫酸部位を部分
的に脱硫酸化したヘパリン誘導体等が挙げられる。これ
らのヘパリンあるいはヘパリン誘導体は単独で用いても
よいし、これらを組み合わせて使用しても構わない。

【００４２】本発明で用いられる医療用材料の作製に際
しては、例えば、まずＰＣ重合体（Ｂ）を適当な溶媒に
溶解せしめ、この溶液を基材（Ａ）表面に塗布後、乾燥
させ、必要に応じて減圧乾燥、加熱処理等によりＰＣ重
合体（Ｂ）よりなる被覆層を形成させる必要がある。Ｐ
Ｃ重合体（Ｂ）を塗布する際に使用する溶媒としては、
基本的にはＰＣ重合体（Ｂ）を溶解せしめる溶媒であれ
ば全て利用可能であり、単独溶媒でも混合溶媒でもよ
い。溶液中におけるＰＣ重合体の濃度は０．０１〜３０
重量％、特に０．１〜２０重量％の範囲が好ましい。濃
度が０．０１重量％未満の場合、塗布後においても基材
表面に残存するＰＣ重合体の量が不十分なために目的と
する性能の発現が期待できない。また濃度が３０重量％
を越えると溶液粘度が高くなるためコーティングの際の
作業性が悪く、また被膜の均一性も得難いため好ましく
ない。

【００４３】前記のＰＣ共重合体（Ｂ）を溶解した溶液
は、例えば、ディピング法、スプレー法、ローラーコー
ティング法、スピンコーティング法等の公知の方法によ
り基材表面に塗布される。

【００４４】ＰＣ重合体と基材との結合は、ＰＣ重合体
の種類および、使用する基材により適宜選択される。特
にこれらに限定されるものではないが、例えば、疎水性
相互作用による結合、イオン結合、水素結合、共有結合
等が挙げられる。

【００４５】共重合体（Ｂ）を基材表面に固定化した医
用材料にヘパリン若しくはヘパリン誘導体をイオン結合
により付与する方法としては、前記医療用材料をヘパリ
ン若しくはヘパリン誘導体を溶解した溶液に接触させる
か、あるいは前記医療材料をハロゲン化アルキル等で処
理し、共重合体（Ｂ）中の第３級アミンを第４級アンモ
ニウム塩とした後、同様にヘパリン若しくはヘパリン誘
導体溶液に接触させる方法等を挙げることができる。こ
れにより共重合体（Ｂ）中に存在する第３級アミンある
いは第４級アンモニウム塩に、ヘパリン若しくはヘパリ
ン誘導体の硫酸基がイオン的に結合しヘパリン若しくは
ヘパリン誘導体が基材表面に固定化された医療材料を得
ることができる。

【００４６】ヘパリン若しくはヘパリン誘導体を溶解さ
せる溶媒としては、ヘパリン若しくはヘパリン誘導体が
溶解すれば特に制限はない。例えば、水、生理食塩水、
各種緩衝溶液、各種生理的塩類溶液などの溶液が好まし
く挙げられる。溶液中におけるヘパリン若しくはヘパリ
ン誘導体の濃度としては、０．０１重量％以上が好まし
く挙げられる。ヘパリン若しくはヘパリン誘導体を接触
させる温度としては、１０〜７０℃が好ましく、接触時
間としては、１分〜４８時間が好ましい。

【００４７】一方、共重合体（Ｂ）を基材表面に固定化
した医用材料にヘパリン若しくはヘパリン誘導体を化学
的な結合により導入する方法としては、種々の方法が適
用可能で特に限定されないが、例えば、前記共重合体
（Ｂ）中に存在するアミノ基（またはカルボキシル基）
とヘパリン若しくはヘパリン誘導体（Ｃ）に存在するカ
ルボキシル基（またはアミノ基）とを結合させる場合に
は、カルボジイミドやウッドワード試薬等の縮合剤を用
いることにより達成される。またスペーサーを導入する
場合は、予めヘパリン若しくはヘパリン誘導体（Ｃ）に
スペーサーを導入し、そのスペーサーの反応性末端を基
材に存在する共重合体（Ｂ）中の反応性官能基と反応さ
せる方法や、予め基材表面の共重合体（Ｂ）中の反応性
官能基にスペーサーを導入しておき、該スペーサーの反
応性末端にヘパリン若しくはヘパリン誘導体（Ｃ）を反
応させる方法を挙げることができる。

【００４８】具体的には、例えば、酢酸緩衝液に溶解さ
せた、硫酸でヘパリンのＮ−硫酸部位を部分的に脱硫酸
化したヘパリン誘導体の溶液を、アミノ基を有する基材
表面に接触させ、その後に、リン酸生理的緩衝溶液（以
下ＰＢＳと略記）に溶解させたグルタルアルデヒド溶液
を接触させることにより目的とする医療用材料の表面に
ヘパリン若しくはヘパリン誘導体を固定化することがで
きる。

【００４９】本発明の医療用材料表面における、ヘパリ
ン若しくはヘパリン誘導体（Ｃ）の固定化量が、表面分
析をＸ線光電子分光法により行い、ＰＣ共重合体の一般
式（１）で表される基に由来するリン原子（Ｐ）に対す
る、ヘパリンに由来する硫黄原子（Ｓ）の割合（Ｓ／
Ｐ）としては、０．０１以上が挙げられる。より好まし
くは、十分な抗凝固能の発現が顕著に期待できる０．０
５以上が挙げられる。

【００５０】本発明の医療用材料は、各種カテーテル、
ガイドワイヤー、人工血管、血液透析膜、内視鏡などの
医療材料に広く適応可能である。

【００５１】

【発明の効果】本発明の医療用材料は、前記の一般式
（１）で表される基を側鎖に有する単量体と、ヘパリン
もしくはヘパリン誘導体と結合可能な基を側鎖に有する
単量体に基づく重合体を基材に固定化し、さらにヘパリ
ンもしくはヘパリン誘導体より構成される被覆層を表面
に形成させるので、短期および長期の血液適合性や生体
適合性を有する安定な材料である。したがって、本発明
の医療用材料は、各種カテーテル、ガイドワイヤー、人
工血管、血液透析膜、内視鏡などの医療材料に広く適応
可能であり、その際には血液の凝固による血栓の生成を
十分に抑制することができる。

【００５２】

【実施例】次に合成例、実施例及び比較例により本発明
の内容を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。また以下の合成例中に記載されて
いる共重合体の各構成単位の含有割合および分子量は、
下記の方法で測定した。（１）共重合体の各構成単位の含有割合各共重合体を重メタノール（ＣＤ₃ＯＤ）に溶解し、１
重量％溶液とした後、¹Ｈ−ＮＭＲにて各構造単位の含
有量を求めた。

【００５３】（２）共重合体の分子量各共重合体を０．５重量％の塩化リチウムを含むクロロ
ホルム：メタノール＝６：４（体積％）に溶解させて、
０．５重量％の共重合体溶液を調製した。次いで、この
溶液を０．４５μｍのメンブランフィルターで濾過し、
試験溶液とした。ＧＰＣ分析は、カラムとしてＭＩＸＥ
Ｄ−Ｃ（２本）（ポリマーラボラトリーズ社製）、溶離
液として０．５重量％の塩化リチウムを含むクロロホル
ム：メタノール＝６：４（体積％）、検出器として示差
屈折計、流速として１．０ｍＬ／分、カラム温度として
４０℃、試料溶液使用量として１００μＬで行った。重
量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量測定（Ｍｎ）、分
子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、標準物質としてポリメチル
メタクリレート（ポリマー・ラボラトリー社製）を用い
て、東ソー社製インテグレーター内蔵分子量計算プログ
ラム（ＳＣ−８０２０用ＧＰＣプログラム）により求め
た。

【００５４】＜ＥＳＣＡによる表面分析＞ＥＳＣＡによる表面分析の方法；機種；ＥＳＣＡは、島津Ｘ線光電子分析装置（ＥＳＣＡ
−３３００）を用いた。条件；Ｘ線照射角度は９０°である。

【００５５】＜全血凝固性評価（Ｌｅｅ−Ｗｈｉｔｅ
Ｔｅｓｔ）方法＞試料の重合体およびヘパリン等を内面
に固定化したガラスチューブに、抗凝固剤を用いずに採
取したヒト新鮮全血液３ｍＬを加え、３７℃の温浴中に
静置した。１分間毎にチューブを傾けて血液のｓｏｌ−
ｇｅｌ転移時間（ゾル−ゲル凝固時間）を目視で観察し
ながら測定した。

【００５６】＜血小板粘着試験＞内面に試料の重合体お
よびヘパリン等を固定化したチューブ（ポリウレタン＝
ＰＵ）に、クエン酸ナトリウムで抗凝固化したヒト新鮮
全血液より調製した血小板多血漿（ＰＲＰ）を３ｍＬず
つ加え、３７℃の温浴中で６時間静置した。所定時間
後、ＰＲＰを取り除き、ハンクス緩衝液５ｍＬで３回洗
浄した。洗浄後、２．５重量％グルタルアルデヒド水溶
液５ｍＬを加え、２時間静置して血小板を固定した。所
定時間後、グルタルアルデヒド水溶液を除去し、蒸留水
５ｍＬで３回洗浄した。得られたポリウレタンチューブ
を凍結乾燥した後、ポリウレタンチューブを切り開き、
試料を切り出して金蒸着して走査型電子顕微鏡にてチュ
ーブ内表面を観察して血小板粘着状態を調べた。

【００５７】＜各種重合体の合成＞合成例１ＭＰＣ（日本油脂製）４４．３ｇ（０．１５ｍｏｌ、
３０モル％）、２―エチルヘキシルメタクリレート（以
後、ＥＨＭＡと略す）６４．５ｇ（０．３２５ｍｏｌ、
６５モル％）、およびアミノエチルメタクリレート塩酸
塩（以後、ＡＥＭＡ・ＨＣｌと略す、Ｐｏｌｙｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ製）４．２ｇ（０．０２５ｍｏｌ、５モル％）
をエタノール５００ｍＬに溶解し、窒素ガスにて反応容
器内を十分に置換した。この溶液にアゾビスイソブチロ
ニトリル（以後、ＡＩＢＮと略す）０．４１ｇ（２．５
ｍｍｏｌ）を加え、６０℃の温浴中に浸漬して１０時間
加熱重合した。冷却後、反応溶液をジエチルエーテル中
に滴下し、生成した共重合体を濾別後、真空乾燥した。
次いで、得られた共重合体を再度エタノールに溶解し、
透析チューブ（Ｓｐｅｃｔｒａ／Ｐｏｒ、分画分子量＝
３，５００）に充填した。該チューブを３０体積％エタ
ノール水溶液に対して１週間透析することにより精製し
た後、凍結乾燥した。得られた共重合体中における各種
単量体単位の含有量および共重合体の分子量を表１に示
す。

【００５８】合成例２各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ４４．３ｇ（０．１５
ｍｏｌ、３０モル％）、ＥＨＭＡ５９．５ｇ（０．３０
ｍｏｌ、６０モル％）、および８０重量％２―（メタク
リロイルオキシエチル）トリメチルアンモニウムクロラ
イド水溶液（以後、ＭＴＡＣと略す、三菱レイヨン製）
１３．０ｇ（０．０５ｍｏｌ、１０モル％）に代えた以
外は、合成例１と同様にしてＭＰＣ／ＥＨＭＡ／ＭＴＡ
Ｃ共重合体を得た。得られた共重合体中における各種単
量体単位の含有量および共重合体の分子量を表１に示
す。

【００５９】合成例３各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ４４．３ｇ（０．１５
ｍｏｌ、３０モル％）、ＥＨＭＡ４９．６ｇ（０．２５
ｍｏｌ、５０モル％）、およびメタクリル酸（以後、Ｍ
Ａと略す）８．６ｇ（０．１０ｍｏｌ、２０モル％）に
代えた以外は、合成例１と同様にしてＭＰＣ／ＥＨＭＡ
／ＭＡ共重合体を得た。得られた共重合体中における各
種単量体単位の含有量および共重合体の分子量を表１に
示す。

【００６０】合成例４各モノマーの使用割合を、ＭＰＣ４４．３ｇ（０．１５
ｍｏｌ、３０モル％）およびＥＨＭＡ６９．４ｇ（０．
３５ｍｏｌ、７０モル％）に代えた以外は、合成例１と
同様にしてＭＰＣ／ＥＨＭＡ共重合体を得た。得られた
共重合体中における各種単量体単位の含有量および共重
合体の分子量を表１に示す。

【００６１】合成例５各モノマーの使用割合を、ＥＨＭＡ９４．２ｇ（０．４
７５ｍｏｌ、９５モル％）およびＡＥＭＡ・ＨＣｌ、
４．２ｇ（０．０２５ｍｏｌ、５モル％）に代えた以外
は、合成例１と同様にしてＥＨＭＡ／ＡＥＭＡ・ＨＣｌ
共重合体を得た。得られた共重合体中における各種単量
体単位の含有量および共重合体の分子量を表１に示す。

【００６２】合成例６各モノマーの使用割合を、ＥＨＭＡ８９．２ｇ（０．４
５ｍｏｌ、９０モル％）および８０重量％ＭＴＡＣ水溶
液１３．０ｇ（０．０５ｍｏｌ、１０モル％）に代えた
以外は、合成例１と同様にしてＥＨＭＡ／ＭＴＡＣ共重
合体を得た。得られた共重合体中における各種単量体単
位の含有量および共重合体の分子量を表１に示す。

【００６３】合成例７各モノマーの使用割合を、ＥＨＭＡ７９．３ｇ（０．４
０ｍｏｌ、８０モル％）およびＭＡ８．６ｇ（０．１０
ｍｏｌ、２０モル％）に代えた以外は、合成例１と同様
にしてＥＨＭＡ／ＭＡ共重合体を得た。得られた共重合
体中における各種単量体単位の含有量および共重合体の
分子量を表１に示す。

【００６４】

【表１】

【００６５】＜イオン結合によるヘパリンの固定化＞実施例１−１、１−２チューブ（内径：１０ｍｍ、長さ：１０ｃｍ、材質はガ
ラス若しくはポリウレタン）に合成例１および２で得ら
れたＭＰＣ／ＥＨＭＡ／ＡＥＭＡ・ＨＣｌ共重合体およ
びＭＰＣ／ＥＨＭＡ／ＭＴＡＣ共重合体の０．０５重量
％エタノール溶液の各々を約１０ｍＬずつ加えた後に除
去し、室温で乾燥させた。この操作を２回繰り返した
後、室温で一夜減圧乾燥させることによりチューブ内面
に前記ＭＰＣ共重合体よりなる被膜を形成させた。次い
で、該チューブに６重量％ヘパリン生理食塩水溶液約１
０ｍＬを加え、室温で２４時間静置した。所定時間後、
ヘパリン生理食塩水溶液を除去し、生理食塩水にて５回
洗浄した。得られたイオン結合によりヘパリンを固定化
したチューブをそれぞれ実施例１−１および１−２とし
て、各々の試料を用いて、前記のＥＳＣＡの測定方法に
より表面の元素分析を行った。その結果を表２に示す。

【００６６】比較例１−１〜１−３使用する共重合体を合成例４〜６で得られた各種共重合
体に代えた以外は、実施例１−１、１−２に記載の方法
に準じて、ヘパリンを固定化したチューブを作製した。
得られたヘパリン固定化チューブをそれぞれ比較例１−
１〜１−３として、各々の試料を用いて前記と同様にＥ
ＳＣＡにより表面の元素分析を行った。その結果を表２
に示す。

【００６７】＜共有結合によるヘパリンの固定化＞実施例２−１１０重量％ヘパリン水溶液１０ｍＬに、５．５Ｎ硫酸
０．４ｍＬを加え、９５℃で１０分間加熱することによ
り、ヘパリンのＮ―硫酸部位を部分的に脱硫酸化した。
得られた反応液を水酸化ナトリウム水溶液にて中和後、
透析チューブに充填し、蒸留水に対して１週間透析する
ことにより精製した後、凍結乾燥した。合成した一部脱
硫酸化ヘパリンは、酢酸緩衝液（ｐＨ＝４．５）に溶解
し、０．５重量％溶液とした。これとは別に、実施例１
−１、１−２に記載の方法に準じて、合成例１で得られ
たＭＰＣ／ＥＨＭＡ／ＡＥＭＡ・ＨＣｌ共重合体よりな
る被膜を内面に形成させたチューブを作製した。次いで
該チューブに、前記の０．５重量％一部脱硫酸化ヘパリ
ン酢酸緩衝液（ｐＨ＝４．５）１０ｍＬを加え、室温で
２４時間静置した。所定時間後、ヘパリン溶液を除去
し、２．５重量％のグルタルアルデヒドを溶解したＰＢ
Ｓ（ｐＨ＝７．４）１０ｍＬを加え、室温で２４時間静
置した。続いて、グルタルアルデヒド溶液を除去し、１
重量％水素化ホウ素ナトリウム炭酸緩衝溶液（ｐＨ＝１
０）１０ｍＬを加え、室温で４時間静置した。その後、
水素化ホウ素ナトリウム溶液を除いて、生理食塩水にて
５回洗浄することによりヘパリンが化学的に結合したチ
ューブを得た。得られた試料を用いて、ＥＳＣＡにより
表面の元素分析を行った。その結果を表２に示す。

【００６８】比較例２−１使用する共重合体を合成例５で得られたＥＨＭＡ／ＡＥ
ＭＡ・ＨＣｌ共重合体に代えた以外は、実施例２−１に
記載の方法に準じて、ヘパリンを化学的に結合したチュ
ーブを得た。得られた試料をＥＳＣＡにより表面分析し
た。その結果を表２に示す。

【００６９】実施例２−２実施例１−１、１−２に記載の方法に準じて、合成例３
で得られたＭＰＣ／ＥＨＭＡ／ＭＡ共重合体よりなる被
膜を内面に形成させたチューブを作製した。該チューブ
に１重量％１―エチル―３―（３―ジメチルアミノプロ
ピル）―カルボジイミド塩酸塩（以後、ＷＳＣと略す、
同仁（株）社製）水溶液１０ｍＬを加え、室温で２４時
間静置した。所定時間後、ＷＳＣ水溶液を除去し、５％
ヘキサメチレンジアミン水溶液１０ｍＬを加え、室温で
４時間反応させた。その後、ヘキサメチレンジアミン水
溶液を除去し、蒸留水で十分に洗浄することにより、Ｍ
ＰＣ／ＥＨＭＡ／ＭＡ共重合体のカルボキシル基とヘキ
サメチレンジアミンのアミノ基との反応により基材表面
にアミノ基を生成させたチューブを作製した。またこれ
とは別に、０．１重量％ＷＳＣ水溶液にヘパリンを溶解
し、室温で２４時間静置することにより、５重量％のヘ
パリンを含む０．１重量％ＷＳＣ水溶液を調製した。こ
の活性化されたヘパリン溶液１０ｍＬを、前記の基材表
面にアミノ基を有するチューブに加え、室温で４時間静
置した後、ヘパリン溶液を除去し、蒸留水で十分に洗浄
することにより、ヘパリンが化学的に結合したチューブ
を得た。得られた試料をＥＳＣＡにより表面分析した。
その結果を表２に示す。

【００７０】比較例２−２使用する共重合体を合成例７で得られたＥＨＭＡ／ＭＡ
共重合体に代えた以外は、実施例２−２に記載の方法に
準じて、ヘパリンを化学的に結合したチューブを得た。
得られた試料をＥＳＣＡにより表面分析した。その結果
を表２に示す。

【００７１】

【表２】

【００７２】＜全血凝固性評価（Ｌｅｅ−Ｗｈｉｔｅ
Ｔｅｓｔ）＞実施例３および比較例３実施例１−１、１−２、実施例２−１、実施例２−２、
比較例１−１〜１−３、比較例２−１、比較例２−２で
得られた内面にヘパリンを固定化したチューブを用い、
前記の全血凝固性評価方法に従い、血液のｓｏｌ−ｇｅ
ｌ転移時間（ゾル−ゲル凝固時間（ｍｉｎ））を測定し
た。その結果を表３に示す。

【００７３】

【表３】

【００７４】＜血小板粘着試験＞実施例４実施例１−１、１−２、実施例２−１、実施例２−２、
比較例１−１〜１−３、比較例２−１、比較例２−２で
得られた内面にヘパリンを固定化したチューブを用い、
前記の血小板粘着試験に従い、血小板粘着状態を調べ
た。その結果を表４に示す。

【００７５】

【表４】

【００７６】注）評価記号はつぎのとおりである。 ◎；非常に少ない ○；少ない △；多い ×；非常に多い

【００７７】以上の結果から、表２より、本発明の実施
例１−１、１−２、２−１および２−２は、比較例１−
１、１−２、２−１および２−２に比べて、Ｓ／Ｐの数
値が明らかであり、ＰＣ重合体およびヘパリンが結合し
ていることが分かる。また、表３より本発明の実施例が
比較例に比べて、ヒトの新鮮全血液の凝固時間を飛躍的
に延長していることがわかる。またさらに、表４より６
時間後においても、本発明の実施例が比較例に比べて、
ヒトの新鮮全血液より調製した血小板多血漿の血小板の
粘着する数が少ないことから、長期における血液適合性
も極めて良好でことがわかる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C081 AB13 AC05 AC08 AC15 BA04 BA05 CA021 CA041 CA051 CA081 CA082 CA091 CA101 CA161 CA201 CA211 CA231 CA271 CA281 CC01 CD021 CD062 CF22 CG01 CG05 DA02 DA03 DA15 DC03 DC04 DC05 EA02 EA06

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】基材（Ａ）の表面に、下記の一般式（１）【化１】（ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一でも異な
る基であってもよく、水素原子または炭素数１〜４の１
価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４の整数を示
す。）で表される基を側鎖に有する単量体とヘパリン若
しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する単量体と
に基づく共重合体（Ｂ）と、ヘパリン若しくはヘパリン
誘導体（Ｃ）より構成される被覆層が形成されてなるこ
とを特徴とする医療用材料。
【請求項２】Ｂの共重合体が、下記の一般式（２）【化２】｛ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一でも異な
る基であってもよく、水素原子、または炭素数１〜４の
１価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４の整数を示
す。またＲ⁴は−（ＧＯ）ｍ−Ｇ−基（ここでＧは炭素
数１〜２０の炭化水素基、ｍは０〜１０の整数）、Ｒ⁵
は水素原子またはメチル基を示す。｝で表される単量体
を組成比が１モル％〜９９モル％、ヘパリン若しくはヘ
パリン誘導体と結合可能な基を有する単量体０．１〜９
５モル％を含む単量体組成物を重合してなる共重合体で
ある請求項１記載の医療用材料。
【請求項３】基材表面にＣのヘパリン若しくはヘパリン
誘導体の固定化する量が、表面分析をＸ線光電子分光法
で行い、一般式（１）で表される重合体に由来するリン
原子に対するヘパリンに由来する硫黄原子の割合（Ｓ／
Ｐ）が０．０１以上である請求項１または２に記載の医
療用材料。
【請求項４】Ｂの共重合体とＣのヘパリン若しくはヘパ
リン誘導体との固定化の際の結合方式がイオン結合であ
る請求項１〜３のいづれか１項に記載の医療用材料。
【請求項５】Ｂの共重合体とＣのヘパリン若しくはヘパ
リン誘導体との固定化の際の結合方式が共有結合である
請求項１〜３のいづれか１項に記載の医療用材料。
【請求項６】請求項１〜５記載の医療用材料の製造方法
であって、基材（Ａ）の表面に、一般式（１）【化３】（ただし、式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、同一でも異な
る基であってもよく、水素原子、または炭素数１〜４の
１価の炭化水素基を示す。またｎは２〜４の整数を示
す。）で表される基を側鎖に有する単量体と、ヘパリン
若しくはヘパリン誘導体と結合可能な基を有する単量体
に基づく共重合体（Ｂ）を固定し、ついで、ヘパリン若
しくはヘパリン誘導体（Ｃ）をさらに固定することを特
徴とする医療用材料の製造方法。