JP2000290135A

JP2000290135A - 皮膚バリアー機能回復促進剤

Info

Publication number: JP2000290135A
Application number: JP11053562A
Authority: JP
Inventors: Mitsuhiro Denda; 光洋傳田; Toru Tsuchiya; 徹土屋; Junichi Koyama; 純一小山; Yuzo Yoshida; 雄三吉田; Kanemoto Kitamura; 謙始北村; Yutaka Ashida; 豊芦田; Tetsuji Hirao; 哲二平尾
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1998-03-05
Filing date: 1999-03-02
Publication date: 2000-10-17
Anticipated expiration: 2019-03-02
Also published as: JP3948588B2

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚バリアー機能の回復促進効果を有する新
規な皮膚バリアー機能回復促進剤を提供すること。【解決手段】Ｌ−アルギニン及びその塩、トラネキサ
ム酸メチルアミド及びその塩、亜鉛塩、マグネシウム
塩、フルクトース、グリセリン及びカテキンからなる群
から選ばれた一種または二種以上からなることを特徴と
する皮膚バリアー機能回復促進剤である。また、カルシ
ウム拮抗剤またはカルシウム拮抗作用を有する金属塩か
らなることを特徴とする皮膚バリアー機能回復促進剤で
ある。さらに、尿素からなることを特徴とする皮膚バリ
アー機能回復促進剤である。また、マグネシウム塩とカ
ルシウム塩とからなることを特徴とする皮膚バリアー機
能回復促進剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚バリアー機能回
復促進剤に関する。さらに詳しくは、皮膚バリアー機能
の回復を促進して、皮膚の表皮機能の低下による表皮増
殖性異常等を防止するために有用な皮膚バリアー機能回
復促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】種々の皮膚疾患、例えば、アトピー性皮
膚炎、乾癬、接触性皮膚炎等に見られる肌荒れ症状にお
いては、皮膚からの水分の消失が、健常な皮膚に比べて
盛んであることが知られている。このいわゆる経皮水分
蒸散量（ＴＥＷＬ）の増加には、表皮内において水分の
保持やバリアーとしての機能を担っていると考えられる
成分の減少が関与しているものと考えられてきた。

【０００３】したがって、従来より、皮膚疾患や肌荒れ
に対して改善・予防効果を有する有効成分として、水分
保持機能や皮膚バリアー機能を担う表皮内成分を皮膚に
補充するという観点から、ＮＭＦ（Natural Moisturizi
ng Factor）としてのアミノ酸や、角質細胞間脂質とし
ての脂質類、その他ヒアルロン酸等のムコ多糖あるいは
これらの類似物質が、安全性も高いことから、化粧料や
皮膚外用剤に配合されている。

【０００４】また、最近では、皮膚バリアー機能を担う
表皮内成分の生合成を活性化させるような特定の物質
が、肌荒れに対して改善効果を有するという報告がなさ
れている（特開平９−２９５２号公報）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、肌荒れ
改善・予防効果を有する物質については多くの研究がな
されてきたが、皮膚バリアー機能の改善若しくは回復効
果を有する物質についての研究は十分ではなく、皮膚バ
リアー機能に対する改善効果と肌荒れ改善・予防効果と
の関係は明らかになっていないため、肌荒れ改善・予防
効果がある物質が必ずしも皮膚バリアー機能に対する改
善効果があるとは限らない。

【０００６】一方、皮膚バリアー機能が低下すると、皮
膚の表皮機能が低下し、表皮増殖性異常等が起こること
が報告されている。特に、高齢者の場合は、低下した皮
膚バリアー機能の回復には長い時間がかかり、加齢に伴
う皮膚の表皮機能の低下による表皮増殖性異常等を防止
するために有効な新規の皮膚バリアー機能回復促進剤に
開発が要望されていた。

【０００７】本発明者らは、上記事情に鑑み、皮膚バリ
アー機能の低下、すなわち、ＴＥＷＬの変化に対して敏
速に作用する物質について広く研究した結果、Ｌ−アル
ギニン及びその塩、トラネキサム酸メチルアミド及びそ
の塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、フルクトース、グリセ
リン及びカテキンからなる群から選ばれた特定の物質並
びに尿素がダメージを受けた皮膚バリアー機能を極めて
短時間のうちに回復させるという新たな知見を見出し本
発明を完成するに至った。

【０００８】さらに、マンガン塩、ストロンチウム塩、
ランタン塩、コバルト塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、鉄
塩、バリウム塩、ジルチアゼム及びその塩、ベラパミル
及びその塩、ニフェジピン及びその塩等のカルシウム拮
抗剤またはカルシウム拮抗作用を有する金属塩が、ダメ
ージを受けた皮膚バリアー機能を極めて短時間のうちに
回復させるという新たな知見を見出し本発明を完成する
に至った。

【０００９】また、上記マグネシウム塩に、皮膚バリア
ー回復促進効果を有しないカルシウム塩を組み合わせる
と、マグネシウム塩の上記効果が増大するという新たな
知見を見出し、本発明を完成するに至った。

【００１０】本発明は低下した皮膚バリアー機能を極め
て短時間のうちに回復させることができる新規な皮膚バ
リアー機能回復促進剤を提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、Ｌ
−アルギニン及びその塩、トラネキサム酸メチルアミド
及びその塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、フルクトース、
グリセリン及びカテキンからなる群から選ばれた一種ま
たは二種以上からなることを特徴とする皮膚バリアー機
能回復促進剤を提供するものである。

【００１２】また、本発明は、カルシウム拮抗剤または
カルシウム拮抗作用を有する金属塩からなることを特徴
とする皮膚バリアー機能回復促進剤を提供するものであ
る。

【００１３】さらに、本発明は、前記カルシウム拮抗剤
またはカルシウム拮抗作用を有する金属塩が、マンガン
塩、ストロンチウム塩、ランタン塩、コバルト塩、亜鉛
塩、マグネシウム塩、鉄塩、バリウム塩、ジルチアゼム
及びその塩、ベラパミル及びその塩、ニフェジピン及び
その塩からなる群から選ばれた一種または二種以上であ
ることを特徴とする前記の皮膚バリアー機能回復促進剤
を提供するものである。

【００１４】また、本発明は、尿素からなることを特徴
とする皮膚バリアー機能回復促進剤を提供するものであ
る。

【００１５】また、本発明は、マグネシウム塩とカルシ
ウム塩とからなることを特徴とする皮膚バリアー機能回
復促進剤を提供するものである。

【００１６】さらに、本発明は、前記マグネシウム塩と
カルシウム塩とのＭｇ／Ｃａのモル比が１／１以上であ
ることを特徴とする前記の皮膚バリアー機能回復促進剤
を提供するものである。

【００１７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。

【００１８】本発明に用いるＬ−アルギニン及びその
塩、トラネキサム酸メチルアミド及びその塩、亜鉛塩、
マグネシウム塩、フルクトース、グリセリン及びカテキ
ンからなる群から選ばれる物質並びに尿素は、皮膚外用
剤あるいは化粧料の配合成分として従来公知の物質であ
るが、皮膚バリアー機能の回復を促進する効果を有する
という報告はこれまでになく、本発明者らによって初め
て見出された効果である。

【００１９】また、本発明に用いるカルシウム拮抗剤ま
たはカルシウム拮抗作用を有する金属塩とは、一般に、
Ｃａ²⁺チャネル拮抗薬として知られるＣａ²⁺チャネルの
阻害剤またはＣａ²⁺チャネルの阻害作用を有する金属塩
であり、例えば、コバルト塩、マンガン塩、カドニウム
塩、ニッケル塩、ランタン塩、亜鉛塩、鉄塩、マグネシ
ウム塩、ストロンチウム塩、Ｄ−６００、ベラパミル及
びその塩、ニフェジピン及びその塩、シンナリジン及び
その塩、フルナリジン及びその塩、ニルジピン及びその
塩、ジルチアゼム及びその塩、フェニルアミン及びその
塩、カロベリン及びその塩、ペルヘキシリン及びその塩
等が挙げられ、好ましくは、マンガン塩、ストロンチウ
ム塩、ランタン塩、コバルト塩、亜鉛塩、マグネシウム
塩、鉄塩、バリウム塩、ジルチアゼム及びその塩、ベラ
パミル及びその塩、ニフェジピン及びその塩等が挙げら
れる。カルシウム拮抗剤は、皮膚外用剤あるいは化粧料
の配合成分として従来公知の物質であるが、皮膚バリア
ー機能の回復を促進する効果を有するという報告はこれ
までになく、本発明者らによって初めて見出された効果
である。なお、Ｃａ²⁺チャネル拮抗薬については、例え
ば、東田陽博編「イオンチャネル・２」メジカルビュー
社（１９９３）、日高弘義編「阻害剤研究法」共立出版
（１９８５）などに説明されている。

【００２０】本発明において、皮膚バリアー機能の回復
を促進するとは、皮膚をテープストリッピング１時間後
の経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）の値を０％、テープスト
リッピング前の値を１００％として、各測定時間におけ
るＴＥＷＬの値が、何も塗布しない状態と比較した場合
に明らかに有意差が認められ、ＴＥＷＬ回復率を促進さ
せる効果を有することを意味し、Ａｎｄｒｅｗらの方法
（J Invest Dermatol,86;598,1986）に従って、４％の
ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）水溶液をしみ込ませ
たCotton ballにより皮膚を処理して判定を行ういわゆ
る肌荒れ改善防止効果とは異なる。

【００２１】上記物質が皮膚バリアー機能の回復を促進
するメカニズム及び作用機序については現在のところ不
明であり、例えば、Ｌ−アルギニン、塩化亜鉛、塩化マ
グネシウム、フルクトース等には皮膚バリアー機能回復
促進効果を有することが見出されたが、類似物質のＤ−
アルギニン、塩化カルシウム、グルコース、リボース、
スクロース等には皮膚バリアー機能回復促進効果は認め
られない。

【００２２】また、カルシウム拮抗作用のあるマンガン
塩、ストロンチウム塩、ランタン塩、コバルト塩、亜鉛
塩、マグネシウム塩、鉄塩、バリウム塩、ジルチアゼム
及びその塩、ベラパミル及びその塩、ニフェジピン及び
その塩、例えば、塩化マンガン、塩化ストロンチウム、
塩化ランタン、塩化コバルト、塩化亜鉛、塩化マグネシ
ウム、塩化第二鉄、塩化バリウム、ジルチアゼム塩酸
塩、ベラパミル塩酸塩、ニフェジピン等には、皮膚バリ
アー機能回復促進効果を有することが見出されたが、金
属塩であっても、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化
ナトリウム、塩化ルビジウム等には皮膚バリアー機能回
復促進効果は認められない。

【００２３】さらに、上記マグネシウム塩に、皮膚バリ
アー機能回復促進効果を有しないカルシウム塩を組み合
わせると、皮膚バリアー機能回復促進効果が増大するこ
とが認められた。マグネシウム塩と組み合わせるカルシ
ウム塩としては、例えば、塩化カルシウム、パントテン
酸カルシウム等が挙げられる。また、前記マグネシウム
塩とカルシウム塩におけるＭｇ／Ｃａのモル比が１／１
以上、すなわちＭｇがＣａの等モル以上であることが好
ましく、より大きい皮膚バリアー機能回復促進効果が得
られる。

【００２４】本発明の皮膚バリアー機能回復促進剤は、
例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、
浴用剤等の化粧料、医薬品、医薬部外品に配合されて、
皮膚に適用することが出来る。配合量は特に制限がない
がこれらの基剤全量に対して０．００５〜２０．０重量
％程度である。

【００２５】

【実施例】次に、本発明を実施例を挙げてさらに詳細に
説明するが、本発明の技術的範囲がこれらの実施例に限
定されるものではない。配合量は重量％である。

【００２６】皮膚バリアー機能の回復促進効果を以下の
方法で評価し、その結果を各図に示した。

【００２７】「皮膚バリアー機能回復促進効果試験」皮
膚をテープストリッピングすることによって破壊された
皮膚バリアー機能が、もとの状態へ回復していく過程に
おける各試料の影響を、ＴＥＷＬを指標として以下の方
法で評価した。すなわち、１０名の男性パネルの前腕内
側部を用い、テープストリッピングした１時間後に各試
料を塗布し、その後、経時的に、ＴＥＷＬをTEWAMETER
TM-200(COURAGE+KHAZAKA)にて測定した。ＰＥＧ３０
０：エタノール：蒸留水＝１：３：１を基剤とし、評価
物質の５重量％の溶液ないし懸濁液を試料とした。な
お、塩化マグネシウム、塩化亜鉛、塩化マンガン、塩化
ストロンチウム、塩化ランタン、塩化コバルト、塩化カ
リウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化ルビジ
ウム、塩化第二鉄、塩化バリウムは１０ｍＭ水溶液を試
料とし、ジルチアゼム塩酸塩、ベラパミル塩酸塩、ニフ
ェジピンは１ｍＭ水溶液を試料とした。尿素は１０重量
％水溶液を試料とした。コントロールとしては水を使用
した。テープストリッピング１時間後のＴＥＷＬの値を
０％、テープストリッピング前のＴＥＷＬの値を100％
として、各測定時間におけるＴＥＷＬの値から回復率を
算出し、コントロールと比較して試料ごとのＴＥＷＬの
回復促進効果を評価した。その結果を各図に示す。各図
のグラフにおいて、白丸は評価試料、黒丸はコントロー
ルを示し、縦軸はＴＥＷＬ回復率（％）、横軸はテープ
ストリッピング後の時間（ｈｒ）を表わす。

【００２８】各図のグラフから分かるように、Ｌ−アル
ギニン、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩、塩化亜
鉛、塩化マグネシウム、フルクトース、グリセリン及び
カテキン並びに尿素は、ＴＥＷＬの回復を短時間から有
意に促進しているが、Ｄ−アルギニン、グルコース、リ
ボ−ス、スクロースは、コントロールとの有意差が認め
られず、ＴＥＷＬの回復促進効果がない。

【００２９】また、塩化マンガン、塩化ストロンチウ
ム、塩化ランタン、塩化コバルト、塩化亜鉛、塩化マグ
ネシウム、塩化第二鉄、塩化バリウム、ジルチアゼム塩
酸塩、ベラパミル塩酸塩、ニフェジピン等のカルシウム
拮抗剤は、ＴＥＷＬの回復を短時間から有意に促進して
いるが、金属塩であっても、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム、塩化ナトリウム、塩化ルビジウムは、コントロー
ルとの有意差が認められず、ＴＥＷＬの回復促進効果が
ない。

【００３０】また、図２６及び図２７は、カルシウム塩
によるマグネシウム塩の皮膚バリアー機能回復促進効果
の増大を示すものである。塩化マグネシウムを、ＴＥＷ
Ｌの回復促進効果がない塩化カルシウム（図２６）又は
パントテン酸カルシウム（図２７）と組み合わせること
により、塩化マグネシウムのＴＥＷＬの回復促進効果が
増大していることが分かる。

【００３１】図２８、図２９、図３０は、塩化マグネシ
ウムと塩化カルシウムのトータルを１０ｍＭとし、マグ
ネシウムとカルシウムとのモル比を変化させた場合の３
時間、６時間、９時間後のＴＥＷＬ回復率をプロットし
たグラフである。これらのグラフより、マグネシウム塩
とカルシウム塩におけるＭｇ／Ｃａのモル比は１／１以
上、すなわちＭｇがＣａの等モル以上である場合に、よ
り大きい皮膚バリアー機能回復促進効果が得られること
が分かる。

【００３２】以下に、本発明の皮膚バリアー機能回復促
進剤の配合例を挙げる。

【００３３】「クリーム」（処方）重量％ステアリン酸５．０ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０Ｌ−アルギニン塩酸塩０．１苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールとＬ−ア
ルギニン塩酸塩と苛性カリを加え溶解し、加熱して７０
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０
℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え
終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせ
る。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきま
ぜながら３０℃まで冷却する。

【００３４】「クリーム」（処方）重量％ステアリン酸２．０ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０Ｌ−アルギニン１．０トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にＬ−アルギニン、トラネキサム
酸メチルアミド塩酸塩、プロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３５】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２塩化亜鉛３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に塩化亜鉛、石けん粉末、硼砂を
加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をか
きまぜながら徐々に加え反応を行なう。その後、ホモミ
キサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで
冷却する。

【００３６】「乳液」（処方）重量％ステアリン酸２．５セチルアルコール１．５ワセリン５．０流動パラフィン１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル２．０ポリエチレングリコール１５００３．０トリエタノールアミン１．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール941,B.F.Goodrich Chemical company）トラネキサム酸メチルアミド０．１フルクトース０．０１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミン、フル
クトースを加え、加熱溶解した７０℃に保つ（水相）。
他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。
水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキ
サーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

【００３７】「乳液」（処方）重量％マイクロクリスタリンワックス１．０ミツロウ２．０ラノリン２０．０流動パラフィン１０．０スクワラン５．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０プロピレングリコール７．０Ｌ−アルギニン５．０トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にＬ−アルギニン、トラネキサム
酸メチルアミド塩酸塩、プロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら
水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３８】「ゼリー」（処方）重量％ 95％エチルアルコール１０．０ジプロピレングリコール１５．０ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル２．０カルボキシビニルポリマー０．０５（商品名：カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company）苛性ソーダ０．１５Ｌ−アルギニン０．１亜硫酸水素ナトリウム０．０１エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコ
ールエーテルを水相に添加する。次いで、その他の成分
を加えた後苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘
する。

【００３９】「ゼリー」（処方）重量％（Ａ相） 95％エチルアルコール１０．０ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール１．０パントテニールエチルエーテル０．１メチルパラベン０．１５（Ｂ相）水酸化カリウム０．１（Ｃ相）グリセリン５．０ジプロピレングリコール１０．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３Ｌ−アルギニン０．０５カルボキシビニルポリマー０．２（商品名：カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company）イオン交換水残余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ
相を加えて可溶化する。次いでＢ相を加えた後充填を行
なう。

【００４０】「パック」（処方）重量％（Ａ相）ジプロピレングリコール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０（Ｂ相）オリーブ油５．０酢酸トコフェロール０．２エチルパラベン０．２香料０．２（Ｃ相）Ｌ−アルギニン０．３亜硫酸水素ナトリウム０．０３ポリビニルアルコール１３．０（けん化度９０、重合度２，０００）エチルアルコール７．０イオン交換水残余（製法）Ａ相、Ｂ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ
相にＢ相を加えて可溶化する。次いでこれにＣ相を加え
た後充填を行なう。

【００４１】「固形ファンデーション」（処方）重量％タルク４３．１カオリン１５．０セリサイト１０．０亜鉛華７．０二酸化チタン３．８黄色酸化鉄２．９黒色酸化鉄０．２スクワラン８．０イソステアリン酸４．０モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン３．０オクタン酸イソセチル２．０Ｌ−アルギニン０．５防腐剤適量香料適量（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、Ｌ−アルギニン、防腐剤、香料を加え、よ
く混練した後容器に充填、成型する。

【００４２】（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を加えてホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相
を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を
添加して室温まで冷却する。

【００４３】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２塩化マンガン３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に塩化マンガン、石けん粉末、硼
砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相
をかきまぜながら徐々に加え反応を行なう。その後、ホ
モミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

【００４４】（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を加えてホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相
を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を
添加して室温まで冷却する。

【００４５】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２塩化ランタン３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に塩化ランタン、石けん粉末、硼
砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相
をかきまぜながら徐々に加え反応を行なう。その後、ホ
モミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

【００４６】（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部
を加えてホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相
を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を
添加して室温まで冷却する。

【００４７】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２ジルチアゼム塩酸塩３．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にジルチアゼム塩酸塩、石けん粉
末、硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の
成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相
に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行なう。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら
３０℃まで冷却する。

【００４８】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２ニフェジピン１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にニフェジピン、石けん粉末、硼
砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相
をかきまぜながら徐々に加え反応を行なう。その後、ホ
モミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

【００４９】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２ベラパミル塩酸塩１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にベラパミル塩酸塩、石けん粉
末、硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の
成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相
に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行なう。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら
３０℃まで冷却する。

【００５０】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２塩化第二鉄３．０塩化バリウム１．０亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に塩化第二鉄、塩化バリウム、石
けん粉末、硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行
なう。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき
まぜながら３０℃まで冷却する。

【００５１】「浴用剤」（処方）重量％塩化バリウム５０．０塩化亜鉛５０．０色素適量香料適量（製法）上記成分を均一に混合する。

【００５２】「浴用剤」（処方）重量％塩化マグネシウム５０．０塩化コバルト４９．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０色素適量香料適量（製法）上記成分に水を適量加え、均一に混練りし押出
し造粒を行い乾燥、篩別する。

【００５３】「浴用剤」（処方）重量％塩化ランタン４５．０塩化マンガン１５．０塩化ストロンチウム８．０コハク酸２２．０潤滑剤適量色素適量香料適量（製法）上記成分を均一に混合し、打錠機にて円形に成
形する。

【００５４】「クリーム」（処方）重量％ステアリン酸２．０ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０尿素１．０トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に尿素、トラネキサム酸メチルア
ミド塩酸塩、プロピレングリコールを加え、加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却する。

【００５５】「クリーム」（処方）重量％ステアリン酸５．０ステアリルアルコール４．０イソプロピルミリステート１８．０グリセリンモノステアリン酸エステル３．０プロピレングリコール１０．０塩化マグネシウム０．１パントテン酸カルシウム０．０５苛性カリ０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０１防腐剤適量香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと塩化マ
グネシウム、パントテン酸カルシウムと苛性カリを加え
溶解し、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
徐々に加え、全部加え終わってからしばらくその温度に
保ち反応を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に
乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００５６】「クリーム」（処方）重量％ステアリン酸２．０ステアリルアルコール７．０水添ラノリン２．０スクワラン５．０２−オクチルドデシルアルコール６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル３．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０プロピレングリコール５．０塩化マグネシウム０．１塩化カルシウム０．０５トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩０．２亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量ナチュラル・ミネラル・ウォーター残余（カルシウム３２．９ｍｇ／ｌ、マグネシウム６．２ｍｇ／ｌ）（製法）ナチュラル・ミネラル・ウォーターに塩化マグ
ネシウム、塩化カルシウム、トラネキサム酸メチルアミ
ド塩酸塩、プロピレングリコールを加え、加熱して７０
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０
℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、
ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら
３０℃まで冷却する。

【００５７】「クリーム」（処方）重量％固形パラフィン５．０ミツロウ１０．０ワセリン１５．０流動パラフィン４１．０グリセリンモノステアリン酸エステル２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリル酸エステル２．０石けん粉末０．１硼砂０．２塩化マグネシウム０．１パントテン酸カルシウム０．０５ナチュラル・ミネラル・ウォーター１．０（カルシウム３２．９ｍｇ／ｌ、マグネシウム６．２ｍｇ／ｌ）亜硫酸水素ナトリウム０．０３エチルパラベン０．３香料適量イオン交換水残余（製法）イオン交換水に塩化マグネシウム、パントテン
酸カルシウム、ナチュラル・ミネラル・ウォーター、石
けん粉末、硼砂を加え、加熱して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行
なう。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき
まぜながら３０℃まで冷却する。

【００５８】

【発明の効果】本発明によれば、皮膚のバリアー機能の
回復を促進出来る優れた皮膚バリアー機能回復促進剤を
提供できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】Ｌ−アルギニンの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２】トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩の皮膚バリ
アー機能回復促進効果をＴＥＷＬを指標として評価した
グラフである。

【図３】塩化亜鉛の皮膚バリアー機能回復促進効果をＴ
ＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図４】塩化マグネシウムの皮膚バリアー機能回復促進
効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図５】フルクトースの皮膚バリアー機能回復促進効果
をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図６】グリセロールの皮膚バリアー機能回復促進効果
をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図７】カテキンの皮膚バリアー機能回復促進効果をＴ
ＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図８】Ｄ−アルギニンの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図９】グルコースの皮膚バリアー機能回復促進効果を
ＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１０】リボースの皮膚バリアー機能回復促進効果を
ＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１１】スクロースの皮膚バリアー機能回復促進効果
をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１２】塩化マンガンの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１３】塩化ストロンチウムの皮膚バリアー機能回復
促進効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフであ
る。

【図１４】塩化ランタンの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１５】塩化コバルトの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１６】ジルチアゼム塩酸塩の皮膚バリアー機能回復
促進効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフであ
る。

【図１７】塩化カリウムの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１８】塩化カルシウムの皮膚バリアー機能回復促進
効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図１９】塩化ナトリウムの皮膚バリアー機能回復促進
効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２０】塩化ルビジウムの皮膚バリアー機能回復促進
効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２１】塩化第二鉄の皮膚バリアー機能回復促進効果
をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２２】塩化バリウムの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２３】ベラパミル塩酸塩の皮膚バリアー機能回復促
進効果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２４】ニフェジピンの皮膚バリアー機能回復促進効
果をＴＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２５】尿素の皮膚バリアー機能回復促進効果をＴＥ
ＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２６】塩化マグネシウムと塩化カルシウムとの組み
合わせの皮膚バリアー機能回復促進効果をＴＥＷＬを指
標として評価したグラフである。

【図２７】塩化マグネシウムとパントテン酸カルシウム
との組み合わせの皮膚バリアー機能回復促進効果をＴＥ
ＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２８】塩化マグネシウムと塩化カルシウムとの組み
合わせの３時間後の皮膚バリアー機能回復促進効果をＴ
ＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図２９】塩化マグネシウムと塩化カルシウムとの組み
合わせの６時間後の皮膚バリアー機能回復促進効果をＴ
ＥＷＬを指標として評価したグラフである。

【図３０】塩化マグネシウムと塩化カルシウムとの組み
合わせの９時間後の皮膚バリアー機能回復促進効果をＴ
ＥＷＬを指標として評価したグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小山純一横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂第二リサーチセンター内 (72)発明者吉田雄三横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者北村謙始横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者芦田豊横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂第二リサーチセンター内 (72)発明者平尾哲二横浜市金沢区福浦２−12−１株式会社資生堂第二リサーチセンター内Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AB032 AB052 AB152 AB211 AB212 AB232 AB242 AB271 AB332 AB342 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC121 AC122 AC182 AC242 AC262 AC352 AC392 AC402 AC432 AC442 AC471 AC482 AC542 AC581 AC621 AC622 AC642 AC681 AC682 AC851 AC852 AC861 AC862 AD042 AD092 AD162 AD172 AD201 AD202 AD512 AD662 BB60 CC05 CC07 CC12 CC25 DD21 DD31 DD41 EE13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】Ｌ−アルギニン及びその塩、トラネキサ
ム酸メチルアミド及びその塩、亜鉛塩、マグネシウム
塩、フルクトース、グリセリン及びカテキンからなる群
から選ばれた一種または二種以上からなることを特徴と
する皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項２】カルシウム拮抗剤またはカルシウム拮抗
作用を有する金属塩からなることを特徴とする皮膚バリ
アー機能回復促進剤。
【請求項３】前記カルシウム拮抗剤またはカルシウム
拮抗作用を有する金属塩が、マンガン塩、ストロンチウ
ム塩、ランタン塩、コバルト塩、亜鉛塩、マグネシウム
塩、鉄塩、バリウム塩、ジルチアゼム及びその塩、ベラ
パミル及びその塩、ニフェジピン及びその塩からなる群
から選ばれた一種または二種以上であることを特徴とす
る請求項２記載の皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項４】尿素からなることを特徴とする皮膚バリ
アー機能回復促進剤。
【請求項５】マグネシウム塩とカルシウム塩とからな
ることを特徴とする皮膚バリアー機能回復促進剤。
【請求項６】前記マグネシウム塩とカルシウム塩との
Ｍｇ／Ｃａのモル比が１／１以上であることを特徴とす
る請求項５記載の皮膚バリアー機能回復促進剤。