JP2000290169A

JP2000290169A - 眼科用剤

Info

Publication number: JP2000290169A
Application number: JP11093977A
Authority: JP
Inventors: Akira Nakagawa; 晃中川; Yukio Nakamura; 幸男中村
Original assignee: SAGA SEIYAKU KK; Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: SAGA SEIYAKU KK; Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1999-03-31
Filing date: 1999-03-31
Publication date: 2000-10-17
Anticipated expiration: 2019-03-31
Also published as: JP4545244B2

Abstract

(57)【要約】【課題】爽快感、清涼感、持続性に優れ、目に対する刺
激性もなく安全で且つ差し心地も良好であり、しかも長
期含量変化もない新規且つ有用な点眼剤を得る。【解決手段】３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールを含有することを特徴とする眼科用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、眼科用剤に関し、
より詳しくは３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールを配合し含有させてなる無臭性で且つ目に対する
刺激性がなく、爽快感、清涼感に優れた新規且つ有用な
眼科用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、点眼剤へ清涼感を付与する成分と
して芳香性のｌーメントール、ｄｌーカンフル、ｄーボ
ルネオール等が使用されている。ところが、これら清涼
感を付与する成分は、点眼剤に配合するとき下記（１）
〜（４）のような問題があるため配合上解決すべき課題
を有している。（１）ｌーメントールは昇華性であり、
揮発しやすく、生産上取り扱いづらい。（２）ポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリエステル等の充填容器に吸
着し含量低下を起こしやすい。（３）速効性であるが持
続性に欠ける。（４）ｌーメントールは少量で目に対す
る刺激性が強く、清涼感のコントロールが難しい。

【０００３】一方、３ーｌーメントキシプロパンー１，
２ージオールは無臭性で冷感作用を有する物質であり
（特開昭５８ー８８３３４号）、化粧品、口腔用製品、
医薬用外用剤への適用性について研究、開発され、これ
までいくつかの成果が得られている（特開昭６０ー２５
９０８号、ＰＣＴ国際公開ＷＯ９４／２６３０９号
等）。しかしながら、３ーｌーメントキシプロパンー
１，２ージオールを点眼剤等の眼科用剤に用いたという
例は報告されていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明においては、眼
科用剤の清涼剤について各種多方面から検討した結果、
３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールに着目
し、その眼科用剤への応用の適否について実験、検討を
加えたところ、これが眼科用剤に清涼感を付与する成分
として優れた特性を有し、目に対する刺激性が少なく安
全性で且つ差し心地も良好で、しかも揮発性がないため
冷感の持続性を有し、かつ経時的変化も少なく良好な安
定性を有していることを見い出した。

【０００５】すなわち本発明は、眼科用剤に、清涼剤と
して３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールを
配合し含有させてなる新規且つ有用な眼科用剤を提供す
ることを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）３ーｌ
ーメントキシプロパンー１，２ージオールを含有するこ
とを特徴とする眼科用剤を提供し、また本発明は、
（２）３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール
及び溶解補助剤を含み、３ーｌーメントキシプロパンー
１，２ージオールの配合含有量が０．００１ｗ／ｖ％〜
１ｗ／ｖ％であり、溶解補助剤の配合含有量が０．０１
ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％であることを特徴とする眼科
用剤を提供する。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明は、眼科用剤の清涼剤とし
て３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオール（沸
点＝１２１〜１２５℃／０．２５ｍｍＨｇ）を配合し含
有させてなる眼科用剤である。眼科用剤には薬効成分等
を（１）水性溶液又は水性懸濁液として製剤化したもの
のほか、（２）使用時に水性溶媒中に溶解又は懸濁して
用いる液剤、（３）軟膏剤処方にしたものがあるが、本
発明は眼科用剤としてこれら何れにも適用される。本発
明は、特に水性溶液中に薬効成分を含んでなる液剤の点
眼剤に関して効果を発揮する。

【０００８】本発明においては、３ーｌーメントキシプ
ロパンー１，２ージオールを眼科用剤へ配合し含有させ
ることによりその使用時に爽快な清涼感を与えることを
特徴とする。また、本発明に係る３ーｌーメントキシプ
ロパンー１，２ージオールを配合し含有させてなる眼科
用剤は、ｌーメントールと比べて、目に対する刺激性が
少なく、より安全で、しかも差し心地も良好であり、ま
た揮発性を有しないので冷感の持続性もあり、長期間保
存しても含量変化もなく良好な安定性を有している。ま
た、本発明の眼科用剤において、３ーｌーメントキシプ
ロパンー１，２ージオールは薬効成分の溶解剤としても
有効に作用する。

【０００９】本発明の眼科用剤において、３ーｌーメン
トキシプロパンー１，２ージオールを清涼剤として用い
る場合には、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールの配合濃度は眼科用剤の治療目的（洗眼も含む）
により自由に選択できるが、好ましくは０．００１ｗ／
ｖ％〜１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５ｗ／ｖ％
〜０．５ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０１ｗ
／ｖ％〜０．１５ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１ｗ
／ｖ％を下回ると、ほとんど清涼感が認められず爽快感
に欠けるので好ましくない。一方、１ｗ／ｖ％を超える
と刺激が強く、差し心地が悪くなるので好ましくない。
また、本発明の眼科用剤には、３ーｌーメントキシプロ
パンー１，２ージオール以外の清涼剤として、必要に応
じてｌーメントール、ｄｌーカンフル、ｄーボルネオー
ルなどを適宜併用、配合することもできる。

【００１０】さらに、本発明の眼科用剤では、３ーｌー
メントキシプロパンー１，２ージオールを薬効成分の溶
解剤としても用いることができる。この場合において
も、３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージオールの
配合濃度は、眼科用剤に含有される薬効成分の溶解目的
により自由に選択できるが、好ましくは０．００１ｗ／
ｖ％〜１ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５ｗ／ｖ％
〜０．５ｗ／ｖ％であり、さらに好ましくは０．０１ｗ
／ｖ％〜０．１５ｗ／ｖ％の範囲である。０．００１ｗ
／ｖ％を下回ると、ほとんど溶解剤としての効果が認め
られず好ましくない。一方、１ｗ／ｖ％を超えると刺激
感、差し心地などの使用感に悪影響があるため好ましく
ない。

【００１１】３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールは、２位の水酸基部に不斉炭素を有するためにＲ
体、Ｓ体の光学異性体が存在するが、それらをラセミ体
で用いてもよく、分割してＲ体またはＳ体の単独で用い
ることもできる。

【００１２】本発明の眼科用剤は、３ーｌーメントキシ
プロパンー１，２ージオールのほか、溶解補助剤や防腐
剤などを添加することができる。溶解補助剤としては、
例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポリ
オキシエチレンソルビタンモノラウレート等のポリオキ
シエチレンソルビタンモノ脂肪酸エステル類、ポリオキ
シエチレンモノステアレート、ポリオキシエチレンモノ
オレエート、ポリオキシエチレンモノパルミテート等の
ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル類、ポリオキシ
エチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアル
コールエーテル、ポリエチレングリコール、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油等の親水性の非イオン性界面活性
剤が挙げられ、これらは１種または２種以上が使用され
る。なお、溶解補助剤の配合濃度は特に限定されない
が、０．０１ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％の範囲で用いる
ことが好ましい。より好ましくは０．０５ｗ／ｖ％〜
０．１ｗ／ｖ％の範囲である。０．０１ｗ／ｖ％以下で
あると点眼剤に含有される組成物を十分に溶解できなく
なる傾向にあり好ましくない。また、０．５ｗ／ｖ％を
超えると点眼剤の安定性を確保できなくなる傾向にあり
好ましくない。

【００１３】防腐剤としては、例えば塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、セルビリジニウムアンモニ
ウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロラ
イド、塩化セチルピリジウム、クロロブタノール、メチ
ルパラベン等を用いることができ、特に塩化ベンザルコ
ニウム等の第四級アンモニウム塩は優れた防腐力を有す
る。これらは０．００２ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％の範
囲で用いるのが好ましい。０．００２ｗ／ｖ％より低い
配合濃度であると十分な防腐力が得られない傾向にあ
り、一方、０．５ｗ／ｖ％より多いと安全性の点で問題
がある場合がある。

【００１４】また、上記の成分のほか、キレート剤とし
て、例えばエデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、
縮合リン酸ナトリウム等を適宜選択して配合し、またｐ
Ｈ調整剤として、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウ
ム、酢酸、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、イブシ
ロンアミノカプロン酸等を含有させることもできる。ま
た、粘稠剤として、例えばポリビニールピロリドン、メ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシピロセル
ロース等を用いることができる。

【００１５】本発明の眼科用剤は、薬効成分を配合する
ことなく洗眼剤として用いることもでき、治療目的に応
じて、通常用いる薬効成分を配合することもできる。薬
効成分としては特に限定されないが、クロモグリク酸ナ
トリウム、グリチルリチン酸二カリウム、フマル酸ケト
チフェン、アレクサノクス、塩酸アゼラスチン、エメダ
スチン等の抗アレルギー剤、塩酸ジフェンヒドラミン、
マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、イ
ブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ニプ
ロキセン、フルフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム
等の非ステロイド系抗炎症剤、エリスロマイシン、塩酸
セフメノキシム、クロラムフェニコール、硫酸ゲンタマ
イシン、スルベニシリンナトリウム、トブラマイシン等
の抗生物質、塩酸オキシブプロカイン等の局所麻酔剤、
ホウ酸、ホウ砂等の防腐収斂剤、酢酸ヒドロキシコルチ
ゾン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾン、フルオロ
メトロン等のステロイド剤、眼乾燥症候群治療用のビタ
ミンＡまたはその誘導体等を１種又は２種以上を用いる
ことができる。これらは眼科用剤中０．００５ｗ／ｖ％
〜１０ｗ／ｖ％の範囲で用いることができる。

【００１６】点眼剤においては、目刺激性の点でｐＨ値
が重要な要件であり、中性又はその前後である必要があ
るが、本発明の眼科用剤を点眼剤として構成する場合
は、有効成分、補助成分等の種類、それらの量的割合等
如何によってｐＨ値４〜８．５の範囲で適宜選択でき、
好ましくはｐＨ値６〜８の範囲で用いられる。

【００１７】本発明においては、清涼剤として、３ーｌ
ーメントキシプロパンー１，２ージオールを点眼剤に配
合することにより、従来の眼科用剤で見られた清涼剤の
重点容器への吸着が少なく、経時的に、清涼感を維持す
ることができる。点眼剤の重点容器の材質としては特に
限定されないが、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタ
レート、ポリエチレンナフタレート等のプラスチック
が、携帯性、使用性の面からより好ましく用いられる。

【００１８】以上のような構成を有する本発明の眼科用
剤、特に点眼剤は、生産面においては点眼剤が含まれる
組成物に揮発性がないため、製造しやすく、また充填容
器に対する吸着性が少ないために含量低下もなく、長期
安定性が確保される。また、使用時において、目に対す
る刺激感もなく、適度な冷感が長期持続され、差し心地
も良好であるなど各種有効な効果が得られる。

【００１９】

【実施例】以下、実施例に基づき本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明がこれら実施例に限定されないこと
はもちろんである。

【００２０】《実施例１：供試点眼剤の調製》１リット
ルのビーカーに９００ｍｌの減菌精製水を入れ、ホウ酸
１６ｇ、ホウ砂４５０ｍｇ、グリチルリチン酸二カリウ
ム１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン３００ｍｇを入
れ、加熱して溶解した後、３０℃に冷却した(液)。別
にポリオキンエチレン硬化ヒマシ油の１．５ｇに３ーｌ
ーメントキシプロパンー１，２ージオールを４００ｍｇ
及びクロロブタノール１ｇを加え約５０℃に加熱し溶解
し、これを液と混合した。さらに撹拌しながら１０％
塩化ベンザルコニウム１ｍｌを加え溶かし、滅菌精製水
を加えて全量を１リットルにした。

【００２１】《実施例２〜３及び比較例１〜４：供試点
眼剤の調製》実施例１の処理方法に準じて表１に示す眼
科用剤を調製した。なお表１中、精製水量の記載は省略
している。

【００２２】

【表１】

【００２３】《供試点眼剤の性能試験》実施例１〜３及
び比較例１、２について、健常人２０人により爽快感、
持続性、差し心地テストを実施した。この結果を表２に
示す。評価法は下記のとおりである。爽快感：×＝なし △＝若干有り ○＝有り ◎＝
非常に有り冷感の持続：×＝なし △＝若干有り ○＝有り ◎＝
非常に有り差し心地：×＝悪い ○＝よい ◎＝非常によい

【００２４】

【表２】

【００２５】表２のとおり、本発明の３ーｌーメントキ
シプロパンー１，２ージオールを配合し含有させた点眼
剤は爽快感、清涼感及び差し心地がよく、点眼剤として
有用であることが明らかである。

【００２６】《眼科用剤の保存安定性試験》ポリエステ
ル製のプラスチックからなる充填容器に実施例１〜３及
び比較例１で処方した眼科用剤を充填し、温度４０℃で
暗所における１箇月の安定試験を行った。その結果、実
施例１〜３の眼科用剤は外観が清澄であり、１箇月放置
した後も外観に変化はなく、３ーｌーメントキシプロパ
ンー１，２ージオールの含量変化もなかったが、比較例
１ではｌーメントールの含量低下が認められた。

【００２７】

【発明の効果】本発明に係る眼科用剤は、爽快感、清涼
感、持続性に優れ、また目に対する刺激性もなく安全で
且つ差し心地も良好であり、しかも長期含量変化もな
く、良好な安定性を有する眼科用剤である。本発明は、
特に水性溶液中に薬効成分を含んでなる点眼剤に関して
効果を発揮する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C076 AA12 BB24 CC03 DD08 DD19 DD22 DD29 DD35 DD37 DD38 DD39 FF52 FF56 4C206 AA01 AA02 CA24 MA02 MA05 MA37 MA78 NA08 NA09 ZA33 ZB13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールを含有することを特徴とする眼科用剤。
【請求項２】３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オール及び溶解補助剤を含み、３ーｌーメントキシプロ
パンー１，２ージオールの配合含有量が０．００１ｗ／
ｖ％〜１ｗ／ｖ％であり、溶解補助剤の配合含有量が
０．０１ｗ／ｖ％〜０．５ｗ／ｖ％であることを特徴と
する眼科用剤。
【請求項３】上記眼科用剤が点眼剤である請求項１又は
２に記載の眼科用剤。
【請求項４】３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールを清涼剤として用いることを特徴とする請求項１
〜３の何れか１項に記載の眼科用剤。
【請求項５】３ーｌーメントキシプロパンー１，２ージ
オールを薬効成分の溶解剤として用いることを特徴とす
る請求項１〜３の何れか１項に記載の眼科用剤。