JP2000333670A - ビフィドバクテリウム・ビフィダム菌 - Google Patents
ビフィドバクテリウム・ビフィダム菌Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】血中アンモニア低下剤構成菌としてよりすぐれ
た作用が期待されるアンモニア型窒素取り込み能力の高
いビフィドバクテリウム菌を提供する。 【解決手段】アンモニア型窒素取り込み能力が特異的に
高いビフィドバクテリウム・ビフィダムＦＥＲＭ Ｐ−
１１７８８菌株又はビフィドバクテリウム・ビフィダム
ＦＥＲＭ Ｐ−１１７９１菌株。
た作用が期待されるアンモニア型窒素取り込み能力の高
いビフィドバクテリウム菌を提供する。 【解決手段】アンモニア型窒素取り込み能力が特異的に
高いビフィドバクテリウム・ビフィダムＦＥＲＭ Ｐ−
１１７８８菌株又はビフィドバクテリウム・ビフィダム
ＦＥＲＭ Ｐ−１１７９１菌株。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アンモニア型窒素
を資化する能力が特異的に高いビフィドバクテリウム・
ビフィダム菌に関するものである。
を資化する能力が特異的に高いビフィドバクテリウム・
ビフィダム菌に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】特公平１−３１４８７号公報にはビフィ
ドバクテリウム菌を利用した血中アンモニア低下剤、す
なわち一般式Gal-(Gal)n-Glc（但し式中Galはガラクト
ース残基、Glcはグルコース残基、nは１〜４の整数を表
す。）で示されるオリゴ糖およびビフィドバクテリウム
属細菌を有効成分とする血中アンモニア低下剤が記載さ
れている。
ドバクテリウム菌を利用した血中アンモニア低下剤、す
なわち一般式Gal-(Gal)n-Glc（但し式中Galはガラクト
ース残基、Glcはグルコース残基、nは１〜４の整数を表
す。）で示されるオリゴ糖およびビフィドバクテリウム
属細菌を有効成分とする血中アンモニア低下剤が記載さ
れている。
【０００３】腸管に排泄された尿素やアミノ酸が腸内細
菌によりアンモニアまで分解されて腸から吸収されると
その大部分は肝臓に入ったりして種々の障害を起こすこ
とが知られているが、上記血中アンモニア低下剤は、そ
の中のビフィドバクテリウム菌が腸管内で増殖して有機
酸を生産し、腸管内ｐＨを下げることによりアンモニア
生産菌の活動を抑制するとともに、ビフィドバクテリウ
ム菌自身がアンモニア生産菌由来の腸管内アンモニア型
窒素を栄養源の一部として取り込むことにより、血中ア
ンモニア濃度の上昇を防止すると考えられている。
菌によりアンモニアまで分解されて腸から吸収されると
その大部分は肝臓に入ったりして種々の障害を起こすこ
とが知られているが、上記血中アンモニア低下剤は、そ
の中のビフィドバクテリウム菌が腸管内で増殖して有機
酸を生産し、腸管内ｐＨを下げることによりアンモニア
生産菌の活動を抑制するとともに、ビフィドバクテリウ
ム菌自身がアンモニア生産菌由来の腸管内アンモニア型
窒素を栄養源の一部として取り込むことにより、血中ア
ンモニア濃度の上昇を防止すると考えられている。
【０００４】しかしながら、ビフィドバクテリウム菌は
アンモニア型の無機窒素化合物だけを資化するわけでは
なく、アミノ酸、ペプタイドなど、多くの有機窒素化合
物を資化し、しかも育成に必須のアミノ酸もあるから、
培地中に有機窒素化合物とアンモニウム塩とが共存する
場合においては有機窒素化合物のほうを優先的に資化す
る菌が多い。
アンモニア型の無機窒素化合物だけを資化するわけでは
なく、アミノ酸、ペプタイドなど、多くの有機窒素化合
物を資化し、しかも育成に必須のアミノ酸もあるから、
培地中に有機窒素化合物とアンモニウム塩とが共存する
場合においては有機窒素化合物のほうを優先的に資化す
る菌が多い。
【０００５】従来公知のビフィドバクテリウム菌でアン
モニア型窒素を優先的に資化するものはまれであり、あ
っても、アンモニア型窒素取り込み率（培養菌体につい
て定量される全窒素量中アンモニア型窒素に由来するも
のの割合）は、せいぜい７０％であった（本発明者らに
よる実測例）。そこで、より強いアンモニア型窒素取り
込み能を有し、有機型窒素化合物の豊富な腸管内におい
て活発に機能して強い血中アンモニア低下作用を発現す
るビフィドバクテリウム菌の検索が行なわれている。
モニア型窒素を優先的に資化するものはまれであり、あ
っても、アンモニア型窒素取り込み率（培養菌体につい
て定量される全窒素量中アンモニア型窒素に由来するも
のの割合）は、せいぜい７０％であった（本発明者らに
よる実測例）。そこで、より強いアンモニア型窒素取り
込み能を有し、有機型窒素化合物の豊富な腸管内におい
て活発に機能して強い血中アンモニア低下作用を発現す
るビフィドバクテリウム菌の検索が行なわれている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、血中
アンモニア低下剤構成菌としてよりすぐれた作用が期待
されるアンモニア型窒素取り込み能力の高いビフィドバ
クテリウム菌を提供することにある。
アンモニア低下剤構成菌としてよりすぐれた作用が期待
されるアンモニア型窒素取り込み能力の高いビフィドバ
クテリウム菌を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決する手段】本発明者らは、多くのビフィド
バクテリウム菌のアンモニア型窒素取り込み能を調べた
結果、資化可能な窒素化合物としてアンモニウム塩とア
ンモニウム塩以外の窒素化合物とが共存する合成培地Ｘ
（組成後記）より７５％以上の取り込み率でアンモニア
型窒素を優先的に資化する能力を有するビフィドバクテ
リウム菌（ＦＥＲＭ Ｐ−１１７８８菌株及びＦＥＲＭ
Ｐ−１１７９１菌株）が存在することを見いだした。
バクテリウム菌のアンモニア型窒素取り込み能を調べた
結果、資化可能な窒素化合物としてアンモニウム塩とア
ンモニウム塩以外の窒素化合物とが共存する合成培地Ｘ
（組成後記）より７５％以上の取り込み率でアンモニア
型窒素を優先的に資化する能力を有するビフィドバクテ
リウム菌（ＦＥＲＭ Ｐ−１１７８８菌株及びＦＥＲＭ
Ｐ−１１７９１菌株）が存在することを見いだした。
【０００８】
【発明の実施の形態】ここで、アンモニア型窒素の取り
込み率は下記の方法で測定される値である。 〔アンモニア型窒素取り込み率測定法〕アンモニウムイ
オンを構成する窒素原子が質量数１５の安定同位体15Ｎ
である酢酸アンモニウムを唯一のアンモニウム化合物と
して含有する下記組成の合成培地Ｘを用い、３７℃で２
４時間、ビフィドバクテリウム菌を培養する。
込み率は下記の方法で測定される値である。 〔アンモニア型窒素取り込み率測定法〕アンモニウムイ
オンを構成する窒素原子が質量数１５の安定同位体15Ｎ
である酢酸アンモニウムを唯一のアンモニウム化合物と
して含有する下記組成の合成培地Ｘを用い、３７℃で２
４時間、ビフィドバクテリウム菌を培養する。
【０００９】培地Ｘ組成：Ｄ−（＋）ラクトース97.10
ｍＭ，15Ｎ−酢酸アンモニウム25.95ｍＭ，リン酸二カ
リウム14.35ｍＭ，リボフラビン1.33μＭ，Ｄ−パンテ
ティン90ｎＭ，ビオチン2.05ｎＭ，ピルビン酸カリウム
27.25ｍＭ，Ｌ−システイン5.25ｍＭ，塩化マグネシウ
ム0.5ｍＭ，塩化第一鉄１ｍＭ，塩化マンガン0.5μＭ，
塩化カルシウム50μＭ，レサズリン4.36μＭ，トリプリ
ケース0.5ｇ，酵母エキス0.5ｇ；以上を蒸留水に溶かし
全量を１リットルとする。ｐＨ６．６。
ｍＭ，15Ｎ−酢酸アンモニウム25.95ｍＭ，リン酸二カ
リウム14.35ｍＭ，リボフラビン1.33μＭ，Ｄ−パンテ
ティン90ｎＭ，ビオチン2.05ｎＭ，ピルビン酸カリウム
27.25ｍＭ，Ｌ−システイン5.25ｍＭ，塩化マグネシウ
ム0.5ｍＭ，塩化第一鉄１ｍＭ，塩化マンガン0.5μＭ，
塩化カルシウム50μＭ，レサズリン4.36μＭ，トリプリ
ケース0.5ｇ，酵母エキス0.5ｇ；以上を蒸留水に溶かし
全量を１リットルとする。ｐＨ６．６。
【００１０】培養終了後、培養液を遠心分離して菌体を
集め、得られた菌体をリン酸緩衝液で２回洗浄する。洗
浄した菌体１．０ｇに４％（w/v）Ｋ2Ｓ2Ｏ8４ｍｌを添
加して１２０℃で３０分間反応させ、菌体中の窒素を硝
酸態窒素に変換する。反応液を室温まで冷却した後０．
１４％硫酸銀（硫酸溶液）７ｍｌを加え、十分に冷却し
てから２−ｓｅｃ−ブチルフェノールの５％エタノール
溶液０．１ｍｌを加え、室温で１５分間振とうして反応
させる。反応液を５０ｍｌ容分液ロートに移し、クロロ
フォルム１０ｍｌを加えて５分間振とうして静置する。
クロロフォルム層を採取して水で２回洗浄し、硫酸ソー
ダで脱水後、ロータリーエバボレーターで溶媒を留去す
る。残渣をアセトン１ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｏ−ビストリ
メチルシリルアセトアミド５０μｌを加え、１５分間激
しく振とうして反応させる。
集め、得られた菌体をリン酸緩衝液で２回洗浄する。洗
浄した菌体１．０ｇに４％（w/v）Ｋ2Ｓ2Ｏ8４ｍｌを添
加して１２０℃で３０分間反応させ、菌体中の窒素を硝
酸態窒素に変換する。反応液を室温まで冷却した後０．
１４％硫酸銀（硫酸溶液）７ｍｌを加え、十分に冷却し
てから２−ｓｅｃ−ブチルフェノールの５％エタノール
溶液０．１ｍｌを加え、室温で１５分間振とうして反応
させる。反応液を５０ｍｌ容分液ロートに移し、クロロ
フォルム１０ｍｌを加えて５分間振とうして静置する。
クロロフォルム層を採取して水で２回洗浄し、硫酸ソー
ダで脱水後、ロータリーエバボレーターで溶媒を留去す
る。残渣をアセトン１ｍｌに溶解し、Ｎ，Ｏ−ビストリ
メチルシリルアセトアミド５０μｌを加え、１５分間激
しく振とうして反応させる。
【００１１】以上の処理により、硝酸型窒素は４−ＮＯ
2−２−ｓｅｃ−ブチルフェノールトリメチルシリルエ
ステルとして固定される。得られた反応液について下記
条件のＧＣＭＦ法（マスフラグメントグラフィー）法に
よる分析を行い、14Ｎの量を示すｍ／ｚ２３８のピーク
と15Ｎの量を示すｍ／ｚ２３９のピークの比より全窒素
中の15Ｎの割合（％）を求め、それをアンモニア型窒素
取り込み率とする。
2−２−ｓｅｃ−ブチルフェノールトリメチルシリルエ
ステルとして固定される。得られた反応液について下記
条件のＧＣＭＦ法（マスフラグメントグラフィー）法に
よる分析を行い、14Ｎの量を示すｍ／ｚ２３８のピーク
と15Ｎの量を示すｍ／ｚ２３９のピークの比より全窒素
中の15Ｎの割合（％）を求め、それをアンモニア型窒素
取り込み率とする。
【００１２】〔寄託菌株〕本発明に係るアンモニア型窒
素取り込み率が特異的に高いビフィドバクテリウム菌
は、新生児、乳児、幼児、成人等の糞便から分離した多
数のビフィドバクテリウム属菌株の中から分離された。
アンモニア型窒素取り込み率が７５％以上であるビフィ
ドバクテリウム菌は、ビフィドバクテリウム・ビフィダ
ムに属するもの２株（YIT4069およびYIT4070）が発見さ
れている。これらの菌株は、微生物工業技術研究所に微
工研菌寄第１１７８８号および同第１１７９１号として
寄託済みである。
素取り込み率が特異的に高いビフィドバクテリウム菌
は、新生児、乳児、幼児、成人等の糞便から分離した多
数のビフィドバクテリウム属菌株の中から分離された。
アンモニア型窒素取り込み率が７５％以上であるビフィ
ドバクテリウム菌は、ビフィドバクテリウム・ビフィダ
ムに属するもの２株（YIT4069およびYIT4070）が発見さ
れている。これらの菌株は、微生物工業技術研究所に微
工研菌寄第１１７８８号および同第１１７９１号として
寄託済みである。
【００１３】〔アンモニア型取り込み率〕上記２株およ
び代表的な公知ビフィドバクテリウム菌菌株のアンモニ
ア型取り込み率測定結果を表１に示す。
び代表的な公知ビフィドバクテリウム菌菌株のアンモニ
ア型取り込み率測定結果を表１に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】十分量の有機窒素化合物が存在する培地に
よる培養においてアンモニア型窒素取り込み率が７５％
をこえる選択的資化が行なわれることは、ビフィドバク
テリウム菌の栄養要求性に関する従来の常識からすれば
驚くべきことである。なお、分離した菌株の同定は、光
岡らの糖発酵試験法（腸内菌の世界−嫌気性菌の分離と
同定：叢文社）に準拠して行なった。
よる培養においてアンモニア型窒素取り込み率が７５％
をこえる選択的資化が行なわれることは、ビフィドバク
テリウム菌の栄養要求性に関する従来の常識からすれば
驚くべきことである。なお、分離した菌株の同定は、光
岡らの糖発酵試験法（腸内菌の世界−嫌気性菌の分離と
同定：叢文社）に準拠して行なった。
【００１６】〔菌学的性質〕上記２菌株はいずれも次の
ような菌学的性質を有し、それにより、ビフィドバクテ
リウム・ビフィダムに属する菌株であると同定された。
グラム陽性無芽胞桿菌。顕微鏡観察では桿棒状の短桿菌
でしばしば分岐したものが認められる。ＶＬ−Ｇ液体培
地で培養すると主に酢酸と乳酸を産生する。好気条件で
の発育（−）、カタラーゼ（−）、ミルク凝固性
（＋）、ゼラチン液化性（−）、硫化水素産生（−）、
インドール産生（−）、硝酸還元性（−）、炭酸ガス産
生（−）。増殖可能条件は、温度２５〜４５℃、ｐＨ５
〜７であり、最適増殖条件は３６〜３８℃、ｐＨ６〜７
である。
ような菌学的性質を有し、それにより、ビフィドバクテ
リウム・ビフィダムに属する菌株であると同定された。
グラム陽性無芽胞桿菌。顕微鏡観察では桿棒状の短桿菌
でしばしば分岐したものが認められる。ＶＬ−Ｇ液体培
地で培養すると主に酢酸と乳酸を産生する。好気条件で
の発育（−）、カタラーゼ（−）、ミルク凝固性
（＋）、ゼラチン液化性（−）、硫化水素産生（−）、
インドール産生（−）、硝酸還元性（−）、炭酸ガス産
生（−）。増殖可能条件は、温度２５〜４５℃、ｐＨ５
〜７であり、最適増殖条件は３６〜３８℃、ｐＨ６〜７
である。
【００１７】〔糖発酵性〕（ＩＬＳベース：流動パラフ
ィン重層法） アラビノース（−）、キシロース（−）、フラクトース
（＋）、ガラクトース（＋）、マルトース（−）、セロ
ビオース（−）、ラクトース（＋）、ラフィノース
（−）、グルコース（＋）、無糖条件（−）。
ィン重層法） アラビノース（−）、キシロース（−）、フラクトース
（＋）、ガラクトース（＋）、マルトース（−）、セロ
ビオース（−）、ラクトース（＋）、ラフィノース
（−）、グルコース（＋）、無糖条件（−）。
【００１８】〔産生脂肪酸の組成〕本菌株の培養液を３
０００ｒｐｍで２０分間遠心分離して得られた上清に２
５％メタリン酸（５Ｎ−硫酸中）を１０％加えて除蛋白
し、遠心分離して、その上清中の揮発性脂肪酸の組成に
ついてガスクロマトグラフィーによる分析を行なった。
その結果、揮発性脂肪酸としては酢酸だけを産生するこ
とが確認された。
０００ｒｐｍで２０分間遠心分離して得られた上清に２
５％メタリン酸（５Ｎ−硫酸中）を１０％加えて除蛋白
し、遠心分離して、その上清中の揮発性脂肪酸の組成に
ついてガスクロマトグラフィーによる分析を行なった。
その結果、揮発性脂肪酸としては酢酸だけを産生するこ
とが確認された。
【００１９】上述のようなビフィドバクテリウム菌と共
に血中アンモニア低下剤を構成するオリゴ糖としては、
ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、コンニャクマン
ナンオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、アセチルグルコサ
ミンオリゴ糖、及びこれらの糖アルコール誘導体などが
ある。中でも、一般式Gal-(Gal)n-Glcのオリゴ糖（以
下、ガラクトオリゴ糖という：特公平１−３１４８７号
公報、特公昭５８−２０２６６号公報参照）は腸管内に
おけるビフィドバクテリウム菌の増殖を促進する作用に
優れており、本発明で用いるオリゴ糖として好ましい。
に血中アンモニア低下剤を構成するオリゴ糖としては、
ガラクトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、コンニャクマン
ナンオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、アセチルグルコサ
ミンオリゴ糖、及びこれらの糖アルコール誘導体などが
ある。中でも、一般式Gal-(Gal)n-Glcのオリゴ糖（以
下、ガラクトオリゴ糖という：特公平１−３１４８７号
公報、特公昭５８−２０２６６号公報参照）は腸管内に
おけるビフィドバクテリウム菌の増殖を促進する作用に
優れており、本発明で用いるオリゴ糖として好ましい。
【００２０】ガラクトオリゴ糖は腸内常在性ビフィドバ
クテリウム菌の増殖を促進する作用があり、したがっ
て、これを上記アンモニア型窒素取り込み率が特異的に
高い本発明のビフィドバクテリウム菌と組みあわせて摂
取すると、該ビフィドバクテリウム菌の腸内増殖が促進
されて有機酸生産量が増加し、腸管内ｐＨ低下によるア
ンモニア生産菌の活動抑制が一層効果的に行なわれると
ともに、ビフィドバクテリウム菌によるアンモニア型窒
素の取り込み量も顕著に増加する。
クテリウム菌の増殖を促進する作用があり、したがっ
て、これを上記アンモニア型窒素取り込み率が特異的に
高い本発明のビフィドバクテリウム菌と組みあわせて摂
取すると、該ビフィドバクテリウム菌の腸内増殖が促進
されて有機酸生産量が増加し、腸管内ｐＨ低下によるア
ンモニア生産菌の活動抑制が一層効果的に行なわれると
ともに、ビフィドバクテリウム菌によるアンモニア型窒
素の取り込み量も顕著に増加する。
【００２１】〔製剤化〕製剤化する場合は、オリゴ糖と
ビフィドバクテリウム菌凍結乾燥菌末を好ましくは前者
１００重量部当たり後者５〜３０重量部程度の比率で適
宜混合し、必要ならばデンプン、ヒドロキシプロピルセ
ルロースなどの賦形剤も混合して成形する。しかしなが
ら、オリゴ糖とビフィドバクテリウム菌を混合して製剤
化することは必ずしも必要でなく、それら単独の製剤を
別々に服用するようにしてもよい。この血中アンモニア
低下剤は、ビフィドバクテリウム菌として成人１日当た
り約１０8〜１０10個となるように服用することが望ま
しい。ビフィドバクテリウム菌およびガラクトオリゴ糖
からなるこの血中アンモニア低下剤の安全性はラットに
よる亜急毒性試験により確認されている。
ビフィドバクテリウム菌凍結乾燥菌末を好ましくは前者
１００重量部当たり後者５〜３０重量部程度の比率で適
宜混合し、必要ならばデンプン、ヒドロキシプロピルセ
ルロースなどの賦形剤も混合して成形する。しかしなが
ら、オリゴ糖とビフィドバクテリウム菌を混合して製剤
化することは必ずしも必要でなく、それら単独の製剤を
別々に服用するようにしてもよい。この血中アンモニア
低下剤は、ビフィドバクテリウム菌として成人１日当た
り約１０8〜１０10個となるように服用することが望ま
しい。ビフィドバクテリウム菌およびガラクトオリゴ糖
からなるこの血中アンモニア低下剤の安全性はラットに
よる亜急毒性試験により確認されている。
【００２２】
【実施例１】フィッシャー系成熟雄ラットから取り出し
た盲腸内容物からのアンモニア発生量に対するビフィド
バクテリウム菌およびガラクトオリゴ糖（４'−β−ガ
ラクトシルラクトース）の影響を下記の方法で調べた。
盲腸内容物採取に用いたラットには、ＮＭＦ粉末飼料に
卵白粉を２０％添加した餌を１０日間与えておいた。該
ラットは断首屠殺して盲腸を摘出し、摘出された盲腸は
４倍量の重炭酸緩衝液（McDougallの人工唾液：Bioche
m.J. 43.99〜108.1948）に投入して盲腸内容物を緩衝液
中に分散させた。得られた盲腸内容物懸濁液０．５ｍｌ
を採取し、それに下記のとおり添加物を加えまたは加え
ずに、緩衝液で全量を１ｍｌに調整し、３７℃で培養を
行なった。なお、上記盲腸内容物の取り扱いはすべて炭
酸ガス下、嫌気的に行なった。
た盲腸内容物からのアンモニア発生量に対するビフィド
バクテリウム菌およびガラクトオリゴ糖（４'−β−ガ
ラクトシルラクトース）の影響を下記の方法で調べた。
盲腸内容物採取に用いたラットには、ＮＭＦ粉末飼料に
卵白粉を２０％添加した餌を１０日間与えておいた。該
ラットは断首屠殺して盲腸を摘出し、摘出された盲腸は
４倍量の重炭酸緩衝液（McDougallの人工唾液：Bioche
m.J. 43.99〜108.1948）に投入して盲腸内容物を緩衝液
中に分散させた。得られた盲腸内容物懸濁液０．５ｍｌ
を採取し、それに下記のとおり添加物を加えまたは加え
ずに、緩衝液で全量を１ｍｌに調整し、３７℃で培養を
行なった。なお、上記盲腸内容物の取り扱いはすべて炭
酸ガス下、嫌気的に行なった。
【００２３】 試験区 添加物（括弧内は培溶液１ｍｌ当たり添加量） Ｉ ガラクトオリゴ糖（10mg） II ガラクトオリゴ糖（10mg）＋B.ビフィダムYIT4069（109） III ガラクトオリゴ糖（10mg）＋B.ブレベYIT4006（109） IV 無し
【００２４】培養中、ときどき培溶液の一部を採取し、
アンモニア濃度とｐＨの測定を行なった。培溶液のアン
モニア濃度の経時的変化を図１に示す。ガラクトオリゴ
糖のみを添加したＩ群ではほぼ初期アンモニア濃度のま
ま推移し、アンモニアの産生が抑制された。ガラクトオ
リゴ糖と本発明のビフィドバクテリウム菌を併用したII
群では培溶液中のアンモニア濃度が顕著に低下した。そ
れに比べると、対照菌・Ｂ．ブレベをガラクトオリゴ糖
と併用したIII群の場合、アンモニア濃度の低下は僅か
であった。
アンモニア濃度とｐＨの測定を行なった。培溶液のアン
モニア濃度の経時的変化を図１に示す。ガラクトオリゴ
糖のみを添加したＩ群ではほぼ初期アンモニア濃度のま
ま推移し、アンモニアの産生が抑制された。ガラクトオ
リゴ糖と本発明のビフィドバクテリウム菌を併用したII
群では培溶液中のアンモニア濃度が顕著に低下した。そ
れに比べると、対照菌・Ｂ．ブレベをガラクトオリゴ糖
と併用したIII群の場合、アンモニア濃度の低下は僅か
であった。
【００２５】培溶中のｐＨ変化は図２のとおりであっ
た。II群とIII群において顕著なｐＨ低下が認められ、
これらの群においてはビフィドバクテリウム菌の増殖に
よりほぼ同程度の量の有機酸が産生されたことがわか
る。これらの結果から、II群においては有機酸産生によ
るアンモニア生産菌の活動抑制と同時にビフィドバクテ
リウム菌によるアンモニア取り込みが活発に行なわれて
アンモニア濃度の低下が起こったものと結論された。
た。II群とIII群において顕著なｐＨ低下が認められ、
これらの群においてはビフィドバクテリウム菌の増殖に
よりほぼ同程度の量の有機酸が産生されたことがわか
る。これらの結果から、II群においては有機酸産生によ
るアンモニア生産菌の活動抑制と同時にビフィドバクテ
リウム菌によるアンモニア取り込みが活発に行なわれて
アンモニア濃度の低下が起こったものと結論された。
【００２６】
【実施例２】フィッシャー系成熟雄ラット（１群６匹）
の盲腸内に、この血中アンモニア低下剤を直接投与する
試験を行なった。試験に用いたラットには、ＮＭＦ粉末
飼料に卵白粉を２０％添加した餌を１６日間与えておい
た。該ラットはエーテル麻酔下に開腹し、盲腸の入口と
出口を閉じ、消化管側より下記投与液２ｍｌを注入し
た。
の盲腸内に、この血中アンモニア低下剤を直接投与する
試験を行なった。試験に用いたラットには、ＮＭＦ粉末
飼料に卵白粉を２０％添加した餌を１６日間与えておい
た。該ラットはエーテル麻酔下に開腹し、盲腸の入口と
出口を閉じ、消化管側より下記投与液２ｍｌを注入し
た。
【００２７】 試験区 投 与 液 Ｉ 生理食塩水 II ガラクトオリゴ糖溶液（濃度 0.125g/ml） III ガラクトオリゴ糖溶液（濃度 0.125g/ml） ＋Ｂ．ビフィダムYIT4069（菌数 ５×１０9）
【００２８】そのご開腹部位を閉じ、４時間後に解剖
し、門脈血を採集してアンモニア濃度を測定した。測定
結果は下記のとおりであって、対照群Ｉに比べてガラク
トオリゴ糖を投与するだけ（II群）でも血中アンモニア
濃度の低下が生じるが、さらに本発明のビフィドバクテ
リウム菌を投与することにより（III群）、血中のアン
モニア濃度は一層低下する。
し、門脈血を採集してアンモニア濃度を測定した。測定
結果は下記のとおりであって、対照群Ｉに比べてガラク
トオリゴ糖を投与するだけ（II群）でも血中アンモニア
濃度の低下が生じるが、さらに本発明のビフィドバクテ
リウム菌を投与することにより（III群）、血中のアン
モニア濃度は一層低下する。
【００２９】 試験区 血中アンモニア濃度（μｇ／ｄｌ） Ｉ ４２９．３±１０９．１ II ３０１．４±６６．０ III ２７４．７±３８．４
【００３０】
【実施例３】フィッシャー系成熟雄ラット（１群６匹）
に、この血中アンモニア低下剤を経口投与する試験を行
なった。試験に用いたラットには、あらかじめ１２日
間、ＮＭＦ粉末飼料に卵白粉を２０％添加した餌を与え
ておき、試験開始と同時に、II群およびIII群にはガラ
クトオリゴ糖を１０％添加した飼料を与えた。II群には
さらにビフィドバクテリウム・ビフィダム YIT４０６
９を５×１０9個／日の割合で、胃内ゾンテを使用して
投与した。ほかに、ガラクトオリゴ糖もビフィドバクテ
リウム菌も投与しない対照群・Ｉを設けた。
に、この血中アンモニア低下剤を経口投与する試験を行
なった。試験に用いたラットには、あらかじめ１２日
間、ＮＭＦ粉末飼料に卵白粉を２０％添加した餌を与え
ておき、試験開始と同時に、II群およびIII群にはガラ
クトオリゴ糖を１０％添加した飼料を与えた。II群には
さらにビフィドバクテリウム・ビフィダム YIT４０６
９を５×１０9個／日の割合で、胃内ゾンテを使用して
投与した。ほかに、ガラクトオリゴ糖もビフィドバクテ
リウム菌も投与しない対照群・Ｉを設けた。
【００３１】４日間上記投与を続けた後、全ラットを解
剖し、腹部大動脈血および盲腸内容物を採取し、採取試
料についてアンモニア濃度の測定を行なった。測定結果
は下記のとおりであって、II群は本発明のビフィドバク
テリウム菌とガラクトオリゴ糖を投与することにより血
中のアンモニア濃度が顕著に低下し、それが腸内アンモ
ニア濃度の低下に基づくものであることが確認された。
剖し、腹部大動脈血および盲腸内容物を採取し、採取試
料についてアンモニア濃度の測定を行なった。測定結果
は下記のとおりであって、II群は本発明のビフィドバク
テリウム菌とガラクトオリゴ糖を投与することにより血
中のアンモニア濃度が顕著に低下し、それが腸内アンモ
ニア濃度の低下に基づくものであることが確認された。
【００３２】 試験区 動脈血中濃度（μｇ／ｄｌ） 盲腸内濃度（μｇ／ｇ） Ｉ １４９．８±１３．９ ３８８．７±８１．１ II １０９．５±２４．０ ３１３．１±４２．７ III １１６．５±２６．６ ３７１．１±８１．３
【００３３】
【発明の効果】上述のように、アンモニア型窒素取り込
み能力が特異的に高い本発明のビフィドバクテリウム菌
は、ガラクトオリゴ糖と共に服用すると通常のビフィド
バクテリウム菌を用いた場合よりも顕著に腸内アンモニ
ア濃度を低下させ、それにともない血中アンモニア濃度
を大幅に低下させる。
み能力が特異的に高い本発明のビフィドバクテリウム菌
は、ガラクトオリゴ糖と共に服用すると通常のビフィド
バクテリウム菌を用いた場合よりも顕著に腸内アンモニ
ア濃度を低下させ、それにともない血中アンモニア濃度
を大幅に低下させる。
【図１】本発明に係る実施例１の結果を示すグラフであ
り、溶液のアンモニア濃度の経時的変化を示す。
り、溶液のアンモニア濃度の経時的変化を示す。
【図２】本発明に係る実施例１の結果を示すグラフであ
り、培溶液ｐＨの経時的変化を示す。
り、培溶液ｐＨの経時的変化を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 牧野 久美子 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 岩渕 明 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 綿貫 雅章 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内 (72)発明者 田中 隆一郎 東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤ クルト本社内
Claims (2)
- 【請求項１】ビフィドバクテリウム・ビフィダムＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１１７８８菌株。 - 【請求項２】ビフィドバクテリウム・ビフィダムＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１１７９１菌株。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000117418A JP3322663B2 (ja) | 1990-10-29 | 2000-04-19 | ビフィドバクテリウム・ビフィダム菌 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000117418A JP3322663B2 (ja) | 1990-10-29 | 2000-04-19 | ビフィドバクテリウム・ビフィダム菌 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02288308A Division JP3083315B2 (ja) | 1990-10-29 | 1990-10-29 | 血中アンモニア低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000333670A true JP2000333670A (ja) | 2000-12-05 |
| JP3322663B2 JP3322663B2 (ja) | 2002-09-09 |
Family
ID=18628737
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000117418A Expired - Lifetime JP3322663B2 (ja) | 1990-10-29 | 2000-04-19 | ビフィドバクテリウム・ビフィダム菌 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3322663B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2427639C1 (ru) * | 2010-05-14 | 2011-08-27 | Татьяна Александровна Левченко | ШТАММ Bifidobacterium bifidum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИФИДОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ |
| RU2427627C1 (ru) * | 2010-05-14 | 2011-08-27 | Татьяна Александровна Левченко | ШТАММ Bifidobacterium bifidum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИФИДОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ |
| RU2427631C1 (ru) * | 2010-04-26 | 2011-08-27 | Татьяна Александровна Левченко | ШТАММ Bifidobacterium bifidum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИФИДОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ |
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| RU2427635C1 (ru) * | 2010-05-14 | 2011-08-27 | Татьяна Александровна Левченко | ШТАММ Bifidobacterium bifidum, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИФИДОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ |
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| RU2451737C2 (ru) * | 2010-04-26 | 2012-05-27 | Татьяна Александровна Левченко | ШТАММ Bifidobacterium bifidum 73-1, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ БИФИДОСОДЕРЖАЩЕЙ ПРОДУКЦИИ |
| JP2016044162A (ja) * | 2014-08-26 | 2016-04-04 | サンスター株式会社 | ビフィズス菌及びアブラナ科野菜を含有する経口組成物 |
-
2000
- 2000-04-19 JP JP2000117418A patent/JP3322663B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2016044162A (ja) * | 2014-08-26 | 2016-04-04 | サンスター株式会社 | ビフィズス菌及びアブラナ科野菜を含有する経口組成物 |
| CN107530387A (zh) * | 2014-08-26 | 2018-01-02 | 太阳星光齿磨公司 | 含有双歧杆菌和十字花科蔬菜的经口组合物 |
| US10335441B2 (en) | 2014-08-26 | 2019-07-02 | Sunstar Inc. | Oral composition containing bifidobacteria and cruciferous vegetable |
| CN107530387B (zh) * | 2014-08-26 | 2021-03-26 | 太阳星光齿磨公司 | 含有双歧杆菌和十字花科蔬菜的经口组合物 |
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|---|---|
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