JP2000336041A - プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤 - Google Patents
プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ウリナスタチン活性の熱安定性に優れた新規な
ウリナスタチン含有水性製剤を提供する。 【解決手段】ウリナスタチン活性の熱安定性の優れたウ
リナスタチン含有水性製剤であって、ウリナスタチン活
性の熱安定性を高めるためにプロピレングリコールを含
有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤。
ウリナスタチン含有水性製剤を提供する。 【解決手段】ウリナスタチン活性の熱安定性の優れたウ
リナスタチン含有水性製剤であって、ウリナスタチン活
性の熱安定性を高めるためにプロピレングリコールを含
有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はウリナスタチン含有
水性製剤に関する。
水性製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ウリナスタチン（以下、ＵＴＩと略称す
る）は、ヒト尿中トリプシンインヒビターで分子量約６
７０００の糖蛋白質であり、トリプシン、α−キモトリ
プシン、エステラーゼ等のタンパク分解酵素を阻害する
だけでなく、ヒアルロニダーゼ、リパーゼなどの糖・脂
質分解酵素も阻害することが知られている。臨床的には
急性膵炎、慢性再発性膵炎、急性循環不全などの治療に
用いられている。
る）は、ヒト尿中トリプシンインヒビターで分子量約６
７０００の糖蛋白質であり、トリプシン、α−キモトリ
プシン、エステラーゼ等のタンパク分解酵素を阻害する
だけでなく、ヒアルロニダーゼ、リパーゼなどの糖・脂
質分解酵素も阻害することが知られている。臨床的には
急性膵炎、慢性再発性膵炎、急性循環不全などの治療に
用いられている。
【０００３】ところで、ＵＴＩは水溶液状態で保持した
場合活性が低下するという欠点がある。このような欠点
を克服するために、現在ＵＴＩは凍結乾燥製剤として市
販され、使用時に注射用水に溶解して注射投与されてい
る。またＵＴＩ製剤の製造工程において、除菌、除ウイ
ルスなどを目的に加熱処理が一般的に行われている。こ
のようなことから、ＵＴＩを水性製剤とするために水溶
液中でのＵＴＩ活性の熱安定性の向上が求められてい
る。
場合活性が低下するという欠点がある。このような欠点
を克服するために、現在ＵＴＩは凍結乾燥製剤として市
販され、使用時に注射用水に溶解して注射投与されてい
る。またＵＴＩ製剤の製造工程において、除菌、除ウイ
ルスなどを目的に加熱処理が一般的に行われている。こ
のようなことから、ＵＴＩを水性製剤とするために水溶
液中でのＵＴＩ活性の熱安定性の向上が求められてい
る。
【０００４】ＵＴＩを水に溶解した水性製剤として長期
保存した場合の活性低下を防止する種々の方法が提案さ
れている。特開平６−２５０１１には低イオン強度、且
つｐＨ７以下であることを特徴とするＵＴＩ含有液状製
剤が開示されている。この製剤を６０℃７日間保存した
場合、ＵＴＩの凝集による高分子体の生成が抑制された
ことを示している。しかし、本発明者らが同条件でＵＴ
Ｉ活性の熱安定性について検討したところ、活性は１／
３以下に低下していた。この提案されたＵＴＩ水性製剤
はＵＴＩの凝集抑制に優れているが、ＵＴＩ活性の熱安
定性はまだ十分ではないことを示している。
保存した場合の活性低下を防止する種々の方法が提案さ
れている。特開平６−２５０１１には低イオン強度、且
つｐＨ７以下であることを特徴とするＵＴＩ含有液状製
剤が開示されている。この製剤を６０℃７日間保存した
場合、ＵＴＩの凝集による高分子体の生成が抑制された
ことを示している。しかし、本発明者らが同条件でＵＴ
Ｉ活性の熱安定性について検討したところ、活性は１／
３以下に低下していた。この提案されたＵＴＩ水性製剤
はＵＴＩの凝集抑制に優れているが、ＵＴＩ活性の熱安
定性はまだ十分ではないことを示している。
【０００５】特開平６−１３５８５２には、ＵＴＩが約
５０単位／ｍＬ〜１０００００単位／ｍＬを含有し、且
つ塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種以
上とブドウ糖、麦芽糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトー
ル、Ｄ−マンニトール、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グル
タミン酸、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジンおよびＬ−ヒス
チジンから選ばれた１種以上とを含有し、ｐＨが３．５
〜５．５である室温で安定なＵＴＩ注射液が開示されて
いる。しかしながら、添加剤としてプロピレングリコー
ルの記載はなく、且つプロピレングリコールがＵＴＩ活
性の熱安定性を向上させることについても記載されてい
ない。
５０単位／ｍＬ〜１０００００単位／ｍＬを含有し、且
つ塩化ナトリウム及び塩化カリウムから選ばれる１種以
上とブドウ糖、麦芽糖、キシリトール、Ｄ−ソルビトー
ル、Ｄ−マンニトール、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グル
タミン酸、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジンおよびＬ−ヒス
チジンから選ばれた１種以上とを含有し、ｐＨが３．５
〜５．５である室温で安定なＵＴＩ注射液が開示されて
いる。しかしながら、添加剤としてプロピレングリコー
ルの記載はなく、且つプロピレングリコールがＵＴＩ活
性の熱安定性を向上させることについても記載されてい
ない。
【０００６】さらに、特開平７−２７８０１５には糖ア
ルコールを含有することを特徴とするＵＴＩ含有液状製
剤が開示されている。この製剤において糖アルコールと
はアルドースまたはケトース等を還元して得られるポリ
ヒドロキシアルカンを意味し、例えばマンニトール、ソ
ルビトール、キシリトール、グリセロール等を例示し、
その中でも特にマンニトールが好ましいことを示してい
る。この製剤により２５℃の長期保存でＵＴＩ活性が維
持され、且つ重合体および低分子分解物が生成しにくい
安定な液状製剤が得られることを開示している。しかし
ながら、ＵＴＩ活性の熱安定性については何ら記載され
ていない。実施例２の表２に示したように、ＵＴＩ水性
製剤にプロピレングリコールを添加した場合に最も高い
ＵＴＩ活性の熱安定性が得られることについても何ら記
載されていない。
ルコールを含有することを特徴とするＵＴＩ含有液状製
剤が開示されている。この製剤において糖アルコールと
はアルドースまたはケトース等を還元して得られるポリ
ヒドロキシアルカンを意味し、例えばマンニトール、ソ
ルビトール、キシリトール、グリセロール等を例示し、
その中でも特にマンニトールが好ましいことを示してい
る。この製剤により２５℃の長期保存でＵＴＩ活性が維
持され、且つ重合体および低分子分解物が生成しにくい
安定な液状製剤が得られることを開示している。しかし
ながら、ＵＴＩ活性の熱安定性については何ら記載され
ていない。実施例２の表２に示したように、ＵＴＩ水性
製剤にプロピレングリコールを添加した場合に最も高い
ＵＴＩ活性の熱安定性が得られることについても何ら記
載されていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＵＴＩ水性
製剤が抱えている課題を解決するためのものであり、そ
の目的はＵＴＩ活性の熱安定性に優れた新規なＵＴＩ含
有水性製剤を提供することにある。
製剤が抱えている課題を解決するためのものであり、そ
の目的はＵＴＩ活性の熱安定性に優れた新規なＵＴＩ含
有水性製剤を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、ＵＴＩ活性の
熱安定性の優れたＵＴＩ含有水性製剤であって、ＵＴＩ
活性の熱安定性を高めるためにプロピレングリコールを
含有することを特徴とするＵＴＩ含有水性製剤である。
本発明者等はＵＴＩ活性の熱安定性の優れたＵＴＩ含有
水性製剤を得るために、鋭意研究した結果、プロピレン
グリコールをＵＴＩ含有水性製剤に添加することで従来
のＵＴＩ含有水性製剤よりＵＴＩ活性の熱安定性に優れ
ている水性製剤を調製できることを見出し本発明を完成
した。
熱安定性の優れたＵＴＩ含有水性製剤であって、ＵＴＩ
活性の熱安定性を高めるためにプロピレングリコールを
含有することを特徴とするＵＴＩ含有水性製剤である。
本発明者等はＵＴＩ活性の熱安定性の優れたＵＴＩ含有
水性製剤を得るために、鋭意研究した結果、プロピレン
グリコールをＵＴＩ含有水性製剤に添加することで従来
のＵＴＩ含有水性製剤よりＵＴＩ活性の熱安定性に優れ
ている水性製剤を調製できることを見出し本発明を完成
した。
【０００９】本発明のプロピレングリコールを含有する
ＵＴＩ含有水性製剤は急性膵炎、慢性再発性膵炎、急性
循環不全、肺気腫、肺炎および肺線維症等の呼吸器疾
患、アミラーゼ活性またはリパーゼ活性亢進に起因する
疾患、アレルギー性疾患、関節リウマチ、ロタウイルス
感染症、角膜損傷、角膜潰瘍、ドライアイ、角結膜炎症
などの眼疾患などの治療に適用もしくは抗炎症剤、鎮痒
剤、乾燥肌防止、皮膚角化症、皮膚老化防止、アトピー
性皮膚炎などに対する皮膚保護剤などとして用いられ
る。
ＵＴＩ含有水性製剤は急性膵炎、慢性再発性膵炎、急性
循環不全、肺気腫、肺炎および肺線維症等の呼吸器疾
患、アミラーゼ活性またはリパーゼ活性亢進に起因する
疾患、アレルギー性疾患、関節リウマチ、ロタウイルス
感染症、角膜損傷、角膜潰瘍、ドライアイ、角結膜炎症
などの眼疾患などの治療に適用もしくは抗炎症剤、鎮痒
剤、乾燥肌防止、皮膚角化症、皮膚老化防止、アトピー
性皮膚炎などに対する皮膚保護剤などとして用いられ
る。
【００１０】
【発明の実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。
本発明で使用されるＵＴＩは、尿由来、細胞培養由来、
遺伝子工学由来のいずれにも限定されない。また、医薬
品として適用可能な程度まで精製されていればよい。ま
た本発明で使用されるＵＴＩは、遺伝子工学などの手法
によりアミノ酸配列の一部を欠損、置換、付加したもの
も含む。ＵＴＩの精製法としては陰イオン交換体処理、
限外ろ過、アフィニティークロマトグラフィー、無機吸
着剤処理、塩析、等電点沈殿法、キトサン処理、不溶性
トリプシン処理などが知られている。また、金属キレー
ト樹脂処理、疎水性担体処理、加熱処理などを組み合わ
せてもよい。こうして得られるＵＴＩは分子量６〜７万
程度（好ましくは６７０００）、等電点は２〜３程度、
比活性は１０００〜４０００単位／ｍｇ蛋白程度であ
る。ＵＴＩ１単位はトリプシン２μｇに作用してトリプ
シン１μｇの酵素活性を阻害するＵＴＩの量である。本
発明のＵＴＩ含有水性製剤のＵＴＩ含有量は対象疾患が
治癒する量であれば特に制限はないが、通常１〜１００
０００単位／ｍＬ、好ましくは１０〜５００００単位／
ｍＬであり、特に点眼剤として用いる場合１０〜１００
０単位／ｍＬである。
本発明で使用されるＵＴＩは、尿由来、細胞培養由来、
遺伝子工学由来のいずれにも限定されない。また、医薬
品として適用可能な程度まで精製されていればよい。ま
た本発明で使用されるＵＴＩは、遺伝子工学などの手法
によりアミノ酸配列の一部を欠損、置換、付加したもの
も含む。ＵＴＩの精製法としては陰イオン交換体処理、
限外ろ過、アフィニティークロマトグラフィー、無機吸
着剤処理、塩析、等電点沈殿法、キトサン処理、不溶性
トリプシン処理などが知られている。また、金属キレー
ト樹脂処理、疎水性担体処理、加熱処理などを組み合わ
せてもよい。こうして得られるＵＴＩは分子量６〜７万
程度（好ましくは６７０００）、等電点は２〜３程度、
比活性は１０００〜４０００単位／ｍｇ蛋白程度であ
る。ＵＴＩ１単位はトリプシン２μｇに作用してトリプ
シン１μｇの酵素活性を阻害するＵＴＩの量である。本
発明のＵＴＩ含有水性製剤のＵＴＩ含有量は対象疾患が
治癒する量であれば特に制限はないが、通常１〜１００
０００単位／ｍＬ、好ましくは１０〜５００００単位／
ｍＬであり、特に点眼剤として用いる場合１０〜１００
０単位／ｍＬである。
【００１１】本発明で使用されるプロピレングリコール
に特に制限はないが、日本薬局方品が好ましい。このよ
うなプロピレングリコールは、プロピレングリコール
（旭硝子(株））、アデカプロピレングリコール（旭電
化工業（株））等の商品名で販売されており容易に入手
できる。プロピレングリコールの添加量は通常０．０５
〜４ｗ／ｖ％で使用される。注射剤、点眼剤などの浸透
圧が等張付近であることが好ましい製剤の場合、プロピ
レングリコールの使用量は好ましくは０．０５〜３ｗ／
ｖ％である。プロピレングリコールの含有量が０．０５
〜４ｗ／ｖ％の場合、ＵＴＩ活性の熱安定性が特に高い
ＵＴＩ含有水性製剤が得られるので好ましい。
に特に制限はないが、日本薬局方品が好ましい。このよ
うなプロピレングリコールは、プロピレングリコール
（旭硝子(株））、アデカプロピレングリコール（旭電
化工業（株））等の商品名で販売されており容易に入手
できる。プロピレングリコールの添加量は通常０．０５
〜４ｗ／ｖ％で使用される。注射剤、点眼剤などの浸透
圧が等張付近であることが好ましい製剤の場合、プロピ
レングリコールの使用量は好ましくは０．０５〜３ｗ／
ｖ％である。プロピレングリコールの含有量が０．０５
〜４ｗ／ｖ％の場合、ＵＴＩ活性の熱安定性が特に高い
ＵＴＩ含有水性製剤が得られるので好ましい。
【００１２】本発明のＵＴＩ含有水性製剤を調製するに
あたって、キシリトール、マンニトール、ソルビトー
ル、ブドウ糖等の糖類、グリセリン、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、ホウ酸等の等張化剤、酢酸、リン酸、ホ
ウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、アスパラギン酸、ヒス
チジン、アルギニン、リジン、グリシン、グルタミン
酸、ε−アミノカプロン酸及びそれらの薬学的に許容さ
れる塩等、水酸化ナトリウム、塩酸等のｐＨ調整剤、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸
クロルヘキシジン等の逆性石鹸類、パラヒドロキシ安息
香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル等のパラ
ベン類、ソルビン酸及びその薬学的に許容される塩、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコールまたはクロロ
ブタノール等の防腐剤、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びカル
ボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等の
合成高分子、ゼラチン等の蛋白性高分子、ヒアルロン
酸、デキストラン及びカラギーナン、コンドロイチン硫
酸ナトリウム等のポリサッカライド類もしくはキサンタ
ンガム等のガム類等の粘稠剤及び粘稠化剤、ＥＤＴＡも
しくはその薬学的に許容される塩、クエン酸もしくはそ
の薬学的に許容される塩などのキレート剤、トコフエロ
ール及びその誘導体亜硝酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウ
ム、アスコルビン酸等の安定化剤等を本発明の効果を損
なわない範囲において、本発明のＵＴＩ含有水性製剤に
添加してもよい。
あたって、キシリトール、マンニトール、ソルビトー
ル、ブドウ糖等の糖類、グリセリン、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、ホウ酸等の等張化剤、酢酸、リン酸、ホ
ウ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、アスパラギン酸、ヒス
チジン、アルギニン、リジン、グリシン、グルタミン
酸、ε−アミノカプロン酸及びそれらの薬学的に許容さ
れる塩等、水酸化ナトリウム、塩酸等のｐＨ調整剤、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸
クロルヘキシジン等の逆性石鹸類、パラヒドロキシ安息
香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル等のパラ
ベン類、ソルビン酸及びその薬学的に許容される塩、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコールまたはクロロ
ブタノール等の防腐剤、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール及びカル
ボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等の
合成高分子、ゼラチン等の蛋白性高分子、ヒアルロン
酸、デキストラン及びカラギーナン、コンドロイチン硫
酸ナトリウム等のポリサッカライド類もしくはキサンタ
ンガム等のガム類等の粘稠剤及び粘稠化剤、ＥＤＴＡも
しくはその薬学的に許容される塩、クエン酸もしくはそ
の薬学的に許容される塩などのキレート剤、トコフエロ
ール及びその誘導体亜硝酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウ
ム、アスコルビン酸等の安定化剤等を本発明の効果を損
なわない範囲において、本発明のＵＴＩ含有水性製剤に
添加してもよい。
【００１３】本発明のＵＴＩ含有水性製剤は通常ｐＨ３
〜７で調製されるが、安定性と刺激性の面よりｐＨ５．
０〜７．０が好ましく、特に点眼剤として用いる場合に
はｐＨ５．５〜７．０が好ましい。
〜７で調製されるが、安定性と刺激性の面よりｐＨ５．
０〜７．０が好ましく、特に点眼剤として用いる場合に
はｐＨ５．５〜７．０が好ましい。
【００１４】本発明のＵＴＩ含有水性製剤はメンブラン
フィルターによるろ過滅菌、間欠滅菌法等による滅菌処
理を施すことができる。また、本発明のＵＴＩ含有水性
製剤をプラスチック製点眼瓶に充填し、点眼剤として用
いることができる。本発明のＵＴＩ含有水性製剤をプラ
スチック製滴瓶に充填し、リニメント剤、ローション
剤、点耳剤として用いることができる。本発明のＵＴＩ
含有水性製剤を鼻用定量噴霧器に充填し、点鼻剤として
用いることができる。本発明のＵＴＩ含有水性製剤をア
ンプルに充填後熔閉し、注射剤（静脈注射、動脈注射、
皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、脊髄腔内注射、腹腔
内注射、眼内注射等）、内服液剤、吸入剤、噴霧剤とし
て用いることができる。これを用法に応じて内服液剤の
場合はプラスチック製薬瓶、吸入剤の場合は電動式ネブ
ライザー、噴霧剤の場合はアトマイザー等に充填して用
いられる。
フィルターによるろ過滅菌、間欠滅菌法等による滅菌処
理を施すことができる。また、本発明のＵＴＩ含有水性
製剤をプラスチック製点眼瓶に充填し、点眼剤として用
いることができる。本発明のＵＴＩ含有水性製剤をプラ
スチック製滴瓶に充填し、リニメント剤、ローション
剤、点耳剤として用いることができる。本発明のＵＴＩ
含有水性製剤を鼻用定量噴霧器に充填し、点鼻剤として
用いることができる。本発明のＵＴＩ含有水性製剤をア
ンプルに充填後熔閉し、注射剤（静脈注射、動脈注射、
皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、脊髄腔内注射、腹腔
内注射、眼内注射等）、内服液剤、吸入剤、噴霧剤とし
て用いることができる。これを用法に応じて内服液剤の
場合はプラスチック製薬瓶、吸入剤の場合は電動式ネブ
ライザー、噴霧剤の場合はアトマイザー等に充填して用
いられる。
【００１５】次に、本発明のＵＴＩ含有水性製剤の製造
法を説明する。種々の公知の方法が利用可能であるが、
例えば、プロピレングリコール、ｐＨ調整剤、キレート
剤、防腐剤、等張化剤等を注射用精製水に溶解する。次
に、処理済みのＵＴＩ原液を添加し混合する。ＨＣｌま
たはＮａＯＨを添加して目的のｐＨに調整し、さらに注
射用精製水で所定の容量に調整し、本発明のＵＴＩ水性
製剤とする。さらに得られたＵＴＩ含有水性製剤をメン
プランフィルターで適当な保存容器にろ過充填後、間欠
滅菌処理を行い所定の投与剤形に調製することができ
る。
法を説明する。種々の公知の方法が利用可能であるが、
例えば、プロピレングリコール、ｐＨ調整剤、キレート
剤、防腐剤、等張化剤等を注射用精製水に溶解する。次
に、処理済みのＵＴＩ原液を添加し混合する。ＨＣｌま
たはＮａＯＨを添加して目的のｐＨに調整し、さらに注
射用精製水で所定の容量に調整し、本発明のＵＴＩ水性
製剤とする。さらに得られたＵＴＩ含有水性製剤をメン
プランフィルターで適当な保存容器にろ過充填後、間欠
滅菌処理を行い所定の投与剤形に調製することができ
る。
【００１６】以下に実施例、試験例及び製剤例を挙げて
本発明をさらに詳細に説明する。
本発明をさらに詳細に説明する。
【００１７】実施例１ 注射用水８０ｍＬに０．５ｇのε−アミノカプロン酸と
０．０５〜５ｇのプロピレングリコールを添加し溶解す
る。次に、１５０００００単位のＵＴＩを添加し、良く
混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射
用水を添加し全量を１００ｍＬとする。これとは別に、
注射用水８０ｍＬに０．５ｇのε−アミノカプロン酸と
１５０００００単位のＵＴＩを添加し溶解する。１Ｎの
ＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射用水を添加し全量
を１００ｍＬとする。調製したプロピレングリコール含
有ＵＴＩ水溶液及びプロピレングリコールを含有しない
ＵＴＩ水溶液それぞれ１ｍＬを孔径０．４５μｍのメン
ブランフィルターを用いて１ｍＬのアンプルビンにろ過
充填後、熔封し、本発明のプロピレングリコール含有Ｕ
ＴＩ水性製剤及びプロピレングリコールを含有しない比
較用製剤（処方Ｎｏ．１）を調製した。調製したＵＴＩ
水性製剤を６０℃の恒温槽に７日間保存した。保存前と
後のＵＴＩ活性を測定し、保存後のＵＴＩ活性残存率を
求めた。ＵＴＩ活性（トリプシン阻害活性）はＮ−α−
ベンゾイル−Ｌ−アルギニン−ｐ−ニトロアリニドを基
質として吸光度測定法により測定した。そして、プロピ
レングリコールを添加しない処方（処方Ｎｏ．１）のＵ
ＴＩ活性残存率に対して各処方のＵＴＩ活性残存率がど
の程度向上したかをＵＴＩ活性安定向上度として下記の
式で求め、結果を表−１に示した。 ＵＴＩ活性安定向上度 =（ｂ-ａ）×１００ ／ ａ （１） ａ：プロピレングリコールを添加しない処方（処方Ｎ
ｏ．１）のＵＴＩ活性残存率 ｂ：プロピレングリコールを添加した各処方（処方Ｎ
ｏ．２〜７）のＵＴＩ活性残存率 表−１の結果より、０．０５〜４Ｗ／Ｖ％のプロピレン
グリコールを添加したＵＴＩ水性製剤は、プロピレング
リコールを添加しないＵＴＩ水性製剤に比較して、ＵＴ
Ｉ活性の熱安定性に優れていることが示された。
０．０５〜５ｇのプロピレングリコールを添加し溶解す
る。次に、１５０００００単位のＵＴＩを添加し、良く
混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射
用水を添加し全量を１００ｍＬとする。これとは別に、
注射用水８０ｍＬに０．５ｇのε−アミノカプロン酸と
１５０００００単位のＵＴＩを添加し溶解する。１Ｎの
ＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射用水を添加し全量
を１００ｍＬとする。調製したプロピレングリコール含
有ＵＴＩ水溶液及びプロピレングリコールを含有しない
ＵＴＩ水溶液それぞれ１ｍＬを孔径０．４５μｍのメン
ブランフィルターを用いて１ｍＬのアンプルビンにろ過
充填後、熔封し、本発明のプロピレングリコール含有Ｕ
ＴＩ水性製剤及びプロピレングリコールを含有しない比
較用製剤（処方Ｎｏ．１）を調製した。調製したＵＴＩ
水性製剤を６０℃の恒温槽に７日間保存した。保存前と
後のＵＴＩ活性を測定し、保存後のＵＴＩ活性残存率を
求めた。ＵＴＩ活性（トリプシン阻害活性）はＮ−α−
ベンゾイル−Ｌ−アルギニン−ｐ−ニトロアリニドを基
質として吸光度測定法により測定した。そして、プロピ
レングリコールを添加しない処方（処方Ｎｏ．１）のＵ
ＴＩ活性残存率に対して各処方のＵＴＩ活性残存率がど
の程度向上したかをＵＴＩ活性安定向上度として下記の
式で求め、結果を表−１に示した。 ＵＴＩ活性安定向上度 =（ｂ-ａ）×１００ ／ ａ （１） ａ：プロピレングリコールを添加しない処方（処方Ｎ
ｏ．１）のＵＴＩ活性残存率 ｂ：プロピレングリコールを添加した各処方（処方Ｎ
ｏ．２〜７）のＵＴＩ活性残存率 表−１の結果より、０．０５〜４Ｗ／Ｖ％のプロピレン
グリコールを添加したＵＴＩ水性製剤は、プロピレング
リコールを添加しないＵＴＩ水性製剤に比較して、ＵＴ
Ｉ活性の熱安定性に優れていることが示された。
【００１８】
【表１】
【００１９】実施例２ 注射用水８０ｍＬに０．５ｇのε−アミノカプロン酸と
０．７ｇのプロピレングリコールを添加し溶解する。次
に、１５０００００単位のＵＴＩを添加し、良く混合す
る。１ＮのＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射用水を
添加し全量を１００ｍＬとする。調製したプロピレング
リコール含有ＵＴＩ水溶液１ｍＬを孔径０．４５μｍの
メンブランフィルターを用いて１ｍＬのアンプルビンに
ろ過充填後、熔封し、本発明のＵＴＩ含有水性製剤水性
製剤を調製した。
０．７ｇのプロピレングリコールを添加し溶解する。次
に、１５０００００単位のＵＴＩを添加し、良く混合す
る。１ＮのＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射用水を
添加し全量を１００ｍＬとする。調製したプロピレング
リコール含有ＵＴＩ水溶液１ｍＬを孔径０．４５μｍの
メンブランフィルターを用いて１ｍＬのアンプルビンに
ろ過充填後、熔封し、本発明のＵＴＩ含有水性製剤水性
製剤を調製した。
【００２０】比較例１ 実施例２の０．７ｇのプロピレングリコールを０．７ｇ
のマンニトールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
のマンニトールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
【００２１】比較例２ 実施例２の０．７ｇのプロピレングリコールを０．７ｇ
のソルビトールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
のソルビトールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
【００２２】比較例３ 実施例２の０．７ｇのプロピレングリコールを０．７ｇ
のキシリトールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
のキシリトールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
【００２３】比較例４ 実施例２の０．７ｇのプロピレングリコールを０．７ｇ
のグリセロールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
のグリセロールに代え、以下実施例２と同様にして比較
用のＵＴＩ含有水性製剤を得た。
【００２４】実施例２および比較例１〜５で得られたア
ンプルビン入りＵＴＩ含有水性製剤を６０℃の恒温槽に
７日間保存した。保存前と後のＵＴＩ活性を測定し、保
存後のＵＴＩ活性残存率を求めた。結果を表２に示す。
本発明のプロピレングリコールを添加したＵＴＩ含有水
性製剤は、特開平７−２７８０１５に例示された糖アル
コールを添加したＵＴＩ含有水性製剤に比較して、ＵＴ
Ｉ活性の熱安定性に優れていることが示された。
ンプルビン入りＵＴＩ含有水性製剤を６０℃の恒温槽に
７日間保存した。保存前と後のＵＴＩ活性を測定し、保
存後のＵＴＩ活性残存率を求めた。結果を表２に示す。
本発明のプロピレングリコールを添加したＵＴＩ含有水
性製剤は、特開平７−２７８０１５に例示された糖アル
コールを添加したＵＴＩ含有水性製剤に比較して、ＵＴ
Ｉ活性の熱安定性に優れていることが示された。
【００２５】
【表２】
【００２６】製剤例１ 注射用水１００ｍＬに１４ｇのプロピレングリコールを
添加し溶解する。次に、５０００００００単位のＵＴＩ
を添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．０
に調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとす
る。調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を
孔径０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてアン
プルビンにろ過充填後、熔封し、さらに間欠滅菌処理を
行い、本発明のＵＴＩ含有水性注射剤を調製した。
添加し溶解する。次に、５０００００００単位のＵＴＩ
を添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．０
に調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとす
る。調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を
孔径０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてアン
プルビンにろ過充填後、熔封し、さらに間欠滅菌処理を
行い、本発明のＵＴＩ含有水性注射剤を調製した。
【００２７】 成 分 ＵＴＩ ５００００単位／ｍＬ プロピレングリコール １．４ｗ／ｖ％ １ＮＨＣｌ 適量 注射用水 全量を１０００ｍｌとするのに 必要な量 ｐＨ５．０
【００２８】製剤例２ ２ｇのプロピレングリコールに０．２６ｇのメチルパラ
ベンおよび０．１４ｇのプロピルパラベンを添加し、４
０℃に加温しながら溶解する。ここに注射用水５００ｍ
Ｌ、続いて５ｇのε-アミノカプロン酸および５．９ｇ
のＮａＣｌを添加し、４０℃に加温しながら溶解する。
室温になるまで放冷後、１５０００００単位のＵＴＩを
添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．５に
調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとする。
調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を孔径
０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてプラスチ
ック製点眼ボトルにろ過充填後、間欠滅菌処理を行い、
本発明のＵＴＩ含有水性点眼剤を調製した。以下に処方
を示す。
ベンおよび０．１４ｇのプロピルパラベンを添加し、４
０℃に加温しながら溶解する。ここに注射用水５００ｍ
Ｌ、続いて５ｇのε-アミノカプロン酸および５．９ｇ
のＮａＣｌを添加し、４０℃に加温しながら溶解する。
室温になるまで放冷後、１５０００００単位のＵＴＩを
添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．５に
調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとする。
調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を孔径
０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてプラスチ
ック製点眼ボトルにろ過充填後、間欠滅菌処理を行い、
本発明のＵＴＩ含有水性点眼剤を調製した。以下に処方
を示す。
【００２９】 成 分 ＵＴＩ １５００単位／ｍＬ プロピレングリコール ０．２ｗ／ｖ％ メチルパラベン ０．０２６ｗ／ｖ％ プロピルパラベン ０．０１４ｗ／ｖ％ ε-アミノカプロン酸 ０．５ｗ／ｖ％ ＮａＣｌ ０．５９ｗ／ｖ％ １ＮＨＣｌ 適量 注射用水 全量を１０００ｍｌとするのに 必要な量 ｐＨ５．５
【００３０】製剤例３ 注射用水５００ｍＬに１ｇのプロピレングリコール、
０．０５ｇの塩化ベンザルコニウム、３．６ｇのＫＨ２
ＰＯ４および１４．３ｇのＮａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ
を添加し溶解する。次に、５００００単位のＵＴＩを添
加し、良く混合する。１ＮのＮａＯＨでｐＨを７．０に
調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとする。
調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を孔径
０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてプラスチ
ック製点眼ボトルにろ過充填過充填後、間欠滅菌処理を
行い、本発明のＵＴＩ含有水性点眼剤を調製した。以下
に処方を示す。
０．０５ｇの塩化ベンザルコニウム、３．６ｇのＫＨ２
ＰＯ４および１４．３ｇのＮａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ
を添加し溶解する。次に、５００００単位のＵＴＩを添
加し、良く混合する。１ＮのＮａＯＨでｐＨを７．０に
調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとする。
調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を孔径
０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてプラスチ
ック製点眼ボトルにろ過充填過充填後、間欠滅菌処理を
行い、本発明のＵＴＩ含有水性点眼剤を調製した。以下
に処方を示す。
【００３１】 成 分 ＵＴＩ ５０単位／ｍＬ プロピレングリコール ０．１ｗ／ｖ％ ＫＨ２ＰＯ４ ０．３６ｗ／ｖ％ Ｎａ２ＨＰＯ４・１２Ｈ２Ｏ １．４３ｗ／ｖ％ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｗ／ｖ％ １ＮＮａＯＨ 適量 注射用水 全量を１０００ｍｌとするのに必 要な量 ｐＨ７．０
【００３２】製剤例４ 注射用水５００ｍＬに５ｇのプロピレングリコールおよ
び５ｇのクロロブタノールを添加し、４０℃に加温しな
がら溶解する。室温になるまで放冷後、１．２ｇの酢酸
および７．５ｇの酢酸ナトリウムを添加し溶解する。さ
らに、１５００００００単位のＵＴＩを添加し、良く混
合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射用
水を添加し全量を１０００ｍＬとする。調製したプロピ
レングリコール含有ＵＴＩ水溶液を孔径０．２２μｍの
メンブランフィルターを用いて滴瓶にろ過充填し、本発
明のＵＴＩ含有水性点耳剤を調製した。以下に処方を示
す。
び５ｇのクロロブタノールを添加し、４０℃に加温しな
がら溶解する。室温になるまで放冷後、１．２ｇの酢酸
および７．５ｇの酢酸ナトリウムを添加し溶解する。さ
らに、１５００００００単位のＵＴＩを添加し、良く混
合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを６．０に調整後、注射用
水を添加し全量を１０００ｍＬとする。調製したプロピ
レングリコール含有ＵＴＩ水溶液を孔径０．２２μｍの
メンブランフィルターを用いて滴瓶にろ過充填し、本発
明のＵＴＩ含有水性点耳剤を調製した。以下に処方を示
す。
【００３３】 成 分 ＵＴＩ １５０００単位／ｍＬ プロピレングリコール ０．５ｗ／ｖ％ 酢酸 ０．１２ｗ／ｖ％ 酢酸ナトリウム ０．７５ｗ／ｖ％ クロロブタノール ０．５ｗ／ｖ％ １ＮＨＣｌ 適量 注射用水 全量を１０００ｍｌとするのに必 要な量 ｐＨ６．０
【００３４】製剤例５ ２ｇのプロピレングリコールに０．２６ｇのメチルパラ
ベンおよび０．１４ｇのプロピルパラベンを添加し、４
０℃に加温しながら溶解する。ここに注射用水５００ｍ
Ｌ、続いて５ｇのε-アミノカプロン酸および５．９ｇ
のＮａＣｌを添加し、４０℃に加温しながら溶解する。
室温になるまで放冷後、１０００００００単位のＵＴＩ
を添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．５
に調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとす
る。調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を
孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用いて鼻用
定量噴霧器にろ過充填し、本発明のＵＴＩ含有水性点鼻
剤を調製した。以下に処方を示す。
ベンおよび０．１４ｇのプロピルパラベンを添加し、４
０℃に加温しながら溶解する。ここに注射用水５００ｍ
Ｌ、続いて５ｇのε-アミノカプロン酸および５．９ｇ
のＮａＣｌを添加し、４０℃に加温しながら溶解する。
室温になるまで放冷後、１０００００００単位のＵＴＩ
を添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．５
に調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとす
る。調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を
孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用いて鼻用
定量噴霧器にろ過充填し、本発明のＵＴＩ含有水性点鼻
剤を調製した。以下に処方を示す。
【００３５】 成 分 ＵＴＩ １００００単位／ｍＬ プロピレングリコール ０．２ｗ／ｖ％ メチルパラベン ０．０２６ｗ／ｖ％ プロピルパラベン ０．０１４ｗ／ｖ％ ε-アミノカプロン酸 ０．５ｗ／ｖ％ ＮａＣｌ ０．５９ｗ／ｖ％ １ＮＨＣｌ 適量 注射用水 全量を１０００ｍｌとするのに必 要な量 ｐＨ５．５
【００３６】製剤例６ 製剤例５で調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水
溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用い
て電動式ネブライザーにろ過充填し、本発明のＵＴＩ含
有水性吸入剤を調製した。
溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用い
て電動式ネブライザーにろ過充填し、本発明のＵＴＩ含
有水性吸入剤を調製した。
【００３７】製剤例７ 製剤例５で調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水
溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用い
てアトマイザーにろ過充填し、本発明のＵＴＩ含有水性
噴霧剤を調製した。
溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用い
てアトマイザーにろ過充填し、本発明のＵＴＩ含有水性
噴霧剤を調製した。
【００３８】製剤例８ 製剤例５で調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水
溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用い
て滴瓶にろ過充填し、本発明のＵＴＩ含有水性リニメン
ト剤もしくはローション剤を調製した。
溶液を孔径０．２２μｍのメンブランフィルターを用い
て滴瓶にろ過充填し、本発明のＵＴＩ含有水性リニメン
ト剤もしくはローション剤を調製した。
【００３９】製剤例９ 注射用水５００ｍＬに１０ｇのプロピレングリコール、
５ｇのε-アミノカプロン酸および５ｇのソルビン酸を
添加し溶解する。さらに、５０００００００単位のＵＴ
Ｉを添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．
５に調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとす
る。調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を
孔径０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてふた
付きガラス瓶にろ過充填過充填後、間欠滅菌処理を行
い、本発明のＵＴＩ含有水性内服液剤を調製した。以下
に処方を示す。
５ｇのε-アミノカプロン酸および５ｇのソルビン酸を
添加し溶解する。さらに、５０００００００単位のＵＴ
Ｉを添加し、良く混合する。１ＮのＨＣｌでｐＨを５．
５に調整後、注射用水を添加し全量を１０００ｍＬとす
る。調製したプロピレングリコール含有ＵＴＩ水溶液を
孔径０．４５μｍのメンブランフィルターを用いてふた
付きガラス瓶にろ過充填過充填後、間欠滅菌処理を行
い、本発明のＵＴＩ含有水性内服液剤を調製した。以下
に処方を示す。
【００４０】 成 分 ＵＴＩ ５００００単位／ｍＬ プロピレングリコール １．０ｗ／ｖ％ ソルビン酸 ０．５ｗ／ｖ％ ε-アミノカプロン酸 ０．５ｗ／ｖ％ １ＮＨＣｌ 適量 注射用水 全量を１０００ｍｌとするのに必 要な量 ｐＨ５．５
【００４１】
【発明の効果】本発明により、従来の製剤に比較して、
ＵＴＩ活性の熱安定性に優れたＵＴＩ含有水性製剤を提
供することが可能になった。本発明のＵＴＩ含有水性製
剤はＵＴＩの投与が有効な各種疾患に対する治療に適用
されることが期待される。
ＵＴＩ活性の熱安定性に優れたＵＴＩ含有水性製剤を提
供することが可能になった。本発明のＵＴＩ含有水性製
剤はＵＴＩの投与が有効な各種疾患に対する治療に適用
されることが期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｋ 14/81 Ｃ０７Ｋ 14/81 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 武内 正史 東京都中央区日本橋室町１丁目５番３号わ かもと製薬株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】 プロピレングリコールを含有することを
特徴とするウリナスタチン含有水性製剤。 - 【請求項２】 プロピレングリコールの含有量が０．０
５〜４ｗ／ｖ％である請求項１記載のウリナスタチン含
有水性製剤。 - 【請求項３】 ｐＨが５．０〜７．０である請求項１〜
２のいずれか１項記載のウリナスタチン含有水性製剤。 - 【請求項４】 投与剤形が経口剤、注射剤、点耳剤、点
鼻剤、点眼剤、噴霧剤、吸入剤、リニメント剤、ローシ
ョン剤のいずれかである請求項１〜３のいずれか１項記
載のウリナスタチン含有水性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000074989A JP2000336041A (ja) | 1999-03-19 | 2000-03-17 | プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11-74650 | 1999-03-19 | ||
| JP7465099 | 1999-03-19 | ||
| JP2000074989A JP2000336041A (ja) | 1999-03-19 | 2000-03-17 | プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000336041A true JP2000336041A (ja) | 2000-12-05 |
Family
ID=26415822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000074989A Pending JP2000336041A (ja) | 1999-03-19 | 2000-03-17 | プロピレングリコールを含有することを特徴とするウリナスタチン含有水性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000336041A (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004103399A1 (fr) * | 2003-05-26 | 2004-12-02 | Guangdong Techpool Biochem. Pharma. Co., Ltd. | Utilisation d'ulinastatine pour traiter le syndrome respiratoire aigu et composition pharmaceutique contenant ulinastatine |
| JP2005535652A (ja) * | 2002-07-09 | 2005-11-24 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | １，２−プロピレングリコールを含有するヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）の高濃度液体製剤 |
| CN101954072A (zh) * | 2010-10-08 | 2011-01-26 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 乌司他丁用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途及其药物组合物 |
| CN102353640A (zh) * | 2011-07-08 | 2012-02-15 | 扬州艾迪生物科技有限公司 | 一种低浓度的乌司他丁活性测定方法 |
| JP2013522320A (ja) * | 2010-03-18 | 2013-06-13 | イノファーマ，インコーポレイテッド | 安定なボルテゾミブ製剤 |
| JP2016006044A (ja) * | 2014-05-30 | 2016-01-14 | 千寿製薬株式会社 | 水性製剤 |
| CN105597091A (zh) * | 2016-02-24 | 2016-05-25 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 乌司他丁在制备治疗放/化疗引起的皮肤损伤药物中的用途 |
| CN105597084A (zh) * | 2016-02-24 | 2016-05-25 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 乌司他丁在制备防治放/化疗引起的粘膜损伤药物中的用途 |
| CN107510840A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-26 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 含乌司他丁的组合物在制备治疗放化疗引起的皮肤损伤药物中的用途 |
| CN108685843A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-10-23 | 常州兰陵制药有限公司 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
| US11793813B2 (en) | 2016-02-19 | 2023-10-24 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Pemetrexed formulations |
-
2000
- 2000-03-17 JP JP2000074989A patent/JP2000336041A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005535652A (ja) * | 2002-07-09 | 2005-11-24 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | １，２−プロピレングリコールを含有するヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）の高濃度液体製剤 |
| WO2004103399A1 (fr) * | 2003-05-26 | 2004-12-02 | Guangdong Techpool Biochem. Pharma. Co., Ltd. | Utilisation d'ulinastatine pour traiter le syndrome respiratoire aigu et composition pharmaceutique contenant ulinastatine |
| US7470666B2 (en) | 2003-05-26 | 2008-12-30 | Guangdong Techpool Biochem. Pharma. Co., Ltd. | Use of Ulinastatin and its pharmaceutical composition for treating severe acute respiratory syndrome |
| JP2013522320A (ja) * | 2010-03-18 | 2013-06-13 | イノファーマ，インコーポレイテッド | 安定なボルテゾミブ製剤 |
| CN101954072A (zh) * | 2010-10-08 | 2011-01-26 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 乌司他丁用于制备治疗类风湿性关节炎药物的用途及其药物组合物 |
| CN102353640A (zh) * | 2011-07-08 | 2012-02-15 | 扬州艾迪生物科技有限公司 | 一种低浓度的乌司他丁活性测定方法 |
| JP2016006044A (ja) * | 2014-05-30 | 2016-01-14 | 千寿製薬株式会社 | 水性製剤 |
| US11793813B2 (en) | 2016-02-19 | 2023-10-24 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Pemetrexed formulations |
| US12115164B2 (en) | 2016-02-19 | 2024-10-15 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Pemetrexed formulations |
| CN105597091A (zh) * | 2016-02-24 | 2016-05-25 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 乌司他丁在制备治疗放/化疗引起的皮肤损伤药物中的用途 |
| CN105597084A (zh) * | 2016-02-24 | 2016-05-25 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 乌司他丁在制备防治放/化疗引起的粘膜损伤药物中的用途 |
| CN107510840A (zh) * | 2017-07-25 | 2017-12-26 | 广东天普生化医药股份有限公司 | 含乌司他丁的组合物在制备治疗放化疗引起的皮肤损伤药物中的用途 |
| CN108685843A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-10-23 | 常州兰陵制药有限公司 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
| CN108685843B (zh) * | 2018-05-31 | 2019-08-06 | 常州兰陵制药有限公司 | 氨基己酸注射液及其制备方法 |
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