JP2000501718A - 皮膚塗布用の表面安定化された調合薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 作用物質を含みかつ所定の接触面積を有する経皮的調合薬が、作用物質に対して浸透性の非粘着性裏当て層および皮膚に付着する粘着層を包含する。この調合薬は、前記裏当て層がその調合薬中に含まれる全作用物質量の少なくとも３分の１を含有することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚塗布用の表面安定化された調合薬 本発明は、皮膚を通して人体に作用物質を放出する調合薬に関する。 中世より薬剤作用物質が人間の皮膚を通して拡散すること、またこのため適切 な薬剤作用物質の調合薬を皮膚に塗布または引き延ばすことにより治療効果が生 じることが知られている。これらの効果は皮膚およびその下の組織に限定されな い。適当な物質を用いると離れた器官に到達することができる。これは、吸収後 に血液循環を経て作用物質が配達されるからである。例えば、今日ではホルモン を含有する軟膏や乳剤が市販されている。更に、リューマチ治療用の半固体製剤 が市販されており、これを皮膚に引き延ばすと局所的または全身系の効果を経て 治療作用がもたらされる。これに関して、作用物質の吸収程度は作用物質濃度に よってのみではなく、特に、調整の難しい治療皮膚面積の大きさによっても決定 される。また、使用者が、治療結果に影響する、製剤の塗布する層厚を正確に調 節することはほとんど不可能である。このような理由により、これらの形態を用 いた治療方法には容認できない欠点がある。 経皮的治療システム（ＴＴＳ）は作用物質濃度に加えて、塗布表面を正確に限 定しており、このような欠点を持たない。現在周知のＴＴＳには共通する基本事 項がいくつかある。 １．揮発性ＴＴＳ成分の環境への放出を防ぐため、他の表面との接触による不利 な効果から保護するため、また、特に、ＴＴＳの機械的安定度を保証するために 、ＴＴＳの成分に対して不浸透性の粘着性のない裏当て層が使用されている。 ２．ＴＴＳは皮膚に直接付着させるものなので、少なくとも部分的に、皮膚に面 する層が自己粘着性にされている。 ３．これらの自己粘着性の特性のため、使用前の貯蔵目的により防粘着性にされ た取り外し可能な保護層を適用している。 一般に裏当て層はプラスチック膜などの適当な材料から成るが、紙，不織布， 織物も同様に適当である。 発展が得られているものの、上記ＴＴＳにもいくつか欠点がある。例えば、作 用物質に対して不浸透性で、全表面が安定化された裏当て層は、患者の貼り心地 感覚を損なう。使用される膜が堅ければ、面積が限定される結果になることがあ り望ましくない。皮膚を介しての表面に関する輸送率が比較的低い薬剤作用物質 もあるので、これらの作用物質についても十分効果的なＴＴＳを提供するために は、より大きいシステム表面が望ましい。 裏当て層に弾性のある材料を用いることにより貼り心地を改善する試みがいく つかなされている（例、米国特許第5,246,705号明細書）；しかしながら、薬剤 に対して不浸透性の材料に特に限定されている。ＴＴＳの先行技術における別の 欠点は、患者が時々不快に感じる厚みである。伝統的なデザインにおいては、マ トリックス、粘着層、またはオプションの貯蔵層のみが、作用物質の貯蔵と放出 のために主に用いられている。このため、定義に基づくと、作用物質に対して不 浸透性の裏当て層は、この点に関して機能を有しない。 本発明の目的は、所定の接触面積にて皮膚に付着し、粘着性のない裏当て層と 、皮膚に付着する粘着層から形成される作用物質含有貯蔵体とを包含し、かつ当 技術の現状の欠点を有しない調合薬を提供することである。 本発明によると、調合薬中に含まれる全作用物質量のうち少なくとも３分の１ を裏当て層が包含することにより、この目的は達成される。裏当て層を拡散過程 に含めた結果、裏当て層は本発明のシステムにおいて二つの機能を持ち、有利で ある。これは一方において作用物質貯蔵体の一部を形成し、他方においてパッチ が織物や他の物品に付着するのを防ぐ裏当て層として機能する。非常に驚くべき ことに、裏当て層を経て環境に対して目立った損失が見られるのは揮発性の作用 物質および／または補助剤のみであるので、作用物質の浸透性が避けられないこ とは一般的に不利でないことが分かった。 前述の薬剤作用物質の例としてはニコチンとニトログリセリンが挙げられる。 前述の調合薬における典型的な添加剤の例としては、エタノール、プロパンジオ ール、および他の低分子アルコール類、メントール、ユーカリプトール、リモネ ン、および他の多くのテルペン類、カプリン酸などの低分子脂肪酸類、ジメチル スルホキシドが挙げられ、これらは多少に関係なく裏当て層を経て調合薬から放 出される。裏当て層から粘着層を経て皮膚に拡散する作用物質の量は、外部空間 に拡散する量よりもはるかに多いので、思いもよらず、作用物質に対して浸透性 の裏当て層の一般的な制限（例、欧州特許第 0 366 240号明細書，３ページ24行 目；または欧州特許第 0 402 407号明細書,５ページ4行目）には、本質的に根拠 がないことが分かった。 厚みの小ささ、および非常に柔軟な材料を裏当て層の基材として使用できるこ とから、本発明の調合薬は、機能性が異なるのに加えて、他の伝統的なデザイン のＴＴＳとは外観が明確に異なっている。この調合薬には細かい皮膚のしわの跡 ができるので、堅い粘着膜とは対照的に、皮膚上に存在する薄い層のような印象 がある。これに関し、本発明の主題は、ＴＴＳと皮膚の一領域に塗布された軟膏 との中間に相当する。 作用物質のかなりの部分を製造過程中にすでに裏当て層に導入する製造方法に より、膨張によるしわの形成を生じる可能性のある、拡散過程を避けることがで きる。 前述の裏当て層としては、多くの物質が適当である。例を挙げると、ポリビニ ルアルコール、スチレン−ジエンブロック共重合体類、ポリウレタン類、ポリ塩 化ビニル、ポリメタクリル酸エステル類があるが、基本的に他の多くの物質が適 当である。 一つの有利な実施態様においては、裏当て層は適用後に取り外せる支持層で被 覆されている。この支持層は裏当て層の全表面に付着し、防粘着性にされている 。有効に用いられる薬剤作用物質としては、ステロイドホルモン、中枢神経系ま たはアルツハイマー病に効果がある作用物質、リューマチ治療薬、またはアセチ ルサリチル酸が挙げられる。 実施例：実施例１ Ａ）スチレン−イソプレン−スチレン共重合体（カリフレックス（登録商標）Ｔ Ｒ１１０７（Cariflex（登録商標）1107））１０ｇを、沸点８０℃から１００℃ の範囲のナフサ２０ｇに完全に溶解した。 酢酸エチル５ｇに溶解させた１７−β−エストラジオール１００ｍｇを加えた ；この練り薬を均質に混合し、約１５０μｍのギャップ幅を用いて、防粘着性ポ リエステル膜に塗布し、３５℃にて４時間乾燥後に単位面積当たり重量が３０ｇ /ｍ²の均一層が得られるようにした。 Ｂ）別の操作において、水素添加コロホニウムグリセロールエステル樹脂（スタ イベリーテエステル（登録商標）５Ｅ(Staybelite Ester（登録商標）5E)）２０ ｇおよびスチレン−イソプレン−スチレン共重合体（カリフレックス（登録商標 ）ＴＲ１１０７）の溶液を、酢酸エチル１０ｇおよび沸点８０℃から１００℃の 範囲のナフサ１０ｇ中にて調製する；１７−β−エストラジオール０．１２ｇを 加えて室温にて完全に溶解した。約１００μｍのギャップ幅を用いて、その練り 薬を防粘着性ポリエステル膜に塗布し、３５℃にて３０分乾燥後、引き続き６０ ℃にて１５分乾燥後、単位面積当たり重量が２３ｇ/ｍ²の均一な層が得られるよ うにした。 このように作られたＡ相（裏当て層）とＢ相（貯蔵体）の層をそれぞれの上面 に対して積層すると、手で引き離せない複合材が自然に形成される。当業者に周 知の方法にて、裏当て層と共にＢ相の防粘着性ポリエステル膜と粘着層を、調合 薬の幾何学的形状に一致する外形に抜き加工し、外側の残余物を取り除いた。各 施薬フォームは個別の袋に包装して密封した。 使用者は包装から調合薬を取り出し、粘着層から保護層（はく離ライナー）を 取り外し、施薬フォームを皮膚の適当な部位に付着させ、最後に、防粘着性にさ れ支持層として用いられたポリエステル膜を裏当て層から取り外す。 以下に、図１〜３に基づく具体例を参照して、本発明の調合薬の構造を更に詳 細に説明する。 図１は、作用物質に対して浸透性の作用物質含有裏当て層（２）、および粘着 層（３）から形成される作用物質含有貯蔵体を包含する経皮的パッチの基本構造 の断面図を示す。 図２は図１に基づくパッチを示すが、ただし、裏当て層（２）に完全に付着し た支持層（１）を備えている。 図３は図１および２に基づくパッチを示すが、ただし、粘着層（３）は、非粘 着性でかつ取り外し可能な、粘着層（３）に対する支持層（４）（はく離ライナ ー）で更に完全に被覆されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 作用物質に対して浸透性の粘着性のない裏当て層および皮膚に付着する粘 着層を包含し、所定の大きさの接触面積を有する作用物質含有経皮的調合薬であ り、その調合薬中に含まれる全作用物質量の少なくとも３分の１を前記裏当て層 が含有することを特徴とする作用物質含有経皮的調合薬。 ２． 前記裏当て層の全表面に付着し、防粘着性にされ、かつ適用後に取り外し 可能な支持層により前記裏当て層が被覆されることを特徴とする請求項１に記載 の調合薬。 ３． 前記粘着層の全表面に付着し、かつ皮膚に適用する前に取り外し可能な非 粘着性の保護層により前記粘着層が被覆されることを特徴とする請求項１または ２に記載の調合薬。 ４． 前記粘着層および前記裏当て層が合計で８０μｍ未満、好ましくは４０μ ｍ未満の厚さを有することを特徴とする前述の一または複数の請求項に記載の調 合薬。 ５． ステロイドホルモンを薬剤作用物質として包含することを特徴とする前述 の一または複数の請求項に記載の調合薬。 ６． 中枢神経系に効果がある物質を薬剤作用物質として含有することを特徴と １に記載する前述の請求項１〜４の一または複数項に記載の調合薬。 ７． アルツハイマー病に効果がある物質を薬剤作用物質として包含することを 特徴とする請求項１〜４の一または複数項に記載の調合薬。 ８． リューマチ治療薬を薬剤作用物質として包含することを特徴とする請求項 １〜４の一または複数項に記載の調合薬。 ９． アセチルサリチル酸を薬剤作用物質として包含することを特徴とする請求 項１〜４の一または複数項に記載の調合薬。 １０． 第１工程において、基材として用いられたポリマーを、溶媒を加えて溶 液にするか、または加熱して溶融状態にし、作用物質の目的量の少なくとも３分 の１を加えて均質に混合し、その混合物を前記防粘着性支持膜に塗布して均一な 層を形成して乾燥し、また別の工程にて、作用物質の残量を含有する引き延ばし 可能な粘着性の練り薬を同様に前記防粘着性保護膜上に被覆して乾燥し、そのよ うに作られた層をそれぞれの上面に対して積層し、打ち抜き加工にてパッチを形 成することを特徴とする前述の請求項に記載の前記経皮的調合薬の製造方法。