JP2000506153A

JP2000506153A - ピリミド［５，４―ｄ］ピリミジン、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法

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Publication number: JP2000506153A
Application number: JP9531445A
Authority: JP
Inventors: フランクヒンメルスバッハ; ゲオルクダーマン; リューデントーマスフォン; トーマスメッツ
Original assignee: ドクトルカルルトーマエゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 1996-03-06
Filing date: 1997-03-03
Publication date: 2000-05-23
Also published as: WO1997032882A1; BG102790A; DE19608653A1; HUP9901750A2; ZA971886B; CA2248316A1; US5977102A; BR9708004A; NO984081D0; AU712072B2; EE9800289A; SK120498A3; CZ281698A3; AU1925297A; AR009937A1; IL125341A0; CO4650044A1; KR19990087551A; EP0885227A1; TR199801753T2

Abstract

(57)【要約】本発明は有益な薬理学的性質、特にチロシンキナーゼにより生じるシグナル伝達に関する抑制効果を示す一般式(I)(式中、Ａ₂、Ａ₄、Ａ₆及びＡ₈は請求の範囲第１項に定義されたとおりである）のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、立体異性体及び無機または有機の酸または塩基との塩、特にそれらの生理学上許される塩、疾患、特に腫瘍を治療する際のそれらの使用、並びにそれらの製造に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法本発明は一般式のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及び無機または有機の酸または塩基とのそれらの塩、特にそれらの生理学上許される塩（これらは有益な薬理学的性質、特にチロシンキナーゼにより媒介されるシグナル伝達に関する抑制効果を有する）、疾患、特に腫瘍症の治療のためのそれらの使用、及びそれらの調製に関する。上記一般式Ｉにおいて、少なくとも、 (i) Ａ₂がアルキル基を表し、 (ii)Ａ₈がアルキル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子またはアルキル基を表し、Ａ₄はＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆はＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ_bは基Ｒ₁〜Ｒ₃により置換されたフェニル基を表し、Ｒ₁は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基またはC_3-6シクロアルキル基、Ｃ_2-5アルケニル基またはＣ_2-5アルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルアルキル基、フェニルアルコキシ基、アルコキシアルキル基、フェノキシアルキル基、カルボキシアルキル基、シアノアルキル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、ニトロ基、１− ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、モルホリノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−トリフルオロメチルスルホニルアミノ基またはシアノ基、メチル基またはメトキシ基（これは１〜３個のフッ素原子により置換されている）、エチル基またはエトキシ基（これは１〜５個のフッ素原子により置換されている）を表し、Ｒ₂は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₂はＲ₃と一緒になって（これらが隣接炭素原子に結合されている場合）メチレンジオキシ基もしくはｎ-C_3-6アルキレン基または１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基（これは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル基、アルコキシ基またはトリフルオロメチル基により置換されていてもよい）をまた表し、かつＲ_cは１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基（これは１個〜２個のアルキル基、１個のフェニル基、カルボキシル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位でまたヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは１個〜２個のアルキル基、１個のフェニル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位もしくは４位でまたヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル− ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよく、その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、ヒドロキシ−C_2-4アルキルイミノ基、アルコキシ−C_2-4アルキルイミノ基、アミノカルボニルアルキルイミノ基、アルキルアミノカルボニルアルキルイミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルイミノ基、アミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、フェニルイミノ基、フェニルアルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基、フェニルカルボニルイミノ基またはフェニルスルホニルイミノ基により置換されている）、１−アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−フェニルイミノ基、Ｎ−フェニルアルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−フェニルカルボニルイミノ基またはＮ−フェニルスルホニルイミノ基により置換されていてもよい）、または５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつこれは炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はアルキル基により置換されていてもよい）の炭素原子に結合されている）、（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはC_1-6アルキル基（これはヒドロキシル基またはアルコキシ基により置換されていてもよい）を表し、かつＲ₅は水素原子、 C_1-8アルキル基（これはフェニル基、C_3-6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキルアルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルカルボニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルスルホニルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、１−ピロリジニル基、２−オキソ −１−ピロリジニル基、１−ピペラジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基、４−アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルスルホニル−１−ピペラジニル基、４−アルコキシカルボニル−１−ピペラジニル基、４−シアノ−１− ピペラジニル基、４−ホルミル−１−ピペラジニル基、４−アミノカルボニル− １−ピペラジニル基、４−アルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基もしくは４−ジアルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基または (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になってｎ−C_2-4アルキレン基を表し、かつＲ₈は水素原子またはアルキル基を表す）により置換されていてもよい）、２，２，２−トリフルオロエチル基、２〜５個のヒドロキシル基により置換されたC_3-10アルキル基、１個のヒドロキシル基、更に１個のアミノ基により置換されたC_3-5アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基（これは必要によりフェニル基により置換されていてもよく、夫々の場合に３〜６個の炭素原子を有するが、そのビニル部分またはエチニル部分は窒素原子に結合されることは可能ではない）、 C_2-4アルキル基（これはω位でヒドロキシル基またはアルコキシ基により置換されているC_2-4アルコキシ基により置換されている）、フェニル基、フェニル基（これはアルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、Ｎ−アルキル−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、フェニル基（これは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ− １−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基または４−アルキル−１−ピペラジニル基により置換されており、上記複素環部分は夫々の場合にその炭素骨格で１個もしくは２個のアルキル基または１個のヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい）、 C_3-7シクロアルキル基（これは１個または２個のアルキル基、１個のフェニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されていてもよい）、 C_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつこれはヒドロキシメチル基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、Ｎ−アルキル−２−ヒドロキシエチルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル −フェニルカルボニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル− フェニルスルホニルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆−基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、 C_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつこれは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基または４−アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基により置換されており、上記複素環部分は夫々の場合に炭素骨格で１個または２個のアルキル基により置換されることが可能である）、 C_5-7シクロアルケニル基（これは必要により１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、そのビニル部分は（Ｒ₄ＮＲ₅）基の窒素原子に結合し得ない）、テトラヒドロフルフリル基、シクロペンチル基（３位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、ホルミルイミノ基、アミノカルボニルイミノ基、アルキルアミノカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基、ジアルキルアミノカルボニルイミノ基またはシアノイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位のメチレン基はイミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−フェニルイミノ基、Ｎ−フェニルアルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−フェニルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基またはＮ−フェニルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（１個のメチレン基がカルボニル基により置換されている）、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基（これは必要により１個〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつカルボキシアルコキシ基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、アミノカルボニルアルコキシ基、アルキルアミノカルボニルアルコキシ基、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ基、１−ピロリジニルカルボニルアルコキシ基、１−ピペリジニルカルボニルアルコキシ基、モルホリノカルボニルアルコキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、１−ピロリジニルカルボニルアルキル基、１−ピペリジニルカルボニルアルキル基またはモルホリノカルボニルアルキル基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（そのシクロヘキシル部分はカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、アルコキシカルボニル基またはヒドロキシメチル基により置換されている）、３−または４−キヌクリジニル基を表し、Ｒ_dは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ_eは式の基を表し、式中、ｎは数１、２、３または４を表し、ｐは数０、１または２を表し、ｑは数０、１または２を表すが、ｐ及びｑは一緒になって少なくとも数２になる必要があり、Ｒ₉は水素原子またはメチル基を表し、式中の複数のＲ₉基は同じであり、または異なることが可能であり、Ｒ₁₀は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、エチニル基、アルコキシ基、シクロプロピル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基またはニトロ基を表し、Ｒ₁₁は水素原子、フッ素原子もしくは塩素原子、アミノ基、メチル基またはトリフルオロメチル基を表し、かつＲ₁₂は水素原子、塩素原子または臭素原子を表し、またはＲ_eは５員ヘテロ芳香族環（これはイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子または窒素原子と酸素原子もしくは硫黄原子または窒素原子とイミノ基または硫黄原子と２個の窒素原子を含む）、または６員ヘテロ芳香族環（これは１個、２個または３個の窒素原子を含む）を表し、上記５員または６員ヘテロ芳香族環は炭素骨格中でアルキル基により置換されていてもよく、加えて、ｎ−ブチレン基または１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基が２個の隣接炭素原子を介して上記の５員及び６員ヘテロ芳香族環の両方に結合されていてもよく、更に上記縮合環は炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシル基、フェニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、アルキルカルボ二ル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基もしくはジアルキルアミノスルホニル基により一置換され、またはフッ素原子もしくは塩素原子、メチル基、メトキシ基もしくはヒドロキシル基により二置換されることが可能であり、また上記縮合複素環系は複素環部分の炭素原子もしくはイミノ基を介して、また脂環式芳香族部分の炭素原子を介しての両方でＲ_dＮＲ_e基の窒素原子に結合されることが可能であり、Ｒ_gは１−アゼチジニル基を表し、これは必要によりアルキル基により置換されていてもよく、そのメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC_4-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基により置換されており、Ｒ₁₃は水素原子、アルキル基、ヒドロキシ−C_2-4アルキル基、アルコキシ− C_2-4アルキル基、アミノ−C_2-4アルキル基、アルキルアミノ−C_2-4アルキル基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基または夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基を表し、６員〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能であり、またはこのようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄により置換されており、Ｒ₁₄はヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基を表し、Ｒ_gは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１−アザシクロヘプタ −１−イル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC_3-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基または夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されている）の炭素原子に結合されており、６〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能である）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これはピリジル基により置換されており、また必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよい）、 (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）、３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよく、また必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよい）、１−イミダゾリル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよい）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基により夫々の場合に４位で置換されており、６〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アラルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ −アリールカルボニルイミノ基、Ｎ−アリールスルホニルイミノ基、Ｎ−アラルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基もしくはＮ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基により置換されることが可能である）、１−ピペラジニル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよく、かつ４位でピリジル基により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でＢ₁基、Ｂ₂基、Ｂ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₃−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−カルボニル基、Ｂ₂−カルボニル基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基により置換されており、式中、Ｂ₁はC_5-7シクロアルキル基を表し、その一つのメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ −アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−シアノイミノ基により置換されており、Ｂ₂はC_5-7シクロアルキル基（これは基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）を表し、Ｂ₃は６〜７員の１−アルキレンイミノ基（その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−シアノイミノ基により置換されている）を表し、かつＢ₄は５〜７員の１−アルキレンイミノ基（これは基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）を表す］、１−ピロリジニル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ３位でＢ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−オキシ基、Ｂ₂−オキシ基、Ｂ₁−アミノ基、Ｂ₂−アミノ基、Ｎ−（Ｂ₁ ）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｂ₁−カルボニルアミノ基、Ｂ₂−カルボニルアミノ基、Ｂ₃ −カルボニルアミノ基、Ｂ₄−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₁−カルボニル）− Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ −（Ｂ₃−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₄−カルボニル）−Ｎ −アルキルアミノ基、Ｂ₂−アミノアルキル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基（式中、Ｂ₁〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）、１−ピペリジニル基または１−アザシクロヘプチル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ３位または４位でＢ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−オキシ基、Ｂ₂−オキシ基、Ｂ₁−アミノ基、Ｂ₂−アミノ基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ− （Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｂ₁−カルボニルアミノ基、Ｂ₂−カルボニルアミノ基、Ｂ₃−カルボニルアミノ基、Ｂ₄−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₁−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₃−カルボニル）− Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₄−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₂ −アミノアルキル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基（式中、Ｂ₁ 〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）、（Ｒ₁₅ＮＲ₁₆）基（式中、Ｒ₁₅は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ₁₆は３−ピロリジニル基、３−または４−ピペリジニル基または３−または４−アザシクロヘプチル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ１位でＢ₁基、Ｂ₂基、Ｂ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₃−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−カルボニル基、Ｂ₂−カルボニル基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基（式中、Ｂ₁〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）を表す）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつＢ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−オキシ基、Ｂ₂−オキシ基、Ｂ₁−アミノ基、Ｂ₂−アミノ基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₄ −カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ− （Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｂ₁−カルボニルアミノ基、Ｂ₂−カルボニルアミノ基、Ｂ₃−カルボニルアミノ基、Ｂ₄−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₁−カルボニル）−Ｎ− アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₃−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₄−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₂−アミノアルキル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基（式中、Ｂ₁〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）、Ｃ_2-4アルキル基［これは１−アゼチジニル基（これは必要によりアルキル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子が直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されている）により置換されており、夫々の場合にこのようにして形成された二環式環中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、このようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている］、Ｃ_2-4アルキル基［これは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１ −アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子が直鎖Ｃ_3-6アルキレンブリッジにより置換されている）により置換されており、夫々の場合にこのようにして形成された二環式環中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている］、アルキルアミノ基（そのアルキル部分は必要によりヒドロキシル基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（その４−メチレン基は酸素原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、アルキル基（これはピリジル基またはフェニル基（これはアミノメチル基により置換されている）により置換されている）、Ｃ_2-4アルキル基（これは５〜７員の１−アルキレンイミノ基（これは基Ｒ₁₄ により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニルカルボニルアルキル基（これはピペラジニル部分の４位でホルミル基またはアルコキシカルボニル基により置換されている）、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基またはアリールカルボニル基、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員のアルキレンイミノ部分の夫々において４位の１個のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基またはＮ−アラルキルイミノ基により置換されることが可能である）、３−ピロリジニル基、３−または４−ピペリジニル基または３−または４−アザシクロヘプチル基（これは１位でトリフルオロアセチル基により置換されている）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつアルコキシカルボニルアミノアルキル基、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ−アルキル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アルコキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アミノエチル）アミノカルボニル基、カルボキシアルキルアミノ基またはアルコキシカルボニルアルキルアミノ基により置換されている）、 C_5-7シクロアルキル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ一つのメチレン基がイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ− アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基またはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されており、また夫々の場合にシクロアルキル部分中の２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジはその２個の水素原子が同じ炭素原子に配置される場合に２〜６個の炭素原子を含み、またはその２個の水素原子が隣接炭素原子に配置される場合に１〜５個の炭素原子を含み、またはその２個の水素原子が１個の原子だけ分離された炭素原子に配置される場合に２〜４個の炭素原子を含む）、フェニル基（これは夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記６〜７員のアルキレンイミノ部分の夫々において４位の１個のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基またはＮ−アラルキルイミノ基により置換されることが可能である）、フェニル基（これは３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されており、更に必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい）を表し、夫々の場合の上記フェニル基はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはヒドロキシル基により置換されていてもよく、特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、また特にことわらない限り、上記アルキレンイミノ部分、アルキレン部分またはシクロアルキレン部分（これは窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合されている）中の夫々の炭素原子は別のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合し得ない。上記一般式Ｉの好ましい化合物は、少なくとも、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはアルキル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが基Ｒ₁〜Ｒ₃により置換されているフェニル基を表し、Ｒ₁が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、エチニル基、アルキル基、ヒドロキシル基またはメトキシ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルアルキル基、フェニルアルコキシ基、ニトロ基またはシアノ基、メチル基またはメトキシ基（これは１〜３個のフッ素原子により置換されている）、エチル基またはエトキシ基（これは１〜５個のフッ素原子により置換されている）を表し、Ｒ₂が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基またはメトキシ基を表し、Ｒ₃が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子を表し、かつＲ_cが１−ピロリジニル基（これは１個〜２個のメチル基、１個のカルボキシル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１ −ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位でヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは１個〜２個のメチル基、１個のヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位もしくは４位でまたヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは必要により１個もしくは２個のメチル基により置換されていてもよく、その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、アミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、１−アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基またはＮ− アルキルスルホニルイミノ基により置換されていてもよい）、または５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつこれは炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はメチル基により置換されていてもよい）の炭素原子に結合されている）、（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ₅は水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（これはヒドロキシル基、アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１ −ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキルアルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、１−ピロリジニル基、２−オキソ −１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基、４ −アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルスルホニル−１−ピペラジニル基、４−アルコキシカルボニル-１−ピペラジニル基、４−シアノ− １−ピペラジニル基、４−ホルミル−１−ピペラジニル基、４−アミノカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基もしくは４−ジアルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基または (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になってｎ−C_2-4アルキレン基を表し、かつＲ₈は水素原子またはアルキル基を表す）により置換されていてもよい）、Ｃ_3-6アルキル基（これは２〜５個のヒドロキシル基により置換されている）、フェニル基（これは４位でアルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、フェニル基（これは４位で１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基または４−アルキル−１−ピペラジニル基により置換されている）、Ｃ_3-7シクロアルキル基（これはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されていてもよい）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ１個のヒドロキシメチル基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基または (R₈NR₇)-C0-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、 C_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル-１−ピペラジニル基または４−アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基により置換されている）、テトラヒドロフルフリル基、シクロペンチル基（３位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、ホルミルイミノ基、アミノカルボニルイミノ基、アルキルアミノカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基、ジアルキルアミノカルボニルイミノ基またはシアノイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位のメチレン基はイミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１個〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でカルボキシメトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、アミノカルボニルメトキシ基、アルキルアミノカルボニルメトキシ基、ジアルキルアミノカルボニルメトキシ基、１−ピロリジニルカルボニルメトキシ基、１ −ピペリジニルカルボニルメトキシ基、モルホリノカルボニルメトキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、１−ピロリジニルカルボニルアルキル基、１−ピペリジニルカルボニルアルキル基またはモルホリノカルボニルアルキル基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（そのシクロヘキシル部分はカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基またはアルコキシカルボニル基により置換されている）、３−または４−キヌクリジニル基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eがフルオレニル基、フェニル−C_1-4アルキル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル基または１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基（これらの芳香族部分は夫々フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはアミノ基、アルキル基、トリフルオロメチル基、エチニル基、メトキシ基、シクロプロピル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基もしくはニトロ基により一置換されていてもよく、またはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子により二置換されていてもよい）、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、２，１，３− ベンゾチアジアゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基またはピリジル基（これらは炭素骨格中でアルキル基により置換されていてもよく、更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシル基、フェニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、トリフルオロメチル基、アルキルカルボニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基またはジアルキルアミノスルホニル基により置換されていてもよく、上記複素環系は炭素原子を介してＲ_dＮＲ_e基の窒素原子に結合されている）を表し、Ｒ_gが１−アゼチジニル基を表し、これは必要によりメチル基により置換されていてもよく、そのメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリツジにより置換されており、夫々の場合にこのC_4-6アルキレンブリッジ中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基により置換されており、Ｒ₁₃は水素原子またはアルキル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基であり、またはこのC_4-6アルキレンブリッジはヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されており、Ｒ_gが１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１−アザシクロヘプタ −１−イル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子は直鎖Ｃ_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_3-6アルキレンブリッジ中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのＣ_3-6アルキレンブリッジはヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はアルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されている）の炭素原子に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-4アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これはピリジル基により置換されており、また必要により１〜２個のメチル基により更に置換されていてもよい）、３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよく、また必要により１〜２個のメチル基により更に置換されていてもよい）、１−イミダゾリル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよい）、１−ピペラジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でピリジル基により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基により夫々の場合に４位で置換されており、６〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基もしくはＮ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基により置換されることが可能である）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でシクロヘキシル基（これは４位で基Ｒ₁₄ （式中、Ｒ₁₄はヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基を表す）により置換されている）により置換されている］、１−ピロリジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位でシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこれは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピロリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルメチル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃ は上記のように定義される）により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基もしくはシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、（Ｒ₁₅ＮＲ₁₆）基（式中、Ｒ₁₅は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ₁₆は３−ピロリジニル基または４−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により更に置換されていてもよく、かつ１位でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）またはシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）により置換されており、または４位で基Ｒ₁₄により置換されており、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は上記のように定義される）、シクロペンチル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位または４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４ −メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアミノカルボニル基またはＮ−（シクロヘキシル）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基またはシクロヘキシルアミノカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄ （Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、エチル基（これは２位で１−アゼチジニル基（これは必要によりアルキル基により置換されていてもよく、かつメチレン基の二つの水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_4-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、エチル基（これは２位で１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１− アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつメチレン基の二つの水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_3-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、４−モルホリニル基、アルキル基（これはピリジル基またはフェニル基（これはアミノメチル基により置換されている）により置換されている）、 C_2-4アルキル基（これは１−ピペリジニル基（これは基Ｒ₁₄により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニルカルボニルアルキル基（これはピペラジニル部分の４位でホルミル基またはアルコキシカルボニル基により置換されている）、アルキルカルボニル基、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記１−ピペリジニル部分の夫々中の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能である）、３−ピロリジニル基、３−または４−ピペリジニル基または３−または４−アザシクロヘプチル基（これは１位でトリフルオロアセチル基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつC_1-4アルコキシカルボニルアミノアルキル基、Ｎ−（C_1-4アルコキシカルボニル）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アルコキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アミノエチル）アミノカルボニル基、カルボキシ−C_1-4アルキルアミノ基またはアルコキシカルボニル−C_1-4アルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ一つのメチレン基がイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基またはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されており、また夫々の場合にシクロアルキル部分中の２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２〜４個の炭素原子を含み、かつその二つの水素原子が１個の原子だけ分離された炭素原子に配置される）、フェニル基（これは夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記１−ピペリジニル部分の夫々の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能である）、フエニル基（これは４位で３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基により置換されていてもよい）により置換されており、更に必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよい）を表す、化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩であり、特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜２個の炭素原子を含み、また特にことわらない限り、上記アルキレン部分またはシクロアルキレン部分（これは窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合されている）中の夫々の炭素原子は別のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合し得ない。上記一般式Ｉの特に好ましい化合物は、少なくとも、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはアルキル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが基Ｒ₁〜Ｒ₃により置換されたフェニル基を表し、Ｒ₁が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、エチニル基、アルキル基、フェノキシ基またはメトキシ基、ニトロ基またはシアノ基、メチル基またはメトキシ基（これは１〜３個のフッ素原子により置換されている）、を表し、Ｒ₂が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子またはアミノ基を表し、Ｒ₃が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子を表し、かつＲ_cが１−ピロリジニル基（これは３位でアミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ジメチルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは３位または４位でアミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ジメチルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは炭素原子を介して５〜７員のアルキレンイミノ基（その中の窒素原子はメチル基により置換されていてもよい）の炭素原子に結合されている）、（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ₅は水素原子、 C_1-4アルキル基（これはヒドロキシル基、メトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル基、アミノ基、ホルミルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基または４−メチル−１−ピペラジニル基により置換されていてもよい）、フェニル基（これは４位でアセチルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、シクロプロピル基、シクロヘキシル基（これはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基または４−アセチル−１−ピペラジニル基により置換されている）、シクロペンチル基（３位のメチレン基はイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位または４位のメチレン基はイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、３−キヌクリジニル基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eがフルオレニル基、フェニル−C_1-2アルキル基または１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基（これらの芳香族部分は夫々フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはアミノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基もしくはニトロ基により一置換されていてもよい）、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、２，１，３− ベンゾチアジアゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基またはピリジル基（これらは炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基により置換されていてもよく、上記複素環系は炭素原子を介してＲ_dＮＲ_e基の窒素原子に結合されている）を表し、Ｒ_gが１−アゼチジニル基を表し、これは必要によりメチル基により置換されていてもよく、その３−メチレン基の２個の水素原子は直鎖C_4-5アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合に、このC_4-5アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基により置換されており、Ｒ₁₃は水素原子またはアルキル基、アセチル基もしくはメトキシカルボニル基を表し、またはこのC_4-5アルキレンブリッジはヒドロキシル基もしくはアミノ基により置換されており、Ｒ_gが１−ピロリジニル基または１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合に、このC_3-6 アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのC_3-6アルキレンブリッジはヒドロキシル基もしくはアミノ基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは炭素原子を介してピペリジニル基（その窒素原子はアルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されている）の炭素原子に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-3アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位でピリジル基により置換されている）、３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよい）、１−イミダゾリル基、１−ピペラジニル基（これは４位でピリジル基により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基により夫々の場合に４位で置換されており、６〜７員アルキレンイミノ部分の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基もしくはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されることが可能である）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは夫々の場合に４− 窒素原子の位置でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃ Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは夫々の場合に４− 窒素原子の位置でシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃ Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは夫々の場合に４− 窒素原子の位置でシクロヘキシル基（これは４位で基Ｒ₁₄ （式中、Ｒ₁₄はヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基またはアルコキシカルボニルアミノ基を表す）により置換されている）により置換されている］、１−ピロリジニル基（これは３位でシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されており、または４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）、１−ピロリジニル基（これは３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基［これは４位でシクロヘキシルメチル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基もしくはシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄により置換されている）により置換されている（Ｒ₁₃及びＲ₁₄ は上記のように定義される）］、１−ピペリジニル基（これは４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、（Ｒ₁₅ＮＲ₁₆）基（式中、Ｒ₁₅は水素原子を表し、Ｒ₁₆は３−ピロリジニル基または４−ピペリジニル基（これは１位でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）またはシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）により置換されており、または４位で基Ｒ₁₄により置換されており、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は上記のように定義される）、シクロペンチル基（これは３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは３位または４位で１−ピペリジニルカルボニルアミａノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアミノカルボニル基またはＮ−（シクロヘキシル）−Ｎ −メチルアミノカルボニル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基［これは４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基またはシクロヘキシルアミノカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは４位でシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、エチル基（これは２位で１−アゼチジニル基（メチレン基の二つの水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、このC_4-6アルキレンブリッジ中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、エチル基［これは２位で１−ピロリジニル基または１−ピペリジニル基（メチレン基の二つの水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_3-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、４−モルホリニル基、アルキル基（これはピリジル基またはフェニル基（これはアミノメチル基により置換されている）により置換されている）、エチル基（これは１−ピペリジニル基（これは基Ｒ₁₄により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニルカルボニルアルキル基（これはピペラジニル部分の４位でホルミル基またはメトキシカルボニル基により置換されている）、アルキルカルボニル基、３−ピロリジニル基または３−または４−ピペリジニル基（これは１位でトリフルオロアセチル基により置換されている）、またはシクロヘキシル基（これはC_1-4アルコキシカルボニルアミノアルキル基、（２ −ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル基、カルボキシ−C_1-4ルキルアミノ基またはアルコキシカルボニル− C_1-4アルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（メチレン基がイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基またはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されており、またシクロアルキル部分の３位及び５位の２個の水素原子がエチレンブリッジにより置換されている）、フェニル基（これは４位で１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）、フェニル基（これは４位で３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基により置換されていてもよい）により置換されている）を表す、化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩であり、特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜２個の炭素原子を含み、また特にことわらない限り、上記アルキレン部分またはシクロアルキレン部分（これは窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合されている）中の夫々の炭素原子は別のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合し得ない。上記一般式Ｉの特に非常に好ましい化合物は、少なくとも、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₂がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはメチル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−メチルフェニル基、４−アミノ−３，５−ジブロモフエニル基、４ −フェノキシフェニル基または３−クロロ−４−フルオロフェニル基を表し、Ｒ_cがモルホリノ基、シクロプロピルアミノ基、トランスー（４−ヒドロキシ −シクロヘキシル）アミノ基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、４−（４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル基、４−（１−メチル−４−ピペリジニル）− １−ピペリジニル基、２−アミノ−２−メチル−１−プロピルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ −（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ基またはトランス−４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eが５−インドリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、８−キノリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）基、２−チアゾリル基、２−メチル−５−ベンゾチアゾリル基、２− ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ベンゾチアゾリル基、５− イソキノリル基、６−イソキノリル基、３−クロロベンジル基、１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチル基または２−フルオレニル基を表し、Ｒ_gが７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］−１−ノニル基、１，８ −ジアザスピロ［４．５］−８−デシル基、３，９−ジアザスピロ［５．５］− ３−ウンデシル基、２，７−ジアザスピロ［３．５］−２−ノニル基、２，７− ジアザスピロ［３．５］−７−ノニル基、２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−７−ノニル基、６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］−２ −オクチル基または２−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］−６−オクチル基、１−イミダゾリル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基または４−メチル−３ −オキソ−１−ピペラジニル基、１−ピペラジニル基（これは４位で２−ピリジル基、４−ピリジル基、１−ピロリジニルカルボニルメチル基、モルホリノカルボニルメチル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基または１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基により置換されている）、３−（モルホリノカルボニルアミノ）−１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基（これは４位で１−アセチル−４−ピペリジニル基、１− メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル基、１−（モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニル基、１−ジメチルアミノカルボニル−４−ピペリジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基、４−ピリジル基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基、４−ピペリジニルメチル基、モルホリノカルボニルアミノ基、（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル基、４−アミノ−１−ピペリジニルメチル基、４−メチルアミノ−１−ピペリジニルメチル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニルメチル基または４−エチルアミノ−１−ピペリジニルメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-3アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基により置換されている）、１−（４−アミノシクロヘキシル）−４−ピペリジニルアミノ基、シクロペンチルアミノ基（これは３位でモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは３位でモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位で３−メトキシカルボニル−１−プロピルアミノ基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−アミノシクロヘキシルメチル基、モルホリノカルボニルアミノ基、（４−テトラヒドロピラニルアミノ）カルボニル基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノカルボニル基、（４−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル基、（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）カルボニル基、（４−ピペリジニルアミノ）カルボニル基、Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル基、（１−メチル−４−ピペリジニルアミノ）カルボニル基、（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）メチル基、（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル基、tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル基、（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル基、３−カルボキシ−プロピルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基または２−メトキシエチルアミノカルボニル基により置換されている）、４−ピペリジニルアミノ基（これは１位で１−メチル−４−ピペリジニル基により置換されている）、（４−モルホリニル）アミノ基、２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−２−ノニル）エチルアミノ基、２−ピコリルアミノ基、４−ピコリルアミノ基、３−（アミノメチル）ベンジルアミノ基または４−（アミノメチル）ベンジルアミノ基、２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）エチルアミノ基、４−ホルミル−１− ピペラジニル−カルボニルメチルアミノ基、４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニル−カルボニルメチルアミノ基、１−（４−ホルミル−１−ピペラジニルカルボニル）−エチルアミノ基または１−（４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニルカルボニル）一エチルアミノ基、アセチルアミノ基、１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ基またはトロピニルアミノ基、９−アミノ−３−アザスピロ［５．５］−３−ウンデシル基または８−アミノ −２−アザスピロ［４．５］−２−デシル基、フェニルアミノ基（これは４位でモルホリノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基または４−メチル−３−オキソ −１−ピペラジニル基により置換されている）を表す、化合物、特に、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表し、Ａ₂及びA₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはメチル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−メチルフェニル基、４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル基、４ −フェノキシフェニル基または３−クロロ−４−フルオロフェニル基を表し、Ｒ_cがモルホリノ基、シクロプロピルアミノ基、トランス−（４−ヒドロキシ −シクロヘキシル）アミノ基または４−アミノ−１−ピペリジニル基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eが５−インドリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、８−キノリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）基、２−チアゾリル基、２−メチル−５−ベンゾチアゾリル基、２− ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ベンゾチアゾリル基、５− イソキノリル基、６−イソキノリル基、３−クロロベンジル基、１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチル基または２−フルオレニル基を表し、Ｒ_gが７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］−１−ノニル基、２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−７−ノニル基、６−メチル−２，６− ジアザスピロ［３．４］−２−オクチル基または２−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］−６−オクチル基、４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル基、４−（４−ピリジル）−１−ピペラジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、１−イミダゾリル基、４− （１−ピロリジニルカルボニルメチル）−１−ピペラジニル基、４−（モルホリノカルボニルメチル）−１−ピペラジニル基、４−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）シクロヘキシルアミノ基、４−（４−アミノシクロヘキシルメチル）シクロヘキシルアミノ基、２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−２−ノニル）エチルアミノ基、（４−モルホリニル）アミノ基、２−ピコリルアミノ基、４−ピコリルアミノ基、３−（アミノメチル）ベンジルアミノ基、４−（アミノメチル）ベンジルアミノ基、アセチルアミノ基、１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ基またはトロピニルアミノ基、１−ピロリジニル基（これは３位でモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、４−ピペリジニルアミノ基（これは１位で１−メチル−４−ピペリジニル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で４−ピリジル基、モルホリノカルボニルアミノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基、１−アセチル−４−ピペリジニル基または１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-3アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位で２−メトキシエチルアミノカルボニル基、（４−テトラヒドロピラニルアミノ）カルボニル基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノカルボニル基、tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル基または３−メトキシカルボニル−１−プロピルアミノ基により置換されている）、または１−ピペラジニル基（これは４位で４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基または１−アセチル−４−ピペリジニル基により置換されている）を表す、化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩である。下記の特に有益な化合物が例として挙げられる。（1）４−（５−インドリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（2）４−（５−インドリルアミノ）−６−［トランス−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（3）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルメチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（4）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−モルホリニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（5）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−ピコリルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（6）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（7）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（エンドートロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（8）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（エキソ− トロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びそれらの塩。一般式Ｉの化合物は、例えば、下記の方法により調製し得る。 a)一般式（式中、Ａ₂、Ａ₆及びＡ₈は先に定義されたとおりであり、かつＺ₁は脱離基、例えば、ハロゲン原子、例えば、塩素原子もしくは臭素原子またはメチルスルホニル基もしくはヒドロキシル基である）の化合物と一般式Ｈ−Ａ₄ （III）（式中、Ａ₄は先に定義されたとおりである）のアミンとの反応。その反応は溶媒、例えば、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルまたはスルホラン中で、適当な場合には無機塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは水酸化カリウム、または三級有機塩基、例えば、トリエチルアミンもしくはピリジン（後者は同時に溶媒として作用することがまた可能である）の存在下で、また適当な場合には反応促進剤、例えば、銅塩、適当なアミンヒドロハライドもしくはアルカリ金属ハライドの存在下で０〜200℃の温度、好ましくは60〜150℃の温度で適当に行われる。しかしながら、その反応はまた溶媒を用いないで、または過剰の一般式IIIの化合物を使用して行い得る。Ｚ₁がヒドロキシル基を表す場合、反応はヘキサメチルジシラザンの存在下で好ましくはその他の溶媒を用いないで、また適当な場合には反応促進剤、例えば有機酸、例えば、トルエンスルホン酸の存在下で０〜200℃の温度、好ましくは6 0〜180℃の温度で適当に行われる。 b)Ａ₆がＡ₆について先に記載され、窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基の一つを表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式（式中、Ａ₂、Ａ₄及びＡ₈は先に定義されたとおりであり、かつＺ₂は脱離基、例えば、ハロゲン原子、置換ヒドロキシル基、メルカプト基、スルフィニル基またはスルホニル基、例えば、塩素原子もしくは臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、フェノキシ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、メチルスルホニル基またはエチルスルホニル基を表す）の化合物と一般式Ｈ−Ａ₆ （V）（式中、Ａ₆はＡ₆について先に記載され、窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基を表す）の化合物の反応。その反応は溶媒、例えば、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテルまたはスルホラン中で、適当な場合には無機塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは水酸化カリウム、または三級有機塩基、例えば、トリエチルアミンもしくはピリジン（後者はまた溶媒として同時に作用することが可能である）の存在下で、また適当な場合には反応促進剤、例えば、銅塩、適当なアミンヒドロハライドまたはアルカリ金属ハライドの存在下で０〜150℃の温度、好ましくは20〜120℃の温度で適当に行われる。しかしながら、反応はまた溶媒を用いないで、または過剰の一般式Ｖの化合物を使用して行い得る。本発明の結果がアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはアシル化またはスルホニル化により一般式Ｉの相当するアシル化合物またはスルホニル化合物に変換でき、またはアミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはアルキル化または還元アルキル化により一般式Ｉの相当するアルキル化合物に変換でき、またはカルボキシル基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはエステル化により一般式Ｉの相当するエステルに変換でき、またはカルボキシル基またはエステル基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これはアミド化により一般式Ｉの相当するアミドに変換でき、または一級または二級ヒドロキシル基を含む一般式Ｉの化合物である場合、これは酸化により一般式Ｉの相当するカルボニル化合物に変換し得る。その後のエステル化は溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランもしくはジオキサンまたは特に有利には相当するアルコール中で、適当な場合には塩酸の如き酸の存在下、または脱水剤、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、更に適当な場合には、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’− カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／テトラクロロメタンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で行われる。その後のアシル化またはスルホニル化は、適当な場合には、溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサン中で適当なアシル誘導体またはスルホニル誘導体を用いて、適当な場合には三級有機塩基の存在下もしくは無機塩基の存在下または脱水剤の存在下で、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、更に適当な場合には、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ −カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／テトラクロロメタンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で行われる。その後のアルキル化は、適当な場合には、溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサン中でアルキル化剤、例えば、適当なハライドまたはスルホン酸エステル、例えば、ヨウ化メチル、臭化エチル、ジメチル硫酸または塩化ベンジルを用いて、適当な場合には三級有機塩基の存在下または無機塩基の存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜100℃の温度で行われる。その後の還元アルキル化は適当なカルボニル化合物、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、アセトンまたはブチルアルデヒドを用いて錯体金属水素化物、例えば、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムの存在下で、適当に６〜７のpHで室温でまたは水素化触媒の存在下で、例えば、水素を用いてパラジウム／カーボンの存在下で、１〜５バールの水素の圧力で行われる。しかしながら、メチル化は還元剤としてのギ酸の存在下で高温、例えば、60〜120℃の温度で行われることが好ましい。その後のアミド化は適当な反応性カルボン酸誘導体を適当な場合に溶媒または溶媒混合物、例えば、塩化メチレン、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロフランまたはジオキサン中で適当な場合に三級有機塩基の存在下または無機塩基の存在下で適当なアミン（使用されるアミンは同時に溶媒として作用することが可能である）と反応させることにより、または脱水剤の存在下、例えば、イソブチルクロロホルメート、塩化チオニル、トリメチルクロロシラン、硫酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、三塩化リン、五酸化リン、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド／Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、更に適当な場合には、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィン／テトラクロロメタンの存在下で、適当に０〜150℃の温度、好ましくは０〜80℃の温度で適当なカルボン酸と反応させることにより行われる。その後の酸化は、適当な場合には、溶媒、例えば、塩化メチレン、水、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、クロロベンゼン、テトラヒドロフランまたはジオキサン中で酸化剤、例えば、クロム酸、三酸化クロム及びピリジン、ピリジニウムジクロメート、ピリジニウムクロロクロメート、塩化オキサリル／ジメチルスルホキシド／トリエチルアミン、テトラ−ｎ−プロピルペルルテネート／Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキサイド、三塩化ルテニウム／メタ過ヨウ素酸ナトリウムまたはデス−マーチン試薬を用いて、適当に-80℃〜100℃の温度、好ましくは −80℃〜室温の温度で行われる。上記反応中に、適当な場合に存在する反応性基、例えば、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基は通常の保護基（これらは反応後に再度除去される）により保護し得る。例えば、ヒドロキシル基に適した保護基はトリメチルシリル基、アセチル基、ベンゾイル基、メチル基、エチル基、tert−ブチル基、トリチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であり、カルボキシル基に適した保護基はトリメチルシリル基、メチル基、エチル基、 tert−ブチル基、ベンジル基またはテトラヒドロピラニル基であり、ホスホノ基に適した保護基はアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基もしくはｎ−ブチル基、フェニル基またはベンジル基であり、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基に適した保護基はホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、エトキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、メトキシベンジル基、または２，４−ジメトキシベンジル基であり、アミノ基についてはその他にフタリル基であり、また１−アザビシクロアルキル基、例えば、キヌクリジニル基中の窒素原子に適した保護基はベンジル基またはボランである。使用された保護基の適当な場合のその後の脱離は、例えば、水性溶媒、例えば水、イソプロパノール／水、酢酸／水、テトラヒドロフラン／水またはジオキサン／水中、酸、例えば、トリフルオロ酢酸、塩酸もしくは硫酸の存在下またはアルカリ金属塩基、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの存在下または非プロトン的に、例えば、ヨードトリメチルシランの存在下で、０〜120℃ の温度、好ましくは10〜100℃の温度で加水分解により行われる。しかしながら、ベンジル基、メトキシベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基は、例えば、水添分解により、例えば、水素を用いて触媒、例えば、パラジウム／カーボンの存在下で好適な溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸中で、適当な場合には塩酸の如き酸を添加して０〜100℃ の温度、好ましくは20〜60℃の温度で、１〜７バール、好ましくは３〜５バールの水素の圧力のもとに脱離される。しかしながら、２，４−ジメトキシベンジル基はトリフルオロ酢酸中でアニソールの存在下で脱離されることが好ましい。 tert−ブチル基またはtert−ブチルオキシカルボニル基は酸、例えば、トリフルオロ酢酸もしくは塩酸による処理またはヨードトリメチルシランによる処理により、適当な場合には溶媒、例えば、塩化メチレン、ジオキサン、メタノールまたはジエチルエーテルを使用して脱離されることが好ましい。トリフルオロアセチル基は適当な場合に酢酸の如き溶媒の存在下で50〜120℃ の温度で塩酸の如き酸による処理または適当な場合にテトラヒドロフランの如き溶媒の存在下で０〜50℃の温度で水酸化ナトリウム溶液による処理により脱離されることが好ましい。フタリル基はヒドラジンまたは一級アミン、例えば、メチルアミン、エチルアミンもしくはｎ−ブチルアミンの存在下で溶媒、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、トルエン／水またはジオキサン中で20〜50℃の温度で脱離されることが好ましい。キヌクリジニル基の如き１−アザビシクロアルキル基とボランの錯体の開裂は適当な場合に溶媒、例えば、メタノール、エタノール、酢酸またはジオキサンの存在下で０℃〜反応混合物の沸点の温度で塩酸の如き酸による処理により行われることが好ましい。適当な場合に存在するエステル基が相当するカルボキシル基に同時に変換されることがこの反応で可能である。一般式Ｉの本発明の得られる化合物が先に既に記載されたようにそれらの鏡像体及び／またはジアステレオマーに分別されることが更に可能である。こうして、例えば、シス／トランス混合物がそれらのシス異性体及びトランス異性体に分別でき、また少なくとも一つの光学活性炭素原子を有する化合物がそれらの鏡像体に分別し得る。こうして、例えば、得られるシス／トランス混合物がクロマトグラフィーによりそれらのシス異性体及びトランス異性体に分別でき、ラセミ体で生じる一般式Ｉの得られる化合物がそれ自体知られている方法(Allinger N.L.及びEliel E.L. “Topics in Stereochemistry”，６巻，Wiley Interscience，1971）によりそれらの光学鏡像体に分別でき、また少なくとも二つの不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物がそれ自体知られている方法、例えば、クロマトグラフィー及び／または分別結晶化によりそれらの物理化学的相違に基いてそれらのジアステレオマーに分別でき、それらがラセミ形態で生じる場合には、続いてそれらが上記の鏡像体に分離し得る。鏡像体はキラル相によるカラム分離もしくは光学活性溶媒による再結晶またはそのラセミ化合物、特に酸及びそれらの活性化誘導体またはアルコールと塩もしくは誘導体、例えば、エステルもしくはアミドを生成する光学活性物質との反応及び、例えば、異なる溶解性に基く、このようにして得られたジアステレオマーの塩混合物または誘導体の分離により分離されることが好ましく、遊離鏡像体を好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマーの塩または誘導体から遊離することが可能である。特に有益な光学活性酸の例は酒石酸もしくはジベンゾイル酒石酸、ジ−ｏ−トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキナ酸のＤ形態及びＬ形態である。好適な光学活性アルコールの例は(+)-または(-)-メントールであり、アミド中の光学活性アシル基の例は(+)-または(-)-メンチルオキシカルボニルである。得られる式Ｉの化合物は無機酸または有機酸とのそれらの塩、特に医薬上の使用のためにそれらの生理学上許される塩に変換されることが更に可能である。この目的に適した酸の例は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸またはマレイン酸である。加えて、この方法で得られた式Ｉの新規化合物は、それらがカルボキシル基、ホスホノ基、Ｏ−アルキルホスホノ基、スルホ基または５−テトラゾリル基を含む場合に、続いて必要により無機塩基または有機塩基とのそれらの塩、特に医薬上の使用のためにそれらの生理学上許される塩に変換し得る。これに関して好適な塩基の例は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンである。出発物質として使用される一般式II−Ｖの化合物の幾つかが文献により知られており、またはそれらは文献によりそれ自体知られている方法により得られる（例Ｉ〜XVIIIを参照のこと）。先に既に記載したように、本発明の一般式Ｉの化合物、及びそれらの生理学上許される塩は、有益な薬理学的性質、特に表皮成長因子レセプター(EGF-R)により媒介されるシグナル伝達に関する特別な抑制効果を有し、おそらくこれは例えばリガンド結合、レセプター二量化またはチロシンキナーゼそれ自体の抑制によりもたらされる。更に、シグナル伝達は更に下流に位置された成分でブロックされることが可能である。新規化合物の生物学的性質を以下のようにして試験した。ヒトEGF-Rを発現し、その生存及び増殖がEGFまたはTGF-αによる刺激に依存する細胞を使用して、EGF-Rにより媒介されるシグナル伝達の抑制が実証し得る。この場合、マウス起源のインターロイキン-3(IL-3)依存性細胞系を使用し、それが機能性ヒトEGF-Rを発現するような方法で遺伝子修飾した。それ故、F/L-HERc と称されるこれらの細胞の増殖はマウスIL-3またはEGFにより剌激し得る（von R uden,T.ら,EMBO J.7,2749-2756（1988)及びPierce,J.H.ら,Science 239,628-631 (1988)を参照のこと）。 F/L-HERc細胞に関する出発物質は細胞系FDC-P₁であり、その調製がDexter,T.M .ら，J.Exp.Med．152，1036-1047(1980)により記載されていた。しかしながら、別法としてその他の成長因子依存性細胞（例えば、Pierce,J.H．ら，Science 23 9,628-631(1988)、Shibuya,H.ら，Cell 70，57-67（1992）及びAlexander,W.S. ら，EMBO J．10，3683-3691(1991)を参照のこと）を使用することがまた可能である。vonRuden,T.ら，EMBO J．7，2749-2756（1988）に記載されたような組換えレトロウイルスをヒトEGF-R cDNA（Ullrich,A.ら，Nature 309，418-425(1984 )を参照のこと）の発現に使用したが、レトロウイルスベクターLXSN（Miller,A. D．ら，BioTechniques 7，980-990（1989）を参照のこと）をEGF-R cDNAの発現に使用し、細胞系GP+E86（Markowitz,D.ら，J.Virol．62，1120-1124（1988）を参照のこと）をパッケージング細胞として使用した点で相違した。試験を以下のようにして行った。 F/L-HERc細胞を10％のウシ胎児血清(FCS、ベーリンガー・マンハイム)、２mM のグルタミン（バイオウィッテーカー）、標準抗生物質及び20ng/mlのヒトEGF（プロメガ）を補給したRPMI/1640培地（バイオウィッテーカー）中で37℃、５％のCO₂で培養した。本発明の化合物の抑制活性を調べるために、1.5ｘ10⁴の細胞を96ウェルプレート中でウェル当たり上記培地(200μl)中で３回反復実験で培養し、細胞の増殖をEGF(20ng/ml)またはマウスIL-3で刺激した。IL-3について使用した起源は細胞系X63/0 mIL-3（Karasuyama,H.ら，Eur.J.Immunol．18,97-104（ 1988）を参照のこと）からの培養上澄みであった。本発明の化合物を100％のジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解し、種々の希釈液中で培養物に添加し、その最高DMSO濃度は１％であった。培養物を37℃で48時間インキュベートした。本発明の化合物の抑制活性を測定するために、セル・タイター96^TM水系非放射性細胞増殖アッセイ（プロメガ）を使用して、相対細胞カウントをO.D.単位で測定した。相対細胞カウントを対照（インヒビターを使用しないF/L-HERc細胞）の％として計算し、細胞の増殖を50％抑制する活性物質の濃度(IC₅₀)を椎定した。下記の結果をこれで得た。また、本発明の化合物は口類表皮癌に由来し、EGFレセプターを過剰発現するヒト腫瘍細胞系KB（例えば、Aboud-Pirak,E.ら，J.Natl.Cancer.Inst.80，16051 1(1988))のEGF刺激増殖を抑制する。KB細胞（ATCCから購入した）を10％の FCS（ベーリンガー・マンハイム）、50μMのβ−メルカプトエタノール及び標準抗生物質の存在下でDMEM（バイオウィッテーカー）中で継代培養した。EGF/TGF- α刺激細胞増殖のインジケーターとしての放射能標識チミジンのとり込みを測定することにより、EGF誘発ＤＮＡ合成を測定した。これを行うために、細胞を２回洗浄し、ウェル当たり1500の細胞を50μMのメルカプトエタノール、標準抗生物質、TGF-α［10ng/ml］またはEGF［20ng/mｌ］及び種々の濃度の本発明の物質の存在下で血清を含まない200μlのIMDM（バイオウィッテーカー）中で96ウェルプレートに塗布した（３回反復実験、最高DMS0濃度１％、F/L-HERc細胞による増殖試験を参照のこと）。60時間後に、［³H］−チミジン(10μl中0.1μCi)を約16 〜18時間にわたって添加した。チミジンとり込みのその後の測定は、EGF/TGF-α -刺激KB細胞増殖の抑制について、実施例２の化合物について400nMのIC₅₀)また実施例2(6)の化合物について100nMのIC₅₀値を明らかにした。こうして、本発明の一般式Ｉの化合物はヒトEGFレセプターの例により示されたようにチロシンキナーゼによるシグナル伝達を抑制し、それ故、チロシンキナーゼの活動過剰により生じる病態生理学的プロセスを治療するのに使用し得る。これらの例は良性または悪性の腫瘍、特に上皮及び神経上皮の起源の腫瘍、転移及び血管上皮細胞の異常増殖（ネオアンギオゲネシス(neoangiogenesis))である。加えて、一般式Ｉの化合物及びそれらの生理学上許される塩はチロシンキナーゼの異常な活動により生じるその他の疾患、例えば、上皮増殖過剰（乾癬）、炎症プロセス、免疫系の疾患、造血細胞の増殖過剰等を治療するのに使用し得る。それらの生物学的性質のために、本発明の化合物は単独で、またはその他の薬理活性化合物と組み合わせて、例えば、単一療法として、またはその他の抗腫瘍療法と組み合わせて、例えば、トポイソメラーゼインヒビター（例えば、エトポシド）、有糸分裂インヒビター（例えば、ビンブラスチン）、核酸と相互作用する化合物（例えば、シスープラチン、シクロホスファミド、アドリアマイシン）、ホルモンアンタゴニスト（例えば、タモキシフェン）、代謝プロセスのインヒビター（例えば、5-FU等）、サイトカイン（例えば、インターフェロン）、抗体等と組み合わせて腫瘍療法に使用し得る。これらの組み合わせは同時または連続に投与し得る。医薬上の使用について、本発明の化合物は一般に温血脊椎動物、特にヒトについて0.01-100mg/kg体重、好ましくは0.1-15mg/kgの投与量で使用される。投与について、それらは一種以上の通常の不活性賦形剤及び／または希釈剤、例えば、トウモロコシ澱粉、ラクトース、蔗糖、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセロール、水／ソルビトール、水／ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ステアリルアルコール、カルボキシメチルセルロースまたは脂肪含有物質、例えば、硬質脂肪またはこれらの好適な混合物とともに通常の医薬製剤、例えば、錠剤、被覆錠剤、カプセル、粉末、懸濁液、溶液、スプレーまたは座薬に混入される。以下の実施例は本発明を詳しく説明することを目的とするものであり、本発明を限定するものではない。例Ｉ４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−ヒドロキシ−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン2.0g及び３−クロロペルオキシ安息香酸（含量：50％）8gを塩化メチレン50ml中で３時間にわたって激しく攪拌する。沈殿を吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させる。収量：2.2g、Ｒ_f：0.27及び0.50（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4 :3) 例II ４−ヒドロキシ−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンモルホリン25ml中の４−ヒドロキシ−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−ヒドロキシ−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンの混合物16gを４時間にわたって135℃（浴温度）で加熱する。冷却し、濃縮した後、残渣を水ですり砕き、固体を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。収量：7.8g、融点：>240℃ Ｒ_f：0.60（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例IIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−ヒドロキシ−６−（シクロプロピルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：>240℃ Ｒ_f：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例III ４−クロロ−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄピリミジン４−ヒドロキシ−６−（モルホリノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン7.8g をジメチルホルムアミド４滴を添加した塩化チオニル100mlとともに1.5時間にわたって還流下に加熱する。その反応混合物を濃縮し、塩化メチレンの添加後にもう一度濃縮する。次いで残渣を塩化メチレンと炭酸カリウム水溶液の間に分配する。水相を塩化メチレンでもう２回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。残渣を酢酸エチルですり砕き、吸引濾過する。収量：8.0g（理論値の90％）、融点：238-240℃（分解）Ｒ_f:0.60（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）計算値： C 63.49 H 4.76 N 27.28 実測値： 63.39 4.80 27.00 例IIIと同様にして下記の化合物を得る。（1）４−クロロ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：90-92℃ Ｒ_f：0.63（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=7:3）（2）４−クロロ−６−（シクロプロピルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：135℃（分解）Ｒ_f:0.53（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）例IV ５−アミノ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸５−ブロモ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸131.4g、濃アンモニア水860ml及び水34mlに溶解した硫酸銅(II)2.42gを加圧容器中で95℃で４時間にわたって振とうする。冷却後、沈殿を吸引濾過する。沈殿を熱水600mlに溶解し、その溶液を活性炭で濾過する。濾液を氷浴中で冷却し、濃塩酸でpH３に調節する。沈殿を吸引濾過し、希薄な水酸化ナトリウム溶液に溶解し、塩酸で沈殿させることにより精製する。収量：54.6g（理諭値の56％）、融点：187℃ Ｒ_f ：0.35（シリカゲル；酢酸エチル／メタノール=2:1）例Ｖ４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン５−アミノ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸25g及びホルムアミド150mlを油浴中で攪拌し、油浴の温度を0.5時間の経過にわたって180℃に上昇させる。撹拌をこの温度で1.5時間続ける。次いで反応混合物を氷／水混合物750 mlに熱時添加する。２時間後、生成物を吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。融点：>240℃ Ｒ_f ：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例VI ４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン５−アミノ−２−メチルチオピリミジン−４−カルボン酸69g、ホルムアミジンアセテート155g及びエトキシエタノール300mlの混合物を２時間にわたって加熱、沸騰させる。次いで反応混合物を10℃に冷却し、水250mlを添加し、その混合物を10℃で１時間放置する。次いでそれを吸引濾過し、水洗し、乾燥させる。収量：59g（理諭値の82％）、融点：>240℃ Ｒ_f ：0.63（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:3）例VIと同様にして下記の化合物を得る。（1）２−メチル−４−ヒドロキシ−６−メチルチオ−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンアセトアミジン塩酸塩及び酢酸ナトリウムを使用して調製した。融点：>250℃ Ｒf ：0.24（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=95:5）例VII ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−クロロ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン3.0g、３−クロロ−４−フルオロアニリン3.8g及びジオキサン10mlを80℃で２時間加熱する。冷却後、その反応混合物を濃縮し、最初に水ですり砕き、次いでジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。収量：4.0g（理諭値の91％），融点：144-148℃ Ｒ_f ：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例VIII ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−ヒドロキシ−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン148g、ヘキサメチルジシラザン286ml、３−クロロ−４−フルオロアニリン333g及びｐ− トルエンスルホン酸15gを140℃で23時間加熱する。その反応混合物を冷却し、メタノール４リットルの添加後に、100℃で１時間加熱する。メタノールを蒸留して除き、残渣をジエチルエーテルで３回すり砕き、吸引濾過する。収量：202g（理諭値の82％），融点：144-148℃ Ｒ_f ：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例VIIIと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：118-120℃ Ｒ_f :0.55（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（2）４−［２−フルオレニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：212-214℃ Ｒ_f ：0.48（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）（3）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−６ −メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：70-75℃ Ｒ_f ：0.33（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=95:5）（4）４−（５−インドリルアミノ）−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：162-164℃ Ｒ_f ：0.40（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）（5）４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例XVIIIの化合物から調製した。融点：245-247℃ （6）４−［４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：191-192℃ Ｒ_f ：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=10:5）例IX ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン4.0gを塩化メチレン100ml及びメタノール5mlに溶解し、室温で、３−クロロペルオキシ安息香酸（純度50％）8.0gを少しずつ添加する。２時間後に、その混合物を重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮する。標題化合物を1:1混合物として得、更に分離しないで更に使用する。収量：4.2g、混合物の融点：170℃（分解）Ｒ_f ：0.10及び0.28（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例Ｘ４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルチオピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン39.2gを氷酢酸350mlに溶解し、室温で、過ホウ酸ナトリウム37gを４時間の経過で少しずつ添加する。24時間後に、その混合物を水１リットルに注ぎ、沈殿を吸引濾過し、２回水洗し、重炭酸ナトリウム溶液で１回洗浄し、再度２回水洗し、乾燥させる。生成物はスルホキシド化合物及びスルホニル化合物の10:1混合物であり、更に精製しないで更に使用する。収量：38g、Ｒ_f ：0.10及び0.28（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）混合物の融点：140-145℃（分解）例IX及びＸと同様にして、下記の化合物を得る。（1）４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６− メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f ：0.38及び0.54（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10: 10:1）（2）４−［２−フルオレニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［２−フルオレニルアミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f ：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（3）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−６ −メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：148℃ Ｒ_f ：0.41及び0.48（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=95:5）（4）４−（５−インドリルアミノ）−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−（５−インドリルアミノ）−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f ：0.35及び0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10: 10:3）（5）４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f ：0.53（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）（6）４−［４−フェノキシフェニルアミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及び４−［４−フェノキシフェニルアミノ］−６− メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンＲ_f ：0.28及び0.41（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10: 10:1）例XI ４−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジンジ−tert−ブチルジカーボネート22g及びトリエチルアミン14mlをジオキサン／水(1:1)混合物120ml中で０℃で４−アミノピペリジン10gに添加し、その混合物を室温で12時間攪拌する。次いでジオキサンをロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、水相を酢酸エチルで６回抽出する。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣が徐々に結晶化する。収量：16g(理論値の80％)、融点：47-52℃ Ｒ_f :0.69（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=9:1）例XII トランス−４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸4.6gを1Nの水酸化ナトリウム溶液65mlに溶解し、テトラヒドロフラン50ml中のジ−tert−ブチルジカーボネート6.6gを添加する。12時間後に、その混合物を酢酸エチルで６回抽出する。合わせた有機相を2Nのクエン酸溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で連続して洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を0.1トルで乾燥させる。収量：6.5g（理論値の87％）、融点：137-140℃例XIII トランス−４−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサントランス−４−tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸5.5gをジオキサン250mlに溶解し、トリエチルアミン6.5ml及びジフェニルホスホリルアジド5.6mlの添加後に、130℃で1.5時間加熱する。次いでベンジルアルコール8.7mlを添加し、その混合物を更に48時間にわたって加熱、沸騰させる。冷却後、ジオキサンをロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を酢酸エチルに吸収させ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を石油エーテル／エーテル(5:1)ですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。収量：6.6g（理論値の86％）、融点：117-122℃ 例XIV トランス−４−アミノ（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキサントランス−４−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン1.4gをメタノール30mlに溶解し、パラジウム／活性炭触媒0.3gの添加後に、50psiの水素のもとに室温で１時間にわたって水素化する。濾過後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣を更に精製しないで使用する。収量：無色のワックス1.02g(理論値の100％)、Ｒ_f ：0.28（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:1）例XV ２−クロロ−８−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンテトラヒドロフラン20ml中の臭化亜鉛2.74gの溶液を-78℃のテトラヒドロフラン中の3Mのメチルマグネシウムブロミド4.1mlの溶液に滴下して添加した。この混合物を-78℃で１時間攪拌し、次いで20分かけて-40℃のテトラヒドロフラン20ml中の２，４，８−トリクロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン2.4g、テトラキス（トリフエニルホスフィン）パラジウム0.71gの溶液に滴下して添加した。-40℃で１時間後に、その混合物を室温に到達させ、次いで12時間攪拌した。次いで水100mlを慎重に添加し、その混合物を毎回100mlの酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除く。残渣（暗色の粘稠な油）を更に精製しないでジオキサン20mlに吸収させ、３−クロロ−４−フルオロアニリン1.45g及びＮ−エチルジイソプロピルアミン1.7mlを添加し、この混合物を70℃で４時間加熱した。次いで溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣をエーテルですり砕き、吸引濾過した。残渣を水ですり砕き、再度吸引濾過し、残っている残渣を塩化メチレンに吸収させ、濾過した。濾液を蒸発させ、石油エーテル／酢酸エチル混合物(4:1)を用いて残渣(暗色の油約２g)をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィーにより精製した。収量：194mg(理論値の６％)、融点：172-174℃ Ｒ_f ：0.50（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=4:1）例XVI ４−テトラヒドロピラノンオキシム４−テトラヒドロピラノン5.0gを60℃の水50ml中のヒドロキシルアミン塩酸塩 5.2g及び酢酸ナトリウム4.8gの攪拌混合物に滴下して添加する。60℃で更に１時間後に、その溶液を冷却し、毎回50mlのエーテルで３回抽出する。次いで合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を更に精製しないで次の反応に使用する。収量：4.2g（理論値の74％）、融点：50-52℃ Ｒ_f ：0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）例XVII ４−アミノテトラヒドロピラン４−テトラヒドロピラノンオキシム4.2gをエタノール100mlに溶解し、0.5gのパラジウム／カーボン(10％)の添加後に、５バールの圧力の水素のもとにパール装置中で90℃で2.5時間にわたって水素化する。冷却後、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を更に精製しないで更に使用する。収量：無色の油0.7g（理論値の19％）、Ｒ_f ：0.45（シリカゲル；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:4:2）例XVIII １，４−ジアミノ−２，６−ジブロモベンゼン２，６−ジブロモ−４−ニトロアニリン3.0gをエタノール150ml、酢酸エチル1 50ml及びジメチルホルムアミド30mlに溶解し、0.5gのパラジウム／カーボン（５％）の添加後に、1.5バールの圧力の水素のもとにパール装置中で室温で１時間にわたって水素化する。冷却し、続いて濾過し、溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製する。収量：無色の油14g、Ｒ_f ：0.47（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=2:1）実施例１４−（５−インドリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−クロロ−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン0.4g、５−アミノインドール0.4g及びｎ−ブタノール10mlの混合物を120℃で1.5時間加熱する。溶媒をロータリー・エバポレーター中で蒸留して除き、残渣を水と混合し、攪拌し、濾過する。次いで残渣をエーテルと混合し、攪拌し、再度濾過する。収量：0.43g(理論値の77％)、融点：253-255℃ Ｒ_f ：0.31（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 62.23 H 4.93 N 28.06 実測値： 61.85 5.16 27.79 実施例１と同様にして、下記の化合物を得ることができる。（1）４−（５−キノリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：185-187℃ Ｒ_f ：0.35（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 63.49 H 4.76 N 27.28 実測値： 63.49 4.93 26.56 （2）４−（６−キノリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：238-240℃ Ｒ_f ：0.20（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:20:1）計算値： C 63.49 H 4.76 N 27.28 実測値： 63.39 4.80 27.00 （3）４−（８−キノリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：250-252℃ Ｒ_f ：0.25（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 63.49 H 4.76 N 27.28 実測値： 62.83 4.80 26.80 （4）４−（５−インダゾリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：280-283℃ Ｒ_f ：0.33（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（5）４−［４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）アミノ］−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：255-257℃ Ｒ_f ：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 52.44 H 3.85 N 30.58 実測値： 52.32 4.03 30.25 （6）４−（６−ィンダゾリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：279-281℃ Ｒ_f :0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）計算値： C 58.61 H 4.62 N 32.16 実測値： 58.15 4.83 31.88 （7）４−（２−チアゾリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：208-210℃ Ｒ_f :0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 49.51 H 4.15 N 31.09 実測値： 49.89 4.32 31.11 （8）４−（２−メチル−５−ベンゾチアゾリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：208-210℃ Ｒ_f ：0.31（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 56.97 H 4.51 N 25.83 実測値： 56.86 4.61 25.73 （9）４−（３−ピリジルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：220-222℃ Ｒ_f ：0.20（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2） (10)４−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン融点：221-223℃ Ｒ_f ：0.20（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2）計算値： C 55.87 H 4.13 N 26.83 実測値： 55.78 4.25 26.98 (11)４−（２−ピリジルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：192-194℃ Ｒ_f ：0.33（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:2） (12)４−（５−イソキノリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：203-205℃ Ｒ_f ：0.29（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:2） (13)４−（４−ピリジルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：215-218℃ 計算値： C 58.24 H 4.88 N 31.69 実測値： 58.36 4.99 31.76 (14)４−（６−イソキノリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：208-210℃ Ｒ_f ：0.33（シリカゲル；塩化メチレン／ジオキサン=10:2） (15)４−（３−クロロベンジルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：160-162℃ Ｒ_f ：0.35（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1） (16)４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチルアミノ）−６−シクロプロピルアミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−クロロ−６−（シクロプロピルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンから調製した。融点：199-201℃ Ｒ_f ：0.20（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル=1:1）実施例２４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−ピコリルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン４−ピコリルアミン10mlを室温で４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルフィニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンと４− ［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−メチルスルホニルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンの混合物0.5gに添加する。12時間後に、水を添加し、固体を吸引濾過する。残渣を酢酸エチルで洗浄し、吸引濾過し、ジオキサンで再結晶する。融点：245-250℃ Ｒ_f ：0.60（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア =10:5:1:0.05）実施例２と同様にして、下記の化合物を得るこができる。（1）４−（５−インドリルアミノ）−６−［トランス−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：210-212℃ （2）４−［（３−メチルフェニル）アミノ］−６−（１−イミダゾリル）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：212-214℃ Ｒ_f ：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2）質量スペクトル：Ｍ⁺=303 （3）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］−２−ノニル）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例IX及びＸの化合物と７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン (EP-A-0,417,631の実施例72を参照のこと）から調製した。融点：200-202℃ Ｒ_f ：0.60（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（4）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１ −ピロリジニルカルボニルメチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：235-237℃ Ｒ_f ：0.35（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（5）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルメチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：198-200℃ Ｒ_f ：0.45（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（6）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−モルホリニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：228-230℃ Ｒ_f ：0.23（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（7）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（２−ピコリルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：220-222℃ Ｒ_f ：0.38（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）（8）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例IXまたはＸの化合物とXIの化合物を反応させ、続いてトリフルオロ酢酸と反応させ、続いて無水トリフルオロ酢酸と反応させることにより調製した。融点：230-232℃ Ｒ_f ：0.30（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=20:10:1）（9）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４ −ピリジル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：227-229℃ Ｒ_f ：0.43（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (10)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− ピリジル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：223-225℃ Ｒ_f ：0.63（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:0.5） (11)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（アミノメチル）ベンジルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：179-182℃ Ｒ_f ：0.50（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=8:1） (12)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（アミノメチル）べンジルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：211-213℃ Ｒ_f ：0.55（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=9:1） (13)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−アセチルアミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例IXまたはＸの化合物をアンモニアと反応させ、続いて塩化アセチルと反応させることにより調製した。融点：259-263℃ Ｒ_f ：0.54（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1） (14)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［トランス− ４−（tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）シクロヘキシルアミノ］− ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例IXまたはＸの化合物を例XIVの化合物と反応させることにより調製した。融点：202-206℃ Ｒ_f ：0.54（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:2）計算値： C 57.42 H 5.82 N 19.53 C 17.06 実測値： 57.71 6.09 19.01 6.85 (15)４−［２−フルオレニルアミノ］−６−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：296-298℃ Ｒ_f ：0.27（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (16)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（（７ −メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−２−ノニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例IX及びＸの化合物と２−［７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］− ２−ノニル］エチルアミンから調製した。Ｒ_f ：0.50（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=20:1）オレンジ色の油質量スペクトル：Ｍ⁺=456/458(Cl) (17)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例IXまたはＸの化合物を４−ヒドロキシシクロヘキシルアミンと反応させ、デス−マーチン試薬で酸化し、続いてシアノホウ水素化ナトリウム及びトランス− ４−ヒドロキシシクロヘキシルアミンで還元アミン化することにより調製した。 1:1のシス／トランス混合物の融点：245-255℃ Ｒ_f ：0.60（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア =10:10:3:0.05） (18)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（エンド−トロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：168-170℃ Ｒ_f ：0.30（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1）計算値： C 58.03 H 5.11 N 23.68 実測値： 58.02 5.13 23.27 (19)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（エキソートロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：209-211℃ Ｒ_f ：0.28（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (20)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（３−オキソ −１−ピペラジニル）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：244-246℃ Ｒ_f ：0.19（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=98:2:1） (21)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−６− ［４−アミノ−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：156-163℃ Ｒ_f ：0.19（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=95:5:2） (22)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−メチル−６− シクロプロピルアミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：213-218℃ Ｒ_f ：0.75（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=5:4:1.5） (23)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (24)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ピペリジニルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物から４−アミノピペリジンと反応させ、続いてＮ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン及びシアノホウ水素化ナトリウムと反応させ、続いてtert−ブトキシカルボニル保護基をトリフルオロ酢酸で脱離することにより調製した。融点：210-212℃ Ｒ_f ：0.40（アルミナ；酢酸エチル／メタノール／濃アンモニア=10:5:0.1） (25)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ピペリジニルメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (26)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物から４−アミノピペリジンと反応させ、続いてモルホリン−Ｎ− カルボニルクロリドと反応させることにより調製した。融点：248-252℃ Ｒ_f ：0.76（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.7） (27)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (28)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− アミノ−１−ピペリジニルメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (29)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− メチルアミノ−１−ピペリジニルメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (30)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ジメチルアミノ−１−ピペリジニルメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (31)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− エチルアミノ−１−ピペリジニルメチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (32)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３− オキソ−１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン (33)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− メチル−３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (34)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− アセチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン実施例10の化合物から４，４’−ビピペリジンと反応させ、続いて無水酢酸と反応させることにより調製した。融点：208-209℃ Ｒ_f ：0.50（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (35)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物から４，４’−ビピペリジンと反応させ、続いてメチルクロロホルメートと反応させることにより調製した。融点：155-157℃ Ｒ_f ：0.45（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル=1:1） (36)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メチルスルホニル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン (37)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− （モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (38)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− ジメチルアミノカルボニル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (39)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノカルボニルアミノ）−１−ピロリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物から３−アミノピロリジンと反応させ、続いてモルホリン−Ｎ− カルボニルクロリドと反応させることにより調製した。融点：179-184℃ Ｒ_f ：0.72（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール=10:2） (40)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メチル −３−オキソ−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (41)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ピペリジニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物からピペラジンと反応させ、続いてＮ−tert−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン及びシアノホウ水素化ナトリウムと反応させ、続いてtert− ブトキシカルボニル保護基をトリフルオロ酢酸で脱離することにより調製した。融点：205-207℃ Ｒ_f ：0.58（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (42)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物からピペラジンと反応させ、続いてＮ−メチル−４−ピペリドン及びシアノホウ水素化ナトリウムと反応させることにより調製した。融点：191-193℃ Ｒ_f ：0.25（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:1） (43)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− アセチル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物からピペラジンと反応させ、続いてＮ−アセチル−４−ピペリドン及びシアノホウ水素化ナトリウムと反応させることにより調製した。融点：230-233℃ Ｒ_f ：0.58（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (44)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (45)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニル）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (46)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− ピロリジニルカルボニル）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (47)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３− オキソ−１−ピペラジニル）フェニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (48)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− メチル−３−オキソ−１−ピペラジニル）フェニルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン (49)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３− カルボキシプロピルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (50)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (51)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −テトラヒドロピラニルアミノ）カルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物及びメチルトランス−４−アミノシクロヘキサンカルボキシレートから、続いて水酸化ナトリウム溶液で加水分解し、続いてＮ−ジメチル−アミノプロピル−Ｎ’−エチルカルボジイミド、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、トリエチルアミン及び例XVIIの化合物と反応させることにより調製した。融点：307-313℃ Ｒ_f ：0.45（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3） (52)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− ヒドロキシエチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン (53)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− メトキシエチルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物及びメチルトランス−４−アミノシクロヘキサンカルボキシレートから、続いて水酸化ナトリウム溶液で加水分解し、続いてＮ−ジメチル−アミノプロピル−Ｎ’−エチルカルボジイミド、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン、トリエチルアミン及び２−メトキシエチルアミンと反応させることにより調製した。融点：243-246℃ Ｒ_f ：0.46（シリカゲル；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:8:3） (54)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物及びメチルトランス−４−アミノシクロヘキサンカルボキシレートから、続いて水酸化ナトリウム溶液で加水分解し、続いてＮ−ジメチル−アミノプロピル−Ｎ’−エチルカルボジイミド、トランス−４−アミノシクロヘキサノール、３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン及びトリエチルアミンと反応させることにより調製した。融点：301-305℃ Ｒ_f ：0.46（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.8） (55)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (56)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −ジメチル−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (57)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −ピペリジニル−アミノ）カルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (58)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（Ｎ− （１−メチル−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチル−アミノ）カルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (59)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（１ −メチル−４−ピペリジニルアミノ）カルボニル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (60)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −ジメチル−アミノ−１−ピペリジニル）メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (61)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −アミノ−１−ピペリジニル）メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (62)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（（４ −ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (63)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (64)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３−（モルホリノカルボニルアミノ）シクロペンチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (65)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（４− アミノシクロヘキシル）−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (66)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−（４− アミノ−１−ピペリジニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (67)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−ホルミル−１−ピペラジニルカルボニルメチルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (68)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニルカルボニルメチルアミノ］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン (69)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（４− ホルミル−１−ピペラジニルカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄピリミジン (70)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（４− メトキシカルボニル−１−ピペラジニルカルボニル）エチルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (71)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１，８−ジアザスピロ［４．５］−８−デシル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (72)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［３，９−ジアザスピロ［５．５］−３−ウンデシル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (73)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２，７−ジアザスピロ［３．５］−２−ノニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (74)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２，７−ジアザスピロ［３．５］−７−ノニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (75)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（４−アミノ −１−ピペリジニル）−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (76)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（４− ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (77)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−［４−（１− メチル−４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル］−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (78)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−［２−アミノ −２−メチル−１−プロピルアミノ］−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (79)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（４−ピペリジニルアミノ）−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (80)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（１−メチル −４−ピペリジニルアミノ）−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘ及びXVの化合物から調製した。融点：215-217℃ Ｒ_f ：0.42（シリカゲル；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=10:1.5:0. 1） (81)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−［Ｎ−メチル −Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (82)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（トランス− ４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (83)８−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−２−［トランス− ４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ］−４−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (84)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（トランス− ４−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミノ）−２−メチルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (85)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−メチル −２，７−ジアザスピロ［４．４］−７−ノニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：148-153℃ Ｒ_f ：0.51（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.3） (86)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［６−メチル −２，６−ジアザスピロ［３．４］−２−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：136-139℃ Ｒ_f ：0.51（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.3） (87)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［２−メチル −２，６−ジアザスピロ［３．４］−６−オクチル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：115-120℃ Ｒ_f ：0.55（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.3） (88)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［９−アミノ −３−アザスピロ［５．５］−３−ウンデシル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (89)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［８−アミノ −２−アザスピロ［４．５］−２−デシル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン (90)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（トランス−４−（（３−メトキシカルボニル−１−プロピル）アミノ）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物及びトランス−４−アミノ−シクロヘキサノールから、デスマーチン試薬で酸化し、続いてメチル４−アミノブチレート及びシアノホウ水素化ナトリウムで還元アミン化することにより調製した。融点：80-85℃ Ｒ_f ：0.45（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (91)４−［（４−アミノ−３，５−ジブロモフェニル）アミノ］−６−（エキソ −トロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：204-206℃ Ｒ_f ：0.33（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (92)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− （４−ピペリジニル）−１−エチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４− ｄ］ピリミジン融点：112-114℃ Ｒ_f ：0.20（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:5:1） (93)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３− （４−ピペリジニル）−１−プロピル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４ −ｄ］ピリミジン融点：128-130℃ Ｒ_f ：0.25（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:5:5） (94)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− アミノシクロヘキシルメチル）シクロヘキシルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：164-166℃ Ｒ_f ：0.25（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (95)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（１− メチル−４−ピペリジニルアミノ）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄピリミジン例Ｘの化合物及び４−ヒドロキシ−ピペリジンから、デスマーチン試薬で酸化し、続いて４−アミノ−１−メチルピペリジン及びシアノホウ水素化ナトリウムで還元アミン化することにより調製した。融点：155-156℃ Ｒ_f ：0.25（アルミナ；石油エーテル／酢酸エチル／メタノール=10:10:2） (96)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−（１− メチル−４−ピペリジニル）−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン例Ｘの化合物及び４−アミノ−１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジンから、トリフルオロ酢酸でtert−ブチルオキシカルボニル保護基を脱離し、続いてＮ−メチル−４−ピペリドン及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウムで還元アミン化することにより調製した。融点：184-188℃ Ｒ_f ：0.47（アルミナ；塩化メチレン／メタノール／濃アンモニア=30:1:0.1） (97)４−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−６−（エキソ−トロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：163-165℃ Ｒ_f ：0.51（アルミナ；塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール=10:3:1） (98)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（４− ピリジル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン融点：248-250℃ Ｒ_f ：0.69（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=10:0.3） (99)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（２− （１−メチル−４−ピペリジニル）−１−エチル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン実施例２の化合物92からホルムアルデヒド及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：159-163℃ Ｒ_f ：0.50（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=80:1） (100)４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（３ −（１−メチル−４−ピペリジニル）−１−プロピル）−１−ピペリジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン実施例２の化合物93からホルムアルデヒド及びシアノホウ水素化ナトリウムによる還元アミン化により調製した。融点：142-145℃ Ｒ_f ：0.51（アルミナ；塩化メチレン／メタノール=80:1）実施例３活性物質75mgを含む被覆錠剤１個の錠剤コアーは下記の成分を含む。活性物質 75.0mg リン酸カルシウム 93.0mg トウモロコシ澱粉 35.5mg ポリビニルピロリドン 10.0mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 15.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.5mg 230.0mg 製造活性物質をリン酸カルシウム、トウモロコシ澱粉、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び示された量の半分のステアリン酸マグネシウムと混合する。約13mmの直径を有するスラグを錠剤成形機中で製造し、好適な機械中で1.5mmのメッシュ幅を有する篩でこすり、残りの量のステアリン酸マグネシウムと混合する。これらのグラニュールを錠剤成形機中で必要とされた形状の錠剤に圧縮する。コアー重量：230mg パンチ：９mm、凸形この方法で製造した錠剤コアーを実質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムで被覆する。仕上げたフィルム被覆錠剤を蜜蝋で研磨する。被覆錠剤重量：245mg 実施例４活性物質100mgを含む錠剤組成：１個の錠剤は下記の成分を含む。活性物質 100.0mg ラクトース 80.0mg トウモロコシ澱粉 34.0mg ポリビニルピロリドン 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 220.0mg製造方法活性物質、ラクトース及び澱粉を混合し、ポリビニルピロリドンの水溶液で均一に湿らす。湿った組成物を篩（メッシュ幅2.0mm）にかけた後、50℃でオーブン中でトレーで乾燥させ、それを再度篩（メッシュ幅1.5mm）にかけ、滑剤を混入する。圧縮に用意した混合物を錠剤に変換する。錠剤重量： 220mg 直径： 10mm、両面にベベル、一面に刻みを有する二層実施例５活性物質150mgを含む錠剤組成：１個の錠剤は下記の成分を含む。活性物質 150.0mg ラクトース粉末 89.0mg トウモロコシ澱粉 40.0mg コロイドシリカ 10.0mg ポリビニルピロリドン 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 300.0mg製造活性物質をラクトース、トウモロコシ澱粉及びシリカと混合し、20％のポリビニルピロリドン水溶液で湿らし、1.5mmのメッシユ幅を有する篩に押しやる。グラニュールを45℃で乾燥させ、再度同篩でこすり、示された量のステアリン酸マグネシウムと混合する。錠剤を混合物から圧縮する。錠剤重量：300mg パンチ： 10mm、平面状実施例６活性物質150mgを含む硬質ゼラチンカプセル１個のカプセルは下記の成分を含む。活性物質 150.0mg トウモロコシ澱粉、乾燥約 180.0mg ラクトース粉末約 87.0mg ステアリン酸マグネシウム 3.0mg 約420.0mg 製造活性物質を補助物質と混合し、0.75mmのメッシュ幅を有する篩に通し、好適な装置中で均一に混合する。最終混合物をサイズ１の硬質ゼラチンカプセルに詰める。カプセル内容物：約320mg カプセルシェル：硬質ゼラチンカプセルサイズ１実施例７活性物質150mgを含む座薬１個の座薬は下記の成分を含む。活性物質 150.0mg ポリエチレングリコール1500 550.0mg ポリエチレングリコール6000 460.0mg ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 840.0mg 2,000.0mg製造座薬ベースを溶融した後、活性物質をその中で均一に分散させ、溶融物を予め冷却した金型に注入する。実施例８活性物質50mgを含む懸濁液懸濁液100mlは下記の成分を含む。活性物質 1.00ｇカルボキシメチルセルロースNa塩 0.10ｇメチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.05ｇプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01ｇ蔗糖 10.00ｇグリセロール 5.00ｇソルビトール溶液、70％濃度 20.00ｇ矯味矯臭薬 0.30ｇ蒸留水 100mlになるまで添加製造蒸留水を70℃に加熱する。メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート及びプロピルｐ −ヒドロキシベンゾエート、並びにグリセロール及びカルボキシメチルセルロースナトリウム塩を攪拌しながらその中に溶解する。その溶液を室温に冷却し、攪拌しながら、活性物質を添加し、均一に分散させる。糖、ソルビトール溶液及び矯味矯臭薬を添加し、溶解した後、懸濁液を脱気のために攪拌しながら排気する。懸濁液５mlは活性物質50mgを含む。実施例９活性物質10mgを含むアンプル組成：活性物質 10.0mg 0.01Nの塩酸充分な量２回蒸留水 2.0mlになるまで添加製造活性物質を必要量の0.01Nの塩酸に溶解し、塩化ナトリウムで等張性にし、濾過により滅菌し、２mlのアンプルに分配する。実施例10 活性物質50mgを含むアンプル組成：活性物質 50.0mg 0.01Nの塩酸充分な量２回蒸留水 10.0mlになるまで添加製造活性物質を必要量の0.01Nの塩酸に溶解し、塩化ナトリウムで等張性にし、濾過により滅菌し、10mlのアンプルに分配する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/519 Ａ６１Ｋ 31/505 ６０６ 31/5377 31/535 ６０６Ｃ０７Ｄ 519/00 ３１１Ｃ０７Ｄ 519/00 ３１１ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者フォンリューデントーマスオーストリアアー2500 バーデンエートケルヴェーク 12 (72)発明者メッツトーマスオーストリアアー1010 ウィーンラートハウスシュトラーセ 19―２―25

Claims

【特許請求の範囲】 1. 一般式のピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。｛少なくとも、 (i) Ａ₂がアルキル基を表し、 (ii)Ａ₈がアルキル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_gを表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子またはアルキル基を表し、Ａ₄はＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆はＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ_bは基Ｒ₁〜Ｒ₃により置換されたフェニル基を表し、Ｒ₁は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基またはC_3-6シクロアルキル基、 C_2-5アルケニル基またはC_2-5アルキニル基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルアルキル基、フェニルアルコキシ基、アルコキシアルキル基、フェノキシアルキル基、カルボキシアルキル基、シアノアルキル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、ニトロ基、１− ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、モルホリノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−トリフルオロメチルスルホニルアミノ基またはシアノ基、メチル基またはメトキシ基（これは１〜３個のフッ素原子により置換されている）、エチル基またはエトキシ基（これは１〜５個のフッ素原子により置換されている）を表し、Ｒ₂は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、ヒドロキシル基またはアルコキシ基を表し、Ｒ₃は水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₂はＲ₃と一緒になって（これらが隣接炭素原子に結合されている場合）メチレンジオキシ基もしくはｎ−C_3-6アルキレン基または１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基（これは必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル基、アルコキシ基またはトリフルオロメチル基により置換されていてもよい）をまた表し、かつＲ_cは１−アゼチジニル基、１−ピロリジニル基（これは１個〜２個のアルキル基、１個のフェニル基、カルボキシル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位でまたヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは１個〜２個のアルキル基、１個のフェニル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位もしくは４位でまたヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル− ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよく、その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、ヒドロキシ−C_2-4アルキルイミノ基、アルコキシ−C_2-4アルキルイミノ基、アミノカルボニルアルキルイミノ基、アルキルアミノカルボニルアルキルイミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルイミノ基、アミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、フェニルイミノ基、フェニルアルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基、フェニルカルボニルイミノ基またはフェニルスルホニルイミノ基により置換されている）、１−アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−フェニルイミノ基、Ｎ−フェニルアルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−フェニルカルボニルイミノ基またはＮ−フェニルスルホニルイミノ基により置換されていてもよい）、または５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつこれは炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はアルキル基により置換されていてもよい）の炭素原子に結合されている）、（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはC_1-6アルキル基（これはヒドロキシル基またはアルコキシ基により置換されていてもよい）を表し、かつＲ₅は水素原子、 C_1-8アルキル基（これはフェニル基、C_3-6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキルアルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルカルボニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−フェニルスルホニルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、１−ピロリジニル基、２−オキソ −１−ピロリジニル基、１−ピペラジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基、４ −アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルスルホニル−１−ピペラジニル基、４−アルコキシカルボニル−１−ピペラジニル基、４−シアノ− １−ピペラジニル基、４−ホルミル−１−ピペラジニル基、４−アミノカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基もしくは４−ジアルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基または (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈(これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい)は夫々水素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になってｎ−C_2-4アルキレン基を表し、かつＲ₈は水素原子またはアルキル基を表す）により置換されていてもよい）、２，２，２−トリフルオロエチル基、２〜５個のヒドロキシル基により置換されたC_3-10アルキル基、１個のヒドロキシル基、更に１個のアミノ基により置換されたC_3-5アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基（これは必要によりフェニル基により置換されていてもよく、夫々の場合に３〜６個の炭素原子を有するが、そのビニル部分またはエチニル部分は窒素原子に結合されることは可能ではない）、 C_2-4アルキル基（これはω位でヒドロキシル基またはアルコキシ基により置換されているC_2-4アルコキシ基により置換されている）、フェニル基、フェニル基（これはアルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、Ｎ−アルキル−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、フェニル基（これは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ− １−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基または４−アルキル−１−ピペラジニル基により置換されており、上記複素環部分は夫々の場合にその炭素骨格で１個もしくは２個のアルキル基または１個のヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい）、 C_3-7シクロアルキル基（これは１個または２個のアルキル基、１個のフェニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されていてもよい）、 C_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつこれはヒドロキシメチル基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基、Ｎ−アルキル−２−ヒドロキシエチルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル −フェニルカルボニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル− フェニルスルホニルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、 C_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつこれは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基または４−アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基により置換されており、上記複素環部分は夫々の場合に炭素骨格で１個または２個のアルキル基により置換されることが可能である）、 C_5-7シクロアルケニル基（これは必要により１個または２個のアルキル基により置換されていてもよく、そのビニル部分は（Ｒ₄ＮＲ₅）基の窒素原子に結合し得ない）、テトラヒドロフルフリル基、シクロペンチル基（３位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、ホルミルイミノ基、アミノカルボニルイミノ基、アルキルアミノカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基、ジアルキルアミノカルボニルイミノ基またはシアノイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位のメチレン基はイミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−フェニルイミノ基、Ｎ−フェニルアルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−フェニルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基またはＮ−フェニルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（１個のメチレン基がカルボニル基により置換されている）、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基（これは必要により１個〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつカルボキシアルコキシ基、アルコキシカルボニルアルコキシ基、アミノカルボニルアルコキシ基、アルキルアミノカルボニルアルコキシ基、ジアルキルアミノカルボニルアルコキシ基、１−ピロリジニルカルボニルアルコキシ基、１−ピペリジニルカルボニルアルコキシ基、モルホリノカルボニルアルコキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、１−ピロリジニルカルボニルアルキル基、１−ピペリジニルカルボニルアルキル基またはモルホリノカルボニルアルキル基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（そのシクロヘキシル部分はカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、アルコキシカルボニル基またはヒドロキシメチル基により置換されている）、３−または４−キヌクリジニル基を表し、Ｒ_dは水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ_eは式の基を表し、式中、ｎは数１、２、３または４を表し、ｐは数０、１または２を表し、ｑは数０、１または２を表すが、ｐ及びｑは一緒になって少なくとも数２になる必要があり、Ｒ₉は水素原子またはメチル基を表し、式中の複数のＲ₉基は同じであり、または異なることが可能であり、Ｒ₁₀は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、エチニル基、アルコキシ基、シクロプロピル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基またはニトロ基を表し、Ｒ₁₁は水素原子、フッ素原子もしくは塩素原子、アミノ基、メチル基またはトリフルオロメチル基を表し、かつＲ₁₂は水素原子、塩素原子または臭素原子を表し、またはＲ_eは５員ヘテロ芳香族環（これはイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子または窒素原子と酸素原子もしくは硫黄原子または窒素原子とイミノ基または硫黄原子と２個の窒素原子を含む）、または６員ヘテロ芳香族環（これは１個、２個または３個の窒素原子を含む）を表し、上記５員または６員ヘテロ芳香族環は炭素骨格中でアルキル基により置換されていてもよく、加えて、ｎ−ブチレン基または１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基が２個の隣接炭素原子を介して上記の５員及び６員ヘテロ芳香族環の両方に結合されていてもよく、更に上記縮合環は炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシル基、フェニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、アルキルカルボニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基もしくはジアルキルアミノスルホニル基により一置換され、またはフッ素原子もしくは塩素原子、メチル基、メトキシ基もしくはヒドロキシル基により二置換されることが可能であり、また上記縮合複素環系は複素環部分の炭素原子もしくはイミノ基を介して、また脂環式芳香族部分の炭素原子を介しての両方でＲ_dＮＲ_e基の窒素原子に結合されることが可能であり、Ｒ_gは１−アゼチジニル基を表し、これは必要によりアルキル基により置換されていてもよく、そのメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC_4-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基により置換されており、Ｒ₁₃は水素原子、アルキル基、ヒドロキシ−C_2-4アルキル基、アルコキシ− Ｃ_2-4アルキル基、アミノ−Ｃ_2-4アルキル基、アルキルアミノ−Ｃ_2-4アルキル基、ジアルキルアミノ−Ｃ_2-4アルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基または夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基を表し、６員〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能であり、またはこのようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄により置換されており、Ｒ₁₄はヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基を表し、Ｒ_gは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１−アザシクロヘプタ −１−イル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC-_3-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はアルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基または夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されている）の炭素原子に結合されており、６〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能である）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これはピリジル基により置換されており、また必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよい）、 (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）、３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよく、また必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよい）、１−イミダゾリル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよい）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基により夫々の場合に４位で置換されており、６〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アラルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ −アリールカルボニルイミノ基、Ｎ−アリールスルホニルイミノ基、Ｎ−アラルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基もしくはＮ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基により置換されることが可能である）、１−ピペラジニル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ４位でピリジル基により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でＢ₁基、Ｂ₂基、Ｂ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₃−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−カルボニル基、Ｂ₂−カルボニル基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基により置換されており、式中、Ｂ₁はC_5-7シクロアルキル基を表し、その一つのメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ −アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−シアノイミノ基により置換されており、Ｂ₂はC_5-7シクロアルキル基（これは基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）を表し、Ｂ₃は６〜７員の１−アルキレンイミノ基（その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基またはＮ−シアノイミノ基により置換されている）であり、かつＢ₄は５〜７員の１−アルキレンイミノ基（これは基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）を表す］、１−ピロニジニル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ３位でＢ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−オキシ基、Ｂ₂−オキシ基、Ｂ₁−アミノ基、Ｂ₂−アミノ基、Ｎ−（Ｂ₁ ）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｂ₁−カルボニルアミノ基、Ｂ₂−カルボニルアミノ基、Ｂ₃ −カルボニルアミノ基、Ｂ₄−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₁−カルボニル）− Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ −（Ｂ₃−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₄−カルボニル）−Ｎ −アルキルアミノ基、Ｂ₂−アミノアルキル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基（式中、Ｂ₁〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）、１−ピペリジニル基または１−アザシクロヘプチル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ３位または４位でＢ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−オキシ基、Ｂ₂−オキシ基、Ｂ₁−アミノ基、Ｂ₂−アミノ基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ− （Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｂ₁−カルボニルアミノ基、Ｂ₂−カルボニルアミノ基、Ｂ₃−カルボニルアミノ基、Ｂ₄−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₁−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₃−カルボニル）− Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₄−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₂ −アミノアルキル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基（式中、Ｂ₁ 〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）、（Ｒ₁₅ＮＲ₁₆）基（式中、Ｒ₁₅は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ₁₆は３−ピロリジニル基、３−または４−ピペリジニル基または３−または４−アザシクロヘプチル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつ１位でＢ₁基、Ｂ₂基、Ｂ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₃−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−カルボニル基、Ｂ₂−カルボニル基、Ｂ₄−カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ −アルキルアミノカルボニル基（式中、Ｂ₁〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）を表す）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつＢ₁−アルキル基、Ｂ₂−アルキル基、Ｂ₄−アルキル基、Ｂ₁−オキシ基、Ｂ₂−オキシ基、Ｂ₁−アミノ基、Ｂ₂−アミノ基、Ｎ−（Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₄ −カルボニル基、Ｂ₁−アミノカルボニル基、Ｂ₂−アミノカルボニル基、Ｎ− （Ｂ₁）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基、Ｂ₁−カルボニルアミノ基、Ｂ₂−カルボニルアミノ基、Ｂ₃−カルボニルアミノ基、Ｂ₄−カルボニルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₁−カルボニル）−Ｎ− アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₂−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₃−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｎ−（Ｂ₄−カルボニル）−Ｎ−アルキルアミノ基、Ｂ₂−アミノアルキル基、Ｎ−（Ｂ₂）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基（式中、Ｂ₁〜Ｂ₄は上記のように定義される）により置換されている）、Ｃ_2-4アルキル基［これは１−アゼチジニル基（これは必要によりアルキル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子が直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されている）により置換されており、夫々の場合にこのようにして形成された二環式環中の一つのメチレン基はＲ₁₃N基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、このようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている］、Ｃ_2-4アルキル基［これは１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１ −アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子が直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されている）により置換されており、夫々の場合にこのようにして形成された二環式環中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのようにして形成された二環式環は基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている］、アルキルアミノ基（そのアルキル部分は必要によりヒドロキシル基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（その４−メチレン基は酸素原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、アルキル基（これはピリジル基またはフェニル基（これはアミノメチル基により置換されている）により置換されている）、Ｃ_2-4アルキル基（これは５〜７員の１−アルキレンイミノ基（これは基Ｒ₁₄ により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニルカルボニルアルキル基（これはピペラジニル部分の４位でホルミル基またはアルコキシカルボニル基により置換されている）、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基またはアリールカルボニル基、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員のアルキレンイミノ部分の夫々において４位の１個のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基またはＮ−アラルキルイミノ基により置換されることが可能である）、３−ピロリジニル基、３−または４−ピペリジニル基または３−または４−アザシクロヘプチル基（これは１位でトリフルオロアセチル基により置換されている）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつアルコキシカルボニルアミノアルキル基、Ｎ−（アルコキシカルボニル）−Ｎ−アルキルアミノーアルキル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アルコキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アミノエチル）アミノカルボニル基、カルボキシアルキルアミノ基またはアルコキシカルボニルアルキルアミノ基により置換されている）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ一つのメチレン基がイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ −アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基またはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されており、また夫々の場合にシクロアルキル部分中の２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジはその２個の水素原子が同じ炭素原子に配置される場合に２〜６個の炭素原子を含み、またはその２個の水素原子が隣接炭素原子に配置される場合に１〜５個の炭素原子を含み、またはその２個の水素原子が１個の原子だけ分離された炭素原子に配置される場合に２〜４個の炭素原子を含む）、フェニル基（これは夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記６〜７員のアルキレンイミノ部分の夫々において４位の１個のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基またはＮ−アラルキルイミノ基により置換されることが可能である）、フェニル基（これは３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されており、更に必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい）を表し、夫々の場合に上記フェニル基はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチル基またはヒドロキシル基により置換されていてもよく、特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、また特にことわらない限り、上記アルキレンイミノ部分、アルキレン部分またはシクロアルキレン部分（これは窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合されている）中の夫々の炭素原子は別のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合し得ない｝ 2. 少なくとも、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはアルキル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが基Ｒ₁〜Ｒ₃により置換されているフェニル基を表し、Ｒ₁が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、エチニル基、アルキル基、ヒドロキシル基またはメトキシ基、フェニル基、フェノキシ基、フェニルアルキル基、フェニルアルコキシ基、ニトロ基またはシアノ基、メチル基またはメトキシ基（これは１〜３個のフッ素原子により置換されている）、エチル基またはエトキシ基（これは１〜５個のフッ素原子により置換されている）を表し、Ｒ₂が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基またはメトキシ基を表し、Ｒ₃が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子を表し、かつＲ_cが１−ピロリジニル基（これは１個〜２個のメチル基、１個のカルボキシル基、ヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位でヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは１個〜２個のメチル基、１個のヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基もしくは４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基または３位もしくは４位でまたヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ジアルキルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは必要により１個もしくは２個のメチル基により置換されていてもよく、その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、アミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、１−アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基またはＮ− アルキルスルホニルイミノ基により置換されていてもよい）、または５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつこれは炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はメチル基により置換されていてもよい）の炭素原子に結合されている）、（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ₅は水素原子、Ｃ_1-6アルキル基（これはヒドロキシル基、アルコキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１ −ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基、アミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキルアルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基、１−ピロリジニル基、２−オキソ −１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基、４ −アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルスルホニル−１−ピペラジニル基、４−アルコキシカルボニル−１−ピペラジニル基、４−シアノ− １−ピペラジニル基、４−ホルミル−１−ピペラジニル基、４−アミノカルボニル−１−ピペラジニル基、４−アルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基もしくは４−ジアルキルアミノカルボニル−１−ピペラジニル基または (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々水素原子またはアルキル基を表し、またはＲ₆及びＲ₇は一緒になってｎ−C_2-4アルキレン基を表し、かつＲ₈は水素原子またはアルキル基を表す）により置換されていてもよい）、Ｃ_3-6アルキル基（これは２〜５個のヒドロキシル基により置換されている）、フェニル基（これは４位でアルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基または(R₈NR₇)-CONR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、フェニル基（これは４位で１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基または４−アルキル−１−ピペラジニル基により置換されている）、Ｃ_3-7シクロアルキル基（これはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されていてもよい）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ１個のヒドロキシメチル基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニルアミノ基または (R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₆〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、Ｃ_5-7シクロアルキル基（これは必要により１個または２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−アルキル−１−ピペラジニル基または４−アルキルカルボニル−１−ピペラジニル基により置換されている）、テトラヒドロフルフリル基、シクロペンチル基（３位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、ホルミルイミノ基、アミノカルボニルイミノ基、アルキルアミノカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基、アルキルスルホニルイミノ基、ジアルキルアミノカルボニルイミノ基またはシアノイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位のメチレン基はイミノ基、アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基、アルコキシカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基またはＮ−アルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１個〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でカルボキシメトキシ基、メトキシカルボニルメトキシ基、アミノカルボニルメトキシ基、アルキルアミノカルボニルメトキシ基、ジアルキルアミノカルボニルメトキシ基、１−ピロリジニルカルボニルメトキシ基、１ −ピペリジニルカルボニルメトキシ基、モルホリノカルボニルメトキシ基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、１−ピロリジニルカルボニルアルキル基、１−ピペリジニルカルボニルアルキル基またはモルホリノカルボニルアルキル基により置換されている）、シクロヘキシルメチル基（そのシクロヘキシル部分はカルボキシル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基またはアルコキシカルボニル基により置換されている）、３−または４−キヌクリジニル基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eがフルオレニル基、フェニル−C_1-4アルキル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル基または１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基（これらの芳香族部分は夫々フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはアミノ基、アルキル基、トリフルオロメチル基、エチニル基、メトキシ基、シクロプロピル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基もしくはニトロ基により一置換されていてもよく、またはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子により二置換されていてもよい）、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、２，１，３− ベンゾチアジアゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基またはピリジル基（これらは炭素骨格中でアルキル基により置換されていてもよく、更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシル基、フェニル基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、トリフルオロメチル基、アルキルカルボニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基またはジアルキルアミノスルホニル基により置換されていてもよく、上記複素環系は炭素原子を介してＲ_dＮＲ_e基の窒素原子に結合されている）を表し、Ｒ_gが１−アゼチジニル基を表し、これは必要によりメチル基により置換されていてもよく、そのメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_4-6アルキレンブリッジ中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基により置換されており、Ｒ₁₃は水素原子またはアルキル基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基であり、またはこのC_4-6アルキレンブリッジはヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されており、Ｒ_gが１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１−アザシクロヘプタ −１−イル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_3-6アルキレンブリッジ中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこの C_3-6アルキレンブリッジはヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ炭素原子を介して５員〜７員アルキレンイミノ基（その窒素原子はアルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されている）の炭素原子に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-4アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている）、５員〜７員アルキレンイミノ基（これはピリジル基により置換されており、また必要により１〜２個のメチル基により更に置換されていてもよい）、３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよく、また必要により１〜２個のメチル基により更に置換されていてもよい）、１−イミダゾリル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよい）、１−ピペラジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でピリジル基により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基により夫々の場合に４位で置換されており、６〜７員アルキレンイミノ部分中の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−ホルミルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アルコキシカルボニルイミノ基、Ｎ−シアノイミノ基、Ｎ−アミノカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルアミノカルボニルイミノ基もしくはＮ−ジアルキルアミノカルボニルイミノ基により置換されることが可能である）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ夫々の場合に４−窒素原子の位置でシクロヘキシル基（これは４位で基Ｒ₁₄ （式中、Ｒ₁₄はヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基またはジアルキルアミノカルボニル基を表す）により置換されている）により置換されている］、１−ピロリジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位でシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこれは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピロリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルメチル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃ は上記のように定義される）により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基もしくはシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、（Ｒ₁₅ＮＲ₁₆）基（式中、Ｒ₁₅は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ₁₆は３−ピロリジニル基または４−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ１位でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）またはシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）により置換されており、または４位で基Ｒ₁₄により置換されており、Ｒ₁₃ 及びＲ₁₄は上記のように定義される）、シクロペンチル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ３位または４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４ −メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアミノカルボニル基またはＮ−（シクロヘキシル）−Ｎ−アルキルアミノカルボニル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基またはシクロヘキシルアミノカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ４位でシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄ （Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、エチル基（これは２位で１−アゼチジニル基（これは必要によりアルキル基により置換されていてもよく、かつメチレン基の二つの水素原子は直鎖Ｃ_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_4-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、エチル基（これは２位で１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基または１− アザシクロヘプタ−１−イル基（これは必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよく、かつメチレン基の二つの水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのＣ_3-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、４−モルホリニル基、アルキル基（これはピリジル基またはフェニル基（これはアミノメチル基により置換されている）により置換されている）、Ｃ_2-4アルキル基（これは１−ピペリジニル基（これは基Ｒ₁₄により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニルカルボニルアルキル基（これはピペラジニル部分の４位でホルミル基またはアルコキシカルボニル基により置換されている）、アルキルカルボニル基、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記１−ピペリジニル部分の夫々中の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基もしくはＮ−アルキルイミノ基により置換されることが可能である）、３−ピロリジニル基、３−または４−ピペリジニル基または３−または４−アザシクロヘプチル基（これは１位でトリフルオロアセチル基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつC_1-4アルコキシカルボニルアミノアルキル基、Ｎ−（Ｃ_1-4アルコキシカルボニル）−Ｎ−アルキルアミノアルキル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、（２−アルコキシエチル）アミノカルボニル基、（２− アミノエチル）アミノカルボニル基、カルボキシ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基またはアルコキシカルボニル−Ｃ_1-4アルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、かつ一つのメチレン基がイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アリールイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基、Ｎ−アルキルスルホニルイミノ基、Ｎ−アリールカルボニルイミノ基またはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されており、また夫々の場合にシクロアルキル部分中の２個の水素原子が直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２〜４個の炭素原子を含み、かつその二つの水素原子が１個の原子だけ分離された炭素原子に配置される）、フェニル基（これは夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記１−ピペリジニル部分の夫々の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基もしくはＮ −アルキルイミノ基により置換されることが可能である）、フェニル基（これは４位で３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基により置換されていてもよい）により置換されており、更に必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよい）を表す、化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩であり、特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜２個の炭素原子を含み、また特にことわらない限り、上記アルキレン部分またはシクロアルキレン部分（これは窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合されている）中の夫々の炭素原子は別のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合し得ない、請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 3. 少なくとも、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはアルキル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが基Ｒ₁〜Ｒ₃により置換されたフェニル基を表し、Ｒ₁が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子、エチニル基、アルキル基、フェノキシ基またはメトキシ基、ニトロ基またはシアノ基、メチル基またはメトキシ基（これは１〜３個のフッ素原子により置換されている）、を表し、Ｒ₂が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子またはアミノ基を表し、Ｒ₃が水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子を表し、かつＲ_cが１−ピロリジニル基（これは３位でアミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ジメチルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（これは３位または４位でアミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、ホルミルアミノ基、シアノアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−ジメチルアミノカルボニルアミノ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい）、１−ピペリジニル基（その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、ジアルキルアミノ−C_2-4アルキルイミノ基、アルキルカルボニルイミノ基またはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは炭素原子を介して５〜７員のアルキレンイミノ基（その中の窒素原子はメチル基により置換されていてもよい）の炭素原子に結合されている）、（Ｒ₄ＮＲ₅）基を表し、Ｒ₄は水素原子またはアルキル基を表し、かつＲ₅は水素原子、Ｃ_1-4アルキル基（これはヒドロキシル基、メトキシ基、シアノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル基、アミノ基、ホルミルアミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基または４−メチル−１−ピペラジニル基により置換されていてもよい）、フェニル基（これは４位でアセチルアミノ基または(R₈NR₇)-CO-NR₆-基（式中、Ｒ₅〜Ｒ₈は上記のように定義される）により置換されている）、シクロプロピル基、シクロヘキシル基（これはカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基、４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、Ｎ−アルキルーアルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、２−オキソ−１−ピロリジニル基、２−オキソ−１−ピペリジニル基、モルホリノ基、１−ピペラジニル基、４−メチル−１−ピペラジニル基または４−アセチル−１−ピペラジニル基により置換されている）、シクロペンチル基（３位のメチレン基はイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（３位または４位のメチレン基はイミノ基またはＮ−アルキルイミノ基により置換されている）、３−キヌクリジニル基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eがフルオレニル基、フェニル−C_1-2アルキル基または１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基（これらの芳香族部分は夫々フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子またはアミノ基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、メトキシカルボニル基もしくはニトロ基により一置換されていてもよい）、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、２，１，３− ベンゾチアジアゾリル基、チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基またはピリジル基（これらは炭素骨格中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、シアノ基またはトリフルオロメチル基により置換されていてもよく、上記複素環系は炭素原子を介してＲ_dＮＲ_e基の窒素原子に結合されている）を表し、Ｒ_gが１−アゼチジニル基を表し、これは必要によりメチル基により置換されていてもよく、その３−メチレン基の２個の水素原子は直鎖C_4-5アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合に、このC_4-5アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基により置換されており、Ｒ₁₃は水素原子またはアルキル基、アセチル基もしくはメトキシカルボニル基を表し、またはこのC_4-5アルキレンブリッジはヒドロキシル基もしくはアミノ基により置換されており、Ｒ_gが１−ピロリジニル基または１−ピペリジニル基（これは必要により１〜２個のメチル基により置換されていてもよく、またメチレン基の２個の水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合に、このC_3-6 アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されており、またはこのC_3-6アルキレンブリッジはヒドロキシル基もしくはアミノ基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは炭素原子を介してピペリジニル基（その窒素原子はアルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基、モルホリノカルボニル基、１−ピペラジニルカルボニル基または４−アルキル−１−ピペラジニルカルボニル基により置換されている）の炭素原子に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖Ｃ_2-3アルキレンブリッジを介して４ −ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基（これは必要により４位でアルキル基により置換されていてもよい）により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位でピリジル基により置換されている）、３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により１位でアルキル基により置換されていてもよい）、１−イミダゾリル基、１−ピペラジニル基（これは４位でピリジル基により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基により夫々の場合に４位で置換されており、６〜７員アルキレンイミノ部分の４位のメチレン基は酸素原子またはイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基もしくはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されることが可能である）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは夫々の場合に４− 窒素原子の位置でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃ Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基（これは夫々の場合に４− 窒素原子の位置でシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃ Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニル基または１−ホモピペラジニル基［これは夫々の場合に４− 窒素原子の位置でシクロヘキシル基（これは４位で基Ｒ₁₄ （式中、Ｒ₁₄はヒドロキシル基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基またはアルコキシカルボニルアミノ基を表す）により置換されている）により置換されている］、１−ピロリジニル基（これは３位でシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されており、または４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）、１−ピロリジニル基（これは３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基［これは４位でシクロヘキシルメチル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）、またはシクロヘキシルアミノ基もしくはシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄により置換されている）により置換されている（Ｒ₁₃及びＲ₁₄ は上記のように定義される）］、１−ピペリジニル基（これは４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、（Ｒ₁₅ＮＲ₁₆）基（式中、Ｒ₁₅は水素原子を表し、Ｒ₁₆は３−ピロリジニル基または４−ピペリジニル基（これは１位でシクロペンチル基（その３−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）またはシクロヘキシル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基により置換されている）により置換されており、または４位で基Ｒ₁₄により置換されており、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は上記のように定義される）、シクロペンチル基（これは３位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは３位または４位で１−ピペリジニルカルボニルアミノ基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基（これは４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアミノカルボニル基またはＮ−（シクロヘキシル）−Ｎ −メチルアミノカルボニル基（その４−メチレン基は酸素原子またはＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、シクロヘキシル基［これは４位でシクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルアミノ基またはシクロヘキシルアミノカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは４位で１−ピペリジニルメチル基または１−ピペリジニルカルボニル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、シクロヘキシル基［これは４位でシクロヘキシルアミノメチル基（これは４位で基Ｒ₁₄（Ｒ₁₄は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、エチル基（これは２位で１−アゼチジニル基（メチレン基の二つの水素原子は直鎖C_4-6アルキレンブリッジにより置換されており、このＣ_4-6アルキレンブリッジ中の一つのメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている）、エチル基［これは２位で１−ピロリジニル基または１−ピペリジニル基（メチレン基の二つの水素原子は直鎖C_3-6アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にこのC_3-6アルキレンブリッジ中のメチレン基はＲ₁₃Ｎ基（Ｒ₁₃は上記のように定義される）により置換されている）により置換されている］、４−モルホリニル基、アルキル基（これはピリジル基またはフェニル基（これはアミノメチル基により置換されている）により置換されている）、エチル基（これは１−ピペリジニル基（これは基Ｒ₁₄により置換されている）により置換されている）、１−ピペラジニルカルボニルアルキル基（これはピペラジニル部分の４位でホルミル基またはメトキシカルボニル基により置換されている）、アルキルカルボニル基、３−ピロリジニル基または３−または４−ピペリジニル基（これは１位でトリフルオロアセチル基により置換されている）、またはシクロヘキシル基（これはC_1-4アルコキシカルボニルアミノアルキル基、（２ −ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、（２−メトキシエチル）アミノカルボニル基、カルボキシ−C_1-4アルキルアミノ基またはアルコキシカルボニル− C_1-4アルキルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシル基（メチレン基がイミノ基、Ｎ−アルキルイミノ基、Ｎ−アルキルカルボニルイミノ基またはＮ−アルコキシカルボニルイミノ基により置換されており、またシクロアルキル部分の３位及び５位の２個の水素原子がエチレンブリッジにより置換されている）、フェニル基（これは４位で１−ピロリジニルカルボニル基、１−ピペリジニルカルボニル基またはモルホリノカルボニル基により置換されている）、フェニル基（これは４位で３−オキソ−１−ピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基により置換されていてもよい）により置換されている）を表す、化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩であり、特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜２個の炭素原子を含み、また特にことわらない限り、上記アルキレン部分またはシクロアルキレン部分（これは窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合されている）中の夫々の炭素原子は別のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子に結合し得ない、請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 4. 少なくとも、 (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がR_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表すことを条件として、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはメチル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−メチルフェニル基、４−アミノ−３，５−ジブロモフエニル基、４ −フェノキシフェニル基または３−クロロ−４−フルオロフェニル基を表し、Ｒ_cがモルホリノ基、シクロプロピルアミノ基、トランス−（４−ヒドロキシ −シクロヘキシル）アミノ基、４−アミノ−１−ピペリジニル基、４−（４−ピペリジニル）−１−ピペリジニル基、４−（１−メチル−４−ピペリジニル）− １−ピペリジニル基、２−アミノ−２−メチル−１−プロピルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ −（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ基またはトランス−４−（モルホリノカルボニル）シクロヘキシルアミノ基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eが５−インドリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、８−キノリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）基、２−チアゾリル基、２−メチル−５−ベンゾチアゾリル基、２− ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ベンゾチアゾリル基、５− イソキノリル基、６−イソキノリル基、３−クロロベンジル基、１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチル基または２−フルオレニル基を表し、Ｒ_gが７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］−１−ノニル基、１，８ −ジアザスピロ［４．５］−８−デシル基、３，９−ジアザスピロ［５．５］− ３−ウンデシル基、２，７−ジアザスピロ［３．５］−２−ノニル基、２，７− ジアザスピロ［３．５］−７−ノニル基、２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−７−ノニル基、６−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］−２ −オクチル基または２−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］−６−オクチル基、１−イミダゾリル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基または４−メチル−３ −オキソ−１−ピペラジニル基、１−ピペラジニル基（これは４位で２−ピリジル基、４−ピリジル基、１−ピロリジニルカルボニルメチル基、モルホリノカルボニルメチル基、４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基または１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基により置換されている）、３−（モルホリノカルボニルアミノ）−１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基（これは４位で１−アセチル−４−ピペリジニル基、１− メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル基、１−（モルホリノカルボニル）−４−ピペリジニル基、１−ジメチルアミノカルボニル−４−ピペリジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基、４−メチル−３−オキソ−１−ピペラジニルカルボニル基、４−ピリジル基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基、４−ピペリジニルメチル基、モルホリノカルボニルアミノ基、（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル基、４−アミノ−１−ピペリジニルメチル基、４−メチルアミノ−１−ピペリジニルメチル基、４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニルメチル基または４−エチルアミノ−１−ピペリジニルメチル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-3アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基により置換されている）、１−（４−アミノシクロヘキシル）−４−ピペリジニルアミノ基、シクロペンチルアミノ基（これは３位でモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは３位でモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位で３−メトキシカルボニル−１−プロピルアミノ基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ基、４−アミノシクロヘキシルメチル基、モルホリノカルボニルアミノ基、（４−テトラヒドロピラニルアミノ）カルボニル基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノカルボニル基、（４−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル基、（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）カルボニル基、（４−ピペリジニルアミノ）カルボニル基、Ｎ−（１−メチル−４−ピペリジニル）−Ｎ−メチルアミノ）カルボニル基、（１−メチル−４−ピペリジニルアミノ）カルボニル基、（４−ジメチルアミノ−１−ピペリジニル）メチル基、（４−アミノ−１−ピペリジニル）メチル基、tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル基、（４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）メチル基、３−カルボキシ−プロピルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル基または２−メトキシエチルアミノカルボニル基により置換されている）、４−ピペリジニルアミノ基（これは１位で１−メチル−４−ピペリジニル基により置換されている）、（４−モルホリニル）アミノ基、２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−２−ノニル）エチルアミノ基、２−ピコリルアミノ基、４−ピコリルアミノ基、３−（アミノメチル）ベンジルアミノ基または４−（アミノメチル）ベンジルアミノ基、２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）エチルアミノ基、４−ホルミル−１− ピペラジニル−カルボニルメチルアミノ基、４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニル−カルボニルメチルアミノ基、１−（４−ホルミル−１−ピペラジニルカルボニル）−エチルアミノ基または１−（４−メトキシカルボニル−１−ピペラジニルカルボニル）−エチルアミノ基、アセチルアミノ基、１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ基またはトロピニルアミノ基、９−アミノ−３−アザスピロ［５．５］−３−ウンデシル基または８−アミノ −２−アザスピロ［４．５］−２−デシル基、フェニルアミノ基（これは４位でモルホリノカルボニル基、１−ピロリジニルカルボニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基または４−メチル−３−オキソ −１−ピペラジニル基により置換されている）を表す、請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 5. 少なくとも (i) Ａ₂がメチル基を表し、 (ii)Ａ₈がメチル基を表し、 (iii) Ａ₄がＲ_dＮＲ_e基を表し、または (iv)Ａ₆がＲ_g基を表し、Ａ₂及びＡ₈（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が夫々水素原子またはメチル基を表し、Ａ₄がＲ_aＮＲ_b基またはＲ_dＮＲ_e基を表し、かつＡ₆がＲ_c基またはＲ_g基を表し、Ｒ_aが水素原子を表し、Ｒ_bが３−メチルフェニル基、４−アミノ−３，５−ジブロモフエニル基、４ −フェノキシフェニル基または３−クロロ−４−フルオロフェニル基を表し、Ｒ_cがモルホリノ基、シクロプロピルアミノ基、トランス−（４−ヒドロキシ −シクロヘキシル）アミノ基または４−アミノ−１−ピペリジニル基を表し、Ｒ_dが水素原子を表し、Ｒ_eが５−インドリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、８−キノリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）基、２−チアゾリル基、２−メチル−５−ベンゾチアゾリル基、２− ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ベンゾチアゾリル基、５− イソキノリル基、６−イソキノリル基、３−クロロベンジル基、１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−ナフチル基または２−フルオレニル基を表し、Ｒ_gが７−メチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］−１−ノニル基、２−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−７−ノニル基、６−メチル−２，６− ジアザスピロ［３．４］−２−オクチル基または２−メチル−２，６−ジアザスピロ［３．４］−６−オクチル基、４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル基、４−（４−ピリジル）−１−ピペラジニル基、３−オキソ−１−ピペラジニル基、１−イミダゾリル基、４− （１−ピロリジニルカルボニルメチル）−１−ピペラジニル基、４−（モルホリノカルボニルメチル）−１−ピペラジニル基、４−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノ）シクロヘキシルアミノ基、４−（４−アミノシクロヘキシルメチル）シクロヘキシルアミノ基、２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］−２−ノニル）エチルアミノ基、（４−モルホリニル）アミノ基、２−ピコリルアミノ基、４−ピコリルアミノ基、３−（アミノメチル）ベンジルアミノ基、４−（アミノメチル）ベンジルアミノ基、アセチルアミノ基、１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ基またはトロピニルアミノ基、１−ピロリジニル基（これは３位でモルホリノカルボニルアミノ基により置換されている）、４−ピペリジニルアミノ基（これは１位で１−メチル−４−ピペリジニル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で４−ピリジル基、モルホリノカルボニルアミノ基、１−メチル−４−ピペリジニルアミノ基、４−ピペリジニルアミノ基、１−アセチル−４−ピペリジニル基または１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル基により置換されている）、１−ピペリジニル基（これは４位で直鎖C_2-3アルキレンブリッジを介して４− ピペリジニル基または１−メチル−４−ピペリジニル基に結合されている）、シクロヘキシルアミノ基（これは４位で２−メトキシエチルアミノカルボニル基、（４−テトラヒドロピラニルアミノ）カルボニル基、トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシルアミノカルボニル基、tert−ブチルオキシカルボニルアミノメチル基または３−メトキシカルボニル−１−プロピルアミノ基により置換されている）、または１−ピペラジニル基（これは４位で４−ピペリジニル基、１−メチル−４−ピペリジニル基または１−アセチル−４−ピペリジニル基により置換されている）を表す、請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、それらの互変異性体、それらの立体異性体及びそれらの塩。 6.（1）４−（５−インドリルアミノ）−６−モルホリノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（2）４−（５−インドリルアミノ）−６−［トランス−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（3）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［４−（モルホリノカルボニルメチル）−１−ピペラジニル］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（4）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［（４−モルホリニル）アミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（5）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（４−ピコリルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（6）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−［１−トリフルオロアセチル−４−ピペリジニルアミノ］ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（7）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（エンド− トロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン、（8）４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（エキソ− トロピニルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン及びそれらの塩である請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉのピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン。 7. 無機または有機の酸または塩基との請求の範囲第１項〜第５項の少なくとも一つに記載の化合物の生理学上許される塩。 8. 適当な場合に一種以上の不活性賦形剤及び／または希釈剤に加えて請求の範囲第１項〜第６項の少なくとも一つに記載の化合物または請求の範囲第７項に記載の生理学上許される塩を含むことを特徴とする医薬品。 9.．良性または悪性の腫瘍、特に上皮及び神経上皮起源の腫瘍、転移及び血管内皮細胞の異常な増殖（ネオアンギオゲネシス）の治療に適している医薬品の製造のための請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物の使用。 10．請求の範囲第１項〜第７項の少なくとも一つに記載の化合物を非化学的手段により一種以上の不活性賦形剤及び／または希釈剤に混入することを特徴とする請求の範囲第８項に記載の医薬品の製造方法。 11．a)一般式（式中、Ａ₂、Ａ₆及びＡ₈は請求の範囲第１項〜第６項に定義されたとおりであり、かつＺ₁は脱離基を表す）の化合物を一般式Ｈ−Ａ₄ （III）（式中、Ａ₄は請求の範囲第１項〜第６項に定義されたとおりである）のアミンと反応させ、または b)Ａ₆がＡ₆について請求の範囲第１項〜第６項に記載され、窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基の一つを表す一般式Ｉの化合物を調製するために、一般式（式中、Ａ₂、Ａ₄及びＡ₈は請求の範囲第１項〜第６項に定義されたとおりであり、かつＺ₂は脱離基を表す）の化合物を一般式Ｈ−Ａ₆ （V）（式中、Ａ₆はＡ₆について請求の範囲第１項〜第６項に記載され、窒素原子を介してピリミド［５，４−ｄ］ピリミジンに結合された基を表す）の化合物と反応させ、そして必要により、この方法で得られ、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物をアシル化またはスルホニル化により一般式Ｉの相当するアシル化合物またはスルホニル化合物に変換し、かつ／またはこの方法で得られ、アミノ基、アルキルアミノ基またはイミノ基を含む一般式Ｉの化合物をアルキル化または還元アルキル化により一般式Ｉの相当するアルキル化合物に変換し、かつ／またはこの方法で得られ、カルボキシル基を含む一般式Ｉの化合物をエステル化により一般式Ｉの相当するエステルに変換し、かつ／またはこの方法で得られ、カルボキシル基またはエステル基を含む一般式Ｉの化合物をアミド化により一般式Ｉの相当するアミドに変換し、かつ／またはこの方法で得られ、一級または二級ヒドロキシル基を含む一般式Ｉの化合物を酸化により一般式Ｉの相当するカルボニル化合物に変換し、かつ／または必要により、上記反応に使用した保護基を再度脱離し、かつ／または必要により、この方法で得られた一般式Ｉの化合物をその立体異性体に分別し、かつ／またはこの方法で得られた一般式Ｉの化合物をその塩、特に医薬上の使用のためにその生理学上許される塩に変換することを特徴とする請求の範囲第１項〜第６項に記載の一般式Ｉの化合物の調製方法。