JP2000506540A - バルサルタンの固体経口剤形 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、a)バルサルタンおよび必要に応じてHCTZから選択される活性成分、ならびにb)圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許容される添加剤を含む固体経口剤形に関する。
Description
【発明の詳細な説明】バルサルタンの固体経口剤形
本発明は、バルサルタン(valsartan)を含む固体経口剤形、特にバルサルタン
およびヒドロクロロチアジド(HCTZ)を含む固体経口剤形ならびにその同物の作製
方法に関与する。
アンジオテンシンIIレセプターアンタゴニスト−バルサルタンは、鬱血性心不
全処置に効果的であること、年齢、性別もしくは人種に関係なく血圧を降下させ
ることが知られ、また、よく耐溶化されている。HCTZとの配合物は、高血圧の処
置にも知られている。
錠剤もしくはカプセル等の薬学的な製剤の経口投与は、静脈注射もしくは筋肉
内注射といった非経口投与よりも確実な利点がある：痛みを伴う注射製剤の処置
が必要な疾患は、経口剤形で処置し得る病状よりもさらに深刻であると思われる
。しかしながら、非経口製剤が殆どの場合医者もしくはパラメディカル担当者に
より投与しなければならないのに対し、経口製剤の主な利点は自己投与に適切な
ことである。
しかしながら、バルサルタンは製剤が難しく、今までは信用性のある確固とし
た方法で錠剤形態の経口製剤を製造することが出来なかった。
低密度でありそのためかなり嵩いバルサルタンの場合、活性成分の有効量を充
填するためには大きなカプセルを使用しなければならず、カプセル剤は好ましく
ない。
我々は、この度バルサルタンもしくはその薬学的に許容されるその塩を含み、
必要に応じてHCTZを配合した、信頼性のある確固とした方法で製造され得る固体
経口剤形を発見した。その固体経口剤形は、使用する活性成分の量に比較して小
さい。当該経口剤形は、この活性成分の既知のどの剤形と比較しても、与えられ
た活性成分量に対してより小さい。
本発明により、
a)バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量を含む活性成分、お
よび
b)圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許容される添加剤
を含み、
固体経口剤形の全重量に対し、好ましくは35(重量)%以上、好ましくは50(重量)%
以上の量の活性成分を含む固体経口剤形を提供する。特に、活性成分の量は、45
〜65(重量)%、例えば57〜62(重量)%の量で存在し得る。
本発明の固体経口剤形により、これまでの活性成分の単位用量に可能であった
ものよりもさらに小さい経口剤形での活性成分の投与を提供する。さらに得られ
る経口剤形は、生産過程においても、アルミニウムブリスターパックにシールす
るといった通常の包装で例えば2年間の保存中においても安定である。
“有効量”とは、処置すべき症状の進行を停止させ、減少させ、または完全に
もしくは部分的に治癒させ、病状を軽減する活性成分の量を意味する。そういっ
た量は、当業者が定型的実験を行うことにより、過度負担なしに、容易に決定し
得る。
活性成分がバルサルタンまたは薬学的に許容されるその塩のみからなる本発明
の固体経口剤形においては、10〜250mg、さらに好ましくは40、80もしくは160mg
といった40〜160mg、最も好ましくは40〜80mgの量の活性成分が含まれるのが好
ましい。
活性成分バルサルタンは、他の活性成分、例えばHCTZとの配合に特に適当であ
る。
また本発明の更なる実施態様では、上記に加えて活性成分の一成分としてHCTZ
を含む固体経口剤形を提供する。
約6〜60mgの用量範囲のヒドロクロロチアジドと配合する約10〜250mgの用量範
囲のバルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が高血圧のより効果的な処
置として適切であることが判明した。これらの用量範囲で配合活性成分を用いる
と、バルサルタンだけを単一治療(monotherapy)で同じ用量範囲で使用するとき
よりも高血圧を正常レベルに下げる効果が高いことがわかった。さらには、ヒド
ロクロロチアジドをバルサルタンと組み合わせて投与すると、利尿作用は上記用
量範囲における単一治療と比べてより効果的となる。特に適当であるのは、バル
サルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が約50〜100mgならびにヒドロクロ
ロチアジドが約10〜30mgの用量範囲である。さらに好ましいのは、約80mgのバル
サルタンと12.5mgもしくは25mgのヒドロクロロチアジドならびに160mgのバルサ
ルタンと12.5mgもしくは25mgのヒドロクロロチアジドの単位用量である。ヒドロ
クロロチアジドに対するバルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の重量
比は、約1:6〜約42：1、さらに好ましくは2：1〜13：1、最も好ましくは2：1〜1
0：1である。
本発明は特に固体経口剤形に関与し、それには活性成分a)として
バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が約10〜250mg、特に約50〜100
mgの単位用量、および
ヒドロクロロチアジドが約6〜60mg、特に約10〜30mgの単位用量
を含む。
本発明の特に好ましい実施態様は、固体経口剤形であり、それには活性成分a)
として
バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が約80mgもしくは160mgの単位
用量、および
ヒドロクロロチアジドが約12.5mgである単位用量
を含む。
バルサルタンの製造法は、アメリカ合衆国特許明細書番号5 399 578に記載さ
れており、引用によりこの明細書に加える。バルサルタンの薬学的に許容される
塩は、それ自体が既知の手法により調製し得る。例えば、酸付加塩は酸もしくは
適当なイオン交換剤を用いる処置により得られる。そういった塩は、適当な塩基
性薬剤を用いる処理により通常方法で遊離酸に転化し得る。
バルサルタンは好ましくは遊離型であり、それは塩型のうちの1つではない。
ヒドロクロロチアジドは、高血圧の処置に有用である既知の治療剤である。
本発明の固体経口剤形には、当該剤形によく知られた添加剤を含む。錠剤製造
に通常使用する錠剤化補助剤(tabletting aids)が使用でき、極めて多くの文献
に記載されている。特にFiedler's“Lexicon der Hilfstoffe”,4th Edition,EC
V Aulendorf 1996があり、この文献を引用してこの明細書に加える。
これらには、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、滑り剤(glidant)、安定化剤、充填剤も
しくは希釈剤、界面活性剤等が含まれ、これらに限定されない。
崩壊剤として、特にCMC-Ca、CMC-Na、架橋PVP(Kollidon XLのCrospovidone,Po
lyplasdone)、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびグアールガム、最も好
ましいのは架橋PVP、Crospovidone、架橋CMCおよびAc-Di-Solを挙げることが出
来る。
結合剤として、特にジャガイモのデンプン、小麦のデンプン、トウモロコシの
デンプン、例えば商標登録Avicel,Filtrak,HewetenもしくはPharmacelとして知
られる製品を含む微晶質セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロースならびに5〜16(重量)%のヒドロキシプロピル成分を含みMw80
000〜1 150 000、さらに好ましくは140 000〜850 000であるヒドロキシプロピル
セルロース等のヒドロキシプロピルメチルセルロース等を特に挙げることが出来
る。
滑り剤として、Aerosil等のコロイド状シリカ、マグネシウム三ケイ酸、顆粒
セルロース、デンプン、タルクおよびリン酸三カルシウムを特に挙げることが出
来る。
充填剤もしくは希釈剤として、粉砂糖、圧縮糖(compressible sugar)、デキス
トレート、デキストリン、ブドウ糖、ラクトース、マンニトール、Avicel等の特
に約0.45g/cm3の密度であるマイクロセルロース、顆粒セルロース、ソルビトー
ル、シュクロースおよびタルクを挙げることが出来る。
滑沢剤として、ステアリン酸Mg、AlもしくはCa、PEG4000-8000およびタルクを
特に挙げることが出来る。
これらの添加剤のうち1つもしくはそれ以上は、当業者が定型的実験を行い過
度の負担なく特に好ましい固体経口剤形の性質を考慮して、選択され使用され得
る。
滑り剤、結合剤、崩壊剤、充填剤もしくは希釈剤ならびに滑沢剤等の使用添加
剤の各タイプの量は、当分野において通常の範囲内で変化し得る。例えば、滑り
剤量は0.1〜10(重量)%、特に0.1〜0.5(重量)%等の0.1〜5(重量)%の範囲内で変化
し得る；結合剤の量は20〜30(重量)%等の約10〜45(重量)%の範囲内で変化し得
る；崩壊剤の量は15(重量)%等の2〜20(重量)%の範囲内で変化し得る；充填剤も
しくは希釈剤の量は15〜40(重量)%の範囲内で変化し得る；一方、滑沢剤の量は0
.1〜5.0(重量)%の範囲内で変化し得る。
活性成分が高含有量となるように、添加剤を比較的少量しか含まないことが本
固体経口剤形の特徴である。これにより、物理的に小さな単位剤形の製造が可能
となる。得られる単位薬剤内の全添加剤量は、固体経口剤形の全重量に対して約
65(重量)%もしくはそれ未満、さらに特に50(重量)％もしくはそれ未満となり得
る。好ましい添加成分は、約35〜55(重量)％、さらに特に38〜43(重量)%等の45
〜55(重量)%である。
各添加剤の絶対量および他の添加剤に関する量は、同様に固体経口剤形の好ま
しい性質に依存し、当業者が定型的実験を行うことにより、過度の負担なく選択
され得る。例えば、固体経口剤形により、活性成分徐放の量的コントロールを伴
いもしくは伴わず活性薬剤の即効および／もしくは遅効を選択し得る。
それゆえ、10分間以内に約90%が、さらに特に5分間で放出するような即効が好
ましいとき、架橋ポリビニルピロリドン、例えばPolyplasdone XLもしくはKolli
don CLの商標登録として既知のその生成物であり、特に1 000 000を越える分子
量であり、さらに特に400ミクロンもしくは74ミクロン未満の粒子径が分布して
いる崩壊剤、または反応性添加剤(発泡性混合物)が用いられる。反応性添加剤に
より水の存在下で錠剤は速崩壊する。これは水の中では炭酸水素ナトリウムもし
くは炭酸ナトリウム等の化学結合した二酸化炭素を含む塩基に作用する固体の酸
、典型的なのはクエン酸を含むいわゆる発泡性錠剤である。
一方、遅効が好ましいならば、当分野では通常であるペッレットコーティング
技術、ワックスマトリックスシステム、ポリマーマトリックス錠剤もしくはポリ
マーコーティングを用い得る。
活性成分の放出の量的コントロールは、当分野では既知である通常の技術によ
りなされ得る。そういった剤形は、oral osmotic systems(OROS)、被覆錠剤、マ
トリックス錠剤、圧縮被覆錠剤、多重層錠剤等として知られる。
活性成分が全体的にバルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩からなる
固体経口剤形において、好ましい添加剤は、微晶質セルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース(CMC)もしくはCMC-Ca,ステアリン
酸Mg,CaもしくはAl、疎水性コロイドシリカならびにタルクである。添加量は、
どれだけ活性成分を使用するかによる。ステアリン酸Mg等のステアリン酸は、好
ましくは1.5〜3.0(重量)%等の1.0〜5.0(重量)%量である。一方、シリカは好まし
くは0.5〜10(重量)%量である。
活性成分がバルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩およびHCTZの両方
の配合からなる固体経口剤形において、前の段落に記載した添加剤および架橋ポ
リビニルピロリドンのうち何れかから選択する添加剤を用いるのが好ましい。そ
のステアリン酸は、好ましくは3(重量)%等の1〜5(重量)%量である。微晶質セル
ロース等のセルロース物質は、好ましくは21%等の10〜30%量存在する。シリカは
好ましくは1(重量)%等の0.5〜10(重量)%量存在する。架橋ポリビニルピロリドン
は、好ましくは約13(重量)%等の10〜20(重量)%量存在する。特に好ましい固体経
口剤形には、添加剤として微晶質セルロースおよび架橋ポリビニルピロリドン(p
olyvinylpyrrolidone)(PVP)を含む。
本発明の固体経口剤形は、ドラジェー形となり、その場合、固体経口剤形は当
分野では通常である典型的なコーティング剤、例えば糖、セラックもしくは他に
全体的なフィルムコーティングを提供する。当分野において用いる多数の既知コ
製の装置を用いる流動床またはAccela Cota法による穴あきパンでのスプレーコ
ーティングまたは浸漬コーティング法(submerged sword coating method)がある
。
通常菓子製造に使用する添加剤は、これらの方法に用いられる。
本発明の固体経口剤形は、収縮期もしくは拡張期、または両方において血圧を
下げるのに有用である。本発明が有用となる病状には、高血圧(悪性、本態性、
腎−血管性、糖尿病性、単独収縮期もしくは他の2次型)、鬱血性心不全、アンギ
ナ(安定性もしくは不安定性の何れか)、心筋梗塞、動脈硬化症(artherosclerosi
s)、糖尿性腎障害、糖尿性心筋疾患、腎機能不全、末梢性血管疾患、左心室肥大
、認識機能不全(例えばアルツハイマー)およびストロークが含まれるが、これら
に制限されない。
厳密な活性成分用量および特に投与剤形は、処置病状、好ましい処置継続時間
および活性成分放出率等の因子数に依存する。例えば、必要な活性成分量および
その放出率は、既知のインビトロもしくはインビボ技術に基づき決定することが
でき、特に血漿中の活性成分濃度がどのくらいの時間、治療効果のために求めら
れる濃度に維持されるかを決定することができる。
本発明は、他の面において上記の固体経口剤形を製造する方法も提供する。そ
ういった固体経口剤形は、単位剤形を製造する適当量の上記成分a)およびb)を処
理することにより製造し得る。
好ましい実施態様では、
i)活性成分および薬学的に許容される添加剤を粉砕混合すること、
ii)粉砕混合した添加剤および活性成分を圧縮してコプライメイト(coprimate)と
すること
iii)コプライメイトを粒状に変換すること、ならびに
iv)顆粒を圧縮して固体経口剤形とすること
のステップを含む上記固体経口剤形を製造する方法を提供する。
その方法は水がなくとも行え、すなわち、それは乾式圧縮法である。その方法
は通常の温度および湿度で行うことができ、その方法は乾燥した空気中で行う必
要がない。
最初の磨り潰しステップi)は、通常の粉砕法もしくはマイクロナイゼーション
法(micronisation methods)により行える。
活性成分および添加剤は、別個にもしくは同時に粒径が約0.1μ〜約200μ、好
ましくは1.0μ〜100μの粉末にすることができる。少なくとも、活性成分および
添加剤の両結晶の90%が、この範囲に入る。このサイズの粒子は、エアージェッ
トミル、ハンマーアンドスクリーンミル、ファインインパクトミル、ボールミル
もしくはビブレーターミル等の通常の粉砕法により得られる。
マイクロナイゼーションは、好ましくはBRANSON Sonifier型等の超音波破砕機
を用いる既知の方法が、もしくはHOMOREX型等の高速攪拌機による懸濁液の攪拌
が効果的である。
粉砕した粒子は、必要に応じてこの段階で篩にかけられ、既知の方法で混ぜ合
わされる。
コプライメイトをつくる圧縮には、乾燥し混合した成分の圧密化(compaction)
が必要である。圧密化は、スラッギング技術もしくは好ましくはローラーコンパ
クションを用いることにより行い得る。ローラーコンパクション装置は、通常の
ものであり、本質的に相対方向に回転する2つのローラーを利用する。油圧ラム
が一つのローラーを他のローラーに圧しつけることにより、スクリューコンベヤ
ーシステムを通じてローラーコンパクターに供給された粉砕粒子に対する圧密力
を発揮する。
25〜65kNの圧密力を好ましくは用いる。圧密化力のこの範囲において、特に各
製剤に対して、顆粒を望ましい速度、例えば最小圧密力を超えて圧縮した固体経
口剤形より凡そ6倍の速さで崩壊するような速度で分離した一次粒子に崩壊させ
るためには最小圧密力を使用しなければならないことが、驚くべきことに発見さ
れた。そのような高崩壊速度は錠剤には珍しく、カプセル調剤の崩壊速度に近い
。この最小圧密力は製剤中の活性成分量に依存し、それゆえ添加剤の量および性
質にも依存する。
80mgバルサルタンおよび12.5mg HCTZからなる活性成分ならびに適当量の適当
な添加剤を含む固形経口剤形は、好ましくはコプライメイトの製造に用いる圧密
力が少なくとも30kNである方法でつくられる。この活性成分に対する適当量の適
当な添加剤は、31.5mg 微晶質セルロース、1.5mg 無水コロイドシリカ、4.5mg
ステアリン酸マグネシウムおよび20mg 架橋PVPである。
160mg バルサルタンおよび12.5mg HCTZならびに適当量の適当な添加剤の単位
容量を含む固形経口剤形は、好ましくはコプライメイトの製造に用いる圧密力が
少なくとも25kNである方法でつくられる。活性成分に対する適当量の適当な添加
剤は、75.5mg 微晶質セルロース、3.0mg 無水コロイドシリカ、9.0mg ステアリ
ン酸マグネシウムおよび40mg 架橋PVPである。
この情報により、当業者は、定型的実験を行うことにより、過度の負担なく他
の製剤に対する最小圧密力を決定し得る。
ローラー速度は、1〜15rpmにセットし、好ましくは1.3〜7.5rpmにセットする
。ローラーが通過した後、圧密化した塊(コプライメイト)は断片状の薄いリボン
のようになる。
コプライメイトは顆粒状にするため篩にかけられ、粉砕される。最もシンプル
な形態の篩過は、ローラーから生ずるコプライメイトを機械的圧力で篩に通すこ
とを含む。さらに好ましくはMGI 624 Frewitt(Key International Inc.)等の振
動ミルを用いてコプライメイトを篩にかける。
そういった形をした顆粒は、9〜340ミクロンのようなかなり広い粒子径分布と
なる。ローラー圧密化法のこの段階では、通常過小粒子径および過大粒子径の粒
子を選別し、再利用もしくは再循環のため目的顆粒からそれらを除去する。それ
ゆえ、除去された過大粒子径および過小粒子径の粒子は、顆粒が好ましい粒子径
分布となるよう、典型的にはさらに1回もしくはそれ以上、圧密化する。そうい
った過程は時間がかかり、それゆえ固体経口剤形の製造コストは増加する。さら
に、その高圧密力のもと、さらにローラーコンパクターに通すことにより、活性
成分には有害な影響を与え、また、固体経口剤形を製造するための圧縮により適
さない顆粒にしてしまう。
しかしながら、篩過もしくは粉砕後ローラーコンパクターから生じ、過大な粒
子径および過小な粒子径の両方の粒子を含む顆粒は、固体経口剤形の性質に影響
を与えず実際に固体経口剤形に圧縮され得ることが見出された。
錠剤核(tablet core)とするための顆粒の圧縮は、EK-0 Korsch偏心打錠機もし
くはロータリー打錠機等の通常の打錠機で、好ましくは2kNを超える圧縮で行い
得る。錠剤核は様々な形となり、例えば丸形、卵形、長円、円筒形もしくは他の
適当な形となり、そして治療剤の含量により大きさも変化し得る。本発明の錠剤
の特徴は、その中に含まれる有効成分量を考慮したときに小サイズであることで
ある。
本発明の好ましい実施態様において上記圧縮法により得られる錠剤は、わずか
に卵形である。錠剤の端は、傾斜しているかもしくは丸形となり得る。
本発明の特に好ましい実施態様において固体経口剤形は、ディメンションの比
が2.5-5.0:0.9-2.0:1.0であり、好ましくは個々の錠剤の表面および裏面が相互
に独立して平面もしくは縦軸に沿って凸状にカーブし、側面は平面であり、端面
は如何なる形でもよく、両端は場合により傾斜もしくは丸形である、長円形をし
た錠剤の形に圧縮する。
本発明の特に好ましい実施態様における固体経口剤形は、顆粒を圧縮し、縦が
おおよそ10.0〜11.0mm、幅がおおよそ5.0〜6.0mmおよび高さがおおよそ3.0〜4.0
mmである長円形をした錠剤とする。
本発明の他に特に好ましい実施態様における固体経口剤形は、顆粒を圧縮し、
縦がおおよそ15.0〜16.0mm、幅がおおよそ6.0〜7.0mmおよび高さがおおよそ3.5
〜5.0mmである長円形をした錠剤とする。
そのうえ本発明の、他に好ましい実施態様では、実質的にはディスク形であり
上面および下面が僅かに凸表面である錠剤を提供する。好ましくは錠剤は、直径
約8〜8.5mmおよび高さ(depth)約3〜3.5mmであり、もしくは直径約16mmおよび高
さ(depth)約6mmである。その錠剤の体積は、約0.1cm3〜約0.45cm3、さらに特に
約0.125cm3もしくは0.25cm3等の0.2〜0.3cm3となり得る。
それらは、さらに透明、無色もしくは有色であり、この製品が独自の形状とな
り即時に認識できるようにマークを付け得る。色素の使用は組成物の識別ばかり
でなく外観を良くするのに使用し得る。薬学的使用に適当な色素には、カロチノ
イド、酸化鉄もしくはクロロフィルを典型的に含む。
さらに以下では、本発明を説明する一連の例を記載する。実施例１
処方
バルサルタン 80.0mg(53.3%)
ヒドロクロロチアジド 12.5mg(8.3%)
コロイド無水シリカAEROSIL 1.5mg(1.0%)
微晶質セルロースAVICEL 31.5mg(21.0%)
ポリビニルピロリドンCROSPOVIDONE 20.0mg(13.3%)
ステアリン酸マグネシウム 4.5mg(3.0%)150.0mg
方法
ステアリン酸マグネシウムの一定部分を除く成分をコンティナーミキサーで混
合する。混合した材料を篩にかけ、さらに一定時間コンティナーミキサーで前混
合する。混合した材料をローラーコンパクター(Bepex Pharmapaktor L200/50P,H
osokawa Micron Group)を用い、圧密力25-65kNおよびローラースピード1.3-7.5r
pmで圧密化する。圧密化した材料を再び篩にかけ、残りのステアリン酸マグネシ
ウムを加え、最後にコンティナーミキサーで混合する。均一混合物l50mgを卵形
のパンチ(10×5.2mm)を用いて錠剤となるよう圧縮する。得られた錠剤の縦は10.
0-10.2mm、幅は5.2-5.4mmそして高さは3.3-3.9mmである。実施例１ａ
実施例１により調製した固体経口剤形は、フィルムコーティング剤で被覆する
セルロースH-P-M683 2.76mg
Fe酸化物(黄色)17268 0.025
Fe酸化物(赤色)17266 0.025
PEG 8000(薄片) 0.5
タルクPH 2.0
チタン二酸化物PH 0.7
脱イオン水 2.5
エタノール＋5%イソプロピルアルコール 20.0方法
PEGおよびセルロースを脱イオン水に溶解する。残りの成分を得られた溶液に
懸濁する。スプレーコーター装置(Driacoater DRC-500,Powrex Ltd)に実施例１
の固体経口剤形を供給する。コーティング剤を、その装置で6-12rpmで回転させ
ている固体経口剤形にスプレーする。スプレー圧は1.9-2.2Kg/cm2、そしてスプ
レーの速さは5.9-7.9g/minである。
その後被覆した固体経口剤形をコーター装置内において40℃で、被覆した固体
経口剤形の含水量が2.5(重量)%未満となるまで乾燥させる。
得られた錠剤は、縦10.1-10.3mm、幅5.3-5.5mmおよび高さ3.4-4.0mmである。実施例２
処方
バルサルタン 160.0mg(53.3%)
ヒドロクロロチアジド 12.5mg(8.3%)
コロイド無水シリカAEROSIL 3.0mg(1.0%)
微晶質セルロースAVICEL 75.5mg(21.0%)
ポリビニルピロリドンCROSPOVIDONE 40.0mg(13.3%)
ステアリン酸マグネシウム(FACI) 9.0mg(3.0%)
300.0mg
錠剤300.0mgを実施例１に記載の方法の通りにつくる。得られた錠剤は、縦15.
0-15.2mm、幅6.0-6.2mmおよび高さ3.9-4.7mmである。実施例２ａ
実施例２の固体経口剤形を実施例１ａの方法論により組成(下記調剤参照)でコ
ーティングする。
処方
セルロースH-P-M683 5.51mg
Fe酸化物(赤色)17266 0.75
PEG 8000(薄片) 1.0
タルクPH 3.99
チタン二酸化物PH 0.75
脱イオン水 5.0
エタノール+5％イソプロピルアルコール 40.0
得られた錠剤は縦15.1-15.3mm、幅6.1-6.3mmおよび高さ4.0-4.8mmである。実施例３
処方
バルサルタン 80.0mg(40%)
AEROSIL 200 10.0mg(5%)
L-HPC*L-11 87.0mg(43%)
ステアリン酸マグネシウム 3.0mg(1.5%)
AVICEL PH-301 10.0mg(5%)
L-HPC*L-21 5.0mg(2.5%)
AEROSIL 200 1.0mg(0.5%)
タルク 2.0mg(1.0%)
ステアリン酸マグネシウム 2.0mg(1.0%)
200.0mg *
ヒドロキシプロピルセルロース
方法
成分(横線より上の)をコンティナーミキサーで混合する。混合した材料を篩に
かけ、さらに一定時間コンティナーミキサーで前混合する。混合した材料をロー
ラーコンパクター(Bepex Pharmapaktor L200/50P,Hosokawa Micron Group)を用
い、圧密力25-65kNおよびローラースピード1.3-7.5rpmで圧密化する。圧密化し
た材料を再び篩にかけ、横線の下に示した成分を添加し、最後にコンティナーミ
キサーで混合する。均一混合物200mgを卵形のパンチ(10×5.2mm)を用いて錠剤と
なるよう圧縮する。得られた錠剤の直径は8.5mmであり、厚さ3.9mmである。実施例３Ａ
フィルムコーティング
チタン二酸化物 1.00mg
TC-5R* 3.68mg
PEG 6000 0.66mg
タルク 2.66mg
8.00mg
*
＝ヒドロキシプロピルメチルセルロース
方法
フィルムコーティングは、実施例１Ａの方法論により実施例３の固体経口剤形
に用いる。
被覆した錠剤は直径8.6mmであり、厚さ4.0mmである。
【手続補正書】
【提出日】１９９９年６月２１日（１９９９．６．２１）
【補正内容】
請求の範囲
1. a)バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量を含む活性成分
および
b)圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許容される添加剤を含
み、活性成分が固体経口剤形の全重量に対し35(重量)%以上の量で存在する固体
経口剤形。
2. 活性成分がバルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量ならび
にヒドロクロロチアジド(HCTZ)の有効量からなる請求項1の固体経口剤形。
3. 治療剤として、
バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量；
HCTZの有効量；ならびに
圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許容される添加剤
を含む固体経口剤形。
4. i)活性成分および薬学的に許容される添加剤を破砕混合すること、
ii)粉砕混合した添加剤および活性成分を圧縮してコプライメイト
(coprimate)とすること
iii)コプライメイトを粒状に変換すること、ならびに
iv)顆粒を圧縮して固体経口剤形とすること
のステップを含む請求項1〜3に定義した固体経口剤形を造る方法。
5. 請求項4に定義した方法により製造した固体経口剤形。
6. 高血圧(悪性、本態性、腎−血管性、糖尿病性、単独収縮期もしくは他の2次
型)、鬱血性心不全、アンギナ(安定性もしくは不安定性の何れか)、心筋梗塞、
動脈硬化症(artherosclerosis)、糖尿性腎障害、糖尿性心筋疾患、腎機能不全、
末梢性血管疾患、左心室肥大、アルツハイマー等の認識機能不全、ストローク、
頭痛および慢性心不全の処置法における請求項1〜3および5の何れかに定義した
固体経口剤形の使用。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｐ 9/12
13/12 13/12
25/28 25/28
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ
Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ
，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ
，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，
ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ
Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ
，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，
ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ
Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ
，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，
ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ
(72)発明者 山戸 富士樹
兵庫県宝塚市光明町３―５―504
(72)発明者 コールマイヤー，マンフレート
スイス、ツェーハー―4053バーゼル、ティ
ーアーシュタイナーアレー13番
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1. a)バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量を含む活性成分 および b)圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許容される添加剤を含 み、活性成分が固体経口剤形の全重量に対し35(重量)%以上の量で存在 する固体経口剤形。 2. 活性成分が50(重量)%以上の量で存在する請求項１の固体経口剤形。 3. 活性成分が57〜62(重量)%の範囲の量で存在する請求項1もしくは2の固体経 口剤形。 4. 活性成分がバルサルタンまたは薬学的に許容されるその塩のみからなり用量 が約10〜250mgである請求項1〜3の何れかの固体経口剤形。 5. 用量範囲が40〜160mgである請求項1〜4の何れかの固体経口剤形。 6. 用量が40mg、80mgもしくは160mgである請求項1〜5の何れかの固体経口剤形 。 7. 活性成分がバルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量ならび にヒドロクロロチアジド(HCTZ)の有効量からなる請求項1〜3の何れかの固体経口 剤形。 8. 治療剤として、 バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩の有効量； HCTZの有効量；ならびに 圧縮法による固体経口剤形の製造に適当な薬学的に許容される添加剤 を含む固体経口剤形。 9. バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が約10〜250mgである単位 用量およびHCTZが約6〜60mgである単位用量を含む請求項7もしくは8の固体経口 剤形。 10．バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が約50〜100mgである単位 用量およびHCTZが約10〜30mgである単位容量を含む請求項7〜9の何れかの固体経 口剤形。 11．バルサルタンもしくは薬学的に許容されるその塩が約80〜160mgである単位 用量およびHCTZが12.5mgもしくは25mgである単位容量を含む請求項7〜9の何れか の固体経口剤形。 12．薬学的に許容される添加剤として微晶質セルロースを含む請求項1〜11の何 れかの固体経口剤形。 13．薬学的に許容される添加剤として架橋ポリビニルピロリドン(PVP)を含む請 求項1〜12の何れかの固体経口剤形。 14．微晶質セルロースが15〜25(重量)％の量で存在する請求項12の固体経口剤形 。 15．架橋PVPが10〜30(重量)%の量で存在する請求項13の固体経口剤形。 16．錠剤の形にした請求項1〜15の何れかの固体経口剤形。 17．ドラジェー形にした請求項1〜16の何れかの固体経口剤形。 18．i)活性成分および薬学的に許容される添加剤を破砕混合すること、 ii)粉砕混合した添加剤および活性成分を圧縮してコプライメイトとするこ と iii)コプライメイトを粒状に変換すること、ならびに iv)顆粒を圧縮して固体経口剤形とすること のステップを含む請求項1〜17に定義した固体経口剤形を造る方法。 19．圧縮ステップii)をローラーコンパクションを用いることにより、スラッギ ング技術により行う請求項18の方法。 20．コプライメイトを篩過もしくは粉砕することによりステップiii)を行う請求 項18もしくは19の方法。 21．顆粒を前以って大きさ分けすることなく圧縮する請求項18〜20の何れかの方 法。 22．顆粒が25〜65kNの圧密力で造られる請求項18〜21の何れかの方法。 23．請求項19のローラーコンパクションもしくはスラッギングにより得られるコ プライメイト。 24．請求項18の方法により得られる顆粒。 25．請求項18〜22の何れかに定義した方法により製造した固体経口剤形。 26．上記のように実施例の何れかを引用することにより実質的に定義される固体 経口剤形。 27．高血圧(悪性、本態性、腎-血管性、糖尿病性、単独収縮期もしくは他の2次 型)、鬱血性心不全、アンギナ(安定性もしくは不安定性の何れか)、心筋梗塞、 動脈硬化症(artherosclerosis)、糖尿性腎障害、糖尿性心筋疾患、腎機能不全、 末梢性血管疾患、左心室肥大、アルツハイマー等の認識機能不全、ストローク、 頭痛および慢性心不全の処置法における請求項1〜17の何れかに定義した固体経 口剤形の使用。
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| TW (1) | TW473394B (ja) |
| WO (1) | WO1997049394A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA975673B (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2005013964A1 (ja) * | 2003-08-08 | 2006-09-28 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| JP2007091758A (ja) * | 2000-06-22 | 2007-04-12 | Novartis Ag | 固体バルサルタン医薬組成物 |
| JP2007509900A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-19 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Ａｔ１−アンタゴニスト、アミロライドまたはトリアメテリンおよび利尿剤の組み合わせ |
| JP2010043101A (ja) * | 2000-08-22 | 2010-02-25 | Novartis Ag | 組合せ |
| JP2010534698A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-11 | カーギル インコーポレイテッド | 直接打錠可能なデキストロース |
| WO2013098268A2 (en) | 2011-12-26 | 2013-07-04 | Novartis Ag | Tablets and dry-coated agents |
| JP2013253026A (ja) * | 2012-06-05 | 2013-12-19 | Nipro Corp | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬を含む医薬組成物 |
| JP2014062064A (ja) * | 2012-09-21 | 2014-04-10 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | バルサルタン含有錠剤の製造方法 |
| JP2015209386A (ja) * | 2014-04-25 | 2015-11-24 | 沢井製薬株式会社 | バルサルタン含有錠剤及びその製造方法 |
| JP2016106130A (ja) * | 2016-03-02 | 2016-06-16 | 大原薬品工業株式会社 | バルサルタン含有錠剤の製造方法 |
Families Citing this family (82)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9613470D0 (en) | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| US20030045561A1 (en) * | 2001-02-06 | 2003-03-06 | Smithkline Beecham Corporation | Method of treating isolated systolic hypertension |
| KR20010086245A (ko) * | 1998-03-04 | 2001-09-10 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | Ａⅱ 길항제용 서방성 제제, 그것의 제조 및 용도 |
| DK2263660T3 (en) | 1998-05-18 | 2018-01-02 | Takeda Pharmaceuticals Co | Orally disintegrating tablets. |
| NZ509260A (en) * | 1998-07-10 | 2003-09-26 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition containing valsartan and a calcium channel blocker |
| ATE524176T1 (de) | 1998-12-23 | 2011-09-15 | Novartis Pharma Gmbh | Valsartan tablette |
| CN101011390A (zh) | 1999-01-26 | 2007-08-08 | 诺瓦提斯公司 | 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂在治疗急性心肌梗塞中的应用 |
| JP2002535367A (ja) * | 1999-01-26 | 2002-10-22 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 急性心筋梗塞の処置のためのアンギオテンシンｉｉレセプターアンタゴニストの使用 |
| EP1872797A3 (en) * | 1999-08-24 | 2008-04-02 | Medicure International Inc. | Treatment of cardiovascular and related pathologies |
| DE10066408B4 (de) * | 2000-03-24 | 2010-03-18 | 3M Espe Dental Ag | Verwendung feinkörniger Pulver für supragingivales Pulverstrahlen |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| AU2005200815B2 (en) * | 2000-06-22 | 2008-01-17 | Novartis Ag | Solid valsartan pharmaceutical compositions |
| US20020132839A1 (en) * | 2000-06-22 | 2002-09-19 | Ganter Sabina Maria | Tablet formulations comprising valsartan |
| BR0112665A (pt) | 2000-07-19 | 2003-06-24 | Novartis Ag | Sais |
| US20060089389A1 (en) | 2000-08-22 | 2006-04-27 | Malcolm Allison | Combination |
| US8168616B1 (en) | 2000-11-17 | 2012-05-01 | Novartis Ag | Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension |
| US20040219208A1 (en) * | 2001-08-03 | 2004-11-04 | Ryu Kawamura | Sustained-release medicines |
| GB0209265D0 (en) * | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EG24716A (en) | 2002-05-17 | 2010-06-07 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
| DE10230272A1 (de) * | 2002-07-05 | 2004-01-22 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | AT1-Rezeptorantagonisten zur Prävention von Folgeschlaganfällen |
| EP1382334A1 (en) * | 2002-07-11 | 2004-01-21 | Université de Picardie Jules Verne | Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke |
| EP1950204A1 (en) | 2003-03-17 | 2008-07-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Amorphous form of valsartan |
| US7199144B2 (en) * | 2003-04-21 | 2007-04-03 | Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd. | Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof |
| ES2238022T3 (es) * | 2003-03-17 | 2008-11-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Poliformos de valsartan. |
| WO2004094391A2 (en) * | 2003-04-21 | 2004-11-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof |
| US7378531B2 (en) * | 2003-04-21 | 2008-05-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Process for the preparation of valsartan |
| WO2005041941A2 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Zentiva, A.S. | Valsartan containing formulation |
| JP2005187793A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Rohm & Haas Electronic Materials Llc | 改良された接着剤 |
| WO2005082329A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of solid dosage forms of valsartan and hydrochlorthiazide |
| WO2005089720A1 (en) * | 2004-03-10 | 2005-09-29 | Ranbaxy Laboratories Limited | Valsartan tablets and the process for the preparation thereof |
| EP1706401A1 (en) | 2004-09-02 | 2006-10-04 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Preparation of olmesartan medoxomil |
| LT2801354T (lt) * | 2004-10-08 | 2017-06-26 | Forward Pharma A/S | Kontroliuojamo atpalaidavimo farmacinės kompozicijos, apimančios fumaro rūgšties esterį |
| DE602005023193D1 (de) * | 2004-10-15 | 2010-10-07 | Suedzucker Ag | Verbessertes trommelcoating-verfahren |
| EP1674080A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-06-28 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Solid pharmaceutical composition comprising valsartan |
| PT2033629E (pt) * | 2004-12-24 | 2013-01-24 | Krka | Composição farmacêutica sólida que compreende valsartan |
| FR2882260A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii |
| AP2896A (en) * | 2005-05-31 | 2014-05-31 | Mylan Lab Inc | Compositions comprising nebivolol |
| WO2007005967A2 (en) * | 2005-07-05 | 2007-01-11 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing valsartan |
| GB0513888D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
| WO2007052307A2 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Lupin Limited | Stable solid oral dosage forms of valsartan |
| RU2309732C1 (ru) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Спрессованная твердая оральная форма лекарственного препарата и способ получения твердой оральной формы лекарственного препарата |
| US20100029654A1 (en) * | 2006-03-23 | 2010-02-04 | Mount Sinai School Of Medicine | Cardiovascular compositions and use of the same for the treatment of alzheimer's disease |
| EP2036574A4 (en) | 2006-06-06 | 2009-07-01 | Oleg Iliich Epshtein | MEDICAL AGENT FOR THE TREATMENT OF FAT, DIABETES AND DISEASES IN CONNECTION WITH IMPROVED GLUCOSE TOLERANCE |
| EP2043607A2 (en) * | 2006-06-23 | 2009-04-08 | Usv Limited | Process for the preparation of micronized valsartan |
| GB0612540D0 (en) | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| PE20081364A1 (es) * | 2006-09-04 | 2008-12-04 | Novartis Ag | Composicion farmaceutica que comprende valsartan |
| EP1897537A1 (en) * | 2006-09-04 | 2008-03-12 | Novartis AG | Composition comprising an angiotensin II receptor antagonist |
| WO2008054121A1 (en) * | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Hanall Pharmaceutical Company. Ltd | Controlled release pharmaceutical composition containing thiazides and angiotensin-ii-receptor blockers |
| WO2008064338A2 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Rubicon Research Pvt. Ltd. | Valsartan formulation for pulsatile delivery |
| US20110027358A1 (en) * | 2007-03-29 | 2011-02-03 | Rajesh Kshirsagar | Valsartan tablet formulations |
| TR200703568A1 (tr) | 2007-05-24 | 2008-07-21 | Sanovel �La� Sanay� Ve T�Caret Anon�M ��Rket� | Valsartan formülasyonları |
| GB0715628D0 (en) * | 2007-08-10 | 2007-09-19 | Generics Uk Ltd | Solid valsartan composition |
| CN101396366B (zh) * | 2007-09-25 | 2010-10-13 | 浙江华海药业股份有限公司 | 含缬沙坦的固体口服制剂及其制备方法 |
| TW200924737A (en) * | 2007-09-28 | 2009-06-16 | Novartis Ag | Galenical formulations of organic compounds |
| EP2197416A1 (en) * | 2007-10-09 | 2010-06-23 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulation of valsartan |
| EP3067043B1 (en) * | 2007-11-06 | 2022-11-30 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions based on superstructures of angiotensin receptor antagonist/blocker (arb) and neutral endopeptidase (nep) inhibitor |
| EP2067470A1 (en) * | 2007-12-03 | 2009-06-10 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Pharmaceutical compositions containing valsartan and process for its preparation |
| JP2011507973A (ja) * | 2007-12-31 | 2011-03-10 | ルピン・リミテッド | アムロジピンとバルサルタンとの医薬組成物 |
| CN101951902A (zh) * | 2008-02-28 | 2011-01-19 | 诺瓦提斯公司 | 缬沙坦固体口服剂型以及制备该制剂的方法 |
| US20090226515A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-10 | Pharma Pass Ii Llc | Statin compositions |
| US20090226516A1 (en) * | 2008-03-04 | 2009-09-10 | Pharma Pass Ii Llc | Sartan compositions |
| US20110117194A1 (en) * | 2008-04-29 | 2011-05-19 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Pharmaceutical formulation containing angiotensin-ii receptor blocker |
| WO2009149493A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-17 | Dimerix Bioscience Pty Ltd | Novel receptor hetero-dimers/-oligomers |
| KR101033975B1 (ko) * | 2008-10-10 | 2011-05-11 | 이희엽 | 직접압축법을 이용한 발사르탄 함유 고형 경구 제형의 제조방법 및 이에 따라 제조된 고형 경구 제형 |
| DE102008051783A1 (de) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Valsartan enthaltende Tablette |
| WO2010075347A2 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone |
| EP2405899A2 (en) | 2009-03-11 | 2012-01-18 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Valsartan formulations |
| RU2398570C1 (ru) * | 2009-04-17 | 2010-09-10 | Илья Николаевич Медведев | Способ снижения содержания микровезикул в крови при стабильной стенокардии напряжения i-ii функционального класса с артериальной гипертонией |
| WO2011027021A1 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Orion Corporation | A method for the treatment of hypertension |
| KR101084783B1 (ko) * | 2009-09-01 | 2011-11-22 | 삼성에스디아이 주식회사 | 이차 전지 및 그의 제조 방법 |
| ES2364011B1 (es) | 2009-11-20 | 2013-01-24 | Gp Pharm, S.A. | Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. |
| CN101897675B (zh) * | 2010-02-10 | 2012-11-21 | 温士顿医药股份有限公司 | 含有凡尔沙坦或其药学上可接受的盐的固体剂型口服医药组成物 |
| SI2536396T1 (sl) | 2010-02-16 | 2017-01-31 | KRKA, tovarna zdravil, d.d.,Novo mesto | Postopek za pripravo oralnih trdnih odmernih oblik, ki obsegajo valsartan |
| AR083417A1 (es) | 2010-10-14 | 2013-02-21 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas que contienen un dgat1 inhibidor |
| JP5882796B2 (ja) | 2011-03-31 | 2016-03-09 | キヤノン株式会社 | 振動体の駆動方法、振動装置、該振動装置を有する駆動装置、及び光学機器 |
| GB201116993D0 (en) * | 2011-10-03 | 2011-11-16 | Ems Sa | Pharmaceutical compositions of antihypertensives |
| WO2013098578A1 (en) | 2011-12-31 | 2013-07-04 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Immediate release pharmaceutical composition of valsartan hydrochlorothiazide |
| WO2013098576A1 (en) | 2011-12-31 | 2013-07-04 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Immediate release pharmaceutical composition of valsartan |
| KR101944085B1 (ko) * | 2012-09-06 | 2019-01-30 | 한국콜마주식회사 | 발사르탄 함유 고형 경구제형 및 그 제조방법 |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
| EP3807898A1 (en) | 2018-06-14 | 2021-04-21 | AstraZeneca UK Limited | Methods for treatment of hypertension with an angiotensin ii receptor blocker pharmaceutical composition |
| EP4295839A1 (en) | 2022-06-20 | 2023-12-27 | KRKA, d.d., Novo mesto | Combination of valsartan and indapamide |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3200039A (en) | 1962-05-28 | 1965-08-10 | Pfizer & Co C | Non-granulated tablets with 20% sorbitol in a particle size of from about 100mu to about 2000mu |
| GB1422176A (en) | 1973-05-05 | 1976-01-21 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical tablets |
| AU528098B2 (en) | 1978-11-16 | 1983-04-14 | Beecham Group Plc | Analgesic tablet |
| US4353887A (en) | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| US4238485A (en) * | 1979-10-29 | 1980-12-09 | Merck & Co., Inc. | Novel pharmaceutical compositions |
| EP0070127A3 (en) | 1981-07-10 | 1983-08-17 | Beecham Group Plc | Tablets |
| US4543359A (en) * | 1982-10-01 | 1985-09-24 | Eaton Laboratories, Inc. | Treating cardiac arrhythmias with dantrolene sodium |
| HU187215B (en) * | 1983-01-26 | 1985-11-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Method for producing pharmaceutical product of high actor content and prolonged effect |
| US4609675A (en) * | 1984-08-17 | 1986-09-02 | The Upjohn Company | Stable, high dose, high bulk density ibuprofen granulations for tablet and capsule manufacturing |
| US4743612A (en) * | 1986-10-17 | 1988-05-10 | Berlex Laboratories, Inc. | Prodrug derivatives of the cardiotonic agent 4-ethyl-1,3-dihydro-5-(4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)benzoyl)-2H-imidazol-2-one, composition containing them, and method of using them to treat cardiac failure |
| DE3705055A1 (de) * | 1987-02-18 | 1988-09-01 | Boehringer Ingelheim Kg | Verwendung von 2-(3-fluor-4-methylphenylimino)-imidazolidin zur behandlung der koronaren herzkrankheit |
| JP2518854B2 (ja) * | 1987-06-19 | 1996-07-31 | 旭化成工業株式会社 | 固形製剤の製法 |
| DE3739779A1 (de) * | 1987-11-24 | 1989-06-08 | Beiersdorf Ag | Pharmazeutische praeparate |
| SE506179C2 (sv) * | 1989-01-23 | 1997-11-17 | Ciba Geigy Ag | Farmaceutisk lågkomposition av benazepril och ett tiaziddiuretikum |
| GB8909793D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| IL97219A (en) * | 1990-02-19 | 1995-12-08 | Ciba Geigy Ag | Biphenyl substituted aliphatic amino compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AU8710691A (en) * | 1990-09-28 | 1992-04-28 | Mcneill-Ppc Inc. | Ibuprofen-diuretic combinations |
| DE69331839T2 (de) * | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
| IL104755A0 (en) | 1992-02-17 | 1993-06-10 | Ciba Geigy Ag | Treatment of glaucoma |
| US5395627A (en) * | 1992-09-04 | 1995-03-07 | Akzo N.V. | Pharmaceutical granulate |
| IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
| AU5449194A (en) | 1992-10-26 | 1994-05-24 | Merck & Co., Inc. | Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics |
| AU5745394A (en) | 1992-12-30 | 1994-08-15 | Fmc Corporation | Readily available konjac glucomannan sustained release excipient |
| JP3057471B2 (ja) * | 1993-06-07 | 2000-06-26 | 武田薬品工業株式会社 | アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤 |
| US5464854A (en) | 1993-11-11 | 1995-11-07 | Depadova; Anathony S. | Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S. |
| AT401871B (de) * | 1994-01-28 | 1996-12-27 | Gebro Broschek Gmbh | Verfahren zur herstellung von s(+)-ibuprofen- partikeln mit verbesserten fliesseigenschaften und deren verwendung zur arzneimittelherstellung |
| JP3534130B2 (ja) * | 1994-03-01 | 2004-06-07 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 医薬品組成物 |
| GB9404010D0 (en) * | 1994-03-02 | 1994-04-20 | Opt Tel Services Limited | Telephone dialling monitoring and route selecting apparatus |
| HUT76542A (en) | 1994-03-17 | 1997-09-29 | Ciba Geigy Ag | Use of valsartan for the preparation of pharmaceutical composition serving for the treatment of diabetic nephropathy |
| GB9408117D0 (en) | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| DE19502065C2 (de) * | 1995-01-14 | 1996-05-02 | Prophyta Biolog Pflanzenschutz | Pilzisolat mit fungizider Wirkung |
| US5994348A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Sanofi | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| FR2735365B1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-09-05 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| JP2011123241A (ja) * | 2009-12-10 | 2011-06-23 | Canon Inc | 撮影システム |
-
1996
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Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012211200A (ja) * | 2000-06-22 | 2012-11-01 | Novartis Ag | 固体バルサルタン医薬組成物 |
| JP2007091758A (ja) * | 2000-06-22 | 2007-04-12 | Novartis Ag | 固体バルサルタン医薬組成物 |
| JP2010043101A (ja) * | 2000-08-22 | 2010-02-25 | Novartis Ag | 組合せ |
| JP2013049683A (ja) * | 2000-08-22 | 2013-03-14 | Novartis Ag | 組合せ |
| JP2015205909A (ja) * | 2000-08-22 | 2015-11-19 | ノバルティス アーゲー | 組合せ |
| JP4505859B2 (ja) * | 2003-08-08 | 2010-07-21 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| JP2009051852A (ja) * | 2003-08-08 | 2009-03-12 | Ajinomoto Co Inc | ナテグリニド含有製剤 |
| US7732492B2 (en) | 2003-08-08 | 2010-06-08 | Ajinomoto Co., Inc. | Nateglinide-containing preparation |
| JPWO2005013964A1 (ja) * | 2003-08-08 | 2006-09-28 | 味の素株式会社 | ナテグリニド含有製剤 |
| JP2007509900A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-19 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Ａｔ１−アンタゴニスト、アミロライドまたはトリアメテリンおよび利尿剤の組み合わせ |
| JP2010534698A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-11 | カーギル インコーポレイテッド | 直接打錠可能なデキストロース |
| WO2013098268A2 (en) | 2011-12-26 | 2013-07-04 | Novartis Ag | Tablets and dry-coated agents |
| JP2013253026A (ja) * | 2012-06-05 | 2013-12-19 | Nipro Corp | アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬を含む医薬組成物 |
| JP2014062064A (ja) * | 2012-09-21 | 2014-04-10 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | バルサルタン含有錠剤の製造方法 |
| JP2015209386A (ja) * | 2014-04-25 | 2015-11-24 | 沢井製薬株式会社 | バルサルタン含有錠剤及びその製造方法 |
| JP2016106130A (ja) * | 2016-03-02 | 2016-06-16 | 大原薬品工業株式会社 | バルサルタン含有錠剤の製造方法 |
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