JP2000508567A - 噴射剤のない計量エアゾル用２チャンバカートリッジ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は噴射剤のない計量エアゾル用カートリッジに関し、カートリッジは液体充填用の閉鎖キャップ（３）を備えた容器（４）からなる。前記カートリッジには、閉鎖キャップ（３）を容器（４）に押し付けられている間、容器の内容物の一部を排除し、また、カートリッジは少なくとも一つのチャンバ（２）を有することに特徴付けられる手段（ノズル５）が設けられる。チャンバ（２）は、外部環境及び容器（４）内の内部チャンバに対して二つの仕切り（１３，１４）によって密閉される。

Description

【発明の詳細な説明】 噴射剤のない計量エアゾル用２チャンバカートリッジ 本発明は噴射剤のない計量エアゾルに使用する液体用、特に薬剤調合物用２チ ャンバカートリッジに関する。 国際特許出願ＷＯ９１／１４４６８号「霧化装置及び方法」は、吸入によって 使用される液体薬剤組成物の一定量の噴射剤のない投薬装置を説明する。さらに 発展した実施形態が、例えばＰＣＴ／ＥＰ９６／０４３５１号に説明されている 。この種の出願では、ほんのわずかな残留空気及びガスしか含まないように、活 性物質を有する溶液を容器にパッケージすることが必要である。気泡は、活性物 質の正確な計量に当たって不確実にしてしまう。この種の容器は例えば、国際特 許出願ＰＣＴ／ＥＰ９５／０３１８３号に開示されている。この特許出願に説明 されている容器は、水溶液又はエタノール溶液の形態で長期間貯蔵することので きるそれら薬剤組成物に特に適している。ほんの数ヶ月の後にそれら溶液中で分 解する活性物質では、これまで、噴射剤のない計量エアゾルでそのような敏感な 製剤の商業的な使用を可能にする任意適当な容器がなかった。 本発明は、活性物質及び溶剤の別々の貯蔵用の２つのチャンバを有するカート リッジに関する。カートリッジは、カートリッジがエアゾルを生じさせる装置に 挿入されるときに、活性物質を収容したチャンバが套管によって刺し通され、そ の結果活性物質が溶剤と接触して溶かされるように、作られる。活性物質と溶剤 の別々の貯蔵によって製剤の貯蔵時間をかなり延ばすことができる。活性物質は 粉末、顆粒又はタブレットの形態でチャンバの中に存在する。同様に、薬理学的 に受容できる結合剤が存在する。一般に、溶剤中で活性物質の溶解の容易さ保証 するそれらガレノスの（galenischen）調合物が好まれる。タブレットの場合、 タブレットの溶解をよりよく生じさせる結合剤を加えてよい。同様に、活性物質 の安定性を増大させる結合剤を加えてもよい。多くの場合、もし活性物質が溶剤 中で安定するならば、活性物質も溶かされた形態でチャンバに存在し、溶剤は、 以下容器と呼ばれる他方のチャンバの溶剤と混ざり合う。 以下、本発明を、実例としていくつかの具体的な実施形態を参照して、より詳 細に説明する。 図１は、活性物質を受け入れるためのチャンバ（２）を備えた本発明によるカ ートリッジ（１）の長手方向軸線に沿った軸線方向断面図を示し、チャンバ（２ ）は閉鎖キャップ（３）の一体部分である。 図２は、カートリッジが閉鎖状態にあるときのチャンバ（２）を備えた閉鎖キ ャップ（３）の他の実施形態を示し、容器（４）は単に指示されているに過ぎな い。 図３ａ〜図３ｃは、チャンバ（２）を備えた本発明による閉鎖キャップ（３） のさらに他の実施形態を示す。 図４は、本発明による閉鎖キャップの実施形態の長手方向軸線に沿った断面図 で、この実施形態ではチャンバ（２）は活性物質の供給源としての小型タブレッ ト（１６ａ）を収容する。 図１は、容器（４）と閉鎖キャップ（３）とからなる本発明によるカートリッ ジ（１）を示す。この閉鎖キャップは、この場合には浸入コネクタ形態の装置（ ５）を有し、このコネクタを通して排除され容器（４）の内容物のいくらかが閉 鎖プロセスの間に追い出し、かつ、容器は事実上気泡で満たされない。閉鎖キャ ップ（３）の下縁の内部囲いビード（６）が、閉鎖状態で、容器の首部の外側の 周りに延びる円筒形リング（７）の下に係合する。閉鎖状態では、閉鎖キャップ （３）の平坦部分と密封を改善する囲いリブ（１０）を選択的に有する容器の首 部の上縁との間の隙間はシールリング（１１）によって満たされ、このようじし て容器（３）の内部が密封される。シールリング（１１）の内径は、適切には、 これがコネクタ（５）に対してぴったりと嵌合するようなものである。また、通 気開口（単数又は複数個）（８）がキャップの外側、例えば、キャップの円筒形 部分の側の他の個所に位置する。 他の実施形態（図２ａ）では、閉鎖キャップ（３）は、適所に圧締めされたア ルミニウム製のスリーブ（２０）によって密閉される。スリーブ（２０）は套管 （２２）の挿入用の中央開口（２１）を有するように構成される。この開口は埃 及び他の汚染物質に対する保護物としての隔壁によって密閉されるのがよい。こ の密閉技術は、例えば、注射アンプルで知られている。 一つの詳細な実施形態では、容器（４）は可撓性材料のつぶれ内部容器（４ａ ）を収容する。内部容器は、好ましい実施形態では手段（１２）によって容器（ ４）の下部に固定される。 チャンバ（２）はコネクタ（５）の下部に位置し、該チャンバは、例えば隔壁 （１３）の形態の仕切りによって外側に対して密閉され、又、例えばフィルム（ １４）形態の仕切りによって内部を密閉される。隔壁（１３）及びフィルム（１ ４）は尖った又は丸味のある先端を有する套管によって容易に刺し通すことがで きる材料で作られる。隔壁（１３）は、套管がそれを刺し通したときでさえも、 内部（４ｂ）を外側に対して密封する材料で作られるのが好ましい。通常、仕切 りは薄いプラスチック又はアルミニウム箔から成る。一実施形態では、隔壁（１ ３）は、隔壁をコネクタ（５）の側壁に連結する脆弱点を有し、その結果、仕切 りが刺し通されたときに、隔壁は脆弱点で破れて開く。フィルム（１４）は、溶 着された耐拡散(diffusionsdichte)密封フィルムの形態であるのが好ましく、フ ィルムは、刺し通されたときに破れて活性物質を容器の内部（４ｂ）に入らせる ようにする。また、コネクタの側壁の下部も引き剥がされるように、脆弱点をコ ネクタ（５）の下側壁の領域に設けてもよい。 仕切り（１３）の位置はコネクタ（５）の内部の広い領域内で変化するが、仕 切りは、２つの仕切り（１５）及び（１６）によって形成された内部が粉末に加 えて可能な限り最小量のガス（空気）を収容するように、活性物質（１６）の量 に従って配列されるのが好ましい。 図２は又、閉鎖キャップ（３）を嵌めた容器の首部を通る軸線方向断面図を示 し、チャンバ（２）が異なる形態のものである。 図３ａは、本発明による閉鎖キャップの他の実施形態を示し、この実施形態で は、浸入コネクタの内部は、液体を排出するための套管用のガイド（１７）を形 成するように作られる。この実施形態では、通気開口（８）が容器（４）の上部 に設けられる。既に述べたように、変形例として通気開口を閉鎖キャップに設け てもよい。活性物質を収容するためのチャンバ（２）はコネクタ（５）の下部に 別々に設けられる。刺し通すことのできる仕切り（１４）の代わりに、脆弱点 （１８）が設けられ、仕切り（１３）が刺し通されるときに、チャンバが仕切り （１４）に加えられる圧力によって点（１８）で引き剥がされる。この実施形態 では、仕切り（１４）はコネクタ（５）の基部として構成される。 図３ｂ，３ｃは、浸入コネクタ（５）の構造及び液体を取り出すための套管用 のガイド（１７）に関する他の実施形態を示す。 図３ｂは、ガイド（１７）が圧嵌め部（１９）に合体する実施形態を示す。圧 嵌め部は、一方では套管を押し通すための抵抗が最小に保たれ、他方では十分な 密封がコネクタと套管の間に得られるように直径と長さが設計される。 図３ｃは、コネクタと刺し通し套管（図に示さず）との間に弾性Ｏリングシー ル（２０）を設けた実施形態を示す。Ｏリングが偶発的に外れるようになるのを 防止する手段は図示されていない。 図３ｂ，３ｃに示すように、仕切り（１４）を備えた浸入コネクタの下端は、 容器の軸線に対して、好ましくは２０度ないし６０度だけ適切に面取りされるの がよい。これは、仕切りが端面が套管の軸線に垂直な「なまくらな」套管によっ て刺し通されることを容易にする。「鋭く尖った」套管と対立した「なまくら」 な套管の利点は、ユーザに対する怪我の危険性を小さくし、套管の端面を作るの に要求される機械加工作業を少なくし、又套管が挿入されるときコネクタ壁の粒 子摩耗の危険性を少くする。 大部分、図３ａに対応する図４に示すように、チャンバ（２）は小さいタブレ ットの形態で活性物質を収容する。粉末の活性物質と比較して本発明による小型 タブレットの形態の活性物質は、実質的にチャンバ（２）に導入しやすく、また 、隔壁（１３）が套管によって刺し通され、次にタブレット（２１）がフィルム （１４）に押し通されるときに、タブレットは利点を有する。一方では、これは 比較的固いタブレットが套管を妨げないことを保証し、他方では、それはチャン バから活性物質の全量が容器（４）に入ることを保証する。強い効き目の薬剤が 今日計量エアゾルで一般的に使用されているので、正確に計量された活性物質の 溶液が、薬剤の安全性のために絶対に必要である。さらに、粉末で満たされたと した場合も同様であるが、チャンバ（２）がタブレットで満たされても、密封面 はダストで汚染されない。 本発明によるタブレットは２ないし３ｍｍの直径、好ましくは、直径２．２な いし２．３ｍｍの直径を有し、長さ１．８ないし３．５ｍｍである。本発明によ るタブレットは、２ないし１０Ｎ／ｍｍ²の圧縮強さを有する。圧縮強さは、平 坦面の間にタブレットをクランプし、タブレットが破壊するまで力を増加させる ことによって測定される。タブレットは、（上面及び底面とでなく）二つの母面 に沿った平面と接触するようにクランプされた。圧縮強さは断面積（円筒形タブ レットの直径×長さ）で割り算される力である。 本発明によるタブレットは、活性物質と、在来のタブレット用結合剤とからな る。好ましい活性物質は、低投与量で使用できるもの、例えば、一投与量当たり １００マイクログラムの活性物質であるのが好ましい。これらは、例えば、臭化 イプラトロピウム（Atrovent）、抗コリン作用薬（Anticholinergica）、β交換 神経興奮剤（β−Sympatikomimetika）例えばフォルモテロール（Formoterol） を含む。好ましい結合剤は、乳糖（２００メッシユ）、ブドウ糖（２００メッシ ュ）および形状分離剤である。 本発明による容器は４ｍｌの溶剤容積を有し、その結果、活性物質の０．５％ 溶液を小型タブレット重量２０ｍｇで作ることができる。溶剤は望ましくは水、 無水エタノールまたはそれの混合物である。生理学的に受容可能な他の溶剤でも よい。 本発明によるカートリッジ（１）から液体を取り出すために、仕切り（１３及 び１４）を套管で刺し通す。好ましい実施形態では、容器（４）は容易に変形で きるインナーバック（４ａ）を有し、液体を排出するときに套管の端が容器の途 中に位置するものである。この場合、気泡は、ほとんど破壊作用を有しない。本 発明による小型タブレット（１６ａ）は、活性物質の供給源として使用されるの が好ましい。 容器及び閉鎖キャップは一般的にプラスチックで作られる。容器にパッケージ された液体は実際には圧縮できないので、液体が温かくなって膨張すると、容器 と閉鎖キャップの装置は十分に変形できなければならない。同様に、液体が取り 出されるとき、容器の壁は十分にへこむ又はつぶれなければならない。一般に、 仕切りは薄いプラスチックフィルムからなる。仕切り（１４）は密封された薄い コーティングアルミニウムからなることが好ましい。 閉鎖キャップと同様にこの種の容器は、適当なプラスチック、例えば、当業者 に利用可能なポリエチレン或いはポリプロピレンを使用して作られるのが好まし い。 吸入器用薬剤調合物のための本発明によるカートリッジは、長い貯蔵寿命を有 するべきである。この理由のために、溶剤が使用前に容器の内部（４ａ）から活 性物質を収容するチャンバ（２）に拡散することができないことが必要である。 十分厚い壁で囲まれたチャンバを有することに加えて、アルミニウムコーティン グを、チャンバ（２）の外側又は内側の面に塗布してもよい。吸入器内に、チャ ンバ（２）を備えたカートリッジを挿入するのには、在来のカートリッジの挿入 よりもはるかに強い患者の手の力を必要としない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＧ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 液体を収容するための閉鎖キャップ（３）を備えた容器（４）からなっ り、閉鎖キャップ（３）が容器（４）の首部に向けて押しつけられたときに容 器の内容物のいくらかを排出する装置（５）が設けられている噴射剤のない計 量エアゾルのカートリッジにおいて、閉鎖キャップ（３）が少なくとも１つの チャンバ（２）を収容し、チャンバ（２）は剌し通し可能な隔壁（１３）及び （１４）によって、容器（４）の外側及び容器（４）の内部から密封されるこ とを特徴とする噴射剤のない計量エアゾルのカートリッジ。 ２． チャンバ（２）は薬剤組成物を収容することを特徴とする請求の範囲第 １項に記載のカートリッジ。 ３． 容器（４）は溶剤を収容することを特徴とする請求の範囲第２項に記載 のカートリッジ。 ４． チャンバ（２）は吸入による投薬に適している活性物質を収容すること を特徴とする請求の範囲第１項ないし第３項に記載のカートリッジ。 ５． 活性物質はタブレットの形態で存在することを特徴とする請求の範囲第 １項ないし第４項に記載のカートリッジ。 ６． 外側に対するチャンバ（２）の仕切りは隔壁（１３）として作られ、、 容器内部に対する仕切りは密封フィルム（１４）として作られることを特徴と する先行する請求の範囲の１つに記載のカートリッジ。 ７． チャンバ（２）はコネクタ（５）との連結点に脆弱点を有し、隔壁（１ ３）がチャンバ（２）に作用する圧力によって刺し通されるときに、チャンバ が脆弱点で破れることを特徴とする請求の範囲第１項ないし第６項に記載のカ ートリッジ。 ８． 閉鎖キャップが容器の首部に向けて押し付けられている間、容器の内容 物のいくらかを排除する装置（５）が設けられている噴射剤のない計量エアゾ ル用容器（４）の閉鎖キャップにおいて、装置（コネクタ）（５）は少なくと も一つのチャンバ（２）を収容し、チャンバは２つの刺し通し可能な仕切り （１３）及び（１４）によって容器の外側及び容器の内部から密閉されること を特徴とする噴射剤のない計量エアゾルの容器の閉鎖キャップ。 ９． チャンバ（２）は吸入による投薬に適している活性物質を収容すること を特徴とする請求の範囲第８項に記載の閉鎖キャップ。 10． 活性物質はタブレットの形態で存在することを特徴とする請求の範囲第８ 項又は第９項に記載の閉鎖キャップ。 11． 外側からチャンバ（２）を分離している仕切りは隔壁（１３）の形態で、 容器の内部からチャンバ（２）を分離する仕切りはシールフィルム（１４）で あることを特徴とする先行する請求の範囲の１に記載の閉鎖キャップ。 12． チャンバ（２）はコネクタ（５）との連結点に脆弱点を有し、隔壁（１３ ）がチャンバ（２）に作用する圧力によって刺し通されるときに、チャンバが 脆弱点で破れることを特徴とする請求の範囲第８項ないし第１０項に記載の閉 鎖キヤツプ。 13． 容器の内部が套管によって刺し通された後にも、外側から密閉されるよう に隔壁は弾性材料で作られることを特徴とする先行する請求の範囲の１に記載 の閉鎖キャップ。 14． 吸入による投薬に適した活性物質を含み、薬理学上受容可能な結合剤を選 択的に有する噴射剤のない計量エアゾル用活性物質担体としての小型タブレッ ト。 15． 直径が２〜３ｍｍで長さが１．０〜４．０ｍｍであることを特徴とする請 求の範囲第１３項に記載の小型タブレット。 16． 硬度２〜１０Ｎ／ｍｍ²を有することを特徴とする請求の範囲第１３項及 び第１４項に記載の小型タブレット。 17． 活性物質の溶液を調合するための請求の範囲第１３項に記載の小型タブレ ット。