JP2000509308A

JP2000509308A - 特に治療上活性な物質の送達のためのカテーテル

Info

Publication number: JP2000509308A
Application number: JP9539319A
Authority: JP
Inventors: ブーシニャック，ジョルジュ; ラガルド，ヴィンセント
Original assignee: ラボラトワールニコメドエスエー
Priority date: 1996-05-06
Filing date: 1997-05-06
Publication date: 2000-07-25
Also published as: US6030362A; EP0897309A1; DE69714582D1; EP0897309B1; FR2748212B1; DE69714582T2; FR2748212A1; ES2180989T3; WO1997041915A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、カテーテル本体と、３つの膨脹可能要素及びこれらの要素に固定された隔壁を含み、これらによって体液のための通過ダクト及び治療上活性な物質を含有する密閉されたキャビティを画定する膨脹可能構造と、を含んでなる、特に治療上活性な物質の送達のためのカテーテルを提供する。該第一（３）、第二（４）及び第三（７）の膨脹可能要素は螺旋状に巻いたチューブ体からなる１つの予備成形品から構成され、該体管の内壁に接して静止するものである。該第三の要素（７）はコイルの１以上の巻回によって構成され、第三の要素を構成する部分における該チューブ体の直径は、該第一及び第二の要素をそれぞれ構成するチューブ部分における該チューブ体の直径より小さい。該カテーテル本体は、上記ダクト内で該チューブ体のコイルの内側に配置されている。本発明は再発狭窄症の予防的治療において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】特に治療上活性な物質の送達のためのカテーテル本発明の主題は、流体の流れる体管、特に該管の局所領域に、該流体の流れを阻止することなく治療上活性な物質を送達するために導入されるカテーテルである。本発明の主たる応用は、血管治療の分野、特に、再発狭窄症の治療においてである。しかしながら、本発明に係るカテーテルは、特に、尿管、特に尿道、あるいは消化管、特に食道のようなヒトまたは動物体内の種々の形態上の管の様々な疾患を治療するために使用することができる。このカテーテルは主として治療上活性な物質を局所的に送達するものであるが、体管壁のあるセグメントを孤立させ、それによって例えばこうして孤立させた該壁のセグメント上の外科的操作を助けることもできる。説明を明瞭なものとするために、本発明に係るカテーテルについて、再発狭窄症の予防的治療に対するその好ましい特殊な応用において記載する。再発狭窄症が、冠状血管の経内腔（transluminal）血管形成術で最初に首尾良く膨脹した部位での冠状血管内腔口径の再発性の減縮(reduction)として定義できることは知られている。成功した血管形成術後の６カ月以内に事例のおよそ１５から３０％で新規の血管形成術につながることから、この疾患は現在風船体による冠状血管形成術の大きな限界となっている。再発狭窄症の予防のために種々の解決法が考えられ、これらは多かれ少なかれ満足のいく結果となっている。従って、例えばレーザ一血管形成術またはアテローム切除術(atherectomy)のようないわゆる“切除型(ablative)”血管形成術の使用は、再発狭窄症の事例における顕著な減縮を許さないものであった。反対に、血管形成術の後に冠状血管内プロテーゼの装着は、再発狭窄症の危険性をおよそ３０％減少させるため、再発狭窄症の予防における比較的有効な治療となる。しかしながら、内部プロテーゼなしでも再発狭窄症に罹患しなかっただろう多数の患者に不必要な手術をすることになり、また内部プロテーゼを装着したにも関わらず再発狭窄症に罹患している比較的多数の患者がなお存在し得ることから、内部プロテーゼの組織的な装着は考えられない。抗トロンビン、変換酵素阻害剤、血管拡張剤または脂質低下試薬のような薬理学的に活性な物質の全身的な投与は、現在満足すべき結果につながっていない。従って、治療上活性な物質の局所への送達を想定した装置の使用が再発狭窄症の予防においてより有望な方法となる。事実、この方法により、予め決められた濃度で、かつ種々の期間で、身体の他の部分に毒性を有する物質を含む、再発狭窄症の機構に対して特異的に働く物質を膨脹部位に適用することが可能となる。この方法に使用可能とするために、装置は体管中の流体の流れを阻害しないで活性物質を局所に送達できるものでなければならない。この要求を満たすカテーテルはＥＰ0.526.102号に提示された。このカテーテルは一般に遠位部分に配置された膨脹可能構造を含む細長い管状要素から構成されるものである。この膨脹可能構造は一連の同一の円環状(toric)風船体及びこれらの風船体に固定された膜からなり、膨脹した際に、 −一方に体液のための中央通路、及び −他方に該治療上活性な物質を含有するものとされ、風船体、膜の外表面及び体管の内表面によって画定された実質的に漏れのないキャビティ（cavity）あるいはパウチ(pouch)、を有するように設計されたものである。カテーテル本体は、一方で風船体と連絡し、他方でこれらの風船体を膨脹または収縮させることを可能にする手段と連絡する第一の内部チャネル、及び一方で上記のキャビティと連絡し、他方で薬理学的に活性のある物質を含有する流体の供給源と連絡する第二の内部チャネルを有する。前出の文献中に見られるように、このカテーテルの種々の態様を図示する図において、カテーテル本体並びに膜を定位置に保持するものとされる種々の仲介風船体は体管と直接接触する。この結果、膨脹可能構造が設置されない限り、風船体とカテーテル本体に接触する体管表面部に活性物質が到達しないため、このような装置では効果的に、すなわち単一の操作で膨脹部位の体管全表面を治療することが可能とならず、このことが操作を複雑にしている。本発明の目的は、製造及び装着がより簡単で、治療すべき体管の全表面にわたり、単一の操作で治療上活性な物質を送達することを可能とするカテーテルの新規な設計を提供することによってこの技術的な問題を解決することである。この技術的な問題を解決する本発明の解決法は、流体の流れる体管中に、第二の流体によって運ばれる治療上活性な物質を局所領域に送達するために導入されるべきカテーテルであって、 −近位部分及び遠位部分を有する細長い管状要素を含有するカテーテル本体、 −該カテーテル本体の遠位部分に配置された膨脹可能構造、を含んでなる型のカテーテルであり、該膨脹可能構造が −膨脹時に、 ―互いに軸方向に分離され、 ―それぞれが該体管の内壁に対して漏れのないように保持され、そして ―それぞれが実質的に中央に開口部を有する、第一の膨脹可能要素及び第二の膨脹可能要素、 ―該第一及び第二の膨脹可能要素に固定され、膨脹時にこれらと共に、 ―一方で、漏れのない方法で該第一及び第二の膨脹可能要素の中央開口部と接続して、体液の通過のための通路を形成している、実質的に円筒形のスリーブ、及び ―他方で、該治療上活性な物質を含有可能であり、かつ該第一及び第二の膨脹可能要素と下記膜の外表面と該体管の内表面によって画定される実質的に漏れのないキャビテイ、を画定している膜、 ―膨脹時に該膜を定位置に維持するように設計された、該第一及び第二の膨脹可能要素間に配置された第三の膨脹可能要素、を含んでなり、該カテーテル本体が、一方で該第一、第二及び第三の膨脹可能要素と連絡し、他方でこれらの要素を膨脹及び収縮可能にする手段と連絡する第一の内部チャネル、及び一方で上記のキャビティと連絡し、他方で該薬理学的に活性な物質を含有する流体の供給源と連絡する第二の内部チャネル、及び場合により、一方で上記キャビティと連絡し、他方で治療上活性な物質を任意に含有する流体の供給源と連絡するか、または吸引装置と連絡する、該第二の内部チャネルと独立した第三の内部チャネルを含み、該第一、第二及び第三の膨脹可能要素が予備成形された螺旋状に巻回したチューブ体からなる単一の部品からなり、該第三の要素がこの巻回で１回以上の巻き数を有し、該第三の要素を構成する部分の該チューブ体の直径が、該第一及び第二の要素をそれぞれ構成するチューブ部分の該チューブ体の直径より小さく、該体管の内壁に対して保持されるものであることを特徴とし、かつ該カテーテル本体が、上記の中央通路内で該チューブ体の巻回の内側に配置されていることを特徴とする。従って、理解されるように、本発明の独創性は、膜を定位置に保持すべきカテーテル本体及び第三の膨脹可能要素のいずれも、形態上の管の内表面と直接接触しないことにあり、これによって単一の操作で選択された部位における体管の全表面を治療することが可能となる。この目的は、一方で、カテーテル本体が体管と接触しないように膨脹可能構造がカテーテル本体を取り巻くことで、他方で、膨脹可能構造を構成するチューブ体の直径は変えることができ、中間のチューブ部分が体管と接触しないように、活性物質を含有することになるキャビティを定めるチューブ部分が、膜を保持することになる部分を構成する中間のチューブ部分よりも大きな直径を有することで達成される。本発明の別の特殊な性質により、第一及び第二の膨脹可能要素をそれぞれ構成するチューブ部分は、体管の内壁に対して漏れのないように保持されることになる少なくとも２個の連続巻回からなる第一の領域、及び第一の領域から延びてカテーテル本体まで続く第二の領域、とを定める可変ピッチのヘリックス構造を有し、該第二の領域はそのピッチが第一の領域の巻回によって形成されるヘリックスのピッチよりも大きい少なくとも１つのヘリックス部分を形成し、第二の領域におけるチューブの直径は、好ましくは第一の領域におけるチューブの直径よリも小さいものである。第一及び第二の膨脹可能構造のこの設計は、カテーテルが体管に入る際、そして、特に体管から引き出す際のカテーテルの進行が衝撃のないものとなることから、特に有利である。カテーテル本体を取り巻く膨脹可能構造の折りたたみ及び再折りたたみ（refo lding）を容易にし、従ってカテーテル本体の挿入及び引き出しをより容易にするために、膨脹可能構造は、カテーテル本体に対する横断面図に見られるように、好ましくは、少なくとも２つの交互ループによってそれ自体で閉鎖される一般的な螺旋形状をとるように予備成形する。本発明の別の特殊な性質により、操作後の再折りたたみを更に容易にするために、上記のカテーテルに収縮後の上記膨脹可能構造の再折りたたみを補助する手段を設ける。第一の態様において、この手段は、それぞれが第一及び第二の膨脹可能要素の回りに配置され、好ましくは母面（generatrix）に沿ってこれらに結合されている２つの弾性の糸を有する。もう一つの態様においては、この手段は、それぞれが第一及び第二の膨脹可能要素を囲み、好ましくは母面に沿ってこれらに結合されている２つの実質的に円筒形の弾性膜を有する。再折りたたみを補助する上記手段と組み合わせて、膨脹可能構造のこの設計によって、体管への導入時及びこれからの引き出し時の、本発明に係るカテーテルの安全性が保証される。非限定的な例としてのみ与えられ、本発明の現在の好ましい態様を説明する添付図面を参照しながらなされる以下の実施例の記載により、本発明はより理解されるであろうし、また本発明の他の目的、性質及び利点はより明瞭に表れるだろう。以下の図面において、 ―図１は、体管中で膨脹した状態を表す、本発明の好ましい態様に係るカテーテルの遠位部分を示す側面図である。 ―図２Aは、図１の線IIA-IIAに沿った横断面図である。 ―図２Bは、図１の線IIB-IIBに沿った横断面図である。 ―図２Cは、図１の線IIC-IICに沿った横断面図である。 ―図３は、膨脹状態を表した膨脹可能構造の再折りたたみを補助するための手段を含む、本発明の他の特殊な態様に係るカテーテルの遠位部分を図示する縦断面図である。 ―図４は、膨脹可能構造の再折りたたみを補助するための別の手段を含む同じカテーテルの、図３に類似の図である。 ―図５は、再折りたたみを補助するための手段を有し、膨脹状態を表す本発明に係るカテーテルの横断面の模式図である。 ―図６は、膨脹可能構造が収縮及び再折りたたみ状態にある同じカテーテルの横断面図である。 ―図７は、第二及び第三の内部チャネルを有する本発明の他の態様に係るカテーテルの遠位部分を示す側面図である。 ―図７Aは、図７の線A−Aに沿った横断面図である。そして ―図８は、図７における視線Ｆによるカテーテル本体の部分図である。従って、図１は、例えば引用番号１で示される血管のような体管中で膨脹した際の、本発明の好ましい態様に係る膨脹可能構造を備えたカテーテルの遠位部分を表す。本発明に係るカテーテルは、近位部分及び遠位部分を有する細長い管状要素を有するカテーテル本体、並びにカテーテル本体の遠位部分に配置され、一般に引用番号２で示される膨脹可能構造を必須に含有する。膨脹可能構造を有するカテーテル本体部分のみを図１に表す。カテーテルの近位部分（図示せず、文字Ｐで表す）は図１の左側に位置し、遠位部分（図示せず、文字Ｄで表す）は右側に位置する。膨脹可能構造２は一般に、それぞれ“第一”、“第二”及び“第三”の膨脹可能要素として示される３つの領域を定める螺旋型巻回（turn）構造を有する種々の直径の予備成形した管、及びこの管に固定した膜を有する。図１に表す膨脹状態において、第一の膨脹可能要素３及び第二の膨脹可能要素４は互いに軸方向に分離され(axially separated)、それぞれ体管１の内壁に対して漏れのないように保持され、そしてそれぞれ実質的に中央に開口部21を有する。図面に見られるように、第一及び第二の膨脹可能要素３，４をそれぞれ有するチューブ部分は一般に、膨脹状態で体管ｌの内壁５に対して漏れのないように保持される少なくとも２つの連続巻回を有する第一の領域、及び第一の領域から延びてカテーテル本体６まで続く第二の領域、とを定める可変ピッチのヘリックス構造を有し、該第二の領域は少なくとも１つのヘリックス部分を形成し、そのピッチは第一の領域における該巻回によって形成されるヘリックスのピッチより大きく、第二の領域におけるチューブの直径は好ましくは第一の領域におけるチューブの直径より小さい。第一及び第二の膨脹可能要素３，４の第一の領域を構成する連続巻回の数は２から数十まで変えることができ、これは特に体管の口径及び実施すべき治療の種類に依存する。実施例として、第一及び第二の膨脹可能要素３，４の第一の領域に、それぞれ引用番号３１及び４１として表される４つの連続した巻回を含んでいても良い。近位部分の連続巻回３１のグループと遠位部分の連続巻回４１のグループ間の距離は広範囲内、例えば５ｍｍから100ｍｍの間で変えることができる。この距離は、再発狭窄症の予防的治療の場合にはおよそ10ｍｍである。第一及び第二の膨脹可能要素３，４の第二の領域はそれぞれ引用番号３２及び４２で示され、そのピッチが第一の領域で形成されるヘリックスのピッチより大きい少なくとも１つのヘリックス部分を形成する。この領域は一般に実質的に１個の巻回を形成する。第二の領域３２及び４２を形成するチューブ部分は、好ましくは膨脹可能構造２をとりながらそれぞれカテーテル本体まで伸び、断面図で見ると、長い底辺がカテーテルのあるレベルにある一般的な不平行四辺形の形である。チューブ部分３２及び４２は、好ましくは連続巻回３１及び４１を定めるチューブ部分より小さい直径を有する。実施例として、チューブ部分３２及び４２におけるチューブの直径は０．５ｍｍのオーダーであれば良く、連続巻回３１及び４１におけるチューブの直径は０．７ｍｍのオーダーであれば良い。巻回３１及び４１のグループに加わる第三の膨脹可能要素７を定めるチューブ部分もヘリックス構造を有し、巻回３１及び４１のグループを隔てる距離に応じて１個以上の巻回を有していても良い。第三の膨脹可能要素７を定めるチューブ部分の直径は巻回３１及び４１におけるチューブ部分の直径より小さい。実施例として、膨脹可能要素７におけるチューブの直径は０．５ｍｍのオーダーであれば良く、巻回３１及び４１におけるチューブの直径は０．７ｍｍのオーダーである。これより、特に、図１に見られるように、第三の膨脹可能要素７が体管１の内表面５と直接接触しないことになり、これが本発明に係るカテーテルの本来の性質の１つを構成する。第三の膨脹可能要素７におけるヘリックスのピッチは、好ましくは巻回３１及び４１のグループによって形成されるヘリックスのピッチより大きい。しかしながら、これは好ましい態様に過ぎず、第三の膨脹可能要素を構成する巻回が互いに、そして場合によっては第一及び第二の膨脹可能要素の巻回３１及び４１と連続するものにすることも可能である。第一、第二及び第三の膨脹可能要素を形成するチューブは好ましくは、例えばポリアミド、任意に架橋したポリエチレン、ポリウレタンまたはボリエチレンテレフタレートのような熱可塑性のもので作ることができる。このチューブは、第一、第二及び第三の膨脹可能要素に対応するそれぞれの部分における所要の直径を得るために、まず帯状に膨脹する一定の直径を有するチューブから形成しても良い。こうして得られるチューブは、第二に所要の最終プロファイル（螺旋型巻回）を得るために圧力下で形成される。上記のような設計により、膨脹の間に巻回上に襞が生じる可能性を回避することが可能となる。このような襞は膨脹可能構造２の正しい展開、及び第一及び第二の膨脹可能要素３，４の連続巻回３１及び４１におけるキャビティ９の漏れのない構造を事実上損なうものである。膨脹可能構造２はまた、第一及び第二の膨脹可能要素３，４に固定され、これらと共に膨脹時に以下のスリーブ体及びキャビティ、すなわち、 ―一方で体液の通過のためのチャネルを形成する間に該第一及び第二の膨脹可能要素３，４の中央開口部２１と漏れのないように結合する実質的に円筒形のスリーブ、及び ―他方で１種以上の治療上活性な物質を含有するものとされ、横方向では、近位部分は第一の膨脹可能要素３の最も遠位側の巻回で、遠位部分は膨脹可能要素４の最も近位側の巻回で、そして半径方向では、外側は体管１の内壁５で、内側は膜８の外表面で画定される実質的に環状で漏れのないキャビティ９、を画定している膜８を含有する。本発明の明細書及び請求の範囲の文脈において、“治療上活性な物質”とは治療活性を有するいずれの物質または組成物をも意昧するものである。こうした物質は、例えばグルー(glue)、ゲル、マイクロスフェア、粒子またはナノ粒子のような種々の形態のものとすることができる。膜８は好ましくは第一及び第二の膨脹可能要素３，４の連続巻回３１及び４１の内径のレベルに配置され、例えば接着、熱活性化接着、溶接またはディップコーティング(dip-coating)によって、好ましくは不可逆的にこれらと結合される。理解されるように、２つの末端で開口するチューブを定める連続巻回３１及び４１の２つのグループ間に含まれる膜部分は、矢印Ｆで示される方向に体液の流れのための通路を形成する。設計（construction）により、体液のためのこの通路は、この体液の流れを妨害しないでカテーテルを装着できるように、比較的大きな直径を有するものにできる。実施例として、3.5ｍｍの動脈の場合、この通路の直径は2.5ｍｍとしても良く、これによって、カテーテルを通しても、カテーテルのない場合の正常な流れの５０％より大きい体液の流速を得ることができる。第一、第二及び第三の膨脹可能要素３，４，７を形成するチューブ体が膨脹する場合、膨脹可能構造１が展開し、膜に緊張を生じるだろう。膜８は、この膜が第一、第二及び第三の膨脹可能要素３，４，７が先に定められた圧力（一般に6barのオーダー）まで膨脹した後の緊張下にある場合に、一般に中央通路が円柱状となるように設計される。連続巻回31,41の要求（compliance）に従うために、膜は好ましくは半径方向にエラスティックな性質を有するものである。この目的のために、膜はシリコーン、ポリウレタンまたはポリアミドのような半径方向の伸張に耐え得る材料でできているものが良い。現在の好ましい態様において、膜はポリウレタン製のものであり、その初期の直径の２倍までに相当する半径方向の伸張に耐えることができる。膜８は、第一、第二及び第三の膨脹可能要素３，４，７の膨脹の影響下で比較的柔軟な状態からやや硬い（semi-rigid）状態に変化して展開し、形作られ、体液のための管状通路と、上記の環状空間９の間の障壁を形成し、この空間が周囲の環境に対して比較的漏れのない状態になり、そしてこれにより使用する治療上活性な物質のための拡散用キャビティまたはパウチとしてこの空間が機能できる。図３及び４に表す態様において、膨脹可能構造２は、第一及び第二の膨脹可能要素３,４を囲むために、第一の膜８に対して半径方向で外側に配置された第二の膜28を有する。第二の膜28は、図３及び４に表すように、部分的にカテーテル本体を囲むために、場合によってカテーテル本体と同程度まで伸びても良い。第二の膜は、例えば接着、熱活性化接着、溶接またはディップ−コーティングによって第一及び第二の膨脹可能要素３,４及び、場合によってカテーテル本体並びに第一の膜８に結合する。この特殊なデザインによって、環状キャビティ９のより良い漏れのなさ(leakt ightness)、及び膨脹可能構造２の縦方向及び横方向のより良い強度を得ることが可能となる。更に、第一の膜８はまた、例えば接着、熱活性化接着、溶接またはディップ− コーティングによって第三の膨脹可能要素７に固定され、この要素７が膨脹可能構造２が膨脹した際に膜を緊張下に保ち、特に第一及び第二の膨脹可能要素３及び４が互いの向きに動くことを防ぐことに寄与することに留意すべきである。第三の膨脹可能要素の役割は、第一及び第二の膨脹可能要素３,４を隔てる距離に関わらず、体液の通路の断面を操作の間一定に保つために必須のものである。本発明に係るカテーテルは、柔軟な細長いチューブ状要素を一般に有し、その全長はおよそ135ｃｍであり、目的とする適用に応じて直径が0.70ｍｍから3ｍｍまで変えられるカテーテル本体を有するものである。この直径は好適には再発狭窄症の予防的治療の場合にはおよそ1ｍｍである。カテーテル本体は好ましくは柔軟性の異なる物質からなる、異なる直径を有する多くの部分からなる。近位部分は全長およそ110ｃｍで、遠位部分は全長およそ25ｃｍである。図１に表し、膨脹可能構造を支持すべき遠位部分は、好ましくは治療すべき体管部の長さよりもやや長い長さ、例えばこの特殊な場合にはおよそ3ｃｍまでのばしたものである。カテーテル本体は、例えば高密度ポリエチレン、ポリアミド、またはATOCHEM 社から市販されているPEBAX（登録商標）型の共重合体等の半固体状熱可塑性樹脂製のものであって良い。カテーテル本体、及び本発明の独特の性質を有するその構成は、図2B及び2Cに特に示すように、上記膨脹可能構造の内側、すなわち体液の通路の内側に配置されている。このことから、カテーテル本体は、特に治療すべき部位において体管１の内壁５と直接接触しないことになり、このことがEP-0.526.102号に記載のカテーテルを越える利点を構成する。本発明によって、カテーテル本体は、一方で第一、第二及び第三の膨脹可能要素３，４，７を構成するチューブ体と連絡し、他方でこのチューブ体を膨脹及び収縮させることを可能とする手段（図示せず）と連絡する第一の内部チャネル11 を有する。現在のところ好ましい態様として、内部チャネル11及び第一、第二及び第三の膨脹可能要素３，４及び７を構成するチューブ体は先に定義したチューブ部分32 を介して連絡する。カテーテル本体は更に、一方で上記の環状キャビティ９と連絡し、他方で１種以上の薬理上活性な物質を含有する流体の供給源と連絡する第二の内部チャネル 12を有する。現在のところ好ましい態様として、カテーテル本体の第二の内部チャネル12及び上記のキャビティ９は、カテーテル本体内及び膜８内に作られた、おそらくは縦方向に伸び、およそ2ｍｍの長さを有するノッチ（V字型刻み目）の形の１以上の拡散オリフィス13を通して連絡する。図１に表す態様においては、長さ2ｍｍで直径0.2ｍｍのノッチの形状に作られたただ１個の拡散オリフィス13がある。この特殊なノッチ形状により、薬理上活性な物質が環状キャビティ９へ均一に拡散できる。この特殊な形状によって、薬理上活性な物質がオリフィス13を通して形態上の管の壁に衝撃のない液滴の形で拡散することに留意すべきであり、このことはまた本発明の利点である。従って管の壁は薬理上活性な物質で連続的に影響され、必要であれば拡散速度、従って環状キャビティ９の内側の圧が実質的に増加することが可能となる。特殊な性状により、第二の膜28の外表面は第一及び第二の膨脹可能要素３，４間の部分で多孔性のものであっても良く、これにより環状キャビティ９の内側での薬理上活性な物質のより一層均一で、より一層衝撃の少ない拡散が可能である。カテーテル本体は更に第三の内部チャネル12Aを有しても良く、これは第二の内部チャネル12と独立しており、一方で上記の環状キャビティ９と連絡し、他方で、第二の内部チャネル12で運ばれ得る活性物質と同一または異なる１種以上の活性物質を場合によって含有する流体の供給源と連絡するか、または吸引装置と連絡する。図７，7A及び８に表す現在の好ましい態様において、カテーテル本体の第三の内部チャネル12Aと上記のキャビティ９との連絡は、おそらく先に記載した拡散オリフィス13と同じコンフォーメーションを有する１以上の拡散オリフィス13A を介してなされる。最後の第三の内部チャネル12Aに結合した吸引装置は、動脈瘤の治療において、例えば動脈瘤パウチに含有される液体の排出を可能とするために機能し、そしてこの場合には第二の内部チャネル12が適当な治療上活性な物質によって該動脈瘤パウチを満たすことを可能とする。カテーテル本体は更に第四の内部チャネル14を有していても良く、これはガイドワイヤー（図示せず）または他のプローブのための通路を構成する。本発明で使用されるカテーテルは“クイックチェンジ”型のものでも良く、すなわちガイドワイヤーが、実質的に遠位部分に相当する長さの一部分のみで本体を通過するものである。この場合、近位部分においては、カテーテル本体は第一及び第二の上記の内部チャネルのみを有するものであっても良い。カテーテルはまた用語“ワイヤーを超えて(over the wire)”で知られる型のものでも良く、すなわちガイドがその全長を通して本体を通過するものである。この場合、ガイドのための通路を構成する、上記第三のチャネルを提供することが必要である。カテーテルはまた、WO95/28197号に定義されているような、非常にエラスティックなモジュール（modulus）を有するコアを更に有していても良く、これはカテーテル本体に沿って、実質的に遠位末端まで伸び、体管に導入される際にカテーテルの近位末端に医師によって与えられるトラスト（thrust）の最適な伝達を可能とするためのものである。本発明に係るカテーテルが体管に導入され、及びこれから引き出されることを可能とするために、特に上記膨脹可能構造が保持される遠位部分において、収縮時にカテーテル本体が小さい直径となるようにすることが必要である。カテーテル本体の膨脹可能構造の折りたたみを容易にするため、したがってカテーテル本体の体管への導入をより容易にするために、例えば図６に表す構造で膨脹可能構造を予備成形し、この成形によって更に膨脹可能構造にその再折りたたみを容易にし、従って操作後にカテーテルの引出しがより容易になる“記憶” を与える。図６に示すように、膨脹可能構造は、従って例えばカテーテル本体に対する横断面図に見られるような、２つのループ16，17によってそれ自体で閉鎖される一般的な巻回の形状を有するように圧力下で形成することができる。膨脹可能構造２の再折りたたみを更に容易にするために、本発明に係るカテーテルは、収縮後に上記膨脹可能構造の再折りたたみを補助する手段を有していても良い。図３に表す第一の態様においては、再折りたたみを補助するこれらの手段は、それぞれが第一及び第二の膨脹可能要素３,４の周りに配置され、好ましくは母面20に沿ってこれらに結合されている２つの弾性糸18，19を含有する(図５参照) 。この結合は、例えば接着、熱活性化接着、溶接またはディップ−コーティングによって行うことができる。上記の弾性要素は、例えばラテックスまたはポリウレタンまたはシリコーンのような高度に弾性のある物質製のもので良い。図４に表すもう一つの態様においては、再折りたたみを補助する手段は、それぞれが第一及び第二の膨脹可能要素３，４を囲む２つの実質的に円筒形の弾性膜 23，24を有し、好ましくは母面20に沿ってこれらに結合されている(図５参照)。理解されるように、再折りたたみを補助する要素は、膨脹可能構造２が収縮した後、図６に表すように、この構造２のその最初の位置への再折りたたみを容易にする弾性的回復力を与えることで作用する。この特殊な性質により、本発明のカテーテルは体管への導入及びこれからの引出しの際により大きな安全性を有することになる。本発明に係るカテーテルの使用法は、これまで記載したその構造から容易に引き出すことができる。カテーテルを体管に導入する前、カテーテルのチャネル12はこのチャネルに存在する気泡を全て除くために生理的食塩水で満たされる。膨脹可能構造が収縮状態で再折りたたみされたカテーテルは伝統的方法で、例えばガイドワイヤーを使用して血管等の形態上の管中に導入され、治療すべき部位、例えば血管形成術によって拡張された狭窄症の部位にラジオ−オパックマーカー10（図１参照）を使用して配置される。カテーテルがこのようにして配置されると、膨脹可能構造２に膨脹導管11を通して通常の作動圧（およそ2bar）の一部（fraction）に等しい圧まで供給される。この予備的な膨脹の間、膨脹可能構造２は拡張され、膜８の緊張化を生じる。次いで、環状キャビティ９にチャネル１２に存在する生理的食塩水に置きかわるための１種以上の活性物質を含有する少量（１ｃm³のオーダー）の流体を該チャネル１２を介して供給する。この操作中の最大圧は1barである。膨脹可能構造は次いで４から14barのオーダーでよい必要なシーリング圧まで順次上げられる。治療上活性な物質を次いで漏れのない環状キャビティ９中に必要な速度で導入する。本発明においては多数の治療上活性な物質を適用でき、例えば抗トロンビン、変換酵素阻害剤、血管拡張剤、脂質剤またはある種のがん原遺伝子も挙げられる。これまで記載したカテーテルは、種々の治療上活性な物質を予め決められた時間、所定の濃度で非常に急速に拡散させることを可能とするため、特に有利である。更に、このカテーテルの特殊なデザインから、体管の全表面を選ばれた部位への単一の操作で治療することを可能とする。これまで記載したカテーテルはまた、体管壁のセグメントを孤立させて、特に動脈瘤の治療のため、孤立させた該壁のセグメント上でのバイパス等の外科手術を援助するため、または選択的な塞栓形成を行うためにさえ使用しても良い。動脈瘤の治療の特殊な場合には、本発明に係るカテーテルはこれまでの手段よりもより効果的かつより安全に血流を治療できるように、血流の異常な残りの部位を孤立させることができる。事故的な塞栓形成の危険性はこうして顕著に抑えられる。

Claims

【特許請求の範囲】１．流体の流れる体管中に、特に第二の流体によって運ばれる治療上活性な物質を局所領域に送達するために、導入されるべきカテーテルであって、 - 近位部分及び遠位部分を有する細長い管状要素を含有するカテーテル本体、 - 該カテーテル本体の遠位部分に配置された膨脹可能構造、を含んでなる型のカテーテルであり、該膨脹可能構造が - 膨脹時に、 - 互いに軸方向に分離され、 - それぞれが該体管の内壁に対して漏れのないように保持され、そして - それぞれが実質的に中央に開口部を有する、第一の膨脹可能要素及び第二の膨脹可能要素、 - 該第一及び第二の膨脹可能要素に固定され、膨脹時にこれらと共に、 - 一方で、漏れのない方法で該第一及び第二の膨脹可能要素の中央開口部と接続して、体液の通過のための通路を形成している、実質的に円筒形のスリーブ、及び - 他方で、該治療上活性な物質を含有可能であり、かつ該第一及び第二の膨脹可能要素と下記膜の外表面と該体管の内表面によって画定される実質的に漏れのないキャビティ、を画定している膜、 - 膨脹時に該膜を定位置に維持するように設計された、該第一及び第二の膨脹可能要素間に配置された第三の膨脹可能要素、を含んでなり、該カテーテル本体が、一方で該第一、第二及び第三の膨脹可能要素と連絡し、他方でこれらの要素を膨脹及び収縮可能にする手段と連絡する第一の内部チャネル、及び一方で上記キャビティと連絡し、他方で該薬理学的に活性な物質を含有する流体の供給源と連絡する第二の内部チャネル、及び場合により、一方で上記キャビティと連絡し、他方で治療上活性な物質を任意に含有する流体の供給源と連絡するか、または吸引装置と連絡する、該第二の内部チャネルと独立した第三の内部チャネルを含み、該第一（３）、第二（４）及び第三（７）の膨脹可能要素が予備成形された螺旋状に巻回したチューブ体からなる単一の部品からなり、該第三（７）の要素がこの巻回でｌ回以上の巻き数を有し、該第三の要素を構成する部分の該チューブ体の直径が、該第一及び第二の要素をそれぞれ構成するチューブ部分の該チューブ体の直径より小さく、該体管の内壁に対して保持されるものであることを特徴とし、かつ該カテーテル本体が、上記の中央通路内で該チューブ体の巻回の内側に配置されていることを特徴とする、上記のカテーテル。２．第一及び第二の膨脹可能要素（３，４）をそれぞれ構成するチューブ部分が、体管の内壁に対して漏れのないように保持される少なくとも２つの連続巻回（３１，４１）を有する第一の領域、及び第一の領域から延びてカテーテル本体まで続く第二の領域、とを定める可変ピッチのヘリックス構造を有し、該第二の領域はそのピッチが第一の領域における巻回によって形成されるヘリックスのピッチより大きい少なくとも１つのヘリックス部分（３２，４２）を形成し、第二の領域におけるチューブの直径は、好ましくは第一の領域におけるチューブの直径より小さいことを特徴とする、請求項１に記載のカテーテル。３．前記膨脹可能構造（２）が、好ましくはカテーテル本体に対する横断面図に見られる、一連の少なくとも２つの交互ループ（１６，１７）によってそれ自体で閉鎖される一般的な螺旋形状をとるように、予備成形されることを特徴とする、請求項１または２に記載のカテーテル。４．収縮後に前記膨脹可能構造（２）の再折りたたみを補助するための手段を有することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載のカテーテル。５．再折りたたみを補助するための前記手段が２つの弾性糸（１８，１９）を含み、該弾性糸はそれぞれが第一及び第二の膨脹可能要素（３，４）の回りに配置され、好ましくは母面（２０）に沿ってこれらに結合されている、ことを特徴とする、請求項４に記載のカテーテル。６．再折りたたみを補助するための手段が２つの実質的に円筒形の弾性膜（２３，２４）を含み、該弾性膜はそれぞれが第一及び第二の膨脹可能要素（３，４）を囲み、好ましくは母面（２０）に沿ってこれらに結合されている、ことを特徴とする、請求項４に記載のカテーテル。７．前記膜（８）が、第一及び第二の膨脹可能要素（３，４）の連続巻回（３１，４１）の内径のレベルに配置され、例えば接着、熱活性化接着、溶接またはディップ−コーティングによって、好ましくは不可逆的に、これらに結合されていることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のカテーテル。８．前記膜（８）が、特にシリコーン、ポリウレタンまたはポリアミド等の、半径方向の伸張に耐え得る材料からできていることを特徴とする、請求項７に記載のカテーテル。９．前記膨脹可能構造（２）が、第一の膜（８）に対して半径方向で外側に配置された、前記第一及び第二の膨脹可能要素（３，４）を囲む第二の膜（２８）を有することを特徴とする、請求項１〜８のいずれか１項に記載のカテーテル。 10．カテーテル本体の第二の内部チャネル（１２）及び前記キャビティ（９）が、治療上活性な物質を体管壁に衝撃を与えない液滴の形で拡散させる縦方向のノッチの形をしたｌ以上の拡散オリフィス（１３）を介して連絡していることを特徴とする、請求項ｌ〜９のいずれか１項に記載のカテーテル。 11．前記カテーテル本体が、一方で前記キャビティ（９）と連絡し、他方で治療上活性な物質を任意に含有する流体の供給源と連絡するか、または吸引装置と連絡する第三の内部チャネル（１２Ａ）を含むことを特徴とする、請求項１〜 10のいずれか１項に記載のカテーテル。