JP2000509384A

JP2000509384A - 対応するアミンからのフッ素化合物の製造方法

Info

Publication number: JP2000509384A
Application number: JP9538675A
Authority: JP
Inventors: コー，ポール; ウオリング，トニー; マーシアー，クロード
Original assignee: ロデイア・リミテツド
Priority date: 1996-05-01
Filing date: 1997-05-01
Publication date: 2000-07-25
Also published as: EP0900180A1; GB9609154D0; ATE214686T1; WO1997041083A1; DE69711174T2; EP0900180B1; DE69711174D1; US6179970B1; ES2170946T3; AU2646897A

Abstract

(57)【要約】第一級アミノ基を含有する化合物が、超音波又はマイクロ波の作用下での、アミノ化合物のフッ化水素及びニトロソ化剤との反応によって、アミノ基の代わりにフッ素原子を含有する化合物に転化される。

Description

【発明の詳細な説明】対応するアミンからのフッ素化合物の製造方法本発明は、アミノ基をフッ素原子で置き替えることによるアミンからのフッ素化合物の製造に関する。フッ素化合物を、対応するアミン、特に芳香族アミンから、後者をテトラフルオロホウ酸ジアゾニウムに転化しそれを熱分解してフッ素化合物を生成させることによって製造することは知られている。芳香族化合物を無水のフッ化水素酸中でジアゾ化し続いて加熱して対応するフッ素化合物を製造することも又知られている。しかし、これらの方法はいずれも十分満足できるものではない。最初の方法は、有害であるテトラフルオロホウ酸塩の単離を包含しており、そして長時間が必要である。後者の方法では、置換芳香族アミンを使用した場合に、特に置換がオルソ位に行われている場合に、収率が低い。また、無水のフッ化水素酸は揮発性であるため、反応を加圧下で行わなければならない。改良された結果をもたらすといわれている、フッ素化合物の製造方法についての多くの提案がなされてきた。例えば、ヨーロッパ出願明細書ＥＰ−Ａ−０４３０４３４（ＩｍｐｅｒｉａｌＣｈｅｍｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓｐｌｃ．）は、対応する芳香族又は複素芳香族アミンをニトロシルポリフルオロ塩と不活性液体中で反応させ、続いて、得られるジアゾニウムポリフルオロ塩をその場で分解することによるフルオロ芳香族化合物及びフルオロ複素芳香族化合物の製造方法を記載している。また、フッ素化された炭化水素反応媒体中で、Ｅｔ₃ Ｎ・３ＨＦの存在下で、超音波の影響下で、４０℃でフルオロホウ酸芳香族ジアゾニウムの分解をもたらすことが提案された（Ｍｕｌｌｅｒら、Ｚ．Ｃｈｅｍ．２６（１９８６）１６９−１７０頁）。高収率を得ることができると記載されている。しかしながら、この方法は、テトラフルオロホウ酸ジアゾニウムの使用を包含する他の既知の方法のようにテトラフルオロホウ酸塩の単離を必要とする。第一級アミノ基を含有する化合物は、反応を超音波と共に行うならば、反応中間体のジアゾニウム塩を単離することなく、所望の生成物についての優れた収率で、アミノ基の代わりにフッ素原子を含有する化合物に転化することができることがここに見出された。従って、本発明は、第一級アミノ基を含有する化合物を該アミノ基の代わりにフッ素原子を含有する化合物に転化する方法であって、該アミノ基を含有する化合物を、フッ化水素と又はその塩基との錯体とそしてニトロソ化剤（nitrosatin g reagent）と、−２０℃〜＋１００℃の範囲の温度で、反応剤を、振動数が１０〜１００ｋＨｚで強度が少なくとも２０ワット／ｃｍ²である超音波及び／又は振動数が３００ｋＨｚ〜３ＧＨｚで強度が１００ｗ〜５ｋＷであるマイクロ波の作用にかけながら、接触させることを含んで成る方法を提供する。本方法は、多種多様の、特に芳香族及び複素芳香族第一級アミン並びにα−アミノ酸を含むアミノ基含有化合物に適用できる。本発明は、例えば、式Ａ(ＮＨ₂)_n （式中、Ａは、無置換の又は置換された芳香族又は複素芳香族基であり、ｎは、例えば１〜４の、整数である）を有する芳香族アミノ化合物に適用し得る。Ａは、例えばベンゼン、ナフタレン、ジフェニル、アセナフテン、フルオレン又はピレン或いはピリジン又はキノリンのような複素芳香族化合物の残基であり得る。本発明はまた、アラニン、バリン、フェニルアラニン、イソロイシン、チロシン及びトレオニンのようなα−アミノ酸に、並びにフェニルエチルアミンのようなアラルキルアミンにも適用し得る。本発明の方法にかけることができる好適な芳香族又は複素芳香族アミンの例は、一般式：（式中、Ａｒはフェニル、α−又はβ−ナフチル、ピリジル、キノリル、チエニル、又はジフェニル、ｎは０、１、２又は３、そしてＲはハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ＣＯＯＨ、ＣＨＯ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、スルホンアミド、アルカノイル、又はアロイルである）で表すことができる。本発明の方法において使用できる好ましい芳香族第一級アミンは、一般式：（式中、ｎは０、１、２又は３であり、基Ｒは、ｎが２又は３の場合は同じでも異なっていてもよく、それぞれ、ハロゲン、例えばフッ素又は塩素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、例えばメチル又はエチル、ヒドロキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、例えばメチルチオ、カルボキシ、アルコキシ中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ又はトリフルオロメチルである）に一致する。フッ化水素は、塩基、好ましくは第二級又は第三級脂肪族アミン、複素環式芳香族アミン又はエーテル、との錯体の形態で反応混合物の中へ添加するのが好ましい。好適な化合物の例は、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、１，３−ジオキソラン及びジオキサンである。ニトロソ化剤は、好ましくは、亜硝酸アルカリ金属塩例えば亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸エステル例えば亜硝酸エチルである。その他のニトロ化剤例えばフルオロホウ酸ニトロシル又は窒素酸化物を使用することも可能である。ある場合には、三フッ化ホウ素エーテラートを反応混合物に含有させることによって改良された収率が得られる。本方法において使用されるニトロソ化剤の量は、幅広い限界内で変化できる。第一級アミン１モル当たり、好ましくは１．０〜５．０モルの、特に１．０〜２．０モルの、更に特には１．１〜１．５モルのニトロソ化剤が用いられる。第一級アミンに対するフッ化水素の量は、幅広い限界内で変化できる。第一級アミン１部当たり、好ましくは５〜２００部の、特に１０〜５０部の、更に特には１０〜２５モルの液体が用いられる。反応は−２０℃〜＋１５０℃の範囲内のいかなる温度でも行うことができる。しかし、０〜７０℃で行うのが好ましく、０〜５０℃で行うのが特に好ましい。圧力には特に限界はなく、周囲圧力で反応を行うのが通常は便利である。超音波又はマイクロ波は、市販の供給源例えば超音波洗浄浴槽又はマイクロ波オーブンを用いて得ることができる。超音波の振動数は反応媒体によるエネルギーの吸収を極大化するように選ばれるべきである。典型的には、超音波は、強度が、少なくとも２０Ｗ／ｃｍ²、好ましくは５０Ｗ／ｃｍ²、より好ましくは１００Ｗ／ｃｍ²、そして特には２００Ｗ／ｃｍ²であるべきである。マイクロ波は、振動数が３００ＭＨｚ〜３ＧＨｚであり、力が２００Ｗ〜５ｋＷであるべきである。（いくつかの国々では最大の振動数が法律によって定めれている。）反応の完結（出発物質のアミン及び中間体のジアゾニウム塩の反応媒体からの消失によって示される）に続いて、所望のフッ素化合物は、通常の方法で精製される。得られるフッ素化合物は、薬品、除草剤、殺虫剤、染料及びプラスチックを含む多種多様な製品の製造において中間体として有用である。以下の実施例は本発明を具体的に説明するものである。実施例１２，４，５−トリメチルアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化作動している超音波浴槽（Ｔ４６０／Ｈ型、２８５ワット）中に設置された１００ｃｍ³３口ガラスフラスコ中で、０℃で、２，４，５−トリメチルアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）を、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ（３０ｃｍ³）の中へ３０分間かけて注射器で滴下した。亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、０．０３モル）を０ ℃で２００ｍｇづつ添加すると、反応混合物は最初黄色になりそれが次第に黒ずんだ。反応中にタールは殆ど形成されなかった。次いで混合物を室温に暖め、そして混合物に更に２０分間超音波の作用を受けさせた。この時反応混合物は茶色になっており、そして未溶解の亜硝酸ナトリウムは溶液中に殆ど見られなかった。混合物を水（１５０ｃｍ³）の中へ注ぎ、生成物をジエチルエーテル（２００ｃｍ³）で抽出し硫酸マグネシウム上で乾燥した。分別蒸留してジエチルエーテルを除去して、赤色のオイルを単離し、それを大気圧で１５０〜１５３℃で蒸留した。蒸留は４５分で完了し、１−フルオロ−２，４，６−トリメチルベンゼン（２．１ｇ，８９．３％）を無色の液体として得た。 ¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには以下のシグナルが含まれていた。δ_H（ＣＤＣｌ₃）２.３１、２−ＣＨ₃および６−ＣＨ₃（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６Ｈ）；２ .３２、４−ＣＨ）（ｓ，３Ｈ）；６.８８、３−Ｈおよび５−Ｈ（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１２７.８、１−Ｆ（ｓ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ１３８に分子イオンピークがみられ、ｍ／ｚ１２３、１０３、９７、９１及び８３に、１−フルオロ−２，４，６−トリメチルベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例２２，６−ジメチルアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化２，６−ジメチルアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）のジアゾ化を、実施例１で２，４，６−トリメチルアニリンについて記載したのと同一の条件下で行った。反応混合物は、亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、０．０３モル）の初期の添加の間に黄色になり、亜硝酸ナトリウムの添加量が増加するにつれて次第に赤くなった。いくらかのタールが形成されたがそれは溶剤で容易に抽出された。精製は、２，４，６−トリメチルアニリンに対して記載したのと同一であった。水性の洗浄液から有機層を抽出するためにジエチルエーテル（１５０ｃｍ³）を使用した。有機の抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を分留するとオレンジ色のオイルが生成し、それを大気圧で１４１〜１４３℃で蒸留して１−フルオロ−２，６−ジメチルベンゼン（２．０ｇ、８６．３％）を無色の液体として得た。蒸留は１時間で完了した。 ¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには以下のシグナルが含まれていた。δ_H（ＣＤＣｌ₃）２.２５、２−ＣＨ₃および６−ＣＨ₃（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，６Ｈ）；６.９１、３−Ｈおよび５−Ｈ（ｄｄ，Ｊ＝８．３ＨｚおよびＪ＝６.５Ｈｚ，２Ｈ）および７.０１、４−Ｈ（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１２２.５、１−Ｆ（ｔｓ，Ｊ＝６.５ＨｚおよびＪ＝２.０Ｈｚ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ１２４に分子イオンピークがみられ、ｍ／ｚ１０９、１０３、９６、８９、８３及び７７に、１−フルオロ−２，６−ジメチルベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例３２，５−ジメチルアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化２，５−ジメチルアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）を、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ（３０ｃｍ³）の中へ３５分間かけて注射器で滴下した。反応混合物は、亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、０．０３モル）の添加の間に赤色になり、かなりの量の窒素が反応の間に発生した。高い割合の亜硝酸ナトリウムが溶解するのが見られたけれども、より大きい割合のタール状の物質が形成された。混合物を水（１５０ｃｍ³）の中に注ぎ、フラスコの残っている内容物を更に水（３０ｃｍ³ｘ２）で洗浄した。混合物をジエチルエーテル（１５０ｃｍ³ｘ２）で抽出しそして有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥した。ジエチルエーテルを分留で除去しオレンジ色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で１４４〜１４６℃で蒸留し、１−フルオロ−２，５−ジメチルベンゼン（１．５２ｇ、６５．５％）を透明な無色の液体として得た。 ¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルでは、１個のシグナルがδ_F（ＣＤＣｌ₃）１２１.９、１−Ｆ（ｄｄｑ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，Ｊ＝１０.５ＨｚおよびＪ＝２.２Ｈｚ）にみられた。ＧＣ／ＭＳから、化合物は、予想される分子イオンピークを、ｍ／ｚ１２４に、そして１−フルオロ−２，５−ジメチルベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションを、ｍ／ｚ１０９、１０１、９６、８３及び７７に示した。実施例４２，４−ジメチルアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化実施例１に記載したのと類似の方法を、２，４−ジメチルアニリンのジアゾ化のために使用した。２，４−ジメチルアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）への亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、０．０３モル）を添加すると初期には黄色になり、それが最終的にはオレンジになった。ジアゾ化は、２０分後にガス発生が激しくなったときに明らかになった。反応の最後には溶解していない亜硝酸ナトリウム殆ど見出されなかった。実施例１で２，４，６−トリメチルアニリンに関して記載した仕上げ操作を行いジエチルエーテルの蒸留で茶色のオイルが生成した。そのオイルを大気圧で１４３〜１４４℃蒸留し１−フルオロ−２，４−ジメチルベンゼン（１．７３ｇ、７４．６％）を透明な液体として得た。 ¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには以下のシグナルが含まれていた。δ_H（ＣＤＣｌ₃）２.２３、２−ＣＨ₃（ｄ，Ｊ＝１.８Ｈｚ，３Ｈ）；２.２８、４−ＣＨ₃ （ｓ，３Ｈ）；６.８７、６−Ｈ（ｔ，Ｊ＝９.０Ｈｚ，１Ｈ）；６.９２、５− Ｈ（ｄｄｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ、Ｊ＝５.５ＨｚおよびＪ＝２.０Ｈｚ，１Ｈ）および６.９７、３−Ｈ（ｄｍ，Ｊ＝７.８ＨｚおよびＪ＝２.０Ｈｚ、１Ｈ）。¹⁹Ｆ −ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１２４.２、１−Ｆ（複合型ｍ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ１２４に分子イオンピークがみられ、ｍ／ｚ１０９、１０１、９６、８９、８３及び７７に、１−フルオロ−２，４−ジメチルベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例５２，３−ジメチルアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化２，３−ジメチルアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）を、０℃でＥｔ₃Ｎ− ３ＨＦ（３０ｃｍ³）の中へ注射器で滴下した。超音波の作用下で亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、０．０３モル）を添加することによりガスが発生し、それは最初の２５分間に著しかった。無色透明な反応混合物は徐々に黄色くなりタールの生成と共に次第に濁ってきた。茶色の混合物を水（１５０ｃｍ³）の中に注ぎ、そしてジエチルエーテル（１８０ｃｍ³ｘ２）で抽出した。残っているタール状の残分をソックスレー装置へ移しそして２４時間かけてジエチルエーテル（３０ｃｍ³）で繰り返し抽出した。エーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そしてジエチルエーテルを分留で除去して茶色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で１４２〜１４３℃蒸留し１−フルオロ−２，３−ジメチルベンゼン（１．４７ｇ、６３．４％）を透明な液体として得た。 ¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには以下のシグナルが含まれていた。δ_H（ＣＤＣｌ₃）２.１８、２−ＣＨ₃（ｄ，Ｊ＝２.０Ｈｚ，３Ｈ）；２.２８、４−ＣＨ₃ （ｓ，３Ｈ）；６.８８、６−Ｈ（ｔ，Ｊ＝７.６Ｈｚ，１Ｈ）および６.９１、４−Ｈ（ｄ，Ｊ＝７.６Ｈｚ、１Ｈ）および７.０３、５−Ｈ（ｑ，Ｊ＝８.０ＨｚおよびＪ＝６.０Ｈｚ、１Ｈ）。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１１８.３、１−Ｆ（ｔｑ，Ｊ＝７.６ＨｚおよびＪ＝２.０Ｈｚ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ１２４に分子イオンピークがみられ、ｍ／ｚ１０９、１０１、９６、８６、８３及び７７に、１−フルオロ−２，３−ジメチルベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例６３，４−ジメチルアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化３，４−ジメチルアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）を、Ｅｔ₃Ｎ −３ＨＦ（３０ｃｍ³）に、少量（０．１５ｇ）づつ４０分かけて、０℃で添加した。超音波の作用下で、亜硝酸ナトリウム（２．３ｇ、０．０３モル）を少量（１００ｍｇ）づつ添加した。両方の物質をゆっくり添加することはタールの生成を減少させるのに役立った。両方の物質の添加が完了した後反応器室温まで暖め、そして更に１０分間超音波を作用させた。混合物を水中（１００ｃｍ³）に注いだ。有機層をジエチルエーテル（１５０ｃｍ³ｘ２）で抽出しそして硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶剤を分留して茶色のオイルを得、そのオイルを大気圧で１３８〜１３９℃で蒸留し、１−フルオロ−３，４−ジメチルベンゼン（１．３０ｇ、５６．１％）を透明な液体として得た。ソックスレー装置を用いて更に抽出を試みたが、生成物の単離収率は改善されなかった。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１２０．１、１−Ｆ（ｄｄｄｑ，Ｊ＝６.０Ｈｚ、Ｊ＝９.６Ｈｚ、Ｊ＝８.６ＨｚおよびＪ＝１.０Ｈｚ）がみられた。ＧＣ／ＭＳから、化合物は、予想される分子イオンピークを、ｍ／ｚ１２４に、そして１−フルオロ−３，４−ジメチルベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションを、ｍ／ｚ１０９、１０１、９７、８３及び７７に示した。実施例７４−フルオロアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化４−フルオロアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）を、超音波の作用下で、０ ℃でＥｔ₃Ｎ−３ＨＦの中へ２５分かけて注射器で滴下した。亜硝酸ナトリウム（２．３ｇ、０．０３モル）を１５０ｍｇづつ添加すると反応混合物はオレンジ色になり、それは少量のタールの生成につれて次第に黒ずんだ。亜硝酸ナトリウムの添加の初期にガスが発生した。次いで混合物を周囲温度に暖めそして超音波の作用を更に２５分間受けさせた。反応物を水中に注ぎ有機成分をジエチルエーテル（２００cm³）で抽出した。エーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥した、そしてジエチルエーテルを分留で除去して茶色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で８８〜９０℃で蒸留し、１，４−ジフルオロベンゼン（１.４９ｇ、６３.１％）を透明な液体として得た。赤外吸収スペクトルには次の主要なピークが含まれていた。ν_max３０７９ｃｍ^-1（ν_ArC-H）；１６２５−１５７３ｃｍ^-1（ν_ArC=C）および１４０９−９５７ｃｍ^-1（ν_C-F）。¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには以下のシグナルが含まれていた。δ_H（ＣＤＣｌ₃）７. ０５−７.２１、２−Ｈ、３−Ｈ、５−Ｈおよび６−Ｈ（ｄｄ，Ｊ＝６.０ＨｚおよびＪ＝６.０Ｈｚ，４Ｈ）。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１２０.８、１−Ｆ、４−Ｆ（ｔｔ，Ｊ＝６.０ＨｚおよびＪ＝６.０Ｈｚ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ１１４に分子イオンピークがみられ、ｍ／ｚ９４、８８、８１、７５及び７０に、１，４−ジフルオロベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例８２−フルオロアニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化２−フルオロアニリン（２．３ｇ、０．０２モル）のジアゾ化を、実施例１で４−フルオロアニリンについて記載したのと同一の条件下で行った。亜硝酸ナトリウム（２．０ｇ、０．０３モル）を添加するとガスが発生した。透明な反応混合物は最初黄色になり徐々に濃くなって赤色になった。亜硝酸ナトリウムの添加中にタールがいくらか生成しそれを部分的にジエチルエーテル（３０ｃｍ³）で抽出した。反応物を水中（１５０ｃｍ³）に注ぎそしてジエチルエーテル（３００ｃｍ³）で抽出した。一緒にしたエーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶剤を分留で除去して赤色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で８８〜９０℃で蒸留し、１，２−ジフルオロベンゼン（１．３２ｇ、５５．９％）を透明な無色の液体として得た。赤外吸収スペクトルには次の主要なピークが含まれていた。ν_max３０８０ｃｍ^-1（ν_ArC-H）；１６２０−１５７０ｃｍ^-1（ν_ArC=C）および１４０１−９００ｃｍ^-1（ν_C-F）。¹ Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには次のシグナルが示されていた：δ_H（ＣＤＣｌ₃ ）７.０５−７.２５（複合形ｍ）。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１３８.９、１−Ｆ、２−Ｆ（ｄｄｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ、Ｊ＝９.０ＨｚおよびＪ＝５.５Ｈｚ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ１１４に分子イオンがみられ、ｍ／ｚ９４、８８、８１、７５、７０及び６３に、１，４−ジフルオロベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例９アニリンの、Ｅｔ₃Ｎ−３ＨＦ中でのジアゾ化製造実施例７に記載したのと類似の方法を、但し、アニリン（２．３ｇ、０．０３モル）を０℃でＥｔ₃Ｎ−３ＨＦの中へ３０分かけて添加して、アニリンのジアゾ化のために使用した。亜硝酸ナトリウム（２．３ｇ、０．０３モル）を添加するとガスが発生した。反応混合物は赤色になり、それはいくらかのタールの生成につれて次第に黒ずんだ。内容物を周囲温度に暖めそして超音波を更に２０分間作用させた。反応物を水中（１５０ｃｍ³）に注ぎ、そしてジエチルエーテル（２５０ｃｍ³）で抽出した。タール状の物質をジエチルエーテル（２０ｃｍ³）で抽出し最終的に水（１０ｃｍ³）で洗浄した。一緒にしたエーテル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶剤を分留で除去して茶色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で８０〜８１℃で蒸留し、フルオロベンゼン（１．３０ｇ、５４．８％）を透明な液体として得た。赤外吸収スペクトルには次の主要なピークが含まれていた。ν_max３０７５ｃｍ^-1（ν_ArC-H）；１６１０−１５７４ｃｍ^-1（ν_ArC=C）および１４１５−９１１ｃｍ^-1（ν_C-F）。¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには以下のシグナルが示されていた。δ_H（ＣＤＣｌ₃）７.０５、２−Ｈおよび６−Ｈ（ｔ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，再分裂Ｊ＝１.０Ｈｚ，２Ｈ）；７.１３、４−Ｈ（ｔ，Ｊ＝６.３Ｈｚ，１Ｈ）；７.３３、３−Ｈおよび５−Ｈ（ｔｄｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，Ｊ＝７.０ＨｚおよびＪ＝２.０Ｈｚ，２Ｈ）。¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．スペクトルには、１個のシグナルδ_F（ＣＤＣｌ₃）１１３.５、１−Ｆ（ｔｔｄ，Ｊ＝９.１Ｈｚ，Ｊ＝５.５ＨｚおよびＪ＝１.５Ｈｚ）がみられた。質量スペクトルでは、ｍ／ｚ９６に分子イオンピークが現れ、ｍ／ｚ９２、７５、７０及び６３に、１，４−ジフルオロベンゼンに対して予想されるフラグメンテーションパターンが得られた。実施例１０超音波を用いるＨＦ／ＴＨＦ中での１，２−ジフルオロベンゼンの製造最初にＦＥＰ容器をアセトン／ドライアイスで−７８℃に冷却し、ＨＦ／ＴＨＦ（４：１）を仕込んだ。２−フルオロアニリン（５．０ｇ、０．０５モル）をＨＦ／ＴＨＦ混合物に激しく攪拌しながら添加し、−１０℃まで温度を上げた。所望の温度に達したとき、容器を氷−塩水混合物を入れた超音波浴槽に移した。その容器に、ポリプロピレンフィルター付き漏斗が付属したドライアイス凝縮器を備え付けた。超音波の作用下で、亜硝酸ナトリウム（４．９５ｇ、０．０７モル）を３５分かけて添加した。その添加の間に、発熱反応が、茶色のガスの発生を伴って起こった。亜硝酸ナトリウムの添加が完了した後更に１時間室温で超音波を作用させた。更に、混合物を超音波の作用下で４５℃で１時間加熱した。ヂアゾ化は１時間後に完了した。混合物を氷水（１５０ｃｍ³）に注いだ。有機成分をジクロロメタン（２００ｃｍ³ｘ２）で抽出した。抽出物は、最終的に水（１００ｃｍ³）で洗浄し、フッ化ナトリウム（２．５ｇ）と共に攪拌しそして硫酸マグネシウム上で１２時間乾燥した。溶剤を分留で除去して赤色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で蒸留し、８８〜９１℃で１，２−ジフルオロベンゼン（２．９２ｇ、５６．９％）の透明な液体を得た。赤外、¹Ｈ−ｎ．ｍ．ｒ．、¹⁹Ｆ−ｎ．ｍ．ｒ．及び質量分析の結果は、実施例８の結果に類似しており、１，２−ジフルオロベンゼンの生成を確認するものであった。超音波を使用しない場合は、収率はわずか２４％であった。実施例１１超音波を用いるＨＦ／ＴＨＦ中での１，４−ジフルオロベンゼンの製造ＦＥＰ容器を−７８℃に冷却し、そしてＨＦを、続いてＴＨＦを、４：１の比率で加えた。４−フルオロアニリン（５．０ｇ、０．０５モル）をそのＨＦ／ＴＨＦに激しく攪拌しながら添加した。添加が完了した後反応混合物の温度を−１０℃まで上げ、ドライアイス凝縮器を備え付けた。反応混合物を氷−塩水混合物を入れた超音波浴槽の中に置いた。超音波の作用下で、亜硝酸ナトリウム（４．９５ｇ、０．０７モル）を１時間かけて少量（９０ｍｇ）づつ添加した。この添加で茶色のガスが発生しそれは３０分後に激しくなった。超音波を、更に１時間室温で、次いでもう１時間４５℃で作用させた。以下の精製操作は、実施例１０に記載したものに類似していた。ジクロロメタンを分留で除去してオレンジ色のオイルを得た。そのオイルを大気圧で蒸留し、８７〜８８℃で１，４−ジフルオロベンゼン（３．１６ｇ、６２．０％）の透明な液体を得た。超音波を使用しない場合は、収率はわずか４０％であった。実施例１２及び１３下記に示すように、ＢＦ₃・エーテラート錯体が、単離された１，２−ジフルオロベンゼン及び１，４−ジフルオロベンゼンの収率を向上させるのを助ける、という結果が得られている。基質生成物収率条件 2-フルオロ 1,2-ジフルオロ 60 NaNO₂、BF₃・エーテラートアニリンベンゼン超音波作用下 4-フルオロ 1,4-ジフルオロ 68 NaNO₂、BF₃・エーテラートアニリンベンゼン超音波作用下これらの反応に使用された手順は実施例１０及び１１に類似している。ＢＦ₃ ・エーテラート錯体５ｃｍ³が使用された。実施例１４、１５及び１６実施例１と同様な手順で、以下のα−アミノ酸を、対応するα−フルオロ酸に記載された収率で転化させた。実施例１４ β−アラニン５０％実施例１５ＤＬ−バリン７５％実施例１６Ｌ−フェニルアラニン７０％実施例１７〜２２超音波浴槽の代わりに、２．４５ＧＨｚで、出力７２０Ｗで運転しているマイクロ波オーブンを使用した以外は、実施例１に記載したように反応を行った。以下に示すアミノ化合物を、対応するフッ素化合物に、以下に記載した収率で転化させた。実施例１７ β−アラニン６５％実施例１８ＤＬ−バリン６０％実施例１９Ｌ−フェニルアラニン６９％実施例２０Ｌ−イソロイシン５７％実施例２１Ｌ−チロシン４０％実施例２２（＋）α−フェニルエチルアミン６３％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｃ 59/115 Ｃ０７Ｃ 59/115 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者マーシアー，クロードイギリス・ブリストルビーエス11 ９ワイエフ・エイボンマス・セントアンドリユーズロード・ローン―プーラン・ケミカルズ

Claims

【特許請求の範囲】１．第一級アミノ基を含有する化合物を該アミノ基の代わりにフッ素原子を含有する化合物に転化する方法であって、該アミノ基含有化合物を、フッ化水素又はその塩基との錯体、及びニトロソ化剤と、−２０℃〜＋１５０℃の範囲の温度で、反応剤を、振動数が１０〜１００ｋＨｚで強度が少なくとも２０ワット／ｃｍ²である超音波の作用に又は振動数が３００ｋＨｚ〜３ＧＨｚで強度が１００Ｗ〜５ｋＷであるマイクロ波の作用にかけながら、接触させることを含んで成る方法。２．アミノ基含有化合物が、芳香族又は複素芳香族第一級アミン或いはα−アミノ酸である請求項１に記載の方法。３．アミノ基含有化合物が、式（式中、ｎは０、１、２又は３であり、そして基Ｒは、ｎが２又は３の場合は同じでも異なっていてもよく、それぞれ、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜４個の炭素原子を有するアルキルチオ、カルボキシ、アルコキシ中に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ又はトリフルオロメチルである）を有する化合物である請求項１に記載の方法。４．塩基が第二級又は第三級脂肪族アミン、複素環式芳香族アミン又はエーテルであるフッ化水素錯体を用いる請求項１〜３のいずれかに記載の方法。５．該塩基が、トリメチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、１，３−ジオキソラン及びジオキサンである請求項４に記載の方法。６．ニトロソ化剤が、亜硝酸アルカリ金属塩又は亜硝酸エステルである請求項１〜５のいずれかに記載の方法。７．反応を三フッ化ホウ素エーテラートの存在下で行う請求項１〜６のいずれかに記載の方法。８．反応温度が０℃〜５０℃である請求項１〜７のいずれかに記載の方法。