JP2000515848A - ブラジキニン拮抗薬としての複素環式化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 この発明は、式 ［式中、Ａ¹は低級アルキレン基、Ｒ¹は置換されたキノリル基など、Ｒ²は水素、ハロゲンまたは低級アルキル基、Ｒ³はハロゲンまたは低級アルキル基、Ｒ⁴は式 （式中、Ｒ⁵はアミノ基、アシルアミノ基など、Ａ²は低級アルキレン基または単結合、Ｑは式

Description

【発明の詳細な説明】 ブラジキニン拮抗薬としての複素環式化合物 技術分野 この発明は、新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関 する。 より詳しくは、この発明は、ブラジキニン拮抗薬としての活性を有する新規複 素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それ らを含有する医薬組成物、ならびにそれらをヒトまたは動物におけるブラジキニ ンまたはその類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患 、ショック、疼痛などの予防および／または治療に用いる方法に関する。 この発明の一つの目的は、ブラジキニン拮抗薬としての活性を有する新規で有 用な複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することであ る。 この発明の他の目的は、前記の化合物およびそれらの塩の製造法を提供するこ とである。 この発明のさらに他の目的は、前記の複素環式化合物および医薬として許容さ れるそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。 この発明のいま一つの目的は、前記の複素環式化合物および医薬として許容さ れるそれらの塩を用いて、ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患、たと えばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック、疼痛などの予防および／また は治療方法を提供することである。 背景技術 たとえばＥＰ−Ａ−２２４，０８６、ＥＰ−Ａ−２６１，５３９、ケミカルア ブストラクト９０：３４８４９ｇ（１９７９）またはケミカルアブストラクト９ ７：１８９４８ｃ（１９８２）に記載されているように、いくつかの複素環式化 合物が知られている。しかしながら、前記の化合物がブラジキニン拮抗薬として の活性を有することは知られていない。 ブラジキニン拮抗薬としての活性を有する複素環式化合物は、ＥＰ−Ａ−５９ ６，４０６、ＥＰ−Ａ−６２２，３６１、ＷＯ−Ａ−９６／０４２５１、ＷＯ− Ａ−９６／１３４８５およびＵＳ−Ａ−５，２１２，１８２に記載のように、既 知である。 発明の開示 この発明の目的とする複素環式化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］ ［式中、Ａ¹は低級アルキレン基、 Ｒ¹はキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンズイミダゾリル 基、ベンゾフリル基、ベンゾオキサゾリル基またはイミダゾピリジル基、その各 々は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび複 素環基よりなる群から選ばれる置換基で置換されている、 Ｒ²は水素、ハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ³はハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ⁴はカルボキシ基、低級アルカノイル基または式 （式中、Ｒ⁵はアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ヒドロ キシイミノ（低級）アルキル基またはアシル基、 Ｒ⁶は水素またはアシル基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｑは低級アルケニレン基または式 （式中、Ｒ⁷は水素またはハロゲン、 Ｒ⁸は水素であるか、または Ｒ⁸およびＲ²は一緒になって、低級アルキレン基を形成する、 Ｒ⁹は水素、低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。ただしＲ⁸が水素である場合、Ａ²は低級アルキレン基であ る。］ で表すことができる。 自的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造す ることができる。製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ Ｒ¹¹は水素、低級アルキル基または低級アルコキシ基、 Ｒ¹²は水素、低級アルキル基、複素環（低級）アルキル基、複素環基、低級ア ルカノイル基、低級アルコキシ（低級）アルカノイル基、低級アルキルで任意に 置換されていてもよい複素環カルボニル基または低級アルキルスルホニル基で、 Ｒ¹³は水素、低級アルキル基または複素環（低級）アルキル基であるか、また は Ｒ¹²およびＲ¹³は、結合した窒素原子と共に、オキソで任意に置換されていて もよい複素環基を形成する、 Ａ³は−ＮＨ−、低級アルキレン基または低級アルケニレン基、 Ｘは脱離基、 ＺはＣＨまたはＮをそれぞれ意味し、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ａ¹、Ａ²およびＱはそれぞれ前記定義の通りである。） この明細書および請求の範囲の以上および以下の記述において、この発明の範 囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。 これに関し、種々の定義における低級アルケノイル部分、低級アルキノイル部 分、シクロ（低級）アルキル部分、シクロ（低級）アルケニル部分、アル（低級 ）アルケノイル部分、アル（低級）アルキノイル部分および複素環（低級）アル ケノイル部分の「低級」とは、炭素原子３ないし６個を有する基を意味する。 好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げること ができる。 好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「低級アルキル アミノ」、「アル（低級）アルキル」および「ヒドロキシイミノ（低級）アルキ ル」における好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分枝状のもの、たと えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブ チル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、Ｃ₁ −Ｃ₄アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチルまたは第三級 ブチルを挙げることができる。 好適な「低級アルコキシ」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメト キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三 級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、好まし いものとしては、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシまたはイソ プロポキシを挙げることができる。 好適な「低級アルキレン」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチ レン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエチ レン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、 最も好ましいものとしては、メチレンを挙げることができる。 好適な「アシル」および「アシルアミノ」における好適なアシル部分としては 、置換または非置換のアルカノイル、たとえばアルカノイル［たとえばホルミル 、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル 、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、３，３−ジメチルブチリルなど］ 、ハロ（低級）アルカノイル［たとえばクロロアセチル、トリフルオロアセチル 、ブロモアセチル、ブロモブチリル、ヘプタフルオロブチリルなど］、ヒドロキ シ（低級）アルカノイル［たとえばグリコロイル、ラクトイル、３−ヒドロキシ プロピオニル、グリセロイルなど］、低級アルキルスルホニルオキシ（低級）ア ルカノイル［たとえばメシルオキシアセチル、エチルスルホニルオキシアセチル 、メシルオキシプロピオニルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイル［た とえばメトキシアセチル、エトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシ プ ロピオニル、プロポキシプロピオニル、メトキシブチリルなど］、低級アルキル チオ（低級）アルカノイル［たとえばメチルチオアセチル、エチルチオアセチル 、メチルチオプロピオニル、エチルチオプロピオニル、プロピルチオプロピオニ ル、メチルチオブチリルなど］、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル ［たとえばアセチルオキシアセチル、アセチルオキシプロピオニル、プロピオニ ルオキシアセチルなど］、アリールオキシ（低級）アルカノイル［たとえばフェ ニルオキシアセチル、フェニルオキシプロピオニル、トリルオキシアセチル、ナ フチルオキシアセチルなど］、アロイル（低級）アルカノイル［たとえばフェニ ルオキサリル、ベンゾイルアセチル、ベンゾイルプロピオニルなど］、カルボキ シ（低級）アルカノイル［たとえばオキサロ、カルボキシアセチル、３−カルボ キシプロピオニル、３−カルボキシブチリル、４−カルボキシブチリル、４−カ ルボキシバレリルなど］、エステル化されたカルボキシ（低級）アルカノイル、 たとえば低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイル［たとえばメトキシカ ルボニルアセチル、エトキシカルボニルアセチル、メトキシカルボニルプロピオ ニル、エトキシカルボニルプロピオニルなど］、カルバモイル（低級）アルカノ イル［たとえばカルバモイルアセチル、カルバモイルプロピオニルなど］、低級 アルキルカルバモイル（低級）アルカノイル［たとえばメチルカルバモイルアセ チル、メチルカルバモイルプロピオニル、エチルカルバモイルプロピオニル、ジ メチルカルバモイルプロピオニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）プ ロピオニルなど］、アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニルアセチル、ト リルアセチル、ナフチルアセチル、２−フェニルプロピオニル、３−フェニルプ ロピオニル、４−フェニルブチリル、トリチルカルボニルなど］、複素環（低級 ）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルカノイル［たとえばピリジルメチル カルバモイルフェニルプロピオニル、フリルメチルカルバモイルフェニルプロピ オニルなど］、任意に置換されていてもよい複素環（低級）アルカノイル［たと えばモルホリノアセチル、チオモルホリノアセチル、モルホリノプロピオニル、 チオモルホリノプロピオニル、ピペリジノプロピオニル、ピペラジニルプロピオ ニル、ピリジルアセチル、ピロリジニルプロピオニル、イミダゾリジニルプロピ オニル、ピペリジノアセチル、ピロリジニルアセチル、ヘキサメチレンイミノア セ チル、ヘキサメチレンイミノプロピオニル、イミダゾリルアセチル、フリルアセ チル、チエニルアセチル、メチルピペラジニルアセチル、ピリジルピペラジニル アセチルなど］、複素環チオ（低級）アルカノイル［たとえばピリジルチオアセ チル、ピリミジニルチオアセチル、イミダゾリルチオプロピオニルなど］など、 低級アルケノイル［たとえばアクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、 ３−ブテノイル、３−ペンテノイル、４−ペンテノイル、メタクリロイルなど］ 、低級アルキノイル［たとえばプロピオロイル、２−ブチノイル、３−ブチノイ ルなど］、シクロ（低級）アルキルカルボニル［たとえばシクロプロピルカルボ ニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカ ルボニルなど］、シクロ（低級）アルケニルカルボニル［たとえばシクロペンテ ニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニルなど］、カルボキシ、エステル化 されたカルボキシ、たとえば低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカル ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル 、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］、アリールオキ シカルボニル［たとえばフェノキシカルボニルなど］など、置換または非置換の アロイル、たとえばアロイル［たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、 ナフトイルなど］、低級アルコキシアロイル［たとえばメトキシベンゾイルなど ］、ハロアロイル［たとえばクロロベンゾイル、フルオロベンゾイルなど］、ア シルアロイル、たとえば低級アルコキシカルボニルアロイル［たとえばメトキシ カルボニルベンゾイルなど］または低級アルキルカルバモイルアロイル［たとえ ばメチルカルバモイルベンゾイル、ジメチルカルバモイルベンゾイルなど］など 、置換または非置換のアル（低級）アルケノイル、たとえばアル（低級）アルケ ノイル［たとえばシンナモイル、アロシンナモイル、α−メチルシンナモイル、 ４−メチルシンナモイルなど］、低級アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［ たとえばメトキシシンナモイル、エトキシシンナモイル、ジメトキシシンナモイ ル、など］、低級アルキレンジオキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメ チレンジオキシシンナモイル、エチレンジオキシシンナモイルなど］、ニトロ− アル（低級）アルケノイル［たとえばニトロシンナモイルなど］、シアノ−アル （低 級）アルケノイル［たとえばシアノシンナモイルなど］、ハロ−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばクロロシンナモイル、フルオロシンナモイルなど］、ヒド ロキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシシンナモイルなど］、 ヒドロキシ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキ シメトキシシンナモイル、ヒドロキシエトキシシンナモイルなど］、アミノ（低 級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノエトキシシンナモ イルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばメチルアミノメトキシシンナモイル、ジメチルアミノエトキシシン ナモイルなど］、複素環（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たと えばピリジルメトキシシンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環 −アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノシンナモイル、メチルピペラ ジニルシンナモイル、ピロリジニルシンナモイル、オキソピロリジニルシンナモ イル、オキソピペリジノシンナモイル、ジオキソピロリジニルシンナモイル、オ キソオキサゾリジニルシンナモイル、ピロリルシンナモイル、テトラゾリルシン ナモイルなど］、複素環（低級）アルケニル−アル（低級）アルケノイル［たと えばピリジルビニルシンナモイルなど］、アミノ−アル（低級）アルケノイル［ たとえばアミノシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ−アル（低級）アルケ ノイル［たとえばメチルアミノシンナモイル、ジメチルアミノシンナモイルなど ］、アシルアミノ−アル（低級）アルケノイル、たとえば低級アルカノイルアミ ノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノシンナモイル、プロピ オニルアミノシンナモイル、イソブチリルアミノシンナモイル、４−アセチルア ミノ−３−メチルシンナモイルなど］、シクロアルキル（低級）アルカノイルア ミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばシクロペンチルアセチルアミノシン ナモイル、シクロヘキシルアセチルアミノシンナモイル、アダマンチルアセチル アミノシンナモイルなど］、シクロアルキルカルボニルアミノ−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばシクロプロピルカルボニルアミノシンナモイル、シクロペ ンチルカルボニルアミノシンナモイル、シクロヘキシルカルボニルアミノシンナ モイル、アダマンチルカルボニルアミノシンナモイルなど］、低級アルケノイル アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアクリロイルアミノシンナモイ ル、クロトノイルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニルアミノ −アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルアミノシンナモイル 、エトキシカルボニルアミノシンナモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルカノ イルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシアセチルアミノシ ンナモイル、ヒドロキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキ シ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシ アセチルアミノシンナモイル、メトキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］ 、ハロ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばクロ ロアセチルアミノシンナモイル、ブロモブチリルアミノシンナモイル、トリフル オロアセチルアミノシンナモイルなど］、アミノ（低級）アルカノイルアミノ− アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノアセチルアミノシンナモイル、アミ ノプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルカ ノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノアセチルアミ ノシンナモイル、ジメチルアミノアセチルアミノシンナモイルなど］、低級アル カノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たと えばアセチルアミノアセチルアミノシンナモイル、アセチルアミノプロピオニル アミノシンナモイルなど］、カルボキシ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低 級）アルケノイル［たとえばカルボキシアセチルアミノシンナモイル、カルボキ シプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級） アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニル アセチルアミノシンナモイル、エトキシカルボニルプロピオニルアミノシンナモ イルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルケノイルアミノ−アル（低 級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルアクリロイルアミノシンナモイ ルなど］、ハロ（低級）アルコキシカルボニルアミノ−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばクロロエトキシカルボニルアミノシンナモイルなど］、任意に置換 されていてもよい複素環（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばピリジルアセチルアミノシンナモイル、チエニルアセチルアミノシ ンナモイル、メチルピロリルアセチルアミノシンナモイルなど］、アロイルアミ ノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばベンゾイルアミノシンナモイルなど］ 、 任意に置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばピリジルカルボニルアミノシンナモイル、モルホリノカルボニルア ミノシンナモイル、フリルカルボニルアミノシンナモイル、チエニルカルボニル アミノシンナモイル、オキサゾリルカルボニルアミノシンナモイル、メチルオキ サゾリルカルボニルアミノシンナモイル、ジメチルイソオキサゾリルカルボニル アミノシンナモイル、イミダゾリルカルボニルアミノシンナモイル、メチルイミ ダゾリルカルボニルアミノシンナモイル、ピペリジルカルボニルアミノシンナモ イル、エチルピペリジルカルボニルアミノシンナモイル、アセチルピペリジルカ ルボニルアミノシンナモイル、ピロリジニルカルボニルアミノシンナモイル、ア セチルピロリジニルカルボニルアミノシンナモイル、第三級ブトキシカルボニル ピロリジニルカルボニルアミノシンナモイルなど］、低級アルキルスルホニルア ミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメシルアミノシンナモイル、エチル スルホニルアミノシンナモイルなど］など、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−（ 低級アルキル）アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ −メチルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノシンナモイル、 Ｎ−プロピオニル−Ｎ−メチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキ シ（低級）アルカノイル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ−アル（低級）アルケ ノイル［たとえばＮ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノシンナモイル、Ｎ− メトキシプロピオニル−Ｎ−メチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アル カノイル）−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−ピリジルメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ −（低級アルカノイル）−Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］アミノ−ア ル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メトキシエチルアミノシ ンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メトキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−プロ ピオニル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノ イル）−Ｎ−［低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル］アミノ−アル（低 級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチ ルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルエチルア ミノシンナモイル、 Ｎ−プロピオニル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチルアミノシンナモイルな ど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−［カルボキシ（低級）アルキル］アミノ −アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−カルボキシメチルア ミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−カルボキシエチルアミノシンナモイル、 Ｎ−プロピオニル−Ｎ−カルボキシメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［低 級アルコキシ（低級）アルカノイル］−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］アミノ −アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシアセチル−Ｎ−ピリジルメ チルアミノシンナモイル、Ｎ−メトキシプロピオニル−Ｎ−ピリジルメチルアミ ノシンナモイルなど］、Ｎ−［複素環カルボニル］−Ｎ−［低級アルコキシ（低 級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ピリジルカル ボニル−Ｎ−メトキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−ピリジルカルボニル−Ｎ −メトキシエチルアミノシンナモイル、Ｎ−チエニルカルボニル−Ｎ−メトキシ エチルアミノシンナモイルなど］、ウレイド−アル（低級）アルケノイル［たと えばウレイドシンナモイルなど］、低級アルキルウレイド−アル（低級）アルケ ノイル［たとえばメチルウレイドシンナモイル、エチルウレイドシンナモイル、 ジメチルウレイドシンナモイルなど］、複素環ウレイド−アル（低級）アルケノ イル［たとえばピリジルウレイドシンナモイル、ピリミジニルウレイドシンナモ イル、チエニルウレイドシンナモイルなど］、アシル−アル（低級）アルケノイ ル、たとえば低級アルカノイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばホルミル シンナモイル、アセチルシンナモイル、プロピオニルシンナモイルなど］、カル ボキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシシンナモイルなど］、 低級アルコキシカルボニル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカル ボニルシンナモイル、エトキシカルボニルシンナモイルなど］、カルバモイル− アル（低級）アルケノイル［たとえばカルバモイルシンナモイルなど］、低級ア ルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイル シンナモイル、エチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルシンナ モイル、プロピルカルバモイルシンナモイル、イソプロピルカルバモイルシンナ モイル、ジエチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモ イルシンナモイルなど］、（低級アルキルカルバモイル）（低級アルコキシ）− アル（低級）アルケノイル［たとえば４−メチルカルバモイル−３−メトキシシ ンナモイル、４−ジメチルカルバモイル−３−メトキシシンナモイルなど］、ヒ ドロキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえば ヒドロキシエチルカルバモイルシンナモイル、ビス（ヒドロキシエチル）カルバ モイルシンナモイルなど］、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級 アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ヒドロキシ エチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルコキシ（低級） アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシメチルカ ルバモイルシンナモイル、メトキシエチルカルバモイルシンナモイル、ビス（メ トキシエチル）カルバモイルシンナモイル、エトキシエチルカルバモイルシンナ モイル、メトキシプロピルカルバモイルシンナモイル、ビス（エトキシエチル） カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］− Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ− メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシエチル− Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモ イル−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメチルカルバモイルシンナ モイル、フリルメチルカルバモイルシンナモイル、チエニルメチルカルバモイル シンナモイルなど］、Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル） カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ− メチルカルバモイルシンナモイルなど］、複素環カルバモイル−アル（低級）ア ルケノイル［たとえばモルホリニルカルバモイルシンナモイル、チエニルカルバ モイルシンナモイル、ピリジルカルバモイルシンナモイル、ピリミジニルカルバ モイルシンナモイル、テトラゾリルカルバモイルシンナモイルなど］、任意に置 換されていてもよい複素環カルボニル−アル（低級）アルケノイル［たとえばモ ルホリノカルボニルシンナモイル、ピロリジニルカルボニルシンナモイル、ピペ リジノカルボニルシンナモイル、テトラヒドロピリジルカルボニルシンナモイル 、メチルピペラジニルカルボニルシンナモイルなど］、低級アルケニルカルバモ イル−アル（低級）アルケノイル［たとえばビニルカルバモイルシンナモイル、 アリルカルバモイルシンナモイル、メチルプロペニルカルバモイルシンナモイル な ど］、低級アルキニルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばエチ ニルカルバモイルシンナモイル、プロピニルカルバモイルシンナモイルなど］、 アミノ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばア ミノメチルカルバモイルシンナモイル、アミノエチルカルバモイルシンナモイル など］、低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アル ケノイル［たとえばメチルアミノメチルカルバモイルシンナモイル、メチルアミ ノエチルカルバモイルシンナモイル、エチルアミノエチルカルバモイルシンナモ イル、ジメチルアミノエチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルカ ルバモイルオキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［ たとえばメチルカルバモイルオキシメチルカルバモイルシンナモイル、メチルカ ルバモイルオキシエチルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモイルオキシ エチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルオキシエチルカルバモ イルシンナモイルなど］、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルカルバモ イル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルメチルカルバモ イルシンナモイル、メチルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモイル、エチ ルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルエチル カルバモイルシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルメチル カルバモイルシンナモイル、メトキシカルボニルエチルカルバモイルシンナモイ ル、エトキシカルボニルメチルカルバモイルシンナモイル、エトキシカルボニル エチルカルバモイルシンナモイルなど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモ イル−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシメチルカルバモイルシン ナモイル、カルボキシエチルカルバモイルシンナモイルなど］、［低級アルキル カルバモイル−アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイ ル［たとえば（メチルカルバモイル−フェネチル）カルバモイルシンナモイル、 （エチルカルバモイル−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、［低級 アルコキシカルボニル−アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）ア ルケノイル［たとえば（メトキシカルボニル−フェネチル）カルバモイルシンナ モイル、（エトキシカルボニル−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］ 、 ［カルボキシ−アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイ ル［たとえばカルボキシ−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ− ［低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバ モイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−（メチルカルバモイルメチル ）−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−（メチルカルバモイルエチル） −Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−（エチルカルバモイルエチル）− Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−（ジメチルカルバモイルエチル）− Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシカルボニル （低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケ ノイル［たとえばＮ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシン ナモイル、Ｎ−メトキシカルボニルエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイ ル、Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ −エトキシカルボニルエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ −［カルボキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル （低級）アルケノイル［たとえばＮ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイ ルシンナモイル、Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル など］、アリールカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニル カルバモイルシンナモイル、ナフチルカルバモイルシンナモイルなど］など、な ど、アル（低級）アルキノイル［たとえばフェニルプロピオロイルなど］、置換 または非置換の複素環（低級）アルケノイル、たとえば複素環（低級）アルケノ イル［たとえばモルホリニルアクリロイル、ピリジルアクリロイル、チエニルア クリロイルなど］、複素環（低級）アルケニル−複素環（低級）アルケノイル［ たとえばピリジルビニルピリジルアクリロイルなど］、アミノ−複素環（低級） アルケノイル［たとえばアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルキルアミ ノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノピリジルアクリロイル 、ジメチルアミノピリジルアクリロイルなど］、アシルアミノ−複素環（低級） アルケノイル、たとえば低級アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル ［たとえばアセチルアミノピリジルアクリロイル、プロピオニルアミノピリジル アクリロイルなど］、低級アルケノイルアミノ−複素環（低級）アル ケノイル［たとえばアクリロイルアミノピリジルアクリロイル、クロトノイルア ミノピリジルアクリロイルなど］、複素環（低級）アルカノイルアミノ−複素環 （低級）アルケノイル［たとえばピリジルアセチルアミノピリジルアクリロイル 、チエニルアセチルアミノピリジルアクリロイルなど］、任意に置換されていて もよい複素環カルボニルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジ ルカルボニルアミノピリジルアクリロイル、フリルカルボニルアミノピリジルア クリロイル、メチルピリジルカルボニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低 級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイ ル［たとえばアセチルアミノアセチルアミノピリジルアクリロイル、アセチルア ミノプロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシカルボニ ル（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばエトキ シカルボニルアセチルアミノピリジルアクリロイル、エトキシカルボニルプロピ オニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイ ルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメトキシアセチルアミノピリ ジルアクリロイル、メトキシプロピオニルアミノピリジルアクリロイル、エトキ シプロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］など、低級アルキルウレイド −複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルウレイドピリジルアクリロイル など］、アシル−複素環（低級）アルケノイル、たとえばカルボキシ−複素環（ 低級）アルケノイル［たとえばカルボキシピリジルアクリロイルなど］、低級ア ルコキシカルボニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニ ルピリジルアクリロイル、エトキシカルボニルピリジルアクリロイルなど］、カ ルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばカルバモイルピリジルアク リロイルなど］、低級アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［た とえばメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、エチルカルバモイルピリジル アクリロイル、ジメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ジエチルカルバモ イルピリジルアクリロイル、イソプロピルカルバモイルピリジルアクリロイル、 Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、低級アルコ キシ（低級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメ トキシメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、メトキシエチルカルバモイル ピ リジルアクリロイル、メトキシプロピルカルバモイルピリジルアクリロイル、エ トキシエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ビス（メトキシエチル）カル バモイルピリジルアクリロイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイ ル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシメチルカルバモイルピリ ジルアクリロイル、ヒドロキシエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ビス （ヒドロキシエチル）カルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環カルバ モイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルカルバモイルピリジル アクリロイル、モルホリニルカルバモイルピリジルアクリロイル、チエニルカル バモイルピリジルアクリロイル、ピリミジニルカルバモイルピリジルアクリロイ ルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル ［たとえばピリジルメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、フリルメチルカ ルバモイルピリジルアクリロイル、チエニルメチルカルバモイルピリジルアクリ ロイルなど］、複素環カルボニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばモル ホリノカルボニルピリジルアクリロイル、ピロリジニルカルボニルピリジルアク リロイル、ピペリジノカルボニルピリジルアクリロイルなど］、低級アルケニル カルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばビニルカルバモイルピリ ジルアクリロイル、アリルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、低級アル キニルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばエチニルカルバモ イルピリジルアクリロイル、プロピニルカルバモイルピリジルアクリロイルなど ］など、など、置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル［たとえばフロ イル、テノイル、ニコチノイル、メチルニコチノイル、イソニコチノイル、モル ホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、４−メチル−１−ピペラジニルカル ボニル、４−エチル−１−ピペラジニルカルボニル、ジメチルアミノピペリジノ カルボニル、４−メチルカルバモイル−１−ピペラジニルカルボニル、１，２， ３，６−テトラヒドロピリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、インドリ ルカルボニルなど］、ニトロで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル ［たとえばフェニルオキシカルボニル、ニトロフェニルオキシカルボニルなど］ 、ニトロで置換されていてもよいアル（低級）アルコキシカルボニル［たとえば ベンジルオキシカルボニル、ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、置換また は 非置換のカルバモイルまたはチオカルバモイル、たとえばカルバモイル、低級ア ルキルカルバモイル［たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ ピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチ ルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチル カルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルな ど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばカルボキシメチルカ ルバモイル、カルボキシエチルカルバモイルなど］、エステル化されたカルボキ シ（低級）アルキルカルバモイル、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級） アルキルカルバモイル［たとえばメトキシカルボニルメチルカルバモイル、エト キシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルエチルカルバモイルな ど］、低級アルケニルカルバモイル［たとえばビニルカルバモイル、アリルカル バモイルなど］、シクロ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばシクロプロピ ルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シ クロヘキシルカルバモイルなど］、ハロ（低級）アルカノイルカルバモイル［た とえばトリクロロアセチルカルバモイルなど］、置換または非置換のアリールカ ルバモイル、たとえばアリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイル、 トリルカルバモイル、キシリルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルフ ェニルカルバモイルなど］、アリールチオカルバモイル［たとえばフェニルチオ カルバモイルなど］、低級アルコキシ−アリールカルバモイル［たとえばメトキ シフェニルカルバモイルなど］、ハロ−アリールカルバモイル［たとえばフルオ ロフェニルカルバモイル、クロロフェニルカルバモイルなど］、ハロ（低級）ア ルキル−アリールカルバモイル［たとえばトリフルオロメチルフェニルカルバモ イルなど］、ニトロ−アリールカルバモイル［たとえばニトロフェニルカルバモ イルなど］、シアノ−アリールカルバモイル［たとえばシアノフェニルカルバモ イルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばヒ ドロキシメチルフェニルカルバモイル、ヒドロキシエチルフェニルカルバモイル など］、アミノ−アリールカルバモイル［たとえばアミノフェニルカルバモイル など］、低級アルキルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばメチルアミノフ ェニルカルバモイル、エチルアミノフェニルカルバモイル、ジメチルアミノ フェニルカルバモイルなど］、低級アルカノイルアミノアリールカルバモイル［ たとえばアセチルアミノフェニルカルバモイル、プロピオニルアミノフェニルカ ルバモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−（低級アルキル）アミノ− アリールカルバモイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノフェニルカル バモイル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−メチルアミノフェニルカルバモイルなど］、 低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえば メトキシアセチルアミノフェニルカルバモイル、メトキシプロピオニルアミノフ ェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルア ミノ−アリールカルバモイル［たとえばエトキシカルボニルアセチルアミノフェ ニルカルバモイル、メトキシカルボニルプロピオニルアミノフェニルカルバモイ ルなど］、カルボキシアミノ−アリールカルバモイル［たとえばカルボキシアミ ノフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシカルボニルアミノ−アリールカ ルバモイル［たとえばエトキシカルボニルアミノフェニルカルバモイルなど］、 アロイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばベンゾイルアミノフェニルカ ルバモイルなど］、複素環カルボニルアミノ−アリールカルバモイル［たとえば ピリジルカルボニルアミノフェニルカルバモイル、フリルカルボニルアミノフェ ニルカルバモイル、モルホリノカルボニルアミノフェニルカルバモイルなど］、 複素環（低級）アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばピリジル アセチルアミノフェニルカルバモイル、チエニルアセチルアミノフェニルカルバ モイルなど］、ウレイド−アリールカルバモイル［たとえばウレイドフェニルカ ルバモイルなど］、低級アルキルウレイド−アリールカルバモイル［たとえばメ チルウレイドフェニルカルバモイル、エチルウレイドフェニルカルバモイルなど ］、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばヒド ロキシイミノエチルフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシイミノ（低級 ）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばメトキシイミノエチルフェニルカ ルバモイルなど］、低級アルキルヒドラゾノ（低級）アルキル−アリールカルバ モイル［たとえばメチルヒドラゾノエチルフェニルカルバモイル、ジメチルヒド ラゾノエチルフェニルカルバモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環 −アリールカルバモイル［たとえばオキソピロリジニルフェニルカルバモ イル、オキソピペリジノフェニルカルバモイル、ジオキソピロリジニルフェニル カルバモイル、オキソオキサゾリジニルフェニルカルバモイル、ピロリルフェニ ルカルバモイルなど］、アシル−アリールカルバモイル、たとえばカルボキシ− アリールカルバモイル［たとえばカルボキシフェニルカルバモイルなど］、低級 アルコキシカルボニル−アリールカルバモイル［たとえばエトキシカルボニルフ ェニルカルバモイルなど］、複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえ ばモルホリノカルボニルフェニルカルバモイル、ピロリジニルカルボニルフェニ ルカルバモイル、ピペリジノカルボニルフェニルカルバモイル、１，２，３，６ −テトラヒドロピリジルカルボニルフェニルカルバモイル、ピペラジニルカルボ ニルフェニルカルバモイル、チオモルホリノカルボニルフェニルカルバモイルな ど］、低級アルキルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［た とえばメチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイル、エチルピペラジニ ルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、アリールで置換された複素環カルボ ニル−アリールカルバモイル［たとえばフェニルピペラジニルカルボニルフェニ ルカルバモイルなど］、複素環基で置換された複素環カルボニル−アリールカル バモイル［たとえばピリジルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど ］、低級アルカノイルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［ たとえばアセチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級ア ルコキシカルボニルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［た とえばエトキシカルボニルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］ 、低級アルキルアミノで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［ たとえばメチルアミノピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイル、ジメチル アミノピペリジノカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルカルバ モイルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばメチル カルバモイルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、カルバモイ ル−アリールカルバモイル［たとえばカルバモイルフェニルカルバモイルなど］ 、低級アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばメチルカルバモ イルフェニルカルバモイル、エチルカルバモイルフェニルカルバモイル、プロピ ルカルバモイルフェニルカルバモイル、ジメチルカルバモイルフェニルカ ルバモイル、ジエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メ チルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバ モイルフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル −アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシメチルカルバモイルフェニルカル バモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ビス（ヒドロ キシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［ヒドロキシ（低 級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［ たとえばＮ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモ イルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル−アリールカルバモ イル［たとえばメトキシメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、メトキシエ チルカルバモイルフェニルカルバモイル、エトキシエチルカルバモイルフェニル カルバモイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイル、ビ ス（エトキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［低級ア ルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカ ルバモイル［たとえばＮ−（メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニ ルカルバモイル、Ｎ−（メトキシプロピル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニル カルバモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル−アリ ールカルバモイル［たとえばメチルアミノエチルカルバモイルフェニルカルバモ イル、ジメチルアミノエチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［ 低級アルキルアミノ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル− アリールカルバモイル［たとえばＮ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカ ルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−（ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチ ルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、複素環カルバモイル−アリールカ ルバモイル［たとえばモルホリニルカルバモイルフェニルカルバモイル、チエニ ルカルバモイルフェニルカルバモイル、ピリジルカルバモイルフェニルカルバモ イル、ピリミジニルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−（複素環） −Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−ピ リジル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、複素環（低級） アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばピリジルメチルカ ルバモイルフェニルカルバモイル、ピリジルエチルカルバモイルフェニルカルバ モイル、チエニルメチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［複素 環（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモ イル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモ イルなど］、Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−［低級アルコキシ（低級） アルキル］カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−ピリジルメチル −Ｎ−メトキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、アリールカル バモイル−アリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイルフェニルカル バモイルなど］、低級アルキルアミノ−アリールカルバモイル−アリールカルバ モイル［たとえばジメチルアミノフェニルカルバモイルフェニルカルバモイルな ど］、低級アルカノイル−アリールカルバモイル［たとえばアセチルフェニルカ ルバモイル、プロピオニルフェニルカルバモイルなど］など、など、アル（低級 ）アルキルカルバモイル［たとえばベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモ イルなど］、複素環カルバモイル［たとえばフリルカルバモイル、チエニルカル バモイル、ピリジルカルバモイル、キノリルカルバモイル、イソキノリルカルバ モイル、ピリミジニルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイルなど］、複素環（ 低級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル、ピリジル エチルカルバモイル、フリルメチルカルバモイル、チエニルメチルカルバモイル など］、アリールアミノカルバモイル［たとえばフェニルアミノカルバモイルな ど］、アロイルカルバモイル［たとえばベンゾイルカルバモイルなど］など、低 級アルキルスルホニル［たとえばメシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ ル、イソプロピルスルホニル、第三級ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルな ど］、アリールスルホニル［たとえばトシル、フェニルスルホニルなど］、アル （低級）アルキルスルホニル［たとえばベンジルスルホニル、フェネチルスルホ ニルなど］、アル（低級）アルケニルスルホニル［たとえばスチリルスルホニル 、シンナミルスルホニルなど］、フタロイルなどを挙げることができる。 上記のアシルのより好ましい例としては、式 （式中、Ｒ¹⁰はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、複素環（低級） アルケニル基または式 （式中、Ｙは単結合または−ＣＯ−、 Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ¹¹、Ａ³およびＺはそれぞれ前記定義の通り、 をそれぞれ示す。）で表される基を挙げることができる。 好適な「低級アルカノイル」としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、 ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル 、３，３−ジメチルブチリルなどを挙げることができる。 好適な「低級アルコキシ（低級）アルカノイル」としては、メトキシアセチル 、エトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシプロピオニル、プロポキ シプロピオニル、メトキシブチリルなどを挙げることができる。 「複素環（低級）アルケニル」の好適な低級アルケニル部分としては、直鎖ま たは分枝状のＣ₂−Ｃ₆アルケニル、たとえばビニル、アリル、１−プロペニル、 イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを挙げ ることができる。 Ｒ¹²、Ｒ¹³および結合した窒素原子によって形成される好適な「複素環基」と しては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１ ，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルなどを 挙げることができる。 好適な「低級アルケニレン」としては、直鎖または分枝状のＣ₂−Ｃ₆アルケニ レン、たとえばビニレン、メチルビニレン、プロペニレン、１，３−ブタジエニ レンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしてはビニレンを挙げること ができる。 「アル（低級）アルケノイル」、「アリールカルバモイル」、「アル（低級） アルキル」などの、この明細書および請求の範囲中の種々の定義における好適な アリール部分としては、フェニル、ナフチル、低級アルキルで置換されたフェニ ル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三級ブチル）フェ ニルなど］などを挙げることができ、好ましいものとしてはフェニル、ナフチル およびトリルを挙げることができる。 好適な「複素環基」および「複素環カルボニル」、「複素環（低級）アルキル 」、「複素環（低級）アルケニル］、「複素環（低級）アルケノイル」などの、 この明細書および請求の範囲中の種々の定義におけるすべての好適な複素環部分 としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子などのヘテロ原子を少なくとも１ 個を有する飽和または不飽和の単環式または多環式のもの、好ましくはＮ、Ｏお よび／またはＳ含有５または６員の複素環基を挙げることができ、好ましいもの としては、モルホリニル、ピペラジニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピ リミジニル、ピペリジル、チエニル、フリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル 、チアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾ リルなどを挙げることができる。 好適な「エステル化されたカルボキシ」としては、低級アルコキシカルボニル ［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニ ルなど］、アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボ ニルなど］などを挙げることができる。 好適な「脱離基」としては、慣用の酸残基、たとえばハロゲン［たとえばフル オロ、クロロ、ブロモおよびヨード］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベ ンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［た とえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などを挙げることができる 。 目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であっ て、金属塩、たとえばアルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など ］およびアルカリ土類金属塩［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］、 アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン 塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジ ルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフ ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベ ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば塩 酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギ ニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げること ができる。 製造法２ないし４における化合物［Ｉａ］ないし［Ｉｅ］の塩について、これ らの化合物は化合物［Ｉ］の範囲内に含まれるので、これらの化合物の塩の好適 な例としては、目的化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる 。 目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。 ａ）式（式中、Ａ¹は低級アルキレン基、最も好ましくはメチレン基、 Ｒ¹はキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンズイミダゾリル 基、ベンゾフリル基、ベンゾオキサゾリル基またはイミダゾピリジル基、その各 々は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび複 素環基よりなる群から選ばれる置換基で置換され、［より好ましくは２−（低級 アルキル）−キノリン−８−イル、４−（低級アルコキシ）−２−（低級アルキ ル）−キノリン−８−イル、４−（低級アルキルアミノ）−２−（低級アルキル ）−キノリン−８−イル、４−（モルホリノ）−２−（低級アルキル）−キノリ ン−８−イル、４−（イミダゾリル）−２−（低級アルキル）−キノリン−８− イル、４−（ピラゾリル）−２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル、２ −（低級アルキル）−キナゾリン−８−イル、２−（低級アルキル）−キノキサ リン−８−イル、２−（低級アルコキシ）−１−（低級アルキル）−１Ｈ−ベン ズイミダゾール−４−イル、１−（低級アルキル）−２−（低級アルキル）−１ Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル、２−（低級アルキル）−３−（低級アルキ ル）−ベンゾフラン−７−イル、２−（低級アルキル）−ベンゾオキサゾール− ４−イルまたは２−（低級アルキル）−３−（ハロ）−イミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン−８−イル］、 Ｒ²は水素、ハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ³はハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ⁴はカルボキシ基、低級アルカノイル基または式 ［より好ましくは、−Ｑ−Ａ²−Ｒ⁵］、 （式中、Ｒ⁵はアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ヒドロ キシイミノ（低級）アルキル基またはアシル基、 ［より好ましくは、アミノ基または式 （式中、Ｒ¹⁰はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、複素環 （低級）アルケニル基または式 （式中、Ｒ¹²は水素、低級アルキル基、複素環（低級）アルキル基、複素 環基、低級アルカノイル基、低級アルコキシ（低級）アルカノイル基、低 級アルキルで任意に置換されていてもよい複素環カルボニル基または低級 アルキルスルホニル基で、 Ｒ¹³は水素、低級アルキル基または複素環（低級）アルキル基である か、または Ｒ¹²およびＲ¹³は、結合した窒素原子と共に、オキソで任意に置換されてい てもよい複素環基を形成する、 Ｙは単結合または−ＣＯ−、 をそれぞれ示す。）で表される基、 Ｒ¹¹は水素、低級アルキル基または低級アルコキシ基、 Ａ³は−ＮＨ−、低級アルキレン基または低級アルケニレン基、 ＺはＣＨまたはＮ、 をそれぞれ示す。）で表される基］、 Ｒ⁶は水素またはアシル基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｑは低級アルケニレン基または式［より好ましくは、式 で表される基、最も好ましくは、式 で表される基］、 （上記各式中、Ｒ⁷は水素またはハロゲン、 Ｒ⁸は水素であるか、または Ｒ⁸およびＲ²は一緒になって、低級アルキレンを形成する、 Ｒ⁹は水素、低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物、および ｂ）式 （式中、Ｒ¹はキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンズイミダ ゾリル基、ベンゾフリル基、ベンゾオキサゾリル基またはイミダゾピリジル基、 その各々は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシおよび低級アルキルアミ ノよりなる群から選ばれる置換基で置換され、 Ｒ²は水素、ハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ³はハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ⁵はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ａ¹およびＡ²はそれぞれ低級アルキレン基、 をそれぞれ意味する。） で表される化合物。 目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。製造法１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を化合物［Ｉ ＩＩ］またはその塩と反応させることにより製造することができる。 化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示し たのと同じものを挙げることができる。 反応は、塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリ ウムなど］、その水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム 、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえば ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど ］などの存在下で実施するのが好ましい。 この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド、アセトンなどの慣用の溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩をアシル化 することにより製造することができる。 アシル化はアシル化剤の存在下で実施する。 好適なアシル化剤としては、式Ｒ−ＯＨ（式中、Ｒはアシル基を示す。）によ って表される対応するカルボン酸またはスルホン酸化合物、その反応性誘導体お よび対応するイソシアン酸またはイソチオシアン酸化合物を挙げることができる 。 好適な前記反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミドお よび活性エステルを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物および酸 臭化物などの酸ハロゲン化物、種々の酸［たとえば置換された燐酸、たとえばジ アルキル燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸、芳香族カルボン酸など］との混合酸無 水物、対称酸無水物、種々のイミダゾールとの活性アミド、およびｐ−ニトロフ ェニルエステルおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルなどの活性エステ ルを挙げることができる。反応性誘導体の種類は、導入するアシル基の種類に応 じて選択できる。 反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジオキサン、テトラ ヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われる。 アシル化剤が液体である場合、それもまた溶媒として使用できる。カルボン酸ま たはスルホン酸化合物が、遊離酸または塩の形態でアシル化剤として使用される 場合、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ， Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で反応を実 施するのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、反応は冷却下、室温または加熱下で行われる。 この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で実施するのが好 ましい。製造法３ 目的化合物［Ｉｄ］またはその塩は、化合物［Ｉｃ］またはその塩を脱エステ ル化反応に付すことにより製造することができる。 この反応は加水分解、還元などの慣用の方法により実施できる。 加水分解は塩基、またはルイス酸を含む酸の存在下で実施するのが好ましい。 好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえばアルカリ金属［たと えばナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、トリ エチルアミンなどを挙げることができる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無 機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることがで きる。 反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール［た とえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、そ れらの混合物、または他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として 使用できる。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないし加温下で行われる。 脱離反応に適用可能な還元方法としては、触媒還元を挙げることができる。 触媒還元に用いられる好適な触媒としては、白金触媒［たとえば白金板、酸化 白金など］、パラジウム触媒［たとえばパラジウム黒、酸化パラジウム、パラジ ウム炭素など］などの慣用のものを挙げることができる。 反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえばメタノール、 エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混 合物中で行われる。 反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法４ 目的化合物［Ｉｅ］またはその塩は、化合物［Ｉｄ］またはカルボキシ基にお けるその反応性誘導体またはその塩を化合物［ＩＶ］またはその塩と反応させる ことにより製造することができる。 化合物［Ｉｄ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロ ゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反 応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；ジアルキル燐酸、硫酸 、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などの酸との混合酸無水物；対称酸 無水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニト ロフェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使 用する化合物［Ｉｄ］の種類に応じて任意に選択できる。 化合物［ＩＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示した有機または無機 の酸付加塩を挙げることができる。 この反応は製造法２と実質的に同じであるので、この反応形式ならびに反応条 件については、製造法２の説明を参照すればよい。 目的化合物［Ｉ］および出発化合物は後述の実施例および製造例の方法または 同様の方法または慣用の方法にしたがって製造することもできる。 上記の製造法にしたがって得られた化合物は粉砕、再結晶、クロマトグラフィ ー、再沈殿などの慣用の方法で分離・精製できる。 化合物［Ｉ］および他の化合物は、不斉炭素原子および二重結合に基づく立体 異性体および幾何異性体を１個またはそれ以上有することがあるが、これらのす べての異性体およびそれらの混合物もまたこの発明の範囲に含まれる。 式［Ｉ］の化合物およびその塩は、溶媒和物であることもあり、それもまたこ の発明の範囲に含まれる。好ましい溶媒和物としては、水和物およびエタノレー トを挙げることができる。 目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるそれらの塩は、ブラジキニン拮 抗薬としての強力な活性を有し、ヒトまたは動物におけるブラジキニンまたはそ の類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック 、 疼痛などの治療および／または予防に有用であり、より詳しくは、喘息、咳、気 管支炎、鼻炎、鼻漏、閉塞性肺疾患［たとえば肺気腫など］、痰、肺炎、システ ミック・インフラマトリー・レスポンス・シンドローム［systemic inflammator y response syndrome］（ＳＩＲＳ）、敗血症性ショック、エンドトキシンショ ック、アナフィラキシーショック、成人呼吸促迫症候群、播種性血管内凝固症、 関節炎、リウマチ、変形性関節症、腰痛、炎症誘発骨吸収、結膜炎、春季カタル 、ブドウ膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、頭痛、片頭痛、歯痛、背痛、表在性疼痛 、癌性疼痛、術後疼痛、鍵部痛、外傷［たとえば創傷、火傷など］、発疹、発赤 、湿疹または皮膚炎［たとえば接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎など］、蕁麻疹 、帯場疱疹痛、掻痒、乾癬、苔癬、炎症性腸疾患［たとえば潰瘍性大腸炎、クロ ーン病など］、下痢、嘔吐、肝炎、膵炎、胃炎、食道炎、食物性アレルギー、潰 瘍、過敏性腸症候群、腎炎、アンギナ、歯周炎、浮腫、遺伝性の脈管神経性浮腫 、脳浮腫（外傷性脳浮腫）、脳梗塞、低血圧、血栓症、心筋梗塞、脳血管痙攣、 鬱血、凝固、痛風、中枢神経障害、早産、動脈硬化（高脂血症、高コレステロー ル血症）、胃切除後ダンピング症候群、カルチノイド症候群、精子運動性の変動 、糖尿病性神経障害、神経痛、移植時の拒絶などの予防および／または治療に有 用である。 さらに、ブラジキニンは、プロスタグランジン、ロイコトリエン、タキキニン 、ヒスタミン、トロンボキサンなどの媒介物質の放出に関係していることが知ら れているので、化合物［Ｉ］は、上記の媒介物質が誘発する疾患の予防および／ または治療に有用であることが期待される。 目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表的化 合物の薬理試験データを以下に示す。 ³Ｈ−ブラジキニン受容体結合検定 （ｉ）試験方法 （ａ）粗製回腸膜の調製 雄性ハートレー系モルモットを断頭により屠殺した。回腸を摘出し、緩衝液（ ５０ｍＭのトリメチルアミノエタンスルホン酸（ＴＥＳ）、１ｍＭの１，１０− フェナントロリン、ｐＨ６．８）内でホモジナイズした。ホモジネートを遠心分 離（１０００ｘｇ、２０分間）して組織集塊を除去し、上澄を遠心分離（１０ ０，０００ｘｇ、６０分間）して、ペレットを得た。このペレットを緩衝液（５ ０ｍＭのＴＥＳ、１ｍＭの１，１０−フェナントロリン、１４０ｍｇ／lバシト ラシン、１ｍＭのジチオトレイトール、０．１％のウシ血清アルブミンｐＨ６． ８）内で再懸濁し、ガラス−テフロンホモジナイザーでホモジナイズして、懸濁 液を得て、これを粗膜懸濁液とした。得られた膜懸濁液を、使用するまで−８０ ℃で貯蔵した。 （ｂ）膜に対する³Ｈ−ブラジキニンの結合検定 凍結した粗膜懸濁液を解凍した。この結合検定において、³Ｈ−ブラジキニン （０．０６ｎＭ）および試験化合物を、５０μｌの膜懸濁液と共に、最終体積２ ５０μｌ中、６０分間室温でインキューベートした。直ちに真空中で濾過して、 遊離³Ｈ−ブラジキニンから受容体結合を分離し、５ｍｌの氷冷緩衝液（５０ｍ Ｍのトリス塩酸ｐＨ７．５）で３回洗浄した。０．１μＭのブラジキニンの存在 下での結合を非特異的結合と定義した。洗浄したフィルターに残存する放射能を 液体シンチレーションカウンターにより測定した。 （ｉｉ）試験結果 ブラジキニン誘発気道収縮およびカラゲニン誘発足浮腫への化合物［Ｉ］の効 果を、ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー、１０２、７７４− ７７７（１９９１）に記載された方法と同様にして測定した。 治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩 を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内注射、筋肉内注射、 皮下注射または関節内注射などの非経口投与；経皮のような外用、腸内投与、直 腸投与、経膣投与、吸入、点眼、点鼻、舌下投与などに適した有機または無機の 固体、半固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有す る医薬製剤の形で用いることができる。この医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖 衣剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤、ク リーム剤などであってもよい。必要ならば上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤 剤または乳化剤、緩衝剤および他の常用添加剤などを配合させてもよい。 化合物［Ｉ］の用量は、患者の年令および症状により変動するが、前記の疾患 の予防および／または治療には、化合物［Ｉ］の平均１回量を約０．１ｍｇ、１ ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１００ ０ｍｇとして用いればよい。一般的には、１日に０．１ｍｇないし約１，０００ ｍｇの量を一人当たりに用いればよい。 実施例 以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１ （１） ４−カルボキシ桂皮酸メチル（１．５ｇ）と１０％パラジウム炭素（３ ００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気下で室温で２時間攪 拌した。不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮して、４−［２−（メトキシカル ボニル）エチル］安息香酸（１．３ｇ）を得た。 （２） ４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］安息香酸（２００ｍｇ）の Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルア ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２２１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾト リアゾール（１６９ｍｇ）と２−アミノメチルピリジン（１１４ｍｇ）を水浴内 で加え、混合物を室温で２４時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽 出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジ クロロメタン：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、３−［４−（２− ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン酸メチル（２１８ｍｇ）を 得た。（３） ３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン 酸メチル（２１２ｍｇ）のメタノール中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（ １ｍｌ）を加え、混合物を５０℃で５時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、 残留物を水に溶解し、１Ｎ塩酸でｐＨ６に調整した。生じた沈殿物を濾過により 集めて、３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン 酸（１６２ｍｇ）を得た。 mp：83.8℃ 製造例２ （１） ４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）桂皮酸メチルを、製造例１− （２）と同様にして、４−カルボキシ桂皮酸メチルと２−アミノメチルピリジン から得た。 （２） ４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）桂皮酸を製造例１−（３）と 同様にして得た。 製造例３ （１） ３−メトキシ−４−ニトロベンジルアルコール（１．０ｇ）と１０％パ ラジウム炭素（１００ｍｇ）のメタノール中の混合物を３気圧の水素雰囲気下で ２時間攪拌した。濾過後、濾液を真空中で濃縮して、４−アミノ−３−メトキシ ベンジルアルコール（９１０ｍｇ）を油状物として得た。 （２） ４−アミノ−３−メトキシベンジルアルコール（９００ｍｇ）のメタノ ール中の溶液に、氷冷下で無水酢酸（１．８ｇ）を加え、混合物を同温で１時間 攪拌した。溶媒留去後、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウ ム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮して、 ４−アセトアミド−３−メトキシベンジルアルコール（８４０ｍｇ）を固形物と して得た。 mp：104℃ （３） ４−アセトアミド−３−メトキシベンジルアルコール（８００ｍｇ）、 トリエチルアミン（２．０７ｇ）、ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）とジクロロ メタン（２．５ｍｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（１．３ｇ）を水浴 内で少しずつ加え、混合物を同温で２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジ クロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、真空中で濃縮して、４−アセトアミド−３−メトキシベンズアルデヒド（ ６５３ｍｇ）を得た。 mp：145℃ （４） ４−アセトアミド−３−メトキシベンズアルデヒド（３８８ｍｇ）のテ トラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、（トリフェニルホスホラニリデン） 酢酸メチル（７３９ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を水 に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （クロロホルム：メタノール＝３０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−アセトアミ ド−３−メトキシ桂皮酸メチル（１１３ｍｇ）を得た。 mp：137℃ （５） ４−アセトアミド−３−メトキシ桂皮酸を製造例１−（３）と同様にし て得た。 mp：221.5-230℃ 製造例４ ４−アセトアミド−３−メチルベンズアルデヒド（１．２３ｇ）、マロン酸（ ７９５ｍｇ）、ピリジン（５４９ｍｇ）とエタノール（１．７ｍｌ）の混合物を 窒素雰囲気下で３時間還流した。混合物に、エタノール（１．７ｍｌ）を加え、 混合物を氷浴冷却下で３０分間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、エタ ノールで洗浄して、４−アセトアミド−３−メチル桂皮酸（１．０８ｇ）を得た 。 mp：262-263℃（分解） 製造例５ （１） ３−ベンジルオキシ−Ｎ−メチル−２−ニトロアニリン（４５３．３ｍ ｇ）、８０％メタノール（６．８ｍｌ）、無水塩化鉄（ＩＩＩ）（１３．６ｍｇ ）と炭素（１３．６ｍｇ）の混合物に、ヒドラジン一水和物（２５５．６μｌ） を７０℃で滴下し、混合物を同温で５時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を真 空中で濃縮した。酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液を残留物に加え、有機 層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で 精製して、２−アミノ−３−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルアニリン（３４８．９ ｍｇ）を得た。 mp：79-81℃ （２） ２−アミノ−３−ベンジルオキシ−Ｎ−メチルアニリン（３１８．５ｍ ｇ）の酢酸（３．２ｍｌ）中の攪拌溶液に、オルト炭酸テトラメチル（２２３． ０μｌ）を室温で加え、反応混合物を４時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃 縮し、残留物に酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。有機層を水と 食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物を ｎ−ヘキサン−ジイソプロピルエーテルで粉砕して、４−ベンジルオキシ−２− メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２７３．３ｍｇ）を淡褐色 固形物として得た。 mp：98-102℃ （３） ４−ベンジルオキシ−２−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダ ゾール（２５４．８ｍｇ）と１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）のメタノール（ ２．５ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気下で室温で７時間攪拌した。不溶物を濾去 し、濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ 酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝３：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−ヒドロキシ−２ −メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５８．７ｍｇ）を得た。 mp：226-229℃ 製造例６ （１） ２，６−ジメチル安息香酸（２０ｇ）の濃硫酸（１００ｍｌ）中の溶液 に、濃硫酸（１０．８ｍｌ）を７０％硝酸（１５．１ｍｌ）に氷冷下で滴下する ことによって調製した７０％硝酸と濃硫酸の混合物（２１．６ｍｌ）を氷冷下で 滴下し、混合物を同温で１時間攪拌した。氷水を反応混合物に加え、生じた沈殿 物を濾去した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１％酢 酸を含むジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、２，６−ジメチ ル−３−ニトロ安息香酸（７．０ｇ）を無色結晶として得た。 mp：109-112℃（２） ２，６−ジメチル−３−ニトロ安息香酸（３．０９ｇ）のテトラヒドロ フラン（５ｍｌ）中の溶液に、ボラン−硫化メチル錯体（２．４１ｇ）を氷冷下 で加え、混合物を同温で３０分間、室温で１時間、さらに加熱下で４時間攪拌し た。混合物に１Ｎ塩酸を氷冷下で加え、混合物を一夜静置させた。混合物を酢酸 エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジイソプロピルエー テルで再結晶化して、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（２． ２９６ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp：99-101℃ （３） ２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（１．５ｇ）とトリ エチルアミン（１．０１ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液に、塩化メ タンスルホニル（１．０４ｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌 した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥後、真空中で濃縮して、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル・メタン スルホン酸塩と塩化２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルの混合物を得て、こ れをさらに精製することなく、下記の実施例で出発化合物として用いた。 （４） 上記で得られた２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル・メタンスルホ ン酸塩と塩化２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルのＮ，Ｎ−ジメチルホルム アミド（１３ｍｌ）中の混合物に、水素化ナトリウム（油状物中６０％、３３５ ｍｇ）を氷浴冷却下で加え、混合物を１５分間攪拌した。混合物に８−ヒドロキ シ−２−メチルキノリン（１．２７ｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した 。それに水を加え、生じた沈殿物を濾過により集めて、８−（２，６−ジメチル − ３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（２．５３ｇ）を得た。 mp：150-152℃ （５） ８−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキ ノリン（２．３４ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）（７０．６ｍｇ）と炭素（７０．６ｍ ｇ）のメタノール（３５ｍｌ）中の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（１．０９ｇ ）を６５℃で加え、混合物を２時間還流した。それにメタノール（２０ｍｌ）を 加え、混合物を１時間還流した。冷却後、それにクロロホルムを加え、生じた沈 殿物を濾去した。濾液を濃縮し、残留物をクロロホルムに溶解した。溶液を飽和 重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮 した。残留物を酢酸エチルで結晶化して、８−（３−アミノ−２，６−ジメチル ベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（１．６７ｇ）を淡褐色結晶として得た 。 mp：204-205℃ 実施例１ （１） ３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロ ロアニリン（６．０８ｇ）の酢酸（１５ｍｌ）中の溶液に、２，５−ジメトキシ テトラヒドロフラン（１．８７ｇ）を加えた。混合物を９０℃で１時間攪拌し、 減圧下で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離溶媒とし て用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール （５．８２ｇ）を淡黄色油状物として得た。 （２） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］ピロール（１．２０ｇ）の無水ジクロロメタン（１２ｍｌ） 中の溶液に、イソシアン酸クロロスルホニル（０．２８ｍｌ）の無水ジクロロメ タン（２．８ｍｌ）中の溶液をドライアイス−四塩化炭素浴内で滴下した。混合 物を同温で３０分間、室温でさらに１時間攪拌した。無水ジメチルホルムアミド （０．４ｍｌ）をこの混合物にドライアイス−四塩化炭素浴内で滴下した。同温 で３０分間、室温でさらに１時間攪拌後、反応混合物を４Ｎ−塩酸で氷水冷却下 で３０分間処理した。有機層を分離し、水層をクロロホルムで２回抽出した。合 わせた有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾 燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離溶 媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（ 第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］− ２−シアノピロール（９３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。 （３） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−シアノピロール（８２０ｍｇ）の無水テトラヒドロフ ラン（１６ｍｌ）中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（７４ｍｇ）を加え 、混合物を室温で１時間攪拌した。水（２ｍｌ）を氷水冷却下で滴下することに よって反応混合物の反応を停止させた。それに酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５ ０ｍｌ）を加え、沈殿物を濾去した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出 した。合わせた有機相を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で 溶媒を留去した。残留物を、クロロホルム−メタノールを溶離溶媒として用いる シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２−アミノメチル−１−［３ −（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル ］ピロール（４１４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。 （４） ２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ メチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（４６５ｍｇ）の無水ジメチル ホルムアミド（７ｍｌ）中の溶液に、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（２０ ６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩 酸塩（２１９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８５ｍｇ）を加え た。混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を 分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去し た。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、１−［３−（第三級ブチルジ フェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−［４−（メ チルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（６２２ｍｇ）を褐色 粉末として得た。 （５） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメ チル］ピロール（６２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の溶液に、フ ッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中の１Ｎ溶液（２．５ｍｌ ）を加えた。混合物を室温で６時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。 有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ塩酸と食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を メタノールで粉砕して、１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニ ル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール （１９７ｍｇ）を帯褐色粉末として得た。 （６） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（１４８ｍｇ） 、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ）と無水ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の 混合物に、塩化メタンスルホニルのジメチルホルムアミド中の１Ｍ溶液（０．７ ７ｍｌ）を氷水冷却下で加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、クロロホルムと 炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液との間に分配した。有機層を分離し、硫酸マグ ネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、褐色油状物を得た。残留物を分取 薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、１−（２， ４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル ）シンナモイルアミノメチル］ピロール（１２０ｍｇ）を非晶質粉末として得た 。 （７） １−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（ メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（５０ｍｇ）、２− メチル−８−ヒドロキシキノリン（１７ｍｇ）と炭酸カリウム（４４ｍｇ）のＮ ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で１日間攪拌した。混 合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸 マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層シリカゲル クロマトグラフィーで精製して、１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキ ノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル ）シンナモイルアミノメチル］ピロール（４０ｍｌ）を非晶質粉末として得た。 （８） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメ チル］ピロール（３５ｍｇ）のメタノール（２ｍｌ）中の懸濁液に、塩化水素の メタノール中の１０％溶液（０．３ｍｌ）を加え、１０分間静置させた。真空中 で反応混合物から溶媒を留去し、塩化水素をメタノールで共沸的に除去した。残 留物を真空中で室温で６時間乾燥し、酢酸エチルで凝固させて、１−［２，４− ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−２ −［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール塩酸塩（ ３２ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 実施例２ （１） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］ピロールを、実施例１−（１）と同様にして、８−（３−ア ミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンと２，５−ジメ トキシテトラヒドロフランとを反応させて得た。 （２） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−シアノピロールを、実施例１−（２）と同様にして得 た。 （３） ２−アミノメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリ ン−８−イルオキシメチル）フェニル］ピロールを、実施例１−（３）と同様に して得た。 （４） ２−アミノメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリ ン−８−イルオキシメチル）フェニル］ピロール（１００ｍｇ）と４−（ジメチ ルカルバモイル）桂皮酸（５８．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ ｍｌ）中の溶液に、１−エチル-３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ イミド塩酸塩（５５．８ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４９．２ ｍｇ）を室温で加え、混合物を１８時間静置させた。反応混合物を水に注ぎ、ク ロロホルムで抽出した。分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分 取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で 精製して、１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキ シメチル）フェニル］−２−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルアミ ノメチル］ピロール（１２２ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 その塩酸塩 実施例３ 下記の化合物を実施例２−（４）と同様にして得た。 （１） ２−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルアミノメチル）−１ −［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フ ェニル］ピロール その塩酸塩（２） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモ イルアミノメチル］ピロール その塩酸塩 （３） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナ モイルアミノメチル］ピロール その塩酸塩 （４） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［４−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シン ナモイルアミノメチル］ピロール その二塩酸塩（５） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［３−［４−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル ］フェニル］プロピオニルアミノメチル］ピロール その二塩酸塩 （６） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［４−（メタンスルホンアミド）シンナモイルアミノ メチル］ピロール その塩酸塩 （７） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［４−［Ｎ−（２−メトキシアセチル）−Ｎ−（ピリ ジン−３−イルメチル）アミノ］シンナモイルアミノメチル］ピロール その二塩酸塩（８） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８ −イルオキシメチル）フェニル］ピロール その二塩酸塩 （９） ２−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルア ミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イル オキシメチル）フェニル］ピロール 実施例４ ２−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメ チル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］ピロール（１５２ｍｇ）とトリエチルアミン（９６ｍｇ）の ジクロロメタン（３ｍｌ）中の混合物に、塩化２−メチルニコチノイル塩酸塩（ １１５ｍｇ）を窒素雰囲気下氷水浴内で加え、同温で１時間攪拌した。反応溶媒 を真空中で濃縮し、残留物をメタノールに溶解した。溶液に１Ｍ水酸化ナトリウ ム溶液（０．５ｍｌ）を加え、３０分間攪拌した。溶液から溶媒を留去し、クロ ロホルムと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、分取薄層シリカゲルクロマト グラフィー（酢酸エチル）で精製して、１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メ チルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−２−［（Ｅ）−３−［６− ［２−メチルニコチンアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノメチル ］ピロール（１２４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 その三塩酸塩 実施例５ ２−アミノメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８ −イルオキシメチル）フェニル］ピロール（１００ｍｇ）、３−（ジメチルカル バモイル）フェニルカルバミン酸フェニル（７０ｍｇ）とトリエチルアミン（４ ９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の混合物を８０℃で２時 間攪拌した。混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取 薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−［２，４−ジクロロ−３− （２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−２−［Ｎ’−［３ −（ジメチルカルバモイル）フェニル］ウレイドメチル］ピロール（９８ｍｇ） を非晶質粉末として得た。 その塩酸塩 実施例６ １−［２，４−ジクロロ−３−（４−メトキシ−２−メチルキノリン−８−イ ルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイル アミノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして、１−（２，４−ジ クロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シン ナモイルアミノメチル］ピロールと４−メトキシ−２−メチル−８−ヒドロキシ キノリンとを反応させて得る。実施例７ １−［２，４−ジクロロ−３−（４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン− ８−イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナ モイルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして、１−（２， ４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル ）シンナモイルアミノメチル］ピロールと４−ジメチルアミノ−２−メチル−８ −ヒドロキシキノリンとを反応させて得る。実施例８ １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモ イル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして 、１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールと２−メトキシ−１−メチ ル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとを反応させて得る。実施例９ １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキナゾリン−８−イルオキシメチ ル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして、１−（２，４−ジクロロ−３− クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミ ノメチル］ピロールと２−メチル−８−ヒドロキシキナゾリンとを反応させて得 る。実施例１０ １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノキサリン−８−イルオキシメ チル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチ ル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして、１−（２，４−ジクロロ−３ −クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルア ミノメチル］ピロールと２−メチル−８−ヒドロキシキノキサリンとを反応させ て得る。実施例１１ １−［２，４−ジクロロ−３−（２，３−ジメチルベンゾフラン−７−イルオ キシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミ ノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして、１−（２，４−ジクロ ロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモ イルアミノメチル］ピロールと２，３−ジメチル−７−ヒドロキシベンゾフラン とを反応させて得る。実施例１２ １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルベンゾオキサゾール−４−イルオ キシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミ ノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして、１−（２，４−ジクロ ロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモ イルアミノメチル］ピロールと２−メチル−４−ヒドロキシベンゾオキサゾール とを反応させて得る。実施例１３ （１） １−［３−（３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン −８−イルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロールを、実施例１ −（１）と同様にして、８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ） −３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと２，５−ジメトキ シテトラヒドロフランとを反応させて得る。 （２） １−［３−（３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン −８−イルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−シアノピロール を実施例１−（２）と同様にして得る。 （３） ２−アミノメチル−１−［３−（３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１ ，２−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピ ロールを実施例１−（３）と同様にして得る。 （４） １−［３−（３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン −８−イルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−［４−（ジメチ ルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例２−（４）と同 様にして得る。実施例１４ （１） １−［２，４−ジメチル−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］ピロールを、実施例１−（１）と同様にして、８−（３−ア ミノ−２，６−ジメチルベンジルオキシ）−２−メチルキノリンと２，５−ジメ トキシテトラヒドロフランとを反応させて得る。 （２） １−［２，４−ジメチル−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−シアノピロールを実施例１−（２）と同様にして得る 。 （３） ２−アミノメチル−１−［２，４−ジメチル−３−（２−メチルキノリ ン−８−イルオキシメチル）フェニル］ピロールを実施例１−（３）と同様にし て得る。 （４） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−［２，４−ジメチル−３−（２−メチルキノリン−８ −イルオキシメチル）フェニル］ピロールを実施例２−（４）と同様にして得る 。製造例７ ４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（２．０ｇ）とイミダゾー ル（３．５２ｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）中の溶液を１８時間還流した。冷却 した反応混合物をクロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液に加えた。有機層を水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をエー テルから結晶化して、８−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）−２− メチルキノリン（１．９９ｇ）を無色結晶として得た。 mp：192-196℃ 製造例８ ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリンを、製 造例７と同様にして、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとピラ ゾールとを反応させて得た。 mp：53-54℃ 製造例９ （１） ８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１０ｇ ）、無水酢酸（１０．３ｇ）とピリジン（１０．７ｇ）の無水ジクロロメタン（ １００ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌し、一夜静置させた。混合物を水で 洗浄し、有機層を分離した。水層を重炭酸ナトリウムで中和し、クロロホルムで 抽出した。合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−アセトキシ−２−メチルイミダゾ ［１，２−ａ］ピリジン（１３．１ｇ）を油状物として得た。 （２） ８−アセトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１０３ ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を酢酸エチル で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で 精製して、８−アセトキシ−３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ リジン（１２３ｍｇ）を油状物として得た。 （３） ８−アセトキシ−３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ ジン（２３５ｍｇ）のメタノール（２．５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリ ウム溶液（２．０ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。混 合物を１Ｎ塩酸で中和し、生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、３− ブロモ−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ ｍｇ）を褐色粉末として得た。 製造例１０ （１） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル− ２，４−ジクロロフェニル）ピロールを、実施例１−（４）と同様にして、２− アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４ −ジクロロフェニル）ピロールと（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３ −イル）アクリル酸から得た。 （２） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル ）ピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホニルオキシ メチル）フェニル］ピロールを実施例２４−（３）と同様にして得た。 実施例１５ １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル ）フェニル］−２−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル ）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロールを、実施 例２−（４）と同様にして、２−アミノメチル−１−［２，４−ジクロロ−３− （２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］ピロールと（Ｅ）− ３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル ］アクリル酸から得た。 その三塩酸塩 実施例１６ （１） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン− ３−イル）アクリロイルアミノメチル］ピロールを、実施例２−（４）と同様に して、２−アミノメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン −８−イルオキシメチル）フェニル］ピロールと（Ｅ）−３−（６−エトキシカ ルボニルピリジン−３−イル）アクリル酸から得た。 （２） １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン− ３−イル）アクリロイルアミノメチル］ピロール（１１６ｍｇ）のエタノール中 の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３ｍｌ）を室温で加え、混合物を ５０℃で２時間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、残留物を水に溶解した。水溶 液をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ５に調整した。生じた沈殿物を 濾過により集め、水とジエチルエーテルで洗浄して、２−［（Ｅ）−３−（６− カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］−１−［２，４− ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］ピロ ール（７７ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 ２−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルアミ ノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオ キシメチル）フェニル］ピロール（６０ｍｇ）の水（１．５ｍｌ）中の懸濁液に 、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１ｍｌ）を室温で加え、混合物を凍結乾燥し て、２−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルア ミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イル オキシメチル）フェニル］ピロール（４６ｍｇ）のナトリウム塩を非晶質粉末と して得た。 （３） ２−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイ ルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８− イルオキシメチル）フェニル］ピロール（６０ｍｇ）とメチルアミン塩酸塩（７ ．５９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、１−エチ ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１９ｍｇ）と１−ヒ ドロキシベンゾトリアゾール（２０．７ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１ 日間静置させた。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を水 と飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー ル＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチ ルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−２−［（Ｅ）−３−［６−（ メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロー ル（５８ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 その二塩酸塩 実施例１７ ２−［（Ｅ）−３−（６−カルバモイルピリジン−３−イル）アクリロイルア ミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イル オキシメチル）フェニル］ピロールを、実施例１６−（３）と同様にして、２− ［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチ ル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメ チル）フェニル］ピロールと濃アンモニア溶液から得た。 その二塩酸塩 実施例１８ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−シアノピロール（９００ｍｇ）とケイ酸（１００ｍｇ）の 四塩化炭素（１５ｍｌ）中の混合物に、次亜塩素酸第三級ブチル（２２２ｍｇ） の四塩化炭素（１０ｍｌ）中の溶液を水浴内で加え、混合物を同温で３０分間攪 拌した。反応混合物を濾過し、真空中で濾液から溶媒を留去した。残留物を、ｎ −ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１５：１、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用いる シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（３−第三級ブチルジフ ェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−４−クロロ−２−シ アノピロール（２９０ｍｇ）を油状物として得た。 （２） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）−４−クロロピロールを実施例１−（３）と 同様にして得た。 （３） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］−４−クロロピロールを実施例１−（４）と同様にして得た。 （４） ４−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル ）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを 実施例１−（５）と同様にして得た。 （５） ４−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）− ２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施 例１−（６）と同様にして得た。 （６） ４−クロロ−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８ −イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモ イルアミノメチル］ピロールを実施例１−（７）と同様にして得た。 その塩酸塩 実施例１９ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）ピロール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶 液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（２９２ｍｇ）を室温で加え、混合物を１日間 静置させた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、 ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１０：１、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用い るシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３−第三級ブチルジフェニル シリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−クロロピロール（１． ０ｇ）を油状物として得た。 （２） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−５−クロロ−２−シアノピロールを実施例１−（２）と同様に して得た。 （３） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）−５−クロロピロールを実施例１−（３）と 同様にして得た。 （４） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］−５−クロロピロールを実施例１−（４）と同様にして得た。 （５） ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル ）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを 実施例１−（５）と同様にして得た。（６） ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）− ２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施 例１−（６）と同様にして得た。 （７） ５−クロロ−１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８ −イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモ イルアミノメチル］ピロールを実施例１−（７）と同様にして得た。 その塩酸塩 実施例２０ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフ ェニル）ピロールを、実施例１−（１）と同様にして、３−（第三級ブチルジフ ェニルシリルオキシメチル）−４−クロロアニリンと２，５−ジメトキシテトラ ヒドロフランとを反応させて得た。 （２） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフ ェニル）−２−シアノピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。 （３） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−４−クロロフェニル）ピロールを実施例１−（３）と同様にして得た。 （４） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフ ェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロ ールを実施例１−（４）と同様にして得た。 （５） １−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メ チルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（５）と 同様にして得た。 （６） １−（４−クロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（６）と同様 にして得た。 （７） １−［４−クロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル ）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ ピロール その塩酸塩 実施例２１ ４−ヒドロキシ−２−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４ ７．４ｍｇ）、２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホニル オキシメチル）フェニル］ピロール（１４３ｍｇ）と炭酸カリウム（１１０ｍｇ ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を室温で３．５日間攪 拌した。混合物をクロロホルムと水との間に分配した。分離した有機層を硫酸マ グネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラ フィー（クロロホルム：メタノール＝９：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、２−［（Ｅ ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］ −１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−イルオキシメチル）フェニル］ピロール（３９ｍｇ）を無色結 晶として得た。 mp:233-240℃ 実施例２２ ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルア ミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（３−ブロモ−２−メチルイミダ ゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）フェニル］ピロールを、実 施例２１と同様にして、３−ブロモ−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１ ， ２−ａ］ピリジンと２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル ）アクリロイルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホ ニルオキシメチル）フェニル］ピロールから得た。 mp:236-238℃ その二塩酸塩 実施例２３ （１） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４ −イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロールを 、実施例１−（４）と同様にして、１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリル オキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−アミノメチルピロールと（ Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３ −イル］アクリル酸から得た。 （２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［（ Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３ −イル］アクリロイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（５）と同様に して得た。 （３） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［（ Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３ −イル］アクリロイルアミノメチル］ピロール（７０ｍｇ）とトリエチルアミン （２８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の溶液に、塩化メタ ンスルホニル（１６．７ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で３０分間攪拌し た。混合物に３−ブロモ−８−ヒドロキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ ピリジン（３１．４ｍｇ）と炭酸カリウム（９５．７ｍｇ）を室温で加え、混合 物を同温で一夜攪拌した。それに水を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。 残留物を、分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１ 、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−［３−（３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２− ［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロール（７６ｍｇ）を黄色非晶質と して得た。 その三塩酸塩 実施例２４ （１） ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）ピロール（８７ｍｇ）とピリジン（２０．３ ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の混合物に、無水酢酸（２０．９ｍｇ）を 氷冷下で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメ タンで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−アセトアミ ドメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジ クロロフェニル）ピロール（９４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 （２） ２−アセトアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメ チルフェニル）ピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） ２−アセトアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメ チルフェニル）ピロール（５１ｍｇ）とトリエチルアミン（１９．８ｍｇ）のジ クロロメタン（２ｍｌ）中の混合物に、塩化メタンスルホニル（２０．５ｍｇ） を窒素雰囲気下で氷−メタノール浴内で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。 反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を水、飽和重炭酸ナト リウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去 して、２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホ ニルオキシメチル）フェニル］ピロール（６４ｍｇ）を油状物として得た。 （４） ２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミ ダゾール−１−イル）−２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル ］ピロールを実施例２１と同様にして得た。 実施例２５ ２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４− （ピラゾール−１−イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロー ルを、実施例２１と同様にして、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（ピラゾー ル−１−イル）キノリンと２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ− ３−（メタンスルホニルオキシメチル）フェニル］ピロールから得た。 その二塩酸塩 実施例２６ （１） ２−ブチルアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（第三級ブチ ルジフェニルシリルオキシメチル）フェニル］ピロールを、実施例２４−（１） と同様にして、２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリル オキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロールと無水酪酸とを反応させ て得た。 （２） ２−ブチルアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメ チルフェニル）ピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） ２−ブチルアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスル ホニルオキシメチル）フェニル］ピロールを実施例２４−（３）と同様にして得 た。 （４） ２−ブチルアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル −４−（ピラゾール−１−イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ ピロールを実施例２１と同様にして得た。 その二塩酸塩 実施例２７ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−シアノピロール（２．４４ｇ）のジクロロメタン（２５ｍ ｌ）中の溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．５Ｍ溶液、 ４．９ｍｌ）を窒素雰囲気下で水浴内で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した 。反応混合物を氷水浴内で冷却し、混合物にメタノール（１ｍｌ）と水（１ｍｌ ）を滴下した。混合物を１時間攪拌し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で反応を停止 させ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、 ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合物（２０：１、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用い るシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３−第三級ブチルジフェニル シリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−ホルミルピロール（１ ．９ｇ）を油状物として得た。（２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−ホル ミルピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） １−（２，４−ジクロロ−３−メタンスルホニルオキシメチルフエニル ）−２−ホルミルピロールを実施例２４−（３）と同様にして得た。 （４） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１− イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−ホルミルピロールを 実施例２１と同様にして得た。 実施例２８ １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル） キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−ホルミルピロール（２３ｍ ｇ）のメタノール（０．５ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（1．９ １ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を２時間攪拌した。混合物に塩化アンモニウム 水溶液を氷冷下で滴下し、混合物を１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、 それに酢酸エチルと水を加えた。分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラ フィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−［２ ，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリン− ８−イルオキシメチル］フェニル］−２−ヒドロキシメチルピロール（１１ｍｇ ）を非晶質粉末として得た。 実施例２９ １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル） キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−ホルミルピロール（８０ｍ ｇ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１８ｍｇ）、酢酸ナトリウム（２１ｍｇ）と エタノール（水中６０％溶液、１．５ｍｌ）の混合物を６０℃で１時間攪拌した 。室温まで冷却後、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解 し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した 。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、 Ｖ／Ｖ）で精製して、１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラ ゾール−１−イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−（（Ｅ ）−ヒドロキシイミノメチル）ピロール（４５ｍｇ）を非晶質粉末として、１− ［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリ ン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−（（Ｚ）−ヒドロキシイミノメチ ル）ピロール（１４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル） キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−（（Ｅ）−ヒドロキシイミ ノメチル）ピロール １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル） キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−（（Ｚ）−ヒドロキシイミ ノメチル）ピロール 実施例３０ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−ホルミルピロール（１．５１ｇ）を水（８ｍｌ）と第三級 ブチルアルコール（３０ｍｌ）の混合物に溶解し、２−メチル−２−ブテン（９ ２３ｍｇ）と燐酸二水素ナトリウム（３９２ｍｇ）を混合物に水浴内で加えた。 混合物に亜塩素酸ナトリウム（１．１９ｇ）を少しずつ加え、混合物を同温で１ 日間攪拌した。反応混合物を氷浴内で冷却し、１Ｍ塩酸でｐＨ４に調整し、クロ ロホルムで抽出した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物を、クロロホルム−ｎ−ヘキサン−メタノールを溶離溶媒 として用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３−第三級ブチル ジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−カルボキシ ピロール（１．１２ｇ）を油状物として得た。 （２） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−カルボキシピロール（１．１２ｇ）、炭酸カリウム（３６ ０ｍｇ）とヨードエタン（４９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ ｍｌ）中の混合物を６０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エ チルで抽出した。有機層を１Ｍ塩酸、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥した。溶媒を留去して、１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル−２，４−ジクロロフェニル）−２−エトキシカルボニルピロール（１．２ ２ｇ）を油状物として得た。 （３） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−エト キシカルボニルピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （４） １−（２，４−ジクロロ−３−メタンスルホニルオキシメチルフェニル ）−２−エトキシカルボニルピロールを実施例２４−（３）と同様にして得た。 （５） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１− イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−エトキシカルボニル ピロールを実施例２１と同様にして得た。（６） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１− イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−エトキシカルボニル ピロール（３９５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸 化ナトリウム溶液（１．８ｍｌ）を加え、混合物を２日間還流した。真空中で溶 媒を除去し、残留物を水に溶解した。水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ 塩酸でｐＨ５に調整した。混合物をクロロホルムで抽出し、抽出液を硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−カルボキシ−１−［２，４−ジ クロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリン−８−イル オキシメチル］フェニル］ピロール（２９６ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 実施例３１ （１） ２−カルボキシ−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４− （ピラゾール−１−イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロー ル（８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、１−エ チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３７．３ｍ ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３０．７ｍｇ）を室温で加え、混合 物を同温で１．５時間攪拌した。混合物に濃アンモニア溶液（１２ｍｇ）を室温 で加え、混合物を同温で２日間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルム で抽出した。分離した有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロ マトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、 ２−カルバモイル−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾ ール−１−イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロール（３１ ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 （２） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１− イル）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−（メチルカルバモイ ル）ピロールを、実施例３１−（１）と同様にして、２−カルボキシ−１−［２ ，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（ピラゾール−１−イル）キノリン− ８−イルオキシメチル］フェニル］ピロールとメチルアミン塩酸塩から得た。 実施例３２ （１） ２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシ メチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（１６７ｍｇ）とトリエチルア ミン（３９．８ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の混合物に、塩化プロピオ ニル（３３．４ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１時間、室温で３時間攪 拌した。混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１−（３−第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−（プ ロピオンアミドメチル）ピロール（１８５ｍｇ）を油状物として得た。（２） ｌ−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−（プ ロピオンアミドメチル）ピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） １−（２，４−ジクロロ−３−メタンスルホニルオキシメチルフェニル ）−２−（プロピオンアミドメチル）ピロールを実施例２４−（３）と同様にし て得た。 （４） １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２ −メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−（プロピオンアミ ドメチル）ピロールを実施例２１と同様にして得た。 その二塩酸塩 実施例３３ １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２−メチ ルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモ イル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同様にして 、８−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）−２−メチルキノリンと１ −（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールから得た。 その二塩酸塩 実施例３４ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチ ル］ピロールを、実施例１−（４）と同様にして、２−アミノメチル−１−（３ −第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピ ロールと４−（ジメチルカルバモイル）桂皮酸から得た。 （２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −（ジメチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１− （５）と同様にして得た。 （３） １−（２，４−ジクロロ−３−メタンスルホニルオキシメチルフェニル ）−２−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロ−ル を実施例２４−（３）と同様にして得た。 （４） １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２ −メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（ジメチル カルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例２１と同様にして 得た。 その二塩酸塩 実施例３５ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シン ナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（４）と同様にして、２−アミ ノメチル-１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジ クロロフェニル）ピロールと４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］ 桂皮酸から得た。 （２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピ ロールを実施例１−（５）と同様にして得た。（３） １−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−［ Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロー ルを実施１−（６）と同様にして得た。 （４） １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２ −メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−［Ｎ−（２ −ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施 例１−（７）と同様にして得た。 その三塩酸塩 実施例３６ （１） １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジク ロロフェニル）−２−［４−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］シンナモイ ルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（４）と同様にして、２−アミノメチ ル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロ フェニル）ピロールと４−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］桂皮酸から得 た。 （２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロール を実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２ −メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−［Ｎ−（４ −ピリジル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例２３ −（３）と同様にして得た。 その三塩酸塩 実施例３７ １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン− ８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（ジメチルカルバモイル）シン ナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例２１と同様にして、８−ヒドロキシ −２−メチル−４−（モルホリノ）キノリンと１−［２，４−ジクロロ−３−（ メタンスルホニルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（ジメチルカルバモイ ル）シンナモイルアミノメチル］ピロールから得た。 その二塩酸塩 実施例３８ １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン− ８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル） カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（７）と同 様にして、８−ヒドロキシ−２−メチル-４−（モルホリノ）キノリンと１−（ ２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−［Ｎ−（２−ピ リジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールから得た。 その三塩酸塩 実施例３９ １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン− ８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバ モイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例２３−（３）と同様に して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（モルホリノ）キノリンと１−（２， ４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−［Ｎ−（４−ピリ ジル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールから得た。 その三塩酸塩 実施例４０ （１） ３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６ −ジメチルベンゼン（４５４ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（２．５ｍ１）中 の溶液に、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン中の１．６Ｎ溶液（０．６３ｍ1 ）をドライアイス−アセトン浴内で滴下し、混合物を同温で１時間攪拌した。こ の混合物に、塩化亜鉛（１４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．４ｍ１）中の 溶液をドライアイス−アセトン冷却下で滴下した。ドライアイス−アセトン浴を 除去し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物を２−ブロモベンゾニ トリルとテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（２３ｍｇ） のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の溶液を室温で滴下した。反応混合物を同温 で７時間攪拌し、暗所に一夜静置させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩 酸、食塩水と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ −ヘキサン：酢酸エチル＝２５；１、Ｖ／Ｖ）で精製して、２−（３−第三級ブ チルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）ベンゾニトリ ルを無色油状物（２３３ｍｇ）として得た。 （２） ２−（３−ヒドロキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）ベンゾニト リルを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） ２−（３−メタンスルホニルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル ）ベンゾニトリルを実施例２４−（３）と同様にして得た。 （４） ８−［３−（２−シアノフェニル）−２，６−ジメチルベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを実施例２１と同様にして得た。（５） ８−［３−（２−アミノメチルフェニル）−２，６−ジメチルベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを実施例１−（３）と同様にして得た。 （６） ２−メチル−８−［２，６−ジメチル−３−［２−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノメチル］フェニル］ベンジルオキシ］キノリンを 実施例２−（４）と同様にして得た。 実施例４１ （１） ３−アミノフェニルホウ素酸ヘミ硫酸塩（４７２ｍｇ）のトルエン（１ １ｍｌ）中の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ ）（６４ｍｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（５．５ｍｌ）、メタノール（２．８ ｍｌ）と１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−ブロモベンゼン（１．０ｇ）を室温で加え、混合物を８０℃で加熱した。５ 時間後、冷却した反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウ ム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶 媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離溶媒として用いるフ ラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−（３−アミノフェニ ル）−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベン ゼン（３５０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。（２） ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリ ルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例２４−（１）と同様にして 得た。 （３） ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−ヒドロキシメチル−２，６− ジメチルベンゼンを実施例１−（５）と同様にして得た。 （４） ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−クロロメチル−２，６−ジメ チルベンゼンを実施例１−（６）と同様にして得た。 （５） ８−［３−（３−アセトアミドフェニル）−２，６−ジメチルベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを実施例１−（７）と同様にして得た。 mp:197-199℃ 実施例４２ ８−［３−（３−アセトアミドフェニル）−２，６−ジメチルベンジルオキシ ］−４−（イミダゾール−１−イル）−２−メチルキノリンを、実施例１−（７ ）と同様にして、８−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）−２−メチ ルキノリンと３−（３−アセトアミドフェニル）−１−クロロメチル−２，６− ジメチルベンゼンから得た。 mp:214-216℃ 実施例４３ （１） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベン ゼンを、実施例１−（４）と同様にして、３−（３−アミノフェニル）−１−第 三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンと４−（ メチルカルバモイル）桂皮酸から得た。 mp:245-247℃ （２） １−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを実施例１−（５）と 同様にして得た。 mp:272-277℃ （３） １−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを実施例１−（６）と同様 にして得た。 mp:236.2-243.8℃ （４） ２−メチル−８−［２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンジルオキシ］キノリンを実施例 １−（７）と同様にして得た。 mp:234-238℃ 実施例４４ ４−（イミダゾール−１−イル）−２−メチル−８−［２，６−ジメチル−３ −［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンジ ルオキシ］キノリンを、実施例１−（７）と同様にして、８−ヒドロキシ−４− （イミダゾール−１−イル）−２−メチルキノリンと１−クロロメチル−２，６ −ジメチル−３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フ ェニル］ベンゼンから得た。 mp:245-247℃ 実施例４５ （１） ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメ チルフェニル）−２−シアノチオフェンを、実施例４０−（１）と同様にして、 ３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチ ルベンゼンと３−ブロモ−２−シアノチオフェンから得た。 （２） ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメ チルフェニル）−２−シアノチオフェン（４７１ｍｇ）と１Ｍボラン−テトラヒ ドロフラン錯体（３ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下O℃で３０分間攪拌し、室温 で一夜静置させた。混合物に４Ｎ塩酸（１．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を １時間撹拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、分離した有機層を水 と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０： １、Ｖ／Ｖ）で精製して、２−アミノメチル-３−（３−第三級ブチルジフェニ ルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェン（４１５ｍｇ） を油状物として得た。（３） ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメ チルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル ］チオフェンを実施例１−（４）と同様にして得た。 （４） ３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４ −（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１− （５）と同様にして得た。 （５） ３−（３−クロロメチル−２，４−ジメチルフェニル）−２−［４−（ メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１−（６ ）と同様にして得た。 （６） ３−［２，４−ジメチル−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシ メチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメ チル］チオフェンを実施例１−（７）と同様にして得た。 その塩酸塩 実施例４６ （１） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル− ２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを、実施例１−（４）と同様にして、２ −アミノメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２， ４−ジメチルフェニル）チオフェンと（Ｅ）−３−（６−ア七トアミドピリジン −３−イル）アクリル酸から得た。 （２） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメチルフェニル ）チオフェンを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロ イルアミノメチル］−３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメチルフェニル ）チオフェン（４５ｍｇ）とトリエチルアミン（１３．６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物に、塩化メタンスルホニル（１４．２ｍ ｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１時間、室温で５時間攪拌した。混合物を 水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−［（Ｅ）−３−（６−アセトア ミドピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］−３−（２，４−ジメチ ル−３−クロロメチルフェニル）チオフェンを含む残留物を得た。８−ヒドロキ シ−２−メチルキノリン（１４．８ｍｇ）と炭酸カリウム（３９ｍｇ）のＮ，Ｎ −ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）中の混合物に、上記で得られた残留物の Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液（１．５ｍ１）を室温で加え、混合物を ５０℃で６時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層 を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。 残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１、 Ｖ／Ｖ）で精製して、２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルアミノメチル］−３−［２，４−ジメチル−３−（２−メチル キノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］チオフェン（２６ｍｇ）を非晶質 粉末として得た。 実施例４７ （１） ２−アセトアミドメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオ キシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを、実施例２４−（１）と 同様にして、２−アミノメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキ シメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェンと無水酢酸から得た。 （２） ２−アセトアミドメチル−３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメ チルフェニル）チオフェンを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） ２−アセトアミドメチル−３−（３−メタンスルホニルオキシメチル− ２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを実施例２４−（３）と同様にして得た 。 （４） ２−アセトアミドメチル−３−［３−［２−メチル−４−（ピラゾール −１−イル）キノリン−８−イルオキシメチル］−２，４−ジメチルフェニル］ チオフェンを実施例２１と同様にして得た。 実施例４８ （１） 油状物中の６０％水素化ナトリウム（５６ｍｇ）とジメチルスルホキシ ド（６ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下で６０℃で１時間攪拌した。混合物に臭化 （２−フタルイミドエチル）トリフェニルホスホニウム（１．１９ｇ）を室温で 加え、混合物を３０分間攪拌した。混合物に８−（２，６−ジクロロ−３−ホル ミルベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（４００ｍｇ）を水浴冷却下で加え 、混合物を一夜攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有 機層を水で３回洗浄し、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真 空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離溶媒として 用いるフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、８−［２，６−ジ クロロ−３−（（Ｚ）−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリンを最初の非晶質として、８−［２，６−ジクロロ−３−（ （Ｅ）−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリンを第二の非晶質として得た。前者をジイソプロピルエーテルから結晶化し て、淡黄色結晶（１３８ｍｇ）を得た。後者をジイソプロピルエーテルから結晶 化して、淡黄色結晶（１９２ｍｇ）を得た。 ８−［２，６−ジクロロ−３−（（Ｚ）−３−フタルイミド-１−プロペニル ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp:186-189℃ ８−［２，６−ジクロロ−３−（（Ｅ）−３−フタルイミド−１−プロペニル ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp:186-189℃ （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（（Ｅ）−３−フタルイミド−１−プロ ペニル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４３ｍｇ）のクロロホルム （１ｍｌ）中の溶液に、メチルアミンのメタノール中の２Ｍ溶液（０．５ｍｌ） を加え、混合物を暗所で室温で一夜攪拌した。真空中で混合物から溶媒を留去し 、残留物を分取薄層クロマトグラフィーで精製して、８−［３−（（Ｅ）−３− アミノ−１−プロペニル）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリン（２７ｍｇ）を淡黄色非晶質として得た。 （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［（Ｅ）−３−［４−（メチルカルバモ イル）シンナモイルアミノ］−１−プロペニル］ベンジルオキシ］−２−メチル キノリンを実施例２−（４）と同様にして得た。 実施例４９ （１） ８−［３−（（Ｚ）−３−アミノ−１−プロペニル）−２，６−ジクロ ロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例４８−（２）と同様にして得 た。 （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［（Ｚ）−３−［４−（メチルカルバモ イル）シンナモイルアミノ］−１−プロペニル］ベンジルオキシ］−２−メチル キノリンを実施例２−（４）と同様にして得た。 実施例５０ 下記の化合物を実施例２−（４）と同様にして得た。 （１）８−［２，６−ジクロロ−３−［（Ｚ）−３−［３−メトキシ−４−（メ チルカルバモイル）シンナモイルアミノ］−１−プロペニル］ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン mp:222-225℃ その塩酸塩 （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−［ （Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイ ルアミノ］−１−プロペニル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン その三塩酸塩 実施例５１ （１） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−１−メチル−３−トリチルオキシ−１−プロペニル）ベンゼンを 、実施例４０−（１）と同様にして、３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニル シリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンと２−ヨード−４−トリチルオ キシ−２−ブテンから得た。 （２） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−１−メチル−３−トリチルオキシ−１−プロペニル）ベンゼン（ ５００ｍｇ）の酢酸（５ｍｌ）中の溶液を６０℃で１０時問加熱した。冷却した 反応混合物を真空中で濃縮し、それに酢酸エチルを加えた。混合物を重炭酸ナト リウム水溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒 を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルを溶離溶媒として用いるフラ ッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−第三級ブチルジフェニル シリルオキシメチル−２，６−ジメチル-３−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−１− メチル−１−プロペニル）ベンゼン（９２ｍｇ）を無色油状物として得た。 （３） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１２ ０ｍｇ）とトリエチルアミン（３２．８ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ｍｌ） 中の混合物に、塩化メタンスルホニル（３４ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を 同温で３０分間攪拌した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１−第三級ブチル ジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−メタン スルホニルオキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１３２ｍｇ）を無 色油状物として得た。 （４） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−３−メタンスルホニルオキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベ ンゼン（１３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液に、カリウムフ タルイミド（５５ｍｇ）を窒素雰囲気下で室温で加え、混合物を同温で一夜攪拌 した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラ フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−１− メチル−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンゼン（９９ｍｇ）を無色油状 物として得た。 （５） １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル− ３−（（Ｚ）−１−メチル−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンゼン（９ ４ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）中の懸濁液に、ヒドラジン−水和物（１６．４ ｍｇ）を加え、混合物を１時間還流した。冷却後、不溶物を濾去し、濾液を真空 中で濃縮した。残留物にジクロロメタンを加え、不溶物を濾去した。濾液を真空 中で濃縮して、３−（（Ｚ）−３−アミノ−１−メチル−１−プロペニル）−１ −第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼン（6 ６ｍｇ）を淡黄色非晶質として得た。（６） ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−ｌ−プロペニル］−１−第三級 ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１− （４）と同様にして得た。 （７） ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン −３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−ヒド ロキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１−（５）と同様にして得た 。 mp：160-165℃ （８） ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−クロロ メチル-２，６−ジメチルベンゼンを実施例１−（６）と同様にして得た。 （９） ８−［３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリ ジン−３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−２， ６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１−（７）と同様 にして得た。 実施例５２ （１） キノリン−５−カルボン酸（４ｇ）の酢酸（４０ｍｌ）中の混合物に、 ボラン−ピリジン錯体（８．５９ｇ）を室温で加えた。１８時間撹拌後、反応混 合物に１Ｎ塩酸を加え、９０℃で１時間加熱した。混合物を重炭酸ナトリウム水 溶液で中和し、それに酢酸エチルを加えた。沈殿物を濾去した。有機層を分離し 、 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、 クロロホルムーメタノールを溶離溶媒として用いるフラッシュシリカゲルクロマ トグラフィーで精製して、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、１，２，３ ，４−テトラヒドロキノリン−５−カルボン酸（１．１２ｇ）を淡褐色結晶とし て得た。 mp：135-138℃ （２） １，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチルキノリンを製造 例６−（２）と同様にして得た。 mp：120-122℃ （３） １，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチルキノリン（５０ ｍｇ）とトリエチルアミン（９３ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の混合物 に、フタルイミドアセチルクロライド（１５１ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を 室温で２時間攪拌した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチル から結晶化して、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−フタルイミドアセチル− ５−（フタルイミドアヤトキシメチル）キノリン（１６０ｍｇ）を淡褐色結晶と して得た。 mp：244-246℃ （４） １，２，３，４−テトラヒドロ−１−フタルイミドアセチル-５−（フ タルイミドアセトキシメチル）キノリン（１５０ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ） 中の懸濁液に、ヒドラジン−水和物（８３．８ｍｇ）を加え、混合物を３時間還 流した。冷却後、不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物にジクロロ メタンを加え、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮して、１−グリシル−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチルキノリン（６０ｍｇ）を淡 黄色油状物として得た。 （５） １，２，３，４−テトラヒドロ−５−ヒドロキシメチル−１−［４−（ メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］キノリンを実施例１−（４）と同 様にして得た。 （６） １，２，３，４−テトラヒドロ−５−メタンスルホニルオキシメチル− １−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］キノリンを実施例２ ４−（３）と同様にして得た。 （７） １，２，３，４−テトラヒドロ−１−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−５−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）キ ノリンを実施例２１と同様にして得た。 mp：162℃（分解） 実施例５３ （１） ２−（２，４−ジクロロフェニル）−１，３−ジオキソラン（３１．９ ｇ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウムのヘ キサン中の１．６Ｍ溶液（１１０ｍｌ）を−６０ないし−５０℃でドライアイス −アセトン浴内で滴下し、混合物を−５０℃で攪拌した。１時間後に、反応混合 物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５６．４ｍｌ）を加えた。１５分間後に、 混合物を室温で１時間攪拌し、次にそれに水（２００ｍｌ）を加えた。混合物を 酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出し、有機層を水で３回洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ ル（１０：１、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用いるフラッシュシリカゲルクロマト グラフィーで精製して、ジイソプロピルエーテルで結晶化して、２，６−ジクロ ロ−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ベンズアルデヒド（４．９１ｇ） を無色結晶として得た。 mp：96-98℃ （２） ２，６−ジクロロ−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ベンズア ルデヒド（３．９ｇ）のメタノール（１９．５ｍｌ）中の懸濁液に、水素化ホウ 素ナトリウム（２９９ｍｇ）を窒素雰囲気下で加え、混合物を氷冷下で１時間攪 拌した。混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジ イソプロピルエーテルから結晶化して、２，６−ジクロロ−３−（１，３−ジオ キソラン−２−イル）−１−ヒドロキシメチルベンゼン（３．６９ｇ）を無色結 晶として得た。 mp：82-85℃ （３） ２，６−ジクロロ−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−（ メタンスルホニルオキシメチル）ベンゼンを実施例２４−（３）と同様にして得 た。 （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例２１と同様にして得た。 mp：82-85℃ （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３．０ｇ）の８０％酢酸（３０ｍｌ）中 の溶液を６０℃で２時間加熱した。冷却した反応混合物を真空中で濃縮し、それ に重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢 酸エチルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロ−３−ホルミルベンジルオキ シ）−２−メチルキノリン（２．２８ｇ）を無色結晶として得た。 mp：184-186℃ （６） ８−（２，６−ジクロロ−３−カルボキシベンジルオキシ）−２−メチ ルキノリンを実施例３０−（１）と同様にして得た。 mp：267-270℃ （７） ８−（２，６−ジクロロ−３−カルボキシベンジルオキシ）−２−メチ ルキノリン（２００ｍｇ）、１−（第三級ブトキシカルボニル）ピペラジン（１ ０９ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（１２７ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０４ｍｇ）のＮ ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の懸濁液を室温で２時間攪拌した。反 応混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。 抽出液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去 した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精 製して、８−［３−［４−.（第三級ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−カ ルボニル］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２７０ ｍｇ）を無色非晶質として得た。 （８） ８−［３−［４−（第三級ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−カル ボニル］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２６０ｍ ｇ）と塩化水素の酢酸エチル中の４Ｎ溶液（２ｍｌ）の混合物を室温で４０分間 攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物をアセトニトリルから結晶化して、 ８−［２，６−ジクロロ−３−（ピペラジン−１−カルボニル）ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン二塩酸塩（２２７ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp：195-197℃ 実施例５４ ８−［２，６−ジクロロ−３−（ピペラジン−１−カルボニル）ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン二塩酸塩（６０ｍｇ）、４−（メチルカルバモイル） 桂皮酸（２６．９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２２．６ｍｇ） のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍｌ）中の溶液に、１−エチル−３− （３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２７．４ｍｇ）を室温で加え 、混合物を同温で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し た。抽出液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ クロロホルム：メタノール=１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジ クロロ−３−［４−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイル］ピペラジン− １−カルボニル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（７３ｍｇ）を無色非 晶質として得た。 実施例５５ ８−［２，６−ジクロロ−３−［４−［４−（メチルカルバモイル）ベンゾイ ル］ピペラジン−１−カルボニル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、 実施例５４と同様にして、８−［２，６−ジクロロ−３−（ピペラジン−１−カ ルボニル）べンジルオキシ］−２−メチルキノリン二塩酸塩と４−（メチルカル バモイル）安息香酸から得た。 実施例５６ （１） ４−（メチルカルバモイル）アニリン（１．０ｇ）の１，４−ジオキサ ン（１０ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１３．４ｍｌ）とク ロロ蟻酸フェニル（１．２６ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で２時間攪拌し た。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムとメタノールの混合物で抽出した。抽 出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留 物を酢酸エチルから結晶化して、４−（メチルカルバモイル）フェニルカルバミ ン酸フェニル（１．７０ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp：190-192℃ （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（ピペラジン−１−カルボニル）ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン二塩酸塩（６０ｍｇ）とトリエチルアミン（４ ８．３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍｌ）中の溶液に、４− （メチルカルバモイル）フェニルカルバミン酸フェニル（３３．８ｍｇ）を加え 、混合物を８℃で２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し た。抽出液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を 留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝ １０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［４−［４−（ メチルカルバモイル）フェニルカルバモイル］ピペラジン−１−カルボニル］ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６１ｍｇ）を無色非晶質として得た。 実施例５７ （１） ３−（フタルイミド）プロピオン酸（６．０ｇ）とトリエチルアミン（ ２．７７ｇ）のベンゼン（６０ｍｌ）中の溶液に、アジ化ジフェニルホスホリル （７．５３ｇ）を加え、混合物を４０分間還流した。それに第三級ブタノール （４．２３ｇ）を加え、混合物を一夜還流した。冷却後、反応混合物を飽和重炭 酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で 溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸 エチル）で精製して、ジイソプロピルエーテルから結晶化して、Ｎ−（２−第三 級ブトキシカルボニルアミノエチル）フタルイミド（５．７４ｇ）を無色結晶と して得た。 mp：143-145℃ （２） Ｎ−（２−第三級ブトキシカルボニルアミノエチル）フタルイミド（２ ．５ｇ）と塩化水素の酢酸エチル中の４Ｎ溶液（２５ｍｌ）の混合物を室温で1 時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、酢酸エチルで洗浄して、Ｎ−（ ２−アミノエチル）フタルイミド塩酸塩（１．８９ｇ）を無色結晶として得た。 mp：276-280℃ （３） ８−（２，６−ジクロロ−３−カルボキシベンジルオキシ）−２−メチ ルキノリン（８００ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド（５０８ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３８８ｍ ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）中の懸濁液に、Ｎ−（２−アミ ノエチル）フタルイミド塩酸塩（５５１ｍｇ）を加え、混合物を室温で３時間攪 拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物をクロロホルム で抽出した。不溶物をを濾去し、濾液を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから結晶化して、８−［２，６ −ジクロロ−３−［Ｎ−（２−フタルイミドエチル）カルバモイル］ベンジルオ キオシ］−２−メチルキノリン（１．０４ｇ）を無色結晶として得た。 mp：210-212℃ （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−フタルイミドエチル）カル バモイル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ メチルホルムアミド（４ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（３２．１ｍｇ） を氷冷下で加え、混合物を同温で１５分間攪拌した。それにヨウ化メチル（１１ ４ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１５分間、室温で２時間攪拌した。混 合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をフラッシュクロマトグ ラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝３：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２ ，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フタルイミドエチル）カルバモ イル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３６０ｍｇ）を無色非晶質とし て得た。（５） ８−［３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］− ２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例５１−（５） と同様にして得た。 （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（メチ ルカルバモイル）シンナモイルアミノ］エチル］カルバモイル］ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを実施例２−（４）と同様にして得た。 実施例５８ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル-Ｎ−［２−［４−（メチルカル バモイル）ベンズアミド］エチル］カルバモイル］ベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリンを、実施例２−（４）と同様にして、８−［３−［Ｎ−（２−アミノ エチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリンと４−（メチルカルバモイル）安息香酸から得た。 実施例５９ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［Ｎ’−［４−（メ チルカルバモイル）フェニル］ウレイド］エチル］カルバモイル］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリンを、実施例５と同様にして、８−［３−［Ｎ−（２− アミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンと４−（メチルカルバモイル）フェニルカルバミン酸フ ェニルから得た。 mp：201-204℃ 実施例６０ （１） ８−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−フタルイミドエチル）カルバモ イル］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、実施例５ ７−（４）と同様にして、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（２−フタルイ ミドエチル）カルバモイル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと臭化ベン ジルから得た。（２） ８−［３−［Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジルカルバモイル］ −２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例５１−（５ ）と同様にして得た。 （３） ８−［３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−［４−（メチルカルバモイル） シンナモイルアミノ］エチル］カルバモイル］−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−２−メチルキノリンを実施例２−（４）と同様にして得た。 実施例６１ ８−［３−［Ｎ−ベンジル-Ｎ−［２−［Ｎ’−［３−（４−ピリジルカルバ モイル）フェニル］ウレイド］エチル］カルバモイル］−２，６−ジクロロベン ジルオキシ］−２−メチルキノリンを、実施例５と同様にして、８−［３−［Ｎ −（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジルカルバモイル］−２，６−ジクロロベン ジルオキシ］−２−メチルキノリンと３−（４−ピリジルカルバモイル）フエニ ルカルバミン酸フェニルから得た。 実施例６２ （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−グリシルアミノベンジルオキシ］−２− メチルキノリン（２．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（２１ｍｌ）中の懸濁液に 、ボラン−硫化メチル錯体のテトラヒドロフラン中の２Ｍ溶液（５．４８ｍｌ） を窒素雰囲気下で０℃で滴下し、混合物を同温で１５分間攪拌し、６時間還流し た。冷却後、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１に調整し、３０分間還流した。混合物を 飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を水と食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製して、８−［３−［Ｎ− （２−アミノエチル）アミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリン（５２５ｍｇ）を無色非晶質として得た。 （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［２−［４−（ジメチルカルバモ イル）シンナモイルアミノ］エチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリンを実施例２−（４）と同様にして得た。 実施例６３ （１） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−［４−（エトキシカルボニル）シンナモイルアミノメ チル］ピロールを、実施例１−（４）と同様にして、２−アミノメチル−１−［ ３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニ ル］ピロールと４−（エトキシカルボニル）桂皮酸から得た。 （２） １−［２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル］−２−［４ −（エトキシカルボニル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（ ５）と同様にして得た。 （３） １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２ −メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（エトキシ カルボニル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例２３−（３）と同様 にして得た。（４） ２−（４−カルボキシシンナモイルアミノメチル）−１−［２，４−ジ クロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２−メチルキノリン−８−イ ルオキシメチル］フェニル］ピロールを実施例１６−（２）と同様にして得た。 mp：166-170℃ そのナトリウム塩 実施例６４ （１） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル-４−（モルホリノ）キノ リン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（エトキシカルボニル） シンナモイルアミノメチル］ピロールを、実施例２３−（３）と同様にして、１ −（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（エトキ シカルボニル）シンナモイルアミノメチル］ピロールと８−ヒドロキシ−２−メ チル−４−（モルホリノ）キノリンから得た。 （２） ２−（４−カルボキシシンナモイルアミノメチル）−１−［２，４−ジ クロロ−３−［２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン−８−イルオキシメチ ル］フェニル］ピロールを実施例１６−（２）と同様にして得た。 mp：174-180℃ そのナトリウム塩 実施例６５ （１） １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４− ジクロロフェニル］−２−［（Ｅ）−３−［６−（エトキシカルボニル）ピリジ ン−３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロールを、実施例１−（４）と同 様にして、２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキ シメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロールと（Ｅ）−３−［６−（エト キシカルボニル）ピリジン−３−イル］アクリル酸から得た。 （２） １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［（ Ｅ）−３−［６−（エトキシカルボニル）ピリジン−３−イル］アクリロイルア ミノメチル］ピロールを実施例１−（５）と同様にして得た。 （３） １−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１−イル）−２ −メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［（Ｅ）−３−［ ６−（エトキシカルボニル）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノメチル］ ピロールを実施例２３−（３）と同様にして得た。（４） ２−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイ ルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−［４−（イミダゾール−１− イル）−２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロールを実 施例１６−（２）と同様にして得た。 そのナトリウム塩 実施例６６ （１） １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（モルホリノ）キノ リン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［（Ｅ）−３−［６−（エトキ シカルボニル）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロールを、 実施例２３−（３）と同様にして、１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメ チルフェニル）−２−［（Ｅ）−３−［６−（エトキシカルボニル）ピリジン− ３−イル］アクリロイルアミノメチル］ピロールと８−ヒドロキシ−２−メチル −４−（モルホリノ）キノリンから得た。 （２） ２−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイ ルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル-４−（モルホ リノ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロールを実施例１６−（ ２）と同様にして得た。 そのナトリウム塩

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4439 Ａ６１Ｋ 31/4439 31/47 31/47 31/4709 31/4709 31/496 31/496 31/498 31/498 31/517 31/517 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 37/08 37/08 43/00 １１５ 43/00 １１５ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/12 401/12 401/14 401/14 403/12 403/12 405/12 405/12 409/04 409/04 409/14 409/14 413/12 413/12 471/04 １０８ 471/04 １０８Ａ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式 ［式中、Ａ¹は低級アルキレン基、 Ｒ¹はキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンズイミダゾリル 基、ベンゾフリル基、ベンゾオキサゾリル基またはイミダゾピリジル基、その各 々は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび複 素環基よりなる群から選ばれる置換基で置換されている、 Ｒ²は水素、ハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ³はハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ⁴はカルボキシ基、低級アルカノイル基または式 （式中、Ｒ⁵はアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ヒドロ キシイミノ（低級）アルキル基またはアシル基、 Ｒ⁶は水素またはアシル基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｑは低級アルケニレン基または式 （式中、Ｒ⁷は水素またはハロゲン、 Ｒ⁸は水素であるか、または Ｒ⁸およびＲ²は一緒になって、低級アルキレン基を形成する、 Ｒ⁹は水素、低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。ただしＲ⁸が水素である場合、Ａ²は低級アルキレン基であ る。］ で表される化合物および医薬として許容されるその塩。 ２．Ｒ⁴が式 −Ｑ−Ａ²−Ｒ⁵、 （式中、Ｒ⁵はアミノ基またはアシルアミノ基、 Ａ²は低級アルキレン基、 Ｑは低級アルケニレン基または式 で表される基、 をそれぞれ意味する。）で表される基、 である請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ¹が２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（低級アルコ キシ）−２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（低級アルキルア ミノ）−２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（モルホリノ）− ２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（イミダゾリル）−２−（ 低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（ピラゾリル）−２−（低級アル キル）−キノリン−８−イル基、２−（低級アルキル）−キナゾリン−８−イル 基、２−（低級アルキル）−キノキサリン−８−イル基、２−（低級アルコキシ ）−１−（低級アルキル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル基、１−（低 級アルキル）−２−（低級アルキル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル基 、２−（低級アルキル）−３−（低級アルキル）−ベンゾフラン−７−イル基、 ２−（低級アルキル）−ベンゾオキサゾール−４−イル基または２−（低級アル キル）−３−（ハロ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル］基、 Ａ¹がメチレン基、 である請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｒ⁵がアミノ基または式 （式中、Ａ³は−ＮＨ−、低級アルキレン基または低級アルケニレン基、 ＺはＣＨまたはＮ、 Ｒ¹¹は水素、低級アルキル基または低級アルコキシ基、 Ｒ¹⁰はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、複素環（低級）アルケ ニル基または式 （式中、Ｒ¹²は水素、低級アルキル基、複素環（低級）アルキル基、複素環基、 低級アルカノイル基、低級アルコキシ（低級）アルカノイル基、低級アルキルで 任意に置換されていてもよい複素環カルボニル基または低級アルキルスルホニル 基で、 Ｒ¹³は水素、低級アルキル基または複素環（低級）アルキル基であるか、 または Ｒ¹²およびＲ¹³は、結合した窒素原子と共に、オキソで任意に置換されていて もよい複素環基を形成する、 Ｙは単結合または−ＣＯ−、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 である請求の範囲第３項に記載の化合物。 ５．Ｒ¹が２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（低級アルコ キシ）−２−（低級アルキル）−キノリン-８−イル基、４−（低級アルキルア ミノ）−２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（モルホリノ）− ２−（低級アルキル）−キノリン−８−イル基、４−（イミダゾリル）−２−（ 低級アルキル）−キノリン−８−イル基または４−（ピラゾリル）−２−（低級 アルキル）−キノリン−８−イル基、 Ｑが式 で表される基、 Ａ²がメチレン基、 Ｒ⁵が式 で表される基、 である請求の範囲第４項に記載の化合物。 ６．Ｒ¹が２−（低級アルコキシ）−１−（低級アルキル）−１Ｈ−ベンズイ ミダゾール−４−イル基、１−（低級アルキル）−２−（低級アルキル）−１Ｈ −ベンズイミダゾール−４−イル基または２−（低級アルキル）−３−（ハロ） イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル基、 Ｑが式 で表される基、 Ａ²がメチレン基、 Ｒ⁵が式 で表される基、 である請求の範囲第４項に記載の化合物。 ７．式 ［式中、Ａ¹は低級アルキレン基、 Ｒ¹はキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ベンズイミダゾリル 基、ベンゾフリル基、ベンゾオキサゾリル基またはイミダゾピリジル基、その各 々は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよび複 素環基よりなる群から選ばれる置換基で置換されている、 Ｒ²は水素、ハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ³はハロゲンまたは低級アルキル基、 Ｒ⁴はカルボキシ基、低級アルカノイル基または式 （式中、Ｒ⁵はアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキ シイミノ（低級）アルキル基またはアシル基、 Ｒ⁶は水素またはアシル基、 Ａ²は低級アルキレン基または単結合、 Ｑは低級アルケニレン基または式 （式中、Ｒ⁷は水素またはハロゲン、 Ｒ⁸は水素であるか、または Ｒ⁸およびＲ²は一緒になって、低級アルキレン基を形成する、 Ｒ⁹は水素、低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ示す。）で表される基、 をそれぞれ意味する。ただしＲ⁸が水素である場合、Ａ²は低級アルキレン基であ る。］ で表される化合物またはその塩の製造法であって、 ａ）式 （式中、Ｘは脱離基を意味し、 Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＡ¹はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を、式 Ｒ¹−ＯＨ （式中、Ｒ¹は前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＡ¹はそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｂ）式 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²およびＱはそれぞれ前記定義の通りである。 ） で表される化合物またはその塩をアシル化して、式 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²およびＱはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｃ）式 Ｒ¹¹は水素、低級アルキル基または低級アルコキシ基、 Ａ³は−ＮＨ−、低級アルキレン基または低級アルケニレン基、 ＺはＣＨまたはＮをそれぞれ意味し、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ¹、Ａ²およびＱはそれぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を脱エステル化反応に付して、式 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、ＱおよびＺはそれぞれ前記定義 の通りである。） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｄ）式 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、ＱおよびＺはそれぞれ前記定義 の通りである。） で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を 、式 （式中、Ｒ¹²は水素、低級アルキル基、複素環（低級）アルキル基、複素環基、 低級アルカノイル基、低級アルコキシ（低級）アルカノイル基、低級アルキルで 任意に置換されていてもよい複素環カルボニル基または低級アルキルスルホニル 基で、 Ｒ¹³は水素、低級アルキル基または複素環（低級）アルキル基であるか、また は Ｒ¹²およびＲ¹³は、結合した窒素原子と共に、オキソで任意に置換されていて もよい複素環基を形成する、 をそれぞれ示す。） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ａ¹、Ａ²、Ａ³、ＱおよびＺはそれ ぞれ前記定義の通りである。） で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする製造法。 ８．請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として、医薬として許容され 実質的に無毒の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。 ９．薬剤としての使用のための請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０．請求の範囲第１項に記載の化合物をヒトまたは動物に投与することからな る、ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患の予防および／または治療方 法。 １１．ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患の予防および／または治療 のための薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。