JP3697486B2 - ブラジキニン拮抗剤としての、ピリドピリミドン類、キノリン類および縮合ｎ−複素環類 - Google Patents

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Description

技術分野
この発明は新規複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。
より詳しくは、この発明は、ブラジキニン拮抗剤としての活性を有する新規複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらを人類または動物におけるブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック、疼痛などの予防および／または治療に用いる方法に関する。
この発明の一つの目的は、ブラジキニン拮抗剤としての活性を有する新規で有用な複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することである。
この発明の他の目的は、前記の化合物およびそれらの塩の製造法を提供することである。
この発明のさらに他の目的は、前記の複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
この発明のさらに一つの目的は、前記の複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩を用いて、ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック、疼痛などの予防および／または治療方法を提供することである。
背景技術
たとえばＥＰ−Ａ−２２４，０８６、ＥＰ−Ａ−２６１，５３９、ケミカルアブストラクト９０：３４８４９ｇ（１９７９）またはケミカルアブストラクト９７：１８９４８ｃ（１９８２）に記載されているように、いくつかの複素環化合物が知られている。
ＥＰ−Ａ−５９６，４０６およびＥＰ−Ａ−６２２，３６１に記載されているように、ブラジキニン拮抗剤としての活性を有する複素環化合物が知られている。
発明の開示
この発明の目的とする複素環化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］で表すことができる。
Figure 0003697486
［式中、Ｚは式
Figure 0003697486
（式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、
Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、
Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、
Ｒ1は低級アルキル基、
Ｒ2は水素；低級アルキル基；ハロゲン；アリール基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化されたカルボキシ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ基；低級アルケニルアミノ基；または低級アルキルで任意に置換されていてもよいＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、
Ｒ9は水素または低級アルキル基、
をそれぞれ意味する）
で表される基、
Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、
Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、
Ｒ5は水素；ニトロ基；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシル（低級）アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式
Figure 0003697486
（式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、
Ｒ7は水素；アリールオキシカルボニル基；アシル−アル（低級）アルケニル、アシル−アル（低級）アルコキシ、アシル−アリールオキシ（低級）アルキルおよびアシル−アル（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよいアロイル基；アシル−アル（低級）アルケニルで任意に置換されていてもよい複素環カルボニル基；アシル（低級）アルカノイル基；ヒドロキシ（低級）アルカノイル基；アシルオキシ（低級）アルカノイル基；アシル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；または式
−（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 または −（ＡＡ）−Ｒ10、
（式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基であって、その各々はアシル、複素環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケニル、ニトロ、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低級）アルキルホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、アシル（低級）アルケニル、複素環（低級）アルケニル、ニトロ、アシル、アシル（低級）アルコキシ、グアニジノ、アミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］アミノおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で置換されたアリール基；またはオキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、複素環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環基、
Ｒ10は水素またはアシルビフェニル基、
（ＡＡ）はアミノ酸残基、
Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、
をそれぞれ意味する）
で表される基をそれぞれ意味する）
で表される基、
Ａは低級アルキレン基、
ＹはＯまたはＮ−Ｒ11（式中、Ｒ11は水素またはＮ−保護基）
をそれぞれ意味する］
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す方法により製造することができる。
製造法１
Figure 0003697486
製造法２
Figure 0003697486
製造法３
Figure 0003697486
［式中、
Figure 0003697486
は、アシル、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよいアリールチオ基；またはアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環チオ基、
Ｑaは低級アルキレン基、
Ｘは脱離基、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ａ、Ｙ、Ｚ、（ＡＡ）およびＱはそれぞれ前記定義の通り、
をそれぞれ意味する］
この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。
「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。
種々の定義における低級アルケニル部分、複素環（低級）アルケニル部分、アシル（低級）アルケニル部分およびアル（低級）アルケニル部分の「低級」とは、炭素原子２ないし６個を有する基を意味する。
さらに、種々の定義におけるアル（低級）アルケノイル部分および複素環（低級）アルケノイル部分の「低級」とは、炭素原子３ないし６個を有する基を意味する。
好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「アシル（低級）アルキル」、「低級アルキルチオ」、「Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」、「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低級）アルキル」、「トリ（低級）アルキルホスホニオ」、「低級アルキルアミノ」などにおける好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ1−Ｃ4アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチルまたは第三級ブチルを挙げることができる。
好適な「シクロ（低級）アルコキシ」としては、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルコキシ、たとえばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどを挙げることができる。
好適な「低級アルコキシ」および「アシル（低級）アルコキシ」、「低級アルコキシ（低級）アルキル」などにおける好適な低級アルコキシ部分としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシを挙げることができる。
好適な「エステル化されたカルボキシ」としては、低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルなど］、アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニルなど］などを挙げることができる。
好適な「ハロ（低級）アルコキシ」としては、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロプロポキシなどを挙げることができる。
「低級アルケニルアミノ」、「複素環（低級）アルケニル」などにおける好適な低級アルケニル部分としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを挙げることができる。
好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができる。
好適な「アシル」および「アシルアミノ」、「アシル（低級）アルキル」、「アシル（低級）アルコキシ」、「アシル−アル（低級）アルケニルアロイル」、「Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」などにおける好適なアシル部分としては、低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、３，３−ジメチルブチリルなど］；ハロ（低級）アルカノイル［たとえばクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ブロモアセチル、ブロモブチリル、ヘプタフルオロブチリルなど］；低級アルキルで任意に置換されていてもよい複素環（低級）アルカノイル［たとえばピリジルアセチル、メチルピリジルアセチル、エチルピリジルアセチルなど］；低級アルコキシ（低級）アルカノイル［たとえばメトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシアセチルなど］；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］などのエステル化されたカルボキシ；アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニルなど］；低級アルキル、低級アルコキシまたは低級アルキルチオで任意に置換されていてもよい複素環カルボニル［たとえばピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキノリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、メチルピリジルカルボニル、メチルピラゾリルカルボニル、メトキシピリジルカルボニル、メトキシチオピリジルカルボニルなど］；カルバモイル、低級アルキルカルバモイル［たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなど］；低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメチルアミノメチルカルバモイル、メチルアミノエチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルカルバモイルなど］；Ｎ−［低級アルキルアミノ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル［たとえばＮ−（メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルなど］；低級アルキルカルバモイルで任意に置換されていてもよいアリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、トリルカルバモイル、メチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ジメチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］；低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたはオキソで任意に置換されていてもよい複素環カルバモイル［たとえばピリジルカルバモイルまたはそのオキシド、ピラジニルカルバモイル、イソキノリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル、メチルオキサゾリルカルバモイル、メチルピラゾリルカルバモイル、メチルピリジルカルバモイル、メトキシピリジルカルバモイル、メチルチオピリジルカルバモイルなど］；アル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルなど］；複素環（低級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル、ピラジニルメチルカルバモイル、ピリミジニルメチルカルバモイルなど］；低級アルキルスルホニルカルバモイル［たとえばメチルスルホニルカルバモイル、エチルスルホニルカルバモイルなど］；アリールスルホニルカルバモイル［たとえばフェニルスルホニルカルバモイル、トリルスルホニルカルバモイルなど］；低級アルキルカルバモイルで置換されたアル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルシンナモイルなど］；低級アルカノイルアミノで置換されたアル（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノシンナモイルなど］；低級アルキルカルバモイルで置換された複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ジメチルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］；低級アルカノイルアミノで置換された複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノピリジルアクリロイルなど］；低級アルキルスルホニル［たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、第三級ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルなど］；フタロイルなどを挙げることができる。
好適な「アリール」および「アリールオキシカルボニル」、「アリールチオ」、「アリールオキシ」、「アリールカルバモイル」、「アリールオキシ（低級）アルキル」、「アリールアミノ」、「ニトロ−アリール」、アル（低級）アルケノイル」などにおける好適なアリール部分としては、フェニル；ナフチル；低級アルキルで置換されたフェニルまたはナフチル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三級−ブチル）フェニル、メチルナフチルなど］などを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル、ナフチルおよびトリルを挙げることができる。
好適な「アロイル」としては、ベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイルなどを挙げることができる。
好適な「アル（低級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができる。
好適な「アル（低級）アルコキシ」としては、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、フェニルプロポキシ、ナフチルメトキシなどを挙げることができる。
好適な「アル（低級）アルケニル」としては、フェニルビニル、ナフチルビニル、フェニルプロペニルなどを挙げることができる。
「アシル（低級）アルカノイル」、「ヒドロキシ（低級）アルカノイル」および「アシルオキシ（低級）アルカノイル」の好適な低級アルカノイル部分としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイルなどを挙げることができる。
好適な「複素環」および「複素環（低級）アルキル」、「複素環（低級）アルケニル」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環カルボニル」、「複素環カルバモイル」、「複素環（低級）アルキルカルバモイル」、「複素環（低級）アルケノイル」、「複素環チオ」、「複素環アミノ」などにおける好適な複素環部分としては、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基、たとえば
−窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒドロトリアジニルなど；
−窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは４または６員の飽和複素単環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど；
−窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジルなど；
−酸素原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；
−酸素原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾフリル、ピペロニルなど；
−硫黄原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；
−硫黄原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニルなど；
−酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルなど；
−酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばモルホリニルなど；
−酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリルなど；
−硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリルなど；
−硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど；
−硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリニルなど、などを挙げることができる。
好適な「Ｎ−含有複素環−Ｎ−イル」としては、モルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルなどを挙げることができる。
好適な「アミノ酸残基」としては、自然または人工のものを挙げることができ、そのようなアミノ酸の例としてはグリシン、サルコシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、トリプトファン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチンなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、グリシン、サルコシン、アラニン、β−アラニンおよびプロリンを、最も好ましいものとしては、グリシンを挙げることができる。
好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエメチレン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチレンおよびエチレンを挙げることができる。
好適な「低級アルケニレン基」としては、直鎖または分岐状のＣ2−Ｃ6アルケニレン、たとえばビニレン、メチルビニレン、プロペニレン、１，３−ブタジエニレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ビニレンを挙げることができる。
Ｚの好適な例としては、式
Figure 0003697486
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ9はそれぞれ前記定義の通りである］
で表される基を挙げることができる。
好適な「Ｎ−保護基」としては、アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニルなど］、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三級ブトキシカルボニルなど］などを挙げることができる。
好適な「脱離基」としては、慣用の酸残基、たとえばハロゲン［たとえばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［たとえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などを挙げることができる。
目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であって、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］およびアルカリ土類金属塩［たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など］などの金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げることができる。
製造法２および３における化合物［Ｉａ］および［Ｉｂ］の塩については、これらの化合物は化合物［Ｉ］の範囲に包含されるので、これらの化合物の塩の好適な例としては、目的化合物［Ｉ］で示したものと同じものを挙げることができる。
目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
ａ）式
Figure 0003697486
［式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、
Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、
Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、
Ｒ1は低級アルキル基、
Ｒ2は水素；低級アルキル基；アリール基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化されたカルボキシ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ基；低級アルケニルアミノ基；またはＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、
Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、
Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、
Ｒ5は水素；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシル（低級）アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式
Figure 0003697486
（式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、
Ｒ7はアリールオキシカルボニル基；アシル−アル（低級）アルケニルアロイル基；アシル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；または式、
−（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8
（式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基であって、その各々はアシル、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低級）アルキルホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、アシル、アシル（低級）アルコキシ、アミノ、アシルアミノおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で置換されたアリール基；またはオキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、低級アルキル、低級アルキルアミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、複素環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環基、
（ＡＡ）はアミノ酸残基、
Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、
をそれぞれ意味する）
で表される基をそれぞれ意味する）
で表される基、
Ｒ9は水素または低級アルキル基、
Ａは低級アルキレン基、
をそれぞれ意味する］
で表される化合物。
ｂ）式
Figure 0003697486
［式中、Ｒ1は低級アルキル基、
Ｒ2は水素；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ基；低級アルケニルアミノ基；またはＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、
Ｒ3は水素、低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ4は低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ5は水素；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシル（低級）アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式
Figure 0003697486
（式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、
Ｒ7はアリールオキシカルボニル基；アシル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；または式
−（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8
（式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基であって、その各々はアシル、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低級）アルキルホスホニオ基；アシル、アシル（低級）アルコキシ、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されたアリール基；またはニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、低級アルキル、低級アルキルアミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、複素環（低級）アルキルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環基、
（ＡＡ）はアミノ酸残基、
Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、
をそれぞれ意味する）
で表される基をそれぞれ意味する）
で表される基、
Ｒ9は水素または低級アルキル基、
Ａは低級アルキレン基、
をそれぞれ意味する］
で表される化合物。
目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。
製造法１
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させることにより製造することができる。
化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したのと同じものを挙げることができる。
この反応は、塩基の存在下で行われるのが好ましく、塩基としては、アルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、それらの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど］などを挙げることができる。
この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトンなどの溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。
製造法２
目的化合物［Ｉａ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはその塩を化合物［Ｖ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることにより製造することができる。
化合物［Ｖ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。
反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；ジアルキル燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などとの混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニトロフェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、用いられる化合物［Ｖ］の種類により、任意に選択できる。
化合物［ＩＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示した有機または無機の酸付加塩を挙げることができる。
化合物［Ｖ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したものを挙げることができる。
この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行われる。化合物［Ｖ］が遊離酸またはその塩の形で使用される場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われ、縮合剤の例としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。
反応温度は特に限定されず、冷却、室温または加熱下で行われる。
この反応は慣用の無機塩基の存在下または慣用の有機塩基の存在下で行うのが好ましい。
製造法３
目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［ＶＩ］またはその塩を化合物［ＶＩＩ］またはその塩と反応させることにより製造することができる。
化合物［ＶＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示した有機または無機の酸付加塩を挙げることができる。
化合物［ＶＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したものを挙げることができる。
この反応は、製造法１と実質的に同様に実施されるので、この反応の反応様式ならびに反応条件は、製造法１の記載を参照すればよい。
目的化合物［Ｉ］および出発化合物はまた、下記の実施例および製造例に示される方法または同様の方法または慣用の方法により製造できる。
上記の製造法により得られた化合物は、粉砕、再結晶、クロマトグラフィー、再沈殿などにより分離し、精製できる。
目的化合物［Ｉ］ならびに他の化合物には、不斉炭素原子および二重結合に基づく立体異性体および幾何異性体が１個またはそれ以上存在することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもまたこの発明の範囲に含まれる。
目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるそれらの塩は、ブラジキニン拮抗薬としての強力な活性を有し、人類または動物におけるブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック、疼痛などの治療および／または予防に有用であり、より詳しくは、喘息、咳、気管支炎、鼻炎、鼻漏、閉塞性肺疾患［たとえば肺気腫など］、痰、肺炎、システミック・インフラマトリー・レスポンス・シンドローム［systemic inflammatory response syndrome］（ＳＩＲＳ）、敗血性ショック、エンドトキシンショック、アナフィラキシーショック、成人呼吸促迫症候群、播種性血管内凝固症、関節炎、リウマチ、変形性関節症、腰痛、炎症誘発骨吸収、結膜炎、春季カタル、ブドウ膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、頭痛、片頭痛、歯痛、背痛、表在性疼痛、癌性疼痛、術後疼痛、腱部痛、外傷［たとえば創傷、火傷など］、発疹、発赤、湿疹または皮膚炎［たとえば接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎など］、蕁麻疹、帯状疱疹痛、掻痒、乾癬、苔癬、炎症性腸疾患［たとえば潰瘍性大腸炎、クローン病など］、下痢、嘔吐、肝炎、膵炎、胃炎、食道炎、食物性アレルギー、潰瘍、過敏性腸症候群、腎炎、アンギナ、歯周炎、浮腫、遺伝性の脈管神経性浮腫、脳浮腫、低血圧、血栓症、心筋梗塞、脳血管攣縮、うっ血、凝血、痛風、中枢神経障害、早産、動脈硬化（高脂血症、高コレステロール血症）、胃切除後ダンピング症候群、カルチノイド症候群、精子運動性の変動、糖尿病性神経障害、神経痛、移植時の拒絶などの予防および／または治療に有用である。
さらに、ブラジキニンは、たとえばプロスタグランジン、ロイコトリエン、タキキニン、ヒスタミン、トロンボキサンなどのメディエーターの放出に関与することが知られているので、化合物［Ｉ］はそれらのメディエーターが誘発する疾患の予防および／または治療に有用であることが期待される。
目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表化合物の薬理試験データを以下に示す。
3Ｈ−ブラジキニン受容体結合検定
（ｉ）試験方法
（ａ）粗回腸模試料作成
雄性ハートレー系モルモットを断頭により屠殺した。回腸を摘出し、緩衝液（５０ｍＭのトリメチルアミノエタンスルホン酸（ＴＥＳ）、１ｍＭの１，１０−フェナントロリン、ｐＨ６．８）中でホモジナイズした。ホモジネートを遠心分離（１０００ｘｇ、２０分間）して組織集塊を除去し、上澄を遠心分離（１００，０００ｘｇ、６０分間）して、ペレットを得た。このペレットを緩衝液（５０ｍＭのＴＥＳ、１ｍＭの１，１０−フェナントロリン、１４０ｍｇ／lバシトラシン、１ｍＭのジチオトレイトール、０．１％のウシ血清アルブミンｐＨ６．８）内で再懸濁し、ガラス−テフロンホモジナイザーでホモジナイズして、懸濁液を得て、これを粗膜懸濁液とした。得られた膜懸濁液を、使用するまで−８０℃に貯蔵した。
（ｂ）膜に対する3Ｈ−ブラジキニンの結合検定
凍結した粗膜懸濁液を解凍した。この結合検定において、3Ｈ−ブラジキニン（０．０６ｎＭ）および薬剤（１ｘ１０-6Ｍ）を、５０μｌの膜懸濁液と共に、最終体積２５０μｌ中、６０分間室温でインキューベートした。直ちに減圧下で濾過して、遊離3Ｈ−ブラジキニンから受容体結合を分離し、５ｍｌの氷冷緩衝液（５０ｍＭのトリス塩酸ｐＨ７．５）で３回洗浄した。０．１μＭのブラジキニンの存在下での結合を非特異的結合と定義した。洗浄したフィルターに残存する放射能を液体シンチレーションカウンターにより測定した。
（ｉｉ）試験結果
Figure 0003697486
ブラジキニン誘発気道収縮およびカラゲニン誘発足浮腫への化合物［Ｉ］の効果を、ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー第１０２巻、第７７４−７７７頁（１９９１）に記載された方法と同様にして測定した。
治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射または関節内注射などの非経口投与；経皮のような外用、腸内投与、直腸投与、経膣投与、吸入、点眼、点鼻、舌下投与などに適した有機または無機の固体、半固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有する医薬製剤の形で用いることができる。この医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤などであってもよい。必要ならば上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤および他の通常使用される添加剤等を配合させてもよい。
化合物［Ｉ］の用量は、患者の年令および症状により変動するが、前記の疾患の予防および／または治療には、化合物［Ｉ］の平均１回量を約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１００ｍｇとして用いればよい。一般的には、１日当たりに０．１ｍｇ／個体ないし１，０００ｍｇ／個体の量を用いればよい。
実施例
以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。
製造例１
４−ホルミル安息香酸（１．００ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の懸濁液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（２．５０ｇ）を窒素雰囲気中室温で加えた。反応混合物を同温度で１時間攪拌し、重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層がｐＨ２に調整されるまで、水層に１Ｎ−塩酸を加えた。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、４−カルボキシ桂皮酸メチル（１．２１ｇ）を無色粉末として得た。
mp:243℃
NMR(DMSO-d6,δ):3.74(3H,s),6.76(1H,d,J=16Hz),7.73(1H,d,J=16Hz),7.85(2H,d,J=8Hz),7.96(2H,d,J=8Hz)
製造例２
４−カルボキシ桂皮酸メチル（１６０ｍｇ）の塩化メチレン溶液に、メチルアミン塩酸塩（５８ｍｇ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１４０ｍｇ）を室温で加え、この混合物を２時間攪拌した。この懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３７ｍｇ）とジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加え、混合物を同温度で１４時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（８２ｍｇ）を無色粉末として得た。
mp:210.5℃
NMR(DMSO-D6,δ):2.79(3H,d,J=5Hz),3.74(3H,s),6.74(1H,d,J=16Hz),7.69(1H,d,J=16Hz),7.80(2H,d,J=8Hz),7.87(2H,d,J=8Hz),8.51(1H,q-like)
製造例３
４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（７５ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を４０℃で加えた。この混合物を同温度で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）を反応混合物に加え、溶媒を減圧留去した。残留物に水を加え、混合物を濾過し、残留物をジエチルエーテルで洗浄して、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（５６ｍｇ）を無色粉末として得た。
mp:>250℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=5Hz),6.62(1H,d,J=16Hz),7.61(1H,d,J=16Hz),7.77(2H,d,J=8Hz),7.85(2H,d,J=8Hz),8.51(1H,q-like)
製造例４
２−アセチルアミノ−５−ホルミルピリジン（２４１ｍｇ）とマロン酸（１６８ｍｇ）のピリジン（０．１２ｍｌ）とエタノール（０．３６ｍｌ）中の混合物を２時間還流した。この混合物を冷却後、沈殿物を濾過により集め、酢酸エチルで洗浄して、（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノ−３−ピリジル）アクリル酸（２４８ｍｇ）を無色粉末として得た。
mp:291-292℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),6.55(1H,d,J=16Hz),7.58(1H,d,J=16Hz),8.07-8.21(2H),8.59(1H,br s)
製造例５
（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニル−３−ピリジル）アクリル酸（５−ホルミル−２−ピリジンカルボン酸エチルから）を製造例４と同様にして得た。
mp:201-202℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.33(3H,t,J=7Hz),4.36(2H,q,J=7Hz),6.80(1H,d,J=16Hz),7.69(1H,d,J=16Hz),8.07(1H,d,J=9Hz),8.33(1H,dd,J=9,2Hz),9.00(1H,d,J=2Hz)
製造例６
水素化ナトリウム（油中４０％、２．６４ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物に、氷水浴中で８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（１０ｇ）を加えた。この混合物を同温度で３０分間攪拌し、塩化２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジル（１５．１ｇ）と沃化テトラブチルアンモニウム（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物に、氷水浴中で水（１００ｍｌ）を加えた。沈殿物を吸引濾過により集め、水（６０ｍｌ）で洗浄して、８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（２０．３６ｇ）を粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.76(3H,s),5.70(2H,s),7.21-7.57(5H),7.76(1H,d,J=8Hz),8.02(1H,d,J=8Hz)
製造例７
下記の化合物を製造例６と同様にして得た。
（１） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),5.67(2H,s),7.23-7.92(6H)
（２） ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−４−メトキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),4.02(3H,s),5.68(2H,s),6.67(1H,s),7.25(1H,dd,J=8,1Hz),7.34(1H,t,J=8Hz),7.50(1H,d,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),7.84(1H,dd,J=8,1Hz)
製造例８
８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（１．０ｇ）、濃塩酸（５．２ｍｌ）とメタノール（５．２ｍｌ）の混合物に、鉄粉末（６６６ｍｇ）を加えた。この混合物を還流下で２時間加熱し、氷水浴内で１時間攪拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、１Ｎ塩酸と水で洗浄して、８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン二塩酸塩（６３５ｍｇ）を褐色粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.93(3H,s),5.50(2H,s),6.98(1H,d,J=8Hz),7.23(1H,d,J=8Hz),7.80-8.02(4H),9.03(1H,d,J=8Hz)
製造例９
８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン二塩酸塩（４．０６ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２０ｍｇ）、Ｎ−メチルピロリドン（３０ｍｌ）とピリジン（１０ｍｌ）の混合物に、塩化フタルイミドアセチル（３．３５ｇ）を室温で加えた。この混合物を５０℃で１．５時間攪拌し、氷水浴内で冷却した。水（４０ｍｌ）を加え、混合物を氷水浴内で３０分間攪拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、水と酢酸エチルで洗浄して、８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４．４５ｇ）を黄色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.86(3H,s),4.74(2H,s),5.51(2H,s),7.20-7.50(5H),7.63-7.93(4H),8.03(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz)
製造例１０
８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４．４４ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４４ｍｌ）の混合物に、氷水浴中で水素化ナトリウム（油中６０％、３７５ｍｇ）を加えた。氷水浴内で３０分間攪拌後、沃化メチル（０．６ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物に、氷水浴中で水（８８ｍｌ）を加え、混合物を同温度で１．５時間攪拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、水とメタノールで洗浄して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３．９９ｇ）を黄色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.76(3H,s),3.23(3H,s),4.08(2H,s),5.68(1H,d,J=12Hz),5.75(1H,d,J=12Hz),7.24-7.59(6H),7.66-7.91(4H),8.03(1H,d,J=8Hz)
製造例１１
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３．９８ｇ）、ヒドラジン一水和物（０．７２ｍｌ）とエタノール（４０ｍｌ）の混合物を還流下で１時間加熱した。沈殿物を吸引濾過により除き、真空中で濾液から溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、沈殿物を吸引濾過により除いた。濾液を減圧濃縮して、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．９９ｇ）を黄色非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.76(3H,s),2.96(1H,d,J=16Hz),3.10(1H,d,J=16Hz),3.21(3H,s),5.66(2H,s),7.20-7.50(6H),8.02(1H,d,J=8Hz)
製造例１２
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（９ｇ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１００ｍｌ）と２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（１３５ｍｌ）との混合物を１５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。結晶質残留物をｎ−ヘキサンで洗浄して、８−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルキノリン（５．５７ｇ）を得た。
mp:110.5-112℃
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),4.01(3H,s),6.63(1H,s),7.11(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,t,J=8Hz),7.56(1H,d,J=8Hz)
製造例１３
下記の化合物を製造例１２と同様にして得た。
（１） ４−エトキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン
mp:85-86℃
NMR(CDCl3,δ):1.56(3H,t,J=6Hz),2.66(3H,s),4.23(2H,q,J=6Hz),6.60(1H,s),7.10(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,t,J=8Hz),7.60(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.40(3H,s),3.52(3H,s),3.91(2H,t,J=6Hz),4.32(2H,t,J=6Hz),6.64(1H,s),7.12(1H,d,J=8Hz),7.32(1H,t,J=8Hz),7.62(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）キノリン
mp:94-96℃
NMR(CDCl3,δ):2.40(6H,s),2.67(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),4.29(2H,t,J=6Hz),6.63(1H,s),7.12(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,t,J=8Hz),7.59(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.48(6H,d,J=7.5Hz),2.64(3H,s),4.75-4.86(1H,m),6.60(1H,s),7.10(1H,d,J=8Hz),7.29(1H,t,J=8Hz),7.59(1H,d,J=8Hz)
（５） ４−シクロペンチルオキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.56-2.07(8H,m),2.66(3H,s),4.94-5.02(1H,m),6.60(1H,s),7.10(1H,d,J=8Hz),7.29(1H,t,J=8Hz),7.55(1H,d,J=8Hz)
製造例１４
４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン（２６ｍｇ）を褐色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),3.03(6H,s),5.29(1H,br s),6.63(1H,s),7.07(1H,d,J=8Hz),7.28(1H,t,J=8Hz),7.46(1H,d,J=8Hz)
製造例１５
（１） ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−４−メトキシ−２−メチルキノリン（１．７５ｇ）のメタノール（１７ｍｌ）中の懸濁液に、塩化錫（ＩＩ）（３．３７ｇ）を室温で加えた。この混合物を１時間還流した。冷却後、混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調整した。この混合物にジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、沈殿物を濾過により除いた。濾液をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−４−メトキシ−２−メチルキノリン（１．１６ｇ）を無色粉末として得た。
mp:>250℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.58(3H,s),4.00(3H,s),5.31(2H,s),5.68(2H,br s),6.90(1H,d,J=8Hz),7.23(1H,d,J=8Hz),7.31-7.46(2H),7.68(1H,dd,J=8,2Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリンを製造例９と同様にして得た。
mp:184-185℃
NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),4.27(3H,s),4.78-5.02(2H),5.10-5.79(2H),6.60(1H,br d,J=9Hz),7.19-7.38(2H),7.58(1H,t,J=9Hz),7.70-7.99(7H)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:209-210℃
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.22(2H,s),3.99(3H,s),4.02(2H,s),5.65(1H,d,J=10Hz),5.72(1H,d,J=10Hz),6.63(1H,s),7.21-7.40(2H),7.46(1H,d,J=9Hz),7.53(1H,d,J=9Hz),7.68-7.91(5H)
（４） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.95(1H,d,J=17Hz),3.10(1H,d,J=17Hz),3.21(3H,s),4.01(3H,s),5.62(2H,s),7.18-7.29(2H),7.33(1H,t,J=8Hz),7.46(1H,d,J=9Hz),7.32(1H,d,J=8Hz)
製造例１６
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（３４１ｍｇ）とフェノール（４８６ｍｇ）の混合物を１２５℃で１８時間加熱した。反応混合物を冷却後、アセトン（５ｍｌ）を加えた。濾過により沈殿物を集め、アセトニトリルから再結晶して、４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン塩酸塩（４１５ｍｇ）を褐色結晶として得た。
mp:248-250℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.45(6H,s),2.63(3H,s),3.81-2.92(2H,m),3.58-3.70(2H,m),6.72(1H,s),7.22(1H,d,J=8Hz),7.39(1H,t,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,br s)
実施例１７
下記の化合物を製造例１６と同様にして得た。
（１） ４−エトキシカルボニルメチルアミノ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとアミノ酢酸エチル塩酸塩から）
mp:227-229℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.23(3H,t,J=7Hz),2.59(3H,s),4.18(2H,q,J=7Hz),4.29(2H,br d,J=6Hz),6.50(1H,s),7.15(1H,d,J=7.5Hz),7.36(1H,t,J=7.5Hz),7.69(1H,d,J=7.5Hz),8.35(1H,br s)
（２） ４−アリルアミノ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとアリルアミンから）
mp:263-264℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.66(3H,s),4.11-4.09(2H,m),5.18-5.30(2H,m),5.88-6.02(1H,m),6.67(1H,s),7.38(1H,d,J=7.5Hz),7.47(1H,t,J=7.5Hz),7.91(1H,d,J=7.5Hz),9.29(1H,br t,J=6Hz)
（３） ８−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエチルアミノ）−２−メチルキノリン塩酸塩（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンと２−メトキシエチルアミンから）
mp:235.8-239℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.65(3H,s),3.29(3H,s),3.59-3.61(4H,m),6.79(1H,s),7.31(1H,d,J=8Hz),7.43(1H,t,J=8Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.90(1H,br s)
（４） ４−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとビス（２−メトキシエチル）アミンから）
NMR(CDCl3,δ):2.63(3H,br s),3.29(6H,s),3.50-3.80(8H,m),6.85(1H,br s),7.06(1H,d,J=8Hz),7.29(1H,br t,J=8Hz),7.49(1H,br d,J=8Hz)
（５） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（ピペリジノ）キノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとピペリジンから）
NMR(CDCl3,δ):1.63-1.74(2H,m),1.79-1.89(4H,m),2.64(3H,s),3.15-3.22(4H,m),6.70(1H,s),7.06(1H,d,J=8Hz),7.28(1H,t,J=8Hz),7.39(1H,d,J=8Hz)
（６） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとモルホリンから）
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),3.24(4H,t,J=5Hz),3.98(4H,t,J=5Hz),6.74(1H,s),7.09(1H,d,J=7.5Hz),7.31(1H,t,J=7.5Hz),7.39(1H,d,J=7.5Hz)
製造例１８
（１） ２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルアルコール（５．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、イミダゾール（１．６９ｇ）と塩化第三級ブチルジフェニルシリル（６．０ｍｌ）を室温で攪拌しながら加えた。８時間後、この混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゼン（１１．５ｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),4.96(2H,s),7.27-7.51(7H,m),7.58-7.81(5H,m)
（２） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゼン（４３３ｍｇ）、塩化第二鉄六水和物（１７．５ｍｇ）と活性炭（１７．５ｍｇ）のメタノール（２．７８ｍｌ）と水（０．６９ｍｌ）の混合物中の攪拌混合物に、ヒトラジン一水和物（０．１３５ｍｌ）を６０ないし７０℃で滴下した。添加終了後、この混合物を０．５時間還流した。混合物を冷却させ、濾過した。濾液を減圧濃縮した。残留物をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、生じた残留物をｎ−ヘキサンで洗浄して、３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼン（３４８ｍｇ）を白色の塊として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),4.07(2H,br s),4.87(2H,s),6.66(1H,d,J=9Hz),7.08(1H,d,J=9Hz),7.30-7.50(6H,m),7.70-7.84(4H,m)
（３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼンを製造例９と同様にして得た。
mp:198.1℃
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),4.57(2H,s),4.90(2H,s),7.25-7.50(7H,m),7.55-7.83(6H,m),7.85-8.07(2H,m),8.00(1H,br s),8.25(1H,d,J=8Hz)
（４） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造例１０と同様にして得た。
mp:167-172℃
NMR(CDCl3,δ):1.06(9H,s),3.20(3H,s),4.04(2H,s),4.98(2H,s),7.31-7.51(9H,m),7.65-7.79(6H,m),7.80-7.92(2H,m)
（５） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.94(1H,d,J=17Hz),3.09(1H,d,J=17Hz),3.20(3H,s),4.93(2H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),7.35-7.49(7H,m),7.69-7.77(4H,m)
（６） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを４−（メチルカルバモイル）桂皮酸と反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを実施例１と同様にして得た。
mp:219-222℃
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.21(3H,s),3.56(1H,dd,J=17.4Hz),3.93((1H,dd,J=17,5Hz),4.91(1H,d,J=10Hz),4.98(1H,d,J=10Hz),6.15(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,br s),7.19-7.28(2H,m),7.32-7.48(6H,m),7.50-7.60(3H,m),7.68-7.78(6H,m)
（７） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（１７．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１３８ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（３８．４ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈した。有機層をで１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、２，６−ジクロロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１４ｇ）を得た。
mp:207-211℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,d,J=5Hz),3.11(3H,s),3.47(1H,dd,J=17,4Hz),3.77(1H,dd,J=17,5Hz),4.74(1H,d,J=5Hz),5.34(1H,t,J=5Hz),6.87(1H,d,J=15Hz),7.40(1H,d,J=15Hz),7.59-7.68(4H,m),7.85(2H,d,J=8Hz),8.29(1H,t,J=5Hz),8.48(1H,d,J=5Hz)
（８） ２，６−ジクロロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１０ｇ）のジクロロメタン（８１ｍｌ）中の混合物に、トリフェニルホスフィン（５．６６ｇ）と四臭化炭素（８．９５ｇ）を０℃で加えた。１５分後、反応混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物にトリフェニルホスフィン（１．４２ｇ）と四臭化炭素（２．３９ｇ）を加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン：酢酸エチル（１：１、Ｖ／Ｖ）とジクロロメタン：メタノール（２０：１、Ｖ／Ｖ）を展開溶媒としてフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから結晶化して、臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル（６．４０ｇ）を淡黄色結晶として得た。
mp:211.6-216.5℃
NMR(CDCl3,δ):3.02(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,4Hz),3.92(1H,dd,J=17,5Hz),4.78(1.2H,s),4.90(0.8H,s),6.15(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.67(1H,br t,J=5Hz),7.29(1H,overlapped with H2O),7.45-7.62(4H,m),7.76(2H,d,J=8Hz)
製造例１９
（１） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリル酸と反応させて、３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−［第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル］−２，６−ジクロロベンゼンを製造例１８−（６）と同様にして得た。
mp:194-196℃
NMR(CDCl3,δ):1.06(9H,s),2.22(3H,s),3.23(3H,s),3.57(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17.5Hz),4.92(1H,d,J=10Hz),4.98(1H,d,J=10Hz),6.44(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,br s),7.22(1H,d,J=8Hz),7.35-7.48(6H,m),7.52(1H,d,J=15Hz),7.70-7.77(4H,m),7.83(1H,dd,J=8,3Hz),8.05(1H,br s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.36(1H,d,J=3Hz)
（２） ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−ヒドロキシメチル−２，６−ジクロロベンゼンを製造例１８−（７）と同様にして得た。
mp:207-209℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),3.10(3H,s),3.47(1H,dd,J=17,4Hz),3.76(1H,dd,J=17,5Hz),4.74(1H,d,J=5Hz),5.35(1H,br s),6.79(1H,d,J=15Hz),7.37(1H,d,J=15Hz),7.61(1H,d,J=8Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.98(1H,dd,J=8,3Hz),8.11(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,t,J=5Hz),8.47(1H,s)
（３） 臭化３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルを製造例１８−（８）と同様にして得た。
mp:222-223℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.22(3H,s),3.27(3H,s),3.60(1H,dd,J=17,3Hz),3.94(1H,dd,J=17,3Hz),4.78(2H,s),6.49(1H,d,J=15Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.49(1H,d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.88(1H,dd,J=8,3Hz),8.23(1H,br d,J=8Hz),8.33(1H,d,J=3Hz)
製造例２０
（１） ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ）と炭酸カリウム（１７ｇ）のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下でブロモ酢酸エチル（１５ｇ）を加え、この混合物を室温で２時間攪拌した。水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、１：４、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンズアルデヒド（１６ｇ）を得た。
mp:39℃
NMR(CDCl3,δ):1.32(3H,t,J=7.5Hz),4.28(2H,q,J=7.5Hz),4.71(2H,s),6.98(2H,d,J=9Hz),7.83(2H,d,J=9Hz),9.88(1H,s)
（２） ４−（エトキシカルボニルメトキシ）桂皮酸を製造例４と同様にして得た。
mp:154.2℃
NMR(CDCl3,δ):1.30(3H,t,J=7.5Hz),4.28(2H,q,J=7.5Hz),4.66(2H,s),6.34(1H,d,J=15Hz),6.91(2H,d,J=9Hz),7.50(2H,d,J=9Hz),7.73(1H,d,J=15Hz)
製造例２１
４−アセトアミド桂皮酸（８０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）中に懸濁し、１０％パラジウム炭素（１５ｍｇ）を加えた。この混合物を水素雰囲気中２５℃で３時間攪拌した。触媒を除き、溶液を濃縮して、３−（４−アセトアミドフェニル）プロピオン酸（６９ｍｇ）を固形物として得た。
mp:127.1-137.8℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.00(3H,s),2.47(2H,t,J=7.5Hz),2.74(2H,t,J=7.5Hz),7.12(2H,d,J=8Hz),7.45(2H,d,J=8Hz),9.85(1H,s)
製造例２２
下記の化合物を製造例２１と同様にして得た。
（１） ３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］プロピオン酸
mp:171.2℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.63(2H,t,J=7.5Hz),2.76(3H,d,J=5Hz),2.85(2H,t,J=7.5Hz),7.30(2H,d,J=8Hz),7.73(2H,d,J=8Hz),8.35(1H,q-like)
（２） ４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］安息香酸
NMR(DMSO-d6,δ):2.67(2H,t,J=7.5Hz),2.93(2H,t,J=7.5Hz),3.59(3H,s),7.35(1H,d,J=8Hz),7.85(1H,d,J=8Hz)
（３） ３−［６−アセトアミドピリジン−３−イル］プロピオン酸
NMR(DMSO-d6,δ):2.06(3H,s),2.49(2H,t,J=7.5Hz),2.76(2H,t,J=7.5Hz),7.63(1H,dd,J=2,8Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,d,J=8Hz)
製造例２３
（１） ３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン酸メチルを、４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］安息香酸と２−ピリジルメチルアミンから実施例７と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.65(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),3.67(3H,s),4.76(2H,d,J=5Hz),7.22(1H,dd,J=8Hz),7.25-7.36(3H,m),7.55(1H,brpeak),7.68(1H,td,J=8,2Hz),7.80(2H,d,J=8Hz),8.57(1H,d,J=5Hz)
（２） ３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン酸を製造例３と同様にして得た。
mp:83.8℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.57(2H,t,J=7.5Hz),2.88(2H,t,J=7.5Hz),4.56(2H,d,J=5Hz),7.25(1H,dd,J=5,8Hz),7.28-7.37(3H,m),7.74(1H,td,J=8,2Hz),7.83(2H,d,J=8Hz),8.50(1H,d,J=5Hz),9.05(1H,t,J=5Hz)
製造例２４
（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリル酸（４６０ｍｇ）のエタノール（５．４ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５．４ｍｌ）を室温で加え、この混合物を５０℃で３時間攪拌した。反応混合物をｐＨ７に調整し、生じた沈殿物を濾過により集め、乾燥して、（Ｅ）−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリル酸（２９５ｍｇ）を得た。
mp:243.6-246.4℃
NMR(DMSO-d6,δ):6.21(1H,d,J=15Hz),6.45(1H,d,J=8Hz),6.52(2H,s),7.42(1H,d,J=15Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,s)
製造例２５
（１） ４−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミド（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の懸濁液に、ジ−第三級ブチルジカーボネート（７９９ｍｇ）を加え、この混合物を５０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解した。この溶液を氷冷下で攪拌し、生じた沈殿物を濾過により集め、Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−４−メチルカルバモイルアニリン（５００ｍｇ）を得た。
mp:185.2℃
NMR(CDCl3,δ):1.54(9H,s),3.00(3H,d,J=6Hz),6.12(1H,br s),6.69(1H,br s),7.43(2H,d,J=9Hz),7.70(2H,d,J=9Hz)
（２） 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、４１．９ｍｇ）をＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−４−メチルカルバモイルアニリン（２５０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気中で氷水浴内で加え、同条件で３０分間攪拌した。この混合物にブロモ酢酸第三級ブチル（２３４ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニルメチル）−４−メチルカルバモイルアニリン（２８０ｍｇ）を得た。
mp:163.7-165.9℃
NMR(CDCl3,δ):1.46(9H,s),1.49(9H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),4.19(2H,s),6.11(1H,br q,J=5Hz),7.33(2H,br q,J=9Hz),7.71(2H,d,J=9Hz)
（３） トリフルオロ酢酸（３．３ｍｌ）を氷水浴中でＮ−（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニルメチル）−４−メチルカルバモイルアニリン（２５０ｍｇ）の溶液に加え、室温で２０時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、Ｎ−（４−メチルカルバモイルフェニル）グリシン（１２５ｍｇ）を得た。
mp:233.5℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.72(3H,d,J=5Hz),3.85(3H,s),6.55(2H,d,J=9Hz),7.60(2H,d,J=9Hz),7.99(1H,br q,J=5Hz)
製造例２６
ナフタレン−２，６−ジカルボン酸（５ｇ）、メチルアミン塩酸塩（１．６４ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．７５ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３．７９ｇ）を氷冷下で加えた。この混合物を同温度で１時間、室温で一夜攪拌した。混合物をで水で希釈し、沈殿物を濾過により集め、６−（メチルカルバモイル）ナフタレン−２−カルボン酸（４．０７ｇ）を得た。
mp:>275.7℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.82(3H,d,J=5Hz),7.90-8.14(3H,m),8.20(1H,d,J=7.5Hz),8.45(1H,br d,J=7.5Hz),8.58-8.74(2H,m)
製造例２７
（１） ２，４−ジクロロフェノール（３．２０ｇ）とイミダゾール（２．６７ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物に、水浴中で塩化トリイソプロピルシリル（３．７９ｇ）を窒素雰囲気中で加え、この混合物を同一条件で３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製して、１，３−ジクロロ−４−トリイソプロピルシリルオキシベンゼン（５．１２ｇ）を得た。
NMR(CDCl3,δ):1.12(18H,d,J=7.5Hz),1.23-1.39(3H,m),6.83(1H,d,J=8Hz),7.06(1H,d,J=8Hz),7.34(1H,d,J=2Hz)
（２） １，３−ジクロロ−４−トリイソプロピルシリルオキシベンゼン（６．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１２．９ｍｌ）を窒素雰囲気中−６０℃で３０分間かけて滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。混合物にクロロ蟻酸エチルのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を−６０℃で２０分間かけて滴下した。生じた混合物を−６０℃で１時間攪拌し、冷却浴を除き、温度を２０℃まで上昇させた。塩化アンモニウム（２ｇ）の水（３７ｍｌ）溶液を５分間かけて加え、次いで酢酸エチル（４０ｍｌ）と食塩水（４０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：１０ないし１：６）で溶出して、２，６−ジクロロ−３−トリイソプロピルシリルオキシ安息香酸エチル（１．５９ｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.12(18H,d,J=7.5Hz),1.23-1.38(3H,m),1.41(3H,t,J=7.5Hz),4.46(2H,q,J=7.5Hz),6.85(1H,d,J=8Hz),7.15(1H,d,J=8Hz)
（３） ２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ安息香酸エチルを製造例１８−（７）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.5Hz),4.45(2H,q,J=7.5Hz),7.01(1H,d,J=8Hz),7.23(1H,d,J=8Hz)
（４） 水素化ナトリウム（油中６０％、４７４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の懸濁液に、２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ安息香酸エチル（２．４２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気中室温で加え、この混合物を同温度で１時間攪拌した。クロロメチルメチルエーテル（１．１５ｍｌ）を加え、混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：８、Ｖ／Ｖ）で溶出して、２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）安息香酸エチル（２．５８ｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.42(3H,t,J=7.5Hz),3.50(3H,s),4.46(2H,q,J=7.5Hz),5.23(2H,s),7.16(1H,d,J=8Hz),7.25(1H,d,J=8Hz)
（５） 水素化アルミニウムリチウム（３４７ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の懸濁液に、２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）安息香酸エチル（２．５５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同温度で３０分間、室温で１８時間攪拌した。水を０℃で滴下し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルアルコールを得た。
NMR(CDCl3,δ):2.14(1H,t,J=7.5Hz),3.51(3H,s),4.47(2H,d,J=7.5Hz),5.23(2H,s),7.11(1H,d,J=8Hz),7.26(1H,d,J=8Hz)
（６） ２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルアルコール（１．１ｇ）とトリエチルアミン（５６３ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、塩化メタンスルホニル（５８５ｍｇ）のジクロロメタン溶液を窒素雰囲気中−２０℃で５分間かけて加え、この混合物を同温度で３０分、氷冷下で３０分攪拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、１，３−ジクロロ−２−メタンスルホニルオキシメチル−４−（メトキシメトキシ）ベンゼンを得た。
NMR(CDCl3,δ):3.10(3H,s),3.52(3H,s),5.25(2H,s),5.53(2H,s),7.23(1H,d,J=8Hz),7.32(1H,d,J=8Hz)
製造例２８
（１） （Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリル酸（２００ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）とメタノール（３ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、トリメチルシリルジアゾメタンの１０％溶液（３ｍｌ）を室温で加え、この混合物を３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を吸引濾過により集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリル酸メチル（１９７ｍｇ）を粉末として得た。
mp:171.5-200℃
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,s),3.80(3H,s),6.41(1H,d,J=16Hz),7.64(1H,d,J=16Hz),7.89(1H,dd,J=2,8Hz),8.07(1H,br s),8.25(1H,d,J=8Hz),8.38(1H,d,J=2Hz)
（２） 水素化ナトリウム（油中６０％、２０．６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の懸濁液に、（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリル酸メチル（１８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を１時間攪拌した。混合物に沃化メチル（１１６ｍｇ）を同条件で加え、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を吸引濾過により集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、（Ｅ）−３−［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１１５ｍｇ）を粉末として得た。
mp:94.3℃
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),3.44(3H,s),3.82(3H,s),6.48(1H,d,J=16Hz),7.48(1H,br d,J=8Hz),7.67(1H,d,J=16Hz),7.87(1H,dd,J=2,8Hz),8.56(1H,d,J=2Hz)
（３） （Ｅ）−３−［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１１０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．１ｍｌ）を室温で加え、この混合物を５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水に溶解した。この溶液を１Ｎ塩酸でｐＨ６に調整し、沈殿物を吸引濾過により集め、（Ｅ）−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］アクリル酸（７２ｍｇ）を粉末として得た。
mp:227℃
NMR(CDCl3,δ):2.80(1H,d,J=5Hz),6.23(1H,d,J=16Hz),6.47(1H,d,J=8Hz),7.09(1H,q,J=5Hz),7.45(1H,d,J=16Hz),7.76(1H,dd,J=2,8Hz),8.20(1H,d,J=2Hz)
製造例２９
（１） ２−メチルニコチン酸（４７０ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液に、塩化オキサリル（５２２ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１滴）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同条件で１時間攪拌した。混合物を濃縮して、残留物をジエチルエーテルで粉砕して、塩化２−メチルニコチノイル塩酸塩（６７１ｍｇ）を固形物として得た。
NMR(CDCl3,δ):3.23(3H,s),7.96(1H,dd,J=6,8Hz),8.93(1H,d,J=6Hz),9.08(1H,d,J=8Hz)
（２） １０％トリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（４．２ｍｌ）とトリエチルアミン（５２７ｍｇ）のテトラヒドロフラン−アセトニトリル（１：１、１０ｍｌ）中混合物に、氷水浴中で塩化２−メチルニコチノイル塩酸塩（５００ｍｇ）を滴下した。この混合物を氷水浴内で７時間攪拌し、０℃で１８時間静置させた後、減圧濃縮した。残留物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して、粗製の３−ジアゾアセチル−２−メチルピリジンを黄色油状物として得た。
その残留物にベンジルアルコール（２ｍｌ）と２，４，６−トリメチルピリジン（２ｍｌ）を加えた。この混合物を１８０℃ないし１８５℃で２０分間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒、２，４，６−トリメチルピリジンと過剰ベンジルアルコールを減圧留去して、粗製の２−（２−メチル−３−ピリジル）酢酸ベンジルを油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.50(3H,s),3.67(2H,s),5.14(2H,s),7.10(1H,dd,J=8,6Hz),7.23-7.40(5H,m),7.49(1H,dd,J=8,2Hz),8.49(1H,dd,J=6,2Hz)
（３） 製造例２９−（２）で得た２−（２−メチル−３−ピリジル）酢酸ベンジルを含む残留物をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素を加えた。この混合物を水素雰囲気中３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧留去し、２−（２−メチル−３−ピリジル）酢酸（９０ｍｇ）を得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.40(3H,s),3.62(2H,s),7.15(1H,dd,J=6,8Hz),7.55(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=6Hz)
製造例３０
（１） ６−メチルニコチン酸を塩化オキサリルと反応させて、塩化６−メチルニコチノイル塩酸塩を製造例２９−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):3.13(3H,s),7.84(1H,d,J=8Hz),8.82(1H,dd,J=2,8Hz),9.35(1H,d,J=2Hz)
（２） ２−（６−メチル−３−ピリジル）酢酸ベンジルを製造例２９−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.54(3H,s),3.63(2H,s),5.14(2H,s),7.12(1H,d,J=8Hz),7.19-7.46(5H,m),7.53(1H,dd,J=8,2Hz),8.40(1H,d,J=2Hz)
（３） ２−（６−メチル−３−ピリジル）酢酸を製造例２９−（３）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.43(3H,s),3.56(2H,s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.55(1H,dd,J=2,8Hz),8.30(1H,d,J=2Hz)
製造例３１
（１） ２−アミノベンゾチアゾールをジ第三級ブチルジカルボネートと反応させて、２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾールを製造例２５−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.59(9H,s),7.22-7.30(1H,m),7.40(1H,t,J=8Hz),7.79(8H,d),7.85(8H,d)
（２） ２−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチルアミノ）ベンゾチアゾールを製造例２５−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.46(9H,s),1.57(9H,s),4.86(2H,s),7.24(1H,t,J=8Hz),8.38(1H,t,J=8Hz),7.71-7.78(2H,m)
（３） ２−（カルボキシメチルアミノ）ベンゾチアゾールを製造例２５−（３）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):4.10(2H,d,J=6Hz),7.04(1H,t,J=8Hz),7.22(1H,t,J=8Hz),7.40(1H,d,J=8Hz),7.68(1H,d,J=8Hz),8.32(1H,t,J=6Hz)
製造例３２
（１） ｐ−トルイジン（１０ｇ）と２−メチル−３−オキソコハク酸ジエチル（１８．９ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の混合物を２日間還流した。反応混合物を０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物を加熱したジフェニル（８０ｇ）に加え、この混合物を１５分間還流した。反応混合物を室温で静置させ、生じた沈殿物を濾過により集め、１，４−ジヒドロ−３，６−ジメチル−４−オキソキノリン−２−カルボン酸エチル（１６．３ｇ）を得た。
mp:190.1-192.7℃
NMR(CDCl3,δ):1.47(3H,t,J=7Hz),2.15(3H,s),2.47(3H,s),4.51(2H,q,J=7Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.45(1H,dd,J=2,8Hz),8.13(1H,s-like),9.20(1H,br s)
（２） １，４−ジヒドロ−３，６−ジメチル−４−オキソキノリン−２−カルボン酸エチル（４．０ｇ）と塩化ホスホリル（１０ｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（３．９５ｇ）を室温で加え、混合物を１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ジクロロメタン）で精製して、４−クロロ−３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチル（３．１７ｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.49(3H,t,J=7Hz),2.61(3H,s),2.68(3H,s),4.55(2H,q,J=7Hz),7.59(1H,d,J=8Hz),8.00(1H,s-like),8.06(1H,dd,J=2,8Hz)
（３） ４−クロロ−３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチル（３．０ｇ）、トリエチルアミン（２．４ｍｌ）と１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気中室温で４時間攪拌した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、ジクロロメタンで希釈した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製して、３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチルを得た。
NMR(CDCl3,δ):1.47(3H,t,J=7Hz),2.55(3H,s),2.66(3H,s),4.53(2H,q,J=7Hz),7.49-7.55(2H,m),7.92(1H,s),8.06(1H,d,J=8Hz)
（４） ３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテトラクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８１５ｍｇ）と２，２’−アゾビス（２，４−ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）を窒素雰囲気中室温でを加え、この混合物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物を５％チオ硫酸ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、６−ブロモメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（８０２ｍｇ）を固形物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.49(3H,t,J=7,5Hz),2.66(3H,s),4.54(2H,q,J=7.5Hz),4.65(3H,s),7.71(1H,d,J=8Hz),7.77(1H,d,J=2Hz),8.00(1H,s-like),8.16(1H,d,J=8Hz)
（５） ６−ブロモメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（７００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、酢酸ナトリウム（３７３ｍｇ）を室温で加え、この混合物を同温度で２４時間攪拌した。反応混合物を水ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、６−アセトキシメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（４５２ｍｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.48(3H,t,J=7,5Hz),2.15(3H,s),2.67(3H,s),4.53(2H,q,J=7.5Hz),5.29(2H,s),7.66(1H,dd,J=2,8Hz),7.75(1H,s-like),8.01(1H,s-like),8.18(1H,d,J=8Hz)
（６） ６−アセトキシメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（４２０ｍｇ）と炭酸カリウムのメタノール中の混合物を氷冷下で３０分間攪拌した。濾過後、濾液を濃縮し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、６−ヒドロキシメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ）を得た。
mp:84.3℃
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),4.05(3H,s),4.90(2H,s),7.68(1H,dd,J=2,8Hz),7.76(1H,s-like),8.01(1H,s-like),8.17(1H,d,J=8Hz)
（７） ６−ヒドロキシメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（１９３ｍｇ）、トリエチルアミン（４２２ｍｇ）、ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）とジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物に、水浴内の三酸化硫黄ピリジン錯塩（２６６ｍｇ）を少しずつ加え、この混合物を同温度で２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、６−ホルミル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（１４９ｍｇ）を得た。
mp:117.8-120.7℃
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),4.08(3H,s),8.15-8.28(2H,m),8.28-8.35(2H,m),10.20(1H,s)
（８） 水（０.８ｍｌ）と第三級ブチルアルコール（３ｍｌ）の混合物に、水浴中で６−ホルミル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（１４０ｍｇ）、２−メチル−２−ブテン（１９０ｍｇ）と燐酸二水素ナトリウム（１０５ｍｇ）を加えた。この混合物に亜塩素酸ナトリウム（２４４ｍｇ）を滴下し、混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物を水浴内で冷却し、１Ｍ塩酸でｐＨ４に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製し、メタノール−イソプロピルエーテルから結晶化して、２−メトキシカルボニル−３−メチルキノリン−６−カルボン酸（１２１ｍｇ）を結晶として得た。
mp:215℃
NMR(CDCl3,δ):2.57(3H,s),3.96(3H,s),8.11(1H,dd,J=2,8Hz),8.21(1H,dd,J=2,8Hz),8.53(1H,d,J=2Hz),8.62(1H,d,J=2Hz)
実施例１
８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１．６５ｇ）、（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニル−３−ピリジル）アクリル酸（１．０４ｇ）とジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９３９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７１７ｍｇ）を加えた。室温で４時間攪拌後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．０７ｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.45(3H,t,J=7.5Hz),2.72(3H,s),3.27(3H,s),3.70(1H,dd,J=18,4Hz),3.94(1H,dd,J=18,4Hz),4.49(2H,q,J=7.5Hz),5.59-5.70(2H,m),6.66(1H,d,J=16Hz),6.80(1H,t-like),7.22-7.35(3H,m),7.37-7.53(3H,m),7.60(1H,d,J=16Hz),7.88-7.94(1H,m),8.02(1H,d,J=8Hz),8.12(1H,d,J=8Hz),8.81-8.86(1H,m)
実施例２
下記の化合物を実施例１と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.65(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),4.75(2H,s),5.64(2H,s),5.84(1H,d,J=10Hz),6.30(1H,d,J=15Hz),6.48(1H,d,J=8.5Hz),6.62(1H,br t,J=4Hz),7.23-7.35(3H),7.39-7.52(4H),7.60(1H,dd,J=8.5,1.5Hz),8.02(1H,d,J=8.5HZ),8.16(1H,d,J=1.5HZ)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（メトキシカルボニル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=18,4Hz),3.87-4.00(4H,m),5.60-5.70(2H,m),6.57(1H,d,J=16Hz),6.75(1H,t-like),7.24-7.63(11H,m),7.99-8.05(1H,m)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（エトキシカルボニルメトキシ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.31(3H,t,J=7.5Hz),2.75(3H,s),3.26(3H,s),3.65(1H,dd,J=18,4Hz),3.95(1H,dd,J=18,5Hz),4.29(2H,q,J=7.5Hz),4.64(2H,s),5.64(1H,d,J=9Hz),5.67(1H,d,J=9Hz),6.35(1H,d,J=15Hz),6.57(1H,br t,J=5Hz),6.85-6.93(2H,m),7.21-7.34(3H,m),7.37-7.58(6H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［３−［Ｎ−［３−（４−アセトアミドフェニル）プロピオニルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.04(3H,s),2.51(2H,t,J=7.5Hz),2.68(3H,s),2.88(2H,t,J=7.5Hz),3.21(3H,s),3.44(1H,dd,J=4,18Hz),3.70(1H,dd,J=5,18Hz),5.59(2H,s-like),6.38(1H,t-like),7.06(2H,d,J=8Hz),7.13(1H,d,J=8Hz),7.21-7.34(3H,m),7.34-7.49(4H,m),8.04(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,s)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.01(3H,s),2.39(2H,t,J=7.5Hz),2.70(2H,t,J=7.5Hz),2.90(3H,s),3.12(3H,s),3.41(1H,dd,J=5,18Hz),3.73(1H,dd,J=5,18Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),7.08(2H,d,J=8Hz),7.44(2H,d,J=8Hz),7.76-7.99(6H,m),8.10(1H,t,J=8Hz),8.98(1H,brpeak)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］プロピオニルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.51(2H,t,J=7.5Hz),2.71(3H,s),2.93-3.01(5H,m),3.23(3H,s),3.46(1H,dd,J=4,18Hz),3.78(1H,dd,J=4,18Hz),5.63(2H,s),6.17(1H,q-like),6.36(1H,t-like),7.20-7.33(5H,m),7.37-7.50(3H,m),7.66(2H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.46(2H,t,J=7.5Hz),2.76(3H,d,J=5Hz),2.82(3H,t,J=7.5Hz),2.90(3H,s),3.13(3H,s),3.43(1H,dd,J=5,16Hz),3.73(1H,dd,J=5,16Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),7.26(2H,d,J=8Hz),7.72(2H,d,J=8Hz),7.77-8.01(6H,m),8.13(1H,t-like),8.38(1H,q-like),8.94-9.04(1H,m)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオニルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.54(2H,t,J=7.5Hz),2.73(3H,s),3.00(2H,t,J=7.5Hz),3.22(3H,s),3.47(1H,dd,J=4,17Hz),3.79(1H,dd,J=5,17Hz),4.75(2H,d,J=6Hz),5.64(2H,s),6.38(1H,t-like),7.17-7.57(11H,m),7.68(1H,td,J=8,2Hz),7.79(2H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=5Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.47(2H,t,J=7.5Hz),2.83(2H,t,J=7.5Hz),2.90(3H,s),3.13(3H,s),3.43(1H,dd,J=4,16Hz),3.73(1H,dd,J=4,16Hz),4.78(2H,d,J=5Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),7.32(2H,d,J=8Hz),7.75-8.00(10H,m),8.15(1H,t,J=5Hz),8.40(1H,t,J=8Hz),8.78(1H,d,J=5Hz),8.95(1H,d-like),9.40(1H,t,J=5Hz)
（７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］グリシルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:280.1℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.59(3H,s),2.74(3H,d,J=5Hz),3.12(3H,s),3.40(1H,dd,J=17,4Hz),3.65(1H,dd,J=17,5Hz),3.71(2H,d,J=6Hz),5.46(1H,d,J=9Hz),5.52(1H,d,J=9Hz),6.44-6.60(3H,m),7.32-7.69(6H,m),7.75(2H,s),7.94-8.10(2H,m),8.20(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.97(3H,s),3.04(3H,s),3.21(3H,s),3.80(2H,s),3.93(1H,d,J=17Hz),4.00(1H,d,J=17Hz),5.60(1H,d,J=9Hz),5.65(1H,d,J=9Hz),6.86-6.95(2H,d,J=9Hz),7.45-7.68(5H,m),7.70-7.90(3H,m),8.80(1H,d,J=8Hz)
（８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［６−（メチルカルバモイル）ナフタレン−２−カルボニル］グリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.04(3H,d,J=4.5Hz),3.27(3H,s),3.75(1H,dd,J=17,4Hz),4.03(1H,dd,J=17,5Hz),5.64(2H,s),6.59(1H,br q,J=4.5Hz),7.26-7.50(6H,m),7.36(1H,br t,J=4.5Hz),7.84-7.95(4H,m),8.03(1H,d,J=8Hz),8.31(2H,br d,J=8Hz)
（９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（２−エトメトキシカルボニル−３−メチルキノリン−６−カルボニル）グリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.75(3H,s),3.30(3H,s),3.79(1H,dd,J=4,18Hz),4.01-4.11(5H,m),5.67(2H,s),7.25-7.55(7H,m),8.00-8.15(3H,m),8.24(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=2Hz)
（１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.26(3H,s),3.15(1H,dd,J=17,4Hz),3.92(1H,dd,J=17,5Hz),4.02(3H,s),5.59(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.38(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.65(1H,s),6.76(1H,br s),7.21-7.31(2H,m),7.38(1H,t,J=8Hz),7.43-7.61(4H,m),7.75(2H,d,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.99(3H,s),3.00(3H,br s),3.29(3H,s),3.89(1H,d,J=17Hz),4.10(1H,d,J=17Hz),4.36(3H,s),5.51(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.63(1H,d,J=15Hz),7.35-7.43(2H,m),7.48-7.59(6H,m),7.70-7.81(4H,m),7.95(1H,d,J=8Hz)
（１１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.69(3H,s),3.27(3H,s),3.67(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),4.01(3H,s),5.59(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.48(1H,d,J=15Hz),6.65(1H,s),6.74(1H,br t,J=5Hz),7.23(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.38(1H,t,J=8Hz),7.48(1H,d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.81(1H,br d,J=8Hz),8.11(1H,br s),8.19(1H,br d,J=8Hz),8.32(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.42(3H,s),3.04(3H,s),3.28(3H,s),3.90(1H,d,J=17Hz),4.26(1H,d,J=17Hz),4.38(3H,s),5.48(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.92(1H,d,J=15Hz),7.34-7.41(2H,m),7.51-7.59(2H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.74(1H,t,J=8Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),8.52(1H,br d,J=8Hz),8.87(1H,br s)
（１２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),2.96(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,17Hz),3.94(1H,dd,J=4,17Hz),4.83(1H,q-like),5.59-5.70(2H,m),6.27(1H,d,J=16Hz),6.38(1H,d,J=8Hz),6.53(1H,t-like),7.23-7.34(3H,m),7.36-7.51(4H,m),7.60(1H,dd,J=8,2Hz),8.01(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,d,J=2Hz)
（１３） ８−［３−［Ｎ−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）プロピオニルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.46(2H,t,J=7.5Hz),2.73(3H,s),2.88(2H,t,J=7.5Hz),3.23(3H,s),3.50(1H,dd,J=4,17Hz),3.84(1H,dd,J=5,17Hz),5.56-5.69(2H,m),6.96(1H,t-like),7.16-7.33(3H,m),7.33-7.56(4H,m),7.95-8.05(2H,m),8.11(1H,d,J=8Hz),8.69(1H,s)
（１４） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.64(3H,s),3.21(3H,s),3.91(2H,t,J=5Hz),4.10(1H,d,J=16Hz),4.20(1H,d,J=16Hz),5.58(2H,s),6.85-7.35(7H,m),7.40-7.61(5H,m),8.05(1H,d,J=8Hz)
実施例３
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．０７ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．７５ｍｌ）を室温で加えた。混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１．７１ｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.58(3H,s),3.13(3H,s),3.50(1H,dd,J=4,16Hz),3.80(1H,dd,J=4,16Hz),5.46(1H,d,J=10Hz),5.53(1H,d,J=10Hz),6.95(1H,d,J=16Hz),7.30-7.57(5H,m),7.78(2H,s-like),8.02(1H,d,J=8Hz),8.10(1H,d,J=7.5Hz),8.20(1H,d,J=8Hz),8.45(1H,t-like),8.85(1H,s-like)
実施例４
８−［３−［Ｎ−（４−カルボキシシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例３と同様にして得た。
mp:237.8-240.9℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.15(3H,s),3.51(1H,dd,J=4,18Hz),3.81(1H,dd,J=4,18Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),5.54(1H,d,J=10Hz),6.90(1H,d,J=16Hz),7.32-7.60(5H,m),7.64-7.75(2H,m),7.75-7.85(2H,m),7.96(2H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.35-8.44(1H,m)
実施例５
８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（９０．０ｍｇ）、２−ピラジンカルボン酸（２４．３ｍｇ）とジメチルホルムアミド（０．９ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４３．９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５．４ｍｇ）を加えた。室温で３７時間攪拌後、この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピラジンカルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４３．７ｍｇ）を固形物として得た。
mp:220-231℃
NMR(CDCl3,δ):2.72(3H,s),3.28(3H,s),3.69(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.96(1H,dd,J=16,5,4.5Hz),5.64(2H,s),6.52(1H,d,J=16.0Hz),6.73(1H,br t,J=4.5Hz),7.22-7.51(7H,m),7.56(1H,d,J=16.0Hz),7.92(1H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.42(1H,d,J=8.5Hz),8.47(1H,d,J=1.0Hz),8.62(1H,d,J=1.0Hz),8.83(1H,d,J=1.0Hz),9.51(1H,s)
その三塩酸塩
mp:190-193℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.92(3H,s),3.17(3H,s),3.60(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.91(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.62(1H,d,J=11.0Hz),5.68(1H,d,J=11.0Hz),6.88(1H,d,J=16.0Hz),7.43(1H,d,J=16.0Hz),7.80-8.00(5H,m),8.14(1H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.31(1H,d,J=8.5Hz),8.37(1H,t,J=4.5Hz),8.61(1H,d,J=1.0Hz),8.86(1H,m),8.95-9.03(2H,m),9.35(1H,s)
実施例６
下記の化合物を実施例５と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（６−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:167-177℃
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.67(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.96(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.62(1H,d,J=11.0Hz),5.69(1H,d,J=11.0Hz),6.51(1H,d,J=16.0Hz),6.72(1H,br t,J=4.5Hz),7.23-7.33(4H,m),7.38-7.46(2H,m),7.49(1H,d,J=8.5Hz),7.55(1H,d,J=16.0Hz),7.90(1H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.13(1H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.38(1H,d,J=8.5Hz),8.40(1H,d,J=1.0Hz),8.71(1H,s),9.04(1H,d,J=1.0Hz)
その三塩酸塩
mp:198-213℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.72(3H,s),2.93(3H,s),3.17(3H,s),3.62(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.91(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.66(2H,s),6.88(1H,d,J=16.0Hz),7.44(1H,d,J=16.0Hz),7.75-8.01(8H,m),8.08-8.18(1H,m),8.26(1H,d,J=8.5Hz),8.32-8.42(1H,m),8.59-8.70(2H,m),8.93-9.07(1H,m),9.20(1H,s)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルチオピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.61(3H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.68(1H,dd,J=5,18Hz),3.95(1H,dd,J=5,18Hz),5.65(2H,s-like),6.51(1H,d,J=16Hz),6.79(1H,t-like),7.13(1H,dd,J=6,8Hz),7.24-7.35(3H,m),7.35-7.61(4H,m),7.90(1H,dd,J=2,8Hz),7.95(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.35-8.45(2H,m),8.58(1H,dd,J=2,6Hz),8.89(1H,s)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.49(3H,s),2.91(3H,s),3.16(3H,s),3.60(1H,d,J=18Hz),5.57-5.71(2H,m),6.86(1H,d,J=16Hz),7.23(1H,dd,J=6,8Hz),7.41(1H,d,J=16Hz),7.75-8.03(7H,m),8.03-8.15(1H,m),8.22(1H,d,J=8Hz),8.29-8.40(1H,m),8.51-8.65(2H,m),8.98(1H,brpeak)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（２−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),3.26(3H,s),3.65(1H,dd,J=4,18Hz),3.86-4.00(3H,m),5.68-5.70(2H,m),6.44(1H,m,J=16Hz),6.64(1H,t-like),7.20-7.35(6H,m),7.35-7.55(4H,m),7.70(1H,td,J=8,2Hz),7.80(1H,dd,J=8,2Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,d,J=2Hz),8.70(1H,d,J=6Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3,δ):2.86(3H,s),3.14(3H,s),3.57(1H,dd,J=4,16Hz),3.87(1H,dd,J=4,16Hz),4.32(2H,s),5.55-5.66(2H,m),6.81(1H,d,J=16Hz),7.38(1H,d,J=16Hz),7.71-7.95(10H,m),7.95-8.10(1H,m),8.31(1H,t,J=6Hz),8.40(1H,t,J=8Hz),8.53(1H,d,J=2Hz),8.83(1H,d,J=6Hz),8.90(1H,brpeak)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（３−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.66(1H,dd,J=4,18Hz),3.75(2H,s),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.59-5.70(2H,m),6.46(1H,d,J=16Hz),6.67(1H,t-like),7.20-7.36(4H,m),7.36-7.55(4H,m),7.70(1H,d,J=8Hz),7.83(1H,dd,J=2,8Hz),7.97-8.06(2H,m),8.19(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,d,J=2Hz),8.54-8.62(2H,m)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.88(3H,s),3.15(3H,s),3.57(1H,dd,J=4,16Hz),3.89(1H,dd,J=4,16Hz),4.09(2H,s),5.57-5.70(2H,m),6.81(1H,d,J=16Hz),7.38(1H,d,J=16Hz),7.75-7.95(8H,m),7.95-8.10(2H,m),8.30(1H,t,J=6Hz),8.49(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=2Hz),8.83(1H,d,J=6Hz),8.88(1H,s-like),8.93(1H,brpeak)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピリジンカルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.75(3H,s),3.27(3H,s),3.68(1H,dd,J=5,18Hz),3.95(1H,dd,J=5,18Hz),5.60-5.70(2H,m),6.51(1H,d,J=16Hz),7.23-7.30(3H,m),7.33(1H,d,J=8Hz),7.38-7.61(5H,m),7.87-7.96(2H,m),8.03(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),8.41-8.49(2H,m),8.65(1H,d,J=5Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.93(3H,s),3.15(3H,s),3.60(1H,dd,J=5,16Hz),3.92(1H,dd,J=5,16Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),5.70(1H,d,J=10Hz),6.86(1H,d,J=16Hz),7.43(1H,d,J=16Hz),7.70-8.03(8H,m),8.09-8.19(2H,m),8.24(1H,d,J=8Hz),8.30-8.40(2H,m),8.58(1H,d,J=2Hz),8.78(1H,d,J=5Hz),9.03(1H,br d,J=8Hz)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（３−ピリジンカルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),3.26(3H,s),3.68(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.56-5.70(2H,m),6.52(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,t-like),7.21-7.56(10H,m),7.89(1H,dd,J=2,8Hz),8.00-8.10(2H,m),8.41(1H,d,J=2Hz),8.71(1H,d,J=6Hz),8.92(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3,δ):2.92(3H,s),3.15(3H,s),5.59-5.72(2H,m),6.86(1H,d,J=16Hz),7.43(1H,d,J=16Hz),7.60-8.01(6H,m),8.10(1H,dd,J=2,8Hz),8.25(1H,d,J=8Hz),8.31-8.49(2H,m),8.53-8.65(2H,m),8.88(1H,d,J=6Hz),8.95-9.04(1H,m),9.13(1H,s-like),9.23(1H,s-like)
（７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メトキシピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),3.26(3H,s),3.67(1H,dd,J=4,16Hz),3.94(1H,dd,J=4,16Hz),4.23(3H,s),5.57-5.70(2H,m),6.50(1H,d,J=16Hz),6.74(1H,t-like),7.12(1H,dd,J=8,6Hz),7.20-7.35(4H,m),7.35-7.50(3H,m),7.55(1H,d,J=16Hz),7.87(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,dd,J=6,2Hz),8.38-8.48(2H,m),8.57(1H,dd,J=8,2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.95(3H,s),3.16(3H,s),3.60(1H,dd,J=4,16Hz),5.55-5.72(2H,m),6.60(1H,t,J=8Hz),6.85(1H,d,J=16Hz),7.40(1H,d,J=16Hz),7.65-8.01(8H,m),8.01-8.12(1H,m),8.20-8.41(2H,m),8.43-8.60(2H,m),8.99(1H,brpeak)
（８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.71(1H,s),2.76(3H,s),3.25(3H,s),3.69(1H,dd,J=4,18Hz),3.95(1H,dd,J=5,18Hz),5.63(3H,s),6.48(1H,d,J=16Hz),6.87(1H,t-like),7.18-7.37(4H,m),7.37-7.57(4H,m),7.85(1H,dd,J=2,8Hz),7.89(1H,dd,J=2,8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,d,J=2Hz),8.37(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=6Hz),8.93(1H,s)
（９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［２−（６−メチル−３−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.57(3H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.66(1H,dd,J=4,18Hz),3.72(2H,s),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.58-5.70(2H,m),6.46(1H,d,J=16Hz),6.68(1H,t-like),7.18(1H,d,J=8Hz),7.23-7.62(8H,m),7.81(1H,dd,J=2,8Hz),7.98-8.05(2H,m),8.19(1H,d,J=8Hz),8.32(1H,d,J=2Hz),8.45(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.74(3H,s),2.89(3H,s),3.14(3H,s),3.57(1H,dd,J=4,16Hz),3.88(1H,dd,J=4,16Hz),4.04(2H,s),5.56-5.70(2H,s),6.81(1H,d,J=16Hz),7.40(1H,d,J=16Hz),7.78-8.13(10H,m),8.32(1H,t-like),8.42(1H,dd,J=2,8Hz),8.53(1H,d,J=2Hz),8.75(1H,d,J=2Hz),8.94(1H,brpeak)
（１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［２−（２−メチル−３−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.65(1H,dd,J=4,18Hz),3.77(2H,s),3.93(1H,dd,J=5,18Hz),5.60-5.70(2H,m),6.47(1H,d,J=16Hz),6.68(1H,t-like),7.18(1H,dd,J=6,8Hz),7.22-7.35(3H,m),7.35-7.59(5H,m),7.80-7.90(2H,m),8.02(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.32(1H,d,J=2Hz),8.50(1H,d,J=6Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.74(3H,s),2.90(3H,s),3.15(3H,s),3.56(1H,dd,J=5,16Hz),4.11(2H,s),5.56-5.69(2H,m),6.31(1H,d,J=16Hz),7.38(1H,d,J=16Hz),7.76-8.10(10H,m)8.31(1H,t-like),8.47(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d,J=2Hz),8.71(1H,dd,J=2,6Hz),8.95(1H,br s)
実施例７
８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１００ｍｇ）、２−アミノピラジン（１９．７ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４３ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）を加え、この混合物を室温で３６時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピラジニルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２１ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),3.30(3H,s),3.76(1H,d,J=16Hz),4.02(1H,d,J=16Hz),5.64(2H,s),6.71(1H,d,J=16Hz),7.22-7.43(3H,m),7.43-7.58(3H,m),7.64(1H,d,J=16Hz),7.99(1H,dd,J=2,8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),8.23(1H,d,J=8Hz),8.33-8.47(2H,m),8.71(1H,s-like),9.25(1H,s)
その三塩基塩
NMR(DMSO-d6,δ:2.85(3H,s),3.15(3H,s),3.91(1H,dd,J=5,18Hz),5.55-5.69(2H,m),7.08(1H,d,J=16Hz),7.55(1H,d,J=16Hz),7.68-7.93(8H,m),8.21-8.33(2H,m),8.41-8.53(2H,m),8.85(1H,brpeak),8.94(1H,s-like),9.49(1H,s-like)
実施例８
下記の化合物を実施例７と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−チアゾリルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:144-155℃
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.30(3H,s),3.72(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.97(1H,dd,J=16.5Hz,4.5Hz),5.67(2H,s),6.70(1H,d,J=16.0Hz),6.83(1H,br t,J=4.5Hz),7.08(1H,d,J=3.0Hz),7.23-7.37(4H,m),7.39-7.57(4H,m),7.63(1H,d,J=16.0Hz),7.96-8.09(2H,m),8.27(1H,d,J=8.5Hz),8.73(1H,s)
その三塩基塩
mp:161-165℃
NMR(DMSO-d6,δ:2.93(3H,s),3.16(3H,s),3.61(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.91(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.62(1H,d,J=11.0Hz),5.68(1H,d,J=11.0Hz),7.10(1H,d,J=16.0Hz),7.37(1H,d,J=2.5Hz),7.54(1H,d,J=16.0Hz),7.59(1H,d,J=2.5Hz),7.80-7.99(5H,m),8.21(1H,d,J=7.5Hz),8.27(1H,dd,J=7.5,1.0Hz),8.49(1H,t,J=4.5Hz),8.91-9.03(2H,m)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（１−イソキノリルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:127-135℃
NMR(CDCl3,δ):2.72(3H,s),3.28(3H,s),3.72(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.98(1H,dd,J=16.5Hz,4.5Hz),5.64(2H,s),6.70(1H,d,J=16.0Hz),6.87(1H,br t,J=4.5Hz),7.23-7.47(6H,m),7.51(1H,d,J=8.5Hz),7.57(1H,d,J=5.5Hz),7.60-7.70(2H,m),7.73(1H,t,J=7.5Hz),7.86(1H,d,J=7.5Hz),8.00(1H,dd,J=7.5,1.0Hz),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.13(1H,d,J=7.5Hz),8.32(1H,d,J=7.5Hz),8.43(1H,d,J=5.5Hz),8.76(1H,s)
その三塩酸塩
mp:143-145℃
NMR(DMSO-d6,δ:2.93(3H,s),3.17(3H,s),3.63(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.94(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.63(1H,d,J=11.0Hz),5.70(1H,d,J=11.0Hz),7.13(1H,d,J=16.0Hz),7.61(1H,d,J=16.0Hz),7.78-8.02(9H,m),8.13(1H,d,J=8.5Hz),8.25-8.37(3H,m),8.41(1H,d,J=7.0Hz),8.53(1H,t,J=4.5Hz),8.93-9.07(2H,m)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（１−オキソ−３−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:142-163℃
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.97(1H,dd,J=16.5Hz,4.5Hz),4.51-4.62(2H,m),5.64(2H,s),6.56(1H,d,J=16.0Hz),7.03(1H,br t,J=4.5Hz),7.13-7.37(6H,m),7.40-7.51(5H,m),7.56(1H,d,J=16.0Hz),7.77-7.90(3H,m),7.99-8.07(2H,m),8.11(1H,s)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（６−メトキシピリジン−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:168-183℃
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.70(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.96(3H,s),3.98(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.66(2H,s),6.68(1H,d,J=16.0Hz),6.78-6.83(2H,m),7.24-7.37(3H,m),7.39-7.48(2H,m),7.51(1H,d,J=8.5Hz),7.64(1H,d,J=16.0Hz),7.97-8.07(2H,m),8.18(1H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.26(1H,d,J=8.5Hz),8.44(1H,d,J=1.0Hz),8.69(1H,s),9.82(1H,s)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−メチルオキサゾール−２−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:128-139℃
NMR(CDCl3,δ):2.19(3H,s),2.72(3H,s),3.28(3H,s),3.73(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.97(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.64(2H,s),6.69(1H,d,J=15.0Hz),6.88(1H,br t,J=5.5Hz),7.21-7.35(5H,m),7.40-7.53(3H,m),7.61(1H,d,J=15.0Hz),7.98(1H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.25(1H,d,J=8.5Hz),8.68(1H,d,J=1.0Hz)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),3.27(3H,s),3.70(1H,dd,J=4,18Hz),3.85(3H,s),3.95(1H,dd,J=4,18Hz),5.60-5.70(2H,m),6.65(1H,d,J=16Hz),6.75(1H,t-like),6.83(1H,d,J=2Hz),7.20-7.36(5H,m),7.36-7.54(3H,m),7.62(1H,d,J=16Hz),7.97(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.24(1H,d,J=8Hz),8.68(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ:2.92(3H,s),3.15(3H,s),3.80(3H,s),3.91(1H,dd,J=5,16Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.61(1H,d,J=2Hz),7.06(1H,d,J=16Hz),7.54(1H,d,J=16Hz),7.59-7.76(2H,m),7.76-8.01(6H,m),8.15(1H d,J=8Hz),8.24(1H,dd,J=8,2Hz),8.45(1H,t-like),8.88(1H,d,J=2Hz),8.99(1H,brpeak)
実施例９
臭化３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル（６０ｍｇ）と４−エトキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（２４．９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．６ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４８．５ｍｇ）を加え、この混合物を室温で５時間攪拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシ−２−メチルキノリン（６７ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.56(3H,t,J=7.5Hz),2.66(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.26(3H,s),3.65(1H,dd,J=17,4Hz),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),4.22(2H,q,J=7.5Hz),5.59(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.31(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.61(1H,s),6.73(1H,br s),7.21-7.31(2H,m),7.37(1H,t,J=8Hz),7.43-7.61(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz),7.87(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.68(3H,br t,J=7.5Hz),2.98(3H,s),3.00(3H,s),3.29(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),4.10(1H,d,J=17Hz),4.60(2H,q,J=7.5Hz),5.52(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),6.63(1H,d,J=15Hz),7.29-7.32(1H,overlapped with H2O),7.41(1H,d,J=15Hz),7.50-7.60(5H,m),7.72(1H,d,J=8Hz),7.79(2H,d,J=8Hz),7.98(1H,d,J=8Hz)
実施例１０
下記の化合物を実施例９と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−イソプロポキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.48(6H,d,J=7Hz),2.64(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.66(1H,d,J=17,4Hz),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),4.75-4.85(1H,m),5.59(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.32(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.61(1H,s),6.75(1H,br s),7.20-7.38(3H,m),7.42-7.60(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.60(6H,br d,J=7Hz),2.98(3H,s),2.99(3H,s),3.28(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),4.15(1H,d,J=17Hz),5.15-5.26(1H,m),5.50(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.64(1H,d,J=15Hz),7.25(1H,br s),7.39(1H,d,J=15Hz),7.49-7.61(5H,m),7.71(1H,t,J=8Hz),7.79(2H,br d,J=8Hz),7.95(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.50(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,4Hz),3.87-3.98(3H,m),4.29-4.33(2H,m),5.61(2H,br s),6.31(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,s),6.73(1H,br s),7.21-7.61(7H,m),7.74(2H,d,J=8Hz),7.98(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.99(3H,s),3.00(3H,s),3.28(3H,s),3.49(3H,s),3.78(1H,br d,J=17Hz),3.92-4.00(2H,m),4.13(1H,br d,J=17Hz),4.68-4.75(2H,m),5.52(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),7.32-7.60(7H,m),7.69-7.82(3H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.41(6H,s),2.66(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.00(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,4Hz),3.92(1H,dd,J=17,5Hz),4.29(2H,t,J=6Hz),5.59(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.29(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,s),6.73(1H,br t,J=5Hz),7.21-7.29(3H,m),7.33-7.60(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.87-3.00(8H,m),3.06(6H,br s),3.29(3H,s),3.79-3.99(4H,m),5.02-5.14(2H,m),5.49(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),6.59(1H,d,J=15Hz),7.38-7.61(7H,m),7.71-7.82(3H,m),8.42(1H,d,J=8Hz)
（４） ４−シクロペンチルオキシ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.62-2.06(8H,m),2.64(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.66(1H,dd,J=17,4Hz),3.92(1H,dd,J=17,5Hz),4.94-5.00(1H,m),5.59(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.36(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.61(1H,s),6.76(1H,br s),7.20-7.38(3H,m),7.42-7.60(4H,m),7.73(2H,br d,J=8Hz),7.80(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.76-2.26(8H,m),2.99(6H,s),3.28(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),4.20(1H,d,J=17Hz),5.30-5.38(1H,m),5.51(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.67(1H,d,J=15Hz),7.15(1H,br s),7.37(1H,d,J=15Hz),7.45-7.60(5H,m),7.67-7.79(3H,m),7.89(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,br s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.09(6H,br s),3.25(3H,s),3.72(1H,br dd,J=17,4Hz),3.99(1H,br dd,J=17,5Hz),5.09(2H,s),6.48(1H,br s),6.57(1H,br d,J=15Hz),6.67(1H,s),7.20-7.56(8H,m),7.68-7.74(3H,m)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.71(3H,s),2.99(3H,s),3.28(3H,s),3.50(6H,s),3.87(1H,d,J=17Hz),4.19(1H,d,J=17Hz),5.47(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.63(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,br s),7.33(1H,d,J=15Hz),7.41-7.61(6H,m),7.77-7.82(3H,m)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカルボニルメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.32(3H,t,J=7.5Hz),2.54(3H,s),2.98(3H,s),3.25(3H,s),3.73(1H,d,J=17Hz),3.97(1H,d,J=17Hz),4.15(2H,br s),4.30(2H,q,J=7.5Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),5.56(1H,d,J=10Hz),6.21(1H,s),6.52(1H,d,J=15Hz),7.26(1H,br d,J=7.5Hz),7.36-7.52(6H,m),7.62-7.78(3H,m)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.30(3H,t,J=7.5Hz),2.66(3H,s),2.99(3H,s),3.29(3H,s),3.91(2H,br s),4.25(2H,q,J=7.5Hz),4.41(2H,br s),5.46(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.24(1H,s),6.58(1H,d,J=15Hz),7.38(1H,d,J=15Hz),7.42-7.48(3H,m),7.50(1H,d,J=7.5Hz),7.58(1H,d,J=7.5Hz),7.66(1H,t,J=7.5Hz),7.78(2H,d,J=7Hz),8.35(1H,br d,J=7.5Hz)
（７） ４−アリルアミノ-８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.54(3H,s),2.98(3H,s),3.25(3H,s),3.79(1H,d,J=17Hz),3.94(1H,d,J=17Hz),4.08(2H,br d,J=6Hz),5.20-5.33(2H,m),5.48(1H,d,J=10Hz),5.57(1H,d,J=10Hz),5.88-6.02(1H,m),6.29(1H,s),6.56(1H,d,J=15Hz),7.29(1H,d,J=8Hz),7.39-7.54(6H,m),7.69(2H,d,J=8Hz),7.88(1H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.61(3H,s),2.99(3H,s),3.28(3H,s),3.91(2H,br s),4.22(2H,br d,J=6Hz),5.20-5.31(2H,m),5.44(1H,d,J=10Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),5.83-5.98(1H,m),6.29(1H,s),6.58(1H,d,J=15Hz),7.32-7.47(4H,m),7.50(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,d,J=8Hz),7.63(1H,t,J=8Hz),7.78(2H,d,J=8Hz),8.42(1H,br d,J=8Hz)
（８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.31(6H,s),2.57(3H,s),2.69(2H,br t,J=6Hz),2.99(3H,d,J=5Hz),3.21-3.33(5H,m),3.69(1H,br dd,J=17,4Hz),3.93(1H,br dd,J=17,5Hz),5.57(1H,d,J=10Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),5.79(1H,br s),6.31(1H,s),6.45(1H,br s),6.53(1H,d,J=15Hz),6.88(1H,br s),7.19(1H,br d,J=8Hz),7.25-7.37(2H,m),7.40-7.60(5H,m),7.73(2H,br d,J=8Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.75(3H,br s),2.99(9H,br s),3.18-3.27(3H,overlapped with H2O),3.57-3.68(2H,m),3.81(1H,d,J=17Hz),3.95(1H,d,J=17Hz),4.10-4.20(2H,m),5.46(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.59(1H,d,J=15Hz),7.40-7.70(8H,m),7.80(2H,br d,J=8Hz),8.33(1H,br d,J=8Hz)
（９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−メトキシエチルアミノ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.53(3H,s),2.98(3H,s),3.26(3H,s),3.41(3H,s),3.55(2H,br t,J=6Hz),3.70-3.80(3H,m),3.97(1H,br d,J=17Hz),5.49(1H,d,J=10Hz),5.56(1H,d,J=10Hz),6.39(1H,s),6.54(1H,d,J=15Hz),7.22(1H,br d,J=7.5Hz),7.38-7.53(6H,m),7.64-7.71(3H,m)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.63(3H,s),2.99(3H,s),3.29(3H,s),3.38(3H,s),3.78(4H,s),3.92(2H,br s),5.45(1H,d,J=10Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),6.53-6.63(2H,m),7.36-7.68(7H,m),7.79(2H,br d,J=7.5Hz),8.31(1H,d,J=7.5Hz)
（１０） ４−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.68(3H,br s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.30(6H,s),3.50-3.74(9H,m),3.98(1H,br dd，J=17,5Hz),5.60(2H,s),6.36(1H,br s),6.57(1H,d,J=15Hz),6.88(1H,s),7.21(1H,br d,J=8Hz),7.30-7.60(6H,m),7.73(2H,br d,J=8Hz),7.79(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.71(3H,s),2.99(3H,s),3.28(3H,s),3.38(6H,s),3.24-3.71(4H,m),3.88(1H,d,J=17Hz),4,00-4.08(4H,m),4.19(1H,d,J=17Hz),5.47(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=17Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),6.97(1H,br s),7.38(1H,d,J=15Hz),7.44(1H,d,J=8Hz),7.49-7.61(5H,m),7.81(2H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8Hz)
（１１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（ピペリジノ）キノリン
NMR(CDCl3,δ):1.64-1.90(6H,m),2.63(3H,s),2.99(3H,d,J=5Hz),3.10-3.28(7H,m),3.70(1H,br d,J=17Hz),3.96(1H,br d,J=17Hz),5.58(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.36(1H,br d,J=5Hz),6.55(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.28-7.59(7H,m),7.64(1H,d,J=8Hz),7.73(2H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.81-1.96(6H,m),2.78(3H,br s),2.99(3H,s),3.27(3H,s),3.69-3.79(4H,m),3.87(1H,br d,J=17Hz),4.28(1H,br d,J=17Hz),5.48(1H,br d,J=10Hz),5.61(1H,br d,J=10Hz),6.68(1H,br d,J=15Hz),6.85(1H,br s),7.32(1H,br d,J=15Hz),7.39-7.62(7H,m),7.78(2H,br d,J=8Hz)
（１２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,br s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.15-3.28(7H,m),3.68(1H,br dd,J=17,4Hz),3.88-4.02(5H,m),5.62(2H,br s),6.37(1H,br s),6.53(1H,br d,J=15Hz),6.72-6.80(2H,m),7.20-7.70(8H,m),7.75(2H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.80-2.90(3H,overlapped with H2O),2.98(3H,s),3.28(3H,s),3.74-3.82(4H,m),3.88(1H,d,J=17Hz),3.97-4.03(4H,m),4.12(1H,d,J=17Hz),5.49(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),7.07(1H,br s),7.38(1H,d,J=15Hz),7.46-7.69(7H,m),7.79(2H,br d,J=8Hz)
実施例１１
（１） ８−［３−グリシルアミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンから製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.52(2H,s),5.62(2H,s),7.20-7.45(5H,m),8.01(1H,d,J=8.5Hz),8.51(1H,d,J=8.5Hz)
（２） ８−［３−［（Ｅ）−３−［６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
mp:272-282℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.11(3H,s),2.60(3H,s),4.14(2H,d,J=5.5Hz),5.47(2H,s),6.76(1H,d,J=16Hz),7.34-7.57(5H,m),7.60(1H,d,J=9Hz),7.92(1H,d,J=9.0Hz),8.00(1H,d,J=9.0Hz),8.11(1H,d,J=9.0Hz),8.20(1H,d,J=9.0Hz),8.45-8.60(2H,m),9.80(1H,s),10.67(1H,s)
実施例１２
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを沃化エチルと反応させて、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.23(3H,t,J=6Hz),2.73(3H,s),3.39(1.2H,q,J=6Hz),3.95-4.10(2.8Hz),5.70(1H,d,J=12Hz),5.75(1H,d,J=12Hz),7.24-7.47(5H),7.53(1H,d,J=8Hz),7.70-7.76(2H),7.83-7.89(2H),8.02(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−グリシルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.13(1.5H,t,J=6Hz),1.14(1.5H,t,J=6Hz),2.74(3H,s),2.94(1H,d,J=18Hz),3.04(1H,d,J=18Hz),3.33(1H,q,J=6Hz),4.10(1H,q,J=6Hz),5.67(2H,s),7.16-7.48(6H),8.02(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−エチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1,18(3H,t,J=6Hz),2.23(3H,s),2.74(3H,s),3.38(1H,q,J=6Hz),3.64(1H,dd,J=18,4Hz),3.92(1H,dd,J=18,4Hz),4.15(1H,q,J=6Hz),5.67(2H,s),6.47(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,t,J=4Hz),7.23-7.56(7H),7.83(1H,dd,J=8,2Hz),8.02(1H,d,J=8Hz),8.10(1H,s),8.20(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.20(3H,t,J=6Hz),2.42(3H,s),3.12(3H,s),3.67(1H,q,J=6Hz),3.86(1H,d,J=18Hz),3.96(1H,q,J=6Hz),4.23(1H,d,J=18Hz),5.56(1H,d,J=10Hz),5.76(1H,d,J=10Hz),6.86(1H,d,J=15Hz),7.42(1H,d,J=15Hz),7.56-7.70(3H),7.80-8.02(4H),8.53(1H,d,J=8Hz),8.81(1H,s),8.90(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.17(3H,t,J=6Hz),2.72(3H,s),3.02(3H,d,J=4Hz),3.37(1H,q,J=6Hz),3.64(1H,dd,J=18,4Hz),3.90(1H,dd,J=18,4Hz),4.15(1H,q,J=6Hz),5.67(2H,s),6.25(1H,q,J=4Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,t,J=4Hz),7.23-7.62(9H),7.75(2H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.21(3H,t,J=6Hz),2.99(3H,s),3.11(3H,s),3.60(1H,q,J=6Hz),3.85-4.07(3H),5.60(1H,d,J=12Hz),5.75(1H,d,J=12Hz),6.64(1H,d,J=15Hz),7.44(1H,d,J=15Hz),7.50-7.98(10H),8.94(1H,d,J=8Hz)
実施例１３
８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４０４ｍｇ）とトリエチルアミン（１２０ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、臭化ブロモアセチル（２２０ｍｇ）を５℃で加えた。同温度で３０分間攪拌後、この混合物を水と飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３２７ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.77(3H,s),3.27(3H,s),3.55(1H,dd,J=14,4Hz),3.83(1H,dd,J=14,4Hz),3.89(2H,s),5.68(2H,s),7.23-7.47(5H,m),7.50(1H,d,J=7.5Hz),8.06(1H,d,J=7.5Hz)
実施例１４
８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリ−ｎ−ブチルホスフィン（１４０μｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［３−［Ｎ−［２−（トリ−ｎ−ブチルホスホニオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン臭化物（１２８ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):0.91(9H,t,J=7.5Hz),1.31-1.56(12H,m),2.20-2.31(6H,m),2.61(3H,s),3.15(3H,s),3.43-3.58(3H,m),3.72(1H,dd,J=15,4Hz),5.52(2H,s),7.37-7.57(4H,m),7.78(2H,s),8.22(1H,d,J=7.5Hz),8.74(1H,t,J=4Hz)
実施例１５
８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８０ｍｇ）、５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−チオール（２４ｍｇ）と炭酸カリウム（４２ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で３０分間攪拌した。この混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、８−［３−［Ｎ−［２−（５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２５ｍｇ）を固形物として得た。
mp:>120℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.14(3H,s),3.38(1H,dd,J=18,4Hz),3.68(1H,dd,J=18,4Hz),3.75(2H,s),5.47(1H,d,J=9Hz),5.55(1H,d,J=9Hz),7.30(2H,s),7.37-7.57(4H,m),7.77(2H,s),8.22(1H,d,J=7.5Hz),8.40(1H,t,J=4.5Hz)
実施例１６
下記の化合物を実施例１５と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンゾオキサゾリルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.59(3H,s),3.15(3H,s),3.43(1H,dd,J=15,4Hz),3.71(1H,dd,J=15,4Hz),4.20(2H,s),5.46(1H,d,J=12Hz),5.55(1H,d,J=12Hz),7.30-7.66(8H,m),7.77(2H,s),8.20(1H,d,J=7.5Hz),8.58(1H,t,J=4Hz)
（２） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンズイミダゾリルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:>120℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.13(3H,s),3.42(1H,dd,J=15,4Hz),3.70(1H,dd,J=15,4Hz),4.07(2H,s),5,46(1H,d,J=15Hz),5.53(1H,d,J=15Hz),7.09-7.16(3H,m),7.33-7.55(5H,m),7.75(2H,s),8.19(1H,d,J=7.5Hz),8.58(1H,t,J=4Hz)
（３） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンゾチアゾリルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:174-175℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),3.15(3H,s),3.45(1H,dd,J=14,4Hz),3.72(1H,dd,J=14,4Hz),4.22(2H,s),5.47(1H,d,J=14Hz),5.54(1H,d,J=14Hz),7.33-7.56(6H,m),7.76(2H,s),7.86(1H,d,J=7.5Hz),8.02(1H,d,J=7.5Hz),8.21(1H,d,J=7.5Hz),8.57(1H,t,J=5Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［２−（６−エトキシベンゾチアゾール−２−イルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):1.36(3H,t,J=7.5Hz),2.59(3H,s),3.14(3H,s),3.44(1H,dd,J=15,4Hz),3.71(1H,dd,J=15,4Hz),4.06(2H,q,J=7.5Hz),4.15(2H,s),5.46(1H,d,J=15Hz),5.53(1H,d,J=15Hz),7.05(1H,dd,J=7.5,2Hz),7.34-7.70(6H,m),7.73(2H,s),8.21(1H,d,J=7.5Hz),8.54(1H,t,J=4Hz)
（５） ８−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.75(3H,s),3.26(3H,s),3.47(2H,s),3.51(1H,dd,J=14,4Hz),3.80(1H,dd,J=14,4Hz),5.62(2H,s),6.60(2H,d,J=7.5Hz),7.22-7.32(5H,m),7.39-7.49(3H,m),7.62(1H,t,J=4Hz),8.02(1H,d,J=7.5Hz)
実施例１７
８−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５６ｍｇ）、トリエチルアミン（１５ｍｇ）と無水酢酸（１５ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の混合物を室温で４時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過により集め、８−［３−［Ｎ−［２−（４−アセトアミドフェニルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３０ｍｇ）を無色結晶として得た。
mp:179-180℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.04(3H,s),2.62(3H,s),3.16(3H,s),3.35(1H,m),3.66(2H,s),3.69(1H,m),5.49(1H,d,J=14Hz),5.57(1H,d,J=14Hz),7.28-7.59(7H,m),7.78(2H,s),8.20-8.35(2H,m)
実施例１８
８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の懸濁液に、トリエチルアミン（１８．８ｍｇ）とクロロ蟻酸４−メトキシカルボニルフェニル（３９．８ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で加え、この混合物を同温度で１時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（４−メトキシカルボニルフェノキシカルボニル）グリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),3.26(3H,s),3.54(1H,dd,J=4,16Hz),3.81(1H,dd,J=4,16Hz),3.89(3H,s),5.65(2H,s),5.95(1H,t-like)7.19(2H,d,J=8Hz),7.22-7.35(2H,m),7.35-7.52(4H,m),7.97-8.08(3H,m)
実施例１９
８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８０ｍｇ）とトリエチルアミン（４０ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液に、２−ベンゾチアゾリルカルバミン酸フェニル（５６．２ｍｇ）を窒素雰囲気下で加え、この混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（２−ベンゾチアゾリル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８５ｍｇ）を粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.17(3H,s),3.51(1H,dd,J=4,16Hz),3.77(1H,dd,J=4,16Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),5.56(1H,d,J=10Hz),7.10(1H,t-like),7.21(1H,t,J=8Hz),7.31-7.66(7H,m),7.80(2H,s-like),7.88(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz)
実施例２０
２−アミノイソニコチン酸メチル（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（５４９．６μｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、クロロ蟻酸フェニル（４３３μｌ）を窒素雰囲気中０℃で加えた。０℃で２．５時間攪拌後、反応混合物を濃縮した。残留物をジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）に溶解し、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１．３３ｇ）とトリエチルアミン（９１７μｌ）を窒素雰囲気中室温で加えた。この混合物を９１時間攪拌し、クロロホルムを加えた。有機溶液を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルから結晶化して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−（４−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（９１６ｍｇ）を得た。
mp:217-220℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.16(3H,s),3.53(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.77(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.87(3H,s),5.48(1H,d,J=10.0Hz),5.55(1H,d,J=10.0Hz),7.33-7.58(4H,m),7.47(1H,t,J=8.5Hz),7.78(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,d,J=8.5Hz),7.99(1H,s),8.11(1H,m),8.21(1H,d,J=8.5Hz),8.37(1H,d,J=6.0Hz),9.69(1H,s)
その二塩酸塩
mp:168-173℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.11(3H,s),2.92(3H,s),3.12(3H,s),3.66(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.86(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.57(1H,d,J=11.5Hz),5.61(1H,d,J=11.5Hz),6.88(1H,d,J=8.5Hz)7.46(1H,d,J=8.5Hz),7.66(1H,t,J=8.5Hz),7.73(1H,d,J=8.5Hz),7.77(1H,d,J=8.5Hz),7.83-8.00(4H,m),8.57(1H,br s),9.01(1H,br d,J=8.5Hz),9.48(1H,br s)
実施例２１
８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−アセトアミドピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例２０と同様にして得た。
mp:129-134℃
NMR(CDCl3,δ):2.16(3H,s),2.71(3H,s),3.23(3H,s),3.72(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.93(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.56(1H,d,J=10.0Hz),5.61(1H,d,J=10.0Hz),6.40(1H,d,J=8.5Hz),7.22-7.34(5H,m),7.40-7.52(3H,m),7.70(1H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,br s),8.03(1H,d,J=8.5Hz),8.90(1H,s)
実施例２２
（１） Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（７．１４ｇ）の１，４−ジオキサン（２５０ｍｌ）溶液に、攪拌しながら３−エトキシカルボニルアニリン（７．２８ｇ）を０℃加え、この溶液を室温で１５時間、４０℃で５時間攪拌した。この混合物に、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１４．８４ｇ）を室温で加え、生じた混合物を１００℃で４時間加熱した。冷却後、混合物を減圧濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製して、Ｎ，Ｎ’−ビス［［Ｎ−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメチル］ウレア（１７．６３ｇ）を得た。
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H x 2,s),3.19(3H x 2,s),3.44(1H x 2,dd,J=15,4Hz),3.72(1H x 2,dd,J=15,5Hz),5.45-5.78(6H,m),7.13-7.60(12H,m),8.00(1H x 2,d,J=9Hz)
（２） Ｎ，Ｎ’−ビス［［Ｎ−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメチル］ウレア（１６ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４０ｍｌ）のジオキサン（２００ｍｌ）中の混合物を８０℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加えた。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロ−３−メチルアミノベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（７．２０ｇ）を固形物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),2.90(3H,d,J=6Hz),4.50(1H,q-like),5.60(2H,s),6.61(1H,d,J=8Hz),7.20-7.32(3H,m),7.33-7.43(2H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−（２，６−ジクロロ−３−メチルアミノベンジルオキシ）−２−メチルキノリンをクロロ蟻酸フェニルと反応させて、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェノキシカルボニルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１８と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),3.30(3H,s),5.64(1H,d,J=10Hz),5.70(1H,d,J=10Hz),7.00-7.06(2H,m),7.03-7.50(9H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（４） ビス（トリクロロメチル）カーボネート（２３２ｍｇ）とピリジン（２７３ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、８−（２，６−ジクロロ−３−メチルアミノベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（８００ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で加え、この混合物を室温で１時間攪拌した。混合物にグリシンエチルエステル塩酸塩（２８９ｍｇ）とトリエチルアミン（５８２ｍｇ）を加え、この混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をフラシュクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ’−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルウレイド）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５１２ｍｇ）を粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.24(3H,t,J=7.5Hz),2.73(3H,s),3.22(3H,s),3.85(1H,brpeak),4.04(1H,brpeak),4.16(2H,q,J=7.5Hz),4.80(1H,t-like),5.61(2H,s),7.21-7.35(2H,m),7.35-7.51(4H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
実施例２３
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ’−（エトキシカルボニルメチル）ウレイド］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−（２，６−ジクロロ−３−アミノベンジルオキシ）−２−メチルキノリンとグリシンエチルエステル塩酸塩から実施例２２−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.06(3H,t,J=7.5Hz),2.21(3H,s),3.89-4.06(4H,m),5.36(2H,s),7.13(1H,dd,J=8,2Hz),7.24-7.42(3H,m),7.56(1H,t-like),8.01(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,s)
実施例２４
下記の化合物を実施例３と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:286.6-290.6℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),3.14(3H,s),3.49(1H,dd,J=17,4Hz),3.79(1H,dd,J=17,5Hz),4.44(2H,s),5.47(1H,d,J=9Hz),5.54(1H,d,J=9Hz),6.62(1H,d,J=15Hz),6.87(2H,d,J=9Hz),7.27-7.58(7H,m),7.75(1H,d,J=9Hz),7.79(1H,d,J=9Hz),8.16(1H,m),8.20(1H,d,J=9Hz)
（２） ８−［３−［Ｎ−［（２−カルボキシ−３−メチルキノリン−６−カルボニルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.57(3H,s),2.61(3H,s),3.17(3H,s),3.63(1H,dd,J=16,5Hz),3.92(1H,dd,J=16,5Hz),5.50(2H,s),7.33-7.66(4H,m),7.75-7.88(2H,m),8.06-8.36(3H,m),8.36-8.55(2H,m),8.96(1H,t-like)
（３） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:201-207℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.16(3H,s),3.54(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.78(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.47(1H,d,J=10.0Hz),5.53(1H,d,J=10.Hz),7.30-7.58(4H,m),7.47(1H,t,J=8.5Hz),7.77(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,d,J=8.5Hz),7.90(1H,s),8.21(1H,d,J=8.5Hz),8.30(1H,m),8.34(1H,d,J=6.0Hz),9.66(1H,s)
（４） ８−［３−（Ｎ’−カルボキシメチルウレイド−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),3.86(1H,d,J=6Hz),5.42(2H,s),7.35-7.55(6H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),8.26(1H,d,J=8Hz),8.50(1H,s)
（５） ８−［３−（Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ−メチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),3.10(3H,s),3.61(2H,d,J=6Hz),5.46(2H,s),6.46(1H,brpeak),7.38-7.58(5H,m),7.67(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz)
実施例２５
下記の化合物を実施例７と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイルメトキシ）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとメチルアミン塩酸塩から）
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),2.90(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.65(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),4.50(2H,s),5.63(1H,d,J=9Hz),5.66(1H,d,J=9Hz),6.36(1H,d,J=15Hz),6.55(1H,br s),6.61(1H,br t,J=5Hz),6.88(2H,d,J=9Hz),7.22-7.34(3H,m),7.37-7.58(6H,m),8.02(1H,d,J=9Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.90(3H,s),3.16(3H,s),3.29(3H,s),3.87(1H,d,J=17Hz),4.02(1H,d,J=17Hz),4.50(2H,s),5.60(1H,d,J=9Hz),5.70(1H,d,J=9Hz),6.46(1H,d,J=15Hz),6.84-6.97(2H,m),7.36-7.67(7H,m),7.75-7.95(4H,m),8.88(1H,br d,J=7.5Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（メチルカルバモイル）−３−メチルキノリン−６−カルボニル］グリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［（２−カルボキシ−３−メチルキノリン−６−カルボニル）グリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとメチルアミン塩酸塩から）
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),2.88(3H,s),3.07(3H,d,J=5Hz),3.31(3H,s),3.79(1H,dd,J=4,17Hz),4.08(1H,dd,J=5,17Hz),5.66(2H,s),7.23-7.48(6H,m),7.51(1H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.05-8.11(2H,m),8.19(1H,q-like),8.28(1H,s-like)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),2.85(3H,d,J=5Hz),2.90(3H,s),3.17(3H,s),3.70(1H,dd,J=5,16Hz),2.98(1H,dd,J=5,16Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),7.78-7.98(6H,m),8.05-8.18(2H,m),8.33(1H,s-like),8.45(1H,s-like),8.70(1H,q-like),8.92-9.07(2H,m)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［４−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−２−イル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から）
mp:118-123℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),2.83(3H,s),2.97(3H,s),3.16(3H,s),3.53(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.78(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.47(1H,d,J=10.0Hz),5.53(1H,d,J=10.0Hz),6.91(1H,d,J=5.5Hz),7.30-7.58(4H,m),7.47(1H,t,J=8.5Hz),7.76(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,d,J=8.5Hz),8.21(1H,d,J=8.5Hz),8.26(1H,d,J=5.5Hz),8.32(1H,m),9.59(1H,s)
その二塩酸塩
mp:166-173℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.85(3H,s),2.93(3H,s),2.97(3H,s),3.13(3H,s),3.60(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.82(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.61(2H,s),6.96(1H,d,J=6.0Hz),7.33(1H,s),7.78-7.99(6H,m),8.23(1H,d,J=6.0Hz),8.29(1H,m),9.00(1H,br d,J=8.5Hz),9.87(1H,s)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ’−（フェニルカルバモイルメチル）ウレイド］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−（Ｎ’−カルボキシメチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとアニリンから）
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),4.01(1H,d,J=6Hz),5.44(2H,s),7.05(1H,t,J=8Hz),7.27-7.55(9H,m),7.61(2H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,s)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ’−（フェニルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルウレイド］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−（Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ−メチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとアニリンから）
NMR(CDCl3,δ):2.50(3H,s),3.27(3H,s),5.59(2H,s),6.08(1H,t-like),6.83-6.98(3H,m),7.10(1H,d,J=8Hz),7.20-7.30(3H,m),7.38-7.55(4H,m),7.91(1H,d,J=8Hz),8.46(1H,s)
（６） ８−［３−［Ｎ’−（ベンジルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルウレイド］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−（Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ−メチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとベンジルアミンから）
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),3.20(3H,s),3.70-4.48(4H,brpeak),5.41-5.60(2H,brpeak),5.65(1H,t-like),6.65(1H,brpeak),6.97-7.13(4H,m),7.20-7.35(4H,m),7.42-7.50(3H,m),8.05(1H,d,J=8Hz)
実施例２６
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１００ｍｇ）とトリエチルアミン（２３．３ｍｇ）のジクロロメタン中の混合物に、塩化アセチル（１５．３ｍｇ）を窒素雰囲気中氷水浴内で加え、この混合物を同温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（Ｎ−メチルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.17(3H,s),2.71(3H,s),3.29(3H,s),3.41(3H,s),3.70(1H,dd,J=4,16Hz),3.95(1H,dd,J=4,16Hz),5.60-5.69(2H,m),6.52(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,t-like),7.22-7.52(7H,m),7.56(1H,d,J=16Hz),7.83(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),2.88(3H,s),3.13(3H,s),3.31(3H,s),3.89(1H,dd,J=4,16Hz),5.56-5.70(2H,m),6.87(1H,d,J=16Hz),7.42(1H,d,J=16Hz),7.61(1H,d,J=8Hz),7.66-7.97(6H,m),8.03(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,t-like),8.61(1H,d,J=2Hz),8.91(1H,brpeak)
実施例２７
（１） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（７３７ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液を水素化ナトリウム（油中６０％、１８５ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液に氷浴冷却下で滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。混合物に２，６−ジクロロ−１−メチルスルホニルオキシメチル−３−（メトキシメトキシ）ベンゼン（１．４６ｇ）を氷浴冷却下で加え、混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.75(3H,s),3.53(3H,s),5.26(2H,s),5.63(2H,s),7.15(1H,d,J=8Hz),7.23-7.45(5H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１．５７ｇ）のメタノール溶液に、濃塩酸（２．７ｍｌ）を０℃で滴下し、この混合物を５分間攪拌した。溶媒を留去し、水を加えた。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、生じた沈殿物を濾過により集め、８−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（７３４ｍｇ）を固形物として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.73(3H,s),5.44(2H,s),7.10(1H,d,J=8Hz),7.34(1H,d,J=8Hz),7.53-7.76(4H,m),8.48-8.64(1H,brpeak)
（３） ８−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−メチルキノリンを臭化２−フタルイミドエチルと反応させて、８−［２，６−ジクロロ−３−（２−フタルイミドエトキシ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例２７−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),4.16(2H,t,J=5Hz),4.28(2H,t,J=5Hz),5.55(2H,s),6.95(1H,d,J=8Hz),7.20(1H,dd,J=2,8Hz),7.23-7.31(2H,m),7.31-7.43(2H,m),7.67-7.76(2H,m),7.79-7.91(2H,m),7.99(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［３−（２−アミノエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.72(3H,s),3.17(2H,t,J=5Hz),4.08(2H,t,J=5Hz),5.60(2H,s),5.90(1H,d,J=8Hz),7.20-7.30(3H,m),7.30-7.46(2H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［３−（２−アミノエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１１ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、ピリジン（３．４６ｇ）と無水酢酸（４．４７ｍｇ）を加え、この混合物を３０分間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［３−（２−アセトアミドエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.97(3H,s),2.71(3H,s),3.61(2H,q,J=5Hz),4.10(2H,t,J=5Hz),5.56(2H,s),6.83(1H,d,J=8Hz),6.99(1H,t-like),7.20-7.28(2H,m),7.31(1H,d,J=8Hz),7.41(2.2H,d-like),8.04(1H,d,J=8Hz)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［２−［４−（メチルカルバモイル）シンナムアミド］エトキシ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［３−（２−アミノエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−（メチルカルバモイル）桂皮酸から実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.42(3H,s),2.78(3H,d,J=5Hz),3.75(2H,q,J=5Hz),4.14(2H,t,J=5Hz),5.49(2H,s),6.66(1H,d,J=8Hz),6.72(1H,d,J=16Hz),6.99(1H,d,J=8Hz),7.21-7.29(1H,m),7.35-7.51(4H,m),7.55(1H,d,J=16Hz),7.77(2H,d,J=8Hz),7.97(1H,q-like),8.00-8.07(2H,m)
実施例２８
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンをブロモ酢酸エチルと反応させて、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:211-213℃
NMR(CDCl3,δ):1.28(3H,t,J=7.5Hz),2.73(3H,s),3.68(1H,d,J=17Hz),4.03(1H,d,J=17Hz),4.13-4.30(3H),5.00(1H,d,J=17Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),5.70(1H,d,J=10Hz),7.23-7.31(2H),7.36-7.49(3H),7.69-7.75(2H),7.81-7.91(3H),8.01(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−エトキシルボニルメチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５２７ｍｇ）のジクロロメタン（５．３ｍｌ）溶液に、メチルアミンの３０％メタノール溶液（２ｍｌ）を室温で加えた。２４時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を、ジクロロメタン：メタノール（２０：１、Ｖ／Ｖ）を展開溶媒として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｍｌ）で精製し、イソプロピルエーテルから結晶化して、８−［２，６−ジクロロ−３−（２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１８７ｍｇ）を無色結晶として得た。
mp:211-213℃
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),4.09-4.21(3H),4.40(1H,d,J=17Hz),5.62(2H,s),6.38(1H,br s),7.21-7.51(6H),8.01(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンをブロモ酢酸エチルと反応させて、８−［２，６−ジクロロ−３−（４−エトキシカルボニルメチル−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.31(3H,t,J=7.5Hz),2.74(3H,s),4.11-4.36(7H),4.48(1H,d,J=17Hz),5.61(2H,s),7.21-7.32(3H),7.36-7.51(3H),8.02(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−（４−カルボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例３と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),4.00-4.37(5H,m),4.50(1H,d,J=16Hz),5.46(2H,s),7.37-7.56(4H,m),7.69(1H,d,J=8Hz),7.74(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［４−［４−（メチルカルバモイル）フェニルカルバモイルメチル］−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−（４−カルボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドから実施例７と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.62(3H,s),3.89(3H,s),4.07(1H,d,J=16Hz),4.18(1H,d,J=16Hz),4.27-4.41(4H,m),5.50(2H,s),7.19-7.30(4H,m),7.37-7.44(3H,m),7.56(2H,d,J=8Hz),7.70(2H,d,J=8Hz),8.02(1H,d,J=8Hz)
製造例３３
下記の化合物を製造例１２と同様にして得た。
（１） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン
mp:117-119℃
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),4.56(2H,q,J=7.5Hz),6.60(1H,s),7.17(1H,d,J=8Hz),7.38(1H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−ヒドロキシ−４−プロポキシ−２−メチルキノリン
mp:60-62℃
NMR(CDCl3,δ):1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.89-2.03(2H,m),2.65(3H,s),4.12(2H,t,J=8Hz),6.61(1H,s),7.11(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,t,J=8Hz),7.60(1H,d,J=8Hz)
実施例２９
下記の化合物を実施例９と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.72(3H,br s),3.11(6H,br s),3.26(3H,s),3.76(1H,br d,J=17Hz),4.00(1H,dd,J=17.5Hz),5.59(2H,s),6.53(1H,br d,J=15Hz),6.67(1H,s),7.21-7.52(5H,m),7.70(1H,d,J=8Hz),7.78(1H,br d,J=8Hz),8.10(1H,br d,J=8Hz),8.20(1H,s),8.31(1H,s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.44(3H,s),2.77(3H,br s),3.27(3H,s),3.51(6H,s),3.85(1H,d,J=17Hz),4.42(1H,d,J=17Hz),5.42(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.75(1H,br s),6.94(1H,br d,J=15Hz),7.27(1H,br d,J=15Hz),7.43(1H,d,J=8Hz),7.50-7.68(3H,m),7.82(1H,d,J=8Hz),8.14(1H,br d,J=8Hz),8.35(1H,br d,J=8Hz),8.90(1H,br s)
（２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−エトキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.55(3H,br t,J=7.5Hz),2.20(3H,s),2.66(3H,s),3.25(3H,s),3.66(1H,dd,J=17,4Hz),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),4.16-4.29(2H,m),5.59(2H,br s),6.47(1H,d,J=15Hz),6.61(1H,s),6.73(1H,br s),7.19-7.55(5H,m),7.76-7.89(2H,m),8.08-8.21(2H,m),8.32(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.63-1.72(3H,m),2.42(3H,s),3.02(3H,br s),3.28(3H,s),3.89(1H,d,J=17Hz),4.29(1H,d,J=17Hz),4.56-4.66(2H,m),5.48(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.92(1H,br d,J=15Hz),7.16-7.63(5H,m),7.72(1H,t,J=8Hz),7.98(1H,d,J=8Hz),8.10-8.16(1H,m),8.44-8.51(1H,m),8.84-8.92(1H,m)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２，２，２−トルフルオロエトキシ）キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),3.01(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.92(1H,dd,J=4,18Hz),4.55(2H,q,J=8Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.23(1H,q-like),6.53(1H,d,J=16Hz),6.62(1H,s-like),6.70(1H,t-like),7.27-7.35(2H,m),7.39-7.63(5H,m),7.75(2H,d,J=8Hz),7.85(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,d,J=3Hz),2.88(3H,s),3.13(3H,s),3.60(1H,dd,J=5,16Hz),5.36(2H,q,J=8Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.88(1H,d,J=16Hz),7.41(1H,d,J=16Hz),7.55-7.67(2H,m),7.73(1H,s-like),7.80-8.01(7H,m),8.38(1H,t-like),8.51(1H,q-like)
（４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２，２，２−トルフルオロエトキシ）キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.70(3H,s),3.26(3H,s),3.65(1H,dd,J=17 and 4Hz),3.94(1H,dd,J=17 and 5Hz),4.55(1H,q,J=7.5Hz),5.59(1H,d,J=9Hz),5.64(1H,d,J=9Hz),6.45(1H,d,J=15Hz),6.61(1H,s),6.71(1H,br t,J=4Hz),7.29(1H,d,J=9Hz),7.30(1H,d J=8Hz),7.42(1H,d,J=9Hz),7.48(1H,t,J=8Hz),7.52(1H,d,J=15Hz),7.81(1H,dd,J=9 and 1Hz),7.85(1H,d,J=9Hz),8.14(1H,br s),8.20(1H,d,J=9Hz),8.35(1H,d,J=1Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.41(3H,s),3.09(3H,br s),3.28(3H,s),3.92(1H,d,J=17Hz),4.15(1H,d,J=17Hz),5.10(2H,br q,J=9Hz),5.49(1H,d,J=9Hz),5.68(1H,d,J=9Hz),6.89(1H,br d,J=15Hz),7.41(1H,d,J=15Hz),7.53-7.64(3H,m),7.70-7.84(2H,m),7.99(1H,d,J=9Hz),8.04(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,br d,J=8Hz),8.88(1H,br s)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−プロポキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.13(3H,t,J=7.5Hz),1.91-2.02(2H,m),2.66(3H,br s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,4Hz),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),4.13(2H,br t,J=7.5Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.33(1H,br d,J=5Hz),6.53(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,s),6.72(1H,br s),7.22-7.32(2H,m),7.37(1H,br t,J=8Hz),7.47(1H,d,J=8Hz),7.51(2H,d,J=8Hz),7.58(1H,d,J=15Hz),7.75(2H,d,J=8Hz),7.88(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.18(3H,t,J=7.5Hz),2.00-2.13(2H,m),2.98(3H,s),3.00(3H,s),3.29(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),4.15(1H,d,J=17Hz),4.49(2H,br t,J=7.5Hz),5.51(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),7.26(1H,br s),7.39(1H,d,J=15Hz),7.48-7.60(5H,m),7.69-7.81(3H,m),7.97(1H,br d,J=8Hz)
（６） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−プロポキシ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.15(3H,t,J=7.5Hz),1.91-2.02(2H,m),2.21(3H,s),2.68(3H,s),3.28(3H,s),3.67(1H,dd,J=17,4Hz),3.96(1H,dd,J=17,5Hz),4.13(2H,br t,J=7.5Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.48(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,s),6.73(1H,br s),7.21-7.40(3H,m),7.45-7.58(2H,m),7.79-7.90(2H,m),8.12-8.23(2H,m),8.34(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.18(3H,t,J=7.5Hz),2.00-2.13(2H,m),2.42(3H,s),3.00(3H,br s),3.28(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),4.29(1H,d,J=17Hz),4.49(2H,br t,J=7.5Hz),5.47(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.90(1H,br d,J=15Hz),7.25(1H,br s),7.36(1H,br d,J=15Hz),7.50-7.64(3H,m),7.73(1H,t,J=8Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.13(1H,br d,J=8Hz),8.48(1H,br d,J=8Hz),8.90(1H,br s)
（７） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−イソプロポキシ−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.19(3H,s),2.66(3H,s),3.26(3H,s),3.69(1H,dd,J=4,18Hz),3.95(1H,dd,J=4,18Hz),4.80(1H,m),5.50-5.65(2H,m),6.46(1H,d,J=16Hz),6.61(1H,s-like),6.96(1H,brpeak),7.17-7.58(5H,m),7.72-7.90(2H,m),8.16(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,s-like),8.60(1H,brpeak)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.49(6H,d,J=7Hz),2.11(3H,s),2.85(3H,s),3.14(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.90(1H,dd,J=4,16Hz),5.24(1H,m),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.79(1H,d,J=16Hz),7.37(1H,d,J=16Hz),7.60(1H,s-like),7.75-8.05(7H,m),8.11(1H,d,J=8Hz),8.31(1H,t-like),8.48(1H,d-like)
（８） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.67(3H,s),3.25(3H,s),3.50(3H,s),3.65(1H,dd,J=4,18Hz),3.85-4.02(3H,m),4.32(2H,t,J=5Hz),5.62(2H,s-like),6.47(1H,d,J=16Hz),6.65(1H,s-like),6.71(1H,brpeak),7.19-7.41(3H,m),7.41-7.57(2H,m),7.78-7.92(2H,m),8.07(1H,s-like),8.19(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),2.85(3H,s),3.14(3H,s),3.37(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.84-3.96(3H,m),4.61-4.68(2H,m),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.79(1H,d,J=16Hz),7.37(1H,d,J=16Hz),7.60(1H,s-like),7.78-8.03(7H,m),8.11(1H,d,J=8Hz),8.31(1H,t-like),8.47(1H,d,J=2Hz)
実施例３０
（１） インドール−５−カルバルデヒドを（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチルと反応させて、（Ｅ）−３−（インドール−５−イル）アクリル酸メチルを製造例１と同様にして得た。
mp:139.6-142.2℃
NMR(CDCl3,δ):3.80(3H,s),6.44(1H,d,J=15Hz),6.59(1H,d-like),7.20-7.27(2H,m),7.33-7.46(2H,m),7.75-7.88(2H,m),8.27(1H,brpeak)
（２） （Ｅ）−３−（インドール−５−イル）アクリル酸を製造例３と同様にして得た。
mp:>185℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ):6.39(1H,d,J=16Hz),6.49(1H,t-like),7.36-7.50(3H,m),7.69(1H,d,J=16Hz),7.83(1H,s-like)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（インドール−５−イル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),3.22(3H,s),3.62(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.63(2H,s-like),6.43(1H,d,J=16Hz),6.50-6.59(2H,m),7.17-7.22(1H,m),7.22-7.50(8H,m),7.70(1H,d,J=16Hz),7.76(1H,s-like),8.03(1H,d,J=8Hz),8.55(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.90(3H,s),3.15(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.88(1H,dd,J=4,16Hz),5.54-5.69(2H,m),6.47(1H,s-like),6.66(1H,d,J=16Hz),7.29-7.52(4H,m),7.71(1H,s-like),7.76-8.02(6H,m),8.19(1H,t-like),8.95(1H,brpeak)
実施例３１
（１） ４−アセトアミド−３−メチルベンズアルデヒドをマロン酸と反応させて、４−アセトアミド−３−メチル桂皮酸を製造例４と同様にして得た。
mp:262-263℃（分解）
NMR(DMSO-d6,δ):2.09(3H,s),2.23(3H,s),6.43(1H,d,J=16Hz),7.43-7.61(4H),9.33(1H,s)
（２） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,s),2.27(3H,s),2.73(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=18,4Hz),3.94(1H,dd,J=18,4Hz),5.64(2H,s),6.41(1H,d,J=16Hz),6.62(1H,br s),7.05(1H,br s),7.22-7.55(9H),7.89-8.06(2H)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.09(3H,s),2.22(3H,s),2.91(3H,s),3.15(3H,s),3.59(1H,dd,J=18,4Hz),3.89(1H,dd,J=18,4Hz),5.64(2H,s),6.72(1H,d,J=16Hz),7.26-8.00(10H),8.28(1H,t,J=4Hz),8.97(1H,br s),9.38(1H,s)
実施例３２
（１） ６−エトキシピリジン−３−カルバルデヒドをマロン酸と反応させて、（Ｅ）−３−（６−エトキシピリジン−３−イル）アクリル酸を製造例４と同様にして得た。
mp:171-172℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.40(3H,t,J=6Hz),4.37(2H,q,J=6Hz),6.36(1H,d,J=16Hz),6.80(1H,d,J=8Hz),7.63(1H,d,J=16Hz),7.89(1H,dd,J=8,1Hz),8.23(1H,d,J=1Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=6Hz),2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.65(1H,dd,J=16,4Hz),3.94(1H,dd,J=16,4Hz),4.38(2H,q,J=6Hz),5.66(2H,s),6.38(1H,d,J=16Hz),6.62(1H,t,J=4Hz),6.72(1H,d,J=8Hz),7.23-7.56(7H),7.73(1H,dd,J=8,2Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.23(1H,s)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.33(3H,t,J=6Hz),2.92(3H,s),3.16(3H,s),3.58(1H,dd,J=16,4Hz),3.89(1H,dd,J=16,4Hz),4.33(2H,q,J=6Hz),5.65(2H,s),6.73(1H,d,J=16Hz),6.87(1H,d,J=8Hz),7.32-7.99(8H),8.23-8.36(2H),8.98(1H,br s)
実施例３３
（１） ７０％硝酸（１５．１ｍｌ）に濃硫酸（１０．８ｍｌ）を氷冷下で滴下して調製した７０％硝酸と濃硫酸の混合物（２１．６ｍｌ）を、２，６−ジメチル安息香酸（２０ｇ）の濃硫酸（１００ｍｌ）溶液に氷冷下で滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を加え、生じた沈殿物を濾去した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１％酢酸を含むジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、２，６−ジメチル−３−ニトロ安息香酸（７．０ｇ）を無色結晶として得た。
mp:109-112℃
NMR(CDCl3,δ):2.48(3H,s),2.57(2H,s),7.22(1H,d,J=8Hz),7.87(1H,d,J=8Hz)
（２） ２，６−ジメチル−３−ニトロ安息香酸（３．０９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の溶液に、ボラン−硫化メチル錯塩（２．４１ｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で３０分間、室温で１時間、さらに加熱下で４時間攪拌した。混合物に１Ｎ塩酸を氷冷下で加え、一夜静置させた。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルで再結晶して、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（２．２９６ｇ）を淡黄色結晶として得た。
mp:99-101℃
NMR(CDCl3,δ):1.45(1H,t,J=5Hz),2.50(3H,s),2.56(3H,s),4.80(2H,d,J=5Hz),7.15(1H,d,J=8Hz),7.64(1H,d,J=8Hz)
（３） ２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（１．５ｇ）とトリエチルアミン（１．０１ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（１．０４ｇ）を氷冷下で滴下し、この混合物を同温度で３０分間攪拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、メタンスルホン酸２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルと塩化２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルの混合物を得て、これを、さらに精製することなく下記の実施例の出発化合物として用いた。
（４） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンをメタンスルホン酸２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルと塩化２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルの混合物を反応させて、８−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンを製造例６と同様にして得た。
mp:150-152℃
NMR(CDCl3,δ):2.58(3H,s),2.65(3H,s),2.73(3H,s),5.39(2H,s),7.18-7.33(3H,m),7.38-7.50(2H,m),6.60(1H,s),7.72(1H,d,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（２．３４ｇ）、塩化第二鉄（７０．６ｍｇ）と炭素（７０．６ｍｇ）のメタノール（３５ｍｌ）中の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（１．０９ｇ）を６５℃で加え、この混合物を２時間還流した。メタノール（２０ｍｌ）を加え、混合物を１時間還流した。冷却後、クロロホルムを加え、生じた沈殿物を濾去した。濾液を濃縮し、残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチルで結晶化して、８−（３−アミノ−２，６−ジメチルベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（１．６７ｇ）を淡褐色結晶として得た。
mp:204-205℃
NMR(CDCl3,δ):2.27(3H,s),2.37(3H,s),2.72(3H,s),3.57(2H,br s),5.32(2H,s),6.67(1H,d,J=8Hz),6.91(1H,d,J=8Hz),7.18-7.31(2H,m),7.36-7.42(2H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（６） ８−［２，６−ジメチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例９と同様にして得た。
mp:266-268℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.22(3H,s),2.42(3H,s),2.68(3H,s),4.58(2H,s),5.28(2H,s),7.08(1H,d,J=8Hz),7.23-7.51(5H,m),7.73-7.80(2H,m),7.87-7.95(2H,m),8.08(1H,d,J=8Hz)
（７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:102-110℃
NMR(CDCl3,δ):2.51(3H,s),2.57(3H,s),2.73(3H,s),3.22(3H,s),3.96(1H,d,J=17Hz),4.19(1H,d,J=17Hz),5.38(1H,d,J=10Hz),5.43(1H,d,J=10Hz),7.17-7.32(4H,m),7.37-7.48(2H,m),7.67-7.74(2H,m),7.80-7.89(2H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
（８） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.32(3H,s),2.53(3H,s),2.72(3H,s),2.93(1H,d,J=17Hz),3.93(1H,d,J=17Hz),3.22(3H,s),5.36(2H,s),7.03(1H,d,J=8Hz),7.14(1H,d,J=8Hz),7.20-7.32(2H,m),7.37-7.48(2H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
（９） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.52(3H,s),2.72(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,4Hz),3.88(1H,dd,J=17,5Hz),5.35(2H,s),6.22(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.75(1H,br s),7.08(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.22-7.32(2H,m),7.41-7.61(5H,m),7.73(2H,d,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.30(3H,s),2.48(3H,s),2.99(3H,s),3.12(3H,br s),3.28(3H,s),3.80(1H,d,J=17Hz),3.88(1H,d,J=17Hz),5.39(1H,d,J=10Hz),5.49(1H,d,J=10Hz),6.61(1H,d,J=15Hz),7.19-7.28(2H,m),7.40-7.53(3H,m),7.66(1H,d,J=8Hz),7.75-7.97(5H,m),8.90(1H,d,J=8Hz)
（１０） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.72(3H,s),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,4Hz),3.89(1H,dd,J=17,5Hz),5.36(2H,s),6.45(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,br t,J=5Hz),7.08(1H,d,J=8Hz),7.17(1H,d,J=8Hz),7.22-7.32(2H,m),7.39-7.47(2H,m),7.50(1H,d,J=15Hz),7.83(1H,dd,J=8,3Hz),8.00-8.08(2H,m),8.20(1H,br d,J=8Hz),8.34(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.30(3H,s),2.44(3H,s),2.46(3H,s),3.20(3H,s),3.27(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),3.96(1H,d,J=17Hz),5.36(1H,d,J=10Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),6.88(1H,d,J=15Hz),7.21-7.31(2H,m),7.48(1H,d,J=15Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.78(1H,d,J=8Hz),7.87(1H,t,J=8Hz),7.99(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),8.44(1H,d,J=8Hz),8.80-8.90(2H,m)
実施例３４
下記の化合物を実施例２０と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),3.13(3H,s),3.53(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.77(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.88(3H,s),5.46(1H,d,J=10.5Hz),5.52(1H,d,J=10.5Hz),7.33-7.59(4H,m),7.62(1H,d,J=8.5Hz),7.67-7.76(1H,m),7.77(1H,d,J=8.5Hz),7.80(1H,d,J=8.5Hz),7.80-7.91(1H,m),7.97(1H,m),8.20(1H,d,J=8.5Hz),9.87(1H,s)
（２） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−（５−メトキシカルボニルピリジン−３−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:177-187℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.63(3H,s),3.17(3H,s),3.47(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.69(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.87(3H,s),5.50(1H,d,J=10.0Hz),5.57(1H,d,J=10.0Hz),6.62(1H,t,J=4.5Hz),7.38-7.79(6H,m),8.27(1H,m),8.49(1H,d,J=3.0Hz),8.63(2H,t,J=3.0Hz),9.37(1H,s)
実施例３５
下記の化合物を実施例３と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−カルボキシピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:233-236℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),3.11(3H,s),3.54(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.76(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.46(1H,d,J=10.0Hz),5.51(1H,d,J=10.0Hz),7.36-7.63(6H,m),7.66-7.86(3H,m),8.20(1H,m),8.22(1H,d,J=8.5Hz),9.77(1H,m)
（２） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（５−カルボキシピリジン−３−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ−２−メチルキノリン
実施例３６
下記の化合物を実施例７と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−２−イル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−カルボキシピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から）
mp:110-130℃
NMR(CDCl3,δ):2.71(3H,s),3.03(3H,s),3.16(3H,s),3.23(3H,s),3.84(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),4.11(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.56(1H,d,J=10.0Hz),5.62(1H,d,J=10.0Hz),6.83(1H,d,J=8.5Hz),7.13(1H,d,J=7.5Hz),7.21-7.35(3H,m),7.38-7.49(3H,m),7.59(1H,t,J=8.5Hz),8.05(1H,d,J=8.5Hz),8.72(1H,s),9.16(1H,m)
その二塩酸塩
mp:169-174℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.93(6H,s),3.00(3H,s),3.15(3H,s),3.58(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.82(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.63(2H,s),7.06(1H,d,J=7.5Hz),7.46(1H,d,J=8.5Hz),7.77(1H,t,J=7.5Hz),7.81-7.99(6H,m),8.13(1H,m),8.98(1H,m),9.62(1H,s)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［５−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（５−カルボキシピリジン−３−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から）
実施例３７
（１） ８−（２−クロロ−５−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンを製造例６と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.69(3H,s),5.48(2H,s),7.32(1H,d,J=7.5Hz),7.43(1H,d,J=7.5Hz),7.46(1H,d,J=7.5Hz),7.53(1H,d,J=7.5Hz),7.83(1H,d,J=7.5Hz),8.22(2H,dd,J=7.5,2.0Hz),8.77(1H,d,J=2.0Hz)
（２） ８−（５−アミノ−２−クロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンを製造例８と同様にして得た。
mp:176-178℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.67(3H,s),5.22(2H,s),5.31(2H,s),6.55(1H,dd,J=7.5,2.0Hz),6.80(1H,d,J=2.0Hz),7.10-7.16(2H,m),7.37-7.48(3H,m),8.19(1H,d,J=7.5Hz)
（３） ８−［２−クロロ−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例９および１０と同様にして得た。
mp:120-124℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.67(3H,s),3.18(3H,bs),4.06(2H,bs),5.42(2H,bs),7.29(1H,d,J=7.5Hz),7.41-7.96(10H,m),8.19(1H,d,J=7.5Hz)
（４） ８−［５−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２−クロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
mp:82-87℃
NMR(CDCl3,δ):2.83(3H,s),2.94(2H,s),3.19(3H,s),5.53(2H,s),6.95(1H,d,J=7.5Hz),7.07(1H,bd,J=7.5Hz),7.30-7.44(3H,m),7.46(1H,d,J=8.5Hz),7.56(1H,d,J=1.5Hz),8.05(1H,d,J=8.5Hz)
（５） ８−［２−クロロ−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
mp:221-228℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.79(3H,s),3.00(3H,s),3.24(3H,s),3.76(2H,s),5.52(2H,s),6.52(1H,d,J=15.0Hz),7.03(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.19(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.33-7.44(3H,m),7.49-7.60(4H,m),7.68(1H,d,J=1.5Hz),7.76(2H,d,J=7.5Hz),8.07(1H,d,J=7.5Hz)
その塩酸塩
mp:161-171℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,d,J=4.5Hz),2.96(3H,s),3.20(3H,bs),3.42-4.00(2H,m),5.58(2H,s),6.85(1H,d,J=15.0Hz),7.35(1H,d,J=15.0Hz),7.51(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.61-7.85(5H,m),7.63(2H,d,J=8.5Hz),7.87(2H,d,J=8.5Hz),7.91(1H,d,J=7.5Hz),8.29(1H,t,J=5.5Hz),8.53(1H,q,J=4.5Hz),8.91(1H,d,J=7.5Hz)
（６） ８−［５−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−クロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
mp:204-205℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.22(3H,s),2.81(3H,s),3.24(3H,s),3.76(2H,d,J=4.0Hz),5.52(2H,s),6.45(1H,d,J=16.0Hz),6.82(1H,bt,J=4.0Hz),7.03(1H,dd,J=7.0,1.5Hz),7.17(1H,dd,J=8.5,1.5Hz),7.33-7.41(3H,m),7.45-7.53(2H,m),7.66(1H,d,J=1.5Hz),7.85(1H,dd,J=8.5,1.5Hz),8.06(1H,d,J=8.5Hz),8.21(1H,d,J=8.5Hz),8.33(1H,d,J=1.5Hz)
その二塩酸塩
mp:151-160℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.11(3H,s),2.99(3H,s),3.20(3H,bs),3.62-3.82(2H,m),5.60(2H,s),6.77(1H,d,J=16.0Hz),7.31(1H,d,J=16.0Hz),7.52(1H,dd,J=8.5,1.5Hz),7.64-7.73(2H,m),7.77-7.89(3H,m),7.95-8.03(2H,m),8.10(1H,d,J=8.5Hz),8.24(1H,t,J=5.5Hz),8.47(1H,d,J=1.5Hz),9.01(1H,d,J=8.5Hz)
実施例３８
（１） ２−アセトアミドピリジン−４−カルバルデヒドをマロン酸と反応させて、（Ｅ）−３−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）アクリル酸を製造例４と同様にして得た。
mp:281-282℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),6.63(1H,d,J=16.0Hz),7.39(1H,d,J=5.5Hz),7.51(1H,d,J=16.0Hz),8.20(1H,s),8.34(1H,d,J=5.5Hz)
（２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
mp:115-131℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.11(3H,s),2.60(3H,s),3.13(3H,s),3.52(1H,dd,J=16.5,6.0Hz),3.82(1H,dd,J=16.5,6.0Hz),5.49(1H,d,J=10.5Hz),5.54(1H,d,J=10.5Hz),6.98(1H,d,J=16.0Hz),7.23(1H,d,J=5.5Hz),7.34(1H,d,J=16.0Hz),7.35-7.50(3H,m),7.54(1H,d,J=7.5Hz),7.78(1H,d,J=8.5Hz),7.81(1H,d,J=8.5Hz),8.21(1H,d,J=7.5Hz),8.26(1H,s),8.32(1H,d,J=5.5Hz),8.57(1H,t,J=6.0Hz)
その二塩酸塩
mp:166-171℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.12(3H,s),2.91(3H,s),3.16(3H,s),3.61(1H,dd,J=16.5,6.0Hz),3.90(1H,dd,J=16.5,6.0Hz),5.62(1H,d,J=11.5Hz),5.68(1H,d,J=11.5Hz),7.02(1H,d,J=16.0Hz),7.28(1H,d,J=5.5Hz),7.34(1H,d,J=16.0Hz),7.81(1H,d,J=8.5Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz),7.86-7.93(3H,m),7.97(1H,d,J=8.5Hz),8.18(1H,s),8.33(1H,d,J=5.5Hz),8.64(1H,t,J=6.0Hz),9.02(1H,d,J=8.5Hz)
実施例３９
８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（９０ｍｇ）、４−ニトロ−１−（１−ピペラジニル）ベンゼン（４８ｍｇ）と炭酸カリウム（９４ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間攪拌し、水を加えた。この混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］アセチルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４４ｍｇ）を得た。
mp:178-181℃
NMR(CDCl3,δ):2.66-2.78(4H,m),2.75(3H,s),3.06(1H,d,J=15Hz),3.12(1H,d,J=15Hz),3.26(2H,s),3.43-3.54(4H,s),3.55(1H,dd,J=18 and 4Hz),3.91(1H,dd,J=18 and 4Hz),5.66(2H,s),6.84(2H,d,J=7.5Hz),7.25-7.34(4H,m),7.38-7.53(3H,m),7.88(1H,t,J=4Hz),8.03(1H,d,J=7.5Hz),8.13(2H,d,J=7.5Hz)
実施例４０
（１） ドライアイス−アセトン浴内でメタノール（５ｍｌ）に、塩化チオニル（０．４１ｍｌ）を５分間かけて滴下した。この混合物に（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリル酸（７００ｍｇ）を加え、反応混合物を還流下で１時間加熱し、溶媒を減圧留去した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。沈殿物を吸引濾過により集め、イソプロピルエーテルで洗浄して、（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリル酸メチル（７２５ｍｇ）を固形物として得た。
mp:173-175℃
NMR(DMSO-d6,δ):3.67(3H,s),6.32(1H,d,J=16Hz),6.45(1H,d,J=8Hz),6.57(2H,s),7.51(1H,d,J=16Hz),7.79(1H,dd,J=2,8Hz),8.15(1H,d,J=2Hz)
（２） （Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリル酸メチル（７００ｍｇ）とトリエチルアミン（４７７ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）中の混合物に、塩化４−ブロモブチリル（８０１ｍｇ）を氷水浴内で窒素雰囲気中滴下し、この混合物を同温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付しクロロホルムで展開し、次いで分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、（Ｅ）−３−［６−（４−ブロモブチルアミド）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１０１ｍｇ）を得た。
mp:155.8-172.7℃
NMR(CDCl3,δ):2.27(2H,quint,J=7.5Hz),2.62(2H,t,J=7.5Hz),3.53(2H,t,J=7.5Hz),3.81(3H,s),6.43(1H,d,J=16Hz),7.64(1H,d,J=16Hz),7.87(1H,dd,J=2,8Hz),8.12(1H,br s),8.23(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,d,J=2Hz)
（３） （Ｅ）−３−［６−（４−ブロモブチルアミド）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（９０ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液に、水素化ナトリウム（６．９３ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で加え、この混合物を１時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（６５ｍｇ）を得た。
mp:151-160℃
NMR(CDCl3,δ):2.16(2H,quint,J=7.5Hz),2.69(2H,t,J=7.5Hz),3.81(3H,s),4.11(2H,t,J=7.5Hz),6.43(1H,d,J=16Hz),7.65(1H,d,J=16Hz),7.87(1H,dd,J=2,8Hz),8.44-8.50(2H,m)
（４） （Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸を製造例３と同様にして得た。
mp:>233℃（分解）
NMR(CD3OD,δ):2.14(2H,quint,J=7.5Hz),2.66(2H,t,J=7.5Hz),4.11(2H,t,J=7.5Hz),6.52(1H,d,J=16Hz),7.65(1H,d,J=16Hz),8.06(1H,d,J=8Hz),8.39(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,s-like)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.15(2H,quint,J=7.5Hz),2.69(2H,t,J=7.5Hz),2.74(3H,s),3.27(3H,s),3.68(1H,dd,J=4,18Hz),3.95(1H,dd,J=4,18Hz),4.12(2H,t,J=7.5Hz),5.60-5.71(2H,m),6.48(1H,d,J=16Hz),6.66(1H,t-like),7.22-7.36(2H,m),7.36-7.59(5H,m),7.84(1H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.39-8.48(2H,m)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.05(2H,quint,J=7.5Hz),2.59(2H,t,J=7.5Hz),2.91(3H,s),3.15(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.89(1H,dd,J=4,16Hz),4.00(2H,t,J=7.5Hz),5.56-5.72(2H,m),6.81(1H,d,J=16Hz),7.39(1H,d,J=16Hz),7.77-8.08(7H,m),8.29-8.40(2H,m),8.55(1H,d,J=2Hz),8.97(1H,brpeak)
実施例４１
（１） ２−メトキシアニリン（１０ｇ）、酢酸（１ｍｌ）と２−アセチルプロピオン酸エチル（１２．３ｇ）のベンゼン（３０ｍｌ）中の混合物を２４時間還流し、溶媒を除いて粗製の３−（２−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−ブテン酸エチルを得て、これを、さらに精製することなく下記の実施例の出発化合物として用いた。
（２） ビフェニル（１５ｇ）とジフェニルエーテル（１５ｍｌ）の混合物を２５０ないし２７０℃で加熱し、上記で得られた３−（２−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−ブテン酸エチルを加えた。この混合物を同温度で１時間攪拌した。混合物にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集めた。残留物をアセトニトリルで再結晶して、２，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−８−メトキシキノリン（４．４９ｇ）を得た。
mp:299.2℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.95(3H,s),2.43(3H,s),3.97(3H,s),7.13(1H,d,J=9Hz),7.16(1H,d,J=9Hz),7.56-7.66(1H,m)
（３） ２，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−８−メトキシキノリン（３．０ｇ）の塩化ホスホリル中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（３．５８ｇ）を氷冷下で滴下し、この混合物を同温度で１５分間、室温で３０分間、さらに７０℃で１時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物に飽和重炭酸ナトリウム溶液と１０％メタノールのジクロロメタン溶液を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−クロロ−２，３−ジメチル−８−メトキシキノリン（３．０２ｇ）を得た。
mp:134.4-137.6℃
NMR(CDCl3,δ):2.55(3H,s),2.78(3H,s),4.06(3H,s),7.02(1H,d,J=9Hz),7.45(1H,t,J=9Hz),7.74(1H,d,J=9Hz)
（４） ４−クロロ−２，３−ジメチル−８−メトキシキノリン（２．５ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、三臭化ホウ素（２２．６ｍｌ）を氷冷下で加え、この混合物を３時間攪拌した。反応混合物を１０％メタノールのクロロホルム溶液で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を加熱下でアセトニトリルに溶解し、混合物を冷却させた。生じた沈殿物を濾過により集めて、４−クロロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシキノリン（１．５０ｇ）を得た。
mp:120.5℃
NMR(CDCl3,δ):2.54(3H,s),2.71(3H,s),7.11(1H,d,J=9Hz),7.44(1H,t,J=9Hz),7.59(1H,d,J=9Hz)
（５） ４−クロロ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，３−ジメチルキノリンを実施例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.54(3H,s),2.72(3H,s),2.98(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,4Hz),3.91(1H,dd,J=17,5Hz),5.60(1H,d,J=9Hz),5.65(1H,d,J=9Hz),6.25(1H,br q,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.68(1H,t,J=5Hz),7.24-7.34(3H,m),7.43-7.57(4H,m),7.57(1H,d,J=15Hz),7.74(2H,d,J=9Hz),7.86(1H,d,J=9Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.74(3H,s),2.99(3H,s),3.13(3H,br s),3.29(3H,s),3.85(1H,d,J=17Hz),4.18(1H,d,J=17Hz),5.59(1H,d,J=9Hz),5.73(1H,d,J=9Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),7.40(1H,d,J=15Hz),7.45-7.70(5H,m),7.77(2H,d,J=9Hz),7.94(1H,t,J=9Hz),8.08(1H,d,J=8Hz)
実施例４２
（１） ２−ベンジルオキシアニリンをアセト酢酸エチルと反応させて、３−（２−ベンジルオキシアニリノ）−２−ブテン酸エチルを実施例４１−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.28(3H,t,J=7Hz),1.99(3H,s),4.16(2H,q,J=7.0Hz),4.73(1H,s),5.11(2H,s),6.88-6.99(2H,m),7.03-7.15(2H,m),7.26-7.40(3H,m),7.47(2H,d,J=8.5Hz)
（２） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを実施例４１−（２）と同様にして得た。
mp:155-164℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.40(3H,s),5.38(2H,s),5.90(1H,s),7.13(1H,t,J=8.5Hz),7.22(1H,d,J=8.5Hz),7.28-7.43(3H,m),7.53(2H,d,J=8.5Hz)7.57(1H,d,J=8.5Hz)
（３） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルキノリンをブロモ酢酸エチルと反応させて、８−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メチルキノリンを製造例２０−（１）と同様にして得た。
mp:138-140℃
NMR(CDCl3,δ):1.31(3H,t,J=7.5Hz),2.74(3H,s),4.31(2H,q,J=7.5Hz),4.81(2H,s),5.43(2H,s),6.53(1H,s),7.02(1H,d,J=8.5Hz),7.22-7.40(4H,m),7.51(2H,d,J=8.5Hz),7.79(1H,d,J=8.5Hz)
（４） ８−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メチルキノリン（１．３０ｇ）とパラジウム炭素（１３０ｍｇ）のエタノール（８ｍｌ）とジオキサン（７ｍｌ）中混合物を水素雰囲気中室温で３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、４−エトキシカルボニルメトキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５３９ｍｇ）を得た。
mp:97-98℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.23(3H,t,J=7.5Hz),2.60(3H,s),4.22(2H,q,J=7.5Hz),5.07(2H,s),6.92(1H,s),7.04(1H,d,J=8.5Hz),7.34(1H,t,J=8.5Hz),7.52(1H,d,J=8.5Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メチルキノリンを実施例９と同様にして得た。
mp:134-147℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.22(3H,t,J=7.5Hz),2.53(3H,s),2.79(3H,d,J=5.5Hz),3.15(3H,s),3.51(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.81(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),4.21(2H,q,J=7.5Hz),5.07(2H,s),5.47(1H,d,J=11.5Hz),5.53(1H,d,J=11.5Hz),6.88(1H,d,J=15Hz),6.91(1H,s),7.34-7.49(3H,m),7.61-7.68(2H,m),7.72-7.80(3H,m),7.86(2H,d,J=8.5Hz),8.33(1H,t,J=5.5Hz),8.49(1H,q,J=5.5Hz)
その塩酸塩
mp:147-158℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.28(3H,t,J=7.5Hz),2.79(3H,d,J=4.5Hz),2.83(3H,s),3.15(3H,s),3.60(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.91(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),4.24(2H,q,J=7.5Hz),5.37(2H,s),5.62(1H,d,J=10.5Hz),5.67(1H,d,J=10.5Hz),6.89(1H,d,J=16Hz),7.42(1H,d,16Hz),7.57-7.70(3H,m),7.79-8.00(7H,m),8.39(1H,t,J=4.5Hz),8.52(1H,q,J=4.5Hz)
（６） ４−カルボキシメトキシ−８−［２，６−ジクロロ−３［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例３と同様にして得た。
mp:233-257℃
NMR(DMSO-d6δ):2.54(3H,s),2.78(3H,d,J=4.5Hz),3.17(3H,s),3.51(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.82(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),4.96(2H,s),5.47(1H,d,J=10Hz),5.53(1H,d,J=10Hz),6.89(1H,d,J=16.5Hz),6.93(1H,s),7.33-7.50(3H,m),7.60-7.70(2H,m),7.73-7.81(3H,m),7.85(2H,d,J=8.5Hz),8.32(1H,t,J=4.5Hz),8.49(1H,q,J=4.5Hz)
（７） ８−［２，６−ジクロロ−３［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルカルバモイルメトキシ−２−メチルキノリンを、４−カルボキシメトキシ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から実施例７と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.53(3H,s),2.76(3H,d,J=4.5Hz),2.86(3H,s),3.04(3H,s),3.15(3H,s),3.50(1H,dd.J=16.5,4.5Hz),3.80(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.10(2H,s),5.45(1H,d,J=9Hz),5.51(1H,d,J=9Hz),6.87(1H,d,J=15Hz),6.88(1H,s),7.32-7.48(3H,m),7.61-7.69(2H,m),7.73-7.81(3H,m),7.87(2H,d,J=8.5Hz),8.33(1H,t,J=4.5Hz),8.48(1H,q,J=4.5Hz)
その塩酸塩
mp:157-172℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=4.5Hz),2.83(3H,s),2.90(3H,s),3.03(3H,s),3.15(3H,s),3.60(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.91(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.49(2H,s),5.61(1H,d,J=11.5Hz),5.66(1H,d,J=11.5Hz),6.88(1H,d,J=16.0Hz),7.42(1H,d,J=16.0Hz),7.53(1H,s),7.63(2H,d,J=8.5Hz),7.79-7.89(5H,m),7.91-7.99(2H,m),8.38(1H,t,J=4.5Hz),8.52(1H,q,J=4.5Hz)
製造例３４
（１） ２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコールを塩化第三級ブチルジフェニルシリルと反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−ニトロベンゼンを製造例１８−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),2.20(3H,s),2.38(3H,s),5.73(2H,s),7.06(1H,d,J=8Hz),7.33-7.49(6H,m),7.58-7.73(5H,m)
（２） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−ニトロベンゼン（４２ｇ）と塩化アンモニウム（４．２ｇ）のエタノール（３７８ｍｌ）−水（４２ｍｌ）中の懸濁液に、鉄（７．０ｇ）を加え、この混合物を６時間還流し、還流中に鉄（７．０ｇ）を２回加えた。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼン（４２．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.09(3H,s),2.11(3H,s),3.48(2H,br s),4.70(2H,s),6.58(1H,d,J=8Hz),6.71(1H,d,J=8Hz),7.33-7.48(6H,m),7.66-7.73(4H,m)
（３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼンを製造例９と同様にして得た。
mp:207-210℃
NMR(CDCl3,δ):1.02(9H,s),2.12(3H,s),2.19(3H,s),4.52(2H,s),4.70(2H,s),6.95(1H,d,J=8Hz),7.25-7.50(7H,m),7.63-7.80(6H,m),7.86-7.96(2H,m)
（４） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造例１０と同様にして得た。
mp:180-182℃
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.21(3H,s),2.27(3H,s),3.17(3H,s),3.82(1H,d,J=17Hz),4.12(1H,d,J=17Hz),4.78(2H,s),7.09(1H,d,J=8Hz),7.15(1H,d,J=8Hz),7.34-7.49(6H,m),7.65-7.73(6H,m),7.80-7.88(2H,m)
（５） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),2.02(3H,s),2.22(3H,s),2.82(1H,d,J=17Hz),3.09(1H,d,J=17Hz),3.15(3H,s),4.72(2H,s),6.92(1H,d,J=8Hz),7.01(1H,d,J=8Hz),7.32-7.49(6H,m),7.62-7.70(4H,m)
（６） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを製造例１８−（６）と同様にして得た。
mp:204-208℃
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.05(3H,s),2.26(3H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.20(3H,s),3.52(1H,dd,J=17,5Hz),3.87(1H,dd,J=17,5Hz),4.73(2H,s),6.16(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,br t,J=5Hz),6.98(1H,d,J=8Hz),7.06(1H,d,J=8Hz),7.35-7.48(6H,m),7.51-7.60(3H,m),7.65-7.80(6H,m)
（７） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを製造例１８−（７）と同様にして得た。
mp:261-263℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.40(3H,s),2.79(3H,d,J=5Hz),3.08(3H,s),3.43(1H,dd,J=17,5Hz),3.65(1H,dd,J=17,5Hz),4.53(2H,d,J=5Hz),4.88(1H,t,J=5Hz),6.89(1H,d,J=15Hz),7.15(2H,s),7.41(1H,d,J=15Hz),7.64(2H,d,J=8Hz),7.85(2H,d,J=8Hz),8.21(1H,br t,J=5Hz),8.48(1H,br d,J=8Hz)
（８） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（７８４ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で２時間、室温で一夜攪拌した。混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンゼン（２．００ｇ）を白色粉末として得た。
mp:232℃
NMR(CDCl3,δ):2.29(3H,s),2.46(3H,s),3.03(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.59(1H,d,J=17,5Hz),3.82(1H,dd,J=17,4Hz),4.67(2H,s),6.20(1H,m),6.50(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,d,J=5Hz),7.04(1H,d,J=9Hz),7.14(1H,d,J=9Hz),7.50-7.60(3H,m),7.75(2H,d,J=9Hz)
製造例３５
（１） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンから製造例１８−（７）と同様にして得た。
mp:241-243℃
NMR(CDCl3,δ):2.47(3H,s),2.48(3H,s),3.20(3H,s),3.81(3H,d,J=17Hz),4.18(1H,d,J=17Hz),4.83(2H,s),7.14(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.68-7.75(2H,m),7.80-7.88(2H,m)
（２） ２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。
製造例３６
（１） ２，４，６−トリメチル−３−ニトロベンジルアルコールを塩化第三級ブチルジフェニルシリルと反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４，６−トリメチル−３−ニトロベンゼンを製造例１８−（１）と同様にして得た。
mp:81-83℃
NMR(CDCl3,δ):1.02(9H,s),2.13(3H,s),2.18(3H,s),2.23(3H,s),4.67(2H,s),6.88(1H,s),7.35-7.48(6H,m),7.65(4H,d,J=8Hz)
（２） ３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４，６−トリメチルベンゼンを製造例３４−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),2.08(3H,s),2.13(3H,s),2.16(3H,s),3.48(2H,br s),4.68(2H,s),6.72(1H,s),7.33-7.47(6H,m),7.70(4H,d,J=8Hz)
（３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−（フタルイミドアセチルアミノ）−２，４，６−トリメチルベンゼンを製造例９と同様にして得た。
mp:218-220℃
NMR(CDCl3,δ):1.01(6H,s),1.04(3H,s),2.11(2H,s),2.15(2H,s),2.18(2H,s),2.21(1H,s),2.31(1H,s),2.39(1H,s),3.94(0.7H,s),4.5(1.3H,s),4.64(1.3H,s),4.72(0.7H,s),6.71(0.4H,s),6.86(0.6H,s),6.93(0.6H,s),6.99(0.4H,s),7.32-7.46(6H,m),7.83-7.88(0.6H,m),7.90(1.4H,m)
（４） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンを製造例１０と同様にして得た。
mp:146.5-149.7℃
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.19(3H,s),2.23(3H,s),2.32(3H,s),3.12(3H,s),3.85(1H,d,J=17Hz),3.92(1H,d,J=17Hz),4.72(2H,s),7.00(1H,s),7.33-7.48(6H,m),7.63-7.73(6H,m),7.80-7.88(2H,m)
（５） １−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンを製造例１８−（７）と同様にして得た。
mp:254-256℃
NMR(CDCl3,δ):2.33(3H,s),2.44(6H,s),3.26(3H,s),3.95(2H,s),4.78(2H,s),7.05(1H,s),7.67-7.74(2H,m),7.80-7.88(2H,m)
（６） １−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンと１−クロロメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。
製造例３７
（１） ２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルアルコールを、２，６−ジメトキシ−３−ニトロ安息香酸から実施例３３−（２）と同様にして得た。
mp:71-73℃
NMR(CDCl3,δ):2.31(1H,t,J=7.5Hz),3.96(3H,s),3.98(3H,s),4.78(2H,d,J=7.5Hz),6.75(1H,d,J=8Hz),7.99(1H,d,J=8Hz)
（２） メタンスルホン酸２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルと塩化２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。
製造例３８
（１） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼンを沃化エチルと反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造例１０と同様にして得た。
mp:146-150℃
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),1.12(3H,t,J=7.5Hz),2.22(3H,s),2.28(3H,s),3.21(1H,q,J=7.5Hz),3.78(1H,d,J=17Hz),4.01-4.12(2H,m),4.78(2H,s),7.10(2H,s),7.33-7.47(6H,m),7.65-7.73(6H,m),7.80-7.88(2H,m)
（２） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造例１８−（７）同様にして得た。
mp:205-207℃
NMR(CDCl3,δ):1.12(3H,t,J=7.5Hz),1.50(1H,br s),2.46(3H,s),2.49(3H,s),3.24(1H,m),3.88(1H,d,J=17Hz),4.03-4.19(2H,m),4.73(2H,br s),7.15(2H,s),7.68-7.75(2H,m),7.80-7.88(2H,m)
（３） ２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。
製造例３９
（１） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５．００ｇ）、２，６−ルチジン（３．０３ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２３０ｍｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）中の攪拌溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５．８５ｇ）を氷浴内で滴下した。反応混合物を同温度で０．５時間、室温で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ）に注ぎ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧留去し、残留固形物を９０％アセトニトリル水溶液（１００ｍｌ）から結晶化して集め、８−ベンジルオキシ−２−メチル−４（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）キノリン（６．５８ｇ）を白色粉末として得た。
mp:158℃
NMR(CDCl3,δ):2.86(3H,s),5.46(2H,s),7.10(1H,d,J=7.5Hz),7.25-7.60(8H,m)
（２） ８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）キノリン（３００ｍｇ）、ビニルトリブチル錫（２６３ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３．６ｍｇ）と塩化リチウム（９６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中の混合物を３時間還流し、一夜室温で放置した。混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲル（７０ないし２３０メッシュ、５ｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。シリカゲルを濾過により除き、濾液を減圧濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：４、Ｖ／Ｖ）で溶出して、固形物を得た。この固形物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−ビニルキノリン（１１０ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
mp:114.2℃
NMR(CDCl3,δ):2.80(3H,s),5.45(2H,s),5.60(1H,d,J=10Hz),5.91(1H,d,J=16Hz),6.98(1H,d,J=7.5Hz),7.20-7.40(5H,m),7.44-7.53(2H,m),7.59(1H,d,J=7.5Hz)
（３） ８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−ビニルキノリン（２００ｍｇ）の１，４−ジオキサン−水（３：１、Ｖ／Ｖ、１ｍｌ）中の攪拌溶液に、第三級ブタノール中の四酸化オスミウムの触媒量を氷浴内で加えた。反応混合物に過ヨウ素酸ナトリウム（３４２ｍｇ）を少しずつ加え、生じた懸濁液を室温で一夜激しく攪拌した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、褐色油状物を得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：３、Ｖ／Ｖ）で溶出し精製して、８−ベンジルオキシ−４−ホルミル−２−メチルキノリンを黄色固形物（１２３ｍｇ）として得た。
mp:129.1℃
NMR(CDCl3,δ):2.90(3H,s),5.46(2H,s),7.10(1H,d,J=7.5Hz),7.24-7.40(3H,m),7.41-7.55(3H,m),7.71(1H,s),8.46(1H,d,J=8.0Hz),10.49(1H,s)
（４） 燐酸二水素ナトリウム二水和物（７８８ｍｇ）と２−メチル−２−ブテン（８８５ｍｇ）の第三級ブタノール（１２ｍｌ）と水（３ｍｌ）中の攪拌溶液に、８−ベンジルオキシ−４−ホルミル−２−メチルキノリン（７００ｍｇ）と塩化ナトリウム（７９％純度、４５７ｍｇ）を室温で順次加えた。１．５時間攪拌後、水（１２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、１Ｎ塩酸を加えて混合物のｐＨを約３ないし４に調整した。混合物をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相を減圧濃縮し、残留固形物をジエチルエーテルで粉砕して、８−ベンジルオキシ−４−カルボキシ−２−メチルキノリン（７２９ｍｇ、９８．５％）を淡黄色粉末として得た。
mp:241.3℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.82(3H,s),5.41(2H,s),7.07(1H,d,J=7.5Hz),7.24-7.53(6H,m),7.84(1H,s),8.26(1H,d,J=7.5Hz)
（５） ８−ベンジルオキシ−４−カルボキシ−２−メチルキノリン（７００ｍｇ）、炭酸カリウム（６５９ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍｌ）の攪拌混合物に、沃化エチル（４０９ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を同温度で３０分間、室温で１時間攪拌した。この混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を除き、残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリン（６８６ｍｇ）を固形物として得た。
mp:134.5℃
NMR(CDCl3,δ):1.46(3H,t,J=7.5Hz),2.85(3H,s),4.48(2H,q,J=7.5Hz),5.45(2H,s),7.04(1H,d,J=7.5Hz),7.26-7.43(4H,m),7.46-7.55(2H,m),7.79(1H,s),8.19(1H,d,J=7.5Hz)
（６） エタノール（６ｍｌ）とジオキサン（６ｍｌ）の混合物中の８−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリン（６６３ｍｇ）と水酸化パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気中室温で３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をｎ−ヘキサンで粉砕して、４−エトキシカルボニル−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（３７０ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
mp:71.8℃
NMR(CDCl3,δ):1.46(3H,t,J=7.5Hz),2.77(3H,s),4.49(2H,q,J=7.5Hz),7.16(1H,d,J=7.5Hz),7.46(1H,t,J=7.5Hz),7.83(1H,s),8.11(1H,d,J=7.5Hz),8.35(1H,br s)
製造例４０
エタノール（１．５ｍｌ）とジオキサン（１．５ｍｌ）の混合物中の８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−ビニルキノリン（２００ｍｇ）と水酸化パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気中室温で９時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−エチル−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（６６ｍｇ）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.36(3H,t,J=7.5Hz),2.68(3H,s),3.04(2H,q,J=7.5Hz),7.10(1H,d,J=9Hz),7.15(1H,s),7.36(1H,t,J=9Hz),7.44(1H,d,J=7.5Hz)
製造例４１
（１） ８−ベンジルオキシ−４−ホルミル−２−メチルキノリン（３００ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物中の懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（２０．６ｍｇ）を氷浴内で少しずつ加えた。懸濁液を０．５時間攪拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。この混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮後、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで溶出して非晶質固形物を得、これをジイソプロピルエーテルで固形化して、８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシメチル−２−メチルキノリン（２５０ｍｇ）を無色固形物として得た。
mp:137.0-140.7℃
NMR(CDCl3,δ):2.79(3H,s),5.12(2H,br s),5.45(2H,s),6.99(1H,d,J=8Hz),7.21-7.45(6H,m),7.53(2H,d,J=9Hz)
（２） ４−ヒドロキシメチル−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを製造例３９−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.71(3H,s),5.10(2H,s),7.11(1H,d,J=8Hz),7.29-7.43(2H,m),7.51(1H,s)
製造例４２
（１） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシメチル−２−メチルキノリン（１４８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の溶液に、水酸化ナトリウム（油中６０％、２３．３ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で１５分間攪拌した。混合物に沃化メチル（８２．７ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で１５分間、室温で一夜攪拌した。この混合物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−ベンジルオキシ−４−メトキシメチル−２−メチルキノリン（１２３ｍｇ）を淡黄色固形物として得た。
mp:73.7-76.3℃
NMR(CDCl3,δ):2.80(3H,s),3.51(3H,s),4.86(2H,s),5.45(2H,s),6.99(1H,d,J=9Hz),7.24-7.54(8H,m)
（２） ８−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−２−メチルキノリンを製造例３９−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.53(3H,s),4.86(2H,s),7.12(1H,d,J=8Hz),7.29-7.44(3H,m)
製造例４３
２−ヒドロキシアニリン（２ｇ）、クロトノイルベンゼン（８．０３ｇ）と濃塩酸（８ｍｌ）の混合物を２４時間還流した。この混合物を氷冷下で濃アンモニア水で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を慣用の方法で精製して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−フェニルキノリン（２．４ｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.75(3H,s),7.14(1H,m),7.27-7.36(2H,m),7.40-7.61(6H,m),7.95(1H,d,J=8Hz)
製造例４４
下記の化合物を製造例２７−（５）と同様にして得た。
（１） ６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ)−キノリン（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−６−カルボン酸メチルから）
mp:148-173℃
NMR(CDCl3,δ):2.61(2H,t,J=7.5Hz),2.96(2H,t,J=7.5Hz),4.61(2H,s),6.74(1H,d,J=8Hz),7.14-7.22(2H,m)
（２） ５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン（２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−５−カルボン酸メチルから）
mp:>198.9℃
NMR(CDCl3,δ):4.73(2H,s),7.34(1H,d,J=16Hz),7.40-7.49(3H,m),7.53(1H,d,J=16Hz),8.53-8.65(3H,m)
製造例４５
（１） ３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−６−カルボン酸メチル（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液に、２Ｍボラン−硫化メチル錯塩のテトラヒドロフラン溶液（２．５ｍｌ）を氷冷下で滴下し、この混合物を４５分間還流した。冷却後、メタノール（１ｍｌ）を滴下し、混合物を１時間攪拌した。溶媒を除き、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンで粉砕して、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−カルボン酸メチル（３８５ｍｇ）を固形物として得た。
mp:75-84℃
NMR(CDCl3,δ):2.93(2H,quint,J=7Hz),2.76(2H,t,J=7Hz),3.33(2H,t,J=7Hz),3.83(3H,s),4.29(1H,br s),6.39(1H,d,J=8Hz),7.59-7.68(2H,m)
（２） ６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを製造例２７−（５）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.53(1H,t,J=6Hz),1.90(2H,quint,J=7Hz),2.73(2H,t,J=7Hz),3.28(2H,t,J=7Hz),4.49(2H,d,J=6Hz),6.44(1H,d,J=8Hz),6.90-7.00(2H,m)
（３） ６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３１４ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、無水酢酸（５８９ｍｇ）を氷冷下で滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。有機層を水と食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−アセチル−６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（２２７ｍｇ）を粉末として得た。
mp:95-106℃
NMR(CDCl3,δ):1.70(1H,t-like),1.96(2H,quint,J=7Hz),2.24(3H,s),2.75(2H,t,J=7Hz),3.80(2H,t,J=7Hz),4.67(2H,d,J=6Hz),6.96-7.36(3H,m)
製造例４６
（１） ３−メトキシ−４−ニトロベンジルアルコール（１．０ｇ）と１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）のメタノール中の混合物を３気圧の水素雰囲気中２時間攪拌した。濾過後、濾液を減圧濃縮して、４−アミノ−３−メトキシベンジルアルコール（９１０ｍｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):3.77(2H,br s),3.84(3H,s),4.56(2H,s),6.66(1H,d,J=8Hz),6.76(1H,d,J=8Hz),6.84(1H,s)
（２） ４−アミノ−３−メトキシベンジルアルコール（９００ｍｇ）のメタノール溶液に、無水酢酸（１．８ｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で１時間攪拌した。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、４−アセトアミド−３−メトキシベンジルアルコール（８４０ｍｇ）を固形物として得た。
mp:104℃
NMR(CDCl3,δ):1.69(1H,t,J=5Hz),2.20(3H,s),3.90(3H,s),4.65(2H,d,J=5Hz),6.88-6.97(2H,m),7.74(1H,br s),8.32(1H,d,J=8Hz)
製造例４７
下記の化合物を製造例３２−（７）と同様にして得た。
（１） ６−ホルミル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ)−キノリン
mp:207℃
NMR(CDCl3,δ):2.70(2H,t,J=7.5Hz),3.07(2H,t,J=7.5Hz),6.90(1H,d,J=8Hz),7.68-7.75(2H,m),9.89(1H,s)
（２） １−アセチル−６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.01(2H,quint,J=7Hz),2.29(3H,s),2.82(2H,t,J=7Hz),3.81(2H,t,J=7Hz),7.46-7.60(1H,brpeak),7.65-7.74(2H,m),9.93(1H,s)
（３） ４−アセトアミド−３−メトキシベンズアルデヒド
mp:145℃
NMR(CDCl3,δ):2.25(3H,s),3.97(3H,s),7.41(1H,d,J=2Hz),7.48(1H,dd,J=2,8Hz),7.99(1H,br s),8.59(1H,d,J=8Hz),9.88(1H,s)
（４） ５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン
mp:131-136℃
NMR(CDCl3,δ):7.40(1H,d,J=16Hz),7.47(2H,d,J=6Hz),7.56(1H,d,J=8Hz),7.78(1H,d,J=16Hz),8.19(1H,dd,J=2,8Hz),8.65(2H,d,J=6Hz),9.07(1H,d,J=2Hz),10.12(1H,s)
（５） ５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン（５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジンから）
NMR(CDCl3,δ):7.29(1H,d,J=16Hz),7.35(1H,dd,J=5,8Hz),7.54(1H,d,J=8Hz),7.85(1H,d,J=16Hz),7.93(1H,ddd,J=2,2,8Hz),8.18(1H,dd,J=2,8Hz),8.58(1H,d,J=5Hz),8.83(1H,d,J=2Hz),9.06(1H,d,J=2Hz),10.10(1H,s)
製造例４８
下記の化合物を製造例１と同様にして得た。
（１） （Ｅ）−３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリル酸メチル
NMR(CDCl3,δ):2.66(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),3.80(3H,s),6.35(1H,d,J=16Hz),6.75(1H,d,J=8Hz),7.31-7.39(2H,m),7.80(1H,br s)
（２） （Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリル酸メチル
NMR(CDCl3,δ):1.97(2H,quint,J=7Hz),2.25(3H,s),2.75(2H,t,J=7Hz),3.79(2H,t,J=7Hz),3.80(3H,s),6.38(1H,d,J=16Hz),7.27-7.33(4H,m)
（３） ４−アセトアミド−３−メトキシ桂皮酸メチル
mp:137℃
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),3.80(3H,s),3.93(3H,s),6.36(1H,d,J=16Hz),7.01(1H,s),7.14(1H,d,J=8Hz),7.63(1H,d,J=16Hz),7.83(1H,br s),8.40(1H,d,J=8Hz)
（４） （Ｅ）−３−（３−キノリル）アクリル酸メチル（３−キノリンカルバルデヒドから）
mp:122℃
NMR(CDCl3,δ):3.87(3H,s),6.68(1H,d,J=16Hz),7.60(1H,t,J=8Hz),7.78(1H,t,J=8Hz),7.81-7.90(2H,m),8.12(1H,d,J=8Hz),8.25(1H,d,J=2Hz),9.10(1H,d,J=2Hz)
（５）（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル
mp:>143.2℃
NMR(CDCl3,δ):3.83(3H,s),6.53(1H,d,J=16Hz),7.34(1H,d,J=16Hz),7.40-7.47(3H,m),7.64(1H,d,J=16Hz),7.70(1H,d,J=16Hz),7.87(1H,d.J=8Hz),8.63(2H,d,J=6Hz),8.75(1H,d,J=2Hz)
（６） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジンから）
NMR(CDCl3,δ):3.83(3H,s),6.52(1H,d,J=16Hz),7.22(1H,dd,J=5,8Hz),7.45(2H,d,J=8Hz),7.65-7.77(4H,m),7.84(1H,dd,J=2,8Hz),8.64(1H,d,J=5Hz),8.75(1H,d,J=2Hz)
（７） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル
NMR(CDCl3,δ):3.82(3H,s),6.51(1H,d,J=16Hz),7.23(1H,d,J=16Hz),7.32(1H,dd,J=5,8Hz),7.41(1H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=16Hz),7.61(1H,d,J=16Hz),7.85(1H,dd,J=2,8Hz),7.90(1H,ddd,J=2,2,8Hz),8.54(1H,d,J=5Hz),8.73(1H,d,J=2Hz),8.81(1H,d,J=2Hz)
製造例４９
下記の化合物を製造例３と同様にして得た。
（１） （Ｅ）−３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリル酸
mp:>250℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.46(2H,t,J=7.5Hz),2.90(2H,t,J=7.5Hz),6.40(1H,d,J=16Hz),6.86(1H,d,J=8Hz),7.41-7.57(3H,m)
（２） （Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリル酸
NMR(DMSO-d6,δ):1.85(2H,quint,J=7Hz),2.17(3H,s),2.73(2H,t,J=7Hz),3.68(2H,t,J=7Hz),6.46(1H,d,J=16Hz),7.41-7.63(4H,m)
（３） ４−アセトアミド−３−メトキシ桂皮酸
mp:221.5-230℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),3.89(3H,s),6.52(1H,d,J=16Hz),7.20(1H,d,J=8Hz),7.38(1H,s-like),7.53(1H,d,J=16Hz),8.07(1H,d,J=8Hz),9.26(1H,s)
（４） （Ｅ）−３−（３−キノリル）アクリル酸
NMR(DMSO-d6,δ):6.85(1H,d,J=16Hz),7.66(1H,t,J=8Hz),7.72-7.86(2H,m),7.96-8.06(2H,m),8.69(1H,d,J=2Hz),9.23(1H,d,J=2Hz)
（５） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸
mp:>250℃
NMR(DMSO-d6,δ):6.71(1H,d,J=16Hz),7.56-7.77(6H,m),8.20(1H,dd,J=2,8Hz),8.59(2H,d,J=6Hz),8.88(1H,d,J=2Hz)
（６） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸
NMR(DMSO-d6,δ):6.70(1H,d,J=16Hz),7.33(1H,dd,J=5,8Hz),7.59-7.72(3H,m),7.78(1H,d,J=2Hz),7.83(2H,ddd,J=2,8,8Hz),8.19(1H,dd,J=2,8Hz),8.62(1H,d,J=5Hz),8.88(1H,d,J=2Hz)
（７） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸
NMR(DMSO-d6,δ):6.69(1H,d,J=17Hz),7.43(1H,dd,J=5,8Hz),7.49(1H,d,J=16Hz),7.60(1H,d,J=8Hz),7.64(1H,d,J=16Hz),7.78(1H,d,J=17Hz),8.09-8.22(2H,m),8.50(1H,d,J=5Hz),8.85(1H,s-like)
実施例４３
（１） ８−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリンを２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物と反応させて、２，４−ジメチル−８［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを製造例６と同様にして得た。
mp:123-125℃
NMR(CDCl3,δ):2.50(3H,s),2.58(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),3.22(3H,s),3.94(1H,d,J=17Hz),4.19(1H,d,J=17Hz),5.38(1H,d,J=10Hz),5.42(1H,d,J=10Hz),7.15(1H,br s),7.19-7.28(3H,m),7.42(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,d,J=8Hz),7.67-7.74(2H,m),7.80-7.88(2H,m)
（２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
mp:145-148℃
NMR(CDCl3,δ):2.32(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),2.93(1H,d,J=17Hz),3.15(1H,d,J=17Hz),3.21(3H,s),5.34(2H,s),7.02(1H,d,J=8Hz),7.10-7.18(2H,m),7.22(1H,d,J=8Hz),7.42(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを３−［（４−ピリジル）カルバモイル］フェニルカルバミン酸フェニルと反応させて、２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリンを実施例１９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.32(3H,s),2.53(3H,s),2.64(3H,s),2.68(3H,s),3.23(3H,s),3.93(2H,br s),5.09(1H,br d,J=10Hz),5.25(1H,d,J=10Hz),6.66(1H,br s),6.72(1H,br s),6.98-7.08(3H,m),7.15(1H,br s),7.20(1H,br d,J=8Hz),7.29(1H,br d,J=8Hz),7.46-7.55(2H,m),7.65(1H,d,J=8Hz),7.90(2H,d,J=7.5Hz),8.43(2H,d,J=7.5Hz),8.51(1H,br s),9.75(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.32(3H,s),2.47(3H,s),2.93(6H,br s),3.27(3H,s),3.80(2H,br s),5.39(1H,br d,J=10Hz),5.50(1H,br d,J=10Hz),7.19-7.30(3H,m),7.53(1H,br d,J=8Hz),7.63(2H,br d,J=8Hz),7.71(1H,br s),7.78-7.89(2H,m),7.91(1H,br s),8.42-8.52(4H,m)
実施例４４
（１） ２−メチル−８−［２−メチル−３−ニトロベンジルオキシ］キノリンを製造例６と同様にして得た。
mp:184-188℃
NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),2.80(3H,s),5.48(2H,s),7.00(1H,d,J=8Hz),7.28-7.44(4H,m),7.74(1H,d,J=8Hz),7.82(1H,d,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［３−アミノ−２−メチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例８と同様にして得た。
mp:223-227℃
NMR(CDCl3,δ):2.23(3H,s),2.79(3H,s),3.66(2H,br s),5.41(2H,s),6.88(1H,br d,J=8Hz),6.92-7.05(3H,m),7.24-7.38(3H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（３） ２−メチル−８［２−メチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］キノリンを製造例９と同様にして得た。
mp:283-285℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.65(3H,s),4.48(2H,s),5.30(2H,s),7.20(1H,t,J=8Hz),7.26-7.34(4H,m),7.85-7.98(4H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),9.85(1H,br s)
（４） ２−メチル−８−［２−メチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:158-161℃
NMR(CDCl3,δ):2.47(3H,s),2.80(3H,s),3.26(3H,s),3.92(1H,d.J=17Hz),4.19(1H,d.J=17Hz),5.46(2H,s),7.06(1H,br d,J=8Hz),7.23-7.42(5H,m),7.65-7.75(3H,m),7.81-7.89(2H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.29(3H,s),2.80(3H,s),2.90(1H,d,J=17Hz),3.13(1H,d,J=17Hz),3.24(3H,s),5.40(2H,s),7.01(1H,br d,J=8Hz),7.09(1H,br d,J=8Hz),7.21-7.43(4H,m),7.60(1H,br d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz)
実施例４５
（１） ８−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリンを１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンと１−クロロメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンの混合物と反応させて、２，４−ジメチル−８−［３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，４，６−トリメチルベンジルオキシ］キノリンを製造例６と同様にして得た。
mp:204-206℃
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.47(3H,s),2.51(3H,s),2.64(3H,s),2.68(3H,s),3.18(3H,s),3.98(2H,s),5.32(1H,d,J=10Hz),5.39(1H,d,J=10Hz),7.10(1H,s),7.15(1H,s),7.14(1H,d,J=8Hz),7.41(1H,t,J=8Hz),7.60(1H,d,J=8Hz),7.68-7.74(2H,m),7.81-7.89(2H,m)
（２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，４，６−トリメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.18(3H,s),2.29(3H,s),2.49(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),2.95(2H,s),3.16(3H,s),5.31(2H,s),7.02(1H,s),7.13(1H,s),7.21(1H,d,J=8Hz),7.41(1H,t,J=8Hz),7.60(1H,d,J=8Hz)
実施例４６
（１） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンをメタンスルホン酸２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルと塩化２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルの混合物と反応させて、８−［２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例６と同様にして得た。
mp:192-196℃
NMR(CDCl3,δ):2.68(3H,s),3.91(3H,s),4.08(3H,s),5.40(2H,s),6.78(1H,d,J=8Hz),7.22-7.31(2H,m),7.37-7.46(2H,m),8.00(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．２８ｇ）、塩化第二鉄（６８ｍｇ）、炭素（６８ｍｇ）とメタノール（３４ｍｌ）の混合物に、ヒドラジン一水和物（１．２５ｍｌ）を６０℃で加え、この混合物を４時間還流した。塩化第二鉄（６８ｍｇ）、炭素（６８ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（１．２５ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）をさらにを加え、この混合物を一夜還流した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物をクロロホルムに溶解し、この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、メタノールで再結晶して、８−［３−アミノ−２，６−ジメトキシベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１．３３ｇ）を淡褐色結晶として得た。
mp:208-210℃
NMR(CDCl3,δ):2.27(3H,s),2.37(3H,s),2.72(3H,s),3.57(2H,br s),5.32(2H,s),6.67(1H,d,J=8Hz),6.91(1H,d,J=8Hz),7.18-7.31(2H,m),7.36-7.42(2H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［２，６−ジメトキシ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例９と同様にして得た。
mp:229-231℃
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.79(3H,s),3.94(3H,s),4.55(2H,s),5.36(2H,s),6.66(1H,d,J=8Hz),7.22-7.30(2H,m),7.32-7.42(2H,m),7.71-7.79(2H,m),7.86-7.92(2H,m),7.99(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,br s),8.19(1H,br d, J=8Hz)
（４） ８−［２，６−ジメトキシ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:184-185℃
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.29(3H,s),3.90(3H,s),4.01(3H,s),4.22(1H,d,J=17Hz),4.32(1H,d,J=17Hz),5.44(2H,s),6.79(1H,d,J=8Hz),7.24-7.44(5H,m),7.69-7.75(2H,m),7.81-7.89(2H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメトキシベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),3.10(1H,d,J=17Hz),3.22(1H,d,J=17Hz),3.30(3H,s),3.85(6H,s),5.33(1H,d,J=10Hz),5.44(1H,d,J=10Hz),6.72(1H,d,J=8Hz),7.12(1H,d,J=8Hz),7.21-7.45(4H,m),8.00(1H,d,J=8Hz)
実施例４７
（１） ８−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリンを、２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物と反応させて、２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］キノリンを製造例６と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.15(3H,t,J=7.5),2.50(3H,s),2.58(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),3.28(1H,m),3.90(1H,d,J=17Hz),4.05-4.19(2H,m),5.40(2H,s),7.14(1H,br s),7.20(2H,s),7.25(1H,d,J=8Hz),7.42(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,d,J=8Hz),7.67-7.73(2H,m),7.80-7.88(2H,m)
（２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−エチルアミノ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.15(3H,t,J=7.5Hz),2.32(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),2.89(1H,d,J=17Hz),3.11(1H,d,J=17Hz),3.25(1H,m),4.14(1H,m),5.35(2H,s),6.99(1H,d,J=8Hz),7.10-7.17(2H,m),7.22(1H,d,J=8Hz),7.42(1H,t,J=8Hz),7.61(1H,d,J=8Hz)
実施例４８
（１） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノキサリンを２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物と反応させて、８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリンを製造例６と同様にして得た。
mp:124-127℃
NMR(CDCl3,δ):2.50(3H,s),2.54(3H,s),2.76(3H,s),3.22(3H,s),3.96(1H,d,J=17Hz),4.20(1H,d,J=17Hz),5.37(1H,d,J=10Hz),7.20-7.35(3H,m),7.61-7.77(4H,m),7.81-7.89(2H,m),8.74(1H,s)
（２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.32(3H,s),2.51(3H,s),2.78(3H,s),2.68(3H,s),2.93(1H,d,J=17Hz),3.16(1H,d,J=17Hz),3.22(3H,s),5.34(2H,s),7.06(1H,d,J=8Hz),7.16(1H,d,J=8Hz),7.29(1H,d,J=8Hz),7.65(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),8.74(1H,s)
実施例４９
下記の化合物を実施例９と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.26(3H,s),3.66(1H,dd,J=17,4Hz),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.32(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,br s),7.14(1H,s),7.22-7.32(2H,m),7.39-7.66(6H,m),7.74(2H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.95(3H,s),2.99(3H,s),3.07(3H,br s),3.28(3H,s),3.89(1H,d,J=17Hz),4.20(1H,d,J=17Hz),5.58(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.68(1H,d,J=15Hz),7.35(1H,d,J=15Hz),7.40-7.62(5H,m),7.67-7.76(3H,m),7.79-7.90(2H,m)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，３−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.43(3H,s),2.66(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.65(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),5.63(2H,s),6.27(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,br s),7.17-7.32(2H,m),7.36-7.41(2H,m),7.45-7.62(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz),7.81(1H,br s)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.63(3H,br s),3.00(3H,s),3.10(3H,br s),3.29(3H,s),3.89(1H,d,J=17Hz),4.22(1H,d,J=17Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),6.69(1H,d,J=15Hz),7.34-7.61(7H,m),7.67-7.89(3H,m),8.63(1H,br s)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，３−ジメチル−４−エトキシキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.52(3H,t,J=7.5Hz),2.35(3H,s),2.65(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.66(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),4.09(2H,q,J=7.5Hz),5.62(2H,s),6.28(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,br t,J=5Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.39(1H,t,J=8Hz),7.45-7.62(4H,m),7.69(1H,d,J=8Hz),7.74(2H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.61(3H,t,J=7.5Hz),2.41-2.51(3H,overlapped with H2O),2.98(3H,s),3.01(3H,s),3.28(3H,s),3.86(1H,d,J=17Hz),4.26(1H,d,J=17Hz),4.42(2H,q,J=7.5Hz),5.54(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.68(1H,d,J=15Hz),7.38(1H,d,J=15Hz),7.48-7.62(5H,m),7.73-7.90(4H,m)
（４） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.47(3H,t,J=7.5Hz),2.35(3H,s),2.52(3H,s),2.77(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.62(1H,dd,J=17 and 5Hz),3.86(1H,dd,J=17,4Hz),4.00(2H,q,J=7.5Hz),5.34(2H,s),6.20(1H,br q,J=5Hz),6.52(1H,d,J=17Hz),6.71(1H,br t,J=5Hz),7.06(1H,d,J=8Hz),7.16(1H,d,J=8Hz),7.20(1H,d,J=8Hz),7.48-7.62(4H,m),7.70-7.80(3H,m),8.31(1H,d,J=8Hz),
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.51(3H,t,J=7.5Hz),2.32(3H,s),2.49(3H,s),2.97(3H,s),3.17(3H,s),s),3.27(3H,s),3.81(2H,s),4.60(2H,q,J=7.5Hz),5.41(1H,d,J=9Hz),5.51(1H,d,J=9Hz),6.60(1H,d,J=15Hz),7.24(2H,s),7.46(1H,d,J=15Hz),7.53(2H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.80(2H,d,J=8Hz),7.92(1H,t,J=8Hz),8.20(1H,s),8.42(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−エチル−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.39(3H,t,J=7.5Hz),2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.67(3H,s),2.98(3H,d.J=7.5Hz),3.06(2H,q,J=7.5Hz),3.25(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,5Hz),3.86(1H,dd,J=17,4Hz),5.33(2H,s),6.25(1H,br q,J=7.5Hz),6.51(1H,d,J=17Hz),6.72(1H,t,J=5Hz),7.04(1H,d,J=8Hz),7.11-7.18(2H,m),7.24(1H,d,J=8Hz),7.44(1H,t,J=8Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.55(1H,d,J=17Hz),7.66(1H,d,J=8Hz),7.74(2H,d,J=9Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.50(3H,t,J=7.5Hz),2.30(3H,s),2.48(3H,s),2.98(3H,s),3.05(3H,br d),3.28(3H,s),3.34(2H,q,J=7.5Hz),3.80(1H,d,J=15Hz),3.86(1H,d,J=15Hz),5.39(1H,d,J=9Hz),5.50(1H,d,J=9Hz),6.63(1H,d,J=17Hz),7.20-7.28(2H,m),7.45(1H,d,J=17Hz),7.53-(2H,d,J=9Hz),7.61-7.76(2H,m),7.81(2H,d,J=9Hz),7.84-7.95(2H,m)
（６） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ヒドロキシメチル−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.32(3H,s),2.50(3H,s),2.66(3H,s),2.96(3H,s),3.24(3H,s),3.65(1H,d,J=17Hz),3.92(1H,d,J=17Hz),5.10(1H,d,J=9Hz),5.16(1H,d,J=9Hz),5.31(2H,s),6.56(1H,d,J=16Hz),7.13(1H,d,J=7.5Hz),7.20(1H,d,J=7.5Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.39-7.58(6H,m),7.64(2H,d,J=9Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.20(3H,s),2.50(3H,s),2.97(3H,s),3.04(3H,s),3.28(3H,s),3.74(1H,d,J=17Hz),3.91(1H,d,J=17Hz),5.34(2H,s),5.37(1H,d,J=9Hz),5.51(1H,d,J=9Hz),6.66(1H,d,J=15Hz),7.25(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.48(1H,d,J=15Hz),7.52-7.62(2H,m),7.67-7.93(2H,m),8.15(1H,s)
（７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−メトキシメチル−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.35(3H,s),2.52(3H,s),2.70(3H,s),2.98(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.51(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,5Hz),3.86(1H,dd,J=17,4Hz),4.87(2H,s),5.34(2H,s),6.24(1H,br q,J=5Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),6.73(1H,m),7.05(1H,d,J=8Hz),7.15(1H,d,J=8Hz),7.22-7.29(1H,m),7.38(1H,s),7.45(1H,t,J=8Hz),7.49-7.60(4H,m),7.74(2H,d,J=9Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.30(3H,s),2.49(3H,s),2.96(3H,s),3.08(3H,s),3.28(3H,s),3.66(3H,s),3.80(1H,d,J=17Hz),3.86(1H,d,J=17Hz),5.13(2H,s),5.49(1H,d,J=9Hz),5.50(1H,d,J=9Hz),6.62(1H,d,J=15Hz),7.24(2H,s),7.44(1H,d,J=15Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.66-7.74(2H,m),7.80(2H,d,J=9Hz),7.90(1H,d,J=9Hz),7.99(1H,s)
（８） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−フェニルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.39(3H,s),2.55(3H,s),2.74(3H,s),2.99(3H,d,J=5Hz),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,4Hz),3.88(1H,dd,J=17,5Hz),5.37(2H,s),6.25(1H,br q,J=5Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),6.73(1H,br t,J=5Hz),7.07(1H,d,J=7.5Hz),7.16(1H, d,J=7.5Hz),7.20-7.30(3H,m),7.38(1H,t,J=7.5Hz),7.44-7.60(8H,m),7.74(2H,d,J=9Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.32(3H,s),2.50(3H,s), 2.96(3H,s),3.12(3H,s),3.29(3H,s),3.80(1H,d,J=17Hz),3.87(1H,d,J=17Hz),5.42(1H,d,J=9Hz),5.55(1H,d,J=9Hz),6.64(1H,d,J=15Hz),7.33(1H,s),7.40-7.88(15H,m)
（９） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.34(3H,s),2.51(3H,s),2.77(3H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.65(1H,dd,J=17,4Hz),3.88(1H,dd,J=17,5Hz),5.35(2H,s),6.17(1H,br d,J=5Hz),6.53(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,br t,J=5Hz),7.09(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.51-7.61(3H,m),7.67(1H,t,J=8Hz),7.72-7.79(3H,m),8.75(1H,s)
（１０） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,s),2.35(3H,s),2.51(3H,s),2.77(3H,s),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,5Hz),3.87(1H,dd,J=17,5Hz),5.35(2H,s),6.47(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,br t,J=5Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.67(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),7.85(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,br s),7.21(1H,br d,J=8Hz),8.36(1H,br s),8.74(1H,s)
実施例５０
下記の化合物を実施例１と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.63(2H,t,J=7.5Hz),2.72(3H,s),2.97(2H,t,J=7.5Hz),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.60-5.66(2H,m),6.39(1H,d,J=16Hz),6.60(1H,t-like),6.71(1H,d,J=8Hz),7.18-7.54(9H,m),7.71(1H,br s),8.02(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.48(2H,t,J=7.5Hz),2.90(2H,t,J=7.5Hz),2.92(3H,s),3.15(3H,s),3.58(1H,dd,J=4,16Hz),3.87(1H,dd,J=4,16Hz),5.56-5.70(2H,m),6.55(1H,d,J=16Hz),6.87(1H,d,J=8Hz),7.29(1H,d,J=16Hz),7.31-7.42(2H,m),7.75-8.00(6H,m),8.21(1H,t-like),8.96(1H,brpeak),10.26(1Hs)
（２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.97(2H,quint,J=7Hz),2.24(3H,s),2.68-2.77(5H,m),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,16Hz),3.78(2H,t,J=7Hz),3.94(1H,dd,J=4,16Hz),5.59-5.70(2H,m),6.42(1H,d,J=16Hz),6.60(1H,t-like),7.21-7.36(6H,m),7.36-7.56(6H,m),8.03(8H,d)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.86(2H,quint,J=7Hz),2.19(3H,s),2.72(2H,t,J=7Hz),2.91(3H,s),3.15(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.67(2H,t,J=7Hz),3.89(2H,t,J=7Hz),5.57-5.77(2H,m),6.73(1H,d,J=16Hz),7.27-7.43(2H,m),7.50-7.61(1H,brpeak),7.77-8.00(7H,m),8.27(1H,t,J=6Hz),8.90-9.03(1H,m)
（３） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メトキシシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.84-4.00(4H,m),5.60-5.71(2H,m),6.40(1H,d,J=16Hz),6.60(1H,brpeak),6.98(1H,s-like),7.12(1H,d,J=8Hz),7.20-7.34(3H,m),7.34-7.55(4H,m),7.81(1H,br s),8.02(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.09(3H,s),2.89(3H,s),3.15(3H,s),3.86(3H,s),5.56-5.69(2H,m),6.75(1H,d,J=16Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.21(1H,s-like),7.32(1H,d,J=16Hz),7.72-7.96(6H,m),8.03(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,t-like),8.93(1H,brpeak),9.23(1H,s-like)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−ニトロシンナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),2.72(3H,s),3.25(3H,s),3.68(1H,dd,J=4,16Hz),3.94(1H,dd,J=4,16Hz),5.60-5.70(2H,m),6.58(1H,d,J=16Hz),6.71(1H,t-like),7.22-7.33(3H,m),7.35-7.51(5H,m),7.55(1H,d,J=16Hz),7.98(1H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（３−キノリル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.28(3H,s),3.72(1H,dd,J=5,16Hz),3.96(1H,dd,J=5,16Hz),5.59-5.71(2H,m),6.66-6.80(2H,m),7.21-7.36(3H,m),7.36-7.61(4H,m),7.67-7.86(3H,m),8.02(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,s-like),9.07(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.91(3H,s),3.17(3H,s),3.62(1H,dd,J=5,17Hz),3.92(1H,dd,J=5,17Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),7.13(1H,d,J=16Hz),7.63(1H,d,J=16Hz),7.69-8.01(8H,m),8.07-8.17(2H,m),8.45(1H,t,J=6Hz),8.74(1H,s-like),8.90-9.02(1H,m),9.24(1H,s-like)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),3.28(3H,s),3.68(1H,dd,J=4,16Hz),3.95(1H,dd,J=4,16Hz),5.61-5.71(2H,m),6.58(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,t-like),7.23-7.66(12H,m),7.82(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.62(2H,d,J=6Hz),8.73(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.90(3H,s),3.15(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.60(1H,dd,J=4,16Hz),5.58-5.70(2H,m),7.01(1H,d,J=16Hz),7.48(1H,d,J=16Hz),7.68-7.98(8H,m),8.05(1H,d,J=16Hz),8.12(1H,dd,J=2,8Hz),8.31(2H,d,J=6Hz),8.44(1H,t-like),8.55-8.93(3H,m),8.69(1H,brpeak)
（７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.11-2.25(2H,m),2.38(3H,s),2.54(3H,s),2.63(2H,t,J=7.5Hz),2.74(3H,s),3.27(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,4Hz),3.82-3.94(3H,m),5.38(2H,s),6.42(1H,d,J=15Hz),6.67(1H,br s),7.08(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.23-7.32(2H,m),7.40-7.59(5H,m),7.67(2H,d,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.12-2.26(2H,m),2.32(3H,s),2.50(3H,s),2.65(2H,t,J=7.5Hz),3.19(3H,br s),3.30(3H,s),3.80-3.93(4H,m),5.42(1H,br d,J=10Hz),5.51(1H,br d,J=10Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),7.20(1H,d,J=8Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.45-7.53(3H,m),7.59-7.68(3H,m),7.77-7.94(3H,m),8.90(1H,br d,J=8Hz)
（８） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,br s),2.29(3H,s),2.54(3H,s),2.74(3H,s),3.27(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,5Hz),3.89(1H,dd,J=17,5Hz),5.37(2H,s),6.41(1H,d,J=15Hz),6.67(1H,br s),7.02(1H,br s),7.09(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,br d,J=8Hz),7.23-7.55(7H,m),7.93(1H,br d,J=8Hz),8.05(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.24-2.38(9H,overlapped with H2O),2.50(3H,s),3.13(3H,br s),3.28(3H,s),3.78(1H,br d,J=17Hz),3.87(1H,br d,J=17Hz),5.41(1H,d,J=10Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),6.45(1H,d,J=15Hz),7.19-7.30(4H,m).7.39(1H,d,J=15Hz),7.64(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.76-7.93(3H,m),7.93(1H,br d,J=8Hz),8.05(1H,d,J=8Hz)
（９） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メトキシシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.38(3H,s),2.53(3H,s),2.72(3H,s),3.25(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,5Hz),3.82-3.93(4H,m),5.37(2H,s),6.40(1H,d,J=15Hz),6.65(1H,br s),6.98(1H,br s),7.04-7.20(3H,m),7.22-7.32(2H,m),7.40-7.54(3H,m),7.81(1H,br s),8.02(1H,d,J=8Hz),8.38(1H,br d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.21(3H,s),2.26-2.45(3H,overlapped with H2O),2.50(3H,s),3.18(3H,br s),3.29(3H,s),3.82(2H,br s),3.95(3H,s),5.38-5.55(2H,m),6.49(1H,br d.J=15Hz),7.00-7.10(2H,m),7.20-7.32(2H,m),7.46(1H,br d,J=15Hz),7.64(1H,br s),7.75-7.97(3H,m),8.29(1H,d,J=8Hz),8.90(1H,br s)
（１０） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メトキシシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.35(3H,s),2.50(3H,s),2.64(3H,s),2.66(3H,s),3.24(3H,s),3.60(1H,dd,J=17,5Hz),3.82-3.92(4H,m),5.33(2H,s),6.39(1H,d,J=15Hz),6.64(1H,br t,J=5Hz),6.98(1H,br s),7.03-7.26(5H,m),7.40-7.52(2H,m),7.61(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,br s),8.36(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.21(3H,s),2.33(3H,s),2.49(3H,s),2.95(3H,s),3.12(3H,s),3.29(3H,s),3.82(2H,br s),3.93(3H,s),5.42(1H,d,J=10Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),7.01-7.08(2H,m),7.20(1H,d,J=8Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.45(1H,d,J=15Hz),7.61(1H,br d,J=8Hz),7.70(1H,br s),7.78-7.92(2H,m),8.28(1H,d,J=8Hz)
（１１） ２，４−ジメチル−８［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),2.99(3H,br s),3.11(3H,br s),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,5Hz),3.89(1H,dd,J=17,5Hz),5.33(2H,s),6.50(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,br s),7.07(1H,d,J=8Hz),7.11-7.28(3H,m),7.37-7.64(7H,m)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.24(3H,s),2.50(3H,s),2.94(3H,s),3.06(6H,br s),3.14(3H,s),3.30(3H,s),3.84(2H,br s),5.42(1H,d,J=10Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),6.61(1H,d,J=15Hz),7.21(1H,d,J=8Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.40(2H,br d,J=8Hz),7.49-7.58(3H,m),7.61(1H,br d,J=8Hz),7.70(1H,br s),7.78-7.90(2H,m)
（１２） ２，４−ジメチル−８［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.11-2.23(2H,m),2.37(3H,s),2.53(3H,s),2.59-2.70(8H,m),3.26(3H,s),3.61(1H,dd,J=17,4Hz),3.83-3.93(3H,m),5.35(2H,s),6.42(1H,d,J=15Hz),6.65(1H,br s),7.07(1H,d,J=8Hz),7.14-7.19(2H,m),7.22-7.28(1H,overlapped with CDCl3),7.41-7.57(4H,m),7.60-7.67(3H,m)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.13-2.26(2H,m),2.32(3H,s),2.49(3H,s),2.63(2H,d,J=7.5Hz),2.95(3H,s),3.11(3H,s),3.29(3H,s),3.81(2H,s),3.89(2H,d,J=7.5Hz),5.42(1H,d,J=10Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),7.20(1H,br d,J=8Hz),7.26(1H,br d,J=8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.59-7.66(3H,m),7.70(1H,br s),7.79-7.90(2H,m)
（１３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロピオンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):1.22(3H,t,J=7.5Hz),2.31-2.42(5H,m),2.51(3H,s),2.66(6H,s),3.24(3H,s),3.61(1H,dd,J=17,5Hz),3.86(1H,dd,J=17,5Hz),5.32(2H,s),6.39(1H,d,J=15Hz),6.64(1H,br t,J=5Hz),7.05(1H,d,J=8Hz),7.14(2H,d,J=8Hz),7.25(1H,d,J=8Hz),7.40-7.56(7H,m),7.62(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.20(3H,t,J=7.5Hz),2.31(3H,s),2.40-2.50(5H,m),2.93(3H,s),3.05(3H,br s),3.27(3H,s),3.85(2H,br s),5.40(1H,br d,J=10Hz),5.48(1H,br d,J=10Hz),6.42(1H,br d,J=15Hz),7.18-7.39(3H,m),7.58-7.65(3H,m),7.69(1H,br s),7.76-7.89(2H,m)
（１４） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.65(6H,s),3.01(3H,d,J=5Hz),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,17Hz),3.88(1H,dd,J=4,17Hz),5.35(2H,s),6.21(1H,q-like),6.53(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.12-7.19(2H,m),7.22-7.29(1H,m),7.46(1H,t,J=8Hz),7.50-7.65(4H,m),7.75(2H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.47(3H,s),2.79(3H,d,J=4Hz),2.90(6H,s),3.12(3H,s),3.57(1H,dd,J=4,16Hz),3.63-3.85(1H,m),5.41-5.55(2H,m),6.90(1H,d,J=16Hz),7.28-7.44(3H,m),7.63(2H,d,J=8Hz),7.82-8.00(6H,m),8.28(1H,t-like),8.50(1H,q-like)
（１５） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,s),2.26(3H,s),2.35(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),3.25(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,18Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.40(1H,d,J=16Hz),6.64(1H,brpeak),6.99(1H,brpeak),7.06(1H,d,J=8Hz),7.11-7.19(2H,m),7.22-7.28(1H,m),7.28-7.40(2H,m),7.40-7.54(2H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.93(1H,br d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.07(3H,s),2.21(3H,s),2.29(3H,s),2.46(3H,s),2.90(6H,s),3.11(3H,s),3.54(1H,dd,J=4,18Hz),3.70(1H,dd,J=4,18Hz),5.43-5.55(2H,m),6.73(1H,d,J=16Hz),7.22-7.42(5H,m),7.54(1H,d,J=8Hz),7.86-8.00(4H,m),8.18(1H,t,J=6Hz),9.36(1H,s)
（１６） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.96(2H,quint,J=7Hz),2.25(3H,s),2.36(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),2.74(2H,t,J=7Hz),3.25(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,8Hz),3.77(2H,t,J=7Hz),3.88(1H,dd,J=4,18Hz),5.34(2H,s),6.42(1H,d,J=16Hz),6.65(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.13-7.20(2H,m),7.21-7.35(4H,m),7.41-7.56(2H,m),7.63(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.84(2H,quint),2.16(3H,s),2.25(3H,s),2.45(3H,s),2.70(2H,t,J=7Hz),2.87(6H,s),3.53(1H,dd,J=4,16Hz),3.61-3.73(3H,m),5.41-5.53(2H,m),6.73(1H,d,J=16Hz),7.23-7.38(5H,m),7.46-7.59(1H,brpeak),7.84-7.98(4H,m),8.16(1H,t,J=6Hz)
（１７） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（エチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):1.25(3H,t,J=7.5Hz),2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.66(3H,s),3.26(3H,s),3.50(2H,quint,J=7.5Hz),3.62(1H,dd,J=4,18Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),5.34(2H,s),6.09(1H,t-like),6.53(1H,d,J=16Hz),6.71(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.11-7.18(2H,m),7.22-7.27(1H,m),7.45(1H,t,J=8Hz),7.50-7.64(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.11(3H,t,J=7.5Hz),2.28(3H,s),2.46(3H,s),2.88(6H,s),3.12(3H,s),3.28(2H,quint,J=7.5Hz),3.56(1H,dd,J=4,18Hz),3.73(1H,dd,J=4,18Hz),5.43-5.55(2H,m),6.90(1H,d,J=16Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.35-7.44(2H,m),7.63(2H,d,J=8Hz),7.82-8.00(6H,m),8.28(1H,t-like),8.52(1H,t-like)
（１８） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.26(3H,s),2.42(3H,s),2.59(3H,s),2.66(3H,s),3.19(3H,s),3.59(1H,dd,J=4,18Hz),3.80(1H,dd,J=4,18Hz),5.30(2H,s),6.40(1H,d,J=16Hz),7.00(1H,d,J=8Hz),7.07(1H,d,J=8Hz),7.14(1H,s),7.26(1H,d,J=8Hz),7.40-7.53(4H,m),7.59-7.60(3H,m),7.75(2H,d,J=5Hz),8.67-8.75(3H,m)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.28(3H,s),2.45(3H,s),2.88(6H,s),3.11(3H,s),3.55(1H,dd,J=4,16Hz),5.42-5.55(2H,m),6.75(1H,d,J=16Hz),7.28-7.43(3H,m),7.59(2H,d,J=8Hz),7.81-7.99(6H,m),7.99-8.06(2H,m),8.21(1H,t-like),8.87(2H,d,J=5Hz),10.82(1H,s)
（１９） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):1.46(3H,t,J=7.5Hz),2.37(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),3.27(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,5Hz),3.90(1H,dd,J=17,5Hz),4.49(2H,q,J=7.5Hz),5.35(2H,s),6.62(1H,d,J=15Hz),6.79(1H,br t,J=5Hz),7.07(1H,d,J=8Hz),7.13-7.20(2H,m),7.22-7.28(2H,m),7.44(1H,t,J=8Hz),7.54-7.66(3H,m),7.91(1H,dd,J=8,3Hz),8.12(1H,d,J=8Hz),8.84(1H,br s)
（２０） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.66(3H,s),2.69(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.88(1H,dd,J=4,18Hz),5.33(2H,s),6.45(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.12-7.19(2H,m),7.22-7.26(1H,m),7.40-7.56(2H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.81(1H,dd,J=2,8Hz),8.07(1H,s),8.20(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.11(3H,s),2.28(3H,s),2.46(3H,s),2.89(6H,s),3.11(3H,s),3.54(1H,dd,J=4,16Hz),3.71(1H,dd,J=4,16Hz),5.42-5.5(2H,m),6.81(1H,d,J=16Hz),7.29-7.42(3H,m),7.86-8.04(5H,m),8.11(1H,d,J=8Hz),8.23(1H,t-like),8.48(1H,d-like)
（２１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.33(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),3.25(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,18Hz),3.86(1H,dd,J=4,18Hz),4.66(2H,br s),5.33(2H,s),6.29(1H,d,J=16Hz),6.48(1H,d,J=8Hz),6.59(1H,t-like),7.05(1H,d,J=8Hz),7.10-7.19(2H,m),7.21-7.28(1H,m),7.40-7.50(2H,m),7.56-7.65(2H,m),8.17(1H,d,J=2Hz)
（２２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.36(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),3.25(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.90(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.56(1H,d,J=16Hz),6.73(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.12-7.20(2H,m),7.20-7.32(1H,m),7.32-7.50(6H,m),7.53-7.65(2H,m),7.82(1H,dd,J=2,8Hz),8.61(1H,d,J=6Hz),8.73(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.45(3H,s),2.89(6H,s),3.11(3H,s),3.56(1H,dd,J=4,16Hz),3.75(1H,dd,J=4,16Hz),5.44-5.55(2H,m),7.02(1H,d,J=16Hz),7.29-7.41(2H,m),7.45(1H,d,J=16Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),7.86-8.14(8H,m),8.25-8.40(3H,m),8.85-8.93(3H,m)
（２３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.66(3H,s),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.89(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.55(1H,d,J=16Hz),6.75(1H,t-like),7.08(1H,d,J=8Hz),7.13-7.28(4H,m),7.37-7.75(8H,m),7.80(1H,dd,J=2,8Hz),8.65(1H,d,J=5Hz),8.73(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.28(3H,s),2.46(3H,s),2.91(6H,s),3.12(3H,s),3.57(1H,dd,J=4,16Hz),3.75(1H,dd,J=4,16Hz),5.44-5.55(2H,m),7.02(1H,d,J=16Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.39(1H,d,J=8Hz),7.46(1H,d,J=16Hz),7.71(1H,dd,J=5,8Hz),7.79(1H,d,J=8Hz),7.89-8.06(6H,m),8.12-8.21(2H,m),8.26-8.40(2H,m),8.77(1H,d,J=5Hz),8.49(1H,s-like)
（２４） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.54(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.89(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.55(1H,d,J=16Hz),6.73(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.12-7.27(4H,m),7.31(1H,dd,J=5,8Hz),7.39(1H,t,J=8Hz),7.45(1H,d,J=8Hz),7.52-7.71(3H,m),7.80(1H,dd,J=2,8Hz),7.89(1H,ddd,J=2,2,8Hz),8.53(1H,d,J=5Hz),8.70(1H,d,J=2Hz),8.80(1H,d,J=2Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.46(3H,s),2.89(6H,s),3.12(3H,s),3.55(1H,dd,J=4,16Hz),3.74(1H,dd,J=4,16Hz),5.43-5.56(2H,m),6.99(1H,d,J=16Hz),7.29-7.50(3H,m),7.64-7.76(2H,m),7.82-8.00(6H,m),8.09(1H,d,J=8Hz),8.32(1H,t-like),8.20(1H,dd,J=2,8Hz),8.76(1H,d,J=5Hz),8.83(1H,s-like),9.13(1H,s-like)
（２５） ２−メチル−８−［２−メチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.32(3H,s),2.79(3H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.28(3H,s),3.67(1H,dd,J=17,5Hz),3.88(1H,dd,J=17,4Hz),5.38(1H,d,J=10Hz),5.46(1H,d,J=10Hz),6.18(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,br s),7.06(1H,dd,J=8,3Hz),7.12(1H,br d,J=8Hz),7.24-7.43(4H,m),7.50-7.66(4H,m),7.75(2H,d,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz)
（２６） ２，４−ジメチル−８−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］−２，４，６−トリメチルベンジルオキシ］キノリン
mp:213-215℃
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.32(3H,s),2.48(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.21(3H,s),3.57-3.78(2H,m),5.30(2H,s),6.22(1H,br d,J=5Hz),6.53(1H,d,J=15Hz),6.72(2H,br t,J=5Hz),7.05(1H,s),7.15(1H,s),7.21-7.28(1H,overlapped with H2O),7.44(1H,t,J=8Hz),7.50-7.65(4H,m),7.75(2H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.28(3H,s),2.30(3H,br s),2.43(3H,s),2.93(3H,s),2.99(3H,s),3.08(3H,br s),3.22(3H,s),3.70(1H,br d,J=17Hz),3.88(1H,br d,J=17Hz),5.38(1H,br d,J=10Hz),5.45(1H,d,J=10Hz),6.63(1H,br d,J=15Hz),7.11(1H,s),7.40-7.52(3H,m),7.60(1H,br d,J=8Hz),7.69-7.89(5H,m)
（２７） ８−［２，６−ジメトキシ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.26(3H,s),2.99(3H,d,J=5Hz),3.32(3H,s),3.82-3.92(7H,m),3.98(1H,dd,J=17,5Hz),5.31(1H,d,J=10Hz),5.47(1H,d,J=10Hz),6.28(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,br t,J=5Hz),6.75(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.22-7.59(7H,m),7.74(2H,d,J=8Hz),7.99(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):3.00(3H,s),3.12(3H,s),3.37(3H,s),3.79(3H,s),3.84(3H,s),3.96(1H,d,J=17Hz),4.18(1H,d,J=17Hz),5.33(1H,d,J=10Hz),5.54(1H,d,J=10Hz),6.63(1H,d,J=15Hz),6.82(1H,d,J=8Hz),7.39(2H,d,J=8Hz),7.48-7.91(8H,m),8.83(1H,d,J=8Hz)
（２８） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):1.18(3H,t,J=7.5Hz),2.35(3H,s),2.54(3H,s),2.66(6H,s),3.01(3H,d,J=5Hz),3.29(1H,m),3.60(1H,dd,J=17,5Hz),3.86(1H,dd,J=17,5Hz),4.19(1H,m),5.32(1H,d,J=10Hz),5.38(1H,d,J=10Hz),6.20(1H,br d,J=5Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.76(1H,br t,J=5Hz),7.04(1H,d,J=8Hz),7.13-7.20(2H,m),7.22-7.30(1H,overlapped with H2O),7.46(1H,t,8Hz),7.50-7.65(4H,m),7.75(2H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.18(3H,t,J=7.5Hz),2.32(3H,s),2.48(3H,s),2.95(3H,s),2.99(3H,s),3.07(3H,s),3.43(1H,m),3.80(2H,br s),4.09(1H,m),5.40(1H,d,J=10Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),6.60(1H,d,J=15Hz),7.17-7.28(2H,m),7.40-7.53(3H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.71-7.90(6H,m)
（２９） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］プロピオニルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.32(3H,s),2.48-2.57(5H,m),2.65(3H,s),2.67(3H,s),2.99(2H,t,J=7.5Hz),3.45(1H,dd,J=4,18Hz),3.72(1H,dd,J=4,18Hz),4.75(2H,d,J=5Hz),5.33(2H,s),6.43(1H,t-like),7.02(1H,d,J=8Hz),7.11-7.34(7H,m),7.44(1H,t,J=8Hz),7.50(1H,t-like),7.59-7.71(2H,m),7.77(2H,d,J=8Hz),8.55(1H,d,J=5Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.23(3H,s),2.38-2.52(3H,m),2.78-2.94(8H,m),3.09(3H,s),3.40(1H,dd,J=4,16Hz),3.58(1H,dd,J=4,16Hz),4.75(2H,d,J=6Hz),5.42-5.53(2H,m),7.26-7.37(4H,m),7.71-7.99(8H,m),8.06(1H,t-like),8.29-8.37(1H,m),8.76(1H,d,J=5Hz),9.35(1H,t-like)
（３０） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.11-2.23(2H,m),2.34(3H,s),2.50(3H,s),2.62(2H,t,J=7.5Hz),2.77(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,5Hz),3.81-3.91(3H,m),5.35(2H,s),6.42(1H,d,J=15Hz),6.64(1H,br s),7.10(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.48-7.57(3H,m),7.62-7.70(3H,m),7.75(1H,d,J=8Hz),8.74(1H,s)
（３１） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロピオンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):1.24(3H,t,J=7.5Hz),2.34(3H,s),2.39(2H,q,J=7.5Hz),2.77(3H,s),3.27(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,5Hz),3.87(1H,dd,J=17,4Hz),5.32(2H,s),6.40(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,br t,J=5Hz),7.09(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.29-7.33(2H,m),7.42-7.57(5H,m),7.68(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),8.73(1H,br s)
（３２） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.31(3H,s),2.50(3H,s),2.73(3H,s),2.98(3H,br s),3.11(3H,br s),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),5.34(2H,s),6.50(1H,d,J=16Hz),6.68(1H,t-like),7.08(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.41(2H,d,J=8Hz),7.48-7.60(3H,m),7.65(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),8.73(1H,s)
（３３） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（エチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):1.25(3H,t,J=7.5Hz),2.34(3H,s),2.51(3H,s),2.76(3H,s),3.27(3H,s),3.45-3.56(2H,m),3.63(1H,dd,J=17,5Hz),3.88(1H,dd,J=17,4Hz),5.35(2H,s),6.09(1H,br t,J=7Hz),6.52(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,br t,J=5Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.51-7.61(3H,m),7.66(1H,t,J=8Hz),7.72-7.79(3H,m),8.74(1H,br s)
（３４） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):1.45(3H,t,J=7.5Hz),2.33(3H,s),2.51(3H,s),2.77(3H,s),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,5Hz),3.89(1H,dd,J=17,4Hz),4.49(2H,q,J=7.5Hz),5.35(2H,s),6.63(1H,d,J=15Hz),6.78(1H,br t,J=5Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.20(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=15Hz),7.67(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),7.92(1H,dd,J=8,3Hz),8.14(1H,d,J=8Hz),8.74(1H,br s),8.85(1H,d,J=3Hz)
（３５） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.33(3H,s),2.50(3H,s),2.85(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.85(1H,dd,J=4,18Hz),4.69(2H,s),5.33(2H,s),6.30(1H,d,J=16Hz),6.49(1H,d,J=8Hz),6.61(1H,t-like),7.10(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.47(1H,d,J=16Hz),7.57-7.71(2H,m),7.75(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,s-like),8.74(1H,s-like)
実施例５１
８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−ニトロシンナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンから製造例１５−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.16(3H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,16Hz),3.82(2H,br s),3.93(1H,dd,J=4,16Hz),5.60-5.70(2H,m),6.27(1H,d,J=16Hz),6.48(1H,t-like),6.64(1H,d,J=8Hz),7.17-7.35(5H,m),7.35-7.51(4H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
実施例５２
８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、塩化イソブチリル（４１．６ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同温度で３０分間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をメタノール（３ｍｌ）に溶解した。この溶液に飽和重炭酸ナトリウム溶液（１ｍｌ）を加え、この混合物を室温で２時間攪拌し、濃縮した。残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−イソブチルアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１９５ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.28(6H,d,J=7.5Hz),2.25(3H,s),2.56(1H,m),2.72(3H,s),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.41(1H,d,J=16Hz),6.58(1H,t-like),7.02(1H,br s),7.23-7.55(9H,m),7.95-8.07(2H,m)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.10(6H,d,J=7Hz),2.21(3H,s),2.69(1H,m),2.89(3H,s),3.15(3H,s),3.58(1H,dd,J=4.16Hz),3.88(1H,dd,J=4,16Hz),5.57-5.69(2H,m),6.72(1H,d,J=16Hz),7.26-7.52(4H,m),7.77-7.99(6H,m),8.26(1H,t,J=6Hz),8.95(1H,br s),9.27(1H,s)
実施例５３
下記の化合物を実施例５２と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ)::2.33(3H,s),2.72(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.58-5.68(2H,m),6.43(1H,d,J=16Hz),6.61(1H,t-like),7.21-7.33(3H,m),7.33-7.57(6H,m),7.70(2H,d,J=6Hz),7.77(1H,s),7.96-8.05(2H,m),8.80(2H,d,J=6Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.28(3H,s),2.93(3H,s),3.16(3H,s),3.60(1H,dd,J=4,16Hz),3.90(1H,dd,J=4,16Hz),5.59-5.70(2H,m),6.79(1H,d,J=16Hz),7.37(1H,d,J=16Hz),7.41-7.53(3H,m),7.79-7.99(6H,m),8.01(2H,d,J=6Hz),8.31(1H,t,J=6Hz),8.91(2H,d,J=6Hz),8.98(1H,d,J=8Hz),10.44(1H,s)
（２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−プロピオンアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):1.25(3H,t,J=7.5Hz),2.36(3H,s),2.44(2H,q,J=7.5Hz),2.65(3H,s),2.66(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.88(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.55(1H,d,J=16Hz),6.70(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.12-7.19(2H,m),7.21-7.28(1H,m),7.45(1H,t,J=8Hz),7.51(1H,d,J=16Hz),7.82(1H,dd,J=2,8Hz),7.98(1H,s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.44(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.07(3H,t,J=7.5Hz),2.26(3H,s),2.42(2H,q,J=7.5Hz),2.46(3H,s),2.90(6H,s),3.11(3H,s),3.54(1H,dd,J=4,16Hz),3.71(1H,dd,J=4,16Hz),5.54-5.55(2H,m),6.81(1H,d,J=16Hz),7.28-7.41(3H,m),7.89-8.06(6H,m),8.13(1H,d,J=8Hz),8.23(1H,t-like),8.48(1H,d,J=2Hz)
（３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),2.75(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.89(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.49(1H,d,J=16Hz),6.73(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.13-7.20(2H,m),7.20-7.27(2H,m),7.45(1H,t,J=8Hz),7.52(1H,d,J=16Hz),7.62(1H,d,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz),7.90(1H,dd,J=2,8Hz),8.31-8.39(2H,m),8.40(1H,s),8.63(1H,d,J=6Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.47(3H,s),2.75(3H,s),2.90(6H,s),3.12(3H,s),3.55(1H,dd,J=4,16Hz),3.73(1H,dd,J=4,16Hz),5.43-5.56(2H,m),6.88(1H,d,J=16Hz),7.28-7.45(3H,m),7.81(1H,dd,J=6,8Hz),7.89-8.00(4H,m),8.10(1H,dd,J=2,8Hz),8.20-8.31(2H,m),8.46(1H,d,J=8Hz),8.56(1H,d,J=2Hz),8.80(1H,d,J=6Hz),11.44(1H,s)
（４） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.35(3H,s),2.51(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),3.25(3H,s),3.62(1H,dd,J=4,18Hz),3.74(2H,s),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),5.33(2H,s),6.45(1H,d,J=16Hz),6.74(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.12-7.19(2H,m),7.22-7.30(3H,m),7.44(1H,t,J=8Hz),7.50(1H,d,J=16Hz),7.62(1H,d,J=8Hz),7.80-7.86(1H,m),8.08(1H,s),8.18(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,d,J=2Hz),8.62(2H,d,J=7Hz)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.26(3H,s),2.45(3H,s),2.89(6H,s),3.11(3H,s),3.47-3.59(1H,m),3.66-3.77(1H,m),4.17(2H,s),5.42-5.55(2H,m),6.83(1H,d,J=16Hz),7.27-7.41(3H,m),7.85-8.10(8H,m),8.22(1H,t-like),8.51(1H,s-like),8.86(2H,d,J=6Hz)
（５） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.33(3H,s),2.50(3H,s),2.75(6H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),5.34(2H,s),6.48(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,t-like),7.09(1H,d,J=8Hz),7.14-7.17(2H,m),7.31(1H,d,J=8Hz),7.54(1H,d,J=16Hz),7.67(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz),7.92(1H,dd,J=2,8Hz),8.32-8.44(3H,m),8.64(1H,d,J=5Hz),8.74(1H,s)
実施例５４
８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、塩化メタンスルホニル（０．０３ｍｌ）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。塩化メタンスルホニル（０．０３ｍｌ）とトリエチルアミン（３６ｍｇ）をさらに加え、混合物を同温度で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物をメタノールに溶解した。この溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌し、濃縮した。残留物にジクロロメタンと水を加え、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１８５ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.29(3H,s),2.73(3H,s),3.05(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.95(1H,dd,J=4,18Hz),5.65(2H,s-like),6.27(1H,s),6.43(1H,d,J=16Hz),6.62(1H,t-like),7.22-7.57(10H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.30(3H,s),2.88(3H,s),3.02(3H,s),3.58(1H,dd,J=4,16Hz),5.56-5.69(2H,m),6.75(1H,d,J=16Hz),7.28-7.47(4H,m),7.75-7.97(6H,m),8.29(1H,t,J=6Hz),8.91(1H,br s),9.19(1H,s)
実施例５５
２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを実施例５４と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.35(3H,s),2.51(3H,s),2.62(3H,s),2.64(3H,s),3.19(3H,s),3.25(3H,s),3.62(1H,dd,J=4,16Hz),3.87(1H,dd,J=4,16Hz),5.33(2H,s),6.41(1H,d,J=16Hz),6.73(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.10-7.27(5H,m),7.38-7.50(2H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.46(3H,s),2.89(6H,s),3.11(3H,s),3.29(3H,s),3.53(1H,dd,J=4,16Hz),3.71(1H,dd,J=4,16Hz),5.43-5.55(2H,m),6.75(1H,d,J=16Hz),7.02(1H,d,J=8Hz),7.27-7.40(3H,m),7.86-8.00(5H,m),8.23(1H,t-like),8.40(1H,s-like)
実施例５６
８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、イソシアン酸メチル（０．０２３ｍｌ）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同温度で１時間、室温で２時間攪拌した。イソシアン酸メチル（０．０３ｍｌ）をさらに加え、混合物を室温で一夜攪拌した。混合物をジクロロメタンと水との間に分配し、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（Ｎ’−メチルウレイド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１５０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.07(3H,s),2.69(3H,s),2.78(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.90(1H,dd,J=4,18Hz),5.31(1H,q-like),5.61(2H,s-like),6.38(1H,d,J=16Hz),6.50(1H,s),6.64(1H,t-like),7.21-7.35(5H,m),7.39-7.51(4H,m),7.69(1H,d,J=8Hz),8.05(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.20(3H,s),2.66(3H,s),2.92(3H,s),3.15(3H,s),3.58(1H,dd,J=4,16Hz),3.88(1H,dd,J=4,16Hz),5.57-5.69(2H,m),6.63(1H,d,J=16Hz),7.21-7.34(3H,m),7.78-8.00(8H,m),8.19(1H,t-like),9.00(1H,brpeak)
実施例５７
２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（Ｎ’−エチルウレイド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを実施例５６と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.25(3H,t,J=7.5Hz),2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.65(3H,s),2.66(3H,s),3.25(3H,s),3.42(2H,quint,J=7.5Hz),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.88(1H,dd,J=4,18Hz),5.35(2H,s),6.40(1H,d,J=16Hz),6.70-6.78(2H,m),7.07(1H,d,J=8Hz),7.13-7.19(2H,m),7.22-7.27(1H,m),7.40-7.52(2H,m),7.63(1H,d,J=8Hz),7.73(1H,d,J=8Hz),7.86(1H,s),8.25(1H,d,J=2Hz),9.15(1H,brpeak)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.09(3H,t,J=7.5Hz),2.27(3H,s),2.45(3H,s),2.88(1H,s,J=6Hz),3.11(3H,s),3.13-3.25(2H,m),3.54(1H,dd,J=4,17Hz),3.71(1H,dd,J=4,17Hz),5.42-5.56(2H,m),6.74(1H,d,J=16Hz),7.27-7.40(3H,m),7.46(1H,d,J=8Hz),7.85-8.02(6H,m),8.20(1H,t,J=6Hz),8.33(1H,d,J=2Hz),9.72(1H,br s)
実施例５８
（１） ８−［３−［Ｎ−［４−（４−ブロモブチルアミド）−３−メチルシンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−ブロモ酪酸から実施例５と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.14-2.30(5H,m),2.61(2H,t,J=7Hz),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.59-3.71(3H,m),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.60-5.70(2H,m),6.41(1H,d,J=16Hz),6.60(1H,brpeak),7.07(1H,br s),7.21-7.55(9H,m),7.95(1H,d-like),8.03(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［３−［Ｎ−［４−（４−ブロモブチルアミド）−３−メチルシンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、炭酸カリウム（６４ｍｇ）を加え、この混合物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（７２ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.15-2.29(5H,m),2.58(2H,t,J=7.5Hz),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.73(2H,t,J=7.5Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.60-5.70(2H,m),6.43(1H,d,J=16Hz),6.63(1H,brpeak),7.21-7.58(9H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.05-2.18(5H,m),2.41(2H,t,J=7.5Hz),2.90(3H,s),3.15(3H,s),3.58(1H,dd,J=4,16Hz),3.68(2H,t,J=7.5Hz),3.90(1H,dd,J=4,16Hz),5.58-5.69(2H,m),6.79(1H,d,J=16Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.35(1H,d,J=16Hz),7.39-7.50(2H,m),7.77-7.98(6H,m),8.30(1H,t-like),7.96(1H,brpeak)
実施例５９
下記の化合物を実施例５８−（１）および（２）と同様にして得た。
（１） ２，４−ジメチル−８［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.15(2H,quint,J=7.5Hz),2.36(3H,s),2.53(3H,s),2.61-2.72(8H,m),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),4.11(1H,t,J=7.5Hz),5.35(2H,s),6.46(1H,d,J=16Hz),6.69(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.13-7.19(2H,m),7.23-7.28(1H,m),7.45(1H,t,J=8Hz),7.52(1H,d,J=16Hz),7.63(1H,d,J=8Hz),7.82(1H,dd,J=2,8Hz),8.38-8.45(2H,m)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.05(2H,quint,J=7.5Hz),2.28(3H,s),2.47(3H,s),2.59(2H,t,J=7.5Hz),2.90(6H,s),3.11(3H,s),3.54(1H,dd,J=4,16Hz),3.72(1H,dd,J=4,16Hz),4.00(2H,t,J=7.5Hz),5.43-5.56(2H,m),6.82(1H,d,J=16Hz),7.27-7.41(3H,m),7.86-8.05(5H,m),8.25(1H,t-like),8.34(1H,d,J=8Hz),8.53(1H,d-like)
（２） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.14(2H,quint,J=7.5Hz),2.34(3H,s),2.51(3H,s),2.68(2H,t,J=7.5Hz),2.76(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,16Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),4.11(2H,t,J=7.5Hz),5.34(2H,s),6.46(1H,d,J=16Hz),6.67(1H,t-like),7.10(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.53(1H,d,J=16Hz),7.67(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),7.84(1H,dd-like,J=8Hz),8.41-8.46(2H,m),8.74(1H,s)
実施例６０
下記の化合物を実施例３と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.30(3H,s),2.42(3H,s),2.51(3H,s),2.59(3H,s),3.09(3H,s),3.49(1H,dd,J=17,5Hz),3.68(1H,dd,J=17,5Hz),5.28(2H,br s),7.00(1H,d,J=15Hz),7.20-7.31(3H,m),7.39(1H,d,J=8Hz),7.42-7.60(3H,m),7.61(1H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,dd,J=8,2Hz),8.31(1H,br t,J=8Hz),8.85(1H,br s)
（２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２．６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.36(3H,s),2.51(3H,s),2.78(3H,s),3.28(3H,s),3.66(1H,dd,J=17,5Hz),3.90(1H,dd,J=17,5Hz),5.35(2H,s),6.68(1H,d,J=15Hz),6.83(1H,br t,J=5Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.20(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.58-7.70(2H,m),7.77(1H,d,J=8Hz),8.02(1H,dd,J=8,2Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.70(1H,br d,J=2Hz),8.75(1H,s)
実施例６１
下記の化合物を実施例７と同様にして得た。
（１） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.39(3H,s),2.55(3H,s),2.66(3H,s),2.68(3H,s),3.28(3H,s),3.67(1H,dd,J=17,5Hz),3.91(1H,dd,J=17,4Hz),5.36(2H,s),6.67(1H,d,J=15Hz),6.82(1H,br s),7.08(1H,br d,J=8Hz),7.13-7.30(4H,m),7.45(1H,t,J=8Hz),7.60-7.68(2H,m),7.71(2H,d,J=7Hz),8.01(1H,br d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.58(2H,d,J=7Hz),8.70(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.36(3H,s),2.49(3H,s),2.97(3H,s),3.12(3H,br s),3.30(3H,s),3.84(1H,br d,J=17Hz),3.95(1H,br d,J=17Hz),5.39(1H,br d,J=10Hz),5.49(1H,br d,J=10Hz),6.91(1H,br d,J=15Hz),7.22-7.31(2H,m),7.52(1H,br d,J=15Hz),7.62(1H,br d,J=8Hz),7.74(1H,br s),7.80-7.90(2H,m),8.16(1H,br s),8.37(1H,br s),8.42-8.51(2H,m),8.61-8.70(2H,m),8.95(1H,br s)
（２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.38(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.67(3H,s),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,5Hz),3.90(1H,dd,J=17,4Hz),4.80(2H,d,J=7Hz),5.35(2H,s),6.61(1H,d,J=15Hz),6.78(1H,br t,J=5Hz),7.08(1H,d,J=8Hz),7.13-7.28(4H,m),7.34(1H,br d,J=8Hz),7.45(1H,t,J=8Hz),7.57-7.70(3H,m),7.94(1H,dd,J=8,2Hz),8.20(1H,d,J=8Hz),8.60(1H,br d,J=7Hz),8.68(1H,d,J=2Hz),8.89(1H,br t,J=7Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.32(3H,s),2.46(3H,s),2.97(3H,s),3.10(3H,br s),3.26(3H,s),3.84(1H,d,J=17Hz),3.92(1H,d,J=17Hz),5.16(2H,s),5.39(1H,br d,J=10Hz),5.49(1H,br d,J=10Hz),6.99(1H,br d,J=15Hz),7.19-7.28(2H,m),7.50(1H,br d,J=15Hz),7.61(1H,br d,J=8Hz),7.72-7.92(4H,m),8.15(1H,br d,J=8Hz),8.34-8.58(3H,m),8.78(1H,br d,J=7Hz),9.07(1H,br s)
（３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.53(3H,s),2.65(3H,s),2.68(3H,s),3.04(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,5Hz),3.90(1H,dd,J=17,5Hz),5.34(2H,s),6.61(1H,d,J=15Hz),6.79(1H,br t,J=5Hz),7.08(1H,d,J=8Hz),7.15-7.20(2H,m),7.25(1H,d,J=8Hz),7.45(1H,t,J=8Hz),7.56-7.66(2H,m),7.90-8.00(2H,m),8.19(1H,d,J=8Hz),8.61(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.31(3H,s),2.40(3H,s),2.97(3H,s),3.06(3H,s),3.11(3H,br s),3.28(3H,s),3.88(1H,d,J=17Hz),4.06(1H,d,J=17Hz),5.34(1H,d,J=10Hz),5.46(1H,d,J=10Hz),7.10(1H,br d,J=15Hz),7.19-7.32(2H,m),7.49(1H,br d,J=15Hz),7.60(1H,br d,J=8Hz),7.72-7.89(3H,m),8.74(1H,br d,J=8Hz),8.88(1H,br d,J=8Hz),9.42(1H,br s)
（４） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン
NMR(CDCl3,δ):2.34(3H,s),2.52(3H,s),2.77(3H,s),3.04(3H,d,J=5Hz),3.28(3H,s),3.64(1H,dd,J=17,5Hz),3.89(1H,dd,J=17,5Hz),5.34(2H,s),6.61(1H,d,J=15Hz),6.76(1H,br t,J=5Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=15Hz),7.67(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),7.91-8.00(2H,m),8.20(1H,d,J=8Hz),8.61(1H,d,J=2Hz),8.73(1H,s)
実施例６２
（１） ４−カルボキシ−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリンから実施例３と同様にして得た。
mp:178.2-184.2℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.30(3H,s),2.45(3H,s),2.70(3H,s),2.76(3H,d,J=5Hz),3.10(3H,s),3.50(1H,dd,J=17,5Hz),3.69(1H,dd,J=17,4Hz),5.34(2H,s),6.87(1H,d,J=15Hz),7.27(1H,d,J=8Hz),7.34(1H,d,J=8Hz),7.40(1H,d,J=15Hz),7.53-7.71(4H,m),7.80-8.04(3H,m),8.18(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,br t,J=5Hz),8.52(1H,br q,J=5Hz)
（２） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（メチルカルバモイル）キノリンを、４−カルボキシ−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとメチルアミン塩酸塩から実施例７と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.64(3H,s),2.99(3H,d,J=5Hz),3.06(3H,d,J=5Hz),3.23(3H,s),3.47(1H,dd,J=17,5Hz),3.79(1H,dd,J=17,4Hz),5.36(2H,s),6.27(1H,br q,J=5Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),6.58(1H,br q,J=5Hz),6.71-6.80(1H,m),7.04(1H,d,J=9Hz),7.15(1H,d,J=9Hz),7.21-7.30(2H,m),7.50-7.60(3H,m),7.51(1H,d,J=15Hz),7.67(1H,d,J=9Hz),7.75(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.30(3H,s),2.50(3H,s),2.96(3H,s),3.06(3H,s),3.08(3H,s),3.28(3H,s),3.74(1H,d,J=17Hz),3.89(1H,d,J=17Hz),5.36(1H,d,J=9Hz),5.49(1H,d,J=9Hz),6.60(1H,d,J=15Hz),7.20-7.31(2H,m),7.49(1H,d,J=15Hz),7.55(2H,d,J=9Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.78(2H,d,J=9Hz),7.85(1H,t,J=8Hz),8.00(1H,s),8.05(1H,d,J=8Hz)
実施例６３
３−［（Ｚ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］安息香酸（２８１ｍｇ）と塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を２時間還流し、混合物を減圧濃縮した。残留物をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）と８−［２，６−ジクロロ−３−（メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３４７ｍｇ）を氷浴下で攪拌しながら加えた。この混合物を室温で１２時間攪拌した。クロロホルムと食塩水を加え、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［（Ｚ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１１０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),3.40(3H,s),5.48(1H,d,J=10Hz),5.54(1H,d,J=10Hz),6.23(1H,br s),6.98-7.63(14H),7.70(1H,d,J=8Hz),8.02(1H,d,J=8Hz)
実施例６４
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［（Ｅ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、３−［（Ｅ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］安息香酸と８−［２，６−ジクロロ−３−（メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンから実施例６３と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.67(2.4H,s),2.69(0.6H,s),2.78(3H,d,J=6Hz),3.29(2.4H,br s),3.40(0.6H,br s),5.58(2H,br s),6.41(0.4H,br s),6.58(1.6H,br s),6.98-7.73(15H),8.03(1H,d,J=8Hz)
製造例５０
４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（６００ｍｇ）、ピペリジン（６．１３ｍｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（１０ｍｇ）の混合物を１８時間還流した。冷却した反応混合物を減圧濃縮し、残留物にクロロホルムと重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をｎ−ヘキサンから再結晶して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−ピペリジノキノリン（７１２ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。
mp:115-118℃
NMR(CDCl3,δ):1.63-1.74(2H,m),1.79-1.89(4H,m),2.64(3H,s),3.15-3.22(4H,m),6.70(1H,s),7.06(1H,d,J=8Hz),7.28(1H,t,J=8Hz),7.39(1H,d,J=8Hz)
製造例５１
下記の化合物を製造例６と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),2.96(3H,s),3.21(3H,s),4.07(2H,s),5.63(1H,d,J=10Hz),5.71(1H,d,J=10Hz),6.99(1H,s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.46(1H,d,J=8Hz),7.53(1H,d,J=8Hz),7.65-7.75(3H,m),7.82-7.90(2H,m)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−フタルイミドアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
mp:223-226℃
NMR(CDCl3,δ):1.59-1.72(2H,m),1.78-1.88(4H,m),2.65(3H,s),3.07-3.19(4H,m),3.22(3H,s),4.08(2H,s),5.64(1H,d,J=10Hz),5.71(1H,d,J=10Hz),6.73(1H,s),7.20(1H,br d,J=8Hz),7.30(1H,t,J=8Hz),7.46(1H,d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=8Hz),7.64(1H,br d,J=8Hz),7.70-7.76(2H,m),7.82-7.89(2H,m)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−フタルイミドアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),3.19(4H,t,J=6Hz),3.21(3H,s),3.96(4H,t,J=5Hz),4.06(2H,s),5.65(1H,d,J=10Hz),5.72(1H,d,J=10Hz),6.76(1H,s),7.22(1H,d,J=8Hz),7.32(1H,t,J=8Hz),7.47(1H,d,J=8Hz),7.53(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,d,J=8Hz),7.72(2H,dd,J=8,2Hz),7.84(2H,dd,J=8,2Hz)
製造例５２
下記の化合物を製造例１１と同様にして得た。
（１） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),2.91-3.13(8H,m),3.21(3H,s),5.61(2H,s),6.70(1H,s),7.12-7.36(3H,m),7.45(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.57-1.90(6H,m),2.65(3H,s),2.97(1H,d,J=17Hz),3.02-3.18(4H,m),3.20(3H,s),5.60(2H,s),6.72(1H,s),7.15(1H,br d,J=8Hz),7.19-7.34(2H,m),7.43(1H,d,J=8Hz),7.64(1H,br d,J=8Hz)
（３） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),2.98(1H,d,J=17Hz),3.09(1H,d,J=17Hz),3.13-3.22(14H),3.20(3H,s),3.92-4.00(4H),5.62(2H,s),6.77(1H,s),7.16-7.26(2H),7.33(1H,t,J=8Hz),7.44(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,d,J=8Hz)
製造例５３
下記の化合物を製造例２と同様にして得た。
（１） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル］桂皮酸メチル
mp:104-106℃
NMR(CDCl3,δ):2.27(6H,s),2.51(2H,t,J=7Hz),3.51(2H,br q,J=7Hz),3.81(3H,s),6.49(1H,d,J=15Hz),6.85(1H,br s),7.58(2H,br d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=15Hz),7.81(1H,br d,J=8Hz)
（２） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］桂皮酸メチル
NMR(CDCl3,δ):2.09(3H,br s),2.31(3H,br s),2.36-2.64(2H,m),2.94-3.14(3H,m),3.32(1H,br s),3.65(1H,br s),3.80(3H,s),6.47(1H,d,J=15Hz),7.42(2H,br d,J=8Hz),7.55(2H,br d,J=8Hz),7.69(1H,d,J=15Hz)
製造例５４
下記の化合物を製造例３と同様にして得た。
（１） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル］桂皮酸
mp:219-223℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.33(6H,s),2.62(2H,br t,J=7Hz),3.43(2H,br q,J=7Hz),6.59(1H,d,J=15Hz),7.57(1H,d,J=15Hz),7.75(2H,d,J=8Hz),7.86(2H,d,J=8Hz),8.54(1H,br t,J=7Hz)
（２） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］桂皮酸
mp:171-174℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.98(3H,br s),2.28-2.60(5H,m),2.84-3.00(4H,m),3.07-3.75(1H,overlapped with H2O),6.59(1H,d,J=15Hz),7.40(2H,d,J=8Hz),7.61(1H,d,J=15Hz),7.74(2H,d,J=8Hz)
製造例５５
下記の化合物を製造例４６−（１）と同様にして得た。
（１） Ｎ−（３−アミノベンゾイル）メタンスルホンアミド（Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）メタンスルホンアミドから）
mp:153-155℃
NMR(DMSO-d6,δ):3.32(3H,s),6.78(1H,dd,J=8,2Hz),7.01-7.17(3H,m)
（２） Ｎ−（３−アミノベンゾイル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドから）
NMR(DMSO-d6,δ):2.39(3H,s),6.74(1H,br dd,J=8,2Hz),6.92-6.99(2H,m),7.08(1H,t,J=8Hz),7.41(2H,d,J=8Hz),7.84(2H,d,J=8Hz)
製造例５６
Ｎ−（３−アミノベンゾイル）メタンスルホンアミド（４００ｍｇ）のジオキサン（４ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．７３ｍｌ）中の溶液に、クロロ蟻酸フェニル（３５１ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を室温で２．５時間攪拌した。水を加え、混合物を塩酸でｐＨ３に調整した。混合物をクロロホルム−メタノールで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、３−（メタンスルホニルアミノカルボニル）フェニルカルバミン酸フェニル（６００ｍｇ）を無色結晶として得た。
mp:201-202℃
NMR(DMSO-d6,δ):3.22(3H,s),7.22-7.30(3H,m),7.47-7.57(3H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,br d,J=8Hz),8.07(1H,br s)
製造例５７
３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノカルボニル）フェニルカルバミン酸フェニルを製造例５５と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.38(3H,br s),7.11-7.43(10H,m),7.51(1H,br d,J=8Hz),7.66(1H,br d,J=8Hz),7.87(1H,br s),7.99(2H,br d,J=8Hz)
製造例５８
（１） ２−ヒドロキシピリジン（２．４０ｇ）、４−ヨード安息香酸エチル（６．９７ｇ）、炭酸カリウム（３．８３ｇ）と銅（２５３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の混合物を窒素雰囲気中１７５℃で４時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルと１Ｎ塩酸を加え、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）安息香酸エチル（２．１８ｇ）を褐色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.40(3H,t,J=7.0Hz),4.40(2H,q,J=7.0Hz),6.26(1H,t,J=7.5Hz),6.67(1H,d,J=7.5Hz),7.32(1H,d,J=7.5Hz),7.41(1H,t,J=7.5Hz),7.47(2H,d,J=8.5Hz),8.17(2H,d,J=8.5Hz)
（２） ４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）ベンジルアルコールを製造例２７−（５）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):4.71(2H,s),6.23(1H,t,J=7.5Hz),6.66(1H,d,J=7.5Hz),7.29-7.51(2H,m),7.33(2H,d,J=8.5Hz),7.46(2H,d,J=8.5Hz)
（３） ４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）ベンズアルデヒドを製造例３２−（７）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):6.31(1H,t,J=7.5Hz),6.68(1H,d,J=7.5Hz),7.33(1H,d,J=7.5Hz),7.42(1H,t,J=7.5Hz),7.61(2H,d,J=8.5Hz),8.03(2H,d,J=8.5Hz),10.08(1H,s)
（４） ４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）桂皮酸を製造例４と同様にして得た。
mp:279-282℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):6.37(1H,t,J=7.5Hz),6.47(1H,d,J=16.0Hz),6.68(1H,d,J=7.5Hz),7.33-7.54(4H,m),7.67(2H,d,J=8.5Hz),7.71(1H,d,J=16.0Hz)
実施例６５
（１） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）キノリンを、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとピロリジンから製造例１６と同様にして得た。
mp:135-137℃
NMR(CDCl3,δ):1.99-2.10(4H,m),2.56(3H,s),3.65-3.76(4H,m),6.32(1H,s),7.03(1H,d,J=7.5Hz),7.16(1H,t,J=7.5Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）キノリンを実施例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.98-2.06(4H,m),2.54(3H,s),2.99(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.59-3.72(5H,m),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),5.56(1H,d,J=10Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),6.33-6.41(2H,m),6.52(1H,d,J=15Hz),6.85(1H,br s),7.11-7.30(3H,m),7.41-7.50(3H,m),7.55(1H,d,J=15Hz),7.71(2H,br d,J=8Hz),7.84(1H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
mp:203-206℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.14-2.26(4H,m),2.67(3H,s),2.99(3H,s),3.29(3H,s),3.87(1H,d,J=17Hz),3.89-4.08(4H,m),4.13(1H,d,J=17Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.51(1H,s),6.62(1H,d,J=15Hz),7.33-7.64(7H,m),7.81(2H,d,J=8Hz),8.02(1H,d,J=8Hz)
実施例６６
（１） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリン塩酸塩を、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンと１−メチルピペラジンから製造例１６と同様にして得た。
mp:>300℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.66(3H,s),2.46(3H,br s),3.10-3.60(8H,overlapped with H2O),7.01-7.11(2H,m),7.30-7.42(2H,m)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリンを実施例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.42(3H,s),2.66(3H,s),2.67-2.75(4H,m),3.01(3H,d,J=5Hz),3.19-3.29(7H,m),3.68(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),5.59(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.25(1H,br d,J=5Hz),6.53(1H,d,J=15Hz),6.70-6.79(2H,m),7.18-7.68(8H,m),7.75(2H,br d,J=7.5Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.84(3H,br s),2.99(3H,s),3.04(3H,br s),3.30(3H,s),3.50-3.59(2H,m),3.86-4.02(4H,m),4.19-4.29(4H,m),5.50(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),6.59(1H,d,J=15Hz),7.37-7.81(11H,m)
実施例６７
（１） ４−ヘキサメチルエンイミノ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとヘキサメチルエンイミンから製造例１６と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.70-1.80(4H,m),1.87-1.99(4H,m),2.59(3H,s),3.49-3.58(4H,m),6.63(1H,s),7.03(1H,d,J=8Hz),7.21(1H,t,J=8Hz),7.46(1H,d,J=8Hz)
（２） ４−ヘキサメチルエンイミノ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.59-1.80(4H,m),1.86-1.97(4H,m),2.60(3H,br s),2.99(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.43-3.53(4H,m),3.70(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),5.57(2H,s),6.35(1H,br s),6.54(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,br s),7.19(1H,br d,J=8Hz),7.27-7.35(2H,m),7.41-7.50(3H,m),7.54(1H,d,J=15Hz),7.67-7.75(3H,m)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.69-1.79(4H,m),2.00-2.11(4H,m),2.69(3H,s),2.99(3H,s),3.28(3H,s),3.86(1H,d,J=17Hz),3.90-4.00(4H,m),4.24(1H,br d,J=17Hz),5.46(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,br s),7.33(1H,d,J=15Hz),7.42(1H,br d,J=8Hz),7.48-7.61(5H,m),7.76-7.84(3H,m)
実施例６８
下記の化合物を実施例１と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチル−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,br s),2.92-3.15(12H,m),3.28(3H,s),3.70(1H,br d,J=17Hz),3.98(1H,br d,J=17Hz),5.62(2H,br s),6.53(1H,br d,J=15Hz),6.69(1H,s),7.18-7.60(10H,m),7.71(1H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.78(3H,br s),2.95-3.15(6H,m),3.28(3H,s),3.49(6H,s),3.85(1H,d,J=17Hz),4.09(1H,d,J=17Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),6.64(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,br s),7.32-7.61(9H,m),7.79(1H,br d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.05(6H,s),3.27(3H,s),3.66-3.77(1H,m),3.91-4.05(1H,m),4.76(2H,d,J=6Hz),5.61(2H,s),6.57(1H,d,J=16Hz),6.67(1H,s),7.16-7.74(13H,m),7.78-7.85(2H,m),8.53-8.60(1H,m)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.63(3H,s),3.13(3H,s),3.42(6H,s),3.57(1H,dd,J=4,16Hz),3.90(1H,dd,J=4,16Hz),4.74(2H,d,J=6Hz),5.50-5.63(2H,m),6.85-6.97(2H,m),7.43(1H,d,J=16Hz),7.59(1H,t,J=8Hz),7.64-7.90(7H,m),7.90-8.03(3H,m),8.23(1H,t,J=8Hz),8.40(1H,t,J=6Hz),8.71(1H,d,J=6Hz),9.43(1H,t,J=8Hz),12.75(1H,s)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.30(6H,s),2.56(1H,br t,J=7Hz),2.65(3H,s),3.00(6H,s),3.26(3H,s),3.54(1H,br q,J=7Hz),3.69(1H,dd,J=17,4Hz),3.95(1H,dd,J=17,5Hz),5.59(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.53(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,s),6.78(1H,br s),6.98(1H,br s),7.20(1H,br d,J=8Hz),7.28-7.38(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.58(1H,d,J=15Hz),7.70(1H,br d,J=8Hz),7.80(1H,br d,J=8Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.72(3H,s),2.95(6H,s),3.00(6H,s),3.27(3H,s),3.39-3.51(8H,m),3.82-3.92(3H,m),4.15(1H,d,J=17Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.62(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,s),7.33(1H,d,J=15Hz),7.40-7.61(6H,m),7.80(1H,br d,J=8Hz),7.96(2H,br d,J=8Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.09(3H,br s),2.24-2.46(4H,m),2.53-2.70(4H,m),2.91-3.13(9H,m),3.26(3H,s),3.34(1H,m),3.60-3.73(2H,m),3.96(1H,dd,J=17,5Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,s),6.73(1H,br s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.28-7.60(9H,m),7.70(1H,br d,J=8Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.74(3H,br s),2.97(6H,br s),3.10(3H,br s),3.28(3H,br s),3.38-3.52(8H,m),3.88(1H,br d,J=17Hz),3.95-4.02(2H,m),4.15(1H,d,J=17Hz),5.49(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.67(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,br s),7.31-7.62(9H,m),7.79(1H,br d,J=8Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.45(3H,s),3.01(6H,s),3.15(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,16Hz),3.81(1H,dd,J=4,16Hz),5.51(2H,s),6.48(1H,d,J=16Hz),6.63(1H,s),6.87(1H,br peak),7.13-7.40(6H,m),7.46(1H,d,J=16Hz),7.64-7.76(3H,m),7.90(2H,d,J=8Hz),8.43(2H,d,J=6Hz),9.65(1H,s)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.65(3H,s),3.15(3H,s),3.42(6H,s),3.60(1H,dd,J=4,16Hz),3.93(1H,dd,J=4,16Hz),5.51-5.63(2H,m),6.92(1H,s),6.97(1H,d,J=16Hz),7.49(1H,d,J=16Hz),7.55-7.63(1H,m),7.72-7.85(5H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.13(2H,d,J=8Hz),8.35-8.50(3H,m),8.77(2H,d,J=6Hz),11.76(1H,s)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),2.93-3.14(9H,m),3.25(3H,s),3.66-3.78(1H,m),3.89-4.02(4H,m),5.55-5.66(2H,m),6.52-6.63(1H,m),6.68(1H,s),7.04(1H,s),7.11-7.42(5H,m),7.46(1H,d,J=8Hz),7.52(1H,d,J=16Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.74-7.83(1H,m),8.09-8.20(1H,br peak)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),2.79(3H,s),3.14(3H,s),3.40(6H,s),3.47-3.65(1H,m),3.80-3.96(4H,m),5.50-5.63(2H,m),6.83-6.97(2H,m),7.21(1H,d,J=8Hz),7.31(1H,s),7.41(1H,d,J=16Hz),7.53-7.63(1H,m),7.67-7.87(4H,m),7.93(1H,d,J=8Hz),8.14(1H,q-like),8.31(1H,t-like)
（７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］プロピオニルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.52(2H,br t,J=7.5Hz),2.65(3H,s),2.92-3.06(8H,m),3.22(3H,s),3.49(1H,br d,J=17Hz),3.80(1H,dd,J=17,4Hz),4.74(2H,d,J=5Hz),5.60(2H,s),6.68(1H,br s),7.17-7.36(8H,m),7.43-7.55(2H,m),7.63-7.80(4H,m),8.56(1H,br d,J=5Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.50-2.63(4H,m),2.90(1H,m),3.25(3H,s),3.51(6H,s),3.69(1H,d,J=17Hz),3.78(1H,d,J=17Hz),4.99(2H,s),5.48(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.80(1H,br s),7.18(2H,d,J=8Hz),7.40-7.61(4H,m),7.79-7.90(4H,m),8.11(1H,br d,J=8Hz),8.39(1H,br t,J=8Hz),8.73(1H,br d,J=5Hz)
（８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メタンスルホンアミドスルホンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.64(3H,s),3.01(6H,s),3.26(3H,s),3.68(1H,dd,J=4,18Hz),3.95(1H,dd,J=4,18Hz),5.53-5.64(2H,m),6.41(1H,d,J=16Hz),6.67(1H,s),6.81(1H,br peak),7.11-7.68(6H,m),7.38-7.53(4H,m),7.70(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.63(3H,s),3.03(3H,s),3.13(3H,s),3.41(6H,s),3.55(1H,dd,J=4,18Hz),3.90(1H,dd,J=4,18Hz),5.53(1H,d,J=10Hz),5.59(1H,d,J=10Hz),6.68(1H,d,J=16Hz),6.92(1H,s),7.23(2H,d,J=8Hz),7.32(1H,d,J=16Hz),7.52(2H,d,J=8Hz),7.58(1H,d,J=8Hz),7.72-7.83(3H,m),7.94(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,t-like),10.03(1H,s)
（９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.58(3H,s),3.04(6H,br),3.25(3H,s),3.39(1H,m),3.69(2H,m),4.00(1H,d,J=15Hz),5.54(2H,m),6.48(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.36-7.52(6H,m),7.70(3H,m),7.83(2H,d,J=8Hz),8.70(2H,d,J=8Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.70(3H,s),3.29(3H,s),3.52(6H,s),3.88-4.04(4H,m),5.49(1H,d,J=15Hz),5.68(1H,d,J=15Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,s),7.36-7.64(7H,m),7.84(1H,d,J=8Hz),7.92(2H,d,J=8Hz),8.66(2H,d,J=8Hz),8.99(2H,d,J=8Hz)
（１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.10-2.23(2H,m),2.61(2H,t,J=7.5Hz),2.67(3H,s),3.03(6H,s),3.26(3H,s),3.63-3.75(1H,m),3.86(2H,t,J=7.5Hz),3.90-4.02(1H,m),5.60(2H,s),6.45(1H,d,J=16Hz),6.67(1H,s),7.16-7.28(2H,m),7.28-7.41(2H,m),7.41-7.56(4H,m),7.62(2H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.00-2.13(2H,m),2.62(3H,s),3.13(3H,s),3.41(6H,s),3.46-3.61(1H,m),3.80-3.97(3H,m),5.53(1H,d,J=10Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),6.71(1H,d,J=16Hz),6.92(1H,s),7.33(1H,d,J=16Hz),7.52-7.63(2H,m),7.67-7.86(5H,m),7.93(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,t,J=6Hz),12.75(1H,s)
（１１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２−メトキシアセチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.68(3H,s),3.07(6H,s),3.26(3H,s),3.36(3H,s),3.63-4.00(2H,m),3.78(2H,s),4.88(2H,s),5.59(2H,s),6.50(1H,d,J=15Hz),6.67(1H,s),6.93(2H,d,J=8Hz),7.20(2H,m),7.30(2H,m),7.41-7.52(4H,m),7.63(1H,d,J=8Hz),7.68(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,br),8.50(1H,d,J=7Hz)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.70(3H,br),3.28(3H,s),3.36(3H,s),3.53(6H,br),3.83-4.10(2H,m),3.88(2H,br),5.09(2H,br),5.49(1H,d,J=15Hz),5.68(1H,d,J=15Hz),6.63-6.79(2H,m),7.17(2H,br),7.40(1H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.58(4H,br),7.83(1H,d,J=8Hz),8.04(1H,br),8.57(1H,br),8.75(1H,br),8.80(1H,br)
（１２） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.27(3H,s),2.65(3H,s),3.00(6H,s),3.25(3H,s),3.65(1H,dd,J=7,15Hz),3.94(1H,dd,J=7,15Hz),5.61(2H,m),6.40(1H,d,J=15Hz),6.68(2H,s),7.06(1H,br),7.20(1H,d,J=8Hz),7.27-7.36(4H,m),7.44-7.52(2H,m),7.69(1H,d,J=8Hz),7.90(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.22(3H,s),2.28(3H,s),2.70(3H,s),3.28(3H,s),3.49(6H,s),3.91(2H,m),5.48(1H,d,J=8Hz),5.67(1H,d,J=8Hz),6.47(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,s),7.27-7.38(3H,m),7.47-7.63(6H,m),7.83(1H,d,J=8Hz)
（１３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.96(2H,quint,J=7Hz),2.26(3H,s),2.68(3H,s),2.72(2H,t,J=7Hz),3.02(6H,s),3.27(3H,s),3.67(1H,dd,J=4,18Hz),3.77(2H,t,J=7Hz),3.95(1H,dd,J=5,18Hz),5.55-5.67(2H,m),6.45(1H,d,J=16Hz),6.69(1H,s),6.80(1H,br peak),7.22(1H,d,J=8Hz),7.25-7.39(5H,m),7.47(1H,d,J=8Hz),7.52(1H,d,J=16Hz),7.70(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):1.87(2H,quint,J=7Hz),2.20(3H,s),2.63(3H,s),2.72(2H,t,J=7Hz),3.15(3H,s),3.42(6H,s),3.51-3.81(3H,m),3.91(1H,dd,J=5,16Hz),5.52-5.63(2H,m),6.72(1H,d,J=16Hz),6.93(1H,s),7.26-7.41(3H,m),7.50-7.65(2H,m),7.75(1H,d,J=8Hz),7.81(2H,s-like),7.94(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,t-like)
（１４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.45(1H,t,J=7.5Hz),2.62(3H,s),3.00(6H,br s),3.28(3H,s),3.72(1H,br dd,J=17,4Hz),3.95(1H,br dd,J=17,5Hz),4.49(2H,q,J=7.5Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.63-6.72(2H,m),6.88(1H,br s),7.20(1H,br d,J=8Hz),7.29-7.38(2H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=15Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.90(1H,dd,J=8,2Hz),8.10(1H,br d,J=8Hz),8.83(1H,br s)
（１５） ８−［３−［Ｎ−（（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.63(3H,s),2.98(6H,s),3.24(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,17Hz),3.93(1H,dd,J=4,17Hz),4.67(2H,s),5.55-5.67(2H,m),6.29(1H,d,J=16Hz),6.46(1H,d,J=8Hz),6.55(1H,t-like),6.69(1H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),7.22-7.36(2H,m),7.40-7.50(2H,m),7.58(1H,d,J=8Hz),7.69(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,s)
（１６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.03(6H,s),3.27(3H,s),3.66-3.80(1H,m),3.91-4.05(1H,m),5.56-5.68(2H,m),6.61(1H,d,J=16Hz),6.70(1H,s),7.15-7.66(11H,m),7.66-7.77(1H,m),7.77-7.85(1H,m),8.61(2H,d,J=6Hz),8.69-8.75(1H,m)
その四塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.63(3H,s),3.15(3H,s),3.43(6H,s),3.91(1H,dd,J=4,18Hz),5.51-5.64(2H,m),6.93(1H,s),7.00(1H,d,J=16Hz),7.47(1H,d,J=16Hz),7.59(1H,t,J=8Hz),7.73-8.15(8H,m),8.29(2H,d,J=6Hz),8.44(1H,t-like),8.85-8.93(3H,m)
（１７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.60-1.75(2H,overlapped with H2O),1.79-1.90(4H,m),2.68(3H,br s),2.98(3H,br s),3.06-3.29(10H,m),3.70(1H,br d,J=17Hz),3.97(1H,br d,J=17Hz),5.60(2H,br s),6.52(1H,br d,J=15Hz),6.71(1H,s),7.20(1H,br d,J=8Hz),7.27-7.60(9H,m),7.62(1H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.82-1.94(6H,m),2.84(3H,br s),3.00(3H,br s),3.10(3H,br s),3.39(3H,s),3.67-3.76(4H,m),3.89(1H,br d,J=17Hz),4.12(1H,br d,J=17Hz),5.51(1H,d,J=10Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),6.68(1H,d,J=15Hz),6.84(1H,br s),7.32-7.61(10H,m)
（１８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.24(2H,t,J=7Hz),1.80(4H,br),2.66(3H,s),3.17(4H,br),3.25(3H,s),3.70(1H,m),3.96(1H,dd,J=7,15Hz),4.75(2H,d,J=7Hz),5.58(2H,m),6.55(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,s),7.20(2H,m),7.29-7.38(3H,m),7.44-7.77(7H,m),7.80-7.91(2H,m),8.55(1H,d,J=7Hz)
その三塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):1.67(6H,br),2.49(3H,s),3.07(3H,s),3.58(4H,br),3.60-3.83(2H,m),4.65(2H,br(overlap)),5.42(1H,d,J=8Hz),5.50(1H,d,J=8Hz),6.58(1H,d,J=15Hz),6.83(1H,s),7.31(1H,d,J=15Hz),7.40-7.58(6H,m),7.19-7.83(4H,m),8.30(2H,m),8.52(2H,br)
（１９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.57-1.74(2H,overlapped with H2O),1.79-1.90(4H,m),2.65(3H,br s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.19-3.22(4H,m),3.26(3H,s),3.70(1H,br d,J=17Hz),3.90-4.01(5H,m),5.58(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.57(1H,br d,J=15Hz),6.70-6.80(2H,m),7.04(1H,br s),7.16-7.39(4H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.52(1H,br d,J=15Hz),7.64(1H,br d,J=8Hz),7.79(1H,br d,J=5Hz),8.19(1H,br s)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.81-1.95(6H,m),2.82(3H,br s),3.00(3H,s),3.28(3H,s),3.69-3.78(4H,m),3.88(1H,br d,J=17Hz),4.04(3H,s),4.20(1H,br d,J=17Hz),5.50(1H,br d,J=10Hz),5.61(1H,br d,J=10Hz),6.73-6.86(2H,m),7.04(1H,d,J=8Hz),7.21(1H,br s),7.33-7.61(6H,m),8.01(1H,br d,J=8Hz)
（２０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.58-1.90(6H,m),2.51(3H,br s),3.14-3.27(7H,m),3.62(1H,br d,J=17Hz),3.89(1H,br dd,J=17,5Hz),5.52(2H,s),6.41(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,s),7.18-7.31(4H,m),7.37-7.44(3H,m),7.49(1H,br d,J=15Hz),7.64(1H,br d,J=18Hz),7.72(2H,d,J=8Hz),7.78(2H,d,J=5Hz),8.63(2H,d,J=5Hz),9.35(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.81-1.96(6H,m),2.76(3H,br s),3.28(3H,s),3.70-3.80(4H,m),3.88(1H,br d,J=17Hz),4.11(1H,br d,J=17Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.50(1H,br d,J=15Hz),6.86(1H,br s),7.24-7.63(8H,m),7.92(2H,br d,J=8Hz),8.70(2H,d,J=5Hz),8.95(2H,d,J=5Hz)
（２１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.25(2H,t,J=7Hz),1.84(4H,br),2.15(2H,m),2.60(2H,t,J=7Hz),2.65(3H,s),3.16(4H,br),3.27(3H,s),3.65(1H,dd,J=7,15Hz),3.87(2H,t,J=7Hz),3.93(1H,dd,J=7,15Hz),5.60(2H,m),6.44(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,s),6.80(1H,br),7.18(1H,d,J=8Hz),7.30-7.37(2H,m),7.46-7.66(7H,m)
その二塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):1.84(6H,br),2.19(2H,m),2.58-2.66(2H,m),2.69(3H,s),3.27(3H,s),3.78(4H,br),3.85-4.03(2H,m),5.60(1H,d,J=8Hz),5.72(1H,d,J=8Hz),6.60(1H,d,J=15Hz),7.06(1H,s),7.46(1H,d,J=15Hz),7.54(2H,m),7.62-7.75(7H,m)
（２２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
およびその二塩酸塩
（２３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.43(1H,t,J=7.5Hz),1.59-1.74(2H,overlapped with H2O),1.78-1.90(4H,m),2.65(3H,br s),3.09-3.22(4H,m),3.27(3H,s),3.74(1H,br d,J=17Hz),3.97(1H,br d,J=17Hz),4.48(2H,q,J=7.5Hz),5.60(1H,s),6.64-6.75(2H,m),6.89(1H,br s),7.16-7.40(3H,m),7.47(1H,br d,J=8Hz),7.52-7.67(2H,m),7.90(1H,br d,J=8Hz),8.08(1H,br d,J=8Hz),8.70(1H,br s)
（２４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.10-1.26(2H,m),1.82(4H,br),2.19(3H,s),2.63(3H,s),3.15(4H,br),3.24(3H,s),3.68(1H,dd,J=7,15Hz),3.94(1H,dd,J=7,15Hz),5.60(2H,m),6.47(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,s),6.83(1H,br),7.18(1H,d,J=8Hz),7.27-7.39(2H,m),7.46(1H,d,J=8Hz),7.52(1H,d,J=15Hz),7.63(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,dd,J=4,8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.26(1H,br),8.32(1H,s)
（２５） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.55-1.72(2H,m),1.77-1.88(4H,m),2.64(3H,s),3.07-3.18(4H,m),3.24(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),4.66(2H,s),5.57(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.29(1H,d,J=15Hz),6.47(1H,d,J=8Hz),6.59(1H,t-like),6.73(1H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),7.23-7.37(2H,m),7.40-7.50(2H,m),7.59(1H,dd,J=2,8Hz),7.64(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=2Hz)
（２６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),2.99(3H,br s),3.11(3H,br s),3.17-3.24(4H,m),3.28(3H,s),3.67(1H,br dd,J=17,4Hz),3.90-4.01(5H,m),5.60(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.50(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,br s),6.78(1H,s),7.19-7.53(8H,m),7.58(1H,d,J=15Hz),7.68(1H,br d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.91(3H,s),2.97-3.14(6H,m),3.29(3H,s),3.72-3.81(4H,m),3.88(1H,br d,J=17Hz),3.96-4.05(5H,m),5.53(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.65(1H,d,J=15Hz),7.06(1H,br s),7.37(2H,d,J=8Hz),7.42-7.68(8H,m)
（２７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.68(3H,s),3.22(4H,m),3.28(3H,s),3.64-3.77(2H,m),3.95(4H,m),4.74(2H,d,J=7Hz),5.60(2H,m),6.54(1H,d,J=15Hz),6.78(1H,s),7.00(1H,br),7.20-7.25(2H,m),7.29-7.42(3H,m),7.45-7.73(7H,m),7.76-7.90(2H,m)
その三塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.74(3H,s),3.26(3H,s),3.78-3.87(6H,m),3.95(4H,m),4.90(2H,s),5.65(1H,d,J=8Hz),5.73(1H,d,J=8Hz),6.79(1H,d,J=15Hz),7.13(1H,s),7.54(1H,d,J=15Hz),7.66-7.79(8H,m),7.93-8.05(4H,m),8.09(1H,d,J=8Hz),8.60(1H,t,J=8Hz),8.78(1H,d,J=8Hz)
（２８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,br s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.16-3.22(4H,m),3.27(3H,s),3.69(1H,br dd,J=17,4Hz),3.89-4.01(7H,m),5.59(1H,d,J=10Hz),5.64(1H,d,J=10Hz),6.55(1H,d,J=15Hz),6.72(1H,br s),6.78(1H,s),7.21(1H,br d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.37(1H,t,J=8Hz),7.48(1H,d,J=8Hz),7.53(1H,d,J=15Hz),7.66(1H,br d,J=8Hz),7.79(1H,br d,J=5Hz),8.20(1H,d,J=8Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.90(3H,br s),2.99(3H,s),3.28(3H,s),3.73-3.81(4H,m),3.87(1H,d,J=17Hz),3.97-4.07(7H,m),4.15(1H,d,J=17Hz),5.52(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.76(1H,d,J=15Hz),7.00-7.09(2H,m),7.18(1H,s),7.37-7.68(6H,m),7.98(2H,d,J=8Hz)
（２９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.52(3H,br s),3.13-3.25(7H,m),3.60(1H,dd,J=17,4Hz),3.85(1H,dd,J=17,5Hz),3.93-4.02(4H,m),5.56(2H,s),6.40(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,br s),6.72(1H,s),7.17-7.34(3H,m),7.38-7.47(3H,m),7.50(1H,d,J=15Hz),7.63-7.77(5H,m),8.66(2H,br d,J=8Hz),9.11(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.83(3H,br s),3.28(3H,s),3.70-3.87(5H,m),3.92-4.03(4H,m),4.16(1H,br d,J=17Hz),5.48(1H,br d,J=10Hz),5.67(1H,br d,J=10Hz),6.54(1H,br s),7.07(1H,br s),7.24-7.68(8H,m),7.89-7.99(2H,m),8.71-8.93(4H,m)
（３０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.18(2H,m),2.62(2H,t,J=7Hz),2.67(3H,s),3.22(4H,br),3.26(3H,s),3.60-3.73(2H,m),3.87(2H,m),3.96(4H,m),5.60(2H,m),6.40(1H,d,J=15Hz),6.76(2H,br),7.19(1H,d,J=8Hz),7.29-7.38(2H,m),7.46-7.50(4H,m),7.59-7.68(3H,m)
その二塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.19(2H,m),2.61(2H,t,J=7Hz),2.74(3H,s),3.28(3H,s),3.79(4H,m),3.88-3.98(8H,m),5.63(1H,d,J=8Hz),5.72(1H,d,J=8Hz),6.60(1H,d,J=15Hz),7.12(1H,s),7.44(1H,d,J=15Hz),7.54(2H,d,J=8Hz),7.60-7.78(7H,m)
（３１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
およびその二塩酸塩
（３２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.45(1H,t,J=7.5Hz),2.66(3H,s),3.17-3.25(4H,m),3.29(3H,s),3.73(1H,br dd,J=17,4Hz),3.90-4.02(5H,m),4.50(2H,q,J=7.5Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.67(1H,d,J=15Hz),6.78(1H,s),6.83(1H,br s),7.20-7.28(1H,overlapped with CDCl3),7.31(1H,d,J=8Hz),7.39(1H,t,J=8Hz),7.60(1H,d,J=15Hz),7.68(1H,br d,J=8Hz),7.91(1H,br d,J=8Hz),8.11(1H,br d,J=8Hz),8.73(1H,br s)
（３３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.67(3H,s),3.15-3.23(4H,m),3.36(3H,s),3.70(1H,dd,J=17,4Hz),3.88-4.01(5H,m),5.58(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.47(1H,d,J=15Hz),6.39-6.79(2H,m),7.19-7.28(1H,overlapped with CDCl3),7.30(1H,d,J=8Hz),7.37(1H,t,J=8Hz),7.47(1H,d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,br d,J=8Hz),8.09(1H,br s),8.19(1H,br d,J=8Hz),8.33(1H,br s)
（３４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−（アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.19(4H,m),3.28(3H,s),3.73(2H,m),3.98(4H,m),4.71(2H,br),5.61(2H,m),6.29(1H,d,J=15Hz),6.47(1H,d,J=8Hz),6.60(1H,m),6.77(1H,s),7.21(1H,m),7.28-7.39(2H,m),7.43-7.49(2H,m),7.60(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,d,J=8Hz),8.18(1H,s)
（３５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.28(3H,s),3.67(1H,dd,J=17,4Hz),3.96(1H,d,J=14,5Hz),5.64(2H,s),6.50(1H,d,J=15Hz),6.67(1H,br s),7.04(1H,d,J=16Hz),7.23-7.60(14H,m),8.02(1H,d,J=8Hz),8.59(2H,d,J=7Hz)
その二塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):3.23(3H,br s),3.31(3H,s),3.91(1H,d,J=17Hz),4.09(1H,d,J=17Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),5.70(1H,d,J=10Hz),6.68(1H,br d,J=15Hz),7.14(1H,br d,J=15Hz),7.43(1H,br d,J=15Hz),7.50-7.64(8H,m),7.77(1H,d,J=8Hz),7.82-7.98(4H,m),8.64-8.73(2H,m),8.82(1H,br d,J=8Hz)
（３６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.72(3H,s),3.01(3H,d,J=5Hz),3.28(3H,s),3.68(1H,dd,J=4,18Hz),3.89-4.02(4H,m),5.60-5.70(2H,m),6.55(1H,d,J=16Hz),6.70(1H,t-like),7.04(1H,s-like),7.18-7.36(5H,m),7.38-7.60(3H,m),7.78(1H,q-like),8.03(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz)
その塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,d,J=5Hz),2.92(3H,s),3.16(3H,s),3.60(1H,dd,J=4,16Hz),3.83-3.96(4H,m),5.58-5.71(2H,m),6.93(1H,d,J=16Hz),7.23(1H,d,J=8Hz),7.30-7.46(2H,m),7.73-8.01(7H,m),8.16(1H,q-like),8.32(1H,t-like),8.94-9.06(1H,br peak)
（３７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:160.5-172℃
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=17.5,4.0Hz),3.94(1H,dd,J=17.5,5.5Hz),5.63(1H,d,J=11.5Hz),5.68(1H,d,J=11.5Hz),6.23(1H,t,J=7.5Hz),6.50(1H,d,J=16.0Hz),6.66(1H,d,J=7.5Hz),6.67(1H,m),7.22-7.34(4H,m),7.36-7.52(6H,m),7.60(1H,d,J=16.0Hz),7.61(2H,d,J=8.5Hz),8.01(1H,d,J=7.5Hz)
（３８） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.36(3H,s),2.53(3H,s),2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.66(1H,dd,J=4,18Hz),3.90(1H,dd,J=4,18Hz),5.37(2H,s),6.56(1H,d,J=16Hz),6.75(1H,t-like),7.09(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz),7.22-7.33(2H,m),7.33-7.48(6H,m),7.53-7.67(2H,m),7.81(1H,d,J=8Hz),8.04(1H,d,J=8Hz),8.62(2H,d,J=5Hz),8.74(1H,s-like)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.30(3H,s),2.47(3H,s),2.84(3H,s),3.12(3H,s),3.55(1H,dd,J=4,16Hz),3.74(1H,dd,J=4,16Hz),5.44(2H,s),7.01(1H,d,J=16Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.38(1H,d,J=8Hz),7.47(1H,d,J=16Hz),7.70-7.95(6H,m),8.02(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,dd,J=2,8Hz),8.23-8.29(2H,m),8.35(1H,t-like),8.76-8.91(4H,m)
（３９） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−（アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.36(3H,s),2.53(3H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.62(1H,dd,J=4,18Hz),3.87(1H,dd,J=4,18Hz),4.68(2H,br s),5.35(2H,s),6.30(1H,d,J=16Hz),6.49(1H,d,J=8Hz),6.60(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.17(1H,d,J=8Hz),7.22-7.33(2H,m),7.40-7.50(3H,m),7.60(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=2Hz)
（４０） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.45(1H,t,J=7.5Hz),2.38(3H,s),2.53(3H,s),2.72(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.90(1H,dd,J=4,18Hz),4.49(2H,q,J=7.5Hz),5.36(2H,s),6.64(1H,d,J=16Hz),6.78(1H,t-like),7.08(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.23-7.33(2H,m),7.39-7.49(2H,m),7.61(1H,d,J=16Hz),7.92(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.13(1H,d,J=8Hz),8.84(1H,d,J=2Hz)
（４１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.65-1.76(2H,m),1.79-1.90(4H,m),2.54(3H,br s),3.18(3H,s),3.20-3.30(4H,m),3.64(1H,br dd,J=17,4Hz),3.91(1H,br d,J=17Hz),5.52(2H,s),6.51(1H,d,J=15Hz),6.71(1H,s),7.21-7.45(7H,m),7.64(1H,br d,J=8Hz),7.75(2H,br d,J=7Hz),7.90(2H,d,J=8Hz),8.45(2H,d,J=7Hz),9.59(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.78-2.04(6H,m),2.78(3H,br s),3.29(3H,s),3.62-4.00(5H,m),4.21(1H,br s),5.49(1H,d,J=10Hz),5.66(1H,d,J=10Hz),6.60(1H,br s),6.87(1H,br s),7.22-7.70(8H,m),8.06-8.20(2H,m),8.41-8.55(2H,m),8.60-8.77(2H,m)
（４２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.55(3H,s),3.17-3.24(7H,m),3.62(1H,dd,J=17,4Hz),3.85(1H,dd,J=17,5Hz),3.95-4.01(4H,m),5.57(2H,s),6.50(1H,d,J=15Hz),6.70-6.76(2H,m),7.20-7.28(2H,m),7.33-7.56(5H,m),7.61-7.71(3H,m),7.89(2H,d,J=8Hz),8.49(2H,d,J=7Hz),8.99(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.87(3H,br s),3.29(3H,s),3.68-4.25(10H,m),5.50(1H,br d,J=10Hz),5.69(1H,br d,J=10Hz),6.61(1H,br s),7.07(1H,br s),7.28-7.74(8H,m),8.01-8.16(2H,m),8.45-8.70(4H,m)
実施例６９
下記の化合物を実施例３と同様にして得た。
（１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.60(3H,s),3.13(3H,s),3.20-3.42(6H,overlapped with H2O),3.58(1H,br dd,J=17,4Hz),3.90(1H,br dd,J=17,5Hz),5.51(1H,d,J=10Hz),5.58(1H,d,J=10Hz),6.90(1H,br s),7.01(1H,d,J=15Hz),7.44-7.93(6H,m),8.07(1H,d,J=8Hz),8.14(1H,br d,J=8Hz),8.45(1H,br t,J=5Hz),8.88(1H,br s)
（２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):1.59-1.83(6H,m),2.55(3H,br s),3.00-3.60(8H,overlapped with H2O),3.86(1H,br d,J=17,4Hz),5.50(2H,br s),6.87-7.08(2H,m),7.30-7.67(4H,m),7.79(2H,s),8.03-8.51(4H,m),8.59(0.5H,br s),8.89(0.5H,br s)
（３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.67(3H,br s),3.25(3H,s),3.30-3.45(4H,m),3.77(1H,br d,J=17Hz),3.92-4.11(5H,m),5.45-5.62(2H,m),6.64-7.00(2H,m),7.24-7.68(6H,m),7.90(1H,br d,J=8Hz),8.04(1H,br s),8.70(1H,br s)
（４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(DMSO-d6,δ):2.33(3H,s),2.46(3H,s),2.61(3H,s),3.13(3H,s),3.51(1H,dd,J=5,16Hz),3.71(1H,dd,J=5,16Hz),5.25-5.37(2H,m),7.00(1H,d,J=16Hz),7.25(1H,d,J=8Hz),7.37(1H,d,J=8Hz),7.37-7.57(5H,m),8.00(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.33(1H,t-like),8.78(1H,s-like)
実施例７０
下記の化合物を実施例７と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),2.98(6H,s),3.04(3H,d,J=7Hz),3.26(3H,s),3.74(1H,dd,J=7,15Hz),3.95(1H,dd,J=7,15Hz),5.58(2H,m),6.59-6.68(2H,m),6.94(1H,br),7.19(1H,d,J=8Hz),7.28-7.36(2H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.58(1H,d,J=15Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.84-8.01(2H,m),8.08(1H,d,J=10Hz),8.56(1H,s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.74(3H,s),3.07(3H,s),3.28(3H,br),3.51(6H,s),3.87(1H,d,J=15Hz),4.30(1H,d,J=15Hz),5.45(1H,d,J=8Hz),5.65(1H,d,J=8Hz),6.77(1H,br),6.98(1H,d,J=15Hz),7.37-7.47(2H,m),7.51-7.64(3H,m),7.81(1H,d,J=8Hz),8.49(1H,br),8.64(1H,br),9.23(1H,br)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（ジメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,br s),3.03(6H,br s),3.13(3H,s),3.26(3H,s),3.75(1H,br d,J=18Hz),3.98(1H,br d,J=18Hz),5.54-5.65(2H,m),6.58-6.71(2H,m),7.15-7.41(4H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.51-7.64(2H,m),7.70(1H,d,J=8Hz),7.89(1H,dd,J=2,8Hz),8.64(1H,s)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.63(3H,s),2.95(3H,s),3.01(3H,s),3.14(3H,s),3.42(6H,s),3.59(1H,dd,J=4,16Hz),3.92(1H,dd,J=4,16Hz),5.53(1H,d,J=10Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),6.90-7.00(2H,m),7.45(1H,d,J=16Hz),7.53-7.65(2H,m),7.72-7.89(3H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),8.43(1H,t-like),8.75(1H,s)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピリジルメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,br s),3.00(6H,br s),3.26(3H,s),3.73(1H,br d,J=17Hz),3.97(1H,br d,J=17Hz),4.79(2H,d,J=5Hz),5.60(2H,br s),6.67(1H,br s),6.85(1H,broad),7.17-7.36(5H,m),7.46(1H,d,J=8Hz),7.59(1H,d,J=15Hz),7.62-7.72(3H,m),7.90(1H,br d,J=8Hz),8.15(1H,m),8.57-8.65(2H,m),8.88(1H,m)
その四塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.62-2.88(3H,overlapped with H2O),3.27(3H,s),3.50(6H,s),3.87(1H,d,J=17Hz),4.25(1H,d,J=17Hz),5.12(2H,br s),5.46(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),6.74(1H,br s),6.95(1H,br d,J=15Hz),7.37-7.65(5H,m),7.81(1H,br d,J=8Hz),7.89(1H,br t,J=7Hz),8.11(1H,br d,J=8Hz),8.27(1H,m),8.34(1H,m),8.44(1H,br t,J=8Hz),8.78(1H,br d,J=5Hz),8.92(1H,m)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.63(3H,s),3.00(6H,s),3.28(3H,s),3.79(1H,dd,J=7,15Hz),3.99(1H,dd,J=7,15Hz),5.60(2H,m),6.68(1H,s),6.73(1H,d,J=15Hz),7.19-7.28(3H,m),7.31-7.42(2H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.62(1H,d,J=15Hz),7.66-7.78(3H,m),7.95(1H,dd,J=4,8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.57(2H,d,J=8Hz),8.62(1H,s)
その四塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.68(3H,s),3.28(3H,s),3.49(6H,s),3.82(1H,d,J=15Hz),4.02(1H,d,J=15Hz),5.65(1H,d,J=8Hz),5.71(1H,d,J=8Hz),6.87(1H,s),6.97(1H,d,J=15Hz),7.54-7.71(6H,m),7.97(1H,d,J=8Hz),8.28(2H,m),8.53(2H,d,J=8Hz),8.70(2H,d,J=8Hz),8.91(1H,s)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピリジルメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.59-1.74(2H,overlapped with H2O),1.79-1.89(4H,m),2.63(2H,br s),3.09-3.20(4H,m),3.26(3H,s),3.73(1H,br d,J=17Hz),3.95(1H,br d,J=17Hz),4.79(2H,d,J=5Hz),5.60(2H,s),6.63(1H,br d,J=15Hz),6.72(1H,br s),6.85(1H,br s),7.17-7.39(5H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.56-7.71(3H,m),7.91(1H,br d,J=8Hz),8.16(1H,br d,J=8Hz),8.61(1H,d,J=5Hz),8.65(1H,br s),8.89(1H,br t,J=5Hz)
その四塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.81-1.98(6H,m),2.80(3H,br s),3.27(3H,s),3.69-3.79(4H,m),3.89(1H,br d,J=17Hz),4.40(1H,br d,J=17Hz),5.16(2H,br s),5.48(1H,br d,J=10Hz),5.63(1H,br d,J=10Hz),6.89(1H,br s),7.04(1H,br d,J=15Hz),7.33-7.70(6H,m),7.89(1H,br s),8.15(1H,br s),8.39-8.50(2H,m),8.53(1H,br s),8.79(1H,br s),9.04(1H,br s)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピリジルメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
およびその四塩酸塩
（７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.37(3H,s),2.53(3H,s),2.74(3H,s),3.05(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,16Hz),3.90(1H,dd,J=4,16Hz),5.36(2H,s),6.61(1H,d,J=16Hz),6.77(1H,t-like),7.07(1H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=8Hz),7.22-7.33(2H,m),7.40-7.49(2H,m),7.60(1H,d,J=16Hz),7.90-8.00(2H,m),8.03(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,d,J=8Hz),8.63(1H,d,J=2Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.29(3H,s),2.48(3H,s),2.82(3H,d,J=5Hz),2.92(3H,s),3.13(3H,s),3.55(1H,dd,J=4,16Hz),3.75(1H,dd,J=4,16Hz),5.41-5.54(2H,m),7.05(1H,d,J=16Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.39(1H,d,J=8Hz),7.49(1H,d,J=16Hz),7.81-8.00(4H,m),8.05(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,dd,J=2,8Hz),8.35(1H,t-like),8.74-8.84(2H,m),8.98(1H,br peak)
（８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.69(2H,br s),1.84(4H,br s),2.63(3H,s),3.05(3H,d,J=5Hz),3.18(4H,br s),3.26(3H,s),3.72(1H,dd,J=17,4Hz),3.96(1H,dd,J=17,4Hz),5.59(2H,s),6.65(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,s),7.00-7.70(7H),7.83-8.21(3H),8.58(1H,s)
その三塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):1.87(6H,br s),2.71(3H,s),2.98(3H,s),3.27(3H,s),3.78(4H,br s),3.82(1H,d,J=17Hz),4.02(1H,d,J=17Hz),5.64(1H,d,J=11Hz),5.72(1H,d,J=11Hz),6.82-8.30(10H),8.79(1H,br s)
（９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.04(3H,d,J=5Hz),3.18-3.24(4H,m),3.28(3H,s),3.70(1H,br dd,J=17,4Hz),3.90-4.01(5H,m),5.60(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.62(1H,br d,J=15Hz),6.78(2H,s),7.22(1H,br d,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.38(1H,t,J=8Hz),7.49(1H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=15Hz),7.67(1H,br d,J=8Hz),7.90-8.00(2H,m),8.18(1H,d,J=8Hz),8.61(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.86(3H,br s),3.07(3H,s),3.29(3H,s),3.73-3.90(5H,m),3.98-4.06(4H,m),4.48(1H,br d,J=17Hz),5.44(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.99-7.09(2H,m),7.30-7.69(6H,m),8.68-8.80(2H,m),9.44(1H,br s)
実施例７１
下記の化合物を実施例５と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),3.02(6H,s),3.26(3H,s),3.63-3.79(3H,m),3.96(1H,br d,J=18Hz),6.55-6.67(2H,m),6.49(1H,d,J=16Hz),6.68(1H,s),7.16-7.40(6H,m),7.40-7.55(2H,m),7.71(1H,d,J=8Hz),7.82(1H,d,J=8Hz),8.10-8.21(2H,m),8.32(1H,s-like),8.62(2H,d,J=6Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルニコチンアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.64(3H,s),2.77(3H,s),2.99(6H,s),3.27(3H,s),3.64-3.77(1H,m),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.56-5.67(2H,m),6.51(1H,d,J=16Hz),6.69(1H,s),6.76(1H,br peak),7.15-7.38(4H,m),7.45-7.48(2H,m),7.66-7.74(1H,m),7.83(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,d,J=8Hz),8.30-8.40(3H,m),8.64(1H,d,J=6Hz)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（イソニコチンアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),3.04(6H,s),3.27(3H,s),3.76(1H,br d,J=18Hz),3.98(1H,br d,J=18Hz),5.60(2H,s),6.65(1H,d,J=16Hz),6.69(1H,s),7.17-7.42(4H,m),7.48(1H,d,J=8Hz),7.54(1H,d,J=16Hz),7.71(1H,d,J=8Hz),7.78(2H,d,J=6Hz),7.90(1H,dd,J=2,8Hz),8.33(1H,d,J=8Hz),8.41(1H,d,J=2Hz),8.76(1H,s),8.84(2H,d,J=6Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.61-2.90(6H,m),2.68(3H,br s),3.20(4H,br peak),3.25(3H,s),3.65-3.80(3H,m),3.98(1H,br d,J=18Hz),5.59(2H,s),6.52(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,s),7.21(1H,d,J=8Hz),7.25-7.41(5H,m),7.45(1H,d,J=8Hz),7.49(1H,d,J=16Hz),7.63(1H,d,J=8Hz),7.81(1H,dd,J=2,8Hz),8.08-8.19(1H,m),8.23-8.33(2H,m),8.61(2H,d,J=6Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.22(4H,br),3.27(3H,s),3.66-3.76(4H,m),3.98(4H,m),5.68(2H,m),6.47(1H,d,J=15Hz),6.78(1H,s),6.94(1H,br),7.22(1H,d,J=8Hz),7.28-7.50(6H,m),7.66(1H,d,J=8Hz),7.79(1H,dd,J=4,8Hz),8.16(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,br),8.60(2H,d,J=7Hz),8.68(1H,s)
実施例７２
下記の化合物を実施例１９と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.50(3H,s),3.01(6H,s),3.19(3H,s),3.92(2H,m),5.40(2H,m),6.32(1H,br),6.65(1H,s),7.03(1H,m),7.14(2H,m),7.28-7.42(4H,m),7.64(1H,m),7.70(1H,d,J=8Hz),7.78(2H,m),8.40-8.52(2H,m),8.69(1H,br),9.47(1H,br)
その三塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.41(3H,s),3.07(3H,s),3.27(6H,s),3.42-3.70(2H,m),5.40(1H,d,J=15Hz),5.52(1H,d,J=15Hz),6.62(1H,s),7.18-7.48(9H,m),7.72(1H,d,J=8Hz),7.86(1H,m),8.10-8.20(3H,m),8.44(2H,m)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（３−ニトロフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.44(3H,s),3.06(6H,s),3.23(3H,s),3.77(1H,dd,J=3,18Hz),4.70(1H,dd,J=10,18Hz),5.32(1H,d,J=10Hz),5.44-5.53(1H,m),5.56(1H,d,J=10Hz),7.68(1H,s),7.10-7.21(2H,m),7.21-7.29(1H,m),7.29-7.48(3H,m),7.63-7.74(2H,m),8.20(1H,s),9.90(1H,s)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.48(3H,s),3.04(6H,s),3.22(3H,s),3.65-3.87(2H,m),5.41(1H,d,J=8Hz),5.61(1H,d,J=8Hz),5.63(1H,br),6.68-6.80(2H,m),7.00-7.22(7H,m),7.29-7.36(2H,m),7.45(1H,t,J=8Hz),7.57(1H,s),7.70(1H,d,J=8Hz),8.52(2H,d,J=7Hz),8.86(1H,br)
その三塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.57(3H,s),3.27(3H,s),3.46(6H,s),3.70(1H,d,J=15Hz),3.90(1H,d,J=15Hz),5.63(1H,d,J=8Hz),5.76(1H,d,J=8Hz),6.75(1H,m),6.80(1H,s),7.15(1H,m),7.30-7.45(4H,m),7.58(1H,m),7.66-7.99(6H,m),8.12(2H,d,J=8Hz),8.68(2H,d,J=8Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン
NMR(CDCl3,δ):1.65-1.90(6H,m),2.54(3H,s),3.11-3.29(7H,m),4.00(2H,br s),5.49(2H,br s),6.32(1H,br s),6.70(1H,br s),7.06(1H,t,J=8Hz),7.19(2H,br d,J=8Hz),7.23-7.48(5H,m),7.63(1H,br d,J=8Hz),7.75(2H,br d,J=6Hz),8.49(2H,br d,J=6Hz),8.88(1H,br s),9.35(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.81-1.94(6H,m),2.57(2H,br s),3.24(3H,s),3.67-3.77(4H,m),3.82(1H,br d,J=17Hz),4.19(1H,br d,J=17Hz),5.48(1H,d,J=10Hz),5.67(1H,d,J=10Hz),6.73(1H,br s),7.18(1H,br t,J=8Hz),7.39-7.65(7H,m),7.92(1H,br s),8.45-8.54(4H,m)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.59(3H,s),3.17-3.26(7H,m),3.91-4.01(4H,m),5.41(1H,d,J=10Hz),5.49(1H,d,J=10Hz),6.45(1H,br s),6.76(1H,s),7.00-7.10(2H,m),7.19(1H,br d,J=8Hz),7.22-7.48(5H,m),7.68(1H,br d,J=8Hz),7.82(2H,br d,J=7Hz),8.51(2H,br d,J=7Hz),8.58(1H,br s),9.51(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.66(3H,s),3.25(3H,s),3.68-4.07(9H,m),4.19(1H,br s),5.49(1H,d,J=7.5Hz),5.69(1H,d,J=7.5Hz),6.92(1H,br s),7.16(1H,br s),7.41-7.70(7H,m),7.91(1H,br s),8.40-8.59(4H,m)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［４−［Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),3.17(3H,br),3.49-3.82(2H,m),4.54(2H,br),5.47(1H,d,J=8Hz),5.57(1H,m),7.15(2H,br),7.23-7.33(5H,m),7.46(2H,br),7.60(2H,d,J=8Hz),8.08(1H,m),8.46(2H,br),8.93(1H,br)
その二塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):3.00(3H,s),3.28(3H,s),3.80(2H,m),4.84(2H,br),5.70(1H,d,J=8Hz),5.84(1H,d,J=8Hz),7.49(2H,d,J=8Hz),7.73(2H,d,J=4Hz),7.84(2H,m),7.91(4H,m),8.04(2H,d,J=8Hz),8.78(2H,d,J=8Hz),9.03(1H,m)
（７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［３−（メタンスルホニルアミノカルボニル）フェニル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:239-242℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.64(3H,s),3.22(3H,s),3.28(3H,s),3.79(1H,br d,J=17Hz),3.90(1H,br d,J=17Hz),5.52(1H,d,J=10Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),7.13-7.19(2H,m),7.22-7.60(7H,m),7.81(1H,br s),8.09(1H,d,J=8Hz)
（８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノカルボニル）フェニル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
mp:235-240℃
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.37(3H,s),2.61(3H,s),3.21(3H,s),3.80(1H,br d,J=17Hz),3.90(1H,br d,J=17Hz),5.51(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),6.99-7.13(2H,m),7.18-7.49(9H,m),7.70(1H,br s),7.97(2H,d,J=8Hz),8.05(1H,d,J=8Hz)
（９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.62(3H,s),3.22(3H,s),3.63-3.88(2H,m),5.49(1H,d,J=8Hz),5.63(1H,d,J=8Hz),5.67(1H,br),6.78-6.88(2H,m),7.03-7.25(7H,m),7.33(2H,m),7.48(1H,m),7.59(1H,br),8.02(1H,br),8.08(1H,d,J=8Hz),8.41(1H,br),8.51(2H,d,J=7Hz)
その二塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.93(3H,s),3.28(3H,s),3.77(1H,d,J=15Hz),3.89(1H,d,J=15Hz),5.65(1H,m),5.72(1H,d,J=8Hz),5.84(1H,d,J=8Hz),7.29-7.40(3H,m),7.59-8.00(9H,m),8.13(2H,d,J=8Hz),8.69(2H,d,J=8Hz),9.00(2H,m)
（１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（Ｚ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.61(3H,s),3.17(3H,s),3.76(1H,dd,J=4,16Hz),4.01(1H,dd,J=5,16Hz),5.47(1H,d,J=10Hz),5.60(1H,d,J=10Hz),5.73(1H,t-like),6.35(1H,d,J=11Hz),6.64(1H,d,J=11Hz),6.74(1H,d,J=8Hz),6.94-7.19(5H,m),7.19-7.37(4H,m),7.37-7.51(2H,m),8.05(1H,d,J=8Hz),8.23-8.58(3H,m)
（１１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.61(3H,s),2.66-2.80(4H,m),3.22(3H,s),3.80(1H,dd,J=4,17Hz),4.23(1H,dd,J=5,17Hz),5.47(1H,d,J=10Hz),5.53(1H,t-like),5.63(1H,d,J=10Hz),6.71(1H,d,J=8Hz),6.90-7.13(4H,m),7.19(1H,s-like),7.21-7.35(4H,m),7.42-7.50(2H,m),8.02(1H,s-like),8.08(1H,d,J=8Hz),8.43(2H,d,J=6Hz)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.82-2.97(5H,m),3.06-3.21(5H,m),3.40-3.90(2H,m,(overlap in H2O)),5.61(2H,s),6.48(1H,br s),6.77(1H,d,J=8Hz),7.11(1H,t,J=8Hz),7.16-7.31(2H,m),7.67-7.88(6H,m),7.93(2H,d,J=6Hz),8.75-8.89(3H,m),8.96(1H,s)
実施例７３
（１） ８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリンを、８−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−メチルキノリンと臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルから製造例６と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.24,1.66(9H,s),2.72,2.78(3H,s),2.96,3.04(3H,s),3.16-3.22,3.56-3.66(2H,m),5.18-5.38,5.50-5.69(2H,m),6.83-8.08(11H,m)
（２） ８−［Ｎ−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.20,1.63(3H,s),2.14-2.20,2.59-2.88(2H,m),2.19,2.23(3H,s),5.07-5.22,5.54-5.70(2H,m),6.83-7.88,7.66,8.00(7H,m)
（３） ８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.24,1.60(9H,s),2.74(3H,s),3.05(3H,s),3.08(3H,s),2.84,2.90,3.80,3.86(2H,m),5.00-5.16,5.62-5.72(2H,m),6.16(1H,br),6.48(1H,m),6.56(1H,m),6.60-6.98(1H,m),7.10(1H,m),7.46(1H,m),7.50-7.66(4H,m),7.75(2H,m),7.96(1H,m)
（４） ８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリン（３２．３ｍｇ）の酢酸エチル（０．５ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．５ｍｌ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で３０分間、室温で２時間攪拌した。混合物を減圧濃縮して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルアミノ］−２−メチルキノリン二塩酸塩（２２．０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):3.00(3H,s),3.20(3H,s),3.31(3H,s),3.84-4.06(2H,m),4.71-4.85(2H,m),6.25(1H,m),6.55(1H,m),7.07(1H,m),7.16(1H,d,J=8Hz),7.27-7.31(2H,m),7.42-7.58(4H,m),7.64-7.74(3H,m),8.57(1H,m)
実施例７４
水素化ナトリウム（油中６０％、３８ｍｇ）の無水ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）中の懸濁液に、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１８９ｍｇ）を窒素雰囲気中氷水浴内で加えた。４０分間攪拌後、沃化メチル（０．０６ｍｌ）を加え、この混合物をさらに２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水で２回で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイル］グリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１６０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.72(3H,s),2.98(3H,br s),3.11(3H,br s),3.23(6H,s),3.41(1H,d,J=16Hz),4.36(1H,d,J=16Hz),5.66(2H,s),6.97(1H,d,J=15Hz),7.14-7.59(10H),7.66(1H,d,J=15Hz),8.03(1H,d,J=8Hz)
実施例７５
（１） ８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（１．６７ｇ）、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）と無水ジクロロメタン（８４ｍｌ）の混合物に、塩化３−メトキシカルボニルプロピオニル（０．７ｍｌ）を加えた。室温で９時間攪拌後、トリエチルアミン（１．８ｍｌ）と塩化３−メトキシカルボニルプロピオニル（１．４ｍｌ）を加え、この混合物をさらに３０分間攪拌した。反応混合物を水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、クロロホルムを溶出溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−（３−メトキシカルボニルプロピオニルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．０４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.63-3.05(4H),2.74(3H,s),3.69(3H,s),5.68(2H,s),7.18-7.46(6H),8.03(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,br s)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（３−メトキシカルボニルプロピオニルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４４７ｍｇ）、ヨードメタン（０．１ｍｌ）とジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（油中６０％、４４ｍｇ）を氷水冷下で加えた。同温度で２時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、クロロホルムを溶出溶媒として用いるカラムクロマトグラフィーで精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−メトキシカルボニルプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３１０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.15(1H,dt,J=16,7Hz),2.30-2.55(2H),2.65-2.78(1H),2.75(3H,s),3.19(3H,s),3.68(3H,s),5.67(2H,s),7.21-7.49(6H),8.03(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−メトキシカルボニルプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３０３ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を１時間攪拌し、１Ｎ塩酸でｐＨ４に中和した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄した。水層を塩化ナトリウムで飽和し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、８−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２４２ｍｇ）を灰色がかった白色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.32(1H,m),2.53-2.69(3H),2.67(3H,s),3.23(3H,s),5.44(1H,d,J=10Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),7.18-7.53(6H),8.08(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１３９ｍｇ）、３−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミド（５１．３ｍｇ）と無水ジクロロメタン（４ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７１．５ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４．６ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で１２時間攪拌し、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、ジエチルエーテルで粉砕して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−［Ｎ−（３−メチルカルバモイルフェニル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１０３ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.32(1H,m),2.48-2.69(2H),2.72(3H,s),2.82(1H,m),2.97(3H,d,J=6Hz),3.19(3H,s),5.64(2H,s),6.74(1H,br s),7.20-7.50(8H),7.57-7.67(2H),8.04(1H,d,J=8Hz),9.17(1H,s)
実施例７６
（１） ８−［３−（Ｎ−アセトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンと臭化３−（Ｎ−アセトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルから実施例９と同様にして得た。
mp:104-105℃
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,s),2.72(3H,s),3.20(3H,s),4.12(1H,d,J=15Hz),4.45(1H,d,J=15Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),5.68(1H,d,J=10Hz),7.20-7.50(6H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［３−（Ｎ−アセトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６４０ｍｇ）のメタノール（６．４ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（３９５ｍｇ）を加え、この混合物を室温で２時間攪拌した。混合物にクロロホルムと水を加え、有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝３：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−ヒドロキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５８０ｍｇ）を無色非晶質として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.74(3H,s),3.20-3.29(4H,m),3.62(1H,dd,J=15,4Hz),3.80(1H,dd,J=15,5Hz),5.62(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),7.20-7.50(6H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−ヒドロキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（９９．９ｍｇ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、塩化メタンスルホニル（６２．２ｍｌ）を氷冷下で加え、この混合物を３０分間攪拌した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−メタンスルホニルオキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２２０ｍｇ）を無色非晶質として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.22(3H,s),3.24(3H,s),4.30(1H,d,J=15Hz),4.50(1H,d,J=15Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),5.69(1H,d,J=10Hz),7.21-7.53(6H,m),8.03(1H,d,J=8Hz)
（４） ジメチルアミン塩酸塩（２．７９ｇ）とトリエチルアミン（６．９２ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の混合物に、塩化４−ブロモベンゾイル（５ｇ）を氷冷下で徐々に加え、この混合物を同温度で２０分間、室温で２時間攪拌した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、４−（ジメチルカルバモイル）−１−ブロモベンゼン（５．２０ｇ）を褐色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.97(3H,br s),3.10(3H,br s),7.30(2H,d,J=8Hz),7.54(2H,d,J=8Hz)
（５） ３−アミノフェニルホウ素酸ヘミ硫酸塩（４．８８ｇ）のトルエン（５７ｍｌ）中の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６５９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６．０４ｇ）の水（２８．５ｍｌ）溶液、４−（ジメチルカルバモイル）−１−ブロモベンゼン（５．２ｇ）とメタノール（１４．３ｍｌ）を室温で加え、この混合物を８０℃に加熱した。９０分後、冷却した反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、４−（３−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（４．７ｇ）を褐色結晶として得た。
mp:139-141℃
NMR(CDCl3,δ):3.04(3H,br s),3.13(3H,br s),3.75(2H,br s),6.69(1H,d,J=8Hz),6.89(1H,s),6.98(1H,d,J=8Hz),7.22(1H,t,J=8Hz),7.47(2H,d,J=8Hz),7.59(2H,d,J=8Hz)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−メタンスルホニルオキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１１０ｍｇ）、４−（３−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（６０．２ｍｇ）と炭酸カリウム（９４．２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の混合物を６０℃で１２時間攪拌し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［２−［４’−（ジメチルカルバモイル）ビフェニル−３−イルアミノ］アセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３０ｍｇ）を無色非晶質として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),3.01(3H,br s),3.12(3H,br s),3.27(3H,s),3.51(1H,br dd,J=17,4Hz),3.67(1H,br dd,J=17,5Hz),4.81(1H,br s),5.66(1H,d,J=10Hz),5.71(1H,d,J=10Hz),6.49(1H,br dd,J=8,3Hz),6.70(1H,s),6.91(1H,br d,J=8Hz),7.17-7.59(11H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
実施例７７
下記の化合物を実施例６３と同様にして得た。
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチルカルバモイル）ベンジルオキシ］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.98(3H,m),3.33(3H,s),5.03(2H,m),5.60(2H,m),6.40(1H,br),6.80-8.10(15H,m)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチルカルバモイル）フェノキシメチル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.90(3H,m),3.33(3H,s),5.00(2H,m),5.55(2H,m),6.15(1H,br),6.80-8.10(15H,m)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［２−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］エチル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.80(3H,br),2.90(3H,d,J=7Hz),3.33(3H,br),5.60(2H,d,J=8Hz),6.20(1H,br),6.90-8.10(15H,m)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［（Ｅ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］ピリジン−２−イルカルボニル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン
NMR(CDCl3,δ):2.69(3H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),3.45(3H,s),5.48(1H,d,J=12Hz),5.55(1H,d,J=12Hz),6.25(1H,br s),6.83(1H,d,J=15Hz),7.02(1H,d,J=8Hz),7.10-7.73(14H),7.98(1H,d,J=8Hz)
実施例７８
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノシンナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５０ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ビス（第三級ブトキシカルボニル）−Ｓ−メトキシイソチオウレア（２８ｍｇ）と酸化水銀（ＩＩ）（２１ｍｇ）を室温で加え、４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（８％メタノールのクロロホルム溶液）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［２，３−ビス（第三級ブトキシカルボニル）グアニジノ］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.50(9H,s),1.53(9H,s),2.73(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.60-5.71(2H,m),6.40(1H,d,J=16Hz),6.58(1H,t-like),7.21-7.35(5H,m),7.35-7.60(6H,m),7.64(2H,d,J=8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［２，３−ビス（第三級ブトキシカルボニル）グアニジノ］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５１ｍｇ）の酢酸エチルとメタノール中の溶液に、４Ｎ塩化水素のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、この混合物を室温で２日間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物をメタノールに溶解した。この溶液をアンモニア水でｐＨ７ないし８に調整し、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（４−グアニジノシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１２ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.67(3H,s),3.21(3H,s),3.48(1H,br d,J=16Hz),3.71(1H,br d,J=16Hz),5.50(1H,d,J=10Hz),5.65(1H,d,J=10Hz),6.26(1H,d,J=16Hz),6.97-7.12(3H,m),7.21-7.36(4H,m),7.42-7.58(3H,m),7.80(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J=8Hz)
実施例７９
８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例５８−（１）および（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.13(2H,quint,J=7.5Hz),2.36(3H,s),2.52(3H,s),2.68(1H,t,J=7.5Hz),2.72(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.89(1H,dd,J=4,18Hz),4.11(2H,t,J=7.5Hz),5.36(2H,s),6.47(1H,d,J=16Hz),6.70(1H,t-like),7.06(1H,d,J=8Hz),7.16(1H,d,J=8Hz),7.22-7.32(2H,m),7.38-7.48(2H,m),7.53(1H,d,J=16Hz),7.83(1H,dd,J=2,8Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.39-8.46(2H,m)
その二塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.04(2H,quint,J=7.5Hz),2.28(3H,s),2.48(3H,s),2.60(2H,t,J=7.5Hz),2.93(3H,s),3.11(3H,s),3.54(1H,dd,J=4,16Hz),3.71(1H,dd,J=4,16Hz),4.00(2H,t,J=7.5Hz),5.41-5.53(2H,m),6.83(1H,d,J=16Hz),7.28-7.41(3H,m),7.81-8.06(5H,m),8.25(1H,t-like),8.35(1H,d,J=8Hz),8.54(1H,d,J=2Hz),8.98(1H,br s)
実施例８０
（１） ４−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルシンナムアミドを、４−メトキシカルボニル桂皮酸とメチルアミン塩酸塩から製造例２と同様にして得た。
mp:180-182℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.71(3H,d,J=4.0Hz),3.87(3H,s),6.71(1H,d,J=16.5Hz),7.47(1H,d,J=16.5Hz),7.70(2H,d,J=8.5Hz),7.98(2H,d,J=8.5Hz),8.14(1H,q,J=4.0Hz)
（２） ４−カルボキシ−Ｎ−メチルシンナムアミドを製造例３と同様にして得た。
mp:270-273℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.72(3H,d,J=4.0Hz),6.70(1H,d,J=16.0Hz),7.47(1H,d,J=16.0Hz),7.69(2H,d,J=8.5Hz),7.96(2H,d,J=8.5Hz),8.14(1H,q,J=4.0Hz)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（Ｅ）−２−（メチルカルバモイル）ビニル］ベンゾイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
mp:143-150℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.61(3H,s),2.73(3H,d,J=5.5Hz),3.16(3H,s),3.57(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.85(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.50(2H,s),6.70(1H,d,J=15.0Hz),7.35-7.57(5H,m),7.67(2H,d,J=8.5Hz),7.79(2H,s),7.87(2H,dd,J=8.5,1.0Hz),8.11(1H,q,J=5.5Hz),8.22(1H,d,J=8.5Hz),8.72(1H,t,J=5.5Hz)
その塩酸塩
mp:160-168℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.72(3H,d,J=4.0Hz),2.89(3H,s),3.16(3H,s),3.46-3.79(1H,m),3.93(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.59(1H,d,J=10.5Hz),5.65(1H,d,J=10.5Hz),6.70(1H,d,J=16.0Hz),7.45(1H,d,J=16.0Hz),7.64(2H,d,J=8.5Hz),7.77-7.97(8H,m),8.18(1H,q,J=4.0Hz),8.76(1H,t,J=5.5Hz),8.94(1H,m)
実施例８１
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［（Ｅ）−２−（メトキシカルボニル）ビニル］ベンゾイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−カルボキシ桂皮酸メチルから実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.73(3H,s),3.27(3H,s),3.70(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),3.81(3H,s),4.00(1H,dd,J=16.5,4.5Hz),5.63(2H,s),6.50(1H,d,J=16.0Hz),7.19(1H,t,J=4.5Hz),7.23-7.34(3H,m),7.37-7.51(3H,m),7.57(2H,d,J=8.5Hz),7.69(1H,d,J=16.0Hz),7.82(2H,d,J=8.5Hz),8.02(1H,d,J=8.5Hz)
その塩酸塩
mp:171-175℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.88(3H,s),3.17(3H,s),3.64(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),3.76(3H,s),3.92(1H,dd,J=16.5,5.5Hz),5.59(1H,d,J=11.5Hz),5.66(1H,d,J=11.5Hz),6.76(1H,d,J=16.0Hz),7.71(1H,d,J=16.0Hz),7.78-7.97(10H,m),8.82(1H,t,J=5.5Hz),8.92(1H,m)
実施例８２
８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−モルホリノキノリンと塩化３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルから実施例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.67(3H,s),3.15-3.23(4H,m),3.36(3H,s),3.70(1H,dd,J=17,4Hz),3.88-4.01(5H,m),5.58(1H,d,J=10Hz),5.63(1H,d,J=10Hz),6.47(1H,d,J=15Hz),6.39-6.79(2H,m),7.19-7.28(1H,overlapped with CDCl3),7.30(1H,d,J=8Hz),7.37(1H,t,J=8Hz),7.47(1H,d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,br d,J=8Hz),8.09(1H,br s),8.19(1H,br d,J=8Hz),8.33(1H,br s)
実施例８３
（１） ８−［Ｎ−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ］−２−メチルキノリンを４−ピリジルカルバミン酸フェニルと反応させて、８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４−ピリジル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリンを実施例１９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.21,1.72(9H,s),2.72(3H,s),3.08,3.12(3H,s),2.80,3.26,3.60-3.80(2H,m),5.03-5.18,5.58-5.70(2H,m),6.20(1H,m),6.83,6.95(1H,m),7.18(4H,br),7.36(1H,m),7.60(1H,m),7.90-8.05(2H,m),8.29(2H,br)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４−ピリジル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルアミノ］−２−メチルキノリン三塩酸塩を実施例７３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.85(3H,s),3.29(3H,s),3.40,3.61-3.71,3.84,3.90(2H,m),4.86(2H,m),7.13(1H,m),7.28(1H,m),7.46-7.60(5H,m),7.97(2H,m),8.48(2H,d,J=8Hz)
実施例８４
（１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［（フタロイル−ＤＬ−アラニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンと塩化２−フタルイミドプロピオニルから製造例９と同様にして得た。
mp:98-100℃（分解）
NMR(CDCl3,δ):1.75(3H,d,J=6Hz),2.72(3H,s),5.14(1H,q,J=6Hz),5.60(2H,s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.23-7.43(4H),7.76(2H,dd,J=8,2Hz),7.89(2H,dd,J=8,2Hz),8.00(1H,d,J=8Hz),8.32-8.39(2H)
（２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタロイル−ＤＬ−アラニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:169-171℃
NMR(CDCl3,δ):1.56(0.9H,d,J=6Hz),1.59(2.1H,d,J=6Hz),2.70(0.9H,s),2.73(2.1H,s),3.21(3H,s),4.77-4.92(1H),5.00(0.3H,d,J=10Hz),5.28(0.3H,d,J=10Hz),5.64(0.7H,d,J=10Hz),5.70(0.7H,d,J=10Hz),7.00-8.06(11H)
（３） ８−［３−［Ｎ−ＤＬ−アラニル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.08-1.16(3H),2.73(0.9H,s),2.75(2.1H,s),3.14(0.7H,q,J=6Hz),3.21(3H,s),3.35(0.3H,q,J=6Hz),5.60-5.72(0.6H),5.66(1.4H,s),7.22-7.51(6H),8.03(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイル−ＤＬ−アラニル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.20(1.8H,d,J=7Hz),1.27(1.2H,d,J=7Hz),2.70(1.2H,s),2.72(1.8H,s),2.95-3.03(3H,m),3.23(3H,s),4.43-4.51(0.4H,m),4.51-4.63(0.6H,m),5.53-5.73(2H,m),6.17-6.30(1H,m),6.40-6.70(2H,m),7.18-7.35(2H,m),7.35-7.63(7H,m),7.63-7.80(2H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
実施例８５
（１） ８−［３−［（３−ブロモプロピオニル）アミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンと塩化３−ブロモプロピオニルから製造例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.99(0.4H,t,J=6Hz),3.11(1.6H,t,J=6Hz),3.68(1.6H,t,J=6Hz),3.86(0.4H,t,J=6Hz),5.53(2H,br s),7.20-7.48(6H),8.00-8.09(1H),8.30-8.50(1H)
（２） ８−［３−［（３−ブロモプロピオニル）アミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．０８ｇ）の無水ジメチルホルムアミド（２１ｍｌ）溶液に、フタルイミドカリウム（９０５ｍｇ）を加え、混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。この反応混合物に、酢酸エチル（１０５ｍｌ）と水（１０５ｍｌ）を加え、混合物を氷水冷下で１時間攪拌した。沈殿物を濾過により集め、酢酸エチルと水で洗浄して、８−［２，６−ジクロロ−３−［（３−フタルイミドプロピオニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１．４９ｇ）を灰色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.70(3H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),4.12(2H,t,J=6Hz),5.53(2H,s),7.18-7.45(6H),7.72(2H,dd,J=8,2Hz),7.86(2H,dd,J=8,2Hz),8.03(1H,d,J=8Hz),8.15-8.22(1H)
（３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フタルイミドプロピオニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。
mp:176-177℃
NMR(CDCl3,δ):2.25-2.52(2H),2.70(3H,s),3.18(3H,s),3.86-4.04(2H),5.61(2H,s),7.20-7.46(6H),7.68(2H,dd,J=8,2Hz),7.80(2H,dd,J=8,2Hz),8.00(1H,d,J=8Hz)
（４） ８−［３−［Ｎ−（３−アミノプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.96-2.21(2H,m),2.73(3H,s),2.81-2.98(2H,m),3.18(3H,s),5.64(2H,s),7.20-7.33(3H,m),7.33-7.50(3H,m),8.02(1H,d,J=8Hz)
（５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］プロピオニル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.03-2.18(1H,m),2.18-2.33(1H,m),2.67(3H,s),2.98(3H,d,J=6Hz),3.17(3H,s),3.51-3.64(2H,m),5.62(2H,s),6.32-6.42(1H,m),6.42(1H,d,J=15Hz),6.73(1H,t-like),7.17-7.31(3H,m),7.34-7.51(5H,m),7.55(1H,d,J=15Hz),7.73(2H,d,J=8Hz),8.01(1H,d,J=8Hz)
（６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−［Ｎ’−［３−（４−ピリジルカルバモイル）フェニル］ウレイド］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.23-2.33(1H,m),2.33-2.45(1H,m),2.53(3H,s),3.10(3H,s),3.21-3.41(1H,m),3.41-3.57(1H,m),5.46(1H,d,J=10Hz),5.57(1H,d,J=10Hz),5.82(1H,br peak),7.03-7.17(1H,m),7.17-7.34(4H,m),7.43-7.52(3H,m),7.67(2H,d,J=6Hz),7.79(1H,br s),8.08(1H,d,J=8Hz),8.45(2H,d,J=6Hz),8.53(1H,br s),9.37(1H,br s)
実施例８６
８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（３−アミノフェニル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−［Ｎ−［Ｎ’−（３−ニトロフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリンから製造例１５と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.48(3H,s),3.10(6H,br peak),3.20(3H,s),5.43(1H,d,J=10Hz),5.61(1H,d,J=10Hz),6.22(1H,d,J=8Hz),6.49(1H,d,J=8Hz),6.61(1H,s-like),6.75-6.88(2H,m),7.15-7.47(7H,m),7.63-7.71(2H,m)
実施例８７
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−（３−イソニコチンアミドフェニル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリンを、８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（３−アミノフェニル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリンと塩化イソニコチノイル塩酸塩から実施例５２と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.43(3H,s),3.03(6H,s),3.11(3H,s),3.74-4.08(2H,m),5.43(1H,d,J=10Hz),5.53(1H,d,J=10Hz),6.61(1H,s),6.89(1H,br peak),7.03(1H,t-like),7.08-7.33(4H,m),7.40(1H,t,J=8Hz),7.44-7.55(1H,m),7.55-7.88(5H,m),8.65(2H,d,J=6Hz),8.90(1H,br s)
その三塩酸塩
NMR(DMSO-d6,δ):2.65(3H,s),3.14(3H,s),3.41(6H,s),3.75(1H,br d,J=18Hz),5.56(2H,s),6.48(1H,br s),6.91(1H,s),7.18-7.25(2H,m),7.25-7.33(1H,m),7.58(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=8Hz),7.81(2H,s-like),7.88(1H,s-like),7.93(1H,d,J=8Hz),8.03(2H,d,J=6Hz),8.88(2H,d,J=6Hz),9.08(1H,s),10.61(1H,s)
実施例８８
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［４−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとその二塩酸塩を、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−アミノピリジンから実施例７と同様にして得た。
実施例８９
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［４−［Ｎ−（４−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−アミノメチルピリジンから実施例７と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),3.17(3H,br),3.49-3.82(2H,m),4.54(2H,br),5.47(1H,d,J=8Hz),5.57(1H,m),7.15(2H,br),7.23-7.33(5H,m),7.46(2H,br),7.60(2H,d,J=8Hz),8.08(1H,m),8.46(2H,br),8.93(1H,br)
その二塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):3.00(3H,s),3.28(3H,s),3.80(2H,m),4.84(4H,br),5.70(1H,d,J=8Hz),5.84(1H,d,J=8Hz),7.49(2H,d,J=8Hz),7.73(2H,d,J=4Hz),7.84(2H,m),7.91(4H,m),8.04(2H,d,J=8Hz),8.78(2H,d,J=8Hz),9.03(1H,m)
実施例９０
（１） ２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジン（５．０１ｇ）のポリ燐酸（４０ｍｌ）中の懸濁液に、アセト酢酸エチル（６．５１ｇ）を６０℃で滴下し、この混合物を１００℃で３時間で加温した。混合物を氷水に注ぎ、水酸化ナトリウムで中和して、クロロホルムで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製して、９−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（８８０ｍｇ）を得た。
mp:146.3℃
NMR(CDCl3,δ):2.46(3H,s),6.30(1H,s),7.00(1H,t,J=8Hz),7.13(1H,d,J=8Hz),8.51(1H,d,J=8Hz)
（２） ９−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを実施例９と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.31(3H,s),2.45(3H,s),2.49(3H,s),3.00(3H,d,J=5Hz),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=17,5Hz),3.82(1H,dd,J=17,4Hz),5.27(2H,s),6.23(1H,br q,J=5Hz),6.36(1H,s),6.51(1H,d,J=15Hz),6.73(1H,br t,J=5Hz),7.05(1H,t,J=8Hz),7.10(1H,d,J=9Hz),7.17(1H,d,J=9Hz),7.21(1H,d,J=8Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.55(1H,d,J=15Hz),7.74(2H,d,J=9Hz),8.74(1H,d,J=8Hz)

Claims (2)

  1. 式
    Figure 0003697486
    ［式中、Ｚは式
    Figure 0003697486
    （式中、Ｒ1は低級アルキル基、
    Ｒ2はモルホリノ基、チオモルホリノ基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジノ基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基またはヘキサメチルエンイミノ基であって、その各々は低級アルキルで任意に置換されていてもよい；
    Ｒ9は水素または低級アルキル基、
    をそれぞれ意味する）
    で表される基、
    Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、
    Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、
    Ｒ5はニトロ基；または式
    Figure 0003697486
    （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、
    Ｒ7は水素；アリールオキシカルボニル基；アシル−アル低級アルケニル、アシル−アル低級アルコキシ、アシル−アリールオキシ低級アルキルおよびアシル−アル低級アルキルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよいアロイル基；アシル−アル低級アルケニルで任意に置換されていてもよい複素環カルボニル基；アシル低級アルカノイル基；ヒドロキシ低級アルカノイル基；アシルオキシ低級アルカノイル基；アシル低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；
    または式
    −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 または −（ＡＡ）−Ｒ10、
    （式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基であって、その各々はアシル、複素環低級アルキル、複素環低級アルケニル、ニトロ、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ低級アルキルホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、アシル低級アルケニル、複素環低級アルケニル、ニトロ、アシル、アシル低級アルコキシ、グアニジノ、アミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−［複素環低級アルキル］アミノおよび、オキソで置換されたモルホリノ基、オキソで置換されたチオモルホリノ基、オキソで置換されたピロリジン−１−イル基、オキソで置換されたピペリジノ基、オキソで置換された１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基、オキソで置換された１，２−ジヒドロピリジン−１−イル基、オキソで置換されたピペラジン−１−イル基およびオキソで置換されたヘキサメチルエンイミノ基よりなる群から選択された置換基で置換されたアリール基；またはオキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、複素環低級アルキル、複素環低級アルケニル、オキソで置換されたモルホリノ基、オキソで置換されたチオモルホリノ基、オキソで置換されたピロリジン−１−イル基、オキソで置換されたピペリジノ基、オキソで置換された１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル基、オキソで置換された１，２−ジヒドロピリジン−１−イル基、オキソで置換されたピペラジン−１−イル基およびオキソで置換されたヘキサメチルエンイミノ基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環基；
    ここでＲ7及びＲ8における複素環は、ピロリル；ピロリニル；イミダゾリル；ピラゾリル；ピリジルおよびそのＮ−オキシド；ピリミジニル；ピラジニル；ピリダジニル；トリアゾリル；テトラゾリル；ジヒドロトリアジニル；アゼチジニル；ピロリジニル；イミダゾリジニル；ピペリジル；ピラゾリジニル；ピペラジニル；インドリル；イソインドリル；インドリジニル；ベンズイミダゾリル；キノリル；イソキノリル；テトラヒドロキノリル；インダゾリル；ベンゾトリアゾリル；イミダゾピリジル；フリル；ベンゾフリル；ピペロニル；チエニル；ベンゾチエニル；オキサゾリル；イソキサゾリル；オキサジアゾリル；モルホリニル；ベンゾキサゾリル；ベンゾキサジアゾリル；チアゾリル；イソチアゾリル；チアゾリニル；チアジアゾリル；チアゾリジニル；ベンゾチアゾリル；ベンゾチアジアゾリル；ベンゾチアジニル及びベンゾチアゾリニルから選択され、
    Ｒ10は水素またはアシルビフェニル基、
    ここで、Ｒ7、Ｒ8及びＲ10におけるアシルは、低級アルカノイル；ハロ低級アルカノイル；ピリジルアセチル；メチルピリジルアセチル；エチルピリジルアセチル；低級アルコキシ低級アルカノイル；カルボキシ；低級アルコキシカルボニル；アリールオキシカルボニル；ピリジルカルボニル；ピラジニルカルボニル；イソキノリルカルボニル；チアゾリルカルボニル；オキサゾリルカルボニル；メチルピリジルカルボニル；メチルピラゾリルカルボニル；メトキシピリジルカルボニル；メトキシチオピリジルカルボニル；カルバモイル；低級アルキルカルバモイル；低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイル；Ｎ−［低級アルキルアミノ低級アルキル］−Ｎ−低級アルキルカルバモイル；低級アルキルカルバモイルで任意に置換されていてもよいアリールカルバモイル；ピリジルカルバモイルまたはそのオキシド；ピラジニルカルバモイル；イソキノリルカルバモイル；チアゾリルカルバモイル；オキサゾリルカルバモイル；メチルオキサゾリルカルバモイル；メチルピラゾリルカルバモイル；メチルピリジルカルバモイル；メトキシピリジルカルバモイル；メチルチオピリジルカルバモイル；アル低級アルキルカルバモイル；ピリジルメチルカルバモイル；ピラジニルメチルカルバモイル；ピリミジニルメチルカルバモイル；低級アルキルスルホニルカルバモイル；アリールスルホニルカルバモイル；低級アルキルカルバモイルで置換されたアル低級アルケノイル；低級アルカノイルアミノで置換されたアル低級アルケノイル；メチルカルバモイルピリジルアクリロイル；ジメチルカルバモイルピリジルアクリロイル；アセチルアミノピリジルアクリロイル；低級アルキルスルホニル及びフタロイルから選択され、
    （ＡＡ）はグリシン、サルコシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、トリプトファン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、
    アルギニン、ヒスチジンまたはオルニチン、
    Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、
    をそれぞれ意味する）
    で表される基をそれぞれ意味する）
    で表される基、
    Ａは低級アルキレン基、
    ＹはＯまたはＮ−Ｒ11（式中、Ｒ11は水素）
    をそれぞれ意味する］
    で表される化合物又は医薬として許容されるその塩。
  2. Ｒ8がフェニルチオ基、フェニルオキシ基またはフェニルアミノ基であって、その各々は低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニルカルバモイル、トリルスルホニルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、ピリジル低級アルキルカルバモイル、ピリジル低級アルキル、ピリジル低級アルケニル、ニトロ、アミノ、低級アルカノイルアミノおよびピリジルカルボニルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ低級アルキルホスホニオ基；フェニル基またはナフチル基であって、その各々は低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、低級アルキルアミノ低級アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルキルアミノ低級アルキル］−Ｎ−低級アルキルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、ピリジル低級アルキルカルバモイルまたはそのオキシド、低級アルコキシカルボニル低級アルケニル、低級アルキルカルバモイル低級アルケニル、ピリジル低級アルケニル、カルボキシ低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル低級アルコキシ、低級アルキルカルバモイル低級アルコキシ、グアニジノ、アミノ、低級アルカノイルアミノ、ハロ低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、低級アルキルウレイド、Ｎ−［低級アルコキシ低級アルカノイル］−Ｎ−［ピリジル低級アルキル］アミノ、２−オキソピロリジン−１−イルおよび２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イルよりなる群から選択された置換基で置換されている；またはピリジル基、キノリル基、インドリル基、テトラヒドロキノリル基またはピペラジニル基であって、その各々はオキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロフェニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級アルキルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、ピラジニルカルバモイル、イソキノリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、低級アルキルオキサゾリルカルバモイル、低級アルキルピラゾリルカルバモイル、低級アルコキシピリジルカルバモイル、ピリジル低級アルキルカルバモイル、アミノ、低級アルカノイルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、低級アルキルピリジルカルボニルアミノ、低級アルコキシピリジルカルボニルアミノ、低級アルキルチオピリジルカルボニルアミノ、ピリジル低級アルカノイルアミノ、低級アルキルピリジル低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、低級アルキルウレイド、Ｎ−低級アルカノイル−Ｎ−低級アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ピリジル低級アルキル、ピリジル低級アルケニルおよび２−オキソピロリジン−１−イルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい、
    Ｒ10が低級アルキルカルバモイルビフェニル基、
    である請求の範囲第１項に記載の化合物。
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Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9519077D0 (en) * 1995-09-18 1995-11-15 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic compounds
DE19609827A1 (de) * 1996-03-13 1997-09-18 Hoechst Ag Aminoalkyl- und Acylaminoalkylether, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Bradykinin-Rezeptorantagonisten
DE19610784A1 (de) * 1996-03-19 1997-09-25 Hoechst Ag Fluoralkyl- und Fluoralkoxysubstituierte heterocyclische Bradykinin-Antagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
AUPN952696A0 (en) * 1996-04-29 1996-05-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New heterocyclic compounds
DE19620508A1 (de) * 1996-05-22 1997-11-27 Hoechst Ag Schwefelenthaltende heterocyclische Bradykinin-Antagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
FR2751650B1 (fr) * 1996-07-24 1998-10-09 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique
EP0835659B1 (de) * 1996-10-14 2004-12-15 Aventis Pharma Deutschland GmbH Verwendung von nicht-peptidischen Bradykinin-Antagonisten zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und Prävention der Alzheimerischen Krankheit
DE19712960A1 (de) * 1997-03-27 1998-10-01 Hoechst Ag Benzyloxy-substituierte, anellierte N-Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Bradykininrezeptorantagonisten
TW521072B (en) * 1997-06-02 2003-02-21 Meiji Seika Kaisha 4-quinolinol derivatives and fungicides containing the same as an active ingredient used for agriculture and horticulture
EP1072263A4 (en) 1998-03-26 2004-03-31 Japan Tobacco Inc AMID DERIVATIVES AND NOCICEPTINANT AGONISTS
ES2297943T3 (es) 1998-12-23 2008-05-01 Aventis Pharma Limited Dihidro-benzo(1,4)oxacinas y tetrahidroquinoxalinas.
AU3487500A (en) * 1999-02-08 2000-08-25 Lion Bioscience Ag Thiazole derivatives and combinatorial libraries thereof
FR2790260B1 (fr) 1999-02-26 2001-05-04 Fournier Ind & Sante Nouveaux composes de n-(benzenesulfonamide), procede de preparation et utilisation en therapeutique
US6455734B1 (en) * 2000-08-09 2002-09-24 Magnesium Diagnostics, Inc. Antagonists of the magnesium binding defect as therapeutic agents and methods for treatment of abnormal physiological states
US6417366B2 (en) * 1999-06-24 2002-07-09 Abbott Laboratories Preparation of quinoline-substituted carbonate and carbamate derivatives
US7105172B1 (en) 1999-11-18 2006-09-12 Bolla John D Treatment of rosacea
US6699486B1 (en) 1999-11-18 2004-03-02 Bolla Corporation Treatment or prevention of photoaging and skin cancer
US6511980B2 (en) * 2000-05-05 2003-01-28 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituted diamine derivatives useful as motilin antagonists
KR20030027094A (ko) * 2000-08-29 2003-04-03 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 신규 에스테르 또는 아미드 유도체
EP1914236A1 (en) 2002-04-10 2008-04-23 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Novel heteroaryl alkylamide derivatives useful as bradykinin receptor modulators
JP5080970B2 (ja) 2004-06-17 2012-11-21 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 心疾患を治療するための置換尿素誘導体
US7825120B2 (en) * 2005-12-15 2010-11-02 Cytokinetics, Inc. Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas
TW200808321A (en) 2005-12-15 2008-02-16 Cytokinetics Inc Certain chemical entities, compositions and methods
EP1962852B1 (en) * 2005-12-19 2017-01-25 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
US20070192858A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Infoexpress, Inc. Peer based network access control
CA2669704A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Allergan, Inc. Sulfoximines as kinase inhibitors
TWI407960B (zh) 2007-03-23 2013-09-11 Jerini Ag 小分子緩激肽ｂ２受體調節劑
FR2930247B1 (fr) * 2008-04-21 2012-12-07 Commissariat Energie Atomique Sels d'onium et leur utilisation pour la detection et le dosage des metaux.
TWI429628B (zh) * 2010-03-29 2014-03-11 Univ Taipei Medical 吲哚基或吲哚啉基羥肟酸化合物
US8883857B2 (en) 2012-12-07 2014-11-11 Baylor College Of Medicine Small molecule xanthine oxidase inhibitors and methods of use
WO2015107133A1 (de) 2014-01-20 2015-07-23 Bayer Cropscience Ag Chinolinderivate als insektizide und akarizide
CA3075892C (en) 2017-09-14 2024-01-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Heterocyclic compounds for the treatment and/or prevention of inflammatory diseases
WO2019101906A1 (en) 2017-11-24 2019-05-31 Pharvaris B.V. Novel bradykinin b2 receptor antagonists
UY38706A (es) * 2019-05-23 2020-12-31 Pharvaris Gmbh Antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina
UY38707A (es) 2019-05-23 2020-12-31 Pharvaris Gmbh Nuevos antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina
RS65427B1 (sr) 2021-08-05 2024-05-31 Pharvaris Gmbh Kompozicija na bazi lipida za oralnu primenu antagonista receptora bradikinina b2
TW202345810A (zh) 2022-03-25 2023-12-01 瑞士商帕法瑞斯有限責任公司 包含緩激肽ｂ２受體拮抗劑之固態延長釋放組成物
IL315699A (en) 2022-03-25 2024-11-01 Pharvaris Gmbh A solid composition comprising dissolved bradykinin B2 receptor antagonists
EP4499100A1 (en) 2022-03-25 2025-02-05 Pharvaris GmbH Therapeutic uses of bradykinin b2-receptor antagonists
CN115616227B (zh) * 2022-11-18 2023-05-16 四川大学华西医院 吲哚-3-丙烯酰甘氨酸检测试剂的用途、诊断或辅助诊断慢性阻塞性肺病的试剂盒及系统

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3617183A1 (de) * 1985-11-16 1987-05-27 Bayer Ag Substituierte benzylether
DE3632329A1 (de) * 1986-09-24 1988-03-31 Bayer Ag Substituierte phenylsulfonamide
US5212182A (en) * 1990-10-03 1993-05-18 American Home Products Corpooration Substituted quinolinyl- and naphthalenylbenzamides or benzylamines and related compounds useful as analgesics
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
FR2692581B1 (fr) * 1992-06-18 1994-08-19 Adir Nouveaux dérivés peptidiques à activité antagoniste de la bradykinine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5574042A (en) * 1992-11-02 1996-11-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd Imidazo [1,2-a] pyridines and their pharmaceutical use
AU686115B2 (en) * 1992-11-02 1998-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazo (I,2-a) pyridine derivatives as bradykinin antagonists, pharmaceuticals and processes for their preparation
AU680870B2 (en) * 1993-04-28 1997-08-14 Astellas Pharma Inc. New heterocyclic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE69533174T2 (de) 2004-11-18
AU705883B2 (en) 1999-06-03
US5994368A (en) 1999-11-30
ES2218554T3 (es) 2004-11-16
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