JP2000516936A - ドパミンｄ２作動薬としておよび５―ｈｔ１ａリガンドとしての４―アミノエトキシインドール - Google Patents

ドパミンｄ２作動薬としておよび５―ｈｔ１ａリガンドとしての４―アミノエトキシインドール

Info

Publication number
JP2000516936A
JP2000516936A JP10511077A JP51107798A JP2000516936A JP 2000516936 A JP2000516936 A JP 2000516936A JP 10511077 A JP10511077 A JP 10511077A JP 51107798 A JP51107798 A JP 51107798A JP 2000516936 A JP2000516936 A JP 2000516936A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carbons
alkyl
hydrogen
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP10511077A
Other languages
English (en)
Inventor
ミューショー，リチャード・エリック
ウェブ，マイケル・バイロン
Original Assignee
アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション filed Critical アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション
Publication of JP2000516936A publication Critical patent/JP2000516936A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)： ［式中、Ｒ1は水素、アルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、(ハロアリール)アルキル、(アルコキシアリール)アルキル、チエニルメチル、フラニルメチル、ピリジニルメチル、アルキルフェニル、４-フルオロブチロフェノンまたは６-フルオロ-１,２-ベンゾイソオキサゾリル−プロピル；Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、アルキル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル；Ｙは水素、ハロゲン、アルコキシまたはアルキル］で示される化合物またはその医薬上許容される塩は、ドパミン合成および放出の阻害薬であり、精神分裂病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、アルコール嗜癖、コカイン嗜癖、および類似した薬物に対する嗜癖の治療に有用である。それらは、また、５−ＨＴ1A受容体に対する親和性を有する。このことは、それらがセロトニン系の障害に伴う疾患（例えば、不安、ストレス、うつ病、性的機能不全および睡眠障害）の治療に有用であることを特徴付ける。

Description

【発明の詳細な説明】 ドパミンＤ２作動薬としておよび５−ＨＴ1Ａリガンドとしての ４−アミノエトキシインドール 発明の背景 ドパミン自己受容体作動薬を用いて抗精神病活性を誘発する試みが成功してい る[ドルシニ(Dorsini)ら、アドバンシズ・イン・バイオケミカル・サイコファー マコロジー(Adv．Biochem．Psychopharmacol.),16,645-648(1977)；タミンガ(Ta mminga)ら、サイエンス(Science),200,567-568；およびタミンガ(Tamminga)ら、 サイキアトリー(Psychiatry),398-402(１986)]。最近、ドパミンＤ2受容体にお ける固有活性を測定する方法が報告された[ラーチ(Lahti)ら、モレキュラー・フ ァーマコロジー(Mol．Pharm.),42,432-438(1993)]。固有活性は、この受容体の 「低親和性作動薬」(低Ａｇ)状態と、この受容体の「高親和性作動薬」(高Ａｇ) 状態との割合（すなわち、低Ａｇ／高Ａｇ）を用いて、予想することができる。 これらの割合は、与えられた化合物の作動薬活性、部分作動薬活性および拮抗薬 活性と相関しており、かかる活性は抗精神病活性を誘発する化合物の能力を特徴 付ける。 米国特許第3,906,000号および第3,904,645号には、経口血糖降下薬として有用 な一連のインドールが記載されている。トロクスラー(Troxler)らの66-25558F:W PIDSには、心臓病の治療用であるβ-アドレナリン遮断薬として有用な４-(２-ヒ ドロキシ-３-イソプロピル-または第二ブチル-アミノ-プロポキシ)-インドール を含む一連のインドールが記載されている。 発明の説明 本発明によれば、有用な抗精神病薬である一群のアミノエトキシインドール誘 導体が提供される。さらに、本発明は、これら化合物の製造方法、および、中枢 神経系の疾患を治療する際におけるそれらの使用方法を提供する。本発明のアミ ノエトキシインドールは、下記の式Ｉ：［式中、 Ｒ1は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数６〜１２のシクロアルキル アルキル、炭素数７〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリー ル)アルキル、炭素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル、チエニルメチ ル、フラニルメチル、ピリジニルメチル、炭素数７〜１２のアルキルフェニル、 ４-フルオロブチロフェノンまたは６-フルオロ-１,２-ベンゾイソオキサゾリル- プロピル； Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、アセチル、トリフ ルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル； Ｙは、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアル キル］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。 より詳しくは、本発明の化合物は、式Ｉ： ［式中、 Ｒ1は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、シクロヘキシルメチル、炭素数７ 〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリール)アルキルまたは炭 素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル； Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、アセチル、トリフ ルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル； Ｙは、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアル キル］ で示される４-アミノエトキシ-インドールまたはその医薬上許容される塩である 。 より好ましい化合物は、式Ｉ［式中、Ｒ1は炭素数１〜６のアルキル、ベンジ ル、ハロベンジル、炭素数８〜１２のアルコキシベンジルまたは炭素数８〜１２ のアルキルベンジル；Ｘは水素、ハロゲンまたはトリフルオロアセチル；Ｙは水 素またはハロゲン］で示される化合物またはその医薬上許容される塩である。 遊離塩基と同じ有用性を有する付加塩が慣習的に製造される医薬上許容される 酸としては、無機酸または有機酸の両方が挙げられる。この目的に適するのは、 例えば、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、アスコルビン酸、パモ酸、コハク酸 、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、酢酸、シ ュウ酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、乳酸、リ ンゴ酸、マンデル酸、桂皮酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、 パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ-アミノ安息香酸、グルタミン酸 、ベンゼンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、シクロヘキシルスルファミン 酸、リン酸および硝酸などである。 式Ｉで示される化合物は、一般的に、スキームＩ、IIおよびIIIに示す全反応 経路により、下記のように調製される。 スキームＩスキームIIルートIII スキームIII 本発明の化合物は、様々な固有活性度を有するドパミン作動薬である。選択的 な自己受容体作動薬もあれば、シナプス後Ｄ2受容体に結合するものもある。自 己受容体作動薬は、部分的な作動薬として作用する(すなわち、シナプス後Ｄ2ド パミン受容体に対して自己受容体のみを活性化する)。したがって、それらは、 精神分裂病の治療に臨床上有効であることが見い出されている薬剤により示され ることが多い重篤な副作用の原因であると認められているシナプス後ドパミン受 容体を過剰に遮断することなく、脳のドパミン系の機能的な変調を与える。ドパ ミン自己受容体の活性化は、ドパミン合成および放出の阻害だけでなく、ニュー ロン興奮の減少をもたらし、それゆえ、錐体外路の副作用（ＥＰＳ）を本質的に 伴うことなく、ドパミン系の機能充進を制御する手段を与える。 本発明の化合物は、５-ＨＴ1A受容体に対する親和性を有することも見い出さ れ、それゆえ、セロトニン活性を変調する能力を有する。したがって、それらは 、ドパミン系およびセロトニン系の障害により特徴付けられる疾患、例えば、精 神分裂病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、アルコール嗜癖、コカイン嗜 癖、不安、ストレス、うつ病、性的機能不全および睡眠障害などの治療に有用で ある。 下記の実施例は、本発明の化合物の製造方法を限定することなく例示するもの である。 中間体１ Ｎ-ベンジル-Ｎ-(２-ヒドロキシ-エチル)-カルバミン酸・tert-ブチルエステル 無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中におけるＮ-ベンジルアミノエタノー ル（４.８ｇ、３１.９ミリモル）およびジ-tert-ブチルジカーボネート（７.５ ｇ、３４.４ミリモル）の溶液を周囲温度で１８時間撹拌した。溶媒を除去し、 生成物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン、１：１）で精 製して、粘稠な油状物８.０ｇ（９９％）を得た。 元素分析の結果（Ｃ14Ｈ21ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６６.９１；Ｈ，８.４２；Ｎ，５.５７ 実測値：Ｃ，６６.６４；Ｈ，８.５９；Ｎ，５.６０ この一般的な手順により、Ｎ-メチルアミノエタノールを用いて、下記の化合 物を得た。 (１ｂ)Ｎ-メチル-Ｎ-(２-ヒドロキシ-エチル)-カルバミン酸・tert-ブチルエ ステルを清澄な油状物（８３.７％）として得た。ＭＳ ｍ/ｚ １７５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ8Ｈ17ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，５４.８４；Ｈ，９.７８；Ｎ，７.９９ 実測値：Ｃ，５４.３５；Ｈ，１０.００；Ｎ，７.８４ 中間体２ 方法Ａ Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]- カルバミン酸・tert-ブチルエステル 無水テトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）中におけるベンジル-(２-ヒドロキシ- エチル)-カルバミン酸・tert-ブチルエステル(１２.６８ｇ、５０.５ミリモル) 、４-ヒドロキシインドール（４.４８ｇ、３３.６ミリモル）およびトリフェニ ルホスフィン（１４.１ｇ、５３.８ミリモル）の溶液に、室温のテトラヒドロフ ラン（１５ｍＬ）中におけるアジドカルボン酸ジエチル（９.３８ｇ、５３.８ミ リモル）の溶液を徐々に加えた。この反応混合物を１６時間攪拌した後、溶媒を 除去し、粗生成物をジエチルエーテルに溶解し、ヘキサンで希釈した。３０分間 放置した後、固形物を濾過し、濾液を濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグ ラフィーで精製して、黄色の油状物８.６ｇ(６９.７％)を得た。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ26Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，７２.１１；Ｈ，７.１５；Ｎ，７.６４ 実測値：Ｃ，７１.３９；Ｈ，７.２８；Ｎ，７.２１ この一般的な手順により、Ｎ-メチル-Ｎ-(２-ヒドロキシ-エチル)-カルバミン 酸・tert-ブチルエステル、Ｎ-(２-ヒドロキシエチル)-フタルイミド、クロロエ タノールまたは４-クロロ-３-ニトロフェノールを用いて、各々、下記の化合物 を得た。 (２ｂ)Ｎ-メチル-Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-カルバ ミン酸・tert-ブチルエステルを黄色の油状物（７７.２％）として得た。ＭＳ ＥＩ ｍ/ｚ ２９０(Ｍ+)。 (２ｃ)Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-フタルイミドを白 色の固形物（１３.２％）として得た。融点１５５〜１５７℃；ＩＲ(ＫＢｒ)３ ４００，１７２５ｃｍ-1；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ３０６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ14Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，７０.５８；Ｈ，４.６１；Ｎ，９.１５ 実測値：Ｃ，７０.３３；Ｈ，４.４３；Ｎ，９.１１ (２ｄ)２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-クロロエタン(５７％)。融点６ ２〜６３℃。 (２ｅ)１-(２-クロロエトキシ)-４-クロロ-３-ニトロベンゼン(９３％)。融点 ４６〜４８℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ２３５，２３７，２３９(Ｍ+)；1Ｈ ＮＭＲ(４ ００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ３.９５(ｔ,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈｚ)，４.３６(ｔ， ２Ｈ，Ｊ＝５.２Ｈｚ)，７.３２(ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３.２，Ｊ＝８.９Ｈｚ)，７. ６６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ)，７.６９(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３.２Ｈｚ)。 元素分析の結果（Ｃ8Ｈ7Ｃｌ2ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，４０.７１；Ｈ，２.９９；Ｎ，５.９３ 実測値：Ｃ，４０.４３；Ｈ，２.７１；Ｎ，５.６２ ( ２ｆ)１-(２-クロロエトキシ)-４-クロロ-３−ニトロベンゼン 方法Ｂ ２Ｌの三ツ口丸底フラスコに、４-クロロ-３-ニトロ-フェノール(５０ｇ、０. ２９モル)、炭酸カリウム(１００ｇ、０.７２モル)、ジクロロエタン(３１５ｇ 、３.２モル)、ヨウ化カリウム（５ｇ）および２-ブタノン（１Ｌ）を加えた。 この混合物を機械的に攪拌し、４４時間加熱還流した後、室温に冷却し、固形物 を濾過した。溶媒を真空下でエバポレートし、油状物をジエチルエーテル（３０ ０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水硫酸マグ ネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去した。生成物を１：１の塩化 メチレン-ヘキサンに溶解し、シリカで濾過した。濃縮して、生成物５４.５ｇ（ ７８％）を白色の固形物として得た。融点４４.５〜４６℃。 元素分析の結果（Ｃ8Ｈ7Ｃｌ2ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，４０.７１；Ｈ，２.９９；Ｎ，５.９３ 実測値：Ｃ，４０.８９；Ｈ，２.７０；Ｎ，５.８３ 中間体３ ７-クロロ-４-(２-クロロエトキシ)-１Ｈ-インドール −５０〜−４０℃の冷却浴中で攪拌したＴＨＦ（２３０ｍＬ）中における１-( ２-クロロエトキシ)-４-クロロ-３-ニトロベンゼン（１０.００ｇ、０.０４２３ ６モル）の溶液に、臭化ビニルマグネシウムのＴＨＦ溶液（１３２ｍＬ、１.０ Ｍ、０.１３２モル）を２分間にわたり加えた。冷却浴中で２〜２.５時間攪拌し た後、この冷却溶液に飽和ＮＨ4Ｃｌ（１５０ｍＬ）を加え、それを冷却浴から 取り出した。十分な１Ｍ ＨＣｌを加えて、沈殿した固形物を溶解させた。この 二相系を長くても０.５時間攪拌した。層を分離し、水相をＥｔ2Ｏで１回抽出し た。Ｅｔ2ＯおよびＴＨＦを合わせた後、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、エバポレートし て、暗色の油状物１５.４３ｇを得た。これを、８０％ＣＨ2Ｃｌ2および２０％ ＥｔＯＡｃ/ヘキサン勾配からなる３成分の溶離液を用いるシリカゲル上でのク ロマトグラフィーで精製した。こうして、生成物を黄色の固形物３.３２ｇ(３４ ％)として得た。融点６８〜７２℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ２２９，２３１，２３３( Ｍ+)；1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ３.９９(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５. １Ｈｚ)，４.３４(ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５.0Ｈｚ)，６.５１(ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２.７Ｈ ｚ)，６.５３(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.８Ｈｚ)，７.０４(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.０Ｈｚ) ，７.２９(ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２.７Ｈｚ)，１１.４３(ｓ，１Ｈ)。 元素分析の結果（Ｃ10Ｈ9Ｃｌ2ＮＯとして） 計算値：Ｃ，５２.２０；Ｈ，３.９４；Ｎ，６.０９ 実測値：Ｃ，５２.０９；Ｈ，３.９２；Ｎ，５.９６ 中間体４ ３,７-ジクロロ-４-(２-クロロエトキシ)-１Ｈ-インドール アセトニトリル（１００ｍＬ）中における７-クロロ-４-(２-クロロエトキシ) -１Ｈ-インドール（４.６１ｇ、２０.０ミリモル）の溶液に、室温のＮ-クロ ロスクシンイミド（２.９４ｇ、２.２０ミリモル）を加えた。この反応物を１. ５時間攪拌した後、水（１００ｍＬ）に注ぎ込み、塩化メチレン（２００ｍＬ） で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下 で除去して、暗色の固形物を得た。この物質をクロマトグラフィー（塩化メチレ ン-ヘキサン、１：２）に付して、白色の固形物として４.１５ｇ(７８.４％)を 得た。融点１０６〜１０７.５℃；ＩＲ(ＫＢｒ)３４００ｃｍ-1；ＭＳ ＥＩ ｍ/ ｅ ２６３，２６５，２６７，２６９(Ｍ+)；1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ３.９１( ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ)，４.３３(２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.２Ｈｚ)，６.４７(１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８.４Ｈｚ)，７.０８-７.１３(２Ｈ，ｍ)，８.２６(１Ｈ，ｂｓ，Ｎ Ｈ)。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ25Ｎ2Ｏ3Ｃｌとして） 計算値：Ｃ，６５.９１；Ｈ，６.２８；Ｎ，６.９９ 実測値：Ｃ，６５.６１；Ｈ，６.２１；Ｎ，６.８９ 実施例１ [ ２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-(４-フェニル-ブチル)-アミン 無水ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）中における２-(１Ｈ-インドール-４- イルオキシ)-クロロエタン（１.８０ｇ、９.２０ミリモル）および４-フェニル- １-アミノブタン（４.１２ｇ、２７.６ミリモル）の溶液を８０℃に６時間加熱 した。この反応混合物を水（１５０ｍＬ）に注ぎ込み、塩化メチレン（３×１０ ０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過 し、溶媒を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％〜１０％メタノール -ＣＨ2Ｃｌ2）で精製して、黄褐色の固形物１.８９ｇ(６５.９％)を得た。ＭＳ ｍ/ｅ ３０８(Ｍ+)。シュウ酸塩をテトラヒドロフラン中で調製した。融点２０ ２〜２０４℃。 元素分析の結果（Ｃ20Ｈ24Ｎ2Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・０.５Ｈ2Ｏとして） 計算値：Ｃ，６４.８５；Ｈ，６.６８；Ｎ，６.８７ 実測値：Ｃ，６４.６６；Ｈ，６.６１；Ｎ，６.７０ この一般的な手順により、７-クロロ-４-(２-クロロエトキシ)-１Ｈ-インドー ルまたは３,７-ジクロロ-４-(２-クロロエトキシ)-１Ｈ-インドールを用いて、 ベンジルアミン、４-フルオロベンジルアミン、４-クロロベンジルアミンまたは チオフェン-２-メチルアミンのいずれかと反応させて、下記の化合物を得た。 (１ｂ)ベンジル-[２-(７-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]- アミン(６８％)。フマル酸塩をイソプロパノール中で無色の結晶として調製した 。融点１６８〜１７０℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ３００，３０２(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ17ＣｌＮ2Ｏ・０.５Ｃ4Ｈ4Ｏ4・０.２５Ｃ3Ｈ8Ｏとし て） 計算値：Ｃ，６３.４５；Ｈ，５.６６；Ｎ，７.４９ 実測値：Ｃ，６３.１２；Ｈ，５.６１；Ｎ，７.３１ (１ｃ)ベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチ ル]-アミン(６７.８％)。フマル酸塩を調製し、特性を調べた。融点２０１〜２ ０２℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ３３４，３３６，３３８(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ・０.５Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 計算値：Ｃ，５８.０３；Ｈ，４.６１；Ｎ，７.１２ 実測値：Ｃ，５７.８８；Ｈ，４.４５；Ｎ，６.９６ (１ｄ)４-フルオロベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イル オキシ)-エチル]-アミン(６４.５％)。融点１０２.５〜１０３.５℃。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ15ＦＣｌ2Ｎ2Ｏとして） 計算値：Ｃ，５７.８１；Ｈ，４.２８；Ｎ，７.９３ 実測値：Ｃ，５７.６８；Ｈ，４.１６；Ｎ，７.８６ (１ｅ)４-クロロベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオ キシ)-エチル]-アミン(５９.９％)。融点１１５〜１１６℃；ＭＳ ＥＩ ３６８ ｍ/ｅ(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ15Ｃｌ3Ｎ2Ｏ・０.２５Ｈ2Ｏとして） 計算値：Ｃ，５４.５７；Ｈ，４.１７；Ｎ，７.４９ 実測値：Ｃ，５４.４３；Ｈ，３.８２；Ｎ，７.３２ (１ｆ)チエン-２-イルメチル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イル オキシ)-エチル]-アミン(７６.３％)。融点９９〜１０１℃；ＭＳ ＥＩ ３４０ ，３４２，３４４ ｍ/ｅ(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ15Ｃｌ2Ｎ2ＯＳとして） 計算値：Ｃ，５２.７０；Ｈ，４.１３；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５２.７０；Ｈ，３.９５：Ｎ，８.１９中間体５ Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール-３-(２,２,２-トリフルオロ- エタノイル)-４-イルオキシ)-エチル]-カルバミン酸・tert-ブチルエステル ＣＨ2Ｃｌ2中におけるベンジル-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチ ル]-カルバミン酸・tert-ブチルエステル（１.８５ｇ、５.０５ミリモル）およ びＴＥＡ（０.８ｍＬ、０.６ｇ、６ミリモル）の攪拌溶液に、無水トリフルオロ 酢酸（１.１ｍＬ、１.６ｇ、７.８ミリモル）を室温で５分間にわたり加えた。 この反応混合物を室温で一晩撹拌した。それをＨ2Ｏで２回洗浄した後、ＭｇＳ Ｏ4で乾燥させた。溶媒をエバポレートして、残渣３.３８ｇを得た。これを、ヘ キサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して 、表題化合物を無定形の明るい黄色の固形物１.１５ｇ(４９％)として得た。Ｍ Ｓ ＥＩ ｍ/ｅ ４６２(Ｍ+)；ＩＲ(ＫＢｒ)１７１９ｃｍ-1,１７４４ｃｍ-1；1 Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３３および１.３８(２ｓ，９Ｈ， 回転異性体)，３.５０-３.６３(２ｍ，２Ｈ，回転異性体)，４.１５(ｔ，２Ｈ， Ｊ＝５.５Ｈｚ)，４.５４(ｓ，２Ｈ)，６.７７(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.９Ｈｚ)，７. １５(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.１Ｈｚ)，７.２０-７.２７(ｍ，４Ｈ)，７.２９-７.３ ５(ｍ，２Ｈ)，８.３２(ｓ，１Ｈ)，１２.５８(ｓ，１Ｈ)。 中間体６ Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-Ｎ-(４-フェニル- ブチル)-トリフルオロアセトアミド 室温の無水塩化メチレン（３０ｍＬ）中における[２-(１Ｈ-インドール-４-イ ルオキシ)-エチル]-(４-フェニル-ブチル)-アミン（２.３８ｇ、７.７２ミリモ ル）およびトリエチルアミン（１.５６ｇ、１５.４ミリモル）の溶液に、無水ト リフルオロ酢酸（２.４２ｇ、１１.６ミリモル）を１０分間にわたり徐々に加え た。この反応物を１時間攪拌した後、飽和炭酸ナトリウム-水の１：１溶液（５ ０ｍＬ）に注ぎ込み、塩化メチレン（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を無 水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒をエバポレートした。フラッシュ クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル-ヘキサン）で精製して、オフホワイト 色の固形物１.６１ｇ(５１.６％)を得た。融点７０〜７２℃；ＭＳ ｍ/ｅ ４０ ４(Ｍ+)；ＩＲ(ＫＢｒ)３３６０，２９５０，１７２５ｃｍ-1。 中間体７および８ Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(７−クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)- エチル]-２,２,２-トリフルオロ-アセトアミド および Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(７-クロロ-３-トリフルオロアセチル-１Ｈ-インドール- ４-イルオキシ)-エチル]-２,２,２-トリフルオロ-アセトアミド 室温のＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）中におけるベンジル-[２-(７-クロロ-１Ｈ- インドール-４-イルオキシ)-エチル]-アミン（４.５５ｇ、１５.１ミリモル）の 溶液に、トリエチルアミン(ＴＥＡ)(２.１５ｍＬ、１.５６ｇ、１５.４ミリモル )、次いで無水トリフルオロ酢酸（４.５ｍＬ、６.７ｇ、３２ミリモル）を２０ 分間にわたり加えた。この溶液を室温で一晩攪拌した。それをＨ2Ｏで２回洗浄 した。ＭｇＳＯ4で乾燥させ、溶媒をエバポレートして、残渣７.３３ｇを得た。 これは主として２つの生成物から構成されていた。これらを分離し、ＣＨ2Ｃｌ2 /ヘキサン/ＥｔＯＡｃの勾配（１０/８０/１０、４/８２/１４、０/８６/１４、 ０/８０/２０）を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製した。最初 に、Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(７-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル] -２,２,２-トリフルオロ-アセトアミドが明るい黄色の結晶２.７９ｇ(４７％)と して溶出した。融点１１４〜１１６℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ３９６(Ｍ+)；ＩＲ(Ｋ Ｂｒ)１６８２ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3)δ３.７９および ３.８６(２ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，回転異性体)，４.２８お よび４.３１(２ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５.６Ｈｚ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，回転異性 体)，４.８９および４.９３(２ｓ，２Ｈ，回転異性体)，６.３８および６.４０( ２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，回転異性体)，６.６４-６.６８( ｍ，１Ｈ)，７.０５および７.０８(２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，Ｊ＝８.３Ｈｚ ，回転異性体)，７.１９-７.４４(ｍ，６Ｈ)，８.４２(ｓ，１Ｈ)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.５１；Ｈ，４.０６；Ｎ，７.０６ 実測値：Ｃ，５７.１１；Ｈ，３.８８；Ｎ，７.０１ 次いで、Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(７-クロロ-３-トリフルオロアセチル-１Ｈ-イ ンドール-４-イルオキシ)-エチル]-２,２,２-トリフルオロ-アセトアミドを上記 のカラムから溶出させて、結晶性の固形物３.１８ｇ(４３％)を得た。融点１５ ２〜１５４℃；ＭＳ ＦＡＢ ｍ/ｅ ４９３(ＭＨ+)；ＩＲ(ＫＢｒ)１６８５ｃｍ- 1 ，１６９９ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)δ３.８４および４. ０１(２ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，Ｊ＝５.３Ｈｚ，回転異性体)，４.２６およ び４.３１(２ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，Ｊ＝５.０Ｈｚ，回転異性体)，４.９２ および５.００(２ｓ，２Ｈ，回転異性体)，６.６３および６.６６(２ｄ，１Ｈ， Ｊ＝８.８Ｈｚ，Ｊ＝８.８Ｈｚ，回転異性体)，７.２７-７.４２(ｍ，６Ｈ)，８ .０４-８.０８(ｍ，１Ｈ)，９.１３(ｓ，１Ｈ)。 元素分析の結果（Ｃ21Ｈ15ＣｌＦ6Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５１.１８；Ｈ，３.０７；Ｎ，５.６８ 実測値：Ｃ，５１.３１；Ｈ，２.８９；Ｎ，５.５８ 中間体９ Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(３-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]- カルバミン酸・tert-ブチルエステル テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中におけるＮ-ベンジル-Ｎ-[２-(１Ｈ-イ ンドール-４-イルオキシ)-エチル]-カルバミン酸・tert-ブチルエステル（６.３ ｇ、１７.２ミリモル）の溶液に、Ｎ-クロロスクシンイミド（２.３ｇ、１７.２ ミリモル）を１時間にわたり２回にわけて加えた。この反応物を１８時間攪拌し 、溶媒を真空下で除去した。この混合物をジエチルエーテルに溶解し、不溶の固 形 物を濾過した。溶媒を再び除去し、生成物をクロマトグラフィー（３０％酢酸エ チル-ヘキサン）で精製して、白色の固形物５.６５ｇ(８１.９％）を得た。融点 １１４〜１１６℃。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ25Ｎ2Ｏ3Ｃｌとして） 計算値：Ｃ，６５.９１；Ｈ，６.２８；Ｎ，６.９９ 実測値：Ｃ，６５.６１；Ｈ，６.２１；Ｎ，６.８９ この一般的な手順により、Ｎ-メチル-Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキ シ)-エチル]-カルバミン酸・tert-ブチルエステル、Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール- ４-イルオキシ)-エチル]-フタルイミド、Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(７-クロロ-１Ｈ- インドール-４-イルオキシ)-エチル]-２,２,２-トリフルオロ-アセトアミドおよ び[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-(４-フェニル-ブチル)-トリ フルオロアセトアミドを用いて、各々、下記の化合物を得た。 (９ｂ)Ｎ-メチル-Ｎ-[２-(３-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチ ル]-カルバミン酸・tert-ブチルエステルを白色の固形物（７４.９％）として得 た。融点１５３〜１５４℃；ＭＳ ＦＡＢ ｍ/ｚ ３２５(Ｍ+＋Ｈ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ21Ｎ2Ｏ3Ｃｌとして） 計算値：Ｃ，５９.１７；Ｈ，６.５２；Ｎ，８.６２ 実測値：Ｃ，５９.０８；Ｈ，６.３３；Ｎ，８.４９ (９ｃ)Ｎ-[２-(３-クロロ-１Ｈ-インドール-4-イルオキシ)-エチル]-フタルイ ミドを、黄色味を帯びた白色の固形物として得た。融点１６１〜１６３℃。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ13Ｎ2Ｏ3・０．３３Ｈ2Ｏとして） 計算値：Ｃ，６２.３６；Ｈ，３.９７；Ｎ，８.０８ 実測値：Ｃ，６２.３７；Ｈ，３.６８；Ｎ，８.０７ (９ｄ)Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ )-エチル]-２,２,２-トリフルオロアセトアミドを白色の固形物（８２％）とし て得た。融点１５６〜１５８℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ４３０，４３２，４３４(Ｍ+ )；ＩＲ(ＫＢｒ)１６８０ｃｍ-1；1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3)δ３. ７６および３.８１(２ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１.３Ｈｚ，Ｊ＝１.４Ｈｚ，回転異 性体)，４.１４および４.１５(２ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１.５Ｈｚ，Ｊ＝１.６Ｈｚ，回 転異性体)，４.９５および４.９６(２ｓ，２Ｈ，回転異性体)，６.４１および６ .４３(２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.４Ｈｚ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，回転異性体)，７.０９５お よび７.０９７(２ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，回転異性体)，７. １６(ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２.５Ｈｚ)，７.２２-７.４１(ｍ，５Ｈ)，８.２７-８.３ ５(ｍ，１Ｈ)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ15Ｃｌ2Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 訃算値：Ｃ，５２.９２；Ｈ，３.５１；Ｎ，６.５０ 実測値：Ｃ，５２.５４；Ｈ，３.２６；Ｎ，６.２９ (９ｅ)Ｎ-[２-(３-クロロ-１Ｈ-インドール４-イルオキシ)-エチル]-Ｎ-(４- フェニル-ブチル)-トリフルオロアセトアミド(７１.４％)。融点１１３〜１１４ ℃；ＭＳ ｍ/ｅ ４３８(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ22Ｎ2Ｏ2ＣｌＦ3として） 計算値：Ｃ，６０.２１；Ｈ，５.０５；Ｎ，６.３８ 実測値：Ｃ，６０.５１；Ｈ，４.９４；Ｎ，６.３１ 実施例２ [ ２-(３-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)- エチル]-(４-フェニル-ブチル)-アミン メタノール-水（５０ｍＬ：３ｍＬ）の溶液中における[２-(３-クロロ-１Ｈ- インドール-４-イルオキシ)-エチル]-(４-フェニル-ブチル)-トリフルオロ-アセ トアミド（１.１５ｇ、２.６２ミリモル）および炭酸カリウム（２.５３ｇ、ミ リモル）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を真空下で除去し、粗生成物を塩 化メチレン（１５０ｍＬ）に溶解し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を塩化 メチレン（１００ｍＬ）で再び抽出し、合わせた有機層を無水硫酸マグネシウム で乾燥させ、濾過し、溶媒をエバポレートした。生成物をフラシュクロマトグラ フィー（５％メタノール-塩化メチレン）で精製して、黄褐色の油状物８４７ｍ ｇ(９４.３％)を得た。ＭＳ ｍ/ｅ ３４２(Ｍ+)，３４４(Ｍ+)。フマル酸塩をイ ソプロパノール中で調製した。融点１９５〜１９６℃。 元素分析の結果（Ｃ20Ｈ23Ｎ2ＯＣｌ・０.５Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 計算値：Ｃ，６５.９１；Ｈ，６.２９；Ｎ，６.９９ 実測値：Ｃ，６６.１５；Ｈ，６.３８；Ｎ，６.８１ この一般的な手順により、Ｎ-ベンジル-Ｎ-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インド ール-４-イルオキシ)-エチル]-２,２,２-トリフルオロ-アセトアミドおよびＮ- ベンジル-Ｎ-[２-(７-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イル-オキシ)-エチル]-２,２ ,２-トリフルオロ-アセトアミドを用いて、各々、下記の化合物を得た。 (２ｂ)ベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチ ル]-アミン(９２％)。フマル酸塩をエタノールから白色の粉末として調製した。 融点２０１〜２０２℃；ＭＳ ＥＩ ｍ/ｅ ３３４，３３６，３３８(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ・０.５Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 計算値：Ｃ，５８.０３；Ｈ，４.６１；Ｎ，７.１２ 実測値：Ｃ，５７.８８；Ｈ，４.４５；Ｎ，６.９６ (２ｃ)１-[４-(２-ベンジルアミノ-エトキシ)-７-クロロ-１Ｈ-インドール-３ -イル]-２,２,２-トリフルオロエタノン(８０％)。フマル酸塩をエタノール中で 調製した。融点２１５℃(分解)；ＭＳ ＦＡＢ ｍ/ｅ ３９７(ＭＨ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ16ＣｌＦ3Ｎ2Ｏ2・０.５Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 訃算値：Ｃ，５５.４６；Ｈ，３.９９；Ｎ，６.１６ 実測値：Ｃ，５５.２４；Ｈ，３.８０；Ｎ，６.０８ 実施例３ １-[４-(２-ベンジルアミノ-エトキシ)-１Ｈ-インドール-３- イル]-２,２,２-トリフルオロ-エタノン 塩化メチレン（６０ｍＬ）中におけるＮ-ベンジル-Ｎ-[２-(１Ｈ-インドール- ３-(２,２,２-トリフルオロエタノイル)-４-イル-オキシ)-エチル]-カルバミン 酸・tert-ブチルエステル（１.１ｇ，２.４ミリモル）の溶液に、トルフルオロ 酢酸(ＴＦＡ)(０.２１ｇ、１.８ミリモル)を加えた。薄層クロマトグラフィー( ＴＬＣ)(ＣＨ2Ｃｌ2/ＣＨ3ＯＨ、８８/１２(ｖ/ｖ))は、室温で１時間後に変化 を示さなかった。ＴＦＡ（０.７４ｇ、６.５ミリモル）を加え、この混合物 を２時間攪拌した。次いで、何らかの生成物がＴＬＣで可視可能であった。ＴＦ Ａ（０.８６ｇ、７.５ミリモル）を加え、この混合物を一晩攪拌した。ＴＬＣは 、何らかの出発物質を示した。ＴＦＡ（０.０６ｇ,０.５ミリモル）を加え、こ の混合物を１時間攪拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3(３０〜４０ｍＬ )で１回洗浄した。それをＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒をエバボレートして、残 渣１.０２ｇを得た。これを、ＣＨ2Ｃｌ2/ＣＨ3ＯＨ（９６/４および９５/５） の勾配を用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーで精製して、生成物を明る い黄褐色の油状物（０.７８ｇ、９０％）として得た。 ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中におけるフマル酸（０.２５５７ｇ、２.２０３ミリモ ル）の熱溶液に、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中における上記塩基の熱溶液を加えた。 この混合物を室温で２時間放置した。それを濾過して、表題化合物を白色の粉末 ０.５３９８ｇ(５４％)として得た。分解点＞２２０℃；ＭＳ Ｅｌ ｍ/ｅ ３６ ２(Ｍ+)；ＩＲ(ＫＢｒ)１６６０ｃｍ-1。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ2・０.５Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 計算値：Ｃ，６０.００；Ｈ，４.５６；Ｎ，６.６６ 実測値：Ｃ，６０.１２；Ｈ，４.４０；Ｎ，６.７５ この一般的な手順により、ベンジル-[２-(１Ｈ-インドール-４-イル)-エチル] -カルバミン酸・tert-ブチルエステルを用いて、下記の化合物を得た。 (３ｂ)Ｎ-ベンジル-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)]-エチルアミン(２ ６％)。フマル酸塩をイソプロパノール中で調製した。融点１５８〜１６５℃。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4として） 計算値：Ｃ，６５.９６；Ｈ，５.８０；Ｎ，７.３３ 実測値：Ｃ，６５.９４；Ｈ，５.８７；Ｎ，７.１９ ドパミン自己受容体に対する親和性は、ジーメン(Seemen)およびシャウス(Sch aus)の標準的な実験的試験法［ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロ ジー(European Journal of Pharmacology),203,105-109(1991)］の変法で確立し た。この方法では、均質化したラットの線条体脳組織を3Ｈ-クインピロー ル(Quin.)および様々な濃度の試験化合物と共にインキュベートし、濾過し、洗 浄し、ベータプレート(Betaplate)シンチレーションカウンターで計数する。 ドパミンＤ2受容体に対する高親和性は、フィールズ(Fields)らの標準的な実 験的試験法［ブレイン・リサーチ(Brain Res.),136,578(1977)およびヤマムラ(Y amamura)ら編、ニューロトランスミッター・レセプター・バインディング(Neuro transmitter Receptor Binding),レイバン・プレス(Raven Press),N.Y.(1978)］ で確立した。この方法では、均質化した辺縁系脳組織を3Ｈ-スピロペリドール(S piper.)および様々な濃度の試験化合物と共にインキュベートし、濾過し、洗浄 し、ハイドロフルオール(Hydrofluor)・シンチレーションカクテル（ナショナル ・ダイアグノスティクス(National Diagnostics)）と共に振盪し、パッカード(P ackard)460CDシンチレーションカウンターで計数する。 セロトニン５-ＨＴ1A受容体に対する高親和性は、ホール(Hall)らの方法［ジ ャーナル・オブ・ニューロケミストリー(J．Neurochem.),44,1685(1985)］に従 って、請求の範囲に記載した化合物が５-ＨＴ1Aセロトニン受容体から[3Ｈ]８- ＯＨＤＰＡＴ（ジプロピルアミノテトラリン）を置換する能力を試験することに より確立した。この方法は、請求の範囲に記載した化合物のかかる性質を、抗不 安活性の標準物質であり、本発明の化合物と同様に５-ＨＴ1Aセロトニン受容体 サブタイプに対する有効な親和性を示すブスピロンの性質と類比するために採用 する。ブスピロンの抗不安活性は、少なくとも部分的には、その５-ＨＴ1A受容 体親和性によるものであると考えられている(ヴァンデール・マクレン(Vaner Ma clen)ら、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(Eur．J．Pharma col.),1986,129(1-2)133-130)。 これらの標準的な実験的試験法の結果を以下に示す。 したがって、本発明の化合物は、神経伝達物質ドパミンの合成をもたらし、そ れゆえ、精神分裂病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、アルコール嗜癖、 コカイン嗜癖、および類似した薬物に対する嗜癖などのドパミン障害の治療に有 用である。これらの化合物は、また、５-ＨＴ1A受容体に対する親和性を有し、 それゆえ、セロトニン活性を変調する能力を有する。したがって、それらは、ま た、セロトニン系の障害により特徴付けられる疾患（例えば、不安、ストレス、 うつ病、性的機能不全および睡眠障害）の治療に有用である。 本発明の化合物を含有する医薬組成物に適用可能な固形担体としては、香味剤 、滑沢剤、可溶化剤、懸濁化剤、充填剤、流動化剤、圧縮助剤、結合剤または錠 剤崩壊剤としても作用しうる１種またはそれ以上の物質またはカプセル化材料を 挙げることができる。散剤の場合、担体は、細かく粉砕された固形物であり、や はり細かく粉砕された有効成分と混合されている。錠剤の場合、有効成分は、必 要な圧縮特性を有する担体と適当な割合で混合され、所望の形状および寸法に圧 縮成形される。散剤および錠剤は、好ましくは、９９％までの有効成分を含有す る。適当な固形担体としては、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ シウム、タルク、砂糖、乳糖、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース 、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロ リドン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂が挙げられる。 液状担体は、液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤を製造する のに用いればよい。本発明の有効成分は、水、有機溶剤、両方の混合物または医 薬上許容される油脂などの医薬上許容される液状担体に溶解または懸濁すること ができる。液状担体は、可溶化剤、乳化剤、緩衝化剤、保存剤、甘味剤、香味剤 、懸濁化剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定剤または浸透圧調節剤などの他 の適当な医薬用添加物を含有することができる。経口および非経口投与用の液状 担体の適当な例としては、水(特に上記のような添加物（例えば、セルロース誘 導体、好ましくはカルボキシメチルセルロースナトリウム溶液）を含有する)、 アルコール（一価アルコールおよび多価アルコール（例えば、グリコール）を含 む）およびそれらの誘導体、ならびに油（例えば、分別ヤシ油および落花生油） が挙げられる。非経口投与の場合、担体は、オレイン酸エチルおよびミリスチン 酸イソプロピルなどの油状エステルとすることもできる。滅菌液状担体は、非経 口投与用の無菌液状組成物に用いられる。 無菌の液剤または懸濁剤である液状医薬組成物は、例えば、筋肉内、腹膜内ま たは皮下への注射により利用することができる。無菌液剤は、静脈内投与するこ ともできる。経口投与は、液状または固形のいずれの組成物形態であってもよい 。 上記の医薬組成物は、単位剤形（例えば、錠剤またはカプセル剤）であること が好ましい。かかる剤形では、上記の組成物は、適当量の有効成分を含有する単 位投与量に細分される。単位剤形は、包装された組成物（例えば、分包散剤、バ イアル、アンプル、充填済シリンジまたは液体含有薬袋）とすることができる。 単位剤形は、例えば、カプセル剤または錠剤それ自体とすることができるし、あ るいは、かかる組成物を適当数の包装形態とすることもできる。 特定の精神病の治療に用いるべき用量は、担当の医師が主観的に決定しなけれ ばならない。関係する変数としては、特定の精神病ならびに患者の体格、年齢お よび応答パターンが挙げられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 209/12 Ｃ０７Ｄ 209/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ウェブ，マイケル・バイロン アメリカ合衆国19054ペンシルベニア州 レビットタウン、ミル・クリーク・ロード 9071番、アパートメント2401

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、 Ｒ1は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数６〜１２のシクロアルキル アルキル、炭素数７〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリー ル)アルキル、炭素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル、チエニルメチ ル、フラニルメチル、ピリジニルメチル、炭素数７〜１２のアルキルフェニル、 ４-フルオロブチロフェノンまたは６-フルオロ-１,２-ベンゾイソオキサゾリル- プロピル； Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、アヤチル、トリフ ルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル； Ｙは、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアル キル］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 ２．Ｒ1が水素、炭素数１〜１０のアルキル、シクロヘキシルメチル、炭素数 ７〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリール)アルキルまたは 炭素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル；Ｘが水素、ハロゲン、シアノ 、炭素数１〜６のアルキル、アセチル、トリフルオロアセチル、トルフルオロメ チルまたはホルミル；Ｙが水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭 素数１〜６のアルキルである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される 塩。 ３．Ｒ1が炭素数１〜６のアルキル、ベンジル、ハロベンジル、炭素数８〜１ ２のアルコキシベンジルまたは炭素数８〜１２のアルキルベンジル；Ｘが水素、 ハロゲンまたはトリフルオロアセチル；Ｙが水素またはハロゲンである請求項１ 記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 ４．[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-(４-フェニル-ブチル)- アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 ５．ベンジル-[２-(７-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-ア ミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 ６．ベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル ]-アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 ７．４-フルオロベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオ キシ)-エチル]-アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される 塩。 ８．４-クロロベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキ シ)-エチル]-アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩 。 ９．チエン-２-イルメチル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオ キシ)-エチル]-アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される 塩。 １０．[２-(３-クロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチル]-(４-フェニ ル-ブチル)-アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩 。 １１．ベンジル-[２-(３,７-ジクロロ-１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)-エチ ル]-アミンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １２．１-[４-(２-ベンジルアミノ-エトキシ)-７-クロロ-１Ｈ-インドール-３ -イル]-２,２,２-トリフルオロ-エタノンである請求項１記載の化合物またはそ の医薬上許容される塩。 １３．１-[４-(２-ベンジルアミノ-エトキシ)-１Ｈ-インドール-３-イル]-２, ２,２-トリフルオロ-エタノンである請求項１記載の化合物またはその医薬上許 容される塩。 １４．(Ｎ-ベンジル-[２-(１Ｈ-インドール-４-イルオキシ)]-エチル-アミン である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １５．式： ［式中、 Ｒ1は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数６〜１２のシクロアルキル アルキル、炭素数７〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリー ル)アルキル、炭素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル、チエニルメチ ル、フラニルメチル、ピリジニルメチル、炭素数７〜１２のアルキルフェニル、 ４-フルオロブチロフェノンまたは６-フルオロ-１,２-ベンゾイソオキサゾリル- プロピル； Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、アセチル、トリフ ルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル； Ｙは、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアル キル］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体か らなる医薬組成物。 １６．ドパミン系の機能充進状態にある患者のドパミン合成および放出を低減 する方法であって、該患者に、式： ［式中、 Ｒ1は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数６〜１２のシクロアルキル アルキル、炭素数７〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリー ル)アルキル、炭素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル、チエニルメチ ル、フラニルメチル、ピリジニルメチル、炭素数７〜１２のアルキルフェニル、 ４-フルオロブチロフェノンまたは６-フルオロ-１,２-ベンゾイソオキサゾリル- プロピル； Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、アセチル、トリフ ルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル； Ｙは、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアル キル］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を、脳のドパミン系を変調する のに十分な量で投与することからなる方法。 １７．精神分裂病を治療する方法であって、精神分裂病に罹患している患者に 、式： ［式中、 Ｒ1は、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数６〜１２のシクロアルキル アルキル、炭素数７〜１２のアリールアルキル、炭素数７〜１２の(ハロアリー ル)アルキル、炭素数８〜１２の(アルコキシアリール)アルキル、チエニルメチ ル、フラニルメチル、ピリジニルメチル、炭素数７〜１２のアルキルフェニル、 ４-フルオロブチロフェノンまたは６-フルオロ-１,２-ベンゾイソオキサゾリル- プロピル； Ｘは、水素、ハロゲン、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、アセチル、トリフ ルオロアセチル、トリフルオロメチルまたはホルミル； Ｙは、水素、ハロゲン、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアル キル］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を、精神分裂病の症状を軽減す るのに十分な量で経口または非経口投与することからなる方法。
JP10511077A 1996-08-27 1997-08-26 ドパミンｄ２作動薬としておよび５―ｈｔ１ａリガンドとしての４―アミノエトキシインドール Pending JP2000516936A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70356296A 1996-08-27 1996-08-27
US08/703,562 1996-08-27
PCT/US1997/015026 WO1998008817A1 (en) 1996-08-27 1997-08-26 4-aminoethoxy indoles as dopamin d2 agonists and as 5ht1a ligands

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2000516936A true JP2000516936A (ja) 2000-12-19

Family

ID=24825871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP10511077A Pending JP2000516936A (ja) 1996-08-27 1997-08-26 ドパミンｄ２作動薬としておよび５―ｈｔ１ａリガンドとしての４―アミノエトキシインドール

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0923548B1 (ja)
JP (1) JP2000516936A (ja)
KR (1) KR20000035880A (ja)
CN (1) CN1234023A (ja)
AT (1) ATE234281T1 (ja)
AU (1) AU4091697A (ja)
CA (1) CA2264080A1 (ja)
DE (1) DE69719765T2 (ja)
DK (1) DK0923548T3 (ja)
ES (1) ES2188970T3 (ja)
PT (1) PT923548E (ja)
WO (1) WO1998008817A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002510676A (ja) * 1998-04-08 2002-04-09 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション うつ病治療用のｎ−アリールオキシエチルアミン誘導体
JP2008110984A (ja) * 2003-12-23 2008-05-15 H Lundbeck As ２−（１ｈ−インドリルスルファニル）−ベンジルアミン誘導体

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001509814A (ja) * 1997-02-18 2001-07-24 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション ４−アミノアルコキシ−１ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体、それらの調製およびそれらのドパミン自己受容体（ｄ▲下２▼）作動薬としての使用
US6127380A (en) * 1997-02-18 2000-10-03 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1H-benzoimidazoles
ATE227718T1 (de) * 1998-04-08 2002-11-15 Wyeth Corp N-aryloxyethyl-indolyl-alkylamine zur behandlung von depressionen
US6110956A (en) * 1998-04-08 2000-08-29 American Home Products Corp. N-aryloxyethylamine derivatives for the treatment of depression
US6150533A (en) * 1998-04-08 2000-11-21 American Home Products Corp. N-aryloxyethyl-indoly-alkylamines for the treatment of depression
EP0982030A3 (en) 1998-08-17 2000-05-10 Pfizer Products Inc. 2,7-substituted octahydro-pyrrolo 1,2-a]pyrazine derivatives as 5ht 1a ligands
FR2786767B1 (fr) * 1998-12-02 2001-02-23 Pf Medicament Nouveaux derives de 3-alkoxybenzylamines et leur utilisation a titre de medicaments pour le traitement de la schizophrenie
DE10006139A1 (de) * 2000-02-11 2001-08-16 Merck Patent Gmbh Indol-3-yl-Derivate
DE10029371A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-03 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Aminoalkylpyridinderivate als Psychopharmaka
US7053092B2 (en) 2001-01-29 2006-05-30 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. 5-HT1a receptor subtype agonist
AR032641A1 (es) * 2001-01-29 2003-11-19 Otsuka Pharma Co Ltd Agonista de subtipo de receptor 5-ht 1a.
US8106074B2 (en) 2001-07-13 2012-01-31 Pierre Fabre Medicament Pyridin-2-yl-methylamine derivatives for treating opiate dependence
AR033485A1 (es) 2001-09-25 2003-12-26 Otsuka Pharma Co Ltd Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma
US8703772B2 (en) 2001-09-25 2014-04-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof
KR100467693B1 (ko) * 2002-05-07 2005-01-24 삼성에스디아이 주식회사 플라즈마 디스플레이 패널의 어드레스 전력을 효율적으로회생시키는 회로
WO2004050085A1 (en) 2002-12-03 2004-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminoalkoxyindoles as 5-ht6-receptor ligands for the treatment of cns-disorders
WO2004087156A1 (en) 2003-04-04 2004-10-14 H. Lundbeck A/S 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-piperidine derivatives as serotonin reuptake inhibitors
TWI347183B (en) * 2003-12-23 2011-08-21 Lundbeck & Co As H 2-(1h-indolylsulfanyl)-benzyl amine derivatives
AR052308A1 (es) 2004-07-16 2007-03-14 Lundbeck & Co As H Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-arilamina y una composicion farmaceutica que contiene al compuesto
US7629473B2 (en) 2005-06-17 2009-12-08 H. Lundbeck A/S 2-(1H-indolylsulfanyl)-aryl amine derivatives
AR054393A1 (es) 2005-06-17 2007-06-20 Lundbeck & Co As H Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos.
ZA200901739B (en) * 2006-09-28 2010-06-30 Lundbeck & Co As H [2-(6-flouro-1H-indol-3-ylsulfanyl)benzyl]methyl amine for the treatment of affective disorders
CN110041318B (zh) * 2018-01-17 2022-07-29 中国科学院上海药物研究所 一类多巴胺d5受体激动剂及其制备和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3906000A (en) * 1972-02-23 1975-09-16 Pfizer Tricyclicazaindole derivatives
US5013761A (en) * 1988-06-03 1991-05-07 Eli Lilly And Company Serotonin antagonists
US5541199A (en) * 1995-06-02 1996-07-30 American Home Products Corporation Chroman-2-ylmethylamino derivatives

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002510676A (ja) * 1998-04-08 2002-04-09 アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション うつ病治療用のｎ−アリールオキシエチルアミン誘導体
JP2008110984A (ja) * 2003-12-23 2008-05-15 H Lundbeck As ２−（１ｈ−インドリルスルファニル）−ベンジルアミン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU4091697A (en) 1998-03-19
WO1998008817A1 (en) 1998-03-05
EP0923548B1 (en) 2003-03-12
EP0923548A1 (en) 1999-06-23
PT923548E (pt) 2003-06-30
DK0923548T3 (da) 2003-06-23
CA2264080A1 (en) 1998-03-05
DE69719765D1 (de) 2003-04-17
DE69719765T2 (de) 2003-10-16
ATE234281T1 (de) 2003-03-15
CN1234023A (zh) 1999-11-03
KR20000035880A (ko) 2000-06-26
ES2188970T3 (es) 2003-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2000516936A (ja) ドパミンｄ２作動薬としておよび５―ｈｔ１ａリガンドとしての４―アミノエトキシインドール
AU2003283265B2 (en) 4-piperazinyl benzenesulfonyl indoles with 5-HT6 receptor affinity
US5834493A (en) Indole derivatives as 5-HT1A and/or 5-HT2 ligands
EP0690843B1 (en) Formyl- or cyano- substituted indole derivatives having dopaminergic activity
JP2005501019A (ja) ５−ｈｔ６レセプター親和性を有する４−ピペラジニルインドール誘導体
JP2005527463A (ja) Ｃｎｓ疾患を治療するための５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有する３−アリールスルホニル−７−ピペラジニル−インドール、−ベンゾフランおよび−ベンゾチオフェン
US6329366B1 (en) Pharmaceutical compounds
JP2002533333A (ja) ５−ｈｔ再取込み阻害剤としてのおよび５−ｈｔ１ｂ／１ｄ配位子としてのアミドおよび尿素誘導体
US6313145B1 (en) Indoline derivatives useful as 5-HT-2C receptor antagonists
JP2000516959A (ja) ４―アミノエトキシインドロン誘導体
US5958965A (en) 4-aminoethoxy indoles
JPH02218682A (ja) エルゴリン誘導体
JP2000512306A (ja) ５―ｈｔ―２ｃ受容体アンタゴニストとして有用なインドリン誘導体
JP2002511450A (ja) ４−アミノ−（エチルアミノ）−オキソインドールドパミン自己受容体作動薬
WO2009095438A1 (en) Novel aryl piperazine derivatives useful as modulators of dopamine and serotonin receptors
JP2002518382A (ja) セロトニン作動薬としてのシクロアルキル−置換アリール−ピペラジン、ピペリジンおよびテトラヒドロピリジン
EP0923576B1 (en) 4-aminoethoxy-indolone derivatives as dopamine d2 agonists
JP2002538154A (ja) セロトニン作動活性を有するｎ−置換イミド誘導体
AU722616B2 (en) 5-aminoalkoxy-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones being dopamine agonists
JP2001503393A (ja) 新規ヘテロアリールオキシエチルアミン、その製造方法、その医薬としての使用及びこれを含有する医薬組成物
US5922715A (en) 5-aminoalkoxy-1, 4-dihydroquinoxaline-2, 3-diones
US6228880B1 (en) 4-amino-(ethylamino)-oxindole dopamine autoreceptor agonists
JP2008517034A (ja) シアノチオフェン、その製造及び薬物としての使用
JP2001509814A (ja) ４−アミノアルコキシ−１ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体、それらの調製およびそれらのドパミン自己受容体（ｄ▲下２▼）作動薬としての使用
KR100486795B1 (ko) 5-ht-2c수용체길항제로유용한인돌린유도체