JP2001521925A - Ｐｄｅ４阻害剤におけるカテコールのインダゾールバイオイソステル置換に基づく治療学的に活性な化合物 - Google Patents

Ｐｄｅ４阻害剤におけるカテコールのインダゾールバイオイソステル置換に基づく治療学的に活性な化合物

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Abstract

(57)【要約】 関節炎、クローン病および炎症性腸疾患を含む炎症性疾患；ぜん息、慢性気管支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のような呼吸性疾患；内毒性ショックおよび毒性ショック症候群を含む感染性疾患；全身性エリテマトーデス、乾癬を含む免疫性疾患；および、骨吸収、再灌流損傷を含むその他の疾患を含む疾患および状態を治療または予防するのに有用である物質の治療学的に活性な組成物であり；物質の前記組成物がホスホジエステラーゼアイソザイム４（ＰＤＥ４）の阻害剤である化合物を含み、インダゾールが前記化合物の全体から見ての化学構造の１つの必須構成成分であり、前記インダゾールが、同一の前記治療学的活性およびその全体から見た化学構造の同一の残る前記構成成分を有する公知化合物におけるカテコール構成成分またはその官能性誘導体のバイオイソステリックな置換を構成する治療学的に活性な組成物が記載されている。式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される化合物が含まれ、Ｒ2 aおよびＲ2 bが水素および以降において列挙する置換基から本質的になる群より独立に選択されるが、ただし、Ｒ2 aおよびＲ2 bの両方ではなく一方が水素として独立に選択される必要があり、前記置換基は、以下の（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＩＡ）、（ＩＩＢ）、（ＩＩＣ）、（ＩＩＤ）、（ＩＩＥ）、（ＩＩＦ）、（ＩＩＧ）、（ＩＩＨ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩＡ）、（ＩＩＩＢ）、（ＩＩＩＣ）、（ＩＩＩＤ）、（ＩＩＩＥ）、（ＩＩＩＦ）、（ＩＩＩＧ）、（ＩＩＩＨ）、（ＩＩＩＩ）、（ＩＩＩＪ）、（ＩＩＩＫ）、（ＩＩＩＬ）、（ＩＩＩＭ）、（ＩＩＩＮ）、（ＩＩＩＯ）、（ＩＩＩＰ）、（ＩＩＩＱ）、（ＩＩＩＲ）、（ＩＩＩＳ）、（ＩＩＩＴ）、（ＩＶ）、（ＶＡ）、（ＶＢ）、（ＶＣ）、（ＶＤ）、（ＶＥａ）、（ＶＥ）、（ＶＦ）、（ＶＧ）、（ＶＨ）、（ＶＩ）、（ＶＪ）、（ＶＫ）、（ＶＬ）、（ＶＭ）を伴う部分を含む。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、物質の組成物および薬学的組成物ならびに前記物質の組成物の１以
上を活性成分として利用する処置する方法およびそれに関する活性剤の分野に属
し、物質の前記組成物は、その全体から見た化学構造の本質的な特徴としてイン
ダゾールを含み、前記インダゾールは、カテコールまたはその官能性誘導体のバ
イオイソステリック置換を構成する。
【０００２】 物質のカテコール含有およびインダゾール基体組成物は、ホスホジエステラー
ゼ（ＰＤＥ）タイプＩＶおよび腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の生成の選択的阻害剤と
しての生物学的活性を有し、そのようなものとして、ぜん息、慢性閉塞性肺疾患
（ＣＯＰＤ）、乾癬、アレルギー性鼻炎、皮膚炎、クローン病、関節炎およびそ
の他の炎症性疾患、ＡＩＤＳ、敗血症性ショック；および、ＴＮＦの生成を伴う
その他の疾患の治療に有用である。本発明は、また、哺乳動物、特に、ヒトにお
ける前述の疾患の処置にこのような化合物を使用する方法；および、このような
化合物を含有する薬学的組成物に関する。
【０００３】 発明の背景 環状アデノシンホスフェート（ＡＭＰ）が細胞内第２のメッセンジャーである
ことが認識されて以来〔Ｅ． Ｗ． Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ， ａｎｄ Ｔ．
Ｗ． Ｒａｌｌ， Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｒｅｖ．， １２， ２６５， （
１９６０）〕、ホスホジエステラーゼの阻害は、モジュレーション（ｍｏｄｕｌ
ａｔｉｏｎ）、したがって、一連の病気の進行における治療学的に介在させるた
めの標的とされてきた。さらに最近では、ＰＤＥの明確な分類が認識され〔Ｊ．
Ａ． Ｂｅａｖｏ ｅｔ ａｌ．， ＴｉＰＳ， １１， １５０， （１９
９０）〕、それらの選択的な阻害は、薬物療法の改良をもたらしている〔Ｃ．
Ｄ． Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ， Ｍ． Ｓ． Ｈａｈｉｄ， ＴｉＰＳ， １２，
１９， （１９９１）〕。さらに詳しくは、ＰＤＥタイプＩＶの阻害は、炎症
性メディエイタ放出の阻害〔Ｍ． Ｗ． Ｖｅｒｇｈｅｓｅ ｅｔ ａｌ．，
Ｊ． Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ．， １２（Ｓｕｐｐｌ． ＩＩ）
， Ｓ６１， （１９８９）〕、および、気道平滑筋の弛緩〔Ｔ． Ｊ． Ｔｏ
ｒｐｈｙ ｉｎ “Ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｎｅｗ Ａｎｔｉ−Ａｓｔ
ｈｍａ Ｄｒｕｇｓ，” ｅｄｓ Ｓ． Ｒ． Ｏ’Ｄｏｎｎｅｌｌ ａｎｄ
Ｃ． Ｇ， Ａ． Ｐｅｒｓｓｏｎ， １９８８， ３７ Ｂｉｒｋｈａｕｓｅ
ｒ−Ｖｅｒｌａｇ）〕をもたらすことができることが認識されている。かくして
、ＰＤＥタイプＩＶを阻害するが、その他のＰＤＥタイプに対しては活性が乏し
い化合物は、心臓血管への影響または抗血小板効果を生ずることなく、炎症性メ
ディエイタの放出を阻害し、かつ、気道平滑筋を弛緩させるであろう。
【０００４】 ＴＮＦは、多くの感染性疾患および自己免疫疾患に関与することが認識されて
いる〔Ｗ． Ｆｒｉｅｒｓ， ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ２８５， １９９
， （１９９１）〕。さらに、ＴＮＦは、セプシスおよび敗血症ショックにおい
てみられる炎症性の応答の主要なメディエイタであることが示されている〔Ｃ．
Ｅ． Ｓｐｏｏｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ
ｏｇｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ， ６２， Ｓ１１， （１
９９２）〕。クローン病の病因におけるこれらメディエイタの役割は、Ｖａｎ
Ｈｏｇｅｚａｎｄ Ｒ． Ａ． ａｎｄ Ｖｅｒｓｐａｇｅｔ， Ｈ． Ｗ．
Ｄｒｕｇｓ， ５６（３）， ２９９−３０５（１９９８）において考察されて
いる。
【０００５】 本発明は、インダゾール核がホスホジエステラーゼ−４レセプターに作用し、
それによって、身体の必須代謝機能をつかさどる内因性（ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ
）リガンドの必須部分であるカテコール部分についてバイオイソステル置換が可
能な部分であるという発見に係る。インダゾール核は、また、本明細書でさらに
詳述するような治療学的な処置について、既存および将来において見出され開発
されるであろう数多くの薬剤の必須部分であるカテコール部分についてのバイオ
イソステル（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）置換である。バイオイソステル置換は、
カテコール部分と、それを置換するインダゾール部分との以下の構造表示からよ
りよく理解されるであろう：
【０００６】
【化８】
【０００７】 本明細書で使用する“バイオイソステル（ｂｉｏｉｓｏｓｅｒｅ）”、“バイ
オイソステリック置換（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｃ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ）
”、“バイオイソステリズム（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｉｓｍ）”という用語およ
び密接に関連した用語は、概して、当分野で認識されているものと同一の意味を
有する。バイオイソステルは、電子の周辺層が同一であると考えることのできる
原子、イオンまたは分子である。バイオイソステルという用語は、通常、分子そ
れ自体とは相反して、全体的に見た分子の一部を意味するために使用される。バ
イオイソステリック置換は、第１のバイオイソステルの生物学的な活性を維持す
るかまたは幾分改良することを期待し、１つのバイオイソステルを使用してもう
１つのものと置換することを含む。この場合のバイオイソステルは、かくして、
同一の寸法、形状および電子密度を有する原子または原子団である。バイオイソ
ステリズムは、提案するバイオイソステリックな置換が同一の生物学的特性の維
持をもたらすであろうという理にかなった期待から生ずる。このような理にかな
った期待は、構造的な類似性にのみ基づくものであってもよい。これは、それに
バイオイソステルが結合するかまたはそれが前記バイオイソステルにいかように
作用するか等、レセプターの特性ドメイン（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｄ
ｏｍａｉｎｓ）に関して、多数の事項が公知である場合に、特に真である。
【０００８】 ホスホジエステラーゼ−４は、炎症性および免疫細胞活性化の調節において重
要な役割を演ずるｃＡＭＰ特異性ホスホジエステラーゼである。ＰＤＥ−４阻害
剤として活性な著しく多様な種々の構造的タイプの化合物が報告されており、Ｐ
ＤＥアイソザイムは、心筋、および、気道および動脈平滑筋において、特性決定
されている。脳ＰＤＥ４アイソザイムにおいて豊富な高親和性アロステリック（
ａｌｌｏｓｔｅｒｉｃ）結合部位にもまた注目が集中されており、ｃＡＭＰ触媒
部位に関してのその示差モジュレーションは、より多くの治療学的利用性を有す
る薬剤をもたらしている。ロリプラム（Ｒｏｌｉｐｒａｍ）は、その全体から見
た化学構造のカギとなる部分としてカテコールを含有し、このタイプのＰＤＥ４
阻害剤の典型例であり、以下のように表すことができる：
【０００９】
【化９】
【００１０】 したがって、本明細書において、ＰＤＥ４阻害剤であり、本来、カテコール部
分を含有し、また、ＰＤＥ４阻害剤活性を有する化合物からのカテコールのバイ
オイソステル置換の結果である、実質的数の物質のインダゾール含有組成物を開
示する。しかし、本明細書においては、ＰＤＥ４阻害剤であり、また、本発明に
従いインダゾールバイオイソステル置換に賦すのに適した多数のカテコール含有
化合物をも開示する。これら後者の化合物は、物質の新規インダゾール組成物と
して、また、本発明に従うインダゾールバイオイソステル置換の生成物として、
ともに、特許請求する。
【００１１】 発明の概要 本発明は、ホスホジエステラーゼ−４阻害剤としてのそれらの活性に基づき治
療学的な有用性を有する化合物であって、それらの全体から見た化学構造の１つ
の必須成分としてインダゾールを含み、前記インダゾールが、ホスホジエステラ
ーゼ−４阻害剤活性を有することに基づき同一の前記治療学的有用性を有し、か
つ、含まれる化合物または化合物類の全体から見た化学構造を構成する同一の残
る前記構成成分を有する公知の化合物または化合物類でカテコール構成成分また
はその官能性誘導体のバイオイソステル置換を構成する化合物に係る。
【００１２】 特に、本発明は、ぜん息を治療または予防するのに治療学的に有用な上記化合
物に係る。
【００１３】 本発明は、かくして、また、その全体から見た化学構造の１つの必須構成成分
としてカテコール部分またはその官能性誘導体を有する公知化合物を使用してぜ
ん息を処置する改良法であり、その改良が、その全体から見た化学構造の１つの
必須構成成分としてインダゾール部分を有し、かつ、その全体から見た化学構造
の同一の残る前記構成成分を有する化合物を使用することからなり、前記インダ
ゾール部分が前記カテコール部分についてバイオイソステリックな置換を構成す
る方法に係る。
【００１４】 本発明は、さらに、（１） 関節炎；慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；
変形性関節症；炎症性腸疾患；潰瘍性大腸炎；慢性糸球体腎炎；皮膚炎およびク
ローン病を含む炎症性疾患； （２） 急性呼吸窮迫症候群；ぜん息、慢性気管
支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；および、珪肺を含む呼
吸性疾患； （３） セプシス；敗血症性ショック；内毒素性ショック；グラム
陰性セプシス；毒性ショック症候群；細菌、ウイルスまたは真菌感染による熱お
よび筋肉痛；および、インフルエンザを含む感染性疾患； （４） 自己免疫性
糖尿病；全身性エリテマトーデス；移植片対宿主の反応；同種移植片拒否反応；
多発性硬化症；乾癬およびアレルギー性鼻炎を含む免疫性疾患；および、（５）
骨吸収；再灌流損傷；感染または悪性疾患に派生する悪液質；ヒト後天性免疫
不全症候群（ＡＩＤＳ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症またはＡＩＤ
Ｓ関連コンプレックス（ＡＲＣ）に派生する悪液質；ケロイド形成；瘢痕組織形
成；タイプ１の真性糖尿病；および、白血病性貧血を含む一般的な疾患から本質
的になる疾患および状態の群より選択される１以上の構成疾患を、（ａ）治療ま
たは予防する方法のために治療学的に有効な量の治療学的に活性な薬剤として有
用な、および、（ｂ）治療または予防するための薬学的組成物における活性成分
として有用な化合物であり、前記化合物がホスホジエステラーゼアイソザイム４
（ＰＤＥ４）の阻害剤を含み、インダゾールが前記化合物の全体から見た化学構
造の１つの必須構成成分であり、前記インダゾールが治療学的な活性の同一な前
記１以上のタイプおよびその全体から見た化学構造の同一な残る前記構成成分を
有する公知化合物におけるカテコール構成成分またはその官能性誘導体のバイオ
イソステリックな置換を構成する化合物に係る。
【００１５】 本発明の化合物を使用して治療または予防することのできる上記列挙した疾患
および状態のうち、炎症性疾患および状態、および、呼吸性疾患および状態が、
特に重要である。炎症性疾患および状態のうち本発明の化合物を使用して達成さ
れる治療または予防が特に顕著な炎症性疾患および状態は：関節炎、慢性関節リ
ウマチ、変形性関節症および炎症性腸疾患を含む。呼吸性疾患および状態のうち
本発明の化合物を使用して達成される治療または予防が特に顕著な呼吸性疾患お
よび状態は：ぜん息、急性呼吸窮迫症候群および気管支炎を含む。
【００１６】 本発明は、物質の新規組成物；および、上記したような疾患および状態の群か
ら選択される１以上の構成疾患を治療または予防するのに有用な治療剤および活
性成分であって、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）：
【００１７】
【化１０】
【００１８】 〔式中、Ｒは、水素；（Ｃ1−Ｃ9）アルキル；−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ10）シ クロアルキル[ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。]；（
Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−（Ｃ
Ｈ2）n（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロサイクリル[ここで、ｎは、０、１および２から選択 される整数である。]；および、−（Ｚ1）b（Ｚ2）c（Ｃ6−Ｃ10）アリール[こ こで、ｂおよびｃは、０および１から独立に選択される整数であり、Ｚ1は、（ Ｃ1−Ｃ6）アルキレンまたは（Ｃ2−Ｃ6）アルケニレンであり、Ｚ2は、Ｏ、Ｓ 、ＳＯ2またはＮＲ119である。]から本質的になる群より独立に選択される構成 要素であり；さらに、前記ヘテロサイクルは、アクリジニル；ベンズイミダゾリ
ル；ベンゾジオキソラン；１，３−ベンゾジオキソル−５−イル；ベンゾ［ｂ］
フラニル；ベンゾ［ｂ］チオフェニル；ベンズオキサゾリル；ベンズチアゾリル
；カルバゾリル；シンノリニル；２，３−ジヒドロベンゾフラニル；１，３−ジ
オキサン；１，３−ジオキソラン；１，３−ジチアン；１，３−ジチオラン；フ
ラニル；イミダゾリジニル；イミダゾリニル；イミダゾリル；１Ｈ−インダゾリ
ル；インドリニル；インドリル；３Ｈ−インドリル；イソインドリル；イソキノ
リニル；イソチアゾリル；イソオキサゾリル；モルホリニル；１，８−ナフチリ
ジニル；オキサジアゾリル；１，３−オキサチオラン；オキサゾリジニル；オキ
サゾリル；オキシラニル；パラチアジニル；フェナジニル；フェノチアジニル；
フェノオキサジニル；フタラジニル；ピペラジニル；ピペリジニル；プテリジニ
ル；ピラニル；ピラジニル；ピラゾリジニル；ピラゾリニル；ピラゾロ［１．５
−ｃ］トリアジニル；ピラゾリル；ピリダジニル；ピリジル；ピリミジニル；ピ
リミジル；ピロリル；ピロリジニル；プリニル；キナゾリニル；キノリニル；４
Ｈ−キノリジニル；キノキサリニル；テトラゾリジニル；テトラゾリル；チアジ
アゾリル；チアゾリジニル；チアゾリル；チエニル；チオモルホリニル；トリア
ジニル；および、トリアゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要
素であり；前記アリールは、ベンジル；ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−デカヒドロ
ナフタレニル；２，３−１Ｈ−ジヒドロインデニル（インダニル）；インデニル
；１−ナフタレニル；２−ナフタレニル；フェニル；および、１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素で
あるカルボサイクル部分であり；前記Ｒ基を定義する前記アルキル、アルケニル
、アルコキシアルキル、ヘテロサイクルおよびアリール部分は、０〜３個の置換
基によって置換されており、ここで、各置換基は、臭素、塩素またはフッ素；ヒ
ドロキシ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル；（Ｃ1−Ｃ5）アル
コキシ；（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルコキシ；モノ−、ジ−およびトリ−フルオロメ
チル；ニトロ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120、−ＮＲ119Ｒ 120 および−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ119Ｒ120から本質的になる群より独立に選択される
構成要素を含み； Ｒ1は、水素；（Ｃ1−Ｃ9）アルキル；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；フェニル； （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；および、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ2 ）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ1 を定義する前記アルキル、アルケニルおよびフェニル部分は、０〜３個の置換基
によって置換されており、ここで、各置換基は、メチル；エチル；モノ−、ジ−
およびトリフルオロメチル；および、臭素、塩素またはフッ素から本質的になる
群より独立に選択される構成要素を含み； Ｒ2 aおよびＲ2 bは、水素および以降に列挙する置換基から本質的になる群より
独立に選択されるが、ただし、Ｒ2 aおよびＲ2 bの両方ではなく一方は、水素とし
て独立に選択する必要があり、その置換基は、以下にまとめた群（Ｉ）〜群（Ｖ
）で表される部分を含み；例えば、その中で説明する部分式で表されるものを含
め、全て、本明細書で詳細に定義される： （−Ｉ−） 部分式（ＩＣ）、部分式（ＩＤ）、部分式（ＩＥ）または部分式（ＩＦ）の部
分：
【００１９】
【化１１】
【００２０】 （−ＩＩ−） Ｒ229；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨＲ222）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｏ（ＣＨ2）q（ Ｃ6−Ｃ10）アリール）；−Ｃ（＝ＮＲ242）ＮＨ（ＣＨ2）p（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ218（ＣＨＲ222）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨ2）pＯＲ22 2 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨＲ222）mＳ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ［＝ＮＯ
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ235］Ｒ236；−ＣＲ227Ｒ238ＣＨ238ＮＲ219ＳＯ2（ＣＨ2）pＡ； −ＣＲ227Ｒ228ＣＨＲ238ＮＲ219Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ222）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキル；−ＣＲ227Ｒ238ＣＨＲ238ＮＲ219Ｐ（＝Ｏ）［（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル］2；−Ｚ3−Ｒ217；および、−（ＣＲ227Ｒ228）mＮＲ219（Ｃ（Ｏ））qＲ22 0 （ここで、ｐは、０、１および２から選択される整数であり、ｍは、１、２、 ３、４、５および６から選択される整数であり；ｑは、１および２から選択され
る整数である。）から本質的になる群より選択される構成要素； 部分式（ＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）の部分−ＯＲは、 包括的に、
【００２１】
【化１２】
【００２２】 （−ＩＩＩ−） ２−オキソ−４−ピロリル；ピラゾリル；２−オキソ−３，４−ジヒドロ−５
−ピリミジル；２−オキソ−３，４−ジヒドロ−４−ピリミジル；２−オキソ−
テトラヒドロ−４−ピリミジル；２−オキソ−テトラヒドロ−５−ピリミジル；
２−オキソ−４−ピリミジル；および、２−オキソ−５−ピリミジルから本質的
になる群より独立に選択される構成要素；前記Ｒ2 aおよびＲ2 bの各々は、０、１
、２、３または４個のＲ236によって置換されており； 部分式（ＩＩＩＡ）〜（ＩＩＩ）の部分−ＯＲは： 包括的に、
【００２３】
【化１３】
【００２４】 （−ＩＶ−）
【００２５】
【化１４】
【００２６】 （−Ｖ−） 部分式（ＶＡ）〜部分式（ＶＩＭ）の部分は： 包括的に、
【００２７】
【化１５】
【００２８】 〕 で表される化合物およびその薬学的に許容可能な塩類を含む治療剤および活性成
分に係る。
【００２９】 発明の詳細な説明 本発明は、カテコールについてのインダゾールバイオイソステル置換によって
生ずるＰＤＥ４阻害活性を有するインダゾール含有化合物を含む物質およびその
構成種の治療学的に活性な組成物の新規類に係る。特に、本発明の物質の新規組
成物は、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）：
【００３０】
【化１６】
【００３１】 〔式中、Ｒは、水素；（Ｃ1−Ｃ9）アルキル；−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ10）シ クロアルキル[ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。]；（
Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−（Ｃ
Ｈ2）n（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロサイクリル[ここで、ｎは、０、１および２から選択 される整数である。]；および、−（Ｚ1）b（Ｚ2）c（Ｃ6−Ｃ10）アリール[こ こで、ｂおよびｃは、０および１から独立に選択される整数であり、Ｚ1は、（ Ｃ1−Ｃ6）アルキレンまたは（Ｃ2−Ｃ6）アルケニレンであり、Ｚ2は、Ｏ、Ｓ 、ＳＯ2またはＮＲ119である。]から本質的になる群より独立に選択される構成 要素であり；さらに、前記ヘテロサイクルは、アクリジニル；ベンズイミダゾリ
ル；ベンゾジオキソラン；１，３−ベンゾジオキソル−５−イル；ベンゾ［ｂ］
フラニル；ベンゾ［ｂ］チオフェニル；ベンズオキサゾリル；ベンズチアゾリル
；カルバゾリル；シンノリニル；２，３−ジヒドロベンゾフラニル；１，３−ジ
オキサン；１，３−ジオキソラン；１，３−ジチアン；１，３−ジチオラン；フ
ラニル；イミダゾリジニル；イミダゾリニル；イミダゾリル；１Ｈ−インダゾリ
ル；インドリニル；インドリル；３Ｈ−インドリル；イソインドリル；イソキノ
リニル；イソチアゾリル；イソオキサゾリル；モルホリニル；１，８−ナフチリ
ジニル；オキサジアゾリル；１，３−オキサチオラン；オキサゾリジニル；オキ
サゾリル；オキシラニル；パラチアジニル；フェナジニル；フェノチアジニル；
フェノオキサジニル；フタラジニル；ピペラジニル；ピペリジニル；プテリジニ
ル；ピラニル；ピラジニル；ピラゾリジニル；ピラゾリニル；ピラゾロ［１．５
−ｃ］トリアジニル；ピラゾリル；ピリダジニル；ピリジル；ピリミジニル；ピ
リミジル；ピロリル；ピロリジニル；プリニル；キナゾリニル；キノリニル；４
Ｈ−キノリジニル；キノキサリニル；テトラゾリジニル；テトラゾリル；チアジ
アゾリル；チアゾリジニル；チアゾリル；チエニル；チオモルホリニル；トリア
ジニル；および、トリアゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要
素であり；前記アリールは、ベンジル；ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−デカヒドロ
ナフタレニル；２，３−１Ｈ−ジヒドロインデニル（インダニル）；インデニル
；１−ナフタレニル；２−ナフタレニル；フェニル；および、１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素で
あるカルボサイクル部分であり；前記Ｒ基を定義する前記アルキル、アルケニル
、アルコキシアルキル、ヘテロサイクルおよびアリール部分は、０〜３個の置換
基によって置換されており、ここで、各置換基は、臭素、塩素またはフッ素；ヒ
ドロキシ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル；（Ｃ1−Ｃ5）アル
コキシ；（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルコキシ；モノ−、ジ−およびトリ−フルオロメ
チル；ニトロ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120、−ＮＲ119Ｒ 120 および−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ119Ｒ120から本質的になる群より独立に選択される
構成要素を含み； Ｒ1は、水素；（Ｃ1−Ｃ9）アルキル；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；フェニル； （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；および、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ2 ）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ1 を定義する前記アルキル、アルケニルおよびフェニル部分は、０〜３個の置換基
によって置換されており、ここで、各置換基は、メチル；エチル；モノ−、ジ−
およびトリ−フルオロメチル；および、臭素、塩素またはフッ素から本質的にな
る群より独立に選択される構成要素を含み； Ｒ2 aおよびＲ2 bは、水素および以降に列挙する置換基から本質的になる群より
独立に選択されるが、ただし、Ｒ2 aおよびＲ2 bの両方ではなく一方は、水素とし
て独立に選択する必要があり、その置換基は、群（Ｉ）〜群（Ｖ）で表される部
分： （−Ｉ−） 部分式（ＩＣ）、部分式（ＩＤ）、部分式（ＩＥ）または部分式（ＩＦ）の部
分：
【００３２】
【化１７】
【００３３】 [式（ＩＣ）および式（ＩＤ）中の破線は、独立かつ所望により、単結合また は二重結合を表すが、ただし、式（ＩＣ）中では、両破線とも同時にともに二重
結合を表すことはできず； ｍは、０、１、２、３および４から選択される整数であり、２である時に、環
上の１個の炭素原子に適用することができ； Ｒ113は、Ｈ；臭素、塩素またはフッ素；シアノ；０または１個の置換基によ って置換された（Ｃ2−Ｃ4）アルキニルから本質的になる群より選択される構成
要素であり、ここで、その置換基は、フェニル、ピリジルおよびピリミジニル；
０〜６個の臭素、塩素またはフッ素によって置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；
−ＣＨ2ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；０または１個の置換基によって置換さ
れたシクロプロピルから本質的になる群より選択される構成要素であり、ここで
、前記シクロプロピルの置換基は、Ｒ121；Ｒ127；ＣＨ2ＯＲ119；ＮＲ119Ｒ120 ；ＣＨ2ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ≡ＣＲ 11 ；Ｃ（Ｚ）Ｈ；および、−ＣＨ＝ＣＲ121Ｒ121から本質的になる群より選択さ
れる構成要素であるが、ただし、Ｒ113は、Ｒ113結合の環炭素について、破線が
二重結合を表す時に、式（ＩＣ）でＨであり； Ｒ114は、Ｈ；Ｒ116；Ｃ（Ｙ）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；Ｃ（Ｙ）ＮＲ127 Ｒ124、ＣＮ；Ｃ（ＮＲ127）Ｒ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ119）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
Ｒ119ＮＲ119Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ12 4 ）Ｒ119；Ｃ（ＮＲ119）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＲ124）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（ＮＣ
Ｎ）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ120ＯＲ12 4 、ＣＲ119Ｒ120ＳＲ124、ＣＲ119Ｒ120Ｓ（Ｏ）nＲ125（ここで、ｎは、０、１
および２から選択される整数である。）；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ124Ｒ127；ＣＲ119 Ｒ120ＮＲ127Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ15；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）Ｒ124；ＣＲ119Ｒ 120 ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ
Ｒ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＣＲ11 9 ＮＯ2）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＣＲ119Ｒ 120 Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119 Ｒ120ＣＮ；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（ＮＯＲ120）Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（ＮＯＲ124）
Ｒ120；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＮＲ127）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ 120 ＮＲ127Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝
Ｏ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；テトラ
ゾリル；チアゾリル；イミダゾリル；イミダゾリジニル；ピラゾリル；チアゾリ
ジニル；オキサゾリル；オキサゾリジニル；トリアゾリル；イソオキサゾリル；
オキサジアゾリル；チアジアゾリル；ＣＲ119Ｒ120（テトラゾリル）；ＣＲ119 Ｒ120（チアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（イミダゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（イミダ ゾリジニル）；ＣＲ119Ｒ120（ピラゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（チアゾリジニル）
；ＣＲ119Ｒ120（オキサゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（オキサゾリジニル）；ＣＲ11 9 Ｒ120（トリアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（イソオキサゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（
オキサジアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（チアジアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（モルホ
リニル）；ＣＲ119Ｒ120（ピペリジニル）；ＣＲ119Ｒ120（ピペラジニル）；お
よび、ＣＲ119Ｒ120（ピロリル）から本質的になる群より選択される構成要素で
あり；前記ヘテロサイクル基は、０〜３個の置換基Ｒ124によって置換されてお り； Ｒ115は、Ｒ119；ＯＲ119；−ＣＨ2ＯＲ119；シアノ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（
＝Ｏ）ＯＲ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120；および、ＮＲ119Ｒ120から本質的に なる群より選択される構成要素であるが；ただし、式（９．２）における破線が
二重結合を表す時に、Ｒ115は、存在しないか； または、Ｒ114およびＲ115は、合わさって、＝Ｏまたは＝Ｒ118を形成するか ； あるいは、Ｒ115は、水素であり、かつ、Ｒ114は、ＯＲ124；ＳＲ124；Ｓ（Ｏ
）nＲ125（ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。）；Ｓ（
＝Ｏ）2ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ124Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；ＮＲ127Ｃ（Ｙ
）Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＮＲ127Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127 Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｓ（＝ Ｏ）2Ｒ125；ＮＲ127Ｃ（ＣＲ119ＮＯ2）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＮＲ127Ｃ（ＣＲ119ＮＯ2）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル； ＮＲ127Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ)ＮＲ127Ｒ124 ；または、ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124であり； Ｒ116は、０〜５個の臭素、塩素またはフッ素によって置換されたメチルおよ びエチルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり、ｍは、Ｒ11 6 が結合する１個の環炭素原子に関して２であってもよく； Ｒ117は、ＯＲ124；ＳＲ124；ＳＯ2ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ124Ｃ （＝Ｏ）Ｒ119；ＮＲ127Ｃ（Ｙ）Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；Ｓ（Ｏ）n Ｒ12（ここで、ｎは、０，１および２から選択される整数である。）；ＯＳ（＝
Ｏ）2Ｒ122；ＯＲ122；ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ123Ｒ122；ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ123；ＯＣ（
＝Ｏ）ＯＲ123；Ｏ（ＣＲ122Ｒ123）mＯＲ122（ここで、ｍは、０，１および２ から選択される整数である。）；ＣＲ119Ｒ120ＯＲ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｒ 124 ；Ｃ（Ｙ）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＮ；Ｃ（ ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ119）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ119Ｃ （＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ124）Ｒ119；Ｃ（
ＮＲ119）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＲ124）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ1 24 ；Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；テトラゾリル；チアゾリル；イミダ
ゾリル；イミダゾリジニル；ピラゾリル；チアゾリジニル；オキサゾリル；オキ
サゾリジニル；トリアゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；および、
チアジアゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；ここ
で、列挙したヘテロサイクル基は、置換基がＲ124である０〜３個の置換基によ って置換されており； Ｒ118は、−ＮＲ125；−ＮＣＲ119Ｒ120（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−ＮＯＲ12 4 ；−ＮＯＲ129；−ＮＯＣＲ119Ｒ120（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−ＮＮＲ119Ｒ1 24 ；−ＮＮＲ119Ｒ129；−ＮＣＮ；−ＮＮＲ119Ｃ（Ｙ）Ｎ119Ｒ124；−Ｃ（Ｃ Ｎ）2；−ＣＲ124ＣＮ；−ＣＲ124Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119；−ＣＲ124Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ119Ｒ124；−Ｃ（ＣＮ）ＮＯ2；−Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アル キル；−Ｃ（ＣＮ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ（ＣＮ）（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル；−Ｃ（ＣＮ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ124；２−（１，３−ジチ アン）；２−（１，３−ジチオラン）；ジメチルチオケタール、ジエチルチオケ
タール、２−（１，３−ジオキソラン）、２−（１，３−ジオキサン）、２−（
１，３−オキサチオラン）；ジメチルケタールおよびジエチルケタールから本質
的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ119およびＲ120は、各々、水素；および、０〜３個のフッ素原子によって置
換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要
素であり； Ｒ121は、フッ素；および、Ｒ120からなる群より独立に選択される構成要素で
あり； Ｒ122は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；（Ｃ3−Ｃ7）シ クロアルキル；（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ2）アルキル；（Ｃ6−Ｃ1 0 ）アリール；および、（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロサイクリルから本質的になる群より 独立に選択される構成要素であり；前記アリールおよびヘテロサイクリルは、上
記ＲA 5の下に定義された通りであり；前記Ｒ122基は、メチル；エチル；モノ− 、ジ−およびトリ−フルオロメチル；および、臭素、塩素またはフッ素から本質
的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ123は、水素およびＲ122から本質的になる群より独立に選択される構成要素
であり； Ｒ124は、水素およびＲ125から本質的になる群より独立に選択される構成要素
であるか；または、Ｒ124およびＲ127がＮＲ127Ｒ124のように合わさって見える
時には、Ｒ127およびＲ124は、それらが結合する窒素と合わさって、所望により
、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を含有する５−〜７
−員環を形成してもよく； Ｒ125は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＲ119Ｒ120）nＲ126から本質的 になる群より独立に選択される構成要素であり；ｎは、０、１および２から選択
される整数であり、Ｒ126および前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは、その各々の置換 基が、臭素、塩素またはフッ素；ニトロ；シアノ；ＮＲ120Ｒ127；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ 119 ；ＯＲ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ120Ｒ127；ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ120Ｒ127；ＮＲ127 Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ127Ｒ120；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｒ120；ＮＲ17Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル；Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ120；Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ120；Ｃ
（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アル キル；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ120；ＮＲ127Ｓ（＝Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ4）ア ルキル；Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ4）アルキル（ここで、ｎは、０、１および２から 選択される整数である。）；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ127Ｒ120；ＮＲ1 27 Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ127；チアゾリル；イミダゾリル；オキサゾリル；ピ ラゾリル；トリアゾリル；テトラゾリル；および、０〜３個のフッ素原子で置換
された（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素
である０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ126は、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；ピリジル；ピリミジル；ピラゾリル ；イミダゾリル；トリアゾリル；ピロリル；ピペラジニル；ピペリジニル；モル
ホリニル；フラニル；チエニル；チアゾリル；キノリニル；ナフチル；および、
フェニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ127は、ＯＲ119およびＲ120から本質的になる群より独立に選択される構成 要素であり； Ｒ128は、Ｈ；Ｃ（Ｙ）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124； ＣＮ；Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ119）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119 ＮＲ119Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ124）Ｒ 119 ；Ｃ（ＮＲ119）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＲ124）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（ＮＣＮ） ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ120ＯＲ124； ＣＲ119Ｒ120ＳＲ124；ＣＲ119Ｒ120Ｓ（Ｏ）nＲ125（ここで、ｎは、０、１お よび２から選択される整数である。）；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ124Ｒ127；ＣＲ119Ｒ1 20 ＮＲ127Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ125；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）Ｒ124；ＣＲ119Ｒ12 0 ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ 119 Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＣＲ9Ｎ Ｏ2）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；テトラゾリル；チアゾリル；イミダゾリル；イ ミダゾリジニル；ピラゾリル；チアゾリジニル；オキサゾリル；オキサゾリジニ
ル；トリアゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリルから
本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記列挙したヘテロサイ
クル基は、その各々の置換基がＲ124から本質的になる群より独立に選択される ０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ129は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ124；−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12 5 ；および、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ119Ｒ124から本質的になる群より独立に選択され
る構成要素であり； Ｙは、ＯまたはＳであり； Ｚは、Ｏ；ＮＲ127；ＮＣＮ；Ｃ（−ＣＮ）2；ＣＲ119ＣＮ；ＣＲ119ＮＯ2； ＣＲ119Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119；ＣＲ119Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（−ＣＮ）Ｃ （＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；および、Ｃ（−ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ1 20 である。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： （−ＩＩ−） Ｒ229；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨＲ222）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｏ（ＣＨ2）q（ Ｃ6−Ｃ10）アリール）；−Ｃ（＝ＮＲ242）ＮＨ（ＣＨ2）p（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ218（ＣＨＲ222）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨ2）pＯＲ22 2 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨＲ222）mＳ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ［＝ＮＯ
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ235］Ｒ236；−ＣＲ227Ｒ238ＮＲ219ＳＯ2（ＣＨ2）pＡ；−ＣＲ22 7 Ｒ228ＣＨＲ238ＮＲ219Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ222）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキ ル；−ＣＲ227Ｒ238ＣＨＲ238ＮＲ219Ｐ（＝Ｏ）［（Ｃ1−Ｃ4）アルキル］2； −Ｚ3−Ｒ217；および、−（ＣＲ227Ｒ228）mＮＲ219（Ｃ（Ｏ））qＲ220（ここ
で、ｐは、０、１および２から選択される整数であり、ｍは、１、２、３、４、
５および６から選択される整数であり；ｑは、１および２から選択される整数で
ある。）から本質的になる群より選択される構成要素を含み； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 包括的に、部分式（ＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）：
【００３４】
【化１８】
【００３５】 [前記部分式（ＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）中、部分式（ＩＩＦ）および部分 式（ＩＩＧ）の構造体は、前記部分式（ＩＩＦ）および部分式（ＩＩＧ）の５，
６または７位の炭素で式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の核に結合し；部分式（ＩＩ
Ｃ）および部分式（ＩＩＤ）の破線は、破線が二重結合を示す式（ＩＩＣ）およ
び式（ＩＩＤ）中に、Ｒ316が存在しない以外は、単結合または二重結合を示し ；ｎは、０，１および２から選択される整数であり；ｐは、０、１、２、３、４
、５および６から選択される整数であり、ｍは、０および１から選択される整数
であり； Ｒ213は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）；および、−（ＣＨ2）nＯＨ （ここで、ｎは、０、１、２、３および４から選択される整数である。）から本
質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ214およびＲ215は、Ｈ；エチル；−ＣＯ2Ｈおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨか ら本質的になる群より独立に選択され； Ｒ216は、Ｈ；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ ；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ6−Ｃ10）ア リールから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ217は、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−〜１０−員環のヘテロサイクルか
ら本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ217基は、臭素 、塩素またはフッ素；トリフルオロメチル；シアノ；ニトロ；−ＣＯ2Ｒ222；（
Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＮＲ222Ｃ（ ＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ；−Ｃ （＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｓ（Ｏ）nＲ222（
ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。）；ベンゾイル；−
ＮＲ222Ｒ223、−ＯＲ222、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル；−Ｙ1−（Ｃ6−Ｃ10） アリール；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリー
ル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｏ（ＣＨ2 ）n（Ｃ6−Ｃ10）アリール（ここで、ｎは、１、２および３から選択される整数
である。）；および、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリールから本質的になる群よ
り独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ218は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；および、−（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）ア
リール（ここで、ｎは、０、１、２、３および４から選択される整数である。）
から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ219は、Ｈ；−ＯＲ222；−（ＣＨ2）mＡ；および、−ＣＨ2Ｏ（ＣＨ2）mＡ （ここで、ｍは、０、１、および２から選択される整数である。）から本質的に
なる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ220は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＯＲ222；−ＣＲ222Ｒ223ＯＲ222；−Ｃ Ｒ222Ｒ223ＮＲ222Ｒ223；−ＣＲ222（ＯＲ223）ＣＲ222Ｒ223ＯＲ222；２，２ −ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ 223 ；−Ｓ（ＣＲ222Ｒ223）nＣＨ3（ここで、ｎは、０、１、２、３、４および ５から選択される整数である。）；−ＮＲ222（ＣＨ2）q（ピリジル）（ここで 、ｑは、０および１から選択される整数である。）；−Ｐ(＝Ｏ)［（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ］2；−ＮＲ222Ｒ223；−ＮＲ222ＯＲ223；−ＮＲ222ＮＲ223Ｒ221；
−ＮＲ222ＣＨ2Ｒ224；−ＯＣＨ2ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｒ224；−ＯＣＨ2Ｃ（＝Ｏ ）ＮＲ225Ｒ226；−ＯＣＨＲ222ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＯＣＨ Ｒ222Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ；−Ｏ（ＣＨ2）mＲ221；および、−Ｎ
Ｒ222（ＣＨ2）mＲ221（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数であ
る。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ221は、ＨおよびＡから本質的になる群より独立に選択される構成要素であ り； 各Ｒ222およびＲ223は、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群よ
り独立に選択される構成要素であり； Ｒ224は、メチルおよびフェニルから本質的になる群より独立に選択される構 成要素であり； Ｒ225は、Ｈ；メチル；エチル；および、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨから本質的になる 群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ226は、Ｈ；メチル；エチル；−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；および、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＯＨから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ227は、Ｈ；ヒドロキシ；シアノ；ハロ；（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；（Ｃ1−
Ｃ3）アルコキシ；−ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222 ；−ＣＨ＝ＣＲ222Ｒ223；−Ｃ≡ＣＲ222；−ＣＨ2ＮＲ222Ｒ223；−ＣＨ2ＯＲ2 22 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（Ｙ5）Ｈ；および、−ＣＨ2ＮＲ12Ｃ（＝
Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223から本質的になる群より独立に選択される構成要素
であるが、ただし、Ｒ227がヒドロキシである時、Ｒ228は、Ｈまたは（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキルであり； 各Ｒ228は、Ｈ；フッ素；シアノ；および、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的 になる群より独立に選択される構成要素であり、前記メチルは、各々、フッ素原
子を含む０〜３個の置換基によって置換されているか； または、Ｒ227およびＲ228は、合わさって、オキソ（＝Ｏ）部分を形成し； Ｒ229は、フェニル；ナフチル；ピロリル；フラニル；チエニル；オキサゾリ ル；ピリジニル；ピリミジニル；ピリダジニル；キノリニル；イソキノリニル；
５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル；および、５，６，７，８−テトラヒ
ドロイソキノリニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり、
前記フェニル以外の前記Ｒ229基は、０〜３個の置換基Ｒ233によって置換されて
おり、前記フェニルＲ229基は、Ｒ233およびＲ234から独立に選択される０〜３ 個の置換基によって置換されており； Ｒ230は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；−Ｃ（＝Ｏ） Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｙ2）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；および、部分式（ ＩＩＪ）：
【００３６】
【化１９】
【００３７】 の部分から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 式中、Ｒ231は、Ｈ；−ＯＲ232；−ＮＨＲ232；−ＮＨＯＨ；−ＮＨＮＨ2；−
（ＣＨ2）nＹ3（フェニル）および−（ＣＨ2）nＹ3（ピリジル）（ここで、ｎは
、０、１、２、３および４から選択される整数である。）から本質的になる群よ
り独立に選択される構成要素であり； Ｒ232は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ8）アルキル；−（ＣＨ2）nＹ3（フェニル）および−
（ＣＨ2）nＹ3（ピリジル）（ここで、ｎは、０、１、２、３および４から選択 される整数である。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり
； 各Ｒ233は、臭素、塩素またはフッ素；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ1−Ｃ7） アルコキシ；（Ｃ2−Ｃ6）アルキレンジオキシ；トリフルオロメチル；−ＮＲ22 2 Ｒ223；ニトロ；−Ｃ（ＮＲ222）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223Ｃ （＝Ｏ）Ｒ222；−Ｃ（ＮＯＲ222）Ｒ223；−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ （ＮＣＮ）ＳＲ222；−（ＣＨ2）m（ＣＮ）（ここで、ｍは、０、１、２および ３から選択される整数である。）；ヒドロキシ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222；−Ｃ（＝ Ｏ）ＮＲ222ＯＲ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222ＮＲ222Ｒ223；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ2 22 Ｒ223；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223； −ＣＯ2Ｒ222；−ＳＯ2Ｒ222；−ＳＯ2ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ22 3 ；−ＮＲ222ＳＯ2Ｒ223；および、−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223から本質 的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ234は、イミダゾリル；ピラゾリル；トリアゾリル；テトラゾリル；オキ サゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；チアゾリル
；オキサゾリジニル；チアゾリジニル；および、イミダゾリジニルから本質的に
なる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ234置換基の各々は、０〜 ３個の置換基Ｒ233によって置換されており； Ｒ235は、−ＮＲ222Ｒ223；−ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシ；および、（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシから本質的になる群より独立に 選択される構成要素であり； Ｒ236は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＨ2）mＹ4（フェニル）（こ
こで、ｍは、０、１、２、３および４から選択される整数である。）から本質的
になる群より独立に選択される構成要素であり；前記−（ＣＨ2）mＹ4（フェニ ル）Ｒ236基のフェニル部分は、臭素、塩素またはフッ素；−ＯＲ222；（Ｃ1− Ｃ6）アルカノイルオキシ；（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシ；−ＮＲ222Ｒ223；−
ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；および、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル から本質的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されて
おり； 各Ｒ237は、臭素、塩素またはフッ素；−（ＣＨ2）pＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3 （ここで、ｐは、１、２、３、４から選択される整数である。）；および、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルコキシ；ニトロ；シアノ；−ＮＲ222Ｒ223；−ＣＯ2Ｒ222；−ＯＲ 222 ；−Ｃ（Ｙ1）ＮＲ222Ｒ223；ＮＲ222Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル ；−ＮＲ222Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ222Ｒ223；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−
ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝ＮＲ222）ＮＲ222Ｒ223；
−Ｓ（Ｏ）mＣＨ3（ここで、ｍは、０，１および２から選択される整数である。
）；−Ｃ（＝ＮＲ222）Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−ＮＲ222ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ3） アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ222；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−ＮＲ222ＳＯ 2 ＣＦ3；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222；
−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；イミダゾリル；チアゾリル；オキサゾリル；ピラ
ゾリル；トリアゾリル；および、テトラゾリルから本質的になる群より独立に選
択される構成要素であり； Ｒ238は、Ｈ；フッ素；シアノ；および、（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから本質的に なる群より独立に選択される構成要素であり；前記アルキルは、臭素、塩素また
はフッ素；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；および、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222から本質 的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ239は、−ＮＲ222Ｒ223、ニトロ、ハロ、−ＯＲ222、−ＮＨＲ240、−ＮＲ2 40 Ｒ241および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222から独立に選択される０〜２個の置換基によ
って置換されたフェニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であ
り； 各Ｒ240およびＲ241は、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル
から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ242は、臭素、塩素またはフッ素；および、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質 的になる群より独立に選択される０〜２個の置換基によって置換されたピリジン
−４−イルであり； 各Ａは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；ピリジル；モルホリニル；ピペリジニル；イ
ミダゾリル；チエニル；ピリミジル；チアゾリル；トリアゾリル；キノリニル；
フェニル；および、ナフチルから本質的になる群より独立に選択される構成要素
であり；前述のＡ基は、０〜３個の置換基Ｒ237で置換されているか；または、 Ａは、−（ＣＨ2）qＳ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル（ここで、ｑは、１および２から選
択される整数である。）であり； Ｗは、Ｏ；ＮＯＨ；ＮＮＨ2；ＮＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3；および、ＮＮＨＣ（＝Ｏ
）ＣＨ3から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｙ1は、ＯまたはＳであり； Ｙ2は、Ｏ、ＮＯＨまたはＨ2であり； Ｙ3は、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｙ4は、結合、Ｏ、Ｓまたは−ＮＨ−であり； Ｙ5は、Ｏ；ＮＲ222；ＮＯＲ222；ＮＣＮ；Ｃ（ＣＮ）2；ＣＲ222ＮＯ2；ＣＲ 222 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；ＣＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；Ｃ（ＣＮ）ＮＯ2；Ｃ
（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；および、Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223から 本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｚ3は、−ＮＲ222−；−（ＣＨ2）m−；−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−；−ＮＨＣ Ｈ2Ｃ（＝Ｏ）−；−ＣＨ2Ｃ（Ｙ1）ＣＨ2−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−Ｃ≡Ｃ−；−
ＣＨ（Ｙ1Ｈ）−；−Ｃ（Ｙ1）−；−ＣＨ2Ｃ（Ｙ1）−；−Ｃ（Ｙ1）ＣＨ2−；
−Ｃ（Ｙ1）Ｃ（Ｙ1）−；−ＣＨ2ＮＲ222−；−ＣＨ2−Ｙ1−；−Ｃ（Ｙ1）Ｎ Ｒ218（ＣＨＲ222）n−；−ＮＲ218Ｃ（Ｙ1）（ＣＨＲ222）n−；−ＮＨＣＨ2−
；−Ｙ1−ＣＨ2−；−ＳＯ2ＣＨ2−；−ＣＨ2ＳＯ−；−ＳＯ2ＣＨ2−；−ＣＨ2 ＳＯ2−；−ＯＣ（Ｙ1）−；−Ｎ＝Ｎ−；−ＮＨＳＯ2−；−ＳＯ2ＮＨ−；−Ｃ
（Ｙ1）Ｃ（Ｙ1）ＮＨ−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−；およ
び、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−から本質的になる群より独立に選択される構成要素
であり；前記Ｚ3部分について、ｎは、０、１、２、３および４から選択される 整数であり；ｍは、１，２および３から選択される整数である。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： （−ＩＩＩ−） ２−オキソ−４−ピロリル；ピラゾリル；２−オキソ−３，４−ジヒドロ−５
−ピリミジル；２−オキソ−３，４−ジヒドロ−４−ピリミジル；２−オキソ−
テトラヒドロ−４−ピリミジル；２−オキソ−テトラヒドロ−５−ピリミジル；
２−オキソ−４−ピリミジル；および、２−オキソ−５−ピリミジルから本質的
になる群より独立に選択される構成要素を含み；前記Ｒ2 aおよびＲ2 bの各々は、
０、１、２、３または４個のＲ236によって置換されており； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 包括的に、部分式（ＩＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）：
【００３８】
【化２０】
【００３９】 [前記部分式（ＩＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩＴ）中、ｑは、部分式（ＩＩＩＢ ）で、０および１から選択される整数であり；ｎは、部分式（ＩＩＩＣ）で、０
、１および２から選択される整数であり；式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＤ）、式
（ＩＩＩＧ）、（ＩＩＩＨ）、式（ＩＩＩＩ）、式（ＩＩＩＪ）および（ＩＩＩ
Ｏ）で見られる破線は、二重結合または単結合を表し； Ｘ1は、ＯまたはＳであり； Ｘ2は、式（ＩＩＩＫ）において、および、式（ＩＩＩＪ）における破線が二 重結合を表す場合に、ＣＲ335；ＣＲ336；ＣＲ346；および、ＣＯＣ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ339Ｒ342から本質的になる群より独立に選択される構成要素であるか；または
、式（ＩＩＩＪ）における破線が単結合を表す場合に、Ｘ2は、ＣＲ335Ｒ339； ＣＲ336Ｒ339；および、ＣＲ346Ｒ339から本質的になる群より独立に選択される
構成要素であり； Ｘ3は、Ｃ（＝Ｚ3）；Ｃ（Ｓ）；および、ＣＲ336Ｒ340から本質的になる群よ
り独立に選択される構成要素であり； Ｘ4は、−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数 である。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｘ5は、結合または−ＣＨ2−であり； Ｘ6は、−ＣＨ2−および−Ｃ（＝Ｏ）−から本質的になる群より独立に選択さ
れる構成要素であり； Ｒ333は、Ｈ；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ；−ＣＨＲ337（Ｏ）q（ ＣＨ2）mＡ（ここで、ｑは、０および１から選択される整数であり、ｍは、０、
１および２から選択される整数である。）から本質的になる群より独立に選択さ
れる構成要素であり； Ｒ334は、Ｈ；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ ；−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；および、フェニル（Ｃ1−Ｃ 2 ）アルキル−から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ335は、Ｈ；ヒドロキシ；−（ＣＨ2）mＡ（ここで、ｍは、０，１および２ から選択される整数である。）；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；および、（Ｃ2−Ｃ3）
アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記ア
ルキル基は、臭素、塩素またはフッ素；ニトロ；−ＮＲ340Ｒ341；−ＣＯ2Ｒ340 ；−ＯＲ340；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；シアノ；−Ｃ（＝Ｙ ）ＮＲ340Ｒ341；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ340Ｒ341；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｙ）Ｒ34 0 ；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ340；−Ｃ（ＮＲ340）ＮＲ340Ｒ341；−Ｃ（ＮＣＮ
）ＮＲ340Ｒ341；−Ｃ（ＮＣＮ）ＳＲ340；−ＮＲ340ＳＯ2Ｒ340；−Ｓ（Ｏ）m Ｒ340（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である。）；−ＮＲ3 40 ＳＯ2ＣＦ3；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；−ＮＲ340Ｃ（＝
Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ340；イミダゾリル；および、１−（ＮＨＲ340）−２−イミ
ダゾリルから本質的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置
換されており； 各Ｒ336は、Ｈ；臭素、塩素またはフッ素；シアノ；Ｒ343；および、Ｒ339； −ＯＲ340；−ＣＨ2ＯＲ340；−ＮＲ340Ｒ342；−ＣＨ2ＮＲ340Ｒ342；−Ｃ（＝
Ｏ）ＯＲ340；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ342；−ＣＨ＝ＣＲ339Ｒ339；−Ｃ≡ＣＲ3 39 および−Ｃ（＝Ｚ3）Ｈから本質的になる群より独立に選択される０〜１個の 置換基によって置換されたシクロプロピルから本質的になる群より独立に選択さ
れる構成要素であり； Ｒ337は、Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ338；イミダゾリル；ピラゾリル；トリアゾリル
；テトラゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジ
アゾリル；チアゾリル；オキサゾリジニル；チアゾリジニルおよびイミダゾリジ
ニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ338は、−ＯＲ340；−ＮＲ340Ｒ342および−Ｒ343から本質的になる群よ り独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ339は、Ｈ；臭素、塩素またはフッ素；および、０〜３個のフッ素原子に よって置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群より独立に選択され
る構成要素であり； 各Ｒ340およびＲ341は、水素および（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群
より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ342は、−ＯＲ340および−Ｒ340から本質的になる群より独立に選択され る構成要素であり； Ｒ343は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり； 各Ｒ344は、臭素、塩素またはフッ素；ニトロ；シアノ；−ＮＲ340Ｒ346；− ＮＲ346Ｒ342；−Ｃ（＝Ｚ3）Ｒ338；−Ｓ（Ｏ）mＲ343（ここで、ｍは、０、１
および２から選択される整数である。）；−ＯＲ342；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ 342 ；−Ｃ（ＮＲ342）ＮＲ340Ｒ342；−Ｃ（ＮＲ340）ＳＲ343；−ＯＣ（＝Ｏ）
ＣＨ3；−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ340Ｒ342；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ340Ｒ342；−ＮＲ342Ｃ（
＝Ｏ）Ｒ347；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ347；オキサゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；
ピラゾリル；トリアゾリルおよびテトラゾリルから本質的になる群より独立に選
択される構成要素であり； 各Ｒ345は、水素；および、０〜３個のフッ素原子によって置換された（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ346は、Ｈ；−Ｒ343；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ343；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ338 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ342；−Ｓ（Ｏ）mＲ343（ここで、ｍは、０、１および
２から選択される整数である。）；−Ｃ（ＮＣＮ）ＳＲ343；−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ3 43 ；−Ｃ（ＮＲ342）Ｒ343；−Ｃ（ＮＲ342）ＳＲ343；および、−Ｃ（ＮＣＮ）
ＮＲ340Ｒ342から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ347は、−Ｒ343；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ343；オキサゾリジニル；オキサゾリル ；チアゾリル；ピラゾリル；トリアゾリル；テトラゾリル；イミダゾリル；イミ
ダゾリジニル；チアゾリジニル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジ
アゾリル；モルホリニル；ピペリジニル；ピペラジニル；および、ピロリルから
本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記列挙したＲ347ヘテ ロサイクル基の各々は、０〜２個の（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されて
おり； Ｒ348は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル；ベンジル； および、フェネチルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ349は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ1−Ｃ5）アルカノイル；および、 ベンゾイルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ350は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；カルボキシ；アミノカルボニル；０ま たは１個のカルボキシによって置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）m Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；または、−（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である。）から本質的
になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ351は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ352；−Ｃ（＝Ｙ）ＮＨ
３５；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ352；および、−（ＣＨ２）nＸ7（ピリジル）（ここで 、ｎは、０、１、２、３、４および５から選択される整数であり；Ｘ7は、結合 または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；前記ピリジル部分は、０または１個の臭素、塩素
またはフッ素によって置換されている。）から本質的になる群より独立に選択さ
れる構成要素であり； Ｒ352は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；−（ＣＨ2）m （Ｃ6−Ｃ10）アリール；および、−（ＣＨ2）nＸ7（ピリジル）（ここで、ｎは
、０、１、２、３、４および５から選択される整数であり；Ｘ7は、結合または −ＣＨ＝ＣＨ−であり；前記ピリジル部分は、０または１個の臭素、塩素または
フッ素によって置換されている。）から本質的になる群より選択される構成要素
であり； Ｒ353は、Ｈ；−Ｒ345；０または１個の置換基ヒドロキシによって置換された
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；または、（Ｃ1−Ｃ3）アルキオキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ354は、Ｈ；−Ｒ345；カルボキシ；（Ｃ１−Ｃ３）アルキオキシ（Ｃ1−Ｃ3 ）アルキル−；（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；および、０または１個の−ＮＲ34 0 Ｒ341によって置換された（Ｃ1−Ｃ5）アルキルから本質的になる群より独立に
選択される構成要素であるか； または、Ｒ353およびＲ354は、ともに合わさって、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2− を形成し； Ｒ355は、Ｈ；ヒドロキシ；および、ヒドロキシ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；ＮＲ34 0 Ｒ341；−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ340；−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ343 ；−（ＣＨ2）mＣＯ2Ｒ340；−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；−（ＣＨ2 ）mＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ340；−（ＣＨ2）mＳＯ2ＮＲ340Ｒ341；−（ＣＨ2） m ＰＯ3Ｈ2；−（ＣＨ2）mＳＯ2ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ343および−（ＣＨ2）mＳＯ2Ｎ
ＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）（ここで、ｍは、０、１、２、３および４から選択さ
れる整数である。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素を含む０
または１個の置換基によって置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる
群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ356は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；フェニル；−ＮＲ340Ｒ341；および、 −ＮＲ340（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される 構成要素であり； Ｒ357は、−Ｒ340；−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ343；および、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340 Ｒ341から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ358は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（ ＝Ｏ）（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロアリール；−ＣＯ2Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341 ；シアノ；ニトロ；−ＣＨ2ＯＨ；−ＮＲ340ＳＯ2Ｒ340；−ＮＨＳＯ2（Ｃ6−Ｃ 10 ）アリール；−ＮＨＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340 および−ＮＨＣＯ2（Ｃ6−Ｃ10）アリールから本質的になる群より独立に選択さ
れる構成要素であり； Ｒ359は、−Ｒ345；シアノ；カルボキシ；ホルミル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；お よび、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される構成
要素であり； Ｒ360は、シアノ；−ＮＲ340Ｒ341；−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＳＯ2 （Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール；−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；
および、−ＣＯ2Ｒ340から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり
； Ｒ361およびＲ362は、各々、Ｈ；シアノ；ニトロ；−ＣＯ2Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ
）ＮＲ340Ｒ341；−ＣＨ2ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；−ＮＨＣＯ2Ｒ340；および
、−ＮＨＳＯ2Ｒ340から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ａは、ピリジル；モルホリニル；ピペリジニル；イミダゾリル；チエニル；ピ
リミジル；チアゾリル；フェニルおよびナフチルから本質的になる群より独立に
選択される構成要素であり；前記Ａ基の各々は、０〜２個の置換基Ｒ344または １個の置換基Ｒ345によって置換されており； Ｚ3は、Ｏ；−ＮＲ342；ＮＯＲ340；Ｎ（ＣＮ）；Ｃ（ＣＮ）2；ＣＲ340ＮＯ2 ；ＣＲ340Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ343；ＣＲ340Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；Ｃ（ＣＮ）Ｎ Ｏ2；Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ343；および、Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ3 41 から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｙは、ＯまたはＳである。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 部分式（ＩＶ）： （−ＩＶ−）
【００４０】
【化２１】
【００４１】 [式中、破線は、単結合または二重結合を示し； Ｘ1は、前記破線が単結合を示す場合に、−ＣＲ472Ｒ473−であるか；または 、前記破線が二重結合を示す場合に、−ＣＲ473−であり； Ｘ2は、前記破線が単結合を示す場合に、−ＣＲ475Ｒ477Ｒ478−または−Ｃ（
＝ＮＯＲ481）Ｒ482−であるか；または、前記破線が二重結合を示す場合に、−
ＣＲ477Ｒ478であり； Ｒ472は、Ｈ；ヒドロキシ；臭素、塩素またはフッ素；および、−ＯＲ479から
本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ473は、シアノ；シアノメチル；ベンジルオキシ；−Ｒ475；−ＣＯ2Ｒ475 ；−ＣＯ2（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ475Ｒ476；−Ｃ（
Ｙ）ＮＲ475（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）ア リール；および、−（ＣＨ2）n（５−〜１０−員環ヘテロアリール）（ここで、
ｎは、０、１、２および３から選択される整数である。）から本質的になる群よ
り独立に選択される構成要素であり；各Ｒ473基は、０〜３個の置換基Ｒ474によ
って置換されており；各Ｒ473基は、０〜１個の置換基Ｒ480によって置換されて
おり； 各Ｒ474は、臭素、塩素またはフッ素；シアノ；ニトロ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキ ル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−ＯＲ475；（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ；− ＮＲ475Ｒ476；−ＮＲ475ＯＲ476；−Ｓ（Ｏ）mＲ475（ここで、ｍは、０、１お
よび２から選択される整数である。）；−ＣＯ2Ｒ475；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ475；− ＳＯ2ＮＲ475Ｒ476；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ475Ｒ476；−ＣＲ475Ｒ476ＳＯ2ＮＲ475 Ｒ476；−ＣＲ475Ｒ476Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ475Ｒ476；−ＮＨＳＯ2Ｒ475；−ＮＨＳ Ｏ2ＮＲ475Ｒ476；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ475Ｒ476；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル；および、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから本質的に なる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ475およびＲ476は、Ｈ；および、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから本質的になる
群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ477は、−Ｒ473；２−オキソ−ピリジル；３−オキソ−ピリジル；４−オキ
ソ−ピリジル；２−オキソ−ピロリル；４−オキソ−チアゾリル；４−オキソ−
ピペリジル；２−オキソ−キノリル；４−オキソ−キノリル；１−オキソ−イソ
キノリル；４−オキソ−オキサゾリル；５−オキソ−ピラゾリル；および、４−
オキソ−イソオキサゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要素で
あり；前記Ｒ477基の各々は、０〜３個の置換基Ｒ474によって置換されており； Ｒ478は、−Ｒ475；シアノ；−（ＣＨ2）p（Ｃ6−Ｃ10）アリール；および、 −（ＣＨ2）p（５−〜１０−員環ヘテロアリール）（ここで、ｐは、１、２およ
び３から選択される整数である。）から本質的になる群より独立に選択される構
成要素であり；前記Ｒ478基の各々は、０〜３個の置換基Ｒ474によって置換され
ており； Ｒ479は、ホルミル；カルバモイル；チオカルバモイル；（Ｃ1−Ｃ6）アルキ ル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
；および、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される
構成要素であり；前記Ｒ479の各々の前記アルキル部分は、臭素、塩素またはフ ッ素；ヒドロキシ；および、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシから本質的になる群より独
立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ480は、シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；２−シクロブテ ン−１−イル；２−シクロペンテン−１−イル；３−シクロペンテン−１−イル
；２，４−シクロペンタジエン−１−イル；３，５−シクロヘキサジエン−１−
イル；ピロリル；ピロリジニル；ジオキソラニル；イミダゾリル；オキサゾリル
；イミダゾリジニル；ピラゾリル；ピラゾリジニル；ピラニル；ピペリジニル；
１，４−ジオキサニル；モルホリニル；１，４−ジチアニル；チオモルホリニル
；ピペラジニル；１，３，５−トリチアニル；オキサジニル；イソオキサジニル
；オキサチアジニル；および、オキサジアジニルから本質的になる群より独立に
選択される構成要素であり；前記Ｒ480基の各々は、０〜２個の（Ｃ1−Ｃ2）ア ルキルによって置換されており； Ｒ481は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；（Ｃ2−Ｃ6 ）アルキニル；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ475Ｒ476；−Ｃ（Ｙ）ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリー ル；−Ｃ（Ｙ）（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；−Ｃ（Ｙ）（Ｃ6−Ｃ10）アリールオ キシ；および、−Ｃ（Ｙ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから本質的になる群より独立に
選択される構成要素であり； Ｒ482は、フェニルおよびピリジニルから本質的になる群より独立に選択され る構成要素であり；前記Ｒ482基の各々は、臭素、塩素またはフッ素；（Ｃ1−Ｃ 4 ）アルキル；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ；−ＮＲ475Ｒ476；および 、−Ｓ（Ｏ）mＲ475（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である
。）から本質的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換さ
れており； Ｙは、ＯまたはＳである。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 包括的に、部分式（ＶＡ）〜部分式（ＶＭ）： （−Ｖ−）
【００４２】
【化２２】
【００４３】 で表される部分を含む。〕 で表される化合物およびその薬学的に許容可能な塩類を含む。
【００４４】 Ｒ2 aおよびＲ2 bが上記（−ＩＶ−）の下に定義される式（ＩＡ）および式（Ｉ
Ｂ）で表される好ましい化合物としては、Ｒ1がエチルであり、Ｒがシクロペン チル、シクロヘキシルまたは（Ｃ6−Ｃ10）アリールであるものが挙げられる。
【００４５】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい化合物としては、Ｒ 473 が−（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）アリールまたは−（ＣＨ2）n（５−〜１０−員
環のヘテロアリール）（ここで、ｎは、０、１、２および３から選択される整数
である。）であるものが挙げられ、さらに好ましくは、Ｒ473がフェニルまたは ピリジン−４−イルであるものが挙げられる。
【００４６】 Ｒ2 aおよびＲ2 bが（−Ｉ−）の下に定義される式（ＩＡ）および式（ＩＢ）で
表される化合物の特異な実施態様としては、Ｒがシクロペンチルまたはシクロヘ
キシルであり、Ｒ1が（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、好ましくは、エチルであり、Ｒ2 a およびＲ2 bの一方が水素であり、その他方が式（ＩＣ）（ここで、破線は、単結
合を表し、ｍは０である。）で表される置換基であり、Ｒ113およびＲ114は、互
いに関してｃｉｓの関係にあり、Ｒ113は、シアノであり、Ｒ115は水素であり、
Ｒ114は、カルボキシ、−ＣＨ2ＯＨまたは−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2であるものが
挙げられる。
【００４７】 式（ＩＡ）および式（ＩＢ）で表される化合物のその他の特異な実施態様とし
ては、Ｒが、フッ素によって置換されたフェニルであり；Ｒ1が、（Ｃ1−Ｃ2） アルキル、好ましくは、エチルであり；Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；
他方が、式（ＩＣ）（ここで、破線は、単結合を表す。）で表される置換基であ
り；Ｒ113が、シアノであり；Ｒ115およびＲ114が、ともに、水素であるものが 挙げられる。
【００４８】 本明細書で使用する“ハロ”という用語は、特に断らない限り、フッ素、塩素
、臭素またはヨウ素を意味する。好ましいハロ基は、フッ素、塩素および臭素で
ある。
【００４９】 本明細書で使用する“アルキル”という用語は、特に断らない限り、１〜６個
、好ましくは、１〜４個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖部分である飽和
１価の炭化水素基を意味する。
【００５０】 本明細書で使用する“アルコキシ”という用語は、特に断らない限り、“アル
キル”が上記定義したＯ−アルキル基を意味する。
【００５１】 本明細書で使用する“アルケニル”という用語は、特に断らない限り、“アル
キル”が上記定義した１個以上の二重結合を有する不飽和アルキル基を意味する
。
【００５２】 本明細書で使用する“シクロアルキル”という用語は、特に断らない限り、３
〜７個の炭素原子、好ましくは、５個または６個の炭素原子を含有する飽和１価
の環状炭化水素基を意味し、例えば、シクロブチル、シクロペンチルおよびシク
ロヘプチルのような特異な基が挙げられる。
【００５３】 本明細書で使用する“アリール”という用語は、特に断らない限り、芳香族炭
化水素から１個の水素を取り除くことによって誘導される有機基であって、ベン
ジル；ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−デカヒドロナフタレニル；２，３−１Ｈ−ジ
ヒドロインデニル（インダニル）；インデニル；１−ナフタレニル；２−ナフタ
レニル；フェニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルから本質的
になる群より独立に選択される構成要素である炭素環部分を含む有機基を意味し
、好ましくは、フェニルを意味する。
【００５４】 本明細書で使用する“ヘテロサイクリル”または”ヘテロサイクリック”とい
う用語は、特に断らない限り、各々、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個以上の
ヘテロ原子を含有する芳香族および非芳香族ヘテロ環基を意味する。ベンゾ縮合
環システム；および、オキソ部分で置換された環システムであるヘテロサイクル
もこの意味に含まれる。以下の特異な基：アクリジニル；ベンズイミダゾリル；
ベンゾジオキソラン；１，３−ベンゾジオキソル−５−イル；ベンゾ［ｂ］フラ
ニル；ベンゾ［ｂ］チオフェニル；ベンズオキサゾリル；ベンズチアゾリル；カ
ルバゾリル；シンノリニル；２，３−ジヒドロベンゾフラニル；１，３−ジオキ
サン；１，３−ジオキソラン；１，３−ジチアン；１，３−ジチオラン；フラニ
ル；イミダゾリジニル；イミダゾリニル；イミダゾリル；１Ｈ−インダゾリル；
インドリニル；インドリル；３Ｈ−インドリル；イソインドリル；イソキノリニ
ル；イソチアゾリル；イソオキサゾリル；モルホリニル；１，８−ナフチリジニ
ル；オキサジアゾリル；１，３−オキサチオラン；オキサゾリジニル；オキサゾ
リル；オキシラニル；パラチアジニル；フェナジニル；フェノチアジニル；フェ
ノオキサジニル；フタラジニル；ピペラジニル；ピペリジニル；プテリジニル；
ピラニル；ピラジニル；ピラゾリジニル；ピラゾリニル；ピラゾロ［１．５−ｃ
］トリアジニル；ピラゾリル；ピリダジニル；ピリジル；ピリミジニル；ピリミ
ジル；ピロリル；ピロリジニル；プリニル；キナゾリニル；キノリニル；４Ｈ−
キノリジニル；キノキサリニル；テトラゾリジニル；テトラゾリル；チアジアゾ
リル；チアゾリジニル；チアゾリル；チエニル；チオモルホニル；トリアジニル
；および、トリアゾリルも、この定義の範囲内に含まれる。
【００５５】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の部分式（ＩＣ）のＲ114置換基を考えると、（ Ｃ3−Ｃ9）ヘテロサイクル基は、窒素、好ましくは、炭素原子によって、（Ｃ1 −Ｃ6）アルキル基に結合させることができる。Ｃ3ヘテロサイクル基の例はチア
ゾリルであり、Ｃ9ヘテロサイクル基の例はキノリニルである。非芳香族ヘテロ サイクル基の例は、ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノお
よびピペラジニルである。好ましい芳香族ヘテロサイクル基の例は、ピリジニル
、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テト
ラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリルおよびチアゾリルである。縮合
したベンゼン環を有する好ましいヘテロサイクル基はベンズイミダゾールである
。
【００５６】 ヘテロサイクル基が（−Ｉ−）の下で式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される
化合物についての置換基として、特に、列挙されるかまたは論ぜられる場合には
、このようなヘテロサイクル基の適した全ての異性体を意図することが理解され
る。かくして、例えば、置換基Ｒ114についての定義においては、“チアゾリル ”という用語は、２−、４−または５−チアゾリルを含み；“イミダゾリル”と
いう用語は、２−、４−または５−イミダゾリルを含み；“ピラゾリル”という
用語は、３−、４−または５−ピラゾリルを含み；“オキサゾリル”という用語
は、２−、４−または５−オキサゾリルを含み；“イソオキサゾリル”という用
語は、３−、４−または５−イソオキサゾリルを含む等である。同様に、置換基
Ｒ116の定義において、“ピリジル”という用語は、２−、３−または４−ピリ ジルを含む。
【００５７】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の範囲内のある種の“アミナール”または“アセ
タール”−様の化学構造は、不安定であるかもしれない。このような構造は、２
つのヘテロ原子が同一の炭素原子に結合している場合に生じやすい。例えば、Ｒ
がヒドロキシによって置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである場合、そのヒドロ
キシは、それよりＲが伸びて窒素原子に結合するのと同一の炭素に結合すること
もありうる。このような不安定な化合物は、本発明の範囲内には存在しないこと
を理解するべきである。
【００５８】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される好ましい化合物は
、部分式（ＩＣa）または部分式（ＩＣb）：
【００５９】
【化２３】
【００６０】 〔式中、部分式（ＩＣa）については、Ｒ113およびＲ114は、特に、Ｒ114が−
ＯＨである場合に、互いに関してｃｉｓであり；部分式（ＩＣb）については、 Ｒ116 a、Ｒ116 b、Ｒ116 cおよびＲ116 dは、−Ｈ；−ＣＨ3；−ＣＦ3；−ＣＨＦ2 ；−ＣＨ2Ｆ；エチル；ｉ−プロピル；および、ｔ−ブチルから本質的になる群 より独立に選択される。〕 で表される基である。
【００６１】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい
化合物としては、Ｒがシクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、メチレ
ンシクロプロピル、イソプロピル、フェニルおよび４−フルオロ−フェニルから
本質的になる群より独立に選択される構成要素であるものが挙げられる。
【００６２】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい
化合物としては、Ｒ1が０〜３個のフッ素原子によって置換された（Ｃ1−Ｃ2） アルキルであるもの、さらに好ましくは、Ｒ1がエチルであるものが挙げられる 。
【００６３】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい
化合物としては、Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他方が、部分式（ＩＣ
）（ここで、Ｒ113が結合する環炭素原子に結合した破線は単結合を表す。）で 表される基であるものが挙げられる。
【００６４】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい
化合物としては、Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他方が、部分式（ＩＣ
）（ここで、Ｒ113が結合する環炭素原子に結合した破線は単結合を表す。）で 表される基であり、Ｒ113がシアノであるものが挙げられる。
【００６５】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい
化合物としては、Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他方が、部分式（ＩＣ
）（ここで、Ｒ113が結合する環炭素原子に結合した破線は単結合を表す。）で 表される基であり、ｍが０であり、Ｒ115が水素であるものが挙げられる。
【００６６】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい
化合物としては、Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他方が、部分式（ＩＣ
）（ここで、Ｒ113が結合する環炭素原子に結合した破線は単結合を表す。）で 表される基であり、ｍが０であり；Ｒ115が水素であり；Ｒ114が−ＯＨ；−ＣＨ 2 ＯＨ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ3；−Ｃ（
＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3；および、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2から本質的になる群より
独立に選択されるものが挙げられる。
【００６７】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他のさらに好
ましい化合物としては、Ｒが、シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル
；および、４−フルオロ−フェニルから本質的になる群より独立に選択される構
成要素であり；Ｒ1がエチルであり；Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他 方が、部分式（ＩＣb）で表される基であり；Ｒ113がシアノであり；Ｒ115が水 素であり；Ｒ114が−ＯＨであり；Ｒ113およびＲ114が互いに関してｃｉｓであ り；Ｒ116 a、Ｒ116 b、Ｒ116 cおよびＲ116 dが、各々、−Ｈ；および、−ＣＨ3か ら本質的になる群より独立に選択される構成要素であるものが挙げられる。
【００６８】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される好ましい化合物としては、Ｒ1がエチ ルであるものが挙げられる。
【００６９】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表されるその他の好ましい化合物としては、Ｒ
が、シクロヘキシル；シクロペンチル；メチレンシクロプロピル；イソプロピル
；フェニル；および、４−フルオロ−フェニルから本質的になる群より独立に選
択される構成要素であるものが挙げられる。
【００７０】 （−Ｉ−）の下での式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される特に好ましい化合
物としては： １−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４
−オキソシクロヘキサンカルボニトリル； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−イン
ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−イン
ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｃｉｓ−４−シアノ−４−１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾー
ル−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； １−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４
−オキソシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−イン
ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−イン
ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｃｉｓ−１−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
ル）−４−ヒドロキシメチルシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸アミド； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−イン
ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸アミド； ｃｉｓ−１−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
ル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロヘキサンカルボニトリ
ル； ｃｉｓ−１−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
ル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾー
ル−６−イル〕−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
ル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−（１−シクロブチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル
）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
ル）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキサンカルボニトリル； ｔｒａｎｓ−１−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６
−イル）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロブチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾー
ル−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロブチル−３−エチル−１Ｈ−インダ
ゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ６−ブロモ−３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
； ４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−
イル〕−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル； ４−シアノ−４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダ
ゾール−６−イル〕シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル； ４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−
イル〕シクロヘキセ−３−エンカルボン酸エチルエステル； ４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６
−イル）シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−インダゾール−６−イル〕シクロヘキサンカルボン酸； ４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−
イル〕シクロヘキセ−３−エンカルボン酸；および、 ４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４
−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸； が挙げられる。
【００７１】 “薬学的に許容可能な塩(類）”という語句は、特に断らない限り、式（ＩＡ ）または式（ＩＢ）で表される化合物中に存在しうる酸性または塩基性基の塩類
を含む。例えば、薬学的に許容可能な塩類としては、カルボン酸基のナトリウム
、カルシウムおよびカリウム塩；および、アミノ基の塩酸塩が挙げられる。アミ
ノ基のその他の薬学的に許容可能な塩類は、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩
、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸ニ水素塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩
、酒石酸塩、乳酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩（メシレート）および
ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシレート）である。
【００７２】 上記した化合物のある種の種は、不整中心を有し、したがって、異なるエナン
チオマー形で存在してもよい。式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される化合物の
全ての光学異性体および立体異性体、および、それらの混合物は、本発明の範囲
内に入ると考えられる。式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される化合物に関して
は、本発明は、ラセミ体、単一のエナンチオマー形、単一のジアステレオマー形
、または、それらの混合物の使用を含む。式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表され
る化合物は、また、互変異性体として存在してもよい。本発明は、このような全
ての互変異性体；および、それらの混合物の使用に係る。
【００７３】 本発明は、さらに、哺乳動物におけるホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）タイプ
ＩＶまたは腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の生成を阻害するための薬学的組成物であっ
て、上記した化合物またはその薬学的に許容可能な塩に従う化合物の薬学的に有
効な量と、薬学的に許容可能なキャリヤーとを含む薬学的組成物に係る。
【００７４】 本発明は、さらに、上記した化合物またはその薬学的に許容可能な塩に従う化
合物の有効量を患者に投与することによって、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）
ＩＶタイプまたは腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の生成を阻害するための方法に係る。
【００７５】 したがって、本発明は、疾患または状態が、ＰＤＥ４またはＴＮＦの生成を阻
害するのに有利に応答し；ぜん息；関節炎；慢性関節リウマチ；痛風性関節炎；
リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；セプシス；敗血症性ショック；内毒素性ショ
ック；グラム陰性セプシス；毒性ショック症候群；急性呼吸窮迫症候群；大脳マ
ラリア；ぜん息、慢性気管支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ
）；珪肺；肺サルコイドーシス；骨吸収；再灌流損傷；移植片対宿主の反応；同
種移植片拒否反応；インフルエンザを含む細菌、ウイルスまたは真菌感染による
熱および筋肉痛；感染または悪性疾患に派生する悪質液；ヒト後天性免疫不全症
候群（ＡＩＤＳ）に派生する悪質液；ＡＩＤＳ；ＨＩＶ感染；ＡＲＣ(ＡＩＤＳ 関連コンプレックス）；ケロイド形成；瘢痕組織形成；クローン病；潰瘍性大腸
炎；ピレシス；多発性硬化症；タイプ１の真性糖尿病；自己免疫性糖尿病；全身
性エリテマトーデス；気管支炎；乾癬；ベヒト病（Ｂｅｃｈｅｔ’ｓ ｄｉｓｅ
ａｓｅ）；アナフィラキシー様紫斑腎炎；慢性糸球体腎炎；炎症性腸疾患；白血
病貧血；アレルギー性鼻炎；および、皮膚炎から本質的になる群より選択される
構成要素である疾患または状態の処置を必要とする哺乳動物の疾患または状態を
治療または予防する方法であって、前記哺乳動物に、式（ＩＡ）または式（ＩＢ
）で表される化合物と、所望により、そのための薬学的に許容可能なキャリヤー
とを含む物質の治療学的に活性な組成物の治療学的に有効な量を投与することを
含む方法に係る。
【００７６】 本発明は、さらに、哺乳動物における、特にぜん息を含む、上記列挙した疾患
および状態を予防または治療するための薬学的組成物であって、式（ＩＡ）また
は式（ＩＢ）に従う化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療学的に有効な
量を、そのための薬学的に許容可能なキャリヤーとともに含む薬学的組成物に係
る。
【００７７】 本発明は、さらに、式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で表される化合物またはその
薬学的に許容可能な塩の有効量を患者に投与することによって、前記特定した疾
患および状態を治療または予防する方法に係る。特に、本発明は、（１） 関節
炎；慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変形性関節症；炎症性腸疾患；潰瘍
性大腸炎；慢性糸球体腎炎；皮膚炎およびクローン病を含む炎症性疾患および状
態； （２） 急性呼吸窮迫症候群；気管支炎；ぜん息、慢性気管支炎および肺
気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；および、珪肺を含む呼吸性疾患およ
び状態； （３） セプシス；敗血症性ショック；内毒素性ショック；グラム陰
性セプシス；毒性ショック症候群；細菌、ウイルスまたは真菌感染による熱およ
び筋肉痛；および、インフルエンザを含む感染性疾患および状態； （４） 自
己免疫性糖尿病；全身性エリテマトーデス；移植片対宿主の反応；同種移植片拒
否反応；多発性硬化症；乾癬およびアレルギー性鼻炎を含む免疫性疾患および状
態；および、（５） 骨吸収；再灌流損傷；感染または悪性疾患に派生する悪液
質；ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）
感染症またはＡＩＤＳ関連コンプレックス（ＡＲＣ）に派生する悪液質；ケロイ
ド形成；瘢痕組織形成；タイプ１の真性糖尿病；および、白血病性貧血を含むそ
の他の疾患および状態から本質的になる疾患または状態の群より選択される１以
上の構成疾患を治療または予防するのに有用な化合物であり、前記化合物がホス
ホジエステラーゼアイソザイム４（ＰＤＥ４）の阻害剤を含む化合物を含む。
【００７８】 本発明の化合物を使用して治療または予防することのできる上記列挙した疾患
および状態のうち、炎症性疾患および状態、および、呼吸性疾患および状態が、
特に重要である。炎症性疾患および状態のうち本発明の化合物を使用して達成さ
れる治療または予防が特に顕著な炎症性疾患および状態は：関節炎、慢性関節リ
ウマチ、変形性関節症、クローン病および炎症性腸疾患を含む。呼吸性疾患およ
び状態のうち本発明の化合物を使用して達成される治療または予防が特に顕著な
呼吸性疾患および状態は：慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、特に、ぜん息および
慢性気管支炎ならびに急性呼吸窮迫症候群を含む。
【００７９】 本明細書で特に列挙した疾患および状態の多くの群から選択される種々の構成
疾患の場合における治療学的目的についての本発明の化合物の投与に関して本明
細書で使用する”治療または予防する”という表現は、前記投与の治療学的目的
および前記治療によって実際に達成される治療学的結果を表すことを意図する。
本発明の化合物の投与によって達成される治療効果の度合いは、改善から複雑な
疾患の進行の顕著な軽減までの範囲があり、前記疾患の活性な処置を越えて、存
在する病気の進行それ自体の逆転をも含む。治療学的有効性のさらに高いか最も
高い度合いにおいては、複雑な疾患の発症時における体組織または器官および基
本体機能の退化および低下の早期段階に続く体組織または器官および基本体機能
のいずれの障害、損傷、衰退、または、喪失を予防することをもたらす。
【００８０】 “体組織または器官および基本体機能における退化および低下の早期段階”と
いう表現は、定義する前記体組織または器官および基本体機能における初期の病
理学的変化のまさに始まりを意味することを意図し、疾患の進行の結果である。
組織および器官に関しての前記病理学的変化としては、前記病気の進行開始前に
存在するそれよりの前記組織および器官の、配合および凝集性；形態および組成
；剛性、強度、レジリエンス、弾性、配座一体性および安定性、密度、引っ張り
強さおよびその他の物理的特性の尺度；身体全体を通してのその存在の豊富さお
よび度合い；ミクロ−およびマクロ−レベルでの成育可能性および再生能；およ
び、機械的力および微生物による侵入等の種々の外部応力に首尾よく抵抗する能
力における変化が挙げられ、それらによって、前記組織および器官を特徴付ける
有益かつ必要な特性の退化および低下を生ずる。
【００８１】 体機能に関する病理学的変化は、前記組織および器官に関する上記した変化に
より固有に生じ、したがって、また、これにより、前記体機能の正常かつ適当な
動作を特徴づける有益かつ必要な特性の退化および低下を生ずる。これら病理学
的変化としては、組織または器官に関しても体機能に関しても、退化および低下
の上記した早期段階の不適切な修復が特に挙げられる。
【００８２】 以下の反応スキーム１ー４は本発明の化合物の合成を示している。 スキーム １
【００８３】
【化２４】
【００８４】 スキーム ２
【００８５】
【化２５】
【００８６】 スキーム ３
【００８７】
【化２６】
【００８８】 スキーム ４
【００８９】
【化２７】
【００９０】 上記のスキーム表示の中の化合物はＩＩから始まる連続順序のローマ数字を使
って番号を付けすることとする。これらのローマ数字による引用番号は本発明の
化合物を定義する時に他所で使用したローマ数字とは必ずしも関連していない。
特に指定しない限り，反応スキーム中のＲおよびＲ1は本件中の他所と同じ様に 定義されている。
【００９１】 式（ＩＡ）と（ＩＢ）の化合物の合成は上記のスキーム１ー４および以下に引
用する実施例に概説した１以上の合成方法に従って当業者によって実行すること
が出来る。スキーム１の段階１では，式ＩＩのカルボン酸は公知の市販の供給源
から入手することが出来るまたは当業者によく知られた方法に従って合成するこ
とが出来て，ニトロ化の標準的な条件で（ＨＮＯ3／Ｈ2ＳＯ4，０℃）ニトロ化 し，その結果として生じた式ＩＩＩのニトロ誘導体を標準的な水素化方法（Ｈ2 ーＰｄ／Ｃ加圧中）を使って周囲温度（２０ー２５℃）で数時間（２ー１０時間
）でスキーム１の段階２の中で水素化し，式ＩＶの化合物を提供する。スキーム
１の段階３では式ＩＶのアミノ安息香酸を炭酸ナトリウムの様な塩基によって水
性条件で反応させ，かつ大部分が溶解するまで緩やかに加熱する。反応混合物を
低温（約０℃）に冷却し，水中で硝酸ナトリウムで処理する。約１５分後に，反
応混合物を粉砕した氷と塩酸の様な強酸を収容している適当な容器の中に徐々に
移した。反応混合物を１０ー２０分間撹拌し，その後に周囲温度でエタノールの
ような非プロトン性溶媒とする過剰のtert-ブチルチオールの溶液に加える。反 応混合物を無機塩基，好ましくはＮａ2ＣＯ3飽和水溶液の添加によってｐＨ４−
５の酸性にし，その反応混合物を周囲温度で１ー３時間撹拌するようにする。反
応混合物にブラインを添加し，その後に濾過によって式Ｖの硫化物を提供するこ
とになる。
【００９２】 スキーム１の段階４では，式Ｖの硫化物を強塩基，好ましくはtert-ブトキサ イドと 周囲温度でジメチルスルフォキサイド（ＤＭＳＯ）中で反応させることによって
式ＶＩの対応するインダゾールカルボキシリック酸に転換する。数時間（１ー４
時間）の撹拌後に，反応混合物を塩酸または硫酸のような強酸を使って酸性化し
，その後に伝統的な方法を使って抽出する。スキーム１の段階５では，式ＶＩの
インダゾールカルボン酸を当業者には公知である伝統的な方法によって式ＶＩＩ
の対応するエステルに変換する。スキーム１の段階６では，式ＶＩＩＩの化合物
は式ＶＩＩのエステルを伝統的なアルキル化の条件に（強塩基／種々のアルキル
化剤および場合によっては，ＣｕＢｒ2のような銅触媒），テトラヒドロフラン （ＴＨＦ），Ｎーメチルピロリジノンまたはジメチルフォルマミド（ＤＭＦ）の
ような極性非プロトン性溶媒中で，周囲または高い温度（２５ー２００℃）で，
約６ー２４時間，好ましくは約１２時間遭遇させることによって，そのエステル
のアルキル化を通じて得られる。スキーム１の段階７では，式ＶＩＩＩの化合物
をＩＸの対応するアルコールに，アルコールをエステルに還元するために当業者
に公知の以下の方法によって転換する。
【００９３】 好ましくはその還元はリチウムアルミニウム水素化物の様な金属水素化還元剤
の使用によって，低温（約０℃）で極性非プロトン溶媒中で行う。スキーム１の
段階８では，式ＩＸのアルコールを当業者に公知の伝統的な方法に従って式Ｘの
対応するアルデヒドに酸化する。例えば，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃ
ｏｍｍｕｎ．１６２５（１９８７）記載されているように，無水の溶媒，好まし
くはメチレンクロライドの中でその酸化は触媒量のテトラプロピルアンモニム過
ルテン酸塩および過剰のＮ−メチルモルフォリン−Ｎ−オキサイドの使用によっ
て行う。
【００９４】 スキーム２は式Ｘのアルデヒドの別の合成方法を提供している。スキーム２の
段階１では，式ＸＩＩの化合物をを提供するための伝統的なニトロ化条件（硝酸
と硫酸）を使って，式ＸＩの化合物をニトロ化する。スキーム２の段階２では，
式ＸＩＩのニトロ化誘導体を当業界に公知の伝統的な方法で式ＸＩＩＩの対応す
るアミンに還元する。好ましくは，式ＸＩＩの化合物をエタノールのような無水
の非プロトン性溶媒中で無水の塩化錫を使って式ＸＩＩＩのアミンに還元する。
スキーム２の段階３では，式ＸＩＩＩのアミンをＡ．Ｒｏｅ，Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌ．５，Ｗｉｌｅｙ，ニューヨーク，１９４９，１９
８ー２０６頁に記載された対応するジアゾニウムフルオロフォレートを合成する
ことにより，式ＸＩＶの対応するインダゾールに転換し，その後にＲ．Ａ．Ｂａ
ｒｔｓｃｈとＩ．Ｗ．ＹａｎｇがＪ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．２１，１０６３（１９
８４）に記載したような相移動触媒環化を行う。スキーム２の段階４では，式Ｘ
ＩＶの化合物のアルキル化を当業者に公知の標準的な方法，例えば，強塩基，極
性の非プロトン性溶媒およびアルキルハロゲン化物を使って行い，式ＸＶのＮ−
アルキル化化合物を提供する。スキーム２の段階５では，式ＸＶの化合物を低温
で（ー５０℃ないし１００℃の範囲内で，好ましくはー７８℃で）ｎーブチルリ
チウムのようなアルキルリチウムをＴＨＦの様な極性非プロトン性の溶媒の中で
使用する金属ハロゲン交換反応に遭遇させ，引き続き低温でＤＭＦで急冷し，周
囲温度に暖め，式Ｘのアルデヒド化合物を提供する。
【００９５】 スキーム３は式ＸＸＩＩの化合物の合成方法を示しており，その化合物は式（
ＩＡ）と（ＩＢ）であり，その中ではＲ2aまたはＲ2bが式（ＩＣ）の環中心であ
る。スキーム３の段階１では，式Ｘの化合物のアルデヒド中心は当業者によく知
られたハロゲン，メシルエステル，またはその他の脱離基のような適当な脱離基
に転換し，その後に得られた化合物をＤＭＦのような極性溶媒の中でシアン化ナ
トリウムと反応させ，式ＸＶＩの化合物を提供する。スキーム３の段階２では，
式ＸＶＩの化合物をメチルアクリレートまたは付加するＲ2aとＲ2b基に応じて塩
基性条件でメチルアクリレートまたは関連する誘導体と高温でエチレングリコー
ルジメチルエーテル（ＤＭＥ）のような非プロトン性の溶媒中で，好ましくはリ
フラックスしながら反応させ，式ＸＶIIIの化合物を製造する。
【００９６】 スキーム３の段階３では，ナトリウム水素化物のような強塩基と，高温で，好
ましくはリフラックスしながらＤＭＦまたはＴＨＦのような極性の非プロトン性
溶媒を使って，式ＸＶＩＩの化合物を式ＸＶＩＩＩの化合物に転換する。
【００９７】 スキーム３の段階４では，式ＸＶＩＩＩの化合物を約１４０℃の温度でＤＭＳ
Ｏ中で塩化ナトリウムを使用するような伝統的な方法を使用して脱炭酸し，式Ｘ
ＩＸの化合物を合成する。スキーム３の段階５では，式ＸＩＸの化合物を式ＸＸ
の対応するジチアンー２ーイリジン シクロヘキサンカーボニトリルに誘導する
ことは２ーリチオー１，３ージチアンと反応させることによって行う。スキーム
３の段階５−ａでは，式ＸＩＸの化合物の式ＸＸＶの対応するシクロヘキサンカ
ーボニトリルへのそれ以上の誘導はケトンを当業者に公知の方法に一致して求核
試薬，例えばアルキルリチウム化合物またはグリニアール試薬と反応させること
によって行う。ただし，式ＸＸＶは水酸基中心およびＲ4置換基，例えばメチル でシクロヘキサン基上でパラ置換されている。
【００９８】 スキーム３の段階５−ｂでは，式ＸＩＸの化合物の式ＸＸＶＩの対応するシク
ロヘキサンカーボニトリルへのそれ以上の誘導はケトンを当業者に公知の方法に
一致して求核試薬，例えばリチウムアルミニウム水素化物またはナトリウム硼素
水素化物で還元することによって行う。ただし，式ＸＸＶＩは水酸基中心でシク
ロヘキサン基上でパラ置換されている。スキーム３の段階６では，式ＸＸの化合
物を対応する式ＸＸＩのエステルに塩化水銀（ＩＩ）および過塩素酸を使ってメ
タノールの様な極性プロトン性の溶媒の中で転換する。スキーム３の段階７では
，式ＸＸＩの化合物を加水分解を通じて式ＸＸＩＩの対応するカルボン酸に転換
する。そのときに極性溶媒中で水酸化ナトリウム水溶液のような標準的な加水分
解方法またはＴ．ＧｒｅｅｎおよびＰ．Ｇ．Ｍ．ＷｅｔｓがＰｒｏｔｅｃｔｉｎ
ｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２版，Ｊｏｈ
ｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，ニューヨーク（１９９１）に記載している
ような当業者に公知の多くの現存の加水分解方法のいずれかを使って行う。スキ
ーム３のために記載されている合成段階はＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７５１
とＷＯ９３／１７９４９中の対応するカテコール含有化合物の合成用の合成方法
に類似している。 式（ＩＡ）または（ＩＢ）の他の化合物を，ただしＲ2a，Ｒ 2 bのいずれかは中心（ＩＣ），（ＩＤ），（ＩＥ），（ＩＦ）から選択し，スキ
ーム１ー３に記載された中間化合物の１種以上から合成する。特に，式Ｘのアル
デヒドまたは式ＸＩＸのケト化合物を式（ＩＡ）または（ＩＢ）の多くの化合物
を合成するために使用することが出来る。
【００９９】 式（ＩＣ），（ＩＤ），（ＩＥ），（ＩＦ）の多くのＲ2a，Ｒ2bの中心のいず
れかはＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７４８，ＷＯ９３／１７９４９，ＷＯ９３
／０９７５１，ＷＯ９３／１９７２０，ＷＯ９３／１９７５０，ＷＯ９５／０３
７９４，ＷＯ９５／０９６２３，ＷＯ９５／０９６２４，ＷＯ９５／０９６２７
，ＷＯ９５／０９８３６，ＷＯ９５／０９８３７の中の対応する非インダゾール
の類似物ための合成方法を使って既に引用した１種以上の中間化合物の中に導入
することが出来る。例えば，スキーム４の段階１を引用して，式ＸＸＩＩのカル
ボン酸を式ＸＸＩＩＩのアルコールに以下に引用するように，実施例９に記載さ
れているような，ＰＣＴ公開出願番号ＷＯ９３／１９７４７，ＷＯ９３／１９７
４９，ＷＯ９５／０９８３６の中の対応する非インダゾール類似物のための合成
方法に一致して，極性溶媒の中で種々の金属水素化物で還元することによって転
換することが出来る。更にスキーム４の段階２を引用して，式ＸＸＩＩのカルボ
ン酸を式ＸＸＩＶの対応するカルボキサマイドに，伝統的な合成方法を使って，
中間体の酸クロライドを通じて，その後にその酸クロライドを非プロトン性の溶
媒中でアンモニアと反応させることによって，転換することが出来る。式ＸＸＩ
Ｖの他のカルボキサマイド類似物を酸クロライド中間体と種々の第一級または第
二級のアミンと反応させることを通じて，当業者に公知の伝統的な方法に従って
，しかも上記に引用したＰＣＴ公開出願に記載されているように合成することが
出来る。
【０１００】 式（ＩＡ）または（ＩＢ）の他の化合物は上記引用のＰＣＴ公開出願中の対応
する非インダゾール類似物の為の合成方法に一致して，式ＸＩＸの中間化合物か
ら合成することが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物（Ｒ2aまたはＲ2b
は部分式（ＩＣ）の中心であり，Ｒ114（Ｒ4）またはＲは水素である）をＴＨＦ
の様な極性非プロトン性の溶媒中で，リチウムジイソプロピルアミンの様な塩基
と更に対応する非インダゾール類似物のためのＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７
４９に記載された過剰のＮ−フェニルトリフロロメチルスルフォナミドと式ＸＩ
Ｘのケト中間体と反応させることによって合成できる。
【０１０１】 式（ＩＡ）または（ＩＢ）は（Ｒ2aまたはＲ2bは部分式（ＩＣ）の中心であり
，Ｒ114（Ｒ4）は水素であり，Ｒ115（Ｒ5）はーＣＯ2ＣＨ3またはーＣＯ2Ｈで あり）第三級アミン塩基の存在中にトリフリク（ｔｒｉｆｌｉｃ）無水物と反応
を通じて式ＸＩＸのケト中間体から合成することが出来る。その後にアルコール
またはアミンの存在中に得られたトリフレートと（トリフェニルフォスフィン）
パラジウムおよび一酸化炭素と反応させて，式（ＩＡ）または（ＩＢ）のメチル
エステル化合物を製造する（Ｒ115（Ｒ5）はＣＯ2ＣＨ3である）。そのメチルエ
ステル化合物を加水分解する事が出来る対応するカルボン酸化合物をメタノール
／テトラヒドロフラン水溶液の中での水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの
様な加水分解のための標準的な方法を使用することによって得る。そのような合
成方法は更に対応する非インダゾール類似物の為のＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１
９７４９に記載されている。
【０１０２】 式（ＩＡ）または（ＩＢ）の他の化合物を上に引用した公開済みのＰＣＴ出願
の中の対応する非インダゾール類似物のために記載した合成方法に一致して式Ｘ
ＩＸの中間体化合物から合成することが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）（た
だしＲ2aまたはＲ2bは部分式（ＩＣ）の中心であり，Ｒ115（Ｒ5）は水素であり
， Ｒ114（Ｒ4）は水酸基であり）はリチウム硼素水素化物，ジアミルボラン，リチ
ウムアルミニウムトリス（ｔｅｒｔーブトキサイド）またはナトリウム硼素水素
化物のような適当な還元剤を１，２ージメトキシエタン，ＴＨＦまたはアルコー
ルのような適当な反応性のない溶媒中で式ＸＩＸの中間体と反応させることを通
じて合成できる。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは部分式
（ＩＣ）の中心であり，Ｒ115（Ｒ5）は水素であり，Ｒ114（Ｒ4）はーＮＨ2， ーＮＨＣＨ3，または−Ｎ（ＣＨ3）であり）を式ＸＩＸの中間体とアンモニウム
義酸塩，メチルアミン塩酸塩またはジメチルアミン塩酸塩のようなアンモニウム
塩とをアルコールのような適当な溶媒中でナトリウムシアノ硼素水素化物の存在
中で反応させることによって合成することが出来る。
【０１０３】 または，式（ＩＡ）または（ＩＢ）化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＣ）の中
心であり，Ｒ114（Ｒ4）はアミノ，Ｒ115（Ｒ5）は水素であり）を式（ＩＡ）ま
たは（ＩＢ）の対応するアルコールをイミドまたはフタルイミドの存在中にアザ
ジカルボキシレートエステルの錯体と反応させることによって，その後にエタノ
ールの様なアルコール性溶媒中での反応によって合成する事が出来るのであって
，ここではＲ114（Ｒ4）＝ＯＨ，Ｒ115（Ｒ5）＝Ｈである。式（ＩＡ）または（
ＩＢ）の化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＣ）の部分であり，Ｒ115（Ｒ5）はＨ
であり，Ｒ114（Ｒ4）はーＳＲ124であり）は対応する化合物を適当な非プロト ン性の溶媒中でＮａＳＲ124のようなメルカプタンの金属塩と反応させることに よって合成することが出来る。ただしＲ114（Ｒ4）はメシレート，トシレート，
臭素，または塩素のような離脱基である。 式（ＩＡ）または（ＩＢ）の対応す る化合物（ただしＲ114（Ｒ4）は−ＳＨであり）を対応するアルコールＲ114（ Ｒ4）＝ＯＨをトリフェニルフォスフィンのようなフォスフィンの錯体およびア ジドカルボキシレートエステルとチオール酢酸の存在下で反応させ，その後に得
られたチオールアセテートを加水分解して合成することが出来る。更に，この構
造化合物（Ｒ114（Ｒ4）はヒドロキシであり）は当業者には公知の標準的なアル
コール転換方法を使って転換することが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の前
述の化合物（ただしＲ2aまたはＲ2bは（ＩＣ）の中心であり，Ｒ115（Ｒ5）は水
素であり，Ｒ114（Ｒ4）はヒドロキシ，ーＳＨまたはーＮＨ2であり）は対応す る非インダゾールの類似体のためのＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７５１および
ＷＯ９３／１９７４９に記載されている１以上の合成方法によって式（ＩＡ）ま
たは（ＩＢ）の種々の化合物に転換することが出来る。
【０１０４】 式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＣ）の中心であ
り，ダッシュ付きの線は置換基Ｒ113（Ｒ3）が接続している環の炭素原子に接続
している二重結合を示している）はＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７２０の中の
対応する非インダゾール類似物の合成のための１種以上の合成方法に従うことに
よって式ＸＩＸの中間体から合成することが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）
の化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＣ）の中心であり，Ｒ114（Ｒ4）およびＲ11 5 （Ｒ5）は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｒ118であり，Ｒ118は上に定義した通りで
あり，ＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７５０の中の対応する非インダゾール類似
物の合成のために１種以上の合成方法に従うことによって式ＸＩＸの対応するケ
トン中間体から合成することが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の他の化合物
（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＣ）の中心であり，Ｒ114（Ｒ4）およびＲ115（Ｒ5）
は一緒になって＝Ｒ118であり），ＰＣＴ公開出願ＷＯ９３／１９７４８の中の 対応する非インダゾール類似物の合成のための１種以上の合成方法に従うことに
よって式ＸＩＸの中間体から合成することが出来る。
【０１０５】 式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＤ）の中心であ
り）はＰＣＴ公開出願ＷＯ９５／０９６２７，ＷＯ９５／０９６２４，ＷＯ９５
／０９６２３，ＷＯ／０９８３６，ＷＯ９５／０３７９４の中の対応する非イン
ダゾール類似物の合成のための１種以上の合成方法に従うことによって式ＸＶの
ブロモインダゾール中間体のような，上に引用した中間体の１種から合成するこ
とが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＥ）
の中心であり）はＰＣＴ公開出願ＷＯ９５／０９６２４およびＷＯ／０９８３７
の中の対応する非インダゾール類似物の合成のための１種以上の合成方法に従う
式ＸＶの中間体から合成することが出来る。式（ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物
（Ｒ2aまたはＲ2bは式（ＩＦ）の中心であり）はＰＣＴ公開出願ＷＯ９５／０９
６２７，ＷＯ９５／０９６２３，ＷＯ９５／０９６２４の中の対応するカテコー
ル含有類似物の合成のための１種以上の合成方法を利用することによって式ＸＶ
のブロモインダゾール中間体から合成することが出来る。
【０１０６】 本発明の特に好ましい化合物は式（Ｉーｉ）および（Ｉーｉｉ）で示される化
合物である。
【０１０７】
【化２８】
【０１０８】 式（Ｉーｉｉ）の合成方法は更に以下に引用した実施例２３に記載されている
。上記の引用したスキーム２およびスキーム３に記載された合成方法に一致して
この化合物を合成することもできる。その際に以下に引用した実施例２０に記載
して合成したおよび式（ＸＶーｉ）に示された化合物を上記の方法のための出発
材料として利用する。
【０１０９】
【化２９】
【０１１０】 上の式（Ｉーｉ）に示されている好ましい化合物は上記のスキーム１，スキー
ム２，スキーム３に示す，さらに以下に示す実施例に詳述したような合成方法に
従って合成しても良い。上記の化合物を合成するその他の好ましい方法を利用し
ても良く，以下の合成スキーム５に示されており，そのスキーム５は本発明の上
記の好ましい化合物を合成する上記の好ましい方法のより一般化した表示である
。
【０１１１】
【化３０】
【０１１２】 図示したように，式ＸＸＶＩＩＩの出発物質は式ＸＸＩＸのヒドラジンと反応
させることであり，式ＸＸＸのその場の生成物を分離することなく加熱し，式Ｘ
ＸＸＩのインダゾールを得て，これは逆に式ＸＸＸＩＩのジシアノシクロヘキサ
ンと反応させ，式ＸＸＸＩＩＩの上記の好ましい化合物のシアノ類似物を得るこ
とになる。
【０１１３】 スキーム５の段階１では，式ＸＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＸＩＸのヒドラジン
誘導体と酸，好ましくは酢酸アンモニウムをヘプタン，テトラヒドロフラン，キ
シレン，トルエン，メシチレンまたはこれらの溶媒の２以上の混合溶媒，好まし
くはトルエンの中で処理し，式ＸＸＸの化合物を得る。一般的には，式ＸＸＸの
化合物は反応混合物から分離，単離する必要がない。
【０１１４】 スキーム５の中の段階２では，式ＸＸＸの化合物を含む反応混合物を約７５℃
と約２００℃，好ましくは約９０℃と１２０℃の間の温度で，約２時間ないし約
４８時間の間，好ましくは１２時間加熱し，式ＸＸＸＩの化合物を得る。
【０１１５】 またはスキーム５の段階１の方法は上記の化合物の塩酸塩，臭化水素酸塩，メ
シレート，トシレート，蓚酸塩，好ましくはメシレート塩のようなヒドラジン誘
導体の塩を使って実行しても良い。この塩を酢酸ナトリウム，酢酸カリウムのよ
うな塩基とヘプタン，テトラヒドロフラン，キシレン，トルエン，メシチレンま
たは上記の溶媒の２種以上の混合物，好ましくはトルエンの様な溶媒中で反応さ
せる。
【０１１６】 スキーム５の段階３では，式ＸＸＸＩの化合物を式ＸＸＸＩＩの化合物でリチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミド，ナトリウムビス（トリメチルシリル）ア
ミド， カリウムビス（トリメチルシリル）アミド，リチウムジイソプロピルアミンまた
はリチウム２，２，６，６ーテトラメチルピペリジン，好ましくはカリウムビス
（トリメチルシリル）アミドのような塩基の存在中にテトラヒドロフラン，トル
エンまたはキシレンの様な溶媒中，好ましくはトルエン中で，約２５℃と約１２
５℃，好ましくは約１００の温度で，約１５時間，好ましくは５時間処理し，式
ＸＸＸＩＩＩの化合物を得る。
【０１１７】 スキーム５の段階４では，式ＸＸＸＩＩＩの化合物を塩酸，臭化水素酸，硫酸
，ｐ−トルエンスルフォン酸，メタンスルフォン酸またはトリフロロメタンスル
フォン酸，好ましくは塩酸のような酸で式ＸＸＸＩＶ，すなわちＲ124−ＯＨ（ ただしＲ124はそこで定義済みであり，例えば，メタノール，エタノール，プロ パノール，イソプロパノール，好ましくはエタノールの様な（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル）の様な溶媒中で，約０℃と約５０℃の間の温度で，好ましくは約２０ー２５
℃の周囲温度で，１時間ないし４８時間，好ましくは１４時間で処理し，式ＸＸ
ＸＶの化合物を得る。一般に式ＸＸＸＶの化合物を反応混合物から分離，単離す
る必要もない。
【０１１８】 スキーム５の段階５では，式ＸＸＸＶの化合物をトルエン，エチル酢酸，ジイ
ソプロピルエーテル，メチルｔｅｒｔーブチルエテルまたはジクロロメタン，好
ましくはトルエンの様な溶媒中で水で約０℃と約５０℃の間の温度で，好ましく
は２０ー２５℃の周囲温度で，１時間ないし２４時間，好ましくは８時間処理し
，式ＸＸＸＶＩの化合物を得る。
【０１１９】 本発明の好ましいシクロヘキサンカルボキシリック酸化合物を得るために適し
た試薬で実行できる上記スキーム５の合成の特別版をスキーム６の中で以下に示
す。
【０１２０】
【化３１】
【０１２１】 以下に示すスキーム７はスキーム５に関連して上に示す式ＸＸＸＩのインダゾ
ール中間体の処理および精製を促進するための方法を示している。スキーム７の
段階１では，式ＸＸＸＩのインダゾールを臭化水素酸，塩酸，硫酸，好ましくは
臭化水素酸のような酸でトルエン，キシレン，酢酸または酢酸エチルの様な溶媒
中で，好ましくはトルエン中で，０℃から周囲温度（２０ー２５℃）に渡る温度
で，好ましくは周囲温度で処理し，式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物の塩が得られる。
その中のＨＸは塩を合成するために使用した酸を示しており，Ｘはその酸のアニ
オンである。その塩を分離し，当業者には有りふれた方法に従って精製しても良
い。スキーム７の段階２では，その塩を遊離の塩基に逆に転換する。この段階で
は，式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物の塩を水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸
ナトリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸カリウムまたは炭酸水素カリウム，好ま
しくは水酸化ナトリウムの様な水性の塩基でヘキサン，トルエン，ジクロロメタ
ン，ジイソプロピルエーテル，メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたは酢酸エチ
ル，好ましくはトルエンの様な溶媒中で，０℃から周囲温度（２０ー２５℃）で
，好ましくは周囲温度で５分から１時間，好ましくは２０分間処理し，式ＸＸＸ
Ｉの化合物を得る。
【０１２２】
【化３２】
【０１２３】 式ＸＸＶＩＩＩ−ＸＸＸＶＩＩＩの化合物は不斉炭素原子を持っていてもよく
，従って異なった鏡像異性体の形で存在していてもよい。ジアステレオ異性体混
合物は当業者に公知の方法で物理的，化学的差異に基づいて，例えば，クロマト
グラフィーまたは分別結晶化によって個々のジアステレオマーに分離しても良い
。 適当な光学活性化合物，例えば，アルコールとの反応によってジアスレテレオマ
ー混合物にエナンチオマー混合物を転換する，ジアステレオマーを分離するおよ
び個々のジアステレオマーを対応する純粋のエナチオマーに転換する，例えば加
水分解することによって，エアンチオマーを分離しても良い。ジアステレオマー
混合物と純粋なエナンチオマを含むそのような全ての異性体の使用も本発明の部
分であると考える。
【０１２４】 本発明の上記の好ましい化合物を製造するための好ましい上記の合成方法に関
するこれ以上の詳細は出願中の仮番号（ＵＳ連続番号６０／０６４２１１（弁理
士 一覧番号 ＰＣ１０００４）出願日１９９７年１１月４日，全体として参照
文献として本件に引用されている）に見いだされる。
【０１２５】 この発明の化合物の医薬品として受容される酸付加塩はＨＣｌ，ＨＢｒ，ＨＮ
Ｏ3，Ｈ2ＳＯ4，Ｈ3ＰＯ4，ＣＨ3ＳＯ3Ｈ，ｐ−ＣＨ3Ｃ6Ｈ4ＳＯ3Ｈ，ＣＨ3ＣＯ
ＯＨ，グルコン酸，酒石酸，マレイン酸，コハク酸と結合した塩を含むが，これ
らの酸に限定されない。式（ＩＡ）または（ＩＢ）（例えば，Ｒ3はＣＯ2Ｒ9で あり，Ｒ9は水素であり）のこの発明の化合物の医薬品として受容されるカチオ ン性の塩はナトリウム，カリウム，カルシウム，マグネシウム，アンモニウム，
Ｎ，Ｎ’ージベンジルエチレンジアミン，Ｎ−メチルグルカミン（メグルミン）
，エタノールアミン，トロメタミン，ジエタノールアミンの塩を含むが，これら
に限定されない。
【０１２６】 炎症性の疾患の治癒的または予防的な処置において人体に投与する為には式（
ＩＡ）または（ＩＢ）の化合物またはその医薬品として受容可能な塩（活性化合
物）の経口投与量は一般に平均的な大人患者（体重７０ｋｇ）に毎日０．１ー１
０００ｍｇである。個々の錠剤またはカプセルは一般的には活性物質０．１ない
し１００ｍｇを適当な医薬品として受容できる賦形剤または担体の中で含むこと
が出来る。静注投与のための投与量は典型的には必要とする一回当たり０．１か
ら１０ｍｇの範囲内にある。鼻内投与または呼吸器投与にはその投与量は一般的
に０．１ないし１％（ｗ／ｗ）溶液として処方する。実際に医師は個々の患者に
最適である投与量を決定し，これは特定の患者の年齢，体重，反応に応じて変化
する。上記の投与量は平均の患者の例であるが，勿論，高投与または低投与範囲
が有利である個々の症例であることも可能であって，これら全ての投与量は本発
明の範囲内にある。
【０１２７】 ＴＮＦの阻害のために人体に投与するために，経口，非経口，局所，直腸（坐
薬）投与を含む多くの伝統的なルートを使用することが出来る。一般的に活性化
合物は経口的にまたは非経口的に１日当たり約０．１と２５ｍｇ／ｋｇ処置患者
の体重の間の投与量で，好ましくは約０．３ないし５ｍｇ／ｋｇまでの投与量で
投与する。しかしながら，投与量のある種の変更は処置患者の状態に応じて必然
的に起こることもある。投与に責任を有する人物がいかなる場合にも個々の患者
について適当な投与量を決定する。
【０１２８】 人体に利用のためには本発明の活性化合物は単体で投与することも出来るが，
一般的に目的とする投与ルートおよび標準とする医薬品の実務に応じて選択した
医薬品用の稀釈剤または担体を使った混合物の形で投与することもできる。例え
ば，これらを経口的に澱粉または乳糖の様な賦形剤を含む錠剤の形態で，または
単体でまたは賦形剤と混合した形のカプセル中でまたは香味剤または着色剤を含
むエリキシルまたは懸濁剤の形態で投与してもよい。非経口的に注射してもよく
，例えば，静注，筋注，皮下注射である。非経口投与には，他の物質，例えば，
等張溶液を作製するために十分な塩またはブドウ糖を含有していてもよい滅菌水
溶液の形態で最も良く使用出来る。
【０１２９】 追加として，活性化合物は皮膚の炎症を処置する時には局所的に投与しても良
く，このことはクリーム，ゼリー，ゲル，泥膏，軟膏の方法で，標準的な医薬品
の実務に一致して行っても良い。
【０１３０】 活性化合物は人間以外の哺乳動物に投与してもよい。哺乳動物に投与する投与
量は動物種，治療する疾患および障害によって変動する。活性化合物はカプセル
， 丸薬，錠剤，液状飲薬の形で動物に投与しても良い。活性化合物は注射によって
または移植として投与してもよい。そのような処方は標準的な獣医実務に従って
伝統的な方法で作製してもよい。別法として，その化合物は動物試料と一緒に投
与してもよく，この目的のために濃縮した飼料添加物または混合物を通常の動物
飼料と混合するために作製してもよい。ＰＤＥ４を阻害する式（ＩＡ）または（
ＩＢ）の化合物または医薬品として受容できる塩の能力は以下のアッセイによっ
て求めることが出来る。
【０１３１】 人肺組織３０ないし４０ｇをｐＨ７．４のトリス／フェニルメチルスルフォニ
ルフルオライド（ＰＭＳＦ）／シュウクロース緩衝液５０ｍｌの中に置いて， ３０秒の間フルスピードでＴｅｋｍａｒ Ｔｉｓｓｕｍｉｚｅｒ（登録商標）（
ＴｅｋｍａｒＣｏ．，７１４３，Ｋｅｍｐｅｒ Ｒｏａｄ，シンシナチ オハイ
オ州４５２４９）を使ってホモジナイズした。そのホモジネートは７０秒間４℃
で４８，０００×ｇで遠心分離する。上澄液を２度０．２２ｍｍの濾過器を通じ
て濾過し，ＭｏｎｏーＱ ＦＰＬＣカラムに（Ｐｈａｒｍａｃｉａ ＬＫＢ Ｂ
ｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ８００Ｃｅｎｔｅｎｎｉａｌ Ａｖｅｎｕｅ，Ｐｉ
ｓｃａｔａｗａｙ，ニュージャージー０８８５４）に適用した。これらのカラム
はｐＨ７．４でトリス／ＰＭＳＦ緩衝液で事前に平衡させている。１ｍｌ／分の
流速を使用して，試料をカラムに適用し，その後に洗浄と溶離のための２ｍｌ／
分の流速が続くのである。試料は上昇する，段階式のＮａＣｌ勾配を使ってｐＨ
７．４のトリス／ＰＭＳＦ緩衝液の中で溶離し，８ｍｌ分画を集めた。この分画
を［3Ｈ］ｃＡＭＰ加水分解によって求めた特異的ＰＤＥ４活性のアッセイおよ び加水分解を阻止する既知のＰＤＥ４阻止剤（例えば ロリプラム ｒｏｌｉｐ
ｒａｍ）の能力を求めた。適当な分画をプールし，エチレングリコール（２ｍｌ
エチレングリコール／５ｍｌ酵素製剤）で希釈し，使用までー２０℃で保管した
。
【０１３２】 化合物を１０ｍＭの濃度でジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し，水
中で１：２５に希釈した（４００ｍＭ化合物，４％ＤＭＳＯ）。それ以上の連続
稀釈は４％のＤＭＳＯ内で行われ，希望する濃度に達する。アッセイ管中の最終
的なＤＭＳＯ濃度は１％である。二重に作製して，以下を加え，順番に，１２ｘ
７５ｍｍガラス管に加える（全ての濃度はアッセイ管中の最終濃度として示す）
。 i）２５ｍｌ化合物またはＤＭＳＯ（１％，対照グループ用およびブランク用） ii）２５ｍｌｐＨ７．５トリスバッファー iii）［3Ｈ］ｃＡＭＰ（１ｍｌ） iv）２５ｍｌＰＤＥ４酵素（ブランクのために，酵素を５分間沸騰水中であらか
じめ培養する） 反応管を振盪し，２０分間水浴（３７℃）に漬け，そのときに４分間沸騰水浴
の中に管を置くことによって反応を中止する。洗濯用の緩衝液（０．５ｍｌ，０
．１Ｍの４ー（２ーヒドロキシエチル）ー１ーピペラジンーエタンスルフォニッ
クアシッド（ＨＥＰＥＳ）／０．１Ｍｎａｃｉ，ｐＨ８．５）を氷浴の上の各管
に添加した。各管の内容物をＡＦＦ−ゲル６０１カラム（Ｂｉｏｒａｄ Ｌａｂ
ｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ１２２９，８５Ａ Ｍａｒｃｕｓ Ｄｒｉ
ｖｅ，Ｍｅｌｖｉｌｌｅ，ニューヨーク １１７４７）（硼酸塩アフィニチゲル
，１ｍｌｂｅｄ ｖｏｌｕｍｅ）を洗浄用の緩衝液で予め平衡にし，［3Ｈ］ｃ ＡＭＰ を２×６ｍｌの洗浄緩衝液で洗浄し，その後に［3Ｈ］５’ＡＭＰをその後に０ ．２５Ｍの酢酸４ｍｌで溶離した。渦流の後に，溶離液１ｍｌを３ｍｌのシンチ
レーション液体に適当なバイアル瓶内で添加し，渦流し，［3Ｈ］のためにカウ ントした。 ％阻害率＝１ー 平均ｃｐｍ（試験化合物）ー平均ｃｐｍ（ブランク） 平均ｃｐｍ（対照グループ）ー平均ｃｐｍ（ブランク） ＩＣ50は［3Ｈ］ｃＡＭＰの［3Ｈ］５’ＡＭＰへの特異な加水分解の５０％を
阻害する化合物の濃度と定義する。
【０１３３】 したがって、化合物Ｉまたは医薬品として受容できる塩のＴＮＦ生産を阻害す
る能力が，以下のビトロでのアッセイによって示されているＴＮＦ生産力を含む
疾病を処理するための有効性を示している。
【０１３４】 人間のボランテアの末梢の血液（１００ｍｌ）をエチレンジアミンテトラ酢酸
（ＥＤＴＡ）のなかに収集した。単核細胞をＦＩＣＯＬＬ／Ｈｙｐａｑｕｅによ
って単離し，３度不完全ＨＢＳＳの中で洗浄した。その細胞は事前加熱したＲＰ
ＭＩ（５％のＦＣＳ，グルタミン，ｐｅｎ／ｓｔｅｐおよびｎｙｓｔａｔｉｎ）
の中の１ｍｌ当たり最終濃度の１ｘ１０6の細胞の中に懸濁させる。単核細胞を ２４穴プレートの中の１．０ｍｌに１ｘ１０6細胞として置く。細胞を３７℃で 培養し（５％の二酸化炭素），２時間そのプレートに接着させ，その後に非接着
細胞を穏和な洗浄によって除去する。試験化合物（１０ｍｌ）をその後に３−４
種類の濃度で細胞に添加し，１時間培養した。ＬＰＳ（１０ｍｌ）を適当な穴に
添加した。プレートを１夜（１８時間）３７℃で培養した。培養時間の末期にＴ
ＮＦをサンドウィッチＥＬＩＳＡ（Ｒ＆Ｄ Ｑｕａｎｔｉｋｉｔｅ Ｋｉｔ）に
よって分析した。ＩＣ50を求めることは各化合物について線形回帰解析を基礎に
して行った。 以下の実施例はさらに本発明を説明するが，これら実施例は本発
明の限定を意図するものではなく，いかなる形態でも，本発明の限定であると考
えるべきではない。 以下の実施例では，「ＤＭＦ」はジメチルフォルマミド，
「ＴＨＦ」はテトラヒドロフラン，「ＤＭＳＯ」はジメチルスルフォキサイド，
「ＤＭＡＰ」は４ージメチルアミノピリジンを意味する。 実施例 １ Ａ ３ーニトロー４ープロピル安息香酸 ９．４４ｇ（５７．５ミリモル，１．０当量）の４−プロピル安息香酸を５０
ｍｌの濃厚硫酸に部分的に溶解し，氷浴内で冷却した。濃厚硫酸１０ｍｌの中に
濃厚硝酸溶液を加えた４．７ｍｌ（７４．７ミリモル，１．３等量）溶液を１ー
２分間に渡って滴下した。０℃で１時間撹拌後に反応混合物を氷を半分いれた１
リットルのビーカーに注いだ。１０分間撹拌後に，得られた白色の固体を濾過し
，１度水で洗浄し，乾燥し，１２．０１ｇ（１００％）の表題化合物を得た。 融点１０６ー１０９℃。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２００ー３４００，２９６６，２８７５，２６６７，２５５４
，１７０６，１６１８，１５３７，１２９９，９２１ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），１．５９（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．０Ｈｚ），８．
３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），13 Ｃ ＮＭＲ（７５．５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１４．２，２３．７，３４ ．２，１２５．４，１３０．５，１３２．９，１３３．６，１４１．４，１４９
．５，１６５．９； Ｃ10Ｈ11ＮＯ4・１／４Ｈ2Ｏに就いての分析結果： 計算値：Ｃ：５６．２０，Ｈ：５．４２，Ｎ：６．５５， 実測値：Ｃ：５６．１２，Ｈ：５．３１，Ｎ：６．８１ Ｂ ３ーアミノー４ープロピルー安息香酸 １１．９６ｇ（５７．２ミリモル）の３ーニトロー４ープロピル安息香酸と１
．５ｇの１０％のＰｄ／Ｃ（５０％の水湿潤）を２５０ミリモルのＣＨ3ＯＨの 中にいれた混合物をＰａｒｒ水素添加装置の中に置き，２５ｐｓｉのＨ2で周囲 温度で振盪した。１時間後に反応混合物をセライトで濾過し，濾液を濃縮し，乾
燥し，９．８０ｇの淡黄色の結晶質の固体を得た。 融点１３９．５ー１４２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）３２００ー３４００，３３６９，３２９８，２９６９，２８７４
， ２５８８，１６９０，１４２６，９１６，８６４ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），１．５２（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｂｒ ｓ
，２Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．７，７．８Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ １８０（Ｍ＋Ｈ+，ベース） Ｃ10Ｈ13ＮＯ2・１／３Ｈ2Ｏに就いての分析結果： 計算値：Ｃ：６４．８５，Ｈ：７．８９，Ｎ：７．５６， 実測値：Ｃ：６４．６９，Ｈ：７．４９，Ｎ：７．８６ Ｃ ３ーカルボキシー６ープロピルーベンゼンジアゾｔ−ブチルサルファイド ８．８０ｇ（４９．１ミリモル，１．０当量）の３ーアミノー４ープロピル安
息香酸と２．３４ｇ（２２．１ミリモル，０．４５当量）の炭酸ナトリウムと５
５ｍｌの水の混合物をヒイトガンで大部分が溶解するまで徐々に加熱した。反応
混合物を氷浴で冷却し，３．７３ｇ（５４．０ミリモル，１．０当量）の亜硝酸
ナトリウムの２７ｍｌの水による水溶液を滴下した。１５分後に反応混合物を滴
下ロートに移し，１０分かかって粉砕した氷５５ｇと濃厚ＨＣｌ１０．６ｍｌを
いれたビーカーに加えた。１０分間の撹拌後に，ビーカーの内容物を滴下ロート
に移し，５分間に渡って室温にある，エタノール１３０ｍｌに５．３１ｍｌの（
４７．１ミリモル，０．９６当量）ｔ−ブチルチオールを加えた溶液に加えた。
のｐＨを飽和炭酸ナトリウム溶液を加えることによって４ー５に調節し，その反
応混合物を１時間，周囲温度で撹拌させた。２００ｍｌのブラインを加え，その
混合物を濾過した。固体を１度水で洗浄し，１夜乾燥し，１２．２５ｇ（８９％
）の褐色／錆色粉末（注意 悪臭）を得た。 融点１０２℃（分解）である。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２００ー２４００，２９６２，２８７２，２５５０，１６７８
，１４８４，１４２８，１２９８，１１７１ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ
），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ）７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．９Ｈｚ），１３．１８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）， ＭＳ（ サーモスプレイ，ＮＨ4ＯＡｃ）ｍ／ｚ ２８１（Ｍ＋Ｈ＋，ベース） Ｃ14Ｈ20Ｎ2Ｏ2Ｓに就いての分析結果： 計算値：Ｃ：５９．９６，Ｈ：７．１９，Ｎ： ９．９９， 実測値：Ｃ：５９．７１，Ｈ：７．３２，Ｎ：１０．０２ Ｄ ３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルボキシリックアシッド １２．０ｇ（４２．８ミリモル，１．０当量）の３ーカルボキシー６ープロピ
ルーベンゼンジアゾｔーブチルサルファイドのＤＭＳＯ１５０ｍｌの溶液を１５
分に渡って４４．６ｇ（３９８ミリモル，９．３当量）のカリウムｔ−ブトキサ
イドのＤＭＳＯの２００ｍｌの室温溶液に滴下した。周囲温度での２時間撹拌後
に反応混合物を０℃の１ＮのＨＣｌ１．５リットルに注いで，５分間撹拌し，そ
の後に２度３５０ｍｌのエチルアセテートで抽出した。そのエチルアセテート抽
出液は（注意 悪臭）を合体させて，２度２５０ｍｌの水で洗浄し，ＭｇＳＯ4 で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，乾燥の結果黄褐色の固体を生じ，この固体を１
リットルの１：３のＥｔ2Ｏ／ヘキサンで乾燥し，黄褐色の結晶性の粉末７．０ ８ｇ（８７％）を得た。 融点２４８ー２５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）３３０１，３３００ー２４００，２９７３，２５０４，１７０２
，１４５５，１４０１，１２１９ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．９４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１．１，８．４Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），１２．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），ＭＳ（Ｃｌ，Ｎ
Ｈ3）ｍ／ｚ１９１（Ｍ＋Ｈ＋，ベース） Ｃ10Ｈ10Ｎ2Ｏ2に就いての分析結果： 計算値：Ｃ：６３．１４，Ｈ：５．３０，Ｎ：１４．７３， 実測値：Ｃ：６２．６６，Ｈ：５．４２，Ｎ：１４．８０ Ｅ ３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルボキシリックアシッドメチル エステル ８．７８ｇ（４５．８ミリモル，１．１当量）の１ー（３ージメチルアミノプ
ロピル）ー３ーエチルカルボジイミドハイドロクロライドを一気に室温の溶液７
．９２ｇ（４１．６ミリモル，１．０当量）３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー
６ーカルボキシリックアシッド，１６．９ｍｌ（４１６ミリモル，１０当量）メ
タノールと５．５９ｇ（４５．８ミリモル，１．１当量）ＤＭＡＰの２５０ｍｌ
のＣＨ2Ｃｌ2の溶液に添加する。室温で１８時間後に，反応混合物を１５０ｍｌ
に濃縮し，５００ｍｌの酢酸エチルで希釈し，２度１００ｍｌの１ＮのＨＣｌ，
１度１００ｍｌのＨ2Ｏ，１度１００ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾 燥した。濾過，濾液の濃縮，乾燥の結果７．８ｇの褐色の固体を生じ，この固体
をシリカゲルカラム（３０％ないし５０％ エチルアセテート／ヘキサングラジ
エント）で精製し，６．４１ｇ（７５％）の黄褐色の固体を得た。 融点１０７ー１０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ）３１００ー２９５０，１７２３，１２２２ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ８．１９（ｍ，１Ｈ），７．７ー７
．８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），１．４３（ｔ，３Ｈ，７．７Ｈｚ） ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ２０５（Ｍ＋Ｈ+，ベース） Ｃ11Ｈ12Ｎ2Ｏ2に就いての分析結果： 計算値：Ｃ：６４．７０，Ｈ：５．９２，Ｎ：１３．７２， 実測値：Ｃ：６４．８８，Ｈ：６．０１，Ｎ：１３．９６ Ｆ １ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルボキシ リックアシッドメチルエステル １．１７ｇ（２９．４ミリモル，１．０５当量）の水酸化ナトリウム（６０％
の油分散）を一気に室温溶液５．７ｇ（２７．９ミリモル，１．０当量）の３ー
エチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルボキシリックアシッドメチルエステルの
１２５ｍｌの無水ＤＭＦの溶液に添加する。２０分後に，３．８９ｍｌ（３６．
６ミリモル，１．３当量）シクロペンチルブロマイドを滴下し，その反応混合物
を１夜室温で撹拌させた。その混合物を１リットルの水の中に注ぎ，３度４５０
ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機の抽出液を合体させ，３度４００ｍｌの水，
１度２００ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮
，乾燥によって琥珀色の油を得て，それをシリカゲルカラム（１０％のエチルア
セテート／ヘキサン，重量）で精製し，５．４８ｇ（７２％）の澄明な油を得る
。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），７．７（ｍ，２Ｈ），５．００（５重項，１Ｈ，７．５Ｈｚ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２（ｍ，４Ｈ），
２．０（ｍ，２Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ）１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ
） ＨＲＭＳ Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2について 計算値：２７２．１５２６，実測値：２７２．１５０７８ Ｇ （１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー メタノール ７ｍｌ（７．０ミリモル，１．０当量）のリチウムアルミニウムハイドライド
のＴＨＦの１．０モル溶液を１．０２ｇ（７．０５ミリモル，１．０当量）の１
ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルボキシリックア
シッドメチルエステルの無水の５０ｍの０℃の溶液に加える。２０分後に，１ｍ
ｌのメタノールを注意深く添加し，その後に反応混合物を５％のＨ2Ｓ０4の５０
０ｍｌに注ぎ，３度５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機の抽出液を合体させ
，２度４０ｍｌのＨ2Ｏで洗浄し，１度４０ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ 4 で乾燥する。濾過，濾液の濃縮，乾燥の結果１．５８ｇの透明な油を得て，こ れをシリカゲルカラムで精製し，１．５３ｇ（８９％）の透明な油を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3） ３６０６，３４１１，３００９，２９７２，２８７５，１ ６２１，１４９０ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６５（ｄ，１Ｈ Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０，８．２Ｈｚ
），４．９２（５重項 １Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８４（ｓ，２Ｈ），２．
９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ）
，１．７（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）： ＭＳ（サーモスプレイ，ＮＨ4ＯＡｃ）ｍ／ｚ ２０４（Ｍ＋Ｈ+，ベース） Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ＋Ｈに就いてのＨＲＭＳの結果： 計算値：２４５．１６５４，実測値：２４５．１６７５ Ｈ １ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルバルデ ヒド ０６ｍｇ（０．３０１ミリモル，０．０５当量）のテトラプロピルアンモニウ
ム過ルテニウム酸塩（ＶＩＩ）を１．４７ｇ（６．０２ミリモル，１．０当量）
の（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ーメタ
ノール，１．０６ｇ（９．０３ミリモル，１．５当量）のＮーメチルモルフォリ
ン Ｎーオキサイドと３．０１ｇの４Ａ分子篩の１２ｍｌの無水のＣＨ2Ｃｌ2の
懸濁液に加えた。３０分後に反応混合物がシリカゲルの短いカラム（ＣＨ2Ｃｌ2 で溶離させる）を通じて濾過する。生成物を含む分画を濃縮し，残渣をシリカゲ
ルカラムでクロマトグラフを行い，淡黄色の固体９２４ｍｇ（６３％）を得る。
融点は４１℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ３０５３，２９６６，２８７２，２８１９，１６９５ｃｍ-1，
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ１０．１３（ｓ，１Ｈ），７．９３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．
６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ），５．００（５重項，ＩＨ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），３．０１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２（ｍ，４Ｈ），
２．０（ｍ，２Ｈ）１．７（ｍ，２Ｈ）１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ２４３（Ｍ＋Ｈ+，ベース） Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏに就いての分析： 計算値：Ｃ ７４．３５，Ｈ ７．４９，Ｎ １１．５６， 実測値：Ｃ ７４．１７，Ｈ ７．５８，Ｎ １１．７９， 実施例 ２ Ａ ４ーブロモー２ーニトロー１ープロピルーベンゼン １２５ｇ（６２８ミリモル，１．０当量）の１ーブロモー４ープロピルーベン
ゼンを一気に６００ｍｌの濃厚Ｈ2ＳＯ4と２００ｍｌのＨ2Ｏの１０℃の溶液に 加えた。激しい機械的撹拌を伴って，４３．２ｍｌ（６９１ミリモル，１．１当
量）の濃厚ＨＮＯ3（６９ー７１％，１６モル）の濃厚Ｈ2ＳＯ4１５０ｍｌとＨ2 Ｏの５０ｍｌの室温混合物に３０分に渡って滴下した。氷浴を室温にまで加熱し
て，反応物を室温で６８時間撹拌した粉砕した氷で疎に詰まった４リットルのビ
ーカーに反応混合物を注いだ。撹拌後に，混合物を４リットルの分液ロートに移
し，４度８００ｍｌのイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を合体させ，３
度８００ｍｌの水で，１度５００ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
た。濾過，濾液の濃縮，乾燥によって黄色の液体１５０ｍｌを得て，これをシリ
カゲルクロマトグラフィー（２カラム，それぞれ３ｋｇのシリカゲル，２％エチ
ルアセテート／ヘキサン）にかけて，６３．９ｇ（４２％）の黄色の液体を得た
。希望するレジオアイソマーは２者の中では極性が少なく，両者は１：１の比で
得られた。沸点：１０８℃，２．０ｍｍ； ＩＲ（ＣＨＣｌ3） ３０３１，２９６６，２９３５，２８７５，１５３１，１ ３５２ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈ
ｚ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．８１（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），０．９８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）13 Ｃ ＮＭＲ （７．５５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ１３．９４，２３．７４，３ ４．４３，１１９．６，１２７．４，１３３．３，１３５．７，１３６．４，１
４９．８，ＧＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ ２４５／２４３，（Ｍ+），１４７（ベー ス），ＨＲＭＳ，Ｃ9Ｈ10ＮＯ2ＢＲ＋Ｈに就いての分析： 計算値：２４３．９９７３，実測値：２４３．９９５４ Ｂ ５ーブロモー２ープロピルーフェニルアミン １２１ｇ（６３９ミリモル，３．０当量）の塩化錫（無水）を一気に５１．９
ｇ（２１３ミリモル，１．０当量）の４ーブロモー２ーニトロー１ープロピルー
ベンゼンの１２００ｍｌの無水エタノールと１２ｍｌ（６当量）の水の室温の溶
液に添加した。２４時間後に室温でエタノールの大部分をロータリーエバポレー
ターで除去した。粉砕した氷と水で４分の３を満たした４リットルのビーカーに
残渣を注いだ。１５０ｇのＮａＯＨのペレットを撹拌しながら少しづつ，ｐＨ＝
１０になるまで，大部分の錫水酸化物が溶解するまで加えた。混合物を半分に分
割し，各半分を２度７５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。全ての酢酸エチル抽出
液を合体して，１度５００ｍｌの１規定のＮａＯＨ，水，ブラインで各洗浄し，
その後にＮａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，乾燥によって，黄色の液体
を得て，これを１．２ｋｇのシリカゲルカラム（１：２エチルアセテート／ヘキ
サン）で精製し，淡黄色液体４１．８３ｇ（９２％）を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3） ３４９０，３４０４，３００８，２９６２，２９３３，２ ８７３，１６２０，１４９１ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ６．８−６．９（ｍ，３Ｈ），３．
９０ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．４２（ｍ，２ＨＯ，１．６２（ｍ，２Ｈ），０．９
９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ＧＣＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２１５／２１３（Ｍ+），１８６／１８４（ベース） Ｃ9Ｈ12ＮＢｒに就いての分析： 計算値：Ｃ ５０．４９，Ｈ ５．６５，Ｎ ６．５４， 実測値：Ｃ ５０．７７，Ｈ ５．７０，Ｎ ６．５０， Ｃ ６ーブロモー３ーエチルー１Ｈ−インダゾール ４９．２２ｇ（２３０ミリモル，１．０当量）の５ーブロモー２ープロピルー
フェニルアミンを３リットルのフラスコに入れ，氷浴で冷却した。５７．５ｍｌ
（６９０ミリモル，３．０当量）濃厚ＨＣｌの１６５ｍｌのＨ2Ｏの０℃溶液を 加えて，生成した得られた固体量の白い微粉末の懸濁液が生ずるまでその固体を
粉砕した。更に１００ｍｌのＨ2Ｏを添加し，その後に１５．９ｇ（２３０ミリ モル，１．０当量）の亜硝酸ナトリウムの７５ｍｌＨ2Ｏの溶液を１０分かかっ て滴下した。氷浴を除去し，反応物を３０分間室温で撹拌した。０℃に事前冷却
した反応混合物をその後に焼結したガラスロートを通じて濾過した。濾液を氷浴
で冷却し，機械撹拌で，３２．８ｇ（３１３ミリモル，１．３６当量）のアンモ
ニウムテトラフルオロボレートの１１０ｍｌのＨ2Ｏの０℃溶液／懸濁液を１０ 分で滴下した。得られた濃厚な白色懸濁液（アリールジアゾニウムテトラフルオ
ロボレート塩）を０℃で１．５時間撹拌させた。混合物をその後に濾過し，その
固体を１度２００ｍｌの５％のＮＨ4ＢＦ4の水溶液（０℃に冷却），１度１５０
ｍｌのＣＨ3ＯＨ（０℃に冷却），その後に１度２００ｍｌのＥｔ2Ｏで洗浄する
。高真空，室温で１時間乾燥して，５４．４７ｇ（７６％）のジアゾニウム塩，
オフホワイトの固体を得た。
【０１３５】 エタノールを含まないクロロフォルム１５００ｍｌを３リットルフラスコに入
れ，その後に３４．１６（３４８ミリモル，２．０当量）の酢酸カリウム（乾燥
粉末）および２．３ｇ（８．７ミルモル，０．０５当量）の１８−クラウン−６
を加えた。 １０分後にはジアゾニウム塩を一気に加え，反応混合物を１８時間窒素雰囲気中
で室温で撹拌した。混合物をその後に濾過し，その固体を２度ＣＨＣｌ3で洗浄 し， 濾液をを濃縮し，その結果４７ｇの粗生成物（褐色結晶）得た。シリカゲルクロ
マトグラフィー（１．２３ｋｇシリカゲル，エチルアセテート／ヘキサン グラ
ジエント １５％，２０％，４０％）の結果２１．６ｇ（第２段階では５５％，
全体として４２％）の黄褐色の結晶を得た。ｍｐ １１２ー１１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ３２０５，３００８，２９６９，２９２５，１６１６，１３４
０，１０３７ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．
６１（ｄ，１Ｈ Ｊ＝１．３Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ），２．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ＭＳ（Ｃｌ ＮＨ3）ｍ／ｚ２２７／２２５（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ9Ｈ9Ｎ2Ｂｒに就いての分析： 計算値：Ｃ ４８．０２，Ｈ ４．０３，Ｎ １２．４５， 実測値：Ｃ ４８．０８，Ｈ ３．８７，Ｎ １２．４５ Ｄ ６ーブロモー１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾール ２．４６ｇ（６１．４ミリモル，１．０５当量）のナトリウム水素化物（６０
％の油分散液）を０．５ｇづつ１３．１７ｇ（５８．５ミリモル，１．０当量）
の６ーブロモー３ーエチルー１Ｈーインダゾールの５００ｍｌの無水ＤＭＦの１
０℃溶液に添加した。混合物を２０分間室温で撹拌し，その後に８．８ｍｌ（８
１．９ミリモル，１．４等量）のシクロペンチルブロマイドの無水の１０ｍｌの
ＤＭＦ溶液を滴下した。１８時間後に反応混合物を２リットルのＨ2Ｏに注ぎ， その後に１リットルの酢酸エチルで２度抽出した。有機抽出液を合体させて，２
度７５０ｍｌのＨ2Ｏ，１度５００ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥 した。濾過，抽出液の濃縮，乾燥によって２０．７ｇの粗生成物を得た。これを
シリカゲルカラムで精製し（１．１ｋｇのシリカゲル，３％のエチルアセテート
／ヘキサン），その結果１０．６ｇ（６２％）の琥珀色の液体を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3）２９７２，２８７５，１６０６，１５０１，１０４８ｃｍ-1 ，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈ
ｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．５，８．５Ｈｚ），４．８３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（
ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ）１．
６５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ＭＳ（サーモスプレイ，ＮＨ4ＯＡｃ）ｍ／ｚ２９５／２９３（Ｍ＋Ｈ+，べ−ス
）， Ｃ14Ｈ17Ｎ2Ｂｒに就いての分析： 計算値：Ｃ ５７．３５，Ｈ ５．８４，Ｎ ９．５５， 実測値：Ｃ ５７．４８，Ｈ ５．８３，Ｎ ９．９０ Ｅ （１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾール）ー６ーカルボ アルデヒド １１．６ｍｌ（２８．４ミリモル，１．０当量）のｎ−ＢｕＬｉ（２．４５Ｍ
ヘキサンに混合した）をー７８℃の８．３２ｇ（２８．４ミリモル，１．０等量
）の６ーブロモー１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールの２０
０ｍｌ無水ＴＨＦ溶液に添加した。ー７８℃で３０分後に，８．８ｍｌ（１１４
ミリモル，４．０当量）の無水のＤＭＦを滴下し，その反応混合物をー７８℃で
追加の３０分撹拌させた。混合物を室温に１時間加熱し，その後に１２５ｍｌの
１Ｎ，ＨＣｌを加えた。１０分間の撹拌後に，大部分のＴＨＦをロータリーエバ
ポレーターで除去した。残渣を５０ｍｌのＨ2Ｏで希釈し，２度２５０ｍｌの酢 酸エチルで抽出した。有機抽出液を合体させて，１度１００ｍｌのＨ2Ｏ，１度 １００ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，乾
燥によって黄色の油を得た。その油をシリカゲルカラム（１５％エチルアセテー
ト／ヘキサン、重量）で黄色の結晶性の固体４．７０ｇ（６８％）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）は実施例８の化合物のスペクトルと同
一である。 Ｆ （１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６イル）ーア セトニトリル ４．４４ｍｌ（３５．０ミリモル，１．５当量）のトリメチルシリルクロラ
イドを室温で５．６５ｇ（２３．３ミリモル，１．０当量）の１ーシクロペンチ
ルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルボアルデヒドと３．８４ｇ（４
４．３ミリモル，１．９当量）のリチウムブロマイドの１１５ミリリットルの無
水アセトニトリルの懸濁液に滴下した。１５分後に，反応混合物を氷浴で冷却し
，６．８４ミリリットル（３８．７ミリモル，１．６６当量）の１，１，３，３
ーテトラメチルジシロキサンを滴下し，その反応物を２時間かかって室温に上昇
した。反応混合物を加熱して，６時間リフラックスさせ，その後に室温に冷却し
，３００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2で希釈し，セライト（登録商標）で濾過した。濾液を
濃縮し，高真空中で，室温で乾燥して，１３．０８ｇの黄褐色の油状固体を得た
。
【０１３６】 この固体を２００ｍｌの無水ＤＭＦを溶解し，２５９ｇ（５２．９ミリモル，
２．２７当量）のシアン化ナトリウムを加え，その混合物を室温で２時間撹拌し
た。反応混合物その後に５００ｍｌのＨ2Ｏに注ぎ，３度２００ｍｌの酢酸エス テルで抽出した。有機層を合体させ，３度２００ｍｌのＨ2Ｏ，１度２００ｍｌ のブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，乾燥の結果褐
色の油が得られ，この油をシリカゲルカラム（１０％ー２０％エチルアセテート
／ヘキサン グラジエント）で精製し，２．９８ｇの未精製の生成物と２．０５
ｇの回収（不純な）出発物質を得た。
【０１３７】 回収した出発物質を５０ｍｌの１，１，３，３ーテトラメチルジシロキサン，
その後に５０ｍｌＤＭＦと９４０ｍｇのシアン化ナトリウムを使って，上記の反
応条件に再び遭遇させた。シリカゲルクロマトグラフィーの結果，０．６２ｇの
未精製の産物を得て，その産物をその後にその２．９８ｇの未精製のロットと合
体させ，再度クロマトグラフ（１０％のエチルアセテート／ヘキサン）し，３．
２７ｇ（５５％）の黄色の油を得た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３０６２，２９７２，２８７４，２２５５，１６２３ｃｍ-1 ，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ
），４．９０（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．
９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ）
，１．７（ｍ，２Ｈ），１．３７ ９ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ16Ｈ19Ｎ3に就いての分析： 計算値：Ｃ ７５．８６，Ｈ ７．５６，Ｎ １６．５９， 実測値：Ｃ ７５．８４，Ｈ ７．９４，Ｎ １６．６０ Ｇ ４ーシアノー４ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾー ルー６ーイル）ーヘプタンジオイックアシッドジメチルエステル ５３０ｍｌ（１．２６ミリモル，０．１当量）トリトン Ｂ（メタノール中４
０％）を３．１９ｇ（１２．６ミリモル，１．０当量）の（１ーシクロペンチル
ー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーアセトニトリルの１００ｍｌ
の無水アセトニトリルの室温溶液に加えた。反応混合物を加熱して，リフラック
スし，１１．３ｍｌ（１２６ミリモル，１０．０当量）のメチルアクリレートを
滴下した。１５分後に，反応混合物を室温に冷却し，ロータリーエバポレーター
で濃縮した。残渣を３００ｍｌのエーテルで希釈し，１度５０ｍｌの１Ｎ塩酸，
１度５０ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，
乾燥によって褐色の油を得た。これをシリカゲルカラム（２０％ エチルアセテ
ート／ヘキサン，フラッシュ）で精製し，４．００ｇ（７５％）の黄色の油を得
た。 ＩＲ（ＣＨＣｌ3） ３０３１，２９７２，２９５５，２８７４，２２５０，１ ７３５ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．９
３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．５８（ｓ，６Ｈ），２．９７（ｑ，
２Ｈ），Ｊ＝７．７Ｈｚ，２．４５（ｍ，６Ｈ），２．２（ｍ，６Ｈ），２．０
（ｍ，２Ｈ），１．８ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ24Ｈ31Ｎ3Ｏ4に就いての分析： 計算値：Ｃ ６７．７４，Ｈ ７．３４，Ｎ ９．８８， 実測値：Ｃ ６７．７６，Ｈ ７．４０，Ｎ １０．０８， Ｈ （±）ー５ーシアノー５ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−イ ンダゾールー６ーイル）ー２ーオクソーシクロヘキサンーカルボキシリッ クアシッドメチルエステル ９２４ｍｇ（２３．１ミリモル，２．５当量）のナトリウム水素化物（６０％
のオイル分散液）を一気に３．９３ｇ（９．２４ミリモル，１．０当量）の４ー
シアノー４ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイ
ル）ーヘプタンジオイックアシッドジメチルエステルの１００ｍｌの無水の１，
２ージメトキシエタンの室温溶液に加えた。反応混合物を１．５時間窒素雰囲気
中で加熱して，リフラックスし，その後に室温に冷却した。１８時間後に，反応
混合物を５０ｍｌのＨ2Ｏで急冷し，２００ｍｌの酢酸エチルに注ぎ，１度１０ ０ｍｌの１ＮＨＣｌで洗浄し，水性層を１度５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。
有機層を合体させ，１度５０ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。
濾過，濾液の濃縮，乾燥によって黄色の油を得て，それをシリカゲルカラム（１
０％エチルアセテート／ヘキサン）で精製し，２．７８ｇ（７６％）の白色非晶
質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ） ２９５４，２８７１，２２４０，１６６３，１６１９ｃｍ-1，
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ１２．２７（ｓ，１Ｈ），７．７０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝１．６，８．５Ｈｚ），４．９３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３
．７８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｑ，２Ｈ，７．６Ｈｚ
），２．９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．３
５（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，４Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ）１．７５（ｍ，２Ｈ
）１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ+、ベース）， Ｃ23Ｈ27Ｎ3Ｏ3に就いての分析： 計算値：Ｃ ７０．２２，Ｈ ６．９２，Ｎ １０．６８， 実測値：Ｃ ７０．０７，Ｈ ７．０１，Ｎ １０．７０， Ｉ １ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル
）ー４ーオクソーシクロヘキサンーカルボニトリル ２．７２ｇ（６．９１ミリモル，１．０当量）の（±）ー５ーシアノー５ー（
１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ー２ーオク
ソーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッドメチルエステルと２．５８ｇ（
４４．２ミリモル，６．４当量）の塩化ナトリウムを５０ｍｌジメチルスルフォ
キサイドと４ｍｌＨ2Ｏにいれた混合物を窒素雰囲気中で１４０℃の油浴中で加 熱した。３時間後に，反応混合物を室温に冷却し，７２時間撹拌させた。反応混
合物２５０ｍｌのＨ2Ｏに注ぎ，２度１５０ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機 抽出液を合体させ，２度１００ｍｌのＨ2Ｏ，１度１００ｍｌのブラインで洗浄 し， Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。粗生成物をシリカゲルカラム（２０％エチルアセテート
／ ヘキサン）精製し，１．８２ｇ（７８％）の白色結晶性固体を得た。 融点 ８１ー８９℃， ＩＲ（ＫＢｒ） ２９６９，２９５１，２８７２，２２３６，１７１６ｃｍ-1，
1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ
）， ，４．９３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０（ｍ，４Ｈ），２．７ （ｍ，４Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ）， ＮＨ4ＯＡｃ）ｍ／ｚ ３３６（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏに就いての分析： 計算値：Ｃ ７５．２０，Ｈ ７．５１，Ｎ １２．５３， 実測値：Ｃ ７４．０６，Ｈ ７．５９，Ｎ １２．４１， ＨＲＭＳ Ｃ21Ｈ25Ｎ3Ｏ＋Ｈに就いて 計算値：３３６．２０７８， 実測値：３３６．２０８８ 実施例 ３ Ａ １ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル
）ー４ー［１，３］ジチアンー２ーイリデンーシクロヘキサンーカルボニトリル ３．９４ｍｌ（９．８４ミリモル，２．０９当量）のｎーＢｕＬｉ（２．５Ｍ
のヘキサン中）を１．８８ｍｌ（９．８９ミリモル，２．１当量）の２ートリメ
チルシリルー１，３ージチアンの８０ｍｌの無水ＴＨＦの０℃溶液に添加する。
０℃で２５分後に，反応混合物をー７８℃に冷却し，１．５８ｇ（４．７１ミリ
モル，１．０当量）の１ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾ
ールー６ーイル）ー４ーオクソーシクロヘキサンカルボニトリルの４０ｍｌの無
水のＴＨＦ溶液を加えた。ー７８℃で１時間後に，反応混合物を５０ｍｌのブラ
インの添加によって急冷し，その後に室温に加熱し，１００ｍｌのＨ2Ｏで希釈 し，１００ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2と１度５０ｍｌのブラインで抽出し，Ｎａ2ＳＯ4で
乾燥した。濾過，濾液の濃縮，乾燥の結果透明な油を得た。これをシリカゲルカ
ラム（１０％エチルアセテート／ヘキサン）で精製し，１．５１ｇ（７３％）の
白色非晶質固体を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ） ２９６２，２８７０，２２３２，１６２０，１５６９，１５０
８，１４３４，１２１７ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．６Ｈｚ
）， ，４．９２（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．０
（ｍ，６Ｈ），２．４２（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，６
Ｈ），２．０（ｍ，４Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ）１．３７（ｔ，３Ｈ，７．５Ｈ
ｚ） ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｓ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ６８．６０，Ｈ ７．１４，Ｎ ９．６０， 実測値：Ｃ ６８．２６，Ｈ ７．２９，Ｎ ９．５８， Ｂ トランスー４ーシアノー４ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−
インダゾールー６ーイル）ーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッドメチル
エステルおよびシスー４ーシアノー４ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１
Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッドメ
チルエステル １．４５ｇ（３．３１ミリモル，１．０当量）の１ー（１ーシクロペンチルー
３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ー４ー［１，３］ジチアンー２ー
イリデンーシクロヘキサンーカルボニトリル，３．５９ｇ（１３．２ミリモル，
４．０当量）塩化水銀（ＩＩ），１．４８ｍｌ（１６．９ミリモル，５．１当量
）７０％の過塩素酸をメタノール６０ｍｌに混ぜた混合物を加熱し，窒素雰囲気
中でリフラックスした。２時間後に，反応混合物を室温に冷却し，２５０ｍｌの
ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し，セライト（登録商標）で濾過した。その濾液を１度１００
ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ3水溶液，１度７５ｍｌの１０％亜硫酸ナトリウム水溶液 ，１度１００ｍｌのＨ2Ｏで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮 ，乾燥 によって透明な油を得て，これをシリカゲルカラム（１５％エチルアセテート／
ヘキサン）で精製し，白色固体として３４０ｍｇ（２７％）のトランス異性体（
極性の小さい），７９４ｍｇ（６３％）のシス異性体（極性の大きい）を得た。
トランス異性体のデータ 融点 ７９ー８２℃， ＩＲ（ＫＢｒ） ２９７３，２９４９，２８９０，２８７１，２２３５，１７２
１，１６１８，１４８４，１４５３，１２１７，１１７０ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．５２（ｓ，１Ｙ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．５Ｈｚ
），４．９３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．
９７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．８５（ｍ，１ＨＯ，２．３（ｍ，２Ｈ
），２．２（ｍ，１０Ｈ），２．０（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．
３７（ｔ，３Ｈ，７．６Ｈｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ+、ベース）， Ｃ23Ｈ29Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７２．７９，Ｈ ７．７０，Ｎ １１．０７， 実測値：Ｃ ７３．０５，Ｈ ７．８０，Ｎ １１．０３， シス異性体のデータ 融点 １１２ー１１４℃， ＩＲ（ＫＢｒ） ３０６５，２９５２，２８６６，２２３４，１７３１，１６２
２，１４８７，１４４５，１２２０，１２０４ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ
），４．９３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．
９８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，１
Ｈ），１．９ー２．３（ｍ，１３Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ３８０（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ23Ｈ29Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７２．７９，Ｈ ７．７０，Ｎ １１．０７， 実測値：Ｃ ７２．９３，Ｈ ７．５６，Ｎ １０．９２， 実施例 ４ トランスー４ーシアノー４ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−イン
ダゾールー６ーイル）ーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッド ３３７ｍｇ（０．８８８ミリモル，１．０当量）のトランスー４ーシアノー４
ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーシク
ロヘキサンカルボキシリックアシッドメチルエステルの１０ｍｌのメタノール，
２ｍｌのＴＨＦ，２．７ｍｌ（２．６６ミリモル，３．０当量）１規定のＮａＯ
Ｈ溶液の混合物を室温で撹拌させた。３時間後に，反応混合物をロタリーエバポ
レーターで濃縮し，１００ｍｌのＨ2Ｏで希釈し，ｐＨ１の酸性にし，２度７０ ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機層を合体させ，１度５０ｍｌのＨ2Ｏ，１度 ５０ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濃縮，乾燥によっ
て白色固体を得て，これをシリカゲルカラム（５％ ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2） で精製し，白色非晶質固体として１９７ｍｇ（６１％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）３２００ー２５００，３０６０，２９６３，２８７１，２２４５
，１７２９，１７０２，１６２１，１４５３，１２１９ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１２．４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），
７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ），５．１７（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），２．９０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７５（ｍ，１Ｈ），１．９
ー２．３（ｍ，１６Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，７．６Ｈ
ｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ３６６（Ｍ＋Ｈ+，べース）， Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７２．２９，Ｈ ７．４５，Ｎ １１．５０， 実測値：Ｃ ７１．９８，Ｈ ７．７５，Ｎ １１．２１， 実施例 ５ シスー４ーシアノー４ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾ
ールー６ーイル）ーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッド ８３１ｍｇ（２．１９ミリモル，１．０当量）のシスー４ーシアノー４ー（１
ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーシクロヘキ
サンカルボキシリックアシッドメチルエステルの２０ｍｌのメタノール，４ｍｌ
のＴＨＦ，６．６ｍｌ（６．５７ミリモル，３．０当量）１規定のＮａＯＨ溶液
の混合物を室温で撹拌させた。１．５時間後に，反応混合物をロタリーエバポレ
ーターで濃縮し，１００ｍｌのＨ2Ｏで希釈し，ｐＨ１の酸性にし，２度７０ｍ ｌの酢酸エチルで抽出した。有機層を合体させ，１度５０ｍｌのＨ2Ｏ，１度５ ０ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濃縮，乾燥によって
白色固体０．８０ｇを得て，これをシリカゲルカラム（５％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨ2Ｃ
ｌ2）で精製し，白色結晶質固体７３０ｍｇ（９１％）を得た。エチルアセテー ト／ヘキサンからの再結晶によって５３８ｍｇの白色結晶を得た。 融点 １９７ー１９９℃， ＩＲ（ＫＢｒ）３２００ー２６００，３０６１，２９６１，２９４８，２９３９
，２８７１，２２４５，１７３２，１６２５，１４５１，１２５５，１１８５，
１１６９ｃｍ-1，1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ−ｄ6）ｄ１２．３５（ｂｒ，ｓ，１Ｈ）
，７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（ｓ，１ＨＯ，７．２７（
ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ），５．１３（５重項，１Ｈ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ），２．９０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．
３０（ｍ，２Ｈ），１．７ー２．１（ｍ，１４Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，７．
５Ｈｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ３６６（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７２．２９，Ｈ ７．４５，Ｎ １１．５０， 実測値：Ｃ ７２．０１，Ｈ ７．６０，Ｎ １１．２９， 実施例 ６ Ａ ６ーブロモー１ーシクロヘキー２ーセニルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾー
ル ２．１２ｇ（５２．９ミリモル，１．０５当量）ナトリウム水素化物（６０％
油分散液）を４回で１０分かかって室温溶液１１．３５ｇ（５０．４ミリモル，
１．０当量）の６ーブロモーエチルー１Ｈ−インダゾールの無水のＤＭＦの３０
０ｍｌの溶液に添加した。２０分間撹拌後に，９．０ｍｌ（７０．６ミリモル，
１．４当量）の３ーブロモーシクロヘキセンを滴下し，反応物を濃縮し，室温，
高真空で乾燥し，オレンジ／黄色の固体７．５２ｇを得た。
【０１３８】 この固体を無水のＤＭＦに溶解し，１．５６ｇ（３１．８ミリモル，２．２７
当量）シアン化ナトリウムを添加し，その混合物を２．５時間室温で撹拌した。
反応混合物をその後４００ｍｌのＨ2Ｏに注ぎ，３度２００ｍｌの酢酸エチルで 抽出した。有機抽出液を合体させて，３度１５０ｍｌのＨ2Ｏで，１度１５０ｍ ｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，乾燥によっ
て黄色い油が得られ，これをシリカゲルカラム（５％ー１０％エチルアセテート
／ヘキサン グラジエント）で精製し，黄色／緑色の油１．４０ｇ（３８％）を
生じた。 ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）２６８（Ｍ＋Ｈ+，ベース）； Ｃ17Ｈ21Ｎ3に就いての分析： 計算値：Ｃ ７６．３８，Ｈ ７．９２，Ｎ １５．７２， 実測値：Ｃ ７６．４３，Ｈ ７．５３，Ｎ １５．３９， Ｂ ６ーブロモー１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾール １０．２２ｇ（３３．５ミリモル，１．０当量）の６ーブロモー１ーシクロヘ
キー２ーセニルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールと１．５ｇの１０％Ｐｔ／Ｃ
を１リットルのシクロヘキサンにいれた混合物をＰａｒｒ（登録商標）の水素化
装置に置き，２ー５ｐｓｉ圧力で室温で振盪する。１時間後に，反応混合物をセ
ライト（登録商標）によって濾過し，濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し
， クロマトグラフ（５％ エチルアセテート／ヘキサン，フラッシュ）し，９．７
０ｇ（９４％）の淡黄色の油を得た。 ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3），ｍ／ｚ３０９／３０７（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ15Ｈ19Ｎ2Ｂｒに就いての分析： 計算値：Ｃ ５８．６４，Ｈ ６．２３，Ｎ ９．１２， 実測値：Ｃ ５８．５６，Ｈ ６．２９，Ｎ ８．７７， Ｃ １ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーカルバアルデ
ヒド この化合物を実施例２Ｅの方法に従って合成した。そのとき６ーブロモー１ー
シクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾール ５．０２ｇ（１６．３ミリ
モル，１．０当量）を出発物質として利用し，３．６５ｇ（８７％）の淡黄色の
油を得た。 ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ２５７（Ｍ＋Ｈ+，ベース）； Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏに就いての分析： 計算値：Ｃ ７４．９７，Ｈ ７．８７，Ｎ １０．９３， 実測値：Ｃ ７５．００，Ｈ ７．７０，Ｎ １０．７４， Ｄ （１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーア
セトニトリル ２．７ｍｌ（２１．０ミリモル，１．５当量）のトリメチルシリルクロライド
を室温の３．５８ｇ（１４．０ミリモル １．０当量）の１ーシクロヘキシルー
３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーカルバアルデヒドと２．３１ｇ（２６．
６ミリモル，１．９当量）のリチウムブロマイドの１００ｍｌの無水のアセトニ
トリルの中での懸濁液に滴下した。１５分後に，反応混合物を氷浴の中で冷却し
，４．１ｍｌ（２３．２ミリモル，１．６６当量）の１，１，３，３ーテトラメ
チルジシロキサンを滴下し，反応物を３０分に渡って室温に加熱した。反応混合
物を加熱し，３時間リフラックスし，その後に室温に冷却し，３００ｍｌのＣＨ 2 Ｃｌ2で希釈し，セライト（登録商標）で濾過した。濾液を濃縮し，室温，高真
空で乾燥し，オレンジ色／黄色の固体７．５２ｇを得た。
【０１３９】 この固体を無水のＤＭＦ１００ｍｌに溶解し，１．５６ｇ（３１．８ミリモル
，２．２７当量）シアン化ナトリウムを添加し，その混合物を２．５時間室温で
撹拌した。反応混合物をその後４００ｍｌのＨ2Ｏに注ぎ，３度２００ｍｌの酢 酸エチルで抽出した。有機抽出液を合体させて，３度１５０ｍｌのＨ2Ｏで，１ 度１５０ｍｌのブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過，濾液の濃縮，
乾燥によって黄色い油が得られ，これをシリカゲルカラム（５％ー１０％エチル
アセテート／ヘキサン グラジエント）で精製し，黄色／緑色の油１．４０（３
８％）を生じた。ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）２６８（Ｍ＋Ｈ+，ベース）； Ｃ17Ｈ21Ｎ3に就いての分析： 計算値：Ｃ ７６．３８，Ｈ ７．９２，Ｎ １５．７２， 実測値：Ｃ ７６．４３，Ｈ ７．５３，Ｎ １５．３９， Ｅ ４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾール
ー６ーイル）ーへプタンジオイックアシッドジメチルエステル この化合物を実施例２Ｇの方法に従って合成した。そのとき（１ーシクロヘキ
シルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーアセトニトリル１．３３
ｇ（４．９８ミリモル，１．０当量）を出発物質として利用し，１．３８ｇ（６
３％）の黄色の油を得た。 ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ４４０（Ｍ＋Ｈ+，ベース）； Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ4に就いての分析： 計算値：Ｃ ６８．３２，Ｈ ７．５７，Ｎ ９．５６， 実測値：Ｃ ６８．１８，Ｈ ７．５２，Ｎ ９．２８， Ｆ ５ーシアノー５ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾール
ーｔーイル）ー２ーオクソーシクロヘキサンカルボキシリックアシッドメチルエ
ステル この化合物を実施例２Ｈの方法に従って合成した。そのとき４ーシアノー（１
ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーヘプタンジ
オイックアシッドジメチルエステル１．３３ｇ（３．０３ミリモル，１．０当量
）を出発物質として利用し，９８３ｍｇ（８０％）の白色非晶質固体を得た。 ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ４０８（Ｍ＋Ｈ+，ベース）； Ｃ24Ｈ29Ｎ3Ｏ3に就いての分析： 計算値：Ｃ ７０．７５，Ｈ ７．１８，Ｎ １０．３１， 実測値：Ｃ ７０．７５，Ｈ ７．３３，Ｎ １０．１９， Ｇ １ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）
ー４ーオクソーシクロヘキサンカルボニトリル この化合物を実施例２Ｉの方法に従って合成した。そのとき５ーシアノー５ー
（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ー２ーオ
クソシクロヘキサンーカルボキシリックアシッドメチルエステル９３３ｍｇ（２
．２９ミリモル，１．０当量）を出発物質として利用し，５８８ｍｇ（７４％）
の白色非晶質固体を得た。 ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋Ｈ+，ベース）； Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏに就いての分析： 計算値：Ｃ ７５．６２，Ｈ ７．７９，Ｎ １２．０３， 実測値：Ｃ ７５．５７，Ｈ ７．９０，Ｎ １２．１５， 実施例 ７ シスー４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾ
ールー６ーイル）ーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッドメチルエステル
およびトランスー４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−
インダゾールー６ーイル）ーシクロヘキサンーカルボキシリックアシッドメチル
エステル これらの化合物を実施例３Ｂの方法に従って合成した。その時１ー（１ーシク
ロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ー４ー［１，３］ジ
チアンー２ーイリデンーシクロヘキサンーカルボニトリル５４０ｍｇ（１．２０
ミリモル，１．０当量）を出発物質として利用し，白色油状固体としてトランス
異性体１１７ｍｇ（２５％）と白色結晶質固体としてシス異性体２３３ｍｇ（５
０％）を得た。 トランス異性体のデータ1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
．６，８．５Ｈｚ），４．３４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９８
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＋７．６Ｈｚ），２．８５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ）
，１．９ー２．２（ｍ，１２Ｈ），１．８（ｍ，２Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），
１．３７（ｔ，３Ｈ，７．６Ｈｚ）， ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ+，ベース）， Ｃ24Ｈ31Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７３．２５，Ｈ ７．９５，Ｎ １０．６８， 実測値：Ｃ ７３．０７，Ｈ ８．１２，Ｎ １０．８９， シス異性体のデータ1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）ｄ７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，０．９Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６
，８．５Ｈｚ），４．３４（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），２．９８（，
２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４３（ｍ，１Ｈ），１．９ー２．３（ｍ，１５Ｈ
），１．８（ｍ，１Ｈ），１．５（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，ＪＪ＝７
．６Ｈｚ）， ＭＸ（Ｃｌ，ＮＨ3） ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋+，ベース）， Ｃ24Ｈ31Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７３．２５，Ｈ ７．９５，Ｎ １０．６８， 実測値：Ｃ ７３．１７，Ｈ ７．８９，Ｎ １０．４３， 実施例 ８ シスー４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾ ールー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボキシリックアシッド この化合物を実施例５の方法に従って合成した。その時シスー４ーシアノー４
ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈ−インダゾールー６ーイル）ーシク
ロヘキサンカルボキシリックアシッドメチルエステル２０１ｍｇ（０．５１１ミ
リモル，１．０当量）を出発物質として利用し，白色結晶質固体１７８ｍｇ（９
２％）を得た。これを酢酸エチルヘキサンから再結晶して，１５３ｍｇの白色結
晶性粉末を得た。 融点 １９２ー１９４℃ Ｃ23Ｈ29Ｎ3Ｏ2に就いての分析： 計算値：Ｃ ７２．７９，Ｈ ７．７０，Ｎ １１．０７， 実測値：Ｃ ７２．２５，Ｈ ７．９９，Ｎ １０．９７， 実施例 ９ シスー１ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイ
ル）ー４ーヒドロキシメチルシクロヘキサンカルボニトリル 実施例８の生成物（２２０ｍｇ，０．５８ミリモル）の撹拌したテトラヒドロ
フラン（５ｍｌ）溶液に０℃でボランのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，１．３
ｍｌ，１．３ミリモル）を滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌し，その後にメ
タノール（１ｍｌ）を徐々に加えて反応停止させた。混合物を水１００ｍｌに注
ぎ，酢酸エチル（２度，１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液を合体させ，水（
１度，２００ｍｌ），ブライン（１度，２０ｍｌ）で洗浄し，硫酸マグネシウム
で乾燥し，その後に濃縮し，油を得た。別の同一の実験を実施例８の生成物（１
００ｍｇ，０．２６ミリモル）トボランのテトラヒドロフラン（１Ｍ，０．６ｍ
ｌ，０．５８ミリモル）を使って行った。両実験の粗生成物を合体させて，シリ
カゲル上でクロマトグラフを行い，２．５％のメタノールのメチレンクロライド
溶液（ｖ／ｖ）で溶離を行い，油を得た。エチルアセテート／ヘキサンからの再
結晶によって２１４ｍｇの白色固体（６７％）を得た。その融点は１１７ー９℃
であって，質量スペクトル（ｍ／ｅ）３６７（Ｍ＋１，２０），３６６（Ｍ＋，
１００）であった。 実施例 １０ シスー４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾー
ルー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボキシリックアシッドアミド 実施例８の生成物（１５０ｍｇ，０．４ミリモル），チオニルクロライド（３
６μｌ，０．４９ミリモル），ジメチルフォルマミド（５ｍｌ）の乾燥したメチ
レンクロライド（３ｍｌ）に混ぜた混合物を４時間リフラックスした。混合物を
０℃に冷却し，乾燥アンモニアガスをクロロフォルム（２００ｍｌ）と一緒にバ
ブルさせ，水（１度，４０ｍｌ）で洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥し，濃縮し
，固体を得た。エチルアセテート／ヘキサンからの再結晶によって１２５ｍｇの
白色固体（８３％）を得た。その融点は１８０ー２℃であって，質量スペクトル
（ｍ／ｅ）（Ｍ＋１，２０），３７０（Ｍ＋，１００）であった。 実施例 １１ トランスー４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダ
ゾールー６ーイル）ー４ーシクロヘキサンカルボキシリックアシッドアミド 表題化合物を実施例４に示した合成方法に類似した方法で合成した。単離した生
成物の融点は１４０ー１４３℃であった。 実施例 １２ シスー１ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル
）ー４ー（１ーヒドロキシー１ーメチルーエチル）シクロヘキサンカルボニトリ
ル シスーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾール
ー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボキシリックアシッドメチルエステル（３６
０ｍｇ，０．９０ミリモル）の撹拌したテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に
ー４０℃，窒素気流中で３．０Ｍのメチルマグネシウムブロマイドの０．７ｍｌ
を加えた。反応混合物を１時間かかって室温に加熱し，３時間室温で撹拌した。
この後に反応混合物を過剰のメタノール（５．０ｍｌ）で急冷し，水１００ｍｌ
に注ぐこと，シュウ酸で酸性にすることによって処理した。酢酸エチルで抽出し
，その後に酢酸エチル抽出物を水とブラインで洗浄し，硫酸マグネシウムで乾燥
した。酢酸エチルを真空中で除去し，粗製の最終生成物を得た。これはＴＬＣ分
析で均一であった。エチルアセテート／ヘキサンからの再結晶によって１８０ｍ
ｇの純粋の最終生成物または白色固体を得た。その融点は５８ー６０℃であって
，ＭＳｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ+、ベース）であった。 実施例 １３ シスー１ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル
）ー４ーヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル １ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー
４ーオクソーシクロヘキサンカルボニトリル（ＰＣの３５頁の２Ｇ化合物）２．
９ｇ（８．６ミリモル）の撹拌した無水メタノール（１００ｍｌ）溶液に０℃で
水素化ホウ素ナトリウム３８２ｍｇ（１０．８ミリモル）を少しづつを加えた。
反応混合物を１時間かかって室温に加熱し，３時間室温で撹拌した。混合物を０
℃で３０分間混合し，その後に２ｍｌの塩化アンモニムの飽和溶液２ｍｌで急冷
した。混合物を体積２０ｍｌに濃縮し，水１００ｍｌと塩化アンモニウム飽和溶
液１００ｍｌに注ぎ，酢酸エチルで抽出（２度，２００ｍｌ）した。有機抽出液
を合体させ，水（１度，１００ｍｌ），ブライン（１度，１００ｍｌ）で洗浄し
，硫酸マグネシウムで乾燥し，濃縮し，油状生成物を得た。シリカゲルによるク
ロマトグラフをエチルアセテート／ヘキサン（１：１）で溶離して，油生成物を
得た。エチルアセテート／ヘキサンからの再結晶によって１．９ｇ（６６％）の
シスー１ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル
）ー４ーヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリルを白色固体として得た。 その融点は１０７ー１０９℃であって，Ｃ21Ｈ27Ｎ3Ｏとしての分析： 計算値：Ｃ ７４．７４，Ｈ ８．０６，Ｎ １２．４５， 実測値：Ｃ ７４．８１，Ｈ ８．０４，Ｎ １２．４３， 実施例 １４ シスー１ー［３ーエチルー１（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾールー６
ーイル）ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボニトリル シスー１ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイ
ル）ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボニトリルの合成のための直前の実
施例に示した合成方法に類似した方法で表題化合物を合成した。そのときに１ー
（４ーフロロフェニル）ー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー４ー
オクソーシクロヘキサンカルボニトリル０．４１５ｇを出発物質として使用し，
白色の結晶質固体０．２８ｇ（７６％）を得た。その融点は１３２ー１３４℃で
あった。 Ｃ22Ｈ22Ｎ3ＯＦとしての分析： 計算値：Ｃ ７２．７１，Ｈ ６．１０，Ｎ １１．５６， 実測値：Ｃ ７２．５５，Ｈ ６．２２，Ｎ １１．４０， スキーム３（中間体Ｘ→ＸＩＸ）に概説した一連の化学合成に従って，１ー（
４ーフロロフェニルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー４ーオク
ソーシクロヘキサンカルボニトリルの出発物質を６ーブロモー３ーエチルー１ー
（４ーフロロフェニルー１Ｈーインダゾールから合成し，上に詳細に記載した。 実施例 １５ シスー１ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル
）ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボニトリル シスー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）
ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボニトリルの合成のための前の実施例に
記載した合成方法に類似した方法で表題化合物を合成した。そのときに１ー（１
ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー４ーオクソ
ーシクロヘキサンカルボニトリルから出発した。その融点は１２４ー１２６℃で
あった。Ｍ Ｓｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ+，ベース） 実施例 １６ トランスー１ー（１ーシクロブチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイ
ル）ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボニトリル シスー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）
ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボニトリルの合成のための前の実施例に
記載した合成方法に類似した方法で表題化合物を合成した。そのときに１ー（１
ーシクロブチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー４ーオクソー
シクロヘキサンカルボニトリルから出発した。その融点は１２４ー１２６℃であ
った。Ｍ Ｓｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ+，ベース） 実施例 １７ シスー１ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル
）ー４ーヒドロキシー４ーメチルーシクロヘキサンカルボニトリルおよびトラン
スー１ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）
ー４ーヒドロキシー４ーメチルーシクロヘキサンカルボニトリル 乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌの無水ＣｅＣｌ3０．２７５ｇの撹拌し た懸濁液に窒素雰囲気中，０℃で３．０規定のＣＨ3ＭｇＣｌの０．４ｍｌ（１ ．１１５ミリモル）を滴下した。反応混合物は０℃で１時間撹拌した。この間に
，１ー（１ーシクロペンチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）ー
４ーオクソーシクロヘキサンカルボニトリル０．３ｇ（０．８９１ミリモル）を
１０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解した溶液を滴下し，その反応混合物を
１時間０℃で撹拌した。混合物を２規定のＨＯＡｃ５ｍｌで急冷した。混合物を
水１００ｍｌに注ぎ，酢酸エチル（２度，１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出液
を合体させ，水（１度，２００ｍｌ），ブライン（１度，２０ｍｌ）で洗浄し，
硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過，濃縮，シリカゲルカラムでの精製（２％Ｅ
ｔＯＡｃ／ヘキサン）で極性の少ない生成物（トランス異性体）０．１５ｇを非
晶質の固体として得た。ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ3）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ+、ベース）
である。更に極性の大きい生成物（シス異性体）０．０４５ｇを結晶性の生成物
として得た。融点は１５６ー１５８℃，ＭＳ（Ｃｌ，ＮＨ2）ｍ／ｚ３５２（Ｍ ＋Ｈ+、ベース）。 実施例 １８ シスー４ーシアノー４ー（１ーシクロブチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾール
ー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボン酸 この化合物をシスー４ーシアノー４ー（１ーシクロブチルー３ーエチルー１Ｈ
ーインダゾールー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボン酸メチルエステル０．２
８ｇ（０．７６７ミリモル）を出発物質として使用して，実施例５の方法に従っ
て合成し，白色固体０．２４ｇ（８９％）を得た。これをエチルアセテート／ヘ
キサンから再結晶し，白色の結晶性生成物０．１５ｇを得た。その融点は２０１
ー２０３℃であった。ＭＳ ｍ／ｚ ３５２（Ｍ＋Ｈ+，ベース） 実施例 １９ トランスー４ーシアノー４ー（１ーシクロブチルー３ーエチルー１Ｈーインダゾ
ールー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボン酸 トランスー４ーシアノー４ー（１ーシクロブチルー３ーエチルー１Ｈーインダ
ゾールー６ーイル）ーシクロヘキサンカルボキシリックシッドメチルエステル０
．１３ｇ（０．３５６ミリモル）を出発物質として使用して，白色固体を得た。
５％のメタノール／９５％のメチレンクロライドを使ったシリカゲルカラムによ
る精製して，純粋な生成物（８０ｍｇ）を得た。これをエチルアセテート／ヘキ
サンから再結晶して，４３ｍｇの白色の結晶性の固体を得た。その融点は１５７
ー１５９℃であった。ＭＳ ｍ／ｚ ３１２（Ｍ＋Ｈ+，ベース） 実施例 ２０ ６ーブロモー３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈ−インダゾール ＵＳ連続番号０８／０４６，８５８（１９９７年５月８日に出願済み，弁理士
処理番号 ＰＣ９７９８）に記載されたように合成したメタンスルフォニックア
シッド５ーブロモー２ープロピオニルーエステル３０ｇ（９７．６６ミリモル）
をメシチレン４００ｍｌの中の４ーフルオロフェニルヒドラジンハイドロクロラ
イド（３１．７６ｇ，１７５．３３ミリモル）および酢酸ナトリウム（３０ｇ，
３６４ミリモル）を結合させた。反応混合物を加熱して，ＤｅａｎーＳｔａｒｋ
装置で９６時間リフラックスした。反応混合物を室温に冷却し，減圧下で濃縮し
た。粗生成物を５００ｍｌのジエチルエーテルおよび６００ｍｌの水で希釈した
。有機層を分割して，水性層を５００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。合体させた
有機層を水（２度，６００ｍｌ），ブライン（１度，２００ｍｌ）で洗浄し，Ｍ
ｇＳＯ4で乾燥し，濃縮し，褐ー赤色の油状生成物を生じた。ヘキサン（６００ ｍｌ）を粗反応生成物に添加し，その混合物を数分間蒸気浴の中で沸騰せせた。
これに続いて不均一混合物を室温に冷却し，１２ー１４時間室温に放置する。反
応混合物を濾過し，溶解してない固体を追加のヘキサンで洗浄し，約８０％の純
な希望生成物を含む濾液を真空中で濃縮し，褐色ー赤色の固体を得た。この生成
物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し，１５％のエチルアセテート／８５
％のヘキサンで溶離させて，明褐色ー黄褐色の固体１４．１ｇを得た。ヘキサン
からの再結晶明るい黄褐色の針状結晶を得た。その融点は７２ー７３℃であり，
ＭＳ（ＡＰＣ）ｍ／ｚ ３１９（ベース） 実施例 ２１ ４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾールー６ーイ
ル）ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル この化合物をＵＳ連続番号０８／０４６，８５８（１９９７年５月８日に出願
済み，弁理士処理番号 ＰＣ９７９８）の実施例６に記載された方法に従って合
成した。６ーブロモー３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダ
ゾール３．０ｇ（９．４ミリモリ）と４ーオクソーシクロヘキサンカルボン酸エ
チルエステル２．０ｇ（１１．７ミリモル）を出発物質に使用した。シリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフ（溶離液として２０％のエチルアセテートと８
０％のヘキサンを使用）の後に２．１７ｇの明るい黄色の半固体２．１７ｇを得
た。この物質はジアステレオ異性体の混合物である。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ１．２５−１．３（ｔ，３Ｈ），
１．４−１．５（ｔ，３Ｈ），１．６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．８−２．５
（ｍ，７Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，
２Ｈ），７．１７−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．７９（ｍ，４Ｈ） ＭＳ ｍ／ｚ ３２４．４（Ｍ＋Ｍ+，ベース） 実施例 ２２ ４ーシアノー４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾ
ールー６ーイル］シクロヘキサンカルボン酸エチルエステルおよび４ー［３ーエ
チルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾールー６ーイル］シクロヘ
キー３ーセンカルボン酸エチルエステル この化合物をＵＳ連続番号０８／０４６，８５８（１９９７年５月８日に出願
済み，弁理士処理番号 ＰＣ９７９８）の実施例７に記載された方法に従って合
成した。４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾール
ー６イル］ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル２．１
ｇ（５．１２ミリモリ）を出発物質に使用した。シリカゲルフラッシュ４０Ｂｉ
ｏｔａｇｅ カラムクロマトグラフ（１０％ＥｔＯＡｃ／９０％ヘキサン）の後
にジアステレオ異性体の混合物として存在する０．７１４ｇの生成物を得た。 ＭＳ，ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ+，ベース）1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２６，３
Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．６８，３Ｈ），１．５７（Ｓ，２Ｈ），１．８５
−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０２ー２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．４
０（ｍ，３Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ＝７．２６ ２Ｈ），７．２−７．３（ｍ，
３Ｈ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８
．５，１Ｈ）。 希望する化合物に加えて，４ーシアノー４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロ
フェニル）ー１Ｈーインダゾールー６ーイル］シクロヘキサンカルボン酸エチル
エステル，主な副産物，すなわち４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル
）ー１Ｈーインダゾールー６ーイル］シクロヘキー３ーセンカルボン酸エチルエ
ステル（１．１６ｇ）が得られた。ＭＳ ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ+、ベース）1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ１．２４（ｔ，３Ｈ），１．４３
（ｔ，３Ｈ），１．６ー２．７（ｍ，７Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），４．１３
（ｍ，２Ｈ），６．１７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，４Ｈ）
，７．５０（ｓ，１Ｈ），７．６１ー７．６７（ｍ，２Ｈ） 実施例 ２３ シスー４ーシアノー４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーイ
ンダゾールー６ーイル）ー４ーヒドロキシーシクロヘキサンカルボン酸 この化合物をＵＳ連続番号０８／###,### （１９９７年５月８日に出願済み，
弁理士処理番号 ＰＣ９７９８）のスキームＩとＩＩに詳細に記載された シス
ー４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー
６ーイル）ーシクロヘキサンカルボン酸の合成に類似の方法で合成した。そのと
きに４ーシアノー４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーイン
ダゾールー６ーイル］ーシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル０．７１ｇ（
１．６９４ミリモル）を出発物質に使用した。 融点＝１７３ー１７５℃，ＭＳ ｍ／ｚ ３９２（Ｍ＋Ｈ+，ベース） Ｃ23Ｈ23Ｏ2Ｎ2Ｆとしての分析： 計算値：Ｃ ７０．５７，Ｈ ５．６６，Ｎ １０．７３， 実測値：Ｃ ７０．３９，Ｈ ５．６１，Ｎ １０．８２，1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），δ１．４２−１．４５（ｔ，Ｊ＝７
．５７，３Ｈ），１．９１（ｔ，Ｊ＝１３．２８，２Ｈ），２．０９（ｍ，２Ｈ
），２．２３−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．４０−２．４８（ｍ，１Ｈ），３．
０６（ｑ，Ｊ＝７．６７，２Ｈ），７．２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２９（
ｄ，Ｊ＝７．４７，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７
．７８（ｄ，Ｊ＝８．５，７Ｈ） または，シスー４ーシアノー４ー［３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）
ー１Ｈーインダゾールー６ーイル）シクロヘキサンカルボン酸をシスー４ーシア
ノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）
シクロヘキサンカルボン酸と類似の方法で６ーブロモー３ーエチルー１ー（４ー
フロロフェニル）ー１Ｈーインダゾールを出発物質として，上に詳しく記載した
様にスキーム２，段階５およびスキーム３，段階１ー７に従って合成することが
出来た。 実施例 ２４ ４ー（３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾールー６ー
イル）ーシクロヘキー３ーセンーカルボン酸 ４ー（３ーエチルー１ー（４ーフロロフェニル）ー１Ｈーインダゾールー６ー
イル）ーシクロヘキー３ーセンーカルボン酸エチルエステル１．１３ｇ（２．８
７ミリモル）を５０ｍｌのメタノールトテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解した
撹拌中の溶液に１規定の水酸化ナトリウムの溶液８．６２ｍｌ（８．６１ミリモ
ル）を添加し，この反応混合物を加熱して，３時間リフラックスした。３時間後
に，反応時間はロータリーエバポレーターで濃縮し，Ｈ2Ｏ２００ｍｌで希釈し ，１規定のＨＣｌでｐＨ１に酸性にし，酢酸エチル２００ｍｌで ２度抽出した。有機抽出液を合体させて，水，ブラインで洗浄し，Ｎａ2ＳＯ4で
乾燥した。濾過，濃縮，乾燥によって粗生成物が生じた。エチルアセテート／ヘ
キサンからの再結晶によって０．３１ｇの白色結晶性の生成物を得た。融点＝２
１４ー２１６，ＭＳ，ｍ／ｚ ３６５（Ｍ＋Ｈ+，ベース） 実施例 ２５ １ーシクロヘキシルー３ーエチルー６ーフロロー１Ｈーインダゾール １ー（２，４ージフロロフェニル）ープロパンー１ーオン（２１．２９ｇ，１
２５．１ミリモル）を１２０ｍｌのトルエンに溶解した溶液に酢酸ナトリウム（
２６．７５ｇ，３２６．１ミリモル）とシクロヘキシルマシレート（３４．０ｇ
，１６３ミリモル）を添加した。この反応混合物を加熱し，Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒ
ｋ装置内で１２時間リフラックスした。反応物を室温に冷却し，１規定の塩酸（
１００ｍｌ）に注いだ。トルエン層を分離し水（７５ｍｌ）とブライン（７５ｍ
ｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し，濾過し，濃縮し，３０．
０７ｇの１ーシクロヘキシルー３ーエチルー６ーフロロー１Ｈーインダゾール（
９８％の収率）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），ｄ １．３３（ｔ，３，Ｊ＝７．７
），１．３５ー１．４４（ｍ，２），１．４７−１．９６（ｍ，８），２．９３
（ｑ，２，Ｊ＝７．７），４．１４ー４．２２（ｍ，１），６．８１（ｄｔ，１
，Ｊ＝８．１，２．１），６．９９（ｄｄ，１，Ｊ＝９．８，２．１），７．４
０（ｄｄｄ，１，Ｊ＝８．７，５．２，０．４）13 ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ１３．９７，２０．５３，２５．３ ７， ２５．８４，３２．３２，５８．１８，９４．７７，（ｄ，Ｊ＝２４２） ＩＲ ２９６８，２９３４，２８６５，１６２４，１５０７，１１７４，１１２
５，８２５ｃｍ-1， Ｃ15Ｈ19Ｎ2Ｆとしての分析： 計算値：Ｃ ７３．１４，Ｈ ７．７７，Ｎ １１．３７， 実測値：Ｃ ７３．３３，Ｈ ７．９０，Ｎ １１．４６， 実施例 ２６ １ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）シ
クロヘキサンー１，４ージカルボニトリル １ーシクロヘキシルー３ーエチルー６ーフロロー１Ｈーインダゾール（１．５０
ｇ，６．０９ミリモル）とシクロヘキサンー１，４ージカルボニトリル（３．２
７ｇ，２４．４ミリモル）のトルエン（１５ｍｌ）溶液にカリウムビス（トリメ
チルシリル）アミド（１．８２ｇ，９．１２ミリモル）を加えた。反応混合物を
１００℃に加熱し，５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し，１規定のＨＣ
ｌ（１５ｍｌ）に注いだ。層を分離し，有機層を濃縮した。粗生成物を２０％の
ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１５ｍｌ）中で２０分間撹拌し，その固体を濾過した（
１．１ｇのシクロヘキサンー１，４ージカルボニトリルを回収した）。濾液を粗
油に濃縮した。特徴化目的のために，ジアステレオ異性体をシリカゲル（１２５
ｇ）クロマトグラフィーによる精製によって得られ，ヘキサン／エチルアセテー
ト２：１で溶離した（１．６９ｇ生成物を単離し，７７％の収率であった）。 高いＲｆジアステレオ異性体1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），ｄ １．３７（ｔ，３，Ｊ＝７．７
），１．２４ー１．７８（ｍ，４），１．９２−２．１０（ｍ，６），２．１９
ー２．３５（ｍ，８），２．９８（ｑ，２，Ｊ＝７．７），３．１５−３．１７
（ｍ，１），４．３０ー４．３９（ｍ，１），７．５１（ｄ，１，Ｊ＝０．８）
，７．７１（ｄ，１，Ｊ＝８．５），13 ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ１４．０７，２０．６０，２５．３ ４， ２５．７９，２５．９２，３２．６１，３３．３６，４４．３０，５７．６６，
１０５．９２，１１７．０４，１２１．００，１２１．５２，１２１．７９，１
２２．０９，１３７．３３，１３９．５４，１４６．４１， ＩＲ ２９３４，２２３９，１６２０，１４４８，１４３５，１２３８，１０４
９，８０３ｃｍ-1， Ｃ25Ｈ28Ｎ4としての分析： 計算値：Ｃ ７６．６３，Ｈ ７．８３，Ｎ １５．５４， 実測値：Ｃ ７６．６９，Ｈ ７．８７，Ｎ １５．６５， 低いＲｆジアステレオ異性体1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3），ｄ １．３６（ｔ，３，Ｊ＝７．７
），１．４３ー１．５３（ｍ，２），１．７４−１．８２（ｍ，２），１．８９
ー２．０８（ｍ，８），２．１７ー２．３４（ｍ，６），２．５８（ｔｔ，１，
Ｊ＝１２．２，３．５），２．９７（ｑ，２，Ｊ＝７．７）４．２８−４．３６
（ｍ，１），７．０９（ｄｄ，１，Ｊ＝８．５，１．７），７．４９（ｄ，１，
Ｊ＝１．０），７．６９（ｄ，１，Ｊ＝８．５）13 ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）ｄ１４．０２，２０．５７，２５．３ ２， ２５．８１，２７．０７，２７．２７，３２．５７，３６．０４，４３．６３，
５７．７５，１０６．０５，１１６．６５，１２１．１７，１２１．５０，１２
２．１３，１３７．１７，１３９．５４，１４６．３８ ＩＲ ２９３５，２２３１，１６２０，１４４７，１２１１，１０６１，８０７
ｃｍ-1， Ｃ25Ｈ28Ｎ4としての分析： 計算値：Ｃ ７６．６３，Ｈ ７．８３，Ｎ １５．５４， 実測値：Ｃ ７６．５２，Ｈ ７．９５，Ｎ １５．３７， 実施例 ２７ ４ーシアノー４ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー
６ーイル）シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル １ー（１ーシクロヘキシルー３ーエチルー１Ｈーインダゾールー６ーイル）シ
クロヘキサンー１，４ージカルボニトリル（２．５８ｇ，７．１６ミリモル）を
３５ｍｌのエタノールに溶解した溶液に塩酸ガスを２０分間泡立てた。この反応
混合物を２０分間撹拌し，その後に溶媒を濃縮した。粗生成物にトルエン（２０
ｍｌ）と水（２０ｍｌ）を加え，その混合物を８時間撹拌した。層を分離し，ト
ルエン層を粗製の泡に濃縮した。特徴化目的のために，ジアステレオ異性体をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し，ヘキサン／エチルアセテートの４：１で
溶離した（２．３７ｇ単離，８１％の収率）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 11/04 11/04 11/06 11/06 13/12 13/12 17/00 17/00 17/02 17/02 17/06 17/06 19/02 19/02 27/16 27/16 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/04 31/04 35/02 35/02 37/06 37/06 37/08 37/08 // Ｃ０７Ｄ 231/56 Ｃ０７Ｄ 231/56 Ｂ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （１） 関節炎；慢性関節リウマチ；リウマチ様脊椎炎；変
    形性関節症；炎症性腸疾患；潰瘍性大腸炎；慢性糸球体腎炎；皮膚炎およびクロ
    ーン病を含む炎症性疾患； （２） 急性呼吸窮迫症候群；気管支炎；ぜん息、
    慢性気管支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；および、珪肺
    を含む呼吸性疾患； （３） セプシス；敗血症性ショック；内毒素性ショック
    ；グラム陰性セプシス；毒性ショック症候群；細菌、ウイルスまたは真菌感染に
    よる熱および筋肉痛；および、インフルエンザを含む感染性疾患； （４） 自
    己免疫性糖尿病；全身性エリテマトーデス；移植片対宿主の反応；同種移植片拒
    否反応；多発性硬化症；乾癬およびアレルギー性鼻炎を含む免疫性疾患；および
    、（５） 骨吸収；再灌流損傷；感染または悪性疾患に派生する悪液質；ヒト後
    天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症また
    はＡＩＤＳ関連コンプレックス（ＡＲＣ）に派生する悪液質；ケロイド形成；瘢
    痕組織形成；タイプ１の真性糖尿病；および、白血病性貧血を含む一般的な疾患
    から本質的になる疾患または状態の群より選択される１以上の構成疾患を治療ま
    たは予防するのに有用な物質の治療学的に活性な組成物であり、 物質の前記組成物がホスホジエステラーゼアイソザイム４（ＰＤＥ４）の阻害
    剤である化合物を含み、インダゾールがその化合物の全体から見た化学構造の１
    つの必須構成成分であり、前記インダゾールが前記治療学的な活性およびその全
    体から見た化学構造の同一な残る前記構成成分を有する公知化合物におけるカテ
    コール構成成分またはその官能性誘導体のバイオイソステリックな置換を構成す
    る治療学的に活性な組成物。
  2. 【請求項２】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）： 【化１】 〔式中、Ｒは、水素；（Ｃ1−Ｃ9）アルキル；−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ10）シ クロアルキル[ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。]；（
    Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−（Ｃ
    Ｈ2）n（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロサイクリル[ここで、ｎは、０、１および２から選択 される整数である。]；および、−（Ｚ1）b（Ｚ2）c（Ｃ6−Ｃ10）アリール[こ こで、ｂおよびｃは、０および１から独立に選択される整数であり、Ｚ1は、（ Ｃ1−Ｃ6）アルキレンまたは（Ｃ2−Ｃ6）アルケニレンであり、Ｚ2は、Ｏ、Ｓ 、ＳＯ2またはＮＲ119である。]から本質的になる群より独立に選択される構成 要素であり；さらに、前記ヘテロサイクルは、アクリジニル；ベンズイミダゾリ
    ル；ベンゾジオキソラン；１，３−ベンゾジオキソル−５−イル；ベンゾ［ｂ］
    フラニル；ベンゾ［ｂ］チオフェニル；ベンズオキサゾリル；ベンズチアゾリル
    ；カルバゾリル；シンノリニル；２，３−ジヒドロベンゾフラニル；１，３−ジ
    オキサン；１，３−ジオキソラン；１，３−ジチアン；１，３−ジチオラン；フ
    ラニル；イミダゾリジニル；イミダゾリニル；イミダゾリル；１Ｈ−インダゾリ
    ル；インドリニル；インドリル；３Ｈ−インドリル；イソインドリル；イソキノ
    リニル；イソチアゾリル；イソオキサゾリル；モルホリニル；１，８−ナフチリ
    ジニル；オキサジアゾリル；１，３−オキサチオラン；オキサゾリジニル；オキ
    サゾリル；オキシラニル；パラチアジニル；フェナジニル；フェノチアジニル；
    フェノオキサジニル；フタラジニル；ピペラジニル；ピペリジニル；プテリジニ
    ル；ピラニル；ピラジニル；ピラゾリジニル；ピラゾリニル；ピラゾロ［１．５
    −ｃ］トリアジニル；ピラゾリル；ピリダジニル；ピリジル；ピリミジニル；ピ
    リミジル；ピロリル；ピロリジニル；プリニル；キナゾリニル；キノリニル；４
    Ｈ−キノリジニル；キノキサリニル；テトラゾリジニル；テトラゾリル；チアジ
    アゾリル；チアゾリジニル；チアゾリル；チエニル；チオモルホリニル；トリア
    ジニル；および、トリアゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要
    素であり；前記アリールは、ベンジル；ｃｉｓ−およびｔｒａｎｓ−デカヒドロ
    ナフタレニル；２，３−１Ｈ−ジヒドロインデニル（インダニル）；インデニル
    ；１−ナフタレニル；２−ナフタレニル；フェニル；および、１，２，３，４−
    テトラヒドロナフタレニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素で
    あるカルボサイクル部分であり；前記Ｒ基を定義する前記アルキル、アルケニル
    、アルコキシアルキル、ヘテロサイクルおよびアリール部分は、０〜３個の置換
    基によって置換されており、ここで、各置換基は、臭素、塩素またはフッ素；ヒ
    ドロキシ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル；（Ｃ1−Ｃ5）アル
    コキシ；（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルコキシ；モノ−、ジ−およびトリ−フルオロメ
    チル；ニトロ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120、−ＮＲ119Ｒ 120 および−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ119Ｒ120から本質的になる群より独立に選択される
    構成要素を含み； Ｒ1は、水素；（Ｃ1−Ｃ9）アルキル；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；フェニル； （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；および、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ2 ）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ1 を定義する前記アルキル、アルケニルおよびフェニル部分は、０〜３個の置換基
    によって置換されており、ここで、各置換基は、メチル；エチル；モノ−、ジ−
    およびトリ−フルオロメチル；および、臭素、塩素またはフッ素から本質的にな
    る群より独立に選択される構成要素を含み； Ｒ2 aおよびＲ2 bは、水素および以降に列挙する置換基から本質的になる群より
    独立に選択されるが、ただし、Ｒ2 aおよびＲ2 bの両方ではなく一方は、水素とし
    て独立に選択する必要があり、その置換基は、群（Ｉ）〜群（Ｖ）で表される部
    分： （−Ｉ−） 部分式（ＩＣ）、部分式（ＩＤ）、部分式（ＩＥ）または部分式（ＩＦ）の部
    分： 【化２】 [式（ＩＣ）および式（ＩＤ）中の破線は、独立かつ所望により、単結合また は二重結合を表すが、ただし、式（ＩＣ）中では、両破線とも同時にともに二重
    結合を表すことはできず； ｍは、０、１、２、３および４から選択される整数であり、２である時に、環
    上の１個の炭素原子に適用することができ； Ｒ113は、Ｈ；臭素、塩素またはフッ素；シアノ；０または１個の置換基によ って置換された（Ｃ2−Ｃ4）アルキニルから本質的になる群より選択される構成
    要素であり、ここで、その置換基は、フェニル、ピリジルおよびピリミジニル；
    ０〜６個の臭素、塩素またはフッ素によって置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；
    −ＣＨ2ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；０または１個の置換基によって置換さ
    れたシクロプロピルから本質的になる群より選択される構成要素であり、ここで
    、前記シクロプロピルの置換基は、Ｒ121；Ｒ127；ＣＨ2ＯＲ119；ＮＲ119Ｒ120 ；ＣＨ2ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ≡ＣＲ 11 ；Ｃ（Ｚ）Ｈ；および、−ＣＨ＝ＣＲ121Ｒ121から本質的になる群より選択さ
    れる構成要素であるが、ただし、Ｒ113は、Ｒ113結合の環炭素について、破線が
    二重結合を表す時に、式（ＩＣ）でＨであり； Ｒ114は、Ｈ；Ｒ116；Ｃ（Ｙ）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；Ｃ（Ｙ）ＮＲ127 Ｒ124、ＣＮ；Ｃ（ＮＲ127）Ｒ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ119）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
    Ｒ119ＮＲ119Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ12 4 ）Ｒ119；Ｃ（ＮＲ119）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＲ124）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（ＮＣ
    Ｎ）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ120ＯＲ12 4 、ＣＲ119Ｒ120ＳＲ124、ＣＲ119Ｒ120Ｓ（Ｏ）nＲ125（ここで、ｎは、０、１
    および２から選択される整数である。）；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ124Ｒ127；ＣＲ119 Ｒ120ＮＲ127Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ15；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）Ｒ124；ＣＲ119Ｒ 120 ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ
    Ｒ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＣＲ11 9 ＮＯ2）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＣＲ119Ｒ 120 Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119 Ｒ120ＣＮ；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（ＮＯＲ120）Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120Ｃ（ＮＯＲ124）
    Ｒ120；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＮＲ127）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ 120 ＮＲ127Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝
    Ｏ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；テトラ
    ゾリル；チアゾリル；イミダゾリル；イミダゾリジニル；ピラゾリル；チアゾリ
    ジニル；オキサゾリル；オキサゾリジニル；トリアゾリル；イソオキサゾリル；
    オキサジアゾリル；チアジアゾリル；ＣＲ119Ｒ120（テトラゾリル）；ＣＲ119 Ｒ120（チアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（イミダゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（イミダ ゾリジニル）；ＣＲ119Ｒ120（ピラゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（チアゾリジニル）
    ；ＣＲ119Ｒ120（オキサゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（オキサゾリジニル）；ＣＲ11 9 Ｒ120（トリアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（イソオキサゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（
    オキサジアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（チアジアゾリル）；ＣＲ119Ｒ120（モルホ
    リニル）；ＣＲ119Ｒ120（ピペリジニル）；ＣＲ119Ｒ120（ピペラジニル）；お
    よび、ＣＲ119Ｒ120（ピロリル）から本質的になる群より選択される構成要素で
    あり；前記ヘテロサイクル基は、０〜３個の置換基Ｒ124によって置換されてお り； Ｒ115は、Ｒ119；ＯＲ119；−ＣＨ2ＯＲ119；シアノ；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（
    ＝Ｏ）ＯＲ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120；および、ＮＲ119Ｒ120から本質的に なる群より選択される構成要素であるが；ただし、式（９．２）における破線が
    二重結合を表す時に、Ｒ115は、存在しないか； または、Ｒ114およびＲ115は、合わさって、＝Ｏまたは＝Ｒ118を形成するか ； あるいは、Ｒ115は、水素であり、かつ、Ｒ114は、ＯＲ124；ＳＲ124；Ｓ（Ｏ
    ）nＲ125（ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。）；Ｓ（
    ＝Ｏ）2ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ124Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；ＮＲ127Ｃ（Ｙ
    ）Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＮＲ127Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127 Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｓ（＝ Ｏ）2Ｒ125；ＮＲ127Ｃ（ＣＲ119ＮＯ2）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＮＲ127Ｃ（ＣＲ119ＮＯ2）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル； ＮＲ127Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ)ＮＲ127Ｒ124 ；または、ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124であり； Ｒ116は、０〜５個の臭素、塩素またはフッ素によって置換されたメチルおよ びエチルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり、ｍは、Ｒ11 6 が結合する１個の環炭素原子に関して２であってもよく； Ｒ117は、ＯＲ124；ＳＲ124；ＳＯ2ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ127Ｒ124；ＮＲ124Ｃ （＝Ｏ）Ｒ119；ＮＲ127Ｃ（Ｙ）Ｒ124；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；Ｓ（Ｏ）n Ｒ12（ここで、ｎは、０，１および２から選択される整数である。）；ＯＳ（＝
    Ｏ）2Ｒ122；ＯＲ122；ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ123Ｒ122；ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ123；ＯＣ（
    ＝Ｏ）ＯＲ123；Ｏ（ＣＲ122Ｒ123）mＯＲ122（ここで、ｍは、０，１および２ から選択される整数である。）；ＣＲ119Ｒ120ＯＲ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｒ 124 ；Ｃ（Ｙ）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＮ；Ｃ（ ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ119）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ119Ｃ （＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ124）Ｒ119；Ｃ（
    ＮＲ119）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＲ124）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ1 24 ；Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；テトラゾリル；チアゾリル；イミダ
    ゾリル；イミダゾリジニル；ピラゾリル；チアゾリジニル；オキサゾリル；オキ
    サゾリジニル；トリアゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；および、
    チアジアゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；ここ
    で、列挙したヘテロサイクル基は、置換基がＲ124である０〜３個の置換基によ って置換されており； Ｒ118は、−ＮＲ125；−ＮＣＲ119Ｒ120（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−ＮＯＲ12 4 ；−ＮＯＲ129；−ＮＯＣＲ119Ｒ120（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−ＮＮＲ119Ｒ1 24 ；−ＮＮＲ119Ｒ129；−ＮＣＮ；−ＮＮＲ119Ｃ（Ｙ）Ｎ119Ｒ124；−Ｃ（Ｃ Ｎ）2；−ＣＲ124ＣＮ；−ＣＲ124Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119；−ＣＲ124Ｃ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ119Ｒ124；−Ｃ（ＣＮ）ＮＯ2；−Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アル キル；−Ｃ（ＣＮ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ（ＣＮ）（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル；−Ｃ（ＣＮ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ124；２−（１，３−ジチ アン）；２−（１，３−ジチオラン）；ジメチルチオケタール、ジエチルチオケ
    タール、２−（１，３−ジオキソラン）、２−（１，３−ジオキサン）、２−（
    １，３−オキサチオラン）；ジメチルケタールおよびジエチルケタールから本質
    的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ119およびＲ120は、各々、水素；および、０〜３個のフッ素原子によって置
    換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要
    素であり； Ｒ121は、フッ素；または、Ｒ120であり； Ｒ122は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；（Ｃ3−Ｃ7）シ クロアルキル；（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ2）アルキル；（Ｃ6−Ｃ1 0 ）アリール；および、（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロサイクリルから本質的になる群より 独立に選択される構成要素であり；前記アリールおよびヘテロサイクリルは、上
    記ＲA 5の下に定義された通りであり；前記Ｒ122基は、メチル；エチル；モノ− 、ジ−およびトリ−フルオロメチル；および、臭素、塩素またはフッ素から本質
    的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ123は、水素およびＲ122から本質的になる群より独立に選択される構成要素
    であり； Ｒ124は、水素およびＲ125から本質的になる群より独立に選択される構成要素
    であるか；または、Ｒ124およびＲ127がＮＲ127Ｒ124のように合わさって見える
    時には、Ｒ127およびＲ124は、それらが結合する窒素と合わさって、所望により
    、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１個のさらなるヘテロ原子を含有する５−〜７
    −員環を形成してもよく； Ｒ125は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＲ119Ｒ120）nＲ126から本質的 になる群より独立に選択される構成要素であり；ｎは、０、１および２から選択
    される整数であり、Ｒ126および前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは、その各々の置換 基が、臭素、塩素またはフッ素；ニトロ；シアノ；ＮＲ120Ｒ127；Ｃ（＝Ｏ）Ｒ 119 ；ＯＲ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ120Ｒ127；ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ120Ｒ127；ＮＲ127 Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ127Ｒ120；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｒ120；ＮＲ17Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1 −Ｃ4）アルキル；Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ120；Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ120；Ｃ
    （ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アル キル；ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ120；ＮＲ127Ｓ（＝Ｏ）2（Ｃ1−Ｃ4）ア ルキル；Ｓ（Ｏ）n（Ｃ1−Ｃ4）アルキル（ここで、ｎは、０、１および２から 選択される整数である。）；ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ127Ｒ120；ＮＲ1 27 Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ127；チアゾリル；イミダゾリル；オキサゾリル；ピ ラゾリル；トリアゾリル；テトラゾリル；および、０〜３個のフッ素原子で置換
    された（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素
    である０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ126は、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；ピリジル；ピリミジル；ピラゾリル ；イミダゾリル；トリアゾリル；ピロリル；ピペラジニル；ピペリジニル；モル
    ホリニル；フラニル；チエニル；チアゾリル；キノリニル；ナフチル；および、
    フェニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ127は、ＯＲ119およびＲ120から本質的になる群より独立に選択される構成 要素であり； Ｒ128は、Ｈ；Ｃ（Ｙ）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ124；Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124； ＣＮ；Ｃ（ＮＲ127）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ119）Ｒ124；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119 ＮＲ119Ｃ（＝Ｏ）Ｒ119；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＯＲ124）Ｒ 119 ；Ｃ（ＮＲ119）ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＲ124）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（ＮＣＮ） ＮＲ127Ｒ124；Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；ＣＲ119Ｒ120ＯＲ124； ＣＲ119Ｒ120ＳＲ124；ＣＲ119Ｒ120Ｓ（Ｏ）nＲ125（ここで、ｎは、０、１お よび２から選択される整数である。）；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ124Ｒ127；ＣＲ119Ｒ1 20 ＮＲ127Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ125；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）Ｒ124；ＣＲ119Ｒ12 0 ＮＲ127Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ125；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（Ｙ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ 119 Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ127Ｒ124；ＣＲ119Ｒ120ＮＲ127Ｃ（ＣＲ9Ｎ Ｏ2）Ｓ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；テトラゾリル；チアゾリル；イミダゾリル；イ ミダゾリジニル；ピラゾリル；チアゾリジニル；オキサゾリル；オキサゾリジニ
    ル；トリアゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリルから
    本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記列挙したヘテロサイ
    クル基は、その各々の置換基がＲ124から本質的になる群より独立に選択される ０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ129は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ12；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ124；−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12 5 ；および、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ119Ｒ124から本質的になる群より独立に選択され
    る構成要素であり； Ｙは、ＯまたはＳであり； Ｚは、Ｏ；ＮＲ127；ＮＣＮ；Ｃ（−ＣＮ）2；ＣＲ119ＣＮ；ＣＲ119ＮＯ2； ＣＲ119Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ119；ＣＲ119Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ120；Ｃ（−ＣＮ）Ｃ （＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；および、Ｃ（−ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ119Ｒ1 20 である。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： （−ＩＩ−） Ｒ229；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨＲ222）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｏ（ＣＨ2）q（ Ｃ6−Ｃ10）アリール）；−Ｃ（＝ＮＲ242）ＮＨ（ＣＨ2）p（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ218（ＣＨＲ222）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨ2）pＯＲ22 2 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222（ＣＨＲ222）mＳ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ［＝ＮＯ
    Ｃ（＝Ｏ）Ｒ235］Ｒ236；−ＣＲ227Ｒ238ＮＲ219ＳＯ2（ＣＨ2）pＡ；−ＣＲ22 7 Ｒ228ＣＨＲ238ＮＲ219Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ222）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキ ル；−ＣＲ227Ｒ238ＣＨＲ238ＮＲ219Ｐ（＝Ｏ）［（Ｃ1−Ｃ4）アルキル］2； −Ｚ3−Ｒ217；および、−（ＣＲ227Ｒ228）mＮＲ219（Ｃ（Ｏ））qＲ220（ここ
    で、ｐは、０、１および２から選択される整数であり、ｍは、１、２、３、４、
    ５および６から選択される整数であり；ｑは、１および２から選択される整数で
    ある。）から本質的になる群より選択される構成要素を含み； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 包括的に、部分式（ＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）： 【化３】 [前記部分式（ＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）中、部分式（ＩＩＦ）および部分 式（ＩＩＧ）の構造体は、前記部分式（ＩＩＦ）および部分式（ＩＩＧ）の５，
    ６または７位の炭素で式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の核に結合し；部分式（ＩＩ
    Ｃ）および部分式（ＩＩＤ）の破線は、破線が二重結合を示す式（ＩＩＣ）およ
    び式（ＩＩＤ）中に、Ｒ316が存在しない以外は、単結合または二重結合を示し ；ｎは、０、１および２から選択される整数であり；ｐは、０、１、２、３、４
    、５および６から選択される整数であり、ｍは、０および１から選択される整数
    であり； Ｒ213は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）（ＯＣＨ3）；および、−（ＣＨ2）nＯＨ （ここで、ｎは、０、１、２、３および４から選択される整数である。）から本
    質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ214およびＲ215は、Ｈ；エチル；−ＣＯ2Ｈおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨか ら本質的になる群より独立に選択され； Ｒ216は、Ｈ；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ ；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ6−Ｃ10）ア リールから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ217は、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−〜１０−員環のヘテロサイクルか
    ら本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ217基は、臭素 、塩素またはフッ素；トリフルオロメチル；シアノ；ニトロ；−ＣＯ2Ｒ222；（
    Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ；−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＮＲ222Ｃ（ ＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ；−Ｃ （＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−Ｓ（Ｏ）nＲ222（
    ここで、ｎは、０、１および２から選択される整数である。）；ベンゾイル；−
    ＮＲ222Ｒ223、−ＯＲ222、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル；−Ｙ1−（Ｃ6−Ｃ10） アリール；−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリー
    ル；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｏ（ＣＨ2 ）n（Ｃ6−Ｃ10）アリール（ここで、ｎは、１、２および３から選択される整数
    である。）；および、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリールから本質的になる群よ
    り独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ218は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；および、−（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）ア
    リール（ここで、ｎは、０、１、２、３および４から選択される整数である。）
    から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ219は、Ｈ；−ＯＲ222；−（ＣＨ2）mＡ；および、−ＣＨ2Ｏ（ＣＨ2）mＡ （ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である。）から本質的にな
    る群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ220は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＯＲ222；−ＣＲ222Ｒ223ＯＲ222；−Ｃ Ｒ222Ｒ223ＮＲ222Ｒ223；−ＣＲ222（ＯＲ223）ＣＲ222Ｒ223ＯＲ222；２，２ −ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ 223 ；−Ｓ（ＣＲ222Ｒ223）nＣＨ3（ここで、ｎは、０、１、２、３、４および ５から選択される整数である。）；−ＮＲ222（ＣＨ2）q（ピリジル）（ここで 、ｑは、０および１から選択される整数である。）；−Ｐ(＝Ｏ)［（Ｃ1−Ｃ4）
    アルコキシ］2；−ＮＲ222Ｒ223；−ＮＲ222ＯＲ223；−ＮＲ222ＮＲ223Ｒ221；
    −ＮＲ222ＣＨ2Ｒ224；−ＯＣＨ2ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｒ224；−ＯＣＨ2Ｃ（＝Ｏ ）ＮＲ225Ｒ226；−ＯＣＨＲ222ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＯＣＨ Ｒ222Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ；−Ｏ（ＣＨ2）mＲ221；および、−Ｎ
    Ｒ222（ＣＨ2）mＲ221（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数であ
    る。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ221は、ＨおよびＡから本質的になる群より独立に選択される構成要素であ り； 各Ｒ222およびＲ223は、Ｈおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群よ
    り独立に選択される構成要素であり； Ｒ224は、メチルおよびフェニルから本質的になる群より独立に選択される構 成要素であり； Ｒ225は、Ｈ；メチル；エチル；および、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨから本質的になる 群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ226は、Ｈ；メチル；エチル；−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2；および、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2ＯＨから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ227は、Ｈ；ヒドロキシ；シアノ；ハロ；（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；（Ｃ1−
    Ｃ3）アルコキシ；−ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222 ；−ＣＨ＝ＣＲ222Ｒ223；−Ｃ≡ＣＲ222；−ＣＨ2ＮＲ222Ｒ223；−ＣＨ2ＯＲ2 22 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（Ｙ5）Ｈ；および、−ＣＨ2ＮＲ12Ｃ（＝
    Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223から本質的になる群より独立に選択される構成要素
    であるが、ただし、Ｒ227がヒドロキシである時、Ｒ228は、Ｈまたは（Ｃ1−Ｃ4 ）アルキルであり； 各Ｒ228は、Ｈ；フッ素；シアノ；および、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的 になる群より独立に選択される構成要素であり、前記メチルは、各々、フッ素原
    子を含む０〜３個の置換基によって置換されているか； または、Ｒ227およびＲ228は、合わさって、オキソ（＝Ｏ）部分を形成し； Ｒ229は、フェニル；ナフチル；ピロリル；フラニル；チエニル；オキサゾリ ル；ピリジニル；ピリミジニル；ピリダジニル；キノリニル；イソキノリニル；
    ５，６，７，８−テトラヒドロキノリニル；および、５，６，７，８−テトラヒ
    ドロイソキノリニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり、
    前記フェニル以外の前記Ｒ229基は、０〜３個の置換基Ｒ233によって置換されて
    おり、前記フェニルＲ229基は、Ｒ233およびＲ234から独立に選択される０〜３ 個の置換基によって置換されており； Ｒ230は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；−Ｃ（＝Ｏ） Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（Ｙ2）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ231；および、部分式（ ＩＩＪ）： 【化４】 の部分から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 式中、Ｒ231は、Ｈ；−ＯＲ232；−ＮＨＲ232；−ＮＨＯＨ；−ＮＨＮＨ2；−
    （ＣＨ2）nＹ3（フェニル）および−（ＣＨ2）nＹ3（ピリジル）（ここで、ｎは
    、０、１、２、３および４から選択される整数である。）から本質的になる群よ
    り独立に選択される構成要素であり； Ｒ232は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ8）アルキル；−（ＣＨ2）nＹ3（フェニル）および−
    （ＣＨ2）nＹ3（ピリジル）（ここで、ｎは、０、１、２、３および４から選択 される整数である。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり
    ； 各Ｒ233は、臭素、塩素またはフッ素；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ1−Ｃ7） アルコキシ；（Ｃ2−Ｃ6）アルキレンジオキシ；トリフルオロメチル；−ＮＲ22 2 Ｒ223；ニトロ；−Ｃ（ＮＲ222）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223Ｃ （＝Ｏ）Ｒ222；−Ｃ（ＮＯＲ222）Ｒ223；−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ （ＮＣＮ）ＳＲ222；−（ＣＨ2）m（ＣＮ）（ここで、ｍは、０、１、２および ３から選択される整数である。）；ヒドロキシ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222；−Ｃ（＝ Ｏ）ＮＲ222ＯＲ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222ＮＲ222Ｒ223；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ2 22 Ｒ223；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223； −ＣＯ2Ｒ222；−ＳＯ2Ｒ222；−ＳＯ2ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ22 3 ；−ＮＲ222ＳＯ2Ｒ223；および、−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223から本質 的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ234は、イミダゾリル；ピラゾリル；トリアゾリル；テトラゾリル；オキ サゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジアゾリル；チアゾリル
    ；オキサゾリジニル；チアゾリジニル；および、イミダゾリジニルから本質的に
    なる群より独立に選択される構成要素であり；前記Ｒ234置換基の各々は、０〜 ３個の置換基Ｒ233によって置換されており； Ｒ235は、−ＮＲ222Ｒ223；−ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；（Ｃ1−Ｃ6）アル
    コキシ；および、（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシから本質的になる群より独立に 選択される構成要素であり； Ｒ236は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび−（ＣＨ2）mＹ4（フェニル）（こ
    こで、ｍは、０、１、２、３および４から選択される整数である。）から本質的
    になる群より独立に選択される構成要素であり；前記−（ＣＨ2）mＹ4（フェニ ル）Ｒ236基のフェニル部分は、臭素、塩素またはフッ素；−ＯＲ222；（Ｃ1− Ｃ6）アルカノイルオキシ；（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシ；−ＮＲ222Ｒ223；−
    ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリール；および、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ4）アルキル から本質的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されて
    おり； 各Ｒ237は、臭素、塩素またはフッ素；−（ＣＨ2）pＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3 （ここで、ｐは、１、２、３、４から選択される整数である。）；および、（Ｃ 1 −Ｃ4）アルコキシ；ニトロ；シアノ；−ＮＲ222Ｒ223；−ＣＯ2Ｒ222；−ＯＲ 222 ；−Ｃ（Ｙ1）ＮＲ222Ｒ223；ＮＲ222Ｃ（ＮＣＮ）Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル ；−ＮＲ222Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ222Ｒ223；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−
    ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−Ｃ（＝ＮＲ222）ＮＲ222Ｒ223；
    −Ｓ（Ｏ）mＣＨ3（ここで、ｍは、０，１および２から選択される整数である。
    ）；−Ｃ（＝ＮＲ222）Ｓ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−ＮＲ222ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ3） アルキル；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ222；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；−ＮＲ222ＳＯ 2 ＣＦ3；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；−ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）Ｒ222；
    −ＮＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；イミダゾリル；チアゾリル；オキサゾリル；ピラ
    ゾリル；トリアゾリル；および、テトラゾリルから本質的になる群より独立に選
    択される構成要素であり； Ｒ238は、Ｈ；フッ素；シアノ；および、（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから本質的に なる群より独立に選択される構成要素であり；前記アルキルは、臭素、塩素また
    はフッ素；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；および、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222から本質 的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ239は、−ＮＲ222Ｒ223、ニトロ、ハロ、−ＯＲ222、−ＮＨＲ240、−ＮＲ2 40 Ｒ241および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222から独立に選択される０〜２個の置換基によ
    って置換されたフェニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であ
    り； 各Ｒ240およびＲ241は、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ2−Ｃ8）アルケニル
    から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ242は、臭素、塩素またはフッ素；および、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質 的になる群より独立に選択される０〜２個の置換基によって置換されたピリジン
    −４−イルであり； 各Ａは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；ピリジル；モルホリニル；ピペリジニル；イ
    ミダゾリル；チエニル；ピリミジル；チアゾリル；トリアゾリル；キノリニル；
    フェニル；および、ナフチルから本質的になる群より独立に選択される構成要素
    であり；前述のＡ基は、０〜３個の置換基Ｒ237で置換されているか；または、 Ａは、−（ＣＨ2）qＳ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル（ここで、ｑは、１および２から選
    択される整数である。）であり； Ｗは、Ｏ；ＮＯＨ；ＮＮＨ2；ＮＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3；および、ＮＮＨＣ（＝Ｏ
    ）ＣＨ3から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｙ1は、ＯまたはＳであり； Ｙ2は、Ｏ、ＮＯＨまたはＨ2であり； Ｙ3は、結合または−ＣＨ＝ＣＨ−であり； Ｙ4は、結合、Ｏ、Ｓまたは−ＮＨ−であり； Ｙ5は、Ｏ；ＮＲ222；ＮＯＲ222；ＮＣＮ；Ｃ（ＣＮ）2；ＣＲ222ＮＯ2；ＣＲ 222 Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；ＣＲ222Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223；Ｃ（ＣＮ）ＮＯ2；Ｃ
    （ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ222；および、Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ222Ｒ223から 本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｚ3は、−ＮＲ222−；−（ＣＨ2）m−；−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−；−ＮＨＣ Ｈ2Ｃ（＝Ｏ）−；−ＣＨ2Ｃ（Ｙ1）ＣＨ2−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−Ｃ≡Ｃ−；−
    ＣＨ（Ｙ1Ｈ）−；−Ｃ（Ｙ1）−；−ＣＨ2Ｃ（Ｙ1）−；−Ｃ（Ｙ1）ＣＨ2−；
    −Ｃ（Ｙ1）Ｃ（Ｙ1）−；−ＣＨ2ＮＲ222−；−ＣＨ2−Ｙ1−；−Ｃ（Ｙ1）Ｎ Ｒ218（ＣＨＲ222）n−；−ＮＲ218Ｃ（Ｙ1）（ＣＨＲ222）n−；−ＮＨＣＨ2−
    ；−Ｙ1−ＣＨ2−；−ＳＯ2ＣＨ2−；−ＣＨ2ＳＯ−；−ＳＯ2ＣＨ2−；−ＣＨ2 ＳＯ2−；−ＯＣ（Ｙ1）−；−Ｎ＝Ｎ−；−ＮＨＳＯ2−；−ＳＯ2ＮＨ−；−Ｃ
    （Ｙ1）Ｃ（Ｙ1）ＮＨ−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−；およ
    び、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−から本質的になる群より独立に選択される構成要素
    であり；前記Ｚ3部分について、ｎは、０、１、２、３および４から選択される 整数であり；ｍは、１，２および３から選択される整数である。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： （−ＩＩＩ−） ２−オキソ−４−ピロリル；ピラゾリル；２−オキソ−３，４−ジヒドロ−５
    −ピリミジル；２−オキソ−３，４−ジヒドロ−４−ピリミジル；２−オキソ−
    テトラヒドロ−４−ピリミジル；２−オキソ−テトラヒドロ−５−ピリミジル；
    ２−オキソ−４−ピリミジル；および、２−オキソ−５−ピリミジルから本質的
    になる群より独立に選択される構成要素を含み；前記Ｒ2 aおよびＲ2 bの各々は、
    ０、１、２、３または４個のＲ236によって置換されており； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 包括的に、部分式（ＩＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩ）： 【化５】 [前記部分式（ＩＩＩＡ）〜部分式（ＩＩＩＴ）中、ｑは、部分式（ＩＩＩＢ ）で、０および１から選択される整数であり；ｎは、部分式（ＩＩＩＣ）で、０
    、１および２から選択される整数であり；式（ＩＩＩＢ）、式（ＩＩＩＤ）、式
    （ＩＩＩＧ）、（ＩＩＩＨ）、式（ＩＩＩＩ）、式（ＩＩＩＪ）および（ＩＩＩ
    Ｏ）で見られる破線は、二重結合または単結合を表し； Ｘ1は、ＯまたはＳであり； Ｘ2は、式（ＩＩＩＫ）において、および、式（ＩＩＩＪ）における破線が二 重結合を表す場合に、ＣＲ335；ＣＲ336；ＣＲ346；および、ＣＯＣ（＝Ｏ）Ｎ Ｒ339Ｒ342から本質的になる群より独立に選択される構成要素であるか；または
    、式（ＩＩＩＪ）における破線が単結合を表す場合に、Ｘ2は、ＣＲ335Ｒ339； ＣＲ336Ｒ339；および、ＣＲ346Ｒ339から本質的になる群より独立に選択される
    構成要素であり； Ｘ3は、Ｃ（＝Ｚ3）；Ｃ（Ｓ）；および、ＣＲ336Ｒ340から本質的になる群よ
    り独立に選択される構成要素であり； Ｘ4は、−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数 である。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｘ5は、結合または−ＣＨ2−であり； Ｘ6は、−ＣＨ2−および−Ｃ（＝Ｏ）−から本質的になる群より独立に選択さ
    れる構成要素であり； Ｒ333は、Ｈ；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ；−ＣＨＲ337（Ｏ）q（ ＣＨ2）mＡ（ここで、ｑは、０および１から選択される整数であり、ｍは、０、
    １および２から選択される整数である。）から本質的になる群より独立に選択さ
    れる構成要素であり； Ｒ334は、Ｈ；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ ；−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ3；（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル；および、フェニル（Ｃ1−Ｃ 2 ）アルキル−から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ335は、Ｈ；ヒドロキシ；−（ＣＨ2）mＡ（ここで、ｍは、０，１および２ から選択される整数である。）；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；および、（Ｃ2−Ｃ3）
    アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記ア
    ルキル基は、臭素、塩素またはフッ素；ニトロ；−ＮＲ340Ｒ341；−ＣＯ2Ｒ340 ；−ＯＲ340；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；シアノ；−Ｃ（＝Ｙ ）ＮＲ340Ｒ341；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ340Ｒ341；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｙ）Ｒ34 0 ；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ340；−Ｃ（ＮＲ340）ＮＲ340Ｒ341；−Ｃ（ＮＣＮ
    ）ＮＲ340Ｒ341；−Ｃ（ＮＣＮ）ＳＲ340；−ＮＲ340ＳＯ2Ｒ340；−Ｓ（Ｏ）m Ｒ340（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である。）；−ＮＲ3 40 ＳＯ2ＣＦ3；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；−ＮＲ340Ｃ（＝
    Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ340；イミダゾリル；および、１−（ＮＨＲ340）−２−イミ
    ダゾリルから本質的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置
    換されており； 各Ｒ336は、Ｈ；臭素、塩素またはフッ素；シアノ；Ｒ343；および、Ｒ339； −ＯＲ340；−ＣＨ2ＯＲ340；−ＮＲ340Ｒ342；−ＣＨ2ＮＲ340Ｒ342；−Ｃ（＝
    Ｏ）ＯＲ340；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ342；−ＣＨ＝ＣＲ339Ｒ339；−Ｃ≡ＣＲ3 39 および−Ｃ（＝Ｚ3）Ｈから本質的になる群より独立に選択される０〜１個の 置換基によって置換されたシクロプロピルから本質的になる群より独立に選択さ
    れる構成要素であり； Ｒ337は、Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ338；イミダゾリル；ピラゾリル；トリアゾリル
    ；テトラゾリル；オキサゾリル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジ
    アゾリル；チアゾリル；オキサゾリジニル；チアゾリジニルおよびイミダゾリジ
    ニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ338は、−ＯＲ340；−ＮＲ340Ｒ342および−Ｒ343から本質的になる群よ り独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ339は、Ｈ；臭素、塩素またはフッ素；および、０〜３個のフッ素原子に よって置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群より独立に選択され
    る構成要素であり； 各Ｒ340およびＲ341は、水素および（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる群
    より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ342は、−ＯＲ340および−Ｒ340から本質的になる群より独立に選択され る構成要素であり； Ｒ343は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり； 各Ｒ344は、臭素、塩素またはフッ素；ニトロ；シアノ；−ＮＲ340Ｒ346；− ＮＲ346Ｒ342；−Ｃ（＝Ｚ3）Ｒ338；−Ｓ（Ｏ）mＲ343（ここで、ｍは、０、１
    および２から選択される整数である。）；−ＯＲ342；−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ 342 ；−Ｃ（ＮＲ342）ＮＲ340Ｒ342；−Ｃ（ＮＲ340）ＳＲ343；−ＯＣ（＝Ｏ）
    ＣＨ3；−Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ340Ｒ342；−Ｃ（Ｓ）ＮＲ340Ｒ342；−ＮＲ342Ｃ（
    ＝Ｏ）Ｒ347；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ347；オキサゾリル；イミダゾリル；チアゾリル；
    ピラゾリル；トリアゾリルおよびテトラゾリルから本質的になる群より独立に選
    択される構成要素であり； 各Ｒ345は、水素；および、０〜３個のフッ素原子によって置換された（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ346は、Ｈ；−Ｒ343；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ343；−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ338 ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ342；−Ｓ（Ｏ）mＲ343（ここで、ｍは、０、１および
    ２から選択される整数である。）；−Ｃ（ＮＣＮ）ＳＲ343；−Ｃ（ＮＣＮ）Ｒ3 43 ；−Ｃ（ＮＲ342）Ｒ343；−Ｃ（ＮＲ342）ＳＲ343；および、−Ｃ（ＮＣＮ）
    ＮＲ340Ｒ342から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ347は、−Ｒ343；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ343；オキサゾリジニル；オキサゾリル ；チアゾリル；ピラゾリル；トリアゾリル；テトラゾリル；イミダゾリル；イミ
    ダゾリジニル；チアゾリジニル；イソオキサゾリル；オキサジアゾリル；チアジ
    アゾリル；モルホリニル；ピペリジニル；ピペラジニル；および、ピロリルから
    本質的になる群より独立に選択される構成要素であり；前記列挙したＲ347ヘテ ロサイクル基の各々は、０〜２個の（Ｃ1−Ｃ2）アルキル基によって置換されて
    おり； Ｒ348は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ2−Ｃ5）アルケニル；ベンジル； および、フェネチルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ349は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ5）アルキル；（Ｃ1−Ｃ5）アルカノイル；および、 ベンゾイルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ350は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；カルボキシ；アミノカルボニル；０ま たは１個のカルボキシによって置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（ＣＨ2）m Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；または、−（ＣＨ2）m（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である。）から本質的
    になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ351は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ352；−Ｃ（＝Ｙ）ＮＨ
    ３５；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ352；および、−（ＣＨ２）nＸ7（ピリジル）（ここで 、ｎは、０、１、２、３、４および５から選択される整数であり；Ｘ7は、結合 または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；前記ピリジル部分は、０または１個の臭素、塩素
    またはフッ素によって置換されている。）から本質的になる群より独立に選択さ
    れる構成要素であり； Ｒ352は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；−（ＣＨ2）m （Ｃ6−Ｃ10）アリール；および、−（ＣＨ2）nＸ7（ピリジル）（ここで、ｎは
    、０、１、２、３、４および５から選択される整数であり；Ｘ7は、結合または −ＣＨ＝ＣＨ−であり；前記ピリジル部分は、０または１個の臭素、塩素または
    フッ素によって置換されている。）から本質的になる群より選択される構成要素
    であり； Ｒ353は、Ｈ；−Ｒ345；０または１個の置換基ヒドロキシによって置換された
    （Ｃ1−Ｃ3）アルキル；または、（Ｃ1−Ｃ3）アルキオキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
    ルから本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ354は、Ｈ；−Ｒ345；カルボキシ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキオキシ（Ｃ1−Ｃ3）
    アルキル−；（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル；および、０または１個の−ＮＲ340 Ｒ341によって置換された（Ｃ1−Ｃ5）アルキルから本質的になる群より独立に 選択される構成要素であるか； または、Ｒ353およびＲ354は、ともに合わさって、−ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2− を形成し； Ｒ355は、Ｈ；ヒドロキシ；および、ヒドロキシ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；ＮＲ34 0 Ｒ341；−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ340；−（ＣＨ2）mＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ343 ；−（ＣＨ2）mＣＯ2Ｒ340；−（ＣＨ2）mＣ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；−（ＣＨ2 ）mＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ340；−（ＣＨ2）mＳＯ2ＮＲ340Ｒ341；−（ＣＨ2） m ＰＯ3Ｈ2；−（ＣＨ2）mＳＯ2ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ343および−（ＣＨ2）mＳＯ2Ｎ
    ＨＣ（＝Ｏ）（フェニル）（ここで、ｍは、０、１、２、３および４から選択さ
    れる整数である。）から本質的になる群より独立に選択される構成要素を含む０
    または１個の置換基によって置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから本質的になる
    群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ356は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；フェニル；−ＮＲ340Ｒ341；および、 −ＮＲ340（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される 構成要素であり； Ｒ357は、−Ｒ340；−ＣＨ2ＣＯ2Ｒ343；および、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340 Ｒ341から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ358は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（ ＝Ｏ）（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロアリール；−ＣＯ2Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341 ；シアノ；ニトロ；−ＣＨ2ＯＨ；−ＮＲ340ＳＯ2Ｒ340；−ＮＨＳＯ2（Ｃ6−Ｃ 10 ）アリール；−ＮＨＣＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＮＲ340Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340 および−ＮＨＣＯ2（Ｃ6−Ｃ10）アリールから本質的になる群より独立に選択さ
    れる構成要素であり； Ｒ359は、−Ｒ345；シアノ；カルボキシ；ホルミル；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；お よび、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される構成
    要素であり； Ｒ360は、シアノ；−ＮＲ340Ｒ341；−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−ＳＯ2 （Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ6−Ｃ10）アリ ール；−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ3−Ｃ9）ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；
    および、−ＣＯ2Ｒ340から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり
    ； Ｒ361およびＲ362は、各々、Ｈ；シアノ；ニトロ；−ＣＯ2Ｒ340；−Ｃ（＝Ｏ
    ）ＮＲ340Ｒ341；−ＣＨ2ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ340；−ＮＨＣＯ2Ｒ340；および
    、−ＮＨＳＯ2Ｒ340から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ａは、ピリジル；モルホリニル；ピペリジニル；イミダゾリル；チエニル；ピ
    リミジル；チアゾリル；フェニルおよびナフチルから本質的になる群より独立に
    選択される構成要素であり；前記Ａ基の各々は、０〜２個の置換基Ｒ344または １個の置換基Ｒ345によって置換されており； Ｚ3は、Ｏ；−ＮＲ342；ＮＯＲ340；Ｎ（ＣＮ）；Ｃ（ＣＮ）2；ＣＲ340ＮＯ2 ；ＣＲ340Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ343；ＣＲ340Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ341；Ｃ（ＣＮ）Ｎ Ｏ2；Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ343；および、Ｃ（ＣＮ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ340Ｒ3 41 から本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； Ｙは、ＯまたはＳである。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 部分式（ＩＶ）： （−ＩＶ−） 【化６】 [式中、破線は、単結合または二重結合を示し； Ｘ1は、前記破線が単結合を示す場合に、−ＣＲ472Ｒ473−であるか；または 、前記破線が二重結合を示す場合に、−ＣＲ473−であり； Ｘ2は、前記破線が単結合を示す場合に、−ＣＲ475Ｒ477Ｒ478−または−Ｃ（
    ＝ＮＯＲ481）Ｒ482−であるか；または、前記破線が二重結合を示す場合に、−
    ＣＲ477Ｒ478であり； Ｒ472は、Ｈ；ヒドロキシ；臭素、塩素またはフッ素；および、−ＯＲ479から
    本質的になる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ473は、シアノ；シアノメチル；ベンジルオキシ；−Ｒ475；−ＣＯ2Ｒ475 ；−ＣＯ2（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ475Ｒ476；−Ｃ（
    Ｙ）ＮＲ475（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）アリール；−（ＣＨ2）n（Ｃ6−Ｃ10）ア リール；および、−（ＣＨ2）n（５−〜１０−員環ヘテロアリール）（ここで、
    ｎは、０、１、２および３から選択される整数である。）から本質的になる群よ
    り独立に選択される構成要素であり；各Ｒ473基は、０〜３個の置換基Ｒ474によ
    って置換されており；各Ｒ473基は、０〜１個の置換基Ｒ480によって置換されて
    おり； 各Ｒ474は、臭素、塩素またはフッ素；シアノ；ニトロ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキ ル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−ＯＲ475；（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ；− ＮＲ475Ｒ476；−ＮＲ475ＯＲ476；−Ｓ（Ｏ）mＲ475（ここで、ｍは、０、１お
    よび２から選択される整数である。）；−ＣＯ2Ｒ475；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ475；− ＳＯ2ＮＲ475Ｒ476；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ475Ｒ476；−ＣＲ475Ｒ476ＳＯ2ＮＲ475 Ｒ476；−ＣＲ475Ｒ476Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ475Ｒ476；−ＮＨＳＯ2Ｒ475；−ＮＨＳ Ｏ2ＮＲ475Ｒ476；−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ475Ｒ476；−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル；および、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから本質的に なる群より独立に選択される構成要素であり； 各Ｒ475およびＲ476は、Ｈ；および、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから本質的になる
    群より独立に選択される構成要素であり； Ｒ477は、−Ｒ473；２−オキソ−ピリジル；３−オキソ−ピリジル；４−オキ
    ソ−ピリジル；２−オキソ−ピロリル；４−オキソ−チアゾリル；４−オキソ−
    ピペリジル；２−オキソ−キノリル；４−オキソ−キノリル；１−オキソ−イソ
    キノリル；４−オキソ−オキサゾリル；５−オキソ−ピラゾリル；および、４−
    オキソ−イソオキサゾリルから本質的になる群より独立に選択される構成要素で
    あり；前記Ｒ477基の各々は、０〜３個の置換基Ｒ474によって置換されており； Ｒ478は、−Ｒ475；シアノ；−（ＣＨ2）p（Ｃ6−Ｃ10）アリール；および、 −（ＣＨ2）p（５−〜１０−員環ヘテロアリール）（ここで、ｐは、１、２およ
    び３から選択される整数である。）から本質的になる群より独立に選択される構
    成要素であり；前記Ｒ478基の各々は、０〜３個の置換基Ｒ474によって置換され
    ており； Ｒ479は、ホルミル；カルバモイル；チオカルバモイル；（Ｃ1−Ｃ6）アルキ ル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−
    ；および、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルから本質的になる群より独立に選択される
    構成要素であり；前記Ｒ479の各々の前記アルキル部分は、臭素、塩素またはフ ッ素；ヒドロキシ；および、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシから本質的になる群より独
    立に選択される０〜３個の置換基によって置換されており； Ｒ480は、シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；２−シクロブテ ン−１−イル；２−シクロペンテン−１−イル；３−シクロペンテン−１−イル
    ；２，４−シクロペンタジエン−１−イル；３，５−シクロヘキサジエン−１−
    イル；ピロリル；ピロリジニル；ジオキソラニル；イミダゾリル；オキサゾリル
    ；イミダゾリジニル；ピラゾリル；ピラゾリジニル；ピラニル；ピペリジニル；
    １，４−ジオキサニル；モルホリニル；１，４−ジチアニル；チオモルホリニル
    ；ピペラジニル；１，３，５−トリチアニル；オキサジニル；イソオキサジニル
    ；オキサチアジニル；および、オキサジアジニルから本質的になる群より独立に
    選択される構成要素であり；前記Ｒ480基の各々は、０〜２個の（Ｃ1−Ｃ2）ア ルキルによって置換されており； Ｒ481は、Ｈ；（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；（Ｃ2−Ｃ6 ）アルキニル；−Ｃ（Ｙ）ＮＲ475Ｒ476；−Ｃ（Ｙ）ＮＨ（Ｃ6−Ｃ10）アリー ル；−Ｃ（Ｙ）（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；−Ｃ（Ｙ）（Ｃ6−Ｃ10）アリールオ キシ；および、−Ｃ（Ｙ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから本質的になる群より独立に
    選択される構成要素であり； Ｒ482は、フェニルおよびピリジニルから本質的になる群より独立に選択され る構成要素であり；前記Ｒ482基の各々は、臭素、塩素またはフッ素；（Ｃ1−Ｃ 4 ）アルキル；ヒドロキシ；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ；−ＮＲ475Ｒ476；および 、−Ｓ（Ｏ）mＲ475（ここで、ｍは、０、１および２から選択される整数である
    。）から本質的になる群より独立に選択される０〜３個の置換基によって置換さ
    れており； Ｙは、ＯまたはＳである。] で表される部分を含むか； Ｒ2 aおよびＲ2 bを定義する前記置換基−ＯＲは： 包括的に、部分式（ＶＡ）〜部分式（ＶＭ）： （−Ｖ−） 【化７】 で表される部分を含む。〕 で表される化合物およびその薬学的に許容可能な塩類を含む、請求項１に記載の
    物質の治療学的に活性な組成物。
  3. 【請求項３】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の前記化合物について、Ｒ2 aお
    よびＲ2 bが、（−ＩＶ−）の下に定義した通りであり；Ｒ1が、エチルであり； Ｒが、シクロペンチル；シクロヘキシル；および、（Ｃ6−Ｃ10）アリールから 本質的になる群より独立に選択される構成要素である、請求項２に記載の物質の
    治療学的に活性な組成物。
  4. 【請求項４】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の前記化合物について、Ｒ2 aお
    よびＲ2 bが、（−ＩＶ−）の下に定義した通りであり；Ｒ473が、−（ＣＨ2）n （Ｃ6−Ｃ10）アリールまたは−（ＣＨ2）n（５−〜１０−員環のヘテロアリー ル）（ここで、ｎは、０、１、２および３から選択される整数である。）である
    、請求項２に記載の物質の治療学的な活性組成物。
  5. 【請求項５】 Ｒ473が、フェニルまたはピリジン−４−イルである、請求 項４に記載の物質の治療学的に活性な組成物。
  6. 【請求項６】 式（ＩＡ）または式（ＩＢ）の前記化合物について、Ｒ2 aお
    よびＲ2 bが（−Ｉ−）の下に定義した通りである、請求項２に記載の物質の治療
    学的に活性な組成物。
  7. 【請求項７】 Ｒが、フッ素によって置換されたフェニルであり；Ｒ1が、 （Ｃ1−Ｃ2）アルキルであり；Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他方が、
    式（ＩＣ）（ここで、破線は、単結合を表す。）で表される置換基であり；Ｒ11 3 が、シアノであり；Ｒ115およびＲ114が、ともに、水素である、請求項６に記 載の物質の治療学的に活性な組成物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1がエチルである、請求項７に記載の物質の治療学的に活 性な組成物。
  9. 【請求項９】 Ｒが、シクロヘキシル；シクロペンチル；シクロブチル；メ
    チレンシクロプロピル；イソプロピル；フェニルおよび４−フルオロ−フェニル
    から本質的になる群より独立に選択される構成要素である、請求項６に記載の物
    質の治療学的に活性な組成物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ2 aおよびＲ2 bの一方が、水素であり；他方が、部分式（
    ＩＣ）（ここで、Ｒ113が結合する環炭素原子に結合した破線は、単結合を表す 。）で表される基であり；Ｒ113およびＲ114は、相互に関してｃｉｓである、請
    求項６に記載の物質の治療学的に活性な組成物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ113がシアノである、請求項１０に記載の物質の治療学 的に活性な組成物。
  12. 【請求項１２】 ｍが０であり；Ｒ115が水素であり；Ｒ114が、−ＯＨ；−
    ＣＨ2ＯＨ；−Ｃ（ＣＨ3）2ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ3；−
    Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ2ＣＨ3および−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2から本質的になる群より
    独立に選択される構成要素である、請求項１１に記載の物質の治療学的に活性な
    組成物。
  13. 【請求項１３】 Ｒが、シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシルお
    よび４−フルオロ−フェニルから本質的になる群より独立に選択される構成要素
    であり；Ｒ1がエチルであり；Ｒ114が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである、請求項１２に記
    載の物質の治療学的に活性な組成物。
  14. 【請求項１４】 （−Ｉ−）の下に定義した式（ＩＡ）または式（ＩＢ）で
    表される前記化合物が、 １−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４
    −オキソシクロヘキサンカルボニトリル； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−イン
    ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
    ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−イン
    ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｃｉｓ−４−シアノ−４−１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾー
    ル−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； １−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４
    −オキソシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
    ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−イン
    ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
    ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−イン
    ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｃｉｓ−１−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
    ル）−４−ヒドロキシメチルシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾ
    ール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸アミド； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−イン
    ダゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸アミド； ｃｉｓ−１−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
    ル）−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロヘキサンカルボニトリ
    ル； ｃｉｓ−１−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
    ル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾー
    ル−６−イル〕−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
    ル）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−（１−シクロブチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル
    ）−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−１−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イ
    ル）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキサンカルボニトリル； ｔｒａｎｓ−１−（１−シクロペンチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６
    −イル）−４−ヒドロキシ−４−メチルシクロヘキサンカルボニトリル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−（１−シクロブチル−３−エチル−１Ｈ−インダゾー
    ル−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ｔｒａｎｓ−４−シアノ−４−（１−シクロブチル−３−エチル−１Ｈ−インダ
    ゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボン酸； ６−ブロモ−３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール
    ； ４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−
    イル〕−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸エチルエステル； ４−シアノ−４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダ
    ゾール−６−イル〕シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル； ４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−
    イル〕シクロヘキセ−３−エンカルボン酸エチルエステル； ４−シアノ−４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６
    −イル）シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル； ｃｉｓ−４−シアノ−４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
    −インダゾール−６−イル〕シクロヘキサンカルボン酸； ４−〔３−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−
    イル〕シクロヘキセ−３−エンカルボン酸；および、 ４−（１−シクロヘキシル−３−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−４
    −ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸； から本質的になる群より独立に選択される構成要素である、請求項６に記載の物
    質の治療学的に活性な組成物。
  15. 【請求項１５】 治療または予防することのできる前記疾患および状態が、
    炎症性疾患および状態；および、呼吸疾患および状態を含む、請求項２に記載の
    物質の治療学的に活性な組成物。
  16. 【請求項１６】 前記炎症性疾患および状態が、関節炎；慢性関節リウマチ
    ；変形性関節症；クローン病および炎症性腸疾患を含み、前記呼吸疾患および状
    態が、ぜん息、慢性気管支炎および肺気腫等の慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）を
    含む、請求項１５に記載の物質の治療学的に活性な組成物。
  17. 【請求項１７】 前記呼吸性疾患または状態がぜん息を含む、請求項１６に
    記載の物質の治療学的に活性な組成物。
  18. 【請求項１８】 ＰＤＥ４またはＴＮＦ生成の阻害の処置を必要とする哺乳
    動物におけるＰＤＥ４を阻害するかまたはＴＮＦを生成させるための薬学的組成
    物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療学
    的に有効な量と、そのための薬学的に許容可能なキャリヤーとを含む薬学的組成
    物。
  19. 【請求項１９】 請求項１に記載の物質の治療学的に活性な組成物と、その
    ための薬学的に許容可能なキャリヤーとを含む薬学的組成物。
  20. 【請求項２０】 物質の前記治療学的に活性な組成物が請求項２に記載の化
    合物である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
  21. 【請求項２１】 疾患または状態が、ＰＤＥ４またはＴＮＦの生成を阻害す
    るのに有利に応答し；関節炎；慢性関節リウマチ；痛風性関節炎；リウマチ様脊
    椎炎；変形性関節症；セプシス；敗血症性ショック；内毒素性ショック；グラム
    陰性セプシス；毒性ショック症候群；急性呼吸窮迫症候群；大脳マラリア；ぜん
    息、慢性気管支炎および肺気腫を含む慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；珪肺；肺
    サルコイドーシス；骨吸収；再灌流損傷；移植片対宿主の反応；同種移植片拒否
    反応；インフルエンザを含む細菌、ウイルスまたは真菌感染による熱および筋肉
    痛；感染または悪性疾患に派生する悪質液；ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ
    Ｓ）に派生する悪質液；ＡＩＤＳ；ＨＩＶ感染；ＡＲＣ(ＡＩＤＳ関連コンプレ ックス）；ケロイド形成；瘢痕組織形成；クローン病；潰瘍性大腸炎；ピレシス
    ；多発性硬化症；タイプ１の真性糖尿病；自己免疫性糖尿病；全身性エリテマト
    ーデス；気管支炎；ぜん息、慢性気管支炎および肺気腫を含む肺疾患；乾癬；ベ
    ヒト病；アナフィラキシー様紫斑腎炎；慢性糸球体腎炎；炎症性腸疾患；白血病
    貧血；アレルギー性鼻炎；および、皮膚炎から本質的になる群より選択される構
    成要素である疾患または状態の処置を必要とする哺乳動物の疾患または状態を治
    療または予防する方法であって、前記哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治
    療学的に有効な量を、所望により、そのための薬学的に許容可能なキャリヤーと
    ともに、投与することを含む方法。
  22. 【請求項２２】 請求項２１に記載の疾患または状態を治療または予防する
    方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、請求項２に記載の化合
    物の治療学的に有効な量を投与することを含む方法。
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