JP2003137780A - 抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物 - Google Patents
抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒト及び動物の中枢神経に作用する安全性の
高い抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物を提
供する。 【解決手段】 一般式（１）で示されるトリプタミンの
Ｎ−アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽和も
しくは不飽和の炭化水素で示される化合物、またはその
生理学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を有効
成分とする。 【化１】
高い抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物を提
供する。 【解決手段】 一般式（１）で示されるトリプタミンの
Ｎ−アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽和も
しくは不飽和の炭化水素で示される化合物、またはその
生理学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を有効
成分とする。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、トリプタミンのＮ
−アシル誘導体を有効成分とすることを特徴とする抗鬱
・抗ストレス剤及びそれを含有する抗鬱・抗ストレス作
用を有する組成物に関するものである。
−アシル誘導体を有効成分とすることを特徴とする抗鬱
・抗ストレス剤及びそれを含有する抗鬱・抗ストレス作
用を有する組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】現代社会において、複雑多岐な人間関係
や目まぐるしい社会変化の中で現代人は、ストレスの重
圧の下で生活することを余儀なくされている。このた
め、ストレス等が原因であると言われる鬱病は、現代病
のひとつとして大きな社会問題にもなっている。神経症
や鬱病、精神分裂症等の治療には、精神安定剤や抗鬱
剤、抗不安薬等の医薬品が用いられ、その改善に効果が
認められている。
や目まぐるしい社会変化の中で現代人は、ストレスの重
圧の下で生活することを余儀なくされている。このた
め、ストレス等が原因であると言われる鬱病は、現代病
のひとつとして大きな社会問題にもなっている。神経症
や鬱病、精神分裂症等の治療には、精神安定剤や抗鬱
剤、抗不安薬等の医薬品が用いられ、その改善に効果が
認められている。
【０００３】抗鬱剤としては、ノルアドレナリン（NA）
やセロトニン（5-HT）の再取り込み阻害作用を有するイ
ミプラミン、デシプラミン等が、またモノアミン酸化酵
素阻害作用を有するトラニルシプロミン等がありその治
療に用いられている。いずれも神経末端やシナプス間隙
の部位におけるモノアミン濃度を上昇させることにより
抗鬱効果を発現するものである。
やセロトニン（5-HT）の再取り込み阻害作用を有するイ
ミプラミン、デシプラミン等が、またモノアミン酸化酵
素阻害作用を有するトラニルシプロミン等がありその治
療に用いられている。いずれも神経末端やシナプス間隙
の部位におけるモノアミン濃度を上昇させることにより
抗鬱効果を発現するものである。
【０００４】トリプタミンは、5-HTと同様にインドール
骨格を有する化合物である。また、神経機能や内分泌機
能に対する作用が知られているメラトニンもインドール
骨格を有する類似物質であることから、各種トリプタミ
ン誘導体の5-HTレセプターやメラトニンレセプターへの
作用を介した種々の生理活性が報告されている。
骨格を有する化合物である。また、神経機能や内分泌機
能に対する作用が知られているメラトニンもインドール
骨格を有する類似物質であることから、各種トリプタミ
ン誘導体の5-HTレセプターやメラトニンレセプターへの
作用を介した種々の生理活性が報告されている。
【０００５】現在までに血圧降下作用（特開昭６０−１
０５６７８号公報）、メラトニン拮抗作用（特開平４−
１７３７７７号公報）、認識障害の予防効果（特表平６
−５０１７１３号公報）、偏頭痛、血管性頭痛予防効果
（特開平７−１７９３４４号公報、特表平１０−５０１
２１２号公報）、自発運動抑制効果（特開平１０−７７
２２９号公報）、その他種々の中枢神経系疾患の予防効
果（特開昭６１−６９７７４号公報、特開平７−３０９
８６７号公報）が特許出願されている。
０５６７８号公報）、メラトニン拮抗作用（特開平４−
１７３７７７号公報）、認識障害の予防効果（特表平６
−５０１７１３号公報）、偏頭痛、血管性頭痛予防効果
（特開平７−１７９３４４号公報、特表平１０−５０１
２１２号公報）、自発運動抑制効果（特開平１０−７７
２２９号公報）、その他種々の中枢神経系疾患の予防効
果（特開昭６１−６９７７４号公報、特開平７−３０９
８６７号公報）が特許出願されている。
【０００６】また、トリプタミンのＮ−アシル誘導体の
中でＮ−アセチルトリプタミン（ethanoic acid [2-(1H
-indol-3-yl) ethyl] amide）は、メラトニン受容体に
対する作用（Br J Pharmacol 111, 295-301 (1994), FE
BS Letters 412, 79-85 (1997)）が報告されているが、
抗鬱及び抗ストレス作用についての報告はみられない。
その他のトリプタミンのＮ−アシル誘導体については、
その生理活性について何ら明らかにされていない。
中でＮ−アセチルトリプタミン（ethanoic acid [2-(1H
-indol-3-yl) ethyl] amide）は、メラトニン受容体に
対する作用（Br J Pharmacol 111, 295-301 (1994), FE
BS Letters 412, 79-85 (1997)）が報告されているが、
抗鬱及び抗ストレス作用についての報告はみられない。
その他のトリプタミンのＮ−アシル誘導体については、
その生理活性について何ら明らかにされていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ヒト及び動
物の中枢神経に作用する安全性の高い抗鬱・抗ストレス
剤及びそれを含有する組成物を提供することを目的とす
る。
物の中枢神経に作用する安全性の高い抗鬱・抗ストレス
剤及びそれを含有する組成物を提供することを目的とす
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するためにマウス強制水泳試験を適用した精神薬
理学的研究により、一般式（１）で示されるトリプタミ
ンのＮ−アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽
和もしくは不飽和の炭化水素で示される化合物、または
その生理学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物
が、抗鬱及び抗ストレス作用を有することを見出し、本
発明を完成させた。
を解決するためにマウス強制水泳試験を適用した精神薬
理学的研究により、一般式（１）で示されるトリプタミ
ンのＮ−アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽
和もしくは不飽和の炭化水素で示される化合物、または
その生理学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物
が、抗鬱及び抗ストレス作用を有することを見出し、本
発明を完成させた。
【０００９】
【化２】
【００１０】また、上記一般式（１）において、Ｒが、
ＣＨ３（Ｎ−アセチルトリプタミン：ethanoic acid [2
-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ１７Ｈ３３（Ｎ
−オレイルトリプタミン：9-octadecenoic acid [2-(1H
-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ２１Ｈ４３（Ｎ−ベ
ヘノイルトリプタミン：doeicosanoic acid [2-(1H-ind
ol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ２３Ｈ４７（Ｎ−リグノ
セロイルトリプタミン：tetraeicosanoic acid [2-(1H-
indol-3-yl) ethyl] amide）であるトリプタミンのＮ−
アシル誘導体であれば、効果が高く好適である。
ＣＨ３（Ｎ−アセチルトリプタミン：ethanoic acid [2
-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ１７Ｈ３３（Ｎ
−オレイルトリプタミン：9-octadecenoic acid [2-(1H
-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ２１Ｈ４３（Ｎ−ベ
ヘノイルトリプタミン：doeicosanoic acid [2-(1H-ind
ol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ２３Ｈ４７（Ｎ−リグノ
セロイルトリプタミン：tetraeicosanoic acid [2-(1H-
indol-3-yl) ethyl] amide）であるトリプタミンのＮ−
アシル誘導体であれば、効果が高く好適である。
【００１１】さらに、本発明の有効成分であるトリプタ
ミンのＮ−アシル誘導体に含まれるＮ−パルミトイルト
リプタミン（hexadecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) e
thyl] amide）、Ｎ−ステアロイルトリプタミン（octad
ecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−エイコサノイルトリプタミン（eicosanoic acid [2-
(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ−ベヘノイルトリ
プタミン（doeicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) eth
yl] amide）、Ｎ−リグノセロイルトリプタミン（tetra
eicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amid
e）、Ｎ−ヘキサエイコサノイルトリプタミン（hexaeic
osanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−25(Z)−プロパコンタノイルトリプタミン（25(Z)-doc
osaenoic acid[2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）等
は、カカオ（Theobroma cacao）、ギュウシンリ（Annon
a reticulata）、チェリモヤ（Annona cherimola）の脂
質成分として含まれることが知られており（Z Levensm
Unters Forsch A, 208, 39-46(1999), Phytochemistry,
34, 1633-1635 (1993), J Chin Chem Soc, 46, 77-86
(1999)）、カカオ、ギュウシンリ、チェリモヤから得ら
れる脂溶性画分、またはそれら植物体から得られるトリ
プタミンのＮ−アシル誘導体も本発明の抗鬱・抗ストレ
ス剤として好適である。
ミンのＮ−アシル誘導体に含まれるＮ−パルミトイルト
リプタミン（hexadecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) e
thyl] amide）、Ｎ−ステアロイルトリプタミン（octad
ecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−エイコサノイルトリプタミン（eicosanoic acid [2-
(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ−ベヘノイルトリ
プタミン（doeicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) eth
yl] amide）、Ｎ−リグノセロイルトリプタミン（tetra
eicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amid
e）、Ｎ−ヘキサエイコサノイルトリプタミン（hexaeic
osanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−25(Z)−プロパコンタノイルトリプタミン（25(Z)-doc
osaenoic acid[2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）等
は、カカオ（Theobroma cacao）、ギュウシンリ（Annon
a reticulata）、チェリモヤ（Annona cherimola）の脂
質成分として含まれることが知られており（Z Levensm
Unters Forsch A, 208, 39-46(1999), Phytochemistry,
34, 1633-1635 (1993), J Chin Chem Soc, 46, 77-86
(1999)）、カカオ、ギュウシンリ、チェリモヤから得ら
れる脂溶性画分、またはそれら植物体から得られるトリ
プタミンのＮ−アシル誘導体も本発明の抗鬱・抗ストレ
ス剤として好適である。
【００１２】さらにまた、本発明の抗鬱及び抗ストレス
作用を有する組成物は、上記トリプタミンのＮ−アシル
誘導体を有効成分とする組成物である。
作用を有する組成物は、上記トリプタミンのＮ−アシル
誘導体を有効成分とする組成物である。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明者らは、抗鬱及び抗ストレ
ス作用を評価する方法として、試験例１に示した向精神
薬のスクリーニング法として１９７７年にPorsoltによ
り開発されたマウス強制水泳試験を使用して、トリプタ
ミン誘導体の抗鬱及び抗ストレス作用について検討を行
った結果、一般式（１）で示されたトリプタミンのＮ−
アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽和もしく
は不飽和の炭化水素で示される化合物、またはその生理
学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が、強い抗
鬱及び抗ストレス作用を有することを見出した。
ス作用を評価する方法として、試験例１に示した向精神
薬のスクリーニング法として１９７７年にPorsoltによ
り開発されたマウス強制水泳試験を使用して、トリプタ
ミン誘導体の抗鬱及び抗ストレス作用について検討を行
った結果、一般式（１）で示されたトリプタミンのＮ−
アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽和もしく
は不飽和の炭化水素で示される化合物、またはその生理
学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物が、強い抗
鬱及び抗ストレス作用を有することを見出した。
【００１４】トリプタミンのＮ−アシル誘導体の抗鬱及
び抗ストレス作用については、本発明によって初めて明
らかにされたものである。
び抗ストレス作用については、本発明によって初めて明
らかにされたものである。
【００１５】また、一般式（１）において、Ｒが、ＣＨ
３（Ｎ−アセチルトリプタミン：ethanoic acid [2-(1H
-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ１７Ｈ３３（Ｎ−オ
レイルトリプタミン：9-octadecenoic acid [2-(1H-ind
ol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ２１Ｈ４３（Ｎ−ベヘノ
イルトリプタミン：doeicosanoic acid [2-(1H-indol-3
-yl) ethyl] amide）、Ｃ２３Ｈ４７（Ｎ−リグノセロ
イルトリプタミン：tetraeicosanoic acid [2-(1H-indo
l-3-yl) ethyl] amide）であるトリプタミンのＮ−アシ
ル誘導体であれば、効果が高く好適である。
３（Ｎ−アセチルトリプタミン：ethanoic acid [2-(1H
-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ１７Ｈ３３（Ｎ−オ
レイルトリプタミン：9-octadecenoic acid [2-(1H-ind
ol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ２１Ｈ４３（Ｎ−ベヘノ
イルトリプタミン：doeicosanoic acid [2-(1H-indol-3
-yl) ethyl] amide）、Ｃ２３Ｈ４７（Ｎ−リグノセロ
イルトリプタミン：tetraeicosanoic acid [2-(1H-indo
l-3-yl) ethyl] amide）であるトリプタミンのＮ−アシ
ル誘導体であれば、効果が高く好適である。
【００１６】さらに、本発明の有効成分であるトリプタ
ミンのＮ−アシル誘導体に含まれるＮ−パルミトイルト
リプタミン（hexadecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) e
thyl] amide）、Ｎ−ステアロイルトリプタミン（octad
ecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−エイコサノイルトリプタミン（eicosanoic acid [2-
(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ−ベヘノイルトリ
プタミン（doeicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) eth
yl] amide）、Ｎ−リグノセロイルトリプタミン（tetra
eicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amid
e）、Ｎ−ヘキサエイコサノイルトリプタミン（hexaeic
osanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−25(Z)−プロパコンタノイルトリプタミン（25(Z)-doc
osaenoic acid[2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）等
は、カカオ（Theobroma cacao）、ギュウシンリ（Annon
a reticulata）、チェリモヤ（Annona cherimola）の脂
質成分として含まれることが知られており（Z Levensm
Unters Forsch A, 208, 39-46(1999), Phytochemistry,
34, 1633-1635 (1993), J Chin Chem Soc, 46, 77-86
(1999)）、カカオ、ギュウシンリ、チェリモヤから得ら
れる脂溶性画分またはそれら植物体から得られるトリプ
タミンのＮ−アシル誘導体も本発明の抗鬱・抗ストレス
剤として好適に使用することができる。
ミンのＮ−アシル誘導体に含まれるＮ−パルミトイルト
リプタミン（hexadecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) e
thyl] amide）、Ｎ−ステアロイルトリプタミン（octad
ecanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−エイコサノイルトリプタミン（eicosanoic acid [2-
(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ−ベヘノイルトリ
プタミン（doeicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) eth
yl] amide）、Ｎ−リグノセロイルトリプタミン（tetra
eicosanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amid
e）、Ｎ−ヘキサエイコサノイルトリプタミン（hexaeic
osanoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｎ
−25(Z)−プロパコンタノイルトリプタミン（25(Z)-doc
osaenoic acid[2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）等
は、カカオ（Theobroma cacao）、ギュウシンリ（Annon
a reticulata）、チェリモヤ（Annona cherimola）の脂
質成分として含まれることが知られており（Z Levensm
Unters Forsch A, 208, 39-46(1999), Phytochemistry,
34, 1633-1635 (1993), J Chin Chem Soc, 46, 77-86
(1999)）、カカオ、ギュウシンリ、チェリモヤから得ら
れる脂溶性画分またはそれら植物体から得られるトリプ
タミンのＮ−アシル誘導体も本発明の抗鬱・抗ストレス
剤として好適に使用することができる。
【００１７】カカオ（Theobroma cacao）は、アオギリ
科植物の小高木であり、その種子はカカオ豆といわれ、
チョコレート、ココアの主要な原料となるものである。
一般的にカカオ中のトリプタミンのＮ−アシル誘導体
は、カカオ豆の皮の部分であるカカオハスク（カカオシ
ェル）に含まれており、通常食用に用いられる胚乳（ニ
ブ）の部分には含まれないと考えられるところから、カ
カオハスクから抽出することが好ましい。ギュウシンリ
（Annona reticulata）は、バンレイシ科の植物であ
り、そのトリプタミンのＮ−アシル誘導体は種子から得
られているので種子から抽出すること、また、チェリモ
ヤ（Annona cherimola）は、同じくバンレイシ科の植物
であり、そのトリプタミンのＮ−アシル誘導体は幹から
得られているので幹から抽出することがそれぞれ好まし
い。
科植物の小高木であり、その種子はカカオ豆といわれ、
チョコレート、ココアの主要な原料となるものである。
一般的にカカオ中のトリプタミンのＮ−アシル誘導体
は、カカオ豆の皮の部分であるカカオハスク（カカオシ
ェル）に含まれており、通常食用に用いられる胚乳（ニ
ブ）の部分には含まれないと考えられるところから、カ
カオハスクから抽出することが好ましい。ギュウシンリ
（Annona reticulata）は、バンレイシ科の植物であ
り、そのトリプタミンのＮ−アシル誘導体は種子から得
られているので種子から抽出すること、また、チェリモ
ヤ（Annona cherimola）は、同じくバンレイシ科の植物
であり、そのトリプタミンのＮ−アシル誘導体は幹から
得られているので幹から抽出することがそれぞれ好まし
い。
【００１８】カカオ、ギュウシンリ、チェリモヤの脂溶
性画分を得る方法としては、例えば、それぞれの原料を
粉砕した後、ｎ−ヘキサン、ジエチルエーテル、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、エタノール等の脂溶性成分を抽出可能な溶媒もし
くはその混合液で、室温もしくは加温還流抽出を行い、
抽出液を濃縮乾固することにより得ることができる。
性画分を得る方法としては、例えば、それぞれの原料を
粉砕した後、ｎ−ヘキサン、ジエチルエーテル、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、エタノール等の脂溶性成分を抽出可能な溶媒もし
くはその混合液で、室温もしくは加温還流抽出を行い、
抽出液を濃縮乾固することにより得ることができる。
【００１９】このように、本発明のトリプタミンのＮ−
アシル誘導体は、トリプタミンと脂肪酸を用いた化学的
合成、酵素反応、微生物変換等で造られたもの、また上
記植物体等の天然物を原料として抽出したものも適宜使
用することができる。
アシル誘導体は、トリプタミンと脂肪酸を用いた化学的
合成、酵素反応、微生物変換等で造られたもの、また上
記植物体等の天然物を原料として抽出したものも適宜使
用することができる。
【００２０】また、本発明のトリプタミンのＮ−アシル
誘導体の安全性については、トリプタミン及び各種脂肪
酸は天然に広く存在するものであること、さらにトリプ
タミンのＮ−アシル誘導体は上記したようにカカオやギ
ュウシンリ等食用となる天然物に含まれていることか
ら、その安全性は非常に高いと考えられる。
誘導体の安全性については、トリプタミン及び各種脂肪
酸は天然に広く存在するものであること、さらにトリプ
タミンのＮ−アシル誘導体は上記したようにカカオやギ
ュウシンリ等食用となる天然物に含まれていることか
ら、その安全性は非常に高いと考えられる。
【００２１】本発明の抗鬱・抗ストレス剤は、トリプタ
ミンのＮ−アシル誘導体を有効成分とすることを特徴と
するものであるので、単独あるいは他の医薬もしくは任
意の製剤用担体、希釈剤、被覆剤等と混合し、任意の剤
形にして利用することができる。その投与方法として
は、経口、非経口、直腸経由または他の任意の投与経路
で使用することができる。経口投与する場合には、散
剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、経口用液体製
剤等を例示することができ、非経口投与する場合には、
注射剤、吸入剤等を、また直腸投与する場合には、座
剤、直腸用カプセル等を例示することができる。
ミンのＮ−アシル誘導体を有効成分とすることを特徴と
するものであるので、単独あるいは他の医薬もしくは任
意の製剤用担体、希釈剤、被覆剤等と混合し、任意の剤
形にして利用することができる。その投与方法として
は、経口、非経口、直腸経由または他の任意の投与経路
で使用することができる。経口投与する場合には、散
剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、経口用液体製
剤等を例示することができ、非経口投与する場合には、
注射剤、吸入剤等を、また直腸投与する場合には、座
剤、直腸用カプセル等を例示することができる。
【００２２】本発明の抗鬱・抗ストレス剤であるトリプ
タミンのＮ−アシル誘導体の有効量については、年齢、
体重、投与方法、投与期間、また必要な治療によって変
化し一概には規定することは困難であるが、ヒト（成人
７０ｋｇ）に対しては１日あたりの投与量が好ましくは
５ｍｇ〜５ｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであ
る。
タミンのＮ−アシル誘導体の有効量については、年齢、
体重、投与方法、投与期間、また必要な治療によって変
化し一概には規定することは困難であるが、ヒト（成人
７０ｋｇ）に対しては１日あたりの投与量が好ましくは
５ｍｇ〜５ｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであ
る。
【００２３】次に、本発明の上記抗鬱・抗ストレス剤は
上記したように安全性が高いので、これを各種の飲食品
に配合することにより、抗鬱及び抗ストレス作用を有す
る組成物を提供することができる。例えば、組成物とし
ては、チューインガム、チョコレート、スナック、ビス
ケット等の菓子、ジュース、清涼飲料、果実飲料、乳酸
飲料、牛乳、茶、コーヒー、ココア等の飲料、アイスク
リーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、ヨーグルト、そ
の他の食品を挙げることができる。
上記したように安全性が高いので、これを各種の飲食品
に配合することにより、抗鬱及び抗ストレス作用を有す
る組成物を提供することができる。例えば、組成物とし
ては、チューインガム、チョコレート、スナック、ビス
ケット等の菓子、ジュース、清涼飲料、果実飲料、乳酸
飲料、牛乳、茶、コーヒー、ココア等の飲料、アイスク
リーム、シャーベット、氷菓等の冷菓、ヨーグルト、そ
の他の食品を挙げることができる。
【００２４】
【実施例】以下に、実施例として合成方法、天然物から
の抽出精製例、試験例、医薬品及び飲食品の各例を挙げ
て本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。
の抽出精製例、試験例、医薬品及び飲食品の各例を挙げ
て本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定
されるものではない。
【００２５】〔実施例１〕
トリプタミンのＮ−アシル誘導体の合成方法
各種トリプタミンのＮ−アシル誘導体は、トリプタミン
と各種脂肪酸の塩化物を縮合させることにより容易に合
成することが可能である。また脂肪酸の種類を替えるこ
とにより任意のトリプタミンのＮ−アシル誘導体を合成
することができる。具体例としてＮ−リグノセロイルト
リプタミン（tetraeicosanoic acid [2-(1H-indol-3-y
l) ethyl] amide）の合成方法を以下に示した。トリプ
タミンの塩酸塩（２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２
ｍｍｏｌ）、塩化リグノセリン酸（２ｍｍｏｌ）を１０
ｍｌのクロロホルム中で２時間室温で反応させた。反応
液に水１０ｍｌ、クロロホルム１０ｍｌを加え抽出を行
い、クロロホルム層を飽和食塩水で３回洗浄し、さらに
無水硫酸ナトリウムで水分を除いた。クロロホルム層を
減圧濃縮し、析出物をアセトンで再結晶することにより
Ｎ−リグノセロイルトリプタミンを得た（収率７５
％）。以下にＮ−リグノセロイルトリプタミンの融点及
び1H-NMRデータを示した。 融点：１２０℃1 H-NMR (CDCl3) : δ 8.05 (1H, brs), 7.61 (1H, d, J
=7.6Hz), 7.38 (1H, d,J=7.6Hz), 7.21 (1H, t, J=7.6H
z), 7.13 (1H, t, J=7.6Hz), 7.04 (1H, d, J=1.8Hz),
5.47 (1H, brs), 3.62 (2H, m), 2.98 (2H, t, J=6.4H
z), 2.09 (2H, t,J=7.6), 1.56 (2H, m), 1.26 (42H, b
rs), 0.88 (3H, t, J=6.6Hz)
と各種脂肪酸の塩化物を縮合させることにより容易に合
成することが可能である。また脂肪酸の種類を替えるこ
とにより任意のトリプタミンのＮ−アシル誘導体を合成
することができる。具体例としてＮ−リグノセロイルト
リプタミン（tetraeicosanoic acid [2-(1H-indol-3-y
l) ethyl] amide）の合成方法を以下に示した。トリプ
タミンの塩酸塩（２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２
ｍｍｏｌ）、塩化リグノセリン酸（２ｍｍｏｌ）を１０
ｍｌのクロロホルム中で２時間室温で反応させた。反応
液に水１０ｍｌ、クロロホルム１０ｍｌを加え抽出を行
い、クロロホルム層を飽和食塩水で３回洗浄し、さらに
無水硫酸ナトリウムで水分を除いた。クロロホルム層を
減圧濃縮し、析出物をアセトンで再結晶することにより
Ｎ−リグノセロイルトリプタミンを得た（収率７５
％）。以下にＮ−リグノセロイルトリプタミンの融点及
び1H-NMRデータを示した。 融点：１２０℃1 H-NMR (CDCl3) : δ 8.05 (1H, brs), 7.61 (1H, d, J
=7.6Hz), 7.38 (1H, d,J=7.6Hz), 7.21 (1H, t, J=7.6H
z), 7.13 (1H, t, J=7.6Hz), 7.04 (1H, d, J=1.8Hz),
5.47 (1H, brs), 3.62 (2H, m), 2.98 (2H, t, J=6.4H
z), 2.09 (2H, t,J=7.6), 1.56 (2H, m), 1.26 (42H, b
rs), 0.88 (3H, t, J=6.6Hz)
【００２６】〔実施例２〕
トリプタミンのＮ−アシル誘導体の天然物からの抽出精
製例 粉砕したカカオ豆の皮（カカオハスク）１００ｇをジエ
チルエーテルで２時間ソックスレー抽出を行った。抽出
液を濃縮、乾燥後シリカゲルカラムに負荷し、ベンゼン
／ジエチルエーテル（６：４ｖ／ｖ）でトリアシルグリ
セライド類を除去した。次にジエチルエーテル４００ｍ
ｌで溶出させ、溶出液を濃縮後、ＨＰＬＣによる精製を
行った。ＯＤＳシリカゲルカラムを用い、アセトニトリ
ル／ＴＨＦ／水（９０：７０：３ｖ／ｖ）で溶出させ、
蛍光検出器（励起波長２８１ｎｍ、測定波長３３０ｎ
ｍ）でモニターしながら、検出されるピークを分取し
た。各フラクションを濃縮し、適宜再結晶等を行うこと
によりトリプタミンのＮ−アシル誘導体を得た（カカオ
ハスクからはＮ−リグノセロイルトリプタミン、Ｎ−ベ
ヘノイルトリプタミンが主要成分として得られる）。こ
れらの抽出精製方法の詳細についてはZ Levensm Unters
Forsch A, 208, 39-46 (1999)に記述されている。
製例 粉砕したカカオ豆の皮（カカオハスク）１００ｇをジエ
チルエーテルで２時間ソックスレー抽出を行った。抽出
液を濃縮、乾燥後シリカゲルカラムに負荷し、ベンゼン
／ジエチルエーテル（６：４ｖ／ｖ）でトリアシルグリ
セライド類を除去した。次にジエチルエーテル４００ｍ
ｌで溶出させ、溶出液を濃縮後、ＨＰＬＣによる精製を
行った。ＯＤＳシリカゲルカラムを用い、アセトニトリ
ル／ＴＨＦ／水（９０：７０：３ｖ／ｖ）で溶出させ、
蛍光検出器（励起波長２８１ｎｍ、測定波長３３０ｎ
ｍ）でモニターしながら、検出されるピークを分取し
た。各フラクションを濃縮し、適宜再結晶等を行うこと
によりトリプタミンのＮ−アシル誘導体を得た（カカオ
ハスクからはＮ−リグノセロイルトリプタミン、Ｎ−ベ
ヘノイルトリプタミンが主要成分として得られる）。こ
れらの抽出精製方法の詳細についてはZ Levensm Unters
Forsch A, 208, 39-46 (1999)に記述されている。
【００２７】〔試験例１〕
マウス強制水泳試験による精神安定作用の評価
本発明の抗鬱及び抗ストレス作用を評価する方法とし
て、向精神薬のスクリーニング法として１９７７年にPo
rsoltにより開発されたマウス強制水泳試験を採用し
た。本試験は鬱病の動物モデル実験として最も多用され
る方法のひとつである。本試験では、マウスをある限ら
れたスペースの中で強制的に泳がせて「無動状態」を惹
起させる。この無動状態は、ストレスを負荷された動物
が水からの逃避を放棄した一種の「絶望状態」を反映す
るものと考えられ、ヒトにおける鬱状態、ストレス状態
と関連づけられている。事実、抗鬱薬は特異的にこの状
況下における無動状態の持続時間を短縮させることがわ
かっており、この短縮作用は臨床力価との間に有意な相
関を有することが認められている。
て、向精神薬のスクリーニング法として１９７７年にPo
rsoltにより開発されたマウス強制水泳試験を採用し
た。本試験は鬱病の動物モデル実験として最も多用され
る方法のひとつである。本試験では、マウスをある限ら
れたスペースの中で強制的に泳がせて「無動状態」を惹
起させる。この無動状態は、ストレスを負荷された動物
が水からの逃避を放棄した一種の「絶望状態」を反映す
るものと考えられ、ヒトにおける鬱状態、ストレス状態
と関連づけられている。事実、抗鬱薬は特異的にこの状
況下における無動状態の持続時間を短縮させることがわ
かっており、この短縮作用は臨床力価との間に有意な相
関を有することが認められている。
【００２８】本試験において適用された具体的な操作を
以下に示す。２５℃の水を深さ１５ｃｍまで入れたプラ
スチック円筒中でマウスを強制水泳させた。５分間の強
制水泳後、３０℃の乾燥機中で１５分間乾燥し、ホーム
ケージに戻した。翌日マウスに被検物質を腹腔内投与し
て、その１時間後に再び５分間の強制水泳を課し、現れ
た無動状態の持続時間をストップウォッチを用いて測定
した。マウスが水に浮かんで静止している状態を無動状
態と判定した。評価は、被験物質を投与していないコン
トロールの無動状態持続時間を１００とし、これに対す
る相対無動状態持続時間を指標とした。この値につき有
意差検定を行い、統計学的に有意差を検定した。すなわ
ち、この評価方法においては、相対無動状態持続時間の
値が小さいほど抗鬱、抗ストレス作用が高いということ
になる。実験には雄のｄｄYマウスを使用し、１群６匹
とした。なお、試験は全て午後１時から午後６時の間に
行った。
以下に示す。２５℃の水を深さ１５ｃｍまで入れたプラ
スチック円筒中でマウスを強制水泳させた。５分間の強
制水泳後、３０℃の乾燥機中で１５分間乾燥し、ホーム
ケージに戻した。翌日マウスに被検物質を腹腔内投与し
て、その１時間後に再び５分間の強制水泳を課し、現れ
た無動状態の持続時間をストップウォッチを用いて測定
した。マウスが水に浮かんで静止している状態を無動状
態と判定した。評価は、被験物質を投与していないコン
トロールの無動状態持続時間を１００とし、これに対す
る相対無動状態持続時間を指標とした。この値につき有
意差検定を行い、統計学的に有意差を検定した。すなわ
ち、この評価方法においては、相対無動状態持続時間の
値が小さいほど抗鬱、抗ストレス作用が高いということ
になる。実験には雄のｄｄYマウスを使用し、１群６匹
とした。なお、試験は全て午後１時から午後６時の間に
行った。
【００２９】以下に本発明品であるＮ−アセチルトリプ
タミン、Ｎ−オレイルトリプタミン、Ｎ−ベヘノイルト
リプタミン、Ｎ−リグノセロイルトリプタミン及びカカ
オハスクの脂溶性画分としてエーテル抽出物を被験物質
とし、ポジティブコントロールとして抗鬱薬であるイミ
プラミンを用いて行った試験の結果を表１として示す。
タミン、Ｎ−オレイルトリプタミン、Ｎ−ベヘノイルト
リプタミン、Ｎ−リグノセロイルトリプタミン及びカカ
オハスクの脂溶性画分としてエーテル抽出物を被験物質
とし、ポジティブコントロールとして抗鬱薬であるイミ
プラミンを用いて行った試験の結果を表１として示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】この結果、Ｎ−アセチルトリプタミン、Ｎ
−オレイルトリプタミン、Ｎ−ベヘノイルトリプタミ
ン、Ｎ−リグノセロイルトリプタミンについてはいずれ
もコントロール群と比較して無動時間短縮効果がみられ
た。特にＮ−アセチルトリプタミン、Ｎ−リグノセロイ
ルトリプタミンについては抗鬱剤であるイミプラミンと
同程度の無動時間短縮効果が認められた。
−オレイルトリプタミン、Ｎ−ベヘノイルトリプタミ
ン、Ｎ−リグノセロイルトリプタミンについてはいずれ
もコントロール群と比較して無動時間短縮効果がみられ
た。特にＮ−アセチルトリプタミン、Ｎ−リグノセロイ
ルトリプタミンについては抗鬱剤であるイミプラミンと
同程度の無動時間短縮効果が認められた。
【００３２】〔実施例３〕
〈散剤〉
乳糖 ６０部
馬鈴薯でんぷん ３０部
Ｎ−リグノセロイルトリプタミン １０部
【００３３】〔実施例４〕
〈錠剤〉
Ｄ−マンニトール ４０部
乳糖 ３５部
結晶セルロース １０部
Ｎ−アセチルトリプタミン １０部
ヒドロキシプロピルセルロース ５部
【００３４】〔実施例５〕
〈チョコレート〉
粉糖 ４１．８部
カカオビター ２０部
全脂粉乳 ２０部
カカオバター １７部
Ｎ−オレイルトリプタミン １部
香料 ０．２部
【００３５】〔実施例６〕
〈キャンディ〉
グラニュー糖 ５０部
水飴 ３３部
クエン酸 ２部
Ｎ−リグノセロイルトリプタミン ０．５部
香料 ０．２部
水 １４．３部
【００３６】〔実施例７〕
〈チューインガム〉
粉糖 ５４部
ガムベース ２０部
水飴 １４．５部
ブドウ糖 １０部
香料 １部
Ｎ−ベヘノイルトリプタミン ０．５部
【００３７】
【発明の効果】本出願人によって見出された本発明の有
効成分であるトリプタミンのＮ−アシル誘導体は、抗鬱
及び抗ストレス作用を有すると共に、安全性が高い。ま
た、本発明のトリプタミンのＮ−アシル誘導体は、容易
に合成することが可能であり、またカカオ（Theobroma
cacao）、ギュウシンリ（Annoma reticulata）、チェリ
モヤ（Annona cherimola）等の天然物を原料とし、その
脂質成分から抽出して得ることも可能である。
効成分であるトリプタミンのＮ−アシル誘導体は、抗鬱
及び抗ストレス作用を有すると共に、安全性が高い。ま
た、本発明のトリプタミンのＮ−アシル誘導体は、容易
に合成することが可能であり、またカカオ（Theobroma
cacao）、ギュウシンリ（Annoma reticulata）、チェリ
モヤ（Annona cherimola）等の天然物を原料とし、その
脂質成分から抽出して得ることも可能である。
【００３８】そのため、本発明のトリプタミンのＮ−ア
シル誘導体は、単独あるいは他の医薬もしくは任意の製
剤用担体、希釈剤、被覆剤等と混合し、任意の剤形にし
て医薬として利用できる。また、トリプタミンのＮ−ア
シル誘導体を各種の飲食品に配合することにより、抗鬱
効果及び抗ストレス作用を有する飲食品を提供すること
もできる。
シル誘導体は、単独あるいは他の医薬もしくは任意の製
剤用担体、希釈剤、被覆剤等と混合し、任意の剤形にし
て医薬として利用できる。また、トリプタミンのＮ−ア
シル誘導体を各種の飲食品に配合することにより、抗鬱
効果及び抗ストレス作用を有する飲食品を提供すること
もできる。
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フロントページの続き
(72)発明者 志村 進
東京都八王子市元八王子町３−2486
Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC13 MA01 MA04
MA52 NA14 ZA02 ZA12
4C088 AB12 AC04 BA08 CA09 MA52
ZA02 ZA12
4C204 BB01 DB14 EB02 FB01 GB01
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式（１）で示されるトリプタミンの
Ｎ−アシル誘導体であり、Ｒが炭素数１〜２９の飽和も
しくは不飽和の炭化水素で示される化合物、またはその
生理学上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を有効
成分とすることを特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。 【化１】 - 【請求項２】 Ｒが、ＣＨ３（Ｎ−アセチルトリプタミ
ン：ethanoic acid[2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amid
e）、Ｃ１７Ｈ３３（Ｎ−オレイルトリプタミン：9-oct
adecenoic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、
Ｃ２１Ｈ４３（Ｎ−ベヘノイルトリプタミン：doeicosa
noic acid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）、Ｃ
２３Ｈ４７（Ｎ−リグノセロイルトリプタミン：tetrae
icosanoicacid [2-(1H-indol-3-yl) ethyl] amide）で
あるトリプタミンのＮ−アシル誘導体であることを特徴
とする請求項１記載の抗鬱・抗ストレス剤。 - 【請求項３】 トリプタミンのＮ−アシル誘導体が、カ
カオ（Theobroma cacao）、ギュウシンリ（Annona reti
culata）、チェリモヤ（Annona cherimola）より得られ
ることを特徴とする請求項１記載の抗鬱・抗ストレス
剤。 - 【請求項４】 カカオ（Theobroma cacao）、ギュウシ
ンリ（Annona reticulata）、チェリモヤ（Annona cher
imola）より得られる脂溶性画分を有効成分とすること
を特徴とする抗鬱・抗ストレス剤。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれかに記載の抗鬱・
抗ストレス剤を含有することを特徴とする組成物。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001336845A JP4156825B2 (ja) | 2001-11-01 | 2001-11-01 | 抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物 |
| KR1020020066203A KR100545383B1 (ko) | 2001-11-01 | 2002-10-29 | 항우울ㆍ항스트레스제 및 이를 포함하는 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001336845A JP4156825B2 (ja) | 2001-11-01 | 2001-11-01 | 抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物 |
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|---|---|---|---|
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003137780A true JP2003137780A (ja) | 2003-05-14 |
| JP4156825B2 JP4156825B2 (ja) | 2008-09-24 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001336845A Expired - Fee Related JP4156825B2 (ja) | 2001-11-01 | 2001-11-01 | 抗鬱・抗ストレス剤及びそれを含有する組成物 |
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|---|---|
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| KR (1) | KR100545383B1 (ja) |
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| JP2011001280A (ja) * | 2009-06-17 | 2011-01-06 | Masanori Somei | Ｎ−アシルトリプタミンを含有する組成物 |
| US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
| JP2012062261A (ja) * | 2010-09-15 | 2012-03-29 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 気分障害改善用組成物 |
| US8221804B2 (en) | 2005-02-03 | 2012-07-17 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
| JP2012519202A (ja) * | 2009-03-02 | 2012-08-23 | サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、（セーエヌエルエス） | 神経変性疾患を治療するためのインドール誘導体 |
| JP2013256538A (ja) * | 2013-09-30 | 2013-12-26 | Masanori Somei | Ｎ−アシルトリプタミンを含有する組成物 |
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| JP2020007286A (ja) * | 2018-07-11 | 2020-01-16 | 染井 正徳 | 痒みを軽減するアトピー性皮膚炎治療剤 |
| WO2021172304A1 (ja) * | 2020-02-26 | 2021-09-02 | 株式会社マザー＆チャイルド | エストロジェン分泌増進用組成物 |
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| US12612363B2 (en) | 2019-06-19 | 2026-04-28 | GH Research Ireland Limited | Recrystallisation of 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine(5-MeO-DMT) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102020644B1 (ko) | 2016-07-07 | 2019-09-10 | 주식회사 네이처센스 농업회사법인 | 스트레스 관련 질환 예방 및 개선용 조성물 |
| KR102020642B1 (ko) | 2018-02-13 | 2019-09-10 | 주식회사 네이처센스 농업회사법인 | 스트레스 관련 질환 예방 및 개선용 조성물 |
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- 2001-11-01 JP JP2001336845A patent/JP4156825B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 2002-10-29 KR KR1020020066203A patent/KR100545383B1/ko not_active Expired - Fee Related
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