JP2003286263A - キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 - Google Patents

キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Info

Publication number
JP2003286263A
JP2003286263A JP2003128216A JP2003128216A JP2003286263A JP 2003286263 A JP2003286263 A JP 2003286263A JP 2003128216 A JP2003128216 A JP 2003128216A JP 2003128216 A JP2003128216 A JP 2003128216A JP 2003286263 A JP2003286263 A JP 2003286263A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
oxy
phenyl
added
chloroform
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2003128216A
Other languages
English (en)
Inventor
Kazuo Kubo
保 和 生 久
Yasunari Fujiwara
原 康 成 藤
Toshiyuki Isoe
江 敏 幸 磯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kirin Brewery Co Ltd
Original Assignee
Kirin Brewery Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kirin Brewery Co Ltd filed Critical Kirin Brewery Co Ltd
Priority to JP2003128216A priority Critical patent/JP2003286263A/ja
Publication of JP2003286263A publication Critical patent/JP2003286263A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗腫瘍活性を有しかつ細胞形態変化を生じさ
せない化合物の提供。 【解決手段】 式（Ｉ）の化合物およびその薬学上許容
される塩および溶媒和物並びにこの化合物を含む医薬組
成物。 【化１】 （ＸおよびＺはＣＨまたはＮを表し、Ｒ1-3はＨ、置換
アルコキシ、非置換アルコキシ等を表し、Ｒ4はＨを表
し、Ｒ5-8はＨ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ、ニトロまたはアミノを表すが、Ｒ5-8が総
てＨを表すことはなく、Ｒ9およびＲ10はＨ、アルキ
ル、アルキルカルボニルを表し、Ｒ11はアルキル、アル
ケニル、アルキニルまたはアラルキルを表す）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】発明の分野 本発明は、抗腫瘍効果を有するキノリン誘導体およびキ
ナゾリン誘導体に関し、更に詳細には、腫瘍、糖尿病性
網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬
化症、カポジ肉腫等の疾患の治療に有効なキノリン誘導
体およびキナゾリン誘導体に関する。
【０００２】背景技術 ＷＯ９７／１７３２９号公報には、抗腫瘍効果を有する
キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体が記載されてい
る。しかし、ＷＯ９７／１７３２９号公報には、本発明
による化合物はもちろんのこと、細胞形態変化への影響
は開示されていない。
【０００３】
【発明の概要】本発明者らは、キノリン誘導体およびキ
ナゾリン誘導体の一群が、抗腫瘍効果を有するのみなら
ず、細胞形態への影響が小さいことを見い出した。細胞
形態の巨大化作用は組織障害誘発作用とも捉えられる。
【０００４】本発明は、抗腫瘍活性を有しかつ細胞形態
への影響が小さい化合物の提供をその目的とする。
【０００５】本発明による化合物は、下記式（Ｉ）の化
合物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒
和物である。
【化３】 （上記式中、ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを
表し、Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、同一または異なってい
てもよく、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキ
シ基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、ニトロ
基、またはアミノ基を表し、このＣ1-6アルキル基、Ｃ
1-6アルコキシ基、Ｃ2- 6アルケニル基およびＣ2-6アル
キニル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキシ
基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（このア
ミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4ア
ルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4ア
ルコキシ基により置換されていてもよい）により置換さ
れていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｒ12およびＲ13は、同一または異なっていてもよく、
水素原子またはＣ1-4アルキル基（このアルキル基は水
酸基またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていても
よい）を表す）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい飽和また
は不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表
し、ｍは０または１を表す）により置換されていてもよ
く、Ｒ4は、水素原子を表し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8
は、同一または異なっていてもよく、水素原子、ハロゲ
ン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4
アルキルチオ基、ニトロ基、またはアミノ基を表し、但
し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8総てが水素原子を表すこと
はなく、Ｒ9およびＲ10は、同一または異なっていても
よく、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ1-4アルキ
ルカルボニル基を表し、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-4ア
ルキルカルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、
Ｃ1-4アルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ1-4アルコ
キシ基により置換されていてもよいＣ1-4アルキル基に
より置換されていてもよい）、または飽和または不飽和
の３〜７員炭素環式基または複素環式基により置換され
ていてもよく、Ｒ11は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケ
ニル基、Ｃ2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6
アルケニル基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、
ハロゲン原子またはＣ1-6アルコキシ基により置換され
ていてもよい）、またはＲ15−（ＣＨ2）ｎ−（ｎは０
〜４の整数を表し、Ｒ15は飽和または不飽和の３〜７員
炭素環式基または複素環式基を表わし、この炭素環式基
および複素環式基はハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基ま
たはＣ1-6アルコキシ基により置換されていてもよく、
また、他の飽和または不飽和の３〜７員炭素環または複
素環と縮合した二環性であってもよい）を表す） 本発明による化合物は、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関
節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ肉
腫、固形癌等の治療に有用である。
【０００６】
【発明の具体的説明】化合物 本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ1-6
アルキル」および「Ｃ1 -6アルコキシ」という語は、基
が直鎖または分枝鎖の炭素数１〜６、好ましくは１〜
４、のアルキル基およびアルコキシ基を意味する。
【０００７】本明細書において、基または基の一部とし
ての「Ｃ2-6アルケニル」および「Ｃ2-6アルキニル」と
いう語は、基が直鎖または分枝鎖の炭素数２〜６、好ま
しくは２〜４、のアルケニル基およびアルキニル基を意
味する。Ｃ1-6アルキルの例としては、メチル、エチ
ル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、ｎ‐ブチル、ｉ−ブ
チル、ｓ‐ブチル、ｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、ｎ‐ヘ
キシルが挙げられる。
【０００８】Ｃ1-6アルコキシの例としては、メトキ
シ、エトキシ、ｎ‐プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ‐
ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ‐ブトキシ、ｔ−ブトキシ
が挙げられる。Ｃ2-6アルケニルの例としては、アリル
基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基が挙げら
れる。Ｃ2-6アルキニルの例としては、２−プロピニル
基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基が挙げら
れる。
【０００９】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。
【００１０】飽和または不飽和の３〜７員炭素環または
複素環は、好ましくは、５〜７員、更に好ましくは、５
または６員、の飽和または不飽和の炭素環または複素環
であることができる。
【００１１】飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基の
例としては、フェニル基、シクロヘプチル基、シクロヘ
キシル基、シクロペンチル基が挙げられる。
【００１２】飽和または不飽和の３〜７員複素環は、酸
素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される異種
原子を一個以上含む。ここで、異種原子とは、酸素原
子、窒素原子、および硫黄原子を意味する。飽和または
不飽和の３〜７員複素環式基の例としては、ピリジル
基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、イミ
ダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサ
ゾリル基、チアゾリル基、ピロリジニル基、ピラゾリル
基が挙げられる。
【００１３】Ｒ15およびＲ32が表すことがある飽和また
は不飽和の複素環式基は他の飽和または不飽和の複素環
と縮合して二環を形成していてもよく、この様な縮合環
式基としては、ナフチル基、インダニル基、キノリル
基、キナゾリニル基が挙げられる。
【００１４】Ｒ1は、好ましくは、水素原子を表す。Ｒ2
およびＲ3は、好ましくは、置換されていてもよいＣ1-6
アルコキシ基を表す。
【００１５】Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が表すことができるＣ
1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−に
より置換されていてもよい。
【００１６】Ｒ14が表すことができる炭素環式基および
複素環式基は、好ましくは、飽和または不飽和の５また
は６員炭素環式基または複素環式基を表す。炭素環式基
は、より好ましくは、フェニル基を表す。複素環式基
は、より好ましくは、１〜４個の窒素原子を含む飽和ま
たは不飽和の５員複素環式基、あるいは窒素原子および
酸素原子から選択される１〜２個の異種原子を含む飽和
または不飽和の６員複素環式基（好ましくは、ピリジ
ル）を表す。６員複素環式基を構成する異種原子は、よ
り具体的には、１個の窒素原子および１個の酸素原子で
あるか、あるいは１または２個の窒素原子であることが
できる。
【００１７】ｍが０のとき−（Ｓ）ｍ−は結合を表す。
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が表すことができる置換されたＣ1-6
アルコキシ基は、好ましくは、基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−
Ｏ−（Ｒ31は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキ
シ基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（この
アミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4
アルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4
アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換
されていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
（Ｒ12およびＲ13は式（Ｉ）で定義された内容と同義で
ある）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は式（Ｉ）で
定義された内容と同義である）を表し、ｐは１〜６、好
ましくは１〜４、より好ましくは１または２、特に１、
の整数を表す）を表す。
【００１８】式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、
Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ2およびＲ3が非置換Ｃ1-4アル
コキシ基（好ましくはメトキシ基）を表す化合物、Ｒ1
が水素原子を表し、Ｒ2が置換されたＣ1-4アルコキシ基
（好ましくは基Ｒ3 1−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−）を表し、Ｒ3
が非置換Ｃ1-4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基）
を表す化合物、Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ2が非置換Ｃ
1-4アルコキシ基（好ましくはメトキシ基）を表し、Ｒ3
が置換されたＣ1-4アルコキシ基（好ましくは基Ｒ31−
（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−）を表す化合物、が挙げられる。
【００１９】式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の少なくとも１つがハロゲン原
子（好ましくは、塩素原子またはフッ素原子）を表す化
合物、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の少なくとも１つがＣ
1-4アルキル基を表す化合物、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8
のうち２つがメチル基を表し、残りの２つが水素原子を
表す化合物、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の少なくとも１つ
がニトロ基、アミノ基、Ｃ1-4アルコキシ基、またはＣ
1-4アルキルチオ基を表す化合物、Ｒ5、Ｒ7およびＲ8が
水素原子を表し、Ｒ6がハロゲン原子（更に好ましくは
塩素原子またはフッ素原子）を表す化合物、Ｒ5および
Ｒ6がＣ1-4アルキル基（更に好ましくはメチル基）を表
し、Ｒ7およびＲ8が水素原子を表す化合物、Ｒ5および
Ｒ8が水素原子を表し、Ｒ6およびＲ7がＣ1-4アルキル基
（更に好ましくはメチル基）を表す化合物、Ｒ5、Ｒ7お
よびＲ8が水素原子を表し、Ｒ6がＣ1-4アルキル基、Ｃ
1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニトロ基、ま
たはアミノ基を表す化合物、が挙げられる。
【００２０】Ｒ9およびＲ10において、置換基としての
飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式
基は、好ましくは、飽和または不飽和の５または６員炭
素環式基または複素環式基を表す。
【００２１】Ｒ9およびＲ10は、好ましくは、水素原
子、メチル基、エチル基、プロピル基、メトキシメチル
基、ホルミル基、アセチル基、ベンジル基、またはフェ
ネチル基を表す。
【００２２】式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、
Ｒ1、Ｒ9およびＲ10が水素原子を表す化合物、およびＲ
1が水素原子を表し、Ｒ9およびＲ10のいずれかまたは両
方が水素原子以外の基を表す化合物が挙げられる。
【００２３】Ｒ11が表すことができる基Ｒ15−（Ｃ
Ｈ2）ｎ−において、ｎは好ましくは０〜２の整数、更
に好ましくは、０または１を表す。Ｒ15の好ましい例と
しては、置換されていてもよい飽和または不飽和の６員
炭素環式基（更に好ましくは、フェニル基）および置換
されていてもよい飽和または不飽和の６員複素環式基
（更に好ましくは、ピリジル基）が挙げられる。６員複
素環式基を構成する異種原子は、より具体的には、１個
の窒素原子からなるか、あるいは１個の窒素原子と１個
の酸素原子とからなることができる。
【００２４】式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、
ＸがＮまたはＣＨを表し、ＺがＣＨを表す化合物が挙げ
られる。式（Ｉ）の化合物の好ましい群としては、更
に、式（Ｉａ）の化合物が挙げられる。
【化４】 （上記式中、Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、Ｒ21およびＲ
22は、同一または異なっていてもよく、非置換Ｃ1-6ア
ルコキシ基または基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−（Ｒ
31は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ
1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基
の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4アルキル
基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4アルコキ
シ基により置換されていてもよい）により置換されてい
てもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ12お
よびＲ13は、同一または異なっていてもよく、水素原子
またはＣ1-4アルキル基（このアルキル基は水酸基また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）を
表す）、または基Ｒ1 4−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、Ｃ1-4ア
ルキル基により置換されていてもよい飽和または不飽和
の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０
または１を表す）を表し、ｐは１〜６の整数を表す）を
表し、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、同一または異な
っていてもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アル
キル基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニ
トロ基、またはアミノ基を表し、但し、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ
25およびＲ26総てが水素原子を表すことはなく、Ｒ27お
よびＲ28は、同一または異なっていてもよく、水素原
子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ1-4アルキルカルボニル
基を表し、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-4アルキルカルボ
ニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルコ
キシ基、アミノ基（アミノ基はＣ1-4アルコキシ基によ
り置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置換さ
れていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜７員
炭素環式基または複素環式基により置換されていてもよ
く、Ｒ29は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル
基およびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原
子またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよ
い）またはＲ32−（ＣＨ2）ｑ−（ｑは０〜４の整数を
表し、Ｒ32は飽和または不飽和の６員炭素環式基または
複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基は
ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ
基により置換されていてもよく、また、他の飽和または
不飽和の５または６員炭素環または複素環と縮合した二
環性であってもよい）を表す） Ｒ21およびＲ22は、いずれも非置換Ｃ1-6アルコキシ基
（好ましくはメトキシ基）を表すことができる。
【００２５】Ｒ21およびＲ22は、いずれか一方が非置換
Ｃ1-6アルコキシ基（好ましくはメトキシ基）を表し、
他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表すことができ
る。
【００２６】基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−において、ｐ
は好ましくは１〜４、より好ましくは１または２、特に
好ましくは１、を表す。
【００２７】式（Ｉａ）の化合物の好ましい群として
は、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくとも１つがハ
ロゲン原子（好ましくは、塩素原子またはフッ素原子）
を表す化合物、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくと
も１つがＣ1-4アルキル基を表す化合物、Ｒ23、Ｒ24、
Ｒ25およびＲ26のうち２つがメチル基を表し、残りの２
つが水素原子を表す化合物、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ
26の少なくとも１つがニトロ基、アミノ基、Ｃ1-4アル
コキシ基、またはＣ1-4アルキルチオ基を表す化合物、
Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24がハロゲ
ン原子（更に好ましくは塩素原子またはフッ素原子）を
表す化合物、Ｒ23およびＲ24がＣ1-4アルキル基（更に
好ましくはメチル基）を表し、Ｒ25およびＲ26が水素原
子を表す化合物、Ｒ23およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ
24およびＲ25がＣ1-4アルキル基（更に好ましくはメチ
ル基）を表す化合物、Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子
を表し、Ｒ24がＣ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、
Ｃ1-4アルキルチオ基、ニトロ基、またはアミノ基を表
す化合物、が挙げられる。
【００２８】式（Ｉａ）の化合物の好ましい群として
は、Ｒ27およびＲ28が水素原子を表す化合物が挙げられ
る。式（Ｉａ）の化合物の好ましい群としては、また、
Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは両方が水素原子以外の
基を表す化合物が挙げられる。
【００２９】Ｒ29が表すことができるＲ32−（ＣＨ2）
ｑ−において、ｑは好ましくは０〜２の整数、更に好ま
しくは、０または１を表す。Ｒ32の好ましい例として
は、置換されていてもよいフェニル基および置換されて
いてもよい飽和または不飽和の６員複素環式基（更に好
ましくは、ピリジル基）が挙げられる。６員複素環式基
を構成する異種原子は、より具体的には、１個の窒素原
子からなるか、あるいは１個の窒素原子と１個の酸素原
子とからなることができる。Ｒ32が表すことがある飽和
または不飽和の６員炭素環式基または複素環式基は、好
ましくは、他の飽和または不飽和の６員炭素環または複
素環と縮合した二環性であってもよい。
【００３０】式（Ｉａ）の化合物の好ましい群として
は、ＸがＣＨまたはＮを表し、Ｒ21およびＲ22が非置換
Ｃ1-4アルコキシ基を表し、Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水
素原子を表し、Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル
基、Ｃ1-4アルコキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ27
およびＲ28が水素原子を表し、Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基（Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ2-6アルキニル基
は、それぞれ、ハロゲン原子またはＣ1-4アルコキシ基
により置換されていてもよい）または−（ＣＨ2）ｑ−
Ｒ32（ｑは０または１の整数を表し、Ｒ32はハロゲン原
子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基により置
換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、またはナ
フチル基を表す）を表す化合物、ＸがＣＨまたはＮを表
し、Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
し、Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24がハ
ロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、ま
たはニトロ基を表し、Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは
両方が水素原子以外の基を表し、Ｒ29が、Ｃ1-6アルキ
ル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基（Ｃ1-6
アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ2-6アルキニル
基は、それぞれ、ハロゲン原子またはＣ1-4アルコキシ
基により置換されていてもよい）または−（ＣＨ2）ｑ
−Ｒ32（ｑは０または１の整数を表し、Ｒ32はハロゲン
原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基により
置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、または
ナフチル基を表す）を表す化合物、ＸがＣＨまたはＮを
表し、Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
し、Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24がハ
ロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、ま
たはニトロ基を表し、Ｒ27が水素原子を表し、Ｒ28が水
素原子以外の基を表し、Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ
2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基（Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ2-6アルキニル基は、そ
れぞれ、ハロゲン原子またはＣ1-4アルコキシ基により
置換されていてもよい）または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ
32（ｑは０または１の整数を表し、Ｒ32はハロゲン原
子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基により置
換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、またはナ
フチル基を表す）を表す化合物、ＸがＣＨまたはＮを表
し、Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アル
コキシ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を
表し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を
表し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、
Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24がハロゲ
ン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、または
ニトロ基を表し、Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、Ｒ
29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6ア
ルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およ
びＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）ま
たは−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を表
し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4
アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基、
ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す化合物、
ＸがＣＨまたはＮを表し、Ｒ21およびＲ22のいずれか一
方が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、他方が基Ｒ31−
（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、好ましくは、Ｒ21が非置換
Ｃ1-4アルコキシ基を表し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ
−Ｏ−を表し、Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表
し、Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アル
コキシ基、またはニトロ基を表し、Ｒ27およびＲ28のい
ずれかまたは両方が水素原子以外の基を表し、Ｒ29が、
Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニ
ル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ
2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子またはＣ
1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）または
−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を表し、
Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アル
コキシ基により置換されていてもよいフェニル基、ピリ
ジル基、またはナフチル基を表す）を表す化合物、Ｘが
ＣＨまたはＮを表し、Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が
非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、他方が基Ｒ31−（Ｃ
Ｈ2）ｐ−Ｏ−を表し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4
アルコキシ基を表し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ
−を表し、Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ
24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ
基、またはニトロ基を表し、Ｒ27が水素原子を表し、Ｒ
28が水素原子以外の基を表し、Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル
基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基（Ｃ1-6ア
ルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およびＣ2-6アルキニル基
は、それぞれ、ハロゲン原子またはＣ1-4アルコキシ基
により置換されていてもよい）または−（ＣＨ2）ｑ−
Ｒ32（ｑは０または１の整数を表し、Ｒ32はハロゲン原
子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基により置
換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、またはナ
フチル基を表す）を表す化合物、ＸがＣＨまたはＮを表
し、Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アル
コキシ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を
表し、好ましくは、Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を
表し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表し、Ｒ23
およびＲ26が水素原子を表し、Ｒ24およびＲ25がハロゲ
ン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、または
ニトロ基を表し、Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、Ｒ
29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6ア
ルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基およ
びＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子また
はＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）ま
たは−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を表
し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4
アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基、
ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す化合物が
挙げられる。
【００３１】本発明による化合物の好ましい例として
は、実施例１〜１８６に記載の化合物が挙げられる。
【００３２】本発明による化合物の好ましい例として
は、また、下記の化合物が挙げられる。Ｎ−｛２−クロ
ロ−４−[（６，７−ジメチル−４−キナゾリニル）オ
キシ]フェニル｝−Ｎ’−イソブチルウレア、Ｎ−（４
−｛[７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−キ
ナゾリニル]オキシ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−
プロピルウレア、Ｎ−（４−｛[６−（ベンジルオキ
シ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２
−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、Ｎ−（２
−クロロ−４−｛[７−メトキシ−６−（３−モルホリ
ノプロポキシ）−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニ
ル）−Ｎ’−プロピルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−
(｛６−メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１−イミダゾリ
ル）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フェニル]
−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−(｛６−
メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル−１−イル）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)
フェニル]−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４
−(｛６−メトキシ−７−[３−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）プロポキシ]−４−キナゾリニ
ル｝オキシ)フェニル]−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−[２
−クロロ−４−(｛６−メトキシ−７−[２−（４−メチ
ルピペラジノ）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)
フェニル]−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−（２−クロロ−
４−｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキ
シ）−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
エチルウレア、Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−
[２−クロロ−４−(｛６−メトキシ−７−[２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フ
ェニル]−Ｎ’−エチルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−
(｛６−メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１−イミダゾリ
ル）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フェニル]
−Ｎ’−プロピルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−(｛６
−メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキ
シ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、Ｎ−[２−クロ
ロ−４−(｛６−メトキシ−７−[３−（１Ｈ−１，２，
３−トリアゾール−１−イル）プロポキシ]−４−キナ
ゾリニル｝オキシ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、
Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（３−
モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル]オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、Ｎ−[２−クロロ
−４−(｛６−メトキシ−７−[２−（ジメチルアミノ）
エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フェニル]−
Ｎ’−プロピルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−(｛６−
メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１−イミダゾリル）エト
キシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フェニル]−Ｎ’−
ブチルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−(｛６−メトキシ
−７−[２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−
イル）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フェニ
ル]−Ｎ’−ブチルウレア、Ｎ−[２−クロロ−４−
(｛６−メトキシ−７−[３−（１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）プロポキシ]−４−キナゾリニ
ル｝オキシ)フェニル]−Ｎ’−ブチルウレア、Ｎ−[２
−クロロ−４−(｛６−メトキシ−７−[２−（４−メチ
ルピペラジノ）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)
フェニル]−Ｎ’−ブチルウレア、Ｎ−（２−クロロ−
４−｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキ
シ）−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
ブチルウレア、Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキ
シ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリ
ニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−ブチルウレア、Ｎ−
[２−クロロ−４−(｛６−メトキシ−７−[２−（ジメ
チルアミノ）エトキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ)フ
ェニル]−Ｎ’−ブチルウレア、およびＮ−[２−クロロ
−４−(｛６−メトキシ−７−[２−（ジメチルアミノ）
エトキシ]−４−キノリル｝オキシ)フェニル]−Ｎ’−
プロピルウレア。
【００３３】本発明による化合物の特に好ましい例とし
ては、下記の化合物が挙げられる：１３．Ｎ−｛２−ク
ロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オ
キシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、５１．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（２−モル
ホリノエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、６
２．Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−
４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピ
ルウレア、７６．Ｎ−｛２−クロロ−４−[（６，７−
ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−
Ｎ’−エチルウレア、１１７．Ｎ−{２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル}−Ｎ’−メチルウレア、１１９．Ｎ−（２−
クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−(３−モルホリノ
プロポキシ)−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）
−Ｎ’−プロピルウレア、１３５．Ｎ−（２−クロロ−
４−｛[６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキ
シ）−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
プロピルウレア、１４２．Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレ
ア、１４３．Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ
−７−（４−ピリジルメトキシ）−４−キノリル]オキ
シ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、１４４．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（２−モル
ホリノエトキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニル）
−Ｎ’−プロピルウレア、１４５．Ｎ−[２−クロロ−
４−(６−メトキシ−７−｛[２−（１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）エトキシ]−４−キノリル｝
オキシ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、１４６．Ｎ
−[２−クロロ−４−（７−｛[２−（１Ｈ−１−イミダ
ゾリル）エトキシ]−６−メトキシ−４−キノリル｝オ
キシ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、１４８．Ｎ−
［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−｛［２−（４
−メチルピペラジノ）エトキシ］−４−キノリル｝オキ
シ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレア、１４９．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛[７−（２−ヒドロキシエトキ
シ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝フェニ
ル）−Ｎ’−プロピルウレア、１５１．Ｎ−（２−クロ
ロ−４−｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロ
ポキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
プロピルウレア、１５２．Ｎ−[２−クロロ−４−（６
−メトキシ−７−｛[３−（４−メチルピペラジノ）プ
ロポキシ]−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−Ｎ’−
プロピルウレア、１５３．Ｎ−[２−クロロ−４−（６
−メトキシ−７−｛[３−（１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾールー１−イル）プロポキシ]−４−キノリル｝オキ
シ）フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、１５７．Ｎ−
｛２−クロロ−４−[（７−｛３−[（２−ヒドロキシエ
チル）（メチル）アミノ]プロポキシ｝−６−メトキシ
−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−プロピル
ウレア、１５９．Ｎ−｛２−クロロ−４−[（６−メト
キシ−７−｛[５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
−１−イル）ペンチル]オキシ｝−４−キノリル）オキ
シ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、１６０．Ｎ−
[２−クロロ−４−（７−｛[４−（１Ｈ−１−イミダゾ
リル）ブトキシ]−６−メトキシ−４−キノリル｝オキ
シ）フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、１６２．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（２−モル
ホリノエトキシ）−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
１６３．Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７
−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾリニル]
オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）ウレア、１６４．Ｎ−[２−クロロ−４−（６−
メトキシ−７−｛[３−（４−メチルピペラジノ）プロ
ポキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル]−Ｎ’
−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１６５．Ｎ
−｛２−クロロ−４−[（７−｛３−[（２−ヒドロキシ
エチル）（メチル）アミノ]プロポキシ｝−６−メトキ
シ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１６８．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（３−モル
ホリノプロポキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
１６９．Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７
−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル]オキシ｝
フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウ
レア、１７０．Ｎ−[２−クロロ−４−（６−メトキシ
−７−｛[２−（１H−1，2，3−トリアゾール−１−イ
ル）エトキシ]−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、１８
４．Ｎ−（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−
（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オ
キシ｝フェニル）−Ｎ’−メチルウレア１８５．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペ
リジノプロポキシ）−４−キナゾリニル］オキシ｝フェ
ニル）−Ｎ’−エチルウレア、および１８６．Ｎ−（２
−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（４−ピリジル
メトキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’
−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア。
【００３４】本発明による化合物の非常に好ましい例と
しては、下記の化合物が挙げられる：６２．Ｎ−｛２−
クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、１４
２．Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−
（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル]オキシ｝フ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、および１６９．Ｎ−
（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（３−ピリ
ジルメトキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−
Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア。
【００３５】本発明による化合物はその薬学上許容され
る塩とすることができる。好ましい例としてはナトリウ
ム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ
金属またはアルカリ土類金属の塩、フッ化水素酸塩、塩
酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン
化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩な
どの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アル
キルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ‐トルエ
ンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマル
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸
塩、マレイン酸塩、酢酸、リンゴ酸、乳酸、アスコルビ
ン酸のような有機酸塩、およびグリシン塩、フェニルア
ラニン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩などが挙げられる。
【００３６】本発明による化合物は、また、溶媒和物
（例えば、水和物）とすることができる。
【００３７】化合物の製造 本発明の化合物は、例えば、スキーム１およびスキーム
２にしたがって製造できる。
【００３８】スキーム１
【化５】
【００３９】本発明による化合物の合成に必要な出発物
質は市販されているか、または常法によって製造でき
る。例えば、４−クロロキノリン誘導体は、Org. Synt
h. Col.Vol. 3, 272 (1955)、Acta Chim. Hung., 112,
241 (1983)またはWO98/47873に記載されるような慣用手
段によって合成することができる。また、４−クロロキ
ナゾリン誘導体は、J. Am. Chem. Soc., 68, 1299 (194
6)、J. Am. Chem. Soc.,68, 1305 (1946)に記載される
ような慣用手段によって合成することができる。
【００４０】あるいは、４−クロロキナゾリン誘導体
は、まず、（１）安息香酸エステルをホルムアミドと反
応させてキナゾロン誘導体を得（製造例３４参照）、次
いで（２）トルエンまたはスルホランを溶媒として使用
してオキシ塩化リンの存在下４−キナゾロン誘導体を加
熱する（製造例３５および３６参照）ことにより製造で
きる。キナゾロン誘導体は安息香酸エステル、ナトリウ
ムメトキシド、ホルムアミド、およびＤＭＦやメタノー
ルのような溶媒の存在下で合成するのが一般的である。
（１）においては安息香酸エステルとホルムアルデヒド
のみの存在下で反応が進行するため、使用原料が少ない
点で有利である。４−キナゾロン誘導体のハロゲン化反
応はキナゾロン誘導体とオキシ塩化リンとを加熱するこ
とにより実施するのが一般的である。この場合、キナゾ
リン誘導体の反応性がよいために溶媒の影響でキナゾリ
ン誘導体が原料に戻ってしまい、反応が完結しないこと
が多かった。（２）においてはトルエンまたはスルホラ
ンの存在下で反応が完結するため、収量増加の点から有
利である。
【００４１】次に適当な溶媒中または無溶媒中におい
て、ニトロフェノールに対し４−クロロキノリン誘導体
あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させ、４−
（ニトロフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当する
キナゾリン誘導体を合成した後、適当な溶媒（例えばN,
N-ジメチルホルムアミド）中、触媒（例えば水酸化パ
ラジウム-炭素、パラジウム-炭素）の存在下、水素雰囲
気下において撹拌すると４−（アミノフェノキシ）キノ
リン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体が得られ
る。あるいはまた、アミノフェノールに対し塩基（例え
ば水素化ナトリウム）の存在下、４−クロロキノリン誘
導体あるいは相当するキナゾリン誘導体を作用させると
４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当
するキナゾリン誘導体が得られる。
【００４２】あるいは、４−（アミノフェノキシ）キノ
リン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体は、アミ
ノフェノールを水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、有機
溶媒に溶解した4−クロロキナゾリン誘導体あるいは相
当するキナゾリン誘導体と相間移動触媒存在下、または
触媒なしで2層系反応させることによって製造できる
（製造例３７および３８参照）。この反応では未反応の
フェノール等および4−クロロキナゾリンの分解物は水
層に残り、生成した目的物は有機層にあり、得られた有
機層は目的物しか存在しないため後処理が簡便である点
で有利である。また、副生成物であるN−アルキルアミ
ノフェノキシ−キナゾリンを抑制することが出来る点で
も有利である。
【００４３】スキーム２
【化６】 得られた４−（アミノフェノキシ）キノリン誘導体ある
いは相当するキナゾリン誘導体を塩基の存在下、酸クロ
リドあるいは酸無水物と反応させ、次いで、水素化リチ
ウムアルミニウム等により還元することにより、Ｒ9に
置換基を導入することができる（工程１Ａ）。
【００４４】あるいは、得られた４−（アミノフェノキ
シ）キノリン誘導体あるいは相当するキナゾリン誘導体
をアルデヒドあるいはケトンと反応させ、イミン形成後
にシアノ水素化ホウ素ナトリウム等により還元すること
により、Ｒ9に置換基を導入することもできる（工程１
Ｂ）。
【００４５】Ｒ9に置換基が導入された誘導体を、公知
の方法にしたがってイソシアナート誘導体（Ｏ＝Ｃ＝Ｎ
−Ｒ11）と作用させ（工程２）、塩基（例えば、水素化
ナトリウム）の存在下適当なアルキル化剤（Ｒ１０Ｈａ
ｌ）を作用させる（工程３）ことにより式（Ｉ）の化合
物を製造できる。
【００４６】Ｒ9およびＲ10は、また、Ｒ9および／また
はＲ10が水素原子であるウレア誘導体に塩基（例えば、
水素化ナトリウム）存在下、適当なアルキル化剤（Ｒ9
Ｈａｌ、Ｒ10Ｈａｌ）を作用させることによっても導入
できる（工程５および７）。
【００４７】Ｒ9および／またはＲ10が水素原子である
ウレア誘導体は、スキーム１において得られた４−（ア
ミノフェノキシ）キノリン誘導体あるいは相当するキナ
ゾリン誘導体に、公知の方法に従ってイソシアナート誘
導体を作用させるか、あるいは塩基（例えば、トリエチ
ルアミン）の存在下トリホスゲン添加後に適当なアルキ
ルアミン（Ｒ11ＮＨ２、Ｒ10Ｒ11ＮＨ）を反応させるこ
とにより製造できる（工程４および６）。
【００４８】キノリン環の７位に特定の置換基を有する
誘導体は、例えば、スキーム３に従って製造できる。
【００４９】スキーム３
【化７】 市販の４’−ヒドロキシアセトフェノン誘導体に対し適
当な置換基（例えば、ベンジル基）を作用させ、水酸基
を保護した後、ニトロ化剤（例えば硝酸-酢酸）を作用
させることによりニトロ基を導入できる。
【００５０】次に、ニトロ基を還元しアミノ基とした
後、塩基の存在下、ギ酸エステルを作用させてキノロン
環を形成させ、次いで塩素化剤（例えばオキシ塩化リ
ン）を作用させることにより４−クロロキノリン誘導体
を製造できる。
【００５１】アミノフェノールに対し塩基（例えば、水
素化ナトリウム）の存在下、得られた４−クロロキノリ
ン誘導体を作用させると４−（アミノフェノキシ）キノ
リン誘導体を得ることができる。
【００５２】得られた誘導体に公知の方法に従いイソシ
アナート誘導体（Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ29）を作用させるか、
あるいはトリホスゲン処理後に芳香族アミンまたはアル
キルアミン（Ｒ29ＮＨ2）を作用させることによりウレ
ア部分を合成できる。
【００５３】次いで、キノリン環上の７位の水酸基の保
護基（ＰＧ）を除去し、塩基の存在下ハロゲン化アルキ
ル（Ｒ22’Ｈａｌ、Ｒ22’はＲ22がアルコキシ基である
ときのアルキル部分を表す）を作用させることにより、
あるいはアルコール誘導体（Ｒ22’ＯＨ）を公知の方法
（例えば、光延反応）により作用させることにより、キ
ノリン環の７位にアルコキシ基を有する本願の化合物を
製造できる。
【００５４】置換反応に用いるハロゲン化アルキルは市
販されているか、あるいはJ.Am.Chem.Soc.,1945,67,736
等に記載の方法に従って製造できる。
【００５５】置換反応に用いるアルコール誘導体は市販
されているか、あるいはJ.Antibiot.(1993),46(1),17
7、Ann.Pharm.Fr.1977,35,503等に記載の方法に従って
製造できる。
【００５６】キノリン環の６位に特定の置換基を有する
誘導体は、出発物質として３’−ヒドロキシアセトフェ
ノン誘導体を用い、スキーム３に従って製造できる。
【００５７】キナゾリン環の７位に特定の置換基を有す
る誘導体は、スキーム４に従って製造できる。
【００５８】スキーム４
【化８】 ２−アミノ−安息香酸エステル誘導体は、J.Med.Chem.1
977,20,146等に記載の方法に従って合成した２−ニトロ
−安息香酸誘導体を塩基（例えば、炭酸カリウム）の存
在下、例えばジメチル硫酸によりエステル化した後、ニ
トロ基を例えば鉄／酢酸により還元することにより製造
できる。
【００５９】次に得られた化合物を塩基の存在下ホルム
アミドと作用させることにより４−キナゾロン環を形成
させ、次いで塩素化剤（例えばオキシ塩化リン）を作用
させることにより４−クロロキナゾリン誘導体を製造で
きる。
【００６０】アミノフェノール誘導体に対し塩基（例え
ば、水素化ナトリウム）の存在下、得られた４−クロロ
キナゾリン誘導体を作用させると４−（アミノフェノキ
シ）キナゾリン誘導体を得ることができる。
【００６１】公知の方法に従い得られた誘導体にイソシ
アナート誘導体（Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ29）を作用させるか、
あるいはトリホスゲン処理後に芳香族アミンまたはアル
キルアミン（Ｒ29ＮＨ2）を作用させることによりウレ
ア部分を合成できる。
【００６２】次いで、キナゾリン環上の７位の水酸基の
保護基（ＰＧ）を除去し、塩基の存在下ハロゲン化アル
キル（Ｒ22’Ｈａｌ、Ｒ22’はＲ22がアルコキシ基であ
るときのアルキル部分を表す）を作用させることによ
り、あるいはアルコール誘導体（Ｒ22’ＯＨ）を公知の
方法（例えば、光延反応）により作用させることによ
り、キナゾリン環の７位にアルコキシ基を有する本願の
化合物を製造できる。
【００６３】置換反応に用いるハロゲン化アルキルおよ
びアルコール誘導体は市販されているか、あるいはスキ
ーム３の説明に記載の文献に従って製造できる。
【００６４】キナゾリン環の６位に特定の置換基を有す
る誘導体は、出発物質として３−ヒドロキシベンズアル
デヒド誘導体を用い、スキーム４に従って製造できる。
【００６５】化合物の用途／医薬組成物 本発明による化合物は、インビボにおいて腫瘍増殖抑制
作用を有する（薬理試験例４参照）。
【００６６】本発明による化合物は、また、インビトロ
において血管内皮細胞をＶＥＧＦ（Vascular endotheli
al growth factor）で刺激したときに起こるＭＡＰＫ
（mitogen-activated protein kinase）の活性化を阻害
する（薬理試験例１および２参照）。血管内皮細胞をＶ
ＥＧＦで刺激すると受容体下流のシグナル伝達系により
ＭＡＰＫが活性化され、リン酸化されたＭＡＰＫの上昇
が認められる（Abedi,H.and Zachary, I., J.Biol.Che
m., 272, 15442-15451(1997)）。ＭＡＰＫの活性化は血
管新生における血管内皮細胞の増殖に重要な役割を担う
ことが知られている（Merenmies, J. et al., Cell Gro
wth & Differ., 83-10(1997);Ferrara, N.and Davis-Sm
yth, T., Endocr. Rev., 18, 4-25(1997)）。従って本
発明による化合物は血管新生抑制作用を有する。
【００６７】病態部位における血管新生は、主として、
腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテ
ローム性動脈硬化症、カポジ肉腫のような疾患、並びに
固形癌の転移と深く結びついている(Forkman, J. Natur
e Med. 1: 27-31(1995); Bicknell, R., Harris, A. L.
Curr. Opin. Oncol. 8: 60-65(1996)）。従って、本発
明による化合物は、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リ
ウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、カポジ肉腫の
ような疾患、並びに固形癌の転移の治療に用いることが
できる。
【００６８】本発明による化合物は、細胞形態へ与える
影響が小さい（薬理試験例３参照）。従って、本発明に
よる化合物は、生体に投与した場合、安全性に非常に優
れている。
【００６９】本発明によれば、本発明による化合物を含
む医薬組成物が提供される。本発明による医薬組成物は
腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、アテ
ローム性動脈硬化症、カポジ肉腫のような疾患、並びに
固形癌の転移の治療に用いることができる。
【００７０】本発明によれば、また、本発明による化合
物を、薬学上許容される担体と共にほ乳類に投与するこ
とを含んでなる、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウ
マチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉
腫からなる群から選択される疾患の治療法が提供され
る。
【００７１】本発明による化合物は、経口および非経口
（例えば、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、直腸投
与、経皮投与）のいずれかの投与経路で、ヒトおよびヒ
ト以外の動物に投与することができる。従って、本発明
による化合物を有効成分とする医薬組成物は、投与経路
に応じた適当な剤型に処方される。
【００７２】具体的には、経口剤としては、錠剤、カプ
セル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられ、非
経口剤としては、注射剤、坐剤、テープ剤、軟膏剤など
が挙げられる。
【００７３】これらの各種製剤は、通常用いられている
賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、希釈剤など
を用いて常法により製造することができる。
【００７４】賦形剤としては、例えば乳糖、ブドウ糖、
コーンスターチ、ソルビット、結晶セルロースなどが、
崩壊剤としては例えばデンプン、アルギン酸ナトリウ
ム、ゼラチン末、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウ
ム、デキストリンなどが、結合剤としては例えばジメチ
ルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエー
テル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビア
ゴム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ
ビニルピロリドンなどが、滑沢剤としては、例えばタル
ク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコー
ル、硬化植物油などがそれぞれ挙げられる。
【００７５】また、上記注射剤は、必要により緩衝剤、
ｐＨ調整剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加し
て製造することができる。
【００７６】本発明による医薬組成物中、本発明による
化合物の含有量は、その剤型に応じて異なるが、通常全
組成物中０．５〜５０重量％、好ましくは、１〜２０重
量％である。
【００７７】投与量は患者の年齢、体重、性別、疾患の
相違、症状の程度などを考慮して、個々の場合に応じて
適宜決定されるが、例えば０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、
好ましくは１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲であり、これを1
日1回または数回に分けて投与する。
【００７８】本発明による化合物は他の医薬と組み合わ
せて投与することができる。投与は、同時に、あるいは
経時的にすることができる。例えば、対象疾患が悪性腫
瘍の場合、本発明による化合物を標的となる血管の血管
内皮細胞に作用させることにより腫瘍を退縮させ、次い
で、抗ガン剤を投与することにより腫瘍を効果的に消滅
させることができる。抗ガン剤の種類や投与間隔等はガ
ンの種類や患者の状態等に依存して決定できる。悪性腫
瘍以外の疾患も同様に治療できる。
【００７９】本発明によれば、更にまた、本発明による
化合物を標的血管の血管内皮細胞と接触させることを含
んでなる、標的血管の血管新生を阻害する方法が提供さ
れる。標的血管としては、疾患の原因となる組織（例え
ば、腫瘍組織、網膜症組織、関節リウマチ組織）への栄
養補給に関与する血管が挙げられる。本発明による化合
物と血管内皮細胞との接触は、例えば、全身投与（静脈
内投与、経口投与等）、局所投与（経皮投与、関節内投
与等）、キャリアーを用いる薬物ターゲティング（リポ
ソーム、リピッドマイクロスフェアー、高分子化医薬
等）により実施できる。
【００８０】
【実施例】以下本発明を下記例により説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。
【００８１】製造例１：２−クロロ−４−［（６，７−
ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、０．７２ｇ）を加え、５０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（１．６１ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４−
クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００ｇ）を
加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加えクロロ
ホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメタノールを
加え、析出した結晶を吸引ろ取し、表題の化合物を０．
８９ｇ、収率６０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ４．０
５（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９
３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，
１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【００８２】製造例２：４−［（６，７−ジメトキシ−
４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルアニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、０．７２ｇ）を加え、５０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−２，３−ジメチルフェノール
塩酸塩（１．５５ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次
に４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００
ｇ）を加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加え
クロロホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメタノ
ールを加え、析出した結晶を吸引ろ取し、表題の化合物
を０．９４ｇ、収率６５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．０７
（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，
２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６
４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【００８３】製造例３：４−［（６，７−ジメトキシ−
４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルアニリン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、０．３６ｇ）を加え、５０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−２，５−ジメチルフェノール
（１．２３ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４−
クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００ｇ）を
加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加えクロロ
ホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（１／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を得た。
【００８４】製造例４：３，５−ジクロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］アニ
リン ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、０．３６ｇ）を加え、５０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−２，６−ジクロロフェノール
（１．５９ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４−
クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（１．００ｇ）を
加え１００℃で一晩攪拌した。反応液に水を加えクロロ
ホルムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（１／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を０．３５ｇ、
収率２２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ３．８
４（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），
７．６４（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【００８５】製造例５：４−［（６，７−ジメトキシ−
４−キノリル）オキシ］−２−ニトロアニリン ジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、０．５４ｇ）を加え、７０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−ニトロフェノール（２．
０７ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次に４−クロロ
−６，７−ジメトキシキノリン（１．５０ｇ）を加え１
００℃で４時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホル
ムで抽出した後、クロロホルム層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／
アセトン（１／１）で展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を０．５３ｇ、収率
２３％で得た。
【００８６】製造例６：1−［２−アミノ−４−（ベン
ジルオキシ）−５−メトキシフェニル］−1−エタノン １−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−
エタノン（２０ｇ）、炭酸カリウム（１８．３ｇ）、ヨ
ウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（４．４５ｇ）、
ベンジルブロミド（１７．３ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３００ｍｌ）に溶解し１００℃で１時間
反応した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加
え酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウム
で乾燥した。次に、減圧下溶媒を留去して得られた残
さ、発煙硝酸（１２．４７ｍｌ）を酢酸（１２０ｍｌ）
に溶解し、室温で２時間反応した。０℃にて水酸化ナト
リウム水溶液を加え中性にした後、クロロホルム抽出
し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。次
に、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、エタノール
（１１６０ｍｌ）、水（１２０ｍｌ）に熱をかけて溶解
し、塩化アンモニウム（１９．２ｇ）、亜鉛（１０１．
７ｇ）を加え、加熱還流を３時間した。セライト濾過
し、クロロホルム／メタノール（３／１）で洗浄し、減
圧下溶媒を留去し、得られた残さを水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性にしクロロホルム抽出し、クロロホル
ム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、クロロホルム／酢酸エチル（１０／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を２４．９５ｇ、収率７７％（３ス
テップ）で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．５１
（ｓ，３Ｈ）, ３．８４（ｓ, ３Ｈ），５．１４（ｓ，
２Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．６２
（ｍ，７Ｈ）
【００８７】製造例７：７−（ベンジルオキシ）−６−
メトキシ−１，４−ジヒドロ−４−キノリノン １−［２−アミノ−４−（ベンジルオキシ）−５−メト
キシフェニル］−１−エタノン（２４．９５ｇ）をテト
ラヒドロフラン（４５０ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメ
トキシド（２４．８７ｇ）を加え室温で１時間攪拌後、
ぎ酸エチルエステル（３７．０７ｍｌ）を加え室温で２
時間攪拌後、水（１５０ｍｌ）を加え１晩攪拌した。０
℃にて濃硫酸を加えｐＨ４にし、水を加えクロロホルム
抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／
メタノール（１０／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１７．１６
ｇ、収率６６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ３．
８４（ｓ，３Ｈ）, ５．１９（ｓ, ２Ｈ），５．９７
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１
Ｈ），７．２８−７．５１（ｍ，６Ｈ），７．７８
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．５０−１１．７
５（ｂｒ，１Ｈ）
【００８８】製造例８：７−（ベンジルオキシ）−４−
クロロ−６−メトキシキノリン ７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−１，４−ジヒ
ドロ−４−キノリノン（１７．１６ｇ）にオキシ塩化リ
ン（１４．１９ｍｌ）を加え、加熱還流を １時間し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをクロロホルム
に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性に
し、クロロホルム抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（１０／１）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を３．８２ｇ、収率２１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０６
（ｓ，３Ｈ）,５．３２（ｓ,２Ｈ），７．３０−７．５
５（ｍ，８Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ）
【００８９】製造例９：４−｛［７−（ベンジルオキ
シ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５
−ジメチルアニリン ジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１．１７ｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にした。次に４−アミノ−２，５−ジメチルフェ
ノール（４．００ｇ）を加え室温で１０分攪拌後、７−
（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノリ
ン（４．３６ｇ）を加えた。２２時間攪拌後反応液に水
を加えクロロホルム抽出した後、クロロホルム層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメ
タノールを加え懸濁液とした。析出した結晶を吸引ろ取
し、表題の化合物を３．０４ｇ、収率５２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ２．０
５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），３．５８
（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，
２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
６１（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２８−
７．４２（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４
９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），
８．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ４０１（Ｍ+＋
１）
【００９０】製造例１０：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジ
ルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−
２，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフル
オロフェニル）ウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−
キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルアニリン（３０
０ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解した後、２，
４−ジフルオロフェニルイソシアナート（２００μｌ）
を加え、７０℃にて１晩攪拌した。反応液を、クロロホ
ルム／アセトン（７５／２５）で展開するシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６８
ｍｇ、収率８８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．２９（ｄ,Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．７６
−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｓ，３Ｈ），７．
３０−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），
８．０４−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ, Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【００９１】製造例１１：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジ
ルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−
２，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフ
ェニル）ウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−
キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルアニリン（３０
０ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶解した後、２−
メトキシフェニルイソシアナート（０．２４ｍｌ）を加
え、７０℃にて１晩攪拌した。反応液を、クロロホルム
／アセトン（７５／２５）で展開するシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を３６５ｍ
ｇ、収率８９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，
３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３３（ｓ，２
Ｈ），６．２６（ｓ，３Ｈ），６．２９（ｄ, Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−７．０６（ｍ，４Ｈ），
７．１２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４１（ｍ，３
Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５６
（ｍ，３Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．
１６（ｍ，１Ｈ），８．４３（ｄ, Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ）
【００９２】製造例１２：４−｛［７−（ベンジルオキ
シ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−ク
ロロアニリン ジメチルスルホキシド（３．６ｍｌ）に水素化ナトリウ
ム（６０ｗ％、３２０ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪
拌後室温にした。次に４−アミノ−３−クロロフェノー
ル塩酸塩（７２０ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌後、７
−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノ
リン（６００ｍｇ）を加えた。１０５℃で２２時間攪拌
後反応液に水を加えクロロホルム抽出した後、クロロホ
ルム層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さにメタノールを加え懸濁液とした。析出した結
晶を吸引ろ取し、表題の化合物を５３３ｍｇ、収率６６
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ）５．３２（ｓ，２
Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４２（ｍ，３
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５３
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ４９７（Ｍ+＋
１）
【００９３】製造例１３：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジ
ルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−
２−クロロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）ウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−
キノリル］オキシ｝−２−クロロアニリン（２６０ｍ
ｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解した後、２，４
−ジフルオロフェニルイソシアナート（１９８ｍｇ）を
加え室温で２時間攪拌した。反応液をクロロホルム／ア
セトン（１０／１）で展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を３３７ｍｇ、収率
９４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ４．０
４（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．４９
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９６
（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．
２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．４１
（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．
９６−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ５６２，５６
４（Ｍ+＋１）
【００９４】製造例１４：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オ
キシ］フェニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレアＮ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６
−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（２１５ｍｇ）を、ジメチルホルムアミド（１１ｍｌ）
に溶解し、パラジウム炭素（２１５ｍｇ）を加え、水素
雰囲気下室温で１晩攪拌した。反応液に酢酸エチル（３
０ｍｌ）を加え、セライト濾過した。溶媒を減圧下留去
し、表題の化合物を１７４ｍｇ、収率９６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ３．
９４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．０１−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１８−
７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２
Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９８−８．１３
（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．８
１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ４７２（Ｍ+＋
１）
【００９５】製造例１５：４−｛[７−（ベンジルオキ
シ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２，３
−ジメチルアニリン ジメチルスルホキシド（６ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗｔ％、０．３２ｇ）を加え、室温で３０分間攪
拌した後、４−アミノ−２，３−ジメチルフェノール
（１．１０ｇ）を加え室温で１０分間攪拌した。次に７
−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキノ
リン（１．２０ｇ）を加え１１０℃で６時間攪拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／アセトン（６／１）で展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
０．７８ｇ、収率４９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ１．８
７（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，
２Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．５１（ｍ，７
Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）
【００９６】製造例１６：Ｎ−（４−｛[７−（ベンジ
ルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−
２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフル
オロフェニル）ウレア ４−｛[７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−
キノリル]オキシ｝−２，３−ジメチルアニリン（２６
０ｍｇ）をＮ，Ｎージメチルホルムアミド（５ｍｌ）に
溶解した後、２，４−ジフルオロフェニルイソシアナー
ト（１２１ｍｇ）を加えて室温で一晩反応した。メタノ
ールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、メ
タノール洗浄、濾取し、表題の化合物を２１９ｍｇ、収
率６１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ１．９
９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．９０
（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），６．１８（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，２
Ｈ），７．２５−７．６３（ｍ，９Ｈ），８．０５−
８．０８（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３６（ｍ，２
Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
【００９７】製造例１７：７−（ベンジルオキシ）−４
−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−６−メト
キシキノリン クロロベンゼン（３ｍｌ）に７−（ベンジルオキシ）−
４−クロロ−６−メトキシキノリン（３００ｍｇ）、３
−フルオロ−４−ニトロフェノール（７８５ｍｇ）を溶
解し、１３０℃で５時間攪拌した。反応液にクロロホル
ム、水酸化ナトリウム水溶液を加え１時間攪拌した。反
応液をクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で展開す
る薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表
題の化合物を１９７ｍｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．８
３（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），６．９１
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．５０
（ｍ，９Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．
５６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【００９８】製造例１８：４−（４−アミノ−３−フル
オロフェニキシ）−６−メトキシ−７−キノリノール ７−（ベンジルオキシ）−４−（３−フルオロ−４−ニ
トロフェノキシ）−６−メトキシキノリン（１９０ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、トリ
エチルアミン（１ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム
（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（２０／１）で展開する薄層シリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を７５
ｍｇ、収率５６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．８
７（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），６．２９
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８０
（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．
１９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），８．３１
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１
Ｈ）
【００９９】製造例１９：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−｛２−フルオロ−４−［（７−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニ
ル｝ウレア ４−（４−アミノ−３−フルオロフェノキシ）−６−メ
トキシ−７−キノリノール（７０ｍｇ）をクロロホルム
（１．５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニルイソシ
アナート（４３ｍｇ）を加えて室温で３時間反応した。
反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルム／メタノール（２０／１）で
展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．９
４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２８−
７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），８．０
５−８．１５（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），
８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．９７−
９．０３（ｍ，２Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）
【０１００】製造例２０：４−クロロ−６−メトキシ−
７−キノリノール ７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキ
ノリン（１００ｍｇ）、チオアニソール（３００μ
ｌ）、メタンスルホン酸（２５μｌ）をトリフルオロメ
タンスルホン酸（１ｍｌ）に溶解し３０分間室温で攪拌
した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水酸化ナト
リウム水溶液を加え中性にし、ヘキサンを加え懸濁液と
した。結晶を吸引ろ取し、表題の化合物を５３ｍｇ、収
率７５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
３．９８（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３
６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１０．
３７（ｂｒ，１Ｈ）
【０１０１】製造例２１：４−クロロ−６−メトキシ−
７−（２−メトキシエトキシ）キノリン ４−クロロ−６−メトキシ−７−キノリノール（５０ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム（９ｍｇ）、２−ブロモエチルメチ
ルエーテル（４０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪拌した。減圧下
溶媒を留去し、得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、ヘキサン／アセトン／ジクロロメタン（６
／２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を４７ｍｇ、収率７４％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ３．４９
（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．
０４（ｓ，３Ｈ），４．３２−４．３５（ｍ，２Ｈ），
７．３５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１０２】製造例２２：２−クロロ−４−｛［（６−
メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４−キノリ
ル]オキシ｝アニリン ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１５３ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（３４３ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次にジメ
チルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した４−クロロ−６
−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン
（２５４ｍｇ）を加え１１０℃で一晩攪拌した。反応液
に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（７／３）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合
物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ３．４
９（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９１（ｍ，２Ｈ），
４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．３
３−４．３５（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．１５
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１
Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１０３】製造例２３：２−クロロ−４−［（６，７
−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］アニリン ジメチルスルホキシド（４０ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、５．８０ｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にした。次に４−アミノ−３−クロロフェノール
塩酸塩（１３．０５ｇ）を加え室温で１０分攪拌後、
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６８，１２９９（１９
４６）、 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．，６８，１３
０５（１９４６）などに記載されるような慣用手段によ
って合成したクロロキナゾリン誘導体である、４−クロ
ロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（８．１４ｇ）を加
えた。１１０℃で３０分攪拌した後、反応液に水を加え
クロロホルム抽出した。次いで、クロロホルム層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さにメ
タノールを加え懸濁液とした。析出した結晶を吸引ろ取
し、表題の化合物を９．１３ｇ、収率７６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ４．０５
−４．０８（ｍ，８Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
８．６４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）： ３３２（Ｍ+＋
１）
【０１０４】製造例２４：Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２，４
−ジフルオロフェニル）アミン ２，４−ジフルオロアニリン（２．３７ｍｌ）、ベンズ
アルデヒド（２．３６ｍｌ）を溶解したメタノール（４
６ｍｌ）に硫酸マグネシウム（５．５９ｇ）と少量の酢
酸を加え、室温で４５分間攪拌した。氷冷下水素化ホウ
素ナトリウム（２．６４ｇ）を加え、室温で１時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去し、水、酢酸エチルを加え攪拌
し、セライトろ過した。有機層を酢酸エチルで抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して
得られた残さを、ヘキサン／アセトン（３０／１）で展
開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表
題の化合物を３．０４ｇ、収率６０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．３４
（ｓ，２Ｈ），６．５６−６．８２（ｍ，３Ｈ），７．
２５−７．３８（ｍ，５Ｈ）
【０１０５】製造例２５：メチル ４−（ベンジルオキ
シ）−５−メトキシ−２−ニトロベンゾエート 市販のメチルバニレート(５０ｇ)、炭酸カリウム（７６
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に
溶解し、臭化ベンジル（３３ｍｌ）を１０分かけて滴下
し、室温で一晩攪拌した。水を２００ｍｌ加え、酢酸エ
チルで抽出後、さらに有機相に飽和食塩水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機相に硫酸ナトリウムを加え乾燥し
た。次に、有機相をろ過後減圧下で溶媒を溜去し、得ら
れた残査を真空ポンプで乾燥すると白色の固体を６８ｇ
得た。続いて、氷冷下で酢酸１００ｍｌおよび硝酸２０
０ｍｌを加え、８時間攪拌後に水を加えた。得られた固
体をろ取し、水で十分洗浄し真空ポンプで乾燥させ表題
の化合物を７４ｇ得た。収率９３％。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：３．９０
（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，
２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．４５
（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ）
【０１０６】製造例２６：７−（ベンジルオキシ）−６
−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−キナゾリノン 室温下でメチル ４−（ベンジルオキシ）−５−メトキ
シ−２−ニトロベンゾエート（１５．０ｇ）を酢酸（２
００ｍｌ）に溶解後、鉄（粉末）（１３．２ｇ）を加
え、９０度まで昇温し１時間攪拌した。得られた灰色の
固体をセライトろ過し、酢酸で洗浄した。母液に濃塩酸
を加えた後、溶媒を減圧溜去すると固体が析出した。得
られた固体をろ取し、酢酸エチル、エーテルで洗浄し、
真空ポンプで乾燥した。続いて、得られた固体にクロロ
ホルム、メタノールを加えけん濁させた後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液を加え溶解した。さらにクロロホル
ムで抽出し、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、次に、有機相をろ過後減圧下で溶媒を溜去
し、得られた残査を真空ポンプで乾燥し、メチル ２−
アミノ−４−（ベンジルオキシ）−５−メトキシベンゾ
エートの粗精製物を９．５ｇ得た。収率７０％。
【０１０７】得られたメチル ２−アミノ−４−（ベン
ジルオキシ）−５−メトキシベンゾエート（６５０ｍ
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）、メ
タノール（３ｍｌ）に溶解し、ホルムアミド（０．４６
ｍｌ）、ナトリウムメトキシド（３７３ｍｇ）を加え、
１００度まで昇温し、一晩攪拌した。室温まで冷却後水
を１０ml加えた。１M塩酸水で反応液を中和すると固体
が析出した。固体をろ取し、水、エーテルで洗浄後真空
ポンプで乾燥し、表題の化合物を５６６ｍｇ得た。収率
８７％。１ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6, ４００ＭＨｚ）：３．８８
（ｓ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，
１Ｈ），７．３３−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．９７
（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂｒ，１Ｈ）
【０１０８】製造例２７：７−（ベンジルオキシ）−４
−クロロ−６−メトキシキナゾリン ７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−４−キナゾリノン（４００ｍｇ）、ジイソプロピ
ルエチルアミン（０．３ｍｌ）にオキシ塩化リン（５１
５ｍｌ）を加え、２０分間還流した。室温に冷却後、１
０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽
出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、有機相をろ
過後減圧下で溶媒を溜去し、得られた残査を真空ポンプ
で乾燥し、表題の化合物を４２０ｍｇ得た。収率９９
％。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：４．０８
（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．
５１（ｍ，７Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
【０１０９】製造例２８：メチル ５−（ベンジルオキ
シ）−４−メトキシ−２−ニトロベンゾエート 市販のメチル ３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾエ
ート(１０ｇ)、炭酸カリウム（２３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、臭化ベンジル
（６．５ｍｌ）を１０分かけて滴下し、室温で一晩攪拌
した。水を２００ｍｌ加え、酢酸エチルで抽出後、さら
に有機相に飽和食塩水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機相に硫酸ナトリウムを加え乾燥した。次に、有機相を
ろ過後減圧下で溶媒を溜去し、得られた残査を真空ポン
プで乾燥すると白色の固体を８．４ｇ得た。続いて、得
られた固体７．０ｇをフラスコに入れ、氷冷下で酢酸１
００ｍｌおよび硝酸２００ｍｌを加え、８時間攪拌後に
水を加えた。得られた固体をろ取し、水で十分洗浄し真
空ポンプで乾燥させ表題の化合物を７．９ｇ得た。収率
９６％。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：３．８９
（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，
２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．４５
（ｍ，６Ｈ）
【０１１０】製造例２９：６−（ベンジルオキシ）−７
−メトキシ−３，４−ジヒドロ−４−キナゾリノン 室温下でメチル ５−（ベンジルオキシ）−４−メトキ
シ−２−ニトロベンゾエート（１５．８ｇ）を酢酸（２
００ｍｌ）に溶解後、鉄（粉末）（１３．９ｇ）を加
え、９０度まで昇温し１時間攪拌した。得られた灰色の
固体をセライトろ過し、酢酸で洗浄した。母液に濃塩酸
を加えた後、溶媒を減圧溜去すると固体が析出した。得
られた固体をろ取し、酢酸エチル、エーテルで洗浄し、
真空ポンプで乾燥した。続いて、得られた固体にクロロ
ホルム、メタノールを加えけん濁させた後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液を加え溶解した。さらにクロロホル
ムで抽出し、水で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、次に、有機相をろ過後減圧下で溶媒を溜去
し、得られた残査を真空ポンプで乾燥し、メチル ２−
アミノ−５−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンゾ
エートの粗精製物を１０．４ｇ得た。収率７３％。
【０１１１】得られたメチル ２−アミノ−５−（ベン
ジルオキシ）−４−メトキシベンゾエート（５．０ｇ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）、メタ
ノール（３０ｍｌ）に溶解し、ホルムアミド（３．５ｍ
ｌ）、ナトリウムメトキシド（２．８ｇ）を加え、１０
０度まで昇温し、一晩攪拌した。室温まで冷却後水を１
０ml加えた。１M塩酸水で反応液を中和すると固体が析
出した。固体をろ取し、水、エーテルで洗浄後真空ポン
プで乾燥し、表題の化合物を３．７ｇ得た。収率７６
％。１ Ｈ−ＮＭＲ（DMSO-d6, ４００ＭＨｚ）：３．９２
（ｓ，３Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，
１Ｈ），７．３３−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），１２．０６（ｂ
ｒ，１Ｈ）
【０１１２】製造例３０：６−（ベンジルオキシ）−４
−クロロ−７−メトキシキナゾリン ６−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３，４−ジヒ
ドロ−４−キナゾリノン（３．５ｇ）、ジイソプロピル
エチルアミン（１１．５ｍｌ）にオキシ塩化リン（３．
１ｍｌ）を加え、２０分間還流した。室温に冷却後、１
０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽
出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、有機相をろ
過後減圧下で溶媒を溜去し、得られた残査を真空ポンプ
で乾燥し、表題の化合物を２．９ｇ得た。収率７２％。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：４．０７
（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），７．３５−７．
５３（ｍ，７Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ）
【０１１３】製造例３１：４−｛［７−（ベンジルオキ
シ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロアニリン ７−（ベンジルオキシ）−４−クロロ−６−メトキシキ
ナゾリン（３０．０ｇ）とテトラブチルアンモニウムク
ロリド（１３．９ｇ）をアセトン（４００ｍｌ）に溶解
し室温で攪拌した。この溶液に２０％水酸化ナトリウム
水溶液（６４ｍｌ）に溶解した４−アミノ−３−クロロ
フェノール塩酸塩（３６．０ｇ）を添加した後、３時間
加熱還流した。室温まで冷却し、クロロホルム、水を加
えた後クロロホルムで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。次に、硫酸ナトリウムを除去した後、溶媒を留
去して得られた残渣をメタノールで洗浄して得られた固
体を真空ポンプで減圧乾固したところ表題の化合物が３
６．６ｇ得られた。収率９０％。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３４（ｓ，２Ｈ），６．８
６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．５４（ｍ，７
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ）
【０１１４】製造例３２：Ｎ−（４−｛［７−（ベンジ
ルオキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキ
シ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア ４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−
キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロアニリン（１２．
２ｇ）を無水クロロホルムに溶解した後、トリエチルア
ミン（８．４ｍｌ）を添加し室温で攪拌した。次に無水
クロロホルム（１２ｍｌ）にトリホスゲン（４．５ｇ）
を溶解し混合液中に滴下した。室温で２０分攪拌した
後、ｎ−プロピルアミン（４．９ｍｌ）を加えた。室温
でさらに１時間攪拌すると白色固体が析出した。この固
体を濾取しクロロホルムで洗浄すると表題の化合物が
９．４ｇ得られた。収率６３％。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４４−
１．５０（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０９（ｍ，２
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），
６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７−７．５
７（ｍ，９Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ）
【０１１５】製造例３３：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロフェニル）
−Ｎ’−プロピルウレア（４２．２ｇ）をトリフルオロ
酢酸（２００ｍｌ）に溶解した後、メタンスルホン酸
（１１．１ｍｌ）を添加し１００℃で４時間攪拌した。
室温まで戻しトリフルオロ酢酸を減圧留去した。残った
混合物にクロロホルム、メタノールを加え、１０％水酸
化ナトリウム水溶液で３回抽出した。水相を濃塩酸で中
和すると固体が析出した。得られた固体を水、メタノー
ル、エーテルの順で洗浄し真空ポンプで減圧下乾燥する
と表題の化合物２０．７ｇが得られた。収率６０％。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−
１．４９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，２
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），
７．０３（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．
３５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１
Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８Ｈｚ，
１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）
【０１１６】製造例３４：６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾロン ２−アミノ−３，４−ジメトキシ安息香酸メチル（２
０．０ｇ、９４．８ｍｍｏｌ）にホルムアミド（１５０
ｍｌ）を加えて、８．５時間１６０℃に加熱した。反応
液を冷却後、ろ過し、得られた沈殿を水（１００ｍｌ×
２回）で洗浄した。洗浄した沈殿を減圧下乾燥して目的
物を１７．８５ｇ、収率９１．５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），７．１
４（ｓ，１Ｈ）， ７．３４（ｓ ，１Ｈ）， ７．６
１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）
【０１１７】製造例３５：４−クロロ−６，７−ジメト
キシキナゾリン ６，７−ジメトキシ−４−キナゾロン（５０．１ｇ、
０．２４ｍｏｌ）にスルホラン（２５０ｍｌ）およびオ
キシ塩化リン（２５０ｍｌ＝４１２．５ｇ、２．６９ｍ
ｏｌ）を加えて１２０℃で１時間攪拌した。室温まで冷
却後、減圧で過剰のオキシ塩化リンを留去し、残渣を氷
水（１０００ｍｌ）に注ぎクロロホルム（１０００ｍ
ｌ）を加えた。２０％水酸化ナトリウムで水層のｐＨを
６．５に調整し、有機層と水層を分液した。分液した有
機層を水（１０００ｍｌ×６回）で洗浄して、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣にテトラヒド
ロフラン（４７０ｍｌ）を加え還流し、−５℃〜−１０
℃まで冷却し、濾過・乾燥して目的物を３８．５ｇ、収
率７１．４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），７．１
４（ｓ，１Ｈ）， ７．３４（ｓ ，１Ｈ）， ７．６
１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）
【０１１８】製造例３６：４−クロロ−６，７−ジメト
キシキナゾリン ６，７−ジメトキシ−４−キナゾロン（１０．０ｇ、４
８．５ｍｍｏｌ）にトルエン（１００ｍｌ）およびオキ
シ塩化リン（７．４ｇ、４８．６ｍｍｏｌ）を加えて１
２０℃で６．５時間攪拌した。室温まで冷却後、濾過
し、トルエン（１００ｍｌ、５０ｍｌ）で洗浄して、乾
燥し、目的物を１１．５ｇ、収率９１％で得た。
【０１１９】製造例３７：４−（４’−アミノ−３’−
クロロ）−フェノキシ−６，７−ジメトキシキナゾリン ４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩（１４．６
ｇ、８１ｍｍｏｌ）に水酸化ナトリウム（８．５ｇ、
０．２１ｍｏｌ）および水（９０ｍｌ）を加え溶解さ
せ、４−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（１２
ｇ、５３ｍｍｏｌ）およびメチルエチルケトン（２２５
ｍｌ）を加えて、２時間還流した。反応液を約５０℃に
冷却後、クロロホルム（５００ｍｌ）および水（５００
ｍｌ）を加えて１０分間攪拌した後、有機層と水層を分
液した。分液した水層を更にクロロホルム（２５０ｍ
ｌ）を加え、１０分間攪拌した後、分液した。得られた
有機層を減圧濃縮し、残渣を得た。残渣にメタノール
（５０ｍｌ）を加え３０分間攪拌した後、濾過・乾燥し
て目的物を１５．６ｇ、収率８５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．３
３（ｓ，２Ｈ）， ６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ）， ６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），
８．５３（ｓ，１Ｈ）
【０１２０】製造例３８：４−（４’−アミノ−３’−
クロロ）−フェノキシ−６，７−ジメトキシキナゾリン ４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩（１．３ｇ、
７．２ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液
（３．５ｍｌ）および水（２ｍｌ）を加え溶解させ、４
−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（０．８ｇ、
３．６ｍｍｏｌ）、クロロホルム（６ｍｌ）およびテト
ラブチルアンモニウムブロミド（０．５８ｇ、１．８ｍ
ｍｏｌ）を加えて、２時間還流した。反応液を冷却後、
クロロホルム（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加え
て１０分間攪拌した後、有機層と水層を分液した。分液
した水層を更にクロロホルム（１０ｍｌ）を加え、１０
分間攪拌した後、分液した。得られた有機層を減圧濃縮
し、残渣を得た。残渣にメタノール（２ｍｌ）を加え３
０分間攪拌した後、濾過・乾燥して目的物を１．０ｇ、
収率８３％で得た。
【０１２１】実施例１：Ｎ−（２，４−ジフルオロベン
ジル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン
（５．０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加
熱溶解した後、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解し
たトリホスゲン（１０３ｍｇ）を加えて３分間加熱還流
した。次に２，４−ジフルオロベンジルアミン（５４ｍ
ｇ）を加えて、さらに５時間加熱還流した。反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽
出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１２３ｍｇ、
収率８０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ４．０
２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．４７
（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７８−５．９０
（ｍ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．７４−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．０３−
７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．４４（ｍ，２
Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｔ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８３（Ｍ+）
【０１２２】実施例２：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（２−フルオロエチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（１
０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に加熱溶解
した後、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解したトリ
ホスゲン（４７ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次
に塩酸２−フルオロエチルアミン（４２ｍｇ）を加え
て、さらに８時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エ
チル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン（２
／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を９３ｍｇ、収率７２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ３．
４０（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ,１Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｔ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．２
８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），
８．２１（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．
４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０４（Ｍ+＋
１）
【０１２３】実施例３：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−4−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（２−ピリジルメチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（５
ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した後、ジ
クロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍｇ）を
加えてリフラックスを５分間した。次に２−（アミノメ
チル） ピリジン（４０μｌ）を加え、加熱還流を２時間した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、ク
ロロホルム（２ｍｌ）を加えケイソウ土に保持し、クロ
ロホルムで抽出した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／メタノール（８／１）で展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を１２６ｍｇ、収率８８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０７
（ｓ，３Ｈ）, ４．０９（ｓ,３Ｈ），４．６１（ｄ,Ｊ
＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４０−６．５０（ｂｒ，１
Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９
２−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２５（ｍ，
１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
５６（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ，２Ｈ），
７．７５（ｓ，１Ｈ），８．２７−８．３４（ｍ，１
Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５
５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４８（Ｍ+）
【０１２４】実施例４：Ｎ−アリル−Ｎ’−｛４−
［（６，７ジメトキシ−4−キノリル）オキシ］−２−
フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（５
ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した後、ジ
クロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍｇ）を
加え、加熱還流を５分間した。次にアリルアミン（２２
ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を４時間した。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１ｍｌ）、クロロホ
ルム（２ｍｌ）を加えケイソウ土に保持し、クロロホル
ムで抽出した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１
２５ｍｇ、収率９８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ３．９１
−３．９６（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）,４．
０９（ｓ,３Ｈ），５．１４−５．２０（ｍ，１Ｈ），
５．２６−５．３３（ｍ，１Ｈ），５．５８−５．６６
（ｂｒ，１Ｈ），５．８６−５．９８（ｍ，１Ｈ），
６．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−
７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），８．２６−
８．３３（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ+）
【０１２５】実施例５：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ]−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（１０
ｍｌ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）に溶解した後、ジ
クロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍｇ）を
加えて５分間加熱還流した。次にプロピルアミン（２９
ｍｇ）を加え、４０分間加熱還流した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した
後、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メ
タノール（１０／１）で展開する薄層シリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製し、表題の化合物を８９ｍｇ、
収率７１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６４
（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．
０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），５．１１
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４−６．７６（ｍ，１
Ｈ），６．９１−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．４８
（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．
２３（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ+）
【０１２６】実施例６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（４−フルオロブチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（６
ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加熱溶解し
た後、ジクロロメタン（１．０ｍｌ）に溶解したトリホ
スゲン（１０４ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次
に４−フルオロブチルアミン塩酸塩（５５ｍｇ）を加え
て、さらに２時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を８０ｍｇ、収率５５％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ１．６６
−１．８７（ｍ，４Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，２
Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．４４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈ，ｚ，１Ｈ），６．４８−６．５２（ｍ，２
Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｔ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ+）
【０１２７】実施例７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（２−プロピニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１５０ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（２ｍｌ）に溶解し、
ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１５６ｍｇ）
を加えて１０分間加熱還流した。次にプロパルギルアミ
ン（５３ｍｇ）を加えて、さらに３０分間加熱還流し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ク
ロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を１６４ｍｇ、収率８７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ２．４
９−２．５１（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．９５（ｍ，
８Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
８９−６．９２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０６
（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１６−
８．２０（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．４９（ｍ，２
Ｈ）
【０１２８】実施例８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ］−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−エチルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（８
ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加熱溶解し
た後、トルエン（１．０ｍｌ）に溶解したトリホスゲン
（４７ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次に塩酸エ
チルアミン（６０ｍｇ）を加えて、さらに５時間加熱還
流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を７０ｍｇ、収率５３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ１．２１
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．３４（ｍ,２
Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），
５．６４（ｂｒ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１
１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），７．２６
（ｂｒ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．６２
（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ+＋
１）
【０１２９】実施例９：Ｎ−ブチル−Ｎ’−｛４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］−２
−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をトルエン（８
ｍｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍｌ）に加熱溶解し
た後、トルエン（１．０ｍｌ）に溶解したトリホスゲン
（４７ｍｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にブチル
アミン（８０ｍｇ）を加えて、さらに５時間加熱還流し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、ク
ロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１１
７ｍｇ、収率８１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ０．９４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｍ,２
Ｈ），１．５５（ｍ,２Ｈ），３．２９（ｄｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），５．７２（ｂ
ｒ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，
１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
３３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６５
（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+＋
１）
【０１３０】実施例１０：Ｎ−（sec−ブチル）−Ｎ’
−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキ
シ]−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）、をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍ
ｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にｓｅｃ−ブチル
アミン（４８μｌ）を加え、１０分間加熱還流した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／ア
セトン（８／２）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を１１７ｍｇ、収率８
９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）,１．１８（ｄ,Ｊ＝６．
６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５５（ｍ，２Ｈ），
３．７９−３．８９（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，６
Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４
８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９−６．９８
（m，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（s，１Ｈ），
８．２０−８．２４（ｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+＋
１）
【０１３１】実施例１１：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−イソブチルウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１０４ｍ
ｇ）を加えて５分間加熱還流した。次にイソブチルアミ
ン（５０μｌ）を加え、１０分間加熱還流した。反応液
をクロロホルム／アセトン（４／１）で展開するシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を
定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,４００ＭＨｚ）：δ０．９４
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ），１．７７−１．８４
（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．１３（ｍ，２Ｈ），４．
０３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．５８
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），
７．１８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．５
０（ｓ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+＋
１）
【０１３２】実施例１２：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２−フルオロフェニ
ル｝−Ｎ’−（１，２−ジメチルプロピル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２−フルオロアニリン（１００ｍｇ）、をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に１，２−ジ
メチルプロピルアミン（５５μｌ）を加え、１０分間室
温で攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を８
９ｍｇ、収率６５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ０．９３
（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ．Ｊ＝
２．４Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
３Ｈ），１．７２−１．８０（ｍ，１Ｈ），３．７６−
３．８４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０
５（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７
４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９８
（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，
１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+＋
１）
【０１３３】実施例１３：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−4−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（７．５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（９９ｍ
ｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次にｎ−プロピ
ルアミン（２１ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を２時
間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
ケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。減圧下
溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノ
ール（８／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ０．９９
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）,１．５８−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．３１（ｍ，２Ｈ），４．
０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．９４
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ,Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．１１
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２
１（ｄ,Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１
Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ,Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５，４１７
（Ｍ+）
【０１３４】実施例１４：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）ウ
レア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４−フルオ
ロ−２−メチルアニリン（１２６μｌ）を加え、2時間
室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を１４２ｍｇ、収率７９％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．３７
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，
３Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−７．０６（ｍ，３
Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１９
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４４
（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２，４８４
（Ｍ+＋１）
【０１３５】実施例１５：Ｎ−（５−ブロモ−６−メチ
ル−２−ピリジル）−Ｎ’−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミノ
−３−ブロモ−２−メチルピリジン（２０８ｍｇ）を加
え、2時間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加
え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１５５ｍｇ、
収率７７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．６９
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３
０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４３，５４
５，５４７（Ｍ+＋１）
【０１３６】実施例１６：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（５−クロロ−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミノ
−５−クロロピリジン（１４３ｍｇ）を加え、2時間室
温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を１４８ｍｇ、収率８２％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．３
１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６７
（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），８．５０−８．５３（ｍ，２Ｈ），８．９２
（ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）４８５，４８７，
４８９：（Ｍ+＋１）
【０１３７】実施例１７：Ｎ−（５−ブロモ−２−ピリ
ジル）−Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミノ
−５−ブロモピリジン（１９２ｍｇ）を加え、2時間室
温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、表題の化合物を１０８ｍｇ、収率５５％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３
０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．８０
（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９，５３
１，５３３（Ｍ+＋１）
【０１３８】実施例１８：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニルイソシア
ナート（５４ｍｇ）を加えて６０℃で一晩攪拌した。反
応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、クロロホルム／アセトン（６／４）で展開す
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の
化合物を１１１ｍｇ、収率７７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ３．８５
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
８９−６．９３（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０３
（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．
１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．２３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５
（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，
１Ｈ），７．５２（ｓ．１Ｈ），８．０５−８．０７
（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０，４８２
（Ｍ+＋１）
【０１３９】実施例１９：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−トルイルイソシアナート
（５９ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエーテ
ルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を５
９ｍｇ、収率３４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．３８
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１１
−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４
２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６４，４６６
（Ｍ+＋１）
【０１４０】実施例２０：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（５−メチル−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミノ
−５−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、2時間室温で攪
拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去
して得られた残さを、クロロホルム／アセトン（２／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を１１９ｍｇ、収率６９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．３１
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．５３（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１３−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．２
９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１
Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５４
（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，
１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．
５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５，４６７
（Ｍ+＋１）
【０１４１】実施例２１：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（６−メチル−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）、をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミノ
−２−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、2時間室温で攪
拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去
して得られた残さを、クロロホルム／アセトン（２／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を７３ｍｇ、収率４２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．５７
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，６Ｈ），６．５４（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．１５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５４
−７．５９（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．
５２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．４５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５，４６７
（Ｍ+＋１）
【０１４２】実施例２２：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］フェ
ニル｝−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア塩酸塩 ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（４ｍｌ）に溶解した後、４−メトキシフェニルイソシ
アナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩反応した。減
圧下溶媒を留去し、得られた残さを少量のクロロホルム
に溶解した。そこに多量のエーテルを加え、析出した沈
殿を吸引濾過し、Ｎ−２−クロロ−４−［（６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル）オキシ］フェニル−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ウレアを９０ｍｇ、収率６７
％で得た。これをメタノール４ｍｌにけん濁し、塩酸−
メタノール溶液を加え室温で４時間攪拌後、溶媒を留去
すると表題の化合物が得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ３．
７３（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ,３Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，２
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３
７−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），
７．６７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１
Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），９．４
９（ｓ，１Ｈ）
【０１４３】実施例２３：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニ
ル｝−Ｎ’−（１−ナフチル）ウレア ２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]アニリン（１２２ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）に溶解し、１−ナフチルイソシアナート
（７５ｍｇ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエーテ
ルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を１
０５ｍｇ、収率５７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），６．４４（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），７．
１０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），
７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．６９（ｍ，４
Ｈ），７．８８−７．９６（ｍ，２Ｈ），８．１５
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３８−８．４０
（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５００，５０２
（Ｍ+＋１）
【０１４４】実施例２４：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（７１０ｍｇ）をクロロホ
ルム（７ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェ
ニルイソシアナート（３１０μｌ）を加えて加熱還流を
１時間した。そこに多量のエーテルを加え、析出した沈
殿を吸引濾過し、表題の化合物を７３５ｍｇ、収率７０
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１４
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ, ３Ｈ），４．０４（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８−６．８９（ｍ，２
Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４０−
７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．０
３−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ+＋
１）
【０１４５】実施例２５：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニ
ル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４−フル
オロ−２−メチルアニリン（１２６μｌ）を加え、2時
間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下
溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノ
ール（９１／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を１６０ｍｇ、収率９
１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１２
（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３
３（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．９４−
７．０３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４
６−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），
８．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ+＋
１）
【０１４６】実施例２６：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メトキシフェニ
ル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に３−フル
オロ−ｏ−アニシジン（１３２μｌ）を加え、2時間室
温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノール
（９１／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフィー
により精製し、表題の化合物を２３ｍｇ、収率１３％で
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｓ．３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．
０８（ｓ，３Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．７２−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．９６−
７．０９（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１
Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．０５
（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ+＋
１）
【０１４７】実施例２７：Ｎ−（５−ブロモ−６−メチ
ル−２−ピリジル）−Ｎ’−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフェ
ニル｝ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミ
ノ−３−ブロモ−２−メチルピリジン（２０８ｍｇ）を
加え、2時間室温で攪拌した。反応液にメタノールを加
え、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（９１／９）で展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１０３ｍ
ｇ、収率５２％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６
４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６４
（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２
９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），１１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３７，５３９
（Ｍ+＋１）
【０１４８】実施例２８：Ｎ−（５−クロロ−２−ピリ
ジル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（３．００ｇ）をクロロホ
ルム（１５０ｍｌ）、トリエチルアミン（６ｍｌ）に溶
解した後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン
（２．７４ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に
２−アミノ−５−クロロピリジン（２．３８ｇ）を加え
て、さらに室温で2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノ
ール（２０／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を３．４ｇ、収率７７
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3， ４００ＭＨｚ）：δ２．１
６（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，２
Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２
３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１１．２
３（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９，４８１
（Ｍ+＋１）
【０１４９】実施例２９：Ｎ−（５−ブロモ−２−ピリ
ジル）−Ｎ’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフェニル｝ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−ブロモピリジン（１９２ｍｇ）を加え、2時間
室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノー
ル（９１／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製した。溶媒を留去し、少量のメタノールと
多量のエーテルで結晶を析出させ濾取し、表題の化合物
を８０ｍｇ、収率４１％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
４５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７５−
７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），
８．４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１
（ｓ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２３，５２５
（Ｍ+＋１）
【０１５０】実施例３０：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニルイソシ
アナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反
応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量の
エーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合
物を１３１ｍｇ、収率７５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ、３Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．８７（ｍ，１Ｈ），
６．９７−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．６２
（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．
４５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+＋
１）
【０１５１】実施例３１：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−トルイルイソシアナート
（５５μｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエーテ
ルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を１
３０ｍｇ、収率７０％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１２
（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．２３−６．２８（ｍ，３Ｈ），７．０２
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１７
（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．
４３（ｓ．１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+＋
１）
【０１５２】実施例３２：Ｎ−（４−クロロ−２−メチ
ルフェニル）−Ｎ’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−
４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフェニル｝
ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４−クロ
ロ−２−メチルアニリン（１３０μｌ）を加え、2時間
室温で攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／メタノー
ル（９１／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を１３６ｍｇ、収率７５
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１４
（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３
３（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．０３
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２１
（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．
６０（ｓ、１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２，４９４
（Ｍ+＋１）
【０１５３】実施例３３：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（２−ピリジル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミ
ノピリジン（１０４ｍｇ）を加え、一晩加熱還流した。
反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルム／メタノール（９１／９）で
展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を７２ｍｇ、収率４４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，２
Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４
４（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６７−
７．６９（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．２５−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．４
５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１
Ｈ），１１．７７（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ+＋
１）
【０１５４】実施例３４：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（５−メチル−２−ピリジル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に２−アミ
ノ−５−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、2時間室温で
攪拌した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留
去して得られた残さを、クロロホルム／メタノール（９
１／９）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製し、表題の化合物を１２２ｍｇ、収率７２％で得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，
３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４５
−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．
９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），１１．７７（ｂ
ｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+）
【０１５５】実施例３５：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（６−メチル−２−ピリジル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，３−ジメチルアニリン（１２０ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（１１０
ｍｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミ
ノ−２−ピコリン（１２０ｍｇ）を加え、一晩加熱還流
した。反応液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、クロロホルム／アセトン（４０／６
０）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を６４ｍｇ、収率３８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６
１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５７
（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，
１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．
４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．７６（ｂ
ｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+）
【０１５６】実施例３６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２，３−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，３−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（４ｍｌ）に溶解した後、４−メトキシフェニルイ
ソシアナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩反応し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残さを少量のクロロ
ホルムに溶解した。そこに多量のエーテルを加え、析出
した沈殿を吸引濾過し、表題の化合物を１１５ｍｇ、収
率７８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．０２
（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ,３Ｈ），３．７６（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ,３
Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７
８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，
２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２０
−８．２３（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+＋
１）
【０１５７】実施例３７：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフェニル｝ウレ
ア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，５−ジメチルアニリン（２００ｍｇ）をクロロホ
ルム（１５ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフ
ェニルイソシアナート（８８μｌ）を加えて加熱還流を
１時間した。反応液を、クロロホルム／アセトン（４／
１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を２８７ｍｇ、収率９７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ,３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．８１
−６．９５（ｍ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．
４３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５９
（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．
４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ+）
【０１５８】実施例３８：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−4−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，５−ジメチルアニリン（１５０ｍｇ）をクロロホ
ルム（１３ｍｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍｌ）に
溶解した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１
５１ｍｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次にｎ−
プロピルアミン（３３ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流
を２時間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。
減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／
アセトン（４／１）で展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を１７８ｍｇ、収率
９５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ０．９４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）,１．５１−１．６５
（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），３．２１−３．２８（ｍ，２Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．６３−４．
６９（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），６．３１
（ｄ,Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），
８．４６（ｄ,Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ+）
【０１５９】実施例３９：Ｎ−（４−クロロ−２−メチ
ルフェニル）−Ｎ’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−
４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフェニル｝
ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（９２ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４−クロロ
−２−メチルアニリン（４４μｌ）を加え、室温で一晩
攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量のエーテ
ルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を１
１８ｍｇ、収率７８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ、３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３
０（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．９８
（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．
４３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．５９−
７．６３（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２，４９４
（Ｍ+＋１）
【０１６０】実施例４０：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（４−フルオロ−２−メチルフェニ
ル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（９２ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に４−フルオ
ロ−２−メチルアニリン（４２μｌ）を加え、室温で一
晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、少量のクロロホルムに溶解させ、そこに多量のエー
テルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合物を
１０８ｍｇ、収率７４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．２４（ｓ，２
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９
４（ｓ，１Ｈ），６．９６−７．００（ｍ，２Ｈ），
７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），
８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７６（Ｍ+＋
１）
【０１６１】実施例４１：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（３−フルオロ−２−メトキシフェニ
ル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（９２ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に３−フルオ
ロ−ｏ−アニシジン（４４μｌ）を加え、室温で一晩攪
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１
２６ｍｇ、収率８３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄ，
Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．
０７（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．９７−
７．０３（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５
７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６
（ｓ，１Ｈ），８．０２−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．
４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）質量分析値（ＥＳＩ
−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９２（Ｍ+＋１）
【０１６２】実施例４２：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−トルイルイソシアナート
（４６μｌ）を加えて室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開するシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物
を１１１ｍｇ、収率７９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１２
（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８１
（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．
１５（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．２４
（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，
１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
６８（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５８（Ｍ+＋
１）
【０１６３】実施例４３：Ｎ−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニルイソシ
アナート（４９μｌ）を加えて一晩加熱還流した。反応
液にメタノールを加え、減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、クロロホルム／アセトン（２／１）で展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を定量的に得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１４
（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
４−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，
３Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），
７．６３（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．２０（ｍ，１
Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+＋
１）
【０１６４】実施例４４：Ｎ−（５−ブロモ−６−メチ
ル−２−ピリジル）−Ｎ’−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフェ
ニル｝ ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（９２ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に６−アミノ
−３−ブロモ−２−メチルピリジン（６９ｍｇ）を加
え、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して
得られた残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこに
多量のエーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題
の化合物を８０ｍｇ、収率４８％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１８
（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，
３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３
Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５
７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），
７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ
＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．１７（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３７，５３９
（Ｍ+＋１）
【０１６５】実施例４５：Ｎ−（２，６−ジメトキシ−
３−ピリジル）−Ｎ’−｛４−[（６，７−ジメトキシ
−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフェニ
ル｝ウレア ４−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]−
２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し
た後、ジクロロメタンに溶解したトリホスゲン（９２ｍ
ｇ）を加えて３０分間室温で攪拌した。次に３−アミノ
−２，６−ジメトキシピリジン（７０ｍｇ）を加え、室
温で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、少量のクロロホルムに溶解し、そこに多量の
エーテルを加えた。析出した結晶を濾取し、表題の化合
物を１２４ｍｇ、収率７９％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，
３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３
Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），
６．９９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５
７（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０５（Ｍ+＋
１）
【０１６６】実施例４６：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル）オキシ］−２，５−ジメチルフ
ェニル｝−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２，５−ジメチルアニリン（１００ｍｇ）をクロロホ
ルム（４ｍｌ）に溶解した後、４−メトキシフェニルイ
ソシアナート（６０μｌ）を加えて室温で一晩反応し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残さを少量のクロロ
ホルムに溶解した。そこに多量のエーテルを加え、析出
した沈殿を吸引濾過し、表題の化合物を１１０ｍｇ、収
率７４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．０７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ,３Ｈ），３．７６（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ,３
Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５
５（ｂｒ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．６７
（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｂ
ｒ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７４（Ｍ+＋
１）
【０１６７】実施例４７：Ｎ−｛４−［（６，７−ジメ
トキシ−4−キノリル）オキシ］−２−ニトロフェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−ニトロアニリン（１５０ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１４４
ｍｇ）を加えて、加熱還流を５分間した。次にｎ−プロ
ピルアミン（３１ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を２
時間した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。減圧
下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセ
トン（４／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を１６０ｍｇ、収率８６
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ１．０１
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）,１．５９−１．６９
（ｍ，２Ｈ）,３．２７−３．３４（ｍ，２Ｈ），４．
０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．９５−
５．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．４７（ｄ,Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，３Ｈ），８．０
４（ｄ,Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｄ,Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ,Ｊ＝９．３Ｈｚ，
１Ｈ），９．７４−９．７９（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２６（Ｍ+）
【０１６８】実施例４８：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−｛４−［（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ］−２−ニトロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ］
−２−ニトロアニリン（１００ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（９６ｍｇ）
を加えて、加熱還流を５分間した。次に２，４−ジフル
オロアニリン（４５ｍｇ）を加えて、さらに加熱還流を
１晩した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えケイソウ土に保持し、クロロホルムで抽出した。減圧
下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセ
トン（３／１）で展開する薄層シリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を８１ｍｇ、収率５
６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｄ,
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９８（ｍ，３
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），
７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９７
（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ,Ｊ＝２．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．５４（ｄ,Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７
７（ｄ,Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），９．９８（ｓ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ+）
【０１６９】実施例４９：Ｎ−｛３，５−ジクロロ−４
−[（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア ３，５−ジクロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−
キノリル）オキシ]アニリン（５３ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）に溶解し、２，４−ジフルオロフェニルイ
ソシアナート（３４μｌ）を加えて一晩加熱還流した。
減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／
アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を５６ｍｇ、収率７
４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），６．２６（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６−６．９３（ｍ，２
Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），
７．４６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），７．６
４（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．０５（ｍ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＡＢ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０，５２
２，５２４（Ｍ+＋１）
【０１７０】実施例５０：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−４−｛[６−メトキ
シ−７−（２−モルフォリノエトキシ）−４−キノリ
ル]オキシ｝フェニル）ウレア Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−｛２−フ
ルオロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−
キノリル）オキシ］フェニル｝ウレア（２０ｍｇ）、炭
酸カリウム（７ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム（２ｍｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホ
リン塩酸塩（１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ）に溶解し７０℃で一晩攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／メタノール（３０／１）で展開する薄層シリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１
４ｍｇ、収率５７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．５７
（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），２．８８（ｍ，２
Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４Ｈ），３．９
４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２
Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７
７−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），
７．４３（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０２（ｍ，１
Ｈ），８．１３−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４４
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７１】実施例５１：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−
４−キノリル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−
ジフルオロフェニル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（１７４ｍｇ）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）に溶解した
後、炭酸カリウム（６４ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウム（１４ｍｇ）、Ｎ−（２−クロロエチ
ル）モルホリン塩酸塩（８６ｍｇ）を加えた。７０℃で
１７時間攪拌後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得
られた残さを、クロロホルム／メタノール（２０／１）
で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、表題の化合物を７５ｍｇ、収率３５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）：δ２．６０
−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．７１−３．７９（ｍ，４Ｈ），４．０
１（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
５−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１７（ｍ，
２Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．９７−８．
０１（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８５，５８７
（Ｍ+＋１）
【０１７２】実施例５２：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−
モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝−２，
５−ジメチルフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（３６６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（３６６ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留
去しクロロホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過
した。次に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（２１
３ｍｇ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ）、ヨウ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、Ｎ−（２−ク
ロロエチル）モルホリン塩酸塩（７４ｍｇ）をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩
攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加
えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム／メタノール（１０／１）で展開する
薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題
の化合物を１０６ｍｇ、収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ,３Ｈ），２．６４（ｔ，
Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），
４．０３（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．３１（ｄ,Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．４７（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．９２（ｍ，３
Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），
７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．０
５−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７３】実施例５３：Ｎ−（４−｛［６−メトキシ
−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キノリル］オ
キシ｝−２，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メ
トキシフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア（３６３
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶
解し、水酸化パラジウム（３６３ｍｇ）を加え、水素雰
囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留去しクロロ
ホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過した。次
に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（１９１ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（２１９ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、Ｎ−（２−クロロ
エチル）モルホリン塩酸塩（１４８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪
拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加え
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／メタノール（１０／１）で展開する薄層
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を１０１ｍｇ、収率５５％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ,３Ｈ），２．６４（ｔ，
Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），
３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３
４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ,Ｊ＝
５．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６−６．９０（ｍ，１
Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．１６
（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，
１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．１６
（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７４】実施例５４：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ウレア ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１５３ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（３４３ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次にジメ
チルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した４−クロロ−６
−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン
（２５４ｍｇ）を加え１１０℃で一晩攪拌した。反応液
に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（７／３）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２−クロロ
−４−｛［（６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキ
シ）−４−キノリル]オキシ｝アニリンを主生成物とす
る混合物３３２ｍｇを得た。そのうち８３ｍｇをクロロ
ホルム（５ｍｌ）に溶解し、２，４−ジフルオロフェニ
ルイソシアナート（３２μｌ）を加えて一晩加熱還流し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を５０ｍｇ得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．７
５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），
４．２７−４．２９（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，１
Ｈ），７．２５−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，
１Ｈ），８．０９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．２４
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．３１
（ｓ，１Ｈ）
【０１７５】実施例５５：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２−メトキ
シフェニル）ウレア ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）に水素化ナトリウム
（６０ｗ％、１５３ｍｇ）を加え、６０℃で３０分攪拌
後室温にし、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩
（３４３ｍｇ）を加え室温で１０分攪拌した。次にジメ
チルスルホキシド（２ｍｌ）に溶解した４−クロロ−６
−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）キノリン
（２５４ｍｇ）を加え１１０℃で一晩攪拌した。反応液
に水を加えクロロホルムで抽出した後、クロロホルム層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／アセトン（７／３）で展開するシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製し、２−クロロ
−４−｛［（６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキ
シ）−４−キノリル]オキシ｝アニリンを主生成物とす
る混合物３３２ｍｇを得た。そのうち８３ｍｇをクロロ
ホルム（５ｍｌ）に溶解し、２−メトキシフェニルイソ
シアナート（３５μｌ）を加えて一晩加熱還流した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／ア
セトン（２／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を３１ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）δ３．７
５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．２９（ｍ，２
Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，
１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），８．０８
−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．１８−８．２２（ｍ，１
Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９
９−９．０３（ｍ，２Ｈ）
【０１７６】実施例５６：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−（４−｛[６−メトキシ−７−（２−
メトキシエトキシ）−４−キノリル]オキシ｝−２，３
−ジメチルフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛[７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル]オキシ｝−２，３−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（２１３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し、水酸化パ
ラジウム（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩
攪拌した。反応液をセライト濾過しクロロホルム／メタ
ノールで洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
１８４ｍｇのうちの９０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１．５ｍｌ）に溶解し、そこに炭酸カリウム
（３２ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
（７ｍｇ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（３２ｍ
ｇ）を加え、７０℃で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／ア
セトン（２／１）で展開する薄層シリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、表題の化合物を１１０ｍｇ得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ１．
９７（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．３１
（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２
Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝４．
４Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２２ー
７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５
１（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．３６
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１
Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）
【０１７７】実施例５７：Ｎ−（４−｛[６−メトキシ
−７−（２−メトキシエトキシ）−４−キノリル]オキ
シ｝−２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メト
キシフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛[７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル]オキシ｝−２，３−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア（１６１
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）、ト
リエチルアミン（１ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム
（３２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で一晩攪拌し
た。反応液をセライト濾過しクロロホルム／メタノール
で洗浄した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ２２３
ｍｇのうちの１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１．５ｍｌ）に溶解し、そこに炭酸カリウム（２３
ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（５ｍ
ｇ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（２３ｍｇ）を
加え、７０℃で一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、クロロ
ホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶
媒を留去して得られた残さを、クロロホルム／アセトン
（２／１）で展開する薄層シリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製し、表題の化合物を８９ｍｇ得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ２．
００（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），３．７０
（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．
２Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．８１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９４ー
６．９７（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５
１（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３
６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１
Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
【０１７８】実施例５８：Ｎ−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−Ｎ’−（４−｛［６−メトキシ−７−（２−
メトキシエトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２，５−
ジメチルフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア
（３６６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（３６６ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留
去しクロロホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過
した。次に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（２１
３ｍｇ）、炭酸カリウム（１０９ｍｇ）、ヨウ化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、２−ブロモエ
チルメチルエーテル（４０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、得られた残さに水を加えクロロホ
ルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホ
ルム／メタノール（１０／１）で展開する薄層シリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１
２４ｍｇ、収率７３％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ,３Ｈ），３．４９（ｓ,３
Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０
３（ｓ,３Ｈ），４．３４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２
Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５
７（ｓ，１Ｈ），６．８１−６．９５（ｍ，３Ｈ），
７．００（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．０５−
８．１４（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２４（Ｍ+＋
１）
【０１７９】実施例５９：Ｎ−（４−｛［６−メトキシ
−７−（２−メトキシエトキシ）−４−キノリル］オキ
シ｝−２，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メト
キシフェニル）ウレア Ｎ−（４−｛［７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル］オキシ｝−２，５−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ウレア（３６３
ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶
解し、水酸化パラジウム（３６３ｍｇ）を加え、水素雰
囲気下室温で１晩攪拌した。減圧下溶媒を留去しクロロ
ホルム、メタノールに溶解し、セライト濾過した。次
に、減圧下溶媒を留去して得られた残さ（１９１ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ）、ヨウ化テトラ−ｎ
−ブチルアンモニウム（１２ｍｇ）、２−ブロモエチル
メチルエーテル（８０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（５ｍｌ）に溶解し７０℃で１晩攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残さに水を加えクロロホルム
で抽出し、クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／メタノール（１０／１）で展開する薄層シリカゲル
クロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１２
８ｍｇ、収率７６％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, ４００ＭＨｚ）：δ２．１７
（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ,３Ｈ），３．４９（ｓ，
３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．３５
（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｄ,Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．８６
−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０６（ｍ，３
Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），
７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．１
２−８．１７（ｍ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１８（Ｍ+＋
１）
【０１８０】実施例６０：Ｎ−（４−｛[７−（ベンジ
ルオキシ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−
２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ’−（２−メトキシフ
ェニル）ウレア ４−｛[７−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−４−
キノリル]オキシ｝−２，３−ジメチルアニリン（２６
０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に
溶解した後、２−メトキシフェニルイソシアナート（１
１６ｍｇ）を加えて室温で一晩反応した。反応液に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出
し、クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロロホル
ム／アセトン（２／１）で展開する薄層シリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を１６９ｍ
ｇ、収率４７％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ１．
９９（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），３．８３
（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ,３Ｈ），５．２５（ｓ，
２Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
８１−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．５９（ｍ，７Ｈ），
８．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５
（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１
Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ）
【０１８１】実施例６１：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル｝ウ
レア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（２１４ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニ
ルイソシアナート（１８０μｌ）を加えて７０℃で４時
間反応した。そこに多量のエーテルを加え、析出した沈
殿を吸引濾過し、表題の化合物を１４６ｍｇ、収率４６
％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, ４００ＭＨｚ）：δ３．
９８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０３−
７．１０（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，２
Ｈ），７．４０（ｓ,１Ｈ），７．５６（ｓ，２Ｈ），
８．０８−８．２１（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１
Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８７，４８９
（Ｍ+＋１）
【０１８２】実施例６２：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５．１３ｇ）をクロロホル
ム（１００ｍｌ）、トリエチルアミン（５０ｍｌ）に溶
解した後、クロロホルム（３ｍｌ）に溶解したトリホス
ゲン（４．５９ｇ）を加えて３０分間攪拌した。次にｎ
−プロピルアミン（２．７４ｇ）を加えて、さらに２時
間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、クロロホルム／メタノール（５０／１）で展
開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表
題の化合物を４．１４ｇ、収率６４％で得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，４００ＭＨｚ）：δ０．
９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５
３（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．９
９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１７（Ｍ+＋
１）
【０１８３】実施例６３：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−エ
チルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にエチルアミン塩酸塩（６９
ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に
メタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開す
るHPLCにより精製し、表題の化合物を１０ｍｇ、収率１
６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．１１−
３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３
７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｂｒ，１
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３６９（Ｍ＋＋
１）
【０１８４】実施例６４：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−プ
ロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にプロピルアミン（２１μ
ｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開する
HPLCにより精製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率４７
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−
１．５０（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０８（ｍ，２
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），
６．１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１５
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１
Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｂｒ，１Ｈ），８．５３
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８３（Ｍ＋＋
１）
【０１８５】実施例６５：N−ブチル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にブチルアミン（２２μｌ）
を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメタノ
ールを加え、クロロホルム／メタノールで展開するHPLC
により精製し、表題の化合物を２９ｍｇ、収率４３％で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２８−
１．４７（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．１２（ｍ，２
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），
６．１２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１
Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．５３
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋
１）
【０１８６】実施例６６：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−ペ
ンチルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にアミルアミン（２６μｌ）
を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメタノ
ールを加え、クロロホルム／メタノールで展開するHPLC
により精製し、表題の化合物を２１ｍｇ、収率３０％で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−
１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．４８（ｍ，２
Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｔ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４
７（ｂｒ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋＋
１）
【０１８７】実施例６７：N−（sec−ブチル）−N’−
｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ]フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にsec-ブチルアミン（２３μ
ｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開する
HPLCにより精製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率４９
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０８
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．４７
（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．
９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．９８
（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋
１）
【０１８８】実施例６８：N−アリル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にアリルアミン塩酸塩（３１
ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反応液に
メタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開す
るHPLCにより精製し、表題の化合物を２１ｍｇ、収率３
３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
７３−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），５．０７−５．２１（ｍ，２
Ｈ），５．８４−５．９２（ｍ，１Ｈ），６．２８
（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４７
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８１（Ｍ＋＋
１）
【０１８９】実施例６９：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−
（２−プロピニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次にプロパルギルアミン塩酸塩
（３１ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。反
応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノールで
展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、
収率４１％で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４
００ＭＨｚ）：３．１１−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．
８９−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），６．４９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），
７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１
Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７９（Ｍ＋＋
１）
【０１９０】実施例７０：N−（２，４−ジフルオロベ
ンジル）−N’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジフルオロベンジ
ルアミン（２２μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌
した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタ
ノールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３
２ｍｇ、収率４１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．３２−
４．３３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１
６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２４
（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．
４４（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），
８．６９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋
１）
【０１９１】実施例７１：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−
（２−ピリジルメチル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）、
トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解した後、クロロ
ホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍｇ）を加えて室
温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジフルオロベンジ
ルアミン（３１μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌
した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタ
ノールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３
１ｍｇ、収率４３％で得た１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
４２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．
２２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），
７．５７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．４
６−８．４８（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），
８．８７（ｓ，１Ｈ），１２．１９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋）
【０１９２】実施例７２：N−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−N’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]フェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）に
溶解した後、２，４−ジフルオロフェニルイソシアナー
ト（２４μｌ）を加えて一晩加熱還流した。析出した結
晶を濾取、洗浄し表題の化合物を５５ｍｇ、収率７２％
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０４−
７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．１４
（ｍ，１Ｈ），８．５１−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．
５４（ｓ，１Ｈ），９．１１−９．１２（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ＋＋
１）
【０１９３】実施例７３：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−
（４−フルオロフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）に
溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソシアナート（２
３μｌ）を加えて一晩加熱還流した。反応液にメタノー
ルを加え、クロロホルム／メタノールで展開するHPLCに
より精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率３６％で得
た.。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１１−
７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．５
０（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），
８．７２（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ＋＋
１）
【０１９４】実施例７４：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−
（２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）に
溶解した後、o−トルイルイソシアナート（２５μｌ）
を加えて一晩加熱還流した。反応液にメタノールを加
え、クロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精
製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率４１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
２６（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．９３−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．
１３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５４−
７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，１
Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），
９．１０−９．１１（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋＋
１）
【０１９５】実施例７５：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−
（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム（３ｍｌ）に
溶解した後、２−メトキシフェニルイソシアナート（２
７μｌ）を加えて一晩加熱還流した。反応液にメタノー
ルを加え、クロロホルム／メタノールで展開するHPLCに
より精製し、表題の化合物を３４ｍｇ、収率４５％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
８９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．８９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．
２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５
６（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１５（ｍ，１Ｈ），
８．２３−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１
Ｈ），９．４０−９．４１（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋＋
１）
【０１９６】実施例７６：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−エチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（２００ｍｇ）をクロロホル
ム（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（１７９ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にエチルアミ
ン塩酸塩（２４６ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
をクロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製
し、表題の化合物を１５９ｍｇ、収率６５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．１１−
３．１６（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０２
（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋
１）
【０１９７】実施例７７：N−ブチル−N’−｛２−クロ
ロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）
オキシ]フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミン
（２２μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホ
ルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、表題の
化合物を３０ｍｇ、収率４６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−
１．４６（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１４（ｍ，２
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），
６．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９
（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），
８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋＋
１）
【０１９８】実施例７８：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−ペンチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にアミルアミン
（２６μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホ
ルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、表題の
化合物を３３ｍｇ、収率４９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−
１．３４（ｍ，４Ｈ），１．４３−１．４８（ｍ，２
Ｈ），３．０８−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｔ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），
７．４７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋＋
１）
【０１９９】実施例７９：N−（sec−ブチル）−N’−
｛２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ]フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にsec−ブチルア
ミン（２３μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロ
ロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を３４ｍｇ、収率５２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０９
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．４６
（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．
９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８８
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．２３
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５６
（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋＋
１）
【０２００】実施例８０：N−アリル−N’−｛２−クロ
ロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）
オキシ]フェニル｝ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にアリルアミン塩
酸塩（２１ｍｇ）を加えて、さらに室温で３０分間し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロ
ロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を４５ｍｇ、収率７２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
７６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），５．１０−５．２４（ｍ，２
Ｈ），５．８５−５．９４（ｍ，１Ｈ），７．１１
（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１
Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
５（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．１９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋＋
１）
【０２０１】実施例８１：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−（２−プロピニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロパルギルア
ミン塩酸塩（２１ｍｇ）を加えて、さらに室温で３０分
間した。析出した結晶を濾取、洗浄し表題の化合物を３
８ｍｇ、収率６１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
１６−３．１７（ｍ，１Ｈ），３．９３−３．９５
（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，
３Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．５
６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ＋＋
１）
【０２０２】実施例８２：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−（２，４−ジフルオロベンジル）ウレ
ア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジフル
オロベンジルアミン（２２μｌ）を加えて、さらに室温
で３０分間した。析出した結晶を濾取、洗浄し表題の化
合物を４８ｍｇ、収率６４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．３３−
４．３６（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，１
Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３９
（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．
４９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．５６
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋＋
１）
【０２０３】実施例８３：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−（２−ピリジルメチル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２−（メチルア
ミノ）ピリジン（１９μｌ）を加えて、さらに60度で１
時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをクロロホルム／メタノールで展開するHPLCによ
り精製し、表題の化合物を２６ｍｇ、収率３７％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：３．５１
（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，
３Ｈ），７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１９
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．８１
（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４３（ｍ，１Ｈ），８．
５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１
Ｈ），１３．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６６（Ｍ＋＋
１）
【０２０４】実施例８５：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−（４−フルオロフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソシ
アナート（２１μｌ）を加えて６０度で１時間攪拌し
た。析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を５７
ｍｇ、収率８１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．１３−
７．１７（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．
４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５６
（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９（Ｍ＋＋
１）
【０２０５】実施例８６：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−（２−メトキシフェニル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソシ
アナート（２４μｌ）を加えて６０度で１時間攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３９
ｍｇ、収率５４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．８９−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．
２９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），
７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．１
６（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．９６−
９．０２（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１８（Ｍ＋＋
１）
【０２０６】実施例８７：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N’−（５−クロロ−２−ピリジル）ウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（５ｍｌ）、トリエチルアミン（１ｍｌ）に溶解した
後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４５ｍｇ）
を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２−アミノ−５
−クロロピリジン（２３ｍｇ）を加えて、さらに60度で
１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さをクロロホルム／メタノールで展開するHPLCに
より精製し、表題の化合物を３９ｍｇ、収率５３％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），７．３３
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４
０（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ），
７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０
Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５
８（ｓ，１Ｈ），１０．１７（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８６（Ｍ＋＋
１）
【０２０７】実施例８８：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−フルオロフェ
ニル｝−N’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピルア
ミン（２０μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を９ｍ
ｇ、収率１４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−
１．４９（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，２
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），
６．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−
７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．１４−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．２９
（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋＋
１）
【０２０８】実施例８９：N−ブチル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−
２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミ
ン（２４μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を２５ｍ
ｇ、収率３８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−
１．４７（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１３（ｍ，２
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），
６．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−
７．０７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１
Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．１４−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．２６−８．２８
（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋＋
１）
【０２０９】実施例９０：N−（sec−ブチル）−N’−
｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ]−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にsec−ブチ
ルアミン（２５μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌
した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタ
ノールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を１
２ｍｇ、収率１８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：０．
８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ
＝６．６Hz，３H），１．３９−１．４８（ｍ，２
Ｈ），３．５８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５１（ｄ，
Ｊ＝７．６Hz，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，１
Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１１．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，２Ｈ），８．５６
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ＋＋
１）
【０２１０】実施例９１：N−アリル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−
２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にアリルアミ
ン塩酸塩（３０ｍｇ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌
した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタ
ノールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を１
８ｍｇ、収率２８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
７５−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），５．０８−５．２２（ｍ，２
Ｈ），５．８４−５．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．０８
（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．１３−
８．１８（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．５
６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９９（Ｍ＋＋
１）
【０２１１】実施例９２：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−フルオロフェ
ニル｝−N’−（２−プロピニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロパルギ
ルアミン塩酸塩（２９ｍｇ）を加えて、さらに室温で一
晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた
残さクロロホルムで洗浄し、表題の化合物を２１ｍｇ、
収率３３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
１５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１−３．９
４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．
３３（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．０
９−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．４７−８．４８（ｍ，
１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋
１）
【０２１２】実施例９３：N−（２，４−ジフルオロベ
ンジル）−N’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４７ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に２，４−ジ
フルオロベンジルアミン（２８μｌ）を加えて、さらに
室温で一晩攪拌した。析出した結晶を濾取、洗浄し表題
の化合物を２０ｍｇ、収率２６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．３４
（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７−７．１１
（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．
３０−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），
７．４１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．４６−
８．４７（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ＋）
【０２１３】実施例９４：N−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−N’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]−２−フルオロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニ
ルイソシアナート（２９μｌ）を加えて60度で一晩攪拌
した。析出した結晶を濾取、洗浄し表題の化合物を５０
ｍｇ、収率６７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
９８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），７．０４−
７．０８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１５（ｍ，１
Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．
５７（ｓ，１Ｈ），８．９７−９．０４（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７１（Ｍ＋＋
１）
【０２１４】実施例９５：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−フルオロフェ
ニル｝−N’−（２−メチルフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、o−トルイルイソシアナー
ト（３０μｌ）を加えて60度で一晩攪拌した。反応液に
メタノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開す
るHPLCにより精製し、表題の化合物を１７ｍｇ、収率２
４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
２７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．
１２−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．３９
（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２６（ｍ，１
Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），
９．００−９．０２（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋＋
１）
【０２１５】実施例９６：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−フルオロフェ
ニル｝−N’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソ
シアナート（３２μｌ）を加えて60度で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を２２ｍ
ｇ、収率３０％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
８９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），６．８８−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．
１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３９
（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，
１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１９−
８．２５（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．７
５−８．７８（ｍ，１Ｈ），９．２６−９．２９（ｍ，
１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６５（Ｍ＋＋
１）
【０２１６】実施例９７：N−｛４−[（６，７−ジメト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]−３−メチルフェニ
ル｝−N’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピルア
ミン（２０μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３０
ｍｇ、収率４７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−
１．５０（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．０
３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．３９
（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋
１）
【０２１７】実施例９８：N−ブチル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−
３−メチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミ
ン（２４μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３１ｍ
ｇ、収率４７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２９−
１．４６（ｍ，４Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），３．０
７−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．３９
（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋＋
１）
【０２１８】実施例９９：N−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−N’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]−３−メチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニル
イソシアナート（２３μｌ）を加えて、一晩加熱還流し
た。析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を５９
ｍｇ、収率７９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
０７（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．
１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３
７（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１
Ｈ），８．０７−８．１４（ｍ，１Ｈ），８．５２
（ｓ，１Ｈ），９．０３−９．０５（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋
１）
【０２１９】実施例１００：N−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−３−メチルフェ
ニル｝−N’−（４−フルオロフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソシ
アナート（２２μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。析
出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を４２ｍｇ、
収率５８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
０７（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．
３５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５
９（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．６６
（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋＋
１）
【０２２０】実施例１０１：N−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−３−メチルフェ
ニル｝−N’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−３−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソシ
アナート（２６μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。反
応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノールで
展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を４１ｍｇ、
収率５５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
２．０７（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．９
９（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８８−
６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１
Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
３９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．１３−８．１５
（ｍ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，
１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋
１）
【０２２１】実施例１０２：N−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−メチルフェ
ニル｝−N’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピルア
ミン（２０μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３０
ｍｇ、収率４７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−
１．５１（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．０
４−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
７．６５（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９７（Ｍ＋＋
１）
【０２２２】実施例１０３：N−ブチル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−
２−メチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミ
ン（２４μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３７ｍ
ｇ、収率５６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３１−
１．４８（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），３．０
８−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），
３．９９（ｓ，３Ｈ），６．５０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．８
Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋＋
１）
【０２２３】実施例１０４：N−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−N’−｛４−[（６，７−ジメトキシ−４−
キナゾリニル）オキシ]−２−メチルフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、２，４−ジフルオロフェニル
イソシアナート（２３μｌ）を加えて、一晩加熱還流し
た。析出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を定量
的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
２９（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０３−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．３
５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，１Ｈ），８．
１３−８．１９（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．３９
（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．９２−８．
９５（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ＋＋
１）
【０２２４】実施例１０５：N−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−メチルフェ
ニル｝−N’−（４−フルオロフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、ｐ−フルオロフェニルイソシ
アナート（２２μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。析
出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
２８（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９９
（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．
３８（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５０（ｍ，２Ｈ），
７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，１
Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），
９．０３−９．０５（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ＋＋
１）
【０２２５】実施例１０６：N−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−メチルフェ
ニル｝−N’−（２−メトキシフェニル）ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−メチルアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）に溶解した後、２−メトキシフェニルイソシ
アナート（２６μｌ）を加えて、一晩加熱還流した。析
出した結晶を濾取、洗浄し、表題の化合物を７０ｍｇ、
収率９５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：２．
２９（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．９８
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８７−６．
９７（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．０４（ｍ，１Ｈ），
７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．８４
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３−８．１５
（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，
１Ｈ），８．６１−８．６２（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋
１）
【０２２６】実施例１０７：N−｛４−[（６，７−ジメ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−２−ニトロフェ
ニル｝−N’−プロピルウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−ニトロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４３ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にプロピルア
ミン（１８μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を２４
ｍｇ、収率３８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−
１．５１（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０９（ｍ，２
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），
７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．
５８（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，１Ｈ），
８．０４−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．４１
（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，
１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ＋＋
１）
【０２２７】実施例１０８：N−ブチル−N’−｛４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]−
２−ニトロフェニル｝ウレア ４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキ
シ］−２−ニトロアニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４３ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にブチルアミ
ン（２２μｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌した。
反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノール
で展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を１５ｍ
ｇ、収率２３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０−
１．４９（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．１５（ｍ，２
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），
７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒ，１Ｈ），７．
５７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，
９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，
１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．
５７（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ＋＋
１）
【０２２８】実施例１０９：N−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N−メトキシメチル−N’−プロピルウレア N−｛２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−プロピルウレア
（１００ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
に溶解し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、８８ｍｇ）
を加えて室温で１５分間攪拌した。次にクロロメチルメ
チルエーテル（６７μｌ）を加えて、さらに室温で３０
分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加えクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロ
ホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、表題
の化合物を１８ｍｇ、収率１８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．８９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−
１．５５（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｂｒ，２Ｈ），３．
４８（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，３Ｈ），４．５４（ｂｒ，２Ｈ），７．２９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７
（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋
１）
【０２２９】実施例１１０：N−アセチル−N−｛２−ク
ロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ]フェニル｝−N’−プロピルウレア N−｛２−クロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キ
ナゾリニル）オキシ]フェニル｝−N’−プロピルウレア
（１００ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）
に溶解し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、８８ｍｇ）
を加えて室温で１５分間攪拌した。次に塩化アセチル
（６３μｌ）を加えて、さらに室温で２時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、水を加えクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／アセ
トンで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を２７
ｍｇ、収率２６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５９−
１．６８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），３．２
７−３．３６（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），
４．０８（ｓ，３Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５１（ｍ，２Ｈ），
８．６３（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｂｒ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋＋
１）
【０２３０】実施例１１１：N’−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N−メチル−N−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５６ｍｇ）をクロロホルム
（４ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（５０ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にN−メチル
プロピルアミン（２６μｌ）を加えて、さらに室温で１
時間攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホル
ム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、溶媒を留
去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化合物
を４２ｍｇ、収率５８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６４−
１．７４（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３
４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），
７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋＋
１）
【０２３１】実施例１１２：N’−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N−エチル−N−プロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（７２ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にN−エチル
プロピルアミン（４４μｌ）を加えて、さらに室温で３
０分間攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホ
ルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、溶媒を
留去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化合
物を４０ｍｇ、収率３７％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２８
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．６９−１．７４
（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），３．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０
７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．０２
（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），
８．４２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６３
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋＋
１）
【０２３２】実施例１１３：N’−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N，N−ジプロピルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（１００ｍｇ）をクロロホル
ム（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解
した後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（９０ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にジプロピル
アミン（６２μｌ）を加えて、さらに室温で３０分間攪
拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メ
タノールで展開するHPLCにより精製し、溶媒を留去して
得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化合物を４８
ｍｇ、収率３５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．６６−
１．７６（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，４Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３
Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５２
（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ＋＋
１）
【０２３３】実施例１１４：N−ブチル−N’−｛２−ク
ロロ−４−[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ]フェニル｝−N−メチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（７２ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次にN−メチル
ブチルアミン（４３μｌ）を加えて、さらに室温で３０
分間攪拌した。反応液にメタノールを加え、クロロホル
ム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、溶媒を留
去して得られた結晶をヘキサンで洗浄し、表題の化合物
を２６ｍｇ、収率２４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−
１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．６６（ｍ，２
Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４５（Ｍ＋＋
１）
【０２３４】実施例１１５：N’−｛２−クロロ−４−
[（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フ
ェニル｝−N−（４−クロロフェニル）−N−メチルウレ
ア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（８０ｍｇ）をクロロホルム
（３ｍｌ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（７２ｍ
ｇ）を加えて室温で１５分間攪拌した。次に４−クロロ
−N−メチルアニリン（３５μｌ）を加えて、さらに３
０分間加熱還流した。反応液にメタノールを加え、クロ
ロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、溶
媒を留去して得られた結晶をエーテルで洗浄し、表題の
化合物を８３ｍｇ、収率６９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：３．
３６（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．３５
（ｍ，３Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ），８．
４１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９９（Ｍ＋＋
１）
【０２３５】実施例１１６：Ｎ’−{２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル}−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次にジエチルア
ミン（０．５ｍｌ）を加えて、さらに室温で一晩攪拌し
た。反応液にメタノールを加え、クロロホルム／メタノ
ールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を３７
ｍｇ、収率９３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ１．３
０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．４４（ｑ， Ｊ
＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．２
０（ｓ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１
Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３１（Ｍ＋＋
１）
【０２３６】実施例１１７：Ｎ−{２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル}−Ｎ’−メチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に‐７８度に
冷却し、メチルアミン塩酸塩（１３０ｍｇ）を加えその
まま昇温し、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメタ
ノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開するHP
LCにより精製し、表題の化合物を４１ｍｇ、収率７０％
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６, ４００ＭＨｚ）：δ
２．６８（ｄ，Ｊ＝４．4Ｈｚ，３Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），６．８６−６．
８８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４３
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１
Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋＋
１）
【０２３７】実施例１１８：Ｎ’−{２−クロロ−４−
［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］
フェニル}−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア ２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾ
リニル）オキシ］アニリン（５０ｍｇ）をクロロホルム
（２ｍｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）に溶解し
た後、クロロホルムに溶解したトリホスゲン（４８ｍ
ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。次に‐７８度に
冷却し、ジメチルアミン塩酸塩（２５０ｍｇ）を加えそ
のまま昇温し、さらに室温で一晩攪拌した。反応液にメ
タノールを加え、クロロホルム／メタノールで展開する
HPLCにより精製し、表題の化合物を３３ｍｇ、収率５３
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｓ，６Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．２０
（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１
Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ＋＋
１）
【０２３８】実施例１１９：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−(３−モルホリノプロポキシ)−
４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピ
ルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（７５ｍｇ）、炭酸カリウム（５１ｍ
ｇ）、1,３−ジブロモプロパン（７６μl）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロ
ポキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝
−２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを７４
mg、収率７８％で得た。得られた中間体（7４mg）、炭
酸カリウム（5１mg）、モルホリン（１３０μl）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で一
晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノールで
展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を４９ｍｇ、収率６３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．８
９（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，３Ｈ），１．４１−１．５
０（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，１
Ｈ），２．３３−２．４９（ｍ，４H），３．０４−
３．０９（ｍ，２H），３．３２−３．３８（ｍ，４
H），３．５２−３．６８（ｍ，３H），４．０３（ｓ，
３Ｈ），４．２３−４．２９（ｍ，１H），４．３２
（ｔ，Ｊ＝５．８９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝
５．４９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．６
８，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），
７．４６（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３
（ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１
Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．
５４（ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋）
【０２３９】実施例１２０：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−(２−モルホリノエトキシ)−４
−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピル
ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（７２ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、1,２−ジブロモエタン（６２μl）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキ
シ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを４０mg、
収率４５％で得た。得られた中間体（４５mg）、炭酸カ
リウム（３０mg）、モルホリン（８０μl）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開す
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の
化合物を４２ｍｇ、収率５６％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．８
９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．４３−１．４
９（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．３８（ｍ，２H），
２．６６（ｂｓ，１Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝５．８６
Ｈｚ，１Ｈ），３．０４−３．０９（ｍ，２H），３．
２９−３．３６（ｍ，４H），３．５３（ｍ，１H），
３．５７−３．５９（ｍ，２H），３．９６（ｓ，３
H），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，１Ｈ），６．
９８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２３（ｍ，１H），
７．４１（ｓ，１H），７．４６−７．４７（ｍ，１
H），７．５５（ｄ，Ｊ＝１２．６９Ｈｚ，１Ｈ），
８．０３（ｓ，１H），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１
Ｈ）， 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋＋
１）
【０２４０】実施例１２１：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［７− (３−ヒドロキシプロポキシ)−６−メトキシ
−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロ
ピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（５５ｍｇ）,炭酸カリウム（２０ｍ
ｇ）、３−ブロモ−１−プロパノール（６２μl）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３
時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水
を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
をクロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製し、表題の化合物を２５ｍ
ｇ、収率４０％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９
１（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，３Ｈ），１．２４（ｂｓ，
１Ｈ），１．４３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．９７
（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２H），３．０６〜３．１１
（ｍ，２Ｈ），３．５６−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．
９７（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），６．９９
（ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ
＝２．６８，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ
＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．６８
Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１H），８．０５（ｓ，
１H），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），
８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ＋＋
１）
【０２４１】実施例１２２：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−
４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピ
ルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（５０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、エチレンブロモヒドリン（４４μl）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをク
ロロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製し、表題の化合物を１２ｍｇ、収
率２２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９
１（ｔ，Ｊ＝７．４４Ｈｚ，３Ｈ），１．４２−１．４
９（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１１（ｍ，２Ｈ），
３．８０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ，２Ｈ），４．
９８（ｔ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，
Ｊ＝５．３７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．
６９Ｈｚ，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１
H），７．４８（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．
５５（ｓ，１H），８．０５（ｓ，１H），８．１９
（ｄ，Ｊ＝９． ２７Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１H）質量分析値
（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋＋１）
【０２４２】実施例１２３：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（41ｍｇ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で
３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を65ｍｇ、収
率66％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．６４
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３２
（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７
（ｓ，１H），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．
１Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋＋
１）
【０２４３】実施例１２４：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−［（５−モルホリノペンチル）
オキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、ペンタメチレンブロマイド（８０μl）をＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時間
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−［４−（｛７−（５−ブロモペン
チル）オキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オ
キシ］−２−クロロフェニル］−Ｎ’−プロピルウレア
を４３mg、収率４６％で得た。得られた中間体（４３m
g）、炭酸カリウム（３０mg）、モルホリン（７０μl）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室
温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノ
ールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を３０ｍｇ、収率６８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ１．７
１（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ
＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），３．
０８−３．１４（ｍ，５Ｈ），３．２９〜３．３０
（ｍ，５Ｈ），３．４７（ｂｓ，１Ｈ），３．７３
（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．９０（ｍ，２Ｈ），４．
３６（ｔ，Ｊ＝４．６５Ｈｚ，３Ｈ），４．４６（ｔ，
Ｊ＝４．７６Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），
４．９９（ｔ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０
（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，
９．２７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１H），８．２
７（ｄ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１
Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，Ｊ＝９．
０３Ｈｚ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋＋
１）
【０２４４】実施例１２５：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６−メトキシ−７−｛[５−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）ペンチル]オキシ｝−４−キナ
ゾリニル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール(0.41ml)、１−ブロモ−５−クロロペンタ
ン（1.0ml）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（10m
g）、および３M水酸化ナトリウム水溶液（1ml）をアセ
トン（10ml）に溶解し、50℃で18時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルムで展開するクロマトグラフィ
ーにより精製し、中間体（390mg）を得た。
【０２４５】原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]
フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カ
リウム（138ｍｇ）、前述の中間体（52ｍｇ）をＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し120℃で5時間
攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロ
パノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
ＨＰＬＣにて精製」し、表題の化合物を41ｍｇ、収率38
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６５
（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，４Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１７（t，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．４４（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
４．８８−４．９４（ｍ，１H），６．３２（ｓ，１
Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２５（ｓ，１H），７．２９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１H），７．７０（ｓ，１H），８．２３（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４０（Ｍ＋＋
１）
【０２４６】実施例１２６：Ｎ’−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチ
ルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア、83ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（49ｍｇ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温
で18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を57ｍｇ、
収率56％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ１．２６
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），５．３２
（ｓ，２H），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７
（ｓ，１H），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５
５（ｓ，１H），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０８（Ｍ＋＋
１）
【０２４７】実施例１２７：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−（４−モルホリノブトキシ）−
４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピ
ルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（７０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、ペンタメチレンブロミド（８０μl）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（４−ブロモブト
キシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−
２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを４３m
g、収率４６％で得た。得られた中間体（４３mg）、炭
酸カリウム（３０mg）、モルホリン（４０μl）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で一晩
攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノールで
展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
表題の化合物を２３ｍｇ、収率５３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９
９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６
２（ｍ，１３Ｈ），２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ），
３．２６−３．２８（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．７７
（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，
１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３０
（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．
５１（ｓ，１H），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，
１Ｈ），８．６１（ｓ，１H） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４５（Ｍ＋＋
１）
【０２４８】実施例１２８：Ｎ−［２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチルピペラジ
ノ)エトキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（６０ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、1,２−ジブロモエタン（７０μl）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキ
シ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを４６mg、
収率６２％で得た。得られた中間体（４６mg）、炭酸カ
リウム（２０mg）、Ｎ−メチルピペラジン（５０μl）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し室
温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノ
ールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、表題の化合物を２４ｍｇ、収率５０％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９
９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−１．６
４（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．００−
３．１６（ｍ，４Ｈ），３．２５−３．１６（ｍ，４
Ｈ），３．２５−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０２
（ｓ，３Ｈ），４．２７−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．
７８−４．８３（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，３Ｈ），
６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．６８
Ｈｚ，９．０３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１H），
７．４９（ｓ，１H），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１H） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ＋＋
１）
【０２４９】実施例１２９：Ｎ−｛２−クロロ−４−
［（７−｛２−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）
アミノ］エトキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（６５ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、1,２−ジブロモエタン（３０μl）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加え、
クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキ
シ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを３６mg、
収率４５％で得た。得られた中間体（３６mg）、炭酸カ
リウム（３０mg）、Ｎ−メチルエタノールアミン（３０
μl）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解
し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた
残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホル
ムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メ
タノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製し、表題の化合物を２１ｍｇ、収率５５％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９
８（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．５９（ｍ，２
Ｈ），１．９４（ｂｓ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２
Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７−４．１５
（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｍ，４Ｈ），５．３５（ｓ，
３Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２８
（ｓ，３Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，
１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ），
８．６４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋＋
１）
【０２５０】実施例１３０：Ｎ−［２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−［３−（４−メチルピペラジ
ノ)プロポキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−プロピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（７５ｍｇ）、炭酸カリウム（３０ｍ
ｇ）、1,３−ジブロモプロパン（７５μl）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−｛［７−（３−ブロモプロ
ポキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝
−２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレアを５０
mg、収率５２％で得た。得られた中間体（３０mg）、炭
酸カリウム（２０mg）、Ｎ−メチルピペラジン（４０μ
l）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し
室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残
さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルム
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム／メタ
ノールで展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を２０ｍｇ、収率６３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９
９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６
２（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．５０（ｍ，３Ｈ），
２．７０−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．９２−２．９８
（ｍ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，
３Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｍ，３
Ｈ），５．３４（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），
７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．６８，９．０３Ｈｚ，１
Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），
７．４９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４４（Ｍ＋＋
１）
【０２５１】実施例１３１：Ｎ’−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）エトキシ]−４−キナゾリニ
ル｝オキシ）フェニル]−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア、83ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、２−（１H―１，２，３−トリアゾル−１−
イル）エチル ４−メチル−１−ベンゼンスルフォナー
ト（59ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）
に溶解し80℃で18時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体を
得た。中間体とトリエチルアミン（0.027ml）のクロロ
ホルム（1ml）溶液に、0℃でトリホスゲン（90mg）加え
て、30分間攪拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、
ジエチルアミン（0.044ml）を滴下して加え、2時間かけ
て室温まで昇温した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液をを加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３
/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをＨＰＬＣにて
精製し、表題の化合物を30ｍｇ、収率29％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ１．２６
（t，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．５３
（t，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（t，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６
（ｓ，１H），７．７３（ｓ，１H），７．９４（ｓ，１
H），８．３８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６
０（ｓ，１Ｈ）
【０２５２】実施例１３２：３−｛[４−（３−クロロ
−４−｛[（ジエチルアミノ）カルボニル]アミノ｝フェ
ノキシ）−６−メトキシ−７−キナゾリニル]オキシ｝
プロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルカーバメイト 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジエチルウレア、83ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、３−ブロモ−１−プロパノール（0,027ml）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃
で18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをエーテルで洗浄し、中間体を得た。中間体とト
リエチルアミン（0.027ml）のクロロホルム（1ml）溶液
に、0℃でトリホスゲン（90mg）加えて、30分間攪拌し
た。反応混合物を0℃に冷却した後、ジエチルアミン
（0.044ml）を滴下して加え、2時間かけて室温まで昇温
した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をを
加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の
化合物を19ｍｇ、収率17％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ１．０４
（t，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２２（t，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，６Ｈ），３．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４
Ｈ），３．３６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，４Ｈ），３．７
５（t，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），４．２９（t，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９
３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．２７（ｓ，１H），７．４５（ｓ，１H），
８．３３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５５
（ｓ，１Ｈ）
【０２５３】実施例１３３：Ｎ―[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−[３−（４−ピリジルチオ）プ
ロポキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸
カリウム（138ｍｇ）、４−メルカプトピリジン（22m
g）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し
室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロ
ホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得
られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を60ｍ
ｇ、収率72％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．３２（ｍ，２Ｈ），３．
１１−３．２４（ｍ，４H），３．９９（ｓ，３Ｈ），
４．２５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７０−
４．８０（ｍ，１H），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．１
１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
１１−７．１６（ｍ，２H），７．２３（ｓ，１Ｈ），
７．２５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５
（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．３０−８．３４（ｍ，２H），８．５５
（ｓ，１Ｈ）質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５
５４（Ｍ＋＋１）
【０２５４】実施例１３４：Ｎ―｛２−クロロ−４−
[（６−メトキシ−７−｛３−[（１−メチル−１Ｈ−
１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）チオ]プロ
ポキシ｝−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸
カリウム（138ｍｇ）、５−メルカプト−１−テトラゾ
ール（23mg）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化
合物を71ｍｇ、収率85％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．５６
（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．４８（ｍ，２Ｈ），３．
１７−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３H），３．９７
（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２
Ｈ），４．７５−４．８２（ｍ，１H），６．６３
（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５９（Ｍ＋＋
１）
【０２５５】実施例１３５：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロ
ピルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（500ｍｇ）,炭酸カリウム（857ｍ
ｇ）、1,３−ジブロモプロパン（0.5ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さに水を加
え、クロロホルム/２−プロパノ−ル（４/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、Ｎ−（４
−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキシ−
４−キナゾリニル]オキシ｝− ２−クロロフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレアを451mg、収率７１％で得た。Ｎ
−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メト
キシ−４−キナゾリニル]オキシ｝− ２−クロロフェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレア（70mg）、炭酸カリウム
（54mg）、ピペリジン（39ul）をＮ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧
下溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをクロロホルム／メタノール（２０／１）で展開
するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題
の化合物を35ｍｇ、収率50％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９８
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｂｒ，２
Ｈ），１．５４−１．６６（ｍ，８Ｈ），２．１５（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．４４（ｂｒ，２Ｈ），２．５５（ｂ
ｒ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．０
４（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），４．７７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６
５（ｓ，１Ｈ），７，１７（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１
Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６
１（ｓ，１Ｈ）
【０２５６】実施例１３６：Ｎ−［２−クロロ−４−
（｛７−メトキシ−６−［２−（４−メチルピペラジ
ノ）エトキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−プロピルウレア （Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−ヒドロキシ−７−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（８５
７ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．５ｍｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温
で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
に水を加え、クロロホルム／２−プロパノール（４／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、Ｎ−（４−｛［６−（２−ブロモエトキシ）−７
−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロロ
フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレアを４５１ｍｇ、収率
７１％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（２−ブロモエトキ
シ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２
−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア（５０ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラジ
ン（５０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去し
て得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
てクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロ
ロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、表題の化合物を２０ｍｇ、収率
４４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨｚ）：δ０．
９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６
５（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｂｒ，４Ｈ），２．３１
（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），
３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．８
３（ｂｒ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），７．１６
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋
＋１）
【０２５７】実施例１３７：Ｎ−［２−クロロ−４
（｛７−メトキシ−６−［３−（４−メチルピペラジ
ノ）プロポキシ］−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニ
ル］−Ｎ’−プロピルウレア （Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６−ヒドロキシ−７−メ
トキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア（５００ｍｇ）、炭酸カリウム（８５
７ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（０．５ｍｌ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温
で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残さ
に水を加え、クロロホルム／２−プロパノール（４／
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗
浄し、Ｎ−（４−｛［６−（３−ブロモプロポキシ）−
７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロ
ロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレアを４５１ｍｇ、収
率７１％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（３−ブロモプロ
ポキシ）−７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝
−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア（５０
ｍｇ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラ
ジン（５０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去
して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロ
ロホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、表題の化合物を２０ｍｇ、収率
４４％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨｚ）：δ０．
９８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６
４（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｂｒ，４Ｈ），２．３１
（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｂｒ，２Ｈ），２．７１（ｂ
ｒ，２Ｈ），２．１１−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．３
０（ｓ，３Ｈ），２．５９−２．６２（ｍ，２Ｈ），
３．２４−３．２９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３
Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．８
０（ｂｒ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．１７
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３
１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５２
（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ＋
＋１）
【０２５８】実施例１３８：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[７−メトキシ−６−（２−ピリジルメトキシ）−４
−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（６−ヒドロキシ−７
−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（41mg）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し120℃
で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを酢酸エチルで洗浄し、表題の化合物を54ｍｇ、
収率55％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９1
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５１−１．５８
（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，２Ｈ），４．
０２（ｓ，３Ｈ），４．６９（ｂｒ，１Ｈ），５．３６
（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−
７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，２
Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．１５
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５−８．５７
（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋＋
１）
【０２５９】実施例１３９：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）
−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロ
ピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[６−（３−プロポキシ）−７−メ
トキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−プロピルウレア、54ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、モルホリン（0.017ml）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し120℃で３時間攪拌
した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ
−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを酢酸
エチルで洗浄し、表題の化合物を42ｍｇ、収率77％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９1
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５９
（ｍ，４Ｈ），１．８８−２．００（ｍ，２H），２．
３５−２．４８（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝
７．3Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．７
４（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．１５
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），４．７４−４．８０
（ｍ、１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３０（Ｍ＋＋
１）
【０２６０】実施例１４０：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６−｛３−（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
ミノ]プロポキシ｝−７−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[６−（３−ブロモプロポキシ）−
７−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、51ｍｇ）,炭酸
カリウム（68ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタノール
（15mg）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶
解し80℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開する
HPLCにより精製し、表題の化合物を25ｍｇ、収率48％で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．
３０（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２
１−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，１Ｈｚ），６．７９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−
７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．２
１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１
Ｈ）
【０２６１】実施例１４１：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（２−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレ
ア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、２‐クロロメチルピリジン塩酸塩（41ｍｇ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で
３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を81ｍｇ、収
率82％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．７５
−４．８２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ、２Ｈ），６．
４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１
Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
４４（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５６
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄt，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，
１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋
１）
【０２６２】実施例１４２：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレ
ア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、３−クロロメチルピリジン塩酸塩（41ｍｇ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で
３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を７０ｍｇ、
収率71％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．８２
−４．９０（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．
４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３２（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ）７．
４７（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．８４
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），８．
７５(ｓ,１Ｈ) 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋
１）
【０２６３】実施例１４３：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレ
ア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（41ｍｇ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で
３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをＨＰＬＣにて精製」し、表題の化合物を７１ｍ
ｇ、収率71％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．８６
−４．９２（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），６．
４８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１
Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
３８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９３（Ｍ＋＋
１）
【０２６４】実施例１４４：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−
４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウ
レア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、100ｍｇ）,炭酸カリウム（172ｍ
ｇ）、1,２−ジブロモエタン（0.086ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、中間体（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブ
ロモエトキシ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキ
シ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ’−プロピルウレア）
を得た。中間体、炭酸カリウム（138mg）、モルホリン
（0.17ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に
溶解し80℃で2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、
クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去
して得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開す
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の
化合物を70ｍｇ、収率54％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．５９
（ｍ，２Ｈ），２．５７（t，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４
Ｈ），２．８８（t，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１
８−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．６８（t，Ｊ＝４．６
Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４（ｂｒ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，
１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１５（Ｍ＋＋
１）
【０２６５】実施例１４５：Ｎ−[２−クロロ−４−
(｛６−メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）エトキシ]−４−キノリル｝オキ
シ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、２−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イ
ル）エチル ４−メチル−１−ベンゼンスルフォナート
（5９ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）
に溶解し120℃で5時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、クロロホルム−メタノール
で展開したＨＰＬＣにて精製し、表題の化合物を92ｍ
ｇ、収率92％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．６３
（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２８（ｍ，２H），４．
０１（ｓ，３Ｈ），４．５２（t，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．８１（ｂｒ，１Ｈ），４．９３（t，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．６９（ｓ，１H），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．５１
（ｓ，１H），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２
６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９７（Ｍ＋＋
１）
【０２６６】実施例１４６：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛７−[２−（１Ｈ−１−イミダゾリル）エトキシ]−
６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ)フェニル]−Ｎ’
−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、２−（１H―１−イミダゾリル）エチル ４−メ
チル−１−ベンゼンスルフォナート（5９ｍｇ）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し120℃で5時
間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プ
ロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム−メタノールで展開したＨＰＬＣにて
精製し、表題の化合物を８1ｍｇ、収率82％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，２H），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，２Ｈ），
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１７（t，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．４４（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
４．８８−４．９４（ｍ，１H），６．３２（ｓ，１
Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２５（ｓ，１H），７．２９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｓ，１H），７．７０（ｓ，１H），８．２３（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９６（Ｍ＋＋
１）
【０２６７】実施例１４７：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[７−（３−ヒドロキシプロポキシ）−６−メトキシ
−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、３−ブロモ−１−プロパノール（0.027ｍｌ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で
18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、クロロホルム／メタノールで展開するHPLCによ
り精製し、表題の化合物を94ｍｇ、収率100％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２H），３．
２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Hz，２Ｈ），
３．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．８１−４．８７（ｍ，１H），６．４２
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１
Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２６８】実施例１４８：Ｎ−［２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−［２−（４−メチルピペラジ
ノ）エトキシ］−４−キノリル｝オキシ）フェニル］−
Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛［７−（２−ブロモエトキシ）−６
−メトキシ−４−キノリル］オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−プロピルウレア、５０ｍｇ）、炭酸カリ
ウム（１３８ｍｇ）、１−メチルピペラジン（０．０５
５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に
溶解し室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノール（３／１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の
化合物を５４ｍｇ、収率１００％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨｚ）：δ０．
９２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６
２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．３５−
２．７０（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１２．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．２６
（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７５−４．８５
（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２８（Ｍ＋
＋１）
【０２６９】実施例１４９：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[７−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メトキシ−
４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウ
レア 原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、２−ブロモエタノール（0.021ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、
クロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製
し、表題の化合物を80ｍｇ、収率90％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Hz，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝
４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ），６．７７（ｄ，J = ８．３Hz,１H），７．０８
（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４９
（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７０】実施例１５０：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（７−｛２−[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
ミノ]エトキシ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキ
シ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブロモエトキシ）−６
−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−プロピルウレア、50ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタノール（0.0
40ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶
解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、ク
ロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の化合物を
53ｍｇ、収率106％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３H），２．６９（ｔ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．
７Hz，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，２Ｈ），４．６６−４．６９（ｍ，１H），
６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０
（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），
８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ＋＋
１）
【０２７１】実施例１５１：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、52ｍｇ）,炭酸カリ
ウム（138ｍｇ）、モルホリン（0.044ｍｌ）をＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間
攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロ
パノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、エーテルで洗浄し、表題の化合物を23ｍｇ、収率44
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１１（ｍ，２H），２．
４０−２．４７（ｍ，４H），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
２．９Hz，２Ｈ），３．６２−３．６９（ｍ，４H），
３．９５（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．７０−４．７８（ｍ，１H），６．４
１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１
Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７２】実施例１５２：Ｎ−[２−クロロ−４−
（６−メトキシ−７−｛[３−（４−メチルピペラジ
ノ）プロポキシ]−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、52ｍｇ）,炭酸カリ
ウム（138ｍｇ）、１−メチルピペラジン（0.055ｍｌ）
をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温
で18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さを、エーテルで洗浄し、表題の化合物を41ｍｇ、
収率76％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．６４
（ｍ，２Ｈ），２．０２−２．１０（ｍ，２H），２．
２３（ｓ，３H），２．３０−２．５６（ｍ，８H），
２．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１２．９Hz，２Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ），４．８３−４．９２（ｍ，１H），６．４０
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１
Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，９．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．１９
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４２（Ｍ＋＋
１）
【０２７３】実施例１５３：Ｎ−[２−クロロ−４−
（６−メトキシ−７−｛[３−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）プロポキシ]−４−キノリル｝
オキシ）フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール(0.41ml)、１−ブロモ−３−クロロプロパ
ン（0.79ml）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（10m
g）、および３M水酸化ナトリウム水溶液（1ml）をアセ
トン（10ml）に溶解し、50℃で18時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルムで展開するクロマトグラフィ
ーにより精製し、中間体（327mg）を得た。
【０２７４】原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、前述の中間体（43mg）をＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で３時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロ
ロホルム / メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を５4ｍｇ、収率52％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９７
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），２．４９−２．５８（ｍ，２H），３．
２６（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１３．２Hz，２Ｈ），
４．０１（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．６９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），
４．９０−５．００（ｍ，１H），６．４６（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１
９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１
Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１H），
７．６７（ｓ，１H），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１１（Ｍ＋＋
１）
【０２７５】実施例１５４：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛７−[３−（１Ｈ−１−イミダゾリル）プロポキシ]
−６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−プロピルウレア イミダゾール(680mg)、１−ブロモ−３−クロロプロパ
ン（0.79ml）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（10m
g）、および３M水酸化ナトリウム水溶液（1ml）をアセ
トン（10ml）に溶解し、50℃で18時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルムで展開するクロマトグラフィ
ーにより精製し、中間体（１−（３−クロロプロピル）
−１Ｈ−イミダゾール、525mg）を得た。
【０２７６】原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、前述の中間体（42mg）をＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で３時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロ
ロホルム / メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を23ｍｇ、収率23％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４８−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．３６（ｍ，２H），３．
２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．９Hz，２Ｈ），
３．９７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），
６．３９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０
（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０４（ｍ，２H），７．
１２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１
Ｈ），７．４４−７．４８（ｍ，２H），８．２２
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７７】実施例１５５：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（７−｛２−[ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ]エ
トキシ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブロモエトキシ）−６
−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−プロピルウレア、50ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、１−メチルピペラジン（0.055ｍｌ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で
18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さを、エーテルで洗浄し、表題の化合物を46ｍｇ、収
率92％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．６０
（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４
Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１
５−３．２４（ｍ，２H），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｔ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．
４３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２７８】実施例１５６：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（７−｛３−[ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ]プ
ロポキシ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フ
ェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、52ｍｇ）,炭酸カリ
ウム（138ｍｇ）、ジエタノールアミン（53mg）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時
間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プ
ロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、エーテルで洗浄し、表題の化合物を41ｍｇ、収率82
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．８９
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４６−１．５６
（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０５（ｍ，２H），２．
６３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，１３．２Hz，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），５．２７−５．３５（ｍ，１
H），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９
４（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，
９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１
Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３
５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４７（Ｍ＋＋
１）
【０２７９】実施例１５７：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（７−｛３−[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
ミノ]プロポキシ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オ
キシ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、52ｍｇ）,炭酸カリ
ウム（138ｍｇ）、２−（メチルアミノ）エタノール
（0.040ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）
に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を加
え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さを、エーテルで洗浄し、表題の
化合物を５1ｍｇ、収率98％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５９
（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ），２．２４（ｓ，３H），２．５１（ｔ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．９Hz，
２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．
９５（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２
Ｈ），５．００−５．０８（ｍ，１H），６．４０
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１
Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
４２６（ｓ，１Ｈ），７．４３３（ｓ，１Ｈ），８．１
９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ＋＋
１）
【０２８０】実施例１５８：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−[４−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）ブトキシ]−４−キノリル｝オ
キシ）フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール(0.41ml)、１−ブロモ−４−クロロブタン
（0.93ml）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（10m
g）、および３M水酸化ナトリウム水溶液（1ml）をアセ
トン（10ml）に溶解し、50℃で18時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルムで展開するクロマトグラフィ
ーにより精製し、中間体（１−（４−クロロブチル）−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、314mg）を得た。
【０２８１】原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、前述の中間体（48mg）をＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で３時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロ
ロホルム / メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を42ｍｇ、収率40％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９８（ｍ，２H），２．
１４−２．２４（ｍ，２H），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１３．２Hz，２Ｈ），３．９９（ｓ，３
Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５
５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．００−５．０６
（ｍ，１H），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９
（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７２（ｍ，２H），８．
２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ
＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ＋＋
１）
【０２８２】実施例１５９：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（６−メトキシ−７−｛[５−（１Ｈ−１，２，３−ト
リアゾール−１−イル）ペンチル]オキシ｝−４−キノ
リル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア トリアゾール(0.41ml)、１−ブロモ−５−クロロペンタ
ン（1.0ml）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（10m
g）、および３M水酸化ナトリウム水溶液（1ml）をアセ
トン（10ml）に溶解し、50℃で18時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルムで展開するクロマトグラフィ
ーにより精製し、中間体（１−（５−クロロペンチル−
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、390mg）を得た。
【０２８３】原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、前述の中間体（51mg）をＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で３時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、クロ
ロホルム / メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を33ｍｇ、収率31％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９２
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４７−１．５９
（ｍ，２Ｈ），１．８５−２．０３（ｍ，４H），３．
２１（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１３．２Hz，２Ｈ），
３．９４（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．３８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），
４．８６−４．９４（ｍ，１H），６．４１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），７．０３
（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．０Hz，１Ｈ），７．１４
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，１H），７．５１（ｓ，１H），
７．６４（ｓ，１H），８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３９（Ｍ＋＋
１）
【０２８４】実施例１６０：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛７−[４−（１Ｈ−１−イミダゾリル）ブトキシ]−
６−メトキシ−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−プロピルウレア イミダゾール(680mg)、１−ブロモ−４−クロロブタン
（0.93ml）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（10m
g）、および３M水酸化ナトリウム水溶液（1ml）をアセ
トン（10ml）に溶解し、50℃で18時間攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さを、クロロホルムで展開するクロマトグラフィ
ーにより精製し、中間体（１−（４−クロロブチル）−
１Ｈ−イミダゾール、756mg）を得た。
【０２８５】原料（Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒ
ドロキシ−６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェ
ニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウ
ム（138ｍｇ）、および前述の中間体（48mg）をＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で３時間
攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロ
パノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、クロロホルム / メタノールで展開するHPLCにより
精製し、表題の化合物を29ｍｇ、収率28％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９６
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６５
（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９５（ｍ，２H），１．
９８−２．０８（ｍ，２H），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１２．７Hz，２Ｈ），４．００（ｓ，３
Ｈ），４．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２
０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），５．０８−５．１６
（ｍ，１H），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１H），
７．０６（ｓ，１H），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．９Ｈ
ｚ，９．３Hz，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１
H），７．５８（ｓ，１H），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０
Ｈｚ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２８６】実施例１６１：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４
−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロー４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、8０
ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、４−クロロメチルピ
リジン塩酸塩（4１ｍｇ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）
で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、
表題の化合物を5０ｍｇ、収率52％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．４６（ｓ，２H），７．０３−７．
１１（ｍ，１H），７．２８−７．３８（ｍ，１Ｈ），
７．４７（ｓ，１H），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），
７．６１（ｓ，１H），７．９５（ｓ，１H），８．０９
−８．１８（ｍ，１H），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），８．８１（ｓ，１H），９．３
０（ｓ，１H）
【０２８７】実施例１６２：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−
４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，
４−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロー４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、100
ｍｇ）,炭酸カリウム（857ｍｇ）、1,２−ジブロモエタ
ン（0.085ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍ
ｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、中間体
（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブロモエトキシ）−６−メ
トキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア）を得た。中間体、炭酸カリウム（138mg）、モルホ
リン（0.05ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍ
ｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノールで
展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を57ｍｇ、収
率46％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．５４−
２．６３（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．９４（ｍ，２
H），３．６６−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．９７
（ｓ，３Ｈ），４．２５−４．３２（ｍ，２H），６．
７７−６．８８（ｍ，２H），７．０９（ｓ，１H），
７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．２５７（ｓ，１Ｈ），７．２６４（ｓ，１
H），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．９０−７．９９
（ｍ，１H），８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８６（Ｍ＋＋
１）
【０２８８】実施例１６３：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
−４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア、59ｍｇ）,炭酸カリウム（857ｍｇ）、モルホリ
ン（0.043ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍ
ｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化
合物を53ｍｇ、収率89％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．０６−
２．１６（ｍ，２H），２．４３−２．５７（ｍ，４
Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６
８−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），
４．２７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−
６．９１（ｍ，２H），７．１４（ｓ，１H），７．１９
（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２
８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｓ，１H），７．４９（ｓ，１H），
８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６１
（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６００（Ｍ＋＋
１）
【０２８９】実施例１６４：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−[３−（４−メチルピペラジ
ノ）プロポキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニ
ル]−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア、59ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、１−メチ
ルピペラジン（0.055ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合
物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表
題の化合物を58ｍｇ、収率95％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．０１−
２．１２（ｍ，２H），２．２３（ｓ，３H），２．２３
−２．８０（ｍ，８Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．７３−６．８７（ｍ，２
H），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
２７（ｓ，１H），７．３０（ｓ，１H），７．４４
（ｓ，１H），７．９１−８．００（ｍ，２H），８．２
１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１
Ｈ）
【０２９０】実施例１６５：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（７−｛３−[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
ミノ]プロポキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロ
ロフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア、59ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、２−（メ
トルアミノ）エタノール（0.040ml）をＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテ
ルで洗浄し、表題の化合物を58ｍｇ、収率100％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．０６−
２．１６（ｍ，２H），２．３０（ｓ，３H），２．５７
（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝
６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７９−６．９１（ｍ，２
H），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１H），７．４８（ｓ，１H），７．９６−
８．０６（ｍ，２H），８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８８（Ｍ＋＋
１）
【０２９１】実施例１６６：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−[２−（４−メチルピペラジ
ノ）エトキシ]−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−
Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブロモエトキシ）−６
−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア、50ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、１−メチルピ
ペラジン（0.055ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物
に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表
題の化合物を48ｍｇ、収率93％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．３１
（ｓ，３H），２．４０−２．７５（ｍ，８Ｈ），２．
９５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３
Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４
８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−６．９６
（ｍ，３H），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２２
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１
Ｈ），７．４７（ｓ，１H），７．９４−８．０３
（ｍ，１H），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９２】実施例１６７：Ｎ−｛２−クロロ−４−
[（７−｛２−[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
ミノ]エトキシ｝−６−メトキシ−４−キノリル）オキ
シ]フェニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブロモエトキシ）−６
−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフェ
ニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア、50ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、２−（メチル
アミノ）エタノール（0.040ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。
反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル
（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテル
で洗浄し、表題の化合物を48ｍｇ、収率97％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．４４
（ｓ，３H），２．７１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２
Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，４Ｈ），３．６
６（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３
Ｈ），４．２７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４
６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９３
（ｍ，２H），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．９６−８．０４
（ｍ，１H），８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９３】実施例１６８：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４
−ジフルオロフェニル）ウレア 原料（Ｎ−（４−｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−
６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝−２−クロロフ
ェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
ア、50ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、モルホリン
（0.044ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍ
ｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を
加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化
合物を32ｍｇ、収率64％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．０６−
２．１６（ｍ，２H），２．４３−２．５１（ｍ，４
H），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６
８−３．７４（ｍ，４H），４．００（ｓ，３Ｈ），
４．２５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．４７
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９３
（ｍ，２H），７．０６（ｓ，１H），７．１２（ｄｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．
４７（ｓ，１H），７．９５−８．０４（ｍ，１H），
８．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９４】実施例１６９：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（55mg）、炭酸
カリウム（31mg）、３−ピコリルクロリド塩酸塩（22m
g）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）に溶解
し、80度で1時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して得ら
れた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、表題の化合物を30mg、収率48％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），６．４９（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７−６．８８（ｍ，２
Ｈ），７．１０−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．３１−
７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．０３−８．１０
（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ）
【０２９５】実施例１７０：Ｎ−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７−[２−（１H−1，2，3−トリア
ゾール−１−イル）エトキシ]−４−キノリル｝オキ
シ）フェニル]−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（55mg）、炭酸
カリウム（31mg）、２−（１H−１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エチル ４−メチル−１−ベンゼンス
ルホナート（36mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ml）に溶解し、80度で1時間攪拌した。減圧下溶媒
を留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得
られた残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を46mg、
収率72％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ４．０２
（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２
Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４
７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
７．５８（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７
６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），８．０１−
８．０７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９６】実施例１７１：Ｎ−（２−メトキシ−４−
｛［６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロ
ピルウレア Ｎ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キナ
ゾリニル）オキシ］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ’−
プロピルウレア（１００ｍｇ）、炭酸カリウム（１３８
ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（５６ｍｇ）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温で３
時間攪拌した。減圧下溶媒を留去した得られた残さに水
を加え、クロロホルム／２−プロパノール（４／１）で
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、Ｎ
−（４−［７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキ
シ−４−キナゾリニル］オキシ−２−メトキシフェニ
ル｝−Ｎ’−プロピルウレアを５３ｍｇ、収率４１％で
得た。Ｎ−（４−｛［６−（３−ブロモプロポキシ）−
７−メトキシ−４−キナゾリニル］オキシ｝−２−クロ
ロフェニル｝−Ｎ′−プロピルウレア（５０ｍｇ）、炭
酸カリウム（６０ｍｇ）、Ｎ−メチルピペラジン（１０
０μｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に
溶解し室温で１６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して
得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えク
ロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホ
ルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、表題の化合物を２２ｍｇ、収率４２
％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨｚ）：δ０．
９７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６
０（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｂｒ，２Ｈ），２．５０
（ｂｒ，４Ｈ），２．５８（ｂｒ，２Ｈ），３．２３−
３．２６（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｂｒ，４Ｈ），３．
８７（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．２７−
４．３１（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６４（ｍ，１
Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．８５
（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，
１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．
６２（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２６（Ｍ＋
＋１）
【０２９７】実施例１７２：Ｎ−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−４−｛［６−メト
キシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−キナゾ
リニル］オキシ｝フェニル）ウレア Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−４−
［（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ］−２−メトキシフェニルウレア（３７５ｍ
ｇ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ）、１，３−ジブロモ
プロパン（２４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ｍｌ）に溶解し室温で３時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去した得られた残さに水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、Ｎ−
｛４−［７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキシ
−４−キナゾリニル］オキシ−２−メトキシフェニル｝
−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレアを２１
０ｍｇ、収率４５％で得た。Ｎ−（４−｛［６−（３−
ブロモプロポキシ）−７−メトキシ−４−キナゾリニ
ル］オキシ｝−２−クロロフェニル｝−Ｎ’−プロピル
ウレア（１３０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）、モルホリン（０．５ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４ｍｌ）に溶解し室温で１８時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し
て得られた残さをクロロホルム／メタノールで展開する
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題の化
合物を８１ｍｇ、収率６２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ，４００ＭＨｚ）：δ１．
９７−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｂｒ，４
Ｈ），２．４９−２．５１（ｍ，２Ｈ），３．５８−
３．６０（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９
８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２
Ｈ），４．２７−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．６２−
４．６４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２
Ｈ），７．２８−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３８
（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．１１−８．
１７（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．７４
（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５９６（Ｍ＋
＋１）
【０２９８】実施例１７３：Ｎ−（２−メトキシ−４−
｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピル
ウレア 原料（Ｎ−｛４−[（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−
４−キノリル）オキシ]−２−メトキシフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、1,３−ジブロモプロパン（0.10ｍｌ）をＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間
攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロ
パノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを
エーテルで洗浄し、中間体を得た。中間体、炭酸カリウ
ム（138mg）、モルホリン（0.040ml）をＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロ
ホルム／メタノールで展開するシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製し、表題の化合物を74ｍｇ、収率71％
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（t，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６９
（ｍ，２Ｈ），２．０６−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．
４３−２．４９（ｍ，４Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝６．１Hz，１
２．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．７２（ｍ，４
Ｈ），３．８１（ｓ，３H），４．００（ｓ，３Ｈ），
４．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４４
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．
５３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０２９９】実施例１７４：Ｎ−（２−メトキシ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレ
ア 原料（Ｎ−｛４−[（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−
４−キノリル）オキシ]−２−メトキシフェニル｝−
Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（48mg）をＮ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18
時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−
プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残
さを、クロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより
精製し、表題の化合物を65ｍｇ、収率67％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９５
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．６９
（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．３Hz，１２．
９Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３H），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．６３−４．６９（ｍ，１Ｈ），５．
３２（ｓ，２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７
７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２
Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）
【０３００】実施例１７５：Ｎ−エチル−Ｎ’−（４−
｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−
４−キノリル]オキシ｝−２，５−ジメチルフェニル）
ウレア 原料（Ｎ−エチル−Ｎ’−｛４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメ
チルフェニル｝ウレア、76ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、1,２−ジブロモエタン（0.085ｍｌ）をＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪
拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパ
ノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエ
ーテルで洗浄し、中間体（Ｎ−（４−｛[７−（２−ブ
ロモエトキシ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキ
シ｝−２，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−エチルウレ
ア）を得た。中間体、炭酸カリウム（138mg）、モルホ
リン（0.044ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍ
ｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物に水を
加えクロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去して得られた残さをクロロホルム／メタノールで
展開するHPLCにより精製し、表題の化合物を72ｍｇ、収
率73％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ１．１０
（t，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３H），
２．１６（ｓ，３H），２．５３−２．５９（ｍ，４
Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２
０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．６６−３．７１（ｍ，
４H），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．７３−４．８２（ｍ，１
H），６．１６（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１H），７．３５
（ｓ，１H），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，
１H），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０３０１】実施例１７６：Ｎ−[４−（｛６−メトキ
シ−７−[３−（４−メチルピペラジノ）プロポキシ]−
４−キノリル｝オキシ）−２，５−ジメチルフェニル]
−Ｎ’−プロピルウレア 原料（Ｎ−｛４−[（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−
４−キノリル）オキシ]−２，５−ジメチルフェニル｝
−Ｎ’−プロピルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（138
ｍｇ）、１，３−ジブロモプロパン（0.10ml）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時
間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プ
ロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
を、エーテルで洗浄し、中間体（Ｎ−（４−｛[７−
（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキシ−４−キノリ
ル]オキシ｝−２，５−ジメチルフェニル）−Ｎ’−プ
ロピルウレア）を得た。中間体、炭酸カリウム（138ｍ
ｇ）、１−メチルピペラジン（0.055ml）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌
した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ
−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、エ
ーテルで洗浄し、表題の化合物を33ｍｇ、収率31％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ０．９１
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．５０−１．５８
（ｍ，２H），２．０７−２．２０（ｍ，２H），２．１
２（ｓ，３H），２．２３（ｓ，３H），２．２８（ｓ，
３H），２．３３−２．７０（ｍ，１０H），３．２１
（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，２Ｈ），４．
００（ｓ，３H），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），４．６４−４．７６（ｍ，１H），５．９５−
６．０５（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝ ５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１H），７．３９−７．４
３（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４２
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋＋
１）
【０３０２】実施例１７７：Ｎ−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−Ｎ’−[４−（｛６−メトキシ−７−[２−
（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エトキ
シ]−４−キノリル｝オキシ）−２，５−ジメチルフェ
ニル]ウレア 原料（Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−
｛４−[（７−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−キノリ
ル）オキシ]−２，５−ジメチルフェニル｝ウレア、93
ｍｇ）,炭酸カリウム（138ｍｇ）、２−（１Ｈ−１，
２，３−トリアゾール−１−イル）エチル ４−メチル
−１−ベンゼンスルフォナート（52mg）をＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し80℃で５時間攪拌
した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ
−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さを、ク
ロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、
表題の化合物を33ｍｇ、収率30％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．１０
（ｓ，３H），２．１９（ｓ，３H），４．０１（ｓ，３
Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９
３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，１
H），６．２８（ｄ，Ｊ＝ ５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
７５−６．８８（ｍ，２H），６．９０（ｓ，１H），
７．３６（ｓ，１H），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．６
０（ｓ，１H），７．７３（ｓ，１H），７．９９（ｓ，
１H），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．３Hz，１５．１Hz，
１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０３０３】実施例１７８：Ｎ’−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエトキシ）−
４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、1,２−ジブロモエタン（0.085ｍｌ）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時
間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プ
ロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
をエーテルで洗浄し、中間体（Ｎ’−（４−｛[７−
（２−ブロモエトキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリ
ニル]オキシ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルウレア）を得た。中間体、炭酸カリウム（138m
g）、モルホリン（0.043ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド（1ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム
／メタノールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合
物を72ｍｇ、収率72％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．５８−
２．６６（ｍ，４Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，２
H），３．０８（ｓ，６H），３．７０−３．７９（ｍ，
４Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２９−４．３７
（ｍ，２H），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−
７．２６（ｍ，１H），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．４
９（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）質量分析値（ＥＳＩ−Ｍ
Ｓ，ｍ／ｚ）：５０２（Ｍ＋＋１）
【０３０４】実施例１７９：Ｎ’−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−モルホリノブトキシ）−
４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、80ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、1,４−ジブロモブタン（0.12ｍｌ）をＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時
間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プ
ロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さ
をエーテルで洗浄し、中間体（Ｎ’−（４−｛[７−
（４−ブロモブトキシ）−６−メトキシ−４−キナゾリ
ニル]オキシ｝−２−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルウレア）を得た。中間体、炭酸カリウム（138m
g）、モルホリン（0.043ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド（1ｍｌ）に溶解し室温で一晩攪拌した。反応混
合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/
１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロホルム
／メタノールで展開するHPLCにより精製し、表題の化合
物を47ｍｇ、収率44％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ１．６７−
１．７７（ｍ，２Ｈ），１．９３−２．０３（ｍ，２
Ｈ），２．３９−２．５０（ｍ，４Ｈ），３．６７
（ｓ，６H），３．６４−３．７５（ｍ，４Ｈ），４．
０２（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１
Ｈ），７．２８（ｓ，１H），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．３６
（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ）
【０３０５】実施例１８０：Ｎ’−（２−クロロ−４−
｛[６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、50ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、４−クロロメチルピリジン塩酸塩（49mg）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で
18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルム
−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた
残さをクロロホルム／メタノールで展開するHPLCにより
精製し、表題の化合物を37ｍｇ、収率60％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ３．０７
（ｓ，６H），４．０７（ｓ，３Ｈ），５．３２（ｓ，
２H），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１
Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４
１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１
Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
８（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８０（Ｍ＋＋
１）
【０３０６】実施例１８１：メチル ２−｛[４−（３
−クロロ−４−｛[（ジメチルアミノ）カルボニル]アミ
ノ｝フェノキシ）−６−メトキシ−７−キナゾリニル]
オキシ｝アセタート 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、50ｍｇ）,炭酸カリウム（1
38ｍｇ）、ブロモ酢酸エチル（49mg）をＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌し
た。反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−
ル（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをクロロ
ホルム／メタノールで展開するHPLCにより精製し、表題
の化合物を37ｍｇ、収率60％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ３．０７
（ｓ，６H），３．８２（ｓ，３H），４．０６（ｓ，３
Ｈ），４．８７（ｓ，２H），６．９７（ｓ，１Ｈ），
７．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．
７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．３６
（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）
【０３０７】実施例１８２：Ｎ’−[２−クロロ−４−
（｛６−メトキシ−７− [３−（４−メチルピペラジ
ノ）プロポキシ]−４−キナゾリニル｝オキシ）フェニ
ル]−Ｎ、Ｎ−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、400ｍｇ）,炭酸カリウム
（966ｍｇ）、1,３−ジブロモプロパン（0.51ｍｌ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温
で18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをエーテルで洗浄し、中間体（Ｎ’−（４−
｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキシ−４
−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロロフェニル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア）を398mg、収率78％で得た。
中間体（51mg）、炭酸カリウム（138mg）、１−メチル
ピペラジン（0.055ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。反応混合物
に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル（３/１）で
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下溶媒を留去して得られた残さをエーテルで洗浄し、表
題の化合物を46ｍｇ、収率85％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．０６−
２．１６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３H），２．３
０−２．６０（ｍ，１０Ｈ），３．０７（ｓ，６H），
４．０２（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，
Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．
４８（ｓ，１H），８．３６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１
Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２９（Ｍ＋＋
１）
【０３０８】実施例１８３：Ｎ’−｛２−クロロ−４−
[（７−｛３−[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
ミノ]プロポキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニ
ル）オキシ]フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア 原料（Ｎ’−｛２−クロロ−４−[（７−ヒドロキシ−
６−メトキシ−４−キナゾリニル）オキシ]フェニル｝
−Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア、400ｍｇ）,炭酸カリウム
（966ｍｇ）、1,３−ジブロモプロパン（0.51ｍｌ）を
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し室温
で18時間攪拌した。反応混合物に水を加え、クロロホル
ム−プロパノ−ル（３/１）で抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをエーテルで洗浄し、中間体（Ｎ’−（４−
｛[７−（３−ブロモプロポキシ）−６−メトキシ−４
−キナゾリニル]オキシ｝−２−クロロフェニル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチルウレア）を398mg、収率78％で得た。
中間体（51mg）、炭酸カリウム（138mg）、２−（メチ
ルアミノ）エタノール（0.040ml）をＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（1ｍｌ）に溶解し室温で18時間攪拌した。
反応混合物に水を加え、クロロホルム−プロパノ−ル
（３/１）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをエーテル
で洗浄し、表題の化合物を49ｍｇ、収率97％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl３, ４００ＭＨｚ）：δ２．０１−
２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３H），２．５
２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，６H），３．５７
（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９
２（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１
H），８．３１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５
４（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋＋
１）
【０３０９】実施例１８４：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−メチ
ルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
メチルウレア（２．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン
（２．８ｇ）、ピペリジノプロパノール（０．９ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（１．９ｇ）を添加し
た。２時間室温で攪拌後、トリフェニルホスフィン
（２．８ｇ）、ピペリジノプロパノール（０．６ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（１．９ｇ）を再び添
加し、さらに１０時間室温で攪拌した。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をクロロホルム／メタノール（２０
／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を６５０ｍｇ、収率２５％で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
１．３７−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．５３
（ｍ，４Ｈ），１．９６−２．００（ｍ，２Ｈ），２．
２９−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２３
（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８２−６．８５
（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．４７
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５００（Ｍ＋＋
１）
【０３１０】実施例１８５：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−エチ
ルウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
エチルウレア（２．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン
（３．６ｇ）、ピペリジノプロパノール（１．２ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（２．４ｇ）を添加し
た。２時間室温で攪拌後、トリフェニルホスフィン
（３．６ｇ）、ピペリジノプロパノール（０．８ｇ）、
ジエチルアゾジカルボキシラート（１．９ｇ）を再び添
加し、さらに１０時間室温で攪拌した。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をクロロホルム／メタノール（２０
／１）で展開するシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、表題の化合物を１．５ｇ、収率４２％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ
１．０８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３８−
１．４１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５３（ｍ，４
Ｈ），１．９５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３１−
２．４６（ｍ，６Ｈ），３．１０−３．１７（ｍ，２
Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，９．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．０２
（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１４（Ｍ＋＋
１）
【０３１１】実施例１８６：Ｎ−（２−クロロ−４−
｛［６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
−キノリル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジ
フルオロフェニル）ウレア Ｎ−｛２−クロロ−４−［（７−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−キノリル）オキシ］フェニル｝−Ｎ’−
（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア（５５ｍｇ），
炭酸カリウム（６２ｍｇ）、４−（クロロメチル）ピリ
ジン塩酸塩（２２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１ｍｌ）に溶解し８０℃で１時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去して得られた残さに飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られ
た残さをエーテルで洗浄し、表題の化合物を３５ｍｇ、
収率５５％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：３．９８
（ｓ，３Ｈ），５．４１（ｓ，２Ｈ），６．５６（ｄ，
Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，１
Ｈ），７．２５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４７
（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．
５５（ｓ，１Ｈ），８．０８−８．１５（ｍ，１Ｈ），
８．２４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６０−８．６３
（ｍ，１Ｈ），８．８１−８．８３（ｍ，１Ｈ），９．
３０−９．３１（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＥＳＩ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６３（Ｍ＋＋
１）
【０３１２】実施例に記載の化合物の構造は下記に示さ
れるとおりである。
【０３１３】
【化９】
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【０３１４】薬理試験例１：ＶＥＧＦ刺激による血管内
皮細胞内のＭＡＰＫの活性化に対する阻害能の測定 ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（クロネティクス社より購
入）は５％炭酸ガスインキュベーター内においてＥＧＭ
−２培地（クロネティクス社より購入）で５０〜７０％
コンフルエントとなるまで培養し、同培地で９６ウェル
平底プレートに各ウェル１．５×１０5個で播種した。
３７℃で１晩培養した後、培地を０．５％ウシ胎仔血清
を含むＥＢＭ−２培地（クロネティクス社より購入）に
交換し２４時間培養した。ジメチルスルホキシドに溶解
させた被験物質を各ウェルに添加して３７℃で更に１時
間培養した。ヒト組み換え型血管内皮増殖因子（以下、
ＶＥＧＦと略す）を最終濃度が５０ｎｇ／ｍｌとなるよ
うに添加し、３７℃で８分間、細胞を刺激した。培地を
除去し細胞をリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）で洗
浄した後、可溶化緩衝液（１％ＴｒｉｔｏｎＸ１００、
２ｍＭオルトバナジル酸ナトリウム、１ｍＭエチレンジ
アミン４酢酸２ナトリウムを含むトリス緩衝生理食塩水
（ｐＨ７．４））を１０μｌ添加した。４℃で１時間振
蕩して細胞を可溶化し、その溶液に１％ラウリル硫酸ナ
トリウムを含むトリス緩衝生理食塩水を等量添加しよく
混合した。この溶液２μｌをＰＶＤＦフィルターにドッ
トブロットすることで吸着させ、このフィルターについ
て抗チロシンリン酸化ＭＡＰＫ抗体（第一化学薬品株式
会社より購入）を用いたイムノブロッティングを行っ
た。
【０３１５】リン酸化されたＭＡＰＫ量をデンシトメー
ターで定量し、被験物質非存在下でのＶＥＧＦ添加によ
るリン酸化ＭＡＰＫ量を１００％、被験物質およびＶＥ
ＧＦ非存在下でのリン酸化ＭＡＰＫ量を０％として、被
験物質存在下でのリン酸化ＭＡＰＫ率を求めた。このリ
ン酸化ＭＡＰＫ率によりＭＡＰＫの活性化を５０％阻害
するのに必要な被験物質の濃度（ＩＣ50）を算出した。
【０３１６】結果は表１に示されるとおりであった。
【表１】
【０３１７】薬理試験例２：ＥＬＩＳＡ法を用いるＫＤ
Ｒリン酸化阻害活性の測定 ヒトＫＤＲをトランスフェクションしたＮＩＨ３Ｔ３細
胞(Sawano A et al.,Cell Growth & Differentation,
7, 213-221(1996), "Flt-1 but not KDR/Flk-1tyrosine
kinase is a receptor for placenta growth factor,
which is related to vascular encothelial growth fa
ctor")を５％炭酸ガスインキュベータ内において１０％
ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ
社より購入）で５０〜７０％コンフルエントとなるまで
培養した。収獲した細胞を同培地でコラーゲンタイプ１
コート９６ウェル平底プレートに１．５ｘ１０４個／ｗ
ｅｌｌとなるように播種し３７℃で１晩培養した。０．
１％ウシ胎仔血清を含むＤＭＥＭ培地に交換し、ジメチ
ルスルホキシドに溶解させた被験物質を各ウェルに添加
して３７℃で更に１時間培養した。ヒト組換え型血管内
皮増殖因子（以下、ＶＥＧＦと略す）を最終濃度が１０
０ｎｇ／ｍｌとなるように添加し、３７℃で２分間細胞
を刺激した。培地を除去し細胞をリン酸緩衝生理食塩水
（ｐＨ７．４）で洗浄後、可溶化緩衝液（２０ｍＭ Ｈ
ＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．
２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、１０％Ｇｌｙｃｅｒｏ
ｌ、５ｍＭ オルトバナジル酸ナトリウム、５ｍＭエチ
レンジアミン４酢酸２ナトリウム、２ｍＭ Ｎａ４Ｐ２
Ｏ７）を５０μｌ添加し、４℃で２時間振蕩して細胞抽
出液を調製した。
【０３１８】ＥＬＩＳＡ用マイクロプレート（Ｍａｘｉ
ｓｏｒｐ；ＮＵＮＣ社より購入）に５μｇ／ｍｌの抗ｐ
ｈｏｓｐｈｏ−ｔｙｒｏｓｉｎｅ抗体（ＰＹ２０；Ｔｒ
ａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社よ
り購入）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）を
５０μｌ加えて、４℃で１晩静置し固相化を行った。プ
レートを洗浄した後、ブロッキング液を３００μｌ添加
し室温で２時間静置してブロッキングを行った。洗浄
後、上記の細胞抽出液を全量移し４℃で１晩静置した。
洗浄後、抗ＫＤＲ抗体（サンタクルーズ社より購入）を
室温１時間反応させ、さらに洗浄後、ペルオキシダーゼ
標識した抗ウサギＩｇ抗体（アマシャム社より購入）を
室温１時間反応させた。洗浄後、ペルオキシダーゼ用発
色基質（住友ベークライト社より購入）を添加して反応
を開始した。適当な発色が得られた後、反応停止液を添
加し反応を止めてマイクロプレートリーダーにより４５
０ｎｍの吸光度を測定した。薬物を添加せずＶＥＧＦを
添加した場合の吸光度を１００％のＫＤＲリン酸化活
性、薬物及びＶＥＧＦを添加していない場合の吸光度を
０％のＫＤＲリン酸化活性として各ウェルのＫＤＲリン
酸化活性を求めた。被験物質の濃度を数段階に変えて、
それぞれの場合におけるＫＤＲのリン酸化に対する阻害
率を求め、被験物質のＫＤＲリン酸化５０％阻害濃度
（ＩＣ５０）を算出した。
【０３１９】結果は表２に示される通りであった。
【表２】
【０３２０】薬理試験例３：核形態試験 Ａ３７５ヒトメラノーマ細胞（財団法人癌研究会より入
手）２ｘ１０4個をカルチャースライド（Ｆａｌｃｏｎ
製）上に播種し、３７℃で培養した。５時間後、被験物
質を１０μＭ、１μＭとなるように添加し、さらに４８
時間培養を継続した。細胞を固定後、リボヌクレアーゼ
（２００μｇ／ｍｌ）を含む５０μｇ／ｍｌヨウ化プロ
ピジウム溶液を加え核を染色した。染色された核を蛍光
顕微鏡で観察し、核形態の異常の有無を解析した。被験
物質の核形態変化は１μＭで形態変化した細胞が認めら
れる場合には（２＋）、１０μＭで形態変化した細胞が
認められる場合には（＋）とした。また、１０μＭで形
態変化した細胞が認められない場合には（−）とした。
【０３２１】結果は表３に示されるとおりであった。
【表３】
【０３２２】薬理試験例４：ヒトグリオーマ細胞（GL0
7）に対する抗腫瘍効果 ヒトグリオーマ細胞ＧＬ０７（実験動物中央研究所から
入手）をヌードマウスに移植し、腫瘍体積が１００ｍｍ
3程度になった時点で各群の腫瘍体積の平均が均一にな
るように１群４匹ずつに群分けをし、２０ｍｇ／ｋｇと
なるように被験化合物を、対照群には媒体を９日間毎
日、１日１回経口投与あるいは腹腔内投与した。投与開
始日の腫瘍体積を１としたときの対照群のｘ日目の腫瘍
体積をＣｘ、被験化合物投与群の腫瘍体積をＴｘとし、
腫瘍増殖抑制率（ＴＧＩＲ）＝（１−Ｔｘ／Ｃｘ）×１
００を求めた。
【０３２３】本発明の化合物群の代表例に関して、腫瘍
増殖抑制率を表４に示す。
【表４】
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 17/06 17/06 19/02 19/02 27/02 27/02 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 239/88 Ｃ０７Ｄ 239/88 401/12 401/12 403/12 403/12 (31)優先権主張番号 特願平11−253624 (32)優先日 平成11年９月７日(1999．9．7) (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） Ｆターム(参考） 4C031 EA17 4C063 AA01 BB07 BB08 CC14 CC25 CC31 CC41 CC42 CC47 DD12 DD14 DD31 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 BC38 BC46 BC50 BC60 BC62 BC73 GA08 GA12 MA01 ZA33 ZA45 ZA89 ZA96 ZB15 ZB26

Claims (52)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に
    許容できる塩もしくは溶媒和物。 【化１】 （上記式中、 ＸおよびＺは、それぞれ、ＣＨまたはＮを表し、 Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、同一または異なっていてもよ
    く、水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、
    Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、ニトロ基、ま
    たはアミノ基を表し、このＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アル
    コキシ基、Ｃ2- 6アルケニル基およびＣ2-6アルキニル基
    は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4
    アルコキシカルボニル基、アミノ基（このアミノ基の１
    または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4アルキル基
    （このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4アルコキシ
    基により置換されていてもよい）により置換されていて
    もよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｒ12およ
    びＲ13は、同一または異なっていてもよく、水素原子ま
    たはＣ1-4アルキル基（このアルキル基は水酸基または
    Ｃ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）を表
    す）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、Ｃ1-4アル
    キル基により置換されていてもよい飽和または不飽和の
    ３〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、ｍは０ま
    たは１を表す）により置換されていてもよく、 Ｒ4は、水素原子を表し、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、同一または異なっていても
    よく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ
    1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニトロ基、ま
    たはアミノ基を表し、但し、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8総
    てが水素原子を表すことはなく、 Ｒ9およびＲ10は、同一または異なっていてもよく、水
    素原子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ1-4アルキルカルボ
    ニル基を表し、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-4アルキルカ
    ルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ1-4ア
    ルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ1-4アルコキシ基
    により置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置
    換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜
    ７員炭素環式基または複素環式基により置換されていて
    もよく、 Ｒ11は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-6アルコキシ基により置換されていてもよ
    い）、またはＲ15−（ＣＨ2）ｎ−（ｎは０〜４の整数
    を表し、Ｒ15は飽和または不飽和の３〜７員炭素環式基
    または複素環式基を表わし、この炭素環式基および複素
    環式基はハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-6ア
    ルコキシ基により置換されていてもよく、また、他の飽
    和または不飽和の３〜７員炭素環または複素環と縮合し
    た二環性であってもよい）を表し、 但し、ＸがＮを表し、ＺがＣＨを表し、Ｒ１が水素原子
    を表し、Ｒ２およびＲ ３が非置換Ｃ１−４アルコキシ基
    を表し、Ｒ４が水素原子を表し、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８
    が水素原子を表し、Ｒ６が塩素原子を表し、Ｒ９および
    Ｒ１０が水素原子を表し、かつＲ１１がＣ１−６アルキ
    ル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはＣ ２−６アルキニ
    ル基を表す場合を除く。）
  2. 【請求項２】Ｒ1、Ｒ9およびＲ10が水素原子を表す、請
    求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ1が水素原子を表し、Ｒ9およびＲ10のい
    ずれかまたは両方が水素原子以外の基を表す、請求項１
    に記載の化合物。
  4. 【請求項４】ＸがＮまたはＣＨを表し、ＺがＣＨを表
    す、請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】式（Ｉａ）の化合物またはそれらの薬学的
    に許容できる塩もしくは溶媒和物。 【化２】 （上記式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22は、同一または異なっていてもよく、非
    置換Ｃ1-6アルコキシ基または基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ
    −（Ｒ31は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-4アルコキシ
    基、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基、アミノ基（このア
    ミノ基の１または２の水素原子は、それぞれ、Ｃ1-4ア
    ルキル基（このＣ1-4アルキル基は水酸基またはＣ1-4ア
    ルコキシ基により置換されていてもよい）により置換さ
    れていてもよい）、基Ｒ12Ｒ13Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−
    （Ｒ12およびＲ13は、同一または異なっていてもよく、
    水素原子またはＣ1-4アルキル基（このアルキル基は水
    酸基またはＣ1-4アルコキシ基により置換されていても
    よい）を表す）、または基Ｒ1 4−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
    Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい飽和また
    は不飽和の３〜７員炭素環式基または複素環式基を表
    し、ｍは０または１を表す）を表し、ｐは１〜６の整数
    を表す）を表し、 Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26は、同一または異なってい
    てもよく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル
    基、Ｃ1-4アルコキシ基、Ｃ1-4アルキルチオ基、ニトロ
    基、またはアミノ基を表し、但し、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25お
    よびＲ26総てが水素原子を表すことはなく、 Ｒ27およびＲ28は、同一または異なっていてもよく、水
    素原子、Ｃ1-6アルキル基、またはＣ1-4アルキルカルボ
    ニル基を表し、Ｃ1-6アルキル基またはＣ1-4アルキルカ
    ルボニル基のアルキル部分は、ハロゲン原子、Ｃ1-4ア
    ルコキシ基、アミノ基（アミノ基はＣ1-4アルコキシ基
    により置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置
    換されていてもよい）、または飽和または不飽和の３〜
    ７員炭素環式基または複素環式基により置換されていて
    もよく、 Ｒ29は、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    またはＲ32−（ＣＨ2）ｑ−（ｑは０〜４の整数を表
    し、Ｒ32は飽和または不飽和の６員炭素環式基または複
    素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基はハ
    ロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ1-4アルコキシ基
    により置換されていてもよく、また、他の飽和または不
    飽和の５または６員炭素環または複素環と縮合した二環
    性であってもよい）を表し、 但し、ＸがＮを表し、Ｒ２１およびＲ２２が非置換Ｃ
    １−４アルコキシ基を表し、Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ
    ２６が水素原子を表し、Ｒ２４が塩素原子を表し、Ｒ
    ２７およびＲ２８が水素原子を表し、かつＲ２９がＣ
    １−６アルキル基、Ｃ２ −６アルケニル基、またはＣ
    ２−６アルキニル基を表す場合を除く。）
  6. 【請求項６】Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ
    基を表す、請求項５に記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ
    1-4アルコキシ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−
    Ｏ−を表す、請求項５に記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくとも
    １つがハロゲン原子を表す、請求項５に記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくとも
    １つが塩素原子またはフッ素原子を表す、請求項５に記
    載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくと
    も１つがＣ1-4アルキル基を表す、請求項５に記載の化
    合物。
  11. 【請求項１１】Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26のうち２つ
    がメチル基を表し、残りの２つが水素原子を表す、請求
    項５に記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ26の少なくと
    も１つがニトロ基、アミノ基、Ｃ1-4アルコキシ基、ま
    たはＣ1-4アルキルチオ基を表す、請求項５に記載の化
    合物。
  13. 【請求項１３】Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表
    し、Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アル
    コキシ基、ニトロ基、またはアミノ基を表す、請求項５
    に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】Ｒ27およびＲ28の両方が水素原子を表
    す、請求項５に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは両方が
    水素原子以外の基を表す、請求項５に記載の化合物。
  16. 【請求項１６】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキ
    シ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキ
    シ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは両方が水素原子以外の
    基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキ
    シ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27が水素原子を表し、 Ｒ28が水素原子以外の基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコキ
    シ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
    し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキ
    シ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
    し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表す、請求項
    １９に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】Ｒ31が、水酸基、アミノ基（このアミノ
    基の１または２の水素原子は、それぞれ、水酸基により
    置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置換され
    ていてもよい）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
    Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１〜４個
    の窒素原子を含む飽和または不飽和の５員複素環式基、
    あるいはＣ1-4アルキル基により置換されていてもよい
    窒素原子および酸素原子から選択される１〜２個の異種
    原子を含む飽和または不飽和の６員複素環式基を表し、
    ｍは０である）を表し、ｐが１〜４の整数を表す、請求
    項１９または２０に記載の化合物。
  22. 【請求項２２】ｐが１である、請求項１９〜２１のいず
    れか一項に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表す、請求項１９〜２１のいず
    れか一項に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表し、ｐが１である、請求項１
    ９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】Ｒ14が置換されていてもよいピリジルで
    ある請求項２３または２４に記載の化合物。
  26. 【請求項２６】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコキ
    シ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
    し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキ
    シ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28のいずれかまたは両方が水素原子以外の
    基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
    し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表す、請求項
    ２６に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｒ31が、水酸基、アミノ基（このアミノ
    基の１または２の水素原子は、それぞれ、水酸基により
    置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置換され
    ていてもよい）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
    Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１〜４個
    の窒素原子を含む飽和または不飽和の５員複素環式基、
    あるいはＣ1-4アルキル基により置換されていてもよい
    窒素原子および酸素原子から選択される１〜２個の異種
    原子を含む飽和または不飽和の６員複素環式基を表し、
    ｍは０である）を表し、ｐが１〜４の整数を表す、請求
    項２６または２７に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】ｐが１である、請求項２６〜２８のいず
    れか一項に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表す、請求項２６〜２８のいず
    れか一項に記載の化合物。
  31. 【請求項３１】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表し、ｐが１である、請求項２
    ６〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】Ｒ14が置換されていてもよいピリジルで
    ある請求項３０または３１に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコキ
    シ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
    し、 Ｒ23、Ｒ25およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルコキ
    シ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27が水素原子を表し、 Ｒ28が水素原子以外の基を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
    し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表す、請求項
    ３３に記載の化合物。
  35. 【請求項３５】Ｒ31が、水酸基、アミノ基（このアミノ
    基の１または２の水素原子は、それぞれ、水酸基により
    置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置換され
    ていてもよい）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
    Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１〜４個
    の窒素原子を含む飽和または不飽和の５員複素環式基、
    あるいはＣ1-4アルキル基により置換されていてもよい
    窒素原子および酸素原子から選択される１〜２個の異種
    原子を含む飽和または不飽和の６員複素環式基を表し、
    ｍは０である）を表し、ｐが１〜４の整数を表す、請求
    項３３または３４に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】ｐが１である、請求項３３〜３５のいず
    れか一項に記載の化合物。
  37. 【請求項３７】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表す、請求項３３〜３５のいず
    れか一項に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表し、ｐが１である、請求項３
    ３〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
  39. 【請求項３９】Ｒ14が置換されていてもよいピリジルで
    ある請求項３７または３８に記載の化合物。
  40. 【請求項４０】ＸがＣＨまたはＮを表し、 Ｒ21およびＲ22のいずれか一方が非置換Ｃ1-4アルコキ
    シ基を表し、他方が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表
    し、 Ｒ23およびＲ26が水素原子を表し、 Ｒ24およびＲ25がハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ
    1-4アルコキシ基、またはニトロ基を表し、 Ｒ27およびＲ28が水素原子を表し、 Ｒ29が、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
    アルキニル基（Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基お
    よびＣ2-6アルキニル基は、それぞれ、ハロゲン原子ま
    たはＣ1-4アルコキシ基により置換されていてもよい）
    または−（ＣＨ2）ｑ−Ｒ32（ｑは０または１の整数を
    表し、Ｒ32はハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基またはＣ
    1-4アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル
    基、ピリジル基、またはナフチル基を表す）を表す、請
    求項５に記載の化合物。
  41. 【請求項４１】Ｒ21が非置換Ｃ1-4アルコキシ基を表
    し、Ｒ22が基Ｒ31−（ＣＨ2）ｐ−Ｏ−を表す、請求項
    ４０に記載の化合物。
  42. 【請求項４２】Ｒ31が、水酸基、アミノ基（このアミノ
    基の１または２の水素原子は、それぞれ、水酸基により
    置換されていてもよいＣ1-4アルキル基により置換され
    ていてもよい）、または基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（Ｒ14は、
    Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１〜４個
    の窒素原子を含む飽和または不飽和の５員複素環式基、
    あるいはＣ1-4アルキル基により置換されていてもよい
    窒素原子および酸素原子から選択される１〜２個の異種
    原子を含む飽和または不飽和の６員複素環式基を表し、
    ｍは０である）を表し、ｐが１〜４の整数を表す、請求
    項４０または４１に記載の化合物。
  43. 【請求項４３】ｐが１である、請求項４０〜４２のいず
    れか一項に記載の化合物。
  44. 【請求項４４】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表す、請求項４０〜４２のいず
    れか一項に記載の化合物。
  45. 【請求項４５】Ｒ31が、基Ｒ14−（Ｓ）ｍ−（ここでＲ
    14は、Ｃ1-4アルキル基により置換されていてもよい１
    または２個の窒素原子を含む不飽和の６員複素環式基を
    表し、ｍは０である）を表し、ｐが１である、請求項４
    ０〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
  46. 【請求項４６】Ｒ14が置換されていてもよいピリジルで
    ある請求項４４または４５に記載の化合物。
  47. 【請求項４７】下記からなる群から選択される化合物ま
    たはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物で
    ある、請求項１に記載の化合物：（１３）Ｎ−｛２−ク
    ロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キノリル）オ
    キシ］フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、（５１）Ｎ
    −（２−クロロ−４−｛［６−メトキシ−７−（２−モ
    ルホリノエトキシ）−４−キノリル］オキシ｝フェニ
    ル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、
    （１１７）Ｎ−{２−クロロ−４−［（６，７−ジメト
    キシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル}−Ｎ’−
    メチルウレア、（１１９）Ｎ−（２−クロロ−４−
    ｛［６−メトキシ−７−(３−モルホリノプロポキシ)−
    ４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピ
    ルウレア、（１３５）Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−
    メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）−４−キ
    ナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレ
    ア、（１４２）Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキ
    シ−７−（３−ピリジルメトキシ）−４−キノリル]オ
    キシ｝フェニル）−Ｎ’−プロピルウレア、（１４３）
    Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（４−
    ピリジルメトキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニ
    ル）−Ｎ’−プロピルウレア、（１４４）Ｎ−（２−ク
    ロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（２−モルホリノエ
    トキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
    プロピルウレア、（１４５）Ｎ−[２−クロロ−４−
    ｛(６−メトキシ−７−[２−（１Ｈ−１，２，３−トリ
    アゾール−１−イル）エトキシ]−４−キノリル｝オキ
    シ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、（１４６）Ｎ−
    [２−クロロ−４−（７−｛[２−（１Ｈ−１−イミダゾ
    リル）エトキシ]−６−メトキシ−４−キノリル｝オキ
    シ)フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、（１４８）Ｎ−
    ［２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−｛［２−（４
    −メチルピペラジノ）エトキシ］−４−キノリル｝オキ
    シ）フェニル］−Ｎ’−プロピルウレア、（１４９）Ｎ
    −（２−クロロ−４−｛[７−（２−ヒドロキシエトキ
    シ）−６−メトキシ−４−キノリル]オキシ｝フェニ
    ル）−Ｎ’−プロピルウレア、（１５１）Ｎ−（２−ク
    ロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプ
    ロポキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’
    −プロピルウレア、（１５２）Ｎ−[２−クロロ−４−
    （６−メトキシ−７−｛[３−（４−メチルピペラジ
    ノ）プロポキシ]−４−キノリル｝オキシ）フェニル]−
    Ｎ’−プロピルウレア、（１５３）Ｎ−[２−クロロ−
    ４−（６−メトキシ−７−｛[３−（１Ｈ−１，２，３
    −トリアゾールー１−イル）プロポキシ]−４−キノリ
    ル｝オキシ）フェニル]−Ｎ’−プロピルウレア、（１
    ５７）Ｎ−｛２−クロロ−４−[（７−｛３−[（２−ヒ
    ドロキシエチル）（メチル）アミノ]プロポキシ｝−６
    −メトキシ−４−キノリル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’
    −プロピルウレア、（１５９）Ｎ−｛２−クロロ−４−
    [（６−メトキシ−７−｛[５−（１Ｈ−１，２，３−ト
    リアゾール−１−イル）ペンチル]オキシ｝−４−キノ
    リル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−プロピルウレア、
    （１６０）Ｎ−[２−クロロ−４−（７−｛[４−（１Ｈ
    −１−イミダゾリル）ブトキシ]−６−メトキシ−４−
    キノリル｝オキシ）フェニル]−Ｎ’−プロピルウレ
    ア、（１６２）Ｎ−（２−クロロ−４−｛[６−メトキ
    シ−７−（２−モルホリノエトキシ）−４−キナゾリニ
    ル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
    フェニル）ウレア、（１６３）Ｎ−（２−クロロ−４−
    ｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
    −４−キナゾリニル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
    （２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、（１６４）Ｎ
    −[２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−｛[３−（４
    −メチルピペラジノ）プロポキシ]−４−キナゾリニ
    ル｝オキシ）フェニル]−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
    フェニル）ウレア、（１６５）Ｎ−｛２−クロロ−４−
    [（７−｛３−[（２−ヒドロキシエチル）（メチル）ア
    ミノ]プロポキシ｝−６−メトキシ−４−キナゾリニ
    ル）オキシ]フェニル｝−Ｎ’−（２，４−ジフルオロ
    フェニル）ウレア、（１６８）Ｎ−（２−クロロ−４−
    ｛[６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）
    −４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４
    −ジフルオロフェニル）ウレア、（１６９）Ｎ−（２−
    クロロ−４−｛[６−メトキシ−７−（３−ピリジルメ
    トキシ）−４−キノリル]オキシ｝フェニル）−Ｎ’−
    （２，４−ジフルオロフェニル）ウレア、（１７０）Ｎ
    −[２−クロロ−４−（６−メトキシ−７−｛[２−（１
    H−1，2，3−トリアゾール−１−イル）エトキシ]−４
    −キノリル｝オキシ）フェニル]−Ｎ’−（２，４−ジ
    フルオロフェニル）ウレア、（１８４）Ｎ−（２−クロ
    ロ−４−｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロ
    ポキシ）−４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−
    Ｎ’−メチルウレア（１８５）Ｎ−（２−クロロ−４−
    ｛［６−メトキシ−７−（３−ピペリジノプロポキシ）
    −４−キナゾリニル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−エチ
    ルウレア、および（１８６）Ｎ−（２−クロロ−４−
    ｛［６−メトキシ−７−（４−ピリジルメトキシ）−４
    −キノリル］オキシ｝フェニル）−Ｎ’−（２，４−ジ
    フルオロフェニル）ウレア。
  48. 【請求項４８】請求項１〜４７のいずれか一項に記載の
    化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶
    媒和物を有効成分として含む、医薬組成物。
  49. 【請求項４９】腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマ
    チ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫
    からなる群から選択される疾患の治療に使用される、請
    求項４８に記載の医薬組成物。
  50. 【請求項５０】請求項１〜４７のいずれか一項に記載の
    化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶
    媒和物の、腫瘍、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、
    乾癬、アテローム性動脈硬化症、およびカポジ肉腫から
    なる群から選択される疾患の治療に使用される薬剤の製
    造のための使用。
  51. 【請求項５１】請求項１〜４７のいずれか一項に記載の
    化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶
    媒和物の有効量を、薬学上許容される担体と共にほ乳類
    に投与することを含んでなる、腫瘍、糖尿病性網膜症、
    慢性関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、お
    よびカポジ肉腫からなる群から選択される疾患の治療
    法。
  52. 【請求項５２】請求項１〜４７のいずれか一項に記載の
    化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩もしくは溶
    媒和物を、標的となる血管の血管内皮細胞と接触させる
    ことを含んでなる、標的となる血管の血管新生を阻害す
    る方法。
JP2003128216A 1999-01-22 2003-05-06 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 Withdrawn JP2003286263A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003128216A JP2003286263A (ja) 1999-01-22 2003-05-06 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11-14858 1999-01-22
JP1485899 1999-01-22
JP11-26691 1999-02-03
JP2669199 1999-02-03
JP14249399 1999-05-21
JP11-142493 1999-05-21
JP25362499 1999-09-07
JP11-253624 1999-09-07
JP2003128216A JP2003286263A (ja) 1999-01-22 2003-05-06 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000594782A Division JP3519368B2 (ja) 1999-01-22 2000-01-20 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003286263A true JP2003286263A (ja) 2003-10-10

Family

ID=27456291

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000594782A Expired - Fee Related JP3519368B2 (ja) 1999-01-22 2000-01-20 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
JP2003128216A Withdrawn JP2003286263A (ja) 1999-01-22 2003-05-06 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000594782A Expired - Fee Related JP3519368B2 (ja) 1999-01-22 2000-01-20 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Country Status (19)

Country Link
US (3) US6797823B1 (ja)
EP (2) EP1153920B1 (ja)
JP (2) JP3519368B2 (ja)
KR (1) KR100787254B1 (ja)
CN (1) CN1183114C (ja)
AT (2) ATE356117T1 (ja)
AU (1) AU771504B2 (ja)
BR (1) BR0007656A (ja)
CA (1) CA2361057C (ja)
DE (2) DE60006216T2 (ja)
ES (2) ES2281591T3 (ja)
HU (1) HU230789B1 (ja)
IL (2) IL144461A0 (ja)
NO (1) NO321295B1 (ja)
NZ (1) NZ513006A (ja)
PL (2) PL204856B1 (ja)
TR (1) TR200102090T2 (ja)
TW (1) TWI229667B (ja)
WO (1) WO2000043366A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008044688A1 (en) * 2006-10-11 2008-04-17 Daiichi Sankyo Company, Limited Urea derivative
WO2008087736A1 (ja) * 2007-01-19 2008-07-24 Ube Industries, Ltd. アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミンの製法
JP2011506591A (ja) * 2007-12-19 2011-03-03 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−置換化合物及びその使用

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7517880B2 (en) 1997-12-22 2009-04-14 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas
US7329670B1 (en) 1997-12-22 2008-02-12 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of RAF kinase using aryl and heteroaryl substituted heterocyclic ureas
EP1158985B1 (en) 1999-01-13 2011-12-28 Bayer HealthCare LLC OMEGA-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
ME00275B (me) 1999-01-13 2011-02-10 Bayer Corp ω-KARBOKSIARIL SUPSTITUISANI DIFENIL KARBAMIDI KAO INHIBITORI RAF KINAZE
EP1140840B1 (en) * 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
ATE356117T1 (de) * 1999-01-22 2007-03-15 Kirin Brewery Derivate des n-((chinolinyl)oxy)-phenyl)- harnstoffs und des n-((chinazolinyl)oxy)-phenyl)- harnstoffs mit antitumor aktivität
AU2223201A (en) * 1999-12-24 2001-07-09 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
AU9598601A (en) 2000-10-20 2002-04-29 Eisai Co Ltd Nitrogenous aromatic ring compounds
GB0029015D0 (en) 2000-11-28 2001-01-10 Univ London Medical device
US7235576B1 (en) 2001-01-12 2007-06-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
US7371763B2 (en) 2001-04-20 2008-05-13 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
DK1382604T3 (da) * 2001-04-27 2006-04-18 Kirin Brewery Quinolinderivater med en azolylgruppe og quinazolinderivater
AU2002313249B2 (en) 2001-06-22 2008-08-21 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Quinoline derivative and quinazoline derivate inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
JPWO2003008388A1 (ja) * 2001-07-19 2004-11-11 麒麟麦酒株式会社 Ｎ−｛２−クロロ−４−［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニル）オキシ］フェニル｝−ｎ’−プロピルウレアのｉ型結晶およびその製造法
EP1447405A4 (en) 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery CHINOLIN OR CHINAZOLINE DERIVATIVES THAT PREVENT THE AUTOPHOSPHORYLATION OF RECEPTORS FOR THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR
SI1474420T1 (sl) 2002-02-01 2012-06-29 Astrazeneca Ab Spojine kinazolina
SI1478358T1 (sl) 2002-02-11 2013-09-30 Bayer Healthcare Llc Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi
WO2003068229A1 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyridine, quinoline, and isoquinoline n-oxides as kinase inhibitors
ATE529406T1 (de) 2002-02-11 2011-11-15 Bayer Healthcare Llc Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren
JPWO2003093238A1 (ja) * 2002-05-01 2005-09-08 麒麟麦酒株式会社 マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
US7202244B2 (en) 2002-05-29 2007-04-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chk-1 inhibitors
US7576074B2 (en) 2002-07-15 2009-08-18 Rice Kenneth D Receptor-type kinase modulators and methods of use
EP1566379A4 (en) * 2002-10-29 2005-11-09 Kirin Brewery CHINOLINE DERIVATIVES AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FLT3 AUTOPHOSPHORYLATION AND THE MEDICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF
US7557129B2 (en) 2003-02-28 2009-07-07 Bayer Healthcare Llc Cyanopyridine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
ATE508747T1 (de) 2003-03-10 2011-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd C-kit kinase-hemmer
CA2518465A1 (en) 2003-03-25 2004-10-14 Takeda San Diego, Inc. Dipeptidyl peptidase inhibitors
JP2007511467A (ja) 2003-05-14 2007-05-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ジペプチジルペプチダーゼインヒビター
EP1636585B2 (en) 2003-05-20 2012-06-13 Bayer HealthCare LLC Diaryl ureas with kinase inhibiting activity
EP1663978B1 (en) 2003-07-23 2007-11-28 Bayer Pharmaceuticals Corporation Fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
KR20060041309A (ko) 2003-08-13 2006-05-11 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 ４-피리미돈 유도체 및 펩티딜 펩티다제 저해제로서의 그의용도
EP2210607B1 (en) * 2003-09-26 2011-08-17 Exelixis Inc. N-[3-fluoro-4-({6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide for the treatment of cancer
AU2013204031B2 (en) * 2003-09-26 2016-10-27 Exelixis, Inc. c-Met modulators and methods of use
US7683172B2 (en) 2003-11-11 2010-03-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for preparing the same
WO2005051924A1 (ja) * 2003-11-28 2005-06-09 Mitsubishi Pharma Corporation キナゾリン誘導体及びその製造方法
AU2004309166B2 (en) 2003-12-23 2008-02-21 Pfizer Inc. Novel quinoline derivatives
TW200530236A (en) 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
EP2295426A1 (en) 2004-04-30 2011-03-16 Bayer HealthCare, LLC Substituted pyrazolyl urea derivatives useful in the treatment of cancer
US7432373B2 (en) 2004-06-28 2008-10-07 Bristol-Meyers Squibb Company Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
US7439246B2 (en) 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7173031B2 (en) 2004-06-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
US8426429B2 (en) 2004-08-06 2013-04-23 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8383637B2 (en) * 2004-08-06 2013-02-26 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US8436006B2 (en) * 2004-08-06 2013-05-07 Jansssen Pharmaceutica N.V. 2-amino-quinazoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
JP2008521900A (ja) * 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用
ATE482693T1 (de) * 2005-03-07 2010-10-15 Bayer Schering Pharma Ag Pharmazeutische zusammensetzung mit einem omega- carboxyaryl-substituierten diphenylharnstoff zur behandlung von krebs
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
TW200740820A (en) * 2005-07-05 2007-11-01 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic derivatives and use thereof
WO2007015569A1 (ja) * 2005-08-01 2007-02-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
CA2620594C (en) * 2005-09-01 2012-08-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition having improved disintegratability
MY147393A (en) 2005-09-14 2012-11-30 Takeda Pharmaceutical Administration of dipeptidyl peptidase inhibitors
CA2622642C (en) 2005-09-16 2013-12-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
AU2006309551B2 (en) 2005-11-07 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Use of combination of anti-angiogenic substance and c-kit kinase inhibitor
EP1964837A4 (en) * 2005-11-22 2010-12-22 Eisai R&D Man Co Ltd Antitumor agent against multiple myeloma
US7776882B2 (en) * 2006-02-06 2010-08-17 Baxter Ellen W 2-amino-3,4-dihydro-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7868022B2 (en) * 2006-02-06 2011-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
US7932261B2 (en) * 2006-02-06 2011-04-26 Janssen Pharmaceutica Nv Macrocycle derivatives useful as inhibitors of β-secretase (BACE)
WO2007112347A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
CN104706637A (zh) * 2006-05-18 2015-06-17 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
JPWO2008001956A1 (ja) * 2006-06-29 2009-12-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 肝線維症治療剤
AU2007279595A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic derivative and use thereof
WO2008020302A2 (en) * 2006-08-17 2008-02-21 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline-based compounds as phosphodiesterase (pde) inhibitors
WO2008026748A1 (en) 2006-08-28 2008-03-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer
TW200838536A (en) 2006-11-29 2008-10-01 Takeda Pharmaceutical Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor
CA2676796C (en) 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
US8557853B2 (en) * 2007-02-09 2013-10-15 Allergan, Inc. Aryl fluoroethyl ureas acting as alpha 2 adrenergic agents
CL2008001626A1 (es) * 2007-06-05 2009-06-05 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos derivados de heterociclos fusionados, agente farmaceutico que los comprende y su uso en la profilaxis y tratamiento del cancer.
EP2181987B9 (en) * 2007-08-23 2014-09-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited 2-Carbonylaminobenzothiazoles and their use for the prophylaxis and treatment of cancer
US8952035B2 (en) 2007-11-09 2015-02-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
ES2385118T3 (es) * 2008-01-17 2012-07-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Derivados de quinazolina sustituida con sulfoximina como inmunomoduladores, su preparación y uso como medicamentos
WO2009097278A1 (en) * 2008-01-28 2009-08-06 Janssen Pharmaceutica N.V. 6-SUBSTITUTED-THIO-2-AMINO-QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF β-SECRETASE (BACE)
EP2240472B1 (en) * 2008-01-29 2012-11-21 Janssen Pharmaceutica NV 2-amino-quinoline derivatives useful as inhibitors of beta-secretase (bace)
KR101506062B1 (ko) * 2008-01-29 2015-03-25 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 혈관 저해 물질과 탁산의 병용
EP3147281A1 (en) 2008-03-17 2017-03-29 Ambit Biosciences Corporation Quinazoline derivatives as raf kinase modulators and methods of use thereof
RU2010146474A (ru) * 2008-04-16 2012-05-27 Макс-Планк-Гезелльшафт Цур Фердерунг Дер Виссеншафтен Е.Ф. (De) Производные хинолина в качестве ингибиторов axl киназ
ES2599458T3 (es) * 2008-10-14 2017-02-01 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compuestos y métodos de uso
US8697874B2 (en) * 2008-12-01 2014-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
JO3101B1 (ar) 2008-12-02 2017-09-20 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بنزوثيازول كعوامل مضادة للسرطان
NZ779754A (en) 2009-01-16 2023-04-28 Exelixis Inc Malate salt of n-(4-{ [6,7-bis(methyloxy)quinolin-4-yl] oxy} phenyl)-n’-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide, and crystalline forms thereof for the treatment of cancer
EP2408300B1 (en) * 2009-03-21 2016-05-11 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Amino ester derivatives, salts thereof and methods of use
WO2010108503A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Life & Brain Gmbh Promotion of neuronal integration in neural stem cell grafts
CN101671301B (zh) * 2009-05-05 2014-02-26 江苏省药物研究所有限公司 杂环取代的二苯脲类衍生物及其用途
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
MY162940A (en) 2009-08-19 2017-07-31 Eisai R&D Man Co Ltd Quinoline derivative-containing pharmaceutical composition
CN102958523B (zh) 2010-06-25 2014-11-19 卫材R&D管理有限公司 使用具有激酶抑制作用的组合的抗肿瘤剂
US20130225581A1 (en) 2010-07-16 2013-08-29 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Nitrogen-containing aromatic heterocyclic derivative
BR112013020362A2 (pt) * 2011-02-10 2018-05-29 Exelixis Inc processos para a preparação de compostos de quinolina, compostos e combinações farmacêuticas que os contem
CN103402519B (zh) 2011-04-18 2015-11-25 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
JP6038128B2 (ja) 2011-06-03 2016-12-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー
CN102311395B (zh) * 2011-07-05 2014-04-16 张爱华 喹唑啉环取代的二苯脲类衍生物及其用途
CN102432595B (zh) * 2011-09-14 2013-09-25 湖南有色凯铂生物药业有限公司 N-吲哚-1-酰胺类化合物及作为抗癌药物的应用
CN102408418A (zh) * 2011-10-21 2012-04-11 武汉迈德森医药科技有限公司 Tivozanib酸性盐及其制备方法和晶型
SG11201402004YA (en) 2011-11-14 2014-05-29 Cephalon Inc Uracil derivatives as axl and c-met kinase inhibitors
CN102603718B (zh) * 2012-02-08 2014-01-29 武汉凯斯瑞科技有限公司 西地尼布的合成方法
EP2626073A1 (en) 2012-02-13 2013-08-14 Harmonic Pharma Compound for use in the prevention and/or treatment of a neurogenerative disease or a disease involving an activation of phosphodiesterase-4 (PDE4)
KR20150098605A (ko) 2012-12-21 2015-08-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 퀴놀린 유도체의 비정질 형태 및 그의 제조방법
EP2956138B1 (en) 2013-02-15 2022-06-22 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
WO2014127335A1 (en) * 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
NZ714049A (en) 2013-05-14 2020-05-29 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
PT3524595T (pt) 2014-08-28 2022-09-19 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de quinolina altamente puro e método para produção do mesmo
LT3263106T (lt) 2015-02-25 2024-01-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Chinolino darinių kartumo sumažinimo būdas
KR102662228B1 (ko) 2015-03-04 2024-05-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
MX373231B (es) 2015-06-16 2020-05-08 Eisai R&D Man Co Ltd Agente anticancerigeno.
US12220398B2 (en) 2015-08-20 2025-02-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor therapeutic agent
JP6740354B2 (ja) 2015-10-05 2020-08-12 ザ トラスティーズ オブ コロンビア ユニバーシティー イン ザ シティー オブ ニューヨーク オートファジーの流れ及びホスホリパーゼｄ及びタウを含むタンパク質凝集体のクリアランスの活性化剤ならびにタンパク質症の治療方法
CN106496116A (zh) * 2016-10-21 2017-03-15 沈阳药科大学 含双芳基脲结构的喹啉类化合物及其用途
EP3548007A4 (en) 2016-12-01 2020-08-12 Ignyta, Inc. METHOD OF TREATMENT OF CANCER
CN108239067A (zh) * 2016-12-27 2018-07-03 沈阳药科大学 喹唑啉酮类衍生物及其制备方法和用途
US12303505B2 (en) 2017-02-08 2025-05-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor-treating pharmaceutical composition
RU2019134940A (ru) 2017-05-16 2021-06-16 Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. Лечение гепатоцеллюлярной карциномы
CN109824587A (zh) * 2017-11-23 2019-05-31 上海翔锦生物科技有限公司 酪氨酸激酶抑制剂xjf007及其中间体的制备方法
CN109553581B (zh) * 2018-09-25 2022-01-25 广州六顺生物科技股份有限公司 取代脲化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物、其应用、药物及药物组合物
CN111303024B (zh) 2018-12-12 2023-03-28 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 一种喹啉结构的pan-KIT激酶抑制剂及其用途
JP2020100598A (ja) 2018-12-25 2020-07-02 公益財団法人応用生化学研究所 レンバチニブ誘導体、並びにそれを用いた医薬研究用組成物及び腫瘍治療剤
WO2021144360A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Small molecule csf-1r inhibitors in therapeutic and cosmetic uses
CN113620873B (zh) * 2020-05-07 2023-12-08 沈阳药科大学 含锌结合基以及喹啉骨架的化合物的制备方法和用途
CN116763787A (zh) * 2022-03-08 2023-09-19 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 喹啉类化合物的新用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997017329A1 (en) * 1995-11-07 1997-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
JPH10505600A (ja) * 1994-09-19 1998-06-02 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド 置換複素環式化合物および薬剤におけるそれらの使用
JP3519368B2 (ja) * 1999-01-22 2004-04-12 麒麟麦酒株式会社 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
JP2783722B2 (ja) * 1991-07-12 1998-08-06 麒麟麦酒株式会社 スピカマイシン誘導体およびそれを含む抗腫瘍剤
US5733831A (en) * 1994-09-20 1998-03-31 Sumitomo Metal Industries, Ltd. Ceramic dielectrics and methods for forming them
JP4194678B2 (ja) * 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
AU2223201A (en) * 1999-12-24 2001-07-09 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
DK1382604T3 (da) * 2001-04-27 2006-04-18 Kirin Brewery Quinolinderivater med en azolylgruppe og quinazolinderivater
EP1447405A4 (en) * 2001-10-17 2005-01-12 Kirin Brewery CHINOLIN OR CHINAZOLINE DERIVATIVES THAT PREVENT THE AUTOPHOSPHORYLATION OF RECEPTORS FOR THE FIBROBLAST GROWTH FACTOR
JPWO2003093238A1 (ja) * 2002-05-01 2005-09-08 麒麟麦酒株式会社 マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
ATE374199T1 (de) * 2002-10-21 2007-10-15 Kirin Brewery N-ä2-chlor-4-((6,7-dimethoxy-4- chinolyl)oxy)phenylü-n'-(5-methyl-3- isoxazolyl)harnstoffsalzin kristalliner form
EP1566379A4 (en) * 2002-10-29 2005-11-09 Kirin Brewery CHINOLINE DERIVATIVES AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF FLT3 AUTOPHOSPHORYLATION AND THE MEDICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF
US20040229676A1 (en) * 2003-04-28 2004-11-18 Gerald Duhamel Method of playing a game of chance

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10505600A (ja) * 1994-09-19 1998-06-02 ザ、ウェルカム、ファンデーション、リミテッド 置換複素環式化合物および薬剤におけるそれらの使用
WO1997017329A1 (en) * 1995-11-07 1997-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
JP3519368B2 (ja) * 1999-01-22 2004-04-12 麒麟麦酒株式会社 キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008044688A1 (en) * 2006-10-11 2008-04-17 Daiichi Sankyo Company, Limited Urea derivative
WO2008087736A1 (ja) * 2007-01-19 2008-07-24 Ube Industries, Ltd. アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミンの製法
JPWO2008087736A1 (ja) * 2007-01-19 2010-05-06 宇部興産株式会社 アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有する芳香族アミンの製法
JP2011506591A (ja) * 2007-12-19 2011-03-03 キャンサー・リサーチ・テクノロジー・リミテッド ピリド［２，３−ｂ］ピラジン−８−置換化合物及びその使用

Also Published As

Publication number Publication date
NO321295B1 (no) 2006-04-18
ATE253051T1 (de) 2003-11-15
JP3519368B2 (ja) 2004-04-12
CA2361057C (en) 2010-04-06
US20040209905A1 (en) 2004-10-21
HUP0105133A3 (en) 2002-09-30
CN1344254A (zh) 2002-04-10
US20070027318A1 (en) 2007-02-01
IL144461A0 (en) 2002-05-23
NO20012617D0 (no) 2001-05-29
NO20012617L (no) 2001-09-14
HU230789B1 (en) 2018-05-02
DE60033857D1 (de) 2007-04-19
TWI229667B (en) 2005-03-21
AU771504B2 (en) 2004-03-25
CA2361057A1 (en) 2000-07-27
AU3074800A (en) 2000-08-07
HK1043792A1 (en) 2002-09-27
EP1153920A1 (en) 2001-11-14
EP1384712B1 (en) 2007-03-07
IL144461A (en) 2007-07-04
DE60006216D1 (de) 2003-12-04
HUP0105133A2 (hu) 2002-07-29
EP1384712A1 (en) 2004-01-28
US6797823B1 (en) 2004-09-28
ES2208261T3 (es) 2004-06-16
DE60006216T2 (de) 2004-07-15
EP1153920A4 (en) 2002-04-17
KR100787254B1 (ko) 2007-12-20
DE60033857T2 (de) 2007-10-25
NZ513006A (en) 2003-10-31
ES2281591T3 (es) 2007-10-01
WO2000043366A1 (en) 2000-07-27
BR0007656A (pt) 2001-10-30
US7169789B2 (en) 2007-01-30
PL206627B1 (pl) 2010-09-30
PL204856B1 (pl) 2010-02-26
CN1183114C (zh) 2005-01-05
TR200102090T2 (tr) 2002-01-21
ATE356117T1 (de) 2007-03-15
PL349036A1 (en) 2002-07-01
EP1153920B1 (en) 2003-10-29
KR20010101857A (ko) 2001-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3519368B2 (ja) キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
JPWO2000043366A1 (ja) キノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
AU2002313249B2 (en) Quinoline derivative and quinazoline derivate inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
KR100567649B1 (ko) 혈관 내피 성장 인자와 같은 성장 인자의 효과를 억제하는 퀴놀린 유도체
DE69522717T2 (de) Chinazolinderivate
JP3010056B2 (ja) 窒素化合物
KR20030082537A (ko) 키나아제 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
JP2004517925A (ja) 血管新生制御剤としてのピリミジンアミン
WO2015043515A1 (zh) 喹唑啉衍生物及其制备方法
TW201418220A (zh) 新的喹啉類化合物及其用途
JP3076786B2 (ja) 治療に有用なキノリンおよびキナゾリン化合物
RU2256654C2 (ru) Хинолиновые и хиназолиновые производные
MXPA01007251A (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
KR102114389B1 (ko) 신규 소듐채널 저해 화합물, 이의 제조방법, 및 이를 포함하는 소듐채널 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
HK1185345A1 (zh) 用於预防和治疗心血管疾病的化合物
HK1136283A1 (en) Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
HK1136283B (en) Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
HK1185345B (en) Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070115

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20070730

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20081015

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100409

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100608

A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20100915