JP2009155232A - ２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体との混合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】非常に高い収率で目的化合物である２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンの混合物を製造する方法を提供すること。
【解決手段】シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させて２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとアルキリデンシクロアルカノンとの混合物を製造する方法であって、下記の工程を有し、ピロリジンの使用量がアルキルアルデヒドの使用量に対して０．６〜３．５モル％である製造方法である。
工程（Ｉ）：酸性化合物及びピロリジンの存在下、ならびに水の存在下又は不存在下、６０〜１１０℃の条件で、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させる工程。
【選択図】なし

Description

本発明は、２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンとの混合物の製造方法に関する。

２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンは、生理活性物質や香料の合成中間体として有用であることが知られている。この２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンの製造方法としては、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを、水と塩基触媒の存在下で反応させる方法が知られている（特許文献１〜３参照）。しかし、これらの方法は、（ｉ）アルカリ金属水酸化物などの塩基触媒の水溶液による不均一系反応であり、廃水が大量に生成するなど生産効率の点で不十分である、（ｉｉ）アルキルアルデヒドに対してシクロアルカノンを過剰に使用するため、環境負荷が増大するなどの問題があった。

また、ケトンとアルデヒドとからエナミン化合物を経由してα，β−不飽和ケトンを合成する方法も知られている。例えば、特許文献４には、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとのエナミン経由でのペンチリデンシクロペンタノンを合成する方法が開示されている。しかし、この方法は、シクロアルカノンにモル当量のアミンを用いてエナミンを合成した後、強酸でアルキルアルデヒドを付加反応させており、溶媒が必要な点などの生産性の面で満足いくものではない。

特許文献５には、ほぼ同量のアミン及びカルボン酸からなる触媒系を用いてエナミン経由の付加反応によるα，β−不飽和ケトンの製造方法が開示されている。しかし、特許文献５には、当該製造方法がシクロアルカノンの合成に適用し得ることに関する記載は全くない。また、実施例ではケトンとしてアセトンを使用しているが、使用するアセトンによる反応の選択性向上に関する検討は一切なされていない。さらに、使用するアミンとしてジメチルアミンやピロリジンが挙げられているが、ジメチルアミンは常圧・常温で気体でありハンドリングが容易ではないこと、ピロリジンを用いた実施例ではその使用量が１．９〜７．５ｍｏｌ％（アルキルアルデヒドに対する量）と多いにもかかわらず、収率が６２〜８０％程度であることなど、満足いくものではなかった。

特開昭５６−１４７７４０号公報 特開２００１−３３５５２９号公報 特開２００４−２１７６１９号公報 特開昭５７−４８９３５号公報 特開２００１−１６３８２２号公報

本発明の課題は、非常に高い収率で２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンとの混合物を製造する方法を提供することにある。

本発明者らは、ピロリジンを特定の使用量で用いて、かつ特定の温度条件下においてエナミン化合物を得る方法を採用することによって、目的とする２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノン（以下、単に脱水体ということがある。）との混合物を非常に高い収率で得られることを見出した。

すなわち、本発明は、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させて２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとアルキリデンシクロアルカノンとの混合物を製造する方法であって、工程（Ｉ）：酸性化合物及びピロリジンの存在下、ならびに水の存在下又は不存在下、６０〜１１０℃の条件で、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させる工程を有し、ピロリジンの使用量がアルキルアルデヒドの使用量に対して０．６〜３．５モル％である製造方法に関する。

本発明の製造方法によれば、非常に高い収率で目的化合物である２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンとの混合物を製造することができる。

本発明の製造方法は、工程（Ｉ）：酸性化合物及びピロリジンの存在下、ならびに水の存在下又は不存在下、６０〜１１０℃の条件で、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させる工程を必須とし、好ましくは工程（ＩＩ）：工程（Ｉ）で得られた反応終了物に含まれるシクロアルカノンを蒸留回収し、再使用する工程、及び工程（ＩＩＩ）：工程（Ｉ）で得られた反応終了物に含まれるピロリジンを回収し、再使用する工程を含むものである。本発明の製造方法の好ましい態様の一つとしては、以下の反応式（Ａ）により示すことができる。反応式（Ａ）は、酸性化合物の存在下において、シクロペンタノンとピロリジンとを反応させて中間体を形成した後、バレルアルデヒドを添加して、目的化合物である２−（１−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル）シクロペンタノンとその脱水体との混合物を得る反応を代表例として示すものである。

［工程（Ｉ）］
工程（Ｉ）は、酸性化合物及びピロリジンの存在下、ならびに水の存在下又は不存在下、６０〜１１０℃の条件で、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させる工程であり、この工程により、本発明の目的化合物である２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体との混合物を含む反応終了物が得られる。
温度条件としては、反応活性の向上と副反応の抑制の観点から、７０〜１０５℃が好ましく、より好ましくは７５〜９５℃である。また、ピロリジンは、アルキルアルデヒドの使用量に対して０．６〜３．５モル％の割合で使用し、反応性及び選択性の観点から、好ましくは０．６５〜３モル％、より好ましくは０．７〜２モル％であり、０．７〜１モル％がさらに好ましい。このように、本発明においては、ピロリジンの使用量が非常に少なくても十分な生産効率を得ることができる。

［シクロアルカノン］
本発明で用いられるシクロアルカノンは、好ましくはシクロペンタノンまたはシクロヘキサノンであり、より好ましくはシクロペンタノンである。
シクロアルカノンの使用量は、アルキルアルデヒドの選択性を向上させる観点から、アルキルアルデヒド１モルに対して、好ましくは１〜５モル、過剰分のシクロアルカノン回収などの生産性を考慮すると１〜３．５モルが好ましく、１．１〜２．５モルがより好ましく、１．１〜２．２モルがさら好ましい。

［酸性化合物］
本発明における酸性化合物は、触媒として用いられるものであり、カルボン酸が好ましく挙げられる。カルボン酸としては、２〜１０個の炭素原子を有する、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ブタン酸、ヘプタン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸などの脂肪族カルボン酸；安息香酸などの芳香族カルボン酸が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を同時に使用することができる。また、２個以上のカルボキシル基を有する２〜１０個の炭素原子を有するカルボン酸、例えばシュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、グルタル酸、アジピン酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸を使用してもよい。好ましいカルボン酸としては、酢酸、ヘキサン酸、フタル酸およびアジピン酸であり、なかでも、酢酸がより好ましい。
酸性化合物の使用量は、反応性及び選択性の観点から、アルキルアルデヒド１モルに対して、好ましくは０．５〜３モル、より好ましくは０．７〜２モルであり、０．７〜１モルがさらに好ましい。

［水］
本発明の製造方法において、水の存在下でシクロアルカノンとピロリジンとの反応を行うことができる。水を使用することで、さらに高い収率で目的化合物が得られ、また反応後にピロリジンを水層に溶解させることで回収・再使用することが可能となり生産効率を向上させることができる。
水の使用量は、反応活性の過剰な低下を抑制する観点から、アルキルアルデヒドに対し０．０５〜１質量倍が好ましく、０．１〜０．５５質量倍がより好ましく、０．２〜０．３５質量倍がさらに好ましい。

［溶媒］
本発明の反応は、溶媒を用いずに行うことも可能であるが、溶媒を用いることもできる。溶媒は、本発明の反応系において不活性であり、かつ本発明の目的化合物の分離精製を阻害しないものであれば特に制限されない。このような溶媒としては、例えば、沸点範囲が１４０〜２１０℃程度の、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒；ノナン、デカン、ウンデカンなどの脂肪族炭化水素系溶媒などが挙げられる。溶媒の使用量は、アルキルアルデヒドに対して、通常０．５〜１０質量倍程度である。

［アルキルアルデヒド］
本発明で用いられるアルキルアルデヒドは、好ましくは炭素数１〜８、より好ましくは炭素数３〜５、さらに好ましくは炭素数４の直鎖アルキル基を有するアルデヒドである。炭素数３〜５のアルキル基を有するアルデヒドとしては、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒドなどが挙げられ、炭素数４の直鎖アルキル基を有するアルデヒドは、バレルアルデヒドである。これらのアルキルアルデヒドを用いることで、本発明の反応の選択性が向上するので、後述するシクロアルカノンの有効な回収・再利用が可能となり、目的化合物を生産効率よく得ることができる。

アルキルアルデヒドの添加方法は、特に制限はないが、滴下して添加することが好ましい。本発明の反応は、アルキルアルデヒドの滴下を終了した後、すぐに終了させることもできるが、０．５〜３時間、好ましくは０．５〜２．５時間程度、反応温度を維持しつつ保持した後に終了させることが、生産効率などの点から好ましい。本発明の反応時間は、上記のアルキルアルデヒドの滴下時間を含めて、通常３〜８時間程度であり、３．５〜７．５時間が好ましく、５〜７時間がより好ましい。

［反応終了物］
上記のようにして、本発明の目的化合物である２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体の混合物を含む反応終了物が得られる。得られた混合物は、そのまま混合物として使用することもできるし、蒸留などにより単離した後に各々を使用することもできる。
本発明の製造方法において、反応終了物中の２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体とのモル比率は、１：２〜２：１程度であり、本発明における反応を水の存在下で行った場合は、１：２〜４：１程度である。当該モル比率は、所望に応じて調整することができ、脱水体のモル比率を低くしたい場合は、水を使用する、酸の使用量を低く抑える、低温にするなどにより調整すればよく、脱水体のモル比率を高くしたい場合は、水を使用しない、酸を過剰に添加する、高温にするなどにより調整すればよい。

［工程（ＩＩ）］
本発明の工程（ＩＩ）は、工程（Ｉ）で得られた反応終了物に含まれる未反応のシクロアルカノンを蒸留回収し、再使用する工程である。本発明の反応において、過剰に用いられたシクロアルカノンが、未反応のまま反応終了物中に含まれるため、生産効率を向上させる目的で、蒸留により回収し、これを再使用することが好ましい。
蒸留は、生産性、減圧条件の制御の容易さの観点から、０．１〜１００ｋＰａの真空度で行うことが好ましく、０．５〜５０ｋＰａの真空度がより好ましい。温度条件は、蒸留塔内温度が通常５０〜１３０℃程度であり、塔頂温度は５０〜１２０℃程度である。蒸留装置としては、特に制限なく、回分式蒸留装置でも、連続式蒸留装置であってもよい。また、蒸留塔としては、特に制限なく、例えばビグリューカラム、回転バンドカラム、棚段塔、充填塔などを用いることができる。
回収した未反応シクロアルカノンの再使用の方法は、該シクロアルカノンを原料として用いられれば特に制限はなく、本発明の反応が行われる連続式、回分式などの方式に応じて適宜選択すればよい。
工程（Ｉ）で水を使用した場合、得られた反応終了物は、上層が有機層、下層が水層の２層に分離しているので、これらの層を分離した後、有機層を蒸留して、シクロアルカノンを回収すればよい。分離の方法は、特に制限なく常法により行えばよい。また、蒸留及び再利用の方法は、上記と同様である。

［工程（ＩＩＩ）］
本発明の工程（ＩＩＩ）は、工程（Ｉ）で得られた反応終了物に含まれるピロリジンを回収し、再使用する工程である。工程（Ｉ）で水を使用した場合、反応終了物の水層にはピロリジンが溶解しているので、環境負荷の低減、生産効率の観点から、分離した水層をそのまま再利用することができる。当該水層に溶解するピロリジンの量は、反応条件などにより変わるので一概にはいえないが、反応において用いられるピロリジンに対して、通常５０〜９０％程度であり、反応活性を低下させない程度に水の使用量を多めに設定することで、７０〜９０％程度とすることができる。回収したピロリジンの再使用の方法は、特に制限なく、本発明の反応が行われる連続式、回分式などの方式に応じて適宜選択すればよい。

［アルキル（３−オキソ−２−アルキルシクロアルキル）アセテートの製造方法］
下記式（６）で表されるアルキル（３−オキソ−２−アルキルシクロアルキル）アセテート（以下、化合物（６）という。）は、香料素材、生理活性剤として有用な化合物であり、本発明にかかる下記式（１）で表される２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノン（以下、化合物（１）という。）、その脱水体である下記式（２）で表されるアルキリデンシクロアルカノン（以下、化合物（２）という。）、あるいは化合物（１）と化合物（２）との混合物を原料として得ることができる。

式中、ｎは１又は２の整数を示し、１が好ましい。Ｒ¹は水素原子、又は炭素数１〜８のアルキル基を示し、炭素数３〜５の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基が好ましく、炭素数４の直鎖のアルキル基がより好ましい。また、Ｒ²は、炭素数１〜３のアルキル基を示し、メチル基が好ましい。

化合物（６）の調製方法は特に限定されるものではないが、例えば、次のようにして得られる。まず、化合物（１）を、シュウ酸などを用いた脱水反応により化合物（２）を得て、還流するｎ−ブタノール中で、塩酸、臭化水素酸などの水性酸の存在下で、化合物（２）を異性化反応させて、下記式（３）で表される２−（アルキル）シクロアルカノン（以下、化合物（３）という。）を得る。次いで、化合物（３）と下記式（４）で表されるマロン酸ジエステル（以下、化合物（４）という。）と、を塩基性触媒存在下で反応させて、下記式（５）で表される化合物（５）を得る。

式中、ｎ、Ｒ¹、及びＲ²は前記と同じであり、式（４）及び（５）における複数のＲ²は、同一でも異なっていてもよい。

化合物（３）と化合物（４）との反応に用いられる塩基触媒としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、ナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。該塩基触媒の使用量は、化合物（３）１モルに対して０．００５〜０．２モルが好ましく、溶媒としては、アルコール類などの極性溶媒を好ましく用いることができる。反応温度は−１０〜３０℃が好ましく、０〜２０℃がより好ましい。

このようにして得られた化合物（５）と水とを反応させることにより、化合物（６）が得られる。水は、滴下しながら添加することが好ましく、添加量は、化合物（５）１モルに対して１〜３倍量が好ましい。また、反応温度は１５０〜２５０℃が好ましい。

［５−アルキル−５−アルカノリドの製造方法］
本発明にかかる２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノン（化合物（１））、その脱水体であるアルキリデンシクロアルカノン（化合物（２））、あるいは化合物（１）と化合物（２）との混合物を原料として、香料素材、生理活性剤として有用な、下記式（８）で表される５−アルキル−５−アルカノリド（以下、化合物（８）という。）を得ることができる。

式中、ｎ及びＲ¹は前記と同じである。

化合物（８）の調製方法は特に限定されるものではないが、例えば、次のようにして得られる。まず、化合物（１）を、シュウ酸などを用いた脱水反応により化合物（２）を得て、還流するｎ−ブタノール中で、塩酸、臭化水素酸などの水性酸の存在下で、化合物（２）を異性化反応させて、化合物（３）を得る。次いで、Ｐｄ／Ｃなどの触媒存在下で水素還元させて、化学式（７）で表される化合物（７）を得る。

式中、ｎ及びＲ¹は、前記と同じである。

このようにして得られた化合物（７）を例えば特開平９−１０４６８１号公報に記載されているように、過酢酸などの酸化剤を用いて、バイヤービリガー（Ｂａｅｙｅｒ−Ｖｉｌｌｉｇｅｒ）酸化させることにより、化合物（８）が得られる。

本発明の製造方法における、反応の評価は、以下の数値により行った。
（１）アルキルアルデヒド転化率
アルキルアルデヒド転化率は、下記式（１）により算出された値であり、原料として用いたアルキルアルデヒドがどれだけ反応に消費されたかを示す値である。
アルキルアルデヒド転化率（％）＝[１−（ＡＡ₁／ＡＡ₂）]×１００ （１）
ＡＡ₁：反応前のアルキルアルデヒド量（モル）
ＡＡ₂：反応後のアルキルアルデヒド量（モル）
（２）収率
収率は、下記式（２）により算出された値であり、反応に使用したバレルアルデヒドに対する本発明の目的化合物である２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノン及びその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンの合計生成量の割合である。
収率（％）＝（ＨＡ₁＋ＨＡ₂）／ＡＡ₁×１００ （２）
ＨＡ₁：生成した２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノン量（モル）
ＨＡ₂：生成したアルキリデンシクロアルカノン量（モル）
ＡＡ₁は、上記と同様である。
（３）選択率
選択率は、下記式（３）により算出された値であり、反応において消費されるシクロアルカノンの量に対する本発明の目的化合物である２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノン及びその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンの合計生成量の割合である。
選択率（％）＝（ＨＡ₁＋ＨＡ₂）／（ＣＡ₁−ＣＡ₂）×１００ （３）
ＣＡ₁：反応前のシクロアルカノン量（モル）
ＣＡ₂：反応後のシクロアルカノン量（モル）
ＨＡ₁及びＨＡ₂は、上記と同様である。
（４）シクロアルカノン回収率
シクロアルカノン回収率は、下記式（４）により算出された値であり、シクロペンタノンを含む反応終了物を蒸留し、回収されたシクロペンタノンの割合を示す値である。
シクロアルカノン回収率（％）＝ＣＡ₃／ＣＡ₂×１００ （４）
ＣＡ₃：回収されたシクロアルカノン量（モル）
ＣＡ₂：は、上記と同様である。

実施例１
還流冷却管を付けた５００ｍＬの４つ口フラスコに、シクロペンタノン１７８．６ｇ（２．１２ｍｏｌ）、ピロリジン０．４０ｇ（５．７ｍｍｏｌ）、酢酸０．３７ｇ（６．２ｍｍｏｌ）を仕込み、撹拌しながら８２℃に加熱した。加熱後、バレルアルデヒド５８．２ｇ（０．６８ｍｏｌ）を５時間かけて滴下し、滴下した後すぐに冷却して反応を終了させた。
得られた反応終了物をガスクロマトグラフィーで分析を行い、反応終了物にはバレルアルデヒド０．４５ｇ（５．２ｍｍｏｌ）、２−（１−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル）シクロペンタノン５１．３ｇ（０．３０ｍｏｌ）、ペンチリデンシクロペンタノン４７．６ｇ（０．３１ｍｏｌ）が含まれており、アルキルアルデヒド転化率は９９．２％、収率は９０．８％となった。一方、反応終了物にはシクロペンタノン１１５．７ｇ（１．３８ｍｏｌ）が含まれており、選択率８２．１％となった。

実施例２及び３
還流冷却管を付けた５００ｍＬの４つ口フラスコに、シクロペンタノン、ピロリジン、酢酸を第１表−１に示される量で仕込み、撹拌しながら第１表−１に示される反応温度に加熱した。加熱後、バレルアルデヒドを第１表−１に示される量及び時間で滴下し、滴下した後すぐ冷却して反応を終了させた。
得られた反応終了物をガスクロマトグラフィーで分析を行い、各実施例の反応終了物には第１表−２に示される化合物が含まれていることが分かった。また、各実施例のアルキルアルデヒド転化率、収率、及び選択率を、第１表−２に示す。

実施例４〜７
還流冷却管を付けた５００ｍＬの４つ口フラスコに、シクロペンタノン、ピロリジン、酢酸（またはヘキサン酸）及び水を第１表−１に示される量で仕込み、撹拌しながら第１表−１に示される反応温度に加熱した。加熱後、バレルアルデヒドを第１表−１に示される量及び時間で滴下し、滴下した後、反応温度を保持しつつ第１表−１に示される時間攪拌した後に冷却して反応を終了させた。
得られた反応終了物は、有機層である上層と水層である下層との２層に分離しており、これらの上層及び下層をガスクロマトグラフィーで分析を行った。上層の有機層には、第１表−２に示される化合物が含まれていることが分かった。また、各実施例のアルキルアルデヒド転化率、収率、及び選択率を、第１表−２に示す。
また、上層及び下層の窒素分析を行ったところ、全窒素（反応に使用したピロリジン）の８０％が下層に含まれることが確認され、水を添加することによってピロリジンの有機層からの分離が可能であることが分かった。

実施例５’
実施例５の反応終了物の上層３６０．９ｇ（バレルアルデヒド２．５９ｇ（０．０３０ｍｏｌ）、シクロペンタノン１２５．０ｇ（１．４９ｍｏｌ）、２−（１−ヒドロキシ−ｎ−ペンチル）シクロペンタノン１５６．１ｇ（０．９２ｍｏｌ）、ペンチリデンシクロペンタノン４５．３ｇ（０．３０ｍｏｌ））を、蒸留塔内温度６５〜１１１℃（塔頂温度〜５４℃）、減圧度〜１２．８ｋＰａで蒸留し、シクロペンタノンの回収を行った。その結果、シクロペンタノンの回収率９３％、収率低下２％以下で回収ができることが確認された。

＊１、バレルアルデヒドを２時間で６０質量％分を滴下し、残りの４０質量％分を４時間で滴下した。
＊２、実施例４〜７は、バレルアルデヒドを５時間で滴下し、その後、反応温度を１時間（実施例５〜７は２時間）保持しつつ攪拌し、反応を終了した。
＊３、アルキルアルデヒドに対するピロリジンの使用量（モル％）
＊４、アルキルアルデヒドに対する酸性化合物（酢酸・ヘキサン酸）の使用量（モル％）
＊５、アルキルアルデヒドに対するシクロアルカノンの使用量（モル比）
＊６、アルキルアルデヒドに対する水の使用量（質量倍）

比較例１〜３
還流冷却管を付けた５００ｍＬの４つ口フラスコに、シクロペンタノン、ピロリジン、酢酸を第２表−１に示される量で仕込み、撹拌しながら第２表−１に示される反応温度に加熱した。加熱後、バレルアルデヒドを第２表−１に示される量及び時間で滴下し、滴下した後すぐ冷却して反応を終了させた。
得られた反応終了物をガスクロマトグラフィーで分析を行い、各比較例の反応終了物には第２表−２に示される化合物が含まれていることが分かった。また、各比較例のアルキルアルデヒド転化率、収率、及び選択率を、第２表−２に示す。

実施例１及び２の結果より、本発明の製造方法によって目的化合物は８５．４〜９０．８％と８０％を超える非常に高い収率で得られ、水を用いた実施例４〜７の結果より、収率は８４．４〜８９．７％と８０％を超える非常に高い収率で得られることが示された。原料のシクロペンタノンの使用量、及びピロリジンの使用量が少ない実施例３でも、目的化合物を収率７４．３％で得ることができた。また、実施例１〜７において、選択率も８２．１〜９３．３％と非常に高いことが示された。
比較例の結果より、ピロリジンの使用量が多い比較例１では、バレルアルデヒドの重合体などの副反応物が多く生成するため、収率及び選択率が著しく低下することが確認された。また、ピロリジンの使用量が少ない比較例２では、反応活性が大きく低下する上、バレルアルデヒドの重合体などの副反応物が多く生成するため、収率が低下するだけでなく選択率も低下することが確認された。また、反応活性を向上させるために反応温度を上げた比較例３では、転化率は向上するがシクロペンタノンの副反応物の増加により選択率が低下した。生産効率を向上させるには、反応温度を上昇させることだけでは十分ではないことが確認された。

本発明の製造方法によれば、非常に高い収率で２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとその脱水体であるアルキリデンシクロアルカノンとの混合物を製造することができる。当該混合物は、生理活性物質や香料の合成中間体として有用である。

Claims (8)

1. シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させて２−（１−ヒドロキシアルキル）シクロアルカノンとアルキリデンシクロアルカノンとの混合物を製造する方法であって、下記の工程を有し、ピロリジンの使用量がアルキルアルデヒドの使用量に対して０．６〜３．５モル％である製造方法。
   工程（Ｉ）：酸性化合物及びピロリジンの存在下、ならびに水の存在下又は不存在下、６０〜１１０℃の条件で、シクロアルカノンとアルキルアルデヒドとを反応させる工程。
2. 水の使用量が、アルキルアルデヒドに対して０．０５〜１質量倍である請求項１に記載の製造方法。
3. シクロアルカノンの使用量が、アルキルアルデヒド１モルに対して１〜５モルである請求項１又は２に記載の製造方法。
4. ピロリジンの使用量が、アルキルアルデヒドの使用量に対して０．７〜１モル％である請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
5. さらに、下記の工程（ＩＩ）を有する請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
   工程（ＩＩ）：工程（Ｉ）で得られた反応終了物に含まれるシクロアルカノンを蒸留回収し、再使用する工程。
6. シクロアルカノンの回収率が、反応終了物に含まれるシクロアルカノンに対して９０〜９５％である請求項５に記載の製造方法。
7. さらに、下記の工程（ＩＩＩ）を有する請求項１〜６のいずれかに記載の製造方法。
   工程（ＩＩＩ）：工程（Ｉ）で得られた反応終了物に含まれるピロリジンを回収し、再使用する工程。
8. ピロリジンの回収率が、工程（Ｉ）で使用したピロリジンに対して７０〜９０％の量である請求項７に記載の製造方法。