JP2019076076A

JP2019076076A - ３−アルケナールの製造方法

Info

Publication number: JP2019076076A
Application number: JP2017207989A
Authority: JP
Inventors: 正敏川島; Masatoshi Kawashima
Original assignee: JNC Corp
Current assignee: JNC Corp
Priority date: 2017-10-27
Filing date: 2017-10-27
Publication date: 2019-05-23

Abstract

【課題】３−アルケナールを温和な条件で、工業的に製造可能な方法を提供する。【解決手段】下記一般式（１）で表される１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンにエステル加水分解酵素を作用させる、式（２）で表わされる３−アルケナールの製造方法。（Ｒ１は直鎖／分岐鎖のＣ１〜３０のアルキル基；Ｒ２はＨ、直鎖／分岐鎖のＣ１〜１０のアルキル基又はＣ１〜１０のアルコキシ基）【選択図】なし

Description

本開示は、香料および合成フェロモン、あるいはそれらの原料として有用な３−アルケナールの製造方法である。

（Ｅ）−３−ヘキセナールや（Ｅ）−３−ノネナールなどの従来の合成方法としては、相当する（Ｅ）−３−アルケノールのＭａｒｔｉｎ’ｓ試薬による酸化による方法（非特許文献１）や（Ｅ）−３−ヘキセン酸エチルのＤＩＢＡＬによる還元による方法（非特許文献２）などが知られている。一方、（Ｚ）−３−ヘキセナールや（Ｚ）−３−ノネナールの合成方法は（Ｚ）−３−ヘキセノールや（Ｚ）−３−ノネノールの酸化による方法（非特許文献３、４）、アクロレインのＷｉｔｔｉｇ反応による方法（特許文献１、非特許文献５）、２，４−アルカジエン誘導体の接触水素化による方法（特許文献２）、金属アセチリド化合物とハロゲン化合物の反応生成物を水素添加する方法（特許文献３）が知られているが、廃棄物やコストの点で工業的な製造方法としては難があった。

特開昭５６−７５４４８号公報特開平３−３４９５２号公報特開平５−９７７６０号公報

ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒ，６３（３０），６６８１−６６８８（２０１５）．ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１２（２１），３９７８−４０１７，Ｓ３９７８／１−Ｓ３９７８／９；２０１２．ＡｇｒｉｃａｌｔｕｒａｌａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，３９（１）、２４３（１９７５）ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ，９（７），１６０２−１６１４；２０１４．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（５），３９５−７；１９８８．

本発明は熱安定性に欠ける３−アルケナールを温和な条件で得ることができ、環境問題も発生せず、工業的に製造可能なコスト的に有利な方法を提供することを目的とする。

本発明者は、鋭意検討の結果、２−アルケナールと酸無水物から得られる１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンにエステル加水分解酵素を作用させ、プロトン化を２位の位置に選択的に行わせることにより３−アルケナールが得られることを見出し、本発明を完成した。

本発明によれば、下記（１）〜（７）の３−アルケナールの製造方法が提供される。

（１）下記一般式（１）で表される１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンにエステル加水分解酵素を作用させることを特徴とする、下記一般式（２）で表わされる３−アルケナールの製造方法。

（一般式（１）中、Ｒ^１は炭素数１〜３０のアルキル基を表わし、該アルキル基は直鎖であっても分岐であってもよく、Ｒ^２は、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表し、該アルキル基またはアルコキシ基は直鎖であっても分岐であってもよい。なお、本明細書中において一般式（１）における「１−アシルオキシ」は、Ｒ^２がアルキル基である場合だけでなく、アルコキシ基の場合も含むものとする。）

（一般式（２）中、Ｒ^１は一般式（１）と同義である。）

（２）前記一般式（１）および一般式（２）において、Ｒ^１が炭素数１〜１０のアルキル基であることを特徴とする、（１）に記載の３−アルケナールの製造方法。

（３）前記一般式（１）において、Ｒ^２がメチル基であることを特徴とする、（１）または（２）に記載の３−アルケナールの製造方法。

（４）前記一般式（１）および一般式（２）において、Ｒ^１がエチル基であることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１つに記載の３−ヘキセナールの製造方法。

（５）エステル加水分解酵素が、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ属、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ属の菌類由来の加水分解酵素の内、少なくとも１つの加水分解酵素であることを特徴とする、（１）〜（４）のいずれか１つに記載の３−アルケナールの製造方法。

（６）前記一般式（１）で表わされる１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンが（３Ｅ）体に富み、前記一般式（２）で表わされる３−アルケナールが（Ｅ）体に富むことを特徴とする、（１）〜（５）のいずれか１つに記載の３−アルケナールの製造方法。

（７）前記一般式（１）で表わされる１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンが（３Ｚ）体に富み、前記一般式（２）で表わされる３−アルケナールが（Ｚ）体に富むことを特徴とする、（１）〜（５）のいずれか１つに記載の３−アルケナールの製造方法。

本発明によれば、１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンにエステル加水分解酵素を作用させることにより３−アルケナールを製造することができる。

以下、本発明を詳細に説明する。
本願発明は、下記一般式（１）で表される１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンにエステル加水分解酵素を作用させることを特徴とする、下記一般式（２）で表わされる３−アルケナールの製造方法を製造する方法である。

（一般式（１）中、Ｒ^１は炭素数１〜３０のアルキル基を表わし、該アルキル基は直鎖であっても分岐であってもよく、Ｒ^２は、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表し、該アルキル基またはアルコキシ基は直鎖であっても分岐であってもよい。）

（一般式（２）中、Ｒ^１は一般式（１）と同義である。）

＜Ｒ^１およびＲ^２について＞
Ｒ^１は炭素数１〜３０のアルキル基を表わし、該アルキル基は直鎖であっても分岐であってもよく、Ｒ^２は、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表し、該アルキル基またはアルコキシ基は直鎖であっても分岐であってもよい。

アルキル基として、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基などが挙げられる。

＜原料の１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンの合成法について＞
原料の１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンの合成法としては、１−アセトキシ−１，３−アルカジエンを例にすれば、以下の方法などが挙げられる。すなわち、酢酸ナトリウムや酢酸カリウムなど酢酸塩の存在下、２−アルケナールと無水酢酸を反応させる方法、４−ジメチルアミノピリジン存在下、２−アルケナールと無水酢酸を反応させる方法、ｔ−ブトキシカリウムやｔ−ブトキシナトリウムなどで２−アルケナールをジエノラート化させ、無水酢酸などと反応させる方法などがある。

＜３−アルケナールの立体配置について＞
（３Ｅ）体に富む１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンを原料に用いれば、（Ｅ）体に富む３−アルケナールが得られ、（３Ｚ）体に富む１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンを原料に用いれば、（Ｚ）体に富む３−アルケナールが得られる。

なお、「（３Ｅ）体に富む」、「（Ｅ）体に富む」の表現は、それぞれ「（３Ｚ）体に対して（３Ｅ）体の割合が上回っている」、「（Ｚ）体に対して（Ｅ）体の割合が上回っている」ことを意味する。逆の場合（「（３Ｚ）体に富む」、「（Ｚ）体に富む」）の場合も同様である。

＜エステル加水分解酵素について＞
エステルの加水分解酵素であればよく、リパーゼ、エステラーゼ、およびホスホリパーゼなどが挙げられる。具体的にはＢｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ属、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ属、Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ属、Ｈｕｍｉｃｏｌａ属、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｏｒ属、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｓｅｒｒａｔｉａ属、Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ属、Ｔｈｅｒｍｕｓ属などの糸状菌、放線菌、細菌、酵母、好熱菌などの微生物由来の加水分解酵素であり、更に具体的には、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａｃｅｐａｃｉａ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ、Ｃａｎｄｉｄａａｎｔａｒｃｔｉｃａ、Ｃａｎｄｉｄａｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｃｅｐａｃｉａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｓｔｕｔｚｅｒｉ、Ｍｕｃｏｒｊａｖａｎｉｃｕｓ、Ｍｕｃｏｒｍｉｅｈｅｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｃａｍｅｍｂｅｒｔｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉｉ、Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒｍｉｅｈｅｉ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓｄｅｌｅｍａｒ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓｊａｐｏｎｉｃｕｓ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓｍｉｅｈｅｉ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓｎｉｖｅｕｓ、Ｒｈｉｚｏｐｕｓｏｒｙｚａｅ、Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ、Ｔｈｅｒｍｕｓｆｌａｖｕｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｏｒ、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｖｉｓｃｏｓｕｍ、およびＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａｍａｒｃｅｓｃｅｎｓなどの微生物由来の加水分解酵素である。

これらの微生物由来の加水分解酵素として、以下の商品名で販売されているものを利用することができる。

リパーゼＰＳ「アマノ」ＳＤ、リパーゼＡＫ「アマノ」、リパーゼＡＹ「アマノ」、リパーゼＡＳ「アマノ」、リパーゼＤＦ「アマノ」、リパーゼＡＹＳ「アマノ」、リパーゼＡ「アマノ」、リパーゼＭ「アマノ」、リパーゼＭＥＲ「アマノ」、リパーゼＧ「アマノ」、ニューラーゼＦ３Ｇ（以上、天野エンザイム（株）製）、
リパーゼＳ、リパーゼＨ（以上、和光純薬工業（株）製）、
リパーゼＢ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、
リパーゼＳＬ、リパーゼＯＦ、リパーゼＭＹ、リパーゼＱＬＭ、リパーゼＴＬ、リパーゼＰＬ（以上、名糖産業（株）製）、
Ｌｉｐｏｚｙｍｅ（登録商標）ＣＡＬＢ、Ｎｏｖｏｃｏｒ（登録商標）ＡＤＬ、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ（登録商標）ＴＬ１００Ｌ、Ｌｉｐｏｚｙｍｅ（登録商標）ＴＬＩＭ、Ｒｅｓｉｎａｓｅ（登録商標）ＨＴ、Ｐａｌａｔａｓｅ（登録商標）２００００Ｌ、Ｎｏｖｏｚｙｍ（登録商標）４００８６、Ｎｏｖｏｚｙｍ（登録商標）５１０３２、Ａｌｃａｌａｓｅ（登録商標）２．４ＬＦＧ、Ａｌｃａｌａｓｅ（登録商標）２．５Ｌ、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）１２Ｔ、Ｓａｖｉｎａｓｅ（登録商標）１６Ｔ、Ｅｓｐｅｒａｓｅ（登録商標）８．０Ｌ、Ｎｅｕｔｒａｓｅ（登録商標）０．８Ｌ（以上、Novozymes社製）、
スミチームＮＬＳ（新日本化学工業（株）製）、エンチロンＬＰ（洛東化成工業（株）製）、
パナモアゴールデン、パナモアスプリング、ピカンターゼＲ８００、ピカンターゼＡ、ベイクザイムＬ８０．０００Ｂ（以上、ＤＳＭ（株）製）、
リポパン５０ＢＧ（ノボザイムズジャパン（株）にて取扱）
などが挙げられる。

動物由来の酵素としては、豚膵臓由来のＰｏｒｃｉｎｅＰａｎｃｒｅａｔｉｃＬｉｐａｓｅや牛膵臓由来のＢｏｖｉｎｅＰａｎｃｒｅａｔｉｃＬｉｐａｓｅなどが使用できる。植物由来のリパーゼとしては小麦胚芽由来のｗｈｅａｔｇｅｒｍｌｉｐａｓｅなどが使用できる。これらを珪藻土や樹脂などに固定化した酵素も使用できる。これらの内、２つ以上の加水分解酵素を用いることもできる。

加水分解酵素の使用量としては、特に制限はないが、基質に対して通常０．０１〜１０重量％であり、好ましくは０．０５〜５重量％、更に好ましくは０．１〜１重量％である。

＜反応溶媒について＞
反応溶媒としては、水あるいは使用する加水分解酵素に適したｐＨ領域の緩衝水溶液が好ましく、通常はｐＨ３〜７であり、ｐＨ４〜７がより好ましく、ｐＨ５〜７が更に好ましい。緩衝溶液としては、りん酸緩衝溶液、クエン酸緩衝溶液、クエン酸りん酸緩衝溶液、酒石酸緩衝溶液、酢酸緩衝溶液、Ｔｒｉｓ（ｔｒｉｓ（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏｍｅｔｈａｎｅ、およびＨＥＰＥＳ［２−［４−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）−１−ｐｉｐｅｒａｚｉｎｙｌ］ｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃａｃｉｄ］などのグッド緩衝液やＢｒｉｔｔｏｎ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ緩衝液などの広域緩衝溶液などが好ましく用いられる。更に好ましくはリン酸緩衝溶液が用いられる。また有機溶媒が存在してもよく、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、アニソール、ジメトキシエタン、エチレングリコールジメチルエーテル、トリメチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテルなどのエーテル系溶媒、１−メチル−２−ピロリドン、１−シクロヘキシル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、エチレンカーボネート、１，２−プロピレンカーボネート、アセトニトリルなどの非プロトン性高極性溶媒、トルエン、キシレン、メシチレン、プソイドクメン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタンなどの非プロトン性低極性溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンなどのハロゲン系溶媒、アセトニトリル、ベンゾニトリルなどのニトリル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノールなどのアルコール溶媒を必要に応じて混合してもよい。またポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、胆汁酸塩などの乳化剤を添加してもよく、乳化剤としての効果を有する加水分解酵素を合わせて使用することもできる。加水分解酵素を安定化させるために硫酸アンモニウム、リン酸二水素カリウム、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸カリウムなどのホフマイスター効果の大きい塩を添加してもよい。加水分解酵素の活性化剤としてのカルシウムやマグネシウムなどの金属イオンを添加することもできる。

＜反応温度および反応時間について＞
反応温度は、通常は使用する加水分解酵素に適した温度であり、０〜７０℃、好ましくは１０〜６０℃、より好ましくは２０〜５０℃である。反応時間は、加水分解酵素の種類や量、基質の種類、攪拌速度、水のｐＨ、有機溶媒の有無、乳化剤の有無などによって変化し、反応が早い場合は通常１時間以内であり、遅い場合は１週間以上である。

＜重合禁止剤について＞
重合禁止剤を用いる場合は、４−ｔ−ブチルピロカテコール、ｔ−ブチルヒドロキノン、１，４−ベンゾキノン、２，６−ジ−ｔ−ブチル−ｐ−クレゾール、１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジルフリーラジカル、ガルビノキシルフリーラジカル、ヒドロキノン、４−メトキシフェノール、イルガノックス、４−オキソ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルフリーラジカル、フェノチアジン、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１−オキシルフリーラジカル、カプフェロン、Ｎ−ニトロソフェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩、キノパワー（登録商標）、４−ｔ−ブチルカテコール、ジブチルジチオカルバミン酸銅、２−オキシジフェニルアミン、１−ナフトール、２−ナフトール、酸素などが挙げられる。重合禁止剤の添加量は１，３−ブタジエンの重量の１〜１０００ｐｐｍであり、好ましくは１００〜５００ｐｐｍである。

＜後処理および精製方法について＞
反応液をそのまま減圧蒸留に付し、水と共沸した３−アルケナールを油水分離するだけで３−アルケナールを得ることができる。あるいは、反応液をそのまま、あるいは必要に応じてエーテル系、エステル系、炭化水素系、ハロゲン系などの溶媒で希釈し、必要に応じてセライトなどの濾過助剤を添加後、濾過し、濾液を分液、抽出し、必要に応じて有機層を水洗後、硫酸ナトリウムなどで乾燥後、減圧蒸留あるいはクロマトグラフィーにより３−アルケナールを得ることができる。エーテル系溶媒としては、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、シクロプロピルメチルエーテルなどが挙げられる。エステル系溶媒としては酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルなどが挙げられる。炭化水素系溶媒としてはヘキサン、ヘプタン、トルエン、キシレンなどが挙げられる。ハロゲン系溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルムなどが挙げられる。またエーテル系溶媒、エステル系溶媒、パラフィン系溶媒、ハロゲン系溶媒の内、２種以上の混合溶媒を用いることもできる。クロマトグラフィー用の担体としてはシリカゲル、アルミナ、セライト、活性炭などを用いることができる。蒸留時には、３−アルケナールからの高沸点物質生成を抑制するために、トリアセチンなどの反応性のない高沸点化合物を加えてもよい。

次に、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明は、これらの例によって、なんら限定されるものではない。

実施例で得られた反応溶液は、ガスクロマトグラフィーで分析を行い、純度を面積百分率にて算出した。測定条件は以下の通りである。

装置：島津製作所ＧＣ−２０１４
カラム：Agilent J&W GCカラム DB-1ms（L60m×φ0.250mm、D:0.25μm）（キャピラリーカラム）
カラム温度：５０℃（５分保持）→１０℃／ｍｉｎ→２５０℃（５分保持）
カラム温度（３−ヘキセナールの立体異性体比算出用）：３５℃（２５分保持）→５０℃／ｍｉｎ→２５０℃
インジェクション温度：２８０℃
キャリヤーガス：純ヘリウムＧ１
検出器：水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）

＜合成例１＞
フラスコに（Ｅ）−２−ヘキセナール（２００ｇ）、無水酢酸（２９７ｇ）、酢酸カリウム（４０．０ｇ）を加え、内温１２０℃で２時間攪拌した。冷却後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧蒸留し、ｂｐ６０〜７０℃／２．０ｋＰａの留分として、１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（ＥＺ：ＺＥ：ＺＺ：ＥＥ＝１１．７：１６．８：３４．２：３７．３［（３Ｅ）体／（３Ｚ）体＝５４．１／４５．９］）（２１８ｇ）を得た。１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエンの異性体比について、ＧＣの上記測定条件では、保持時間が早い方からＥＺ体、ＺＥ体、ＺＺ体、ＥＥ体の順で示されることがわかった。

＜合成例２＞
フラスコに合成例１で得た１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（１００ｇ）とヨウ素（１８１ｍｇ）を入れ、室温で７６時間攪拌した後、クロマト用活性炭（１００ｍｌ）を通し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで流し、流出液を減圧下で濃縮して得た残渣を減圧蒸留し、ｂｐ４８〜４９℃／０．４ｋＰａの留分として１００ｇの１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（ＥＺ：ＺＥ：ＺＺ：ＥＥ＝２４．５：５．７：４．５：６５．２［（３Ｅ）体／（３Ｚ）体＝７０．９／２９．１］）を得た。

＜実施例１〜２７＞
合成例１あるいは合成例２で得た１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（１．０ｇ）、ｐＨ６．８６リン酸緩衝液（１０ｍｌ）（但し、実施例２７は、リン酸緩衝液に代えてｐＨ３．８７酢酸／酢酸カリウム緩衝液（８ｍｌ）を用いた）、および表１に記載のリパーゼをフラスコに入れ、室温で所定の時間攪拌後、ＧＣ分析を行った結果を表１に示した。

＜実施例２８＞
合成例２で得られた１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（ＥＺ：ＺＥ：ＺＺ：ＥＥ＝２４．５：５．７：４．５：６５．２、（３Ｅ）体／（３Ｚ）体＝７０．９／２９．１）（５０．０ｇ）、ｐＨ６．８６リン酸緩衝液（５００ｍｌ）、およびリパーゼＰＳ「アマノ」ＳＤ（２．０ｇ）をフラスコに入れ、室温で２時間攪拌後、ＧＣで原料消失を確認した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（５０ｍｌ×４回）で抽出し、水洗（合計１０００ｍｌ）、硫酸ナトリウムで乾燥後、ｂｐ２８〜３０℃／３２〜３６ｋＰａで溶媒を留去後、ｂｐ５０〜５１℃／７．３ｋＰａの３−ヘキセナール（２１．５ｇ、収率６１％、３−ヘキセナール１００％、Ｅ／Ｚ＝７１／２９）を得た。

＜実施例２９＞
合成例１の方法と同様にして合成した１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（ＥＺ：ＺＥ：ＺＺ：ＥＥ＝２２．５：１６．２：２２．１：３９．２、（３Ｅ）体／（３Ｚ）体＝５５．４／４４．６）（５０．０ｇ）、酢酸（２１．４ｇ）、酢酸カリウム（７．０ｇ）、水（４００ｍｌ）およびリパーゼＡＫ「アマノ」（０．２ｇ）をフラスコに入れ、室温で２４時間攪拌後、ＧＣで原料消失を確認した。反応液をそのまま減圧蒸留に付し、ｂｐ４０〜５４℃／１６．７ｋＰａで留出した（Ｚ）−３−ヘキセナールと水の混合物を油水分離後、再度減圧蒸留し、３−ヘキセナール（２４．１ｇ、収率６１％、３−ヘキセナール９３．６％、Ｅ／Ｚ＝５５／４５）を得た。３−ヘキセナールの異性体比について、ＧＣの上記測定条件では、保持時間が早い方からＥ体、Ｚ体の順で示されることがわかった。

＜実施例３０＞
合成例１の方法と同様にして合成した１−アセトキシ−１，３−ノナジエン（ＺＥ：ＺＺ：ＥＺ：ＥＥ＝１５．６：１６．４：３４．５：３３．５）（１３０ｇ）、酢酸（６４．２ｇ）、酢酸カリウム（２１．０ｇ）、水（１０４０ｍｌ）、リパーゼＡＫ「アマノ」（３９０ｍｇ）をフラスコに入れ、室温で１７時間攪拌した。反応液をそのまま減圧蒸留に付し、ｂｐ３８〜４１℃／９．８〜７．４ｋＰａで留出した３−ノネナールと水の混合物を油水分離し、３−ノネナール（５４．６ｇ、収率５５％）を得た。３−ノネナールの異性体比について、ＧＣの上記測定条件では、保持時間が早い方からＺ体、Ｅ体の順で示されることがわかった。異性体比は、（Ｚ）−３：（Ｅ）−３：（Ｚ）−２：（Ｅ）−２＝５３．５：３８．１：２．４：６．０、（Ｅ）−３／（Ｚ）−３＝４１．６／５８．４であった。

＜実施例３１＞
合成例２の方法と同様にして合成した１−アセトキシ−１，３−ノナジエン（ＺＥ：ＺＺ：ＥＺ：ＥＥ＝２８．５：４．６：１３．１：５３．８）（１１２ｇ）、酢酸（５５．４ｇ）、酢酸カリウム（１８．１ｇ）、水（８９７ｍｌ）、リパーゼＡＫ「アマノ」（３３６ｍｇ）をフラスコに入れ、室温で１８時間攪拌した。反応液を静置し、分液し、有機層を減圧蒸留に付し、ｂｐ６３〜６９℃／１．３ｋＰａで留出した３−ノネナール（３８．９ｇ、収率４５％）を得た。異性体比は、（Ｚ）−３＋（Ｅ）−３：（Ｚ）−２：（Ｅ）−２＝８２．５：８．９：８．６であった。

＜実施例３２〜４０＞
合成例１の方法と同様にして合成した１−アセトキシ−１，３−ヘキサジエン（１．０ｇ）（ＥＺ：ＺＥ：ＺＺ：ＥＥ＝１９．７：１４．５：２９．３：３６．６）に、表２に記載のリパーゼを５ｗ／ｗ％、緩衝溶液８ｍｌ、その他表２に記載の条件下、室温で攪拌後、ＧＣ分析を行った結果を表２に示した。実施例３８における添加物のＰＥＧ４０００（東京化成品）は平均分子量２６００〜３８００のポリエチレングリコールであり、添加量は緩衝液に対する量を示した。

本発明の３−アルケナールの製造方法は、２−アルケナールから容易に得られる１−アセトキシ−１，３−アルカジエンに加水分解酵素を作用させ、（Ｅ）あるいは（Ｚ）−３−アルケナールを工業的に製造する方法として有用である。

Claims

下記一般式（１）で表わされる１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンにエステル加水分解酵素を作用させることを特徴とする、下記一般式（２）で表わされる３−アルケナールの製造方法。

（一般式（１）中、Ｒ^１は炭素数１〜３０のアルキル基を表わし、該アルキル基は直鎖であっても分岐であってもよく、Ｒ^２は、水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表し、該アルキル基またはアルコキシ基は直鎖であっても分岐であってもよい。）

（一般式（２）中、Ｒ^１は一般式（１）と同義である。）
前記一般式（１）および一般式（２）において、Ｒ^１が炭素数１〜１０のアルキル基であることを特徴とする、請求項１に記載の３−アルケナールの製造方法。
前記一般式（１）において、Ｒ^２がメチル基であることを特徴とする、請求項１または２に記載の３−アルケナールの製造方法。
前記一般式（１）および一般式（２）において、Ｒ^１がエチル基であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１つに記載の３−ヘキセナールの製造方法。
エステル加水分解酵素が、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ属、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｍｕｃｏｒ属、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ属、Ｒｈｉｚｏｐｕｓ属、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ属の菌類由来の加水分解酵素の内、少なくとも１つの加水分解酵素であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１つに記載の３−アルケナールの製造方法。
前記一般式（１）で表わされる１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンが（３Ｅ）体に富み、前記一般式（２）で表わされる３−アルケナールが（Ｅ）体に富むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１つに記載の３−アルケナールの製造方法。
前記一般式（１）で表わされる１−アシルオキシ−１，３−アルカジエンが（３Ｚ）体に富み、前記一般式（２）で表わされる３−アルケナールが（Ｚ）体に富むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１つに記載の３−アルケナールの製造方法。