JP2807633B2

JP2807633B2 - Ｎ−（ピリジニル）−ｉｈ−インドール−１−アミンを含有する強迫疾患治療剤

Info

Publication number: JP2807633B2
Application number: JP6165280A
Authority: JP
Inventors: サターパナ・コングサームト; クレイグ・ポール・スミス; アン・テリーザ・ウツズ
Original assignee: HEKISUTO MARION RUSERU Inc
Current assignee: HEKISUTO MARION RUSERU Inc
Priority date: 1993-07-19
Filing date: 1994-07-18
Publication date: 1998-10-08
Anticipated expiration: 2013-10-08
Also published as: DE69421457T2; HU217063B; RU94026084A; NO942695D0; CA2128312A1; DE69421457D1; NO306597B1; AU6753194A; RU2164795C2; EG20716A; NZ264015A; HUT69709A; AU673747B2; ES2138017T3; CZ173094A3; ZA945236B; EP0635269A1; GR3032292T3; MX9405209A; EP0635269B1

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は式Ｉ

【化２】〔式中、ｍは０、１または２であり；Ｒは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アリ
ール低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、低
級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノであり；Ｒ_１は、Ｈまたは低級アルキルであり；Ｒ_２は、Ｈまたは低級アルキルであり；そしてＲ_３は、Ｈ、ハロゲンまたは低級アルキルである〕の化合物またはこれらの化合物の医薬的に許容し得る酸
付加塩を含有する強迫疾患治療剤（ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ
ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）に関す
るものである。

【０００２】発明の詳細な説明および特許請求の範囲を
通じて、与えられた化学式または化学名は、すべての立
体的、光学的および幾何学的異性体（このような異性体
が存在する場合）、ならびにその医薬的に許容し得る酸
付加塩および例えば水和物のようなその溶媒和物を包含
する。次の一般的用語の定義を、発明の詳細な説明およ
び特許請求の範囲を通じて使用する。

【０００３】特にことわらない限り、低級アルキルなる
用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝
鎖状のアルキル基を意味する。該アルキル基の例は、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブ
チル、イソ−ブチル、第２ブチル、第３ブチルおよび直
鎖状および分枝鎖状のペンチルおよびヘキシルを包含す
る。

【０００４】特にことわらない限り、低級アルコキシな
る用語は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分
枝鎖状のアルコキシ基を意味する。該低級アルコキシの
例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プ
ロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、第２ブトキ
シ、第３ブトキシおよび直鎖状および分枝鎖状のペント
キシおよびヘキソキシを包含する。

【０００５】特にことわらない限り、ハロゲンなる用語
は、弗素、塩素、臭素または沃素を意味する。本発明の
方法に使用される式Ｉの化合物は、以下に示した合成ス
キームを使用して製造することができる。式中におい
て、特にことわらない限り、パラメーターＲ、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₃およびｍは、上述したそれぞれの意義を有す。

【０００６】工程Ａ式II（式中Ｒ₄は、水素、低級アルキル、低級アルコキ
シ、アリール低級アルコキシまたはベンジルオキシであ
る）のアミノインドールを式III（式中Ｘは塩素または
弗素である）のクロロ−またはフルオロピリジンと反応
させて、式Ｉａの化合物を得る。

【化３】

【０００７】上記反応は、典型的には、エーテル性溶
剤、例えばビス(２−メトキシエチル)エーテル、ジエチ
ルエーテル、ジメトキシエーテル、ジオキサンまたはテ
トラヒドロフランまたは極性の非プロトン性溶剤、例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホラミドま
たはジメチルスルホキシドまたはプロトン性溶剤、例え
ばエタノールまたはイソプロパノール中において約２０
℃と１５０℃との間の温度で行われる。

【０００８】工程Ｂ工程Ａに代わる他の方法として、上述したようにし得ら
れた式Ｉｂの化合物を、約−１０℃〜５０℃、好ましく
は０℃〜２５℃の温度で適当な溶剤、例えばジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドを包含する極性の非
プロトン性溶剤およびエーテル性溶剤または芳香族炭化
水素中で水素化ナトリウムのような強塩基と反応させて
相当するアニオンを形成させそして後者の化合物を、約
−１０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜２５℃の温度で、
式Ｒ₂−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌは塩素または臭素であり
そしてＲ₂は低級アルキルである）の低級アルキルの塩
化物または臭化物、または式(Ｒ₂Ｏ)₂ＳＯ₂の硫酸ジ低
級アルキルと反応させて、式Ｉａ（式中、Ｒ₂は低級ア
ルキルである）の化合物を得る。

【化４】

【０００９】工程ＣＲがアミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキル
アミノである式Ｉの化合物が望まれる場合は、工程Ａま
たは工程Ｂから得られた式Ｉｃの化合物をもって出発し
そしてベンゼン環部分上に存在するニトロ基を、当該技
術において既知の合成方法を利用することによって、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アルキルア
ミノ基に変換する。

【化５】

【００１０】工程Ｄ基Ｒがヒドロキシである式Ｉの化合物が望まれる場合
は、工程Ａまたは工程Ｂから得られた式Ｉｄの化合物を
もって出発しそしてベンジルオキシ基を、当該技術にお
いて既知の慣用方法でヒドロキシ基に変換して、式Ｉｅ
の化合物を得る。

【化６】式Ｉの化合物は、強迫疾患を軽減するのに有用である。
この有用性は、ラットにおけるスケジュール−誘発煩渇
多飲症（Schedule-Induced Polydipsia）と呼ばれる以
下に詳述するプロトコールを基にして、確かめることが
できる。

【００１１】ラットにおけるスケジュール−誘発煩渇多飲症目的：この試験は、強迫疾患（ＯＣＤ）において効能を有する
セロトニン再取込み阻害剤の活性を評価するために確立
されたものである。食物を減らしたラットを、固定され
た時間の給食スケジュールにさらしそして水には自由に
接近させて煩渇多飲症として知られている過度な飲水行
動を出現させる。このスケジュール誘発煩渇多飲症（Ｓ
ＩＰ）は、水減少による生理学的欠損の見地において説
明することはできない。さらに、この過度な飲水は、ラ
ットに利益または報酬を提供しないので、無関係な活動
である（Ｆａｌｋ，１９７１，Ｒｏｂｂｉｎｓ＆Ｋ
ｏｏｂ，１９８０）。今までのところ、ＯＣＤにおける
強迫行動を減少するセロトニン再取込み阻害剤は、ま
た、スケジュール−誘発煩渇多飲行動を減少する（Ｇｏ
ｏｄｍｏｎ，１９９０；Ｉｎｓｅｌ等，１９９０；Ｒａ
ｐｏｐｏｒｔ，１９９１；Ｗｏｏｄｓ等，１９９３）。

【００１２】方法：体重１８０〜２２０ｇの雄のウィス
ターラット（Charles River）をグループ別に収容しそ
して１２時間の明るいおよび１２時間の暗いサイクルを
もって、“NIH Guide to Care and Use of Laboratory
Animals”（National Institute ofHealth Care Public
ation, No.85〜23, revised 1985）にしたがって維持し
そして食物および水に自由に接近させた。数日間の新環
境順応後に、ラットを個々のケージに移しそして研究の
開始に先立って少なくとも３日間ラットの自由な給食体
重の８０％を維持する制限された食餌を与えた。これ
は、ラットに、１日につき、それぞれ４ｇの重量の食物
の４個のペレットを給食することにより達成した。ラッ
トは絶えず多数のグループ中で取扱われるので、このと
きに、ラットに、永久的に入墨または耳札によって確認
番号の目印をつけた。煩渇多飲症を誘発するために、ラ
ットを消音ボックス中に収容されたオペラント室に入れ
た。ここにおいては、一定量ずつ取出させるペレットデ
ィスペンサーが自動的に１５０分の試験期間にわてって
６０秒毎に１回の固定された時間のスケジュール（以下
“ＦＴ−６０秒スケジュール”と略称）で２個の４５mg
（Noyes）ペレットを与える。水は、オペラント室中で
いつでも利用できる。この室内においてはラットに食物
を与える日に、４回の４ｇペレットを与えなかった。Ｆ
Ｔ−６０秒給食スケジュールに対する４週間（月曜日〜
金曜日）のさらしの後に、ラットの約８０％が水消費に
対する予定された基準（１期間当り６０ml以上）をみた
しそして煩渇多飲症とみなした。これらのラットは、そ
れぞれの投与グループが匹敵する平均（mean）および
Ｓ.Ｅ.Ｍ.を有するように、不規則にグループ割当て
る。それぞれのグループは、また試験を実施した時間お
よび試験を実施した室に関してできるだけよく不規則化
した。ラット（Ｎ＝８）に対して腹腔内的（ＩＰ）に、
毎日ベヒクルまたは適当な化合物を投与した。投与を開
始したらすぐに、ラットを、ＳＩＰを評価するために１
週間に１回オペラント室中で試験した。試験日に、６０
分の前処理を利用した。研究は、２９日の期間慢性的に
行った。煩渇多飲症の減少を強迫疾患の症状の減少に対
する可能性の指標として利用した。これらの実験をマン
ホイトニーＵ−検定により分析した。

【００１３】薬剤：化合物は、蒸留水＋ツイーン８０に
溶解または懸濁しそして１ml／kgの投与容量で腹腔内的
に注射した。最終容量は、塩含有量を説明するために使
用しそして投与量は１００％塩基として表示した。

【００１４】文献：１. Falk,J.,(1971): The Nature and Determinants of
Adjunctive Behavior, Physiology and Behavior. 6,
577-588。２. Goodman W.K., Price,L.H., Delgado D.L., Palumb
o,J., Krystal,J.H.,Nagy,L.M., Rassmussen,S.A., Hen
inger,G.R., Charney,D.S.,(1990)：Specificity of Se
rotonin Re-Uptake Inhibitors in the Treatment of O
CD, Arch, Gen.Psych. 47：577-585。３. Insel,T.R., Zohar,J., Benkelfat,C., Murphy,C.,
(1990)：Serotonin inObsessions, Compulsions, and t
he control of Aggressive Impulses, AnnalsNY Acad.,
Sci. 600：574-586。４. Pitman,K.K.(1989)：Animal Models of Compulsive
Behavior, Biol. Psych. 26：189-198。５. Rapoport,J.L.,(1991)：Recent Advances in Obses
sive-Compulsive Disorder, Neuropsychopharmacology.
5, 1-10。６. Woods,A., Smith,C., Szewczak,M., Dunn,R.W., Co
rnfeldt,M.,(1993)：Selective Serotonin Re-Uptake I
nhibitors Decrease Schedule-Induced Polydipsia in
Rats：A Potential Model for Obsessive Compulsive D
isorder, Psychopharmacology in press。

【００１５】

【表１】

【００１６】本発明の化合物の有効量は、種々な方法の
何れかの方法によって、例えばカプセルまたは錠剤とし
て経口的に、滅菌溶液または懸濁液の形態で非経口的に
およびある場合においては、滅菌溶液の形態で静脈内的
に患者に投与することができる。遊離塩基の最終生成物
は、それ自体で有効であるけれども、安定性、結晶化の
容易さ、増大した溶解性などの目的で、医薬的に許容し
得る酸付加塩の形態で処方しそして投与することができ
る。

【００１７】本発明の医薬的に許容し得る酸付加塩を製
造するのに有用な酸は、無機酸、例えば塩酸塩、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、燐酸および過塩素酸、ならびに有機
酸、例えば酒石酸、クエン酸、酢酸、コハク酸、マレイ
ン酸、フマール酸および蓚酸を包含する。

【００１８】本発明の活性化合物は、例えば不活性希釈
剤または可食担体と一緒に経口的に投与することができ
る、または、化合物は、ゼラチンカプセルに封入するこ
とができる、または、化合物は、錠剤に圧縮することが
できる。経口的治療投与の目的のために、本発明の活性
化合物を賦形剤と混合しそして錠剤、トローチ、カプセ
ル、エリキサー、懸濁剤、シロップ、ウエハース、チュ
ーインガムなどの形態で使用することができる。これら
の製剤は、活性化合物少なくとも０.５％を含有しなけ
ればならないけれども、これらの量は、特定の形態によ
って変化することができそして有利には単位の重量の約
４〜７０％の間にすることができる。このような組成物
中の活性化合物の量は、適当な投与量が得られるような
量である。本発明による好ましい組成物および製剤は、
経口的投与単位形態が活性化合物１.０〜３００mgを含
有するように製造される。

【００１９】錠剤、ピル、カプセル、トローチなどは、
また、次の成分、すなわち、結合剤、例えば微小結晶性
セルロース、トラガントゴムまたはゼラチン；賦形剤、
例えば殿粉またはラクトース；崩壊剤、例えばアルギン
酸、プリモゲル、とうもろこし殿粉など；滑沢剤、例え
ばステアリン酸マグネシウムまたはステロテックス；滑
走剤、例えばコロイド二酸化珪素および甘味剤、例えば
シュクロースまたはサッカリン；または風味剤、例えば
灌荷、サリチル酸メチルまたはオレンジ風味料を含有す
ることもできる。投与単位形態がカプセルである場合
は、それは、上述した型の物質のほかに、液状担体、例
えば脂肪油を含有することができる。他の投与単位形態
は、投与単位の物理的形態を変性する他の種々な物質、
例えば被膜を有することができる。すなわち、錠剤また
はピルは、糖、シェラックまたは他のエンテリック被覆
剤で被覆することができる。シロップは、活性化合物の
ほかに、甘味剤としてのシュクロースおよびある防腐
剤、染料、着色剤および風味料を含有することができ
る。これらの種々な組成物の製造に使用される物質は、
医薬的に純粋でありそして使用される量において非毒性
でなければならない。

【００２０】非経口的治療投与の目的に対しては、本発
明の活性化合物を、溶液または懸濁液中に混合すること
ができる。これらの製剤は、活性化合物少なくと０.１
％を含有しなければならないが、製剤の重量の約０.５
〜３０％の間に変化することができる。このような組成
物中の活性化合物の量は、適当な投与量が得られるよう
な量である。本発明による好ましい組成物および製剤
は、非経口的投与単位が活性化合物０.５〜１００mgを
含有するように製造される。

【００２１】溶液または懸濁液は、また、次の成分、す
なわち、滅菌希釈剤、例えば注射用の水、生理食塩溶
液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリ
ン、プロピレングリコールまたは他の合成溶液；抗菌
剤、例えばベンジルアルコールまたはメチルパラベン；
抗酸化剤、例えばアスコルビン酸または酸性亜硫酸ナト
リウム；キレート剤、例えばエチレンジアミンテトラ酢
酸；緩衝剤、例えば酢酸塩、クエン酸塩または燐酸塩お
よび等張性調節剤、例えば塩化ナトリウムまたはデキス
トロースを含有することができる。非経口的製剤は、ガ
ラスまたはプラスチックから製造された使用捨て注射
器、多数回投与用のバイアルに封入することができる。

【００２２】強迫疾患を軽減する医薬を製造するために
使用できる化合物の例は、次の通りである。Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン；Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イン
ドール−１−アミン；Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−プロピル−
Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン；５−メトキシ−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；３−エチル−Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
−１−アミン；５−クロロ−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミン；５−クロロ−Ｎ−プロ
ピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１
−アミン；

【００２３】５−ブロモ−Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミン；５−ブロモ−Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−ア
ミン；５−ブロモ−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；５−ニトロ−Ｎ
−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン；Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミン；３−メチル−Ｎ−
（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；
３−メチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミン；

【００２４】Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−
３−メチル−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３
−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル−３−メ
チル−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３−フル
オロ−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル−１Ｈ−インド
ール−１−アミン；２−メチル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３−メチ
ル−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン；Ｎ−（３−メチル−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピ
ル−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３−フルオ
ロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン；

【００２５】Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３−フルオロ−４
−ピリジニル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−
アミン；Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−３−メ
チル−１Ｈ−インドール−１−アミン；３−エチル−Ｎ
−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン；Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（２−メチルプ
ロピル）−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
−１−アミン；Ｎ−ペンチル−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミン；

【００２６】Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−
（２−メチルエチル）−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ
−インドール−１−アミン；２−メチル−Ｎ−プロピル
−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−ア
ミン；Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−Ｎ−プロ
ピル−１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３−フル
オロ−４−ピリジニル）−２−メチル−Ｎ−プロピル−
１Ｈ−インドール−１−アミン；Ｎ−（３−クロロ−４
−ピリジニル）−３−メチル−Ｎ−プロピル−１Ｈ−イ
ンドール−１−アミン；

【００２７】５−ヒドロキシ−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミン;５−ヒドロキシ−Ｎ
−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン；３−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン；３−メ
チル−Ｎ−（３−メチル−４−ピリジニル）−Ｎ−プロ
ピル−１Ｈ−インドール−１−アミン；２−メチル−Ｎ
−（３−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
−１−アミン；および２−メチル−Ｎ−（３−メチル−
４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル−１Ｈ−インドール−
１−アミン

【００２８】以下の実施例は、強迫疾患の治療用の医薬
を製造するために使用することのできる種々な化合物の
合成を説明するために、示すものである。

【００２９】実施例１Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ンマレイン酸塩イソプロパノール２５０ml中の１Ｈ−インドール−１−
アミン（３０ｇ）、４−クロロピリジン塩酸塩（３４
ｇ）およびピリジン（１８ｇ）の溶液を、８５℃で１.
５時間撹拌しそしてその後冷却し、氷水とともに撹拌
し、炭酸ナトリウムで塩基性にしそしてジクロロメタン
で抽出した。有機抽出液を、水および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過しそして濃縮して暗色の油を得た。この油を、フラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）によ
っておよびその後カラムクロマトグラフィー（アルミ
ナ、エーテル）によって精製して油２４ｇを得た。試料
３.６ｇを高性能液体クロマトグラフィー（以下ＨＰＬ
Ｃと称す）（シリカ、酢酸エチル）により精製して油
３.５ｇを得た。この油をマレイン酸塩に変換しそして
メタノール／エーテルから２回再結晶して針状物質３.
８ｇを得た。融点１４５〜１４６℃（分解）。分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₁Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６２.７５％Ｈ４.６５％Ｎ１２.
９２％実測値：Ｃ６２.６２％Ｈ４.８１％Ｎ１２.
７３％

【００３０】実施例２Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミンマレイン酸塩ジメチルホルムアミド３０ml中のＮ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（７.４ｇ）の溶
液を、ＮａＨの氷冷懸濁液（鉱油中の６０％ＮａＨ分散
液１.６ｇを、ヘキサンで洗浄し、液状部分を傾瀉分離
しそして残留する固体をジメチルホルムアミド１０mlに
分散した）に加えた。アニオン形成後に、ジメチルホル
ムアミド１０ml中の硫酸ジメチル（５ｇ）の溶液を加え
た。周囲温度で１時間撹拌した後、反応混合物を氷水と
ともに撹拌しそしてエーテルで抽出した。有機抽出液
を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して油
８ｇを得た。この油を、フラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、酢酸エチル）、カラムクロマトグラフィー
（アルミナ、エーテル）およびＨＰＬＣ（シリカ、酢酸
エチル）により精製して油２.９ｇを得た。この油をマ
レイン酸塩に変換しそしてメタノール／エーテルから再
結晶して結晶２.１ｇを得た。融点１０３〜１０４℃。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６３.７０％Ｈ５.０５％Ｎ１２.
３９％実測値：Ｃ６３.３６％Ｈ４.９３％Ｎ１２.
３９％

【００３１】実施例３Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミンマレイン酸塩水素化ナトリウムの氷冷懸濁液（鉱油中の６０％ＮａＨ
分散液１.７ｇをヘキサンで洗浄し、液体を傾瀉分離し
そして残留した固体をジメチルホルムアミド５mlに分散
した）に、ジメチルホルムアミド２５ml中のＮ−（４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（７.６
ｇ）の溶液を徐々に加えた。アニオン形成後に、ジメチ
ルホルムアミド１０ml中の硫酸ジエチル（６.４ｇ）の
溶液を徐々に加えた。１時間後に、混合物を氷水と一緒
に撹拌しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を、
水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸
ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して油１１ｇ
を得た。この油を、フラッシュクロマトグラフィー（シ
リカ、酢酸エチル）により精製して油６.２ｇを得た。
この油を、カラムクロマトグラフィー（アルミナ、エー
テル）により精製して６ｇを得た。試料３ｇをマレイン
酸塩に変換しそしてエタノール／エーテルそしてその後
メタノール／エーテルから再結晶して結晶２.７ｇを得
た。融点１１９〜１２０℃。分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６４.５８％Ｈ５.４２％Ｎ１１.
８９％実測値：Ｃ６４.２７％Ｈ５.４９％Ｎ１２.
１１％

【００３２】実施例４Ａ部：Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−
インドール−１−アミンマレイン酸塩ジメチルホルムアミド２５ml中のＮ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（６ｇ）の溶液
を、ＮａＨの氷冷懸濁液（鉱油中の６０％ＮａＨ分散液
１.３ｇを、ヘキサンで洗浄し、液体を傾瀉分離しそし
て残留した固体をジメチルホルムアミド５mlに分散し
た）に徐々に加えた。アニオン形成後に、ジメチルホル
ムアミド５ml中の１−ブロモプロパン（４ｇ）の溶液を
加えた。周囲温度で１時間撹拌した後、反応混合物を氷
水と一緒に撹拌しそしてジクロロメタンで抽出した。こ
の有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして
濃縮して油８ｇを得た。この油を、ＨＰＬＣ（シリカ、
酢酸エチル）によりそしてその後、カラムクロマトグラ
フィー（アルミナ、エーテル）により精製して油６.４
ｇを得た。この油をマレイン酸塩に変換しそしてメタノ
ール／エーテルから再結晶して結晶６.８ｇを得た。融
点１１５〜１１６℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６５.３８％Ｈ５.７６％Ｎ１１.
４４％実測値：Ｃ６５.２６％Ｈ５.７１％Ｎ１１.
３４％

【００３３】Ｂ部：Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩遊離塩基の油を塩酸塩に変換し、これをメタノールから
再結晶した。融点２１２〜２１４℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６６.７８％Ｈ６.３０％Ｎ１４.
６０％実測値：Ｃ６６.７７％Ｈ６.３９％Ｎ１４.
５９％

【００３４】実施例５５−メトキシ−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩水素化ナトリウムの氷冷懸濁液（鉱油中の６０％ＮａＨ
分散液０.５ｇをヘキサンで洗浄し、液体を傾瀉分離し
そして残留した固体をジメチルホルムアミド５mlに分散
した）に、ジメチルホルムアミド２０ml中の５−メトキ
シ−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−
アミン（２.３ｇ）の溶液を徐々に加えた。アニオン形
成後に、ジメチルホルムアミド５ml中の１−ブロモプロ
パン（１.４ｇ）の溶液を加えた。１時間の撹拌後、反
応混合物を氷水と一緒に撹拌しそしてジクロロメタンで
抽出した。有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
しそして濃縮して油２.３ｇを得た。この油を、フラッ
シュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により
精製して油２.１ｇを得た。この油をエタノール／エー
テル中でマレイン酸塩に変換して結晶２.０ｇを得た。
融点１３８〜１３９℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６３.４６％Ｈ５.８３％Ｎ１０.
５８％実測値：Ｃ６３.２６％Ｈ５.７７％Ｎ１０.
４７％

【００３５】実施例６Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン−３−カルボクスアルデヒドマレイン酸
塩氷冷ジメチルホルムアミド（４ｇ）に、オキシ塩化燐
（７ｇ）を徐々に加えた。複合体形成後に、ジクロロエ
タン５０ml中のＮ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミン（５ｇ）の溶液を加え
た。８５℃で１時間撹拌した後、反応混合物を冷却し、
水２５ml中の酢酸ナトリウム（５ｇ）の溶液で加水分解
し、再び冷却し、炭酸ナトリウムで塩基性となしそして
ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を、水および飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して油６ｇを得た。こ
の油を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸
エチル）により精製して油４.６ｇを得た。この油を、
マレイン酸塩に変換しそしてエタノール／エーテルそし
てそれからメタノール／エーテルから再結晶して結晶
２.６ｇを得た。融点１６２〜１６３℃（分解）。分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６２.１２％Ｈ４.６６％Ｎ１１.
４４％実測値：Ｃ６１.７１％Ｈ４.６２％Ｎ１１.
１４％

【００３６】実施例７Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン−３−カルボクスアルデヒドマレイン酸
塩氷冷ジメチルホルムアミド（２.２ｇ）に、オキシ塩化
燐（４.５ｇ）を徐々に加えた。複合体形成後に、ジク
ロロエタン５０ml中のＮ−エチル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（３.５ｇ）の溶
液を加えた。混合物を、８０℃で１時間撹拌しそしてそ
の後、水２５ml中の酢酸ナトリウム（５ｇ）の溶液で加
水分解し、冷却し、炭酸ナトリウムで塩基性となしそし
てジクロロメタンで抽出した。有機抽出液を、水および
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して油５ｇを得た。
この油を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢
酸エチル）により精製して油３.５ｇを得た。この油を
マレイン酸塩に変換しそしてエタノール／エーテルそし
てその後メタノール／エタノールから再結晶して固体３
ｇを得た。融点１７０〜１７１℃（分解）。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₅Ｎ₃Ｏ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６２.９８％Ｈ５.０２％Ｎ１１.
０２％実測値：Ｃ６２.９７％Ｈ５.０８％Ｎ１１.
０６％

【００３７】実施例８３−エテニル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩無水のエーテル１００ml中のメチルトリフェニルホスホ
ニウムブロマイド（１３ｇ）の氷冷懸濁液に、カリウム
ｔ−ブトキシド（４ｇ）を加えた。ホスホラン形成後、
エーテル５０mlおよびテトラヒドロフラン５０ml中のＮ
−エチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
−１−アミン−３−カルボクスアルデヒド（７.５ｇ）
の溶液を加えた。１時間の撹拌後に、反応混合物を、水
とともに撹拌しそしてエーテルで抽出した。有機抽出液
を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して油
２０ｇを得た。この油を、フラッシュクロマトグラフィ
ー（シリカ、酢酸エチル）により精製して油７ｇを得
た。試料３.５ｇを、エタノール中でマレイン酸塩に変
換しそしてメタノール／エーテルから再結晶して結晶３
ｇを得た。融点１５３〜１５４℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₅Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６５.７４％Ｈ５.２４％Ｎ１１.
５０％実測値：Ｃ６５.９４％Ｈ５.３９％Ｎ１１.
４５％

【００３８】実施例９３−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩酸化白金０.５ｇを含有するエタノール２５０ml中の３
−エテニル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミン（５ｇ）の溶液を、１時間
５０psiで水素添加した。混合物を濾過しそして濾液を
濃縮して油５ｇを得た。この油を、フラッシュクロマト
グラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製して油
３.５ｇを得た。この油を、エタノール／エーテル中で
塩酸塩に変換しそしてメタノール／エーテルから再結晶
して結晶３.０ｇを得た。融点２６２℃（分解）。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６６.７７％Ｈ６.３０％Ｎ１４.
６０％実測値：Ｃ６６.８７％Ｈ６.３３％Ｎ１４.
５７％

【００３９】実施例１０５−クロロ−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミンマレイン酸塩イソプロパノール１００ml中の５−クロロ−１Ｈ−イン
ドール−１−アミン（９ｇ）、４−クロロピリジン塩酸
塩（１２ｇ）およびピリジン（６.４ｇ）の溶液を、１
時間還流下で撹拌し、冷却しそして氷水とともに撹拌し
そして混合物を炭酸ナトリウムで塩基性となし、ジクロ
ロメタンで抽出しそして濾過した。有機抽出液を水およ
び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して暗色の油を得
た。この油を、フラッシュクロマトグラフィー（シリ
カ、酢酸エチル）により精製して油６.２ｇを得た。こ
の油をメタノールエーテル中でマレイン酸塩に変換して
結晶７ｇを得た。融点１４８〜１５０℃。試料２.６ｇ
をメタノール−エーテルから再結晶して結晶２.４ｇを
得た。融点１５０〜１５２℃（分解）。分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₀ＣｌＮ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ５６.７５％Ｈ３.９２％Ｎ１１.
６８％実測値：Ｃ５６.７１％Ｈ４.００％Ｎ１１.
６２％

【００４０】実施例１１５−クロロ−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩ジメチルホルムアミド１５ml中の５−クロロ−Ｎ−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（３.
３ｇ）の溶液を、ジメチルホルムアミド５ml中の水素化
ナトリウム（６０％油分散液０.６５ｇをヘキサンで洗
浄した）の氷冷懸濁液に徐々に加えた。アニオン形成
後、ジメチルホルムアミド５ml中の１−ブロモプロパン
（２ｇ）の溶液を加えた。１時間後に、反応混合物を、
氷水とともに撹拌しそしてジクロロメタンで抽出した。
有機抽出液を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして
濃縮して油５ｇを得た。この油を、フラッシュクロマト
グラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製して油
３.１ｇを得た。この油を、マレイン酸塩に変換しそし
てエタノール−エーテルそしてその後メタノール−エー
テルから再結晶して結晶３.４ｇを得た。融点１３０
℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＣｌＮ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ５９.７７％Ｈ５.０２％Ｎ１０.
４６％実測値：Ｃ５９.９７％Ｈ５.１３％Ｎ１０.
３５％

【００４１】実施例１２５−ブロモ−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミンマレイン酸塩イソプロパノール１００ml中の５−ブロモ−１Ｈ−イン
ドール−１−アミン（１３ｇ）、４−クロロピリジン塩
酸塩（１４ｇ）およびピリジン（７.２ｇ）の溶液を、
１時間還流下で撹拌し、冷却し、氷水とともに撹拌しそ
してその後、混合物を炭酸ナトリウムで塩基性にし、ジ
クロロメタンで抽出しそして濾過した。有機抽出液を、
水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮して暗色の
油を得た。この油を、フラッシュクロマトグラフィー
（シリカ、酢酸エチル）により精製して油１１ｇを得
た。この油を、エタノール−エーテル中でマレイン酸塩
に変換して固体１３ｇを得た。融点１５５〜１５７℃
（分解）。試料３ｇを、メタノール−エーテルから再結
晶して結晶２.５ｇを得た。融点１６１〜１６２℃（分
解）。分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₀ＢｒＮ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ５０.５１％Ｈ３.４９％Ｎ１０.
４０％実測値：Ｃ５０.４６％Ｈ３.５６％Ｎ１０.
４０％

【００４２】実施例１３５−ブロモ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩ジメチルホルムアミド２０ml中の５−ブロモ−Ｎ−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（２.
７ｇ）の溶液を、ジメチルホルムアミド５ml中の水素化
ナトリウム（６０％油分散液０.４５ｇをヘキサンで洗
浄した）の氷冷懸濁液に徐々に加えた。アニオン形成
後、ジメチルホルムアミド５ml中の硫酸ジメチル（１.
４ｇ）の溶液を加えた。１時間後に、反応混合物を氷水
と一緒に撹拌しそしてジクロロメタンで抽出した。有機
抽出液を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそして濃縮
して油２ｇを得た。この油を、フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカ、酢酸エチル）により精製して油１.４
ｇを得た。この油を、エタノール−エーテル中でマレイ
ン酸塩に変換して、結晶１.２ｇを得た。融点１１０〜
１１１℃。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₂ＢｒＮ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ５１.６９％Ｈ３.８６％Ｎ１０.
０５％実測値：Ｃ５１.５５％Ｈ３.８９％Ｎ１０.
１４％

【００４３】実施例１４５−ブロモ−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩ジメチルホルムアミド２５ml中の５−ブロモ−Ｎ−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（４.
９ｇ）の溶液を、ジメチルホルムアミド５ml中の水素化
ナトリウム（６０％油分散液０.８ｇをヘキサンで洗浄
した）の氷冷懸濁液に徐々に加えた。アニオン形成後
に、ジメチルホルムアミド５ml中の１−ブロモプロパン
（２.５ｇ）の溶液を加えた。１時間後に、反応混合物
を氷水とともに撹拌しそしてジクロロメタンで抽出し
た。有機抽出液を、水および飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水の硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過しそ
して濃縮して油５ｇを得た。この油を、フラッシュクロ
マトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製して
油４.５ｇを得た。この油を、エタノール−エーテル中
でマレイン酸塩に変換して固体５.４ｇを得た。融点１
５０〜１５２℃（分解）。この固体をメタノール−エー
テルから再結晶して結晶４.８ｇを得た。融点１５７〜
１５８℃（分解）。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＢｒＮ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ５３.８２％Ｈ４.５２％Ｎ９.４
２％実測値：Ｃ５３.６３％Ｈ４.６２％Ｎ９.４
０％

【００４４】実施例１５５−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン塩酸塩イソプロパノール１７５ml中の５−ニトロ−１Ｈ−イン
ドール−１−アミン（４.５ｇ）および４−クロロピリ
ジン塩酸塩（４.５ｇ）の溶液を、還流下で２時間撹拌
し、さらに４−クロロピリジン塩酸塩の相当量を加えそ
して混合物を、さらに２時間還流した。それから、反応
混合物を冷却し、水とともに撹拌し、炭酸ナトリウムで
塩基性となしそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液
を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ₄）し、濾過しそして濃縮して暗色の油９ｇを得
た。この油を、フラッシュクロマトグラフィー（シリ
カ、酢酸エチル）により精製して明るい褐色の固体３.
８ｇを得た。融点１８３〜１８４℃。この物質を塩酸塩
に変換しそしてメタノール／エーテルから２回再結晶し
てオレンジ色の針状物質３.５ｇを得た。融点３００〜
３０２℃（分解）。分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₀Ｎ₄Ｏ₂・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ５３.７１％Ｈ３.８１％Ｎ１９.
２８％実測値：Ｃ５３.５５％Ｈ３.７７％Ｎ１９.
１７％

【００４５】実施例１６Ｎ−メチル−５−ニトロ−Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩ジメチルホルムアミド２０ml中の５−ニトロ−Ｎ−（４
−ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（６
ｇ）の溶液を、油中の６０％ＮａＨ懸濁液１.２ｇをヘ
キサンで洗浄しそして残留物をジメチルホルムアミド５
mlに懸濁することにより製造した氷冷ＮａＨ懸濁液に徐
々に加えた。アニオン形成後、ジメチルホルムアミド１
０ml中の硫酸ジメチル（３.７ｇ）の溶液を加えた。１
時間後に、反応混合物を水とともに撹拌しそして酢酸エ
チルで抽出した。有機抽出液を、水および飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過しそ
して濃縮して暗色の油６ｇを得た。これを、フラッシュ
クロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル）により精製
してオレンジ色の固体２.７ｇを得た。融点１４９〜１
５０℃。これを、マレイン酸塩に変換しそしてメタノー
ル／エーテルから２回再結晶してオレンジ色の結晶２.
７ｇを得た。融点１７４〜１７５℃（分解）。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｎ₄Ｏ₂・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ５６.２４％Ｈ４.２０％Ｎ１４.
５８％実測値：Ｃ５６.１４％Ｈ４.２７％Ｎ１４.
４６％

【００４６】実施例１７３−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン蓚酸塩イソプロパノール２００mlに、４−クロロピリジン塩酸
塩（７.５ｇ）および３−メチル−１Ｈ−インドール−
１−アミン（７.６ｇ）を加えた。混合物を９０℃で６
時間撹拌しそしてその後氷水４００mlに注加しそして５
分間撹拌した。pHを、Ｎａ₂ＣＯ₃で１０に調節しそして
酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣｌ
溶液で洗浄しそして無水のＭｇＳＯ₄上で乾燥した。濾
過後、溶剤を蒸発して粘稠な褐色の油８.４ｇを得、こ
れをＨＰＬＣによってシリカゲルカラム上で酢酸エチル
で溶離した。所望のフラクションを合しそして濃縮して
褐色の油７.４ｇを得た。この油の試料２.３ｇを、エタ
ノール５０mlに溶解しそしてpHを蓚酸のエタノール溶液
で１に調節しそして溶液をエーテルでうすめた。得られ
た白色の沈殿を集めそして乾燥して４.０ｇを得た。融
点１３０〜１３５℃（分解）。この物質をエタノール／
エーテル（１：１）から再結晶して３.８ｇを得た。融
点１３７℃（分解）。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｎ₃・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６１.３３％Ｈ４.８３％Ｎ１３.
４１％実測値：Ｃ６１.４１％Ｈ４.９６％Ｎ１３.
２８％

【００４７】実施例１８３−メチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩油中の６０％ＮａＨ懸濁液０.８ｇをヘキサンで洗浄し
そして残留物を乾燥ＤＭＦ１５mlに懸濁することによ
り製造した冷ＮａＨ懸濁液に、乾燥ＤＭＦ２５ml中の
３−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン（４.０ｇ）の溶液を１０分で加えた。
１０分後に、ＤＭＦ１５ml中の臭化プロピル（２.７
ｇ）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で３０分撹拌
し、氷水２００mlに注加し、５分撹拌しそしてそれから
酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣｌ
溶液で洗浄しそして乾燥（無水のＭｇＳＯ₄）した。濾
過後、溶剤を蒸発して褐色の油５ｇを得た。これを、Ｈ
ＰＬＣによってシリカゲルカラム上で酢酸エチルで溶離
した。所望のフラクションを合しそして濃縮して褐色の
油２.６ｇを得た。この油を、エーテルに溶解し、pHを
エーテル性マレイン酸で１に調節しそして得られた白色
の沈殿を集めそして乾燥して４.０ｇを得た。融点１４
８℃（分解）。この物質を、メタノール／エーテル
（１：１０）から再結晶して白色の結晶３.５ｇを得
た。融点１４８〜１４９℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.１３％Ｈ６.０８％Ｎ１１.
０２％実測値：Ｃ６６.１５％Ｈ６.０２％Ｎ１１.
００％

【００４８】実施例１９Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−３−メチル−
１Ｈ−インドール−１−アミンイソプロパノール２００mlに、４−クロロ−３−フルオ
ロピリジン塩酸塩（１０ｇ）および３−メチル−１Ｈ−
インドール−アミン（５.９ｇ）を加えた。混合物を９
０℃で４時間撹拌し、冷却しそして氷水５００mlに注加
した。pHをＮａ ₂ＣＯ₃溶液で１０に調節しそして混合物
を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣ
ｌ溶液で洗浄しそして乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。濾過
後、溶剤を蒸発して暗色の油約１０ｇを得、そしてこれ
を“フラッシュクロマトグラフィー”によって、シリカ
ゲルカラム上ではじめにジクロロメタンそれからエーテ
ル／石油エーテル(１：１)で溶離した。所望のフラクシ
ョンを合しそして濃縮して黄色の固体６.２ｇを得た。
融点４５℃。この物質の試料を、イソプロピルエーテル
／ヘキサン(１：１)から再結晶して黄色の固体を得た。
融点１４１〜１４２℃。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₂ＦＮ₃に対する計算値：Ｃ６９.６９％Ｈ５.０２％Ｎ１７.
４２％実測値：Ｃ６９.５２％Ｈ５.０１％Ｎ１７.
５７％

【００４９】実施例２０Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル
−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩油中の６０％ＮａＨ懸濁液０.５ｇをヘキサンで洗浄し
そして残留物をＤＭＦ１０mlに懸濁することにより製造
したＮａＨ懸濁液に、氷浴温度におけるＤＭＦ２０ml中
のＮ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−３−メチル
−１Ｈ−インドール−１−アミン（３.０ｇ）の溶液を
１０分で加えた。混合物を、さらに５分撹拌しそしてそ
の後ＤＭＦ１０ml中の臭化プロピル（１.２ml）の溶液
を５分で加えた。混合物を周囲温度で３０分撹拌し、氷
水１０mlに注加しそしてそれから酢酸エチルで抽出し
た。有機層を集め、水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し
そして乾燥（ＭｇＳＯ₄）した。濾過後、溶剤を蒸発し
て褐色の油４ｇを得、これをＨＰＬＣによってシリカゲ
ルカラム上で２０％酢酸エチル／ＤＣＭで溶離した。所
望のフラクションを合しそして濃縮して粘稠な黄色の油
３.４ｇを得た。この油をエーテルに溶解し、pHをエー
テル性ＨＣｌで１に調節しそして得られた白色の沈殿を
集めそして乾燥して３.４ｇを得た。この物質を、エタ
ノール／エーテル（１：２０）から再結晶して白色の結
晶２.７ｇを得た。融点１９３℃（分解）。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６３.８４％Ｈ５.９９％Ｎ１３.
１４％実測値：Ｃ６４.１１％Ｈ６.０１％Ｎ１３.
２０％

【００５０】実施例２１Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル
−１Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩油中の６０％ＮａＨ懸濁液０.６ｇをヘキサンで洗浄し
そして残留物を冷ＤＭＦ１０mlに懸濁することによっ
て製造したＮａＨ懸濁液に、ＤＭＦ２５ml中のＮ−
（３−フルオロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドール
−１−アミンの溶液を加えた。混合物を５℃で１０分撹
拌し、そしてその後、ＤＭＦ１０ml中のブロモプロパ
ン（１.４ml）の溶液を加えた。混合物を周囲温度で３
０分撹拌し、氷水２００mlに注加し、５分撹拌しそして
酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣｌ
溶液で洗浄しそして乾燥（無水のＭｇＳＯ₄）した。

【００５１】濾過後、溶剤を蒸発して褐色の油３.２ｇ
を得た。これを、ＨＰＬＣによって、シリカゲルカラム
上で１０％酢酸エチル／ＤＣＭで溶離した。所望のフラ
クションを合しそして濃縮して褐色の油２.４ｇを得
た。これを無水のエタノール４０mlに溶解した。pHを、
エーテル性ＨＣｌで１に調節しそして溶液を、エーテル
４００mlでうすめた。得られた灰白色の沈殿を集めそし
て乾燥して２.１ｇを得た。融点１９８〜２００℃（分
解）。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₆ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６２.８５％Ｈ５.６０％Ｎ１３.
７４％実測値：Ｃ６２.８０％Ｈ５.６０％Ｎ１３.
６６％

【００５２】実施例２２２−メチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、１２０℃で３０分２−メチル−１Ｈ−インドール−
１−アミンおよび４−クロロピリジン塩酸塩から製造し
た。融点７５〜７８℃。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｎ₃に対する計算値：Ｃ７５.３１％Ｈ５.８７％Ｎ１８.
８２％実測値：Ｃ７５.０２％Ｈ５.８８％Ｎ１８.
６６％

【００５３】実施例２３Ｎ−（３−メチル−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、９０℃で６時間、イソプロパノール中で１Ｈ−イン
ドール−１−アミンおよび４−クロロ−３−メチルピリ
ジン塩酸塩から製造した。融点７８〜８０℃。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｎ₃に対する計算値：Ｃ７５.３１％Ｈ５.８７％Ｎ１８.
８２％実測値：Ｃ７４.９８％Ｈ５.８３％Ｎ１８.
８６％

【００５４】実施例２４Ｎ−（３−メチル−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル−
１Ｈ−インドール−１−アミン蓚酸塩標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、１２０℃で２０時間、１−メチル−２−ピロリジノ
ン中でＮ−プロピル−１Ｈ−インドール−１−アミンお
よび４−クロロ−３−メチルピリジン塩酸塩から製造し
た。融点１５５℃（分解）。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₂に対する計算値：Ｃ６４.２１％Ｈ５.９６％Ｎ１１.
８２％実測値：Ｃ６４.１５％Ｈ５.８５％Ｎ１１.
６９％

【００５５】実施例２５Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル)−１Ｈ−インド
ール−１−アミン塩酸塩標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、９０℃で４時間、イソプロパノール中で１Ｈ−イン
ドール−１−アミンおよび４−クロロ−３−フルオロピ
リジン塩酸塩から製造した。融点＞２５０℃。分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₀ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ５９.２１％Ｈ４.２１％Ｎ１５.
９３％実測値：Ｃ５９.３５％Ｈ４.３６％Ｎ１５.
８１％

【００５６】実施例２６Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミン塩酸塩標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、１００℃で４時間、イソプロパノール中で１Ｈ−イ
ンドール−１−アミンおよび３,４−ジクロロピリジン
塩酸塩から製造した。融点＞２３０℃。分析値：Ｃ₁₃Ｈ₁₀ＣｌＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ５５.７３％Ｈ３.９６％Ｎ１５.
００％実測値：Ｃ５５.９７％Ｈ４.２３％Ｎ１４.
６４％

【００５７】実施例２７Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−２−メチル−
１Ｈ−インドール−１−アミン標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、１時間、１−メチル−２−ピロリドン中で２−メチ
ル−１Ｈ−インドール−１−アミンおよび４−クロロ−
３−フルオロピリジン塩酸塩から製造した。融点１５７
〜１５８℃。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₂ＦＮ₃に対する計算値：Ｃ６９.６９％Ｈ５.０２％Ｎ１７.
４２％実測値：Ｃ６９.５３％Ｈ４.９５％Ｎ１７.
２８％

【００５８】実施例２８Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−３−メチル−１
Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩標記化合物は、実施例１におけると実質的に同じ方法
で、８０℃で５時間、イソプロパノール中で、３−メチ
ル−１Ｈ−インドール−１−アミンおよび３,４−ジク
ロロピリジン塩酸塩から製造した。融点２７８〜２８０
℃（分解）。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₂ＣｌＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ５７.１６％Ｈ４.４５％Ｎ１４.
２９％実測値：Ｃ５７.２０％Ｈ４.４４％Ｎ１４.
２８％

【００５９】実施例２９Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ール−１−アミン−３−カルボクスアルデヒドマレイン
酸塩標記化合物は、実施例６におけると実質的に同じ方法
で、Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イ
ンドール−１−アミン、オキシ塩化燐およびジメチルホ
ルムアミドから製造した。融点１６９〜１７１℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６３.７９％Ｈ５.３５％Ｎ１０.
６３％実測値：Ｃ６３.６７％Ｈ５.３８％Ｎ１０.
５８％

【００６０】実施例３０Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−３−エテニル
−１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例８におけると実質的に同じ方法
で、Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−イ
ンドール−１−アミン−３−カルボクスアルデヒド、メ
チルトリフェニルホスホニウムブロマイドおよびカリウ
ムｔ−ブトキシドから製造した。メタノール／エーテル
から再結晶した。融点１５７〜１５８℃（分解）。分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６７.１６％Ｈ５.８９％Ｎ１０.
６８％実測値：Ｃ６６.８７％Ｈ５.７６％Ｎ１０.
５６％

【００６１】実施例３１３−エチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例９におけると実質的に同じ方法
で、３−エテニル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニ
ル）−１Ｈ−インドール−１−アミンを水素添加するこ
とにより製造した。融点１３３〜１３４℃。分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.８２％Ｈ６.３７％Ｎ１０.
６３％実測値：Ｃ６６.７３％Ｈ６.４０％Ｎ１０.
６２％

【００６２】実施例３２Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インドー
ル−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けにより、Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミンおよび１−ブロモブタンか
ら製造した。エタノール／エーテル（１：１０）から再
結晶した。融点１０８〜１１０℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.１３％Ｈ６.０８％Ｎ１１.
０２％実測値：Ｃ６６.１０％Ｈ６.０５％Ｎ１１.
０４％

【００６３】実施例３３Ｎ−（２−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニル)−１
Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによりＮ−（４−ピリジニル)−１Ｈ
−インドール−１−アミンおよび臭化プロパルギルから
製造した。エタノール／エーテルから再結晶した。融点
１０７〜１０９℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₃Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.１１％Ｈ４.７２％Ｎ１１.
５６％実測値：Ｃ６６.０４％Ｈ４.６９％Ｎ１１.
４５％

【００６４】実施例３４Ｎ−（２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けにより、Ｎ−（４−ピリミジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンおよび１−ブロモ−２−
メチルプロパンから製造した。融点１０１〜１０３℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.１３％Ｈ６.０８％Ｎ１１.
０２％実測値：Ｃ６６.０３％Ｈ６.０９％Ｎ１１.
０１％

【００６５】実施例３５Ｎ−ペンチル−Ｎ−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インド
ール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けにより、Ｎ−（４−ピリジニル）−１
Ｈ−インドール−１−アミンおよび１−ブロモペンタン
から製造した。エタノール／エーテル（１：９）から再
結晶した。融点９１〜９３℃。分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.８２％Ｈ６.３７％Ｎ１０.
６３％実測値：Ｃ６６.７０％Ｈ６.２９％Ｎ１０.
５５％

【００６６】実施例３６Ｎ−（１−メチルプロピル）−Ｎ−（４−ピリジニル）
−１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンおよび２−ブロモブタン
から製造した。エタノール／エーテルから再結晶した。
融点１１７〜１１分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.１３％Ｈ６.０８％Ｎ１１.
０２％実測値：Ｃ６５.７８％Ｈ５.９７％Ｎ１０.
９８％

【００６７】実施例３７Ｎ−（１−メチルエチル）−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンおよび２−ブロモプロパ
ンから製造した。メタノール／エーテルから再結晶し
た。融点１２１〜１２３℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₇Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６５.３８％Ｈ５.７６％Ｎ１１.
４４％実測値：Ｃ６５.２８％Ｈ５.８１％Ｎ１１.
３６％

【００６８】実施例３８２−メチル−Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニル）−
１Ｈ−インドール−１−アミンマレイン酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、２−メチル−Ｎ−（４−ピ
リジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミンおよび１−
ブロモプロパンから製造した。融点１５５〜１５６℃
（分解）。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₉Ｎ₃・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄に対する計算値：Ｃ６６.１３％Ｈ６.０８％Ｎ１１.
０２％実測値：Ｃ６５.７８％Ｈ６.０８％Ｎ１０.
８２％

【００６９】実施例３９Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル)−Ｎ−（２−プ
ロペニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン塩酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（３−フルオロ−４−
ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−ア
ミンおよび臭化アリルから製造した。融点１８５〜１８
７℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₆ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６４.２５％Ｈ５.３９％Ｎ１３.
２２％実測値：Ｃ６４.１５％Ｈ５.３９％Ｎ１３.
０８％

【００７０】実施例４０Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−Ｎ−プロピル−
１Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（３−クロロ−４−ピ
リジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミンおよび臭化
プロピルから製造した。融点２０２℃（分解）。分析値：Ｃ₁₄Ｈ₁₆ＣｌＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ５９.６３％Ｈ５.３２％Ｎ１３.
０４％実測値：Ｃ６０.０１％Ｈ５.３１％Ｎ１２.
９４％

【００７１】実施例４１Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ−（プロピ
ニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（３−フルオロ−４−
ピリジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミンおよび臭
化プロパルギルから製造した。メタノール／エーテル
（１：５）から再結晶した。融点２１１〜２１２℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₂ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６３.６８％Ｈ４.３４％Ｎ１３.
９３％実測値：Ｃ６３.４６％Ｈ４.２０％Ｎ１３.
７２％

【００７２】実施例４２Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−３−メチル−
Ｎ−（２−プロピニル）−１Ｈ−インドール−１−アミ
ン塩酸塩標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（３−フルオロ−４−
ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−ア
ミンおよび臭化プロパルギルから製造した。メタノール
／エーテル（１：５）から再結晶した。融点２０６〜２
０７℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₄ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６４.６６％Ｈ４.７９％Ｎ１３.
３０％実測値：Ｃ６４.４９％Ｈ４.７０％Ｎ１３.
１８％

【００７３】実施例４３Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−２−メチル−
Ｎ−プロピル−１Ｈ−インドール−１−アミン標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けにより、Ｎ−（３−フルオロ−４−ピ
リジニル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−アミ
ンおよび１−ブロモプロパンから製造した。融点５℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＦＮ₃に対する計算値：Ｃ７２.０６％Ｈ６.４０％Ｎ１４.
８３％実測値：Ｃ７１.７６％Ｈ６.５１％Ｎ１４.
４８％

【００７４】実施例４４Ｎ−（３−クロロ−４−ピリジニル）−３−メチル−Ｎ
−プロピル−１Ｈ−インドール−１−アミン標記化合物は、実施例４におけると実質的に同じ方法
で、ＮａＨの助けによって、Ｎ−（３−クロロ−４−ピ
リジニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−アミ
ンおよび１−ブロモプロパンから製造した。融点６８〜
７０℃。分析値：Ｃ₁₇Ｈ₁₈ＣｌＮ₃に対する計算値：Ｃ６８.１０％Ｈ６.０５％Ｎ１４.
０２％実測値：Ｃ６７.９９％Ｈ６.０１％Ｎ１４.
０１％

【００７５】実施例４５Ｎ−（３−フルオロ−４−ピリジニル）−Ｎ−（２−プ
ロペニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン塩酸塩乾燥ＴＨＦ７０ml中のＮ−（３−フルオロ−４−ピリ
ジニル）−１Ｈ−インドール−１−アミン（２.９ｇ）
の冷溶液にカリウムｔ−ブトキシド（１.７ｇ）を加え
そして混合物を、０℃で１０分撹拌した。これに、ＴＨ
Ｆ１０ml中の臭化アリル（１.３ml）の溶液を加えた。
０℃で２時間撹拌した後、混合物を水１００mlに注加
し、５分撹拌しそして酢酸エチル（３×）で抽出した。
有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄しそして無水
のＭｇＳＯ₄上で乾燥した。濾過した後、濾液を濃縮し
て油３.０ｇを得た。これをＨＰＬＣによりシリカゲル
カラム上で５０％酢酸エチル／ＤＣＭで溶離した。所望
のフラクションを合しそして濃縮して油２.０ｇを得、
これをエタノールに溶解した。pHを、エーテル性ＨＣｌ
で１に調節しそして溶液をエーテルでうすめた。得られ
た沈殿を集めそして乾燥して２.０ｇを得た。融点２０
４〜２０５℃。分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₄ＦＮ₃・ＨＣｌに対する計算値：Ｃ６３.２６％Ｈ４.９８％Ｎ１３.
８３％実測値：Ｃ６３.２５％Ｈ４.９８％Ｎ１３.
７０％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者クレイグ・ポール・スミスアメリカ合衆国ニユージヤージー州 08876．ヒルズバラ．ブルツクサイドレイン531 (72)発明者アン・テリーザ・ウツズアメリカ合衆国ニユージヤージー州 08829．ハイブリツジ．ナツソーロード 31 (56)参考文献特開昭63−280079（ＪＰ，Ａ) 特開平５−117266（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 401/12 209 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉ【化１】〔式中、ｍは、０、１または２であり；Ｒは、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アリ
ール低級アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、低
級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノであり；Ｒ_１は、Ｈまたは低級アルキルであり；Ｒ_２は、Ｈまたは低級アルキルであり；そしてＲ_３は、Ｈ、ハロゲンまたは低級アルキルである〕の化合物またはその医薬的に許容し得る酸付加塩を含有
する強迫疾患治療剤。